PL200408B1 - Sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin - Google Patents

Sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin

Info

Publication number
PL200408B1
PL200408B1 PL339222A PL33922298A PL200408B1 PL 200408 B1 PL200408 B1 PL 200408B1 PL 339222 A PL339222 A PL 339222A PL 33922298 A PL33922298 A PL 33922298A PL 200408 B1 PL200408 B1 PL 200408B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alkyl
hydrogenation
formula
group
halogen
Prior art date
Application number
PL339222A
Other languages
English (en)
Other versions
PL339222A1 (en
Inventor
Ralf Klintz
Norbert Götz
Michael Keil
Manfred Heilig
Horst Wingert
Uwe Josef Vogelbacher
Josef Wahl
Frank Wetterich
Gregor Daun
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997138862 external-priority patent/DE19738862A1/de
Priority claimed from DE1997138864 external-priority patent/DE19738864A1/de
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of PL339222A1 publication Critical patent/PL339222A1/xx
Publication of PL200408B1 publication Critical patent/PL200408B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania (hetero)aro- matycznych hydroksyloamin o wzorze I, polegaj acego na uwodornianiu (hetero)aromatycznego nitrozwi azku o wzo- rze II, w obecno sci katalizatora uwodorniania, przy czym uwodornianie prowadzi si e w mieszaninie zawieraj acej obo- j etny aprotonowy rozpuszczalnik i C 1 -C 4 -alkiloamin e. Wyna- lazek dotyczy równie z sposobu wytwarzania N-acylowa- nych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o wzorach III i IV, polegaj acego na tym, ze zwi azek o wzorze II poddaje si e uwodornianiu w warunkach podanych powy zej, po za- ko nczeniu uwodorniania amin e usuwa si e drog a destylacji lub ekstrakcji i otrzyman a hydroksyloamin e o wzorze I pod- daje si e N-acylowaniu z u zyciem srodka acyluj acego o ogól- nym wzorze R 3 -L 1 , w którym L 1 oznacza nukleofilow a grup e odszczepiaj ac a si e, tak a jak atom chlorowca, hydroksyl, ugrupowanie bezwodnika lub grupa izocyjanianowa, z wyt- worzeniem zwi azku o wzorze III, po czym ewentualnie pro- wadzi si e O-alkilowanie z u zyciem srodka alkiluj acego o wzo- rze R 4 -L 2 , w którym L 2 oznacza nukleofilow a grup e od- szczepiaj ac a si e, tak a jak atom chlorowca, ugrupowanie siar- czanu lub ugrupowanie sulfonianu, z wytworzeniem zwi az- ków o wzorze IV. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin, czyli związków o ogólnych wzorach I, III i IV zdefiniowanych poniżej.
W literaturze (DE-A 2455238 i DE-A 2455887) opisano wytwarzanie fenylohydroksyloamin drogą katalitycznej redukcji nitrozwiązków aromatycznych w obecności amin aromatycznych, takich jak pirydyna. W DE-A 2357370 i DE-A 2327412 opisano podobny sposób z użyciem amin heterocyklicznych, takich jak piperydyna. We wszystkich tych publikacjach amina służy jednocześnie jako rozpuszczalnik. Postępując zgodnie z tymi sposobami, po odpowiedniej obróbce i oczyszczeniu, osiągnięto wydajność 50 - 85%; gdy tę reakcję prowadzono w obecności pirydyny w poszczególnych przypadkach uzyskano nieznacznie większą wydajność. Jednak nie jest zbyt pożądane prowadzenie reakcji w pirydynie, ze względu na bardziej skomplikowaną obróbkę (wyższa temperatura wrzenia, właściwości rozpuszczalnika podobne do właściwości hydroksyloaminy) oraz ze względu na koszty.
W DE-A 19502700 opisano dogodniejszy sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o wzorze I, wytwarzanych sposobem według wynalazku. Reakcję prowadzi się w obecności określonych amin heterocyklicznych, np. N-alkilomorfolin, które służą również jako rozpuszczalnik, tak jak w wyżej wymienionych publikacjach. Sposobem tym otrzymuje się produkt z większą wydajnością, jednak trzeba w nim stosować większe ilości alkilomorfolin dla rozpuszczenia związku wyjściowego oraz prowadzenia skomplikowanych operacji obróbki wyodrębniania produktu, ze względu na powstawanie adduktu produktu z użytą alkilomorfoliną. Stężenie alkilomorfolin trzeba znacznie zmniejszyć drogą destylacji, ponieważ stwarzają one poważne problemy podczas prowadzenia dalszych etapów reakcji, a zatem trzeba je całkowicie usunąć w dodatkowym etapie ekstrakcji. Wysokie obciążenie cieplne niekorzystnie wpływa na czystość i wydajność hydroksyloamin, gdyż wiele z nich to nietrwałe związki.
Odzyskany katalizator uwodorniania traci aktywność po kilku cyklach. Koszty związane z regeneracją katalizatora zmniejszają opłacalność tego sposobu.
W GB-A 1092027 ujawniono sposób uwodorniania prowadzą cy do wytworzenia cykloheksylohydroksyloamin w obecności amin. Oprócz wyżej wymienionych amin heterocyklicznych korzystnie w tym sposobie stosuje się cykloheksyloaminę, czyli aminę alicykliczną. W wyniku dodania protonowego rozpuszczalnika, takiego jak etanol, uzyskuje się znacznie niższą wydajność w opisanych przykładach. Różne typy substratu wymagają zastosowania specyficznych warunków, to jest temperatury reakcji, użytej aminy i ewentualnie dodanego rozpuszczalnika (90°C, cykloheksyloamina, etanol), których nie można zastosować w przypadku uwodorniania (hetero)aromatycznych nitrozwiązków.
Istniała potrzeba opracowania sposobu wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin, nie mającego wyżej opisanych wad.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że takie związki można wytworzyć drogą uwodorniania w mieszaninie obojętnego, aprotonowego rozpuszczalnika i aminy alifatycznej.
