CN110494417A - N-取代的芳族羟胺的生产 - Google Patents
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Abstract
一种用氢气生产式(I)的N‑取代芳族羟胺的经济的一步法：R‑N(OH)‑C(＝O)‑(O)R1(I)，该方法中，在非质子溶剂中和在卤代甲酸酯存在下，在某些情况下在碱存在下，用可能改性的水合催化剂催化水合来生产式(I)的N‑取代芳族羟胺。
Description
技术领域
本发明涉及通过催化水合制备N-烷氧基羰基取代的芳族羟胺或N-芳氧基羰基取代的芳族羟胺的方法，该催化水合在惰性溶剂中，在卤代甲酸酯和可能的碱的存在下，用氢气和改性水合催化剂(视需要使用)进行。
背景技术
N-取代的芳族羟胺是例如用于生产农药的重要化学品。通过两步法(two-stage)反应进行生产，即首先生成芳族羟胺，并且在第二步中，在芳族羟胺的氮上进行取代。芳族羟胺的生产通常通过硝基芳族化合物的催化水合、催化转移水合(例如用铑催化剂且肼作为氢供体)或通过硝基芳族化合物的锌还原来进行。通常，二级产物形成例如芳族胺和偶氮氧化物、偶氮化合物和氢化偶氮化合物。因此，已经进行了努力使二次反应(secondaryreactions)最小化并因此提高产率。
A.Porzelle等在Synlett 2009，第5期，798-802页描述了：通过氧化还原反应生产N-取代的羟胺。用锌和氯化铵还原硝基芳族化合物，其中，反应混合物含有氯甲酸酯，以通过形成氨基甲酸酯捕获芳族羟胺并抑制过量还原成胺。然而，该反应是非特异性的。形成各种不希望的N-单取代的和N,O-二取代的羟胺组合物的混合物。因此，该方法不适用于以工业规模生产N-取代的芳族羟胺。
WO2016/181386描述了通过两步法生产用于杀真菌剂吡唑醚菌酯的式A的中间产物。
相应的氮化合物最初在氮碱和硫化合物的存在下用铂催化剂与氢气水合，并在第二阶段用氯甲酸甲酯转化。该方法还不够经济，因为需要两个连续的化学步骤并且产率还不是最佳的。
非常需要一种经济、直接的催化水合方法，用于在单个工艺步骤中生产N-取代的芳族羟胺，用该方法可以实现高选择性和高产率。还非常希望避免经常不稳定且有毒的芳族羟胺的累积。本发明的目的是提供这种方法。
发明内容
业已惊奇地发现，在芳族氮化合物的催化水合过程中，卤代甲酸酯的存在是可以容忍的，即卤代甲酸酯实际上未水合，这种方法产生非常高的选择性和产率，并导致产生所需的N-取代芳族羟胺。仅形成少量的二级产物，例如偶氮氧化物化合物，N-取代的芳族胺或N,O-二取代的芳族羟胺。
本发明的目的是提供一种生产式I的N-取代芳族羟胺的方法，在该方法中，通过在非质子溶剂中，用水合催化剂和氢气，水合式II的芳族氮化合物来生产式I的N-取代芳族羟胺，其特征在于，反应在至少化学计量的量的式III的化合物存在下进行：
R-N(OH)-C(＝O)-(O)R1 (I)，
式中，R是芳族残基，R1是烃残基，
R-NO2 (II)，
式中，R具有上述含义，
Y-C(＝O)-(O)R1 (III)，
其中，Y是卤素，R1具有上述含义。
基团R可以含有芳族烃或杂芳族化合物，其环体系可以是稠合的或连接的和未取代的或取代的。芳族烃的一些实例有：苯，如2-硝基甲苯、萘或蒽、多环烃(也是部分水合的，如四氢化萘)、联苯，环戊二烯基阴离子和蒽醌。杂芳族化合物的一些实例是吡啶、吡咯、唑、二嗪、三嗪、三唑、呋喃、噻吩，恶唑、吲哚、喹啉、异喹啉、咔唑、嘌呤、酞嗪、苯并三唑、苯并呋喃、喹唑、吖啶和苯并噻吩。
基团R也可以被取代基取代，该取代基原则上也可以是水合的。如果需要这样的反应，可以使用相应的催化剂。如果不需要，可以使用本身的选择性催化剂或改性催化剂。
基团R可以含有相同或不同的取代基，例如卤素、羟基或烃残基，所述取代基通过C原子、O原子、S原子、N原子、P原子或Si原子或基团CO、C(O)O、SO、SO2键合例如1至6次，优选1至4次，特别优选1至2次，其中，取代基中的烃残基本身可以被取代。环状残基R也可以具有成环取代基，例如C2-C4亚烷基，C2-C4亚烯基，C4-C8亚二烯基(alkdienylene)，C1-C2亚烷基二氨基或C1-C2亚烷基二氧基。
