CZ279492B6 - Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové - Google Patents

Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové Download PDF

Info

Publication number
CZ279492B6
CZ279492B6 CS92298A CS29892A CZ279492B6 CZ 279492 B6 CZ279492 B6 CZ 279492B6 CS 92298 A CS92298 A CS 92298A CS 29892 A CS29892 A CS 29892A CZ 279492 B6 CZ279492 B6 CZ 279492B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
acid
picolinic acid
picolinic
hydroxypicolinic
salts
Prior art date
Application number
CS92298A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Dr. Kiener
Rainer Dipl. Biol. Glöckler
Klaus Heinzmann
Original Assignee
Lonza A.G.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza A.G. filed Critical Lonza A.G.
Publication of CS29892A3 publication Critical patent/CS29892A3/cs
Publication of CZ279492B6 publication Critical patent/CZ279492B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/05—Alcaligenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/829—Alcaligenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/874—Pseudomonas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové z kyseliny pikolinové a/nebo jejích solí. Volí se taková koncentrace kyseliny pikolinové a/nebo jejích solí, aby se kyselina 6-hydroxypikolinová dále nemetabolizovala. Způsob se provádí buď pomocí mikroorganismů rodu Pseudomonas, Bacillus, Alcaligenes nebo Rhodotorula nebo pomocí biomasy, která zpracovává kyselinu pikolinovou a která roste s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie.ŕ

