NO338850B1 - Anvendelse av et spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for fremstilling av et medikament for å kontrollere lakselus hos oppdrettsfisk og en formulering som omfatter 1-2500 mg spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i assosiasjon med og per kg av en fiskefórsammensetning. - Google Patents

Description

Oppfinnelsens bakgrunn

Omfattende fisking i naturlige hav har ført til reduksjon i fiskeantallet. Det er nå anerkjent at fisking i en mengde som opprettholder naturlige populasjoner ikke vil tilveiebringe verdens behov for fisk som en matvare. Dette har ført til utvikling av akvakulturindustri, hvor fisk og andre akvatiske arter er kontrollert i avgrenset vandig miljø. Disse fiskefarmene kan bli etablert i osean eller ferskvann avhengig av type og normalt miljø for fisken. Fisk er på verdensbasis den enkeltstående største kilde til protein, og akvakultur er derfor av økende betydning ved produksjon av mat. Videre, siden fisk er i et kontrollert miljø, søkes midler for å kontrollere sykdom og maksimalisere produksjon.

Parasitter som gir lite synlig skade på villfiskpopulasjoner kan medføre sykdommer av stor betydning for oppdrettsfisk, som fører til patologiske endringer, reduksjon i skikkethet, eller reduksjon av markedsverdien til fisk. Til tross for betydelige fremgang i fiskeparasittologi, er det fortsatt store hull i kjennskapen og kontroll av fiskeparasitter. Kontroll av mange viktige paras ittsykdommer er ennå langt fra tilfredsstillende og ytterligere alternativer trengs.

Utvikling av akvakultur i løpet av de siste tiår har resultert i betraktelig større oppmerksomhet grunnet problemer med parasitter og deres betydning for veksthastighet, foringseffektivitet og kroppsvekt som fører til begrensninger av utviklingen og produktiviteten av akvakultur. Foruten direkte tap som skyldes dødelighet, kan parasitter ha stor betydning på vekst og atferd på fisk, deres resistens mot andre stressfaktorer, følsom beskatning, etc; deres tilstedeværelse kan også redusere salgbarheten av fisk.

Parasittkretsdyr er viktige patogener og sykdommer som skyldes dem kan resultere i vesentlige økonomiske tap. Den viktigste gruppen blant parasittkrepsdyr er uten tvil havlus.

Havlus er termen anvendt for å beskrive flere arter av ektoparasitt kopepoder (en type av slekten) Lepeophtheims og Caligus som parasitterer kultiverte fisk og forårsaker sykdommer med skade på epidermis og i alvorlige tilfeller død ved osmoregulatorisk svikt eller sekundære infeksjoner. Lepeoptheirus salmonis er nå anerkjent som en av de mest alvorlige patogener for marine oppdretts Atlanterhavslaks. Denne arten og Caligus elongatus har økonomisk påvirkning på oppdrettslaksefisk i den nordlige hemisfære. Andre caligidpatogene til kultiverte eller villfisk er C. curtus, C. clemensi, C. rogercressey; C. teres, C. orientalis, C. epidemiens og Pseudocaligus apodus.

De mest vanlige voksne kopepodparasitter i ferskvannsfisk er Lernaea cyprinacea, Ergasiulus sieboldi (og relaterte arter), Salmincols californiensis, S. edwardsii, Achtheres<p>ercamm, Tracheliastes marculates, og Caligus lacustris. I tillegg fester kopepoder av Lernaea og chalimus larve av Achtheres og Salmincola og til gjellefilamenter og medfører epitel hyperplasia og kan være indirekte ansvarlig for fiskedød. Kopepoder er også intermediatverter for viktige fiskeparasitter, inkludert bendelormer og nematoder. Skade fra disse parasitter kan føre til fiskemortaliteter eller redusere markedsverdien til fiskeproduktene. Kopepoder opptrer som intermediatverter for parasitter som kan infisere mennesker og kan fungere som vektorer for alvorlige humane sykdommer som kolera.