可以被取代的取代基也可以是例如C1-C12烷基，优选C1-C8烷基，特别优选C1-C4烷基。实例是甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基、戊基、己基、辛基、癸基、十一烷基和十二烷基。
可以被取代的取代基也可以是例如C3-C8环烷基，优选C3-C6环烷基。实例是环戊基，环己基和环丙基。
可以被取代的取代基也可以是例如烷基中具有例如1-4个C原子的C3-C8环烷基-烷基，优选C3-C6环烷基-烷基。实例是环戊基甲基，环己基甲基或环己基乙基，以及环丙基甲基。
可以被取代的取代基也可以是例如C6-C18芳基，例如苯基或萘基，或杂芳基，例如2-甲基-2H-四唑-5-基。
可以被取代的取代基也可以是例如C7-C12芳烷基，例如苄基或1-苯乙基-2-基。
可以被取代的取代基也可以是例如三(C1-C4烷基)-Si或三苯基甲硅烷基。三烷基甲硅烷基的实例是三甲基-、三乙基-、三正丙基-、三正丁基-和二甲基-叔丁基甲硅烷基。
取代基可以例如是卤素。例子是F和Cl。
可以被取代的取代基也可以是例如芳氧基残基，烷氧基残基，二烷基氨基残基或烷基硫基残基，其中烷基是C1-C12烷基，优选C1-C8烷基，特别优选C1-C4烷基。其他可能的残基是C5-C8环烷氧基或C5-C8环烷氧基-硫基，优选C5-C6环烷氧基或C5-C6环烷氧基-硫基；(C5-C8环烷基)2N-、C6-C18芳氧基或C6-C18芳氧基-硫基，优选C6-C10芳氧基或C6-C10芳氧基-硫基；或C7-C12芳烷氧基-硫基。取代基中的烃残基的实例已在上文提及。
取代基的烃残基本身可被取代一次以上，例如一至三次，例如用卤素(F或Cl，特别是F)、-N(C1-C4烷基)2、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基，C5-C6环烷基，和取代或未取代的环，例如苯基、苄基、苯氧基或1H-吡唑-3-基)氧基取代。
特别优选地，R表示2-甲基苯基或2-苄基)氧基)-(1-(4-氯苯基)-3-)-1H-吡唑-3-基。
作为烃残基的R1可以优选为选自以下的残基：直链或支链的C1-C8烷基，优选C1-C6烷基，特别优选C1-C4烷基，C4-C8环烷基，优选C3-C6环烷基，例如环戊基或环己基、苄基或苯基。
特别优选地，R1表示C1-C4烷基。
式III的化合物是卤代甲酸酯，其中，卤素优选溴，特别是氯。
在优选的实施方案中，式III的化合物是C1-C4烷基-O-CO-Cl，尤其特别优选氯甲酸甲酯。
水合作用可以在惰性非质子的非极性溶剂或极性溶剂的存在下进行，其中可以使用溶剂或溶剂混合物。合适的溶剂是例如脂族烃、脂环族烃和芳族烃(戊烷、己烷、石油醚、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯)、脂族卤代烃和芳族卤代烃(二氯甲烷、氯仿、氯苯)、腈(乙腈、丙腈、苄腈)、醚(二乙醚、二丁醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚、叔戊基甲基醚、环戊基甲基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二恶烷、苯甲醚)、碳酸酯(碳酸二甲酯)、碳酸酯和内酯(乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯、戊内酯)、n-取代的内酰胺(n-甲基吡咯烷酮)、碳酸酰胺(二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮)、无环脲(acyclicurea)(n,n-二甲基-2-咪唑啉酮)、亚砜(二甲基亚砜)和砜(二甲基砜、四亚甲基砜)。相对于溶剂的量，水也可以以例如至多50重量％，优选至多20重量％的量加入反应混合物中。优选的溶剂是醚、烃、卤代烃、碳酸酯、碳酸盐和酰胺。特别优选的是醚，特别是四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚、叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚和叔戊基甲基醚和碳酸盐，特别是碳酸二甲酯。
