CZ279297B6 - Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové - Google Patents
Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ279297B6 CZ279297B6 CS92806A CS80692A CZ279297B6 CZ 279297 B6 CZ279297 B6 CZ 279297B6 CS 92806 A CS92806 A CS 92806A CS 80692 A CS80692 A CS 80692A CZ 279297 B6 CZ279297 B6 CZ 279297B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- microorganisms
- cyanopyridine
- hydroxynicotinic acid
- dsm
- agrobacterium
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 27
- BLHCMGRVFXRYRN-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxynicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)N=C1 BLHCMGRVFXRYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 title claims description 7
- 241000589159 Agrobacterium sp. Species 0.000 title claims description 5
- GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinecarbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CN=C1 GZPHSAQLYPIAIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- RNRLTTNKVLFZJS-UHFFFAOYSA-N 5,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=C(Cl)C(Cl)=C1 RNRLTTNKVLFZJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 2-nitrophenyl beta-D-galactoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 0.000 description 1
- UPIFFJSYNKAMNI-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetic acid propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.C1(=CC=CC=C1)CC(=O)O UPIFFJSYNKAMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 4-aminobenzoate Chemical compound NC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000932047 Achromobacter sp. Species 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- -1 L-serine L-lysine hydroxybutyrate Chemical compound 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006154 MacConkey agar Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229910004616 Na2MoO4.2H2 O Inorganic materials 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N Pyocyanine Natural products CN1C2=CC=CC=C2N=C2C1=CC=CC2=O YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000001982 cetrimide agar Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940058352 levulinate Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 108010078226 phenylalanine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000003625 trehaloses Chemical class 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové z 3-kyanpyridinu. Pro způsob se používají nové mikroorganismy, které jsou schopné růst s 3-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie a jako substrát ho biotransformovat na kyselinu 6-hydroxynikotinovou.ŕ
Description
Mikroorganismy Agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové
Oblast techniky
Vynález se týká nového mikrobiologického způsobu výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové z 3-kyanpyridinu a nových mikroorganismů, vhodných pro tento způsob výroby.
Dosavadní stav techniky
Kyselina 6-hydroxynikotinová je důležitý meziprodukt pro výrobu kyseliny 5,6-dichlornikotinové (švýcarský patentový spis 664 754), která je opět výchozím produktem pro farmaceuticky účinné látky (Setcliff a spol., J. of Chem. and Eng. Data, sv. 21., č. 2, (1976), Str. 246).
Způsob výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové z 3-kyanpyridinu není dosud znám ani chemickou cestou, ani mikrobiologickou cestou.
Podstata vynálezu
Úkolem předloženého vynálezu je dát k použití jednoduchý mikrobiologický způsob výroby kyseliny 6-hydroxyňikotinové z 3-kyanpyridinu.
Úkol byl vyřešen novým způsobem podle patentového nároku 3, který se uskutečňuje pomocí nových mikroorganismů podle patentového nároku 1.
Podle vynálezu jsou vhodné všechny mikroorganismy, které jsou schopné růst s 3-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie a ten jako substrát přeměnit na kyselinu 6-hydroxynikotinovou.
Tyto mikroorganismy jsou součástí vynálezu a lze je pomocí obvyklých mikrobiologických postupů oddělit a izolovat pomocí 3-kyanpyridinu jako růstového substrátu například z čisticích zařízení.
Pojem mikroorganismy, které jsou schopné růst s 3-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, dusíku a energie, zahrnuje jak směsi mikroorganismů, tak také čisté izoláty těchto mikroorganismů, které se používají za sterilních nebo nesterilních fermentačních podmínek.
Účelně se používají mikroorganismy Achromobacter sp., které se na základě podrobnějších identifikačních dat dále označují jako Agrobacterium sp., a jejich descendenty a mutanty. Tyto mikroorganismy byly uloženy 31.1.1991 u Německé sbírky mikroorganismů a buněčných kultur GmbH (DSM), Mascheroderweg lb, D-3000 Braunschweig pod označením DSM 6336.