Ytterligere parasitter av ferskvannsfisk inkluderer monogenean trematoder (fluker eller flatormer); Protozoaparasitter slik som Piscinoodiniumpillulare; og Henneguya spp.

Formaldehyd, malation og naturlige forbindelser oppviser enten dårlig effektivitet eller uegnede terapeutiske marginer. Pyretroider er i dag de mest anvendte terapeutika mot ektoparasitt kopepoder. Deflubenzuron og reflubenzeron tilsatt til for er også anvendt i betydelige mengder. Karbaryl og diflubenzuron er effektive, men forbindelsene gjør dem uegnet grunnet uønskede miljømessig toksologiske karakteristika. Emamectin benzoat hører til samme familie av medikamenter som ivermectin, avermectiner. Det administreres i foret og er sagt å være effektiv mot alle trinn av havlysreproduksjon. Det foreligger økende bevis for at emamectin benzoat kan skade ikke-mål dyr. Til tross for disse problemer forblir kemoterapi en viktig komponent av kontrollstrategier.

Kjent teknikk er listed nedenfor.

US 6455504 Bl beskriver pesticidale makrolider som mellomprodukter for fremstilling av spinosynanaloger. De pesticidale makrolidene er antydet å ha insekticidal aktivitet og kan være nyttige for å kontrollere pest.

WO 2004065402 A beskriver 9-ketospinosynderivater som antydes å kunne anvendes for på kontrollere dyrepest.

WO 2004014143 Al beskriver en myk tyggesammensetning for avlevering av et additiv, for eksempel et farmasøytisk middel, et neutrasøytisk middel, et vitamin, et mineral eller et fyllstoff, og som videre omfatter en aromatisk middel for å bedre smaken.

WO 0170027 A2 beskriver nye kombinasjoner av spesifikke cykliske ketoner og aktive ingredienser som viser gode insekticidale og akaricidale egenskaper

Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en ny teknikk for kontroll av lakselus og forbedret fiskeproduksjon.

Kort oppsummering av oppfinnelsen

Foreliggende oppfinnelse er rettet på anvendelse av en effektiv mengde av et spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for fremstilling av et medikament for å kontrollere lakselus i akvakultur oppdrettsfisk.

Foreliggende oppfinnelse er også rettet på et spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for anvendelse for å kontrollere lakselus i akvakultur oppdrettsfisk.

Foreliggende oppfinnelse er også rettet på en formulering som omfatter 1-2500 mg spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i assosiasjon med og per kg av en fiskeforsammensetning.

Fermenteringsprodukt A83543m også kjent som spinosyn, inkluderer en familie av relaterte forbindelser (spinosyner) fremstilt av Saccharopolyspora spinosa. Disse er naturlig avledet fermenteringsprodukter med en positiv sikkerhetsprofil i motsetning til de syntetisk organisk avledede forbindelser (slik som syntetiske pyretroider, organofosfater, organokloriner og karbamater), som anvendes i dag, og er tidligere blitt vist å inneha utmerket insektisidial aktivitet. Følgelig betyr termen "A83543 forbindelser" samme omfang som frasen "spinosyn eller fysiologisk akseptabelt derivat eller salt derav", komponenter som består av et 5,6,5-trisyklisk ringsystem, fusjonert til et 12-leddet makrosyklisk lakton, et nøytralt sukker (2N,3N,4M-tri-0-metylrahmnose) og et aminosukker (forosamin). Familien av naturlige komponenter av A83543 inkluderer en slekt nevnt i EPO patentsøknad nr. 0375316 som har følgende generelle formel:

hvor R<1>er H eller en gruppe valgt fra

ogR2, R<4>, R<3>, R5 og R<6>er hydrogen eller metyl; eller et syreaddisjonssalt derav hvor R<1>er annet enn hydrogen.

