CZ284225B6 - Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu - Google Patents
Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ284225B6 CZ284225B6 CZ941341A CZ134194A CZ284225B6 CZ 284225 B6 CZ284225 B6 CZ 284225B6 CZ 941341 A CZ941341 A CZ 941341A CZ 134194 A CZ134194 A CZ 134194A CZ 284225 B6 CZ284225 B6 CZ 284225B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystals
- monohydrate
- crystalline
- dimethylformamide
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu vzorce I, při kterém se mísí sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalické monohydrátu, jako je například forma krystalů s ethanolem,s acetonem, s acetonitrilem, s methanolem, s propanolem, s ethylacetátem nebo s methylenchloridem, krystalický dihydrát, a krystalická mono nebo bis(dimethylformamid)ová sloučenina vzorce I, s vodou o teplotě 30 až 60, s výhodou 40 až 50 .sup.o.n.C nebo se taková sloučenina vystavuje působení nasycené páry o teplotě 90 až 100 .sup.o.n.C nebo se suspenduje její bis(dimethylformamid)ový solvát s případným rozpouštědlem, nevyžaduje použití kyselin a zásad a vede k vysokým výtěžkům čistého produktu.ŕ
Description
Podstata vynálezu
Tento vynález skýtá způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu vzorce I
který spočívá vtom, že se mísí sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu, s vodou o teplotě 30 až 60 °C.
Při výhodném provedení se mísí sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu, s vodou o teplotě 40 až 50 °C.
Účelně sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu je ve formě krystalů s ethanolem, kry stalů s acetonem, krystalického dihydrátu, krystalů s acetonitrilem, krystalů s methanolem, kry stalů s propanolem, krystalů s ethylacetátem, krystalů s methylenchloridem, krystalů v bis(dimethylformamid)ové formě nebo krystalů v mono(dimethylformamidjové formě.
Obzvláště výhodně sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu je ve formě krystalů s ethanolem, kry stalů s acetonem, krystalů s acetonitrilem, krystalů s methanolem, krystalů s propanolem. krystalů s ethylacetátem nebo krystalů s methylenchloridem.
Výhodným znakem způsobuje, že se krystalický monohydrát suší. Dalším výhodným znakem je, že se krystalický monohydrát odfiltrovává.
Při jednom z výhodných způsobů podle tohoto vynálezu se připravuje krystalický monohydrátu s žádoucími charakteristikami tím, že se dihydrát loracarbefu suspenduje ve vodě a zahřívá se na teplotu 50 °C bez přidání kyseliny nebo báze. V průběhu několika minut se destičky dihydrátu, které byly z počátku přítomné, převádějí na malé vlasovité krystaly charakterizující monohydrát. Údaje rentgenové difrakce potvrzují, že se tímto způsobem opravdu získal žádaný monohydrát.
Pro potvrzení obecnosti této konverze se krystaly bis(dimethylformaldehyd)ového solvátu loracarbefu suspendují ve vodě o teplotě 50 °C a převádějí se na monohydrát. Problém zbytkového dimethylformamidu však existuje, jelikož dimethylformamid má poměrně vysokou teplotu varu (153 °C).
Tomu problému lze však předcházet suspendováním disolvátu loracarbefu v ethanolu, který má mnohem nižší teplotu varu (78,5 °C) a efektivněji vytěsňuje dimethylformamid z krystalů a vytváří formu loracarbefových krystalů s ethanolem. To se jeví jako klíč ke konverzi bis(dimethylformaldehyd)ového solvátu na monohydrát v dobrém výtěžku a v přijatelné kvalitě. Zjistilo se, že aceton je dobře schopný vytěsňovat dimethylformamid. Pokusy ověřily, že tento způsob je schůdnou cestou k dosažení dobrých výtěžků a přijatelného produktu. Při výměně rozpouštědla se může používat také jiných organických rozpouštědel, jako jsou například methanol,
- 7 .
isopropanol, propanol, ethylacetát, methylenchlorid a acetonitril. Důležitou charakteristikou rozpouštědla je, že musí být poměrně těkavé (teplota varu nižší než 100 °C) a mísitelné se systémem.
