CZ2000764A3 - Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů - Google Patents

Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů Download PDF

Info

Publication number
CZ2000764A3
CZ2000764A3 CZ2000764A CZ2000764A CZ2000764A3 CZ 2000764 A3 CZ2000764 A3 CZ 2000764A3 CZ 2000764 A CZ2000764 A CZ 2000764A CZ 2000764 A CZ2000764 A CZ 2000764A CZ 2000764 A3 CZ2000764 A3 CZ 2000764A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
formula
hydrogenation
process according
Prior art date
Application number
CZ2000764A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ297014B6 (cs
Inventor
Ralf Klintz
Norbert Götz
Michael Keil
Manfred Heilig
Horst Wingert
Uwe Josef Vogelbacher
Josef Wahl
Frank Wetterich
Gregor Daun
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997138864 external-priority patent/DE19738864A1/de
Priority claimed from DE1997138862 external-priority patent/DE19738862A1/de
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ2000764A3 publication Critical patent/CZ2000764A3/cs
Publication of CZ297014B6 publication Critical patent/CZ297014B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů hydrogenací (hetero)aromatických nitrosloučenin hydrogenací v přítomnosti hydrogenačního katalysátoru. '
Zejména se vynález týká způsobu přípravy
(hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů obecného
vzorce I
(I)
h'N^oh
kde
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová
skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v první alkylové části a s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2O-N=C (Ra) -C (Rb) =N-O-RC, -CH2-Ó-N=C (Rd)-alkylová
-2· skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kde '
A je -0-, -ch2-, -o-ch2-, -ch2-o~, -ch2-o-co-, -CH=CH-,
-CH=N-0-, -CH2-0-N=C(Ra) - nebo jednoduchá vazba,
B je fenyl, naftyl, pyridazinyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl., pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, imidazólyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, f uranyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, kde zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty Ri'
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku,alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkyl-C (Rd) =N-0-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové- části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové, části nebo fenyl, který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ra a. Rc jsou každý atom vodíku, atom halogenu., kyanoskupina, alkylová skupina s Ϊ až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy, uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,
R“ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová skupina nebo heterocyklická skupina,
-3• · I · · · · · · β · e » · · · · · 9 · · • · ·€·· *····· ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 9 99 9 9 99
Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 'až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, X je N nebo CH a n je 0, 1, .2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je větší než 1, hydrogenací (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II
kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačniho katalysátoru.
Dosavadní stav techniky
Literatura (DE-A 2 455 238 a DE-A 2 455 887) popisuje způsob přípravy fenylhydroxylaminů katalytickou redukcí nitroaromatických sloučenin v přítomnosti aromatických aminů, jako je pyridin. DE-A 2 357 370 a DE-A 2 327 412 popisují podobný způsob za použití heterocyklických aminů, jako je piperidin. Ve všech těchto publikacích amin současně působí jako rozpouštědlo. Výtěžky dosažitelné těmito způsoby jsou po příslušném zpracování a čištění 50 až 85 %. Provádí-li se reakce v přítomnosti pyridinu, je výtěžek v jednotlivých případech mírně vyšší. Avšak provádění reakce v pyridinu není příliš žádoucí vzhledem ke komplikovanějšímu zpracování (vyšší
-4« · · · · β · · ·· teplota varu, podobné' rozpouštěcí vlastnosti jako u hydroxylaminů) a z důvodů nákladů.
Mnohem výhodnější způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminů obecného vzorce I podle předloženého vynálezu je popsán v DE-A.19 502 7001 Zde se reakce provádí v přítomnosti speciálních heterocyklických aminů, a to N-alkylmorfolinů, které také působí jako rozpouštědlo, jako ve výše uvedených publikacích. I když tento způsob vede k vyšším výtěžkům produktu, je nutno použít velká množství alkylmorfolinů pro Úplné rozpuštění výchozí sloučeniny 'a vzhledem ke tvorbě aduktu produktu s použitým alkylmorfolinem ke komplikovanému zpracování při isolaci produktu. Protože alkylmorfoliny působí značné problémy při provádění následujících stupňů, jejich koncentrace se musí velmi snížit destilací a musí být v dodatečném extrakčním stupni úplně odstraněny. Vysoká tepelná zátěž nepříznivě ovlivňnuje čistotu a výtěžek hydroxylaminů, z nichž jsou mnohé nestálé.
Recyklovaný hydrogenační katalysátor ztrácí svou účinnost po několika cyklech. Náklady spojené s regenerací katalysátoru snižují efektivnost tohoto způsobu.
Konečně GB-A 1 092 027 popisuje způsob hydrogenace pro přípravu cyklohexylhydroxylaminů v přítomnosti aminů. Kromě výše uvedených heterocyklických aminů se při tomto způsobu s výhodou používá cyklohexylamin, alicyklický amin. Přídavek protického rozpouštědla, jako je ethanol, vede v popsaných příkladech k podstatně nižšímu výtěžku. Pokud se týká reakční teploty, použitého aminu a jakéhokoliv přidávaného rozpouštědla, různé typy substrátu vyžadují specifické podmínky (90 °C, cyklohexylamin, ethanol), které nelze aplikovat na hydrogenaci (hetero)aromatických nitrosloučenin.