Familien av forbindelser fra A83543 fermenteringsprodukt har blitt vist og omfatter individuelle forbindelser A83543A, A83453B, A83543C, A83453D, A83543E, A83453F, A83543G, A83453H, A83543J, A83453L, A83543M, A83453N, A83543Q, A83453R, A83543S, A83453T, A83453U, A83543V, A83453W, A83453Y. Boeck et al. beskrev spinosyner A-H og J og salter derav i US patent nr. 5,362,634, 5,496,932 og 5,471,901. Mynderse, et al. beskrev spinosyner L'-N, deres N-dimetyl derivater og salter derav i US patent nr. 5,202,242. Turner et al., beskrev spinosyner Q-TY, deres N- demetyl derivater og salter derav i US patent nr. 5,591,6060, 5,631,155 og 5,767,253. Spinosyner, K, O, P, U, V, WW og Y er beskrevet i artikkelen skrevet av DeAmicis, C.V., et al. i American Chemical Society's Symposium Series: Phytochemicals for Pest Control (1997), Chapter 11 "Physical and Biological Properties of Spinosyns; Novel Macrolide Pest-Control Agents from Fermentation", s 146-154.1 US patent nr. 6,001,981 er en rekke syntetiske derivater av spinosyner beskrevet og US 6,455,504 hvori ulike spinosynanaloger er beskrevet, som begge herved er inkorporert med referanse. Detaljer vedrørende fermentering og isolering av spinosynene og fremgangsmåte for fremstilling av syntetiske derivater er tilveiebrakt i disse referanser.

Spinosyn A(A83543A) var det første spinosyn isolert og identifisert fra fermenteringssuppe av Saccharapolyspora spinosa. Etterfølgende undersøkelse av fermenteringssuppen gjorde det klart at moderstammen av S. spinosa fremstilte en rekke av spinosyner (A83543A til J). Sammenliknet med spinosyn A, er spinosyner B til Jkarakterisert vedforskjeller i substitusjonsmønstret på aminogruppen til forosamin, på selekterte seter på ringsystemet og på det naturlige sukker. Stammene av S. spinosa fremstilte en blanding av spinosyner hvor primærkomponentene er A (-85%) og spinosyn D (-15%). Disse er to spinosyner som i dag er kjent som de mest aktive insekticider.

Hver av US patent og EP patentsøknaden beskriverulike formuleringstyper, parasittaktivitet og administreringsalternativer i dyr og landbruk for spinosyner og fysiologisk akseptable derivater eller salter derav.

Som angitt ovenfor, er spinosad (spinosyn A og spinosyn D, som omtrentlig en 85:15 blanding) formuleringer, kommersielt tilgjengelig fra Dow AgroSciences, 9330 Zionsville Road, Indianapolis, Indiana 46268-1054, USA, og Elanco Animal Health, a Division of Eli Lilly and Company, P.O. Box 708, 2001 W. Main Street, Greenfield, Indiana 46140, USA. I tillegg har S. spinosa og mutantstammer blitt deponert ved Agricultural Utilization Reaserch, ARS, USD A, 1815 North University Street, Peora, Illinois 61604, USA. (NRRL 18395, 18537, 18538, 18539, 18719, 18720, 18743m 18823 og 30141 (US patent 6,455,504).

I evalueringsprosessen av spinosad for anvendelse av avlinger, ble visse toksisitetseffekter av spinosad vurdert i spesifikke fiske og akvatiske organsimer. Metodologien er et resultat av utendørs drift med spraying under applisering til avlinger og ved avrenning fra behandlede avlingsområder under og etter kraftige regnbyger til et standard vannområde på kanten av det behandlede området. Disse toksisitetseffekter på fisken og akvatiske organismer antar en konsentrasjon i vann og det ble nevnt minimal risiko i akvatiske arter som et resultat av anvendelsen av spinosad på avlinger.