Krystaly rozpouštědlových forem loracarbefu se vytvářejí suspendováním krystalického bis(dimethylformaldehyd)ového solvátu sloučeniny obecného vzorce I s rozpouštědlem bez potřeby přísady kyseliny nebo báze. Množství použitého rozpouštědla má být přibližně 50 ml až 100 ml na 7 g dimethylformaldehydového solvátu. Zjistilo se, že ethanol a aceton mohou odstraňovat dimethylformamid beze ztrát na výtěžku.
V případě, že se přistoupí k resuspendování nebo se aplikuje konverze párou na intermediámí formy obsahující rozpouštědla, jako například dimethylformamid, není zapotřebí používat kyseliny nebo báze pro získání krystalického monohydrátu. Proto se může použít všech forem loracarbefu, přičemž se dává přednost použití forem s rozpouštědlem o nízké teplotě varu.
Formy loracarbefu při suspendování ve vodě o teplotě přibližně 30 až zhruba 60 °C, s výhodou o teplotě 40 až 50 °C, se převádějí na přijatelné krystaly monohydrátu loracarbefu bez nutnosti přidávat kyselinu nebo bázi. Konverze se rovněž může realizovat vedením nasycené páry o teplotě přibližně 90 až asi 100 °C formou loracarbefu.
Jelikož se dihydrát může účinněji promývat vodou než monohydrát, může se nechat vykrystalizovat dihydratový meziprodukt k usnadnění odstranění dimethylformamidu a triethylaminu (nebo jiné báze) a produkt se může resuspendovat k převedení na monohydrát. Výsledky pokusů konverze resuspenze při teplotě 50 °C jsou uvedeny v tabulce 1. Při těchto zkouškách se 25 převádí dihydrát ethanolových krystalů odvozený od dimethylformamidového disolvátu a acetonové krystaly odvozené od dimethylformamidového disolvátu na krystaly monohydrátu. Zbytkový dimethylformid v monohydrátu mírné převyšuje žádaný limit, jakkoliv následujícími pokusy je možno dosáhnout hranic pod tímto limitem.
Tabulka I
| Výtěžek % | Bezvodý potence % | Odvozený subs. % | DMF % | H2O, kf* % | |
| dihydrát | 79,2 | 98,8 | 0,11 | 0,22 | 4,6 |
| ethanolový | |||||
| krystal | 85,0 | 98,5 | 0,16 | 0,41 | 4,3 |
| acetonový | |||||
| krystal | 81,3 | 98,7 | 0,16 | 0,22 | 4,6 |
| specifikace | 95-105 | <2,00 | <0,10 | 3,5-6,0 |
*KF hodnota zjištěná Karl Fischerovou analýzou
Jelikož resuspendování ve vodě se primárně používá k převedení jedné krystalické formy na jinou krystalickou formu a není nutné čištění, má způsob podle vynálezu další přednosti. Matečné louhy se mohou vracet do resuspendačního procesu a může se jich používat místo samotné vody, jelikož matečné louhy neobsahují kyselinu ani zásadu jako při způsobech, známých ze stavu techniky. Tím se eliminuje potřeba pro získávání produktu druhou krystalizací a tak se snižují ztráty, jelikož při druhé krystalizací byl výtěžek jen přibližně 80 %. Proto se zde používaným výrazem „voda“ míní i voda, která může obsahovat jiná rozpouštědla nebo nečistoty.
Pro vysuší konečné suspenze k získání přijatelného loracarbefového monohydrátového produktu je možný jiný přístup. Tento způsob se vyhýbá filtraci krystalického monohydrátu a také mletí a druhého získání, jelikož se negeneruje žádný filtrát. Výtěžky při tomto způsobu jsou téměř kvantitativní. Při způsobech podle známého stavu techniky se k vysrážení monohydrátu 5 používalo kyseliny a/nebo zásady. Jelikož není zapotřebí žádné kyseliny ani zásady při tomto způsobu resuspendování ve vodě, sušení získané monohydrátové směsi bez nutnosti vysrážení a filtrace vede k přijatelnému monohydrátu.