Description

Vynález se týká nového mikrobiologického způsobu výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové. Výchozí látkou je kyselina pikolinová a/nebo její soli.
Kyseliny 6-hydroxypikolinová se například používá k výrobě 2-oxypyrimidinu (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1912, 45, str. 2456 až 2467), který je zase důležitým meziproduktem pro. výrobu léčiv.
Dosavadní stav techniky
Je známo několik způsobů výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové pomocí organických syntéz. Z kyseliny pikolinové lze například získat kyselinu 6-hydroxypikolinovou reakcí s hydroxidem draselným (Tetrahedron Letters, sv. 29, str. 4389 až 4392, 1988). Nevýhoda tohoto způsobu vsak spočívá v tom, že se kyselina
6-hydroxypikolinová získá v měřitelném výtěžku, který činí jen 51 %.
Je také známo, že mikroorganismy rodu Bacillus hydroxylují kyselinu pikolinovou za vzniku kyseliny 6-hydroxypikolinové (O.Shukla a S. M. Kaul, Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 10, str. 176 až 178, 1973, O. Shukla a spol., Indián J. of Biochemistry and Biophysics, sv. 14, str. 292 až 295, 1977). Velká nevýhoda tohoto způsobu vsak spočívá v tom, že další metabolický proces kyseliny 6-hydroxypikolinové lze zamezit pouze pomocí inhibitoru arsenitanu sodného, čímž se také brzdí růst mikroorganismů. Dalším nedostatkem je, že se netvoří pouze kyselina
6-hydroxypikolinová, ale směs kyseliny 3,6-dihydroxypikolinové a kyseliny 6-hydroxypikolinové.
R. L. Tate a J. C. Ensign, Can. J. Microbiol. sv. 20, str. 695 až 702, 1974 popsali hydroxylaci kyseliny pikolinové pomocí mikroorganismů rodu Arthrobacter. Nevýhoda tohoto způsobu spočívá v tom, že mikroorganismy nemohou využívat kyselinu pikolinovou výlučně jako zdroj uhlíku, dusíku a energie. Při hydroxylaci musí být totiž přítomen extrakt kvasnic, což může vést k nežádoucímu znečištění produktu. Dalším nedostatkem je, že se kyselina
6-hydroxypikolinová tvoří jen při nízkém obsahu kyslíku, takže mikroorganismy nejsou v růstové fázi, a tím se tvoří malé množství produktu.
Podstata vynálezu
Pojem kyselina pikolinové zahrnuje také její soli, jako například její ve vodě rozpustné soli alkalických kovů, amonné soli nebo také například směs kyseliny pikolinové a jejích ve vodě rozpustných solí alkalických kovů.
Úloha předloženého vynálezu spočívá v odstranění jmenovaných nedostatků a v uskutečnění hospodárného mikrobiologického způsobu výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové, přičemž se získá produkt ve vysoké čistotě a ve vysokém výtěžku.
-1Λ
CZ 279492 Β6
Úloha je řešena způsobem podle patentového nároku 1. Při způsobu výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové podle vynálezu se postupuje tak, že se hydroxyluje kyselina pikolinová pomocí mikroorganismu rodu Alcaliqenes, který roste s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Volí se taková koncentrace kyseliny pikolinóvé, aby kyselina 6-hydroxypikolinová nebyla dále metabolizována. Koncentrace kyseliny pikolinové se zvolí tak, že nepřesáhne 10 % hmot.
Mikroorganismy, které rostou s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, lze izolovat metodami běžnými v oboru, například z čisticích zařízení nebo z půdy.
Účelně se pro výrobu kyseliny 6-hydroxypikolinové používá mikroorganismus Alcaligenes faecalis, který byl 7. 12. 1990 uložen u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur GmbH, Mascherodeweg 1b, D-3300 Braunschweig, pod číslem 6269. Tento mikroorganismus nebyl dosud známý.
Vlastnosti kmene Alcaliqenes faecalis DSM č. 6269:
buněčná forma tyčinky VP -
šířka pm 0,5 až 0,8
délka μιη 1,2 až 2,0 ODC -
pohyblivost + no2 z no3 -
mrskání peritrich denitrifikace -
gram-reakce lyže 3 % KOH + fenylalanindesamináza
aminopeptidáza (Cerny) + levan ze sacharózy -
spory - lecitináza -
oxidáza + ureáza —
kataláza + hydrolýza škrobu
růst . . želatiny -
anaerobní - kaseinu -
37/40 ’C +/- DNA -
