CN1271348A - (杂)芳族羟胺化合物的制备方法 - Google Patents

(杂)芳族羟胺化合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1271348A
CN1271348A CN98809444A CN98809444A CN1271348A CN 1271348 A CN1271348 A CN 1271348A CN 98809444 A CN98809444 A CN 98809444A CN 98809444 A CN98809444 A CN 98809444A CN 1271348 A CN1271348 A CN 1271348A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
carbonyl
hydrogenation
amine
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN98809444A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1117080C (zh
Inventor
R·克林兹
N·高兹
M·凯尔
M·海利格
H·温格特
U·J·沃盖尔巴赫
J·沃尔
F·维特里奇
G·道恩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997138864 external-priority patent/DE19738864A1/de
Priority claimed from DE1997138862 external-priority patent/DE19738862A1/de
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Publication of CN1271348A publication Critical patent/CN1271348A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1117080C publication Critical patent/CN1117080C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及在氢化催化剂存在下氢化通式(Ⅱ)的(杂)芳族硝基化合物制备式(Ⅰ)N－酰化(杂)芳族羟胺衍生物的方法,其中各取代基、环原子及下标的定义见说明书。

Description

(杂)芳族羟胺化合物的制备方法
本发明涉及式I(杂)芳族羟胺衍生物的制备方法：
Figure A9880944400051
其中取代基、环原子和下标定义如下：R1  为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷基羰基-C1-C6-烷基氨基，C1-C4-烷氧基羰基，-CH2O-N＝C(Ra)-C(Rb)＝N-O-Rc，-CH2-O-N＝C(Rd)-C1-C4-烷基，或基团A-B，其中：
A  为-O-，-CH2-，-O-CH2-，CH2-O-，-CH2-O-CO-，-CH＝CH-，
  -CH＝N-O-，-CH2-O-N＝C(Ra)-或单键，
B  为苯基，萘基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吡唑基，
  咪唑基，恶唑基，异恶唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，4-三
  唑基，1，2，3-三唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基或C3-C7-环
  烷基，而且在这里B可以被1-3个取代基Ri取代，
Ri 为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷
  氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-
  C4-烷基-C(Rd)＝N-O-C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基
  氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-
  烷基羰基-C1-C4-烷基氨基或苯基，而且苯基自身又可被卤素或
  C1-C4-烷基取代，
Ra和Rc  各自为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-
  烷硫基，环丙基或三氟甲基，
Rb  为C1-C4-烷基，C2-C4-链烯基，C3-C6-环烷基，苯基，杂芳基或杂环基，
Rd  彼此独立地为氢，C1-C4-烷基，C2-C4-链烯基，或C2-C4-炔基，R2  为卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基，X   为N或CH，以及n   为0，1，2或3，当n大于1时，基团R4可以相互不同，该方法包括在氢化催化剂存在下氢化式II(杂)芳族硝基化合物：
Figure A9880944400061
其中R1、X和R2的定义同上。
文献(DE-A 2,455,238和DE-A 2,455,887)中介绍了一种在芳族胺如吡啶存在下催化还原硝基芳族化合物制备苯基羟胺化合物的方法。DE-A 2,357,370和DE-A 2,327,412中描述了使用杂环胺(如哌啶)的类似方法。在所有这些出版物中，其中的胺同时还起着溶剂的作用。在经适当的后处理和纯化后，这些方法可获得50-85％产率；如果反应在吡啶存在下进行，在个别情形下产率可能略高一些。然而，由于需要更加复杂的后处理(因吡啶的沸点较高，而且具有与羟胺类似的溶解性能)和经济方面的原因，在吡啶中进行反应是极不可取的。
