BRPI0609930A2 - uso de uma quantidade eficaz de uma espinosina, método para melhorar a produção de peixe criado em aquacultura, e, formulação - Google Patents

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Abstract

USO DE UMA QUANTIDADE EFICAZ DE UMA ESPINOSINA, MéTODO PARA MELHORAR A PRODUçãO DE PEIXE CRIADO EM AQUACULTURA, E, FORMULAçãO. Esta invenção está direcionada ao uso de espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma para a produção melhorada de peixe; controlando as infestações de ectoparasita em peixe criado em aquacultura; e formulações para ração de peixe. X-17187.

Description

"USO DE UMA QUANTIDADE EFICAZ DE UMA ESPINOSINA, MÉTODO PARA MELHORAR A PRODUÇÃO DE PEIXE CRIADO EM AQUACULTURA, E, FORMULAÇÃO"
Fundamentos da Invenção
A pesca extensiva de águas naturais tem levado a uma redução nos números de peixe. E agora reconhecido que a pesca a uma taxa para sustentar as populações naturais não fornecerão as necessidades do mundo quanto ao peixe como um alimento. Isto tem levado ao desenvolvimento da indústria da aquacultura, em que o peixe e outras espécies aquáticas são produzidas em um ambiente controlado dentro de corpos de água. Estas fazendas de peixe podem ser estabelecidas em águas oceânicas ou doces dependendo do tipo e ambiente normal do peixe. O peixe é, por todo o mundo, a única maior fonte de proteína, e a aquacultura é portanto um meio crescentemente importante de produzir alimento. Além disso, visto que os peixes estão em um ambiente controlado, meios estão sendo procurados para controlar doenças e maximizar a produção.
Os parasitas, que causam pouco dano aparente nas populações de peixe selvagens, podem causar doenças de enorme importância em peixe cultivado, levando a mudanças patológicas, diminuição de aptidão ou redução do valor de mercado do peixe. A despeito de progresso considerável na parasitologia do peixe, lacunas principais ainda existem no conhecimento e controle dos parasitas de peixe. O controle de muitas doenças parasíticas importantes estão ainda longe de satisfatório e mais opções são necessárias.
O desenvolvimento da aquacultura durante as últimas décadas tem resultado em atenção muito maior sendo prestada aos problemas atribuídos aos parasitas e a sua importância para a taxa de crescimento, eficiência de alimentação e peso corporal que leva a restrições no avanço e produtividade da aquacultura. Além das perdas diretas causadas pela mortalidade, os parasitas podem ter impacto considerável sobre o crescimento e comportamento do peixe, sua resistência a outros fatores estressantes, suscetibilidade à predação, etc.; a sua presença também pode reduzir a comercialização do peixe.
Os crustáceos parasíticos são patógenos importantes e as doenças causadas por eles podem resultar em perdas econômicas consideráveis. O grupo mais importante entre os crustáceos parasíticos são indubitavelmente os piolhos do mar.
Piolhos do mar é o termo usado para descrever diversas espécies de copépodes ectoparasíticos (um tipo de crustáceo) dos gêneros Lepeophtheirus e Caligus que parasitam peixe cultivado e podem causar doenças com dano à epiderme e em diversos casos morte através insuficiência osmorregulatória ou infecções secundárias. Lepeophtheirus salmonis é agora reconhecido como um dos patógenos mais sérios do salmão do Atlântico cultivado marinho. Esta espécie e Caligus elongatus têm impacto econômico sobre os salmonídeos cultivados no hemisfério setentrional. Outros caligídeos patogênicos aos peixes cultivados ou selvagens são C. patulus, C. curtus, C. clemensi, C. rogercressey; C. ter es, C. orientalis, C. epidemicus e Pseudocaligus apodus.
Os parasitas copépodes adultos mais comuns de peixes de água doce são Lernaea cyprinacea, Ergasilus sieboldi (e espécies relacionadas), Salmincola californiensis, S. edwardsii, Achtheres percarum, Tracheliastes maculates, e Caligus lacustris. Além disso, copépodes de Lernaea e larvas chalimus de Achtheres e Salmineola se ligam aos filamentos das guelras e causam a hiperplasia epitelial e podem ser indiretamente responsáveis pelas mortes de peixe. Copépodes também são hospedeiros intermediários para parasitas de peixe importantes, incluindo tênias e nematóides. O dano destes parasitas pode levar às mortalidades de peixe ou reduzir o valor de mercado dos produtos de peixe. Finalmente, os copépodes servem como hospedeiros intermediários para parasitas que infectam seres humanos e podem servir como vetores de doenças humanas sérias como o cólera.
