CS276982B6 - Process for preparing novel imidazole derivatives - Google Patents
Process for preparing novel imidazole derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS276982B6 CS276982B6 CS867256A CS725686A CS276982B6 CS 276982 B6 CS276982 B6 CS 276982B6 CS 867256 A CS867256 A CS 867256A CS 725686 A CS725686 A CS 725686A CS 276982 B6 CS276982 B6 CS 276982B6
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxyphenyl
- dimethoxy
- methyl
- acid
- formula
- Prior art date
Links
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- -1 hydroxy, amino, monomethylamino Chemical group 0.000 claims description 82
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- JDXIPFJTIPYGMN-UHFFFAOYSA-N C(O)OOS(=O)(=O)O Chemical group C(O)OOS(=O)(=O)O JDXIPFJTIPYGMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical compound [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001262 acyl bromides Chemical class 0.000 claims 1
- DZFWNZJKBJOGFQ-UHFFFAOYSA-N julolidine Chemical group C1CCC2=CC=CC3=C2N1CCC3 DZFWNZJKBJOGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000002824 redox indicator Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 43
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 239000010408 film Substances 0.000 description 23
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 22
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 12
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 10
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 9
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 7
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 7
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 5
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 4
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XSXWOBXNYNULJG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=CC=C1O XSXWOBXNYNULJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101710098398 Probable alanine aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 108010042687 Pyruvate Oxidase Proteins 0.000 description 2
- 108010060059 Sarcosine Oxidase Proteins 0.000 description 2
- 102000008118 Sarcosine oxidase Human genes 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- NSFCEEQQMTUUED-UHFFFAOYSA-N (3-chloroanilino)urea Chemical compound NC(=O)NNC1=CC=CC(Cl)=C1 NSFCEEQQMTUUED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEMVIRLMIWNSKL-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dimethoxy-4-phenylmethoxyphenyl)imidazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=C(C=C(C=C1OC)N1C=NC=C1)OC KEMVIRLMIWNSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 2-oxoglutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC(=O)C([O-])=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- POVPOADUCDQYMB-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-1h-imidazol-3-ium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCN1C=C[NH+]=C1 POVPOADUCDQYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWXICGTUELOLSQ-UHFFFAOYSA-M 4-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 KWXICGTUELOLSQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYKANBBWRLXVDN-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CNC=N1 RYKANBBWRLXVDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJKJAYFKPIUBAW-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazol-1-amine Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(N)=CC=C2 YJKJAYFKPIUBAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024957 Ascorbate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010089254 Cholesterol oxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FBWADIKARMIWNM-UHFFFAOYSA-N N-3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl-1,4-benzoquinone imine Chemical compound C1=C(Cl)C(O)=C(Cl)C=C1N=C1C=CC(=O)C=C1 FBWADIKARMIWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000269907 Pleuronectes platessa Species 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- ZAULAJOXYCKAES-UHFFFAOYSA-N [O-][N+]=1C=CNC=1 Chemical class [O-][N+]=1C=CNC=1 ZAULAJOXYCKAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- SUABMOWIQWUPPE-UHFFFAOYSA-N dihydrogen phosphate;methylazanium Chemical compound NC.OP(O)(O)=O SUABMOWIQWUPPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N ethylphosphonic acid Chemical class CCP(O)(O)=O GATNOFPXSDHULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CJXJAUKCHHAJQN-UHFFFAOYSA-N hydron;4-nitrobenzenecarboximidamide;chloride Chemical compound Cl.NC(=N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 CJXJAUKCHHAJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000004780 naphthols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006485 reductive methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HNFOAHXBHLWKNF-UHFFFAOYSA-N sodium;2-bromoethanesulfonic acid Chemical compound [Na+].OS(=O)(=O)CCBr HNFOAHXBHLWKNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1O KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Natural products COC1=CC=C(C=O)C(OC)=C1O COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N tetrahydroquinoline Natural products C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002363 thiamine pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000008170 thiamine pyrophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011678 thiamine pyrophosphate Substances 0.000 description 1
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/206664—Ozone or peroxide
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových imidazolových derivátů, které se používají jako redox indikátory.
Reakce peroxidu vodíku s oxidačními indikátory za katalýzy peroxidázou nebo látkami působícími jako peroxid hraje v analytické chemii zvláštní úlohu, protože dovoluje kromě důkazu peroxidu a peroxidázy stanovit řadu látek, které reagují s kyslíkem a další řadou látek za tvorby peroxidu vodíku. Dále se uvádí několik těchto látek jako příklad a v závorkách jsou potom uváděny odpovídající oxidázy s
Glukóza /glukózooxidáza/, galaktóza /galaktooxidáza/, 1-aminokyseliny /oxidáza 1-aminokyselin/, cholesterin /cholesterinoxidáza/, kyselina močová /urikáza/, sarkosin /sarkosinoxidáza/, glycerin /glycerinoxidáza/, pyruvát /pyruvátoxidáza/.
Jako reakce detegující peroxidázy přichází metoda v úvahu především pro stanovení hemoglobinu.
Jsou to především reakce, které mají velký význam v lékařské diagnostice a potravinářské chemii.
Detekční reakce se provádí bud v kyvetě, nebo se provádí za použití nosičů suchých činidel. Kvantifikace se provádí při tom pomocí fotometrů měřením transmise, remisních fotometrů, měřením remise nebo pomocí vizuálního srovnávání srovnávacích zbarvení.
Použití nosičů suchých činidel, například nasákavých nebo botnajících nosičů, které jsou impregnovány činidly, popřípadě do nichž jsou pomocí jiných kroků činidla vpracována a na kterých po navlhčení substrátem probíhá stále více a více na významu, pomocí jednoduché manipulace, času rozhodující racionalizaci vývoje suchých činidel, při detekční reakce, získávalo dříve Tyto pomocné prostředky umožňují za současného značného ušetření odpovídajících analýz. Požadavek jejichž použití lze pracovat s nezředěnými vzorky, staví před výzkumné pracovníky s ohledem na výběr indikátoru popřípadě systému indikátorů, které lze používat, značný problém, protože sérum nebo plasma /dále označená krátce jako sérum/ detekční reakce značně ruší. Tyto poruchy se projevují zejména tehdy, jestliže je nutné dokazovat substráty popřípadě enzymatické aktivity přes spojité reakční kroky. Na tomto místě lze jako příklad substrátů uvést důkazy kreatininu a kyseliny močové, jakož i příklad stanovení aktivit enzymů stanovení kreatinkinázy, glutamát-oxalacetát-transaminázy /GOT/ a glutamát-pyruvát-transaminázy /GPT/.
Z literatury je známa řada sloučenin, které lze používat jako indikátory pro stanovení peroxidu vodíku s peroxidázou jako katalyzátorem. Takovýmito indikátory jsou : benzidin a deriváty benzidinu, různé fenoly, polyfenoly jako například quajaková pryskyřice, leukobarviva jako například leukomalachitová zeleň, dichlorfenolindofenol, aminokarbazoly, triarylimidazoly, 2,2'-amino-di-[3-ethylbenzthiazolsúlfonová kyselina-/6/], jakož i barviva, která vznikají jakožto kopulační produkt aminoantipyrinu nebo příbuzných látek s fenoly, naftoly, deriváty anilinu s jinými kopulačními složkami.