DE-A 19,502,700中描述了一种更适合制备本发明式I(杂)芳族羟胺化合物的方法。其中，反应是在特殊的杂环胺(即N-烷基吗啉)存在下进行，如上文献所述，这种杂环胺也起着溶剂的作用。尽管这一方法能够以较高产率得到所需产物，但它需要大量烷基吗啉来完全溶解起始原料，而且还由于产物能与所用的烷基吗啉形成加合物，因而产物的分离需要复杂的后处理操作。由于烷基吗啉在后续步骤的进行过程中会造成很多问题，因而必须通过蒸馏来大大降低其浓度，并且还必需用一附加的萃取步骤完全除去它们。高的热负荷会对羟胺化合物的纯度和产率产生不利影响，因为这类化合物中的许多是不稳定的。
再循环氢化催化剂在循环数次后会丧失活性。而与催化剂的再生有关的费用会降低方法的成本效率。
最后，GB-A 1,092,027中公开了在胺存在下制备环己基羟胺化合物的氢化法。除上述杂环胺外，这一方法中还优选使用环己胺(即一种脂环胺)。在所述实施例中，加入质子溶剂(如乙醇)会导致产率显著降低。就反应温度、所用胺和可能加入的溶剂而论，不同种类的底物需要特定的条件(90℃，环己胺，乙醇)，但这不适用于(杂)芳族硝基化合物的氢化。
本发明的目的是提供一种无上述缺点的N-酰化(杂)芳族羟胺化合物的制备方法。
我们发现，这一目的可通过本文开头所述的方法实现，其中氢化是在惰性非质子传递溶剂和脂族胺的混合物中进行。
虽然现有技术中已明确说明了使用(杂)芳族胺和杂环胺，但令人惊奇的是使用特定的脂族胺，这一方法就能获得良好的氢化结果。而且，当使用脂族胺时，它们与羟胺形成加合物的量很少。因此大部分脂族胺可以通过蒸馏或萃取这种温和方式除去。
同样令人惊奇的是，在脂族胺存在下的氢化反应可以通过加入非极性、非质子传递溶剂加以改进，其中基本上不形成不需要的副产物(如氧化偶氮化物)，因此除去胺后所得的氢化混合物粗品可以直接用于后续步骤。
最后，意想不到的是，与使用N-烷基吗啉的上述方法相比，氢化催化剂在此新方法中具有高得多的使用寿命。
本发明新方法尤其适于制备如下定义的式I(杂)芳族化合物，其中R1  为-CH2O-N＝C(Ra)-C(Rb)＝N-O-R6，C1-C4-烷基-CRd＝N-O-C1-C4-烷
基，或基团A-B，其中A，B，Ra，Rb，Rc和Rd以及R2，X和n的定
义如权利要求1所述。
特别是，本发明新方法可用于制备中间体IIIa和作物保护剂IVa(如WO 96/01256中所述)：其中Rf  为C1-C6-烷基，C2-C6-链烯基，C2-C6-炔基，未取代的或取代的饱
和、单不饱和或双不饱和杂环基，或未取代的或取代的芳基或杂芳
基，Re  为卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-
烷硫基或C1-C4-烷氧基羰基，和m   为0，1，2，且R3和R4具有权利要求1中所述的定义(参见表A和B)。表A
Figure A9880944400091
   No.   Re     m     Rf     R3 mp.[℃]，IR [cm-1]
 IIIa.1   -     0     C6H5     COOCH3 1718，1600，1545，1507，1481，1458，1399，1359，1032，757
 IIIa.2   -     0     C6H5     CONHCH3 1653，1601，1545，1707，1479，1454，1414，1398，1355，755
 IIIa.3   -     0     C6H5     COCH3 1643，1622，1601，1544，1493，1480，1368，1027，759， 745
 IIIa.4   -     0     C6H5     COC2H5 1619，1600，1550，1495，1482，1462，1454，1358，765，753
 IIIa.5   -     0     4-Cl-C6H4     COOCH3 105
 IIIa.6   -     0     4-Cl-C6H4     CONHCH3 1653，1546，1503，1480，1455，1426，1390，1357，1094，1071
表B
Figure A9880944400101
   No.     Re     m     Rf     R4     R3 mp.[℃]，IR [cm-1]
  IVa.1   5-CH3     1     4-Cl-C6H4     CH3     COOCH3 1738，1561，1500，1456，1440，1359，1094，1010，764
  IVa.2   4-CF3     1     环己基     CH3     COOCH3 1743，1496，1456，1441，1359，1272，1262，1176，1124，1029
  IVa.3   4-Cl     1     5-Cl-吡啶-2-基     CH3     COOCH3 92
  IVa.4   4-H3CO2C     1     CH2C6H5     CH3     COOCH3 71
  IVa.5    -     0     C6H5     CH3     CONHCH3 1675，1600，1545，1508，1479，1462，1399，1355，1054，756
  IVa.6    -     0     C6H5     CH3     COCH3 1680，1600，1545，1507，1480，1456，1359，1056，1032，758
  IVa.7    -     0     C6H5     CH3     COC2H5 1678，1600，1545，1480，1456，1394，1378，1358，1055，756
  IVa.8    -     0     2，4-Cl2-苯基     CH3     CONHCH3 130