Kromě toho při resuspendování ve vodě je možná konverze na farmaceutickou formu vhodnou 10 pro přípravu pediatrického prostředku „přímo k použití“. Monohydrát loracarbefu po vysušení a mletí totiž již nemá formu vlasovitých krystalů před takovou manipulací. Jako takové nejsou charakteristiky suspenzí tak žádoucí jako v porovnání s původní suspenzí krystalů monohydrátu, která má konsistenci šlehačky a pomalu se dělí. Při použití prekursoru krystalického monohydrátu prováděním resuspendování ve vodě jako části přípravy pediatrického prostředku, je 15 možné uchovávat žádoucí charakteristiky suspenze.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kry stalický monohydrát
Dihydrát loracarbefu 10,0 g (7,7 bg) se suspenduje v 70 ml vody a teplota se zvýší na 50 °C. Po přibližně 10 minutách se konverze jeví jako dokonalá. Suspenze se ochladí na teplotu 25 °C a pevná látka se odfiltruje na Biichnerově nálevce o průměru 7 cm s Whatmannovým filtrem číslo
1. Filtrace je pomalá. Matečného louhu se použije k vypláchnutí baňky; pro vypláchnutí se použije přibližně 5 ml. Kry staly se vysuší přes noc ve vakuové pícce při teplotě 45 °C. Hmotnost
7,29 g, čistota 94,3% (98,8% vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0.22%, KF:
4,6%, rel. subs. 0,11%. K’: 0,5%, Cl“: 0,5%, výtěžek 89,2%, rentgenová difrakce: monohydrát.
Příklad 2
Loracarbefethanolové kry staly
Loracarbefbis(dimethylformaldehyd)ový solvát (7,0 g, 5,0 bg) se suspenduje v 30 ml 3A 40 ethanolu v průběhu 15 minut (nedochází k žádné zjistitelné změně pod mikroskopem). Krystaly se odfiltrují na Biichnerově nálevce o průměru 5,5 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrace je rychlá. Krystaly se promyjí přibližně 7 ml ethanolu. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce v průběhu dvou hodin při teplotě 45 °C. Hmotnost 5,41 g, čistota 94,5 %, dimethylformamid: 2,73 %, KF: 0,3 %, rel. subs. 0,16 %, výtěžek 101,4 %.
Příklad 3
Loracarbefethanolové kry staly převáděné na monohydrát
Loracarbefethanolové krystaly (3,5 g, 3,3 bg) se suspendují ve 25 ml vody a zahřeje se na teplotu 50 °C. Suspenze zhoustne a zředí se přibližně na 40 ml vodou. Po přibližně 30 minutách se objeví krystaly monohydrátu. Suspenze se filtruje na Biichnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Matečného louhu se použije k vypláchnutí baňky. Krystaly se
-4CZ 284225 B6 vysuší ve vakuové pícce v průběhu přibližně sedmi hodin při teplotě 45 °C. Hmotnost 2,94 g, čistota 94,3 (98,5 % vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,41 %, KF: 4,3 %, rel. subs. 0,16 %, výtěžek 83,8 %, rentgenová difrakce: monohydrát.
Příklad 4
Loracarbefacetonové krystaly
Loracarbefbis(dimethylformaldehyd)ový solvát (7,0 g, 5,0 bg) se suspenduje v 50 ml acetonu v průběhu 15 minut (nedochází k žádné zjistitelné změně pod mikroskopem). Krystaly se odfiltrují na Bůchnerově nálevce o průměru 5,5 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrace je rychlá. Krystaly se promyjí přibližně 7 ml acetonu. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce v průběhu dvou hodin při teplotě 45 °C. Hmotnost 5,66 g, čistota 90,4 %, dimethylformamid: 3,15 %, KF: 4,3 %, rel. subs. 0,23 %, výtěžek 101,5 %.
Příklad 5
Loracarbefacetonové krystaly převáděné na monohydrát
Loracaracetonové krystaly (3,5 g, 3,2 bg) se suspendují ve 40 ml vody a zahřeje se na teplotu 50 °C. Po přibližně 30 minutách se objeví krystaly. Suspenze se filtruje na Bůchnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Matečného louhu se použije k vypláchnutí baňky. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce v průběhu přibližně sedmi hodin při teplotě 45 °C. Hmotnost 2,69 g, čistota 94,2 (98,7 % vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,22 %, KF: 4,6 %, rel. subs. 0,16 %, výtěžek 80,1 %, rentgenová difrakce: monohydrát.