Při důkazu peroxidu vodíku H2O2 v nezředěných vzorcích séra vykazují vpředu uvedené známé indikátory více nebo méně silné poruchy, vznikající reakcí s jinými součástmi séra, které simulují větší nebo častěji nižší koncentrace substrátu, který se má stanovit. Relativně málo jsou rušeny některé triarylimidazoly, jako například ty, které jsou popsány v DE-OS 27 35 690. Popsané imidazoly jsou stálé jen v kyselé oblasti pH a oxidují se, jak to ukazují pokusy při převádění do slabě kyselé nebo slabě alkalické oblasti pH, která je zapotřebí téměř při všech enzymatických reakcích, tedy tehdy, když jsou přítomny jako volné báze, spontánně vzdušným kyslíkem. Zpracování těchto indikátorů na funkční suchá činidla je proto možné jen tehdy, když jsou zakotveny do ochranného koloidu, jako například želatiny. Toto se dá ale provést jen ve speciálních případech.
Úlohou předloženého vynálezu proto bylo nalézt barvotvorné činidlo pro detekční reakce peroxidu vodíku, popřípadě peroxidicky působících látek, které nereaguje s rušícími látkami obsaženými v séru, neoxiduje se spontánně vzdušným kyslíkem v slabě kyselé až alkalické oblasti pH, a tím je tedy použitelné jak pro kyvetový test, tak i ve všech matricích použitelných jako nosič suchých činidel.
S překvapením bylo nyní zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I
H ve kterém znamenají
R vodík, tetrahydrofuranyl, cyklohexyl nebo alkyl s 1 až atomy uhlíku, který může být substituován hydroxyskupinou, methoxyskupinou, zbytkem kyseliny sírové, fosfonovým zbytkem, karboxylovým zbytkem, jakož i fenylovou skupinou a
Rf a R2 které mohou být stejné nebo rozdílné, julolidinový zbytek, tetrahydrochinolinový zbytek, který může nést popřípadě na atomu dusíku methylovou skupinu, nebo zbytek obecného vzorce VI
Ri /VI/, ve kterém znamená
R4 hydroxyskupinu, aminoskupinu, monomethylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu, nebo monoethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu, přičemž alkylové zbytky mohou nést zbytek kyseliny sírové, fosfonový zbytek nebo karboxylový zbytek, a
R3 a R5 které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo methoxyskupinu, s tím, že nejméně jedna ze skupin Rf a R2 je zbytek obecného vzorce VI, ve kterém R4 znamená hydroxyskupinu a jejich sole odpovídají shora zadaným požadavkům.
Indikátory jejichž základní složkou jsou nové imidazolové deriváty obecného vzorce I se dají vpracovati do všech detekčních systémů.
Alkyly v substituentech Rf, R2, R3, R4 a R5 představuj i zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku. S výhodou to jsou skupiny methylové, ethylové, butylové, a terč. butylové.
Alkoxyskupiny v substituentech R jsou methoxyskupiny.
Zbytky kyseliny sírové, kyseliny fosfonové a zbytky karboxylových kyselin, jimiž jsou převážně substituovány alkylové skupiny, slouží především ke zlepšení rozpustnosti.
Nové imidazolové deriváty obecného vzorce I, které jsou základní složkou indikátorů se vyrobí podle vynálezu tak, že se acylbi;omid obecného vzorce IV
R2 - CO - CHBr - R /IV/, ve kterém R a R2 mají stejný význam jako ve vzorci I, se nechá zreagovat s amidinovým derivátem obecného vzorce V
kde
Rf má stejný význam jako ve vzorci I, v alkalickém prostředí a potom se popřípadě jeden ze substituentů R, Rf nebo R2 známým způsobem alkyluje nebo redukuje nebo se volná imidazolová báze převede v sůl nebo sůl ve volnou bázi.
Pomocí indikátorů je možné vyrobiti testy, které lze měřiti v kyvetě. Za tímto účelem se indikátor lyofilizuje společně s peroxidázou, s enzymem nebo enzymy potřebnými pro ten který důkaz parametrů, dalšími činidly, pufračním systémem, popřípadě se smáčedlem a jinými pomocnými látkami nebo se smísí ve formě prášku s uvedenými látkami nebo se s nimi slisuje na tablety. Takto získaná směs činidel se před použitím rozpustí ve vodě, a tím se připraví roztok činidla. Po přídavku vzorku /roztoku substrátu, roztoku enzymu séra nebo plazmy/ se vzniklé zbarvení změří na fotometru a okamžitá koncentrace popřípadě enzymatická aktivita se vypočítá pomocí molárních extinkčních koeficientů a přidaného objemu činidla popřípadě objemu vzorku. Je možné provádět také jak kinetická měření, tak i stanovení bodu ekvivalence .
Také je možné impregnovat nasákavé nosiče jako například papír, rouno atd. Indikátory spolu s peroxidázou, činidlem nebo činidly potřebnými pro ten který důkaz, popřípadě jinými enzymy, systémem pufrů, popřípadě smáčedly a jinými pomocnými látkami. Pro tento účel je možné vyrobiti jeden nebo více impregnačních roztoků ve formě vodných nebo organických nebo směsných roztoků, a to vždy podle toho v čem se činidla nebo pomocné látky rozpouští. Těmito roztoky se impregnují nebo postříkávají nosiče. Potom se tyto suší. Získané nosiče s činidly se mohou používat jako rychlotesty pro přímé stanovení látek, obsažených například v tělesných tekutinách. Při tom se tělesná tekutina nanáší přímo na nosič činidla nebo se tento do ní ponoří. Srovnáním vzniklého zbarvení s barevnou stupnicí je umožněno semikvantitativní stanovení. Zbarvení lze vyhodnotit kvantitativně pomocí remisního fotometrického způsobu tak, jak to bylo popsáno shora. Roztok činidel pomocí něhož lze stanovití, jak bylo shora popsáno, substráty nebo enzymy v kyvetě na fotometru /srovn. DE-OS 2 301 999/ lze také vyrobiti eluováním papíru nebo rouna impregnovaného činidly, jak to bylo shora popsáno, vodou nebo pufrem.
Další možnost použití indikátorů podle vynálezu je jejich využití v reagenčních filmech pro kvantitativní stanovení enzymů nebo substrátů pomocí remisního fotometru. Při tom se indikátor zpracovává na reagenční film spolu s ostatními potřebnými činidly a pomocnými látkami, například podle způsobu popsaného v DEpatentním spise 1 598 153 nebo DE-OS 2 910 134.
Dále se ukázalo, že se látky podle vynálezu mohou úspěšně kombinovat i se stabilizátory, které jsou popsány v DE- patentním spise 27 16 060. Tyto stabilizátory tj. 1-Arylsemikarbazidy, vedou k tomu, že hotové testy nejsou citlivé na světlo a že se mohou modulovat s větším počtem funkčních křivek remisních fotometrických měření.
Indikátory podle vynálezu se mohou, jak to bylo řečeno, vpracovávat do obvyklých nosičů činidel, například do nasákavých nosičů, jako filtračního papíru, rouna atd. /DE-PS 15 98 153, DE-OS 29 10 134, DE-OS 32 47 608/. Vzhledem k tomu, že ale mají s výhodou nalézt použití pro stanovení enzymů a substrátů v séru, je na obr. 1 až 4 znázorněna v příčném řezu řada zařízení, která podle DE-OS 30 29 579 jednak oddělují pro test potřebné sérum nebo plasmu z plné krve a jednak na základě speciální konstrukce vrstev činidla a pomocných látek dovolují temperování předběžnou reakci a cílené starty hlavní reakce.
