JP2002363149A - Ｎ−置換ニトロアニリン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｎ−置換ニトロアニリン誘導体の製造法を提
供すること。 【解決手段】 一般式（１） （式中、Ｘは、同一または相異なり、水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基等）で示されるニトロアニリン化合
物と一般式（２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基等）で示さ
れる酸無水物または一般式（３） で示される酸ハロゲン化物とを、アルカリ金属化合物ま
たはアルカリ土類金属化合物の存在下に反応させること
を特徴とする一般式（４） （式中、Ｘ、ｎおよびＲ¹は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬などの
中間体として有用な下記一般式（４）および一般式
（６）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、一般式（６）で示されるＮ−置換
ニトロアニリン誘導体の一般的な製造法は、トリメチル
シリルエステルとｐ−トリフルオロメチル安息香酸酸無
水物から調整した混合酸酸無水物をアシル化剤とし、触
媒としてＴｉＣｌ４および銀塩存在下合成する方法（Ch
em. Lett., 1993, 6, 1053.）や、固体酸触媒存在下過
剰量の酸酸無水物を用いてアシル化する方法（J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 1, 1998, 1913.）、さらには、ピ
リジン存在下過剰量の酸塩化物を用い、７０℃でアシル
化する方法などが知られている（J. Am. Chem. Soc., 1
937, 59, 2003.）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、上記の方法で
は、シリルエステル、ｐ−トリフルオロメチル安息香酸
無水物、及び、銀塩など高価な反応剤を使用することに
よる価格面での問題や、過剰量のアシル化剤を使用する
ことによる精製負荷の増大と価格面での問題、高温条件
では不安定な基質は分解する可能性があるなどの大きな
問題があり、一般的なＮ−置換ニトロアニリン誘導体の
工業的製造法としては必ずしも充分なものとは言い難い
ものであった。

【０００４】このため、一般式（４）および（６）で示
されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の工業的に有利な
製造法の開発が望まれていた。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる問題
を解決すべく鋭意研究を行った結果、ニトロアニリン化
合物に対し約１．６当量以上のアルカリ金属水素化物を
塩基として用いることにより、室温以下の穏やかな条件
で当モルのアシル化剤を用いても収率良くＮ−置換ニト
ロアニリン誘導体を合成できることを見いだし、本発明
を完成するに至った。すなわち、一般式（１） （式中、Ｘは、同一または相異なり、水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、
フェニルアルキル基、（ハロゲン、アミノ、ニトロ、ア
ルキルで置換されていてもよい）ベンゾイル基、アルコ
キシカルボニル基、フェニルアルコキシ基、（ハロゲ
ン、アミノ、ニトロ、アルキルで置換されていてもよ
い）フェニル基、Ｎ−アルキルアシルアミノ基、Ｎ−ア
ラルキルアシルアミノ基、アルキルチオ基、アラルキル
チオ基、アリールチオ基、ホルミル基、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノ基、置換されていてもよいアルケニル基、置
換されていてもよいアルキニル基または、ピペリジル基
を示し、ｎは０〜４の整数を示す。あるいは、ベンゼン
環とＸｎ全体で、キノリン、フルオレン、ナフタレン環
を表わしてもよい。）で示されるニトロアニリン化合物
と一般式（２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６
〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基（ただし、ｔ−ブトキシ基
を除く。）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基、また
は炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で示
される酸無水物または一般式（３） （式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン
原子を示す。）で示される酸ハロゲン化物とを、アルカ
リ金属化合物またはアルカリ土類金属化合物の存在下に
反応させることを特徴とする一般式（４） （式中、Ｘ、ｎおよびＲ¹は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法；および、得られた該誘導体と一般式（５） Ｒ²−Ｚ （式中、Ｒ²は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルケニル基、または置換
されていてもよいアルキニル基を示し、Ｚはヒドロキシ
基、ハロゲン原子またはＯＳＯ₂Ｒ³基（ここでＲ³はア
ルコキシ基、（ハロゲン原子で置換されていてもよい）
アルキル基、または（アルキル基もしくはハロゲン原子
で置換されていてもよい）アリール基を示す。）で示さ
れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式
（６） （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘおよびｎは前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法を提供するものである。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の製造法は、上記したとおりであるが、一般式
（４）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体は、単
離して、次工程に用いてもよいが、Ｎ−ジ置換体である
一般式（６）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体
を製造する場合には、単離せずに、続いて一般式（５）
で示される化合物と反応させることが工業的には通常、
好ましい。