Vědecký popis mikroorganismů Agrobacterium (DSM 6336)
-1CZ 279297 B6 >
Vlastnosti kmene:
| buněčná forma šířka μιη | tyčinky 0,6-0,8 | ADH | - |
| délka μπι | 1,5-3,0 | ADC | - |
| pohyblivost | + | ONPG | - |
| Gram-reakce | - | VP | |
| lyže 3 %ním KOH | + | ||
| aminopeptidáza (Černi) | + | indol | - |
| spory | - | NO2 z NO3 | -f |
| oxidáza | + | denitrifikace | + |
| kataláza | + | fenylalanindesamináza k.W,. |
| růst | lecitináza | - | |
| anaerobní | - | ||
| 37/41 :C | +/- | ureáza | + |
| pH 5,6 | - | ||
| Mac-Conkey-agar. | '4- | Simmonův citrát | - |
| SS-agar | - | ||
| cetrimid-agar | - | malcnát | - |
| 2% NaCl | + | ||
| ketolaktóza | - | ||
| pigmenty | |||
| nedifunduj ící | - | hydrolýza | |
| difunduj ící | - | škrobu | - |
| fluoreskující | - | želatiny | - |
| pyokyanin | - | kaseinu | |
| DNA | - | ||
| kyselina z (OF-test) | Tweenu 80 | - | |
| glukózy aerobně | - | eskulinu | + |
| glukózy anaerobně | - | ||
| alkalizace | |||
| plyn z glukózy | - | lakmusového mléka | - |
| kyselina z (ASS) | potřeba růst látky | — | |
| glukózy | + | ||
| fruktózy | + | využití substrátu | |
| xylózy | + | acetát | + |
| m-erythritolu | + | adipát | |
| melecitózy | - | kaprát | - |
| arabinózy | + | citrát | - |
| sacharózy | - | glykolát | - |
| cellobiózy | + | laktát | + |
| trehalózy | - | levulinát | - |
| rhamnózy | + | malát | + |
| dulcitu | - | malonát | - |
| sorbitu | . + | fenylacetát | - |
| glycerolu | 4- | suberát | |
| L-arabinózy | + | ||
| fruktózy | + | ||
| glukózy | + | ||
| mannózy | + |
-2CZ 279297 B6 maltózy xylózy sacharózy
s.orbózy mannitu 2-ketoglukonátu N-acetylglukosaminu L-serinu hydroxybutyrátu L-lysinu
L-ornitinu
Způsob výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové se podle vynálezu provádí tak, že se 3-kyanpyridin biotransformuje.jedním z těchto mikroorganismů na kyselinu 6-hydroxynikotinovou a ta se akumuluje v médiu.
Před vlastní reakcí sé mikroorganismy kultivují (pěstují) obvyklým způsobem a účinné enzymy mikroorganismů se účelně indukují 3-kyanpyridinem.
Obvykle se kultivace (pěstování) a indukce uskuteční s 3-kyanpyridinem v koncentraci od 0,01 do 20 % hmotnostních, výhodně v koncentraci od 0,1 do 1 % hmotnostního .
Pak se. mohou mikroorganismy buď před přidáním substrátu (3-kyanpyridinu) získat běžnými dělicími postupy, nebo se substrát (3-kyanpyridin) může přidávat přímo k mikroorganismům.
Pro vlastní způsob výroby se pak buněčná suspenze upraví na hodnotu optické hustoty při 650 nm od 1 do 100, výhodně na hodnotu optické hustoty od 5 do 80. .
Jako média lze použít v oboru běžně používaná média. Výhodně se používá jedno z médií, jejichž složení je. uvedeno v tabulce 1 a 2.
Substrát 3-kyanpyridin se pro výrobu kyseliny 6-hydroxynikotinové může přidávat jednorázově nebo kontinuálně. Substrát se účelně přidává tak, aby koncentrace substrátu v médiu nepřesáhla 20 % hmotnosti, výhodně se přidává tak, aby koncentrace substrátu nepřesáhla 10 % hmotnosti. Obvykle se přeměna 3-kyanpyridinu na kyselinu 6-hydroxynikotinovou provádí s buňkami v klidu.
Hodnota pH reakce je účelně v rozmezí od 4 do 10, výhodně v rozmezí cd 5 do 9.
Reakce se provádí účelně při teplotě od 10 do 50 ’C, výhodně při teplotě od 20 do 40 °C..
Po obvyklé reakčni době od 1 do 100 hodin lze izolovat kyselinu 6-hydroxynikotinovou například okyselením bezbuněčného fermentačního roztoku.
-3CZ 279297 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Izolace mikroorganismů, metabolizujících 3-kyanpyridin
Aerobní mikroorganismy, metabolizující 3-kyanpyridin, se obohatí v A+N-médiu (tabulka 1) s přídavkem 0,1 % hmotnosti/objem ,3-kyanpyridinu jako jediného zdroje uhlíku a energie. Obecné metody pro izolaci mikroorganismů jsou popsány například v G. Drews, Mikrobiologisch.es Praktikum, 4. vydání, Springer Verlag, 1983. Jako inokulum se používají vzorky z čisticích zařízení.