Os parasitas adicionais de peixe de água doce incluem trematódeos monogênicos (solhas ou platelminto); parasitas protozoáricos tais como Piscinoodinium pillulare; e Henneguya spp.
Formaldeído, malationa e compostos naturais mostram eficácia deficiente ou margens terapêuticas inadequadas. Piretróides são no presente o produto terapêutico mais usado contra copépodes ectoparasíticos. Diflubenzuron e teflubenzuron adicionados à ração também são usados em quantidades significantes. Carbaril e diflubenzuron são eficazes mas os compostos os tornam inadequados devido às características toxicológicas ambientalmente indesejáveis. O benzoato de emamectina pertence à mesma família de medicamentos como a ivermectina, As avermectinas. Este é administrado na ração e é dito ser eficaz contra todos os estágios de reprodução dos piolhos do mar. Existe evidência crescente de que o benzoato de emamectina pode prejudicar animais não alvo. A despeito destes problemas, a quimioterapia permanece um componente importante de estratégias de controle.
A presente invenção fornece uma nova técnica para o controle de copépode ectoparasíticos e produção de peixe melhorada.
Sumário Resumido da Invenção
A presente invenção está direcionada a um método para controlar infestações ectoparasíticas em peixe criado em aquacultura, que compreende administrar uma quantidade eficaz de pelo menos uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma ao peixe cultivado em aquacultura.
A presente invenção também está direcionada às formulações para ração de peixe que compreendem de 1 a 2500 mg de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma em associação com e por kg de uma composição de ração de peixe. O produto de fermentação A83543, também conhecido como
espinosina, inclui uma família de compostos relacionados (espinosinas) produzidas pelo Saccharopolispora spinosa. Estes são produtos de fermentação naturalmente derivados com um perfil de segurança positivo em contraste com os compostos organicamente derivados sintéticos correntemente usados (tais como piretróides sintéticos, organofosfatos, organocloros e carbamatos), e foram anteriormente mostrados exibir excelente atividade inseticida. Conseqüentemente pelo termo "compostos A83543" que tem o mesmo escopo como a frase "espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma" é intencionado componentes que consistem de um sistema de anel 5,6,5-tricíclico, fundido a uma lactona macrocí clica de 12 membros, um açúcar neutro (2N,3N,4N-tri-O- metilramnose) 7e um açúcar de amino (forosamina). A família de componentes naturais de A83543 inclui um gênero divulgado no pedido de patente EPO N° 0375316 e tendo a seguinte fórmula geral:
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que R1 é H ou um grupo selecionado de e R2, R4, R3, R5 e R6 são hidrogênio ou metila; ou um sal de adição de ácido deste quando R1 é outro que não hidrogênio.
A família de compostos o produto de fermentação A83543 foi mostrado compreender os compostos individuais A83543A, A83453B, A83543C, A83453D, A83543E, A83453F, A83543G, A83453H, A83543J, A83453L, A83543M, A83453N, A83543Q, A83453R, A83543S, A83453T, A83453U, A83543V, A83453W, A83453Y. Boeck, et al. descreveram espinosinas A-H e J e sais destas nas patentes US N- 5.362.634, 5.496.932 e 5.571.901. Mynderse, et al. descrevem espinosinas L-N5 seus intermediários de N-desmetila e sais destes na patente US N- 5.202.242. Turner, et al. descrevem espinosinas Q-T5 seus derivados de N-desmetila e sais destes nas patentes US N- 5.591.606, 5.631.155 e 5.767.253. As espinosinas Κ, O, P, U, V, W e Y são descritas no artigo por DeAmicis5 C. V., et al. na American Chemical Society's Symposium Series: Phytochemicals for Pest Control (1997), Capítulo 11 "Physical and Biological Properties of Spinosines: Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation" pp. 146-154. Na Patente U.S. N2 6.001.981, vários derivados sintéticos de espinosinas são descritos, e U.S. 6.455.504, em que vários análogos de espinosina são descritos, que são ambos aqui incorporados por referência. Os detalhes com respeito à fermentação e isolação das espinosinas e procedimentos para preparar derivados sintéticos são fornecidos nestas referências.