【０００７】まず、一般式（４）で示されるＮ−置換ニ
トロアニリン誘導体を得る製造法について説明する。

【０００８】一般式（１）、（４）、（６）で示される
化合物において、Ｘのハロゲン原子としては、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素原子が挙げられ、アルキル基、ハロ
アルキル基、アルコキシ基、フェニルアルキル基、アル
コキシカルボニル基、フェニルアルコキシ基、Ｎ−アル
キルアシルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ基また
はアルキルチオ基のアルキル部位としては、炭素数１〜
１０のアルキル基が挙げられる。Ｎ−アラルキルアシル
アミノ基、アラルキルチオ基のアルキル部位としては、
炭素数１〜６のアルキル基等が挙げられ、アリール部位
としてはフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アリ
ールチオ基としてはフェニルチオ基、ナフチルチオ基等
が挙げられる。Ｎ−アルキルアシルアミノ基、Ｎ−アラ
ルキルアシルアミノ基のアシル基としてはホルミル基、
アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、トリフルオ
ロアセチル基、トリクロロアセチル基等が挙げられ、
「置換されていてもよいアルケニル基」としてはたとえ
ば、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素
数６〜１０のアリール、炭素数６〜１０のハロゲノアリ
ールなどから選ばれた置換基で置換されていてもよい炭
素数２〜１０のアルケニル基が、「置換されていてもよ
いアルキニル基」としてはたとえば、ハロゲン原子、炭
素数１〜６のアルコキシ基、炭素数６〜１０のアリー
ル、炭素数６〜１０のハロゲノアリール、トリアルキル
シリル基などから選ばれた置換基で置換されていてもよ
い炭素数２〜１０のアルキニル基等が、挙げられる。置
換されていてもよいアルケニル基としてはビニル基、
２，２−ジメチルビニル基、１−プロペニル基、１−ブ
テニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられ、置換され
ていてもよいアルキニル基としてはトリメチルシリルエ
チニル基、１−プロピニル基、１−ブチリル基等が挙げ
られる。