pH 5,6 + tweenu 8 -
Mac-Conkey-agar + esculinu -
pigmenty nedifundující odbourání tyrosinu
difundující fluoreskující potřeba růstové látky
pyocyanin — využití substrátu acetát +
kyselina z (OF-test) adipát -
glukózy aerobně - kaprát +
glukózy anaerobně citrát +
xylózy aerobně - glykolát +
L-laktát +
plyn z glukózy — levulinát malát +
kyselina z (ASS) malonát +
glukózy - fenylacetát +
fruktózy — propionát +
xylózy suberát L-arabinóza —
ONPG fruktóza glukóza —
ADH - mannóza -
maltóza -
LDC - xylóza -
ribóza -
VP - mannit -
glukonát -
indol - 2-ketoglukonát -
N-acetylglukosamin -
L-histidin -
L-methionin +
hydroxybutyrát +
Pro provedení hydroxylace kyseliny pikolinové je žádoucí,
aby kysel ina 6-hydroxypikolinová nebyla dále metabolizována.
Z důvodu hospodárnosti musí být splněny následující parametry při hydroxylaci kyseliny pikolinové:
a) Buňky by měly produkovat kyselinu 6-hydroxypikolinovou již během růstové fáze.
b) Hydroxyláza kyseliny pikolinové má zůstat aktivní po skončení růstu.
c) Odbourání kyseliny pikolinové by mělo být zbrzděno na stupni kyseliny 6-hydroxypikolinové.
d) Produkt (kyselina 6-hydroxypikolinová) má být obohacen v růstovém médiu.
S překvapením se zjistilo, že jsou tyto parametry současně splněny tehdy, když se během růstu mikroorganismů nebo také po růstové fázi mikroorganismů přidá takové množství kyseliny pikolinové, .aby se kyselina 6-hydroxypikolinová dále nemetabolizovala.
Jak již bylo uvedeno, roste kmen s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie. Napěstování tohoto kmene lze uskutečnit kyselinou pikolinovou o koncentraci 0,05 až 2,0 % hmot, přičemž je kyselina pikolinové zcela metabolizována.
Jestliže se zvýší koncentrace kyseliny pikolinové, potom se brzdí růst buněk. Při koncentraci kyseliny pikolinové nad 0,5 % hmot, nelze již pozorovat žádný růst. Avšak aktivita hydroxylázy kyseliny pikolinové zůstává v buňkách nezměněna.
Účelně se po napěstování mikroorganismů přidá kyselina pikolinová jako hmot. 10% až nasycený roztok takovou rychlostí, že nepřesáhne koncentrace kyseliny pikolinové ve fermentoru 10 % hmot. S výhodou nepřesáhne koncentrace kyseliny pikolinové ve fermentoru 1 % hmot.
Účelně slouží roztok kyseliny pikolinové spolu s roztokem hydroxidu alkalického kovu k regulaci hodnoty pH kultivačního média. Jako hydroxid alkalického kovu lze například použít hydroxid sodný nebo hydroxid draselný. Jako kultivační médium se mohou použít v oboru běžně používaná média, výhodně se používá médium s minerálními solemi, jehož složení je uvedeno v tabulce 2.
Účelně je obsah kyslíku v kultivačním médiu během hydroxylace až do 90 % maximálního sycení, výhodně je obsah kyslíku v rozmezí od 0,1 do 50 % maximálního sycení.
Hydroxylace kyseliny pikolinové se uskutečňuje během růstové fáze nebo po ní.
Hodnota pH je účelně během růstové fáze nebo po ní mezi pH 4 a 10, výhodně mezi 5 a 9.
Hydroxylace se uskutečňuje účelně při teplotě od 10 do 60 C, výhodně od 15 do 40 °C.
K dodatečnému zvýšení koncentrace produktu se podle výhodného provedení vynálezu přivádí alkalická sůl kyseliny pikolinové, přičemž je přívod alkalické soli kyseliny pikolinové řízen regulací parciálního tlaku kyslíku ve fermentoru.
Sůl alkalického kovu kyseliny pikolinové se účelně přidává takovou rychlostí, aby koncentrace soli kyseliny pikolinové ve fermentoru nepřesáhla 10 % hmot., výhodně aby nepřesáhla 1 % hmot.
Po oddělení buněk z kultivačního média, například centrifugací nebo mikrofiltrací, se čirý roztok okyselí, přičemž se vysráží kyselina 6-hydroxypikolinová. Aby se dosáhlo optimální krystalizace, roztok Se výhodně okyseluje při 60 °C. Čirý roztok lze však použít pro další reakce i bez zpracování.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1'
Izolace mikroorganismu Alcaligenes faecalis (DSM 6269)