合适的催化剂可以是(市售的)贵金属催化剂或贱金属催化剂。合适的贵金属是钌、铑、铱、钯和铂。钯，特别是铂是优选的。贵金属通常施加到载体材料上，并且相对于载体材料含有例如高达20重量％的贵金属。载体材料特别是碳、金属氧化物和硅酸盐。合适的贱金属催化剂通常由镍或钴组成，其可以施加到载体材料上，例如二氧化硅。最近还公开了用于生产纳米颗粒形式的催化剂的方法，所述催化剂是贵金属催化剂或贱金属催化剂。这些催化剂也可用于本发明的方法中。
相对于基质，催化剂的用量通常为0.1～10重量％，更优选0.1～5重量％。
大多数商业催化剂将芳族氮基团水合成氨基，而不是以高选择性形成芳基羟胺。现已发现，如果催化水合在卤代甲酸酯存在下进行，则可以消除中间体芳基羟胺的进一步水合。卤代甲酸酯的存在和羟基氨基原位转化为N-烷氧基羰基-羟基氨基或N-芳氧基羰基-羟基氨基显然导致N-O键的氢解能力大大降低，因此大大增加选择性。令人惊讶的是，即使使用通常将硝基芳族化合物水合成芳基羟胺而没有高选择性的催化剂，也可以在N-取代的芳基羟胺上获得高选择性。
卤代甲酸酯具有与碳酸卤化物类似的反应性，碳酸卤化物可通过催化水合非常容易地转化为醛。因此，令人惊讶且无法预见的是，卤代甲酸酯本身在根据本发明的芳族氮化合物的催化水合过程中不会显著水合。因此，可以使用化学计量至略超化学计量的量(super-stoichiometric quantity)的卤代甲酸酯。根据转化率，也可以分批或连续地加入卤代甲酸酯。
显然，可以使用本身具有选择性的催化剂或改性的催化剂，其适于在芳基羟胺的阶段停止氮基团的水合。这些改性剂的实例是硫化合物(例如亚砜、硫醚、硫醇、硫脲、噻吩)、磷化合物(例如膦类化合物、氧化膦、磷酸和膦酸或酯)，其适用于与酸(乙酸、甲磺酸)或叔胺(N-甲基吗啉、四亚甲基乙二胺)的组合。优选二甲基亚砜，特别是次磷酸。
次磷酸可以例如以相对催化剂为0.01～20：1的重量份比例使用，优选以0.1～5：1的重量份比例使用。
二甲基亚砜可以例如以相对催化剂为0.1～20：1的重量份比例使用，优选以1～6：1的重量份比例使用。
在水合过程中使用卤代甲酸酯和水合催化剂(尽可能地有选择性，在某些情况下为改性的)的组合导致相对于抑制N-O键的氢解和形成偶氮氧化物或氢化偶氮化合物具有特别高的选择性。
在根据本发明的方法中，使用次磷酸H3PO2或二甲基亚砜(DMSO)或它们的组合作为改性剂，因为通过其添加，可以以特别高的选择性和产率获得所需的芳基-N(OH)COOR。由此特别大地抑制了芳基羟胺和芳基-N(OH)COOR的进一步水合，而水合活性没有过度降低。而且，与来自“铵、伯胺和仲胺”组的改性剂相反，H3PO2和DMSO耐受卤代甲酸酯的使用，因为与所述氮化合物相反，H3PO2和DMSO不与卤代甲酸酯反应。
使用H3PO2作为改性剂也是特别有吸引力的，因为在使用用次磷酸改性的贵金属催化剂时，其它官能团的催化水合作用受到特别大的抑制(参见EP-B1-0931053)。因此，可以生产N-取代的芳基羟胺，其不仅实际上不含N取代的芳基胺和偶氮氧化物和氢化偶氮化合物，而且还最大可能保留有其它水合官能团。
根据本发明的方法的优选实施方案的特征在于，使用次磷酸H3PO2和/或DMSO作为改性剂。
根据本发明的方法的另一个特别优选的实施方案的特征在于，作为催化剂，碳载铂(Pt/C)与次磷酸H3PO2和/或DMSO组合使用。
反应温度例如优选为-20℃至100℃，特别优选为0℃至60℃。
氢气压力可高达100巴，优选1～20巴。
反应可在无机碱的存在下进行，无机碱为例如碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钠，磷酸钠，磷酸钾，磷酸氢二钠，磷酸氢二钾或叔氮碱(例如三乙胺)，但也可以用碱的组合来捕获形成的卤化氢的酸。可以使用相对于卤代甲酸酯的化学计量的量，或者也可以使用超过化学计量的量。优选使用无机碱。特别优选使用弱无机碱，例如磷酸氢二钠或磷酸氢二钾或碳酸氢钠。此外，特别优选碱的组合，其中，根据转化率，弱碱(例如磷酸氢二钠)以亚化学计量的量存在，并且另一种碱(例如水性氢氧化钾溶液)分批地或连续地添加。
本发明方法的一个非常特别优选的实施方案用于：在水合催化剂存在下，在惰性溶剂中和在无机碱存在下，通过用氢气水合相应的式B所示的氮化合物，来生产杀真菌剂吡唑醚菌酯的式A所示的中间产物，其特征在于，在至少化学计量的量的式C1-C4烷基-O-C(＝O)-卤素的卤代甲酸酯存在下进行。