Je proto úkolem vynálezu nalézt způsob přípravy N-acylovaných (hetero)aromatických hydroxylaminů, který nemá tyto popsané nevýhody.
99 9 • · ·
99
9· · r · · · • · · 9 9 9 9-9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
C 9 9 9 9 99 9 9 99 9 ” □ “ 99 999 99 99 99 99
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je tedy to, že hydrogenace se provádí ve směsi inertního aprotického rozpouštědla a alifatického aminu.
Překvapujícím aspektem tohoto způsobu je to, že zejména alifatické aminy dávají dobré hydrogenační výsledky, třebaže dosavadní stav techniky explicitně uvádí použití (hetero)aromatických a heterocyklických aminů. Dále je při použití alifatických aminů nižší stupeň tvorby áduktu s hydroxylaminem. Větší část aminu tak lze odstranit mírnou destilací nebo extrakcí.
Překvapující je také to, že hydrogenaci v přítomnosti alifatických aminů lze zlepšit přidáním nepolárního aprotického rozpouštědla tak, že v podstatě nedochází ke tvorbě nežádoucích vedlejších produktů, jako jsou azoxysloučeniny, a proto lze získanou surovou hydrogenační směs po odstranění aminu přímo použít v následujících stupních.
Konečně také nebylo očekáváno, že by hydrogenační katalysátor měl při tomto novém způsobu podstatně delší dobu provozu než při výše popsaném způsobu za použití N-alkylmorfolinu.
Tento nový způsob je zejména vhodný pro přípravu (hetero)aromatických sloučenin obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CH2-O-N= (Ra) =N-O-RC, skupina alkyl-CRd=N-O-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají významy uvedené v nároku 1.
Zejména lze tento nový způsob použít k přípravě meziproduktů uvedených ve WO 96/01256, a to pro sloučeniny obecného vzorce lila a pro činidla k ochraně plodin obecného vzorce IVa • · ··
» · • · * » · · • 9 · · 9 .· φ « 9 · 9 « · • « 9 9 9 · ·
9* 99 ·· · ·
(lila)'
kde
Rf je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná , nasycená nebo mono- nebo dinenasycená heterocyklická skupina nebo nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina nebo heteroarylová skupina,
Re je atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,'halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a m je 0, 1, 2, a R3 a R4 mají významy uvedené v nároku 1 (viz tabulky A a B).
99. ·· • · · « » • « « · · • · · 9 9 9 • 9 · « · «· 9 · ,
Tabulka
Ό
r“*» r·I 'ε υ k__J >υ Μ Γ““! υ 0 1—4 XJ XJ 1718, 1600, 1.545, 1507, 1481, 1458, 1399, 1032, 757 1653, 1601, 1545, 1707, 1479, 1454, 1414, 1398, 1355, 755. 1643, 1622, 1601, 1544, 1493, 1480, 1368, 1027, 759, 745 1619, 1600, 1550, 1495, 1482, 1462,- 1454, 1358, 765, 753 105 1653, 1546, 1480, 1455, 1426, 1390, 1357, 1094, 1071
Γ*Ί Ctí ί*Ί Κ υ ο ο υ ΓΊ CC υ £ ο υ η Κ υ ο υ ιζ> X (Ν υ ο υ ΡΑ Κ υ ο ο υ Κ υ κ £ ο υ
m κ <4> υ ΙΛ ÍC υ ιη κ <0 υ m Κ \Χ> υ Κ <0 ο 1 r—1 υ I κ \0 Ο I γ—Η ο I <*
ε ο ο ο ο Ο Ο
φ Pí 1 1 1 1 1 1
>υ IIIa.1 lila.2 lila.3 lila.4 lila.5 lila.6
4 4
4 *
4 4
4 ·
Tabulka
4 4
4» *·
Ql ' [Οο] ’4· d 1738, 1561, 1500, 1456, 1440, 1359, 1094, 1010, 764 1743, 1496, 1456, 1441, 1359, 1272, 1262, 1176, 1124, 1029 [92 1Δ 1675, 1600, 1545, 1508, 1479, 1462, 1399, 1355, 1054, 756 1680, 1600, 1545, 1507, 1480, 1456, 1359, 1056, 1032, 758 1678, 1600, 1545, 1480, 1456, 1394, 1378, 1358, 1055, 756 130
ΓΊ X m χ υ ο ο υ <*> X ο ο ο υ (*> X υ ο ο υ η X ο ο ο ο <*) X ο X υ ΓΟ X υ ο υ . ιη X OJ υ ο υ η X υ X X ο ο
«Γ X 1*1 X ο X υ m X υ η X ο X υ ί*1 X ο X ο (*) X υ
X X k£> Ο I I-1 υ I cyklohexyl 1 5-Cl-pyridin-2-yl X kĎ υ X ο ιη X φ ο ιη X kO υ m X φ . υ fA £ α> 4-1 I CÍ γΑ υ I Α
ε Α Α Α Α ο ο ο ο
Φ ÍU ΡΟ X υ I LD γ·Ί - X ο I <3< ι—ί υ I Α ο OJ ο υ (*) X Ί Α I J 1 1
>υ Α Π3 > Α CN Π5 > Α ΓΠ π5 > 1—1 -Φ (ΰ > Μ LTI π3 > k£> Π5 > Α Π3 > Μ C0 π5 > Α
-9·« · n 9999 · 99 • · β 9 9 9 9 9 *9 9 » · 9 9 9 · 9999 *9 · 9 9 9 999 99 9
9 999 9 9999 • • 999 99 99 9 · 99 . Sloučeniny obecného vzorce III a IV se s výhodou připraví N-acylac£ hydroxylaminú obecného vzorce I připravených podle tohoto nového způsobu, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce III a následnou O-alkylací se získají sloučeniny obecného vzorce IV (viz Schéma Ij .