Mikroorganismy aerobně metabolizující kyselinu pikolinovou se obohacují v A+N médiu (tabulka 1) s přídavkem 0,1 % (hmot./objem) kyseliny pikolinové jako jediným zdrojem uhlíku a energie. Obecné metody pro izolaci mikroorganismů jsou popsány například v G. Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 4. vydání, nakladatelství Springer, 1983, str. 1 až 84. Jako inokulum se používají vzorky půdy nebo vzorky z čisticích zařízení. Obohacené vzorky se kultivují v třepacích baňkách při 30 °C. Po trojnásobném přeočkování do čerstvého média se obohacené vzorky rozetřou na stejné médium s přídavkem 16 g agaru na litr a inkubují se při 30 °C. Po několikanásobném rozetření na agarové médium se mohou izolovat čisté kultury.
Příklad 2
Hydroxylace v růstové fázi
Alcaligenes faecalis (DSM 6269) se kultivuje aerobně v médiu obsahujícím minerální soli (tabulka 2) s kyselinou pikolinovou
-4CZ 279492 B6 jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie při pH 7 a při teplotě 30 °C. K napěstování slouží 20ti litrový fermentor s pracovním objemem cca 15 1. Pro regulaci pH se přidávkuje 4,06 mol/1 (50 % hmot./objem, cca 2 1) roztoku kyseliny pikolinové a 3 mol/1 (12 % hmot./objem, méně než 20 ml) roztoku hydroxidu sodného v průběhu 27 hodin. Potom se prokázalo ve fermentačním roztoku 0,14 mol/1 (2 % hmot./objem) kyseliny 6-hydroxypikolinové a 16 mmol/1 (0,18 % hmot./objem) kyseliny pikolinové. K tomuto časovému bodu tvoří obsah kyslíku 1 % sycení při prosycení vzduchem 30 1/min. a při rychlosti míchání 750 otáček/min.
Hydroxylace po růstové fázi
Po růstové fázi se přidávkuje do fermentoru 2,7 mol/1 (47 % hmot./objem, ca 2,5 1) roztoku pikolinátu sodného (pH 7) v průběhu 15 hodin. Rychlost dávkování roztoku pikolinátu sodného je řízena regulací parciálního tlaku kyslíku fermentoru tak, aby obsah kyslíku nepřekročil 20 % nasycení, přičemž koncentrace pikolinátu je ca. 20 mmol/1 (0,22 % hmot./objem). Při koncentraci 0,7 mol/1 (9,8 % hmot./objem) kyseliny 6-hydroxypikolinové a celkové době fermentace 42 hodin se přidávání přeruší. Pro celou náplň se dohromady použije 17,8 mol (2 190 g) kyseliny pikolinové ve formě volné kyseliny a sodné soli. Z kyseliny pikolinové, popřípadě její sodné soli se po okyselení bezbuněčného roztoku izoluje 13,3 mol (1 850 g) kyseliny 6-hydroxypikolinové v krystalické formě. To odpovídá výtěžku 74 %, vztaženo na vnesenou kyselinu pikolinovou. Z výsledků HPLC-analýzy vyplývá 95% čistota kyseliny 6-hydroxypikolinové. V čirém filtrátu je možné prokázat 0,13 mol (18,5 g) kyseliny 6-hydroxypikolinové, což odpovídá 0,75 % vnesené kyseliny pikolinové a 0,3 mol (37 g) kyseliny pikolinové, což odpovídá 1,7 % vnesené kyseliny pikolinové.
Tabulka 1: A+N médium
Složení:
(nh4)2so4
Na2HPO4 kh2po2 NaCl
MgCl2.6H2O
CaCl2.2H2O
FeCl3.6H2O pyridoxalhydrochlorid riboflavin amid kyseliny nikotinové thiaminhydrochlorid biotin kyselina pantotenová
Koncentrace (mg/1)
000
000
000
000
400
14.5
0.8
10.10-3
5.10-3
5.10- 3
2.10- 3
2.10-3
5.10-3
-5CZ 279492 B6
Tabulka 1: A+N médium (pokračování)
Složení: Koncentrace (mg/1)
p-aminobenzoát 5.ÍO-3
kyselina listová 2. 10 3
vitamín B12 5. 103
ZnSO4.7H2O 100.10~3
MnCl2.4H2O 9C I.103
h3bo3 300.10“3
CoC12.6H20 200.10“3
CuC12.2H2O 1C I.10“3
NÍC12.6H2O 2C I.103
Na2Mo04.2H20 3C I.103
EDTANa2.2H2O 5. 103
FeSO4.7H2O 2. 10 3
(pH roztoku se po přidání kyseliny 7,0) pikolinové upraví
Tabulka 2
Složení média obsahující minerální soli:
- kyselina pikolinová 2 g/i
- MgCl2 . 6 H2O 0,8 g/i
- CaCl2 0,16 g/i
Na 2 *“*0'4 0,25 g/i
- kh2so4 0,4 g/i
- Na2HPO4 0,9 g/i
- stopové prvky 1 ml/l
Složení roztoku stopových prvků: - kyselina pikolinová 200 g/i
- NaOH 65 g/i
- ZnS04 . 7H2O 9 g/i
- MnCl2 . 4H2O 4 g/i
- h3bo3 2,7 g/i
- CoCl2 . 6H2O 1,8 g/1
- CuCl2 . 2H2O 1,5 g/1
- NiCl2 . 6H2O 0,18 g/i
- Na2Mo04 . 2H2O 0,2 g/i
- FeS04 . 7H2O 30 g/i
(pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0) hodnotu κ
Průmyslová využitelnost
Kyselina 6-hydroxypikolinová se například používá k výrobě 2-oxypyrimidinu. 2-oxypyrimidin je zase důležitým meziproduktem pro výrobu léčiv.