Wynalazek dotyczy wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o ogólnym wzorze I
PL 200 408 B1 w którym 1
R1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-dialkiloaminokarbonyl, grupę C2-C4-alkilokarbonyloaminową, grupę C1-C4-alkilokarbonylo-C1-C6-alkiloaminową, C1-C4-alkoksykarbonyl, -CH2O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B, gdzie
A oznacza -O-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -CH2-O-CO-, -CH=CH-, -CH=N-O-, -CH2-O-N=C(Ra)lub wiązanie pojedyncze,
B oznacza fenyl, naftyl, pirydyl, pirazynyl, pirymidynyl, pirydazynyl, pirazolil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-triazolil, furanyl, tienyl, pirolil lub C3-C7-cykloalkil, przy czym B jest ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami Ri,
Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-alkilo-C(Rd)=N-O-C1-C4-alkilen, C1-C4-alkoksykarbonyl, C1-C4-alkiloaminokarbonyl, C1-C4-dialkiloaminokarbonyl, grupę C1-C4-alkilokarbonyloaminową, grupę C1-C4-alkilokarbonylo-C1-C4-alkiloaminową lub fenyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub C1-C4-alkilem,
Ra i Rc oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, cyklopropyl lub trifluorometyl,
Rb oznacza C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cykloalkil lub fenyl,
Rd niezależnie oznacza atom wodoru, C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl lub C2-C4-alkinyl, 2
R2 oznacza atom chlorowca, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil lub C1-C4-alkoksykarbonyl,
X oznacza N lub CH, a 2 n oznacza 0, 1, 2 lub 3, przy czym grupy R2 mogą być różne gdy n jest większe niż 1, drogą uwodorniania (hetero)aromatycznego nitrozwiązku o ogólnym wzorze II
w którym R1, X, R2 i n mają wyż ej podane znaczenie, w obecności katalizatora uwodorniania, który to sposób charakteryzuje się tym, że uwodornianie prowadzi się w mieszaninie zawierającej obojętny aprotonowy rozpuszczalnik i C1-C4-alkiloaminę.
1
Korzystnie jako związek wyjściowy stosuje się nitrozwiązek o wzorze (II), w którym R oznacza -CH2-O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B, przy czym A, B, Ra, Rb, Rc i Rd oraz R2, X i n mają wyż ej podane znaczenie.
Korzystnie stosuje się C1-C4-alkiloaminę o temperaturze wrzenia poniżej temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
Korzystnie uwodornianie prowadzi się w mieszaninie węglowodoru aromatycznego lub alifatycznego i aminy alifatycznej.
Korzystnie jako katalizator uwodorniania stosuje się pallad lub platynę ewentualnie w obecności węgla aktywnego jako nośnika, albo nikiel Raney'a lub kobalt Raney'a.
Korzystnie aminę alifatyczną stosuje się w stosunku molowym do nitrozwiązku o wzorze II w zakresie 1 - 15.
Korzystnie stężenie aminy alifatycznej w rozpuszczalniku wynosi 0,1 - 20% wagowych.
Ponadto wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o ogólnych wzorach III i IV
PL 200 408 B1 w których to wzorach,
R1 oznacza -CH2O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B o wyżej podanym znaczeniu,
R3 oznacza C1-C4-alkoksykarbonyl, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-alkiloaminokarbonyl lub di(C1-C4-alkilo)aminokarbonyl,
R4 oznacza C1-C4-alkil, a
R2, X i n mają wyżej podane znaczenie, który to sposób charakteryzuje się tym, że związek o ogólnym wzorze II
w którym R1, X, R2 i n mają wyż ej podane znaczenie, poddaje się uwodornianiu w obecnoś ci katalizatora uwodorniania w mieszaninie zawierającej obojętny aprotonowy rozpuszczalnik i C1-C4-alkiloaminę, po zakończeniu uwodorniania aminę usuwa się drogą destylacji lub ekstrakcji i otrzymaną hydroksyloaminę o ogólnym wzorze I
w którym R1, X, R2 i n mają wyż ej podane znaczenie, poddaje się N-acylowaniu z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze III
2 3 w którym R i R , R , X i n mają wyżej podane znaczenie, z użyciem ś rodka acylują cego o ogólnym wzorze R3-L1, w którym L1 oznacza nukleofilową grupę odszczepiającą się, taką jak atom chlorowca, hydroksyl, ugrupowanie bezwodnika lub grupa izocyjanianowa, po czym ewentualnie prowadzi się O-alkilowanie z użyciem środka alkilującego o wzorze R4-L2, w którym L2 oznacza nukleofilową grupę odszczepiającą się, taką jak atom chlorowca, ugrupowanie siarczanu lub ugrupowanie sulfonianu, z wytworzeniem związków o wzorze IV.
Nieoczekiwanie dzięki sposobowi według wynalazku uzyskano dobre wyniki uwodorniania w obecności szczególnych amin alifatycznych, pomimo że w stanie techniki wyraźnie wskazano na zastosowanie amin (hetero)aromatycznych i heterocyklicznych. Ponadto w przypadku użycia amin alifatycznych powstaje mniejsza ilość adduktu z hydroksyloaminą. Zatem można usunąć większą ilość aminy drogą łagodnej destylacji albo ekstrakcji.
Nieoczekiwane jest również to, że proces uwodorniania w obecności amin alifatycznych można polepszyć przez dodanie niepolarnego, aprotonowego rozpuszczalnika w takim stopniu, że zasadniczo nie powstają niepożądane produkty uboczne, takie jak azoksyzwiązki, a zatem otrzymaną po usunięciu aminy surową mieszaninę po uwodornieniu można zastosować bezpośrednio w następnych etapach.
Ponadto nie można było przewidzieć, że żywotność katalizatora uwodorniania będzie znacznie dłuższa w nowym sposobie niż w opisanym sposobie i z użyciem N-alkilomorfolin.
PL 200 408 B1
W sposobie według wynalazku reakcję uwodorniania prowadzi się stosując pierwszorzę dowe, drugorzędowe lub trzeciorzędowe aminy alifatyczne. Aminy alifatyczne stanowią aminy zawierające jedną lub większą liczbę prostołańcuchowych lub rozgałęzionych grup C1-C6-alkilowych. Korzystne są takie aminy alifatyczne, których temperatura wrzenia korzystnie jest niższa niż temperatura wrzenia użytego obojętnego, aprotonowego rozpuszczalnika. Ze względu na niższą temperaturę wrzenia, aminy można usunąć drogą łagodnej destylacji. Ponadto wymóg określonej temperatury wrzenia oznacza, że aminy mają krótki łańcuch alkilowy, a zatem zazwyczaj wykazują także dobrą rozpuszczalność w wodzie, co z kolei umożliwia prowadzenie prostej ekstrakcji amin z użyciem wody.