V podrobnostech jsou zařízení konstruována následovně :
Obr. 1
Na inertní nosnou fólii se upevní vrstva 4 sestávající ze skleněných vláken, která slouží jednak k dopravě séra a jednak k oddělování séra erytrocytů. Na této vrstvě 4 je pomocí fixačního sítka 6 upevněna další, částečně překrytá dělicí oblast 5, sestávající ze skleněných vláken. Na uvedenou fixační sítku 6 se nanáší plná krev, která se ve vrstvě 4 popřípadě v dělicí oblasti 5 rozděluje na sérum a erytrocyty, přičemž se erytrocyty zadrží, takže do levé oblasti vrstvy 4 přejde pouze sérum. Po straně vrstvy 4 je pomocí lepicího spoje 13 upevněna syntetická tenká tkanina 3, ale i nosná fólie 1, vytvořená z průhledného plastu. Pod touto nosnou fólií 1 je opět upevněna reagenční oblast 2, která sestává bud z botnavého, nebo nasákavého filmu a do níž jsou vpracována činidla nezbytná pro reakci. Část činidel, především ta, která jsou potřebná pro předběžnou reakci mohou být obsažena již ve vrstvě 4. Tlakem na nosnou fólii 1 se odstartuje reakce, když předtím byla vrstva 4 úplně naplněna sérem, které pomocí tlaku pronikne tkaninou 3 do oblasti činidla a tuto rovnoměrně provlhčí. V případě, že by pro reakci byl nezbytný další přívod vzdušného kyslíku, může se zařízení po provlhčení oblasti 2 opět rozložití. Reakce se pozoruje pomocí zbarvení v oblasti 2 přes nosnou fólii 1.
Obr. 2
Konstrukce oblastí, sloužících pro získání séra odpovídá obr. 1. Aby se zajistilo oddělení činidel, která popřípadě při společném skladování nejsou stálá, vyrobí se dva reagenční papírky 8 a 9, které společně s ochrannou krycí fólií 7 jsou spojeny pomocí lepicích spojů 13 s nosnou fólií 12. Opět se po nasycení vrstvy 4. sérem vyvolá tlakem na krycí ochrannou fólii 7 styk kapaliny s reagenčním papírkem 8 nebo 9 se sérem, který způsobí smíchání séra a činidel v reagenčních papírcích 8 a 9. Proběhne reakce. Tato se může sledovat přes krycí ochrannou fólii 7.
Obr. 3
Toto zařízení odpovídá svou konstrukcí opět obr. 1 avšak místo syntetické tenké tkaniny 3, uspořádané mezi, je zde uspořádána optická závěrná vrstva 10.. Tato optická závěrná vrstva 10 je prosycena síranem barnatým, oxidem titaničitým nebo podobnými silně reflexními látkami a sestává obvykle z polymerního nebo želatinového filmu. Pomocí závěrné vrstvy 10 se způsobí, že pro pozorování reakce vzářené světlo se jednak úplně reemituje a jednak že eventuelní zbarvení vrstvy 4 nemohou být viditelná.
Obr. 4
Odpovídá s ohledem na získávání podílu séra opět obr. 1. Oblast 2 činidla, která je v tomto případě tvořena filmem činidla, je v tomto případě nanesena na jednu ze stran mnohovlákenné tkaniny 11, která slouží jednak ke stabilizaci filmu činidla, jednak podporuje smáčení sérem a přístup vzdušného kyslíku. Tkanina 11 a volně položená krycí ochranná fólie 7 jsou opět upevněny lepicím spojem 13 na fólii 12 nosiče. Tlakem na krycí ochrannou fólii 7 se získá kontakt mezi sérem nacházejícím se ve vrstvě 4. a oblastí 2 činidla a odstartuje se reakce.
Je také možné vpracovat látky podle vynálezu do želatinové matrice podle DE-OS 2 745 690, spolu s činidly potřebnými pro odpovídající detekční reakci a pomocnými látkami.
Souhrnem lze konstatovat, že sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu, jsou použitelné ve všech testovacích systémech, pomocí nichž lze dokazovat přímo nebo po předběžné reakci peroxid vodíku nebo peroxidicky působící látky.
Převedení sloučenin, získaných způsobem podle vynálezu na sloučeniny obecného vzorce I se provádí například katalytickou hydrogenací /nitro —2» amin/, odštěpením pomocí Pd/C /benzyloxy —=» hydroxy/, hydrogenací heterocyklů /furanyl —3» tetrahydrofuranyl/, štěpením heterocyklů hydrogenací/ tetrahydrofuranyl —3» 4-hydroxybutyl/, redukční aminací alkylů /aminy —5» dialkyl/.
Reakcí 4-aminosloučenin obecného vzorce I s halogenmethankarboxylovou kyselinou popřípadě 2-ethankarboxylovou kyselinou, halogenmethansulfonovými kyselinami, popřípadě 2-ethansulfonovými kyselinami, jakož i halogenmethanfosfonovými kyselinami popřípadě
2-ethanfosfonovými kyselinami popřípadě jejich solemi v DMF se získá odpovídající zbytek N-alkylaminomethankyseliny nebo 2-ethankyseliny.
Redukce N- oxidů obecného vzorce la.
Rn /la/, kde substituenty R, Rj a R2 mají shora uvedený význam, se provádí zinkem v kyselině octové nebo katalyticky excitovaným vodíkem.
Syntéza indikátorů obecného vzorce I se provádí podle methody D. Davidsona, která je variantou methody podle D. Radzizewskiho /viz Org. Chem. 2, 319 /1937/. V některých případech se místo ob -diketonu podle Lettau Chem. 10, 431 /1970/, 11, 10 /1971 /1971/ používá s výhodou odpovídající db -ketoxim. Imidazol-N-oxidy, vznikající při kondenzaci s aldehydem a octanem amonným v ledové kyselině octové se dají relativně snadno a s dobrými výtěžky převést v požadované imidazoly. Další syntézní cestou je reakce amidinů se substituovanými cZ - fenacylbromidy, dále amonolýza db -acyloxyketonů /získaných reakcí c/ -bromketonů se solemi alkalických kovů karboxýlových kyselin v DMF/ s octanem amonným v ledové kyselině octové. Působení plynné kyseliny chlorovodíkové na směs ob -aminonitrilu a aldehydu popřípadě odpo7 vídající benzylidenovou sloučeninu vede za uzavření kruhu k příslušným imidazolům. Konečně katalytická hydrogenace heterocyklických zbytků v diarylheterocyklicky substituovaných imidazolech se používá pro výrobu odpovídajících perhydrogenovaných heterocyklů a sloučenin s otevřenými řetězci. Při redukční methylaci 4- aminoarylimidazolů formaldehydem a katalyticky excitovaným vodíkem se překvapivě nealkyluje NH-skupina na imidazolovém kruhu, spíše vzniká odpovídající N- dimethylaminosloučenina. Převedením nových imidazolových bází v soli například hydrochloridy, methansulfonáty atd., se získají ve vodě a alkoholech rozpustné, nejvýš stálé indikátory.