Obohacené kultury.se pěstují v třepacích baňkách při 30 °C. Po trojnásobném přeočkováni do čerstvého média se obohacené kultury rozetřou ná stejné médium s přídavkem 16 g agaru na litr a inkubují se při 30 °C. Po vícenásobném rozetření na agarové médium lze izolovat čisté kultury.
Tabulka 1: A+N-médium
Složení: Koncentrace (mg/1)
| (NH4)2so4 | 2000 |
| Na2HPO4 | 2000 |
| kh2po4 | 1000 |
| NaCl | 3000 |
| MgCl2.6H2O | 400 |
| CaCl2.2H2O | 14,5 |
| FeCl3.6H2O | 0,8 |
| pyridoxalhydrochlorid | 10.10_3 |
| riboflavin | 5.10-3 |
| amid kyseliny nikotinové | 5.10-3 |
| thiaminhydrochlorid | 2.10~3 |
| biotin | 2.10-3 |
| kyselina pantotenová | 5.10-3 |
| p-aminobenzoát | 5.10-3 |
| kyselina listová | 2.10-3 |
| vitamín B12 | 5.10-3 |
| ZnSO4.7H2O | íoo.lo- |
| MnCl2.4H2O | go.io-3 |
| h3bo3 | 300.10 |
| CoC12.6H20 | . 200.10“ |
| CuC12.2H2O | 10.103 |
-4NÍC12.6H2O
Na2Mo04.2H2O
EDTANa2.2H2O
FeSO4.7H2O
CZ 279297 B6|
20.10-3
30.10~3
5.103
2.10-3 (pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0)
Příklad 2
Přeměna 3-kyanpyridinu na kyselinu 6-hydroxynikotinovou
a) Aqrobacterium sp. DSM č. 6336 se pěstuje ve fermentoru v A+N-médiu (tabulka 1) za přidání 0,1 % hmotnosti/objem 3-kyanpyridinu při hodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pak se buňky odstředí, resuspendují v A+N-médiu a upraví se optická hustota při 650 nm na hodnotu 10. Tato buněčná suspenze se dá do třepací baňky a smísí se s 0,1 mol/1 (10,4 g/1) 3-kyanpyridinu. Po 16 hodinové inkubaci při 30 °C na třepačím zařízení lze pomocí analytických metod v bezbuněčném roztoku prokázat 0,06 mol/1 (8,3 g/1) kyseliny 6-hydroxynikotinové. To odpovídá 66 %nímu výtěžku, vztaženo na vnesený 3-kyanpyridin.
b) Aqrobacterium sp. DSM č. 6336 se pěstuje ve fermentoru (pracovní objem 5,5 1) v médiu, obsahujícím minerální soli (tabulka 2) za přidání 0,1 % hmotnosti/objem 3-kyanpyridinu při hodnotě pH 7 a při teplotě 30 °C. Pro úpravu pH se přidá roztok, tvořený 1 mol/1 kyseliny sírové a 2 mol/1 3-kyanpyridinu a roztok 3 mol/1 hydroxidu sodného. Po 20 hodinách růstu (kultivace) byla hodnota optické hustoty při 650 nm 5,0, přičemž ani 3-kyanpyridin ani kyselina 6-hydroxynikotinová nejsou prokazatelné. V tomto okamžiku se do fermentoru dá 3-kyanpyridin (100 g, 1 mol). Po další 6 hodinové inkubaci se ještě jednou přidá 3-kyanpyridin (100 g, 1 mol). Po dalších 12 hodinách se odstředí suspenze mikroorganismů (biomasa) a supernatant se okyselí na hodnotu pH 2,0, aby se vysrážela kyselina 6-hydroxynikotinová. Celkem se izoluje 269 g kyseliny 6-hydroxynikotinové, což odpovídá výtěžku 96 %, vztaženo na vnesený 3-kyanpyridin.