Spinosynene kan reagere slik at det dannes salter. Salter som er fysiologisk akseptable er også anvendbare ifølge denne oppfinnelsen. Saltene er fremstilt ved bruk av standard prosedyrer for saltfremstilling. For eksempel kan spinosyn A bli nøytralisert med en egnet syre for å danne et syreaddisjonssalt. Syreaddisjonssaltene til spinosyner er spesielt anvendbare. Representative egnede syreaddisjonssalter inkluderer salter dannet med en reaksjon med enten en organisk eller uorganisk syre slik som f.eks. svovelsyre, saltsyre, fosforsyre, eddiksyre, ravsyre, sitronsyre, melkesyre, maleinsyre, fumarsyre, kolsyre, pamoicsyre, slimsyre, glutaminsyre, kamfersyre, glutarsyre, glykolsyre, ftalatsyre, tartarsyre, maursyre, lauronsyre, stearinsyre, salisylsyre, metansulfonsyre, benzensulfonsyre, sorbinsyre, pikrinsyre, benzosyre, kanelsyre og lignende syrer.

Samtlige forhold, prosentandeler og deler anvendt heri er ved "vekt" hvis ikke annet er spesifisert.

Termen "kontrollering eller fjerning" er anvendt for å vise til en reduksjon i antall levende ektoparasitt kopepoder ved alle parasittrinn (voksen, pre-voksen og kalimus, eller andre ektoparasitter. Graden av reduksjon varierer noe avhengig av appliseringsmengde og den aktive anvendt.

Termen "effektiv mengde" også anvendt heri betyr mengden som er tilstrekkelig til å medføre målbar reduksjon i den behandlede ektoparasittpopulasjon.

Anvendelsen av spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i fiskeproduksjon fører til en rekke forbedringer, selv om ikke alle slike forbedringer vil bli oppnådd i enhver utførelsesform ved oppfinnelsen. I mange tilfeller fører utøvelsen av foreliggende oppfinnelse til en forbedret vekstrate, forbedret foringseffektivitet, forbedret kvalitetskjøtt, forbedret vektoppnåelse og forbedret kroppsvekt. Utøvelse av oppfinnelsen kan også føre til forbedret smak eller struktur, og andre fordeler.

Med "fisk" menes ethvert medlem av Phylum Chordata, Sub Phylum Vertebrata og

Super Class Pisces. Foreliggende oppfinnelse kan bli praktisert i et betydelig mangfold av fiskearter.

Representative arter inkluderer de følgende:

Malle

Kanel malte { Ictalurus punctatus)

Svart ulke { Ictalurus melas)

Gul ulke { Ictalurus natalis)

Brun ulke { Ictalurusnebulosus)

Karpe { Cyprinus carpid)

Karuss karpe { Carassius carassius)

Ørret

Regnbue (tidligere kalt Salmo gairdneri, nå kalt Oncorhynchus mykiss) Brun { Salmo truttd)

Spettet bekk { Salvelinus fontinalis)

Laks

Atlanterhavs { Oncorhynchus kisutch)

Chinook eller kongelaks { Onorhynchus tshawytscha) Suter { Tinca tinca)

Mort { Rutilus rutilus)

Gjedde { Esox lucius)

Sandart { Lucioperca lucioperca)

Tunge

Piggvar

Gulhale { Seriola quinqueradiatd)

Havabbor

Liten munnet { Micropterus dolomieui)

Stor munnet { Micropterus salmoides) Melkefisk { Chanos chanos)

Tilapia { Sarotherodon sp.)

Tilapia { Tilapia sp.)

Grå mulle ( Mugil cephalus)

Ål

Amerikansk { Anguilla rostrata)

Europeisk { Anguilla anguilla)

Japansk { Anguilla japonicus)

Torsk

Atlanterhavs torsk ( Gadus morhud)

Andre arter som foreliggende oppfinnelse kan utøvd på vil være åpenbart for fagmannen.

