KR20050055694A - 바닐로이드 수용체 리간드 및 치료시 이들의 용도 - Google Patents

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닝 첸
엘리자베스 엠 도허티
셀리아 도밍게즈
제임스 리처드 폴세이
크리스토퍼 에이치 포트쉬
크리스토퍼 흄
조디 케톤
토마스 닉시
마크 에이치 노먼
배실 아이 오그니아노브
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Abstract

본 발명은 다음 화학식 1
화학식 1
을 갖는 화합물 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은 다음과 같은 질환을 치료하고자 함이다 :
급성 염증성 및 신경병질증 동통 ; 치통 ; 일반 두통 ; 편두통 ; 군발성 두통 ; 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군 ; 긴장성 두통 ; 일반적 염증 ; 관절염 ; 류마티스성 질환 ; 골관절염 ; 염증성 장질환 ; 염증성 안구 질환 ; 염증성 또는 비안정성 방광 질환 ; 건선 ; 염증 성분으로 인한 피부 질환 ; 만성 염증성 증상 ; 염증성 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 신경병질증 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 당뇨병성 신경병증 동통 ; 작열통 ; 교감신경계적으로 유지되는 동통 ; 구심로차단 증후군 ; 천식 ; 상피성 조직 손상 또는 기능부전 ; 단순포진 ; 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애 ; 창상 ; 화상 ; 알러지 피부 반응 ; 가려움증 ; 백반 ; 일반적 위장 질환 ; 위궤양화 ; 십이지장 궤양 ; 설사 ; 괴사성제로 인한 위 병변 ; 모발 이상증식(hair growth) ; 혈관운동성이나 알러지성 비염 ; 기관지 질환 또는 방광질환.

Description

바닐로이드 수용체 리간드 및 치료시 이들의 용도{VANILLOID RECEPTOR LIGANDS AND THEIR USE IN TREATMENTS}
바닐로이드 수용체 1(VR1)은 캅사이신의 분자 표적이고 매운 고추에서의 활성 성분이다. Julius 등의 문헌에는 VR1의 분자 클로닝에 관해 기재되어 있다(Caterina 등의 1997 문헌 참조). VR1 은 비-선택적 양이온 채널이고, 이 채널은 캅사이신과 레시니페라톡신(외인성 활성인자), 열 & 산성 자극 및 지질 이중층 대사의 산물, 아난다마이드(Premkumar 등의 2000 년 문헌, Szabo 등의 2000 년 문헌, Gauldie 등의 2001 년 문헌, Olah 등의 2001 년 문헌 참조) 및 리폭시게나제 대사산물(Hwang 등의 2000 년 문헌 참조)을 포함한 일련의 상이한 자극에 의해 활성화되거나 자극된다. VR1 은 랫, 마우스 및 인체(Onozawa 등의 2000 년 문헌, Mezey 등의 2000 년 문헌, Helliwell 등의 1998 년 문헌, Cortright 등의 2001 년 문헌 참조)의 1 차 감각성 뉴런(Caterina 등의 1997 문헌 참조)에서 고도로 발현된다. 이러한 감각성 뉴런은 피부, 뼈, 방광, 위장관 및 폐를 포함하여 다수의 내장 기관을 자극하고 ; VR1 은 또한 다음을 포함하지만, 이로 한정되지 않는 그밖의 다른 신경원 및 비-신경원 조직에서 발현된다 : CNS 핵, 신장, 위 및 T-세포(Nozawa 등의 2001 년 문헌, Yiangou 등의 2001 년 문헌, Birder 등의 2001 년 문헌 참조). 이러한 다양한 세포 및 기관에서의 예측가능한 발현은 세포의 신호전달 및 세포분열과 같은 이들의 기본 특성에 기여할 것이다.
VR1 의 분자 클로닝 이전에, 캅사이신을 이용한 실험으로 캅사이신 민감성 수용체의 존재를 확인하였으며, 상기 수용체는 인체, 랫 및 마우스에서 감각성 뉴런의 활성도를 증가시켰다(Holzer 등의 1991 년 문헌 ; Dray 등의 1992 년 문헌, Szallasi 및 Blumberg 등의 1996 년, 1999 년 문헌 참조). 캅사이신에 의한 급성 활성화의 결과로 인체에서 주사 부위에 통증이 나타났으며 그밖의 다른 종에서는 감각성 자극에 대한 행동 감수성이 증가되었다(Szallasi 및 Blumberg 등의 1999 년 문헌 참조). 인체 피부에 캅사이신을 사용하는 것은 다음을 특징으로 하는 고통스러운 반응을 야기한다 : 투여 부위에서의 열 및 동통의 지각 뿐만 아니라 신경병질증 동통의 인체 증상의 2 가지 특징적인 징후인 넓은 영역의 통각과민 및 이질통증(Holzer 등의 1991 년 문헌 참조). 상기한 것을 고려해 볼때, VR1 의 증가된 활성도가 동통 증상의 확립과 유지에 있어 중요한 역할을 하는 것 같다. 캅사이신의 국소적 또는 피내 주사로 인해 국한된 혈관확장 및 부종이 형성되는 것 또한 확인할 것이다(Szallasi 및 Blumberg 등의 1999 년, Singh 등의 2001 년 문헌 참조). 이러한 증거는, VR1 의 활성화를 통하여 캅사이신이 감각성 신경의 구심성 및 원심성 기능을 조절할 수 있음을 나타낸다. 그러므로 질환에서의 감각성 신경 연루는 감각성 신경의 활성도를 증가시키거나 또는 감소시키는 바닐로이드 수용체의 기능에 영향을 미치는 분자에 의해 변형될 수 있다.
VR1 유전자를 넉아웃시킨 마우스는 온도 및 산성 자극에 대한 감각적 감수성을 감소시키는 것으로 나타났다(Caterina 등의 2000 년 문헌 참조). 이는 VR1 이 동통 반응 형성(즉, 열, 산성 또는 캅사이신 자극을 통한) 뿐만 아니라 감각성 신경의 기본 활성도 유지에 기여한다는 개념을 뒷받침하고 있다. 이러한 증거는, 캅사이신이 많은 질환에 연루된 신경에 민감함을 입증하는 연구와 일치한다. 인체 및 그밖의 다른 종에서의 1 차적 감각성 신경은 연속적인 캅사이신 자극에 의해 불활성화될 수 있다. 이러한 예는 1 차적 감각성 신경의 탈감작을 유도하는 수용체 활성화를 야기하며-생체내 감각성 신경 활성도에서의 이러한 감소는 피실험자가 연속적인 동통 자극에 덜 민감하도록 하게한다. 이러한 두 캅사이신과 레신페라톡신(VR1 의 외인성 활성화인자) 견해에서, 탈감작이 생성되고 질환에서의 생체내 모델 연구에서의 개념이 많은 증거로 사용되고 있다(Holzer 등의 1991 년, Dray 등의 1992 년, Szallasi 및 Blumberg 등의 1999 년 문헌 참조).
관계서적 목록
발명의 요약
본 발명은 바닐로이드-수용체-관련 질환과 같은 질환 및 그밖의 다른 질환(염증성 또는 신경병질증의 동통 및 천식, 류마티스성 관절염, 골관절염, 염증성 장 질환, 요실금, 편두통 및 건선과 같은 감각성 신경 기능을 포함하는 질환)을 치료하는데 유용한 신규한 부류의 화합물을 포함한다. 특히, 본 발명의 화합물은 다음과 같은 질환을 치료하는데 유용하다 : 급성 염증성 및 신경병질증 동통 ; 치통 ; 일반 두통 ; 편두통 ; 군발성 두통 ; 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군 ; 긴장성 두통 ; 일반적 염증 ; 관절염 ; 류마티스성 질환 ; 골관절염 ; 염증성 장질환 ; 염증성 안구 질환 ; 염증성 또는 비안정성 방광 질환 ; 건선 ; 염증 성분으로 인한 피부 질환 ; 만성 염증성 증상 ; 염증성 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 신경병질증 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 당뇨병성 신경병증 동통 ; 작열통 ; 교감신경계적으로 유지되는 동통 ; 구심로차단 증후군 ; 천식 ; 상피성 조직 손상 또는 기능부전 ; 단순포진 ; 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애 ; 창상 ; 화상 ; 알러지 피부 반응 ; 가려움증 ; 백반 ; 일반적 위장 질환 ; 위궤양화 ; 십이지장 궤양 ; 설사 ; 괴사성제로 인한 위 병변 ; 모발 이상증식(hair growth) ; 혈관운동성이나 알러지성 비염 ; 기관지 질환 또는 방광질환. 따라서, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 본 발명의 화합물과 조성물을 이용하여 염증성 또는 신경병질증 동통, 천식, 류마티스성 관절염, 골관절염, 염증성 장 질환, 요실금, 편두통 및 건선 질환과 같은 바닐로이드-수용체-매개 질환을 치료하기 위한 방법, 및 본 발명의 화합물 제조에 유용한 중간체 및 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 다음과 같은 화학식 구조를 갖는 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 이의 염에 관한 것이다 :
이 식에서,
J, R1, R4, Rd, X 및 Y 는 하기와 같이 정의하였다.
상기한 것은 본 발명의 특정 양상을 요약한 것 뿐이지 어떤 식으로 든지 본 발명을 제한하거나 이것으로 구성하려는 것은 아니다. 본원에 기재되어 있는 모든 특허 문헌, 특허 출원서 및 그밖의 다른 공개 문헌은 본원에서 그 전부를 인용문헌으로 인용하였다.
본 발명의 한 양상은 다음의 화학식을 갖는 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 이의 염에 관한 것이다 :
화학식 1
이 식에서,
J 는 O 또는 S 이고 ;
X 는 N 또는 =C(R2) 이고 ;
Y 는 N 또는 =C(R3) 이며, 여기에서 X 및 Y 중 적어도 하나는 N 이 아니며 ;
n 은 각각의 예에서 독립적으로, 0, 1 또는 2 이고 ;
R1 은 이고 ; 또는
R1 은 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRfC2-6 알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO 2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이고, Rb 는 Rc 로부터 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것이며 ; 또는
R1 은 O 와 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다 ;
R2 는 각각의 예에서 독립적으로, R14 또는 할로, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8 알킬, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐, 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만은 O 또는 S 이고, 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합되었으며, 헤테로사이클 또는 융합된 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R2 는 -OR4 또는 -N(Ra)R4 이다 ;
R3 은 각각의 예에서 독립적으로, H, 할로, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C 1-3알킬)C1-3알킬 또는 C1-3알킬이고, 여기에서 X 가 C(R2) 이고 Y 가 C(R3)일 때 R2 및 R3 중 적어도 하나는 H 가 아니다 ;
R4 는 각각의 예에서 독립적으로, 이고 ; 또는
R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 상기 헤테로사이클은 O 와 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRf , -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 -NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되거나 ; 또는
R4 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, 시아노, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR f, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -OC(=O)R e 및 -C(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이고, 그러나 R4 가 -페닐-(C1-8알킬), -페닐-O-(C1-6알킬), -페닐-NRaRa 또는 -페닐-N(Ra)C(=O)(C1-8알킬) 인 경우는 제외된다 ;
R5 는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬OR f, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NR aRf, -NRfC2-6 알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaR f, -NRfCO2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6 알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O) 2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -OR h, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaRh, -NR fC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬NRa Rf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Rh, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이다 ;
R6 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -ORe, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa , -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6 알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬OR a, -C1-6알킬NRaRa, -S(C1-6알킬), R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이고 ; 또는
R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R7 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬)이고 ; 또는
R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R8 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(C 1-6알킬), R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이고 ; 또는
R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R9는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRa Rf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NR aRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf , -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O) 2Re, -OC(=O)NRaRf, -ORh, -OC2-6알킬NR aRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaR h, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6 알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRa Rh, -NRfC(=O)Rh, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NR hCO2Re, -NRfCO2Rh, -C1-8알킬OR h, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O) 2Rh, -NRhS(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이고 ; 또는
R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었다 ;
여기에서, R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 Re, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORh, -NRaRf, -NRaRh, -NRf C2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh, -OC(=O)NRaRh 또는 -OC1-8알킬이고, 상기 -OC1-8알킬은 Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf , -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NR aRh, -NRfC2-6알킬NRaRf, -NRf C2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 및 -OC(=O)NRaRh 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다 ;
R10 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R10 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소나 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되었고 ; 또는
R10 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R11 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
R11 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우에, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로이다 ;
R12 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이거나 ; 또는
R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
R12 는 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고, 부가적으로 0, 1 또는 2 개의 할로기로 치환되고 ; 또는
R11 및 R12 는 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고, 여기에서 R3 이 NH2 일 경우에 -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며; 또는
R11 및 R12 는 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우에, R10 은 부가적으로 할로이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이고, R14 는 부가적으로 할로이다 ;
R13 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R13 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
R13 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R14 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이거나 ; 또는
R14 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
R14 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)NRa Rf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고, 여기에서 R10, R11, R12, R 13 및 R14 중 적어도 하나는 H 가 아니다 ;
Ra 는 각각의 예에서 독립적으로, H, 페닐, 벤질 또는 C1-6알킬이고, 상기 페닐, 벤질 및 C1-6알킬은 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -OC 1-4알킬, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)C1-4알킬 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
Rb 는 티오펜, 피롤, 1,3-옥사졸, 1,3-티아졸-4-일, 1,3,4-옥사디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1H-1,2,3-트리아졸, 이소티아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,2,3,4-옥사트리아졸, 1,2,3,4-티아트리아졸, 1H-1,2,3,4-테트라아졸, 1,2,3,5-옥사트리아졸, 1,2,3,5-티아트리아졸, 푸란, 이미다졸-2-일, 벤즈이미다졸, 1,2,4-트리아졸, 이소옥사졸, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 티올란, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 4,5-디히드로티오펜, 2-피롤린, 4,5-디히드로푸란, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 피리딘, 2H-3,4,5,6-테트라히드로피란, 티안, 1,2-디아자페르히드로인(diazaperhydroine), 1,3-디아자페르히드로인, 피페라진, 1,3-옥사자페르히드로인, 모르폴린, 1,3-티아자페르히드로인, 1,4-티아자페르히드로인, 피페리딘, 2H-3,4-디히드로피란, 2,3-디히드로-4H-티인, 1,4,5,6-테트라히드로피리딘, 2H-5,6-디히드로피란, 2,3-디히드로-6H-티인, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 3,4,5,6-테트라히드로피리딘, 4H-피란, 4H-티인, 1,4-디히드로피리딘, 1,4-디티안, 1,4-디옥산, 1,4-옥사티안, 1,2-옥사졸리딘, 1,2-티아졸리딘, 피라졸리딘, 1,3-옥사졸리딘, 1,3-티아졸리딘, 이미다졸리딘, 1,2,4-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,4-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 2-이미다졸린-1-일, 2-이미다졸린-2-일, 3-이미다졸린, 2-피라졸린, 4-이미다졸린, 2,3-디히드로이소티아졸, 4,5-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로이소티아졸, 2,5-디히드로이소옥사졸, 2,5-디히드로이소티아졸, 2,3-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로옥사졸, 2,3-디히드로옥사졸, 2,5-디히드로옥사졸, 4,5-디히드로티아졸, 2,3-디히드로티아졸, 2,5-디히드로티아졸, 1,3,4-옥사티아졸리딘, 1,4,2-옥사티아졸리딘, 2,3-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 2,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-1-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,3,4]옥사디아졸, 2,3-디히로-[1,3,4]티아디아졸, [1,4,2]옥사티아졸, [1,3,4]옥사티아졸, 1,3,5-트리아자페르히드로인, 1,2,4-트리아자페르히드로인, 1,4,2-디티아자페르히드로인, 1,4,2-디옥사자페르히드로인, 1,3,5-옥사디아자페르히드로인, 1,2,5-옥사디아자페르히드로인, 1,3,4-티아디아자페르히드로인, 1,3,5-티아디아자페르히드로인, 1,2,5-티아디아자페르히드로인, 1,3,4-옥사디아자페르히드로인, 1,4,3-옥사티아자페르히드로인, 1,4,2-옥사티아자페르히드로인, 1,4,5,6-테트라히드로피리다진, 1,2,3,4-테트라히드로피리다진, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진, 1,2,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피라진, 1,2,3,4-테트라히드로피라진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]티아진, 1,2,3,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,3,5]트리아진, 2,3,4,5-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,4,5,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 3,4-디히드로피리딘, 1,2-디히드로피리딘, 5,6-디히드로피리딘, 2H-피란, 2H-티인, 3,6-디히드로피리딘, 2,3-디히드로피리다진, 2,5-디히드로피리다진, 4,5-디히드로피리다진, 1,2-디히드로피리다진, 1,4-디히드로피리미딘-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로피리미딘, 2,5-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피리미딘, 3,6-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피라진, 3,6-디히드로피라진, 4,5-디히드로피라진, 1,4-디히드로피라진, 1,4-디티인, 1,4-디옥신, 2H-1,2-옥사진, 6H-1,2-옥사진, 4H-1,2-옥사진, 2H-1,3-옥사진, 4H-1,3-옥사진, 6H-1,3-옥사진, 2H-1,4-옥사진, 4H-1,4-옥사진, 2H-1,3-티아진, 2H-1,4-티아진, 4H-1,2-티아진, 6H-1,3-티아진, 4H-1,4-티아진, 2H-1,2-티아진, 6H-1,2-티아진, 1,4-옥사티인, 2H,5H-1,2,3-트리아진, 1H,4H-1,2,3-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,3-트리아진, 1H,6H-1,2,3-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,3-트리아진, 2,3-디히드로-1,2,4-트리아진, 3H,6H-1,2,4-트리아진, 1H,6H-1,2,4-트리아진, 3,4-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,2,4-트리아진, 5,6-디히드로-1,2,4-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,4-트리아진, 2H,5H-1,2,4-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,3,5-트리아진, 1,2-디히드로-1,3,5-트리아진, 1,4,2-디티아진, 1,4,2-디옥사진, 2H-1,3,4-옥사디아진, 2H-1,3,5-옥사디아진, 6H-1,2,5-옥사디아진, 4H-1,3,4-옥사디아진, 4H-1,3,5-옥사디아진, 4H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,3,5-티아디아진, 6H-1,2,5-티아디아진, 4H-1,3,4-티아디아진, 4H-1,3,5-티아디아진, 4H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-옥사디아진, 및 1,4,2-옥사티아진 중에서 선택한 헤테로사이클이고, 여기에서 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 고리와 임의로 인접하여 융합된 것이다 ;
Rc 는 각각의 예에서 독립적으로, 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRaRa 중에서 선택한 0,1 또는 2 개의 기로 치환된 페닐이거나 ; 또는
Rc 는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 2 개 미만의 고리 원자는 O 또는 S 이고, 상기 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합된 것이며, 헤테로사이클의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 여기에서 헤테로사이클이나 또는 융합된 페닐 고리는 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRaRa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
Rd 는 각각의 예에서 독립적으로, 수소 또는 -CH3 이다 ;
Re 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-9알킬 또는 C1-4알킬(페닐)이고, 여기에서, 상기 C1-9알킬 및 C1-4알킬(페닐) 중 어느것이든 할로, C1-4 할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRa, -C(=NR a)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Ra, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORe, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra )C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6알킬NR aRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 치환되었고, 여기에서 상기 C1-9알킬은 Rh 중에서 독립적으로 선택한 0 또는 1 개의 기로 부가적으로 치환되었다 ;
Rf 는 각각의 예에서 독립적으로, Re 또는 H 이다 ;
Rg 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 모노시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환된 것이다 ;
Rh 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 모노시클로 고리 또는 페닐이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 상기 페닐 또는 모노사이클은 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORe, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf 및 -NRaC2-6 알킬ORf 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
한 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 N 또는 C(R2) 이고 ; Y 는 N 또는 C(R3) 이며, 여기에서 X 및 Y 중 적어도 하나는 N 이 아니다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 C(R2) 이고 ; Y 는 C(R3) 이며 ; R3 은 할로, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C1-3알킬)C1-3알킬 또는 C1-3알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 C(R2) 이고 ; Y 는 C(R3) 이며 ; R3 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 N 이고 ; Y 는 C(R3) 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 C(R2) 이며 ; Y 는 N 이다.
실시형태 A :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 이고 ; 또는
R1 은 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRfC2-6 알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO 2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이고 ; Rb 는 Rc 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것이고 ; 또는
R1 은 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
실시형태 B :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이다.
실시형태 C :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NR aRg, -NRfC2-6알킬NRaRf, -NRf C2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRa Rg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이고 ; Rb 는 Rc 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 각각의 예에서 독립적으로, R14 또는 할로, R14 및 할로 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8알킬, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐, 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만이 O 또는 S 이고, 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합된 것이며, 상기 헤테로사이클 또는 융합된 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 각각의 예에서 독립적으로, R14 또는 할로, R14 및 할로 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8알킬, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐, 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만이 O 또는 S 이고, 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합된 것이며, 상기 헤테로사이클 또는 융합된 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 R14 및 할로 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)1-2페닐이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만이 O 또는 S 이고, 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합된 것이며, 상기 헤테로사이클 또는 융합된 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 -OR4 또는 -N(Ra)R4 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 -OR4 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 -N(Ra)R4 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R3 은 각각의 예에서 독립적으로, H, 할로, -NH2, -NHC1-3 알킬, -N(C1-3알킬)C1-3알킬 또는 C1-3알킬이고 ; 여기에서 X 가 C(R 2) 이고 Y 가 C(R3) 일 경우에, R2 및 R3 중 적어도 하는 H 가 아니다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R3 은 할로, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C1-3알킬)C 1-3알킬 또는 C1-3알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R3 은 H 이다.
실시형태 D :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 각각의 예에서 독립적으로 이고 ; 또는
R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf , -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRf , -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 -NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R4 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, 시아노, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR f, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -OC(=O)R e 및 -C(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이고 ; R4 가 -페닐-(C1-8알킬), -페닐-O-(C1-6알킬), -페닐-NR aRa 또는 -페닐-N(Ra)C(=O)(C1-8알킬)인 경우는 제외된다.
실시형태 E :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 각각의 예에서 독립적으로 이며 ; R4 가 -페닐-O-(C1-6알킬), -페닐-NRaRa 또는 -페닐-N(R a)C(=O)(C1-8알킬)인 경우는 제외된다.
실시형태 F :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NR aRf, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 -NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다.
실시형태 G :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NR aRf, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 -NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 각각의 예에서 독립적으로 C1-4할로알킬, 할로, 니트로, 시아노, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRa Rf, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRa Rf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re 및 -C(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6 알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC 2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2R e, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRa Rf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaR h, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6 알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 Rf 또는 Rh 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6 알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC 2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaR f, -NRfCO2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6 알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O) 2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -OR h, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaRh, -NR fC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬NRa Rf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Rh, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 각각의 예에서 독립적으로, H 또는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이거나 ; 또는 R5 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 는 각각의 예에서 독립적으로 H 이거나 ; 또는 R5 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -ORe, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬OR a, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(C 1-6알킬), 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6 알킬NRaRa, -S(C1-6알킬), 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6 알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬) 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NR aRa 또는 -S(C1-6알킬) 이거나 ; 또는
R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
실시형태 H :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -ORe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa , -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6 알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬) 이거나 ; 또는
R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, 비고리 C1-8알킬, C1-4 할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa , -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6 알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬) 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, 비고리 C1-8알킬, C1-4 할로알킬, Br 또는 Cl 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, 비고리 C1-8알킬 또는 C 1-4할로알킬이다.
실시형태 I :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, C3-5알킬 또는 C1-2 할로알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 C3-5알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 -C(CH3)3 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 -CF3 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NR aRa, -S(C1-6알킬), 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NR aRa, -S(C1-6알킬), 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NR aRa 또는 -S(C1-6알킬)이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
실시형태 J :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6 알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC 2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2R e, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRa Rf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaR h, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6 알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh, -OC(=O)NRaRh, 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R9 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
실시형태 K :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 H 이다.
실시형태 L :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, Re, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6 알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC 2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2R e, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRa Rf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaR h, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6 알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh, -OC(=O)NRaRh, 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R9 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, Re 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, Rg 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬OR f, -NRaRf, -NRaRg, -NRfC2-6알킬NR aRf, -NRfC2-6알킬ORf, -CO2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R g, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 또는 -OC(=O)NRaRf 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 각각의 예에서 독립적으로, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이거나 ; 또는
R9 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 Re, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORh, -NRaRf, -NRaRh, -NRf C2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh, -OC(=O)NRaRh 또는 -OC1-8알킬이고, 상기 -OC1-8알킬은 Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf , -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NR aRh, -NRfC2-6알킬NRaRf, -NRf C2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 및 -OC(=O)NRaRh 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 Re, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NR aRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2R e, -C(=O)Re, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaR h, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaR h 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 3차-부틸 또는 CF3 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 독립적으로 선택한 것이고 ; 또는
R10 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리이거나 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되었으며 ; 또는
R10 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
실시형태 M :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R10 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리이거나 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이고 ; 또는
R10 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리이거나 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되었고 ; 또는
R11 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이며 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우에, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이고 ; 또는
R11 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이며 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R10 및 R11 은 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우에, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었으며 ; 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었으며, 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)R e, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬기이다.
실시형태 N :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었으며 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었으며 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 4 개의 원자 다리를 이루며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었으며 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 O :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R11 은 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R 13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 P :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 Rc, Re, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 치환기로 치환되었고 ; 상기 다리는 Re, 옥소, 티옥소, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0 또는 1 개의 치환기로 부가적으로 치환되었으며 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R11 이 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 치환기로 치환된 것이며 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R11 이 함께 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R12 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며 ; 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이고 ; 또는
R12 는 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이며 부가적으로 0, 1 또는 2 개의 할로기로 치환된 것이고 ; 또는
O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; 여기에서 R3 이 NH2 일 때, -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며 ; 또는
R11 및 R12 가 함께 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 Q :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R12 는 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R12 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었으며 ; 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소기나 티옥소기로 치환되었고 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이고 ; 또는
R12 는 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이며 0, 1 또는 2 개의 할로기로 부가적으로 치환되었고 ; 또는
O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; 여기에서 R3 이 NH2 일 때, -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며 ; 또는
R11 및 R12 가 함께 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 개 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며 ; 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 여기에서, -R11-R12- 는 -C(NH2)=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며 ; 또는
R11 및 R12 가 함께 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 R :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 여기에서 R3 이 NH2 일 때, -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R 14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고 4 개의 원자 다리에 있어서 R12 에 첫 번째로 부착된 원자는 N 이 아니며, 여기에서 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 여기에서 R3 이 NH2 일 때, -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 S :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R 14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R 14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 Re, Rc, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 로 치환된 것이며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 로 치환된 것이며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지 않고 R12 에 첫 번째로 부착된 원자가 N 이 아니라면, R11 및 R12 가 함께 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 4 개의 원자 다리를 형성하며, 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
실시형태 T :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R12 가 함께 -O-C-C-O-, -N-C-C-C- 및 -N=C-C=C- 중에서 선택한 -R11-R12- 다리를 형성하며, 여기에서 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
R11 및 R12 는 함께 -O-C-C-O-, -N-C-C-C- 및 -N=C-C=C- 중에서 선택한 -R11-R12- 다리를 형성하며, 여기에서 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc , Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우, R10 은 부가적으로 할로이고 R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며 R14 는 부가적으로 할로이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R11 은 함께 포화되거나 부분적으로 불포화된 3 개, 4 개 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하며, 여기에서 상기 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R13 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택된 것이고 ; 또는
R13 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이고 ; 여기에서 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소나 티옥소기로 치환되었으며, 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R13 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R13 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R13 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R13 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 상기 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었고 ; 여기에서 상기 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었으며 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R13 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R14 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R14 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었으며 ; 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었으며 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R14 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R14 는 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R14 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R14 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었으며 ; 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었으며 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R14 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 H 가 아니다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 2 개는 H 가 아니다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합되었으며 ; 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었으며 이 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또한
R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa )NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)R e, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NR a)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, Rb 는 티오펜, 피롤, 1,3-옥사졸, 1,3,4-옥사디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1H-1,2,3-트리아졸, 이소티아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,2,3,4-옥사트리아졸, 1,2,3,4-티아트리아졸, 1H-1,2,3,4-테트라아졸, 1,2,3,5-옥사트리아졸, 1,2,3,5-티아트리아졸, 푸란, 이미다졸-2-일, 벤즈이미다졸, 1,2,4-트리아졸, 이소옥사졸, 티올란, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 4,5-디히드로티오펜, 2-피롤린, 4,5-디히드로푸란, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 피리딘, 2H-3,4,5,6-테트라히드로피란, 티안, 1,2-디아자페르히드로인, 1,3-디아자페르히드로인, 피페라진, 1,3-옥사자페르히드로인, 모르폴린, 1,3-티아자페르히드로인, 1,4-티아자페르히드로인, 피페리딘, 2H-3,4-디히드로피란, 2,3-디히드로-4H-티인, 1,4,5,6-테트라히드로피리딘, 2H-5,6-디히드로피란, 2,3-디히드로-6H-티인, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 3,4,5,6-테트라히드로피리딘, 4H-피란, 4H-티인, 1,4-디히드로피리딘, 1,4-디티안, 1,4-디옥산, 1,4-옥사티안, 1,2-옥사졸리딘, 1,2-티아졸리딘, 피라졸리딘, 1,3-옥사졸리딘, 1,3-티아졸리딘, 이미다졸리딘, 1,2,4-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,4-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 2-이미다졸린-1-일, 2-이미다졸린-2-일, 3-이미다졸린, 2-피라졸린, 4-이미다졸린, 2,3-디히드로이소티아졸, 4,5-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로이소티아졸, 2,5-디히드로이소옥사졸, 2,5-디히드로이소티아졸, 2,3-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로옥사졸, 2,3-디히드로옥사졸, 2,5-디히드로옥사졸, 4,5-디히드로티아졸, 2,3-디히드로티아졸, 2,5-디히드로티아졸, 1,3,4-옥사티아졸리딘, 1,4,2-옥사티아졸리딘, 2,3-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 2,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-1-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,3,4]옥사디아졸, 2,3-디히로-[1,3,4]티아디아졸, [1,4,2]옥사티아졸, [1,3,4]옥사티아졸, 1,3,5-트리아자페르히드로인, 1,2,4-트리아자페르히드로인, 1,4,2-디티아자페르히드로인, 1,4,2-디옥사자페르히드로인, 1,3,5-옥사디아자페르히드로인, 1,2,5-옥사디아자페르히드로인, 1,3,4-티아디아자페르히드로인, 1,3,5-티아디아자페르히드로인, 1,2,5-티아디아자페르히드로인, 1,3,4-옥사디아자페르히드로인, 1,4,3-옥사티아자페르히드로인, 1,4,2-옥사티아자페르히드로인, 1,4,5,6-테트라히드로피리다진, 1,2,3,4-테트라히드로피리다진, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진, 1,2,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피라진, 1,2,3,4-테트라히드로피라진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]티아진, 1,2,3,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,3,5]트리아진, 2,3,4,5-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,4,5,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 3,4-디히드로피리딘, 1,2-디히드로피리딘, 5,6-디히드로피리딘, 2H-피란, 2H-티인, 3,6-디히드로피리딘, 2,3-디히드로피리다진, 2,5-디히드로피리다진, 4,5-디히드로피리다진, 1,2-디히드로피리다진, 1,4-디히드로피리미딘-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로피리미딘, 2,5-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피리미딘, 3,6-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피라진, 3,6-디히드로피라진, 4,5-디히드로피라진, 1,4-디히드로피라진, 1,4-디티인, 1,4-디옥신, 2H-1,2-옥사진, 6H-1,2-옥사진, 4H-1,2-옥사진, 2H-1,3-옥사진, 4H-1,3-옥사진, 6H-1,3-옥사진, 2H-1,4-옥사진, 4H-1,4-옥사진, 2H-1,3-티아진, 2H-1,4-티아진, 4H-1,2-티아진, 6H-1,3-티아진, 4H-1,4-티아진, 2H-1,2-티아진, 6H-1,2-티아진, 1,4-옥사티인, 2H,5H-1,2,3-트리아진, 1H,4H-1,2,3-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,3-트리아진, 1H,6H-1,2,3-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,3-트리아진, 2,3-디히드로-1,2,4-트리아진, 3H,6H-1,2,4-트리아진, 1H,6H-1,2,4-트리아진, 3,4-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,2,4-트리아진, 5,6-디히드로-1,2,4-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,4-트리아진, 2H,5H-1,2,4-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,3,5-트리아진, 1,2-디히드로-1,3,5-트리아진, 1,4,2-디티아진, 1,4,2-디옥사진, 2H-1,3,4-옥사디아진, 2H-1,3,5-옥사디아진, 6H-1,2,5-옥사디아진, 4H-1,3,4-옥사디아진, 4H-1,3,5-옥사디아진, 4H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,3,5-티아디아진, 6H-1,2,5-티아디아진, 4H-1,3,4-티아디아진, 4H-1,3,5-티아디아진, 4H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-옥사디아진, 및 1,4,2-옥사티아진 중에서 선택한 헤테로사이클이고, 여기에서 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 고리와 인접하여 임의로 융합된 것이다.
다른 실시형태에서, 화합물은 하기 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 이의 염 중에서 선택한 것이다 :
(2R)-2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
(2S)-2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
(2S)-3-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페녹시]프로판-1,2-디올 ;
[7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]메탄올 ;
1-[7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]에탄올 ;
1-메틸-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2(1H)-온 ;
2-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐 트리플루오로메탄술폰에이트 ;
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)아닐린 ;
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페놀 ;
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]페놀 ;
2-[7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]프로판-2-올 ;
2-{6-[(2-아미노-1,3-벤조티아졸-4-일)옥시]피리미딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)페놀 ;
2-브로모-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-클로로-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-클로로-7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
2-클로로-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
2-히드록시-2-메틸-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
2-히드록시-2-페닐-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
2-요도-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-메틸-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-메틸-5-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
2-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
2-모르폴린-4-일-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
2-페닐-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
2-피리딘-4-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)피리딘-2-아민 ;
3-아미노-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2(1H)-온 ;
4-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2,6-디아민 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-카르복사미드 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-아민 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
4-({6-[4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-(1-벤조티엔-4-일옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
4-(2-나프틸옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
4-(2-피리딘-2-일에톡시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
4-(3-메톡시페녹시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
4-(4-3차-부틸페닐)-6-(3-메톡시페녹시)피리미딘 ;
4-(4-3차-부틸페닐)-6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-2-아민 ;
4-[6-{4-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]벤조니트릴 ;
4-{[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-1-벤조푸란-6-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-{[6-(4-시클로헵틸피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-{[6-(4-페닐피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
4-{6-[(2-아미노퀴놀린-8-일)옥시]피리미딘-4-일}벤조니트릴 ;
4-클로로-7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
4-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
5-({5,6-비스[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-2-메틸-1,3-벤조티아졸 ;
5-({6-(이소퀴놀린-5-일옥시)4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)이소퀴놀린 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로퀴녹살린-2(1H)-온 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-올 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-아민 ;
5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
5-{[6-(4-3차-부틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}-2-메틸-1,3-벤조티아졸 ;
6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1H-인돌 ;
6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
7-({6-(2-나프틸)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-(3-플루오로페닐)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-(이소퀴놀린-7-일옥시)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)이소퀴놀린 ;
7-({6-(퀴놀린-7-일옥시)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-(벤질옥시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-(시클로헥실메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-피페리딘-1-일-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[2-피리딘-3-일-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[3-(메틸술판일)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)-2-비닐페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로나프탈렌-1(2H)-온 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-올 ;
7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[4'-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-2-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-[5-(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-2-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
7-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
7-[(6-페닐피리미딘-4-일)옥시]퀴놀린 ;
7-{[6-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(1-벤조푸란-5-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(1-메틸-1H-인돌-5-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(2,4-디클로로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(2-나프틸)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3,4-디플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3-니트로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3-피페리딘-1-일페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(3-피롤리딘-1-일페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(4-클로로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(4-플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(4-3차-부틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(6-클로로피리딘-3-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-{[6-(6-메톡시피리딘-3-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
7-피리딘-4-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
8-({6-[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
8-({6-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로퀴녹살린-2(1H)-온 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이미다조[1,2-a]피리딘 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴나졸린-2-아민 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-아민 ;
8-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민 ;
메틸 2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 ;
메틸 4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일카바메이트 ;
메틸 7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-카르복실에이트 ;
N-(4-{[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-1-벤조푸란-6-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-{[6-(3-페닐피롤리딘-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-{[6-(4-벤질피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-{[6-(4-페닐피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-{[6-(4-페닐피페리딘-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
N-(4-3차-부틸벤질)-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
N-(시클로헥실메틸)-3-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민 ;
N-(시클로헥실메틸)-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
N-(피리딘-4-일메틸)-N-[2-[6[(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
N,N-디메틸-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-카르복사미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]시클로헥산카르복사미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4-(트리플루오로메틸)벤조아미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2-디메틸프로판아미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-시클로헥실아세트아미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]니코틴아미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 ;
N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드 ;
N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤젠술폰아미드 ;
N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드 ;
N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]메탄술폰아미드 ;
N-[3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일})옥시)페닐]아세트아미드 ;
N-[4-({5-(4-플루오로페닐)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({5-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({5-브로모-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일})옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({5-클로로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-(벤질옥시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-[(시클로헥실메틸)아미노]-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-[(피페리딘-4-일메틸)아미노]-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[2-요도-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[4-(1-페닐에틸)피페라진-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[4-(2,6-디메틸페닐)피페라진-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)-2-비닐페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[4-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[6-(디메틸아미노)-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
N-[8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-일]아세트아미드 ;
N-[8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-일]아세트아미드 ;
N-{4-[(6-{4-[2-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-일}아세트아미드 ;
N-{4-[(6-{4-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-일}아세트아미드 ;
N~2~,N~2~-디메틸-N~1~-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]글리신아미드 ;
N-벤질-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
N-부틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴나졸린-4-아민 ;
N-메틸-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
N-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
N-펜틸-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
N-피리딘-2-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
3차-부틸 2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5- (트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
3차-부틸 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
3차-부틸 2-{6-[(2-아미노퀴놀린-8-일)옥시]피리미딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
3차-부틸 4-({[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일) -5-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}메틸)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
3차-부틸 4-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)피페라진-1-카르복실레이트 ; 및
3차-부틸 4-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트.
상기 언급한 바와 같이, 상기 실시형태는 언급되는 다른 실시형태와 함께 이용할 수 있다. 하기 표는 실시형태들의 몇몇 조합을 나타낸 것으로 이로 제한되거나 한정되지 않는다. 하기 실시형태가 상기 실시형태 중 어떤 것과도 함께 이용된다는 의미이긴 하지만, 이 실시형태에서 R5, R6, R8, R13 및 R14 는 모두 H 로 간주된다.
이 표에서 X 는 N 이고 Y 는 CH 이다 :
이 표에서 X 는 CH 이고 Y 는 N 이다 :
본 발명의 한 양상은 다음의 화학식 1 을 갖는 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 이의 염에 관한 것이다 :
화학식 1
이 식에서,
X 는 C(R2) 이고 Y 는 C(R3) 이거나 ; X 는 N 이고 Y 는 C(R3) 이거나 ; X 는 C(R2) 이고 Y 는 N 이고 ;
J 는 O 또는 S 이며 ;
n 은 각각의 예에서 독립적으로, 0, 1 또는 2 이다.