A espinosina A (A83543A) foi a primeira espinosina isolada e identificada a partir do caldo de fermentação de Saccharapolispora spinosa. A examinação subseqüente do caldo de fermentação revelou que a cepa precursora de S. spinosa produziu várias espinosinas (A83543A a J). Comparadas com a espinosina A, as espinosinas BaJ são caracterizadas pelas diferenças nos padrões de substituição no grupo amino da forosamina, nos sítios selecionados no sistema de anel e no açúcar neutro. As cepas de S. spinosa produzem uma mistura de espinosinas que os componentes primários são espinosina A (-85%) e espinosina D (-15%). Estas são as duas espinosinas que são correntemente conhecidas como as mais ativas como inseticidas.
E ainda mencionado que para os propósitos do presente pedido, o termo "espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma" é definido incluir um fator de espinosina individual (A83543A-H, J-W ou Y) um N-desmetila ou outro derivado de um fator de espinosina individual ou sal desta ou uma combinação da mesma, compatível com a divulgação das referências mencionadas acima. Como estabelecido acima, o termo "composto A83543" é aqui usado para significar um fator de espinosina individual, um derivado ou sal desta ou uma combinação da mesma.
Cada uma da Patente U.S. e pedido de patente EP descreve vários tipos de formulação, atividade parasítica e opções de administração em animais e agricultura para espinosinas e derivados ou sais desta fisiologicamente aceitáveis.
Como estabelecido acima, as formulações de spinosad (espinosina A e espinosina D, como uma mistura de aproximadamente 85:15) são comercialmente disponíveis da Dow AgroSciences, 9330 Zionsville Road, Indianápolis, Indiana 46268-1054, U.S.A., e Elanco Animal Health, uma Divisão da Eli Lilly and Company, P.O. Box 708, 2001 W. Main Street, Greenfield, Indiana 46140, U.S.A. Além disso S. spinosa e as cepas mutantes foram depositadas na Agricultural Research Service Patent Culture Collection (NRRL) National Center for Agricultural Utilization Research, ARS, USDA, 1815 North University Street, Peoria, Illinois, 61604, U.S.A. (NRRL 18395, 18537, 18538, 18539, 18719, 18720, 18743, 18823 e 30141 (Patente U.S. 6.455.504).
No processo de avaliar spinosad quanto ao uso em safras, certos efeitos de toxicidade do spinosad foram avaliados em peixe e organismos aquáticos específicos. As metodologias são como uma conseqüência da tendência de sair do lugar da pulverização durante a aplicação às safras e através de escorrimento das áreas de safra tratadas durante e depois das pancadas de chuva para dentro de um corpo de água padrão nas adjacências das áreas tratadas. Estes efeitos de toxicidade sobre os peixes e os organismos aquáticos assumem uma concentração em água e foi dito demonstrar risco mínimo em espécies aquáticas resulta do uso de spinosad em safras.
As espinosinas podem reagir para formar sais. Os sais que são fisiologicamente aceitáveis também são úteis nos métodos desta invenção. Os sais são preparados usando procedimentos padrão para a preparação de sal. Por exemplo, a espinosina A pode ser neutralizada com um ácido apropriado para formar um sal de adição de ácido. Os sais de adição de ácido de espinosinas são particularmente úteis. Os sais de adição de ácido adequados representativos incluem os sais formados pela reação com um ácido orgânico ou inorgânico tal como, por exemplo, sulfürico, clorídrico, fosfórico, acético, succínico, cítrico, láctico, maleico, fiimárico, cólico, pamóico, múcico, glutâmico, canfórico, glutárico, glicólico, itálico, tartárico, fórmico, láurico, esteárico, salicílico, metanossulfônico, benzenossulfônico, sórbico, pícrico, benzóico, cinâmico e ácidos semelhantes.
Todas as razões, porcentagens, e partes aqui debatidas são "em peso" a menos que de outro modo especificado.
O termo "controlar ou erradicar" é usado para referir-se a uma diminuição no número de copépodes ectoparasíticos vivos em todos os estágios parasíticos (adulto, pré adulto e chalimus) ou outros ectoparasitas. O grau de redução depende um pouco da taxa de aplicação e do ativo usado.
O termo "quantidade eficaz" também aqui usado significa a quantidade que é suficiente para causar uma redução mensurável na população de ectoparasita tratada. O uso de espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma na produção de peixe levá a numerosas melhorias, embora nem todas de tais melhorias serão obtidas em cada forma de realização da invenção. Em muitos casos, a prática da presente invenção resulta em uma taxa de crescimento melhorada, eficiência de alimentação melhorada, carne de qualidade melhorada, ganho de peso melhorado e peso corporal melhorado. A prática da invenção também pode levar a sabor e textura melhorados, e outros benefícios.