【０００９】本発明に用いられるニトロアニリン化合物
（１）を具体的に例示すると、２−ニトロアニリン、２
−ブロモ−４，６−ジニトロアニリン、６−クロロ−
２，４−ジニトロアニリン、２，４−ジニトロアニリ
ン、２，６−ジニトロアニリン、２，４−ジニトロ−５
−フルオロアニリン、４−メトキシ−２−ニトロアニリ
ン、４−エトキシ−２−ニトロアニリン、４−アミノ−
３−ニトロベンゾフェノン、４−アミノ−３−ニトロベ
ンゾフルオリド、２，６−ジニトロ−４−メチルアニリ
ン、２，４−ジクロロ−６−ニトロアニリン、４，６−
ジメチル−２−ニトロアニリン、２−メチル−６−ニト
ロアニリン、４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリン、
５−クロロ−２−ニトロアニリン、４，５−ジメチル−
２−ニトロアニリン、５−メチル−２−ニトロアニリ
ン、４−フルオロ−２−ニトロアニリン、４−クロロ−
２−ニトロアニリン、４−メチル−２−ニトロアニリ
ン、４，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン、２，４
−ジブロモ−６−ニトロアニリン、４−アミノ−３−ニ
トロベンゾニトリル、メチル４−アミノ−３−ニトロベ
ンゾエート、２−アミノ−３−ニトロ−９−フルオレ
ン、４−ベンジルオキシ−２−ニトロアニリン、３，３
´−ジニトロベンジジン、２，４−ジメチル−３，６−
ジニトロアニリン、２，４−ジニトロ−６−フェニルア
ニリン、４−メトキシ−３−メチル−６−ニトロアニリ
ン、３−ブロモ−４−メトキシ−６−ニトロアニリン、
３−アミノ−２−ニトロフルオレン、５−エトキシ−４
−フルオロ−２−ニトロアニリン、２，４−ジフルオロ
−６−ニトロアニリン、５−クロロ−４−メチル−２−
ニトロアニリン、４−エチル−２−ニトロアニリン、４
−ニトロアニリン、２−ブロモ−４，６−ジニトロアニ
リン、６−クロロ−２，４−ジニトロアニリン、２，５
−ジメトキシ−４−ニトロアニリン、２−シアノ−４−
ニトロアニリン、２−メトキシ−４−ニトロアニリン、
２−アミノ−５−ニトロベンゾフェノン、２−アミノ−
５−ニトロベンゾトリフルオリド、２，６−ジブロモ−
４−ニトロアニリン、２−クロロ−４−ニトロアニリ
ン、２，６−ジクロロ−４−ニトロアニリン、２−メチ
ル−４−ニトロアニリン、５−メトキシ−２−メチル−
４−ニトロアニリン、５−アミノ−２−ニトロベンゾト
リフルオリド、２−ブロモ−６−クロロ−４−ニトロア
ニリン、２−エトキシ−４−ニトロアニリン、２−ブロ
モ−４−ニトロアニリン、２，５−ジクロロ−４−ニト
ロアニリン、２，５−ジメチル−４−ニトロアニリン、
５−ニトロ−２−ビフェニルアミン、５−メチル−４−
ニトロ−ｏ−アニシジン、３−クロロ−６−メチル−４
−ニトロアニリン、２−アミノ−３，５−ジニトロベン
ゾニトリル、６−ブロモ−２−シアノ−４−ニトロアニ
リン、３−クロロ−４−ニトロアニリン、３−メチル−
４−ニトロアニリン、４，５−ジニトロ−２−メチルア
ニリン、５−クロロ−２−メトキシ−４−ニトロアニリ
ン、６−クロロ−２−シアノ−４−ニトロアニリン、
３，５−ジメチル−４−ニトロアニリン、２−クロロ−
４−ニトロ−５−ピペリジン−１−イル−フェニルアミ
ン、２，６−ジメチル−４−ニトロアニリン、エチル
２−アミノ−４−クロロ−５−ニトロベンゾエート、２
−（ベンジルオキシ）−４−ニトロアニリン、メチル
２−アミノ−５−ニトロベンゾエート、４，６−ジニト
ロ−ｏ−トルイジン、３，５−ジクロロ−４−ニトロア
ニリン、２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−ジニトロ−フェ
ニルアミン、２−アミノ−５−ニトロ−２´−クロロベ
ンゾフェノン、２−クロロ−６−メチル−４−ニトロア
ニリン、４−ニトロ−２，５−ジエトキシアニリン、Ｎ
−メチル−（２−アミノ−３−ニトロ）−アセトアニリ
ド、２−アミノ−５−ニトロ−４−（ｐ−トルイルチ
オ）−アニソール、５−アミノ−６−ニトロキノリン、
２−アミノ−１−ニトロナフタレン、２−ニトロ−１−
ナフチルアミン、１−アミノ−４−ニトロナフタレン、
２−ブロモ−４−ニトロ−１−ナフチルアミン等が挙げ
られる。

【００１０】本発明に用いられるアルカリ金属化合物ま
たはアルカリ土類金属化合物としては、例えば、アルカ
リ金属水素化物またはアルカリ土類金属水素化物が好ま
しく、特にアルカリ金属水素化物が好ましく、その中で
も特に水素化ナトリウムがより好ましい。アルカリ金属
化合物またはアルカリ土類金属化合物の使用量は、通
常、ニトロアニリン化合物（１）に対して通常、約１．
６モル倍以上、好ましくは１．８〜５モル倍程度であ
り、さらに好ましくは、１．８〜３モル倍程度であり、
単独で使用しても、また、必要に応じて２種類以上を混
合して使用しても良い。