R1 은
이고 ; 또는
R1 은 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이며 ; 또는
R1 은 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이다 ;
R2 는 각각의 예에서 독립적으로, R10, R10 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8알킬, R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, 헤테로사이클은 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개 또는 4 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합되었으며 헤테로사이클 및 다리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R3 은 각각의 예에서 독립적으로, H, 할로, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C 1-3알킬)C1-3알킬, -OC1-3알킬, -C1-2할로알킬, -OC1-2할로알킬 또는 C1-3알킬이다 ;
R4 는
이고 ;
여기에서 R1 이 브로모페닐, 메틸페닐 또는 트리플루오로페닐일 경우, R4 는 트리플루오로메틸페닐 또는 트리플루오로메틸할로페닐이 아니고 ; 또는
R4 는 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 헤테로사이클의 각각의 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6 알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C 1-6알킬로 치환되었고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 헤테로사이클의 각 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6알킬NR aRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRaRa, -C1-3알킬OC(=O)C 1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었으며 ; 또는
R4 는 0, 1, 2, 3 또는 4 개의 N 원자 및 S 와 O 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 포함하고 잔여 원자는 탄소인 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O) nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬OR a, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC 1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6 알킬로 치환되었고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 고리의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6알킬NR aRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRaRa, -C1-3알킬OC(=O)C1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었다 ;
R5 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, 나프틸, -CO2(C1-6알킬), -C(=O)(C1-6알킬), -C(=O)NRaRa, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)NRaR a, -NRaCO2(C1-6알킬), -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(=O)n(C1-6알킬), -S(=O)2NRaR a, -NRaS(=O)2(C1-6알킬), -OC(=O)NRaRa, 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R5 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이며 이 헤테로사이클은 R10 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R6 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(C 1-6알킬), 페닐 고리이고, 이 페닐 고리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 포함하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이며 이 헤테로사이클은 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R7 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 브로모, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬) 이며 ; 또는
R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 4 개 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R8 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(C 1-6알킬), 페닐 고리이며, 이 페닐 고리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이며 이 헤테로사이클은 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R9 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6 알킬ORa, -CO2(C1-6알킬), -C(=O)(C1-6알킬), -C(=O)NRaRa, -NRaC(=O)(C1-6알킬), -NRaC(=O)NR aRa, -NRaCO2(C1-6알킬), -C1-8알킬OR a, -C1-6알킬NRaRa, -S(=O)n(C1-6알킬), -S(=O)2 NRaRa, -NRaS(=O)2(C1-6알킬), -OC(=O)NR aRa, 페닐 고리이며, 이 페닐 고리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 또는
R9 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고 이 헤테로사이클은 R10 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며, 여기에서 R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC 2-6알킬ORa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬) 이며 ; 또는
R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 4 개 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
R10 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa , -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra )S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8 알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC 2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R10 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 상기 고리는 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개 또는 4 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 고리의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었으며, 여기에서 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NR a)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8 알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2 NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa , -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaR a, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6 알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R10 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)NR aRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NR aRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(R a)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaR a, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NR aRa, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬OR a 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R11 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa , -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra )S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8 알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC 2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며 ; 여기에서 고리의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었고 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R11 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R12 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NR aRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2 NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa , -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaR a, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6 알킬ORa 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며 ; 여기에서 고리의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었고 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R12 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8 알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6알킬NR aRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R13 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa , -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra )S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8 알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC 2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R13 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 벤조기 및 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 0 또는 1 개의 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 헤테로시클로 고리와 융합된 것이며 ; 여기에서 고리의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었고 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R13 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
R14 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa , -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra )S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8 알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC 2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 것이고 ; 또는
R14 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6 개, 7 개, 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 상기 고리는 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개 또는 4 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 고리의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었고, 여기에서 고리는 C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NR a)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8 알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2 NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa , -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaR a, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6 알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이며 ; 또는
R14 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)NR aRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NR aRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(R a)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaR a, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NR aRa, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬OR a 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬 치환기이다 ;
Ra 는 각각의 예에서 독립적으로, H, 페닐, 벤질 또는 C1-6알킬이며, 페닐, 벤질 및 C1-6알킬은 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -OC1-4 알킬, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)C1-4알킬 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
Rb 는 티오펜, 피롤, 1,3-옥사졸, 1,3-티아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1H-1,2,3-트리아졸, 이소티아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,2,3,4-옥사트리아졸, 1,2,3,4-티아트리아졸, 1H-1,2,3,4-테트라아졸, 1,2,3,5-옥사트리아졸, 1,2,3,5-티아트리아졸, 푸란, 이미다졸-1-일, 이미다졸-3-일, 이미다졸-4일, 1,2,4-트리아졸, 이소옥사졸, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 티올란, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 4,5-디히드로티오펜, 2-피롤린, 4,5-디히드로푸란, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 피리딘, 2H-3,4,5,6-테트라히드로피란, 티안, 1,2-디아자페르히드로인, 1,3-디아자페르히드로인, 피페라진, 1,3-옥사자페르히드로인, 모르폴린, 1,3-티아자페르히드로인, 1,4-티아자페르히드로인, 피페리딘, 2H-3,4-디히드로피란, 2,3-디히드로-4H-티인, 1,4,5,6-테트라히드로피리딘, 2H-5,6-디히드로피란, 2,3-디히드로-6H-티인, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 3,4,5,6-테트라히드로피리딘, 4H-피란, 4H-티인, 1,4-디히드로피리딘, 1,4-디티안, 1,4-디옥산, 1,4-옥사티안, 1,2-옥사졸리딘, 1,2-티아졸리딘, 피라졸리딘, 1,3-옥사졸리딘, 1,3-티아졸리딘, 이미다졸리딘, 1,2,4-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,4-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 2-이미다졸린-1-일, 2-이미다졸린-2-일, 2-이미다졸린-5-일, 3-이미다졸린, 2-피라졸린, 4-이미다졸린, 2,3-디히드로이소티아졸, 4,5-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로이소티아졸, 2,5-디히드로이소옥사졸, 2,5-디히드로이소티아졸, 2,3-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로옥사졸, 2,3-디히드로옥사졸, 2,5-디히드로옥사졸, 4,5-디히드로티아졸, 2,3-디히드로티아졸, 2,5-디히드로티아졸, 1,3,4-옥사티아졸리딘, 1,4,2-옥사티아졸리딘, 2,3-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 2,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-1-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,3,4]옥사디아졸, 2,3-디히드로-[1,3,4]티아디아졸, [1,4,2]옥사티아졸, [1,3,4]옥사티아졸, 1,3,5-트리아자페르히드로인, 1,2,4-트리아자페르히드로인, 1,4,2-디티아자페르히드로인, 1,4,2-디옥사자페르히드로인, 1,3,5-옥사디아자페르히드로인, 1,2,5-옥사디아자페르히드로인, 1,3,4-티아디아자페르히드로인, 1,3,5-티아디아자페르히드로인, 1,2,5-티아디아자페르히드로인, 1,3,4-옥사디아자페르히드로인, 1,4,3-옥사티아자페르히드로인, 1,4,2-옥사티아자페르히드로인, 1,4,5,6-테트라히드로피리다진, 1,2,3,4-테트라히드로피리다진, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진, 1,2,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피라진, 1,2,3,4-테트라히드로피라진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]티아진, 1,2,3,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,3,5]트리아진, 2,3,4,5-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,4,5,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 3,4-디히드로피리딘, 1,2-디히드로피리딘, 5,6-디히드로피리딘, 2H-피란, 2H-티인, 3,6-디히드로피리딘, 2,3-디히드로피리다진, 2,5-디히드로피리다진, 4,5-디히드로피리다진, 1,2-디히드로피리다진, 1,4-디히드로피리미딘-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로피리미딘, 2,5-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피리미딘, 3,6-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피라진, 3,6-디히드로피라진, 4,5-디히드로피라진, 1,4-디히드로피라진, 1,4-디티인, 1,4-디옥신, 2H-1,2-옥사진, 6H-1,2-옥사진, 4H-1,2-옥사진, 2H-1,3-옥사진, 4H-1,3-옥사진, 6H-1,3-옥사진, 2H-1,4-옥사진, 4H-1,4-옥사진, 2H-1,3-티아진, 2H-1,4-티아진, 4H-1,2-티아진, 6H-1,3-티아진, 4H-1,4-티아진, 2H-1,2-티아진, 6H-1,2-티아진, 1,4-옥사티인, 2H,5H-1,2,3-트리아진, 1H,4H-1,2,3-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,3-트리아진, 1H,6H-1,2,3-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,3-트리아진, 2,3-디히드로-1,2,4-트리아진, 3H,6H-1,2,4-트리아진, 1H,6H-1,2,4-트리아진, 3,4-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,2,4-트리아진, 5,6-디히드로-1,2,4-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,4-트리아진, 2H,5H-1,2,4-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,3,5-트리아진, 1,2-디히드로-1,3,5-트리아진, 1,4,2-디티아진, 1,4,2-디옥사진, 2H-1,3,4-옥사디아진, 2H-1,3,5-옥사디아진, 6H-1,2,5-옥사디아진, 4H-1,3,4-옥사디아진, 4H-1,3,5-옥사디아진, 4H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,3,5-티아디아진, 6H-1,2,5-티아디아진, 4H-1,3,4-티아디아진, 4H-1,3,5-티아디아진, 4H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-옥사디아진, 및 1,4,2-옥사티아진 중에서 선택한 헤테로사이클이고, 여기에서 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5 개, 6 개 또는 7 개의 원자 고리와 인접하여 임의로 융합된 것이다 ;
Rc 는 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRa Ra 중에서 선택한 0,1 또는 2 개의 기로 치환된 페닐이며 ; 또는
Rc 는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만은 O 또는 S 이고, 여기에서 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합되었으며 헤테로사이클의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소기로 치환되었으며, 여기에서 헤테로사이클이나 또는 융합된 페닐 고리는 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRaRa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다 ;
Rd 는 각각의 예에서 독립적으로 수소 또는 -CH3 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 다음 화학식을 갖는다 :
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 C2-6알킬 또는 C1-4할로알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R1 은 4-3차-부틸페닐 또는 4-트리플루오로메틸페닐이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, Rb 는 할로, C1-4할로알킬 및 C1-5알킬 중에서 선택한 하나의 치환기로 치환되었으며 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 부가적으로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R2 는 R10, R10 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8알킬 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 상기 헤테로사이클은 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 불포화된 3 개 또는 4 개의 원자 다리와 인접하여 임의로 융합된 것이며, 상기 헤테로사이클 및 다리는 R10 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
R2 는 H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8 알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa 및 C1-4 알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐이며, 상기 C1-4알킬은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R3 은 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R3 은 할로, -NHC1-3알킬, -N(C1-3알킬)C1-3알킬, -OC1-3알킬, -C1-2할로알킬, -OC1-2할로알킬 또는 C1-3알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 다음과 같은 화학식을 갖는다 :
이 식에서,
R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 C1-4할로알킬 또는 할로가 아니다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10, R11, R12, R13 및 R14 중 적어도 하나는 -ORa 또는 NRaRa 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 O 및 S 의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 내지 6 개 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 헤테로사이클의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6 알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C 1-6알킬로 치환되었고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 헤테로사이클의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6 알킬NRaRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRaRa, -C1-3알킬OC(=O)C 1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 O, N 및 S 중에서 선택한 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 불포화된 5 개 내지 6 개 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 헤테로사이클의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6 알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRa C1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRa C2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환되었고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 사슬의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6 알킬, -C1-6알킬NRaRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3 알킬C(=O)NRaRa, -C1-3알킬OC(=O)C1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬R c 로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 1, 2, 3 또는 4 개의 N 원자 및 S 와 O 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6 알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C 1-6알킬로 치환된 것이고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 고리의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6알킬NR aRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRaRa, -C1-3알킬OC(=O)C 1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 1, 2, 3 또는 4 개의 N 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NR aRa, -OC2-6알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRa C2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환된 것이고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 고리의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6알킬NRaRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRa Ra, -C1-3알킬OC(=O)C1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 1, 2, 3 또는 4 개의 N 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 9 개 또는 10 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환된 것이고 ; 불포화된 탄소 원자는 =O 으로 부가적으로 치환될 수 있으며 ; 고리의 어떤 유효 질소 원자는 H, -C1-6알킬ORa, -C1-6알킬, -C1-6알킬NRaRa, -C1-3알킬C(=O)ORa, -C1-3알킬C(=O)NRaRa, -C1-3 알킬OC(=O)C1-6알킬, -C1-3알킬NRaC(=O)C1-6 알킬, -C(=O)Rc 또는 -C1-3알킬Rc 로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 1 또는 2 개의 N 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소이며 인접하여 융합된 6 개의 원자 방향족 고리를 포함하는 10 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa , -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa , -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 2-퀴놀린일, 3-퀴놀린일, 4-퀴놀린일, 5-퀴놀린일, 7-퀴놀린일, 8-퀴놀린일, 1-이소퀴놀린일, 3-이소퀴놀린일, 4-이소퀴놀린일, 5-이소퀴놀린일, 6-이소퀴놀린일, 7-이소퀴놀린일, 8-이소퀴놀린일, 2-퀴나졸린일, 4-퀴나졸린일, 5-퀴나졸린일, 7-퀴나졸린일 및 8-퀴나졸린일 중에서 선택한 것이며, 이들 중 어떤 것은 C1-3알킬, C1-3할로알킬, 할로, 시아노, -OCH3, -OH, -NH2 및 -NHCH3 중에서 선택한 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 0, 1, 2, 3 또는 4 개의 N 원자 및 S 와 O 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 8 개, 9 개, 10 개 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 고리의 탄소 원자 중 적어도 하나는 C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa , -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R4 는 퀴놀린-8-일 또는 퀴놀린-7-일이며, 여기에서 퀴놀린일 고리의 각 탄소 원자는 H, C1-9알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, -ORa, -S(=O)nC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NR aRa, -OC2-6알킬ORa, -OC1-6알킬C(=O)ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRa C2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C(=O)C1-6알킬, -C(=O)OC1-6알킬, -OC(=O)C1-6알킬, -C(=O)NRaC1-6알킬 또는 -NRaC(=O)C1-6알킬로 치환되었다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 및 R9 는 각각 독립적으로, H, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -CO2(C1-6알킬), -C(=O)(C1-6알킬), -C(=O)NRaRa, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)NRaR a, -NRaCO2(C1-6알킬), -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(=O)n(C1-6알킬), -S(=O)2NRaR a, -NRaS(=O)2(C1-6알킬) 및 -OC(=O)NRaRa 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 및 R9 는 둘 다 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R5 및 R9 중 적어도 하나는 C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -CO2(C1-6알킬), -C(=O)(C1-6알킬), -C(=O)NRaR a, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)NRaRa, -NRaCO 2(C1-6알킬), -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRa Ra, -S(=O)n(C1-6알킬), -S(=O)2NRaRa, -NRaS(=O) 2(C1-6알킬) 및 -OC(=O)NRaRa 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 및 R8 은 각각 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4 할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6 알킬ORa, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 및 -S(C1-6알킬) 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 및 R8 는 둘 다 H 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R6 및 R8 중 적어도 하나는 C1-5알킬, C1-4 할로알킬, 할로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 및 -S(C1-6알킬) 중에서 선택한 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, C1-4할로알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬OR a, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC 2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬OR a, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬)이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R7 은 C1-5알킬 또는 C1-3할로알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R10 및 R14 는 각각 독립적으로, H, C1-8알킬, C 1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaR a, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NR aRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(R a)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaR a, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NR aRa, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬OR a 및 C1-4알킬 중에서 선택한 것이며, 상기 C1-4알킬은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NR aRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(R a)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaR a, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NR aRa, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬OR a 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R11 및 R13 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4 할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaR a, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 및 C1-4 알킬 중에서 선택한 것이며, 상기 C1-4알킬은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NR a)NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8 알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2 NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8 알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaR a, -NRaC2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6 알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 것이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, R12 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa )NRaRa, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2 (C1-8알킬), -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C 1-8알킬), -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C 1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC 2-6알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 것이며 ; 또는
R12 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)(C1-8알킬), -C(=O)O(C1-8알킬), -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaR a, -ORa, -OC(=O)(C1-8알킬), -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2(C1-8알킬), -OC 2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2(C1-8알킬), -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)O(C1-8알킬), -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, N(Ra)S(=O)2(C 1-8알킬), -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6 알킬NRaRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 N 이고 Y 는 C(R3) 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 C(R2) 이고 Y 는 N 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, X 는 C(R2) 이고 Y 는 C(R3) 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, J는 O 이다.
다른 실시형태에서, 상기 및 하기 실시형태 중 어느 하나의 실시형태와 관련하여, J 는 S 이다.
본 발명의 다른 양상은 상기 실시형태에 따른 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 다음과 같은 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다 :
급성 염증성 및 신경병질증 동통, 치통, 일반 두통, 편두통, 군발성두통, 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군, 긴장성 두통, 일반적 염증, 관절염, 류마티스성 질환, 골관절염, 염증성 장질환, 염증성 안구 질환, 염증성 또는 비안정성 방광 질환, 건선, 염증성분으로 인한 피부 질환, 만성 염증성 증상, 염증성 동통과 관련 통각과민 및 이질통증, 신경병질증 동통과 관련 통각과민 및 이질통증, 당뇨병성 신경병증 동통, 작열통, 교감신경성 유지 동통, 구심로차단 증후군, 천식, 상피성 조직 손상 또는 기능부전, 단순포진, 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애, 창상, 화상, 알러지 피부 반응, 가려움증, 백반, 일반적 위장 질환, 위 궤양화, 십이지장 궤양, 설사, 괴사성제로 인한 위 병변, 모발 성장, 혈관운동 또는 알러지성 비염, 기관지 장애 또는 방광질환.
본 발명의 다른 양상은 상기 실시형태에 따른 화합물 및 약학적으로 용인가능한 희석제 또는 담체를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양상은 상기 실시형태에 따른 화합물의 약제로서의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 양상은 다음과 같은 질환을 치료하기 위한 약제 제조시 상기 실시형태에 따른 화합물의 용도에 관한 것이다 :
급성 염증성 및 신경병질증 동통, 치통, 일반 두통, 편두통, 군발성두통, 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군, 긴장성 두통, 일반적 염증, 관절염, 류마티스성 질환, 골관절염, 염증성 장질환, 염증성 안구 질환, 염증성 또는 비안정성 방광 질환, 건선, 염증성분으로 인한 피부 질환, 만성 염증성 증상, 염증성 동통과 관련 통각과민 및 이질통증, 신경병질증 동통과 관련 통각과민 및 이질통증, 당뇨병성 신경병증 동통, 작열통, 교감신경성 유지 동통, 구심로차단 증후군, 천식, 상피성 조직 손상 또는 기능부전, 단순포진, 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애, 창상, 화상, 알러지 피부 반응, 가려움증, 백반, 일반적 위장 질환, 위 궤양화, 십이지장 궤양, 설사, 괴사성제로 인한 위 병변, 모발 성장, 혈관운동 또는 알러지성 비염, 기관지 장애 또는 방광질환.
본 발명의 다른 양상은 다음 단계를 포함하는, 상기 실시형태에 따른 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다 :
본 발명의 화합물은 일반적인 여러 비대칭 중심을 가질 수 있으며 일반적으로 라세미 혼합물의 형태로 묘사된다. 본 발명은 라세미 혼합물, 부분적인 라세미 혼합물 및 각각의 거울상이성질체 및 부분입체이성질체를 포함한다.
다른 방식으로 설명되지 않는다면, 하기 정의는 명세서 및 청구범위에 사용된 용어에 적용된다 :
"Cα-β알킬" 은 가지난 형태, 고리 형태 또는 선형 형태 또는 이들 셋의 모든 조합의 형태이며 최소수인 α 개 및 최대수인 β 개의 탄소 원자를 포함함을 의미한다(α 및 β 는 정수임). 이 단락에 기재된 알킬기는 또한 하나 또는 두 개의 이중결합 또는 삼중결합을 포함할 수 있다. C1-6알킬의 예는 다음을 포함하나 이에 한정되지는 않는다 :
단독으로 또는 조합하여 쓰인 "벤조기" 는 2 가의 라디칼 C4H4= 을 의미하며 벤젠-유사 고리, 예를 들어 테트라히드로나프틸렌, 인돌 등을 형성하는 다른 고리에 인접하여 부착됐을 때 -CH=CH-CH=CH- 로 나타낸다.
용어 "옥소" 및 "티옥소" 는 각각 =O 기(카르보닐기에 있어서) 및 =S 기(티오카르보닐기에 있어서)를 나타낸다.
"할로" 또는 "할로겐" 은 F, Cl, Br 및 I 중에서 선택한 할로겐 원자를 의미한다.
"Cv-w할로알킬" 은 상기 기재한 바와 같이, 알킬 사슬에 부착되어 있는 수소 원자 중 적어도 하나가 F, Cl, Br 또는 I 로 치환된 알킬기를 의미한다.
"헤테로사이클" 은 적어도 하나의 탄소 원자 및 N, O 및 S 중에서 선택한 적어도 하나의 다른 원자를 포함하는 고리를 의미한다. 청구범위에 기재될 수 있는 헤테로사이클의 예는 다음을 포함하나 이에 한정되지는 않는다 :
"유효 질소 원자" 는 헤테로사이클의 부분이며 예를 들어 H 또는 CH3 에 의해 치환가능한 외부 결합이 있는 두개의 단일 결합(예를 들어, 피페리딘)으로 연결된 질소 원자이다.
"약학적으로 용인가능한 염" 은 통상적인 방식으로 제조된 염을 의미하며 이는 본 분야의 숙련자에게 널리 공지되어 있다. "약학적으로 용인가능한 염" 은 다음을 포함하는 무기산 및 유기산의 염기성 염을 포함하나 이에 한정되지는 않는다 : 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 말산, 아세트산, 옥살산, 타르타르산, 시트르산, 락트산, 푸마르산, 숙신산, 말레산, 살리실산, 벤조산, 페닐아세트산, 만델산 등. 본 발명의 화합물이 카르복시기와 같은 산성 기능을 포함할 경우, 카르복시기에 적절한 약학적으로 용인가능한 양이온쌍은 본 분야의 숙련자들에게 널리 공지되어 있으며 알칼리, 알칼리 토금속, 암모늄, 사차 암모늄 양이온 등을 포함한다. "약학적으로 용인가능한 염" 의 부가적인 예는 하기 및 Berge 등의 J. Pharm. Sci. 66 : 1(1997) 을 참조하라.
"포화되거나 불포화된" 은 수소로 포화된 치환기, 수소로 완전하게 포화되지 않은 치환기 및 수소로 부분적으로 포화된 치환기를 포함한다.
"이탈기" 는 일반적으로 아민, 티올 또는 알콜 친핵체와 같은 친핵체로 쉽게 치환할 수 있는 기를 나타낸다. 이러한 이탈기는 본 분야에 널리 공지되어 있다. 이러한 이탈기의 예는 N-히드록시숙신이미드, N-히드록시벤조트리아졸, 할로겐화물, 트리플레이트(triflate), 토실레이트(tosylate) 등을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 바람직한 이탈기는 본원에 기재되어 있다.
"보호기" 는 친핵성, 친전자성, 산화, 환원 등과 같은 바람직하지 않은 반응으로부터 카르복시, 아미노, 히드록시, 메캅토 등과 같은 선택된 작용성 기를 보호하는데 사용하는 본 분야에 널리 공지된 기를 나타낸다. 바람직한 보호기는 본원에 기재되어 있다. 보호기의 예는 아랄킬, 치환된 아랄킬, 시클로알켄일알킬과 치환된 시클로알켄일 알킬, 아릴, 치환된 아릴, 아실, 알콕시카르보닐, 아랄콕시카르보닐, 실릴 등을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 아랄킬의 예는 벤질, 오르토메틸벤질, 트리틸 및 벤즈히드릴을 포함하나 이에 한정되지는 않으며 이는 할로겐, 알킬, 알콕시, 히드록시, 니트로, 아실아미노, 아실 등 및 포스포늄염 및 암모늄염과 같은 염으로 임의로 치환될 수 있다. 아릴기의 예는 페닐, 나프틸, 인다닐, 안트라세닐, 9-(9-페닐플루오레닐), 페난트레닐, 두레닐 등을 포함한다. 시클로알켄일알킬 또는 치환된 시클로알켄일알킬 라디칼의 예는 바람직하게는 6-10 개의 탄소 원자를 가지며 시클로헥센일 메틸 등을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 적절한 아실, 알콕시카르보닐 및 아랄콕시카르보닐기는 벤질옥시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 이소-부톡시카르보닐, 벤조일, 치환된 벤조일, 부티릴, 아세틸, 트리플루오로아세틸, 트리클로로 아세틸, 프탈로일 등을 포함한다. 보호기의 혼합물은 아랄킬기 및 아랄콕시카르보닐기 둘 다에 의해 보호될 수 있는 일차 아미노기와 같은 동일한 아미노기를 보호하는데 사용할 수 있다. 아미노 보호기는 또한 그들이 부착되어 있는 질소를 갖는 헤테로시클로 고리, 예를 들어, 1,2-비스(메틸렌)벤젠, 프탈이미딜, 숙신이미딜, 말레이미딜 등을 형성할 수 있으며, 이 헤테로시클로기는 인접한 아릴 및 시클로알킬 고리를 추가로 포함할 수 있다. 게다가, 헤테로시클로기는 니트로프탈이미딜과 같이 모노-, 디- 또는 트리- 치환될 수 있다. 아미노기는 또한 염산염, 톨루엔술폰산, 트리플루오로아세트산 등과 같은 부가 염의 형성을 통해 산화와 같은 바람직하지 않은 반응에 대해 보호될 수 있다. 많은 아미노 보호기 또한 카르복시, 히드록시 및 메캅토기를 보호하는데 적절하다. 예를 들어, 아랄킬기. 3차-부틸과 같은 알킬기 또한 히드록시기 및 머캅토기를 보호하는데 적절하다.
실릴 보호기는 하나 또는 그 이상의 알킬, 아릴 및 아랄킬기로 임의로 치환된 실리콘 원자이다. 적절한 실릴 보호기는 트리메틸실릴, 트리에틸실릴, 트리이소프로필실릴, 3차-부틸디메틸실릴, 디메틸페닐실릴, 1,2-비스(디메틸실릴)벤젠, 1,2-비스(디메틸실릴)에탄 및 디페닐메틸실릴을 포함하나 이에 한정되지는 않는다. 아미노기의 실릴화는 모노- 또는 디-실릴아미노기를 제공한다. 아미노알콜 화합물의 실릴화는 N,N,O-트리실릴 유도체를 유도할 수 있다. 실릴 에테르 기능으로부터 실릴 기능의 제거는 불연속 반응 단계로서 또는 알콜기와의 반응 동안 원위치에서 예를 들어, 금속 수소화물 또는 플루오르화암모늄 시약으로 처리하여 쉽게 수행하였다. 적절한 실릴화 제제는 예를 들어, 염화트리메틸실릴, 염화-3차-부틸-디메틸실릴, 염화페닐디메틸실릴, 염화디페닐메틸 실릴 또는 이들과 이미다졸 또는 DMF 의 조합 산물이다. 아민의 실릴화 및 실릴 보호기의 제거 방법은 본 분야의 숙련자들에게 널리 공지되어 있다. 상응하는 아미노산, 아미노산 아민 또는 아미노산 에스테르로부터의 아민 유도체의 제조방법은 아미노산/아미노산 에스테르 또는 아미노알콜 화학을 포함하는 유기 화학 분야의 숙련자들에게 널리 공지되어 있다.
보호기는 분자의 남아있는 부분에 영향을 주지 않는 조건 하에서 제거되었다. 이러한 방법은 본 분야에 널리 공지되어 있으며 산 가수분해, 가수소분해 등을 포함한다. 바람직한 방법은 알콜, 아세트산 등 및 이의 혼합물과 같은 적절한 용매계 내에서 탄소 상에 팔라듐을 사용하는 가수소분해에 의한 벤질옥시카르보닐기의 제거와 같은 보호기의 제거를 포함한다. t-부톡시카르보닐 보호기는 디옥산 또는 염화메틸렌과 같은 적절한 용매계 내에서 HCl 또는 트리플루오로아세트산과 같은 무기산이나 유기산을 사용하여 제거할 수 있다. 결과적으로 생성된 아미노염을 쉽게 중화시켜 유리 아민을 생성할 수 있다. 메틸, 에틸, 벤질, 3차-부틸, 4-메톡시페닐메틸 등과 같은 카르복시 보호기를 본 분야의 숙련자들에게 널리 알려진 가수분해 및 가소수분해 조건 하에서 제거시킬 수 있다.
본 발명의 화합물은 시클로 및 비고리 아미딘 및 구아니딘기, 헤테로아릴기(Y' = O, S, NR)로 치환된 헤테로원자 등과 같은 토토머 형태에 존재할 수 있는 기를 함유할 수 있음을 알 수 있고, 이는 하기 예에 나타나 있으며 한 형태가 본원에서 명명되고, 기재되고, 나타내고 및/또는 청구되었지만, 모든 토토머 형태는 이러한 명칭, 설명 및/또는 청구항 내에 본래부터 포함되는 의도이다 :
본 발명의 화합물의 약물전구체 또한 본 발명에 의해 예상된다. 약물전구체는 환자에게 약물전구체를 투여한 후 가수분해, 대사 등과 같은 생체내 생리 작용을 통해 본 발명의 화합물로 화학적으로 변형되는 활성 또는 비활성 화합물이다. 약물전구체의 제조 및 사용시에 포함되는 적용성 및 기술은 본 분야의 숙련자들에게 널리 공지되어 있다. 에스테르를 포함하는 약물전구체의 일반적인 논문에 대해 Svensson and Tunek Drug Metabolism Reviews 165(1988) 및 Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier(1985) 를 참조하라. 은폐된 카르복시산염 음이온의 예는 알킬(예를 들어, 메틸, 에틸), 시클로알킬(예를 들어, 시클로헥실), 아랄킬(예를 들어, 벤질, p-메톡시벤질) 및 알킬카르보닐옥시알킬(예를 들어, 피발로일옥시메틸)과 같은 다양한 에스테르를 포함한다. 아민은 유리 약물 및 포름알데히드의 생체내 방출시 에스테르 가수분해 효소에 의해 절단되는 아릴카르보닐옥시메틸 치환 유도체로서 은폐되었다[Bungaard J. Med. Chem. 2503(1989)]. 또한, 이미다졸, 이미드, 인돌 등과 같은 산성 NH 기를 함유하는 약물은 N-아실옥시메틸기로 은폐되었다[Bundgaard Design of Prodrug, Elsevier(1985)]. 히드록시기는 에스테르 및 에테르로서 은폐되었다. 제 EP 039,051 호(Sloan 및 Little, 4/11/81)에 만니히-염기 히드록삼산 약물전구체, 이의 제조 및 용도에 대해 기재되어 있다.
명세서 및 청구범위는 용어 "... 및 ... 중에서 선택한" 및 "... 는 ... 또는 ... 이다"(때로는 마쿠시 그룹으로서 언급됨)를 사용함을 포함한다. 이러한 용어가 본 출원에 사용되었을 때, 다른 방식으로 언급되지 않는다면 전체로서, 또는 이의 단일 요소로서, 또는 이의 모든 서브그룹으로서 그룹을 포함하는 의미로 사용됨을 의미한다. 이러한 용어의 사용은 단지 속기 목적이며 필요에 의한 각각의 요소 또는 서브그룹의 제거를 제한하는 모든 방법을 의미하는 것은 아니다.
실험
일반원리
다른 방식으로 언급되지 않는다면, 모든 물질은 상업적인 공급자로부터 입수한 것이며 추가 정제없이 사용하였다. 모든 부분은 중량을 측정하였으며 온도는 다른 방식으로 나타내지 않는 한 섭씨이다. 모든 화합물은 그들의 지정된 구조와 일관되는 NMR 스펙트럼을 나타낸다. 녹는점은 부치(Buchi) 장치로 결정되었으며 정정하지 않았다. 질량 스펙트럼 데이타는 전기분무 이온화 기술로 결정하였다. 모든 실시예는 고성능 액체 크로마토그래피로 결정된 바와 같이 95 % 이상의 순도로 정제되었다. 다른 방식으로 언급되지 않는다면, 반응은 질소 대기 하의 실온에서 일어날 것이다. 마이크로파 반응은 Smith Synthesizer??(스웨덴 웁살라에 소재하는 퍼스날 케미스트리 인코포레이티드에서 입수) 장치를 사용하여 실행하였다.
하기 약어가 사용되었다.
aq. - 수성
BINAP - 2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프틸
cond - 농축된
DMF - N,N-디메틸포름아미드
DMSO - 술폭시화메틸
Et2O - 디에틸 에테르
EtOAc - 아세트산에틸
EtOH - 에틸 알콜
h - 시
min - 분
MeOH - 메틸알콜
satd - 포화된
THF - 테트라히드로푸란.
피리딘 코어(Ⅰ)의 제조에 대한 일반적인 반응식 :
피리미딘 코어(Ⅱ)의 제조에 대한 일반적인 반응식 :
피리다진 코어(Ⅲ)의 제조에 대한 일반적인 반응식 :
실시예 1
(a) 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘. CH3CN(80 mL)에 용해시킨 4,6-디클로로피리미딘(4.0 g, 27 mmol, 알드리츠에서 입수)를 함유하는 250-mL 둥근바닥 플라스크에 4-3차-부틸페닐브론산(1.9 g, 11 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 Pd(PPh3)4(0.62 g, 0.54 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 10 % Na2CO3 용액(50 mL)을 첨가하고 이 혼합물을 90 ℃ 에서 N2 하에 8 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후 EtOAc(200 mL) 및 5 % 염수(80 mL)를 첨가하였다. 고체가 형성되었으며 여과하여 수집하였다. 여과물을 분리 깔대기에 붓고 유기층을 수집하였다. 미리 수집한 고체 및 유기상을 혼합시키고 결과적으로 생성된 용액을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 CH2Cl2 에 용해시키고 Na2SO4 로 건조시킨 후 여과하고 진공에서 농축시켰다. 헥산/EtOAc(5 : 1)를 갖는 실리카겔 크로마토그래피로 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 247(M + 1).
(b) 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-(3-메톡시-페녹시)-피리미딘. 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘(실시예 1a, 0.10 g, 0.41 mmol), 3-메톡시페놀(0.10 g, 0.81 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(4 mL)를 함유하는 25-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(0.032 g, 0.81 mmol, 오일에 용해시킨 60 % 분산액)를 첨가하였다. 반응 혼합물은 녹색으로 변했으며 가스 방출이 관찰되었다. 용액을 N2 대기하에서 20 시간 동안 교반하였다. 반응을 H2O 로 퀸칭(quenching)시키고 용액을 EtOAc(3 × 25 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O(3 × 25 mL) 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시켰으며 실리카겔 상에 흡착시켰다. 조물질(crude material)을 실리카겔 상에서 크로마토그래피(0 내지 20 % 아세트산에틸/헥산)로 정제시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MP : 73-76 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 335.1(M + 1).
실시예 2
(방법 A)
(a) 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘. 500-mL 둥근바닥 플라스크에 4,6-디클로로피리미딘(14 g, 95 mmol, 알드리츠에서 입수), 4-(트리플루오로메틸)페닐브론산(6.0 g, 32 mmol, 알드리츠에서 입수), 아세토니트릴(95 mL) 및 1M 탄산나트륨(95 mL)을 첨가하였다. 혼합물에 N2 를 15 분간 살포하였다. 그런 다음 Pd(PPh3)4(1.9 g, 1.6 mmol, 스트렘에서 입수)를 첨가하고 결과적으로 생성된 노란색 혼합물을 80 ℃ 에서 N2 대기 하에 15 시간 동안 가열하였다. 25 ℃ 로 냉각시킨 후, 용액을 진공에서 농축시키고 용액을 수성 NaHCO3 로 희석하고 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(기울기, 1.5 내지 10 % 아세트산에틸/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 259(M + 1).
(b) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 NaH(175 mg, 4.37 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수) 및 무수 DMF(10 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 25 ℃ 에서 N2 하에 교반시키고 2-아미노-8-퀴놀리놀(700 mg, 4.37 mmol, 시그마에서 입수)로 처리하였다. 25 ℃ 에서 10 분간 교반시킨 후, 밝은 노란색 용액을 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘(1.24 g, 4.79 mmol)으로 처리하고 50 ℃ 의 오일 욕조에서 3 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 25 ℃ 까지 냉각시키고 1 N NaOH(100 mL)로 희석시킨 후 EtOAc(200 mL)로 추출하였다. 유기상을 1N NaOH(100 mL), 물(50 mL), 포화된 NaCl(50mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(98 : 2 디클로로메탄 : MeOH 에 용해된 2 M NH3)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MP 203 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 383(M + 1).
실시예 2
(방법 B)
(a) 2-클로로-퀴놀린-8-올. POCl3(20 mL, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 2,8-디히드록시퀴놀린(4.0 g, 25 mmol, 플루카에서 입수)의 혼합물을 100℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고 이를 얼음(200 g) 및 30 % 수성 NH3(100 mL)의 혼합물 내로 쏟아 넣었다. 여과하여 수집하고 물로 세척하여 흰색 고체가 형성되었다. 흰색 고체를 12 N HCl(200 mL)에 용해시키고 결과적으로 생성된 혼합물을 100 ℃ 에서 1 시간 동안 교반하였다. 혼합물을 실온까지 냉각시키고 30 % 수성 NH3 를 침전이 더이상 일어나지 않을 때까지 첨가하였다. 결과적으로 생성된 흰색 침전물을 여과하여 수집하고 진공에서 건조시켜(25 ℃, 18 시간) 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 179.9(M + 1).
(b) 2-아지도-퀴놀린-8-올. DMF(20 mL)에 용해시킨 2-클로로-퀴놀린-8-올(2.5 g, 14 mmol) 및 아지드화나트륨(4.6 g, 70 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 110 ℃ 에서 16 시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 물(50 mL)을 첨가하고 혼합물을 EtOAc(2 × 50 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 물(2 × 20 mL), 염수(20 mL)로 세척하고 건조시키고(Na2SO4) 여과시켰다. 진공에서 용매의 약 3/4 를 제거한 후, 고체가 형성되었다. 고체를 여과하여 수집하고 20 % EtOAc/헥산으로 세척한 후 내부 진공(house vacuum) 하에서 건조시켜(25 ℃, 16 시간) 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 187.2(M + 1).
(c) 2-아지도-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘[실시예 2(a), 방법 A, 2.0 g, 7.7 mmol), 2-클로로-퀴놀린-8-올(3.0 g, 7.0 mmol) 및 DMF(15 mL)에 용해시킨 K2CO3(1.9 g, 14 mmol)의 혼합물을 80 ℃ 에서 6 시간 동안 교반하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 물(50 mL)을 첨가하고 혼합물을 EtOAc(2 × 100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기상을 물(2 × 30 mL), 염수(30 mL)로 세척하고 건조시키고(Na2SO4) 여과시켰다. 진공에서 용매의 약 3/4 를 제거한 후, 고체가 형성되었고 이를 여과하여 수집하였다. 고체를 20 % EtOAc/헥산으로 세척하고 내부 진공 하에서 건조시켜(25 ℃, 16 시간) 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 409.0(M + 1).
(d) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. 톨루엔(50 mL)에 용해시킨 2-아지도-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(2.7 g, 6.6 mmol) 및 트리페닐포스핀(3.5 g, 13 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 4 시간 동안 가열하면서 환류시켰다. 용매를 진공에서 제거하고 잔류물을 AcOH : H2O(2 : 1, 30 mL)에 용해시키고 결과적으로 생성된 혼합물을 50 ℃ 에서 18 시간 동안 교반하였다. 진공에서 용매를 제거한 후, 잔류물을 60 % EtOAc/헥산을 갖는 실리카겔 크로마토그래피로 정제하였다. 20 % EtOAc/헥산으로부터 재결정화한 후 표제 화합물을 분리하였다. M.p. 225.6-227.9 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 382.8(M + 1) ; C20H13F3N4O 에 대한 분석 계산치 : C, 62.83 ; H, 3.43 ; N, 14.65 ; 측정치 ; C, 62.53 ; H, 3.43 ; N, 14.74.
실시예 3
2-클로로-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 2 mL DMF 에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A, 259 mg, 1 mmol) 및 2-클로로-퀴놀린-8-올[실시예 2(a), 방법 B, 180 mg, 1 mmol)의 용액에 탄산칼륨(276 mg, 2 mmol)을 첨가하였다. 반응물을 90 ℃ 오일 욕조에서 2 시간 동안 교반시켰다. EtOAc 및 염수를 첨가하고 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 EtOAc 층을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공에서 농축시켰다. 용리액으로 1 : 4 의 EtOAc/헥산을 사용한 실리카겔 크로마토그래피에 의한 속성 크로마토그래피로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 402(M + 1). Mp : 171.5-173.0 ℃. C20H11ClF3N3O 에 대한 분석 계산치 : C, 59.79 ; H, 2.76 ; N, 10.46. 측정치 : C, 60.01 ; H, 2.80 ; N, 10.50.
실시예 4
4-(4-3차-부틸-페닐)-6-(3-메톡시-페닐술파닐)-피리미딘. 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘[실시예 1(a), 0.20 g, 0.82 mmol], 3-메톡시벤젠티올(0.23 g, 1.6 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(4mL)를 함유하는 25-mL 둥근바닥 플라스크에 실온의 N2 대기 하에서 NaH(0.066 g, 1.6 mmol, 오일에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 혼합물은 녹색으로 변했으며 가스 방출이 관찰되었다. 용액을 N2 대기 하에서 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. H2O(50 mL)로 반응을 퀸칭시키고 결과적으로 생성된 용액을 EtOAc(3 × 25 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O(3 × 25 mL) 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 후 실리카 상에 흡착시켰다. 조물질을 실리카겔 상의 크로마토그래피(0 내지 15 % 아세트산에틸/헥산)로 정제하여 무색의 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 351.2(M + 1).
실시예 5
(a) 2-모르폴린-4-일-퀴놀린-8-올. 5-mL 의 작은병에 2-클로로-퀴놀린-8-올[실시예 2(a), 방법 B, 180 mg, 1 mmol], 모르폴린(1.75 mL, 20 mL) 및 3 mL 의 디옥산을 첨가하였다. 반응 혼합물을 220 ℃ 에서 12 분간 마이크로파 합성기내에서 가열하였다. 혼합물을 1 N NaOH 및 EtOAc 사이로 분획시켰다. 수성층을 분리하고 EtOAc 로 추출한 후 혼합된 EtOAc 층을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 농축시켰다. MeOH/H2O 로부터 재결정화하여 황갈색의 고형인 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 231(M + 1).
(b) 2-모르폴린-4-일-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 이 물질을 2-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A, 196 mg, 0.76 mmol], 2-모르폴린-4-일-퀴놀린-8-올(175 mg, 0.76 mmol) 및 DMF(1.5 mL)에 용해시킨 탄산칼륨(210 mg, 1.5 mmol)을 사용하여 실시예 3 에 기재된 방법에 따라 제조하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(3 : 1 헥산 : EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 453(M + 1). Mp : 162.8-174.3 ℃. C24H19F3N4O2 에 대한 분석 계산치 : C, 63.71 ; H, 4.23 ; N, 12.38. 측정치 : C, 63.52 ; H, 4.24 ; N, 12.41.