化合物III和IV优选如下制备：N-酰化按本发明新方法制备的羟胺化合物I，产生化合物III，随后进行O-烷基化，得到化合物IV(参见流程1)。流程1：
Figure A9880944400111
有关上述酰化和烷基化反应的详细描述见于氢化反应的描述之后。
伯、仲或叔脂族胺都可用于本发明新方法中。应当理解，脂族胺是指具有一个或多个直链或支链C1-C6-烷基基团的胺。优选这些脂族胺，即其沸点优选低于所用惰性、非质子传递溶剂的沸点的那些脂族胺。由于其沸点较低，因而这些胺可通过蒸馏而温和除去。而且，上述沸点要求也意味着所述胺具有较短的烷基链长，这样所述胺还应当具有良好的水溶解性，从而可以用水对所述胺进行简单萃取。
在本发明方法的优选实施方案中，使用C1-C4烷基伯胺。其中优选正丙胺、异丙胺、正丁胺和叔丁胺，且特别优选正丙胺。C1-C4烷基胺全都具有较低的沸点和良好的水溶性。此外还发现，在羟胺I向N-酰化化合物III或O-烷基化化合物IV的进一步转化中，残留量的这类胺不会产生不利影响；而与此相反，在这些后续反应中即使有很少量N-烷基吗啉的存在也会导致产率降低。因此，C1-C4烷基胺的使用可以进一步简化氢化混合物的后处理过程，从而对化合物III和IV的制备方法的操作效率作出了决定性的贡献。
例如，脂族或环状醚如四氢呋喃或优选脂族或芳族烃如苯、甲苯或氯苯都可用作惰性、非质子传递溶剂。
一般来说，所用胺在溶剂中的浓度为0.1-20，优选0.1-15重量％。也可以使用更高浓度胺，但在这种情况下通常几乎不会对产率和选择性产生任何改善，因而是不经济的。
对上述新氢化反应而言，所选择的温度范围为-20℃至+30℃，优选-5至+10℃。最低温度只受所用溶剂的凝固点限制。最高温度取决于要氢化的硝基化合物和反应参数。为防止深度氢化，在氢化反应以足够快的速率进行的温度下应保持压力为大气压至10巴表压。通常，将氢气在常压或稍高的超计大气压下送入氢化反应器内。
为进行所述新方法，起始物质不一定必须以溶解形式存在。即使在悬浮液形式下反应也能得到最好结果。
以硝基化合物II为基准，所用胺的摩尔比通常为1-15。
在本发明的新方法中，使用市售催化剂，包括例如负载于载体上的铂或钯，或阮内镍或阮内钴。如果在这一方法中使用铂或钯催化剂来氢化含有敏感基团如卤素或苄基醚的起始物质，则所述催化剂必须用硫或硒掺杂，以获得足够的选择性。在一个反应周期后，可以滤出这些催化剂并再次使用，其活性无明显损失。
优选使用铂或钯催化剂。催化剂中铂或钯的含量并非关键，并且可以在较宽的范围内变化。较有利的含量为0.1-15，优选0.5-10重量％(以载体为基准)。基于硝基化合物的重量，铂或钯的用量为0.001-1，优选0.01-0.1％重量。在分批式氢化反应中，催化剂优选以粉末形式使用。在优选的实施方案中，操作是连续进行的，而且使用负载于载体碳上的铂或钯作为催化剂。也可以使用其它非两性载体如石墨，BaSO4或SiC。
反应结束后，馏出大部分所加入的胺或用水萃取。蒸馏优选在氮气氛中或在减压下进行。对于敏感性羟胺化合物，必需确保完全无氧。
由于对氧普遍敏感的羟胺化合物在某些情况下的处理是十分困难的，因此在通过萃取或蒸馏方式除去脂族胺后最好立刻进一步反应羟胺化合物I。在采用蒸馏方式除去胺的情况下，优选所述胺具有比溶剂低的沸点，从而得到处于溶剂中的羟胺溶液，并可以立刻进行进一步的操作。
为了制备N-酰化化合物III和O-烷基化化合物IV，利用酰化剂R3-L1(其中L1为亲核离去基团，如卤化物、氢氧化物、酸酐或异氰酸酯)将羟胺化合物I，优选将通过蒸馏或萃取方式除去脂族胺后得到的羟胺化合物I(无需进一步纯化)直接进行N-酰基化，得到式III化合物：其中R1和R2，环原子X及n的定义同权利要求2中所述，且R3为C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基或二(C1-C4-烷基)氨基羰基；然后，如果需要的话，利用烷基化剂R4-L2(其中L2为亲核离去基团，如卤化物、硫酸酯或磺酸酯)进行O-烷基化，得到式IV化合物：其中R1、R2和R3，环原子X以及n的定义同上，且R4为C1-C6-烷基。
羟胺化合物I与酰化剂R3-L1(其中R3的定义同上，且L1为亲核离去基团，如氯化物)的反应一般在碱性条件下进行。
合适的酰化剂的实例有酰氯，氯甲酸C1-C4-烷基酯，如氯甲酸甲酯，C1-C4-链烷羧酰氯，C1-C4-烷基氨基甲酰氯，二-C1-C4-烷基氨基甲酰氯，酸酐和异氰酸酯。
另外，就酰化剂而言，与缩合剂如羰基二咪唑或二环己基碳化二亚胺结合使用的游离酸，或相应的酸酐都可用作酰化剂。
酰化反应适宜在氢化反应所用的惰性有机溶剂存在下进行，例如在非质子传递溶剂如脂族或芳族烃(如甲苯、二甲苯、庚烷或环己烷)，或在脂族或环状醚(优选1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃或二噁烷)中进行。还可以向反应混合物内加入极性非质子传递溶剂，如脂族酮(优选丙酮)、酰胺(优选二甲基甲酰胺)、或亚砜(优选二甲亚砜)、脲如四甲基脲或1，3-二甲基四氢化-2(1H)-嘧啶酮、羧酸酯(如乙酸乙酯)、或卤代脂族或芳族烃(如二氯甲烷或氯苯)。
反应通常是在无机碱如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾，胺如三乙胺、吡啶或N，N-二乙基苯胺，或碱金属醇盐如甲醇钠或乙醇钠或叔丁醇钾存在下进行。但是，碱并不是绝对必需的，而且如果需要的话可以用其它酸接受体(例如碱性离子交换剂或水)替换。
酰化反应的温度一般为0℃-所用溶剂的回流温度，优选0-50℃。
此反应也可以在由碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐的水溶液和有机相构成的两相体系中进行。其中合适的相转移催化剂为例如卤化铵和四氟硼酸铵盐以及卤化鏻。特别优选四丁基氯化铵和苄基三乙基氯化铵。
烷基化反应通常在惰性溶剂或稀释剂中，优选在碱存在下进行。