Schéma 1
alkylace
R4-L2
IV
Acylace a alkylace jsou popsány po hydrogenaci.
Při tomto novém způsobu se používají primární, sekundární nebo terciární alifatické aminy. Alifatickými aminy se rozumí aminy mající jeden nebo více alkylových zbytků s 1 až 6 atomy uhlíku majících přímé řetězce nebo rozvětvené řetězce. Výhodné jsou. ty alifatické aminy, jejichž teplota varu je s výhodou
4.* 44 44
44 • 4 4 4
4 4 «
4 4 4
4 4 4
44
-10nižší než teplota varu rozpouštědla. .Vzhledem k použitého inertního aprotického nižší teplotě varu lze aminy odstranit destilací mírným způsobem. Dále požadavek určité teploty varu znamená, že aminy mají alkylový řetězec malé délky a proto obvykle mají také dobrou rozpustnost ve vodě, což zase umožňuje jednoduchou extrakci aminů vodou.
Ve výhodném provedení tohoto způsobu se používají 4 atomy uhlíku. Výhodné jsou n-butylamin a terč.butylamin, primární alkylaminy s 1 až n-propylamin, isopropylamin, přičemž nejvýhodnějším je n-propylamin. Všechny alkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku mají nízkou teplotu varu a dobrou rozpustnost ve vodě. Kromě toho bylo zjištěno, že při další konversi hydroxylaminů obecného vzorce I na N-acylované sloučeniny obecného vzorce III . nebo O-alkylované sloučeniny obecného vzorce IV nepůsobí zbylá množství těchto aminů žádné problémy, zatímco i malá množství například N-alkylmorfolinu vedou k nižším výtěžkům při těchto následných reakcích. Použití alkylaminů s. 1 až 4 atomy uhlíku tak umožňuje další zjednodušení zpracování hydrogenačni směsi a rozhodně přispívá ke kvalitě způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců III a
IV.
Jako například inertní aprotická rozpouštědla se používají alifatické nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, nebo s výhodou alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo chlorbenzen.
Obvykle se amin používá v koncentraci od 0,1 do 20, s výhodou od 0,1 do.15, % hmotnostních v rozpouštědle. Je možno použít vyšší koncentrace, ale obvykle není výsledkem téměř žádné zlepšení výtěžku- a selektivity a proto je to neekonomické.
Zvolené teplotní rozmezí pro tuto novou hydrogenaci je od -20 °C do.+.30 °C, s výhodou od -5 do +10 °C. Minimální teplota je určena vpouze bodem mrznutí použitého rozpouštědla. Maximální, teplota závisí na nitrosloučenině, která se má ·
-119« 9999 99 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 . 9 9 9 9 9 9
I »9 9 9 99 9
99 99 99 hydrogenovat, a na reakčních parametrech. Aby se předešlo přehydrogenováni, ustaví se tlak, který je od tlaku atmosférického do přetlaku 1 MPa, při teplotě, při které probíhá hydrogenace dostečně rychle. Obvykle se vodíkový plyn zavádí do hydrogenačního reaktoru za atmosférického tlaku nebo za mírného přetlaku.
Pro provádění tohoto nového způsobu nemusí být výchozí sloučeniny nutně přítomny v rozpuštěné formě. Reakce poskytuje optimální výsledky i v suspensi.
Amin se obvykle použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
Při tomto novém způsobu se používají komerční katalysátory, které obsahují například platinu nebo palladium na nosiči, nebo Raney nikl nebo Raney kobalt. Jestliže se mají hydrogenovat výchozí sloučeniny,, které obsahují citlivé skupiny, například halogeny nebo benzylethery, způsobem používajícím· platinové nebo palladiové katalysátory, může být katalysátor aditivován sírou nebo selenem, čímž se získá dostatečná selektivita. Po skončení reakčního cyklu se katalysátor může odfiltrovat a znovu použít, aniž by zřetelně ztratil svou účinnost.
Výhodné je použití platinového nebo palladiového katalysátoru. Obsah platiny nebo palladia v katalysátoru není kritický a může se měnit v širokém rozsahu. Výhodný je obsah od 0,1 do 15, s výhodou od 0,5 do 10, % hmotnostních, vztaženo na nosičovy materiál. Množství použité platiny nebo palladia je od 0,001 do 1, s výhodou od 0,01 do 0,1, % hmotnostních, vztaženo na nitrosloučeninu. Při diskontinuální hydrogenaci se katalysátor výhodně používá ve formě prášku. Při výhodném provedení se pracuje kontinuálně a katalysátorem na uhlí jako. nosičovém materiálu je platina nebo palladium. Lze také použít další neamfoterní nosiče, jako je grafit, BaSO« nebo SiC.