실시예 6
7-[6-(4-3차-부틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(4 mL)에 용해시킨 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘[실시예 1(a), 0.15 g, 0.61 mmol] 및 7-히드록시퀴놀린(0.12 g, 0.85 mmol, 아크로스에서 입수)을 함유하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(34 mg, 0.85 mmol, 광유 내의 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 그런 다음, 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공에서 제거한 후, 잔류물을 EtOAc(10 mL)에 녹이고 유기층을 물(8 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(3 : 1 헥산/EtOAc)로 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 133-135 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 356(M + 1). C23H21N3O 에 대한 분석 계산치 : C, 77.72 ; H, 5.96 ; N, 11.82. 측정치 : C, 77.43 ; H, 5.99 ; N, 11.74.
실시예 7
2-메톡시-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 실시예 6 의 조건 하에서 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A] 및 2-메톡시-퀴놀린-8-올(Ataev, A 등의 Teoreticheskaya i Eksperimental'naya Khimya 1980, 16(2), 243-249 에 따라 제조함)로부터 표제 화합물을 제조하였다. MP : 158.5-161 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 398(M + 1).
실시예 8
8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-이소퀴놀린. 표제 화합물을 실시예 6 의 조건 하에서 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A] 및 이소퀴놀린-8-올(모노머켐에서 입수)로부터 제조하였다. MP : 194-195 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 368.2(M + 1).
실시예 9
5-[6-(4-3차-부틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-인돌. 1,4-디옥산(12 mL)에 용해시킨 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘[실시예 1(a), 0.15 g, 0.61 mmol] 및 5-히드록시인돌(0.24 g, 1.8 mmol, 알드리츠에서 입수)을 함유하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 NaOH(8.0 mL, 8.0 mmol, 1.0 N)를 첨가하였다. 혼합물을 4 시간 동안 환류시키면서 가열하고 실온으로 냉각시킨 후에 용매를 진공에서 제거하였다. EtOAc(15 mL)를 잔류물에 첨가하고 유기층을 1 N NaOH(10 mL), 물(10 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 후 여과하고 진공에서 농축시켰다. 조산물(crude product)을 실리카겔 크로마토그래피(4 : 1 헥산/EtOAc)로 정제한 후, 결과적으로 생성된 고체를 아세톤(3 mL)에 용해시켰다. 물(5 mL)을 이 혼합물에 점적하여 첨가하고 흰색 침전물이 생성되었으며 이를 여과하여 수집하고 물(0.5 mL)로 세척하고 50 ℃ 의 진공에서 48 시간 동안 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 143-145 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 344(M + 1). C22H21N3Oㆍ(H2O)1/8 에 대한 분석 계산치 : C, 76.44 ; H, 6.20 ; N, 12.16. 측정치 : C, 76.63 ; H, 6.20 ; N, 12.12.
실시예 10
5-[6-(4-3차-부틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-2-메틸-벤조티아졸. DMF(10 mL)에 용해시킨 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘[실시예 1(a), 0.15 g, 0.61 mmol] 및 2-메틸-벤조티아졸-5-올(0.14 g, 0.85 mmol, 알드리츠에서 입수)을 함유하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(34 mg, 0.85 mmol, 광유 내에 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 그런 다음 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 진공에서 용매를 제거한 후, 잔류물에 EtOAc(10 mL)를 첨가하고 유기층을 물(8 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(4 : 1 헥산/EtOAc)로 조산물을 정제한 후, 결과적으로 생성된 고체를 아세톤(5 mL)에 용해시켰다. 이 혼합물에 물(8 mL)을 점적하여 첨가하여 용액에 흰색 침전물을 생성시키고 이를 여과하여 수집하고 물(0.5 mL)로 세척한 후 50 ℃ 에서 진공 하에 48 시간 동안 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 163-165 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 376(M + 1). C23H21N3OSㆍ(H2O) 1/3 에 대한 분석 계산치 : C, 69.26 ; H, 5.72 ; N, 11.01. 측정치 : C, 69.19 ; H, 5.61 ; N, 11.03.
실시예 11
7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(30 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A, 2.5 g, 9.7 mmol] 및 7-히드록시퀴놀린(2.0 g, 14 mmol, 아크로스에서 입수)을 함유하는 250-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(5.4 g, 14 mmol, 광유 내 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 그런 다음, 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 진공에서 용매를 제거한 후, 잔류물에 EtOAc(100 mL) 및 물(50 mL)을 첨가하였다. 고형 침전물을 여과하고 여과물을 분리 깔대기에 부었다. 유기층을 분리하고 미리 분리시킨 고체와 혼합하고 진공에서 농축시킨 후 실리카겔 크로마토그래피(2 : 1 헥산/EtOAc)로 정제하였다. 정제된 산물을 아세톤(30 mL) 및 MeOH(10 mL)에 용해시키고 용액에 소량의 물(30 mL)을 첨가하였다. 침전된 고체를 여과하고 물(5 mL)로 세척한 후 50 ℃ 의 진공 하에서 48 시간 동안 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 178-180 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 368(M + 1). C20H12F3N3O 에 대한 분석 계산치 : C, 65.40 ; H, 3.29 ; N, 11.44. 측정치 : C, 65.42 ; H, 3.23 ; N, 11.43.
실시예 12
4-(3-메톡시-페녹시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘. DMF(6 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A, 0.15 g, 0.58 mmol] 및 3-메톡시페놀(0.10 g, 0.81 mmol, 알드리츠에서 입수)을 함유하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(32 mg, 0.81 mmol, 광유 내 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 그런 다음, 용액을 실온에서 4 시간 동안 교반하였다. 진공에서 용매를 제거한 후, 잔류물에 EtOAc(10 mL)를 첨가하고 혼합물을 물(8 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카겔 크로마토그래피(5 : 1 헥산/EtOAc)로 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 87-88 ℃. MS(ESI, 양이온) m/z : 347(M + 1). C18H13F3N2O2 에 대한 분석 계산치 : C, 62.54 ; H, 3.75 ; N, 8.09. 측정치 : C, 62.54 ; H, 3.75 ; N, 7.99.
실시예 13
(a) 1-페닐-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-에탄온. 250-mL 둥근바닥 플라스크에 1-브로모-4-트리플루오로메틸-벤젠(10 g, 44 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 THF(50 mL)를 첨가하였다. 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드(176 mL, 88.0 mmol, 알드리츠에서 입수), 비스(디벤질이덴)아세톤 팔라듐(3.08 g, 3.37 mmol, 아크로스에서 입수) 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(2.2 g, 3.99 mmol, 알드리츠에서 입수)을 반응 혼합물에 첨가하였다. 10 분간 질소 하에서 교반한 후, 아세토페논(5.4 mL, 46.6 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 혼합물을 18 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc(100 mL)로 희석시킨 다음 0.5 M 인산, H2O(50 mL) 및 염수(50 mL)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 진공에서 농축시켰다. 조물질을 속성 실리카겔 크로마토그래피(헥산에 용해시킨 5 % EtOAc)로 정제하여 암갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 265(M + 1).
(b) 4-옥소-4-페닐-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-부티르산 에틸 에스테르. 둥근바닥 플라스크에 수소화나트륨(416 mg, 10.4 mmol, 광유에 용해된 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 헥산으로 2 번 세척하였다. 그런 다음 1-페닐-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)에탄온(2.0 g, 7.57 mmol) 및 DMSO(90 mL)를 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 클로로아세트산에틸(1.05 mL, 10.4 mmol, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가한 후 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc(100 mL)로 희석시키고 유기층을 0.5 M 인산(50 mL), H2O(50 mL) 및 염수(50 mL)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 진공에서 농축시켜 황갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 351(M + 1).
(c) 6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-2H-피리다진-3-온. 둥근바닥 플라스크에 4-옥소-4-페닐-3-(4-트리플루오로메틸-페닐)-부티르산 에틸 에스테르(2.0 g, 5.71 mmol), 디옥산(5 mL) 및 히드라진(0.28 mL, 8.57 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응 혼합물을 18 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 그런 다음 반응 혼합물을 EtOAc(100 mL)로 희석시키고 유기층을 0.5 M 인산(50 mL), H2O(50 mL) 및 염수(50 mL)로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 후 진공에서 농축시켜 황갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 319(M + 1).
(d) 6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올. 브롬(1.00 g, 6.28 mmol)을 아세트산(6 mL)에 용해시킨 6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-2H-피리다진-3-온(1.00 g, 3.14 mmol)의 용액에 첨가하고 혼합물을 60 ℃ 에서 10 분간 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc(100 mL)로 희석시키고 포화된 NaHCO3(100 mL) 및 염수(50 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과하고 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 317(M + 1).
(e) 6-클로로-3-페닐-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올(1.00 g, 3.16 mmol) 및 POCl3(6 mL)의 혼합물을 100 ℃ 에서 18 시간 동안 가열하였다. 반응물을 실온까지 냉각시킨 후, 진공에서 휘발성 물질을 제거하고 잔류물을 EtOAc(100 mL)에 용해시켰다. 용액을 포화된 NaHCO3(100 mL) 및 염수(50 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음 여과하고 진공에서 농축시켰다. 속성 실리카겔 크로마토그래피(헥산에 용해시킨 10 % EtOAc)로 조산물을 정제하여 갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 335(M + 1).
(f) 2-아지도-8-[6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. 수소화나트륨(19.6 mg, 0.816 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)을 둥근바닥 플라스크에 첨가하고 헥산으로 2 번 세척하였다. 그런 다음 6-클로로-3-페닐-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(250 mg, 0.749 mmol)을 첨가한 후 2-아지도-퀴놀린-8-올[실시예 2(b), 123 mg, 0.680 mmol) 및 DMF(15 mL)를 첨가하고 혼합물을 200 ℃ 에서 48 시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 EtOAc 로 희석시키고 H2O 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 갈색 오일 형태의 가공하지 않은 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 485(M + 1).
(g) 8-[6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. 2-아지도-8-[6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴녹시(230 mg, 0.475 mmol), 트리페닐포스핀(249 mg, 0.950 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 톨루엔(25 mL)의 혼합물을 4 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고 잔류물을 아세트산 및 H2O(10 mL : 5 mL)로 처리하고 혼합물을 50 ℃ 에서 18 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공하에서 제거하고 잔류물을 실리카겔 크로마토그래피(디클로로메탄에 용해시킨 2.5 % MeOH)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 459(M + 1). MP : 103-105 ℃.
실시예 14
8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.30 g, 1.2 mmol) 및 8-히드록시퀴놀린(0.17 g, 1.2 mmol, 알드리츠에서 입수)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(56 mg, 1.4 mmol, 광유 내의 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 48 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 제거한 다음 EtOAc(25 mL)를 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 물(2 ×15 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(4 : 1 헥산/EtOAc)로 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 155-157 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 368(M + 1). C20H12F3N3O 에 대한 분석 계산치 : C, 65.40 ; H, 3.29 ; N, 11.44. 측정치 : C, 65.29 ; H, 3.25 ; N, 11.41.
실시예 15
6-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-인돌. 1,4-디옥산(10 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.20 g, 0.77 mmol) 및 6-히드록시인돌(0.21 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 NaOH(8.0 mL, 8.0 mmol, 1.0 N)를 첨가하였다. 혼합물을 8 시간 동안 환류시키면서 가열한 다음 실온으로 냉각시키고, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. EtOAc(30 mL)를 첨가하고, 유기층을 염수(10 mL)로 세척하고 물(15 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피(5:1 헥산/EtOAc)로 정제한 다음 잔류물을 아세톤(3 mL)에 용해시켰다. 물(4 mL)을 점적하여 첨가하여 흰색 침전물을 산출한 다음, 여과시켜 수집하고 물(0.5 mL)로 세척한 후에 48 시간 동안 50 ℃ 의 진공에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 206-209 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 356(M + 1). C19H12F3N3Oㆍ(H2O)0.2 에 대한 분석 계산치 : C, 63.58 ; H, 3.48 ; N, 11.71. 측정치 : C, 63.82 ; H, 3.37 ; N, 11.61.
실시예 16
6-메톡시-2-메틸-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.26 g, 1.0 mmol) 및 6-메톡시-2-메틸-퀴놀린-4-올(0.19 g, 1.0 mmol, 우비켐에서 입수)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 NaH(48 mg, 1.2 mmol, 광유 내의 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 그런 다음 용액을 24 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 제거한 후에, EtOAc(30 mL)를 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 염수(2 × 15 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피(5 : 1 헥산/EtOAc)로 정제한 다음 결과적으로 생성된 고체를 아세톤(10 mL) 및 MeOH(8 mL)에 용해시켰다. 물(15 mL)을 점적하여 첨가하여 흰색 침전물을 산출한 다음, 여과시켜 수집하고 물(2 mL)로 세척한 후에 48 시간 동안 50 ℃ 의 진공에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 165-166 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 412 ; C22H16F3N3O 2 에 대한 분석 계산치 : C, 64.23 ; H, 3.92 ; N, 10.21. 측정치 : C, 64.20 ; H, 3.85 ; N, 10.14.
실시예 17
(a) 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘-2-일아민. 250-mL 둥근바닥 플라스크에 2-아미노산-4,6-디클로로피리미딘(1.4 g, 8.1 mmol, 알드리츠에서 입수), 4-3차-부틸-페닐붕소산(1.2 g, 6.7 mmol, 알드리츠에서 입수), 아세토니트릴(30 mL) 및 1 M 수성 탄산나트륨(25 mL)을 첨가하였다. Pd(PPh3)4(0.39 g, 0.34 mmol, 스트림에서 입수)를 첨가한 다음 결과적으로 생성된 노란색의 혼합물을 15 시간 동안 90 ℃ 의 N2 대기 하에서 가열하였다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(100 mL)로 희석하였다. 유기층을 분리하고 물(30 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 4:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 투명한 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 263(M + 1).
(b) 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-2-일아민. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-(4-3차-부틸-페닐)-6-클로로-피리미딘-2-일아민(0.25 g, 0.96 mmol), 7-히드록시퀴놀린(70 mg, 0.48 mmol, 아크로스에서 입수), K2CO3(66 mg, 0.48 mmol) 및 무수 DMF(10 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 N2 하에서 교반시키면서 3 시간 동안 100 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 1 N NaOH(100 mL)로 희석한 다음 EtOAc(50 mL)로 추출하였다. 유기상을 1 N NaOH(10 mL)로 세척하고 물(10 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(10 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 1:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 154-157 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 371(M + 1).
실시예 18
(a) 7-벤질옥시퀴놀린. DMF(15 mL)에 용해시킨 7-히드록시퀴놀린(2.3 g, 16 mmol, 아크로스에서 입수)의 용액을 포함하는 250-mL 둥근바닥 플라스크에 0 ℃ 에서 교반시키면서 소량의 NaH(0.75 g, 19 mmol, 광유 내의 60 %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 15 분 동안 0 ℃ 에서 교반시킨 후에, THF(10 mL)에 용해시킨 브롬화벤질의 용액(1.9 mL, 16 mmol, 알드리츠에서 입수)을 0 ℃ 에서 15 분에 걸쳐 점적하여 첨가하였다. 첨가한 후에, 혼합물을 30 분 동안 0 ℃ 에서 교반시키고 EtOAc(65 mL) 및 물(30 mL)로 희석하였다. 유기상을 분리하고 물(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 1:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 236 (M + 1).
(b) 7-벤질옥시퀴놀린 1-옥사이드. 디클로로에탄(15 mL)에 용해시킨 7-벤질옥시퀴놀린(0.70 g, 3.0 mmol) 및 MeReO3(74 mg, 0.30 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 실온에서 교반시키면서 10 분에 걸쳐 H2O2(15 mL, 0.15 mol, 물 내의 35 wt. % 용액, 알드리츠에서 입수)를 점적하여 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 실온에서 교반시킨 다음 물(15 mL)로 희석하고 CH2Cl2(2 × 30 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 252(M + 1).
(c) 2-클로로-7-벤질옥시-퀴놀린. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 7-벤질옥시퀴놀린 1-옥사이드(0.72 g, 2.9 mmol) 및 POCl3(4.0 mL, 44 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 N2 하에서 3 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 용매를 진공에서 제거하고 잔류물을 EtOAc(50 mL)에 용해시켰다. 용액을 5 % K2CO3(2 × 20 mL) 및 물(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO 4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔(기울기 : 3:1 핵산:EtOAc)로 잔류물을 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 270(M + 1).
(d) 2-아지도-7-벤질옥시-2-퀴놀린. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 2-클로로-7-벤질옥시-퀴놀린(0.35 g, 1.3 mmol), NaN3(0.34 g, 5.2 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DMSO(10 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 110 ℃ 에서 환류시키면서 가열한 다음 실온으로 냉각시키고 물(10 mL)로 희석한 다음 EtOAc(2 × 50 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(15 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 277(M + 1).
(e) 2-아지도-퀴놀린-7-올. CH2Cl2(5 mL)에 용해시킨 2-아지도-7-벤질옥시-2-퀴놀린(0.32 g, 1.2 mmol)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 N2 하의 -40 ℃ 에서 교반시키면서 디클로로메탄(5.8 mL, 5.8 mmol, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 1.0 M BBr3 용액을 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 10 시간 동안 교반시킨 다음 얼음 욕조에서 교반시키고 냉각시키면서 얼음물(10 mL)로 퀸칭시켰다. 대부분의 유기용매를 진공에서 제거하고 수성 잔류물의 산도가 pH 5 가 되도록 2 N NaOH 로 조절하였다. 침전된 생성물을 Et2O(3 × 40 mL)로 추출하고 혼합된 유기 추출물을 물(20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 187 (M + 1).
(f) 2-아지도-7-[6-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.27 g, 1.0 mmol), 2-아지도-퀴놀린-7-올(0.13 g, 0.69 mmol), K2CO3(0.19 g, 1.6 mmol) 및 무수 DMF(15 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 N2 하에서 3 시간 동안 90 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(100 mL)로 희석한 다음 5 % 염수(35 mL)로 세척하였다. 유기상을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 2:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 409(M + 1).
(g) 7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 2-아지도-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(0.20 g, 0.49 mmol), PPh3(0.26 g, 0.98 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 톨루엔(10 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 4 시간 동안 환류시키면서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물에 물(3 mL) 및 AcOH(6 mL)를 첨가한 다음 결과적으로 생성된 혼합물을 5 시간 동안 50 ℃ 에서 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 EtOAc(50 mL)로 용해시키고 5 % K2CO3(25 mL)로 세척하고 물(25 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 5:1 CH2Cl2:NeOH 로 현탁한 다음 여과시켜 고형의 표제 화합물을 분리하였다. 여과물을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 10:1 EtOAc:MeOH)로 정제하여 추가적인 양의 생성물을 수득하였으며, 이를 상기 고형의 표제 화합물과 혼합하였다. Mp : 257-259 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 383(M + 1).
실시예 19
(a) 3,4-디아미노-페놀 나트륨염. CH2Cl2(5 mL)에 용해시킨 1,2-디아미노-4-메톡시-벤젠(0.50 g, 3.6 mmol, 아보카도에서 입수)의 용액을 포함하는 200-mL 둥근바닥 플라스크에 N2 하의 -30 ℃ 에서 교반시키면서 CH2Cl2(15 mL, 15 mmol, 1.0 M, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 BBr3 용액을 점적하여 첨가하였다. 혼합물을 5 시간 동안 실온에서 교반시키고 얼음 욕조에서 냉각시키면서 얼음물(25 mL)로 퀸칭시켰다. 혼합물을 1 N NaOH 로 pH 9 가 되도록 염기화시키고 물(2 × 8 mL)로 추출하였다. 표제 화합물을 포함하는 혼합된 수성 추출물을 다음 반응에 직접적으로 사용하였다. 소량의 수용액을 1 N NaOH 로 중성화시켜 분석 시료인 3,4-디아미노-페놀을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 125(M + 1).
(b) 7-히드록시-1,4-퀴녹살린. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 단계 (a)에서 수득한 3,4-디아미노-페놀 나트륨염 수용액(1.6 mmol, 8 mL) 및 글리옥살(0.70 mL, 4.8 mmol, 물에 용해시킨 40 wt. % 용액, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반시키고 2 N HCl 로 pH 5 가 되도록 산성화시킨 다음 EtOAc : THF(3 × 20 mL, 1:1)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 5 % 염수(20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 2:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 147(M + 1).
(c) 6-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.40 g, 1.6 mmol), 7-히드록시-1,4-퀴녹살린(0.19 g, 1.3 mmol), 무수 DMF(10 mL) 및 NaH(78 mg, 1.9 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 결과적으로 생성된 현탁액을 N2 하에서 10 시간 동안 90 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온에서 냉각시키고 EtOAc(50 mL)로 희석하고 5 % 염수(2 × 20 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 168-170 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 369(M + 1).
실시예 20
(a) 4-히드록시-7-메톡시-퀴놀린-3-카르복시산. 4-히드록시-7-메톡시-퀴놀린-3-카르복시산 에틸 에스테르(2.6 g, 11 mmol, 알드리츠에서 입수)를 포함하는 200-mL 둥근바닥 플라스크에 2 N NaOH(25 mL, 50 mmol)를 첨가하고 혼합물을 3 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 2 N HCl 로 pH 7 이 되도록 중성화시키고 흰색 침전물을 여과시킨 다음 3 일 동안 60 ℃ 의 진공에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 220(M + 1).
(b) 7-메톡시-4-히드록시-퀴놀린. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-히드록시-7-메톡시-퀴놀린-3-카르복시산(1.2 g, 5.5 mmol) 및 페닐 에테르(15 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 1 시간 동안 N2 하에서 교반시키면서 200 ℃ 에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 EtOAc(50 mL)로 희석하고 1 N NaOH(30 mL)로 세척하였다. 수상을 분리하고 2 N HCl 로 pH 5 가 되도록 산성화시킨 다음 EtOAc(3 × 40 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 176(M + 1).
(c) 7-메톡시-4-클로로-퀴놀린. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 7-메톡시-4-히드록시-퀴놀린(0.43 g, 2.5 mmol) 및 POCl3(5.0 mL, 55 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 N2 하에서 2 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 용매를 진공에서 제거하고 잔류물을 EtOAc(40 mL)에 용해시켰다. 용액을 5 % K2CO3(2 × 20 mL) 및 물(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO 4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 194(M + 1).
(d) 7-히드록시-4-클로로-퀴놀린. 디클로로에탄(5 mL)에 용해시킨 7-메톡시-4-클로로-퀴놀린(0.17 g, 0.86 mmol)의 용액을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 N2 하의 -70 ℃ 에서 교반시키면서 디클로로메탄(6.9 mL, 6.9 mmol, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 1.0 M BBr3 용액을 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반시킨 다음 얼음 욕조에서 교반시키고 냉각시키면서 얼음물(10 mL)로 퀸칭시켰다. 대부분의 유기 용매를 진공에서 제거하고 수성 잔류물의 산도가 pH 6 이 되도록 1 N NaOH 로 조절하였다. 침전된 생성물을 Et2O(3 × 20 mL)로 추출하고, 혼합된 유기 추출물을 5 % 염수(2 × 10 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 180(M + 1).
(e) 4-클로로-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 150-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.35 g, 1.4 mmol), 7-히드록시-4-클로로-퀴놀린(0.12 g, 0.68 mmol), 무수 DMF(8 mL) 및 NaH(54 mg, 1.4 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 6 시간 동안 실온에서 교반시킨 다음 EtOAc(80 mL)로 희석하였다. 용액을 5 % 염수(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 205-208 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 402(M + 1).
실시예 21
(a) 7-벤질옥시카르보닐옥시-2-클로로-퀴놀린. 표제 화합물은 실시예 18(a), (b) 및 (c) 의 조건과 유사한 세 단계로 7-히드록시퀴놀린(아크로스에서 입수) 및 클로로포름산벤질(알드리츠에서 입수)로부터 제조하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 314(M + 1).
(b) 7-히드록시-2-클로로-퀴놀린. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 7-벤질옥시카르보닐옥시-2-클로로-퀴놀린(0.32 g, 1.0 mmol), NaN3(0.26 mg, 4.0 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(10 mL)를 첨가한 다음 혼합물을 N2 하에서 교반시키면서 3 시간 동안 100 ℃ 에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 EtOAc(50 mL)로 희석하고 1 N HCl 로 pH 4 가 되도록 산성화시켰다. 유기상을 분리하고 5 % 염수(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 크로마토그래피하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 180(M + 1).
(c) 2-클로로-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.27 g, 1.0 mmol), 7-히드록시-2-클로로-퀴놀린(56 mg, 0.31 mmol), K2CO3(42 mg, 0.30 mmol) 및 무수 DMF(6 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 N2 하에서 4 시간 동안 90 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(50 mL)로 희석하고 5 % 염수(15 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 6:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 171-173 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 402(M + 1).
실시예 22
(a) 4-트리플루오로메틸-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴놀린-2-온. 250-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](1.07 g, 4.1 mmol), 2,7-디히드록시-4-트리플루오로메틸퀴놀린(0.79 g, 3.5 mmol, 알드리츠에서 입수), K2CO3(0.67 g, 4.8 mmol) 및 무수 DMF(15 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 N2 하에서 교반시키면서 4 시간 동안 90 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(50 mL)로 희석한 다음 흰색 침전물을 여과시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 452(M + 1).
(b) 2-클로로-4-트리플루오로메틸-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 톨루엔(20 mL)에 용해시킨 4-트리플루오로메틸-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴놀린-2-온(1.1 g, 2.4 mmol)의 용액을 포함하는 250-mL 둥근바닥 플라스크에 N2 하의 0 ℃ 에서 교반시키면서 POCl3(1.8 mL, 19 mmol, 알드리츠에서 입수)를 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 0.5 시간 동안 실온에서 교반시키고 5 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고 잔류물을 EtOAc(200 mL)에 용해시켰다. 용액을 5 % K2CO3(2 × 40 mL) 및 물(2 × 40 mL)로 세척하고 Na2SO 4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. CH2Cl2:MeOH(10:1)로부터 잔류물을 재결정화하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 192-194 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 470(M +1).
실시예 23
4-트리플루오로메틸-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. EtOAc(20 mL)에 용해시킨 2-클로로-4-트리플루오로메틸-7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린[실시예 22(b)](0.25 g, 0.53 mmol)의 용액을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 Zn(0.87 g, 13 mmol, 알드리츠에서 입수), AcOH(61 mg, 1.1 mmol) 및 물(40 mg, 1.1 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 2.5 시간 동안 교반시키면서 70 ℃ 에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 5 % 수성 Na2CO3 를 첨가하고 반응 혼합물을 EtOAc(30 mL)로 추출하였다. 유기상을 물(2 × 10 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 3:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 129-131 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 436(M + 1).
실시예 24
(a) 4-피페라진-1-일-퀴놀린-7-올 나트륨염. 디클로로에탄(15 mL)에 용해시킨 7-메톡시-4-피페라진-퀴놀린(0.40 g, 1.7 mmol, 우비켐, 퍼블릭 리미티드 컴파니에서 입수)의 용액을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 N2 하에서 교반시키면서 -70 ℃ 에서 디클로로메탄(8.2 mL, 8.2 mmol, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 1.0 M BBr3 용액을 점적하여 첨가하였다. 혼합물을 20 시간 동안 실온에서 교반시킨 다음 얼음 욕조에서 냉각시키면서 얼음물(20 mL)로 퀸칭시켰다. 대부분의 유기 용매를 진공에서 제거하고 수성 잔류물을 1 N NaOH 로 pH 9 가 되도록 염기화시켰다. 수성 잔류물을 EtOAc(30 mL)로 세척하여 수용액 형태의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 다음 반응에 직접적으로 사용하였다. 소량의 수용액을 1N NaOH 로 중성화시켜 분석 시료인 4-피페라진-1-일-퀴놀린-7-올을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 230(M + 1).
(b) 4-(7-히드록시-퀴놀린-4-일)-피페라진-1-카르복시산 3차-부틸 에스테르. 상기 단계 (a)에서 수득한 4-피페라진-1-일-퀴놀린-7-올 나트륨염(0.31 g, 1.36 mmol)의 수용액을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 디-3차-부틸 디카보네이트(0.42 g, 1.9 mmol, 알드리츠에서 입수), K2CO3(0.38 g, 2.72 mmol, 알드리츠에서 입수), 물(15 mL) 및 THF(25 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반시키고 pH 6 이 되도록 2 N HCl 로 산성화시킨 다음 EtOAc(50 mL)로 추출하였다. 유기상을 물(20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 5:5:1 헥산:EtOAc:MeOH)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 330(M + 1).
(c) 4-{7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-4-일옥시}-피페라진-1-카르복시산 3차-부틸 에스테르. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.40 g, 1.5 mmol), 4-(7-히드록시-퀴놀린-4-일)-피페라진-1-카르복시산 3차-부틸 에스테르(0.34 g, 1.0 mmol), K2CO3(0.28 g, 2.0 mmol) 및 무수 DMF(12 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 N2 하에서 교반시키면서 90 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(80 mL)로 희석하고 물(20 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 2:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 552(M + 1).
(d) 4-피페라진-1-일-7-[6-(4-트리플로오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. CH2Cl2(15 mL)에 용해시킨 4-{7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-4-일옥시}-피페라진-1-카르복시산 3차-부틸 에스테르(0.41 g, 0.74 mmol)를 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 CF3COOH(15 mL, 195 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 혼합물을 0.5 시간 동안 실온에서 교반시키고 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc(40 mL)에 용해시키고 5 % K2CO3(2 × 20 mL) 및 물(2 × 10 mL)로 세척한 다음 Na2 SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 143-145 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 452(M + 1).
실시예 25
(a) 2-(벤즈히드릴아이덴-아미노)-벤조티아졸-6-올. THF(30 mL)에 용해시킨 2-아미노-6-히드록시-벤조티아졸(1.0 g, 6.0 mmol, 아스타테크, 인코포레이티드에서 입수)의 용액을 포함하는 200-mL 둥근바닥 플라스크에 벤조페논(1.1 g, 6.0 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 환류시키면서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 용매를 진공에서 증발시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 333(M + 1).
(b) 6-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 100-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.26 g, 1.0 mmol), 2-(벤즈히드릴아이덴-아미노)-벤조티아졸-6-올(0.39 g, 1.2 mmol), K2CO3(0.25 g, 1.8 mmol) 및 무수 DMF(10 mL)를 첨가하였다. 결과적으로 생성된 현탁액을 5 시간 동안 N2 하에서 교반시키면서 50 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 25 ℃ 로 냉각시키고 EtOAc(45 mL)로 희석하고 5 % 염수(2 × 20 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 잔류물에 아세톤(15 mL) 및 1 N NaOH(15 mL)를 첨가한 다음 혼합물을 15 분 동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 EtOAc(40 mL)로 추출한 다음 유기상을 분리하고 5 % 염수(2 × 20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 20:10:3 헥산:EtOAc:MeOH)로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 222-225 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 389(M + 1).
실시예 26
2-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-페닐아민. DMF(10 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.52 g, 2.0 mmol) 및 2-아미노페놀(0.26 g, 2.4 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 수소화나트륨(0.09 g, 2.2 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 2 시간 동안 50 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 H2O 로 희석하였다. 결과적으로 생성된 고체를 여과시키고 H2O 로 세척하고 20 시간 동안 실온의 진공에서 건조시켜 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 188 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 332(M + 1).
실시예 27
N-{2-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-페닐}-부티르아미드. 2-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-페닐아민(실시예 26)(0.33 g, 1.0 mmol), 염화부티르일(0.15 mL, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 CH2Cl2(5 mL)에 용해시킨 4-디메틸아미노피리딘(0.006 g, 0.05 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 Et3N(0.21 mL, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 30 분 동안 교반시키고 헥산(10 mL)으로 희석한 다음 H2O(2 mL)를 처리하였다. 결과적으로 생성된 고체를 여과시키고 H2O 및 헥산으로 세척한 다음 실온에서 16 시간 동안 진공에서 건조시켜 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 112 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 402(M + 1).
실시예 28
8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴놀린-2-온. 아세토니트릴(5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.10 g, 0.39 mmol) 및 2,8-퀴놀린디올(0.075 g, 0.46 mmol, 플루카에서 입수)의 혼합물에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.069 mL, 0.46 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 6 시간 동안 가열하여 환류시키고 실온으로 냉각시킨 다음 EtOAc 로 희석하였다. 고체를 여과시키고 EtOAc 로 세척한 다음 16 시간 동안 진공에서 건조시켜 흰색의 긴 바늘 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 312 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 384(M + 1).
실시예 29
2-메틸-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. DMF(3 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.20 g, 0.77 mmol) 및 3-메틸-퀴놀살린-5-올(0.14 g, 0.85 mmol, J. Med. Chem. 1988, 41, 4062-4079 에 따라 제조)의 혼합물에 수소화나트륨(0.040 g, 1.0 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응물을 24 시간 동안 60 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 EtOAc 및 H2O 사이에 분획하였다. 수성층을 EtOAc(4x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 MgSO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 용매를 진공에서 제거하였다. 속성 크로마토그래피(0 →75 % EtOAc/헥산)로 잔류물을 정제하여 아이보리색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 139-141 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 383(M + 1).
실시예 30
2-메틸-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. 표제 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.20 g, 0.77 mmol), 2-메틸-퀴녹살린-5-올(0.14 g, 0.85 mmol, J. Med. Chem, 1988, 41, 4062 를 참조하라), DMF(3 mL) 및 광유에 용해시킨 수소화나트륨의 60 % 분산액(0.040 g, 1.0 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 29 의 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →75 % EtOAc/헥산)로 정제하여 아이보리색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 135-141 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 383(M + 1).
실시예 31
(a) 퀴녹살린-5-올. 2 M 아세트산(24 mL)에 용해시킨 2,3-디아미노페놀(1.5 g, 12 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 4 M 아세트산나트륨(15 mL)의 현탁액에 40 % 수성 글리옥살 용액(1.4 mL, 12.4 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 40 분 동안 60 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 용액의 pH 가 pH 8 이 되도록 포화된 수성 NaHCO3 로 조절하였다. 용액을 CH2Cl2(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 포화된 수성 NaHCO3 , H2O 및 염수로 세척하였다. 유기층을 MgSO4 로 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →20 % EtOAc/헥산)로 정제하여 노란색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 147(M + 1).
(b) 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. 표제 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.30 g, 1.2 mmol), 퀴녹살린-5-올(0.19 g, 1.3 mmol), DMF(5 mL) 및 광유에 용해시킨 수소화나트륨의 60 % 분산액(0.060 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 29 의 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →75 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 369(M + 1).
실시예 32
(a) 3-메톡시-2-니트로-페닐아민. DMF(65 ml)에 용해시킨 2-아미노-3-니트로페놀(25.0 g, 162 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 K2CO3(27 g, 195 mmol)의 혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 요드화메틸(12.2 mL, 195 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응물을 30 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 반응물을 H2O 로 희석하고 EtOAc(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 진한-빨간색의 고체를 헥산으로부터 재결정화하여 오렌지색 바늘 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 169(M + 1).
(b) 3-메톡시-벤젠-1,2-디아민 설페이트. 3-메톡시-2-니트로-페닐아민(4.6 g, 27 mmol), 철 분말(10.7 g, 191 mmol, 알드리츠에서 입수), EtOH(130 mL) 및 H2O(10 mL)의 혼합물을 50 ℃ 에서 가열하였다. 교반시키면서 HCl 용액(12.1 M, 1.7 mL)을 점적하여 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 가열하여 환류시키고 실온으로 냉각시켰다. NaOH 로 중성화시키고 Celite?? 를 통해 여과시킨 후에, 용매를 진공에서 제거한 다음 잔류물을 CH2Cl2 및 포화된 수성 NaHCO3 사이에 분획하였다. CH2Cl2(3x)로 추출한 후에, 혼합된 유기층을 농축시켰다. 잔류물을 EtOH(30 mL)에 용해시키고 더이상 침전물이 형성되지 않을 때까지 농축된 H2SO4 를 처리하였다. 결과적으로 생성된 고체를 여과시켜 제거하고 EtOH 로 세척한 다음 실온에서 20 시간 동안 진공에서 건조시켜 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 139(M-HSO4 -).
(c) 8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온 및 5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온. EtOH(21 mL) 및 H2O(48 mL)에 용해시킨 3-메톡시-벤젠-1,2-디아민 설페이트(4.1 g, 17 mmol)의 용액을 고형의 NaHCO3 를 조심스럽게 첨가하여 중성화시켰다. 글리옥실산에틸 용액(톨루엔 내의 50 %, 3.8 mL, 19 mmol, 플루카에서 입수)을 첨가한 후에, 혼합물을 1 시간 동안 가열하여 환류시켰다. 반응물을 냉각시킨 다음에 포화된 수성 NH4Cl 및 25 % i-PrOH/CHCl3 사이에 분획하였다. 수성층을 25 % i-PrOH/CHCl3(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(0 →2.5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[MS(ESI, 양이온)m/z : 177(M + 1)] 및 회색을 띤 백색 분말 형태의 5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[MS(ESI, 양이온)m/z : 177(M + 1)]을 수득하였다.
(d) 8-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온. 벤젠(20 ml)에 용해시킨 8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온(0.3 g, 1.7 mmol)의 현탁액에 AlCl3(2.0 g, 15.5 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 2 시간 동안 가열하여 환류시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 포화된 수성 NaHCO3 를 조심스럽게 첨가하여 퀸칭시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 25 % i-PrOH/CHCl3(5x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →8 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 163(M + 1).
(e) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. CH3CN(20 mL)에 용해시킨 8-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온(0.22 g, 1.4 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.25 mL, 1.6 mmol, 알드리츠에서 입수)의 현탁액에 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.43 g, 1.6 mmol)을 첨가하였다. 용액을 18 시간 동안 가열하여 환류시키고 실온으로 냉각시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →80 %, EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : > 265 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 385(M + 1).
실시예 33
8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-3,4-디히드로-1H-퀴녹살린-2-온. EtOH(5 mL)에 용해시킨 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 32(e)](0.25 g, 0.65 mmol)의 현탁액에 수소화붕소나트륨(0.11 mg, 2.8 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 2 시간 동안 실온에서 교반시킨 후에, 혼합물을 포화된 수성 NaHCO3 로 퀸칭시키고 25 % i-PrOH/CHCl3(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →1.5 % CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 밝은 노란색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 305 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 387(M + 1).
실시예 34
(a) 5-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 벤젠(20 mL)에 용해시킨 5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 32(c)](0.3 g, 1.7 mmol) 및 AlCl3(2.0 g, 15.5 mmol)을 사용하여 실시예 32(d)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →8 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 163(M + 1).
(b) 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 CH3CN(20 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.38 g, 1.5 mmol), 5-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온(0.20 g, 1.2 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.22 mL, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 32(e)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →80 % EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : > 265 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 385(M + 1).
실시예 35
5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-3,4-디히드로-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 EtOH(5 mL)에 용해시킨 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 34(b)](0.25 g, 0.65 mmol) 및 수소화붕소나트륨(0.11 mg, 2.8 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 33 에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →1.5 % CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 밝은 노란색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 305 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 387(M + 1).
실시예 36
(a) 2-브로모-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 34(b)](0.5 g, 1.3 mmol) 및 POBr3(10.0 g, 35 mmol, 알파-아에사르에서 입수)의 혼합물을 2 시간 동안 105 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 CH2Cl2 에 용해시킨 다음 포화된 수성 NaHCO3 를 조심스럽게 처리하였다. 수성층을 CH2Cl2(4x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →1.5 % CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3/MeOH)로 정제하여 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 81 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 447(M + 1).
(b) 2-메톡시-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린. MeOH(5 mL)에 용해시킨 2-브로모-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린(0.12 g, 0.27 mmol)의 용액에 메톡시화나트륨의 용액(MeOH 내의 25 %, 0.090 ml, 0.33 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 용액을 24 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 물을 첨가한 다음 생성물을 25 % i-PrOH/CHCl3(4x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →25 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 결정의 표제 화합물(0.088 g, 81 %)을 수득하였다. Mp : 162 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 399(M + 1).
실시예 37
(a) 2-클로로-8-메톡시-퀴녹살린. 8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 32(c)](0.62 g, 3.5 mmol) 및 POCl3(6.0 mL, 64 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 4 시간 동안 105 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 포화된 수성 NaHCO3 및 CH2Cl2 사이에 분획한 다음 3 시간 동안 교반시켰다. 수성층을 CH2Cl2(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시킨 다음 EtOAc 로 용출시키는 실리카 겔을 통해 여과시켰다. 용매를 진공에서 제거하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 195(M + 1).
(b) 8-메톡시-퀴녹살린-2-일아민. 농축된 NH4OH(1.5 mL, 베이커에서 입수)에 용해시킨 2-클로로-8-메톡시-퀴녹살린(0.42 g, 2.2 mmol) 및 CuI(0.21 g, 1.1 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 10 분 동안 마이크로파 합성기로 140 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 H2O 로 희석하고 고체를 여과시켜 제거한 후에 충분한 양의 물로 세척하였다. 갈색 분말을 실온에서 20 시간 동안 진공에서 건조시켰다. MS(ESI, 양이온)m/z : 176(M + 1).
(c) 3-아미노-퀴녹살린-5-올. 표제 화합물은 벤젠(10 mL)에 용해시킨 8-메톡시-퀴녹살린-2-일아민(0.12 g, 0.68 mmol) 및 AlCl3(0.82 g, 6.2 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 32(d)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →7.5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 162(M + 1).
(d) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린-2-일아민. 표제 화합물은 CH3CN(5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.13 g, 0.51 mmol), 3-아미노-퀴녹살린-5-올(0.069 g, 0.43 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.077 mL, 0.51 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 32(e)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →75 % EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 215 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 384(M + 1).