Por "peixe" é intencionado qualquer membro do Filo Chordata, Sub Filo Vertebrata, e Super Classe Pisces. A presente invenção pode ser praticada com qualquer uma das variedades consideráveis de espécies de peixe.
As espécies representativas incluem os seguintes:
Bagre
Bagre de Canal (Ictalurus punctatus)
Cabeça de Touro Preto (.Ietalurus meias) Cabeça de Touro Amarelo (.Ietalurus natalis) Cabeça de Touro Marrom (Ietalurus nebulosus) Carpa (Cyprinus earpió) Carpa Européia (Carassius earassíus)
Truta
Truta Arco-íris (antigamente chamada de Salmo gairdneri, agora chamada de Oncorhynehus mykiss)
Truta Marrom {Salmo trutta) Speekled brook (Salvelinus fontinalis)
Salmão
Atlântico {Salmo salar)
Coho {Oneorhynehus kisuteh)
Chinuque ou Salmão Rei {Onorhynehus tshawytscha) Tenca (Tinca tincà)
Roach (Rutilus rutilus)
Lúcio (Esox lucius)
Lúcio-Perca (Lucioperca lueioperea)
Linguado
Rodovalho
Olho-de-boi (Seriola quinqueradiata) Perca
Boca pequena (.Mieropterus dolomieui)
Boca grande (Mieropterus salmoides)
Listrado (Morone saxatilis)
Milkfish (Chanos ehanos)
Tilápia (Sarotherodon sp.)
Tilápia (Tilapia sp.)
Tainha Cinza (Mugil eephalus)
Enguias
Americana (Anguilla rostrata)
Européia (Anguilla anguilla)
Japonesa (Anguilla japonieas)
Bacalhau
Bacalhau do Atlântico (Gadus morhua) Outras espécies com as quais a presente invenção pode ser praticada estarão evidentes àqueles habilitados na técnica.
Em aquacultura, um modo prático de liberar uma substância é na ração. De fato, as rações de peixe são um artigo padrão de comércio, freqüentemente feitas de encomenda para uma espécie individual. Tipicamente, a ração está na forma de pó, partículas, migalhas e pelotas dependendo da espécie de peixe particular, estágio de desenvolvimento e outros fatores conhecidos por aqueles habilitados na técnica. Portanto, na prática da presente invenção, embora outras vias de liberação possam ser utilizadas, o método preferido de liberação é em uma ração de peixe e preferivelmente uma ração de peixe nutricionalmente balanceada. A espinosina ou derivado ou sal físiologicamente aceitáveis são dispersados em ou colocado sobre a ração de peixe por técnicas conhecidas.
O termo ração é no geral usado para descrever um produto que atinja as necessidades nutricionais diárias do peixe que é alimentado com ela, isto é, a mesma contém todos os nutrientes essenciais. O termo "gênero alimentício" em comparação é usado para se referir a um componente da ração completa, tal como proteína ou óleo de peixe ou um componente contendo as proteínas e óleos necessários mas sem o teor de vitamina ou mineral apropriado. O termo nutricionalmente balanceado ou completo inclui tanto as rações completas quanto os gêneros alimentícios.
Embora freqüentemente denominado óleo de peixe, um termo mais preciso talvez seja lipídeo e ambos os termos são usados intercambiavelmente.
As formulações da presente invenção podem compreender ou podem ser usadas na preparação de uma formulação líquida ou concentrada seca aludida como um artigo medicado Tipo A como definido na United States Code of Federal Regulations, Título 21, Seção 558, incorporadas aqui por referência. Como é conhecido por aqueles habilitados na técnica, um artigo medicado Tipo A pode ser usado na preparação de um outro artigo medicado Tipo A ou uma ração medicada Tipo B ou Tipo C, tanto o Tipo B quanto o Tipo C são como definidos na United States Code of Federal Regulations, Título 21, Seção 558. Nos artigos medicados Tipo A, o(s) agente(s) ativo(s) estão em uma concentração mais alta do que a adequada para a administração direta e requerem diluição para as ditas quantidades de administração direta. Similarmente, uma ração medicada Tipo B pode ser usada na preparação de uma outra ração medicada Tipo B ou uma ração medicada Tipo C. Uma ração medicada Tipo B é preparada pela diluição de um artigo medicado Tipo A ou uma outra ração medicada Tipo B. Uma ração medicada Tipo C é adequada para a administração direta sem a necessidade quanto a mistura ou diluição adicionais.