Po skončení reakce se větší část přidaného aminu oddestiluje nebo extrahuje vodou. Destilace se s výhodou • 4 • 4
-124 4 4
4« 4444 »4 44
4 4 4 »·
4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 ·
44 4 4 44 4
44 44 44 provádí pod dusíkem nebo za sníženého tlaku. V případě citlivých hydroxylaminů je nezbytné zajistit . úplnou nepřítomnost kyslíku.
Protože zpracování hydroxylaminů, obecně citlivých na kyslík, je v některých případech obtížné, může být výhodné zpracovávat dále hydroxylaminy obecného vzorce I bezprostředně po odstraněni alifatického aminu extrakcí nebo destilací. Při odstraňování aminu destilací je výhodné, má-li amin nižší teplotu varu než rozpouštědlo. Získá se roztok hydroxylaminů v rozpouštědle a ten se může bezprostředně dále zpracovat.
Pro přípravu ÍUacyl ováných sloučenin obecného vzorce III a O-alkylovaných sloučenin obecného vzorce IV. se hydroxylaminy obecného vzorce I, s výhodou přímo po odstraněni alifatického aminu destilací nebo extrakcí, bez dalšího čištění N-acylují za vzniku sloučenin obecného vzorce III
kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají význam uvedený v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkyIkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L1, kde I? je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo isokyanát, a potom se popřípadě O-álkylují, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce IV .
kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedené významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6' atomy uhlíku, pomocí alkylačního Činidla R4-L2, kde L·2 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, .sulfát nebo sulfonát.
Reakce hydroxylaminů obecného vzorce I s acylacním a L1 je činidlem R3-L1, kde R3 ma výše uvedený význam nukleofilní odstupující skupina, například chlorid, se obecně provádí za alkalických podmínek.
Příklady vhodných acylačních činidel jsou chloridy kyselin, alkylchlorformiáty s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jako je methylchlorformiát, alkankarbonylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanové části, alkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,dialkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, anhydridy a isokyanáty.
Jako acylační činidla se používají volné kyseliny v kombinaci s kondensačním činidlem, například karbonyldiimidazolem nebo dicyklohexylkarbodiimidem, nebo se mohou jako acylační činidla použít odpovídajíc! anhydridy.
Acylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, které se používá při hydrogenaci, například aprotického rozpouštědla, jako je alifatický nebo aromatický uhlovodík, například toluen, xylen, heptan nebo
-14>» · ·«. ···· ·· ·· • · · · ·· · · · · · ·· · · · · «··« ·· ···· ····*· • · · ········ .99 999 99 ·· ·· ·· cykl-ohexan, nebo alifatického nebo cyklického etheru, s výhodou 1 ,’2-dimethoxyethanu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K reakční směsi lze také přidat polární aprotické rozpouštědlo, jako je alifatický keton, s výhodou aceton, amid, s výhodou dimethylformamid, nebo sulfoxid, s výhodou dimethylsulfoxid, močoviny, například tetramethylmočovina, nebo 1,3-dimethyltetrahydro-2(1H)-pyrimidinon, estery karboxylových kyselin, jako je ethylacetát, nebo halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen.
Obvykle se reakce provádí v přítomnosti anorganické base, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan draselný, aminu, jako je triethylamin, pyridin nebo N,N-diethylanilin, nebo alkoholátu alkalického kovu, jako je methylát sodný nebo. ethylát sodný nebo. terc.butylát draselný. Avšak base není absolutně nutná a lze ji popřípadě nahradit jiným akceptorem kyseliny, například basickými iontoměniči nebo vodou.
Reakční teplota acylace je obecně od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla, s výhodou od Ď °C do 50 °C.
Reakci lze také provádět ve dvoufázovém systému sestávajícím z roztoku hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin ve vodě a z organické fáze. Zde je vhodné použít katalysátory fázového přenosu, například amoniumhalogenidy a tetrafluorboráty a fosfoniumhalogenidy. Zejména výhodnými jsou tetrabutylamoniumchlorid a . benzyltriethylamoniumchlorid.
Alkylace se obvykle provádí v inertním rozpouštědle nebo ředidle, s výhodou v přítomnosti base.
Jako příklady vhodných rozpouštědel nebo ředidel lze uvést ta zmíněná výše u acylace.
Obvykle se při alkylaci používají halogenid, s výhodou chlorid nebo bromid, sulfát, s- výhodou dimethylsulfát, sulfonát, s výhodou methansulfonát (mesylát), benzensulfonát, • 0
0 « • · 0 • 00
-15• 0 * 0 ·
• · • 00 0 0
(brosylát) ' nebo trifluorméthansulfonát (triflát), nebo diazosloučenina alkanu.
Vhodnými basemi , jsou anorganické base, například uhličitany, jako je uhličitan draselný nebo. uhličitan sodný, hydrogenuhličitany, jako je hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný, hydroxidy, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů, například hydrid sodný nebo hydrid draselný, organické base, jako jsou aminy, například triethylamin, pyridin nebo N,N-diethylanilin, a alkoholáty alkalických kovů, jako je methylát sodný, ethylšt sodný nebo terc.butylát draselný.