실시예 38
N-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린-2-일}-아세트아미드. 톨루엔(15 mL)에 용해시킨 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린-2-일아민[실시예 37(d)](0.55 g, 1.4 mmol) 및 무수 아세트산(0.82 mL, 8.6 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 4 시간 동안 75 ℃ 에서 가열하였다. 16 시간 동안 실온에서 교반시킨 후에, 혼합물을 헥산으로 처리하였다. 고체를 여과시켜 제거하고 헥산으로 세척한 다음 실온에서 24 시간 동안 진공에서 건조시켜 황갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 237 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 426(M + 1).
실시예 39
(a) 2-클로로-5-메톡시-퀴녹살린. 표제 화합물은 실시예 37(a)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 32(c)](0.47 g, 2.7 mmol) 및 POCl3(6.0 mL, 64 mmol, 알드리츠에서 입수)로부터 제조하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 195(M + 1).
(b) 5-메톡시-퀴녹살린-2-일아민. 표제 화합물은 NH4OH(1.5 mL, 베이커에서 입수)에 용해시킨 2-클로로-5-메톡시-퀴녹살린(0.2 g, 1.0 mmol) 및 CuI(0.098 g, 0.52 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 37(b)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조한 다음 황갈색 분말 형태로 분리하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 176(M + 1).
(c) 2-아미노-퀴녹살린-5-올. 표제 화합물은 벤젠(10 mL)에 용해시킨 5-메톡시-퀴녹살린-2-일아민(0.15 g, 0.88 mmol) 및 AlCl3(1.1 g, 8.0 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 32(d)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →7.5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 162(M + 1).
(d) 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴녹살린-2-일아민. 표제 화합물은 CH3CN(10 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.2 g, 0.85 mmol), 2-아미노-퀴녹살린-5-올(0.11 g, 0.71 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.13 mL, 0.85 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 32(e)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →75 % EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 225 ℃, Ms(ESI, 양이온)m/z : 384(M + 1).
실시예 40
(a) 3-아미노-8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온 및 3-아미노-5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온. EtOH(15 mL) 및 H2O(1 mL)에 용해시킨 3-메톡시-벤젠-1,2-디아민 설페이트[실시예 32(b)](2.36 g, 10 mmol)의 현탁액에 NaHCO3(1.68 g, 20 mmol, 제이티 베이커에서 입수)를 첨가하였다. 가스가 완전하게 방출되었을 때, 에톡시-이미노-아세트산 에틸 에스테르(1.6 g, 11 mmol, J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1, 1999, 1789 에 따라 제조)를 첨가한 다음 혼합물을 16 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 반응물을 포화된 수성 NaHCO3 로 희석한 다음 25 % i-PrOH/CHCl3(5x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 밝은 갈색 분말 형태의 3-아미노-8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[0.75 g, 39 %, MS(ESI, 양이온)m/z : 192(M + 1)] 및 밝은 갈색 분말 형태의 3-아미노-5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[MS(ESI, 양이온)m/z : 192(M + 1)]을 수득하였다.
(b) 3-아미노-8-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 벤젠(50 mL)에 용해시킨 3-아미노-8-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온(0.75 g, 3.9 mmol) 및 AlCl3(4.7 g, 35 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 32(d)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 반응물을 포화된 수성 NaHCO3 를 조심스럽게 첨가하여 퀸칭시킨 다음 고체를 Celite?? 를 통해 여과시켜 제거하였다. 거름 케이크를 H2O 및 DMSO 로 세척하여 생성물을 제거한 다음 여과물을 진공에서 농축시켰다. DMSO 를 H2O 로 공비증류시켜 제거하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 178(M + 1).
(c) 3-아미노-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 CH3CN(50 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘(1.0 g, 3.9 mmol), 3-아미노-8-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온(0.69 g, 3.9 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.70 mL, 4.7 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 32(e)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →2.5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 288 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 400(M + 1).
실시예 41
7-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴놀린-2-온. 표제 화합물은 CH3CN(40 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.50 g, 1.9 mmol), 7-히드록시-1H-퀴놀린-2-온(0.37 g, 2.3 mmol, Synthesis 1997, 87-90 에 따라 제조) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.35 mL, 2.3 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 32(e)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →2.5 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 회색을 띤 백색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 288 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 384(M + 1).
실시예 42
1-메틸-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. DMF(1 mL)에 용해시킨 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 32(e)](0.10 g, 0.26 mmol) 및 K2CO3(0.043 g, 0.31 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 요도메탄(0.019 mL, 0.31 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 20 시간 동안 실온에서 교반시키고 물로 희석한 다음 25 % i-PrOH/CHCl3(3x)로 추출하였다. 진공에서 농축시킨 후에, 잔류물을 속성 크로마토그래피(0 →2 % MeOH/CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3)로 정제하여 회색을 띤 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 158 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 399(M + 1).
실시예 43
1-메틸-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 DMF(1 mL)에 용해시킨 5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 34(b)](0.10 g, 0.26 mmol), K2CO3(0.043 g, 0.31 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 요도메탄(0.019 mL, 0.31 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 42 에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →5 % MeOH/CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 258 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 399(M + 1).
실시예 44
(a) 3-아미노-5-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온. 표제 화합물은 벤젠(25 mL)에 용해시킨 3-아미노-5-메톡시-1H-퀴녹살린-2-온[실시예 40(a)](0.47 g, 2.5 mmol) 및 AlCl3(0.97 g, 7.4 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 32(d)에 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 포화된 수성 NaHCO3 를 조심스럽게 첨가하여 반응을 퀸칭시키고 25 % i-PrOH/CHCl3(5x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 갈색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 178(M + 1).
(b) 3-아미노-5-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-퀴녹살린-2-온. DMSO(5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.49 g, 1.9 mmol), 3-아미노-5-히드록시-1H-퀴녹살린-2-온(0.33 g, 1.9 mmol) 및 K2CO3(0.31 g, 2.3 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액을 64 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 2 시간 동안 100 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 H2O 로 희석시키고, 고체를 여과시켜 수집하였다. 고체를 속성 실리카 겔 크로마토그래피(0 →2.5 % MeOH/CH2Cl2 에 용해시킨 2 M NH3)로 정제하여 회색을 띤 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 334 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 400(M + 1).
실시예 45
(a) 칼륨(Z)-3-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노프로펜산염. Dan, W.D. 및 Blum, D.M. J. Org. Chem. 1993, 58, 7916-7917 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 글리옥실산 일수화물(111.86 g, 1.22 mol, 알드리츠에서 입수)을 물 욕조에서 교반시키고 냉각시키면서 메탄올(1.6 L)에 용해시킨 탄산칼륨(284.4 g, 2.06 mol)의 현탁액에 나누어 첨가하였다. 그런 다음 밝은 갈색의 현탁액에 소량의 4-트리플루오로메틸페닐아세토니트릴(150 g, 0.81 mol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반시킨 다음 결과적으로 생성된 두꺼운 고체 침전물을 여과시키고 디클로로메탄으로 세척하였다. 여과물을 600 mL 로 농축시키면 부가적인 고체의 침전이 야기되고, 상기 고체는 여과시키고 디클로로메탄으로 세척하였다. 고체를 혼합한 다음 찬 물(4 L)에 현탁시켜 과량의 탄산칼륨을 제거하였다. 침전물을 여과시키고 물로 세척한 다음 공기 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 부가적으로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 279(M).
(b) 4-무수 트리플루오로메틸페닐말레산. Dan. W.D. 및 Blum D.M. J. Org. Chem. 1993, 58, 7916-7917 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 칼륨(Z)-3-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-시아노프로펜산염(100 g, 358 mmol)을 농축된 황산(45 mL)을 포함하는 88 % 포름산(600 mL, 알드리츠에서 입수)에 용해시키고 혼합물을 3 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 얼음물(1 L)에 부었다. 결과적으로 생성된 고체를 여과시키고 물로 세척한 다음 공기 건조시켜 옅은 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 부가적으로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 243(M + 1).
(c) 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로피리다진-3,6-디온. Augustin, M. 및 Reinemann, P.Z. Chem. 1973, 13, 12-13 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 4-무수 트리플루오로메틸페닐말레산(57.2 g, 235.8 mmol)을 물(325 mL) 및 아세트산(88 mL)의 혼합물에 첨가한 다음 실온에서 교반시키면서 히드라진 수화물(11.44 mL, 235.8 mmol, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하였다. 결과적으로 생성된 옅은 노란색 현탁액에 얼음 욕조에서 교반시키고 냉각시키면서 농축된 황산(177 mL)을 점적하여 첨가하였고, 이는 두꺼운 페이스트 형성을 야기한다. 반응 혼합물을 교반시키면서 3 시간 동안 100-115 ℃ 에서 가열한 다음 얼음 욕조에서 냉각시켰다. 침전물의 pH 가 중성을 나타낼 때까지 침전물을 물로 세척한 다음 디에틸 에테르(2 × 100 mL)로 세척하고 공기 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 부가적으로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 257(M + 1).
(d) 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸페닐)피리다진. Augustin, M. 및 Reinemann, P.Z. Chem. 1973, 13, 12-13 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 4-(4-트리플루오로메틸페닐)-1,2-디히드로피리다진-3,6-디온(25.6 g, 100 mmol) 및 옥시염화인(192 mL)의 혼합물을 질소 대기 하에서 교반시키면서 2 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 강하게 교반시키면서 물 및 분쇄 얼음의 혼합물(2.6 L)에 소량으로 부었다. 흰색 침전물로서의 생성물을 분리하고, 이를 여과시키고 물(3 × 50 mL)로 세척하고 진공에서 건조시킨 다음 디옥산/메탄올로부터 재결정화하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 293(M + 1).
(e) 6-클로로-3,4-비스-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(996 mg, 3.4 mmol), 4-(트리플루오로메틸)페닐붕소산(647 mg, 3.4 mmol, 알드리츠에서 입수), Na2CO3(1.81 g, 17 mmol, 말린크로드트에서 입수) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O)(120 mg, 0.1 mmol, 스트림에서 입수)을 포함하는 플라스크를 비운 다음 N2 로 3 회 세척하였다. 플라스크에 DME(24 mL) 및 H2O(8 mL)를 첨가하였다. 반응물은 아르곤 풍선을 갖추고 있으며 이를 20 시간 동안 90 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시킨 다음 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 H2O/CH2Cl2 사이에 분획한 다음 층을 분리하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출한 다음 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시켰다. 용리액으로서 EtOAc/헥산(0:1 →1:9)을 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 황갈색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 403(M + 1).
(f) 5-[5,6-비스-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-2-메틸-벤조티아졸. N,N-디메틸아세트아미드(5 mL)에 용해시킨 6-클로로-3,4-비스-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(177 mg, 0.4 mmol) 및 2-메틸-5-벤조티아졸올(72 mg, 0.4 mmol)의 용액에 NaH(25 mg, 0.6 mmol, 광유에 용해시킨 내의 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 6 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 제거한 다음 잔류물을 염수/EtOAc 사이에 분획하였다. 수성층을 분리하고 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로서 MeOH/CH2Cl2(0:1 →3:197) 에 용해시킨 2 M NH3 를 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하였다. 용리액으로서 EtOAc/헥산(0:1 →1:4)을 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 2차 정제하여 옅은 노란색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 175-177 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 532(M + 1).
실시예 46
7-[6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. DMF(2.5 mL)에 용해시킨 6-클로로-3-페닐-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 13(e)](106 mg, 0.3 mmol) 및 7-히드록시퀴놀린(55 mg, 0.4 mmol, 아크로스에서 입수)의 용액에 NaH(22 mg, 0.6 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 혼합물을 15 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 그런 다음 반응 혼합물을 추가적인 28 시간 동안 50 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc/H2O 사이에 분획한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →3:7)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 178-183 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 444(M + 1).
실시예 47
2-메틸-5-[6-페닐-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-벤조티아졸. 표제 화합물은 DMF(5 mL)에 용해시킨 2-메틸-5-벤조티아졸올(117 mg, 0.7 mmol, 알드리츠에서 입수), 6-클로로-3-페닐-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 13(e)](197 mg, 0.6 mmol) 및 NaH(37 mg, 0.9 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 45(f)의 화합물의 제조방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 용리액으로 MeOH/CH2Cl2(0:1 →1:49)에 용해시킨 2 M NH3 를 사용하여 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 옅은 오렌지색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 208-209 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 464(M + 1).
실시예 48
7-[(6-(7-퀴놀린일옥시)-4-(4(트리플루오로메틸)페닐)-3-피리다진일)옥시]-퀴놀린. DMF(10 mL)에 용해시킨 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 45(d)](441 mg, 1.5 mmol) 및 7-히드록시퀴놀린(441 mg, 3.0 mmol, 아크로스에서 입수)의 용액에 60 % NaH(150 mg, 3.8 mmol)를 첨가한 다음 혼합물을 14 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 EtOAc/H2O 사이에 분획한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:0)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 158-162 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 511(M + 1).
실시예 49
7-[(6-(7-이소퀴놀린일옥시)-4-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-3-피리다진일)옥시]-이소퀴놀린. 표제 화합물은 DMF(10 mL)에 용해시킨 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 45(d)](443 mg, 1.5 mmol), 7-히드록시이소퀴놀린(444 mg, 3.1 mmol, 랭커스터에서 입수) 및 NaH(151 mg, 3.8 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 48 의 화합물의 제조방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 용리액으로 MeOH/CH2Cl2(0:1 →1:24)에 용해시킨 2 M NH3 를 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 황갈색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 82-86 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 511(M + 1).
실시예 50
5-((6-(5-이소퀴놀린일옥시)-4-(4(트리플루오로메틸)페닐)-3-피리다진일)옥시)-이소퀴놀린. DMF(2.5 mL)에 용해시킨 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 45(d)](100 mg, 0.3 mmol) 및 5-히드록시이소퀴놀린(112 mg, 0.7 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 NaH(32 mg, 0.8 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 반응 혼합물을 마이크로파 합성기로 10 분 동안 140 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 H2O/CH2Cl2 사이에 분획하였다. 수성층을 CH2Cl2 로 추출한 다음 혼합된 유기층을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 SiO2 상에서 증발시키고 용리액으로 MeOH/CH2Cl2(0:1 →1:49)에 용해시킨 2 M NH3 를 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 197-199 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 511(M + 1).
실시예 51
(a) 3-클로로-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. MeOH(50 mL)에 용해시킨 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 45(d)](4.0 g, 14 mmol)의 용액에 NaOH(607 mg, 15 mmol)를 첨가한 다음 혼합물을 16 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 제거한 다음 잔류물을 H2O/CHCl3 사이에 분획하였다. 수성층을 CHCl3 로 추출한 다음 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시켰다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:9)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 289(M + 1).
(b) 6-메톡시-3-나트탈렌-2-일-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. H2O(1 mL) 및 DME(3 mL)에 용해시킨 3-클로로-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(434 mg, 1.5 mmol), 2-나프탈렌붕소산(314 mg, 1.8 mmol, 알드리츠에서 입수), Na2CO3(640 mg, 6.0 mmol, 말린크로드트에서 입수) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(125 mg, 0.1 mmol, 스트림에서 입수)의 혼합물을 마이크로파 합성기로 30 분 동안 140 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O/CH2Cl2 사이에 분획한 다음 수성층을 CH2 Cl2 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시키고 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:9)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 381(M + 1).
(c) 6-나프탈렌-2-일-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올. MeOH(5 mL)에 용해시킨 6-메톡시-3-나프탈렌-2-일-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(389 mg, 1.02 mmol) 및 47 % HI(3 mL)의 혼합물을 1.5 시간 동안 65 ℃ 에서 가열한 다음 6 시간 동안 75 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음에 결과적으로 생성된 침전물을 여과시키고 H2O 로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 흰색 결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 367(M + 1).
(d) 6-클로로-3-나트탈렌-2-일-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 6-나프탈렌-2-일-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올(300 mg, 0.8 mmol) 및 POCl3(5.0 mL, 54 mmol, 알드리츠에서 입수)로 채워진 플라스크를 3.5 시간 동안 105 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 과량의 POCl3 를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 CH2Cl2 에 용해시키고 얼음을 첨가하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 희석한 NaHCO3 로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 용매를 진공에서 증발시켰다. EtOAc/헥산(0:1 →1:2)을 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 385(M + 1).
(e) 7-[6-나프탈렌-2-일-5-(4-트리플루오로메틸-페놀)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. 표제 화합물은 DMF(2.5 mL)에 용해시킨 6-클로로-3-나프탈렌-2-일-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(251 mg, 0.7 mmol), 7-히드록시퀴놀린(98 mg, 0.7 mmol, 아크로스에서 입수) 및 NaH(37 mg, 0.9 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 46 의 화합물의 제조방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:2)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 194-195 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 494(M + 1).
실시예 52
(a) 3-(4-플루오로-페닐)-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 표제 화합물은 H2O(1.5 mL) 및 DME(3.5 mL)에 용해시킨 3-클로로-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 51(a)](500 mg, 1.7 mmol), 4-플루오로페닐붕소산(287 mg, 2.1 mmol, 알드리츠에서 입수), Na2CO3(694 mg, 6.5 mmol, 말린크로드트에서 입수) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(145 mg, 0.1 mmol, 스트림에서 입수)을 사용하여 실시예 51(b)의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조한 다음 마이크로파 합성기로 25 분 동안 150 ℃ 에서 가열하였다. 이 과정을 반복하여 수행하였다. 반응 혼합물을 혼합하고 EtOAc/H2O 사이에 분획한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시키고 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →3:17)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 349(M + 1).
(b) 6-(4-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올. 표제 화합물은 3-(4-플루오로-페닐)-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(384 mg, 1.1 mmol), 47 % HI(3 mL) 및 MeOH(3 mL)를 사용하여 실시예 51(c)의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조한 다음 14 시간 동안 75 ℃ 로 가열하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 335(M + 1) ; MS(ESI, 음이온)m/z : 333(M - 1).
(c) 6-클로로-3-(4-플루오로-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 표제 화합물은 6-(4-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올(300 mg, 0.9 mmol) 및 POCl3(5.0 mL, 54 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 51(d)의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 가공하지 않는 물질을 EtOAc 로 용출시키는 SiO2 의 짧은 패드를 통과시켜 밝은 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 353(M + 1).
(d) 7-[6-(4-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. 표제 화합물은 DMF(2.5 mL)에 용해시킨 6-클로로-3-(4-플루오로-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(315 mg, 0.9 mmol), 7-히드록시퀴놀린(128 mg, 0.9 mmol, 아크로스에서 입수) 및 NaH(50 mg, 1.25 mmol, 광유에 용해시킨 내의 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 46 의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:1)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 191-194 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 462(M + 1).
실시예 53
(a) 6-클로로-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민 및 6-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민. 3,6-디클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 45(d)], 28-30 % 수성 NH4OH(13 mL, 베이커에서 입수) 및 EtOH(1 mL)의 혼합물을 22 시간 동안 봉한 관에서 교반시키면서 130-140 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 밝은 색 침전물을 여과시키고 물로 세척한 다음 공기 건조시켰다. 건조시킨 침전물을 Et2O 에 현탁시키고 여과시켜 옅은 노란색 바늘 형태의 0.814 g(40 %)의 6-클로로-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 274(M + 1). 여과물을 진공에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(1:1 →1:0)을 사용하는 속성 SiO2 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 옅은 노란색 고형의 먼저 전개되는 6-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 274(M + 1). 두번째 분획에서 6-클로로-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민을 분리하였다.
(b) 6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민. DME(14 mL), H2O(6 mL) 및 EtOH(4 mL)에 용해시킨 상기 단계(a)에서 수득한 6-클로로-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민(531 mg, 1.9 mmol), 4-(트리플루오로메톡시)페닐-붕소산(889 mg, 4.3 mmol, 알드리츠에서 입수), Na2CO3(955 mg, 9.0 mmol, 말린크로드트에서 입수) 및 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(Ⅱ)(220 mg, 0.3 mmol, 알드리츠에서 입수)을 포함하는 혼합물을 15 시간 동안 N2 하에서 교반시키면서 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc/H2O 사이에 분획한 다음 층을 분리하였다. 수성층을 EtOAc 로 추출하고 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시켰다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:0)을 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 황갈색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 400(M + 1).
(c) 6-요도-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. DME(10 mL)에 용해시킨 6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일아민(598 mg, 1.5 mmol), 요드화세슘(400 mg, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수), 요드(203 mg, 0.8 mmol, 알드리츠에서 입수), CuI(95 mg, 0.5 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 아질산이소아밀(1.2 mL, 8.9 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 1 시간 동안 60 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 여과시켰다. 여과물을 톨루엔(50 mL)으로 희석하고 25 % NH3, 5 % Na2S2O3, 5 % NaCl 로 세척한 다음 MgSO4 로 건조시켰다. 용액을 여과시키고 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:4)을 사용하는 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 511(M + 1).
(d) 7-[6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. 표제 화합물은 DMF(4 mL)에 용해시킨 6-요도-3-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(377 mg, 0.7 mmol), 7-히드록시퀴놀린(130 mg, 0.9 mmol, 아크로스에서 입수) 및 NaH(33 mg, 0.8 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 46 의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →7:13)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 528(M + 1).
실시예 54
N-{3-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-페닐}-아세트아미드. DMF(10 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](520 mg, 2.0 mmol), 3-아세트아미도페놀(320 mg, 2.1 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 K2CO3(368 mg, 2.7 mmol)의 혼합물을 8 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 H2O 에 부은 다음 EtOAc 로 추출하고 혼합된 유기층을 SiO2 상에서 증발시켰다. 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →2:3)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 202-205 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 374(M + 1).
실시예 55
(a) 4-메틸-퀴나졸린-8-올. 2'-아미노-3'-히드록시아세토페논(500 mg, 3.3 mmol, 티시아이 아메리카에서 입수) 및 포름아미드(1.0 mL, 25 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 마이크로파 합성기로 20 분 동안 150 ℃ 에서 가열한 다음 30 분 동안 160 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O 로 희석한 다음 고체를 여과시키고 H2O 로 세척하였다. 고체를 MeOH 에 용해시키고 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →2:3)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 오렌지색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 161(M + 1).
(b) 4-메틸-8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴나졸린. DMF(2 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](102 mg, 0.4 mmol), 4-메틸-퀴나졸린-8-올(60 mg, 0.4 mmol) 및 K2CO3(57 mg, 0.4 mmol)의 혼합물을 1.5 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 H2O 로 희석한 다음 고체를 여과시키고 H2O 로 세척하였다. 고체를 MeOH 에 용해시키고 SiO2 상에서 증발시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1 →1:1)을 사용하는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 237-240 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 383(M + 1).
실시예 56
(a) 8-메톡시-퀴나졸린-2-일아민. 80 % 수성 MeOH(250 mL)에 용해시킨 3-메톡시-2-니트로-벤즈알데히드(14.8 g, 81 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 NH4Cl(4.4 g, 82 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 철 분진(20.5 g, 367 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가한 다음 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반시키면서 60 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 Celite?? 패드를 통해 여과시켰다. 거름 케이크를 MeOH 로 세척하고 용액을 진공에서 농축시켰다. 농축시킨 수용액을 CH2Cl2 로 추출한 다음 혼합된 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시켰다. 용리액인 EtOAc/헥산(0:1 →1:4)으로 정제하여 노란색 오일 형태의 3.84 g(31 %)의 2-아미노-3-메톡시-벤즈알데히드를 수득하였다. 수득한 오일을 구아니딘 염산(4.9 g, 51 mmol, 알드리츠에서 입수), Na2CO3(5.4 g, 51 mmol) 및 데칼린(55 mL)과 함께 2.5 시간 동안 190 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 뜨겁게 유지하면서 디캔테이션시킨 다음 용액을 실온으로 냉각시켰다. 결과적으로 생성된 침전물을 헥산과 함께 교반시키고 여과시키고 헥산으로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 노란색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 176(M + 1).
(b) 2-아미노-퀴나졸린-8-올. 0 ℃ 로 냉각시킨 DMF(100 mL)에 용해시킨 NaH 의 슬러리(1.4 g, 35 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)에 에탄티올(5.0 mL, 67 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가한 다음 반응 혼합물을 실온으로 따뜻하게 하였다. 그런 다음 8-메톡시-퀴나졸린-2-일아민(1.5 g, 8.6 mmol)을 첨가하고 혼합물을 14 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 H2O 로 처리하고, 휘발성 물질을 진공에서 증발시킨 다음 잔류물을 MeOH 에 용해시키고 SiO2 상에서 증발시켰다. MeOH/CH2Cl2(0:1 →1:1)에 용해시킨 2 M NH3 로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 옅은 녹색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 162(M + 1).
(c) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴나졸린-2-일아민. 표제 화합물은 2-아미노-퀴나졸린-8-올(217 mg, 1.3 mmol), 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](386 mg, 1.5 mmol), NaH(65 mg, 1.6 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(5 mL)를 사용하여 실시예 46 의 화합물을 제조하는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. MeOH/CH2Cl2 에 용해시킨 EtOAc/헥산/2M NH3(0:1:0:0 →2:5:0:0 →0:0:0:1 →0:0:1:19)로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 251-253 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z :384(M + 1).
실시예 57
(a) 4-부틸아미노-퀴나졸린-8-올. 표제 화합물은 부틸-(8-메톡시-퀴나졸린-4-일)-아민(1.4 g, 6.1 mmol, J. Sci. Ind. Research(India) 1956, 15C, 1 에 따라 제조), 에탄티올(3.0 mL, 40 mmol), NaH(1.2 g, 30 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(30 mL)를 사용하여 실시예 56(b)에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. MeOH/CH2Cl2(0:1 →2:23)로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 불순한 물질을 수득하였다. EtOAc/헥산(1:3 →1:0)으로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 추가 정제하여 밝은 노란색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 218(M + 1).
(b) 부틸-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴나졸린-4-일}-아민. 표제 화합물은 4-부틸아미노-퀴나졸린-8-올(364 mg, 1.7 mmol), 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](485 mg, 1.9 mmol), NaH(86 mg, 2.2 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(10 mL)를 사용하여 실시예 46 에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. EtOAc/헥산(0:1 →2:3)으로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 밝은 노란색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 440(M + 1).
실시예 58
(a) 디에틸-(8-메톡시-퀴나졸린-4-일)-아민. 4-클로로-8-메톡시-퀴나졸린(510 mg, 2.6 mmol, J. Med. Chem. 1994, 37 , 2106 에 따라 제조), 디에틸아민(1.0 mL, 9.7 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 벤젠(3 mL)을 포함하는 각각의 두 개의 반응 작은병을 마이크로파 합성기로 10 분 동안 150 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 혼합하고, 휘발성 물질을 진공에서 제거한 다음 잔류물을 펜탄과 함께 교반시켰다. 용액을 EtOAc/포화된 NaHCO3 사이에 분획하고 층을 분리하였다. 유기층을 H2O 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시켜 갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 232(M + 1).
(b) 4-디에틸아미노-퀴나졸린-8-올. 표제 화합물은 디에틸-(8-메톡시-퀴나졸린-4-일)-아민(1.0 g, 4.4 mmol), 에탄티올(3.8 mL, 51 mmol), NaH(0.9 g, 23 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(27 mL)를 사용하여 실시예 56(b)에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. NH4OH/EtOH/CH2Cl2(0:0:1 →1:7:92)로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 218(M + 1).
(c) 디에틸-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴나졸린-4-일}-아민. 표제 화합물은 4-디에틸아미노-퀴나졸린-8-올(444 mg, 2.0 mmol), 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](820 mg, 3.2 mmol), NaH(106 mg, 2.7 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(20 mL)를 사용하여 실시예 46 에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. EtOAc/헥산(0:1 →2:3)으로 용출시키는 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 158-162 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 440(M + 1).
실시예 59
(a) 3-(3-플루오로-페닐)-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 실시예 51(b)에서 사용한 방법과 유사한 방법으로, DME(3.5 mL) 및 물(1.5 mL)에 용해시킨 3-클로로-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진[실시예 51(a)](0.50 g, 1.7 mmol), 3-플루오로벤젠붕소산(0.29 g, 2.1 mmol, 랭커스터에서 입수), 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐(O)(0.15 g, 0.13 mmol, 랭커스터에서 입수) 및 Na2CO3(0.69 g, 6.5 mmol, 말린크로드트에서 입수)의 혼합물을 25 분 동안 마이크로파 합성기로 150 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 H2O 및 EtOAc 사이에 분획한 다음 수성층을 EtOAc(3x)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 농축시켰다. 속성 크로마토그래피(0 →15 % EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 349(M + 1).
(b) 6-(3-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올. 실시예 51(c)에서 사용한 방법과 유사한 방법으로, MeOH(2 mL)에 용해시킨 3-(3-플루오로-페닐)-6-메톡시-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(0.27 g, 0.78 mmol) 및 HI(H2O 내의 47 %, 2 mL, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 16 시간 동안 75 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 H2O 로 희석한 다음 여과시켰다. 흰색의 고체를 4 시간 동안 실온의 진공에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 335(M + 1).
(c) 6-클로로-3-(3-플루오로-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진. 표제 화합물은 6-(3-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-올(0.20 g, 0.58 mmol) 및 POCl3(3.0 mL, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 51(d)에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 진공에서 농축시킨 후에, 잔류물을 3 시간 동안 CH2Cl2 및 포화된 수성 NaHCO3 와 함께 교반시켰다. 수성층을 CH2Cl2(3x)로 추출하고, 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 EtOAc 로 용출시키는 SiO2 패드를 통해 여과시켰다. 용매를 진공에서 제거하여 밝은 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 353(M +1).
(d) 7-[6-(3-플루오로-페닐)-5-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-퀴놀린. 표제 화합물은 6-클로로-3-(3-플루오로-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리다진(0.22 g, 0.62 mmol), 7-히드록시퀴놀린(0.099 g, 0.68 mmol, 아크로스에서 입수), DMF(3 mL) 및 NaH(0.033 g, 0.81 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 29 에서 사용한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. 속성 크로마토그래피(0 →50 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 165 ℃, MS(ESI, 양이온)m/z : 462(M + 1).
실시예 60
(a) 7-메톡시퀴놀린-3-카르발데히드. 무수 THF(60 mL)에 용해시킨 에틸 7-메톡시퀴놀린-3-카르복실레이트(2.0 g, 8.6 mmol, Erickson, E. H. 등의 J. Med. Chem. 1979, 22(7), 816-833 에 따라 제조)의 용액을 -23 ℃ 욕조 내 N2 하에서 자기적으로 교반시킨 다음 수소화디이소부틸알루미늄(12 mL, 18 mmol, 톨루엔 내의 1.5 M, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 처리하였다. 반응 혼합물을 45 분 동안 -23 ℃ 에서 교반시킨 다음 부가적인 분취량의 수소화디이소부틸알루미늄(12 mL, 18 mmol, 톨루엔 내의 1.5 M, 알드리츠에서 입수)을 처리하였다. 반응물을 10 분 동안 -23 ℃ 에서 교반시킨 다음 포화된 NH4Cl(10 mL)을 점적하여 첨가함으로써 퀸칭시킨 후에 포화된 로셀염 수용액(100 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 25 ℃ 에서 20 분 동안 강하게 교반시키고 ∼110 mL 부피로 진공에서 농축시켰다. 수상을 EtOAc(3 × 100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(100 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(50 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켜 1.9 g 의 두 개의 주요 생성물의 혼합물을 수득하였다. 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : EtOAc 에 용해시킨 0-10 % MeOH)로 분리하여 먼저 용출되는 분획[380 mg, 23 % ; MS(ESI, 양이온)m/z : 192(M + 1)] 및 나중에 용출되는 분획[745 mg, 46 % ; MS(ESI, 양이온)m/z : 190(M + 1)]을 수득하였다. 두 생성물을 2:1 CH2Cl2:헥산(30 mL)에 혼합시키고 25 ℃ 에서 자기적으로 교반시킨 다음 산화망간(Ⅳ)(10 g, 115 mmol, 알드리츠에서 입수)을 처리하였다. 현탁액을 1 시간 동안 40 ℃ 오일 욕조에서 교반시키고 실온으로 냉각시킨 다음 Celite?? 패드를 통해 여과시켰다. 패드를 CH2Cl2(200 mL)로 세척한 다음 혼합된 여과물을 진공에서 농축시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 188(M + 1).
(b) 7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}퀴놀린-3-카르발데히드. 48 % 수성 수소화붕소산(10 mL, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 7-메톡시퀴놀린-3-카르발데히드(790 mg, 4.2 mmol)의 용액을 교반 막대를 갖추고 있는 마이크로파에 안전한 두 개의 10-mL 유리 반응 용기에 동일하게 나누어 담았다. 반응 용기를 각각 15 분 동안 180 ℃ 에서 마이크로파 합성기로 가열한 다음 재혼합시키고 진공에서 농축시켜 황갈색 고체(1.1 g)를 수득하였다. 고체를 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)-페닐]피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](1.2 g, 4.6 mmol), 메틸술폭시드(10 mL, 알드리츠에서 입수) 및 탄산세슘(6.8 g, 21 mmol, 알드리츠에서 입수)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 18 시간 동안 80 ℃ 오일 욕조 내 N2 하에서 자기적으로 교반시킨 다음 실온으로 냉각시키고 EtOAc(200 mL) 및 물(200 mL) 사이에 분획하였다. 수상을 EtOAc(2 × 100 mL)로 추출하고, 혼합된 유기상을 물(100 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(50 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 10-35 % EtOAc/헥산으로 용출시킨 다음 35 % EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 396(M + 1).
(c) (7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}-3-퀴놀일)메탄-1-올. EtOH(20 mL)에 용해시킨 7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}퀴놀린-3-카르발데히드(210 mg, 0.53 mmol)의 현탁액을 0 ℃ 에서 교반시키고 수소화붕소나트륨(20 mg, 0.53 mmol, 알드리츠에서 입수)을 처리하여 노란색 용액을 수득하였다. 반응 혼합물을 5 분 동안 25 ℃ 에서 교반시킨 다음 물(5 mL)로 퀸칭시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc(100 mL) 및 10 % Na2CO3(50 mL) 사이에 분획하였다. 유기층을 분리하고 10 % Na2CO3(50 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(50 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기: 75-95 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 181 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 398(M + 1). C21H14F3N3O2 에 대한 분석 계산치 : C, 63.48 ; H, 3.55 ; N, 10.58 ; F, 14.34. 측정치 : C, 63.43 ; H, 3.62 ; N, 10.46 ; F, 14.23.
실시예 61
1-(7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}-3-퀴놀일)에탄-1-올. 브롬화메틸마그네슘(0.22 mL, 0.66 mmol, Et2O 내의 3.0 M, 알드리츠에서 입수)을 빠르게 첨가하면서, 무수 THF(10 mL)에 용해시킨 7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}퀴놀린-3-카르발데히드[실시예 60(b)](220 mg, 0.56 mmol)의 용액을 -78 ℃ 욕조 내 N2 하에서 자기적으로 교반시켰다. 반응 혼합물을 5 분 동안 -78 ℃ 에서 교반시킨 다음 포화된 NH4Cl(5 mL)을 처리하였다. 욕조를 제거한 다음 혼합물을 5 분 동안 교반시킨 후에, EtOAc(60 mL)로 희석하고 포화된 NH4Cl(20 mL)로 세척하고 물(20 mL)로 세척하고 포화된 NaHCO3(20 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(20 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 헥산에 용해시킨 60-85 % EtOAc)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 156-157 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 412(M + 1). C22H16F3N3 O2 에 대한 분석 계산치 : C, 64.23 ; H, 3.92 ; N, 10.21 ; F, 13.85. 측정치 : C, 63.99 ; H, 4.05 ; N, 10.01 ; F, 13.63.
실시예 62
(a) 메틸 7-히드록시퀴놀린-3-카르복실레이트. 48 % 수성 수소화붕소산(2.5 mL, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 에틸 7-메톡시퀴놀린-3-카르복실레이트(500 mg, 2.1 mmol, Erickson, E. 등의 J. Med. Chem. 1979, 22(7), 816-823 에 따라 제조)의 용액을 교반 막대를 갖추고 있는 마이크로파에 안전한 10-mL 유리 반응 용기에 첨가하였다. 부가적인 분취량의 48 % 수성 수소화붕소산(1.0 mL, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 혼합물을 추가적으로 35 분 동안 160 ℃ 에서 가열하였다. 결과적으로 생성된 고형의 침전물을 여과시켜 수집하고 물(10 mL)로 세척한 다음 60 ℃ 의 진공에서 건조시켜 고체(255 mg)를 수득하였다. 여과물을 진공에서 농축시켜 추가적으로 260 mg 의 생성물을 수득하였다. 고형 생성물을 MeOH(250 mL) 내에 혼합시키고 얼음 욕조에서 교반시킨 다음 약간의 디아조메탄(총 ∼80 mL, Et2O 내의 ∼0.2 M, Black, T.H. Ald. Acta 1983, 16(1), 3-10 에 따라 제조]을 처리하였다. 반응물을 정확하게 HPLC-MS 하여 과-알킬화가 일어나지 않도록 하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 204(M + 1).
(b) 메틸 7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}퀴놀린-3-카르복실레이트. 메틸 7-히드록시퀴놀린-3-카르복실레이트(350 mg, 1.7 mmol)을 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)-페닐]피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](490 mg, 1.9 mmol), 메틸술폭시드(10 mL, 알드리츠에서 입수) 및 탄산세슘(1.7 g, 5.2 mmol, 알드리츠에서 입수)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 5 시간 동안 50 ℃ 오일 욕조 내의 N2 하에서 자기적으로 교반시킨 다음 실온으로 냉각시키고 EtOAc(300 mL) 및 물(150 mL) 사이에 분획하였다. 유기상을 물(2 × 100 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(50 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 헥산에 용해시킨 10-25 % EtOAc 로 용출한 다음 헥산에 용해시킨 25 % EtOAc 로 용출)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다 ; Mp : 216-217 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 426(M +1).
실시예 63
2-(7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}-3-퀴놀일)프로판-2-올. 무수 THF(10 mL)에 용해시킨 메틸 7-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}퀴놀린-3-카르복실레이트[실시예 62(b)](150 mg, 0.35 mmol)의 용액을 0 ℃ 욕조에서 자기적으로 교반시키고 메틸리튬(0.63 mL, 1.0 mmol, Et2O 내의 1.6 M, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 처리하였다. 첨가한 후에, 반응물을 포화된 NH4Cl(5 mL)로 퀸칭시킨 다음 EtOAc(120 mL)로 희석하고 물(30 mL)로 세척하였다. 유기상을 포화된 NaCl(10 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 50-60 % EtOAc/헥산)로 정제하여 노란색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 426(M + 1).
실시예 64
(a) 2H,3H-벤조[e]1,4-디옥산-6-올. MeOH(20 mL)에 용해시킨 2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일아세테이트(1.35 g, 6.95 mmol, Beesson, T. 등의 Tetrahedron 1995, 55, 3197-3204 에 따라 제조)의 용액을 1 N NaOH(5 mL)로 처리하고 30 분 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 ∼5 mL 부피로 진공에서 농축시키고 pH 1 이 되도록 1 N HCl 로 산성화시켰다. 수성 혼합물을 EtOAc(3 × 50 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(50 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(50 mL)로 세척한 다음 MgSO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켜 점성이 있는 갈색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 153(M + 1).
(b) 6-{6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일옥시}-2H,3H-벤조[e]1, 4-디옥산. 아세토니트릴(10 mL)에 용해시킨 2H,3H-벤조[e]1,4-디옥산-6-올(300 mg, 2.0 mmol) 및 4-클로로-6-[4-(트리플루오로메틸)-페닐]피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](560 mg, 2.2 mmol)의 용액을 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(0.60 mL, 4.0 mmol, 알드리츠에서 입수)로 처리하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 환류 냉각기 하의 85 ℃ 오일 욕조에서 자기적으로 교반시킨 다음 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 EtOAc(75 mL)로 희석하고 1 N HCl(30 mL)로 세척하고 포화된 NaHCO3(30 mL)로 세척하고 물(30 mL)로 세척하고 포화된 NaCl(20 mL)로 세척한 다음 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 10-20 % EtOAc/헥산으로 용출한 다음 20 % EtOAc/헥산으로 용출)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 163.6-163.7 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 375(M + 1). C19H13F3N2O3 에 대한 분석 계산치 : C, 60.97 ; H, 3.50 ; N, 7.48 ; F, 15.23. 측정치 : C, 60.56 ; H, 3.36 ; N, 7.29 ; F, 15.56.
실시예 65
4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. DMF(1 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.13 g, 0.5 mmol) 및 2-아미노-4-히드록시벤조티아졸(83 mg, 0.5 mmol, 아스타테크에서 입수)의 용액에 탄산칼륨(0.14 g, 1 mmol)을 첨가한 다음 혼합물을 교반시키면서 16 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc 및 염수 사이에 분획하였다. 층을 분리하고 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1 헥산:EtOAc)로 잔류물을 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 389(M + 1). Mp : 232.0-233.5 ℃. C18H11F3N4OS 에 대한 분석 계산치 : C, 55.67 ; H, 2.85 ; N, 14.43 ; S, 8.26. 측정치 : C, 55.52 ; H, 3.08 ; N, 14.23 ; S, 8.36.
실시예 66
N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(97 mg, 0.25 mmol) 및 무수 아세트산(0.24 mL, 2.5 mmol)의 혼합물을 8 시간 동안 105 ℃ 오일 욕조에서 가열하였다. 용매를 증발시키고 형성된 고체를 EtOAc/헥산으로부터 재결정화한 다음 진공에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 431(M + 1). Mp : 219.0-220.5 ℃. C20H13F3N4O2Sㆍ0.75H 2O 에 대한 분석 계산치 : C, 54.11 ; H, 3.29 ; N, 12.62 ; S, 7.22. 측정치 : C, 54.12 ; H, 3.07 ; N, 12.61 ; S, 7.30.