Innen akvakultur er en praktisk måte å avlevere en substans gjennom foret. Fiskefor er en standard kommersiell artikkel som ofte er skreddersydd for en individuell art. Typisk er foret i form av et pulver, partikler, smuler og pelletter avhengig av den aktuelle fiskeart, utviklingstrinn og andre faktorer kjent for fagmannen. Derfor, ved utøvelse av foreliggende oppfinnelse, selv om andre avleveringsruter kan bli anvendt, er den foretrakkede avleveringsmetode gjennom fiskefor og foretrukket et næringsbalansert fiskefor. Spinosynet eller fykologisk akseptable derivater eller salter er dispergert i eller drysset på toppen av fiskeforet ved kjente teknikker.

Termen for er normalt anordnet for å beskrive et produkt som tilfredsstiller daglig næringsbehov til fisken som blir foret med det, dvs. at det inneholder alle de essensielle næringsstoffer. Termen "forstoff' er til sammenlikning anvendt for å vise til en komponent av det fullstendige foret, slik som protein eller fiskeolje eller en komponent inneholdende nødvendige proteiner og oljer men uten det passende vitamin eller mineralinnhold. Termen næringsstoffbalansert eller fullstendig inkluderer både fullstendig for og forstoff.

Selv om ofte benevnt fiskeolje, er en mer presis term muligens lipid og begge termer er anvendt om hverandre.

Formuleringer ifølge foreliggende oppfinnelse kan omfatte eller kan bli anvendt ved fremstilling av en væske eller tørrkonsentratformulering vist til som type A helseartikkel som definert i United States Code of Federal Regulations, Title 21, Section 558, inkorporert heri ved referanse. Som kjent for fagmannen, kan en type A helseartikkel bli anvendt i fremstillingen av en annen type A helseartikkel eller en type B eller C helsefor, hvor både type B og type C er som definert i United States Code of Federal Regulations, Title 21, Section 558.1 type A helseartikler, er de aktive midler med en konsentrasjon som er høyere enn hva som er egnet for direkte administrering og nødvendiggjør fortynning til nevnte direkte administreringsmengder. Tilsvarende kan en type B helsefor bli anvendt ved fremstilling av en annen type B helsefor eller et type C helsefor. Et type B helsefor er fremstilt ved å fortynne et type A helseartikkel eller en annen type B helsefor. En type C helsefor egnet for direkte administrering uten at det er nødvendig med ytterligere blanding eller fortynning.

Generelt kan væsketype A helseartikler bli blandet i enten væske eller tørr tilsetningselementer eller til sluttfor. Et konsentrert væsketype A helseartikkel eller væsketype B helsefor kan anvendes til tørrfor gjennom en dryppestang i blanderen, med spraying på foret under blanding, eller ved andre teknikker kjent for fagmannen. Det skal forstås at væskekonsentratet kan bli blandet inn i væskefor tilsetningsstoffer eller sprayet på tørrfor eller utlevert ved konvensjonelle maskiner designet for dannelsen av væskeformuleringer.

Type B helsefor kan være væske eller tørrstoff og er intermediært mellom et type A helseartikkel og type C helsefor, som er et fullstendig for som kan gis direkte til fisken. Type B formuleringen inneholder en vesentlig mengde av næringsstoffer, inkludert vitaminer og/eller mineraler og/eller andre næringsingredienser i en mengde som ikke er mindre enn 25 vekt-% av formuleringen. Mengden av kategori I farmakologisk aktivt middel i type B helsefor kan ikke overskride 200 ganger maksimal daglig anvendelsesnivå i et sluttfor eller type C helsefor. Kategori I er angivelsen anvendt av United States Code of Federal Regulations for de aktive midler, hvor ikke noen tilbaketrekkingsperiode er nødvendig med laveste anvendelsesnivå i hver art de er godkjent for.

Sammensetning av type B helsefor varierer fra fysiologisk akseptable diluenter til konvensjonelle konsentrater designet for å tilveiebringe protein, vitaminer, mineraler, aminosyrer eller andre næringsingredienser. Type B helsefor kan være en enkel blanding av et medikament med egnede diluenter, hvor de i hvert tilfelle er hovedbekymringen er homogenitet, segregering under transport og kjemisk stabilitet.