适宜的溶剂或稀释剂的实例见上述酰化反应中所提及的那些。
通常，卤化物(优选氯化物或溴化物)、硫酸酯(优选硫酸二甲酯)、磺酸酯(优选甲磺酸酯(mesylate)，苯磺酸酯，邻-甲苯磺酸酯(tosylate)或对-溴苯磺酸酯(brosylate)或三氟甲磺酸酯(triflate))、或烷烃的重氮化合物都可用于烷基化。
合适的碱为无机碱，例如碳酸盐(如碳酸钾或碳酸钠)、碳酸氢盐(如碳酸氢钾或碳酸氢钠)、氢氧化物(如氢氧化钠或氢氧化钾)、碱金属氢化物(如氢化钠或氢化钾)，有机碱，例如胺(如三乙胺，吡啶或N，N-二乙基苯胺)和碱金属醇盐(如甲醇钠或乙醇钠或叔丁醇钾)。
优选先加入烷基化剂(例如硫酸二甲酯)和N-酰化羟胺III，然后计量加入碱(如氢氧化钾)。
碱或烷基化剂的用量优选为化合物III的量的0.5倍摩尔量-两倍摩尔量。特别优选使用稍过量的碱和烷基化剂。
一般来讲，烷基化反应的温度为-78℃至反应混合物的沸点，优选0-100℃，特别优选60-90℃。
如在酰化反应的情况下一样，烷基化反应也可以在两相体系中进行。并可以使用上述相转移催化剂。
本发明新方法用下列实施例加以说明。实施例1N-羟基-N-2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺a)  采用Pt/C催化剂，在甲苯中使用正丙胺进行氢化
搅拌下，将60g(182mmol)2-[N-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]-硝基苯的700ml甲苯溶液加入到带有气体入口管的750ml烧瓶内。冷却至大约5℃后，加入72.8g(14重量％，以甲苯重量为基准)正丙胺和33g铂-碳(2.5％)，并在5℃下用氢气冲洗反应容器。氢化在100巴恒定氢气压下进行。根据HPLC分析，2小时后反应结束。将反应器用氮气冲洗，然后在100-150毫巴和40-50℃下馏出正丙胺。
得到430ml甲苯溶液，其中包含54.8g N-羟基-N-2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺(根据HPLC分析)，产率93.4％。b)  采用Pt/SiC催化剂，在甲苯中使用正丙胺进行氢化
使用1％ Pt-SiC作为催化剂，在实施例1a所述的其它条件下重复氢化反应。除去催化剂后，以94.2％的收率得到实施例1a中所述的羟胺。c)  在氯苯中使用正丁胺进行氢化
在19g(57mmol)2-[N-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]硝基苯的500ml氯苯溶液中加入42g(0.57mol)正丁胺和1.9g 5％Pt/C(F 105 XRS/W，购自Degussa)。冷却至大约5℃后，用氮气和氢气冲洗。在100毫巴恒定氢气压下于5-7℃进行氢化。根据HPLC分析，35分钟后反应结束。将反应器用氮气冲洗，然后滤出催化剂，在30-400毫巴减压下于40℃蒸发反应溶液至于。得到16.7g残留物，经HPLC分析后发现其中包含94.4％重量标题化合物，相应的产率为87％。实施例2N-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯基)氨基甲酸甲酯的制备i)  N-羟基-N-2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺
按实施例1aii) N-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯基)氨基甲酸甲酯
30℃及氮气氛下，向蒸馏得到的甲苯溶液内加入51g甲苯和33g水。在充分搅拌下，于2小时内向所得乳状液中加入19g(0.19mol)氯甲酸甲酯。进一步在30℃下搅拌2.5小时，然后在15℃下滤出沉淀物，于40℃减压干燥。得到59.7g标题化合物(根据1H-NMR，其纯度大于95％重量)，两步总产率为88％。实施例3(对比实施例)
进行制备N-羟基-N-2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺的下列对比试验：a)  在作为溶剂的伯胺中反应
向15g(45mmol)2-[N-(对-氯苯基)吡唑-3-基氧基甲基]硝基苯的261g正丙胺溶液中加入1.2g 5％ Pt/C(F 105 XRS/W 55，购自Degussa)之后，0℃下用氮气惰性化和用氢气冲洗。然后在0-5℃和100毫巴表压下通入完全转化所需的理论量氢气，历时25分钟。HPLC分析反应溶液显示，除痕量起始物质和大约55％重量所需产物外，还存在大约22％重量摩尔质量为614的氧化偶氮化合物。b)  无胺情况下在溶剂中反应
将15g(45mmol)2-[N-(对-氯苯基)吡唑-3-基氧基甲基]硝基苯溶于350ml甲苯，加入1.2g 5％ Pt/C(F 105 XRS/W 55，购自Degussa)。在0℃用氢气惰性化和冲洗之后，于0-5℃和100毫巴表压下氢化反应3小时。此时依然检测到存在大约90％起始物质和大约10％所需产物。终止试验。c)  在N-甲基吗啉存在下反应(类似于DE-A 195 02 700)
在大约20℃下，向120g 2-[N-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]硝基苯和10g活性炭在2.2l N-甲基吗啉中的溶液内加入10g Pt/C催化剂(F 105 XRS/W 55，购自Degussa)。用氮气和氢气冲洗之后，在20-30℃和100毫巴恒定氢气压下氢化大约2.5小时。随后滤除催化剂，在50℃和20毫巴下蒸发反应混合物。为置换剩余量的N-甲基吗啉，加入大约700ml186-213汽油，并在50-60℃和0.5毫巴下再次蒸发此混合物。将所得产物溶于85ml甲醇中，冷却此溶液至0℃。抽滤出所得沉淀物，在减压下于30℃干燥。得到92.7g所需产物(根据HPLC，其纯度为95％重量)，相应的产率为81％。实施例4(类似于DE-A 19,502,700的对比实施例)制备N-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯基)氨基甲酸甲酯i)  N-羟基-N-2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺
见实施例3cii)  N-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯基)氨基甲酸甲酯
根据实施例2ii)进行反应，得到93％收率。这样两步总收率为75％。实施例5N-(2-甲苯基)羟胺在正丙胺存在下氢化
搅拌下，首先将41.1g(0.3mol)邻-硝基甲苯的600ml甲苯溶液和5.1g活性炭一起放入到1.51带有气体入口管的氢化烧瓶内。冷却至大约5-8℃后，加入67.4g(1.1mol)正丙胺和3g铂-碳(5％)(CF 105 XRS，购自Degussa)，在5℃下依次用氮气和氢气冲洗反应器。然后在100毫巴表压的恒定氢气压下进行氢化。根据HPLC分析发现，100分钟后反应完全。
用氮气冲洗反应器，然后在60℃下馏出正丙胺。根据HPLC分析发现，甲苯溶液中N-(2-甲苯基)羟胺的纯度为98-99％。实施例6(对比实施例)N-(2-甲苯基)羟胺在N-甲基吗啉存在下氢化
0℃下，将411g(3mol)2-硝基甲苯和15g铂-活性炭(F 105XRS/W 5％，购自Degussa)在2.8l 4-甲基吗啉中的悬浮液依次用氮气和氢气冲洗。然后在100毫巴表压下进行反应。13小时后反应完全。用氮气冲洗混合物，并滤除催化剂，随后在45-50℃下减压馏出基本上所有溶剂。将残留物吸收在1l 1∶1二氯甲烷/水中，水相用盐酸酸化，然后用二氯甲烷萃取。干燥有机相，馏除溶剂，之后在戊烷中消化残留物，滤出产物并洗涤。得到305g标题化合物，为纯度为89％重量的产物。实施例7
下列对比试验说明，就其反应产物与氯甲酸甲酯的直接进一步反应而言，按本发明新方法得到的反应溶液(其中含有残留量加入的胺)具有意想不到的改善的适应性：N-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯基)氨基甲酸甲酯I)  按照本发明方法，在正丙胺存在下进行：
向10gN-羟基-N-(2-[N′-(对-氯苯基)吡唑-3′-基氧基甲基]苯胺的140ml甲苯悬浮液中加入1.4ml正丙胺。然后加入3.13g碳酸氢钠，在10分钟内加入3.1g氯甲酸甲酯。在大约20℃下搅拌约14小时，随后抽滤出固体物，水洗，然后减压干燥。得到10.8g标题化合物(根据1H-NMR，其纯度＞95％重量)，相应的产率为94％。II)  类似于DE-A 195 02 700，在N-甲基吗啉存在下进行。
加入1.4ml N-甲基吗啉，在实施例7I所述的其它条件下重复试验。沉淀后，洗涤并干燥沉淀物，得到8g标题化合物(根据1H-NMR，其纯度＞95％重量)，相应的产率为69％。
酰化反应对于大约10％重量正丙胺的存在具有令人惊奇的不敏感性，而加入相应量的N-甲基吗啉则会导致产率显著降低。

Claims (10)

1.制备式I(杂)芳族羟胺衍生物的方法：
Figure A9880944400021
其中取代基、环原子和下标定义如下：R1  为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C2-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-烷基羰基-C1-C6-烷基氨基，C1-C4-烷氧基羰基，-CH2O-N＝C(Ra)-C(Rb)＝N-O-Rc，-CH2-O-N＝C(Rd)-C1-C4-烷基，或基团A-B，其中：
A  为-O-，-CHx-，-O-CH2-，CH2-O-，-CH2-O-CO-，-CH＝CH-，
  -CH＝N-O-，-CH2-O-N＝C(Ra)-或单键，
B  为苯基，萘基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吡唑基，
  咪唑基，恶唑基，异恶唑基，噻唑基，异噻唑基，1，2，4-三
  唑基，1，2，3-三唑基，呋喃基，噻吩基，吡咯基或C3-C7-环
  烷基，而且B可以被1-3个取代基Ri取代，
Ri  为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷
  氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基羰基，C1-
  C4-烷基-C(Rd)＝N-O-C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基
  氨基羰基，C1-C4-二烷基氨基羰基，C1-C4-烷基羰基氨基，C1-C4-
  烷基羰基-C1-C4-烷基氨基或苯基，而且苯基自身又可被卤素或
  C1-C4-烷基取代，
Ra和Rc  各自为氢，卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-
  烷硫基，环丙基或三氟甲基，
Rb  为C1-C4-烷基，C2-C4-链烯基，C3-C6-环烷基，苯基，杂芳基或杂环基，
Rd  彼此独立地为氢，C1-C4-烷基，C2-C4-链烯基，或C2-C4-炔基，R2  为卤素，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基，X   为N或CH，以及n   为0，1，2或3，当n大于1时，基团R4可以相互不同，该方法包括在氢化催化剂存在下氢化式II(杂)芳族硝基化合物：
Figure A9880944400031
这里R1、X和R2的定义同上，其中氢化是在惰性非质子传递溶剂和脂族胺的混合物中进行。