Příklad 6
Recyklovaný matečný louh z monohydrátu pro resuspendování ethanolových krystalů
I
Loracarbefethanolové kry staly (2,0 g, 1,95 bg) se suspendují ve 35 ml vody zahřáté na teplotu 50 °C. Po přibližně 20 minutách jsou převedeny na monohydrát. Suspenze se filtruje na Bůchnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce přes noc při teplotě 45 °C. Hmotnost 1,61 g, čistota 94,6(98,9% vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,00 %, KF: 4,3 %, rel. subs. 0,14 %, výtěžek 80,0 %.
II
Loracarbefethanolové krystaly (2,0 g, 1,95 bg) se suspendují v matečném louhu ze způsobu pole odstavce 1 a směs se zahřeje na teplotu 50 °C. Po přibližně 20 minutách jsou převedeny na monohydrát. Suspenze se filtruje na Bůchnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrační koláč se promyje přibližně 5 ml vody. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce přes noc při teplotě 45 °C. Hmotnost 1,98 g, čistota 94,5 (98,4% vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,01 %, KF: 4,0 %, rel. subs. 0,16 %, výtěžek 97,6 %.
III
Loracarbefethanolové krystaly (2,0 g, 1,95 bg) se suspendují v matečném louhu ze způsobu podle odstavce II a směs se zahřeje na teplotu 50 °C. Po přibližně 20 minutách jsou převedeny na
-5 CZ 284225 B6 monohydrát. Suspenze se filtruje na Biichnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrační koláč se promyje přibližně 7 ml vody. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce přes noc při teplotě 45 °C. Hmotnost 1,94 g, čistota 93,9 (98,0 % vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,01 %, KF: 4,2 %, rel. subs. 0,15 %, výtěžek 95,1 %.
IV
Loracarbefethanolové krystaly (2,0 g, 1,95 bg) se suspendují v matečném louhu ze způsobu podle odstavce III a směs se zahřeje na teplotu 50 °C. Po přibližně 20 minutách jsou převedeny na monohydrát. Suspenze se filtruje na Biichnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrační koláč se promyje přibližně 10 ml vody. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce přes noc při teplotě 45 °C. Hmotnost 2,08 g, čistota 93,9 (97,9 % vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,02 %, KF: 4,1 %, rel. subs. 0,18 %, výtěžek 101,8 %.
V
Loracarbefethanolové krystaly (2,0 g, 1,95 bg) se suspendují v matečném louhu ze způsobu podle odstavce IV a směs se zahřeje na teplotu 50 °C. Po přibližně 20 minutách jsou převedeny na monohydrát. Suspenze se filtruje na Biichnerově nálevce o průměru 4,25 cm s Whatmanovým filtrem číslo 1. Filtrační koláč se promyje přibližně 5 ml vody. Krystaly se vysuší ve vakuové pícce přes noc při teplotě 45 °C. Hmotnost 1,94 g, čistota 93,5 (97,7 % vztaženo na bezvodý stav), dimethylformamid: 0,02 %, KF: 4,3 %, rel. subs. 0,13 %, výtěžek 94,6 %.
Průmyslová využitelnost
Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu, který nevyžaduje použití kyseliny a zásad a vede k vysokým výtěžkům čistého produktu.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu vzorce I vyznačující se tím, že se mísí sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu, s vodou o teplotě 30 až 60 °C.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se mísí sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu, s vodou o teplotě 40 až 50 °C.
-6CZ 284225 B6
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu je ve formě krystalů s ethanolem, krystalů s acetonem, krystalického dihydrátu, krystalů s acetonitrilem, krystalů s methanolem, krystalů s propanolem, krystalů s ethylacetátem, krystalů s methylenchloridem, krystalů v bis(dimethylformamid)ové formě nebo krystalů v mono(dimethylformamid)ové formě.