Tabulka 2: Složení média, obsahujícího minerální soli
| - MgCl2. 6H2O | 0,8 | g/i |
| - CaCl2 | 0,16 | g/i |
| - Na2SO4 | 0,25 | g/i |
| - kh2po4 | 0,4 | g/i |
| - Na2HPO4 | 0,9 | g/i |
| - SLF | 1 | ml/l |
| - FeEDTA | 15 | ml/1 |
Složení stopových prvků (SLF) v médiu, obsahujícím minerální soli
| - KOH | 15 | g/i | |
| - EDTANa | 2· 2H2° | 100 | g/1 |
| - ZnSO4. | 7H2O | 9 | g/i |
| - MnCl2. | 4H2O | 4 | g/i |
| ’ H3BO3 | 2,7 | g/i | |
| - CoCl2. | 6H2O | 1,8 | g/i |
| - CuCl2. | 2H2O | 1,5 | g/i |
| - NÍC12. | 6H2O | 0,13 | g/i |
| - Na2MoO | 4. 2H2O | . 0,2 | g/i |
| Složení | FeEDTA: | ||
| - EDTANa | 2' 2H2° | 5 | g/i |
| - FeSO4. | 7H2O | 2 | g/1 |
(pH roztoku se upraví na hodnotu 7,0)
Průmyslová využitelnost
Kyselina 6-hydroxynikotinová je důležitý meziprodukt pro výrobu kyseliny 5,6-dichlornikotinové. Ta je opět výchozím produktem pro výrobu farmaceuticky účinných látek.
Claims (6)
1. Mikroorganismy Agrobacterium sp. DSM 6336, které jsou schopné přeměnit 3-kyanpyridin na kyselinu 6-hydroxynikotinovou.
2. Způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové vyznačující se tím, že se 3-kyanpyridin biotransformuje jako substrát s mikroorganismy rodu Agrobacterium, které jsou schopné růst s 3-kyanpyridinem jako jediným zdrojem uhlíku, . dusíku a energie, na kyselinu 6-hydroxynikotinovou, která se akumuluje v médiu.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se přeměna provádí s mikroorganismy -Agrobacterium sp. DSM 6336 a/nebo jejich spontánními mutanty.
4. Způsob podle nároku 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se účinné enzymy mikroorganismů indikují 3-kyanpyridinem.
5. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 4, vyznačující setím, že se přeměna provádí při jednorázovém nebo kontinuálním přidávání substrátu tak, že koncentrace substrátu nepřesáhne 20. % hmotnosti.
6. Způsob podle alespoň jednoho z nároků 2 až 5,. vyznačující se tím, že se přeměna provádí při hodnotě pH od 4 do 10 a při teplotě od 10 do 50 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH81191 | 1991-03-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS80692A3 CS80692A3 (en) | 1992-10-14 |
| CZ279297B6 true CZ279297B6 (cs) | 1995-04-12 |
Family
ID=4195733
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS92806A CZ279297B6 (cs) | 1991-03-18 | 1992-03-17 | Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5266469A (cs) |
| EP (1) | EP0504819B1 (cs) |
| JP (1) | JP3220210B2 (cs) |
| KR (1) | KR100216996B1 (cs) |
| AT (1) | ATE154948T1 (cs) |
| CA (1) | CA2062667C (cs) |
| CZ (1) | CZ279297B6 (cs) |
| DE (1) | DE59208652D1 (cs) |
| ES (1) | ES2103844T3 (cs) |
| HU (1) | HUT63201A (cs) |
| MX (1) | MX9201142A (cs) |
| NO (1) | NO308616B1 (cs) |
| SK (1) | SK278571B6 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4259451A (en) * | 1980-06-20 | 1981-03-31 | Merck & Co., Inc. | Organism ATCC 31643 |
| DE3214953A1 (de) * | 1982-04-22 | 1983-10-27 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Mikrobielle polysaccharide, verfahren zu ihrer herstellung, dafuer geeignete mikroorganismen und verwendung der polysaccharide |
| CH658866A5 (de) * | 1984-02-21 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| CH658867A5 (de) * | 1984-02-22 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
| JPS61162191A (ja) * | 1985-01-11 | 1986-07-22 | Nitto Chem Ind Co Ltd | 微生物による有機酸類の製造法 |
| CH664754A5 (en) * | 1985-06-25 | 1988-03-31 | Lonza Ag | 5,6-di:chloro-nicotinic acid prodn. - by reacting 6-hydroxy-nicotinic acid with acid chloride, reacting prod. with chlorine, then with acid chloride and hydrolysing prod |
| US5166060A (en) * | 1989-03-31 | 1992-11-24 | Celgene Corporation | Process for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids |
| IN170700B (cs) * | 1989-12-20 | 1992-05-02 | Lonza Ag | |
| IE70430B1 (en) * | 1990-02-13 | 1996-11-27 | Lonza Ag | Microbiological oxidation of methyl groups in heterocyclic compounds |
| JP3009421B2 (ja) * | 1990-02-28 | 2000-02-14 | 秀明 山田 | 有機酸の生物学的製造法 |
| JP2926350B2 (ja) * | 1990-03-30 | 1999-07-28 | 三菱レイヨン株式会社 | 微生物によるニコチン酸の製造法 |