2.根据权利要求1所述的制备式I(杂)芳族化合物的方法，其中R1  为-CH2O-N＝C(Ra)-C(Rb)＝N-O-Rc，C1-C4-烷基-CRd＝N-O-C1-C4-烷
基，或基团A-B，其中A，B，Ra，Rb，Rc和Rd以及R2，X和n的定
义同权利要求1。
3.根据权利要求1和2中任一项的方法，其中所述脂族胺的沸点低于溶剂的沸点。
4.根据权利要求1、2和3中任一项的方法，其中使用C1-C4-烷基胺作为脂族胺。
5.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中氢化是在芳族或脂族烃与脂族胺的混合物中进行。
6.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中使用有或无活性炭载体存在的钯或铂作为氢化催化剂。
7.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中使用阮内镍或阮内钴作为氢化催化剂。
8.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中以硝基化合物II为基准使用1-15摩尔比脂族胺。
9.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中脂族胺在溶剂中的浓度为0.1-20％重量。
10.根据权利要求1、2、3和4中任一项的方法，其中，在氢化完成之后，通过蒸馏或萃取除去胺，并将如此得到的羟胺I不经进一步纯化而直接用酰化剂R3-L1进行N-酰化，其中L1为亲核离去基团，如卤化物、氢氧化物、酸酐或异氰酸酯，得到式III化合物：
Figure A9880944400041
其中R1和R2，环原子X及n的定义同权利要求2中所述，且R3为C1-C4-烷氧基羰基，C1-C4-烷基羰基，C1-C4-烷基氨基羰基或二(C1-C4-烷基)氨基羰基，
然后，如果需要的话，利用烷基化剂R4-L2进行O-烷基化，其中L2为亲核离去基团，如卤化物、硫酸酯或磺酸酯，得到式IV化合物：
Figure A9880944400042
其中R1、R2和R3，环原子X以及n的定义同上，且R4为C1-C6-烷基。
CN98809444A 1997-09-05 1998-08-21 (杂)芳族羟胺化合物的制备方法 Expired - Lifetime CN1117080C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997138864 DE19738864A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine
DE1997138862 DE19738862A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen
DE19738864.7 1997-09-05
DE19738862.0 1997-09-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1271348A true CN1271348A (zh) 2000-10-25
CN1117080C CN1117080C (zh) 2003-08-06

Family

ID=26039701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98809444A Expired - Lifetime CN1117080C (zh) 1997-09-05 1998-08-21 (杂)芳族羟胺化合物的制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6255489B1 (zh)
EP (1) EP1012144B1 (zh)
JP (1) JP4353633B2 (zh)
KR (1) KR100512227B1 (zh)
CN (1) CN1117080C (zh)
AT (1) ATE234289T1 (zh)
AU (1) AU9264398A (zh)
BR (1) BR9812041B1 (zh)
CA (1) CA2302937C (zh)
CZ (1) CZ297014B6 (zh)
DE (1) DE59807486D1 (zh)
DK (1) DK1012144T3 (zh)
EA (1) EA003733B1 (zh)
ES (1) ES2195388T3 (zh)
HU (1) HUP0004063A3 (zh)
IL (1) IL134675A0 (zh)
PL (1) PL200408B1 (zh)
WO (1) WO1999012911A1 (zh)

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
CN103304356A (zh) * 2012-03-12 2013-09-18 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN106749025A (zh) * 2016-11-14 2017-05-31 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN107810180A (zh) * 2015-05-14 2018-03-16 阿达玛马克西姆有限公司 制备羟胺吡唑化合物的方法
CN107848981A (zh) * 2015-08-10 2018-03-27 巴斯夫欧洲公司 制备结晶n‑[2‑[[[1‑(4‑氯苯基)‑1h‑吡唑‑3‑基]氧基]甲基]苯基]‑n‑甲氧基氨基甲酸甲酯的新方法
CN108203409A (zh) * 2016-12-20 2018-06-26 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