【００１１】本発明に用いられる酸無水物（２）を具体
的に例示すると、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪
酸、無水イソ酪酸、無水ピバル酸、無水アクリル酸等の
炭素数２−１０の脂肪族カルボン酸無水物や、安息香酸
無水物、ｏ−メチル安息香酸無水物、ｐ−ｔ−ブチル安
息香酸無水物、ｏ−クロロ安息香酸無水物、ｍ−クロロ
安息香酸無水物、ｐ−クロロ安息香酸無水物、ｐ−ニト
ロ安息香酸無水物等の芳香環がハロゲン原子、ニトロ
基、炭素数１−４のアルキル基、炭素数１−４のアルコ
キシ基等の置換基で置換されていても良い芳香族カルボ
ン酸無水物や、ジメチルジカーボネート、ジエチルジカ
ーボネート等のジアルキルジカーボネート類などが挙げ
られる。

【００１２】本発明に用いられる酸ハロゲン化物（３）
のＹで表されるハロゲン原子には、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素が含まれ、その中でも塩素および臭素原子が
好ましく、特に塩素原子が好ましい。酸ハロゲン化物
（３）を具体的に例示すると、酢酸クロリド、酢酸ブロ
ミド、酢酸アイオダイド、プロピオン酸クロリド、プロ
ピオン酸ブロミド、プロピオン酸アイオダイド、酪酸ク
ロリド、イソ酪酸クロリド、ペンタン酸クロリド、ピバ
ル酸クロリド、アクリル酸クロリド等の炭素数２−１０
の脂肪族カルボン酸ハライドや、安息香酸クロリド、安
息香酸ブロミド、安息香酸アイオダイド、ｏ−メチル安
息香酸クロリド、ｐ−ｔ−ブチル安息香酸クロリド、ｏ
−クロロ安息香酸クロリド、ｍ−クロロ安息香酸クロリ
ド、ｐ−クロロ安息香酸クロリド、ｐ−ニトロ安息香酸
クロリド、ナフトイルクロリド等の芳香環がハロゲン原
子、ニトロ基、炭素数１−４のアルキル基、炭素数１−
４のアルコキシ基等の置換基で置換されていてもよい芳
香族カルボン酸ハライドや、メチルオキシカルボニルク
ロリド、エチルオキシカルボニルクロリド、プロピルオ
キシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニ
ルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリド、ベ
ンジルオキシカルボニルクロリド等のハロゲン化炭酸ア
ルキル類などが挙げられる。

【００１３】本発明に用いられる酸無水物（２）または
酸塩化物（３）の使用量としては、ニトロアニリン化合
物（１）に対して通常、０．８〜１．５モル倍程度、好
ましくは０．９〜１．３モル倍程度である。

【００１４】本反応には、通常、溶媒が用いられ、かか
る溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒や、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド等
の極性溶媒や、トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素類や、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素溶媒や、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒が挙げ
られる。好ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル系溶媒や、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド等
の極性溶媒が使用される。これらの溶媒は、単独で使用
しても必要に応じて２種類以上混合して用いてもよい。

【００１５】これらの溶媒中の、生成物であるＮ−置換
ニトロアニリン誘導体（４）の濃度としては、特に制限
はないが、通常、０．１〜５０重量％、その中でも１〜
２０重量％の範囲になるように調節して反応させるのが
工業的には好ましい。

【００１６】反応温度としては特に制限されないが、通
常、系の凝固点より高い温度から還流温度の範囲、好ま
しくは−１０℃〜還流温度の範囲から選択することがで
きる。

【００１７】反応時間としては、特に制限されないが、
通常０．１〜６０時間の範囲で充分目的を達することが
できる。

【００１８】反応終了後は、通常反応液を水に加え抽
出、濃縮等の方法を行うことにより、目的物を得ること
ができ、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、結
晶化等の方法により精製することもできる。また、反応
終了後の反応液をそのまま次工程に用いることもでき
る。