Výhodně se nejprve uvedou ve styk alkylační činidlo (například dimethylsulfát) a N-acylovaný hydroxylamin obecného vzorce III a pak se do nich odměřuje base (například hydroxid draselný)..
Množství base nebo alkylačního činidla je s výhodou' od poloviny molárního množství do dvojnásobku molárního množství, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce III. Base a alkylační činidlo se zejména s výhodou používají v mírném nadbytku.
Obecně je- reakční teplota při alkylaci od -78 PC do teploty varu reakční směsi, s výhodou od 0 do 100 °C a zejména výhodně od 60 do 90 °C.
Jak acylaci tak alkylaci lze provádět ve dvoufázovém systému. Lze použít výše uvedené katalysátory fázového přenosu.
Tento nový způsob je blíže popsán následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-hydroxy-N-2-[Ν' -(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin ·16· r« ··*· ► 9 β » · · 4
99
99 '9 9 9 ► · · « • · · » · 9 · *»· <·
a) Hydrogenace s · n-propylaminem v toluenu s katalysátorem Pt/C ..
Do 750 ml baňky s přívodní trubicí pro plyn se za míchání zavede (182 mmol) 2 -[N-(p-chlorfenyl)ml toluenu. Po (14% hmotnostně, platiny na uhlí pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 700 ochlazení asi na 5 °C se přidá 72,8 g vztaženo na toluen) n-propylaminu. a 33 g (2,5%) a reakční nádoba se proplachuje vodíkem při teplotě 5 PC. Hydrogenace se provádí při konstantním tlaku vodíku 10 MPa. Podle analysy pomocí HPLC je reakce skončena po 2 hodinách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, načež se n-propylamin oddestiluje při 10 až. 15 kPa a teplotě 40 až 50 °C.
Získá se 430 ml roztoku . v toluenu, který podle analysy HPLC obsahuje 54,-8 g N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-anilinu (výtěžek 93,4 %).
b) Hydrogenace s n-propylaminem v toluenu s katalysátorem Pt/SiC .
Hydrogenace se opakuje za použití 1% Pt na SiC jako katalysátoru za podmínek popsaných v příkladu la. Po odstranění katalysátoru se získá hydroxylamin popsaný v příkladu la ve výtěžku 94,2 %.
c) Hydrogenace s n-butylaminem v chlorbenzenu ,
K roztoku 19 g (57 mmol) 2 -[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 500 ml chlorbenzenu se přidá 42 g (0,57 mol) n,-butylaminu a 1,9 g 5% Pt/C (F 105. XRS/W od firmy Degussa) . Po ochlazení na asi 5 °C a propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě 5 až 7 °C za konstantního tlaku vodíku 10 kPa. Podle analysy HPLC je reakce skončená po 35 minutách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, katalysátor se odfiltruje a reakční roztok se odpařuje při 40 °C a za sníženého tlaku 3 až 40 kPa. Získá se '16,7 g zbytku,
• Μ · 9» 9999 ·· 99 · 99 9 9 9 9 9 9* <·· 9 9 9 · « · 9
9 9 9 9 9 « 9 9 9 9 9 _ η 7- · · · «·· · ···· χ · 99 999 99 99 99 99 který podle analysy HPLC obsahuje 94,4 % hmotnostní sloučeniny uvedené v názvu, což odpovídá výtěžku 87 %.
Příklad 2
Příprava ethyl-N-hydroxy-N-(2 -[Ν'-(p-chlorfenyl)-pyřazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin
Odpovídá příkladu la.
ii) Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] fenyl)karbamát
K toluenovému roztoku získanému destilací se v atmosféře dusíku při teplotě 30 °C přidá 51 g toluenu a 33 g vody. Ke vzniklé emulsi se za intensivního míchání během 2 hodin přidá 19 g (0,19 mol) methylchlorformiátu. Míchání se provádí po dobu dalších 2,5 hodin při teplotě 30 °C, načež se sraženina odfiltruje při teplotě 15 °C a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Získá se 59,7 g sloučeniny uvedené v názvu (podle ΧΗ NMR >95 % hmotnostně) , což odpovídá výtěžku 88 % v obou stupních.
Příklad 3 (srovnávací příklad)
Provedou se následující srovnávací pokusy pro přípravu N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilinu
a) Reakce v primárním aminu jako rozpouštědle
Po přidání 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa) a pokrytí dusíkem a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se do roztoku 15 g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyljpyrazol-3-yloxymethyl]nitrobenzenu v 216 g . n-propylaminu při • 9 9 · · · · · · · 9 9 9 9· · 9999 _Jg_ 9* 9999 99 9 999
999 99 99 ·· 99 teplotě 0 do 5 °C a za přetlaku 10 MPa po dobu 25 minut zavádí množství vodíku teoreticky potřebné pro úplnou konversx. Analysa HPLC reakčního roztoku ukazuje kromě stop výchozí sloučeniny asi 55 % hmotnostních požadovaného produktu, ale také asi 22 % hmotnostních azoxysloučeniny molekulární hmotnosti 614 .
b) Reakce s rozpouštědlem bez aminu g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3-yloxymethyl]nitrobenzenu se rozpustí v 350 ml toluenu a přidá se 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa). Po pokrytí a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se provádí hydrogenace při teplotě od 0 do 5 °C a přetlaku 10 kPa po dobu 3 hodin. Po této době se stále detekuje asi 90 % výchozí sloučeniny a asi 10 % požadovaného produktu. Pokus se ukončí.