실시예 67
2-히드록시-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-프로피온아미드. 염화티오닐(1 mL)에 용해시킨 (+/-)-2-아세톡시프로피온산(56 uL, 0.5 mmol, 플루카에서 입수)의 혼합물을 3 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 용매를 증발시킨 후에, 잔류물을 THF 에 용해시키고 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시}-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(97 mg, 0.25 mmol) 및 2-3차-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-페르히드로-1,3,2-디아자포스포린인 결합된 중합체(BEMP 수지)(0.17 g, 0.38 mmol, 알드리츠에서 입수)로 처리하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 불용성 물질을 여과시켜 제거한 다음 CH2Cl2 로 세척하였다. 여과물을 농축시킨 다음 MeOH 에 용해시켰다. 탄산칼륨(69 mg, 0.5 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 2 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 증발시키고 잔류물에 CH2Cl2(30 mL)를 첨가하였다. 5 분 동안 교반시킨 후에, 침전물을 여과시켜 수집하고 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 461(M + 1).
실시예 68
(a) (S)-아세트산 1-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-에틸 에스테르. 실시예 67 에 기재되어 있는 방법에 따라, 표제 화합물은 THF(10 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.39 g, 1 mmol), (S)-(-)-2-아세톡시프로피오닐 클로라이드(0.25 mL, 2 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 2-3차-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-페르히드로-1,3,2-디아자포스포린인 결합된 중합체(BEMP 수지)(0.68 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:3 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 503(M + 1).
(b) 2-(S)-히드록시-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-프로피온아미드. MeOH(4 mL)에 용해시킨 (S)-아세트산 1-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-에틸 에스테르(0.19 g, 0.38 mmol)의 용액에 탄산칼륨(0.11 g, 0.76 mmol)을 첨가하고 혼합물을 2 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 용매를 진공에서 중발시키고 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산=1:2)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. 80:20:0.2 의 헥산:IPA:디에틸아민을 수반하는 카이랄파크(Chiralpak) AD 컬럼 상에서 카이랄(Chiral) LC 정제하여 흰색 고형의 바람직한 이성질체를 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 461(M + 1).
실시예 69
2-(R)-히드록시-N-{4-[6-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-프로피온아미드. 또한 실시예 68(b)의 반응 생성물을 카이랄 LC 분리하여 소량의 흰색 고형의 (R)-이성질체를 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 461(M + 1).
실시예 70
(a) 2-아미노-벤젠-1,3-디올 히드로클로라이드. EtOH(50 mL)에 용해시킨 2-니트로레졸시놀(0.79 g, 5 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 10 % 탄소 상의 팔라듐(0.26 g) 및 농축된 HCl(0.4 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 3 시간 동안 1 atm 의 H2 하에서 교반시켰다. 혼합물을 Celite?? 패드를 통해 여과시키고, 거름 케이크를 EtOH 로 세척하고, 여과물을 진공에서 농축시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였으며, 이를 부가적으로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 126(M + 1).
(b) 2-아미노-벤조옥사졸-4-올. 2-아미노-벤젠-1,3-디올 히드로클로라이드(가공하지 않음, 5 mmol)을 물(3 mL)에 용해시키고 NaHCO3(0.42 g, 5 mmol)로 중성화시켰다. 브롬화시안(0.48 g, 4.5 mmol, 알드리츠에서 입수)을 실온에서 교반시키면서 상기 용액에 분할하여 첨가하였다. 혼합물을 2 일 동안 25 ℃ 에 그대로 두었다. 불용성 물질을 여과하여 제거한 다음 여과물을 pH 5 가 되도록 수성 Na2CO3 로 중성화시켰다. 침전물을 여과하여 수집하고 물(1 mL)로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 황갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 151(M + 1).
(c) 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조옥사졸-2-일아민. 본 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.78 g, 3 mmol), 2-아미노-벤조옥사졸-4-올(0.3 g, 2 mmol) 및 DMF(6 mL)에 용해시킨 K2CO3(0.83 g, 6 mmol)를 사용하여 실시예 3 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 형성된 침전물을 여과시켜 수집하고 에테르(4 mL)로 세척한 다음 건조시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 373(M + 1). Mp : 235.0-247.9 ℃.
실시예 71
N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조옥사졸-2-일}-아세트아미드. 본 화합물은 피리딘(3 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조옥사졸-2-일아민[실시예 70(c)](0.27 g, 0.72 mmol) 및 무수 아세트산(82 uL, 0.87 mmol)을 사용하여 실시예 66 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1.5 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 415(M + 1). Mp : 205.1-205.2 ℃.
실시예 72
(a) 2-메틸아미노-퀴놀린-8-올. 본 화합물은 디옥산(3 mL)에 용해시킨 2-클로로-퀴놀린-8-올[실시예 2(a), 방법 B](0.18 mg, 1 mmol) 및 메틸아민(10 mL, 20 mmol, THF 내의 2 M, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 5(a)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. MeOH/H2O 로부터 재결정화하여 밝은 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 175(M + 1).
(b) 메틸-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일}-아민. 본 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.22 g, 0.85 mmol), 2-메틸아미노-퀴놀린-8-올(0.12 g, 0.71 mmol) 및 DMF(1.5 mL)에 용해시킨 탄산칼륨(0.2 g, 1.4 mmol)을 사용하여 실시예 3 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(5:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 397(M + 1). Mp : 163.0-165.0 ℃. C21H15F3N4Oㆍ0.25H2O 에 대한 분석 계산치 : C, 62.92 ; H, 3.90 ; N, 13.98. 측정치 : C, 62.98 ; H, 3.83 ; N, 13.77.
실시예 73
N-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일}-아세트아미드. 본 화합물은 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민[실시예 2(d), 방법 B](0.79 g, 2.1 mmol) 및 무수 아세트산(2.5 mL, 2.6 mmol)을 사용하여 실시예 66 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 425 (M + 1). Mp : 203.8-206.0 ℃. C22H15F3N4O2 에 대한 분석 계산치 : C, 62.26 ; H. 3.56 ; N, 13.20. 측정치 : C, 62.28 ; H, 3.51 ; N, 13.15.
실시예 74
(a) 8-벤질옥시-퀴놀린-2-일아민. 아세톤(30 mL)에 용해시킨 2-아미노-8-히드록시퀴놀린(0.96 g, 6 mmol, 플루카에서 입수)에 탄산칼륨(1.2 g, 9 mmol)을 첨가하고 반응 혼합물을 10 분 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 브롬화벤질(1.1 mL, 9 mmol, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가한 다음 반응 혼합물을 16 시간 동안 50 ℃ 에서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 침전물을 여과시키고 아세톤 및 물로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 251(M + 1).
(b) N-(8-벤질옥시-퀴놀린-2-일)-메탄술폰아미드. THF(6 mL) 및 DMF(1 mL)에 현탁시킨 8-벤질옥시-퀴놀린-2-일아민에 NaH(0.14 g, 3.6 mmol, 광유에 용해시킨 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 25 ℃ 에서 10 분 동안 교반시킨 후에, 염화메탄술폰일(0.26 mL, 3.3 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 실온에서 교반시킨 다음 EtOAc 및 10 % 시트르산 사이에 분획하였다. 수성층을 분리하고 NaCl 로 포화시킨 다음 MeOH 및 EtOAc 의 혼합물로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(1.5:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 329(M + 1).
(c) N-(8-히드록시-퀴놀린-2-일)-메탄술폰아미드. EtOH(2.5 mL)에 현탁시킨 N-(8-벤질옥시-퀴놀린-2-일)-메탄술폰아미드(0.18 g, 0.54 mmol)에 10 % 탄소 상의 팔라듐(0.18 g, 알드리츠에서 입수)을 첨가한 다음 시클로헥사디엔(0.51 mL, 5.4 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시킨 다음 Celite?? 패드를 통해 여과시키고, 여과물을 진공에서 농축시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 239(M + 1).
(d) N-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일}-메탄술폰아미드. 본 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.18 g, 0.69 mmol), N-(8-히드록시-퀴놀린-2-일)-메탄술폰아미드(0.11 g, 0.46 mmol) 및 DMF(0.5 mL)에 용해시킨 탄산칼륨(0.13 g, 0.92 mmol)을 사용하여 실시예 3 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 461(M + 1). Mp : 216.7-219.7 ℃. C21H15F3N4O3S 에 대한 분석 계산치 : C, 54.78 ; H, 3.28 ; N, 12.17 ; S, 6.96. 측정치 : C, 54.69 ; H, 3.35 ; N, 12.06 ; S, 7.11.
실시예 75
(a) 2-(2-히드록시-에틸아미노)-퀴놀린-8-올. 본 화합물은 디옥산(2 mL)에 용해시킨 2-클로로-퀴놀린-8-올[실시예 2(a), 방법 B](0.12 g, 0.67 mmol) 및 에탄올아민(0.8 mL, 13 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 5(a)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. MeOH/H2O 로부터 재결정화하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 205(M + 1).
(b) 2-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아미노}-에탄올. 본 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.14 g, 0.56 mmol), 2-(2-히드록시-에틸아미노)-퀴놀린-8-올(95 mg, 0.47 mmol) 및 DMF(1.5 mL)에 용해시킨 탄산칼륨(0.16 g, 1.1 mmol)을 사용하여 실시예 3 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 427(M + 1). Mp : 157.5-160.5 ℃. C22H17F3N4O2 에 대한 분석 계산치 : C, 61.97 ; H, 4.02 ; N, 13.14. 측정치 : C, 61.93 ; H, 4.02 ; N, 13.17.
실시예 76
(a) [2-(8-히드록시-퀴놀린-2-일아미노)-에틸]-카르밤산 3차-부틸 에스테르. 본 화합물은 디옥산(3 mL)에 용해시킨 2-클로로-퀴놀린-8-올(0.18 g, 1 mmol) 및 3차-부틸 N-(2-아미노에틸)카바메이트(3.2 g, 20 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 실시예 5(a)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. MeOH/H2O 로부터 재결정화하여 황갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 304(M + 1).
(b) (2-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아미노}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르. 본 화합물은 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘[실시예 2(a), 방법 A](0.17 g, 0.65 mmol), [2-(8-히드록시-퀴놀린-2-일아미노)-에틸]-카르밤산 3차-부틸 에스테르(0.16 g, 0.54 mmol) 및 DMF(1.5 mL)에 용해시킨 탄산칼륨(0.15 g, 1.1 mmol)을 사용하여 실시예 3 에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 526(M + 1).
(c) N1-{8-[6-{4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일}-에탄-1,2-디아민 트리플루오로아세테이트. CH2Cl2(1 mL)에 현탁시킨 (2-{8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아미노}-에틸)-카르밤산 3차-부틸 에스테르(60 mg, 0.11 mmol)에 트리플루오로아세트산(0.5 mL, 알드리츠에서 입수)를 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시킨 다음 용매를 증발시키고 잔류물을 MeOH 로부터 재결정화하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 426(M + 1). Mp : 161.0-163.0 ℃. C22H18F3N5Oㆍ2CF3CO2 Hㆍ2H2O 에 대한 분석 계산치 : C, 45.29 ; H, 3.51 ; N, 10.16. 측정치 : C, 45.24 ; H, 3.51 ; N, 10.06.
실시예 77
(a) 아세트산 {4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-메틸 에스테르. 실시예 67 에 기재되어 있는 방법에 따라, 표제 화합물은 THF(10 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.39 g, 1 mmol), 염화아세톡시아세틸(0.22 mL, 2 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 2-3차-부틸아미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-페르히드로-1,3,2-디아자포스포린인 결합된 중합체(BEMP 수지)(0.68 g, 1.5 mmol)를 사용하여 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:3 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 489(M + 1).
(b) 2-히드록시-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 본 화합물은 MeOH(2 mL) 및 CH2Cl2(2 mL)의 혼합물에 용해시킨 아세트산 {4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-메틸 에스테르(0.1 g, 0.2 mmol) 및 탄산칼륨(57 mg, 0.4 mmol)을 사용하여 실시예 68(b)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1.5 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 447(M + 1).
실시예 78
(a) 아세트산 1-메틸-1-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-에틸 에스테르. 디옥산(3 mL)에 현탁시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.39 g, 1 mmol)에 트리에틸아민(0.27 mL, 2 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가한 다음 1-클로로카르보닐-1-메틸-에틸 아세테이트(0.29 mL, 2 mmol)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 100 ℃ 에서 가열한 다음 실온으로 냉각시키고 EtOAc 및 염수 사이에 분획하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 흰색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 517(M + 1).
(b) 2-히드록시-2-메틸-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-프로피온아미드. 본 화합물은 MeOH(10 mL)에 용해시킨 아세트산 1-메틸-1-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-에틸 에스테르(0.5 g, 1 mmol) 및 탄산칼륨(0.27 g, 1.9 mmol)을 사용하여 실시예 68(b)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:3 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 475(M + 1). Mp : 213.1-215.6 ℃.
실시예 79
아세트산 {4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-메틸 에스테르. 본 화합물은 디옥산(3 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.36 g, 0.9 mmol), O-아세틸 만델산(0.41 mL, 1.8 mmol, 헤이코 케미컬즈 인코포레이티드에서 입수) 및 트리에틸아민(0.25 mL, 1.8 mmol)을 사용하여 실시예 78(a)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 헥산:EtOAc)로 정제하여 밝은 노란색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 565(M + 1). Mp : 118.6-138.4 ℃.
실시예 80
2-히드록시-2-페닐-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 본 화합물은 MeOH(8 mL)에 용해시킨 아세트산 페닐-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일카바모일}-메틸 에스테르(실시예 79)(0.44 g, 0.78 mmol) 및 탄산칼륨(0.22 g, 1.6 mmol)을 사용하여 실시예 68(b)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:2 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 523(M + 1). Mp : 197.7-205.4 ℃.
실시예 81
2-페닐-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 실시예 67 에 기재되어 있는 방법에 따라, 표제 화합물은 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.19 g, 0.5 mmol), 염화페닐아세틸(0.13 mL, 1 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 THF(5 mL)에 용해시킨 2-3차-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-페르히드로-1,3,2-디아자포스포린인 결합된 중합체(BEMP 수지)(0.34 g, 0.75 mmol)를 사용하여 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:4 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 507(M + 1). Mp : 188.6-191.0 ℃.
실시예 82
N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-프로피온아미드. 실시예 67 에 기재되어 있는 방법에 따라, 표제 화합물은 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.19 g, 0.5 mmol), 염화프로피오닐(87 uL, 1 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 THF(5 mL)에 용해시킨 2-3차-부틸이미노-2-디에틸아미노-1,3-디메틸-페르히드로-1,3,2-디아자포스포린인 결합된 중합체(BEMP 수지)(0.34 g, 0.75 mmol)를 사용하여 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:4 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 445(M +1). Mp : 196.9-197.6 ℃.
실시예 83
(a) 2-클로로-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 톨루엔(3.5 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.39 g, 1 mmol) 및 피리딘(97 uL, 1.2 mmol)의 혼합물에 10 ℃ 에서 염화클로로아세틸(96 uL, 1.2 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 10 ℃ 에서 교반시킨 다음 16 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시키고 EtOAc 및 염수 사이에 분획하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 465(M + 1).
(b) 2-디메틸아미노-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드 트리플루오로아세테이트. CH2Cl2(1.5 mL)에 현탁시킨 2-클로로-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(0.15 g, 0.33 mmol)에 MeOH 에 용해시킨 2 M 의 디메틸아민 용액(0.41 mL, 0.82 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가한 다음 반응 혼합물을 16 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 용매를 증발시키고 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 의 EtOAc/헥산)로 정제한 다음 예비 HPLC 분리(20 분 동안 0.1 % TFA 물에 용해시킨 10-90 % 의 0.1 % TFA 아세토니트릴)하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 474(M + 1). Mp : 67.9-68.0 ℃.
실시예 84
2-모르폴린-4-일-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 본 화합물은 CH2Cl2(1.5 mL)에 용해시킨 2-클로로-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드[실시예 83(a)](0.17 g, 0.33 mmol) 및 모르폴린(72 uL, 0.82 mmol, 알드리츠에서 입수)을 사용하여 실시예 83(b)에 기재되어 있는 방법에 따라 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 516(M + 1). Mp : 177.8-181.7 ℃.
실시예 85
(a) 2,2,2-트리플루오로-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 질소 대기 하의 0 ℃ 에서, CH2Cl2(2 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.15 g, 0.38 mmol) 및 피리딘(33 uL, 0.41 mmol)의 현탁액에 무수 트리플루오로아세트산(58 uL, 0.41 mmol, 알드리츠에서 입수)을 처리하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 0 ℃ 에서 교반시키고 CH2Cl2 및 염수 사이에 분획하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 485(M + 1).
(b) 메틸-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아민. DMF(1 mL)에 용해시킨 2,2,2-트리플루오로-N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(0.18 g, 0.37 mmol)에 요도메탄(51 uL, 0.82 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 탄산세슘(0.25 g, 0.78 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 22 시간 동안 70 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 EtOAc 및 염수 사이에 분획하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 403(M + 1).
실시예 86
2-브로모-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸. 건조 아세토니트릴(4 mL)에 용해시킨 무수 CuBr2(0.54 g, 2.4 mmol, 알드리츠에서 입수)의 현탁액에 니트르산이소아밀(0.4 mL, 3 mmol, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하고, 혼합물을 10 분 동안 실온에서 교반시켰다. 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(0.78 g, 2 mmol)을 소량 첨가하고, 반응 혼합물을 1 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시킨 다음 1.5 시간 동안 65 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 Celite?? 패드를 통해 여과시키고 아세토니트릴로 세척하였다. 여과물을 진공에서 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피(1:6 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 453(M + 1).
실시예 87
2-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아미노}-에탄올. 디옥산(1 mL)에 용해시킨 2-브로모-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸(실시예 86)(90 mg, 0.2 mmol)에 에탄올아민(0.06 mL, 1 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10 분 동안 200 ℃ 에서 마이크로파 합성기로 가열한 다음 실온에서 냉각시키고 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 433(M + 1).
실시예 88
N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일} 메탄술폰아미드. DMF(1.5 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(0.19 g, 0.5 mmol)의 용액에 염화메탄술폰일(92 uL, 1.2 mmol) 및 트리에틸아민(0.2 mL, 1.5 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시킨 다음 16 시간 동안 110 ℃ 에서 교반시키고 실온으로 냉각시킨 후에 EtOAc 및 염수 사이에 분할하였다. 층을 분리한 다음 수성층을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(1:1 의 EtOAc/헥산)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 467(M + 1).
실시예 89
(a) 3-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤젠-1,2-디아민 트리플루오로아세테이트. 2,3-디아미노-페놀(100 ㎎, 0.81 mmol, 알드리츠에서 입수), 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](202 ㎎, 0.80 mmol) 및 DMF(2 mL)의 용액에 K2CO3(138 ㎎, 1 mmol)을 첨가한 다음 결과적으로 생성된 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 180 ℃ 에서 가열하였다. 용매를 환산압력 하에서 제거시키고 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 검은 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 347(M+1).
(b) 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-벤조이미다졸. 3-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤젠-1,2-디아민(50 ㎎, 0.14 mmol), EtOH(1 mL), 에틸 포르메이트(1 mL, 알드리츠에서 입수) 및 HOAc(50 μL)의 용액을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 160 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 방치한 후에 결과적으로 생성된 침전물을 여과시키고 에틸 포르메이트로 세척한 다음 진공 하에서 건조시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온) m/z : 357(M+1).
실시예 90
4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-1H-벤조이미다졸-2-일아민 트리플루오로아세테이트. 브롬화 시안(16 ㎎, 0.15 mmol, 알드리츠에서 입수)을 EtOH(2 mL)에 용해시킨 3-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤젠-1,2-디아민(실시예 89)(50 ㎎, 0.14 mmol)의 용액에 첨가하였다. 3 일 동안 교반시킨 후에, 환산압력 하에서 용매를 제거하고 혼합물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 372(M+1).
실시예 91
2-요도-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸 트리플루오로아세테이트 및 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸 트리플루오로아세테이트. 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(100 ㎎, 0.26 mmol), 아질산 이소아밀(0.21 mL, 1.6 mmol, 알드리츠에서 입수), CsI(68 ㎎, 0.26 mmol, 알드리츠에서 입수), I2(33 ㎎, 0.13 mol, 알드리츠에서 입수), CuI(15 ㎎, 0.079 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DME(5 mL)의 혼합물을 1.5 시간 동안 65 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 실온에서 냉각시키고 용매를 환산압력 하에서 제거시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 고형의 2-요도-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸[(30 ㎎, 23 %), MS(ESI, 양이온)m/z : 500 (M+1)] 및 갈색 고형의 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸[MS(ESI, 양이온)m/z : 374 (M+1)]을 수득하였다.
실시예 92
2-클로로-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸. 표제 화합물을 실시예 91 의 조건과 유사한 단계로 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)을 CsCl 및 CuCl 과 반응시켜 제조하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 408 (M+1).
실시예 93
2-피리딘-4-일-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸 트리플루오로아세테이트. 2-요도-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸(실시예 91)(35 ㎎, 0.070 mmol), 4-피리딜 붕소산(13 ㎎, 0.11 mmol), Pd(PPh3)4(12 ㎎, 0.010 mmol), Na2CO3(0.20 mL, 2 M 수성용액) 및 디옥산(1 mL)의 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 200 ℃에서 가열하였다. 용매를 환산압력 하에서 제거시키고 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 분말 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 451 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 실험 과정은 상기 실시예 93 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나이며, 하기의 실시예에 기재된 화합물은 상업적으로 이용가능한 시약으로부터 제조하였다 :
실시예 97
디메틸-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아민 트리플루오로아세테이트. 2-브로모-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸(실시예 86)(24 ㎎, 0.053 mmol) 및 디메틸 아민(THF 내의 2M, 0.7 mL, 1.4 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 마이크로파 합성기에서 2 분 동안 100 ℃ 에서 가열하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 환산압력 하에서 탈수시킨 다음 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 20-100 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 417 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 실험 과정은 상기 실시예 97 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나이며, 하기의 실시예에 기재된 화합물은 상업적으로 이용가능한 시약으로부터 제조하였다 :
실시예 101
피리딘-2-일-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아민 트리플루오로아세테이트. 2-요도-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸(실시예 91)(25 ㎎, 0.050 mmol), 2-아미노피리딘(6 ㎎, 0.06 mmol, 알드리츠에서 입수), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(5 ㎎, 0.005 mmol, 알드리츠에서 입수), 나트륨 t-부톡시드(7 ㎎, 0.07 mmol, 알드리츠에서 입수), 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐(8 ㎎, 0.02 mmol, 아크로스에서 입수) 및 디옥산/NMP(3/1, 1.5 mL)의 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 200 ℃ 에서 가열하였다. 용매를 진공에서 제거시키고 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 466 (M+1).
실시예 102
(a) 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린. 실온에서 4,6-디클로로피리미딘(5.1 g, 35 mmol, 알드리츠에서 입수), 7-히드록시퀴놀린(5.0 g, 35 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DMF(30 mL)를 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 탄산칼륨(4.8 g, 35 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 현탁액을 N2 대기 하에서 20 시간 동안 80 ℃ 에서 교반시켰다. 반응물을 H2O(200 mL)로 희석시키고 용액을 디클로로메탄(2 ×200 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 조물질을 EtOAc 로 현탁시키고 여과하여 수집한 다음 EtOAc 로 세척하여 옅은 갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 151-152 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 258 (M+1).
(b) 7-[6-(4-클로로-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린(1.5 g, 9.9 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(20 mL)를 포함하는 50-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로페닐붕소산(1.7 g, 6.6 mmol, 랭커스터에서 입수) 및 1 N 탄산나트륨(20 mL)를 첨가하였다. 실온에서 15 분 동안 N2 로 용액을 제거하고 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.38 g, 0.33 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2 대기 하에서 16 시간 동안 100 ℃ 에서 가열한 다음에 실온에서 물(50 mL)로 희석시켰다. 반응 혼합물을 EtOAc(2 ×100 mL)로 추출하고 유기층을 황산나트륨으로 건조시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에서 1-5 % 2N 암모니아)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 184-185 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 334 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 실험 과정은 상기 실시예 102(b) 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나이며, 하기의 실시예에 기재된 화합물은 다음과 같다 :
실시예 111
7-[6-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](0.30 g, 1.2 mmol) 및 1:1 톨루엔 : EtOH(2.5 mL)를 포함하는 5-mL 마이크로파 작은병에 4-트리플루오로메톡시페닐붕소산(0.30 g, 1.9 mmol, 알드리츠에서 입수), 2N 탄산칼륨(2.5 mL) 및 팔라듐(O)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.070 g, 0.060 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 140 ℃ 에서 가열한 후에 실온으로 냉각시키고 물(5 mL) 및 1 N 수산화나트륨(50 mL)로 희석시켰다. 생성물을 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하고 황산나트륨으로 건조시킨 다음에 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 1-1.7 % 2N 암모니아)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 67-168 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 384 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 실험 과정은 상기 실시예 111 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나이며, 하기의 실시예에 기재된 화합물은 다음과 같다 :
실시예 124
(a) 8-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린-2-일아민. 실온에서 4,6-디클로로피리미딘(1.1 g, 7.5 mmol, 알드리츠에서 입수), 2-아미노-8-히드록시퀴놀린(0.60 g, 3.8 mmol, 시그마에서 입수) 및 DMF(7 mL)를 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 K2CO3(0.52 g, 3.8 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 현탁액을 N2 대기 하에서의 2 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 H2O(50 mL)로 처리하고 혼합물을 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시키고 진공 하에서 16 시간 동안 건조시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 1-3.5 % 2N 암모니아)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 185-186 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 273 (M+1).
(b) 8-[6-트리플루오로메톡시-페닐-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. 8-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린-2-일아민(0.20 g, 0.73 mmol) 및 1:1 톨루엔 : EtOH(2.5 mL)를 포함하는 5-mL 마이크로파 작은병에 3-트리플루오로메톡시페닐붕소산(0.23 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수), 2 N 탄산칼륨(2.5 mL) 및 팔라듐(O)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.040 g, 0.040 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 140 ℃ 로 가열한 다음 실온으로 냉각시키고 물(5 mL) 및 1 N 수산화나트륨(50 mL)으로 희석하였다. 혼합물을 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하고 Na2SO4 로 건조시킨 후에 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 0-1.2 % 2 N 암모니아)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 148-150 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 399 (M+1).
실시예 125
4-[6-(2-아미노-퀴놀린-8-일옥시)-피리미딘-4-일]-벤조니트릴. 실시예 124(b)에 기재된 절차에 따라, 8-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린-2-일아민[실시예 124(a)](0.20 g, 0.73 mmol) 및 4-시아노페닐붕소산(0.16 g, 1.1 mmol, 알드리츠에서 입수)로부터 흰색 고형의 표제 화합물을 제조하였다. Mp : 234-236 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 340 (M+1).
실시예 126
7-[6-(3-피롤리딘-1-일-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 실시예 124(b)에 기재된 절차에 따라, 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](0.070 g, 0.25 mmol) 및 3-피롤리딘페닐-붕소산(0.070 g, 0.38 mmol, 에심켐에서 입수)로부터 옅은 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 369 (M+1).
실시예 127
(a) 7-(6-벤조푸란-5-일-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린. 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](0.20 g, 0.78 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(3 mL)를 포함하는 25-mL 압력 작은병에 벤조푸란-5-붕소산(0.14 g, 1.2 mmol, Goodby, J.W. ; Toyne, K.J. ; Hird, M. ; Friedman, M.R. ; Jones, John C. PCT Int. Appl. 제 WO 0121606 호, 2001 에 따라 제조하였음), 1 N 탄산나트륨(2.3 mL), 아세트산 팔라듐(0.010 g, 0.040 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 트리-o-톨릴-포스핀(0.030 g, 0.090 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 분 동안 N2 로 제거하고 난 후 반응 플라스크를 밀봉하고 16 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 냉각시킨 후에, 반응 혼합물을 물(5 mL) 및 1 N 수산화나트륨(50 mL)로 희석시켰다. 생성물을 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 0-2 % 2N 암모니아)로 정제시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 234-237 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 340 (M+1).
실시예 128
(a) 7-(6-요도-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린. 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](0.20 g, 80 mmol) 및 요드화나트륨(0.20 g, 1.2 mmol, 알드리츠에서 입수)를 포함하는 둥근바닥 플라스크에 요드화수소산(2.5 mL, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 40 ℃ 에서 교반시키고 1 N 수산화나트륨으로 처리한 다음 디클로로메탄(2 ×40 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 2-2.5 % 2 N 암모니아)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 7-[6-(4-브로모-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 7-(6-요도-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린(0.16 g, 0.45 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(2 mL)를 포함하는 둥근바닥 플라스크에 4-브로모페닐붕소산(0.14 g, 0.68 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 1 N 탄산나트륨(1.4 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2 로 15 분 동안 실온에서 제거하고 팔라듐(O)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.030 g, 0.020 mmol, 스트림 케이컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2 대기 하에서 1.5 시간 동안 100 ℃ 에서 가열하고 난 후 실온에서 물(50 mL)로 처리하였다. 혼합물을 EtOAc(2 ×100 mL)로 추출하고 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 1-2 % 2 N 암모니아)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 160-162 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 378 (M+1).
실시예 129
(a) 4,6-디요도-피리미딘. 4,6-디클로로-피리미딘(1.0 g, 6.7 mmol, 알드리츠에서 입수), NaI(1.4 g, 9.0 mmol) 및 요드화수소산(20 mL, 0.15 mmol)의 혼합물을 1 시간 동안 40 ℃ 에서 가열한 다음 추가적으로 20 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 10 N NaOH 로 pH 10 이 되도록 염기화시켰다. 결과적으로 생성된 침전물을 여과에 의해 수집하고 물로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 밝은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 332 (M+2).
(b) 4-(6-요도-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민. 4,6-디요도-피리미딘(720 ㎎, 2.2 mmol), 2-아미노-벤조티아졸-4-올(360 ㎎, 2.2 mmol, 카르보겐에서 입수) 및 DMSO(3.0 mL)에 용해시킨 K2CO3(430 ㎎, 3.1 mmol)의 혼합물을 1 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온에서 냉각시키고 물로 처리한 다음 18 시간 동안 교반시켰다. 결과적으로 생성된 침전물을 여과하여 수집하고 물로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 밝은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 371 (M+1).
(c) 4-[6-(4-브로모-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 4-(6-요도-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민(0.30 g, 0.81 mmol) 및 1:1 톨루엔 : EtOH(2 mL)를 포함하는 5-mL 마이크로파 작은병에 4-브로모페닐붕소산(0.23 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수), 2 N 탄산칼륨(1.2 mL) 및 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.050 g, 0.040 mmol, 스트림 케이컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 140 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시키고 물(5 mL) 및 1 N 수산화나트륨(50 mL)로 희석하였다. 혼합물을 EtOAc(2 ×100 mL)로 추출하고 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0-65 % EtOAc/헥산)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 228-229 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 401 (M+1).
실시예 130
N-{4-[6-(4-브로모-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 4-[6-(4-브로모-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민[실시예 129(c)] (0.050 g, 0.13 mmol)을 포함하는 50 mL 둥근바닥 플라스크에 무수 톨루엔 (3 mL) 및 무수 아세트산(0.010 mL, 0.39 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 90 ℃ 에서 가열하고 반응의 진행을 TLC(50 % EtOAc/헥산에서 전개시킴)에 의해 모니터하였다. 반응이 끝나면, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 흰색 침전물을 여과에 의해 수집하고 MeOH(5 mL)로 세척한 다음 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 271 - 272 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 441 (M+1).
실시예 131
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-페놀. 7-[6-(2-메톡시-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(실시예 109)(0.09 g, 0.27 mm ol)을 포함하는 50-mL 둥근바닥 플라스크에 디클로로메탄(3 mL)을 첨가하였다. 용액을 -78 ℃ 에서 냉각시키고 BBr3(0.82 mL, 0.82 mmol, 디클로로메탄 내의 1 N, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 가온시키고 난 후 -78 ℃ 에서 냉각시킨 후에 포화된 중탄산나트륨(10 mL)로 퀸칭시켰다. 반응 혼합물을 물(50 mL)로 희석하고 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 결과적으로 생성된 고체를 메탄올(15 mL)에서 현탁시키고 잔여 고체를 여과하여 수집한 다음 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 188-191 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 316 (M+1).
실시예 132
7-(6-피리딘-3-일-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린. 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](0.30 g, 1.2 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(2 mL)를 포함하는 5 mL 마이크로파 작은병에 3-디에틸(3-피리딜)보란(0.21 g, 1.5 mmol, 알드리츠에서 입수), 1 N 탄산나트륨(1.8 mL) 및 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.14 g, 0.15 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하였다. 작은병을 밀봉시키고 마이크로파 합성기에서 20 분 동안 200 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 반응 혼합물을 1 N 수산화나트륨(25 mL)로 희석하고 디클로로메탄(2 ×50 mL)로 추출하였다. 유기층을 혼합시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 1-2 % 2 N 암모니아)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 155-158 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 301 (M+1).
실시예 133
(a) 4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민. 4,6-디클로로-피리미딘(9.0 g, 60 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 2-아미노-벤조티아졸-4-올(5.0 g, 30 mmol, 카르보겐에서 입수)를 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 탄산칼륨(4.1 g, 30 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 디메틸술폭시드(10 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 4.5 시간 동안 교반시키면서 95 ℃ 에서 가열한 다음 16 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 결과적으로 생성된 고체를 여과로 수집하고 물(500 mL) 및 디클로로메탄(500 mL)로 세척한 다음 진공 하에서 건조시켜 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 4-[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-벤조푸란-6-일)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-6-붕소산(1.0 g, 5.4 mmol, 켐샵에서 입수), 4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민(1.0 g, 3.6 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(6 mL)를 포함하는 50-mL 둥근바닥 플라스크에 15 분 동안 N2 로 가스를 제거시켰다. 2 N 탄산칼륨(5.4 mL) 및 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.62 g, 0.54 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하고 반응 혼합물을 16 시간 동안 90 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시키고 물(200 mL)로 희석한 다음 디클로로메탄(2 ×200 mL)로 추출하였다. 디클로로메탄층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공 하에서 농축시켰다. 유기 고체를 메탄올(50 mL)에서 현탁시키고 여과에 의해 수집하고 난 후 메탄올(50 mL) 및 디클로로메탄(50 mL)로 세척하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 247-248 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 391 (M+1).
실시예 134
N-{4-[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-벤조푸란-6-일)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 4-[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-벤조푸란-6-일)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민[실시예 133(b)](0.50 g, 1.3 mmol)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 톨루엔(7 mL) 및 무수 아세트산(0.40 mL, 3.8 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 85 ℃ 로 가열하였다. 톨루엔을 진공에서 제거시키고 결과적으로 생성된 오렌지색 고체를 디클로로메탄(125 mL) 재-용해시키고 물(150 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 결과적으로 생성된 오렌지색 고체를 디클로로메탄(100 mL)에서 현탁시키고 여과로 수집한 다음 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 224-225 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 433 (M+1).
실시예 135
(a) 1-메톡시메톡시-3-트리플루오로메틸-벤젠. α,α,α-트리플루오로-m-크레솔(2.0 mL, 16 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 디클로로메탄(6 mL)에 0 ℃ 에서 용해시킨 N,N-디이소프로필에틸-아민(5.7 mL, 33 mmol, 알드리츠에서 입수)을 포함하는 50-mL 둥근바닥 플라스크에 클로로메틸 메틸 에테르(1.5 mL, 20 mmol, 알드리츠에서 입수)를 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 방치하고 진공 하에서 용매를 제거한 후에 3 시간 동안 교반시켰다. EtOAc(10 mL)를 반응 플라스크에 첨가한 후에 결과적으로 생성된 흰색 고체를 여과하여 제거하였다. 여과물을 실리카 겔에서 농축시키고 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 2.4-10 % EtOAc/헥산)로 정제하여 투명한 무색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 2-메톡시메톡시-6-트리플루오로메틸페닐붕소산. 아르곤 하의 -40 ℃ 에서 교반시키면서 무수 에테르에 용해시킨 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민(45 mL, 0.29 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 sec-부틸리튬(220 mL, 290 mmol, 헥산 내의 1.35 N, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하였다. 15 분 동안 -40 ℃ 에서 교반시킨 후에, 1-메톡시메톡시-3-트리플루오로메틸-벤젠(100 mL, 무수 에테르 내의 2.4N)의 용액을 점적하여 첨가하고 반응 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 트리메틸 붕산염(82 mL, 0.72 mL, 알드리츠에서 입수)을 -78 ℃ 에서 천천히 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반시켰다. 얼음물(100 mL)을 반응 혼합물에 첨가하고 10 분 동안 교반시킨 후에 2-L 모턴 플라스크로 옮기고 1 N 수산화나트륨(1 L)을 넣고 1 시간 동안 교반시켰다. 유기층 및 수성층을 분리시키고 수성층을 에테르(500 mL)로 세척하였다. 수성층을 얼음욕조에서 냉각시킨 다음 pH 5 가 되도록 아세트산을 첨가하였다. 흰색 침전물을 여과하여 수집하고 물(1 L), 헥산(1 L)로 세척한 다음 진공에서 건조시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다.
(c) 4-[6-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐붕소산(3.6 g, 14 mmol), 4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민[실시예 133(a)](2.0 g, 7.2 mmol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(13 mL)를 포함하는 둥근바닥 플라스크에 2 N 탄산칼륨(11 mL, 22 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 15 분 동안 N2 하에서 제거하고 난 후 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.42 g, 0.36 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 80 ℃ 로 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 물(300 mL)로 희석하고 디클로로메탄(2 ×200 mL)으로 추출하였다. 혼합된 디클로로메탄층을 염수(200 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 결과적으로 생성된 흰색 고체를 MeOH(50 mL)로 현탁시키고 여과로 수집하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 175-176 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 449 (M+1).
실시예 136
(a) N-[4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일]-아세트아미드. 4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민[실시예 133(a)](4.0 g, 14 mmol)을 포함하는 둥근바닥 플라스크에 톨루엔(10 mL) 및 무수 아세트산(4.1 mL, 43 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 85 ℃ 에서 가열하고 난 후 16 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공 하에서 제거하고 결과적으로 생성된 오렌지색 고체를 디클로로메탄에서 현탁시키고 여과로 수집한 다음 진공 하에서 건조시켜 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 268-275 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 321 (M+1).
(b) N-{4-[6-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐붕소산[실시예 135(b)](6.2 g, 25 mmol), N-[4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일]-아세트아미드(4.0 g, 13 mm ol) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(25 mL)를 포함하는 둥근바닥 플라스크에 2 N 탄산칼륨(19 mL, 38 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 질소로 15 분 동안 제거시킨 후에 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.73 g, 0.63 mmol, 스트림 케미컬에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하고 물(300 mL)로 희석하고 디클로로메탄(2 ×200 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 염수(200 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 결과적으로 생성된 흰색 고체를 MeOH(50 mL)로 현탁시키고 여과로 수집하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 223.0-225.3 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 492 (M+1).
실시예 137
N-{4-[6-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 디클로로메탄(10 mL)에 교반시키면서 얼음욕조에서 냉각시켜 용해시킨 N-{4-[6-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드[실시예 136(b)](0.50 g , 1.0 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산(0.10 mL, 1.3 mmol, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반시키고, 디클로로메탄(5 mL)로 희석시키고 포화된 중탄산나트륨 용액에 퀸칭시켰다. 반응 혼합물을 물(100 mL)로 희석시키고 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출한 다음 혼합된 유기 추출물을 진공에서 농축시켰다. 결과적으로 생성된 흰색 고체를 MeOH(50 mL)로 현탁시키고, 여과로 수집한 다음 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 302-304 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 445 (M+1).
실시예 138
2-[6-(2-아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀. 디클로로메탄(39 mL)에 용해시킨 4-[6-(2-메톡시-메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민[실시예 135(c)](1.8 g, 3.9 mmol)의 용액을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 삼플루오르화 붕소 디에틸 에테르(1.5 mL, 12 mmol, 알드리츠에서 입수)를 -78 ℃ 에서 교반시키면서 첨가하였다. 반응 혼합물을 1 시간 동안 0 ℃ 에서 교반시킨 후에 3 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 혼합물을 포화된 중탄산나트륨으로 0 ℃ 에서 퀀칭시키고 디클로로메탄(2 ×100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시키고 진공에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 메탄올/디클로로메탄에 용해시킨 0-3 % 2 N 암모니아)에 의해 여과시켜 흰색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 406 (M+1).
실시예 139
N-{4-[6-(2-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시}-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 무수 아세톤(2 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 137)(0.20 g, 0.50 mmol) 및 탄산칼륨(0.062 g, 0.45 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 브롬화벤질(0.053 mL, 0.45 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응 혼합물을 2 시간 동안 70 ℃ 에서 가열하였다. 용매를 진공 하에서 제거시키고 잔류물을 물(50 mL)로 희석시키고 에테르(2 ×100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(100 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 5-60 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물(0.030g, 13 %)을 수득하였다. Mp : 201-203 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 537 (M+1).