Ve smyslu vynálezu jsou výhodné následující sloučeniny :
1/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl/-5-/4-n-butyl-/lH/-imidazolhydrochlorid
2/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4“/5/-4“dimethylaminof enyl/-5-/4/-terc . butyl-/lH/-imidazolhydrochlorid
3/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-4-methoxybutyl/-/lH/-imidazolhydrochlorid
4/ 2-/3,5“dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-cyklohexyl-/lH/-imidazolhydrochlorid
5/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-benzyl-/lH/-imidazolhydrochlorid
6/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimβthylaminofenyl/-/lH/-imidazolyl/-5-/4/”mβthansulfonová kyselina
7/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyf6nyl-/4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-/lH/-imidazolyl-5-/4/-methansulfonová kyselina
8/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-/lH/-imidazolyl-5-/4/-octová. kyselina
9/ 4-/5/-3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl/-/lH/-imidazolyl-2-/fenyl/-4-N-methylamino-N-methan-2-sulfonová kyše lina popřípadě 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-2-/fenyl-4-N-methylamino-N-ethan-2-sulfonová kyselina
10/ 4-/5/-3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl/-/lH/-imidazolyl-3-/fenyl/-4-N-methylamino-N-methan-2-fosfonová kyselina popřípadě 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl-5-/4/-methyl/-/lH/-imidazolyl-2-/fenyl/-4-N-methylamino-N-ethan-2-fosfonová kyselina
11/ 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-2-/fenyl-4-N-methylaminooctová kyselina
12/ 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-2-/l,2,3,4-tetrahydrochinolino-6-methan-2-sulfonová kyselina popřípadě 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/ -methyl-/lH/-imidazolyl-2-/l,2-3,4-tetrahydrochinolino-6-ethan-2-sulfonová kyselina
13/ 4-/5/-3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-2-/l,2,3,4-retrahydrochinolino-6-methan-2-fosfonová kyselina popřípadě 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/ -methyl-/lH/-imidazolyl-2-/l,2,3,4-tetrahydrochinolino-6-ethan-2-fosfonová kyselina
14/ 4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-2-/l,2,3,4-tetrahydrochinolino-5-octová kyselina
15/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-fenyl-4-N-methylamino-N-methan-2-suifonová kyselina popřípadě 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl-5-/4/-methyl-/lH/-imi dazolyl-4-/5/-fenyl-4-N-methylamino-N-ethan-2-sulfonová kyselina
16/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylamino-N-methan-2-fosfonová kyše lina popřípadě 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/ -imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylamino-N-ethan-2-fosfonová kyselina
17/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylaminooctová kyselina
18/ 2-/3,5- di-terc. butyl-4- hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl -/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylamino-N-methan-2-sulfo nová kyselina popřípadě 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/ -methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylamino-N-ethan-2 -sulfonová kyselina
19/ 2-/3,5- di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-5-/-/4/-methyl -/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-N-methylamino-N-methan-2-fosfo nová kyselina popřípadě 2-/3,5-/di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-5-/4-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl-4-N-methylamino-N-ethan -2-fosfonová kyselina
20/ 2-/3,5- di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl
-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl-4-N-methylamino-octová kyselina
21/ 4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imida zolyl-2-/5 [2-hydroxy-3-methoxyfenoxyoctová kyselina].
Pomocí následujících příkladů má být vynález blíže vysvětlen.
Hodnoty extinkce popřípadě extinkční koeficienty sloučenin uvedených jako příklad byly zjišťovány způsobem podle příkladu 7.
Ve shora uvedených příkladech jakož i v následujících příkladech znamenají, u označení sloučenin číslice /4/ popřípadě /5/ uvedené v závorce právě v té době se vyskytující polohy substituentů tautomerní formy imidazolů obecného vzorce I.
Příklad 1
2-/4-aminofenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-/lH/ -imidazolhydrochlorid oC / Při dvoufázové kondenzaci se 4,0 g /0,02 molu/ 4-nitrobenzamidinhydrochloridu ve 30 ml vody a 5,5 g /0,02 molu/ <0 -bromacetosyringonu v 50 ml chloroformu doplní při 25 °C za mohutného míchání 20 ml /0,04 molu/ 2 molárního vodného roztoku hydroxidu draselného a potom se asi 4 hodiny zahřívá k varu. Po oddělení chloroformové fáze se vodná fáze neutralizuje a vícekrát extrahuje chloroformem. Spojené organické fáze se zahustí a zbytek se čistí sloupcovou chromatografii na silikagelu za použití octanu jako elučního činidla.
1,2 g 2-/4-nitrofenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-/lH/-imidazol, bezbarvý, amorfní materiál je charakterizován ^H-NMR -spektroskopií, EI-hmotovou spektroskopií a elementární analýzou /výtěžek 8 % teor./.
β/ 1,0 g /0,005 molu/ vpředu uvedené nitrosloučeniny v 50 ml ethanolu se hydrogenuje při 25 °C a normálním tlaku v přítomnosti 0,1 g 10% paládia na aktivním uhlí. Po odfiltrování katalyzátoru se doplní etherický roztok chlorovodíku a zahustí. Zbytek se rozetře s etherem a poskytne 0,7 g titulní sloučeniny /výtěžek 61 % teor./. T.t. 285 až 290 °C. max560 nm / £ = 24 500/
Analogicky jako v příkladu 1 se vyrobí následující sloučeniny :
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethyl-aminofe nyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 185/219 °C /rozklad/ ^-^680 nm / £ =25 000/
2-/4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-me thyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 242 °C /rozklad/ ^max412 nm / £ = 21 860/
2-/3,5-di-terc. buty1-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 255 °C /rozklad/ % max650 nm / £ = 41 830/
2-/4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5 -/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 326 °C /rozklad/ Λ max533 nm / £ = 6 400/
2-/3,5-di terč. butyl-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy -4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t.
296 °C /rozklad/ X max673 nm / £ = 29 800/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-hydroxyfenyl/-5 -/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 197 až 199 °C /rozklad/ Λ max533 nm / £ = 6 400/
2,4-/5/-di-3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/ -imidazolhydrochlorid, t.t. 158 °C /rozklad/ Z __Y590 nm / £ = 17 900/
2-/4-dimethylaminofenyl/-4-/5/-/4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl -/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 225 až 230 °C /rozklad/ Λ max510 nm / £ = 10 500/
2-/4-dimethylaminofenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfe nyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochíorid, t.t. 182 až 200 °C /rozklad/ A max670 nm / £ = 10 800/
2-/6-N-methyl-l,2,3,4-tetrahydrochinolino/-4-/5/-3,5-dime thoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 190 °C /rozklad/ Λ η^χ700 nm / £ = 19 400/
2-/9-julolidino/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 201 °C /rozklad/
Λmax690 nm / £ = 25 399/
2-/hydroxy-3-methoxyfenyl/-4-/5/-/4-hydroxyfenyl/-5-/4/-me thyl-/lH/-imidazolhýdrochlorid, t.t. > 270 °C /rozklad/
Λ max502 nm / <5 = 3 730/
2-/3,5-di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-hydroxyfenyl/ -5-/4/-methyl-/lH/-imidazol, t.t. 200 až 202 °C /rozklad/ λ max485 nm / ř = 6 700/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazo lyl-4-/5/-/fenyl-4-amino-N-ethansulfonová kyselina, t.t. > 260 °C /rozklad/ max615 nm / <£ = 27 500/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazo lyl-4-/5/-fenyl-4-amino-N-ethanfosfonová kyselina, t.t. > 250 °C /rozklad/ Λ max624 nm / £ = 25 600/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazo lyl-4-/5/-/fenyl-4-aminooctová kyselina, t.t. 124 °C /rozklad/ max620 nm / £ = 18 800/
2-/3,5-di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-aminofenyl/ -5-/4/-methyl-/lH/-imidazol, t.t. 228 až 230 °C /rozklad/ ^max576 nm / £ = 31 200
2-/3,5-di-terc. butyl-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-fenylaminodioctová kyselina, t.t. 225 °C /rozklad/ λ max580 nm / £ = 31 700/
2-/l-benzyl-l,2,3,4-tetrahydrochinolino/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazol, t.t. 190 °C /rozklad/ \ max705 nm / £ = 31 500/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-aminofenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 250 °C /rozklad/
Amax580 nm / ^ = 18 9θθ/
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-amino-3-methoxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid, t.t. 218 °C /rozklad/ max402 nm / £ = 15 400/
2,4-/5/-bis-/4-dimethylaminofenyl/-/lH/-imidazolhydrochlo rid, t.t. 233 až 235 °C max764 nm / £ =9 800/
Příklad 2
2-/4-dimethylaminofenyl/-4-/5/-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfe nyl/-/lH/-imidazolhydrochlorid <// Suspense 6,4 g /0,018 molu/ 4-benzyloxy-3,5-dimethoxy - (jO -bromacetofenonu a 3,3 g /0,018 molu/ natrium-4-N,N-dimethylaminobenzoatu ve 150 ml absolutního dimethylformamidu se za míchání zahřívá 1,5 hodiny na 130 °C. Odpařením rozpouštědla a rozetřením zbytku s dichlormethanem a konečně s etherem poskytne 4,2 g 4-benzyloxy-3,5-dimethoxy-úJ -/4-N,N-dimethylaminobenzoyloxy/-acetofenonu ve formě bezbarvého prášku /výtěžek 53 % teor./, t.t. 114 °C.