W sposobie wedł ug wynalazku korzystnie stosuje się pierwszorzędowe C1-C4-alkiloaminy. Korzystne są n-propyloamina, izopropyloamina, n-butyloamina i t-butyloamina, a szczególnie korzystna jest n-propyloamina. Wszystkie C1-C4-alkiloaminy mają niską temperaturę wrzenia i dobrą rozpuszczalność w wodzie. Ponadto stwierdzono, że w dalszej przemianie hydroksyloamin o wzorze I w N-acylowane związki o wzorze III lub O-alkilowane związki o wzorze IV, nie przeszkadzają resztkowe ilości tych amin, podczas gdy nawet niewielkie ilości, np. n-alkilomorfolin, powodują zmniejszenie wydajności w tych dalszych reakcjach. Tak więc użycie C1-C4-alkiloaminy umożliwia dalsze uproszczenie obróbki mieszaniny po uwodornianiu, co znacząco zwiększa przydatność sposobu wytwarzania związków o wzorach III i IV.
Przykładowo jako obojętne, aprotonowe rozpuszczalniki stosuje się etery alifatyczne lub cykliczne, takie jak tetrahydrofuran, albo korzystnie węglowodory alifatyczne lub aromatyczne, takie jak benzen, toluen lub chlorobenzen.
Zazwyczaj aminę stosuje się w stężeniu 0,1 - 20, korzystnie 0,1 - 15% wagowych w rozpuszczalniku. Można stosować ją w wyższym stężeniu, co jednak w niewielkim stopniu polepsza wydajność i selektywność, a zatem jest to nieopłacalne.
Reakcję uwodorniania prowadzi się w temperaturze w zakresie od -20°C do +30°C, korzystnie od -5 do +10°C. Temperatura minimalna jest ograniczona tylko przez temperaturę krzepnięcia użytego rozpuszczalnika. Temperatura maksymalna zależy od uwodornianego nitrozwiązku i od parametrów reakcji. W celu uniknię cia nadmiernego uwodornienia w temperaturze, w której uwodornianie zachodzi wystarczająco szybko, ustala się ciśnienie od ciśnienia atmosferycznego do ciśnienia wynoszącego 1 MPa powyżej atmosferycznego. Zazwyczaj do reaktora uwodorniania wprowadza się gazowy wodór pod ciśnieniem atmosferycznym lub nieznacznie podwyższonym.
W sposobie według wynalazku nie ma potrzeby stosowania związków wyjściowych w postaci rozpuszczonej. Nawet prowadząc reakcję w zawiesinie uzyskuje się optymalne wyniki.
Aminę stosuje się zazwyczaj w stosunku molowym do nitrozwiązku o wzorze II w zakresie 1 - 15.
W sposobie wedł ug wynalazku stosuje się dostę pne w handlu katalizatory zawierające np. platynę lub pallad na nośniku albo nikiel Raney'a lub kobalt Raney'a. Gdy sposobem z użyciem katalizatorów zawierających platynę lub pallad prowadzi się uwodornianie związków wyjściowych zawierających wrażliwe grupy, np. atomy chlorowca lub grupy benzyloksylowe, to wówczas katalizator ten może zawierać dodatek siarki lub selenu w celu uzyskania wystarczającej selektywności. Po cyklu reakcyjnym katalizator można odsączyć i ponownie zastosować bez znaczącej utraty aktywności.
Korzystnie stosuje się katalizator zawierający platynę lub pallad. Zawartość platyny lub palladu w katalizatorze nie ma istotnego znaczenia i mo ż e zmieniać się w szerokim zakresie. Korzystnie ilość ta wynosi 0,1 - 15, korzystniej 0,5 - 10% wagowych, w stosunku do nośnika. Platynę lub pallad stosuje się w ilości 0,001 - 1, korzystnie 0,01 - 0,1% wagowych w stosunku do nitrozwiązku. W przypadku uwodorniania prowadzonego w sposób periodyczny katalizator korzystnie stosuje się w postaci proszku. Korzystnie proces prowadzi się w sposób ciągły, a jako katalizator stosuje się platynę lub pallad na węglu jako nośniku. Można również stosować inne nośniki nieamfoteryczne, takie jak grafit, BaSO4 lub SiC.
Po zakończeniu reakcji większą część dodanej aminy oddestylowuje się lub ekstrahuje wodą. Destylację korzystnie prowadzi się w atmosferze azotu lub pod zmniejszonym ciśnieniem. W przypadku wrażliwych hydroksyloamin konieczne jest zapewnienie atmosfery beztlenowej.
W niektórych przypadkach trudno jest manipulować na ogół wraż liwymi na tlen hydroksyloaminami, toteż korzystnie hydroksyloaminy o wzorze I można dalej przekształcać niezwłocznie po usunięciu aminy alifatycznej drogą ekstrakcji albo destylacji. W przypadku usuwania aminy drogą destylacji jest korzystne, gdy amina ma niższą temperaturę wrzenia niż rozpuszczalnik. Otrzymuje się roztwór hydroksyloaminy w rozpuszczalniku i można go dalej niezwłocznie poddawać reakcji.
Hydroksyloaminy o wzorze I, korzystnie bezpośrednio po usunięciu aminy alifatycznej drogą destylacji lub ekstrakcji, bez dodatkowego oczyszczania, można poddać dalszym reakcjom w celu uzyskania N-acylowanych związków o wzorze III i O-alkilowanych związków o wzorze IV.
PL 200 408 B1
Związki o wzorach III i IV wytwarza się drogą N-acylowania hydroksyloamin o wzorze I wytworzonych sposobem według wynalazku, z wytworzeniem związków o wzorze III, a następnie O-alkilowania z wytworzeniem zwią zków o wzorze IV (patrz schemat).
Schemat
Reakcję hydroksyloamin o wzorze I z użyciem środków acylujących o wzorze R3-L1, w którym R3 ma wyżej podane znaczenie, a L1 oznacza nukleofilową grupę odszczepiającą się, np. atom chloru, zazwyczaj prowadzi się w warunkach alkalicznych.
Przykładowymi odpowiednimi środkami acylującymi są chlorki kwasowe, chloromrówczany C1-C4-alkilu, takie jak chloromrówczan metylu, chlorki C1-C4-alkanokarbonylowe, chlorki C1-C4-alkilokarbamoilowe, chlorki di-C1-C4-alkilokarbamoilowe, bezwodniki i izocyjaniany.
Ponadto jako środki acylujące można stosować wolne kwasy w połączeniu ze środkiem stosowanym w reakcji kondensacji, np. karbonylodiamidazolem lub dicykloheksylokarbodiimidem, albo odpowiednimi bezwodnikami.