Claims (4)

1. Způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové, vyznačující se tím, že se kyselina pikolinová a/nebo její soli hydroxylují pomocí mikroorganismu rodu Alcaliqenes, který roste s kyselinou pikolinovou jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, přičemž se koncentrace kyseliny pikolinové a/nebo jejích solí zvolí tak, že nepřesáhne 10 % hmot.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se hydroxylace provádí s mikroorganismem Alcaliqenes faecalis uloženým u DSM č. 6269 a/nebo s jeho spontánními mutanty.
3. Způsob podle nároků 1 a 2, vyznačuj ící se tím, že se hydroxylace provádí při teplotě od 10 do 60 °C a při pH od 4 do 10.
4. Mikroorganismus Alcaliqenes faecalis uložený u DSM č. 6 269, který je schopný hydroxylovat kyselinu pikolinovou a/nebo její soli.
CS92298A 1991-02-04 1992-02-03 Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové CZ279492B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH33091 1991-02-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS29892A3 CS29892A3 (en) 1992-09-16
CZ279492B6 true CZ279492B6 (cs) 1995-05-17

Family

ID=4184563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS92298A CZ279492B6 (cs) 1991-02-04 1992-02-03 Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5182197A (cs)
EP (1) EP0498316B1 (cs)
JP (1) JP3098310B2 (cs)
KR (1) KR100233330B1 (cs)
AT (1) ATE127525T1 (cs)
CA (1) CA2060534C (cs)
CZ (1) CZ279492B6 (cs)
DE (1) DE59203506D1 (cs)
DK (1) DK0498316T3 (cs)
IE (1) IE69844B1 (cs)
IL (1) IL100819A (cs)
SK (1) SK278496B6 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5238830A (en) * 1991-02-04 1993-08-24 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5264362A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
US5264361A (en) * 1991-03-18 1993-11-23 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5266469A (en) * 1991-03-18 1993-11-30 Lonza Ltd. Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid
JPH0728750B2 (ja) * 1991-03-30 1995-04-05 池田食研株式会社 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法
JP3275353B2 (ja) * 1992-02-26 2002-04-15 三菱化学株式会社 ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法
CZ282939B6 (cs) * 1992-03-04 1997-11-12 Lonza A.G. Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin
US5270203A (en) * 1992-03-13 1993-12-14 Lonza Ltd. Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
JP4547983B2 (ja) * 2004-05-13 2010-09-22 有機合成薬品工業株式会社 ６−ヒドロキシピコリン酸の製造方法
KR20070010527A (ko) * 2005-07-19 2007-01-24 주식회사 엘지화학 6환 질소함유 화합물의 위치 선택적 수산화반응을 촉매하는미생물 및 이를 이용한 수산화된 6환 질소함유 화합물의제조방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH658866A5 (de) * 1984-02-21 1986-12-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure.
US4859592A (en) * 1985-07-26 1989-08-22 Hagedorn Scott R Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas
IE70430B1 (en) * 1990-02-13 1996-11-27 Lonza Ag Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2060534A1 (en) 1992-08-05
IE920299A1 (en) 1992-08-12
IL100819A (en) 1996-10-16
EP0498316A1 (de) 1992-08-12
KR100233330B1 (ko) 1999-12-01
CS29892A3 (en) 1992-09-16
DK0498316T3 (da) 1995-10-23
EP0498316B1 (de) 1995-09-06
CA2060534C (en) 2001-04-03
US5182197A (en) 1993-01-26
KR920016595A (ko) 1992-09-25
JP3098310B2 (ja) 2000-10-16
SK278496B6 (en) 1997-07-09
IL100819A0 (en) 1992-09-06
JPH04316490A (ja) 1992-11-06
ATE127525T1 (de) 1995-09-15
DE59203506D1 (de) 1995-10-12
IE69844B1 (en) 1996-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0046284B1 (en) Method for preparing 2,5-diketo-d-gluconic acid and microorganisms for carrying out the method
JPH04365494A (ja) ヒドロキシル化されたピラジン誘導体を製造するための微生物学的方法
KR100198039B1 (ko) 발효에 의한 l-글루탐산의 제조방법
CZ279492B6 (cs) Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxypikolinové
JPH06209765A (ja) ６−ヒドロキシニコチン酸を製造する微生物
US5108914A (en) Process for the synthesis of l-alpha-amino acids
KR100274205B1 (ko) 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법
US5270203A (en) Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335
US5238830A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
US5352592A (en) Microbiological process for the production of 5-hydroxypyrazinecarboxylic acid
US5264361A (en) Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
KR0146493B1 (ko) 발효법에 의한 l-알라닌의 제조 방법
EP0295622B1 (en) Process for producing l-tryptophan
JPH04304893A (ja) 微生物による含窒素複素環化合物の水酸化物の製造方法
US4430429A (en) Production of vitamin B12 -activity substances
US5268294A (en) Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid
HU219855B (hu) Eljárás heteroaromás karbonsavak mikrobiológiai előállítására Alcaligenes nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok segítségével
JP3011472B2 (ja) 酵素法によるインジゴの製造法
US5478733A (en) Process for producing L-alanine by fermentation with arthrobacter
JPH04304894A (ja) 微生物によるピラジン酸の水酸化物の製造方法
JP2004113002A (ja) プロトンａｔｐアーゼ活性低下株を用いたグルタミン酸の製造法
CZ279297B6 (cs) Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové
JPH06292589A (ja) ピリジン誘導体の製造方法
JPH05255252A (ja) ピリジン誘導体およびその製造法
JPS6324679B2 (cs)

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030203