β/ 30 g /0,067 molu/ esteru, získaného shora uvedeným způsobem se zahřívá ve 150 ml ledové kyseliny octové s 51,4 g /0,67 molu/ octanu amonného za míchání dvě hodiny na 130 °C. Po ochlazení se vlije na 1 litr ledové vody a vícekrát extrahuje octanem. Spojené octanové extrakty se promyjí zředěným vodným roztokem hydroxidu sodného, usuší a zahustí. Zbytek se čistí sloupcovou chromatografií na silikagelu, nejdříve pro oddělení méně polár11 nich složek směsí toluenu a octanu v poměru 9 : 1, potom směsí toluenu, octanu a methanolu v poměru 2 : 2 : 1. Po zahuštění odpovídající frakce se získá 5 g 2-/4-dimethylaminofenyl/-4-/5/ -/4-benzyloxy-3,5-dimethoxyfenyl-/lH/-imidazolu jako bezbarvé látky /výtěžek 18 % teor./. T.t. 196 °C.
t/ 4,3 g /0,01 molu/ získaného derivátu imidazolu se hydrogenuje ve 100 ml ethanolu v přítomnosti 0,3 g 10 % paládia na aktivním uhlí při 25 °C a za normálního tlaku. Po odstranění katalyzátoru se roztok doplní 1 ml konc. kyseliny chlorovodíkové, zahustí a získá se 3,2 g titulní sloučeniny /výtěžek 70 % teor./.
X max626 nm / £ = 4 770/
Příklad 3
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylyminogenyl/ -5-/4/-/2-tetrahydrofuryl/-/lH/-imidazolhydrochlorid oC / 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-dimethylaminofenyl -5-/4/-/2-furyl-/lH/-imidazolhydrochlorid
72,9 g /0,3 molu/ 1,2-dioxo-2-/4-dimethylaminofenyl/-l-fu ryl-/2/-ethanu se zahřívá pod argonem se 60,12 g /0,33 molu/
3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehydu /GC 98 %/ a 231 g /3 moly/ octanu amonného v 1,2 1 ledové kyseliny octové čtyři hodiny za míchání a pod zpětným tokem. Potom se nechá vychladnout a nalije se na 3,6 1 ledové vody. Potom se protřepe 4 x vždy 500 ml octanu a spojené octanové fáze se míchají 30 min s 50 g práškového zinku. Po odsátí a zahuštění imidazolového roztoku ve vakuu se methanolu a roztok se nakape pod vody. Vzniklé krystaly se odsají a usuší. Získá se 113,2 g nazelenalého imidazolu, který se dále čistí na sloupci silikagelu.
Dělicí kapalina : směs chloroformu a methanolu v poměru :
1. Odpovídající frakce obsahují 57,5 g surového imidazolu, o rozmíchání se 300 ml acetonu poskytne 50 g /41,1 % teor./ bezbarvého imidazolu. Elucí na sloupci methanolem a zpracováním matečného louhu se získá dalších 15,6 g slabě znečištěného produktu /Celkový výtěžek 54 % teor./. Při přídavku 50 ml
N etherického roztoku kyseliny chlorovodíkové k suspensi báze imidazolu ve 100 ml ethanolu vznikne nejdříve roztok, potom dojde ke krystalizaci, která se ukončí postavením do ledové lázně. Získá se 53,2 g téměř bezbarvého hydrochloridu titulní sloučeniny, t.t. 172 °C /rozklad/.
Λ max680 nm / £ = 12 342/ β/ 10,9 g /0,021 molu/ získané sloučeniny se rozpustí ve 250 ml methanolu p.a. a za přídavku paládiové černi se hydrogenuzbytek rozpustí ve 150 ml ochranným plynem do 1 litru který je šest hodin při 36 až 38 °C za normálního tlaku. Zpracuje se jako obvykle a surový produkt se čistí sloupcovou chromatografii na silikagelu 60 směsí chloroformu a methanolu 5 : 1. Rezultuje 1,24 g /13,6 % teor./ béžového, chromatograficky jednotného krystylizátu titulní sloučeniny.
T.t. 98/110 °C /rozklad/ žádná specifická teplota tání. Hotové desky pro tenkovrstvou chromatografii /DC/: silikagel; eluční činidlo /směs chloroformu a methanolu 5:1/. Rf = 0,36 /tmax^SO nm / £ = 16 700/
Příklad 4
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl”/5/-/4/-4-hydroxybutyl-/lH/-imidazolhydrochlorid g /0,023 molu/ titulní sloučeniny z příkladu 3 se hydrogenuje ve 400 ml methanolu za přídavku 2 g paládiové černi osm hodin při 36 až 38 °C za normálního tlaku. Produkt, který se získá po zpracování se čistí na silikagelu 60 směsí chloroformu a methanolu v poměru 5:1. Získají se 4 g chromatograficky jednotného materiálu, který se rozpustí v 50 ml methanolu, míchá se 30 minut s práškovým zinkem a přídavkem 20 ml 5 N etherického roztoku kyseliny chlorovodíkové se izoluje jako hydrochlorid. Získá se 3,52 g /21,8 % výtěžku/ titulní sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů, t.t. 140 °C/212 °C /rozklad/
JX. max640 nm / £ = 25 000/
Příklad 5
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl/ -5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochlorid g /0,0126 molu/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-aminofenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochloridu se suspenduje ve 140 ml methanolu a po přídavku 0,7 ml konc. kyseliny chlorovodíkové a 0,5 g oxidu platiny, jakož i 3,3 ml 37 % roztoku formalinu, se hydrogenuje 5 hodin při 5 až 10 °C. Po ukončení pohlcování vodíku se katalyzátor odsaje, filtrát se zahustí ve vakuu a produkt hydrogenace 5,95 g bezbarvých krystalů se překrystaluje ze 150 ml methanolu. Získají se 4,2 g /70,1 % výtěžku/ ve formě bezbarvých krystalů titulní sloučeniny, t.t. 185/218 až 219 °C /rozklad/.
max680 nm / £ = 25 500/
5a/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-dimethylamino-3-methoxyfeny1/-5-/4/-methy1-/1H/-imidazolhydrochlorid
Analogickým způsobem se získá stejně jak to bylo popsáno v příkladu 5, ze syntézního produktu 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxy fenyl/-4-/5/-/4-amino-3-methoxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolhydrochloridu shora uvedená titulní sloučenina ve formě bezbarvých krystalů, t.t. 211 °C /rozklad/.