Reakcję acylowania korzystnie prowadzi się w obecności obojętnego rozpuszczalnika organicznego, którego użyto w uwodornianiu, np. aprotonowego rozpuszczalnika, takiego jak węglowodór alifatyczny lub aromatyczny, np. toluen, ksylen, heptan lub cykloheksan, albo w obecności eteru alifatycznego lub cyklicznego, korzystnie 1,2-dimetoksyetanu, tetrahydrofuranu lub dioksanu. Do mieszaniny reakcyjnej można także dodać polarnego aprotonowego rozpuszczalnika, takiego jak keton alifatyczny, korzystnie aceton, amid, korzystnie dimetyloformamid, lub sulfotlenek, korzystnie dimetylosulfotlenek, moczniki, np. tetrametylomocznik lub 1,3-dimetylotetrahydro-2(1H)-pirymidynon, estry kwasów karboksylowych, takie jak octan etylu, albo chlorowcowany węglowodór alifatyczny lub aromatyczny, taki jak dichlorometan lub chlorobenzen.
Reakcję zazwyczaj prowadzi się w obecności zasady nieorganicznej, takiej jak wodorotlenek sodu, wodorotlenek potasu, węglan sodu, wodorowęglan sodu, węglan potasu lub wodorowęglan potasu, aminy, takiej jak trietyloamina, pirydyna lub N,N-dietyloanilina, albo alkoholanu metalu alkalicznego, np. metanolanu sodu, etanolanu sodu lub t-butanolan potasu. Jednak rodzaj zasady nie ma istotnego znaczenia i można ją w razie potrzeby zastąpić innymi akceptorami kwasu, np. zasadowymi wymieniaczami jonowymi lub wodą.
Reakcję acylowania zazwyczaj prowadzi się w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika, korzystnie 0 - 50°C.
PL 200 408 B1
Reakcję tę można także prowadzić w układzie dwufazowym składającym się z roztworu wodorotlenków lub węglanów metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych w wodzie i z fazy organicznej. Odpowiednimi katalizatorami przenoszenia międzyfazowego są np. halogenki amoniowe oraz tetrafluoroborany i halogenki fosfoniowe. Szczególnie korzystne są chlorek tetrabutyloamoniowy i chlorek benzylotrietyloamoniowy.
Reakcję alkilowania zwykle prowadzi się w obojętnym rozpuszczalniku lub rozcieńczalniku, korzystnie w obecności zasady.
Przykładowymi odpowiednimi rozpuszczalnikami lub rozcieńczalnikami są te wymienione powyżej przy opisie acylowania.
W reakcji alkilowania zwykle stosuje się halogenek, korzystnie chlorek lub bromek, siarczan, korzystnie siarczan dimetylu, sulfonian, korzystnie metanosulfonian (mesylan), benzenosulfonian, o-toluenosulfonian (tosylan), p-bromobenzenosulfonian (brosylan) lub trifluorometanosulfonian (triflan) albo pochodną diazową alkanu.
Odpowiednimi zasadami są zasady nieorganiczne, np. węglany, takie jak węglan potasu lub węglan sodu, wodorowęglany, takie jak wodorowęglan potasu lub wodorowęglan sodu, wodorotlenki, takie jak wodorotlenek sodu lub wodorotlenek potasu, wodorki metali alkalicznych, np. wodorek sodu lub wodorek potasu, zasady organiczne, takie jak aminy, np. trietyloamina, pirydyna lub N,N-dietyloanilina, oraz alkoholany metali alkalicznych, takie jak metanolan sodu, etanolan sodu lub t-butanolan potasu.
Korzystnie wstępnie miesza się środek alkilujący (np. siarczan dimetylu) i N-acylowaną hydroksyloaminę o wzorze III, po czym dodaje się zasady (np. wodorotlenku potasu).
Zasadę lub środek alkilujący stosuje się w ilości 0,5 mola - 2 mole na mol związku o wzorze III. Szczególnie korzystnie zasadę i środek alkilujący stosuje się w niewielkim nadmiarze.
Reakcję alkilowania zazwyczaj prowadzi się w temperaturze od -78°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, korzystnie w temperaturze 0 - 100°C, a zwłaszcza 60 - 90°C.
Podobnie jak w przypadku acylowania, reakcję alkilowania można również prowadzić w układzie dwufazowym. Można stosować wyżej wymienione katalizatory przenoszenia międzyfazowego.
Sposób według wynalazku może być przydatny do wytwarzania wymienionych w WO 96/01256 związków pośrednich o ogólnym wzorze IIIa i środków ochrony roślin o ogólnym wzorze IVa.
w których to wzorach
Rf oznacza C1-C6-alkil, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkinyl, niepodstawiony lub podstawiony, nasycony albo mono- mono lub dinienasycony heterocyklil albo niepodstawiony lub podstawiony aryl lub hetaryl,
Re oznacza atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio lub C1-C4-alkoksykarbonyl, m oznacza 0, 1, 2, a R3 i R4 mają wyż ej podane znaczenie (patrz tabele A i B).