根据本发明的方法的另一个非常特别优选的实施方式用于：在水合催化剂存在下，在惰性溶剂中和在碱存在下，通过用氢气水合2-硝基甲苯来生产甲基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯，其特征在于，在至少化学计量的量的式C1-C4烷基-O-C(＝O)-卤素的卤代甲酸酯存在下进行。
本发明的方法通常进行使得氮化合物和卤代甲酸酯与溶剂一起存在。然后加入催化剂和适用的碱。然而，也可以以相反的顺序进行。因此，施加氢并开始反应。可以通过氢消耗来监测反应进程。当不再消耗氢时，该方法结束。还可以容易地不提供碱，或仅提供亚化学计量的量的碱，并且根据转化率添加更多量的相同碱或另一种碱，以保证获得有利的pH范围。根据转化率，也可加入卤代甲酸酯。然后以已知的方式处理反应混合物，例如过滤、萃取、蒸馏或结晶。该方法可以连续地或分批地在各种反应器类型中进行。
根据本发明可生产的N-取代化合物是直接的活性物质或用于生产这些物质的中间产物，特别是在芳香剂和香料、药物和农用化学品，以及技术产品，如着色剂、颜料和添加剂的生产领域。上面已经提到了商业产品吡唑醚菌酯的直接生产。
以下实施例解释了本发明。
具体实施方式
实施例1：甲基羟基(苯基)氨基甲酸酯的生产
将50mg 5％Pt-碳催化剂置于具有15mg 50％水性次磷酸和1ml去离子水的玻璃容器中，并搅拌10分钟。
在玻璃烧瓶中，将1.04g硝基苯置于30ml环戊基甲基醚中，并加入1.68g(1.4当量)磷酸氢二钠和1.04g(1.3当量)氯甲酸甲酯。然后在玻璃烧瓶中用4ml去离子水冲洗催化剂悬浮液，并在22℃的温度和4巴的氢气压力下水合3小时。将该装置用氮气惰性化后，加入1ml甲醇并搅拌15分钟以破坏过量的氯甲酸甲酯。然后滤出固体并用20ml环戊基甲基醚洗涤。将滤液用硫酸钠干燥并在60℃下真空蒸发。这产生1.43g(理论上可能的101％)甲基羟基(苯基)氨基甲酸酯，纯度为91.7％(产率92.6％)，其仍含有8.3％的甲基苯基氨基甲酸酯(通过HPLC(220nm)测定)。
实施例2：甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯的生产
将83mg 5％Pt-碳催化剂置于具有164mg 50％水性次磷酸和1ml去离子水的玻璃容器中并搅拌10分钟。
将1.65g 1-(4-氯苯基)-3-((2-硝基苄基)氧基)-1H-吡唑置于玻璃烧瓶中的30ml环戊基甲基醚中，加入0.994g(1.4当量)磷酸氢二钠和0.614g(1.3当量)氯甲酸甲酯。然后在玻璃烧瓶中用4ml去离子水冲洗催化剂悬浮液，并在22℃的温度和4巴的氢气压力下水合7小时。将该装置用氮气惰性化后，加入1ml甲醇并搅拌15分钟以破坏多余的氯甲酸甲酯。然后滤出固体并用20ml环戊基甲基醚洗涤。将滤液用硫酸钠干燥并在<1毫巴和60℃下真空蒸发。得到1.80g米色固体，其由甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯组成，根据HPLC(220nm)，其纯度为97％，根据HPLC和LC-MS，其仍含有3％甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)氨基甲酸酯。这代表产率为理论上可能产率的93％。
实施例3：甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯的生产
将1086mg 5％Pt-碳催化剂(含水量：54％)置于具有3ml去离子水和550mg 50％水性次磷酸的玻璃容器中，并搅拌10分钟。