【００１９】つぎに、一般式（６）で示されるＮ−置換
ニトロアニリン誘導体を得る製造法について説明する。
一般式（５）で示される化合物のＲ²において、「置換
されていてもよいアルキル基」としてはたとえば、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６の
アルコキシカルボニル、炭素数６〜１０のアリール、炭
素数６〜１０のハロゲノアリール、などから選ばれた置
換基で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル
基が挙げられ、「置換されていてもよいアルケニル基」
としてはたとえば、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアル
コキシ基、炭素数６〜１０のアリール、炭素数６〜１０
のハロゲノアリールなどから選ばれた置換基で置換され
ていてもよい炭素数２〜１０のアルケニル基が、「置換
されていてもよいアルキニル基」としてはたとえば、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１
０のアリール、炭素数６〜１０のハロゲノアリールなど
から選ばれた置換基で置換されていてもよい炭素数２〜
１０のアルキニル基が挙げられる。

【００２０】一般式（５）で示される化合物のＺにおい
て、ハロゲン原子としては、塩素、臭素、沃素が挙げら
れ、「ＯＳＯ₂Ｒ³基」のＲ³のアルコキシ基としては炭
素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられ、アルキル基と
してはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜
１０のアルキル基が挙げられ、アリール基としてはアル
キル基、またはハロゲン原子で置換されていてもよい炭
素数６〜１０のアリール基が挙げられる。

【００２１】本発明に用いられる一般式（５）で示され
る化合物を具体的に例示すると、ハロゲン化アルキルと
しては、塩化メチル、塩化プロピル、塩化ブチル、塩化
アリル、塩化ベンジル、臭化メチル、臭化エチル、臭化
プロピル、臭化ブチル、臭化イソブチル、臭化イソプロ
ピル、臭化ペンチル、臭化ベンジル、ブロモ酢酸メチ
ル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸ｔ−ブチル、ブロモ
酢酸ベンジル、ヨード酢酸エチル、沃化メチル、沃化エ
チル、沃化ペンチル、沃化アリル、沃化イソブチル、沃
化イソプロピル、沃化イソペンチル、沃化シクロヘキシ
ル、沃化ブチル、沃化プロピル、沃化ヘプチル、メトキ
シメチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリド等が
挙げられ、スルホン酸エステルとしては、メタンスルホ
ン酸アルキルエステル、クロロメタンスルホン酸アルキ
ルエステル、ｐ−トルエンスルホン酸アルキルエステ
ル、トリフルオロメタンスルホン酸アルキルエステル、
ノナフルオロブタンスルホン酸アルキルエステル、硫酸
ジアルキル（該アルキル基としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基、アリル基、ベンジル基等が挙げられる）等が挙げ
られる。

【００２２】反応に用いられる一般式（５）で示される
化合物の量としては、特に制限されるものではないが、
あまり使用量が多いと経済的でなく、精製も困難となる
ため、通常、０．８〜３モル倍程度、好ましくは０．９
〜２モル倍程度である。

【００２３】本反応には、通常、溶媒が用いられ、かか
る溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒や、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド等
の極性溶媒や、トルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香
族炭化水素類や、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水
素溶媒や、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素溶媒が挙げ
られる。好ましくはテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、
ジオキサン等のエーテル系溶媒や、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド等
の極性溶媒が使用される。これらの溶媒は、単独で使用
しても２種類以上混合してもよい。

【００２４】反応温度としては、特に制限されないが、
通常、系の凝固点より高い温度から還流温度の範囲、好
ましくは−１０℃〜還流温度の範囲から選択することが
できる。

【００２５】反応時間としては、特に制限されないが、
通常０．１〜６０時間の範囲で充分目的を達することが
できる。

【００２６】反応終了後は、通常の後処理操作である抽
出、濃縮等の方法を行うことにより、目的物を得ること
ができ、必要に応じて、カラムクロマトグラフィー、結
晶化等の方法により精製することもできる。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、Ｎ−置換ニトロアニリ
ン誘導体を工業的に有利に製造することができる。