c) Reakce s N-methylmorfolinem (analogicky podle DE-A
195 02 700)
K roztoku 120 g 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] nitrobenzenu a 10 g aktivního uhlí v 2,2 1
N-methylmorf olinu se při teplotě asi 20 °C přidá 10 g Pt/C katalysátoru (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa) . Po propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě od 2 0 do 3 0 °C a konstantním tlaku vodíku 10 kPa po dobu asi 2,5 hodiny. Potom se katalysátor odfiltruje a reakční směs se odpařuje při 5 0 °C a 2 kPa. K vytěsnění zbývajícího množství N-methylmorfolinu se přidá asi 700 ml benzinu 186-213 a směs se znovu odpařuje při teplotě 50 až 60 °C a 50 Pa. Získaný produkt se rozpustí v 85 ml methanolu a roztok se ochladí na 0 °C. Získaná sraženina se odfiltruje odsátím a suší se při teplotě 30 °C za sníženého tlaku. Získá se 92,7 g požadovaného produktu (podle HPLC 95 % hmotnostně), což odpovídá výtěžku 81 %.
-199 9 * »··»·· «· *·
9 · · · · * · ·· ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9 · · ' · 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
999 99 99 99 99
Příklad 4 (srovnávací příklad podobný DE-A 19 502 700)
Příprava methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin
Odpovídá příkladu 3c.
ii) Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamát
Reakce se provádí podobně jako v příkladu 2 ii) ..a získá se výtěžek 93 %. Výtěžek dosažený v obou stupních je tak 75 %.
Příklad 5
N-(2-tolyl)hydroxylamin
Hydrogenace v přítomnosti n-propylaminu
Do 1,5 1 hydrogenační baňky s přívodní trubicí pro plyn se nejprve vnese 41,1 g (0,3 mol) o-nitrotoluenu v 600 ml toluenu a 5,1 g aktivního uhlí. Po ochlazení na asi 5 až 8 °C se přidá 67,4 g (1,1 mol) n-propylaminu a 3 g platiny na uhlí (5 %) (CF 105 XRS od firmy Degussa) a reakční nádoba se při teplotě 5 °C propláchne dusíkem a potom vodíkem. Hydrogenace se provádí při konstantním přetlaku vodíku 10 kPa. Podle analysy HPLC je reakce skončena po 100 minutách.
Reakční nádoba se propláchne dusíkem , načež se amin
oddestilovává při teplotě 60 °C. Podle analysy HPLC je
přítomen N-(2 -tolyl)hydroxylamin o čistotě 98 až 99 % v
roztoku v toluenu.
Příklad 6 (srovnávací příklad)
N-(2-tolyl)hydroxylamin
Hydrogenace v přítomnosti N-methylmorfolinu ·
-20Suspense 411 g (3 mol) 2-nitrotoluenu a 15 g platiny na aktivním uhlí (F 105 XRS/W 5 % od firmy Degussa) v 2,8 1 4-methylmorfolinu se propláchne při teplotě 0 °C dusíkem a potom vodíkem. Reakce se provádí při přetlaku 10 kPa. Reakce je skončena po 13 hodinách. Směs se· propláchne dusíkem a katalysátor se odfiltruje, načež se rozpouštědlo velmi podstatně oddestiluje při teplotě od 45 do 50 °C za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme do 1 litru směsi methylenchloridu. a vody 1:1 a vodná fáze se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a potom se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší a rozpouštědlo se oddestiluje, načež se zbytek digeruje v pentanu a produkt se odfiltruje a promyje. Získá se 305 g sloučeniny uvedené v názvu jako hmotnostně 89% produkt (podle analysy HPLC).
Příklad 7
Následující srovnávací pokusy ukazují překvapivě lepší -K vhodnost reakčního roztoku se zbytky přidaného aminu z tohoto nového způsobu pro přímou další reakci reakčního produktu s methylchlorformiátem.
Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol)-3'-yloxymethyl] fenyl ) karbamát I) , Podle vynálezu v přítomnosti n-propylaminu
K suspensi 10 g N-hydroxy-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] anilinu v 140 ml toluenu, se ' přidá 1,4 ml n-propylaminu. Potom se přidá 3,13 g hydrogenuhličitanu sodného a 3,1 g methylchlorformiátu v průběhu 10 minut. Míchání se provádí po dobu asi 14 hodin při teplotě asi 20 °C, načež se pevná látka odfiltruje odsátím, promyje se vodou a potom se vysuší za sníženého tlaku. Získá se 10,8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle XH NMR >95% hmotnostně), což odpovídá výtěžku 94 %.
-2199 · 999999 99 ·· • · 9 · 9 9 9 9999
9·· 9 · · 9999
9 9 99 9 99.9 99 9
9 999 9 9999 «9 · 9 Φ 99 9 9 .99. 9 9
II) - Podobně jako v DE-A 195 02 700 v přítomnosti N-methylmorfolinu
Pokus se opakuje s přidáním 1,4 ml N-methylmorfolinu za podmínek popsaných v příkladu 7 I). Po vysrážení, promytí a vysušení sraženiny se získá 8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle ýH NMR >95% hmotnostně) , což odpovídá výtěžku 69 %..