在100ml搅拌式高压釜中，将10.00g 1-(4-氯苯基)-3-((2-硝基苄基)氧基)-1H-吡唑置于50ml 2-甲基四氢呋喃中，加入6.03g(1.4当量)磷酸氢二钠和3.73g(1.3当量)氯甲酸甲酯。然后在高压釜中用2ml去离子水冲洗催化剂悬浮液，并在21℃的温度和7巴的氢气压力下水合。1.5小时后，氢吸收停止。将该装置用氮气惰性化后，加入1ml甲醇并搅拌20分钟，以破坏多余的氯甲酸甲酯。然后将反应混合物用来自高压釜的20ml 2-MeTHF和5ml水冲洗，过滤出催化剂。在分离漏斗中分离水相。有机相用3ml水洗涤，分离水相后，用硫酸钠干燥，过滤并在旋转蒸发器中于60℃蒸发。将残余物在80℃/<1毫巴下干燥1小时。根据HPLC(254nm)分离出11.06g米色固体，纯度为98.4％，相当于96％的产率。在60℃下将固体溶于40ml 2-甲基四氢呋喃中，然后蒸馏出30ml，将所得溶液在搅拌下冷却至15℃。搅拌30分钟后，抽吸过滤所得晶体并用10ml冷的2-MeTHF洗涤。得到9.46g重结晶的甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯，根据HPLC(220nm和254nm)，纯度为100％。蒸发母液，将残余物在80℃/<1毫巴下干燥1小时。得到1.54g微红色固体，根据HPLC(220nm)，其含有86.8％的甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯和9.8％的甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)氨基甲酸酯。
实施例4：甲基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯的生产
将38mg 5％Pt-碳催化剂(含水量：54％)置于含有0.7ml去离子水和19mg 50％水性次磷酸的22ml玻璃小瓶中并搅拌10分钟。然后加入3.4ml四氢呋喃、343mg 2-硝基甲苯、497mg磷酸氢二钠和307mg氯甲酸甲酯。用氩气和氢气吹洗后，将混合物在6巴氢气和25℃下搅拌7小时。然后通过HPLC和LC-MS分析有机相。这显示有90％的甲基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯和7％的甲基(邻甲苯基)氨基甲酸酯，以及3％的未知二级产物(面积％，UV 220nm)。
实施例5-11：甲基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯的生产
以与实施例4相同的方式，测试各种溶剂。
下表显示了有机相的HPLC分析结果(220nm处的面积％)。
实施例6：甲基(2-(((1-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基)氧基)甲基)苯基)(羟基)氨基甲酸酯的生产
将545mg 5％Pt-碳催化剂(含水量：58％)置于具有3ml去离子水和550mg 50％水性次磷酸的玻璃容器中，并搅拌10分钟。
在100ml搅拌式高压釜中，将10.00g 1-(4-氯苯基)-3-((2-硝基苄基)氧基)-1H-吡唑置于30ml碳酸二甲酯中，并加入6.03g(1.4当量)磷酸氢二钠和3.73g(1.3当量)氯甲酸甲酯。然后在高压釜中用2ml去离子水冲洗催化剂悬浮液，并在15～20℃的温度和15巴的氢气压力下水合。5小时后，氢吸收停止。将该装置用氮气惰性化后，加入1ml甲醇和30ml碳酸二甲酯并搅拌20分钟，以破坏过量的氯甲酸甲酯。然后将其加热至80℃，以确保所有产物已溶解。然后将其冷却至55℃，并将反应混合物用来自高压釜的20ml碳酸二甲酯和5ml水冲洗，并滤出催化剂。在分离漏斗中分离水相。有机相用3ml水洗涤，分离水相后，用硫酸钠干燥，过滤并在旋转蒸发器中于60℃蒸发。将残余物在80℃/<1毫巴下干燥1小时。分离出11.06g米色固体，根据HPLC(220nm和254nm)，其纯度为95％，相当于93％的产率。
实施例7：甲基羟基(3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基)氨基甲酸酯的生产
将83mg 5％Pt-碳催化剂(含水量：58％)置于具有164mg 50％水性次磷酸和1ml去离子水的玻璃容器中，并搅拌10分钟。