No geral, os artigos medicados Tipo A líquidos podem ser misturados nos suplementos líquidos ou secos ou nas rações finais. Um artigo medicado Tipo A líquido concentrado ou ração medicada Tipo B líquida podem ser aplicados às rações secas através de uma barra de gotejamento na mistura, pela pulverização sobre as rações sob mistura ou por outras técnicas conhecidas por aqueles habilitados na técnica. Acredita-se que o concentrado líquido pode ser misturado em suplementos de ração líquidos ou pulverizados sobre as rações secas ou dispensados por máquinas convencionais planejadas para acomodar formulações líquidas.
A ração medicada Tipo B pode ser líquida ou seca e é intermediária entre um artigo medicado Tipo A e uma ração medicada Tipo C, que é uma ração completa a ser alimentada diretamente ao peixe. A formulação Tipo B contém uma quantidade substancial de nutrientes, incluindo vitaminas e/ou minerais e/ou outros ingredientes nutricionais em uma quantidade não menor do que 25% em peso da formulação. A quantidade de agente farmacologicamente ativo Categoria I nas rações medicadas Tipo B não podem exceder 200 vezes o nível de uso diário máximo em uma ração final ou ração medicada Tipo C. A Categoria I é a designação usada pelo United States Code of Federal Regulations para estes agentes ativos, para os quais nenhum período de retirada é requerido no nível de uso mais baixo em cada espécie para as quais os mesmos são aprovados.
A composição das rações medicadas Tipo B varia de diluentes fisiologicamente aceitáveis a concentrados convencionais planejados para fornecer proteína, vitaminas, minerais, aminoácidos ou outros ingredientes nutritivos. As rações medicadas Tipo B podem ser uma mistura simples de um medicamento com diluentes adequados, caso este em que os problemas principais são homogeneidade, segregação durante o transporte e estabilidade química.
Cada um dos artigos e rações medicados Tipo A, Tipo B e Tipo C da presente invenção são preparados usando misturadores, moinhos de martelo, moinhos de rolo, moinhos de pelota ou extrusoras, equipamento de fabricação associados convencionais reconhecidos na técnica e técnicas associadas com a preparação de formulações da presente invenção. Este equipamento é todo comercialmente disponível.
Existem várias formas de ração de peixe, incluindo pelotas molhadas, úmidas, pelotizadas no vapor e extrusadas secas. Entretanto, dois tipos básicos de ração formulada são no geral usados na cultura de peixe intensiva: as dietas secas e semi-úmidas. As dietas são similares, a diferença básica sendo que as pelotas semi-úmidas contêm uma proporção maior de peixe cru e subprodutos que contribuem com um nível de umidade mais alto para o produto final. As rações úmidas têm algum mérito nas regiões costeira onde peixe cru fresco e subprodutos são regularmente disponíveis e econômicos. Também é possível que as características físicas das pelotas úmidas sejam mais palatáveis a algumas espécies de peixe. Entretanto, não existe nenhuma evidência de que tais rações sejam nutricionalmente superiores às rações secas. As rações úmidas podem conter patógenos visto que os ingredientes da ração são submetidos apenas a tratamento térmico moderado (pasteurização). Ao contrário às dietas úmidas, as rações secas são tratadas por calor e no geral livres de patógenos. Estas também são mais fáceis de transportar e armazenar. A aquisição e armazenagem volumosa de ingredientes secos de qualidade é possível e garante um fornecimento contínuo de ração de qualidade. Os ingredientes secos no mercado de mercadorias são mais definidos em qualidade do que os produtos da indústria da pesca crus e podem ser regularmente fornecidos. Por este motivo, é possível formular rações secas mais precisamente com o conhecimento disponível da nutrição de peixes. A maioria dos nutrientes nas rações secas são estáveis na temperatura ambiente e portanto as rações secas podem ser armazenadas com segurança sem congelamento por períodos que dependem das condições de armazenagem (aproximadamente 3 meses em um local frio, sombreado, e bem ventilado). As rações secas amplamente usadas atualmente podem se dividir em três tipos: (1) ração pelotizada com vapor; (2) pelotas parcialmente extrusadas, que afundam lentamente, e (3) pelotas expandidas e flutuantes. A alimentação com pelotas secas manualmente ou com alimentadores automáticos é muito mais simples do que aquela das rações simples. O problema da aceitabilidade de rações secas por algumas espécies de peixe pode ser usualmente resolvido por técnicas de alimentação melhores e controle da cultura de peixe. De outro modo, peixes pequenos que têm dificuldade em aceitar rações secas podem ser iniciados com ração semi- úmida e gradualmente mudada para a ração seca dentro de 3 a 5 semanas.