| JP3035314B2 (ja) * | 1990-03-30 | 2000-04-24 | 三菱レイヨン株式会社 | 微生物によるニコチン酸アミドの製造法 |
| US5173412A (en) * | 1990-11-08 | 1992-12-22 | Lonza, Ltd. | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives |
| KR100233330B1 (ko) * | 1991-02-04 | 1999-12-01 | 하인즈 모제르 | 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법 |
-
1992
- 1992-03-10 US US07/848,215 patent/US5266469A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-11 CA CA002062667A patent/CA2062667C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-16 MX MX9201142A patent/MX9201142A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 JP JP06055092A patent/JP3220210B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-17 NO NO921043A patent/NO308616B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 SK SK806-92A patent/SK278571B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 EP EP92104614A patent/EP0504819B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-17 HU HU9200890A patent/HUT63201A/hu unknown
- 1992-03-17 AT AT92104614T patent/ATE154948T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 CZ CS92806A patent/CZ279297B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-03-17 DE DE59208652T patent/DE59208652D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-03-17 ES ES92104614T patent/ES2103844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-03-18 KR KR1019920004492A patent/KR100216996B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9201142A (es) | 1993-02-01 |
| EP0504819B1 (de) | 1997-07-02 |
| EP0504819A3 (en) | 1993-08-11 |
| CA2062667A1 (en) | 1992-09-19 |
| CA2062667C (en) | 2001-05-01 |
| DE59208652D1 (de) | 1997-08-07 |
| ATE154948T1 (de) | 1997-07-15 |
| NO921043D0 (no) | 1992-03-17 |
| JP3220210B2 (ja) | 2001-10-22 |
| KR920018213A (ko) | 1992-10-21 |
| NO308616B1 (no) | 2000-10-02 |
| KR100216996B1 (ko) | 1999-10-01 |
| US5266469A (en) | 1993-11-30 |
| SK278571B6 (en) | 1997-10-08 |
| HUT63201A (en) | 1993-07-28 |
| EP0504819A2 (de) | 1992-09-23 |
| NO921043L (no) | 1992-09-21 |
| CS80692A3 (en) | 1992-10-14 |
| HU9200890D0 (en) | 1992-05-28 |
| ES2103844T3 (es) | 1997-10-01 |
| JPH05115278A (ja) | 1993-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5173412A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| US4636466A (en) | Phenylalanine ammonia lyase-producing microbial cells | |
| US4859592A (en) | Production of picolinic acid and pyridine products via pseudomonas | |
| JP3098310B2 (ja) | ６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的製法 | |
| KR100274205B1 (ko) | 질소-헤테로사이클릭-카르복시산의 미생물학적 히드록시화 방법 | |
| US5229278A (en) | Microbiological process for the production of hydroxylated heterocycles | |
| US5516661A (en) | Microbiological process for the production of aromatic hydroxy-heterocyclic carboxylic acids | |
| CZ279297B6 (cs) | Mikroorganismy agrobacterium sp. DSM 6336 a způsob mikrobiologické výroby kyseliny 6-hydroxynikotinové | |
| US5270203A (en) | Biologically pure culture of Alcaligenes faecalis DSM 6335 | |
| US5264362A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
| US5264361A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US5352592A (en) | Microbiological process for the production of 5-hydroxypyrazinecarboxylic acid | |
| US4673646A (en) | Production of 2-hydroxymuconic semialdehyde | |
| US5266482A (en) | Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives | |
| US4666841A (en) | Production of picolinic acid and pyridine products | |
| US5238830A (en) | Microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US4617156A (en) | 2-hydroxymuconic semialdehyde bisulfite adduct | |
| US5268294A (en) | Alcaligenes faecalis strains useful for the microbiological process for the production of 6-hydroxypicolinic acid | |
| US5763232A (en) | Method for producing 3-hydroxy nitrogen-containing six-membered cylic compound | |
| JPS6047677A (ja) | 新規微生物 | |
| JPH0587231B2 (cs) | ||
| PT912751E (pt) | Processo para a producao de derivados de d-prolina por meio de microrganismos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100317 |