실시예 140
트리플루오로-메틸술폰산 2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐 에스테르. 디클로로메탄(10 mL) 및 DMF(10 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-히드록시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 137 )(1.5 g, 3.4 mmol) 및 N-페닐트리플루오로메탄 술폰이미드(1.5 g, 4.0 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민(2.4 mL, 14 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가한 다음 반응 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반시켰다. 물(50 mL)를 첨가하고 혼합물을 디클로로메탄(2 ×150 mL)으로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 물(100 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시키고 진공 하에서 농축시켰다. 흰색 고체를 메탄올(50 mL)에서 현탁시키고 여과에 의해 수집한 다음 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 209-212 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 580 (M+1).
실시예 141
N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-2-비닐-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 트리플루오로메탄술폰산 2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐 에스테르(실시예 140)(1.0 g, 1.7 mmol)을 포함하는 100-mL 둥근바닥 플라스크에 디옥산(7.7 mL)을 용해시켰다. 트리부틸알킬주석(0.60 mL, 1.9 mmol, 플루카에서 입수), 염화리튬(0.22 g, 5.1 mmol, 알드리츠에서 입수), 팔라듐(0)-테트라키스-트리페닐포스핀(0.040 g, 0.030 mmol, 스트림 케미컬에서 입수) 및 몇 개의 결정 2,6-디-3차-부틸-4메틸페놀(알드리츠에서 입수)를 용액에 첨가하였다. 용매를 진공 하에서 제거시킨 후에 반응물을 5 시간 동안 98 ℃ 에서 가열한 다음 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0-10 % 메탄올/디클로로메탄)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 234-237 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 458 (M+1).
실시예 142
2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-붕소산 메틸 에스테르. -78 ℃ 에서 디클로로메탄(1 mL) 및 수산화나트륨(0.22 mL, 메탄올 내의 2.5 N)에 용해시킨 N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-2-비닐-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 141)(0.050 g, 0.11 mmol)의 용액을 오존을 통해 통과시켰다. 용액이 눈에 띄는 파란색을 나타내며 노란색 침전물이 관찰되면, 반응 혼합물을 산소로 제거시킨 다음 물(50 mL)로 희석시켰다. 생성물을 에테르(2 ×50 mL)로 추출하였다. 혼합된 에테르층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 조물질을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0-60 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 489 (M+1).
실시예 143
(a) 1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에탄온. 에틸 에테르(3 mL)에 0 ℃ 에서 자기력으로 교반시키면서 용해시킨 1-(3,3-디메틸-6-니트로-2,3-디히드로인돌-일)에탄온(110 ㎎, 0.47 mmol, 제 WO 03/049 702 호 A2 에 따라서 제조하였음)의 용액을 포함하는 둥근바닥 플라스크에 염화석(Ⅱ)이수화물(0.67 g, 2.96 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 농축된 HCl(0.3 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 10 분 동안 교반시키고 25 ℃ 로 가온시키고 난 후 25 ℃ 에서 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 10 N NaOH(10 mL)로 세척하고 EtOAc 로 추출한 다음 진공에서 농축시켜 부가적인 정제없이 다음 단계에서 사용할 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 1-(6-요도-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에탄온. DME(60 mL)에 용해시킨 1-(6-아미노-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에탄온(2.2 g, 10 mmol), 요드화구리(1.9 g, 10 mmol, 알드리츠에서 입수), 요드(1.3 g, 5 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 요드화칼륨(1.7 g, 10 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 아질산 이소아밀(4 mL, 30 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응물을 1 시간 동안 65 ℃ 에서 가열하고 물에 녹지 않는 물질을 Celite?? 의 패드(pad)를 통해 여과시키고 EtOAc 로 세척하였다. 여과물을 수성의 수산화암모늄, 수성의 아황산수소나트륨 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시키고 진공 하에서 탈수시킨 다음 잔여물을 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:4)로 여과시켜 밝은-노란색의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 316 (M+1).
(c) 1-[3,3-디메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-2,3-디히드로-인돌-1-일]-에탄온. DMSO(0.5 mL)에 용해시킨 1-(6-요도-3,3-디메틸-2,3-디히드로-인돌-1-일)-에탄온(63 ㎎, 0.2 mmol)에 비스(피나콜라토)이붕소(56 ㎎, 0.22 mmol, 알드리츠에서 입수), 아세트산칼륨(59 ㎎, 0.6 mmol) 및 디클로로메탄을 수반하는 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로팔라듐(Ⅱ)인 혼합물(10 ㎎, 0.07 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응물을 5 분 동안 질소로 거품이 일게 하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기로 220 ℃ 에서 10 분 동안 가열한 후에 실온으로 냉각시키고 EtOAc 와 염수 사이에 분획시켰다. 수성층을 분리시키고 EtOAc 로 추출하였고 혼합된 유기의 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:2.5)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 316 (M+1).
(d)1-아세틸-2,3-디히드로-3,3-디메틸인돌-6-일붕소산. THF(4 mL) 및 물(1 mL)의 혼합물에 용해시킨 1-[3,3-디메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-[1,3,2]디옥사보롤란-2-일)-2,3-디히드로-인돌-1-일]-에탄온(0.14 g, 0.44 m mol)의 용액에 과요드산나트륨(0.28 g, 1.3 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 25 ℃ 에서 5 분 동안 교반시켰다. 2 N HCl 을 점적하여 첨가하고 반응 혼합물을 16 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시켰다. 혼합물을 EtOAc 와 염수 사이에 분획시키고 수성층을 분리시킨 다음 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 5:1)로 정제하여 황갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 234 (M+1).
(e) 1-{3,3-디메틸-6-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-2,3-디히드로-인돌-1-일}-에탄온 트리플루오로아세테이트. DME(0.5 mL)에 용해시킨 1-아세틸-2,3-디히드로-3,3-디메틸인돌-6-일붕소산(40 ㎎, 0.17 mmol) 및 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](50 ㎎, 0.19 mmol)의 용액에 Pd(PPh3)4(20 ㎎, 0.017 mmol, 스트림 케미컬에서 입수) 및 수성 Na2CO3 를 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하고 실온에서 냉각시킨 다음 EtOAc 와 염수 사이에 분획시켰다. 수성층을 분리시키고 EtOAc 로 추출하고 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 5:1)로 정제한 다음에 준비된 HPLC 로 분리하여 흰색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 411 (M+1).
실시예 144
(a) 5-클로로-2-플루오로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘. 실시예 1 과 유사하게 톨루엔(10 mL)에 용해시킨 5-클로로-2-플루오로-4-요도피리딘(0.64 g, 2.5 mmol, 아심켐에서 입수), 4-(트리플루오로메틸)벤젠붕소산(0.52 g, 2.8 mmol, 알드리츠에서 입수), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.29 g, 0.25 mmol, 스트림 케미컬에서 입수) 및 수성 탄산나트륨(물 10 mL 내의 0.29 g)로부터 표제 화합물을 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:9)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS m/z : 276 (M+1).
(b) 아세트산 2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일 에스테르. 톨루엔(100 mL)에 용해시킨 2-아미노-4-히드록시벤조티아졸(8.3 g, 50 mmol, 플루오로켐 리미티드에서 입수)의 현탁액에 무수 아세트산(47 mL, 500 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 110 ℃ 로 가열하였다. 용매를 탈수시켜 황갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS m/z : 251 (M+1).
(c) N-(4-히드록시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드. MeOH(200 mL)에 용해시킨 아세트산 2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일 에스테르(9.7 g, 39 mmol)의 현탁액에 탄산칼륨(11 g, 78 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 6 시간 동안 25 ℃ 에서 교반시키고 용매의 대부분을 진공 하에서 탈수시킨 다음 잔류물을 10 % HCl 로 pH 5 가 되도록 산성화시켰다. 혼합물을 EtOAc(3X)로 추출하고 난 후, 혼합된 EtOAc 추출물을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음 진공에서 농축시켜 황갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS m/z : 209 (M+1).
(d) N-{4-[5-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. DMSO(2 mL)에 용해시킨 N-(4-히드록시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드(0.13 g, 0.6 mmol)에 NaH(29 ㎎, 0.72 mmol)을 첨가하였다. 10 분 동안 25 ℃ 에서 교반시킨 후에, 5-클로로-2-플루오로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘[실시예 144(a)](0.11 g, 0.4 mmol) 및 요오드화구리(8 ㎎, 0.04 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 시간 동안 90 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 EtOAc 와 염수 사이에 분획시켰다. 수성층을 분리시키고 EtOAc 로 추출하고 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:2.5)로 잔류물을 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 411 (M+1). Mp : 240.2-240.3 ℃
실시예 145
(a) 5-브로모-2-클로로-4-요도피리딘. THF(15 mL)에 -78 ℃ 에서 교반시키면서 용해시킨 디이소프로필아민(3.6 mL, 26 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 n-부틸리튬(16.3 mL, 26 mmol, 헥산 내의 1.6 M, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하였다. 완전히 첨가한 후에, 반응 혼합물을 -78 ℃ 에서 30 분 동안 교반시켰다. THF(15 mL)에 용해시킨 5-브로모-2-클로로피리딘(5 g, 26 mmol, 란케스터에서 입수)을 점적하여 첨가한 후에 반응물을 -78 ℃ 에서 5 시간 동안 교반시켰다. THF(15 mL)에 요드(8 g, 31.5 mmol)의 용액을 천천히 첨가하고 반응물을 -78 ℃ 에서 2 시간 동안 교반시켰다. THF 및 물(1:1, 100 mL)를 반응물에 퀀칭하여 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 가온시키고 하고 1 M 아황산수소나트륨(50 mL)을 첨가하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반시키고 EtOAc 로 추출한 다음 물로 세척하였다. 수성층을 EtOAc 로 추출하고 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과한 다음에 진공 하에서 탈수시켰다. EtOAc/헥산으로부터 잔류물을 재결정화하여 갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다.
(b) 5-브로모-2-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘. 실시예 1 과 유사하게 톨루엔(1 mL)에 용해시킨 5-브로모-2-클로로-4-요도피리딘(0.1 g, 0.3 mmol), 4-(트리플루오로메틸)벤젠붕소산(68 ㎎, 0.36 mmol, 알드리츠에서 입수), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(35 ㎎, 0.03 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 수성 탄산나트륨(물 0.3 mL 내의 38 ㎎)로부터 표제 화합물을 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:9)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 337, 339 (M+1).
(c) N-{4-[5-브로모-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 실시예 144(d) 와 유사하게 N-(4-히드록시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드[실시예 144(c)](94 ㎎, 0.45 mmo l), 5-브로모-2-클로로-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘(84 ㎎, 0.25 mmol) 및 DMF(0.5 mL)에 6 시간 동안 150 ℃ 에서 가열하면서 용해시킨 NaH( 16 ㎎, 0.4 mmol, 알드리츠에서 입수)를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:3)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 509, 511 (M+1). Mp : 245.7-245.8 ℃
실시예 146
N-{4-[5-(4-플루오로-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 디옥산(1 mL)에 용해시킨 N-{4-[5-브로모-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드[실시예 145(b)](51 ㎎, 0.1 mmol) 및 4-플루오로페닐붕소산(18 ㎎, 0.13 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 Pd(PPh3)4(6 ㎎, 0.005 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 수성 Na2CO 3(물 0.2 mL 내의 16 ㎎)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 마이크로파 합성기로 30 분 동안 160 ℃ 에서 가열하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 524 (M+1). Mp : 112.3-130.1 ℃.
실시예 147
N-{4-[5-(4-트리플루오로메톡시-페닐)-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드 트리플루오로아세테이트. 실시예 146 과 유사하게 디옥산(2 mL)에 용해시킨 N-{4-[5-브로모-4-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리딘-2-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드[실시예 145(b)](0.1 g, 0.2 mmol), 4-(트리플루오로메톡시)페닐 붕소산(53 ㎎, 0.26 mmol, 알드리츠에서 입수), Pd(PPh3)4(23 ㎎, 0.02 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 수성 Na2CO3(물 0.4 mL 내의 32 ㎎)을 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 실리카 겔 크로마토그래피(EtOAc/헥산의 1:2)로 정제한 다음에 준비된 HPLC 분리에 의해 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 590 (M+1). Mp : 212.9-222.3 ℃.
실시예 148
(a) (3-트리플루오로메틸페닐)카르밤산 3차-부틸 에스테르. 250-mL 둥근바닥 플라스크에 3-(트리플루오로메틸)아닐린(5.0 g, 31 mmol, 알드리츠에서 입수), THF(100 mL), 디-3차-부틸 디카보네이트(20 g, 93 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(0.38 g, 3.1 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 환류시켜 가열하였다. K2CO3(13 g, 93 mmol) 및 MeOH(50 mL)를 첨가하고 18 시간 동안 계속해서 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 CH2Cl2 로 희석시키고 여과시키고 CH2Cl2 로 세척하였다. 여과물을 농축하여 갈색 오일을 수득하였다. 오일을 EtOAc(20 mL)에 용해시키고 H2O(2 ×100 mL) 및 염수(1 ×100 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시켜 여과하고 실리카 겔에서 진공에서 농축시켰다. 헥산에서 EtOAc 의 0 % 내지 15 % 용액의 기울기로 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 결정화되면 흰색 고형이 되는 무색의 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 음이온)m/z : 260 (M-1).
(b) [2-(6-클로로피리미딘-4-일)-5-트리플루오로메틸페닐]카르밤산 3차-부틸에스테르. Boisnard, S.;Carbonnelle, A. C.; Zhu, J. Org. Let. 2001, 3, 2061-2064 및 Hewawasam, P.; Meanwell, N. A. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7303 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. THF(100 mL)을 -40 ℃ 에서 교반시켜 용해시킨 (3-트리플루오로메틸페닐)카르밤산 3차-부틸 에스테르(2.5 g, 9.6 mmol)을 포함하는 500-mL 둥근바닥 플라스크에 sec-BuLi(17 mL, 시클로헥산 내의 1.3M, 알드리츠에서 입수)을 10 분에 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 -40 ℃ 에서 1 시간 동안 교반시키고 -78 ℃ 에서 냉각시켰다. 트리메틸 보르산(4.4 mL, 38 mmol, 알드리츠에서 입수)을 10 분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 그 온도에서 10 분 동안 교반시켰다. 혼합물을 수성 KH2PO4 로 퀀칭시키고 THF 를 제거하기 위해 농축시켰다. 수성 혼합물을 EtOAc(3 ×100 mL)로 추출하고 난 후 혼합된 추출물을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 농축시켜 노란색 거품을 수득하였다. 이 거품을 CH3CN(30 mL)에 용해시키고 4,6-디클로로피리미딘(4.1 g, 28 mmol, 알드리츠에서 입수)로 처리한 다음에 H2O(30 mL)에 용해시킨 Na2CO3(2.9 g, 28 mmol)의 용액으로 처리하였다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.53 g, 0.46 mmol, 스트림에서 입수)을 첨가한 후에 혼합물을 75 ℃ 에서 15 시간 동안 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 혼합물을 CH3CN 을 제거하기 위해 진공에서 농축시킨 후에 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 진공에서 농축시켰다. 헥산에서 EtOAc 의 0 % 내지 10 % 용액의 기울기로 실리카 겔 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 무색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 374 (M+1).
(c) {2-[6-(2-아미노-퀴놀린-8-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르. 0 ℃ 에서 THF(75 mL)에 용해시킨 2-아미노-퀴놀린-8-올(1.2 g, 8.0 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 약간의 수산화나트륨(0.21 g, 8.8 mmol, 95 % 건조, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 15 분 동안 0 ℃ 에서 교반시킨 후에, THF(25 mL)에 용해시킨 [2-(6-클로로-피리미딘-4-일)-5-트리플루오로메틸-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르(3.0 g, 8.0 mmol)의 용액을 천천히 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고 2 시간 동안 교반시켰다. 반응물을 0 ℃ 로 냉각시키고 추가적으로 약간의 NaH(0.11 g, 4.4 mmol, 95 % 건조, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응물을 실온으로 가온시키고 2 시간 동안 교반시키고 0 ℃ 로 냉각시키고 난 후에 H2O(10 mL)를 조심스럽게 첨가하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고 잔류물을 에틸 아세테이트(50 mL)에 용해시키고 H2O(2 ×25 mL), 1N NaOH(20 mL) 및 H2O(2 ×50 mL)로 세척하고 MgSO4 로 건조시키고 여과하고 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1, EtOAc : 헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 194-195 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 498 (M+1). C25H22F3N5 O3 에 대한 분석 계산치 : C, 60.36 ; H, 4.46 ; F, 11.46 ; N, 14.08. 측정치 : C, 60.56 ; H, 4.50 ; F, 11.57 ; N, 14.11.
실시예 149
8-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민. {2-[6-(2-아미노-퀴놀린-8-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르(실시예 148)(0.10 g, 0.20 mmol)에 디옥산(15 mL)에 용해시킨 4 M HCl 을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반시키고 난 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc(20 mL)에 용해시키고 NaHCO3(2 ×50 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1, EtOAc:헥산)로 정제하여 짙은 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 233-234 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 398 (M+1).
실시예 150
{2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르. DMF(200 mL)에 용해시킨 N-(4-히드록시벤조티아졸-2-일)-아세트아미드[실시예 144(c)](96 g, 27 mmol)의 용액에 NaH(0.68 g, 28 mmol, 오일 내의 60 % 분산액, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 혼합물을 15 분 동안 0 ℃ 에서 교반시켰다. [2-(6-클로로-피리미딘-4-일)-5-트리플루오로메틸-페닐]-카르밤산 3차-부틸 에스테르[실시예 148(b)](10 g, 26 mmol)을 첨가하고 난 후에 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 4.5 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 H2O(200 mL)로 퀀칭시키고 30 % 에틸 아세테이트/헥산(500 mL) 및 1N NaOH(800 mL)를 포함한 용액을 첨가하였다. 형성된 흰색 침전물을 여과하고 거름케이크를 H2O(100 mL) 및 10 % EtOAc/헥산(100 mL)로 세척하였다. 거름 케이크를 진공에서 건조시키고 아세톤/메탄올 혼합물에서 재용해시키고 실리카 겔에서 흡수시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1 EtOAc/헥산)로 여과하여 흰색 결정성 고형의 생성물을 수득하였다. Mp : 194-195 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 546 (M+1).
실시예 151
N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. {2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르(실시예 150)(0.35 g, 0.60 mmol)에 디옥산(25 mL)에 용해시킨 4 M HCl 을 첨가하였다. 혼합물을 16 시간 동안 교반시키고 난 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트(40 mL)에 용해시키고 포화된 NaHCO3(2 ×70 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1, EtOAc : 헥산)로 정제하여 짙은 노란색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 160-161 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 446 (M+1). C20H14F3N5O2S·0.4H2O 에 대한 분석치 : C, 53.07 ; H, 3.30 ; F, 15.47 ; N, 12.59. 측정치 : C, 53.12 ; H, 3.27 ; F, 15.19 ; N, 12.70.
실시예 152
N-{2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-아세트아미드. 톨루엔(10 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로-메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)(0.20 g, 0.50 mmol)의 현탁액에 무수 아세트산(0.090 g, 0.80 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 환류시키면서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc(20 mL)로 용해시키고 포화된 NaHCO3(2 ×20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1:0.5 CH2Cl2/헥산/EtOAc)로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 259-261 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 488 (M+1).
실시예 153
N-{2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로-메틸-페닐}-2-시클로헥실-아세트아미드. CH2Cl2(5 mL) 및 DMF(2 방울)에 용해시킨 시클로헥실아세트산(0.16 g, 1.1 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 염화옥살린(0.84 mL, 1.7 mmol, CH2Cl2 내의 2M 용액, 알드리츠에서 입수)을 점적하여 첨가하였다. 완전히 첨가한 후에, 가스 방출을 중지시키고, 반응 혼합물을 30 분 동안 40 ℃ 에서 가열하였다. 여분의 염화옥살린 및 CH2Cl2 를 진공에서 탈수시켜 노란색 오일을 수득하였다. 이 오일에 아세톤(15 mL) 및 트리에틸아민(0.20 mL, 1.7 mmol, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)(0.25 g, 0.56 mmol)을 실온에서 점적하여 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반시키고 난 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc(10 mL)에 용해시키고 포화된 NaHCO3(2 ×20 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(1:1:0.5 CH2Cl2/헥산/EtOAc)로 정제하여 흰색 결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 288-289 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 570 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 실험 과정은 상기 실시예 153 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나이며, 하기의 실시예에 기재된 화합물은 상업적으로 이용가능한 시약으로부터 제조하였다 :
실시예 159
N-(4-{6-[2-(시클로헥실메틸-아미노)-4-트리플루오로메틸-페닐]-피리미딘-4-일옥시}-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드. 1,2-디클로로에탄(10 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-아미노-4-트리-플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)(0.17 g, 0.3 mmol)에 시클로헥산카르복시알데히드(0.1 g, 0.9 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 2 시간 동안 40 ℃ 에서 교반시켰다. 트리아세톡시보로히드라이드 나트륨(0.40 g, 1.9 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시켰다. 물(2 mL)를 첨가한 후에, 반응 혼합물을 진공에서 탈수시켰다. 잔류물을 H2O(10 mL)로 희석시키고 EtOAc(2 ×20 mL)로 추출하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(6:1, 헥산 : EtOAc)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 232-234 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 542(M+1).
실시예 160
4-({2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아미노}-메틸)-피페리딘-1-카르복실산 3차-부틸 에스테르. 상기에 기재된 실시예 159 에 따라 N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151) 및 N-Boc-4-피페리딜카르복시알데히드로부터 표제 화합물을 제조하였다. ES(ESI, 양이온)m/z : 643 (M+1).
실시예 161
N-[4-(6-{2-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-4-트리플루오로메틸-페닐}-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일]-아세트아미드. CH2Cl2(10 mL)에 용해시킨 4-({2-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아미노}-메틸)-피페리딘-1-카르복실산 3차-부틸 에스테르(실시예 160)(0.20 g, 0.30 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산(30 mL, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반시키고 난 후 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc(30 mL)에 용해시키고 포화된 NaHCO3(2 ×30 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(2:1, EtOAc : 헥산)로 정제하여 노란색 필름 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 543 (M+1).
실시예 162
{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르. Boisnard, S.; Carbonnelle, A.C.; Zhu, J. Org. Let. 2001, 3, 2061-2064 및 Hewawasam, P.; Meanwell, N. A. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7303 에 기재되어 있는 방법과 유사한 방법으로 제조하였다. THF(400 mL)에 -40 ℃ 에서 교반시켜 용해시킨 (3-트리플루오로메틸페닐)카르밤산 3차-부틸 에스테르(15 g, 57 mmol)을 포함한 1-L 삼구, 둥근바닥 플라스크에 sec-BuLi(100 mL, 시클로헥산 내의 1.3 M, 알드리츠에서 입수)을 20 분에 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 1 시간 동안 -40 ℃ 에서 교반시키고 난 후 -78 ℃ 에서 냉각시켰다. 트리메틸보르산(26 mL, 230 mmol, 알드리츠에서 입수)을 10 분에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고 0.5 시간 동안 교반시키고 난 후 수성 1M NaH2PO4(200 mL) 및 H2O(200 mL)로 퀀칭시켰다. 용액을 THF 및 시클로헥산을 제거하기 위해 농축시키고 수성 잔류물을 EtOAc(2 ×250 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시키고 난 후 진공에서 농축시켜 황색 거품(16 g)을 수득하였다. 환류 냉각기가 갖추어진 250-mL 둥근바닥 플라스크에 황색 거품(6.2 g), 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](3.0 g, 11.6 mmol), 톨루엔(50 mL), EtOH(12 mL) 및 수성 K2CO3(35 mL, 1 M)을 첨가하였다. 플라스크를 조심스럽게 비우고 난 후 N2 로 두 번 채웠다. 테트라키스-(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(0.67 g, 0.58 mmol, 스트림에서 입수)을 첨가하고 난 후 플라스크를 다시 비우고 N2 로 두 번 채웠다. 혼합물을 17 시간 동안 80 ℃ 에서 격렬하게 교반시켰다. 반응물을 실온으로 냉각시킨 후에, 1 N NaOH(100 mL) 및 H2O(100 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 EtOAc(3 ×100 mL)로 추출하고 혼합된 추출물을 H2O(2 ×100 mL) 및 염수(1 ×100 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc 로 희석시키고 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 35 내지 70 % EtOAc/헥산)로 정제하여 옅은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 159-162 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 483.2 (M+1).
실시예 163
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민. 둥근바닥 플라스크에 {2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-카르밤산 3차-부틸 에스테르(실시예 162)(3.2 g, 6.6 mmol) 및 CH2Cl2(100 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃ 로 냉각시키고 트리플루오로아세트산(25 mL)를 첨가하였다. 5 분 동안 0 ℃ 에서 교반시킨 후에, 혼합물을 실온으로 가온하고 1.5 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시키고 CH2Cl2(200 mL) 및 포화된 NaHCO3(200 mL)로 희석시켰다. 상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2(100 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 수성 NaHCO3(20 % 포화된 NaHCO3/H2O), H2O 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 40 내지 75 % EtOAc/헥산)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 193-194 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 383.2 (M+1).
실시예 164
시클로헥실메틸-{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-아민. 1,2-디클로로에탄(11 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민(실시예 163)(0.40 g, 1.1 mmol)의 용액에 시클로헥산카르복시알데히드(0.32 mL, 2.6 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시켰다. NaBH(OAc)3(O.55 g, 2.6 mmol)을 첨가하고 40 ℃ 에서 8 시간 동안 계속해서 교반시켰다. 반응물을 포화된 NaHCO3 및 H2O 로 희석시키고 EtOAc(2 ×75 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O(75 mL) 및 염수(75 mL)로 세척하고 Na2SO 4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 10 내지 40 % EtOAc/헥산)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 137-138 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 479.2 (M+1).
부가적인 실시예
다음의 절차는 상기 실시예 164 에 기재되어 있거나 또는 이의 약간의 변형이며, 본 분야에서 사용하는 통상적인 기술의 하나와 가까운 다음의 절차 및 다음의 실시예를 상업적으로 이용가능한 시약으로부터 제조하였다 :
실시예 169
(a) 4-플루오로-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘. 500-mL 둥근바닥 플라스크에 4-클로로-6-[4-트리플루오로메틸)페닐]피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](3.0 g, 11 mmol), 플루오르화 칼륨(5.4 g, 93 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 무수 DMSO(25 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 N2 대기 하에서 4 시간 동안 100 ℃ 에서 교반시켰다. 혼합물을 물(200 mL)로 희석하고 EtOAc(3 ×50 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 헥산에서 5 % 내지 10 % 에틸 아세테이트의 기울기로 실리카 겔 크로마토그래피로 흰색 결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 243 (M+1).
(b) 6-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-이소퀴놀린. 15-mL 둥근바닥 플라스크에 4-플루오로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘(0.18 g, 0.74 mmol), 이소퀴놀린-6-올(0.060 g, 0.41 mmol, 모노머켐에서 입수), K2CO3(O.11 g, 0.82 mmol) 및 DMF(5 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 48 시간 동안 실온에서 교반시키고 난 후 2 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후에, 포화된 NaHCO3(50 mL) 및 H2O(50 mL)의 용액을 부었다. 혼합물을 EtOAc(2 ×75 mL)로 추출하고 혼합된 추출물을 H2O(3 ×50 mL)로 세척하였다. 유기 추출물을 Celite??를 통해 여과시켜 유탁액을 얻기 위해 염수로 세척하였다. 여과물의 상을 분리시키고 유기상을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 10 내지 50 % EtOAc/헥산)로 정제하여 옅은 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물(0.058 g, 39 %)를 수득하였다. Mp : 195-196 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 368.2 (M+1).
실시예 170
4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-이소퀴놀린. 상기 실시예 169(b)의 조건과 유사한 단계로 4-플루오로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 169(a)] 및 이소퀴놀린-4-올(모노머켐에서 입수)로부터 표제 화합물을 제조하였다. Mp : 206-211 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 368.2 (M+1).
실시예 171
N-{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-아세트아미드. 1,2-디클로로에탄(6.5 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민(실시예 163)(0.25 g, 0.65 mmol)의 용액에 무수 아세트산(0.15 mL, 1.6 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시키고 난 후 포화된 NaHCO3 및 H2O 로 처리하였다. 혼합물을 EtOAc(2 ×75 mL)로 추출하고 혼합된 추출물을 H2O(75 mL) 및 염수(75 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 10 내지 40 % EtOAc/헥산)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 137-138 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 479.2 (M+1).
실시예 172
N-{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-메탄술폰아미드. 1,2-디클로로에탄(6.5 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민(실시예 163)(0.25 g, 0.65 mmol) 및 N,N-디이소프로필에틸아민(0.57 mL, 3.3 mmol)의 용액에 염화 메탄술포닐(0.12 mL, 1.6 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 혼합물을 72 시간 동안 40 ℃ 에서 교반시켰다. 실온으로 냉각시킨 후에, 반응 혼합물을 포화된 NaHCO3 및 H2O 로 처리하고 EtOAc(2 ×75 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O(75 mL) 및 염수(75 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음에 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 30 내지 60 % EtOAc/헥산)로 정제하여 옅은 노란색 고체를 수득하였다. 고체에 MeOH(5 mL), CH2Cl2(5 mL) 및 K2CO 3(0.050 g)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 24 시간 동안 실온에서 교반시키고 H2O 로 희석시키고 난 후 EtOAc(2 ×75 mL)로 추출하였다. 혼합된 추출물을 H2O(75 mL) 및 염수(75 mL)로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 30 내지 60 % EtOAc/헥산)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp :203-204 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 461.0 (M+1).
실시예 173
N-{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐}-벤젠술폰아미드. 실시예 172 의 조건과 유사한 단계로 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민(실시예 163) 및 염화 페닐술포닐(알드리츠에서 입수)로부터 표제 화합물을 제조하였다. Mp : 168-170 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 523.1 (M+1).
실시예 174
7-[6-(2-브로모-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 15-mL 둥근바닥 플라스크에 CuBr2(0.14 g, 0.63 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 CH3CN(5 mL)를 첨가하였다. 아질산 이소아밀(0.11 mL, 0.78 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 물 욕조로 냉각시키면서 실온에서 10 분 동안 교반시켰다. 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐아민(실시예 163)(0.20 g, 0.52 mmol)을 1 시간에 걸쳐 약간 첨가하였다. 반응물을 실온에서 1.5 시간 동안, 65 ℃ 에서 2 시간 동안 교반시키고 난 후 실온에서 72 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 CH2Cl2 로 희석시키고 Celite?? 를 통해 여과시키고 거름케이크를 CH2Cl2 로 세척하였다. 여과물을 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피[기울기, 0.5 내지 2.5 % MeOH(NH3 내의 2M)/CH2Cl2]로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 185-187 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 447.9 (M+1).
실시예 175
N-{4-[6-(2-브로모-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. CH3CN(8 mL)에 용해시킨 CuBr2(0.15 g, 0.67 mmol)의 용액에 아질산 이소아밀(0.11 mL, 0.84 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 10 분 동안 실온에서 교반시키고 난 후에 N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)을 40 분에 걸쳐 약간 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안, 65 ℃ 에서 3 시간 동안 교반시키고 난 후 실온에서 16 시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 MeOH 로 희석시키고 농축시켰다. MeOH(NH3 내의 2M)로 희석시키고 난 후 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피[기울기, 0.5 내지 1.7 % MeOH(NH3 내의 2M)/CH2Cl2] 로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 259.6-259.8 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 510.8 (M+1).
실시예 176
N-{4-[6-(2-클로로-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. CH3CN(8 mL)에 용해시킨 CuCl2(0.090 g, 0.67 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 아질산 이소아밀(0.11 mL, 0.84 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 24 ℃ 물 욕조에서 냉각시키면서 10 분 동안 교반시켰다. N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)(0.25 g, 0.56 mmol)을 40 분에 걸쳐 약간 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안, 65 ℃ 에서 3 시간 동안 교반시킨 후에 실온에서 16 시간 동안 교반시켰다. 혼합물을 농축시키고 MeOH(NH3 내의 2M)로 희석시키고 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피[기울기, 0.5 내지 1.7 % MeOH(NH3 내의 2M)/CH2Cl2]로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 263-264 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 465.1 (M+1).
실시예 177
N-{4-[6-(2-요도-4-트리플로오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. N-{4-[6-(2-아미노-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 151)(0.25 g, 0.56 mmol)에 CsI(0.15 g, 0.56 mmol, 알드리츠에서 입수), I2(0.071 g, 0.28 mmol, 알드리츠에서 입수), CuI(0.032 g, 0.17 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르(6 mL)를 첨가하였다. 혼합물에 아질산 이소아밀(0.45 mL, 3.4 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응물을 실온에서 1 시간 동안, 65 ℃ 에서 3 시간 동안 교반시키고 난 후 실온에서 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 MeOH(NH3 내의 2M)로 희석시키고 농축시켰다. 잔류물을 MeOH 로 흡수시키고 실리카 겔에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피[기울기, 0.4 내지 1.3 % MeOH(NH3 내의 2M)/CH2Cl2]로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 242-243 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 557.0 (M+1).
실시예 178
(a) 4-(3-브로모-페녹시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘. 수산화나트륨(0.680 g, 17 mmol, 광유 내의 60 % 현택액, 알드리츠에서 입수)에 DMF(20 mL)에 용해시킨 3-브로모페놀(2.595 g, 15 mmol, 알드리츠에서 입수)의 소량의 용액을 첨가하고 혼합물을 0.5 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](2.586 g, 10 mmol)을 첨가하고 난 후 혼합물을 18 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 용매를 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 EtOAc 에 용해시키고, 1N NaOH 및 물로 세척하고 MgSO4 로 건조시킨 다음 여과하였다. 여과물을 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 EtOAc/헥산으로 재결정화하여 흰색 바늘 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 397.0 (M+1).
(b) 4-(3-피리딘-3-일-페녹시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘. 4-(3-브로모-페녹시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘(0.395 g, 1 mmol), 피리딘-3-붕소산 1,3-프로판디올 고리 에스테르(0.488 g, 1.5 mmol, 란캐스터에서 입수), 탄산칼륨(0.106 g, 1 mmol), 물(1.2 mL), EtOH(0.8 mL) 및 디메톡시에탄(2.8 mL)의 슬러리에 (Ph3P)2PdCl2(0.032 g, 0.075 mmol, 스트림에서 입수)을 첨가하고 혼합물을 질소 대기 하에서 교반시키면서 마이크로파 합성기로 120 ℃ 에서 15 분 동안 가열시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc(100 mL)로 희석시키고 1 N NaOH 및 물로 세척하고 MgSO4 로 건조시킨 다음 여과하였다. 여과물을 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(CHCl3)로 정제하여 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. 오일을 EtOAc/헥산으로 결정화시키고 옅은 노란색 바늘 형태를 수득하였다. Mp : 66 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 394 (M+1).
실시예 179
4-(벤조[b]티오펜-4-일옥시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘. 수소화나트륨(0.104 g, 2.6 mmol, 광유 내의 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)을 DMF(4 mL)로 용해시킨 벤조[b]티오펜-4-올(0.3 g, 2 mmol, 제 WO 01/68653 호에 따라 제조하였음)의 소량을 첨가하고 혼합물을 실온에서 0.5 시간 동안 교반시켰다. 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](0.776 g, 3 mmol)을 첨가한 후에 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시켰다. 용매를 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 EtOAc(50 mL)로 용매시키고 1 N NaOH 및 물로 세척하고 MgSO4 로 건조시킨 다음 여과시켰다. 여과물로 진공 하에서 증발시키고 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(헥산 내의 10 % EtOAc)로 정제하여 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 122.3-122.4 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 373.1 (M+1).
실시예 180
(a) 히드록시-벤조티아졸-2-카르복실산 아미드. 무수 벤젠(25 mL)에 용해시킨 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산 아미드(0.244 g, 1.175 mmol, White, E. H. 및 Worter, H.; J. Org, Chem, 1966, 31, 1484-1488 에 따라 제조하였음)의 현탁액에 실온에서 교반시키면서 소량의 AlCl3 (0.939 g, 7 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 대기 하에서 교반시키면서 2 시간 동안 환류시키면서 가열한 다음 얼음 욕조로 냉각시키면서 물(2.5 mL)로 퀀칭시키고 난 후 고체 K2CO3 의 여분으로 중성화시켰다. 혼합물을 여과시키고 거름 케이크를 CHCl3(4X)로 세척하였다. 혼합된 유기 추출물을 물로 세척하고 MgSO4 로 건조시킨 다음 여과시켰다. 여과물을 진공 하에서 탈수시켜 갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 195.2 (M+1).
(b) 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-카르복실산 아미드. 상기의 실시예 179 의 조건과 유사하게 히드록시-벤조티아졸-2-카르복실산 아미드 및 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A]로부터 표제 화합물을 제조하고 흰색 비결정성의 고형을 분리하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 417.3 (M+1).
실시예 181
(a) 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산 메틸 에스테르. MeOH(160 mL)에 용해시킨 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산(16.74 g, 80 mmol, White, E. H 및 Worter, H.; J. Org. Chem. 1966, 31, 1484-1488에 따라 제조하였음)의 현탁액에 SOCl2(9.6 mL)를 점적하여 첨가하고 혼합물을 18 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 흰색 침전물을 포함하는 반응 혼합물을 4 시간 동안 -10 ℃ 로 냉각시키고 여과시켰다. 침전물을 냉각된 MeOH(10 mL)로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 224 (M+1).
(b) 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산 디메틸아미드. MeOH(10 mL)에 용해시킨 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산 메틸 에스테르(0.446 g, 2 mmol)의 용액을 THF(3 mL, 6 mmol, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 디메틸아민의 2 M 용액을 첨가한 다음 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반시켰다. 진공 하에서 용매를 탈수시켜 흰색 고형의 깨끗한 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 237 (M+1).
(c) 4-히드록시-벤조티아졸-2-카르복실산 디메틸아미드. 실시예 180(a)의 조건 하에서 AlCl3 로 4-메톡시-벤조티아졸-2-카르복실산 디메틸아미드의 처리하여 표제 화합물을 제조하였고 EtOAc 로부터 재결정화 한 후에 갈색 결정을 분리하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 223.3 (M+1).
(d) 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-카르복실산 디메틸아미드. 상기 실시예 179 의 조건과 유사한 단계로 4-히드록시-벤조티아졸-2-카르복실산 디메틸아미드 및 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A]로부터 표제 화합물을 제조하였고 EtOAc 로부터 재결정화한 후에 흰색 결정을 분리하였다. Mp : 152.5-152.6 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 445.4 (M+1).
실시예 182
(a) 이미다조[1,2-a]피리딘-8-올. 30 mL EtOH 에 용해시킨 2-아미노-3-히드록시피리딘(1.65 g, 15 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액을 클로로아세트알데히드(2.0 mL, 15.7 mmol, 물 내의 50 wt. % 용액, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 혼합물을 18 시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 얼음 욕조에서 냉각시키고 응결된 흰색 고체를 여과시킨 다음 냉각된 EtOH 로 세척하고 진공 하에서 건조시켜 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 135 (M+1).
(b) 8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-이미다조[1,2-a]피리딘 트리플루오로아세테이트. CH3CN(0.5 mL)에 용해시킨 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](46.2 ㎎, 0.18 mmol), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔(40 μl, 0.26 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 이미다조[1,2-a]피리딘-8-올(24 ㎎, 0.18 mmol)의 용액을 마이크로파 합성기로 180 ℃ 에서 15 분 동안 가열시켰다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형된 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 357 (M+1).
실시예 183
(a) 2,6-디아미노-벤조티아졸-4-올 히드로클로라이드. 브롬화수소산(2 mL, 물 내의 48 wt. %, 알드리츠에서 입수)에 용해시킨 N-(6-아미노-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드(350 ㎎, 1.8 mmol, 아시넥스에서 입수)의 용액을 마이크로파 합성기에서 10 분 동안 170 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 휘발성 물질을 환산 압력 하에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc(10 mL) 및 1 N NaOH(5 mL)로 처리하였다. 수성층을 분리시키고 2 N HCl(5 mL)로 처리하고 EtOAc(2 ×20 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켜 갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 182 (M+1).
(b) 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2,6-디아민 트리플루오로아세테이트. MeOH(1 mL) 및 THF(1 mL)에 용해시킨 2,6-디아미노-벤조티아졸-4-올-염산염(144 ㎎, 0.55 mmol)의 용액에 0 ℃ 에서 교반시키면서 N,N-디이소프로필에틸아민(0.29 mL, 1.65 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 디-3차-부틸 디카보네이트(130 ㎎, 0.61 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시키고 EtOAc 로 희석시킨 다음 포화된 NaHCO3 로 세척하였다. 유기층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켰다. 고체 잔류물을 DMF(2 mL)로 용해시키고 K2CO3(138 ㎎, 1 mmol) 및 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](142 ㎎, 0.55 mmol)로 처리하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 1 시간 동안 교반시키면서 80 ℃ 에서 가열시키고 실온으로 냉각시키고 여과시킨 다음 MeOH 로 세척하였다. 진공 하에서 여과물을 탈수시키고 결과적으로 생성된 갈색 고체를 디클로로메탄(5 mL) 및 트리플루오로아세트산(2.5 mL)에 용해시켰다. 혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반시키고 진공 하에서 용매를 탈수시키고 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 220-221 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 404 (M+1).