Uma ração de peixe formulada seca deve ser pelotizada e/ou esfarelada de modo a ser durável e estável em água. As rações formuladas também devem ter características físicas e texturais desejáveis, e ser dos tamanhos corretos para serem facilmente aceitáveis pelos diferentes tamanhos de peixe. Rações desintegradas e não comidas poluem a água e cria estresses de oxigênio baixo e nitrogênio alto e resíduos orgânicos, com sérios efeitos sobre o crescimento e saúde. Alguns dos fatores importantes na fabricação de uma ração de peixe durável, seca sem finos são (1) as propriedades físicas dos ingredientes, (2) o tamanho da partícula dos ingredientes, (3) tempo e temperatura de condicionamento no moinho de pelota, (4) qualidade do fornecimento de vapor, (5) pressão de compressão através da matriz, e (6) eficiência de peneiramento/classificação e equipamento que pulveriza gordura.
As rações para peixe são no geral fabricadas para uma fórmula específica para a espécie alvo aquática que é alimentada e sistema de produção aquática intencionada.
Embora a maioria das dietas de água doce temperada possam ser primariamente com base no uso de proteína vegetal e fontes de energia, e as dietas marinhas de água fria sejam primariamente com base no uso de farinha de peixe e outros subprodutos da pesca, pode haver diferenças regionais que refletem o uso ótimo da formulação localmente disponível e/ou de custo mínimo de ingredientes.
Na maioria dos moinhos de ração existentes os grãos grossos e possivelmente outros ingredientes serão moídos em um moinho de martelo, moinho de rolo ou de outro modo preparado por meios apropriados para permitir a mistura uniforme do ingredientes das especificações da fórmula e processamento adicional pelo moinho de pelota ou extrusão do produto esfriado e acabado. A ração, apropriadamente esfriada e secada depois do processamento, está depois pronta para o ensacamento ou liberação a granel para a fazenda.
Nas rações de aquacultura os tamanhos de partícula são tipicamente menores, alguns tão pequenos quanto 50 mícrons para permitir a mistura, pelotização ou extrusão apropriada da ração.
Um fator importante é o processo de condicionamento e cozimento da pasta, deva ela ser pelotizada ou extrusada (ou um sistema que utilize os princípios de ambos), o amido deve gelatinizar de modo que a ração seja digerível e mantenha a sua integridade em água. Isto garantirá que os nutrientes da ração sejam consumidos pelo animal e não termine como fertilizante ou poluente potencial dentro do sistema de produção aquática.
No geral, a pelotização é menos cara do que a extrusão e pode ser eficaz em custo dependendo de uma variedade de fatores incluindo o tipo e comportamento da espécie que é cultivada, tipos de ingredientes disponíveis, e recursos do moleiro de ração.
No geral, as substâncias que podem ser incluídas na ração e gêneros alimentícios de peixe incluem farinha de peixe, silagem de peixe (peixe hidrolisado), carboidrato vegetal (tal como farinha de trigo, farinha de milho, farinha de soja, etc.), óleo de peixe, óleo vegetal, agentes colorantes, vitaminas, minerais, produtos farmacêuticos (tais como antibióticos, promotores do crescimento, etc), e proteínas vegetais, especialmente proteínas de armazenagem incluindo o glúten.
Estas substâncias adicionais podem servir para fornecer uma dieta balanceada para o peixe alimentado com a composição nutricional; estas podem servir para ajustar o equilíbrio de lipídeo/proteína, óleos de peixe ou vegetal podem ser usados para aumentar o teor de lipídeo; estes, como os agentes colorantes, podem ser usados para tornar a carne do peixe cultivado parecer mais intimamente com aquela do peixe selvagem, que é particularmente desejável para o salmão cultivado; ou podem servir para melhorar ou proteger a saúde da criatura que recebe a ração, tal como onde antibióticos são usados. O uso de proteínas de armazenagem vegetais, em particular glúten, entretanto é desejável visto que o mesmo melhora a textura, resistência física e capacidade de retenção de lipídeo do produto.