PL 200 408 B1
T a b e l a A (Re)
Nr Re m Rf R3 T. t. [°C], IR [cm-1]
Illa.1 - 0 C6H5 COOCH3 1718, 1600, 1545, 1507, 1481, 1458,1399,1359, 1032, 757
IIIa.2 - 0 C6H5 CONHCH3 1653,1601, 1545, 1707, 1479 1454, 1414, 1398, 1355, 755
IIIa.3 - 0 C6H5 COCH3 1643, 1622, 1601, 1544, 1493, 1480,1368, 1027, 759, 745
IIIa.4 - 0 C6H5 COC2H5 1619, 1600, 1550, 1495, 1482, 1462, 1454, 1358, 765, 753
IIIa.5 - 0 4-CI-C6H4 COOCH3 105
IIIa.6 - 0 4-CI-C6H4 CONHCH3 1653, 1546, 1503, 1480, 1455, 1426, 1390, 1357, 1094, 1071
T a b e l a B
Nr Re m Rf R4 R3 T. t. [°C], IR [cm’1]
IVa.1 5-CH3 1 4-Cl-C6H4 CH3 COOCH3 1738, 1561, 1500, 1456, 1440, 1359,1094, 1010, 764
IVa.2 4-CF3 1 cykloheksyl CH3 COOCH3 1743,1496, 1456, 1441, 1359 1272, 1262, 1176, 1124, 1029
IVa.3 4-Cl 1 5-Cl-pirydyn-2-yl CH3 COOCH3 92
IVa.4 4-H3CO2C 1 CH2C6H5 CH3 COOCH3 71
IVa.5 - 0 C6H5 CH3 CONHCH3 1675, 1600, 1545, 1508, 1479, 1462, 1399, 1355, 1054, 756
IVa.6 - 0 C6H5 CH3 COCH3 1680, 1600, 1545, 1507, 1480, 1456,1359,1056, 1032, 758
IVa.7 - 0 C6H5 CH3 COC2H5 1678, 1600, 1545, 1480, 1456, 1394, 1378, 1358, 1055, 756
IVa.8 - 0 2,4-Cl2-fenyl CH3 CONHCH3 130
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1
N-Hydroksy-N-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]anilina
a) Uwodornianie w obecności n-propyloaminy w toluenie i katalizatora Pt/C
Do kolby o pojemności 750 ml wyposażonej we wlot gazu wprowadzono w trakcie mieszania 60 g (182 mmole) 2-[N-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]nitrobenzenu w 700 ml toluenu. Po ochłodzePL 200 408 B1 niu do temperatury około 5°C dodano 72,8 g (14% wagowych w stosunku do toluenu) n-propyloaminy i 33 g platyny na węglu (2,5%) i naczynie reakcyjne przepłukano wodorem w temperaturze 5°C. Uwodornianie przeprowadzono pod stałym ciśnieniem wodoru wynoszącym 10 MPa. Według analizy metodą HPLC reakcja przebiegła do końca po 2 godzinach. Naczynie reakcyjne przepłukano azotem, po czym n-propyloaminę oddestylowano pod ciśnieniem 10 - 15 kPa i w 40 - 50°C.
Otrzymano 430 ml roztworu w toluenie, który według analizy metodą HPLC zawierał 54,8 g N-hydroksy-N-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]aniliny (wydajność 93,4%).
b) Uwodornianie w obecności n-propyloaminy w toluenie i katalizatora Pt/SiC.
Uwodornianie powtórzono z użyciem 1% Pt na SiC jako katalizatora w warunkach opisanych w przykładzie 1a. Po oddzieleniu katalizatora hydroksyloaminę opisaną w przykładzie 1a otrzymano z wydajnoś cią 94,2%.
c) Uwodornianie w obecności n-butyloaminy w chlorobenzenie
Do roztworu 19 g (57 mmoli) 2-[N-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]nitrobenzenu w 500 ml chlorobenzenu dodano 42 g (0,57 mola) n-butyloaminy i 1,9 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W firmy Degussa). Po ochłodzeniu do temperatury około 5°C oraz przepłukaniu azotem i wodorem uwodornianie prowadzono w temperaturze 5 - 7°C pod stałym ciśnieniem wodoru wynoszącym 10 MPa. Według analizy metodą HPLC reakcja przebiegła do końca po 35 minutach. Po przepłukaniu naczynia reakcyjnego azotem katalizator odsączono, a roztwór reakcyjny odparowano w temperaturze 40°C i pod zmniejszonym ciśnieniem wynoszącym 3 - 40 kPa. Otrzymano 16,7 g pozostałości, która według analizy metodą HPLC zawierała 94,4% wagowych związku tytułowego, co odpowiadało wydajności 87%.
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie N-hydroksy-N-(2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]fenylo)karbaminianu metylu i) N-Hydroksy-N-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]anilina Otrzymano ją tak jak w przykładzie 1a.
ii) N-Hydroksy-N-(2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]fenylo)karbaminian metylu W temperaturze 30°C i w atmosferze azotu do roztworu w toluenie otrzymanego z destylacji dodano 51 g toluenu i 33 g wody. Do otrzymanej emulsji w trakcie intensywnego mieszania w ciągu 2 godzin dodano 19 g (0,19 mola) chloromrówczanu metylu. Mieszanie prowadzono przez dalsze 2,5 godziny w 30°C, po czym osad odsączono w 15°C i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem w 40°C. Otrzymano 59,7 g związku tytułowego (według 1H-NMR >95% wagowych), co odpowiadało wydajności 88% uzyskanej w obydwu etapach.
P r z y k ł a d 3 (przykład porównawczy)
Przeprowadzono poniższe doświadczenia porównawcze dotyczące wytwarzania N-hydroksy-N-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]aniliny.
a) Reakcja w pierwszorzędowej aminie jako rozpuszczalniku
Po dodaniu 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 firmy Degussa) i umieszczeniu w atmosferze azotu oraz przepuszczeniu strumienia wodoru w 0°C, do roztworu 15 g (45 mmoli) 2-[N-(p-chlorofenylo)pirazol-3-iloksymetylo]nitrobenzenu w 216 g n-propyloaminy w temperaturze 0 - 5°C wprowadzono w ciągu 25 minut wodór pod nadciśnieniem 10 MPa w iloś ci teoretycznie wymaganej dla zajś cia przemiany. Analiza roztworu reakcyjnego metodą HPLC wykazała oprócz śladowych ilości związku wyjściowego i około 55% wagowych żądanego produktu również około 22% wagowych azoksy-związku o masie czą steczkowej 614.
b) Reakcja z użyciem rozpuszczalnika bez aminy W 350 ml toluenu rozpuszczono 15 g (45 mmoli) 2-[N-(p-chlorofenylo)pirazol-3-iloksymetylo]nitrobenzenu i do roztworu dodano 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 firmy Degussa). Po przepuszczeniu strumienia gazu obojętnego i strumienia wodoru w 0°C, uwodornianie prowadzono w temperaturze 0 - 5°C i pod nadciś nieniem 10 MPa przez 3 godziny. Po upł ywie tego czasu wykryto jeszcze 90% związku wyjściowego i około 10% żądanego produktu. Doświadczenie zakończono.
c) Reakcja z użyciem N-metylomorfoliny (przeprowadzona analogicznie jak w DE-A-19502700) Do roztworu 120 g 2-[N-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo)nitrobenzenu i 10 g węgla aktywnego w 2,2 litra N-metylomorfoliny w temperaturze około 20°C dodano 10 g katalizatora Pt/C (F 105 XRS/W 55 firmy Degussa). Po przepuszczeniu strumienia azotu i strumienia wodoru uwodornianie prowadzono w temperaturze 20 - 30°C i pod stałym ciśnieniem wodoru wynoszącym 10 MPa przez około 2,5 godziny. Następnie katalizator odsączono, a mieszaninę reakcyjną odparowano w temperaturze 50°C i pod ciśnieniem 2 kPa. Dla wyparcia pozostałej ilości N-metylomorfoliny dodano około 700 ml benzyny 186-213 i mieszaninę ponownie odparowano w temperaturze 50 - 60°C i pod ciśnieniem 50 Pa. Otrzy10
PL 200 408 B1 many produkt rozpuszczono w 85 ml metanolu i roztwór ochłodzono do 0°C. Otrzymany osad odsączono i wysuszono w 30°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 92,7 g żądanego produktu (o czystości 95% wag. według HPLC), co odpowiadało wydajności 81%.