将1.25g 2-甲基-5-(3-硝基苯基)-2H-四唑置于具有12.5ml 2-甲基四氢呋喃的玻璃烧瓶中，加入1.15克(1.4当量)磷酸氢二钠和0.71克(1.3当量)氯甲酸甲酯。然后在玻璃烧瓶中用4ml去离子水冲洗催化剂悬浮液，并在15℃的温度和4巴的氢气压力下水合。15分钟后，停止水合。将该装置用氮气惰性化后，加入0.5ml甲醇并搅拌15分钟，以破坏多余的氯甲酸甲酯。然后滤出固体并用20ml 2-甲基四氢呋喃洗涤。相分离后，有机相用硫酸钠干燥并在<1毫巴和60℃下真空蒸发。得到1.46g米色固体，其由甲基羟基(3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基)氨基甲酸酯组成(根据LC-MS)，根据HPLC(220nm)，其纯度为98％，产率相当于理论上可能产率的98％。
实施例8:苄基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯的生产
将70mg 5％Pt-碳催化剂(含水量：58％)置于22ml具有1ml去离子水和35mg 50％水性次磷酸的玻璃小瓶中，并搅拌10分钟。然后加入10ml四氢呋喃、823mg 2-硝基甲苯、1.19g磷酸氢二钠和1.4g氯甲酸苄基酯。用氩气和氢气冲洗后，将混合物在5巴氢气下在15℃振荡5小时。将该装置用氮气惰性化后，加入0.5ml甲醇并搅拌15分钟，以破坏多余的氯甲酸苄酯。然后滤出固体并用10ml 2-四氢呋喃洗涤。相分离后，有机相用硫酸钠干燥并在<1毫巴和60℃下真空蒸发。得到1.57g浅色米色油，其由苄基羟基(邻甲苯基)氨基甲酸酯组成(根据LC-MS)，根据HPLC(220nm)，其纯度为86％，产率相当于理论上可能产率的87％。
Claims (33)
1.用于生产式I的N-取代芳族羟胺的方法，其中，在非质子溶剂中，用水合催化剂和氢气，通过水合式II的芳族氮化合物生产式I的N-取代芳族羟胺，其特征在于，在至少化学计量的量的式III化合物的存在下进行反应：
R-N(OH)-C(＝O)-(O)R1 (I)，
式中，R是芳族残基，R1是烃残基，
R-NO2 (II)，
式中，R具有上述含义，
Y-C(＝O)-(O)R1 (III)，
式中，Y是卤素，R1具有上述含义。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，基团R包括芳族烃或杂芳族化合物，或者稠合的或连接的环体系，基团R是未取代的或取代的。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，基团R包括单环芳族烃或多环芳族烃或杂芳族化合物，其环体系是稠合的或连接的，基团R是未取代的或取代的。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1代表直链的或支链的C1-C8烷基、C3-C8环烷基、苄基或苯基。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，R1表示C1-C4烷基。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式III的化合物是C1-C4烷基-O-CO-Cl。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式III的化合物是氯甲酸甲酯。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在惰性非质子的非极性或极性溶剂的存在下进行。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将水加入到反应混合物中。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，催化剂是铂催化剂。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，相对于基质，贵金属催化剂的用量为0.1～10重量％。
12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，将改性剂加入催化剂或反应混合物中。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，加入叔胺、磷化合物或硫化合物或它们的混合物作为改性剂。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，磷化合物选自膦类化合物、氧化膦和磷酸。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，磷化合物是次磷酸H3PO2。