실시예 184
(a) N-(6-디메틸아미노-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드. MeOH(2 mL)에 용해시킨 N-(6-아미노-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드(156 ㎎, 0.66 mmol, 아시넥스에서 입수) 및 포름알데히드(0.5 mL, 물 내의 37 wt. % 용액, 알드리츠에서 입수)의 용액에 아세트산(2 방울) 및 트리아세톡시수소화붕소 나트륨(557 ㎎, 2.64 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하고 결과적으로 생성된 혼합물을 5 시간 동안 실온에서 교반시켰다. 반응 혼합물을 EtOAc 로 희석시키고 1 N NaOH 및 물로 세척하였다. EtOAc 층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켜 추가적인 정제없이 다음 단계에서 사용할 가공하지 않은 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 266 (M+1).
(b) N-{6-디메틸아미노-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드 트리플루오로아세테이트. DMF(3 mL)에 용해시킨 에탄티올(0.2 mL, 2.70 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 NaH(87 ㎎, 3.45 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 혼합물을 10 분 동안 0 ℃ 에서 교반시켰다. DMF(3 mL)에 용해시킨 상기 단계(a)로 부터 가공하지 않은 N-(6-디메틸아미노-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-아세트아미드의 용액을 첨가한 후에 혼합물을 3 시간 동안 130 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 환산압력 하에서 건조하기 위해 농축시키고 잔류물을 EtOAc 및 포화된 NH4Cl 로 처리하였다. EtOAc 층을 분리시키고, Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켰다. 잔류물을 DMF(3 mL)에 용해시키고 탄산칼륨(284 ㎎, 2.07 mmol) 및 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](266 ㎎, 1.03 mmol)을 혼합하였다. 혼합물을 3 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하고 실온으로 냉각시킨 다음 여과시켰다. 여과물을 진공 하에서 탈수시키고 잔류물을 LC(0.1 % TFA 로 변형시킨 10-90 % CH3CN/H2O) 처리에 의해 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 243-245 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 474 (M+1).
실시예 185
{4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-카르밤산 메틸 에스테르. 피리딘(2 mL)에 용해시킨 4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(실시예 65)(100 ㎎, 0.26 mmol)의 용액에 클로로포름산메틸(28 ㎎, 0.29 mmol, 알드리츠에서 입수)을 0 ℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반시키고 EtOAc 로 희석시키고 1 N NaOH 및 물로 세척하였다. EtOAc 층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 기울기 : 헥산에서 40 내지 80 % EtOAc 로 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 447 (M+1).
실시예 186
(a) (4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-카르밤산 벤질 에스테르. 90 ℃ 에서 피리딘(20 mL)에 용해시킨 4-메톡시-벤조티아졸-2-일아민(4.2 g, 23.4 mmol, 알드리츠에서 입수)의 교반시킨 용액을 클로로포름산 벤질(10 mL, 71.2 mmol, 알드리츠에서 입수)을 3 번 6 시간에 걸쳐 첨가하였다. 반응 혼합물을 건조시키기 위해 탈수시키고 잔류물을 염수(100 mL)로 처리하고 디클로로메탄(3 ×100 mL)로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(3:1 디클로로메탄/EtOAc)로 정제하여 회색을 띤 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 315 (M+1).
(b) (7-요도-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-카르밤산 벤질 에스테르. 아세트산(10 mL)에 용해시킨 (4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-카르밤산 벤질 에스테르(628 ㎎, 2 mmol) 및 아세트산 나트륨(498 ㎎, 6 mmol)의 혼합물에 0 ℃ 에서 교반시키면서 일염화요드(684 ㎎, 4 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 15 시간 동안 교반시키고 물(200 mL)로 희석하였다. 침전물을 여과시키고 물로 세척하고 EtOAc 로 용해시키고 포화된 수성 Na2S2O3 로 세척하였다. 유기층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켜 추가적인 정제 없이 다음 단계에서 사용될 짙은 갈색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 441 (M+1).
(c) 4-메톡시-7-피리딘-4-일-벤조티아졸-2-일아민. (7-요도-4-메톡시-벤조티아졸-2-일)-카르밤산 벤질 에스테르(197 ㎎, 0.45 mmol), 피리딘-4-붕소산(61 ㎎, 0.49 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 1,4-디옥산(3 mL) 및 2M Na2CO3(1 mL)에 용해시킨 Pd(PPh3)4(51 ㎎, 0,04 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 마이크로파 합성기로 170 ℃ 에서 15 분 동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고 EtOAc 로 희석시키고 포화된 수성 NaHCO3 로 세척하였다. EtOAc 층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 탈수시켜 추가적인 정제없이 다음 단계에서 사용될 갈색 고형(100 ㎎)의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 258 (M+1).
(d) 7-피리딘-4-일-4-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 농축된 HBr(0.5 mL)에 용해시킨 4-메톡시-7-피리딘-4-일-벤조티아졸-2-일아민(100 ㎎, 0.38 mmol)의 혼합물을 마이크로파 합성기로 12 분 동안 165 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 용매를 진공 하에서 탈수시켰다. 잔류물에 톨루엔(5 mL)을 첨가하고 혼합물을 탈수시켜 갈색 고체를 수득하였다. 고체를 DMF(2 mL)에 용해시키고 용액에 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](98 ㎎, 0.38 mmol) 및 K2CO3(267 ㎎, 1.93 mmol)을 첨가하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 2 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하고 용매를 환산압력 하에서 제거시키고 잔류물에 EtOAc(50 mL) 및 1 N NaOH(10 mL)를 첨가하였다. 유기층을 분리시키고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음에 농축시켰다. 잔류물을 기울기 : 헥산에서 40 내지 90 % EtOAc 로 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 회색을 띤 백색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 466 (M+1).
실시예 187
(a) 2-클로로-6-트리플루오로메틸피리드-3-일붕소산. 건조 THF(7.0 mL)에 용해시킨 N,N'-디이소프로필아민(990 μL, 7.0 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액을 -78 ℃ 에서 교반시키고 n-부틸리튬(헥산 내의 1.6 M, 3.8 mL, 6.0 mmol, 알드리츠에서 입수)으로 처리하였다. -78 ℃ 에서 15 분 동안 교반시킨 후에, 건조 THF(2.0 mL)에 용해시킨 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘(910 ㎎, 5.0 mmol, 매트릭스 사이언티픽에서 입수)의 용액을 첨가하고 반응 혼합물을 -78 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 -78 ℃ 에서 트리메틸보르산(1.7 mL, 15 mmol, 알드리츠에서 입수)로 처리한 후에 실온에서 20 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 냉각시키고 2 N 수성 HCl 로 처리하여 pH 6 이 되게 하였다. 유기상을 분리시키고 수성상을 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 물 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켜 밝은 갈색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 224 (M-1).
(b) 7-[6-(2-클로로-6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 톨루엔/EtOH(1:1, 3.0 mL)에 용해시킨 2-클로로-6-트리플루오로메틸피리드-3-일붕소산(340 ㎎, 1.5 mmol) 및 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린(실시예 102)(260 ㎎, 1.0 mmol)의 현탁액에 2 M K2CO3(2.0 mL, 4.0 mmol) 및 Pd(PPh3)4(58 ㎎, 0.050 mmol, 스트림에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 교반시키고 마이크로파 합성기로 140 ℃ 에서 10 분 동안 가열하였다. 혼합물을 CH2Cl2 와 1 N NaOH 사이에 분획시켰다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(MeOH/CH2Cl2 1:120)로 정제하여 노란-오렌지색 고체를 수득하였다. MeOH 로부터 재결정화한 후에, 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 209 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 403 (M+1). C19H10ClF3N4O 에 대한 분석 계산치 : C, 56.66 ; H, 2.50 ; N, 13.91. 측정치 : C, 56.47 ; H, 2.53 ; N, 13.83.
실시예 188
3'-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-6'-트리플루오로메틸-3,4,5,6-테트라히드로 2H-[1,2']비피리딘일 트리플루오로아세테이트. DMF(4.6 mL)에 60 ℃ 로 교반시키면서 용해시킨 7-[6-(2-클로로-6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(실시예 187)(190 ㎎, 0.47 mmol)의 용액에 피페리딘(140 μL, 1.43 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 시작 물질을 완전히 소비한 후에, 반응 홍합물을 DMF 를 제거하기 위해 진공에서 농축시켰다. 가공하지 않은 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 0 내지 4 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하고 난 후에 HPLC 로 정제하여 노란색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 452 (M+1). C24H20F3N5O : C, 63.85 ; H, 4.47 ; N, 15.51. 측정치 : C, 63.84 ; H, 4.49 ; N, 15.39.
실시예 189
시클로헥실메틸-{3-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-6-트리플루오로메틸-피리딘-2-일}-아민. 실시예 188 에 기재된 방법에 따라 7-[6-(2-클로로-6-트리플루오로메틸-피리딘-3-일)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(실시예 187)(110 ㎎, 0.27 mmol) 및 시클로헥산메틸아민(43 μL, 0.33 mmol, 알드리츠에서 입수)로부터 제조한 다음 실리카 겔 크로마토그래피(기울기, 0 내지 3 % MeOH/CH2Cl2)로 정제한 후에, 준비된 TLC(4 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MP : 151-152 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 480 (M+1).
실시예 190
7-[6-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 톨루엔/EtOH(1:4, 3.8 mL)에 용해시킨 2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸페닐-붕소산[실시예 135(b)](220 ㎎, 0.87 mmol) 및 7-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-퀴놀린[실시예 102(a)](150 ㎎, 0.58 mmol)의 현탁액에 2 M K2CO3(1.2 mL, 2.3 mmol) 및 Pd(PPh3)4(34 ㎎, 0.030 mmol, 스트림에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 교반시키고 마이크로파 합성기로 140 ℃ 에서 10 분 동안 가열하였다. 혼합물을 CH2Cl2 와 1 N NaOH 사이에 분획시켰다. 유기상을 분리하고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고, 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(MeOH/CH2Cl2 1:125 그리고나서 1:100)로 정제하여 밝은-노란색 고무를 수득하였다. MeOH 로부터 재결정화한 후에 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MP : 98.8-99.4 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 428 (M+1). C22H16F3N3O3 에 대한 분석 계산치 : C, 61.83 ; H, 3.77 ; N, 9.83. 측정치 : C, 62.13 ; H, 3.87 ; N, 9.52.
실시예 191
2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀. -78 ℃ 에서 CH2Cl2(25 mL)로 용해시킨 7-[6-(2-메톡시메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린(실시예 190)(1.1 g, 2.5 mmol)의 교반된 용액에 삼플루오르화붕소 디에틸 에테레이트(0.95 mL, 7.6 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 1 시간 동안 가온시키고 난 후에 실온에서 16 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 0 ℃ 에서 포화된 NaHCO3 로 퀀칭시켰다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 가공하지 않은 노란색 용액을 MeOH 로 현탁시키고 여과로 수집하고 MeOH 로 세척하여 고진공 하에서 건조시켜 밝은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MP : 210.5-212.3 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 384 (M+1), 382(M-1). C20H12F3N3O2 에 대한 분석 계산치 : C, 62.67 ; H, 3.16 ; N, 10.96 ; F, 14.87. 측정치 : C, 62.85 ; H, 3.18 ; N, 11.02 ; F, 14.57.
실시예 192
(a) 트리플루오로-메탄술폰산 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐 에스테르. CH2Cl2/DMF(1:1, 20 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀(실시예 191)(1.6 g, 4.3 mmol) 및 N-페닐트리플루오로메탄술폰이미드(1.8 g, 5.1 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물에 실온에서 교반시켜 N,N'-디이소프로필에틸아민(3.0 mL, 17 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반시키고 난 후에 물(20 mL)로 희석시켰다. 유기상을 분리시키고, 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 물로 세척하고 Na2SO 4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 가공하지 않은 노란색 고체를 실리카 겔 크로마토그래피(MeOH/CH2Cl2 1:110)로 정제하여 밝은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 516 (M+1).
(b) 7-[6-(5-트리플루오로메틸-비페닐-2-일)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 디옥산(2.0 mL)에 용해시킨 트리플루오로메탄술폰산 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸페닐 에스테르(100 ㎎, 0.19 mmol), 페닐붕소산(36 ㎎, 0.29 mmol, 알드리츠에서 입수), K3PO4(82 ㎎, 0.39 mmol), KBr(35 ㎎, 0.29 mmol) 및 Pd(PPh3)4(11 ㎎, 0.010 mmol, 스트림에서 입수)의 혼합물을 교반시키고 85 ℃ 에서 20 시간 동안 가열하였다. 혼합물을 CH2Cl2 와 1 N NaOH 사이에 분획시켰다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0.5 내지 3.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 444 (M+1).
실시예 193
7-[6-(4'-플루오로-5-트리플루오로메틸-비페닐-2-일)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 디옥산(2.0 mL)에 용해시킨 트리플루오로메탄술폰산 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸페닐 에스테르[실시예 192(a)](100 ㎎, 0.19 mmol), 4-플루오로페닐 붕소산(41 ㎎, 0.29 mmol, 알드리츠에서 입수), K3PO4(82 ㎎, 0.39 mmol), KBr(35 ㎎, 0.29 mmol) 및 Pd(PPh3)4 (11 ㎎, 0.010 mmol, 스트림에서 입수)의 혼합물을 교반시키고 마이크파 합성기로 140 ℃ 에서 10 분 동안 가열하였다. 혼합물을 CH2Cl2 와 1 N NaOH 사이에 분획시켰다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0.5 내지 3.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 462 (M+1).
실시예 194
7-[6-(2-피리딘-3-일-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 디옥산(2.0 mL)에 용해시킨 트리플루오로메탄술폰산 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로페닐 에스테르[실시예 192(a)](200 ㎎, 0.39 mmol), 디에틸(3-피리딜)보란(230 ㎎, 1.6 mmol, 알드리츠에서 입수), K3PO4(170 ㎎, 0.78 mmol), KBr(69 ㎎, 0.58 mmol) 및 Pd(PPh3)4 (23 ㎎, 0.020 mmol, 스트림에서 입수)의 혼합물을 교반시키고 마이크로파 합성기로 20 분 동안 150 ℃ 에서 가열하였다. 혼합물을 여과시키고 CH2Cl2 로 세척하였다. 여과물을 건조시키기 위해 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0.5 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 445 (M+1).
실시예 195
7-{6-[2-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-4-트리플루오로메틸-페닐]-피리미딘-4-일옥시}-퀴놀린. DMF(1.0 mL)에 용해시킨 4-(2-클로로에틸)모르폴린 염산염(58 ㎎, 0.31 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액을 실온에서 교반시키고 K2CO3(86 ㎎, 0.62 mmol)로 처리하였다. 5 분 동안 교반시킨 후에, 결과적으로 생성된 용액을 DMF(2.0 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸페놀(실시예 191)(100 ㎎, 0.26 mmol) 및 NaH(13 ㎎, 0.52 mmol, 95 %, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반시킨 후에 70 ℃ 에서 20 시간 동안 가열하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물로 희석하였다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 물 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0 % 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 132-133 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 497 (M+1).
실시예 196
(a) 7-{6-[2-(2,2-디메틸-[1,3]디옥소란-4-일메톡시)-4-트리플루오로메틸-페닐]-피리미딘-4-일옥시}-퀴놀린. 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀(실시예 1 91)(100 ㎎, 0.26 mmol), D-α,β-이소프로필이덴-글리세롤-γ-토실레이트(150 ㎎, 0.52 mmol, 플루카에서 입수) 및 K2CO3(110 ㎎, 0.73 mmol)의 혼합물을 교반시키고 80 ℃ 에서 20 시간 동안 가열하였다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물로 희석시켰다. 유기상을 분리시키고 수성상을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 물 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0 % 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 무색 오일 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 498 (M+1).
(b) 3-{2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페녹시}-프로판-1,2-디올. MeOH(1.3 ml)을 실온에서 교반시켜 용해시킨 7-{6-[2-(2,2-디메틸-[1,3]디옥소란-4-일메톡시)-4-트리플루오로메틸-페닐]-피리미딘-4-일옥시}-퀴놀린(130 ㎎, 0.26 mmol)의 용액에 물(0.4 mL) 및 p-톨루엔술폰산 일수화물(25 ㎎, 0.35 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시키고 난 후에 1 시간 동안 80 ℃ 에서 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 포화된 NaHCO3 로 처리하였다. 반응 혼합물을 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 물 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 준비된 TLC(MeOH/CH2Cl2 40:1)로 정제하여 밝은-노란색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 458 (M+1).
실시예 197
7-[6-(2-시클로헥실메톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(2.0 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀(실시예 191)(50 ㎎, 0.13 mmol) 및 K2CO3(54 ㎎, 0.39 mmol)의 혼합물에 (브로모메틸)시클로헥산(20 μL, 0.14 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 23 시간 동안 60 ℃ 에서 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 여과시켰다. 여과물을 진공에서 농축시키고 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0 % 내지 3.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 480 (M+1).
실시예 198
7-[6-(2-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. DMF(2.0 mL)에 용해시킨 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페놀(실시예 191)(50 ㎎, 0.13 mmol) 및 K2CO3(54 ㎎, 0.39 mmol)의 혼합물에 브롬화벤질(17 μL, 0.14 mmol, 알드리츠에서 입수)을 첨가하고 반응 혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 물로 희석하고 CH2Cl2 로 추출하였다. 혼합된 추출물로 물 및 염수로 세척하고 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0 % 내지 3.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 밝은-노란색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 474 (M+1).
실시예 199
7-[6-(4-트리플루오로메틸-2-비닐-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린. 디옥산(6.0 mL)에 용해시킨 트리플루오로메탄술폰산 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)-피리미딘-4-일]-5-트리플루오로메틸-페닐 에스테르[실시예 192(a)](600 ㎎, 1.2 mmol)의 용액에 비닐트리부틸주석산염(370 μL, 1.6 mmol, 플루카에서 입수), LiCl(150 ㎎, 3.5 mmol, 알드리츠에서 입수), Pd(PPh3)4(27 ㎎, 0.02 mmol, 스트림에서 입수) 및 몇 개의 결정 2,6-디-3차-부틸-4-메틸페놀(알드리츠에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 21 시간 동안 환류시키면서 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(1 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 흰색의 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 394 (M+1).
실시예 200
4-[6-(2-아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실산 3차-부틸 에스테르. 4-(6-요도-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민[실시예 129(b)](200 ㎎, 0.54 mmol), 1,1-디메틸에틸 4-(4,4,5,5,-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-3,6-디히드로-1(2H)-피리딘카르복실레이트(200 ㎎, 0.65 mmol, Eastwood, P. R. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3705-3708 에 따라 제조하였음), PdCl2(PPh3)2 (38 ㎎, 0.050 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 DME/EtOH/H2O(2:1:2, 2.0 mL)에 용해시킨 Na2CO3 의 혼합물을 교반시키고 마이크로파 합성기로 120 ℃ 에서 15 분 동안 가열시켰다. 반응 혼합물을 건조시키기 위해 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0 % 내지 5.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 밝은-노란색 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : 188 ℃(분해). MS(ESI, 양이온)m/z : 426 (M+1).
실시예 201
4-[6-(2-아세틸아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실산 3차-부틸 에스테르. 4-[6-(2-아미노-벤조티아졸-4-일옥시)-피리미딘-4-일]-3,6-디히드로-2H-피리딘-1-카르복실산 3차-부틸에스테르(실시예 200)(110 ㎎, 0.26 mmol)을 톨루엔(1.0 mL)에 용해시키고 실온에서 무수 아세트산(100 μL, 1.0 mmol, 알드리츠에서 입수)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 90 ℃ 에서 30 분 동안 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온에서 냉각시키고 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 : 0 % 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 밝은-노란색 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 468 (M+1), 466(M-1).
실시예 202
(a) N-{4-[6-(2-포르밀-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 아세톤(5.0 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(4-트리플루오로메틸-2-비닐-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(실시예 141)(120 ㎎, 0.25 mmol)의 현탁액에 물(0.5 mL), N-메틸모르폴린(44 ㎎, 0.38 mmol, 알드리츠에서 입수) 및 OsO4(160 μL, 0.02 mmol, 물 내의 4 wt. %, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 20 시간 동안 교반시킨 다음에 물(1.5 mL)에 용해시킨 NaIO4(160 ㎎, 0.75 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액으로 처리하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 교반시킨 다음 CH2Cl2 및 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 0.5 M Na2S2O3 및 염수로 세척하였고 Na2SO4 로 건조시켰으며, 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0 % 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2)로 정제하여 노란색의 거품 형태의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 459 (M+1), 457(M-1).
(b) N-{4-[6-(2-히드록시메틸-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 0 ℃ 에서 MeOH(2.0 mL)에 용해시킨 N-{4-[6-(2-포르밀-4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드(83 ㎎, 0.18 mmol)의 용액에 NaBH4(10 ㎎, 0.27 mmol, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였고 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 물로 처리하였고 CH2Cl2 및 EtOAc 로 추출하였다. 혼합된 추출물을 염수로 세척하였고 Na2SO4 로 건조시켰으며 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피(기울기 0 % 내지 4.0 % MeOH/CH2Cl2 그리고나서 1:1 헥산/EtOAc)로 2 번 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 461(M+1), 459(M-1).
실시예 203
4-[6-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-피리미딘-4-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. 실온에서 교반시키면서 건조의 DMF(3.0 mL)에 용해시킨 4-(6-클로로-피리미딘-4-일옥시)-벤조티아졸-2-일아민[실시예 133(a)](300 ㎎, 1.1 mmol)의 용액에 K2CO3(590 ㎎, 4.3 mmol) 및 4-(트리플루오로메틸)피페리딘 염산염(410 ㎎, 2.1 mmol, 매트릭스 사이언티픽에서 입수)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃ 에서 4 시간 동안 교반시켰다. 결과적으로 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고 물(20 mL)로 처리하였다. 결과적으로 생성된 침전물을 여과하여 수집하고 물(2X), MeOH(1X) 및 EtOAc(3X)로 세척한 다음에 진공에서 건조시켰다. 백색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 396 (M+1). C17H16F3N5OS 에 대한 분석 계산치 : C, 51.64 ; H, 4.08 ; N, 17.71 ; F, 14.41. 측정치 : C, 51.62 ; H, 4.09 ; N, 17.61 ; F, 14.33.
부가적인 실시예
하기의 실험 방법은 상기 실시예 203 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 하기 실시예에 기재된 화합물은 다음과 같다 :
실시예 223
4-(2-브로모-페녹시)-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘. 무수 DMF(20 mL)에 용해시킨 2-브로모페놀(2.595 g, 15 mmol, 알드리츠에서 입수)의 용액에 실온에서 교반시키면서 소량의 NaH(0.68 g, 17 mmol, 광유 내의 60 % 현탁액, 알드리츠에서 입수)를 첨가하였다. 실온에서 30 분 동안 반응 혼합물을 교반시키고 4-클로로-6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘[실시예 2(a), 방법 A](2.586 g, 10 mmol)을 약간 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반시키고 대부분의 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc 에 용해시키고 1 N NaOH(2X) 및 H2O 로 세척하고 Na2SO4 로 건조시킨 다음, 여과시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 EtOAc/헥산으로부터 재결정화하였고 표제 화합물의 3.21 g(81 %)을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 397 (M+1).
부가적인 실시예
하기의 실험 과정은 상기 실시예 223 에 기재되어 있거나 이를 약간 변형시킨 것이며, 하기 실시예에 기재된 화합물은 다음과 같다 :
실시예 244
(a) 4-[6-페닐-5-(4-트리플루오르메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민. DMF(5 mL)에 용해시킨 6-클로로-3,4-비스-(4-트리플루오르메틸-페닐)-피리다진[실시예 13(e)](399, 1.2 mmol), 2-아미노-4-히드록시벤조티아졸(200 ㎎, 1.2 mmol, 아스타테크에서 입수) 및 K2CO3(225 ㎎, 1.6 mmol)의 혼합물을 24 시간 동안 80 ℃ 에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜고 H20 로 희석시킨 다음 EtOAc(3X)로 추출하였다. 혼합된 유기층을 Na2SO4 로 건조시키고 여과시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 MeOH 에 용해시키고 SiO2 로 탈수시킨 다음 용리액으로 EtOAc/헥산(0:1→2:3)로 속성 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. MS(ESI, 양이온)m/z : 465 (M+1).
(b) N-{4-[6-페닐-5-(4-트리플루오르메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-벤조티아졸-2-일}-아세트아미드. 3 mL 톨루엔에 용해시킨 4-[6-페닐-5-(4-트리플루오르메틸-페닐)-피리다진-3-일옥시]-벤조티아졸-2-일아민(142 ㎎, 0.3 mmol) 및 무수 아세트산(0.6 mL, 6.3 mmol, 알드리츠에서 입수)의 혼합물을 4 시간 동안 75 ℃ 에서 가열하였다. 반응물을 실온으로 냉각시키고 침전물을 여과시킨 다음 톨루엔으로 세척하고 진공에서 건조시켜 흰색 비결정성 고형의 표제 화합물을 수득하였다. Mp : >250 ℃. MS(ESI, 양이온)m/z : 507 (M+1).
원발성 후면근 신경절 신경세포에서 캅사신-유도 Ca 2+ 유입
임신한 스프라그-도레이 랫트(매사추세츠 윌민턴에 소재하는 찰스 리버에서 입수)을 마취시켜 배의 19 일된(E19) 후면근 신경절(DRG)를 해부하여 5 % 열 불활성된 마혈청(라이프테크놀로지에서 입수)을 포함하는 얼음처럼 차가운 L-15 배지(뉴욕 그랜드 아일랜드에 소재하는 라이프테크놀로지에서 입수)에 수집하였다. 파파인 분리 시스템(뉴저지 프리홀드에 소재하는 워싱턴 바이오케미컬 코포레이션에서 입수)을 사용하여 DRG 를 단세포 현탁액으로 분리시켰다. 분리된 세포를 5 분 동안 200 ×g 로 펠렛화하고 1 ㎎/ml 오보뮤코이드 억제물질, 1 ㎎/ml 단백알부민 및 0.005 % DNase 를 포함하는 EBSS 에서 재-현탁시켰다. 세포 현탁액을 세포찌꺼기를 제거하기 위해 10 ㎎/ml 오브뮤코이드 억제물질 및 10 ㎎/ml 단백알부민을 포함한 기울기용액을 통해 6 분 동안 200 ×g 로 원심분리시키고 ; 어떠한 응집을 제거하기 위해 88-㎛ 나일론 그물(펜실베이니아 피츠버그에 소재하는 휘셔사이언티픽에서 입수)을 통해 여과시켰다. 세포수를 혈구계산판으로 측정하고 세포를 완전배지가 포함된 10 ×103 세포/웰로 폴리-오르니틴 100 ㎍/ml(시그마에서 입수) 및 마우스 라미닌 1 ㎍/ml(라이프테크놀러지에서 입수)로 코팅된 96-웰 플레이트에서 배양하였다. 완전배지는 최소 필수 배지(MEM) 및 Ham's F12, 1:1, 페니실린(100 U/ml), 스트렙토마이신(100 ㎍/ml), 신경성장인자(10 ng/ml) 및 10 % 열불활성된 마혈청(라이프테크놀로지에서 입수)으로 구성되어 있다. 37 ℃, 5 % CO2 및 100 % 습도에서 배양하였다. 비-신경 세포의 성장을 억제하기 위해, 5-플루오로-2'-데옥시우리딘(75 μM) 및 우리딘(180 μM)을 배지에 포함시켰다. 이러한 세포성 검정에서 캅사신 자극(0.01-10 μM 범위) 또는 산 자극[pH 4.1 에서 완충된 30 mM 헤프스/메스(Hepes/Mes)를 첨가] 둘 중 하나를 사용하여 VR1 를 활성화시켰다. 또한 VR1 에서 이들의 작용물질 특성을 평가하기 위해 화합물을 검정하였다.
캅사신 작용물질 검정 : 5 일 동안 배양한 E-19 DRG 세포를 HBSS[pH 7.4 인 BSA 0.1 ㎎/ml 및 1 mM 헤프스를 보충한 행크스 완충된 생리식염수 용액(Hanks buffered saline solution)]에서 15 분 동안 37 ℃ 에서 VR1 작용물질의 단계 농도(serial concentrations)에서 배양하였다. 그리고 난 후에 0.1 ㎎/ml BSA, pH 7.4 인 15 mM 헤프스 및 Ham's F12 에서 10 μ Ci/ml 45Ca2+(아머샴에서 입수)를 포함하는 활성화 완충액에 VR1 작용물질 및 캅사신 200 nM 로 세포를 배양하였다.
산 작용물질 검정 : 30 mM 헤프스/메스 완충액(최종 검정 pH5)에 칼슘-45 를 첨가하기 전에 E-19 DRG 세포에 화합물을 2 분 동안 배양하고 난 후에 화합물을 세척하기 전에 추가적으로 2 분 동안 배양하였다. 10 μCi/mL 에서 최종 45 Ca(아머샴에서 입수한 CES3-2mCi).
작용물질 검정 : 칼슘-45 가 있는 상태에서 화합물을 세척하기 전에 화합물을 E-19 DRG 세포에 2 분 동안 배양하였다. 10 μCi/mL 에서 최종 45Ca2+(아머샴에서 입수한 CES3-2mCi).
화합물 세척 및 분석 : 기능 검정 후에 즉시 ELX405 플레이트 세척기(바이오-텍 인스트루먼트 인코포레이티드에서 입수)를 사용하여 검정 플레이트를 세척하였다. PBS Mg2+/Ca2+ 유리, 0.1 ㎎/mL BSA 로 3 번 세척하였다. 세척물을 빨아들였다. 마이크로베타 제트(MicroBeta Jet, 월라스 인코포레이티드에서 입수)를 사용하여 플레이트를 판독하였다. 적절한 계산의 알고리즘을 사용하여 화합물 활성을 계산하였다.
45 칼슘 2+ 검정 프로토콜
CMV 프로모터 하에서 사람 VR1 또는 렛트 VR1 둘 중 하나로 안정하게 발현된 차이니즈 햄스터 난소세포주를 사용하여 화합물을 검정하였다. 세포를 트립신을 사용하여 일상적으로 배양기 바닥이 70 % 정도 세포로 덮히도록하는 증식배지에서 24 시간 동안 검정 플레이트를 배양하여 화합물을 평가하였다.
가능한 증식배지 : DMEM, 고글루코스(깁코에서 입수한 11965-084). 10 % 투석된 혈청(하이클론에서 입수한 SH30079.03). 1X 비-필수 아미노산(깁코에서 입수한 11140-050). 1X 글루타민-펜(Pen)-스트렙(Strep)(깁코에서 입수한 10378-016). 제네티신(Geneticine), 450 ㎍/mL(깁코에서 입수한 10131-035).
화합물을 100 % DMSO 로 희석시키고 농도(40 μM-2 pM)의 몇몇 로그단위에 의해 활성도를 검사할 수 있었다. 화합물을 HBSS 완충용액(pH 7.4) 0.1 ㎎/mL BSA 로 추가로 희석시키고 평가하였다. 검정에서 최종 DMSO 농도는 0.5 % 이었다. 각각의 검정 플레이트를 완충액 및 알려진 작용물질 화합물(캅사신 또는 기재된 VR1 작용물질의 하나 둘 중 하나)로 통제할 수 있었다.
캅사신 자극(0.1-1 μM 범위) 또는 산 자극(pH 4.1 로 완충된 30 mM 헤프스/메스의 첨가) 둘 중 하나를 사용하여 VR1 를 활성화 시킬 수 있었다. 또한 VR1 에서 이들의 작용물질 특성을 평가하기 위해 화합물을 검정할 수 있었다.
캅사신 작용물질 검정 : 화합물을 세포(인체 또는 렛트 VR1 둘 중 하나로 발현된)에 2 분 동안 미리 배양시키고 난 후에 칼슘-45 및 캅사신을 첨가하고 추가로 2 분 동안 배양하고 화합물을 세척하였다. 캅사신(0.5 nM)을 HAM's F12, 0.1 ㎎/mL BSA, pH 7.4 인 15 mM 헤프스에 첨가할 수 있었다. 10 μCi/mL 에서 최종 45Ca(아머샴에서 입수한 CES3-2mCi).
산 작용물질 검정 : 화합물을 세포(인체 또는 렛트 VR1 둘 중 하나로 발현된)에 2 분 동안 미리 배양시키고 난 후에 30 mM 헤프스/메스 완충액(최종 검정 pH 5)에 칼슘-45 를 첨가하고 추가로 2 분 동안 배양하고 화합물을 세척하였다. 10μCi/mL 에서 최종 45Ca(아머샴에서 입수한 CES3-2mCi).
작용물질 검정 : 칼슘-45 가 존재하는 상태에서 화합물을 세포(인체 또는 렛트 VR1 둘 중 하나로 발현된)에 2 분 동안 배양시키고 난 후에 화합물을 세척하였다. 10 μCi/mL 에서 최종 45Ca(아머샴에서 입수한 CES3-2mCi).
화합물 세척 및 분석 : 기능검정 후에 즉시 ELX405 플레이트 세척기(바이오-텍 인스트루먼트 인코포레이티드에서 입수)를 사용하여 검정 플레이트를 세척할 수 있었다. PBS Mg2+/Ca2+ 유리, 0.1 ㎎/mL BSA 로 3 번 세척할 수 있었고, 세척물을 빨아들였다. 마이크로베타 제트(윌라스 인코포레이티드에서 입수)를 사용하여 플레이트를 판독할 수 있었다. 적절한 계산의 알고리즘을 사용하여 화합물 활성을 계산할 수 있었다.
유용한 핵산 서열 및 단백질은 미국 특허 제 6,335,180 호, 제 6,406,908 호 및 제 6,239,267 호에서 찾을 수 있으며 전체로서 본원의 참조문헌에 기재되어 있다.
본 발명의 화합물은 일반적인 약학적으로 용인가능한 담체, 아쥬반트 및 부형제를 포함하는 투여단위 제형을 경구적으로, 비경구적으로, 흡입분무에 의해, 직장으로 또는 국소적으로 투여할 수 있으며 다음과 같은 바닐로이드-수용체-질환을 치료할 수 있다 : 급성 염증성 및 신경병질증 동통, 치통, 일반 두통, 편두통, 군발성 두통, 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군, 긴장성 두통, 일반적 염증, 관절염, 류마티스성 질환, 골관절염, 염증성 장질환, 염증성 안구 질환, 염증성 또는 비안정성 방광 질환, 건선, 염증 성분으로 인한 피부 질환, 만성 염증성 증상, 염증성 동통과 이와 관련 통각과민 및 이질통증, 신경병질증 동통과 이와 관련 통각과민 및 이질통증, 당뇨병성 신경병증 동통, 작열통, 교감신경계적으로 유지되는 동통, 구심로차단 증후군, 천식, 상피성 조직 손상 또는 기능부전, 단순포진, 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애, 창상, 화상, 알러지 피부 반응, 가려움증, 백반, 일반적 위장 질환, 위 궤양화, 십이지장 궤양, 설사, 괴사성제로 인한 위 병변, 모발 이상증식, 혈관운동성이나 알러지성 비염, 기관지 장애 또는 방광 질환. 본원에서 사용된 "비경구적인" 용어는 피하의, 정맥 내의, 근육 내의, 흉골 내의, 복강 내의 또는 주입기술의 의미를 포함한다.
본원의 질병 및 장애의 치료는 예를들어, 동통 및 염증 등과 같은 예방치료를 필요로 하는 피실험자(예를들어, 동물, 바람직하게 포유동물, 가장 바람직하게 인체)중에 본 발명의 화합물, 이의 약학적 염 또는 약학적 조성물의 예방투여를 포함함을 또한 의도한다.
본 발명의 화합물 및/또는 조성물로 바닐로이드-수용체-관련 질환, 암, 및/또는 고혈당증을 치료하기 위한 투여 양생법은 다음과 같은 여러가지 요인을 근거로 한다 : 질병의 유형, 나이, 몸무게, 성별, 환자의 의료조건, 상태의 피해도, 투여의 경로 및 사용된 특정 화합물. 따라서, 투여 양생법은 매우 광범위하지만, 표준방법을 사용하여 결정할 수 있다. 하루에 약 0.01 ㎎ 내지 30 ㎎/몸무게의 ㎏, 바람직하게 약 0.1 mg 내지 10 ㎎/㎏, 보다 바람직하게 약 0.25 mg 내지 1 mg/kg 의 투여 수준은 본원에 사용된 모든 방법에 유용하다.
인체 및 다른 포유동물을 포함한 환자에게 투여하기 위한 유효성분을 생산하기 위해 약학의 일반적인 방법에 따라서 본 발명의 약학적으로 유효한 화합물을 제조할 수 있다.
경구 투여를 위해, 약학적 조성물을 예를들어, 캡슐, 정제, 현탁액 또는 액체의 형태로 제조할 수 있다. 약학적 조성물을 바람직하게 유효성분의 주어진 양을 포함하는 투여단위의 형태로 제조할 수 있다. 예를들어, 약 1 내지 2000 ㎎, 바람직하게 약 1 내지 500 ㎎ 및 보다 바람직하게 약 5 내지 150 ㎎ 의 유효성분의 양을 포함할 수 있다. 인체 또는 다른 포유동물의 적절한 일용량은 환자의 상태 및 다른 요인에 따라 매우 광범위할 수 있으나, 일반적인 방법을 사용하여 결정할 수 있다.
생리식염수, 덱스트로스 또는 물을 포함하는 적절한 담체로 조성물로서 주사에 의해 유효성분을 또한 주입시킬 수 있다. 비경구적인 일용량 양생법은 전체 몸무게의 약 0.1 내지 약 30 ㎎/㎏, 바람직하게 약 0.1 내지 약 10 mg/kg 및 보다 바람직하게 약 0.25 ㎎ 내지 1 ㎎/㎏ 이 될 수 있다.
적절한 분산제 또는 침윤제 및 현탁화제를 알려진 방법에 따라 멸균의 주사 가능한 수성 또는 유지성 현탁액과 같은 주사 가능한 제제를 제형화 할 수 있다. 멸균의 주사 가능한 제제는 또한 비-독성 비경구적으로 용인가능한 희석제 또는 용매 예를들어, 1,3-부탄디을에서 용해시킨 멸균의 주사 가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 용인가능한 부형제 및 용매 중에 하나는 물, 링거용액 및 등장 식염수를 사용할 수 있다. 게다가, 용매 또는 현탁화 배지로 멸균 불휘발성유를 일반적으로 사용한다. 이러한 목적에서, 합성된 모노- 또는 디글리세리드를 포함하는 어떤 완화성 지방유를 사용하기도 한다. 게다가, 올레인산과 같은 지방산을 주사가능한 제제로 사용한다.
약물의 직장투여를 위한 좌약은 상온에서 고체이지만 직장온도에서 액체인 코코아 버터 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 자극적이지 않은 적절한 부형제와 약물을 혼합하여 제조할 수 있으며 이는 따라서 직장에서 녹아서 약물을 방출한다.
본 발명의 화합물의 유효성분의 적절한 국소적 투여량을 0.1 ㎎ 내지 150 ㎎ 으로 하루에 한 번 내지 네 번 및 바람직하게 한 번 또는 두 번으로 투여하였다. 국소적 투여에 대해, 유효성분을 0.001 % 내지 10 % w/w 로 예를들어, 제형의 무게의 1 % 내지 2 %, 비록 10 % w/w 만큼 포함할 수 있으나, 바람직하게 5 % w/w 이상되지 않으며 보다 바람직하게 제형의 0.1 % 내지 1 % 로 포함할 수 있다.
국소적 투여를 위한 적절한 제형은 피부를 침투할 수 있는 액체 또는 반액체 제제(예를들어, 리니멘트제, 로션, 연고, 크림 또는 페이스트) 및 눈, 귀 또는 코에 투여하기 위한 적절한 점적제를 포함한다.
투여를 위해, 본 발명의 화합물은 투여의 지시경로를 위한 적합한 하나 또는 그 이상의 아쥬반트를 혼합시켰다. 화합물을 다음과 같은 물질과 혼합할 수 있으며 일반적인 투여를 위해 정제화 하거나 캡슐화 할 수 있다 : 락토스, 수크로스, 녹말분말, 알카노익산의 셀룰로스 에스테르, 스테아린산, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 산화 마그네슘, 인산 및 황산의 나트륨 및 칼슘염, 아카시아속, 젤라틴, 알긴산 나트륨, 폴리비닐-피롤리딘 및/또는 폴리비닐 알코올. 선택적으로, 본 발명의 화합물은 다음과 같은 물질에 용해시킬 수 있다 : 생리식염수, 물, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 옥수수 기름, 땅콩 기름, 목화씨 기름, 참기름, 트라가칸트 고무 및/또는 여러가지 완충액. 투여의 다른 아쥬반트 및 방식은 약학분야에서 잘 알려져 있다. 담체 또는 희석제는 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질만 또는 왁스와 함께 포함하거나 본 분야에서 잘 알려져 있는 다른 물질을 포함할 수 있다.
약학적 조성물은 과립, 분말 또는 좌약을 포함하는 고체형태 또는 용액, 현탁액 또는 유탁액을 포함하는 액체형태로 구성되어 있다. 약학적 조성물은 살균과 같은 일반적인 제제의 조작을 필요로 하며/하거나 보존제, 안정제, 침윤제, 에멀젼제 및 완충제등과 같은 일반적인 아쥬반트를 포함할 수 있다.