Acylace je překvapivě necitlivá k přítomnosti asi 10 % hmotnostních n-propylaminu, zatímco přidání odpovídajících množství N-methylmorfolinu vede k podstatnému snížení výtěžku..

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1.Způsob přípravy N-acylovaných (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů obecného vzorce I kde
    R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, a1kylkarbonylová skupina s 1. až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4.atomy uhlíků v první alkylové části a s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až. 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2O-N=C (Ra)-C (Rb) =N-O-RC, -CH2-O-N=C (Rd)-alkylová skupina, kde alkylová část má 1.až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kde
    A je -0-, -CH2-, -o-ch2-, -ch2-o-, -CH2-O-CO-„ -CH=CH-,
    -CH=N-O-, -CH2-0-N=C (Ra) - nebo jednoduchá vazba,
    B je fenyl,. naftyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, pyridazinyl, pyrazolyl, . thiazolyl, isothiazolyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy
    -23·· · ·· · · · · · · · · • · · · · · · · · ♦ · • · · ·· · 4 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
    9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
    94 999 94 49 49 99 uhlíku; kde.zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty R‘,
    R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkyl-C(Rd) =N-O-alkylen, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části nebo fenyl,. který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Ra a Řc. jsou každý atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,
    Rb je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová .skupina nebo heterocyklická skupina,
    Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová. skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
    R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 . až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,
    X je N nebo CH a n je O, 1, 2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je'větší než 1, hydrogenaci (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačního katalysátoru, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí ve směsi obsahující inertní aprotické rozpouštědlo a alkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připravují (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce .1, kde
    R1 je skupina -CH2-O-N=C (Ra)-C (Rb) =N-O-RC, skupina alkyl-CRd=N-O-CH2, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, 'B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají významy uvedené v nároku 1.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2,- vyznačující se tím, že se použije alkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku, který má teplotu varu nižší než rozpouštědlo. 4
  4. 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků i, 2 a 3, vyznačující se tím, že hydrogenace se provádí ve směsi aromatického nebo alifatického uhlovodíku a alifatického aminu.
    -2500 0 0 · 0000 0 0 • · 0 » 0 0 0 0
    0 0 0 0 0 4 tt
    0 0 4 0 00 0 0 04 0
    00 004 40 0 0 00 00
  5. 5. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 -a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenaČní katalysátor použije palladium nebo platina v přítomnosti nebo bez přítomnosti aktivního uhlí jako nosiče.
  6. 6. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenaČní katalysátor použije Raney nikl nebo Raney kobalt.
  7. 7. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se alifatický amin použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
  8. 8. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím,' že koncentrace alifatického aminu v rozpouštědle je od 0,1 do 20 % hmotnostních.
  9. 9. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vy znač u jící se tím, že po skončení hydrogenace se amin odstraní destilací nebo extrakcí a takto získaný hydroxylamin obecného vzorce I se bez dalšího čištění N-acyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (R2)n (III) kde R1 a R2, kruhový atom X a. n mají významy uvedené v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až' * · • · · ·
    9 · φ φ φφ φ φφφφ φ · · φφ φ · φφ « φ · φ * · φ φφφ φφ φ • φ · φ φ φ φ ΦΦΦ φ φ φ φφβ φφ · φ φφ φφ
    4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-I?, kde L1 je nukleofilni odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo isokyanát, a potom se popřípadě O-alkyluje, za vzniku sloučenin obecného vzorce IV (IV) kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedené významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofilni odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
CZ20000764A 1997-09-05 1998-08-21 Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu CZ297014B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997138864 DE19738864A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine
DE1997138862 DE19738862A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2000764A3 true CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
CZ297014B6 CZ297014B6 (cs) 2006-08-16

Family

ID=26039701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20000764A CZ297014B6 (cs) 1997-09-05 1998-08-21 Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6255489B1 (cs)
EP (1) EP1012144B1 (cs)
JP (1) JP4353633B2 (cs)
KR (1) KR100512227B1 (cs)
CN (1) CN1117080C (cs)
AT (1) ATE234289T1 (cs)
AU (1) AU9264398A (cs)
BR (1) BR9812041B1 (cs)
CA (1) CA2302937C (cs)
CZ (1) CZ297014B6 (cs)
DE (1) DE59807486D1 (cs)
DK (1) DK1012144T3 (cs)
EA (1) EA003733B1 (cs)
ES (1) ES2195388T3 (cs)
HU (1) HUP0004063A3 (cs)
IL (1) IL134675A0 (cs)
PL (1) PL200408B1 (cs)
WO (1) WO1999012911A1 (cs)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
MXPA04011472A (es) * 2002-05-22 2005-02-14 Amgen Inc Derivados de amino-piridina, piridina y piridazina para usarse como ligandos del receptor vaniloide para el tratamiento del dolor.