Hver av type A, type B og type C helseartikler og for ifølge foreliggende oppfinnelse er fremstilt ved bruk av konvensjonelle blandere, knusemøller, valseverk, pelletkvern eller ekstrudere, assosiert fremstillingsutstyr og teknikker assosiert med fremstilling av formuleringer ifølge foreliggende oppfinnelse. Dette utstyr er kommersielt tilgjengelig.

Det er en rekke former av fiskefor inkludert våt, fuktig, damppelletert og ekstruderte tørrpelleter. To grunntyper av formulert for er normalt anvendt fiskeoppdrett: tørr og semifuktige dietter. Diettene er liknende, hvor hovedforskjellen at semifuktige pelleter inneholder en større mengde av rå fisk og biprodukter som bidrar til at sluttproduktet har et høyere fuktighetsnivå. Det er noe tradisjon for fuktig for i kystområder hvor fersk rå fisk og biprodukter ofte er tilgjengelig og økonomisk. Det er også mulig at fysiologisk karakteristika til fuktige pellets er mer spisbare for noen fiskearter. Men det foreligger ikke noe bevis på at slikt for er næringsmessig overlegen til tørrfor. Fuktig for kan inneholde katogener idet foringrediensene kun er utsatt for moderat varmebehandling (pasteurisering). I motsetning til fuktige dietter, er tørrfor varmebehandlet og generelt fri for patogener. De er også lettere å transportere og lagre. Store oppkjøp og lagring av kvalitetstørringredienser er mulig og besørger en kontinuerlig levering av kvalitetsfor. De tørre ingredienser på råstoffmarkedet er mer kvalitetsdefinert enn råfiskeriprodukter og kan bli levert regelmessig. Følgelig er det mulig å formulere tørrfor mer nøyaktig med tilgjengelig kunnskap av fiskeernæring. De fleste næringsstoffer i tørrfor er stabile ved romtemperatur og derfor kan tørrfor bli lagret trygt uten frysing for perioder som er avhengig av lagringsbetingelser (omtrent 3 måneder i avkjølt, skyggelagt og godt ventilert område). Bredt anvendt tørrfor i dag kan deles i tre typer: (1) damppelletert for (2) delvis ekstrudert, saktesynkende pelleter, og (3) ekspanderte og flytende pelleter. Foring av tørre pelleter enten ved hånd eller ved automatisk foring er mye enklere enn i tilfelle ved bruk av fuktfor. Problemet med akseptabelheten av tørrfor hos noen fiskearter kan normalt bli løst ved bedre foringsteknikker og oppdrettsfiskhåndtering. "Fry" som har vanskeligheter med å akseptere tørrfor kan bli startet med semifuktig for og gradvis overført til tørrfor innen 3-5 uker. Et formulert tørrfiskfor må være pelletert og/eller smuldret slik at det er holdbart og vannstabilt. Formulerte for må også ha ønskede fysikale og strukturkarakteristika, og være av korrekt størrelse for å lett bli akseptert av forskjellige størrelser av fisk. Oppløst og ikke spist for forurenser vann og skaper stress fra lavt oksygen og høy nitrogen og organisk avfall, med alvorlige effekter på vekst og helse. Noen av de viktige faktorer ved fremstilling av et holdbart, tørrfiskfor uten småpartikler er (1) fysikalske egenskaper til ingrediensene (2) partikkelstørrelse på ingrediensene (3) kondisjoneringstid og temperatur i pelletkvern (4) kvalitet av damplevering (5) kompresjonstrykk gjennom dysen, og (6) effektivitet av sikting/sortering og fettsprayingsutstyr.

Fiskefor er normalt fremstilt med en formel som er spesifikk for det akvatiske målarten som skal fores og det antatte akvatiske produksjonssystem.

Mens de fleste tempererte ferskvannsdietter i stor grad kan være basert på anvendelsen av planteprotein og energikilder, og kaldvanns marindietter er stort sett basert på anvendelsen av fiskemel og andre fiskeri biprodukter, kan det være regionale forskjeller som reflekterer optimal anvendelse av lokalt tilgjengelig og/eller lavest kostnadsformuleringer av ingredienser.