Λ max417 nm / £ = 28 300/
Příklad 6
2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4-/5/-/fenyl/-4-amino-N-mono-2-sulfonové kyseliny popřípadě 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolyl-4 -/5/-/fenyl/-4-amino-N-bis-ethan-2-sulfonové kyseliny
3,3 g /0,01 molu/ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-/4-aminofenyl/-5-/4/-methyl-/lH/-imidazolu /báze z příkladu 5/ se rozpustí ve 50 ml dimehtylformaldehydu, přidá se 2,11 g /0,01 molu/ sodné soli 2-bromethansulfonové kyseliny a zahřívá se 7 hodin pod argonem a pod zpětným tokem. Po odpaření rozpouštědla ve vakuu se olejovitý zbytek čistí na sloupci silikagelu 60 /výška náplně 110 cm, průměr 5 cm/ chromatograficky, eluční činidlo : směs isopropanolu, n-butyletheru a vody v poměru 5 : 3 : 2. Zahuštěním odpovídajících frakcí se získají surové produkty, které po povaření s vodou poskytnou nyní 1,3 g mono - a 0,6 g bis-produktu titulní sloučeniny.
Hotové desky pro tenkovrstvou chromatografií - silikagel 60 - F - 254
Hodnota Rf monosloučeniny : 0,44
UV : Λmax620 / 6 = 29 100/
Rf hodnota bis-sloučeniny : 0,28
UV : maJ£610 / 6 = 28 400/
Příklad 7
Přehled týkající se optických vlastností látek obecného vzorce I.
Molární extinkční koeficienty se zjišťovaly následovně : ve 100 ml 0,1 m kyseliny chlorovodíkové se rozpustí 2 x 10~2 molu indikátoru obecného vzorce I. Jestliže se látka kvantitativně nerozpustí, rozpustí se ve směsi kyseliny chlorovodíkové a methanolu v poměru 9 : 1. 0,1 ml tohoto roztoku se zředí 10 ml 0,1 m fosforečnanového pufru o pH 6,0. Z takto získaného roztoku indikátoru se odpipetuje 10 μΐ do směsi, sestávající z 10 μΐ zředěného peroxidu vodíku H2O2 /100 μΐ 30% peroxidu vodíku H2O2 se zředí vodou na 100 ml/, 10 μΐ roztoku peroxidázy /600 U peroxidázy se zředí v 1 ml vody/ a 10 ml 0,1 m fosforečnanového pufru s pH 6,0. Indikátor se oxiduje, roztok se zbarví. Po 60 s se popíše spektrum zbarveného roztoku a z extinkčních hodnot se vypočítají molární extinkční koeficienty /jestliže vypadne zbarvená látka, tak se použije směs sestávající z pufru, acetonu nebo methanolu v poměru 9:1/.
Stejným způsobem lze zjistiti z vzorků koncentrace peroxidu vodíku H2O2 popřípadě koncentrace substrátů, z nichž se pomocí předřazené enzymatické reakce vznikne peroxid vodíku H2O2 jako reakčni produkt.
Příklady použitelnosti redox indikátorů podle vynálezu. Příklad 8
Testovací systém k důkazu kyseliny močové ve vodných roztocích.
Na polyesterovou fólii, povlečenou předem želatinou, se nalije v tloušťce mokrého filmu 300 μ želatinová matrice níže popsaného složení a potom se usuší. Do 47,5 ml tris/hydroxymethyl/aminomethanfosforečnanového pufru 0,5 m s pH
7,2 se vpravilo 0,4 g želatiny, 0,25 g polyethoxysorbitanlaurátu,
0,5 KU urikázy, 0,5 KU+ peroxidázy a 100 mg indikátorové látky z příkladu 7. Takto vyrobený reagenční film se dále zpracuje na testovací systém podle obr. 1
Na dávkovači oblast se nanese 35 μια roztoku kyseliny močové. Po stlačení reagenční oblasti a tkaniny na dopravní oblast se odstartuje reakce. Po dvou minutách se měří v remisním spektru /tkanina má funkci vyrovnávat nerovnosti rouna ze skleněných vláken.
Kalibrační křivky získané pomocí popsaného systému jsou reprodukovány v následující tabulce:
koncentrace kyseliny močové % remise mg/dl 35,1 5 mg/dl 49,3 7 mg/dl 43,8 9 mg/dl 39,5 mg/dl 34,2 14 mg/dl 31,3 ++ 2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofenyl/ -5-/4/-/4-hydroxybutyl/-/lH/-imidazolhydrochlorid +KU = kilojduotky
Příklad 9
Testovací systém k důkazu kreatininu v séru.
Nasákavý nosič /papírová šablona firmy Schóller a HÓsch, plošná hmotnost 12 g/m2, nasákavost 50 ml/m2 / se impregnuje roztokem 200 KU peroxidázy a 1,2 g hydrolyzátu kolagenu, rozpuštěného ve 100 ml fosforečnanového pufru 0,1 m, s pH 8,0 a usuší. Při druhém impregnačním postupu se předem impregnovaný papír impregnuje dodatečně roztokem, sestávajícím ze 2 molů indikátorové látky z příkladu 4, ve 100 ml methanolu a usuší. Získá se reagenční papír.
Pro výrobu reagenčního papíru /9/ se shora uvedený nasákavý nosič impregnuje roztokem 5 KU sarkosinoxidázy, 30 KU kreatinamidohydrolázy a 40 KU kreatinamidinhydrolázy, 0,5 g 4-/1,1,3,3-te tramethylbutylfenol/-ethoxylátu ve 100 ml 0,1 m fosforečnanového pufru s pH 8,0 a usuší.
Oba papíry byly vpracovány podle obr. 2 do testovacího systému.
Pro důkaz kreatininu v séru se napipetuje 30 μΐ séra na dávkovači oblast. Přitlačením papíru s enzymem a indikátorového papíru na dopravní oblast se odstartuje reakce. Odpovídající zbarvení se měří po jedné minutě na remisním spektrometru. Vyhodnocení se provádí pomocí kalibrační křivky.
V následující tabulce jsou reprodukovány hodnoty pro kalibrační křivku pro kreatinin v séru:
koncentrace kreatininu % remise
| 0,1 mg/dl | 68,0 |
| 0,5 mg/dl | 57,2 |
| 1,5 mg/dl | 45,1 |
| 5,0 mg/dl | 32,7 |
| 10,0 mg/dl | 25,4 |
Příklad 10
Testovací systém k důkazu kyseliny močové v krvi.