EP1513817A1 (en) * 2002-05-24 2005-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1, 2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
EP1546116A1 (en) 2002-08-08 2005-06-29 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
JP2007522233A (ja) 2004-02-11 2007-08-09 アムジエン・インコーポレーテツド バニロイド受容体リガンド及び治療におけるそれらの使用
MY139645A (en) 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7301022B2 (en) 2005-02-15 2007-11-27 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
US8362271B2 (en) 2009-09-04 2013-01-29 Basf Se Process for preparing 1-phenylpyrazoles
WO2011113884A1 (en) 2010-03-18 2011-09-22 Basf Se N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides
WO2012038392A1 (en) 2010-09-21 2012-03-29 Basf Se Process for preparing substituted n-phenylhydroxylamines
BR112013022734A2 (pt) 2011-03-09 2016-07-19 Basf Se processo de preparação d euma n-fenil-hidroxilamina
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
US9604961B2 (en) 2012-12-06 2017-03-28 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN104211641B (zh) * 2014-08-19 2016-08-24 山东康乔生物科技有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
WO2016113741A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole
WO2016181386A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing a hydroxylamine pyrazole compound
CN107848981A (zh) * 2015-08-10 2018-03-27 巴斯夫欧洲公司 制备结晶n‑[2‑[[[1‑(4‑氯苯基)‑1h‑吡唑‑3‑基]氧基]甲基]苯基]‑n‑甲氧基氨基甲酸甲酯的新方法
CN105218450A (zh) * 2015-11-06 2016-01-06 江苏托球农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN105949125A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 石家庄市深泰化工有限公司 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN106749025B (zh) * 2016-11-14 2019-10-08 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN108203409B (zh) * 2016-12-20 2023-09-05 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
EP3357905A1 (de) * 2017-02-01 2018-08-08 Solvias AG Herstellung n-substituierter aromatischer hydroxylamine
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544485A (en) * 1967-10-16 1970-12-01 Toray Industries Method of activating catalytic alloys
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
FR2186963A5 (cs) 1972-05-29 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2206756A5 (cs) 1972-11-16 1974-06-07 Rhone Poulenc Sa
FR2251544B1 (cs) 1973-11-21 1978-04-21 Rhone Poulenc Ind
FR2252337B1 (cs) 1973-11-26 1976-10-01 Rhone Poulenc Ind
US4415753A (en) 1982-01-29 1983-11-15 Mallinckrodt, Inc. Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol
DE3468102D1 (en) 1983-12-06 1988-01-28 Akzo Nv Process for the preparation of a hydroxylamine
CA2080596A1 (en) * 1990-05-01 1991-11-02 Tamim F. Braish Process for preparing 3,4-difluoroaniline
DE4423612A1 (de) 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
DE19502700A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen

Also Published As

Publication number Publication date
DK1012144T3 (da) 2003-07-14
PL339222A1 (en) 2000-12-04
HUP0004063A2 (en) 2001-03-28
IL134675A0 (en) 2001-04-30
WO1999012911A1 (de) 1999-03-18
CA2302937C (en) 2008-12-16
EP1012144A1 (de) 2000-06-28
KR20010023676A (ko) 2001-03-26
BR9812041A (pt) 2000-09-26
EP1012144B1 (de) 2003-03-12
AU9264398A (en) 1999-03-29
BR9812041B1 (pt) 2009-08-11
PL200408B1 (pl) 2009-01-30
CN1117080C (zh) 2003-08-06
ES2195388T3 (es) 2003-12-01
CN1271348A (zh) 2000-10-25
JP4353633B2 (ja) 2009-10-28
CZ297014B6 (cs) 2006-08-16
ATE234289T1 (de) 2003-03-15
CA2302937A1 (en) 1999-03-18
US6255489B1 (en) 2001-07-03
EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
HUP0004063A3 (en) 2002-11-28
EA003733B1 (ru) 2003-08-28
DE59807486D1 (de) 2003-04-17
KR100512227B1 (ko) 2005-09-05
JP2001515890A (ja) 2001-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2000764A3 (cs) Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů
CS264276B2 (en) Process for preparing 1,3,5-triazintriones
UA56269C2 (uk) Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
EP1165485B1 (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
NO800868L (no) Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonbularin-forbindelser
CZ297006B6 (cs) Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty
RU2243207C2 (ru) Способы получения промежуточных продуктов для синтеза пестицидов
US20040199002A1 (en) Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
US6392081B1 (en) Processes for preparing pesticidal intermediates
US5639890A (en) Preparation of N-akenylcarbamic esters
SK136894A3 (en) Method of production o-aminophenylketones and method of producing o-aminophenylcyclopropylketone
JPH08231497A (ja) ２−クロロ−６−ニトロフエニルアルキルスルフイド類の製造方法および新規な２−クロロ−６−ニトロフエニルアルキルスルフイド類
US6340773B1 (en) Preparation of halogenated primary amines
MXPA00002189A (en) Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines
US6812347B2 (en) Processes for the preparation of pesticidal compounds and novel intermediates thereof
KR100317564B1 (ko) N-알킬아세트아미드의제조방법
RU2269518C2 (ru) Способ получения пестицидных соединений
JPH1135563A (ja) アゾール−１−イルアルキルニトリル類の製造法
JPH07206783A (ja) α，α−ジメチルベンジルアミン類の製造法
JP2001328983A (ja) 二置換ニトログアニジンの製造方法
JP2002363149A (ja) Ｎ−置換ニトロアニリン誘導体の製造法
DE19738864A1 (de) Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine
UA51621C2 (uk) Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110821