I de fleste eksisterende foringskverner vil grovkornet og muligens andre ingredienser bli knust i en knusemølle, valseverk eller på annen måte fremstilt ved passende midler for å tillate uniform blanding av ingrediensene til formelspesifikasjoner og videre prosessering ved pelletkvern eller ekstrusjon til det avkjølte sluttproduktet. Foret, som er passende avkjølt og tørket etter prosessering, er så klart for pakking eller bulklevering til gården.

I akvakulturfor er partikkelstørrelsen normalt mindre, noen så små som 50 mikrons for å tillate passende blanding, pelletering eller ekstrusjon av foret. En viktig faktor er kondisjoneringen og kokeprosessen av grøten, enten det skal pelleteres eller ekstruderes (eller et system som anvender begge prinsipper), må stivelsen gelatiniseres slik at foret er nedbrytbart og opprettholder dets integritet i vann. Dette vil besørge at fornæringsstoffene blir inntatt av dyret og ikke ender opp som gjødsel eller potensiell forurensning innen det akvatiske produksjonssystem.

Generelt er pelletering mindre kostbart ekstrudering og kan være kosteffektivt avhengig av en rekke faktorer inkludert type og oppførsel til artene som oppdrettes, type av ingredienser tilgjengelig, og forfabrikkens ressurser.

Generelt inkluderer substanser som kan være inkludert i fiskefor og forstoff fiskemel, fiskeensilasje (hydrolisert fisk), plantekarbohydrater (slik som hvetemel, maismel, soyamel, etc), fiskeolje, planteoljer, fargegivende midler, vitaminer, mineraler, farmasøytika (slik som antibiotika, vekstfremmere etc), og planteproteiner, spesielt lagringsproteiner inkludert gluten.

Disse tilleggssubstanser kan gi en balansert diett for fisken som er foret med næringssammensetningen; kan anvendes for å justere lipid/proteinbalansen, fisk eller planteoljer, kan bli anvendt for å øke lipidinnholdet; de kan, som fargemidlene, bli anvendt for å gjøre kjøttet til oppdrettsfisk mer likt det til villfisk, som er spesielt ønskelig for oppdrettslaks; eller de kan anvendes for å forbedre eller beskytte helsen til skapningen som mottar foret, slik som hvor antibiotikaen anvendt. Anvendelsen av plantelagringsproteiner, er ønskelig idet det forbedrer strukturen, fysisk styrke og lipid retensjonsevnen til produktet.

Med slike tilleggsubstanser inkludert er produktet nå et fullstendig for, spesielt et for i pelletert form eller et for eller forstoff i granulert form (slik som i pulver, korn eller malt form) omfattende 1 til 2.500 mg av spinosyn eller et fysiologisk akseptabelt derivat eller salt derav per kg for eller forstoff.

Typisk vil proteininnholdet være fra 30 til 60 vekt-%, foretrukket 35 til 58%, mer foretrukket 40 til 55% basert på tørrvekt.

Produktet vil foretrukket ha et lipidinnhold på 8 til 35 vekt-% basert på dets tørrvekt, mer foretrukket 10 til 30%.

Vitaminer, fargegivende midler, farmasøytika og mineraler vil normalt utgjøre kun en mindre del av produktet, slik som opptil 10 vekt-% basert på dets tørrvekt. Egnede mengder kan enkelt bli beregnet fra de passende doseringer og forforbruksrater for fisken som mottar foret.

Karbohydrater, slik som fordøybar plantestivelse, f.eks. hvetestivelse, vil normalt utgjøre opptil 20 vekt-% basert på dets tørrvekt av produktet, foretrukket 5 til 15%.

Vanninnholdet i foret vil være 0,5 til 10% for et tørrfor, foretrukket 2 til 9% og mer foretrukket 3 til 8%. For et våtfor, vil vanninnholdet være større enn 10 til 70%.