4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I v jiné formě než ve formě krystalického monohydrátu je ve formě krystalů s ethanolem, krystalů s acetonem, krystalů s acetonitrilem, krystalů s methanolem, krystalů s propanolem, krystalů s ethylacetátem nebo krystalů s methylenchloridem.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se krystalický monohydrát suší.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se krystalický monohydrát odfiltrovává.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/071,552 US5352782A (en) | 1993-06-04 | 1993-06-04 | Process for preparing crystalline β-lactam monohydrate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ134194A3 CZ134194A3 (en) | 1994-12-15 |
| CZ284225B6 true CZ284225B6 (cs) | 1998-09-16 |
Family
ID=22102062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941341A CZ284225B6 (cs) | 1993-06-04 | 1994-06-01 | Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5352782A (cs) |
| EP (1) | EP0627431B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06345761A (cs) |
| KR (1) | KR950000702A (cs) |
| CN (1) | CN1045296C (cs) |
| AT (1) | ATE156129T1 (cs) |
| AU (1) | AU682503B2 (cs) |
| BR (1) | BR9402150A (cs) |
| CA (1) | CA2125000A1 (cs) |
| CO (1) | CO4230099A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ284225B6 (cs) |
| DE (1) | DE69404560T2 (cs) |
| DK (1) | DK0627431T3 (cs) |
| ES (1) | ES2105524T3 (cs) |
| FI (1) | FI942632A (cs) |
| GR (1) | GR3024989T3 (cs) |
| HU (1) | HU217067B (cs) |
| IL (1) | IL109870A (cs) |
| MY (1) | MY110725A (cs) |
| NO (1) | NO307052B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ260652A (cs) |
| PE (1) | PE13295A1 (cs) |
| PH (1) | PH30184A (cs) |
| PL (1) | PL174535B1 (cs) |
| RU (1) | RU2130456C1 (cs) |
| TW (1) | TW449596B (cs) |
| UA (1) | UA34440C2 (cs) |
| YU (1) | YU33494A (cs) |
| ZA (1) | ZA943826B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399686A (en) * | 1993-06-04 | 1995-03-21 | Eli Lilly And Company | Loracarbef isopropanolate and a process for converting loracarbef isopropanolate to loracarbef monohydrate |
| US5550231A (en) * | 1993-06-15 | 1996-08-27 | Eli Lilly And Company | Loracarbef hydrochloride C1-C3 alcohol solvates and uses thereof |
| US5580977A (en) * | 1995-03-01 | 1996-12-03 | Eli Lilly And Company | Process for preparing loracarbef monohydrate |
| CA2506872A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-06-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Monohydrate solvates of loracarbef |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3531481A (en) * | 1969-04-21 | 1970-09-29 | Lilly Co Eli | Method for manufacture of crystalline cephalosporin |
| US3502663A (en) * | 1969-04-21 | 1970-03-24 | Lilly Co Eli | Crystalline cephalosporin,method for its manufacture |
| CA1334970C (en) * | 1987-10-06 | 1995-03-28 | Carol Elaine Pasini | Crystalline .beta.-lactam hydrate |
| CA2002597C (en) * | 1988-11-14 | 1999-03-23 | Thomas M. Eckrich | Solvates of b-lactam antibiotic |
| CA2002596A1 (en) * | 1988-11-14 | 1990-05-14 | Thomas M. Eckrich | Hydrates of b-lactam antibiotic |
| US4977257A (en) * | 1988-11-14 | 1990-12-11 | Eli Lilly And Company | DMF solvates of a β-lactam antibiotic |
| CA2034592C (en) * | 1990-01-26 | 2001-06-05 | Ralph R. Pfeiffer | Crystalline hydrochloride of new beta-lactam antibiotic and process therefor |
-
1993
- 1993-06-04 US US08/071,552 patent/US5352782A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-01 NZ NZ260652A patent/NZ260652A/en unknown
- 1994-06-01 PE PE1994243645A patent/PE13295A1/es not_active Application Discontinuation
- 1994-06-01 EP EP94303946A patent/EP0627431B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-01 BR BR9402150A patent/BR9402150A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-06-01 ES ES94303946T patent/ES2105524T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-01 ZA ZA943826A patent/ZA943826B/xx unknown