P r z y k ł a d 4 (przykład porównawczy podobny do przykładu w DE-A-19502700)
Wytwarzanie N-hydroksy-N-(2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]fenylo)karbaminianu metylu i) N-Hydroksy-N-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]anilina Otrzymano ją tak jak w przykładzie 3c.
ii) N-Hydroksy-N-(2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]fenylo)karbaminian metylu
Reakcję przeprowadzono w podobny sposób jak w przykładzie 2ii), a wydajność wyniosła 93%. Zatem wydajność uzyskana w obydwu etapach wyniosła 75%.
P r z y k ł a d 5
N-(2-Tolilo)hydroksyloamina
Uwodornianie w obecności n-propyloaminy
Do kolby do uwodorniania o pojemności 1,5 litra wyposażonej we wlot gazu wprowadzono w trakcie mieszania 41,1 g (0,3 mola) o-nitrotoluenu w 600 ml toluenu i 5,1 g węgla aktywnego. Po ochłodzeniu do temperatury około 5 - 8°C dodano 67,4 g (1,1 mola) n-propyloaminy i 3 g platyny na węglu (5%) (CF 105 XRS firmy Degussa) i naczynie reakcyjne przepłukano w temperaturze 5°C azotem, a następnie wodorem. Uwodornianie prowadzono pod stałym nadciśnieniem wodoru wynoszącym 10 kPa.
Według analizy metodą HPLC reakcja przebiegła do końca po 100 minutach.
Naczynie reakcyjne przepłukano azotem, po czym w 60°C oddestylowano aminę. Według analizy metodą HPLC roztwór w toluenie zawierał N-(2-tolilo)-hydroksyloaminę o czystości 98 - 99%.
P r z y k ł a d 6 (przykład porównawczy)
N-(2-Tolilo)hydroksyloamina
Uwodornianie w obecności N-metylomorfoliny
Przez zawiesinę 411 g (3 mole) 2-nitrotoluenu i 15 g platyny na węglu aktywnym (F 105 XRS/W 5% firmy Degussa) w 2,8 litra 4-metylomorfoliny przepuszczono w 0°C azot, a następnie wodór. Reakcję prowadzono pod nadciśnieniem 10 kPa. Reakcja przebiegła do końca po 13 godzinach. Przez mieszaninę przepuszczono azot i katalizator odsączono, po czym rozpuszczalnik całkowicie oddestylowano w temperaturze 45 - 50°C pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość roztworzono w 1 litrze mieszaniny chlorek metylenu/woda w stosunku 1:1 i fazę wodną zakwaszono z użyciem kwasu solnego, po czym ją wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Fazy organiczne wysuszono i rozpuszczalnik oddestylowano, a pozostał o ść rozpuszczono w pentanie, po czym produkt odsą czono i przemyto. Otrzymano 305 g związku tytułowego (według analizy metodą HPLC) jako produkt o czystości 89% wagowych.
P r z y k ł a d 7
W poniż szych doświadczeniach porównawczych wykazano zaskakująco lepszą przydatność roztworu reakcyjnego otrzymanego sposobem według wynalazku, zawierającego pozostałą dodaną aminę, dla bezpośredniej dalszej reakcji produktu reakcji z chloromrówczanem metylu.
N-Hydroksy-N-(2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]fenylo)karbaminian metylu
I) Zgodnie z wynalazkiem reakcję przeprowadzono w obecności n-propyloaminy.
Do zawiesiny 10 g N-hydroksy-2-[N'-(p-chlorofenylo)pirazol-3'-iloksymetylo]aniliny w 140 ml toluenu dodano 1,4 ml N-propyloaminy. Następnie dodano 3,13 g wodorowęglanu sodu i wprowadzono 3,1 g chloromrówczanu metylu w ciągu 10 minut. Mieszanie prowadzono przez około 14 godzin w temperaturze około 20°C, po czym substancję stałą odsączono przez odessanie, przemyto wodą i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 10,8 g związku tytułowego (według 1H-NMR o czystości >95% wag.), co odpowiadało wydajności 94%.
II) Reakcję przeprowadzono analogicznie jak w DE-A-19502700, w obecności N-metylomorfoliny.
Doświadczenie powtórzono z dodaniem 1,4 ml N-metylomorfoliny w warunkach opisanych w przykł adzie 7I. Po wytrą ceniu, przemyciu i wysuszeniu osadu otrzymano 8 g zwią zku tytuł owego (według 1H-NMR o czystości >95% wag.), co odpowiadało wydajności 69%.
Zaskakujące jest to, że reakcja acylowania jest niewrażliwa na n-propyloaminę obecną w ilości około 10% wagowych, natomiast dodanie N-metylomorfoliny w odpowiedniej ilości prowadzi do znacznego spadku wydajności.

