JP4547983B2 - 6−ヒドロキシピコリン酸の製造方法 - Google Patents
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Description
また、前記特許文献1に記載の方法では、6−ヒドロキシピコリン酸の蓄積濃度は10w/v%程度に止まり、実用的な工業的な製造方法とは言い難い。更に、アルカリゲネス属に属する微生物は、糖類の資化性を有しないため、炭素源として安価な培地成分である糖類を用いることができないという欠点がある。
更に、原料であるピコリン酸は金属キレート作用を有し、菌の生育に影響を与える。このため、ピコリン酸が培養液中に高濃度で存在する場合、菌の生育が停止し、変換酵素の失活に伴う反応速度の低下が生じる。また、6−ヒドロキシピコリン酸が培養液に高濃度で存在する場合においても、変換酵素の失活に伴う反応速度の低下が生じる。従って、6−ヒドロキシピコリン酸を高濃度、高収率で蓄積させるためには、6−ヒドロキシピコリン酸の蓄積能力を有する微生物を用い、培養液中のピコリン酸濃度を制御し、ピコリン酸から6−ヒドロキシピコリン酸への変換に関与する酵素活性を高く維持する必要がある。
本発明は、こうした知見に基づくものである。
本発明の更に好ましい態様においては、前記微生物が、シュードモナス属に属する微生物であり、特には、シュードモナス・プチダ YGK−703(FERM P−19700)又はそれと同等の活性を有する変異体である。
1.形態的・培養的性質(+は陽性、−は陰性を表す。)
(1)細胞形態:桿菌
(2)幅:0.8〜1.0μm
(3)長さ:1.5〜2.0μm
(4)胞子:−
(5)運動性:+
(6)コロニー形態
培地:Nutrient Agar
培養時間:24時間
円形、全縁滑らか、凸状、光沢あり、淡黄色
(1)グラム染色:−
(2)培養温度:37℃ +、45℃ −
(3)カタラーゼ:+
(4)オキシダーゼ:+
(5)酸/ガス産生(グルコース):−/−
(6)O/Fテスト(グルコース):−/−
(7)硝酸の還元:−
(8)インドール産生:−
(9)グルコース 酸化性:−
(10)アルギニンデヒドロゲナーゼ:+
(11)ウレアーゼ:−
(12)エスクリン加水分解:−
(13)ゼラチン加水分解:−
(14)β−ガラクトシダーゼ:−
(15)各種化合物の資化性
グルコース:+
L−アラビノース:−
D−マンノース:−
D−マンニトール:−
N−アセチル−D−グルコサミン:−
マルトース:−
グルコン酸カリウム:+
n−カプリン酸:+
アジピン酸:−
dl−リンゴ酸:+
クエン酸ナトリウム:+
酢酸フェニル:+
(16)チトクロームオキシダーゼ:+
本菌株よりゲノムDNAを抽出し、16S rRNA遺伝子(16S rDNA)のうち5’末端側約500塩基の配列を解析し、DNA塩基配列データベース〔MicroSeq Bacterial 500 Library V.0023(Applied Biosystems,CA,USA)〕に対して相同性を検索したところ、本菌株はシュードモナス・プチダ(Pseudomonas putida)の16S rRNAとは相同率100%であり、シュードモナス・プチダの16S rRNAと一致した。
(1)HPLC分析条件
カラム:CAPCELL PAK C18 MG(4.6×250mm)、
溶媒:水/アセトニトリル=95/5(v/v)(リン酸でpH2.5に調整)、
流速:1mL/分、
温度:40℃、
検出:UV236nm、
試料:10μL、
保持時間:ピコリン酸3.1分、6−ヒドロキシピコリン酸5.8分。
ピコリン酸0.1g、酵母エキス0.25g、リン酸二水素カリウム0.4g、リン酸水素二カリウム0.4g、塩化ナトリウム1.0g、及び金属混合水溶液1mLをイオン交換水100mLに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液でpH7.5に調整する。
硫酸マグネシウム七水和物1.0g、モリブデン(VI)酸二ナトリウム二水和物0.2g、及び硫酸鉄(II)七水和物0.1gをイオン交換水100mLに懸濁させる。
グルコース8g、グルタミン酸ナトリウム8g、ピコリン酸0.8g、酵母エキス2g、リン酸二水素カリウム3.2g、リン酸水素二カリウム3.2g、塩化ナトリウム0.4g、硫酸マグネシウム七水和物400mg、モリブデン(VI)酸二ナトリウム二水和物40mg、及び硫酸鉄(II)七水和物40mgをイオン交換水800mLに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液でpH7.5に調整する。
培地Aと同組成で1.5w/v%寒天培地の保存スラントより、滅菌した培地Aにシュードモナス・プチダ YGK−703(FERM P−19700)を1白金耳接種し、30℃、180rpm、ロータリーシェーカーで一晩前培養を行った。
次に、容量2Lの培養槽を用いて、滅菌した培養液B800mLに前培養液8mLを添加し、25℃、攪拌600〜700rpm、800mL/分の通気条件下で本培養を行った。ピコリン酸25w/v%、グルコース25w/v%、硫酸マグネシウム7水和物10g/L、モリブデン(VI)酸二ナトリウム2水和物1g/L、及び硫酸鉄(II)七水和物1g/Lの混合水溶液を断続的に供給し、HPLC分析を行い、培養液中のピコリン酸濃度を0.1w/v%以下に制御した。培養液のpHは、硫酸又は水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH7に調整した。
25時間培養後、ピコリン酸50w/v%、硫酸マグネシウム七水和物4g/L、モリブデン(VI)酸二ナトリウム二水和物0.4g/L、及び硫酸鉄(II)七水和物0.4g/Lの混合水溶液を断続的に供給し、HPLC分析を行い、培養液中のピコリン酸濃度を0.1w/v%以下に制御した。培養液のpHは、硫酸又は水酸化ナトリウム水溶液を用いてpH7に保持した。
Claims (2)
- ピコリン酸から6−ヒドロキシピコリン酸を微生物学的に製造する方法において、6−ヒドロキシピコリン酸が飽和溶解度を超えて析出した状態においても、ピコリン酸を6−ヒドロキシピコリン酸に変換する能力を有するシュードモナス・プチダ YGK−703(FERM P−19700)若しくはそれと同等の活性を有する変異体、又はその処理物を用いることを特徴とする、6−ヒドロキシピコリン酸の製造方法。
- シュードモナス・プチダ YGK−703(FERM P−19700)。
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