CN110494417A (zh) * 2017-02-01 2019-11-22 索尔维亚斯股份公司 N-取代的芳族羟胺的生产

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
ES2355472T3 (es) * 2002-05-22 2011-03-28 Amgen Inc. Derivados de aminopirimidina para su uso como ligandos del receptor vaniloide para el tratamiento del dolor.
WO2003099793A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
CN1694873A (zh) * 2002-08-08 2005-11-09 安姆根有限公司 辣椒素受体配体及其治疗用途
MY139645A (en) * 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
EP1745034A1 (en) 2004-02-11 2007-01-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
WO2006089311A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
AR078156A1 (es) 2009-09-04 2011-10-19 Basf Se Proceso para preparar 1-fenilpirazoles
EP2547653B1 (en) 2010-03-18 2015-01-28 Basf Se N-carbomethoxy-n-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3'-yloxymethylene)-anilides
US8563748B2 (en) 2010-09-21 2013-10-22 Basf Se Process for preparing substituted N-phenylhydroxylamines
BR112013022734A2 (pt) 2011-03-09 2016-07-19 Basf Se processo de preparação d euma n-fenil-hidroxilamina
EP2928471B1 (en) 2012-12-06 2020-10-14 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN104211641B (zh) * 2014-08-19 2016-08-24 山东康乔生物科技有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
WO2016113741A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole
CN105218450A (zh) * 2015-11-06 2016-01-06 江苏托球农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺
CN105949125A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 石家庄市深泰化工有限公司 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544485A (en) * 1967-10-16 1970-12-01 Toray Industries Method of activating catalytic alloys
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
FR2186963A5 (zh) 1972-05-29 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2206756A5 (zh) 1972-11-16 1974-06-07 Rhone Poulenc Sa
FR2251544B1 (zh) 1973-11-21 1978-04-21 Rhone Poulenc Ind
FR2252337B1 (zh) 1973-11-26 1976-10-01 Rhone Poulenc Ind
US4415753A (en) 1982-01-29 1983-11-15 Mallinckrodt, Inc. Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol
EP0147879B1 (en) 1983-12-06 1987-12-16 Akzo N.V. Process for the preparation of a hydroxylamine
CA2080596A1 (en) * 1990-05-01 1991-11-02 Tamim F. Braish Process for preparing 3,4-difluoroaniline
DE4423612A1 (de) * 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
DE19502700A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN103304356A (zh) * 2012-03-12 2013-09-18 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
CN107810180A (zh) * 2015-05-14 2018-03-16 阿达玛马克西姆有限公司 制备羟胺吡唑化合物的方法