【００２８】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をより詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。

【００２９】実施例１ 「Ｎ−アセチル−２−ニトロアニリン」水素化ナトリウ
ム（６０％含有）１．８９ｇをテトラヒドロフラン２
３．７６ｇに懸濁させ、氷冷した。この懸濁液に、２−
ニトロアニリン３．００ｇのテトラヒドロフラン溶液２
３．７９ｇを１時間かけて滴下し、１０分撹拌し、次い
で室温まで昇温して３０分撹拌した。この混合物に無水
酢酸２．４１ｇを室温で１時間かけて滴下し、２時間撹
拌した。反応混合物に水を加え、抽出、分液し、有機層
を高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ目的
物の収率は８４％であった。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) : d 10.33 (1H, brs), 8.76
(1H, dd), 8.21 (1H, dd), 7.65 (1H, dt), 7.18 (1H,
dt), 2.30 (3H, s). ; ¹³C-NMR (75MHz, CDCl₃): d 16
9.06, 136.34, 135.98, 134.87, 125.73, 123.23, 122.
19, 25.63.

【００３０】実施例２ 「Ｎ−ベンゾイル−２−ニトロアニリン」水素化ナトリ
ウム（６０％含有）１．５８ｇをテトラヒドロフラン１
９．８０ｇに懸濁させ、氷冷した。この懸濁液に、２−
ニトロアニリン２．５０ｇのテトラヒドロフラン溶液１
９．８３ｇを１時間かけて滴下し、１０分撹拌し、次い
で室温まで昇温して３０分撹拌した。この混合物に安息
香酸クロリド２．７７ｇを室温で０．５時間かけて滴下
し、２時間撹拌した。反応混合物を水に加えて分液し、
有機層を水酸化ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。
得られた有機層を高速液体クロマトグラフィーにて分析
したところ目的物の収率は９２％であった。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) : d 11.36 (1H, brs), 9.01
(1H, dd), 8.28 (1H, dd), 8.10-7.96 (2H, m), 7.80-
7.67 (1H, m), 7.67-7.50 (3H, m), 7.31-7.15 (1H,
m). ; ¹³C-NMR (75MHz, CDCl₃) : d 166.11, 136.83, 1
36.59, 135.74, 134.41, 133.03, 129.43, 127.75, 12
6.30, 123.69, 122.49.

【００３１】実施例３ 「Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−ニトロアニリ
ン」水素化ナトリウム（６０％含有）１．８９ｇをテト
ラヒドロフラン２３．７６ｇに懸濁させ、氷冷した。こ
の懸濁液に、２−ニトロアニリン３．００ｇのテトラヒ
ドロフラン溶液２３．１ｇを１時間かけて滴下し、１０
分撹拌し、次いで室温まで昇温して３０分撹拌した。こ
の混合物にベンジルオキシカルボニルクロリドの３３％
トルエン溶液１１．１２ｇを室温で１時間かけて滴下
し、２時間撹拌した。反応混合物に水に加え、トルエン
で抽出、分液し、有機層をさらに水で洗浄した。得られ
た有機層を高速液体クロマトグラフィーにて分析したと
ころ目的物の収率は９０％であった。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) : d 9.91(1H, brs), 8.57 (1
H, dd), 8.18 (1H, dd),7.66-7.59 (1H, m), 7.48-7.30
(5H, m), 5.24 (3H, s). ; ¹³C-NMR (75MHz, CDCl₃) :
d 152.96, 136.10, 135.89, 135.49, 135.31, 128.67,
128.56, 128.43,125.88, 120.73, 67.62.