Assim com tais substâncias adicionais incluídas, o produto é uma ração completa, especialmente uma ração na forma de pelota ou uma ração ou gênero alimentício na forma granular (tal como na forma de pó, grão ou farinha) que compreende de 1 a 2500 mg de espinosina ou um derivado ou sal físiologicamente aceitável da mesma por kg de ração ou gênero alimentício.
Tipicamente o teor de proteína será de 30 a 60% em peso, preferivelmente de 35 a 58%, mais preferivelmente de 40 a 55% em um peso seco.
O produto preferivelmente terá um teor de lipídeo de 8 a 35% em peso em uma base de peso seco, mais preferivelmente de 10 a 30%. Vitaminas, agentes colorantes, produtos farmacêuticos e minerais no geral formarão apenas uma porção menor do produto, tal como até 10% em peso em uma base de sólidos secos. As quantidades apropriadas podem ser facilmente calculadas a partir das dosagens apropriadas e taxas de consumo de ração para o peixe que recebe a ração.
Carboidratos, tais como o amido vegetal digerível, por exemplo amido de trigo, no geral constituirá até 20% em peso em uma base de peso seco do produto, preferivelmente de 5 a 15%.
O teor de água da ração será de 0,5 a 10% para uma ração seca, preferivelmente de 2 a 9% e mais particularmente de 3 a 8%. Para uma ração úmida, o teor de água será maior do que 10% a 70%.
A presente invenção considera ainda uma ração sólida que compreende uma formulação da presente invenção contendo espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma, e ração de peixe que pode ser administrada ao peixe ou diluída com matéria de ração de peixe para produzir uma composição de ração completa.
A quantidade de espinosina ou derivado ou sal fisiologicamente aceitáveis a ser utilizada variará com a melhora específica desejada, a espécie do peixe, a idade do peixe, e outros fatores conhecidos por aqueles no campo da aquacultura. No geral, uma concentração em ou na ração de peixe de 1 a 2500 mg por kg de ração de peixe fornecerá bons resultados. Em muitos casos, as concentrações na faixa de 75 a 2250 mg por kg serão suficientes.
A invenção é ilustrada pelos seguintes exemplos.
Experimento 1
Spinosad para o tratamento de infestações de piolhos do mar de salmão do Atlântico
Para determinar a eficácia de Spinosad para o tratamento de infestações de piolho do salmão (.Lepeophtherius salmonis) experimentalmente induzidas de salmão do Atlântico {Salmo salar).
O peixe será aclimatizado a um sistema de recirculação e artificialmente infestado com piolhos do mar. Spinosad será administrado, em níveis de dose variáveis, aos grupos de peixe por intermédio da ração revestida no topo. O peixe será mantido por um período de 24 dias após a inoculação e examinado para determinar o nível de infestação. Uma determinação da eficácia de Spinosad em doses variáveis será feita e uma análise de custo/beneficio conduzida.
Spinosad será incorporado dentro ou revestido no topo sobre, as dietas de produção em aquacultura de salmão do Atlântico padrão em zero e três taxas de inclusão de 250 mg, 750 mg e 2250 mg/kg de dieta para produzir as dietas experimentais (planejamento de estudo de 4 x 2 com 30 salmões do Atlântico por unidade experimental). Todos os peixes de teste serão identificados de modo único, pesados e medidos antes do início do estudo. A população inteira de salmão do Atlântico de teste (est., 150 a 300 g de peso corporal) será infestada com L. salmonis por um modelo de inoculação de laboratório. A seguir da fixação segura dos parasitas, o salmão do Atlântico infestado será transferido para tanques de contenção unitários experimentais individuais e alimentados com a dieta experimental designada pela duração prescrita de 7 dias. As dietas serão codificadas e a composição da dieta será cega para todo o pessoal da pesquisa no estudo. Aproximadamente 24 dias após a inoculação, o salmão será eutanizado por dose excessiva de anestésico, os piolhos do mar contado, coletados e preservados em fixativo, para a recontagem, e os pesos corporais e comprimentos do salmão medidos. As contagens de piolhos do mar serão analisadas para determinar a eficácia dos regimes de tratamento e os ganhos de peso serão analisados para a indicação do impacto dos regimes de tratamento sobre o crescimento do salmão. Tabela 1
Aumento de Peso Médio pelo Spinosad Alimentado por 4 Semanas e Por um Adicional de 2 Semanas
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Formulação 1
Composição da Dieta Basal para o Bagre de Canal
<table>table see original document page 19</column></row><table>
1 A mistura de mineral traço foi a mesma como descrita por Reis, et al. [(1989). Protein-to-energy ratios in production diets and growth and body composition to channel catfish. Aquaculture, 77: 21-27] e forneceu os seguintes (mg/kg de dieta): Zn5 150; Fe, 44; Mn, 25; I, 5; Cu5 3; Se, 0,25.