- 1994-06-01 DK DK94303946.1T patent/DK0627431T3/da active
- 1994-06-01 TW TW083105007A patent/TW449596B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-06-01 PL PL94303677A patent/PL174535B1/pl unknown
- 1994-06-01 DE DE69404560T patent/DE69404560T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-01 AT AT94303946T patent/ATE156129T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-01 CZ CZ941341A patent/CZ284225B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 IL IL109870A patent/IL109870A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 UA UA94005240A patent/UA34440C2/uk unknown
- 1994-06-02 CA CA002125000A patent/CA2125000A1/en not_active Abandoned
- 1994-06-02 KR KR1019940012341A patent/KR950000702A/ko active IP Right Grant
- 1994-06-02 AU AU64517/94A patent/AU682503B2/en not_active Ceased
- 1994-06-02 MY MYPI94001409A patent/MY110725A/en unknown
- 1994-06-02 PH PH48387A patent/PH30184A/en unknown
- 1994-06-02 NO NO942049A patent/NO307052B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 CO CO94023736A patent/CO4230099A1/es unknown
- 1994-06-03 CN CN94106983A patent/CN1045296C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-03 RU RU94019423A patent/RU2130456C1/ru active
- 1994-06-03 FI FI942632A patent/FI942632A/fi unknown
- 1994-06-03 HU HU9401674A patent/HU217067B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-06-03 JP JP6122282A patent/JPH06345761A/ja active Pending
- 1994-06-03 YU YU33494A patent/YU33494A/sh unknown
-
1997
- 1997-10-09 GR GR970402632T patent/GR3024989T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0613945A2 (pt) | método de preparo de esomeprazol e sais do mesmo | |
| DE10337773A1 (de) | Kristallisation von festen Formen von Clopidogrel-Additionssalzen | |
| CZ284225B6 (cs) | Způsob přípravy krystalického monohydrátu karbacefalosporinu | |
| DK148022B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-formen af krystallinsk natrium-o-formyl-cefamandol | |
| US4902789A (en) | Process and composition for the purification of amphotericin B | |
| CZ282218B6 (cs) | Farmaceutický prostředek na bázi dirithromycinu | |
| US7906642B2 (en) | Isopropanol water solvate of olanzapine | |
| NO313200B1 (no) | Diclavulanatsalt med en diaminoeter, fremgangsmåte for fremstilling av et clavulansyresalt, og farmasöytisk preparatinneholdende et slikt salt | |
| DE60222945T2 (de) | Verfahren zur herstellung von cefpodoxim-proxetil | |
| KR0137458B1 (ko) | 암포테리신 b의 정제 방법 및 그를 위한 조성물 | |
| EP1051402B1 (de) | Verfahren zur herstellung von s-alkyl(aryl)-substituierten imidazol-derivaten | |
| EP0341991A2 (en) | Method for recovery of antibiotics from mother liquors and novel pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| KR20010113753A (ko) | Ａ형으로 지칭되는 결정 변형의 독사조신 메실레이트의신규 제조 방법 | |
| TW202304867A (zh) | 經取代二胺基吡𠯤二羧酸之純化 | |
| KR880001235B1 (ko) | 결정성 무수 소듐 19-데옥시아글리콘 디아네마이신의 제조 방법 | |
| KR20230042322A (ko) | 빌란테롤 트리페나테이트의 정제 방법 | |
| EP2000468A1 (en) | Esomeprazole salts and processes for preparation thereof | |
| DE19858660C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidosäurephenylestern | |
| KR19990085814A (ko) | 결정성 세피롬 황산염의 제조 방법 | |
| SI21746A (sl) | Kristalne oblike olanzapina in postopki za njihovo pripravo | |
| CS248920B1 (cs) | Způsob isolace alkoholamidů kyseliny lysergové | |
| BG61075B1 (bg) | метод за получаване на нитратен естер на n-(2-хидроксиетил)никотинамид | |
| CS240388B1 (cs) | Způsob přípravy 8-methylen-5-hydroxytetracyklinu | |
| IE64233B1 (en) | Process and composition for the purification of amphotericin b | |
| HU209599B (en) | Process for preparing pgp2 alpha tris-(hydroxymethyl)-aminomethan-salt with precipitating crystallisation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020601 |