【００３２】実施例４ 「Ｎ−メチル−Ｎ−アセチル−２−ニトロアニリン」水
素化ナトリウム（６０％含有）１．５８ｇをテトラヒド
ロフラン１９．８ｇに懸濁させ、氷冷した。この懸濁液
に、２−ニトロアニリン２．５０ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液１９．８ｇを１時間かけて滴下し、１０分撹拌
し、次いで室温まで昇温して３０分撹拌した。この混合
物に無水酢酸２．０１ｇを室温で１時間かけて滴下し、
２時間撹拌した。続いて、この混合物にジメチル硫酸
２．４９ｇを室温で加え、１時間撹拌した。反応混合物
を水に加えて分液し、有機層を水酸化ナトリウム水溶
液、食塩水で洗浄した。得られた有機層を高速液体クロ
マトグラフィーにて分析したところ目的物の収率は７８
％であった。¹ H-NMR (300MHz, CDCl₃) : d 8.00 (1H, dd), 7.70 (1
H, dd), 7.65 (1H, dt),7.62-7.53 (1H, m), 7.50-7.37
(1H, m), 3.22 (3H, s), 1.83(3H, s).

【００３３】製造例 「Ｎ−アセチル−２−ニトロアニリン」水素化ナトリウ
ム（６０％含有）の仕込量を０．９５ｇ（ニトロアニリ
ン化合物に対して１．１モル倍）に変更した以外は実施
例１と同様の操作を行った。その結果、目的物の収率は
４９％であった。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１３年７月１８日（２００１．７．１
８）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる問題
を解決すべく鋭意研究を行った結果、収率良くＮ−置換
ニトロアニリン誘導体を合成できることを見いだし、本
発明に至った。すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｘは、同一または相異なり、水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、
フェニルアルキル基、（ハロゲン、アミノ、ニトロ、ア
ルキルで置換されていてもよい）ベンゾイル基、アルコ
キシカルボニル基、フェニルアルコキシ基、（ハロゲ
ン、アミノ、ニトロ、アルキルで置換されていてもよ
い）フェニル基、Ｎ−アルキルアシルアミノ基、Ｎ−ア
ラルキルアシルアミノ基、アルキルチオ基、アラルキル
チオ基、アリールチオ基、ホルミル基、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアミノ基、置換されていてもよいアルケニル基、置
換されていてもよいアルキニル基または、ピペリジル基
を示し、ｎは０〜４の整数を示す。あるいは、ベンゼン
環とＸｎ全体で、キノリン、フルオレン、ナフタレン環
を表わしてもよい。）で示されるニトロアニリン化合物
と一般式（２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６
〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基（ただし、ｔ−ブトキシ基
を除く。）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基、また
は炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で示
される酸無水物または一般式（３） （式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン
原子を示す。）で示される酸ハロゲン化物とを、アルカ
リ金属化合物またはアルカリ土類金属化合物の存在下に
反応させることを特徴とする一般式（４） （式中、Ｘ、ｎおよびＲ¹は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法；および、得られた該誘導体と一般式（５） Ｒ²−Ｚ （式中、Ｒ²は水素原子、置換されていてもよいアルキ
ル基、置換されていてもよいアルケニル基、または置換
されていてもよいアルキニル基を示し、Ｚはヒドロキシ
基、ハロゲン原子またはＯＳＯ₂Ｒ³基（ここでＲ³はア
ルコキシ基、（ハロゲン原子で置換されていてもよい）
アルキル基、または（アルキル基もしくはハロゲン原子
で置換されていてもよい）アリール基を示す。）で示さ
れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式
（６） （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘおよびｎは前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
法を提供するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 271/28 Ｃ０７Ｃ 271/28 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｘは、同一または相異なり、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、
   フェニルアルキル基、（ハロゲン、アミノ、ニトロ、ア
   ルキルで置換されていてもよい）ベンゾイル基、アルコ