16.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，硫化合物选自硫化物、硫醇、硫醚、亚砜、硫脲和芳香硫化合物。
17.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，硫化合物是二甲基亚砜。
18.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，作为催化剂，碳载铂(Pt/C)与二甲基亚砜和/或次磷酸H3PO2组合使用。
19.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，次磷酸或其衍生物以改性剂相对催化剂为0.01～20：1的重量份比例使用，优选0.1～5：1的重量份比例。
20.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，二甲基亚砜以相对于催化剂为0.1～20：1的重量份比例使用，优选1～6：1的重量份比例。
21.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用叔丁基甲基醚、叔丁基乙基醚、叔戊基甲基醚、环戊基-甲基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或碳酸二甲酯作为溶剂。
22.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氢气压力为1巴至20巴。
23.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为0℃至60℃。
24.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，另外添加一种以上的碱。
25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，碱是碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾或叔氮碱。
26.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，加入与转化率成比例的碱，使转化在特定的pH范围内进行。
27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，碱为选自碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐的碱。
28.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在惰性溶剂中，在贵金属催化剂或贱金属催化剂存在下，以及无机碱存在下，通过用氢气催化水合相应的式B的氮化合物来生产式A的化合物，
其中，在至少化学计量的量的化学式为甲基-O-C(＝O)-Cl的氯甲酸甲酯存在下进行。
29.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，催化剂是用化学式为H3PO2的次磷酸改性的铂催化剂。
30.根据权利要求28所述的方法，其特征在于，催化剂是用二甲基亚砜和视需要使用的化学式为H3PO2的次磷酸改性的铂催化剂。
31.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，N-甲基-羟基-(苯基)氨基甲酸酯是通过在惰性溶剂中和无机碱存在下，在贵金属催化剂或贱金属催化剂存在下，用氢气水合2-硝基甲苯而生产的，其中，水合在至少化学计量的量的氯甲酸甲酯存在下进行。
32.根据权利要求31所述的方法，其中，催化剂是用化学式为H3PO2的次磷酸改性的铂催化剂。
33.根据权利要求31所述的方法，其中，催化剂是用二甲基亚砜和视需要使用的化学式为H3PO2的次磷酸改性的铂催化剂。
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