Z níže uvedených složek se vyrobí povlékací hmota a natře se povlékacím nožem v tloušťce mokrého filmu 200 μιη na transparentní fólii a usuší. 18 g disperze směsného polymeru z vinylacetátu a vinylpropionátu, 1,38 g alginátu, 69 g tris/hydroxymethyl/-aminomethancitrátového pufru s pH 7,5, 0,45 m, 0,47 g indikátoru + /látky z příkladu 1 /, 0,025 g l-/3-chlorfenyl/-semikarbazidu,
0,025 g ethylendiamintetraacetátu hořečnatodraselného. 2H2O, 0,5 g 4-/1,1,3,3-tetramethylbutylfenol/-ethoxylátu, 0,6 g hexanolu,
200 KU peroxidázy, 2 KU urikázy.
Na takto vytvořenou vrstvu se natře natíračím nožem druhá vrstva jako opticky bílé pozadí, níže uvedeného složení s tlouštkou vrstvy 200 μπι, a usuší (52 ml 0,1 M tris-/hydroxymethyl/aminomethancitrátového pufru s pH 7, 0,5, 5 g oxidu titaničitého,
2,7 g infuzoriové hlinky, 0,4 g alginátů, 1,4 g disperze polymeru sestávající ze směsného polymeru z vinylacetátu a vinylpropionátu, 0,2 g 4-/1,1,3,3- tetramethylbutylfenol/-ethoxylátu).
+2-/3,5-dimethoxy-4-hydroxyfenyl/-4-/5/-4-dimethylaminofe nyl/-5-/4/-methyl“/lH/~imidazolhydrochlorid
K důkazu kyseliny močové v krvi se nanese na dávkovači oblast 30 ml krve, reagenční klapka se přitlačuje po jedné minutě a po dalších dvou minutách se vzniklé zbarvení změří remisním fotometrem a hodnoty kyseliny močové se zjistí pomocí předem získané kalibrační křivky.
V následující tabulce jsou reprodukovány hodnoty kalibrační křivky:
koncentrace kyseliny močové % remise
| 4,6 | 53,0 |
| 7,9 | 40,3 |
| 9,8 | 35,0 |
| 13,5 | 28,3 |
| 20,2 | 19,8 |
Příklad 11
Testovací systém k důkazu GOT+ v krvi.
Vždy po jednom nasákavém nosiči /šablonový papír firmy Schólle a Hósch, plošné hmotnosti 12 g/m2, nasákavosti 50 ml/m2 / se impregnuje níže uvedenými roztoky 1 a 2 a usuší. Roztok 1: V 1 litru 0,2 m pufru sestávajícího z hydroxidu draselného a 2-/N-morfolino/-ethansulfonové kyseliny o pH 6,7 se rozpustí: 0,03 molu -ketoglutarátu, 0,8 molu alaninsulflnové kyseliny, 0,01 molu chloridu hořečnatého, 0,0001 molu kyseliny askorbové, 0,009 molu látky z příkladu 1 a 5 g oktylpyranosidu. Získá se reagenční papír /8/.
Roztok 2: V litru shora uvedeného pufru se rozpustí: 0,003 molu thiaminpyrofosforečnanu, 500 KU pyruvátoxidázy, 500 KU peroxidázy, 100 KU askorbatoxidázy. Získá se reagenční papír /9/.
+GOT = glutamátoxalacetáttransamináza
Tyto reagenční papíry /8 a 9/ se zpracují na testovací systém podle obr. 2.
Pro stanovení enzymatické aktivity se napipetuje 30 μΐ krve na dávkovači oblast, po jedné minutě se přitlačí krycí fólie a reagenční papíry a sleduje se vývoj zbarvení v závislosti na době pomocí remisního spektrometru. Vyhodnocení se provádí pomocí dvoubodového měření vycházeje při tom z referenční křivky. Kalibrační křivka se vytvoří tím, že se vyrobí řady zředění s enzymatickými aktivitami 10 až 1 000 U/l a hodnoty remise v remisním spektrofotometru se získají pomocí měření pevně stanovených dob.
Příklad 12
Způsob důkazu nízkých koncentrací glukózy v krvi pro diagnózu hypoglykemie.
Surová hmota filmu se vyrobí následovně:
g 1,7 % zbotnalého alginátu v 0,5 m fosforečnanovém pufru s pH 5,0, 15 g vodné disperze kopolymeru z vinylacetátu a vinylprópionátu, 5 g 15 % vodného roztoku 4-dodecylbenzensulfonátu, 25 KU glukozooxidázy, 200 KU peroxidázy, 270 mg látky z příkladu
1,10 g infuzoriové hlinky, 0,4 ml hexanolu se rozmíchá na homogenní kaši a natře natíracím nožem s tloušťkou mokrého filmu 150 μπι na multifilní tkaninu /2 F/964 firmy Schweizer Siedenganze Fabrik/ a potom usuší.
Tento film se zpracuje na testovací systém podle obr. 4. Pro stanovení glukózy se napipetuje 30 μΐ krve na dávkovači oblast, přitlačí sě krycí fólie a reagenční film na dopravní oblast a změří se vzniklé reakční zbarvení pomocí remisního fotometru. Koncentrace glukózy se zjistí pomocí kalibrační křivky, která má níže·uvedený vzhled:
mg glukózy /dl % remise
Claims (1)
- Způsob výroby nových imidazolových derivátů obecného vzorce IH ve kterém znamenajíR vodík, tetrahydrofuranyl, cyklohexyl nebo alkyl s 1 až4 atomy uhlíku, který může být substituován hydroxyskupinou, methoxyskupinou, zbytkem kyseliny sírové, fosfonovým zbytkem, karboxylovým zbytkem, jakož i fenylovou skupinou aa R2 které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají julolidinový zbytek, tetrahydrochinolinový zbytek, který může nést popřípadě na atomu dusíku methylovou skupinu, nebo zbytek obecného vzorce VI /VI/, ve kterém znamenáR4 hydroxyskupinu, aminoskupinu, monomethylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu, nebo monoethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu, přičemž alkylové zbytky mohou nést zbytek kyseliny sírové, fosfonový zbytek nebo karboxylový zbytek, aR3 a R5 které mohou být stejné nebo rozdílné, znamenají vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo methoxyskupinu, s tim, že nejméně jedna ze skupin R-j a R2 je zbytek obecného vzorce VI, ve kterém R4 znamená hydroxyskupinu a jejich solí, vyznačující se tím, že se acylbromid obecného vzorce IVR2 - CO - CHBr - R /IV/, ve kterém R a R2 mají stejný význam jako ve vzorci I, nechá zreagovat s amidinovým derivátem obecného vzorce V /V/, ve kterémRjl má stejný význam jako ve vzorci I, v alkalickém prostředí a potom se popřípadě jeden ze substituentů R, R-j^ nebo R2 alkylu je nebo redukuje nebo se volná imidazolová báze převede v sůl nebo sůl ve volnou bázi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3411997A DE3411997A1 (de) | 1984-03-31 | 1984-03-31 | Neue redox-indikatoren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS725686A3 CS725686A3 (en) | 1992-04-15 |
| CS276982B6 true CS276982B6 (en) | 1992-11-18 |
Family
ID=6232189
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS867256A CS276982B6 (en) | 1984-03-31 | 1985-03-29 | Process for preparing novel imidazole derivatives |
| CS852318A CS276976B6 (en) | 1984-03-31 | 1985-03-29 | Process for preparing imidazole derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS852318A CS276976B6 (en) | 1984-03-31 | 1985-03-29 | Process for preparing imidazole derivatives |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4665023A (cs) |
| EP (1) | EP0161436B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0643424B2 (cs) |
| AT (1) | ATE29265T1 (cs) |
| AU (1) | AU553338B2 (cs) |
| CA (1) | CA1259997A (cs) |
| CS (2) | CS276982B6 (cs) |
| DE (2) | DE3411997A1 (cs) |
| DK (1) | DK172240B1 (cs) |
| ES (2) | ES8607252A1 (cs) |