2 A pré mistura de vitamina forneceu os seguintes (mg/kg de dieta): tiamina, 20; cloreto de colina, 2.000; niacina, 150; riboflavina, 20; piridoxina, 20; ácido fólico, 5; pantotenato de cálcio, 200; cianocobalamina, 0,06; retinol como (acetato de retinila) 4.000; todo-racalfa-tocoferol, 50; colecalciferol (1.000.000 IU/g), 2; menadiona, 10; biotina, 1; ácido L-ascórbico, 100; etoxiquina (um antioxidante), 200. Formulação 2
Composição de Pelota Semi-úmida para Salmão Chinuque
<table>table see original document page 20</column></row><table>
a Resíduo do processamento e por captura.
b Cada quilograma de pré mistura forneceu os seguintes: vitamina E 15.200 IU; biotina 158 mg; vitamina B12 4 mg; ácido fólico 2200 mg; inositol 52.800 mg; menadiona 1220 mg; niacina 29.500 mg; ácido D-pantotênico 14.100 mg; piridoxina 4100 mg; riboflavina 7040 mg; tiamina 5720 mg. c Forneceu os seguintes como mg kg"1 de pré mistura (I, 1000; Mn, 10.500; Zn, 7450; Cu 1550; Se, 160).
Formulação 3
Composição de Pelota Flutuante para Salmão do Atlântico
<table>table see original document page 20</column></row><table>
a 70% de proteína bruta. DM, matéria seca. Formulação 4
Composição de Pelota Flutuante para a Tilápia do Nilo
<table>table see original document page 21</column></row><table>
aPré mistura de vitamina (mg/kg): tiamina, 10; riboflavina, 20; piridoxina, 10; cobalamina, 2; retinol, 4; colecalciferol, 0,4; filoquinona, 80; ácido fólico, 5; patoteniato de cálcio, 40; inositol, 400; niacina, 150; tocoferol, 60; pó de trigo, 218,6; colina, 6000; ácido ascórbico, 500.
b Pré mistura de mineral (g/kg): NaC 1, 0,25; MgSO4, 3,75; KH2PO4, 8; Ca(H2PO4), 5; FeSO4, 0,72, (CH2CHC00)2Ca.5H20, 0,88; ZnSO4JH2O, 0,088; MnS04.4H20, 0,040; CuSO4,5H20, 0,008; CoC12.6H20, 0,00025; KI036H20, 0,00075; pó de trigo, 0,112. Formulações de 5 a 8
Composições de Pelotas Flutuantes para Salmonídeos
<table>table see original document page 21</column></row><table>

Claims (20)

1. Método para controlar ectoparasitas em peixe criado em aquacultura, caracterizado pelo fato de que compreende administrar uma quantidade eficaz de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma ao peixe criado em aquacultura.
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma é spinosad.
3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é um bagre.
4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma carpa.
5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é um salmão.
6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma truta.
7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é um olho de boi.
8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma perca listrada.
9. Método para melhorar a produção de peixe criado em aquacultura, caracterizado pelo fato de que compreende administrar ao peixe uma ração de peixe nutricionalmente balanceada que compreende 12500 mg/kg de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma.
10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que utiliza uma ração de peixe que compreende 75 a 2250 mg/kg de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma.
11. Método de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o agente ativo é spinosad.
12. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é um bagre.
13. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma carpa.
14. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é um salmão.
15. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma truta.
16. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é um olho de boi.
17. Método de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o peixe é uma perca listrada.
18. Formulação, caracterizada pelo fato de que compreende de -1 a 2500 mg/kg de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma em associação com uma composição de ração de peixe.
19. Formulação de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a dita espinosina ou derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma é spinosad.
20. Formulação de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que compreende de 75 a 2250 mg/kg de uma espinosina ou um derivado ou sal fisiologicamente aceitável da mesma.
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