Foreliggende oppfinnelse videre kontemplerer et fast stoff for som omfatter en formulering ifølge foreliggende oppfinnelse inneholdende spinosyn eller fysiologisk akseptabelt derivat eller salt derav, og fiskefor som kan bli administrert til fisk eller fortynnet med fiskeforstoff for å gi et fullstendig forsammensetning.

Mengden av spinosyn eller fysiologisk akseptabelt derivat eller salt som skal anvendes vil variere med den spesifikke forbedring som er ønsket, fiskeart, alder på fisken, og andre faktorer kjent innen teknikken med akvakultur. Generelt vil en konsentrasjon i eller på fiskeforet og fra 1 til 2.500 mg per kilo fiskefor gi gode resultater. I mange tilfeller vil konsentrasjoner i området 75-2.250 mg per kilo være tilstrekkelig.

Oppfinnelsen er illustrert ved de følgende eksempler.

Forsøk 1

Spinosad for behandling av siølusangrep hos Atlanterhavslaks

For å bestemme effektiviteten av spinosad for behandling av eksperimentell induser lakselus (Lepeophtherius salmonis) angrep hos Atlanterhavslaks (Salmo salar).

Fisk vil bli akklimatisert til et resirkuleringssystem og kunstig befengt med sjølys. Spinosad vil bli administrert med varierende dosenivåer til en gruppe av fisk via toppbelagt for. Fisken vil holdes i en periode på 24 dager etter eksponering og undersøkes for å bestemme graden av befengthet. En bestemmelse av effektiviteten av spinosad med varierende doseringer vil bli gjort og en kostnads/nytteanalyse utført.

Spinosad vil bli inkorporert inn i, eller lagt på toppen av, standard Altanterhavslaks akvalkultur produksjonsdietter ved null og tre inklusjonsmendgder på 250 mg, 750 mg og 2.250 mg per kilo diett for å fremstille den eksperimentelle dietten (4x2 studiedesign med 30 Atlanterhavslags per forsøksenhet). Samtlige testfisker vil enkeltvis bli identifiser, veid og målt før initiering av studien. Hele populasjonen av test Atlanterhavslaks (estimert 150 til 300 g kroppsvekt) vil bli befengt med L. salmonis ved en laboratorie eksponeringsmodell. Etter sikker festing av parasittene, vil de befengte Atlanterhavslaks bli overført til individuelle forsøksenhets beholdertanker og foret utpekte eksperimentelle diett for den foreskrevne periode på 7 dager. Diettene vil være kodet og diettsammensetningene vil være blindet for alt forsøkspersonen i studien. Omtrent 24 dager etter eksponering, vil laks bli avlivet ved en overdose av bedøvelsesmiddel, sjølustelt, innsamlet og preservert i fikseringsløsning, for re-telling, og kroppsvekt og lengde til laksen målt. Sjølustellinger vil bli analysert for å fastslå effektivitet av behandlingsregimene og vektøkninger vil bli analysert for indikasjon av påvirkning av behandlingsregimene på vekst av laksen.

Claims (8)

1. Anvendelse av en effektiv mengde av et spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for fremstilling av et medikament for å kontrollere lakselus i akvakultur oppdrettsfisk.

2. Anvendelse ifølge krav 1, der fisken er en malle, en karpe, en laks, en ørret, en gulhale og en stripet havabbor.

3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, der fisken er en laks.

4. Spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for anvendelse for å kontrollere lakselus i akvakultur oppdrettsfisk.

5. Spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for anvendelse ifølge krav 4, der fisken er utvalgt fra: en malle, en karpe, en laks, en ørret, en gulhale og en stripet havabbor.

6. Spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for anvendelse ifølge krav 4 eller 5, der fisken er en laks.

7. Formuleringkarakterisert vedat den omfatter 1-2500 mg spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i assosiasjon med og per kg av en fiskeforsammensetning.

8. Formulering ifølge krav 7,karakterisert vedat den omfatter 75-2250 mg/kg spinosad.