Claims (9)

1. Sposób wytwarzania pochodnych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o ogólnym wzorze I w którym
R1 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-dialkiloaminokarbonyl, grupę C2-C4-alkilokarbonyloaminową, grupę C1-C4-alkilokarbonylo-C1-C6-alkiloaminową, C1-C4-alkoksykarbonyl, -CH2O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B, gdzie
A oznacza -O-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -CH2-O-CO-, -CH=CH-, -CH=N-O-, -CH2-O-N=C(Ra)- lub wiązanie pojedyncze,
B oznacza fenyl, naftyl, pirydyl, pirazynyl, pirymidynyl, pirydazynyl, pirazolil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-triazolil, furanyl, tienyl, pirolil lub C3-C7-cykloalkil, przy czym B jest ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami Ri,
Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-alkilo-C(Rd)=N-O-C1-C4-alkilen, C1-C4-alkoksykarbonyl, C1-C4-alkiloaminokarbonyl, C1-C4-dialkiloaminokarbonyl, grupę C1-C4-alkilokarbonyloaminową, grupę C1-C4-alkilokarbonylo-C1-C4-alkiloaminową lub fenyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub C1-C4-alkilem,
Ra i Rc oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, cyklopropyl lub trifluorometyl,
Rb oznacza C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cykloalkil lub fenyl,
Rd niezależnie oznacza atom wodoru, C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl lub C2-C4-alkinyl,
R2 oznacza atom chlorowca, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil lub C1-C4-alkoksykarbonyl,
X oznacza N lub CH, a 2 n oznacza 0, 1, 2 lub 3, przy czym grupy R2 mogą być różne gdy n jest większe niż 1, drogą uwodorniania (hetero)aromatycznego nitrozwiązku o ogólnym wzorze II w którym R1, X, R2 i n mają wyż ej podane znaczenie, w obecnoś ci katalizatora uwodorniania, znamienny tym, że uwodornianie prowadzi się w mieszaninie zawierającej obojętny aprotonowy rozpuszczalnik i C1-C4-alkiloaminę.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako związek wyjściowy stosuje się nitrozwiązek o wzorze (II), w którym R1 oznacza -CH2-O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B, przy czym A, B, Ra, Rb, Rc i Rd oraz R2, X i n mają znaczenie podane w zastrz. 1.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stosuje się C1-C4-alkiloaminę o temperaturze wrzenia poniżej temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że uwodornianie prowadzi się w mieszaninie węglowodoru aromatycznego lub alifatycznego i aminy alifatycznej.
5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że jako katalizator uwodorniania stosuje się pallad lub platynę ewentualnie w obecności węgla aktywnego jako nośnika.
6. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że jako katalizator uwodorniania stosuje się nikiel Raney'a lub kobalt Raney'a.
PL 200 408 B1
7. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że aminę alifatyczną stosuje się w stosunku molowym do nitrozwią zku o wzorze II w zakresie 1-15.
8. Sposób według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienny tym, że stężenie aminy alifatycznej w rozpuszczalniku wynosi 0,1 - 20% wagowych.
9. Sposób wytwarzania N-acylowanych pochodnych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin o ogólnych wzorach III i IV w których to wzorach
R1 oznacza -CH2O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-C1-C4-alkil lub grupę A-B, gdzie
A oznacza -O-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -CH2-O-CO-, -CH=CH-, -CH=N-O-, -CH2-O-N=C(Ra)lub wiązanie pojedyncze,
B oznacza fenyl, naftyl, pirydyl, pirazynyl, pirymidynyl, pirydazynyl, pirazolil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-triazolil, furanyl, tienyl, pirolil lub C3-C7-cykloalkil, przy czym B jest ewentualnie podstawiony 1-3 podstawnikami Ri,
Ri oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil, C1-C4-alkoksyl, C1-C4-chlorowcoalkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-alkilo-C(Rd)=N-O-C1-C4-alkilen, C1-C4-alkoksykarbonyl, C1-C4-alkiloaminokarbonyl, C1-C4-dialkiloaminokarbonyl, grupę C1-C4-alkilokarbonyloaminową, grupę C1-C4-alkilokarbonylo-C1-C4-alkiloaminową lub fenyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca lub C1-C4-alkilem,
Ra i Rc oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, grupę cyjanową, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksyl, grupę C1-C4-alkilotio, cyklopropyl lub trifluorometyl,
Rb oznacza C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl, C3-C6-cykloalkil lub fenyl,
Rd niezależnie oznacza atom wodoru, C1-C4-alkil, C2-C4-alkenyl lub C2-C4-alkinyl,
R2 oznacza atom chlorowca, C1-C4-alkil, C1-C4-chlorowcoalkil lub C1-C4-alkoksykarbonyl, R2 oznacza atom wodoru, n oznacza 1,
R3 oznacza C1-C4-alkoksykarbonyl, C1-C4-alkilokarbonyl, C1-C4-alkiloaminokarbonyl lub di(C1-C4-alkilo)aminokarbonyl,
R4 oznacza C1-C4-alkil,
X oznacza N lub CH, a 2 n oznacza 0, 1, 2 lub 3, przy czym grupy R2 mogą być róż ne gdy n jest wię ksze niż 1, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze II w którym R1, X, R2 i n mają wyżej podane znaczenie, poddaje się uwodornianiu w obecności katalizatora uwodorniania w mieszaninie zawierającej obojętny aprotonowy rozpuszczalnik i C1-C4-alkiloaminę, po zakończeniu uwodorniania aminę usuwa się drogą destylacji lub ekstrakcji i otrzymaną hydroksyloaminę o ogólnym wzorze I
PL 200 408 B1 w którym R1, X, R2 i n mają wyżej podane znaczenie, poddaje się N-acylowaniu z wytworzeniem związku o ogólnym wzorze III w którym R1 i R2, R3, X i n mają wyżej podane znaczenie, z użyciem środka acylującego o ogólnym wzorze R3-L1, w którym L1 oznacza nukleofilową grupę odszczepiającą się, taką jak atom chlorowca, hydroksyl, ugrupowanie bezwodnika lub grupa izocyjanianowa, po czym ewentualnie prowadzi się O-alkilowanie z użyciem środka alkilującego o wzorze R4-L2, w którym L2 oznacza nukleofilową grupę odszczepiającą się, taką jak atom chlorowca, ugrupowanie siarczanu lub ugrupowanie sulfonianu, z wytworzeniem związków o wzorze IV.