CN107848981A (zh) * 2015-08-10 2018-03-27 巴斯夫欧洲公司 制备结晶n‑[2‑[[[1‑(4‑氯苯基)‑1h‑吡唑‑3‑基]氧基]甲基]苯基]‑n‑甲氧基氨基甲酸甲酯的新方法
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN106749025A (zh) * 2016-11-14 2017-05-31 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106749025B (zh) * 2016-11-14 2019-10-08 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN108203409A (zh) * 2016-12-20 2018-06-26 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
CN108203409B (zh) * 2016-12-20 2023-09-05 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
CN110494417A (zh) * 2017-02-01 2019-11-22 索尔维亚斯股份公司 N-取代的芳族羟胺的生产
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL339222A1 (en) 2000-12-04
HUP0004063A2 (en) 2001-03-28
ES2195388T3 (es) 2003-12-01
AU9264398A (en) 1999-03-29
CZ297014B6 (cs) 2006-08-16
DK1012144T3 (da) 2003-07-14
EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
IL134675A0 (en) 2001-04-30
CN1117080C (zh) 2003-08-06
CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
US6255489B1 (en) 2001-07-03
PL200408B1 (pl) 2009-01-30
BR9812041A (pt) 2000-09-26
ATE234289T1 (de) 2003-03-15
BR9812041B1 (pt) 2009-08-11
CA2302937C (en) 2008-12-16
JP4353633B2 (ja) 2009-10-28
EP1012144A1 (de) 2000-06-28
EP1012144B1 (de) 2003-03-12
JP2001515890A (ja) 2001-09-25
HUP0004063A3 (en) 2002-11-28
DE59807486D1 (de) 2003-04-17
KR100512227B1 (ko) 2005-09-05
EA003733B1 (ru) 2003-08-28
KR20010023676A (ko) 2001-03-26
CA2302937A1 (en) 1999-03-18
WO1999012911A1 (de) 1999-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1117080C (zh) (杂)芳族羟胺化合物的制备方法
KR100298572B1 (ko) 카바아닐라이드로부터 4-니트로디페닐아민과 4-니트로소디페닐아민의 제조방법
CN1443159A (zh) 经取代的磺酰氨基甲基苯甲酸(衍生物)及其制备方法
JP2001515890A5 (zh)
CN1098402A (zh) 对硝基芳香酰胺的制备方法及其产物
CN1046701C (zh) 制备取代的芳香胺类的方法
CN1050599C (zh) １，２－二酰基－２－（叔烷基）肼的制备方法
CN110903214A (zh) 一种特立氟胺的制备方法
CN111233617A (zh) 一种1-碘代炔烃类化合物的合成方法
CN105859686B (zh) 一种达比加群酯游离碱的精制方法
JPS61171454A (ja) ４−アミノジフエニルアミンの製造方法
CN1308319C (zh) 合成hiv蛋白酶抑制剂的方法
CN110105294A (zh) 一种多取代四氢喹喔啉衍生物的制备方法
JP2004277338A (ja) Ｎ−アシルアミノ酸類の製造方法
CN111116420B (zh) 一种对称脲类化合物的制备方法
CN110698399B (zh) 一种钯催化合成的芳基吖啶衍生物的制备方法
CN111848423B (zh) 3-氧代环丁基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
EP1147077B1 (fr) Procede de preparation d'azoiminoethers
JP4307106B2 (ja) ５−アルキリデン−２−オキサゾリジノン類の製造方法
CN112812029B (zh) 苯巴豆酸酯类化合物的制备方法
CN102464626A (zh) 5-(4-(n,n-二苯基氨基)苯甲叉)-3-(2-苯乙基)-2,4-噁唑二酮的制备方法
CN114920616B (zh) 一种脒类化合物的合成工艺
KR101221817B1 (ko) 신규한 바이크로멘, 바이퀴놀린 유도체와 이의 제조방법
JP5039965B2 (ja) マイクロリアクタ接触反応による有機化合物の製造方法
CN112939830B (zh) 一种烯基硫醚对邻亚甲基苯醌的亲核反应方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030806