경구 투여를 위한 고체의 약학적 제형은 캡슐, 정제, 환제, 분말 및 과립을 포함할 수 있다. 이러한 고체의 약학적 제형에서, 유효성분은 수크로스, 락토스 또는 녹말과 같은 적어도 하나의 불활성 희석제와 혼합할 수 있다. 이러한 약학적 제형은 불활성 희석제와 다른 추가적인 물질 예를들어, 마그네슘 스테아레이트와 같은 윤활제를 또한 포함할 수 있다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우, 약학적 제형은 완충제를 또한 포함할 수 있다. 정제 및 환제는 추가적으로 장용성 제피로 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 액체의 약학적 제형은 물과 같이 본 분야에서 일반적으로 사용하는 불활성 희석제를 포함하는 약학적으로 용인가능한 유탁액, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함할 수 있다. 이러한 조성물은 또한 침윤제, 감미제, 향미료 및 방향제와 같은 아쥬반트를 포함할 수 있다.
본 발명의 화합물은 하나 또는 그 이상의 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있으며 따라서 광학 이성질체의 형태 뿐만 아니라 라세미 또는 이의 비-라세미 혼합물의 형태로 존재할 수 있다. 예를들어, 부분 입체 이성질체 염의 형성에 의해 및 광학적으로 활성 산 또는 염기 처리에 의한 일반적인 과정에 따라서 라세미 혼합물을 분리하여 광학 이성질체를 얻을 수 있다. 적절한 산의 실시예는 타르타르산, 디아세틸타르타르산, 디벤조일타르타르산, 디톨루오일타르타르산 및 캄파술폰산이며 결정화에 의해 부분 입체 이성질체의 혼합물을 분리하고 난 다음에 이러한 염으로 부터 광학적으로 활성 염기를 단체분리 하였다. 광학 이성질체의 분리를 위한 다른 방법은 거울상 이성질체의 분리를 최대화 하기 위해 최적으로 선택한 키랄 크로마토그래피 컬럼을 사용하는 방법을 사용을 포함한다. 다른 이용가능한 방법은 활성화된 형태 또는 광학적으로 순수한 이소시안산에서 광학적으로 순수한 산으로 본 발명의 화합물의 반응에 의해 공유 부분 입체 이성질체 분자를 합성하는 방법을 포함한다. 합성된 부분 입체 이성질체는 크로마토그래피, 증류, 결정화 또는 승화와 같은 일반적인 방법에 의해 분리할 수 있으며 거울상 이성질체의 순수한 화합물을 운송하기 위해 가수분해할 수 있다. 본 발명의 광항적으로 활성 화합물은 마찬가지로 활성 시작 물질 사용에 의해 얻을 수 있다. 이러한 이성질체는 유리산, 유리염기, 에스테르 또는 염의 형태일 것이다.
본 발명의 화합물은 또한 같은 분자식의 화합물이지만 서로에 대해서 원자배열이 다른 이성질체로서 존재할 수 있다. 특히, 본 발명의 화합물의 알킬렌 치환기는 바람직하게 배열되어 있으며 왼쪽에서 오른쪽으로 읽는 이러한 각각의 기를 위한 정의에서 나타낸 바와 같이 분자에 삽입할 수 있다. 그러나, 특정 경우에서, 분자에서 다른 원자에 대해서 방향에서 반대를 나타내는 치환기를 갖는 본 발명의 화합물을 제조할 수 있는 가능성이 있음을 본 분야의 숙련자는 인지할 수 있다. 삽입된 치환기는 역방향으로 분자에 삽입된 경우를 제외하고 상기에 기재된 바와 같을 수 있다. 본 발명의 화합물의 이성질체는 본 발명의 범위 내에 포함되는 것으로 파악할 수 있음을 본 분야의 숙련자는 인지할 수 있다.
본 발명의 화합물은 무기산 또는 유기산으로 부터 유도된 염의 형태로 사용할 수 있다. 다음과 같은 염을 포함하지만 이에 제한되지 않는다 : 아세트산염, 아디프산염, 알긴산염, 시트로산염, 아스파르트산염, 벤조산염, 벤젠술폰산염, 중황산염, 부티르산염, 캄파르산염, 캄파르술폰산염, 디글루콘산염, 시클로펜탄프로피온산염, 도데실황산염, 에탄술폰산염, 글루코헵타논산염, 글리세로인산염, 헤미황산염, 헵타논산염, 헥산산염, 푸마르산염, 염산염, 히드로브롬산염, 히드로요드산염, 2-히드록시에탄술폰산염, 락트산염, 말레산염, 메탄술폰산염, 니코틴산염, 2-나프탈렌술폰산염, 옥살산염, 팔미트산염, 팩틴산염, 과황산염, 2-페닐프로피온산염, 피크로산염, 피발산염, 피온산염, 숙신산염, 타르타르산염, 티오시안산염, 톨루엔술폰산염, 메탄술폰산염 및 운데카노산염. 또한, 기를 포함하는 염기성 질소는 다음과 같은 4 가지 제제로 나눌 수 있다 : 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 염화물, 브롬산염 및 요드산염과 같은 저급 할로겐화 알킬, 디메틸, 디에틸, 디부틸 및 디아밀 황산염등의 디알킬 황산염, 데실, 라우릴, 미리스틸 및 스테아릴 염화물, 브롬화물 및 요오드화물과 같은 긴 사슬 할로겐화물 및 벤질, 페네틸 브롬화물 및 다른 화합물등의 아랄킬 할로겐화물. 물, 유용성 또는 분산성 산물에 의해 수득할 수 있다.
약학적으로 용인가능한 산 부가 염으로부터 사용된 산의 실시예는 염산, 황산 및 인산과 같은 무기산 및 옥살산, 말레산, 숙신산 및 시트르산과 같은 유기산을 포함한다. 다른 실시예는 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 또는 유기염기로 염을 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물의 대사상으로 불안정한 에스테르 또는 전구약물 형태를 포함하는 기를 포함하는 카르복실산 또는 히드록시의 약학적으로 용인가능한 에스테르를 본 발명의 범위에 포함할 수 있다. 대사상으로 불안정한 에스테르는 예를들어, 혈중농도를 증가시키고 화합물의 비-에스테르화 형태에 대응하는 효능을 연장시키는 물질을 생산할 수 있다. 전구약물 형태는 투여할 때 분자는 불활성이지만 대사 예를들어, 효소 또는 가수분해인 대사작용과 같은 몇몇 생체내 활성 또는 생체내 변화 후에 치료학적으로 활성화 된다. 에스테르를 포함하는 전구물질의 일반적인 고찰은 Svensson 및 Tunek Drug Metabolism Reviews 165(1988) 및 Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier(1985)를 참조하라. 카르복실산 음이온의 실시예는 알킬(예를들어, 메틸, 에틸), 시클로알킬(예를들어, 시클로헥실), 아랄킬(예를들어, 벤질, P-메톡시벤질) 및 알킬카르보닐옥시알킬(예를들어, 피발록시옥시메틸)과 같은 여러가지의 에스테르를 포함한다. 아민은 생체내에서 에스테르 가수분해 효소에 의해 분해되어 유리 약물 및 포름알데히드로 방출되는 치환된 유도체 아릴카르보닐옥시메틸로서 은폐시켰다[Bungaard J. Med. Chem. 2503(1989)]. 또한 이미다졸, 이미드 및 인돌등과 같은 산성의 NH 기를 포함하는 약물은 N-아실옥시메틸기로 은폐시켰다[Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier(1985)]. 히드록시기는 에스테르 및 에테르로서 은폐시켰다. 제 EP 039,015 호(Sloan 및 Little, 4/11/81)는 만니히-염기 히드록삼산 전구약물, 이의 제조 및 사용을 나타내었다. 본 발명의 화합물의 에스테르는 예를들어, 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸 에스테르 뿐만 아니라 산성 잔기와 히드록시 잔기 사이에서 형성된 다른 에스테르를 포함할 수 있다. 대사상으로 불안전한 에스테르는 다음을 포함할 수 있다 : 예를들어, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 이소-프로폭시메틸, α-메톡시에틸 및 예를들어, 메톡시에틸, 에톡시에틸, 프로폭시에틸 및 이소-프로폭시에틸 등의 α-((C1-C4)알킬옥시)에틸과 같은 기 ; 5-메틸-2-옥소-1,3,디옥소렌-4-일메틸 등과 같은 2-옥소-1,3-디옥소렌-4-일메틸기 ; C1-C3 알킬티오메틸기 예를들어, 메틸티오메틸, 에틸티오메틸 및 이소프로필티오메틸 등 ; 아실옥시메틸기 예를들어, 피발록실옥시메틸 및 α-아세톡시메틸 등 ; 에톡시카르보닐-1-메틸 ; 또는 α-아실옥시-α-치환된 메틸기 예를들어, α-아세톡시에틸.
게다가, 본 발명의 화합물은 에탄올, N,N-디메틸-포름아미드 또는 물등과 같은 일반적인 용매로부터 결정화 할 수 있는 결정체 고체로서 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물의 결정형은 동소체, 용매화합물 및/또는 모화합물의 수화물 또는 이의 약학적으로 용인가능한 염으로 존재할 수 있다. 게다가, 이러한 모든 형태는 본 발명의 범위 내에 포함될 수 있다.
본 발명의 화합물은 오직 유효 약학적 약제로서 투여할 수 있지만, 이들은 본 발명의 하나 또는 그 이상의 화합물 및 다른 약제와 혼합하여 사용할 수 있다. 혼합물로서 투여될 때, 치료제는 동시에 또는 상이한 시간에 투여되는 개별적인 조성물로서 제형화 될 수 있거나 하나의 조성물로서 투여될 수 있다.
상기에 기재한 내용은 본 발명을 설명한 것 뿐이며 본원에 기재된 화합물로 본 발명을 제한하려는 의도는 아니다. 본 분야의 숙련자에게 명백한 변동 및 변화는 본원에 첨부된 청구범위에서 정의된 본 발명의 범위 및 본질 내에 포함함을 의미한다.
본 분야의 숙련자는 본 발명의 필수적인 특징을 쉽게 확인할 수 있으며 이의 범위 및 의미로부터 벗어남이 없이, 상기에 기재된 명세서로부터 다양한 사용법 및 조건에 적용시켜 본 발명의 다양한 변화 및 변형을 만들 수 있다.
본 출원은 본원에서 참고문헌으로 인용된, 2002 년 8 월 8 일자로 제출된 미국 가출원 번호 제 60/402,422 호의 이점을 주장하고 있다.

Claims (18)

  1. 다음 화학식 1 을 갖는 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 이의
    모든 염
    화학식 1
    이 식에서,
    J 는 O 또는 S 이고 ;
    X 는 N 또는 =C(R2) 이고 ;
    Y 는 N 또는 =C(R3) 이며, 여기에서 X 및 Y 중 적어도 하나는 N 이 아니며 ;
    n 은 각각의 예에서 독립적으로, 0, 1 또는 2 이고 ;
    R1 은 이고 ; 또는
    R1 은 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRfC2-6 알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO 2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이고, Rb 는 Rc 로부터 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것이며 ; 또는
    R1 은 O 와 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 인접하여 융합된 페닐이고, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 R5 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다 ;
    R2 는 각각의 예에서 독립적으로, R14 또는 할로, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 C1-8 알킬, R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 -(CH2)n페닐, 또는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리 원자 중 2 개 미만은 O 또는 S 이고, 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합되었으며, 헤테로사이클 또는 융합된 페닐 고리는 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이며 ; 또는
    R2 는 -OR4 또는 -N(Ra)R4 이다 ;
    R3 은 각각의 예에서 독립적으로, H, 할로, -NH2, -NHC1-3알킬, -N(C 1-3 알킬)C1-3알킬 또는 C1-3알킬이고, 여기에서 X 가 C(R2) 이고 Y 가 C(R3)일 때 R2 및 R3 중 적어도 하나는 H 가 아니다 ;
    R4 는 각각의 예에서 독립적으로, 이고 ; 또는
    R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 상기 헤테로사이클은 O 와 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRf , -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 -NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되거나 ; 또는
    R4 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, 시아노, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaR f, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -OC(=O)R e 및 -C(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸이고, 그러나 R4 가 -페닐-(C1-8알킬), -페닐-O-(C1-6알킬), -페닐-NRaRa 또는 -페닐-N(Ra)C(=O)(C1-8알킬) 인 경우는 제외된다 ;
    R5 는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬OR f, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NR aRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -OC(=O)Re , -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaR f, -NRfCO2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6 알킬NRaRf, -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O) 2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaRf, -OR h, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaRh, -NR fC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬NRa Rf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Rh, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NR aRh, -NRhCO2Re, -NRfCO2R h, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRa Rh, -NRaS(=O)2Rh, -NRhS(=O)2R e, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이다 ;
    R6 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -ORe, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa , -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6 알킬NRaRa 또는 -NRaC2-6알킬ORa, -C1-8알킬OR a, -C1-6알킬NRaRa, -S(C1-6알킬), R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이고 ; 또는
    R6 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
    R7 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬)이고 ; 또는
    R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택된 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
    R8 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, -OC1-6알킬, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa, -S(C 1-6알킬), R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 페닐 고리이고 ; 또는
    R8 은 O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 R14 및 할로 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
    R9는 각각의 예에서 독립적으로, Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf, -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRa Rf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NR aRf, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rh, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf , -S(=O)nRe, -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O) 2Re, -OC(=O)NRaRf, -ORh, -OC2-6알킬NR aRh, -OC2-6알킬ORh, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaR h, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6 알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRa Rh, -NRfC(=O)Rh, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NR hCO2Re, -NRfCO2Rh, -C1-8알킬OR h, -C1-6알킬NRaRh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O) 2Rh, -NRhS(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 또는 -OC(=O)NRaRh 이고 ; 또는
    R9 는 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이며, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었다 ;
    여기에서, R5, R6, R7, R8 및 R9 중 적어도 하나는 Re, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORh, -NRaRf, -NRaRh, -NRf C2-6알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh, -OC(=O)NRaRh 또는 -OC1-8알킬이고, 상기 -OC1-8알킬은 Rf, Rh, 할로, 니트로, 시아노, -ORf , -ORh, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NR aRh, -NRfC2-6알킬NRaRf, -NRf C2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -OC(=O)Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf , -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)R h, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re, -OS(=O)2Re, -OC(=O)NRaR f, -ORh, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬OR h, -NRaRh, -NRfC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬NRaRf, -NRhC2-6알킬ORf, -NRfC2-6알킬ORh, -CO2Rh, -OC(=O)Rh, -C(=O)Rh, -C(=O)NRaRh, -NRfC(=O)R h, -NRhC(=O)Rf, -NRhC(=O)NRaRf, -NRfC(=O)NRaRh, -NRhCO2Re, -NRf CO2Rh, -C1-8알킬ORh, -C1-6알킬NRa Rh, -S(=O)nRh, -S(=O)2NRaRh, -NRaS(=O)2Rh, -NRh S(=O)2Re, -OS(=O)2Rh 및 -OC(=O)NRaRh 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었다 ;
    R10 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
    R10 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이며, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소나 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되었고 ; 또는
    R10 은 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf , -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
    R11 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
    R11 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
    R11 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고 ; 또는
    R10 및 R11 은 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되었고 ; 또는
    R10 및 R11 은 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우에, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로이다 ;
    R12 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이거나 ; 또는
    R12 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
    R12 는 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고, 부가적으로 0, 1 또는 2 개의 할로기로 치환되고 ; 또는
    R11 및 R12 는 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되고, 여기에서 R3 이 NH2 일 경우에 -R11-R12- 는 -C=C-C=N- 또는 이의 모든 치환 형태가 아니며; 또는
    R11 및 R12 는 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환되며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우에, R10 은 부가적으로 할로이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이고, R14 는 부가적으로 할로이다 ;
    R13 은 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-8알킬, -C(=O)Re, -C(=O)OR f, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NR aRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6 알킬ORh 중에서 선택한 것이고 ; 또는
    R13 은 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
    R13 은 C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이다 ;
    R14 는 각각의 예에서 독립적으로, H, C1-5알킬, C1-4할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NR aRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NHRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NR aRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRf, -NRaRf, -N(R a)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRa Rf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NHRh, -C(=NRa)NR aRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(R h)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6 알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2 NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NR aRh, -NRaRh, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)OR h, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaR h, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NR aRh, -N(Rh)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2 Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf, -N(Ra)S(=O)2NR aRh, -NRhC2-6알킬NRaRf, -NRa C2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 것이거나 ; 또는
    R14 는 N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 모노시클로 고리 또는 6-, 7-, 8-, 9-, 10- 또는 11 개의 원자 비시클로 고리이고, 여기에서 N 원자의 수가 2 개 미만이고, 여기에서 고리는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 고리는 Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Rh, -C(=O)ORh, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Rh, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re , -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh , -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh, -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh , -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaRh, -N(R h)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O)2R e, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NR aRf, -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRh C2-6알킬ORf 및 -NRaC2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환되고 ; 또는
    R14 는 C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)NRa Rf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRa Rf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(R a)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 기로 치환된 C1-4알킬이고, 여기에서 R10, R11, R12, R 13 및 R14 중 적어도 하나는 H 가 아니다 ;
    Ra 는 각각의 예에서 독립적으로, H, 페닐, 벤질 또는 C1-6알킬이고, 상기 페닐, 벤질 및 C1-6알킬은 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -OC 1-4알킬, -NH2, -NHC1-4알킬, -N(C1-4알킬)C1-4알킬 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
    Rb 는 티오펜, 피롤, 1,3-옥사졸, 1,3-티아졸-4-일, 1,3,4-옥사디아졸, 1,3,4-티아디아졸, 1,2,3-옥사디아졸, 1,2,3-티아디아졸, 1H-1,2,3-트리아졸, 이소티아졸, 1,2,4-옥사디아졸, 1,2,4-티아디아졸, 1,2,3,4-옥사트리아졸, 1,2,3,4-티아트리아졸, 1H-1,2,3,4-테트라아졸, 1,2,3,5-옥사트리아졸, 1,2,3,5-티아트리아졸, 푸란, 이미다졸-2-일, 벤즈이미다졸, 1,2,4-트리아졸, 이소옥사졸, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 피라졸-5-일, 티올란, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 4,5-디히드로티오펜, 2-피롤린, 4,5-디히드로푸란, 피리다진, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 피리딘, 2H-3,4,5,6-테트라히드로피란, 티안, 1,2-디아자페르히드로인(diazaperhydroine), 1,3-디아자페르히드로인, 피페라진, 1,3-옥사자페르히드로인, 모르폴린, 1,3-티아자페르히드로인, 1,4-티아자페르히드로인, 피페리딘, 2H-3,4-디히드로피란, 2,3-디히드로-4H-티인, 1,4,5,6-테트라히드로피리딘, 2H-5,6-디히드로피란, 2,3-디히드로-6H-티인, 1,2,5,6-테트라히드로피리딘, 3,4,5,6-테트라히드로피리딘, 4H-피란, 4H-티인, 1,4-디히드로피리딘, 1,4-디티안, 1,4-디옥산, 1,4-옥사티안, 1,2-옥사졸리딘, 1,2-티아졸리딘, 피라졸리딘, 1,3-옥사졸리딘, 1,3-티아졸리딘, 이미다졸리딘, 1,2,4-옥사디아졸리딘, 1,3,4-옥사디아졸리딘, 1,2,4-티아디아졸리딘, 1,3,4-티아디아졸리딘, 1,2,4-트리아졸리딘, 2-이미다졸린-1-일, 2-이미다졸린-2-일, 3-이미다졸린, 2-피라졸린, 4-이미다졸린, 2,3-디히드로이소티아졸, 4,5-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로이소티아졸, 2,5-디히드로이소옥사졸, 2,5-디히드로이소티아졸, 2,3-디히드로이소옥사졸, 4,5-디히드로옥사졸, 2,3-디히드로옥사졸, 2,5-디히드로옥사졸, 4,5-디히드로티아졸, 2,3-디히드로티아졸, 2,5-디히드로티아졸, 1,3,4-옥사티아졸리딘, 1,4,2-옥사티아졸리딘, 2,3-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 2,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-1-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-3-일, 4,5-디히드로-1H-[1,2,3]트리아졸-5-일, 2,3-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]옥사디아졸, 2,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 4,5-디히드로-[1,2,4]티아디아졸, 2,3-디히드로-[1,3,4]옥사디아졸, 2,3-디히로-[1,3,4]티아디아졸, [1,4,2]옥사티아졸, [1,3,4]옥사티아졸, 1,3,5-트리아자페르히드로인, 1,2,4-트리아자페르히드로인, 1,4,2-디티아자페르히드로인, 1,4,2-디옥사자페르히드로인, 1,3,5-옥사디아자페르히드로인, 1,2,5-옥사디아자페르히드로인, 1,3,4-티아디아자페르히드로인, 1,3,5-티아디아자페르히드로인, 1,2,5-티아디아자페르히드로인, 1,3,4-옥사디아자페르히드로인, 1,4,3-옥사티아자페르히드로인, 1,4,2-옥사티아자페르히드로인, 1,4,5,6-테트라히드로피리다진, 1,2,3,4-테트라히드로피리다진, 1,2,3,6-테트라히드로피리다진, 1,2,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,4-테트라히드로피리미딘, 1,4,5,6-테트라히드로피리미딘, 1,2,3,6-테트라히드로피라진, 1,2,3,4-테트라히드로피라진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2]티아진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]옥사진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]옥사진, 5,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3]티아진, 3,6-디히드로-2H-[1,4]티아진, 3,4-디히드로-2H-[1,4]티아진, 1,2,3,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,2,3,4-테트라히드로-[1,3,5]트리아진, 2,3,4,5-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 1,4,5,6-테트라히드로-[1,2,4]트리아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 5,6-디히드로-[1,4,2]디티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]디옥사진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,3,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]옥사디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]옥사디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]옥사디아진, 5,6-디히드로-2H-[1,2,3]티아디아진, 3,6-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-4H-[1,3,4]티아디아진, 3,4-디히드로-2H-[1,2,5]티아디아진, 5,6-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 5,6-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,3]옥사티아진, 2,3-디히드로-[1,4,2]옥사티아진, 3,4-디히드로피리딘, 1,2-디히드로피리딘, 5,6-디히드로피리딘, 2H-피란, 2H-티인, 3,6-디히드로피리딘, 2,3-디히드로피리다진, 2,5-디히드로피리다진, 4,5-디히드로피리다진, 1,2-디히드로피리다진, 1,4-디히드로피리미딘-1-일, 1,4-디히드로피리미딘-4-일, 1,4-디히드로피리미딘-5-일, 1,4-디히드로피리미딘-6-일, 2,3-디히드로피리미딘, 2,5-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피리미딘, 3,6-디히드로피리미딘, 5,6-디히드로피라진, 3,6-디히드로피라진, 4,5-디히드로피라진, 1,4-디히드로피라진, 1,4-디티인, 1,4-디옥신, 2H-1,2-옥사진, 6H-1,2-옥사진, 4H-1,2-옥사진, 2H-1,3-옥사진, 4H-1,3-옥사진, 6H-1,3-옥사진, 2H-1,4-옥사진, 4H-1,4-옥사진, 2H-1,3-티아진, 2H-1,4-티아진, 4H-1,2-티아진, 6H-1,3-티아진, 4H-1,4-티아진, 2H-1,2-티아진, 6H-1,2-티아진, 1,4-옥사티인, 2H,5H-1,2,3-트리아진, 1H,4H-1,2,3-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,3-트리아진, 1H,6H-1,2,3-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,3-트리아진, 2,3-디히드로-1,2,4-트리아진, 3H,6H-1,2,4-트리아진, 1H,6H-1,2,4-트리아진, 3,4-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,2,4-트리아진, 5,6-디히드로-1,2,4-트리아진, 4,5-디히드로-1,2,4-트리아진, 2H,5H-1,2,4-트리아진, 1,2-디히드로-1,2,4-트리아진, 1H,4H-1,3,5-트리아진, 1,2-디히드로-1,3,5-트리아진, 1,4,2-디티아진, 1,4,2-디옥사진, 2H-1,3,4-옥사디아진, 2H-1,3,5-옥사디아진, 6H-1,2,5-옥사디아진, 4H-1,3,4-옥사디아진, 4H-1,3,5-옥사디아진, 4H-1,2,5-옥사디아진, 2H-1,3,5-티아디아진, 6H-1,2,5-티아디아진, 4H-1,3,4-티아디아진, 4H-1,3,5-티아디아진, 4H-1,2,5-티아디아진, 2H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-티아디아진, 6H-1,3,4-옥사디아진, 및 1,4,2-옥사티아진 중에서 선택한 헤테로사이클이고, 여기에서 헤테로사이클은 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7 개의 원자 고리와 임의로 인접하여 융합된 것이다 ;
    Rc 는 각각의 예에서 독립적으로, 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRaRa 중에서 선택한 0,1 또는 2 개의 기로 치환된 페닐이거나 ; 또는
    Rc 는 N, O 및 S 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 2 개 미만의 고리 원자는 O 또는 S 이고, 상기 헤테로사이클은 페닐 고리와 임의로 융합된 것이며, 헤테로사이클의 탄소 원자는 0, 1 또는 2 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되었고, 여기에서 헤테로사이클이나 또는 융합된 페닐 고리는 할로, C1-4알킬, C1-3할로알킬, -ORa 및 -NRaRa 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다 ;
    Rd 는 각각의 예에서 독립적으로, 수소 또는 -CH3 이다 ;
    Re 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-9알킬 또는 C1-4알킬(페닐)이고, 여기에서, 상기 C1-9알킬 및 C1-4알킬(페닐) 중 어느것이든 할로, C1-4 할로알킬, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRa, -C(=NR a)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRa, -OC2-6알킬ORa, -SRa, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR a, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Ra, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORe, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra )C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6알킬NR aRa 및 -NRaC2-6알킬ORa 중에서 선택한 0, 1, 2, 3 또는 4 개의 치환기로 치환되었고, 여기에서 상기 C1-9알킬은 Rh 중에서 독립적으로 선택한 0 또는 1 개의 기로 부가적으로 치환되었다 ;
    Rf 는 각각의 예에서 독립적으로, Re 또는 H 이다 ;
    Rg 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 모노시클로 고리이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환된 것이다 ;
    Rh 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, N, O 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 모노시클로 고리 또는 페닐이고, 여기에서 고리는 0 또는 1 개의 옥소 또는 티옥소기로 치환되고, 상기 페닐 또는 모노사이클은 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORe, -C(=O)NRaRf, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRf, -S(=O)Re, -S(=O)2Re , -S(=O)2NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORe, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORe, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf , -NRaC2-6알킬NRaRf 및 -NRaC2-6 알킬ORf 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것이다.
  2. 제 1 항에 있어서, R1 은 임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    R7 은 각각의 예에서 독립적으로, C1-8알킬, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, -ORe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NRaRa, -OC 2-6알킬ORa, -NRaRa, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRa, -NRaC2-6알킬OR a, -C1-8알킬ORa, -C1-6알킬NRaRa 또는 -S(C1-6알킬)이고 ; 또는
    R7 은 단일 질소 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 4- 또는 5 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 여기에서 고리는 할로, C1-2할로알킬 및 C1-3알킬 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 2 항에 있어서, R7 은 각각의 예에서 독립적으로, C3-5알킬 또는 C1-2할로알킬임을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    R1 은 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -ORg, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NRaRg, -NRfC2-6 알킬NRaRf, -NRfC2-6알킬ORf, 나프틸, -CO 2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRaRg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO 2Re, -C1-8알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 Rb 이고, Rb 는 Rc 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서, R1 은 피페리딘 또는 피레라진이고, 상기 피페리딘과 피페라진 둘 다는 Rf, Rg, 할로, 니트로, 시아노, -ORe, -OR g, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -NRaRf, -NR aRg, -NRfC2-6알킬NRaRf, -NRf C2-6알킬ORf, 나프틸, -CO2Re, -C(=O)Re, -C(=O)NRaRf, -C(=O)NRa Rg, -NRfC(=O)Re, -NRfC(=O)Rg, -NRfC(=O)NRaRf, -NRfCO2Re, -C1-8 알킬ORf, -C1-6알킬NRaRf, -S(=O)nRe , -S(=O)2NRaRf, -NRaS(=O)2Re 및 -OC(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환되었고, Rb 는 Rc 중에서 독립적으로 선택한 0, 1 또는 2 개의 기로 부가적으로 치환된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서, R3 은 H 임을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서, R4 는 각각의 예에서 독립적으로, 이고, 그러나 R4 가 -페닐-O-(C1-6알킬), -페닐-NRaRa 또는 -페닐-N(Ra)C(=O)(C1-8알킬)인 경우는 제외됨을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 1 항에 있어서, R10 및 R11 은 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; R10 및 R11 이 함께 다리를 형성할 경우에, R12 는 부가적으로 할로 또는 -CF3 이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로임을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 1 항에 있어서, R11 및 R12 는 함께 O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaRf, -C(=NR a)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R e, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2NRaR f, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이고 ; 여기에서 -R11-R12 는 -C(NH2)=C-C=N- 또는 이의 모든 치환된 형태가 아니며 ; 또는
    R11 및 R12 는 함께 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 탄소 다리를 형성하고, 여기에서 다리는 옥소, 티옥소, Rc, Re, 할로, 시아노, 니트로, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -C(=O)NRaR f, -C(=NRa)NRaRf, -ORf, -OC(=O)Re, -OC(=O)NRaRf, -OC(=O)N(Ra)S(=O) 2Re, -OC2-6알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -SRe, -S(=O)Re, -S(=O)2Re, -S(=O)2 NRaRf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRa Rf, -NRaRf, -N(Ra)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)ORf, -N(Ra)C(=O)NRaRf, -N(Ra )C(=NRa)NRaRf, -N(Ra)S(=O)2Re, -N(Ra)S(=O)2NRaRf, -NRaC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Rh, -C(=O)OR h, -C(=O)NRaRh, -C(=NRa)NRaRh, -ORh, -OC(=O)Rh, -OC(=O)NRaRh, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2R h, -OC(=O)N(Rh)S(=O)2Re, -OC2-6알킬NRaRh, -OC2-6알킬ORh, -SRh, -S(=O)Rh, -S(=O)2Rh , -S(=O)2NRaRh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)Re, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Rh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)ORf , -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORh, -S(=O)2N(Rh)C(=O)NRa Rf, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRh, -NRaR h, -N(Rh)C(=O)Re, -N(Ra)C(=O)Rh, -N(Rh)C(=O)ORf , -N(Ra)C(=O)ORh, -N(Rh)C(=O)NRaRf, -N(Ra)C(=O)NRaRh, -N(Rh)C(=NRa)NRaR f, -N(Ra)C(=NRa)NRaRh, -N(Rh)S(=O) 2Re, -N(Ra)S(=O)2Rh, -N(Rh)S(=O)2NRaRf , -N(Ra)S(=O)2NRaRh, -NRhC2-6알킬NR aRf, -NRaC2-6알킬NRaRh, -NRhC2-6알킬ORf 및 -NRaC 2-6알킬ORh 중에서 선택한 0, 1 또는 2 개의 치환기로 치환된 것이며 ; R11 및 R12 가 함께 다리를 형성할 경우에, R10 은 부가적으로 할로이고, R13 은 부가적으로 할로 또는 -ORa 또는 시아노 또는 니트로이며, R14 는 부가적으로 할로임을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서, R4 는 각각의 예에서 독립적으로, O 및 S 원자의 조합이 2 보다 크지않다면, O, N 및 S 중에서 선택한 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하는 포화되거나 또는 불포화된 5- 또는 6 개의 원자 고리 헤테로사이클이고, 이 헤테로사이클은 O, N 및 S 중에서 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 원자를 함유하고 잔여 원자는 탄소인 포화되거나 또는 불포화된 3-, 4- 또는 5 개의 원자 다리와 임의로 인접하여 융합된 것이며, 여기에서 헤테로사이클 및 다리는 Re, C1-4할로알킬, 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, -ORf, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6 알킬NRaRf, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaRf, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬OR f, -C(=O)Re, -C(=O)ORf, -OC(=O)Re, -C(=O)NRaRf 및 NRaC(=O)Re 중에서 독립적으로 선택한 0, 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 것임을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서, R4 는 각각의 예에서 독립적으로, C1-4할로알킬, 할로, 니트로, 시아노, -S(=O)nRe, -OC1-4할로알킬, -OC2-6알킬NR aRf, -OC2-6알킬ORf, -OC1-6알킬C(=O)ORe, -NRaC1-4할로알킬, -NRaC2-6 알킬NRaRf, -NRaC2-6알킬ORf, -C(=O)Re , -C(=O)ORf, -OC(=O)Re 및 -C(=O)NRaRf 중에서 독립적으로 선택한 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환된 나프틸임을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서, 화합물은 다음 중에서 선택한 것임을 특징으로 하는 화합물, 또는 약학적으로 용인가능한 이의 모든 염이나 수화물
    (2R)-2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
    (2S)-2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
    (2S)-3-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페녹시]프로판-1,2-디올 ;
    [7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]메탄올 ;
    1-[7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]에탄올 ;
    1-메틸-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2(1H)-온 ;
    2-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    2-(4-메틸-1,4-디아제판-1-일)-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐 트리플루오로메탄술폰에이트 ;
    2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)아닐린 ;
    2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페놀 ;
    2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]페놀 ;
    2-[7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-일]프로판-2-올 ;
    2-{6-[(2-아미노-1,3-벤조티아졸-4-일)옥시]피리미딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)페놀 ;
    2-브로모-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-클로로-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-클로로-7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    2-클로로-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    2-히드록시-2-메틸-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
    2-히드록시-2-페닐-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]프로판아미드 ;
    2-히드록시-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    2-요도-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-메틸-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-메틸-5-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    2-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
    2-모르폴린-4-일-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    2-페닐-N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    2-피리딘-4-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)피리딘-2-아민 ;
    3-아미노-5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2(1H)-온 ;
    4-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2,6-디아민 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-카르복사미드 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-아민 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    4-({6-[4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-(1-벤조티엔-4-일옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
    4-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
    4-(2-나프틸옥시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
    4-(2-피리딘-2-일에톡시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
    4-(3-메톡시페녹시)-6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘 ;
    4-(4-3차-부틸페닐)-6-(3-메톡시페녹시)피리미딘 ;
    4-(4-3차-부틸페닐)-6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-2-아민 ;
    4-[6-{4-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]벤조니트릴 ;
    4-{[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-1-벤조푸란-6-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-{[6-(4-시클로헵틸피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-{[6-(4-페닐피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    4-{6-[(2-아미노퀴놀린-8-일)옥시]피리미딘-4-일}벤조니트릴 ;
    4-클로로-7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    4-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    5-({5,6-비스[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-2-메틸-1,3-벤조티아졸 ;
    5-({6-(이소퀴놀린-5-일옥시)4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로퀴녹살린-2(1H)-온 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-올 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-아민 ;
    5-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
    5-{[6-(4-3차-부틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}-2-메틸-1,3-벤조티아졸 ;
    6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1H-인돌 ;
    6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    6-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린 ;
    7-({6-(2-나프틸)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-(3-플루오로페닐)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-(4-플루오로페닐)-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-(이소퀴놀린-7-일옥시)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    7-({6-(퀴놀린-7-일옥시)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-(벤질옥시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-(시클로헥실메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2,4-비스(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-피페리딘-1-일-6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[2-피리딘-3-일-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[3-(메틸술판일)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)-2-비닐페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로나프탈렌-1(2H)-온 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-올 ;
    7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[4'-플루오로-5-(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-2-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-[5-(트리플루오로메틸)-1,1'-비페닐-2-일]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린 ;
    7-[(6-페닐피리미딘-4-일)옥시]퀴놀린 ;
    7-{[6-(1-아세틸-3,3-디메틸-2,3-디히드로-1H-인돌-6-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(1-벤조푸란-5-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(1-메틸-1H-인돌-5-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(2,4-디클로로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(2-나프틸)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3,4-디플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3-클로로-4-플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3-플루오로-4-메틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3-니트로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3-피페리딘-1-일페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(3-피롤리딘-1-일페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(4-클로로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(4-플루오로페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(4-3차-부틸페닐)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(6-클로로피리딘-3-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-{[6-(6-메톡시피리딘-3-일)피리미딘-4-일]옥시}퀴놀린 ;
    7-피리딘-4-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    8-({6-[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
    8-({6-[3-(트리플루오로메톡시)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-3,4-디히드로퀴녹살린-2(1H)-온 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이미다조[1,2-a]피리딘 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)이소퀴놀린 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴나졸린-2-아민 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린 ;
    8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-아민 ;
    8-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
    8-[6-(4-트리플루오로메틸-페닐)-피리미딘-4-일옥시]-퀴놀린-2-일아민 ;
    메틸 2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조에이트 ;
    메틸 4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸 2 일카바메이트 ;
    메틸 7-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-3-카르복실레이트 ;
    N-(4-{[6-(2,2-디메틸-2,3-디히드로-1-벤조푸란-6-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-{[6-(3-페닐피롤리딘-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-{[6-(4-벤질피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-{[6-(4-브로모페닐)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-{[6-(4-페닐피페라진-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-{[6-(4-페닐피페리딘-1-일)피리미딘-4-일]옥시}-1,3-벤조티아졸-2-일)아세트아미드 ;
    N-(4-3차-부틸벤질)-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
    N-(시클로헥실메틸)-3-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-6-(트리플루오로메틸)피리딘-2-아민 ;
    N-(시클로헥실메틸)-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
    N-(피리딘-4-일메틸)-N-[2-[6[(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
    N,N-디메틸-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-카르복사미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]시클로헥산카르복사미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-4-(트리플루오로메틸)벤조아미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2,2-디메틸프로판아미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]-2-시클로헥실아세트아미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]니코틴아미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]이소니코틴아미드 ;
    N-[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드 ;
    N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]벤젠술폰아미드 ;
    N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아세트아미드 ;
    N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]메탄술폰아미드 ;
    N-[3-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일})옥시)페닐]아세트아미드 ;
    N-[4-({5-(4-플루오로페닐)-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({5-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({5-브로모-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일})옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({5-클로로-4-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리딘-2-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-(벤질옥시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-(히드록시메틸)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-(메톡시메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-[(시클로헥실메틸)아미노]-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-[(피페리딘-4-일메틸)아미노]-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-아미노-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-브로모-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-히드록시-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[2-요도-4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[4-(1-페닐에틸)피페라진-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[4-(2,6-디메틸페닐)피페라진-1-일]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)-2-비닐페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조옥사졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[4-({6-페닐-5-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리다진-3-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[6-(디메틸아미노)-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]아세트아미드 ;
    N-[8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-일]아세트아미드 ;
    N-[8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴녹살린-2-일]아세트아미드 ;
    N-{4-[(6-{4-[2-(트리플루오로메틸)페닐]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-일}아세트아미드 ;
    N-{4-[(6-{4-[3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]피페라진-1-일}피리미딘-4-일)옥시]-1,3-벤조티아졸-2-일}아세트아미드 ;
    N~2~,N~2~-디메틸-N~1~-[4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-일]글리신아미드 ;
    N-벤질-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
    N-부틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴나졸린-4-아민 ;
    N-메틸-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    N-메틸-8-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)퀴놀린-2-아민 ;
    N-펜틸-N-[2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐]아민 ;
    N-피리딘-2-일-4-({6-[4-(트리플루오로메틸)페닐]피리미딘-4-일}옥시)-1,3-벤조티아졸-2-아민 ;
    3차-부틸 2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
    3차-부틸 2-[6-(퀴놀린-7-일옥시)피리미딘-4-일]-5-(트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
    3차-부틸 2-{6-[(2-아미노퀴놀린-8-일)옥시]피리미딘-4-일}-5-(트리플루오로메틸)페닐카바메이트 ;
    3차-부틸 4-({[2-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}메틸)피페리딘-1-카르복실레이트 ;
    3차-부틸 4-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)피페라진-1-카르복실레이트 ; 및
    3차-부틸 4-(6-{[2-(아세틸아미노)-1,3-벤조티아졸-4-일]옥시}피리미딘-4-일)-3,6-디히드로피리딘-1(2H)-카르복실레이트.
  14. 제 1 항의 화합물 및 약학적으로 용인가능한 희석제 또는 담체를 포함하는 약학적 조성물.
  15. 약제로서의 제 1 항의 화합물의 용도.
  16. 제 1 항의 화합물을 사용하여 다음과 같은 질환을 치료하기 위한 약제 제조
    급성 염증성 및 신경병질증 동통 ; 치통 ; 일반 두통 ; 편두통 ; 군발성 두통 ; 혼성-혈관 증후군 및 비-혈관 증후군 ; 긴장성 두통 ; 일반적 염증 ; 관절염 ; 류마티스성 질환 ; 골관절염 ; 염증성 장질환 ; 염증성 안구 질환 ; 염증성 또는 비안정성 방광 질환 ; 건선 ; 염증 성분으로 인한 피부 질환 ; 만성 염증성 증상 ; 염증성 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 신경병질증 동통과 이와 관련된 통각과민 및 이질통증 ; 당뇨병성 신경병질증 동통 ; 작열통 ; 교감신경계적으로 유지되는 동통; 구심로차단 증후군 ; 천식 ; 상피성 조직 손상 또는 기능부전 ; 단순포진 ; 호흡성, 비뇨생식기, 위장 또는 혈관 영역에서의 내장 운동성 장애 ; 창상 ; 화상 ; 알러지 피부 반응 ; 가려움증 ; 백반 ; 일반적 위장 질환 ; 위궤양화 ; 십이지장 궤양 ; 설사 ; 괴사성제로 인한 위병변 ; 모발 이상증식 ; 혈관운동성이나 알러지성 비염 ; 기관지 질환 ; 또는 방광 질환.
  17. 다음 단계를 포함하는, 제 1 항의 화합물을 제조하는 방법
  18. 다음 단계를 포함하는, 제 1 항의 화합물을 제조하는 방법
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