PL339222A 1997-09-05 1998-08-21 Sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin PL200408B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997138862 DE19738862A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen
DE1997138864 DE19738864A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine
PCT/EP1998/005332 WO1999012911A1 (de) 1997-09-05 1998-08-21 Verfahren zur herstellung (hetero)aromatischer hydroxylamine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL339222A1 PL339222A1 (en) 2000-12-04
PL200408B1 true PL200408B1 (pl) 2009-01-30

Family

ID=26039701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL339222A PL200408B1 (pl) 1997-09-05 1998-08-21 Sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6255489B1 (pl)
EP (1) EP1012144B1 (pl)
JP (1) JP4353633B2 (pl)
KR (1) KR100512227B1 (pl)
CN (1) CN1117080C (pl)
AT (1) ATE234289T1 (pl)
AU (1) AU9264398A (pl)
BR (1) BR9812041B1 (pl)
CA (1) CA2302937C (pl)
CZ (1) CZ297014B6 (pl)
DE (1) DE59807486D1 (pl)
DK (1) DK1012144T3 (pl)
EA (1) EA003733B1 (pl)
ES (1) ES2195388T3 (pl)
HU (1) HUP0004063A3 (pl)
IL (1) IL134675A0 (pl)
PL (1) PL200408B1 (pl)
WO (1) WO1999012911A1 (pl)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
EP1542692B1 (en) * 2002-05-22 2011-01-05 Amgen Inc. Aminopyrimidine derivatives for use as vanilloid receptor ligands for the treatment of pain
US20060148858A1 (en) * 2002-05-24 2006-07-06 Tsuyoshi Maekawa 1, 2-Azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
CA2493667C (en) 2002-08-08 2010-04-27 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
CA2556239A1 (en) 2004-02-11 2005-08-25 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
MY139645A (en) 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
WO2006089311A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
JP2013503834A (ja) 2009-09-04 2013-02-04 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア １−フェニルピラゾールの製造方法
US8642780B2 (en) 2010-03-18 2014-02-04 Basf Se N-carbomethoxy-N-methoxy-(2-chloromethyl)-anilines, their preparation and their use as precursors for preparing 2-(pyrazol-3′-yloxymethylene)-anilides
MX2013003123A (es) 2010-09-21 2013-05-28 Basf Se Proceso para preparar n-fenilhidroxilaminas sustituidas.
WO2012120029A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Basf Se Process for preparing substituted n-phenylhydroxylamines
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
US9604961B2 (en) 2012-12-06 2017-03-28 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN104211641B (zh) * 2014-08-19 2016-08-24 山东康乔生物科技有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
WO2016113741A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole
US10377720B2 (en) 2015-05-14 2019-08-13 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing a hydroxylamine pyrazole compound
CA2994399C (en) 2015-08-10 2023-10-17 Basf Se A process for preparing crystalline methyl n-[2-[[[1-(4-chlorophen yl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]methyl]phenyl]-n-methoxycarbamate
CN105218450A (zh) * 2015-11-06 2016-01-06 江苏托球农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN105949125A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 石家庄市深泰化工有限公司 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN106749025B (zh) * 2016-11-14 2019-10-08 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN108203409B (zh) * 2016-12-20 2023-09-05 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
EP3357905A1 (de) * 2017-02-01 2018-08-08 Solvias AG Herstellung n-substituierter aromatischer hydroxylamine
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544485A (en) 1967-10-16 1970-12-01 Toray Industries Method of activating catalytic alloys
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
FR2186963A5 (pl) 1972-05-29 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2206756A5 (pl) 1972-11-16 1974-06-07 Rhone Poulenc Sa
FR2251544B1 (pl) 1973-11-21 1978-04-21 Rhone Poulenc Ind
FR2252337B1 (pl) 1973-11-26 1976-10-01 Rhone Poulenc Ind
US4415753A (en) 1982-01-29 1983-11-15 Mallinckrodt, Inc. Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol
EP0147879B1 (en) 1983-12-06 1987-12-16 Akzo N.V. Process for the preparation of a hydroxylamine
JPH05502036A (ja) * 1990-05-01 1993-04-15 ファイザー・インコーポレーテッド ３，４―ジフルオロアニリンの製造方法
DE4423612A1 (de) 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
DE19502700A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen

Also Published As

Publication number Publication date
US6255489B1 (en) 2001-07-03
BR9812041B1 (pt) 2009-08-11
AU9264398A (en) 1999-03-29
EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
CZ297014B6 (cs) 2006-08-16
CA2302937C (en) 2008-12-16
EP1012144A1 (de) 2000-06-28
CA2302937A1 (en) 1999-03-18
DE59807486D1 (de) 2003-04-17
ES2195388T3 (es) 2003-12-01
EA003733B1 (ru) 2003-08-28
KR100512227B1 (ko) 2005-09-05
HUP0004063A3 (en) 2002-11-28
IL134675A0 (en) 2001-04-30
ATE234289T1 (de) 2003-03-15
WO1999012911A1 (de) 1999-03-18
EP1012144B1 (de) 2003-03-12
CN1117080C (zh) 2003-08-06
HUP0004063A2 (en) 2001-03-28
PL339222A1 (en) 2000-12-04
KR20010023676A (ko) 2001-03-26
BR9812041A (pt) 2000-09-26
JP2001515890A (ja) 2001-09-25
JP4353633B2 (ja) 2009-10-28
CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
DK1012144T3 (da) 2003-07-14
CN1271348A (zh) 2000-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL200408B1 (pl) Sposób wytwarzania (hetero)aromatycznych hydroksyloamin i sposób wytwarzania N-acylowanych (hetero)aromatycznych hydroksyloamin
US7396952B2 (en) Process for preparing carbamic ester derivatives
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
US8907127B2 (en) Preparation method of 4-aminomethylbenzoic acid
WO2000068221A1 (en) Salts of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane intermediates and process for the preparation thereof
EP0437258A1 (en) Method of manufacturing aromatic urethane
JP3944077B2 (ja) エリスロマイシン誘導体の製造方法
US5550237A (en) Process for the preparation of carboxyarenesulfonic acids and their carboxylic acid derivatives
US6806386B1 (en) Process for the preparation of ketimines
CA3136883A1 (en) Process for the preparation of fungicidally active strobilurin compounds and intermediates thereof
US6156892A (en) Purine derivatives having cyclopropane ring
EA036663B1 (ru) Способ получения азоксистробина
US6340773B1 (en) Preparation of halogenated primary amines
US5306842A (en) Method of manufacturing aromatic urethanes
JPH1059917A (ja) Ｃ−ｈ−酸化合物のニトロソ化方法
MXPA00002189A (en) Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines
JPH07149696A (ja) ヒドロキシアルキルアミノニトロベンゾール− 誘導体の製造方法
JP2002173476A (ja) １，４−フェニレンジアミン誘導体及びその製造法
JPH08151354A (ja) アミノアセトアミド誘導体の製造法
WO2021241725A1 (ja) 高純度のｎ－（５－メトキシ―２－フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド及びその製造方法
JPH08231484A (ja) アルキルカルボン酸４−ヒドロキシアニリドの製造法
JP2007119490A (ja) エリスロマイシン誘導体の製造方法
JP2002088048A (ja) Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルニトロアニリン誘導体の製造法
JP2001048839A (ja) カルバメート類の製造方法
DE19738864A1 (de) Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20110821