   キシカルボニル基、フェニルアルコキシ基、（ハロゲ
   ン、アミノ、ニトロ、アルキルで置換されていてもよ
   い）フェニル基、Ｎ−アルキルアシルアミノ基、Ｎ−ア
   ラルキルアシルアミノ基、アルキルチオ基、アラルキル
   チオ基、アリールチオ基、ホルミル基、Ｎ，Ｎ−ジアル
   キルアミノ基、置換されていてもよいアルケニル基、置
   換されていてもよいアルキニル基または、ピペリジル基
   を示し、ｎは０〜４の整数を示す。あるいは、ベンゼン
   環とＸｎ全体で、キノリン、フルオレン、ナフタレン環
   を表わしてもよい。）で示されるニトロアニリン化合物
   と一般式（２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６
   〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、
   炭素数１〜４のアルコキシ基（ただし、ｔ−ブトキシ基
   を除く。）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基、また
   は炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で示
   される酸無水物または一般式（３） （式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を表わし、Ｙはハロゲン
   原子を示す。）で示される酸ハロゲン化物とを、アルカ
   リ金属化合物またはアルカリ土類金属化合物の存在下に
   反応させることを特徴とする一般式（４） （式中、Ｘ、ｎおよびＲ¹は前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
   法。
2. 【請求項２】一般式（１） （式中、Ｘは、同一または相異なり、水素原子、ハロゲ
   ン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、
   フェニルアルキル基、（ハロゲン、アミノ、ニトロ、ア
   ルキルで置換されていてもよい）ベンゾイル基、アルコ
   キシカルボニル基、フェニルアルコキシ基、（ハロゲ
   ン、アミノ、ニトロ、アルキルで置換されていてもよ
   い）フェニル基、Ｎ−アルキルアシルアミノ基、Ｎ−ア
   ラルキルアシルアミノ基、アルキルチオ基、アラルキル
   チオ基、アリールチオ基、ホルミル基、Ｎ，Ｎ−ジアル
   キルアミノ基、置換されていてもよいアルケニル基、置
   換されていてもよいアルキニル基、またはピペリジル基
   を示し、ｎは０〜４の整数を示す。あるいは、ベンゼン
   環とＸｎ全体で、キノリン、フルオレン、ナフタレン環
   を表わしてもよい。）で示されるニトロアニリン化合物
   と一般式（２） （式中、Ｒ¹は炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６
   〜１５のアリール基、炭素数７〜１５のアラルキル基、
   炭素数１〜４のアルコキシ基（ただし、ｔ−ブトキシ基
   を除く。）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基、また
   は炭素数７〜１５のアラルキルオキシ基を示す。）で示
   される酸無水物または一般式（３） （式中、Ｒ¹は前記と同じ意味を示し、Ｙはハロゲン原
   子を示す。）で示される酸ハロゲン化物とを、アルカリ
   金属化合物またはアルカリ土類金属化合物の存在下に反
   応させ一般式（４） （式中、Ｘ、ｎおよびＲ¹は前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体を得、
   次いで該誘導体と一般式（５） Ｒ²−Ｚ （式中、Ｒ²は水素原子、置換されていてもよいアルキ
   ル基、置換されていてもよいアルケニル基、または置換
   されていてもよいアルキニル基を示し、Ｚはヒドロキシ
   基、ハロゲン原子またはＯＳＯ₂Ｒ³基（ここでＲ³はア
   ルコキシ基、（ハロゲン原子で置換されていてもよい）
   アルキル基、または（アルキル基もしくはハロゲン原子
   で置換されていてもよい）アリール基を示す。）で示さ
   れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式
   （６） （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘおよびｎは前記と同じ意味を表わ
   す。）で示されるＮ−置換ニトロアニリン誘導体の製造
   法。
3. 【請求項３】アルカリまたはアルカリ土類金属化合物が
   アルカリまたはアルカリ土類金属水素化物である請求項
   １または２記載の製造法。
4. 【請求項４】アルカリまたはアルカリ土類金属化合物の
   使用量がニトロアニリン化合物に対し、１．６モル倍〜
   ５モル倍である請求項１、２または３記載の製造法。
5. 【請求項５】アルカリまたはアルカリ土類金属化合物の
   使用量がニトロアニリン化合物に対し、１．８モル倍〜
   ３モル倍である請求項１、２または３記載の製造法。
6. 【請求項６】一般式（１）、（４）、（６）で示される
   化合物において、ニトロ基がアミノ基のｏ−位またはｐ
   −位に存在する化合物である請求項１〜５のいずれかに
   記載の製造法。