| HU (1) | HU199429B (cs) |
| IE (1) | IE58212B1 (cs) |
| SU (1) | SU1496644A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA852382B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4672029A (en) * | 1984-12-06 | 1987-06-09 | Eastman Kodak Company | Color-forming couplers and their use in the analytical determination of hydrogen peroxide or other analytes |
| DE3515586A1 (de) * | 1985-04-30 | 1986-11-06 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes sarcosinoxidase-praeparat |
| US4921791A (en) * | 1986-06-26 | 1990-05-01 | Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. | Method for measuring specific component using peroxidase enzyme reaction |
| JPH0619346B2 (ja) * | 1986-11-17 | 1994-03-16 | コニカ株式会社 | 過酸化水素定量用分析素子 |
| EP0285095B1 (en) * | 1987-04-02 | 1994-11-30 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Dry type analysis element |
| US5024935A (en) * | 1987-12-18 | 1991-06-18 | Eastman Kodak Company | Dye-providing composition, diagnostic test kit and their use in method for ligand determination using peroxidase labeled-receptor |
| JPH03501681A (ja) * | 1988-01-11 | 1991-04-18 | ボーリンガー・マンハイム・コーポレイション | 乾燥粉末診断剤及びその適用 |
| JPH0833393B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1996-03-29 | 富士写真フイルム株式会社 | 乾式分析要素 |
| US5017471A (en) * | 1988-08-26 | 1991-05-21 | Epitope, Inc. | Reagent for peroxidase detection |
| DE3917677A1 (de) * | 1989-05-31 | 1990-12-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diarylimidazole |
| US5274095A (en) * | 1989-05-31 | 1993-12-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diarylimidazoles |
| US5620863A (en) * | 1989-08-28 | 1997-04-15 | Lifescan, Inc. | Blood glucose strip having reduced side reactions |
| US6395227B1 (en) * | 1989-08-28 | 2002-05-28 | Lifescan, Inc. | Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume |
| AU621245B2 (en) * | 1989-10-17 | 1992-03-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Hydrolase substrates, a process for the preparation thereof and agents containing them |
| US5646279A (en) * | 1990-12-28 | 1997-07-08 | Neurogen Corporation | Substituted 4-piperazinylmethyl 2-phenylimidazoles; dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5681956A (en) * | 1990-12-28 | 1997-10-28 | Neurogen Corporation | 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5633376A (en) * | 1990-12-28 | 1997-05-27 | Neurogen Corporation | Certain aminomethyl phenylimidazole derivatives; and 4-aryl substituted piperazinyl and piperidinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype ligands |
| US5656762A (en) * | 1990-12-28 | 1997-08-12 | Neurogen Corporation | 4-piperidino-and piperazinomethyl-2-phenylimidazole derivatives, dopamine receptor subtype specific ligands |
| US5208326A (en) * | 1991-11-08 | 1993-05-04 | Miles Inc. | 8-hydroxy-2h-dibenz(b,f)azepin-2-one dyes |
| US5415809A (en) * | 1992-07-15 | 1995-05-16 | Aquarium Pharmaceuticals, Inc. | Method for determination of dissolved oxygen in water |
| US5700826A (en) * | 1995-06-07 | 1997-12-23 | Ontogen Corporation | 1,2,4,5-tetra substituted imidazoles as modulators of multi-drug resistance |
| CA2294898A1 (en) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Neurogen Corporation | Certain diarylimidazole derivatives; a new class of npy specific ligands |
| US5840721A (en) * | 1997-07-09 | 1998-11-24 | Ontogen Corporation | Imidazole derivatives as MDR modulators |
| US6166205A (en) * | 1998-09-02 | 2000-12-26 | Neurogen Corporation | 2-Aryl-4-(1-[4-heteroaryl]piperazin-1-yl)methylimidazoles: dopamine . D.sub4 receptor subtype ligands |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| JP4189140B2 (ja) * | 2001-09-07 | 2008-12-03 | 富士フイルム株式会社 | 乾式免疫分析要素 |
| JP5265257B2 (ja) | 2008-06-30 | 2013-08-14 | 富士フイルム株式会社 | 犬ｃｒｐ及び人ｃｒｐを認識する抗体 |
| SG172895A1 (en) | 2009-02-04 | 2011-08-29 | Otsuka Pharma Co Ltd | Phenylimidazole compounds |
| JP5292270B2 (ja) | 2009-12-21 | 2013-09-18 | 富士フイルム株式会社 | 犬ｃｒｐ測定用乾式分析要素 |
| CN102288747B (zh) * | 2011-08-19 | 2013-11-27 | 长沙三诺生物传感技术股份有限公司 | 去除干扰的干化学定量测试试条、谷丙或谷草转氨酶定量测试试条及检测方法 |
| CN102419366B (zh) * | 2011-08-19 | 2014-03-26 | 三诺生物传感股份有限公司 | 一种去除干扰的干化学定量测试试条、谷丙或谷草转氨酶定量测试试条及检测方法 |
| JP6618370B2 (ja) * | 2015-03-05 | 2019-12-11 | エイブリック株式会社 | 磁気センサ回路 |
| JP7072778B2 (ja) * | 2018-07-04 | 2022-05-23 | 国立大学法人京都大学 | イミダゾール誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1648840C2 (de) * | 1967-10-14 | 1970-09-17 | Boehringer Mannheim GmbH, 6800 Mann" heim-Waldhof | Verfahren und diagnostische Mittel zur Bestimmung von Hydroperoxiden und peroxidatisch wirksamen Substanzen |
| US4278439A (en) * | 1979-12-17 | 1981-07-14 | Miles Laboratories, Inc. | Sensitizers for peroxidative activity tests |
| DE3124594A1 (de) * | 1981-06-23 | 1983-01-05 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Mittel und verfahren zum nachweis von wasserstoffperoxid |
| DE3124590A1 (de) * | 1981-06-23 | 1983-01-27 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Stabilisiertes reagenz zum nachweis von h(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts)o(pfeil abwaerts)2(pfeil abwaerts) |
| DE3125667C2 (de) * | 1981-06-30 | 1986-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zum Nachweis von Wasserstoffperoxid |
| US4535165A (en) * | 1981-11-23 | 1985-08-13 | Riker Laboratories, Inc. | Substituted diazoles and thiazoles |
| US4472406A (en) * | 1982-11-12 | 1984-09-18 | Riker Laboratories, Inc. | Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives |
| JPS59193352A (ja) * | 1983-04-18 | 1984-11-01 | Fuji Photo Film Co Ltd | 分析試薬および多層化学分析要素 |
| DE3471308D1 (en) * | 1983-10-17 | 1988-06-23 | Synthelabo | Imidazoline derivatives, their preparation and therapeutical use |
-
1984
- 1984-03-31 DE DE3411997A patent/DE3411997A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-03-26 EP EP85103548A patent/EP0161436B1/de not_active Expired
- 1985-03-26 AT AT85103548T patent/ATE29265T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-26 DE DE8585103548T patent/DE3560531D1/de not_active Expired
- 1985-03-26 AU AU40376/85A patent/AU553338B2/en not_active Ceased
- 1985-03-27 IE IE78085A patent/IE58212B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-28 SU SU853871843A patent/SU1496644A3/ru active
- 1985-03-28 CA CA000477853A patent/CA1259997A/en not_active Expired
- 1985-03-29 CS CS867256A patent/CS276982B6/cs unknown
- 1985-03-29 CS CS852318A patent/CS276976B6/cs unknown
- 1985-03-29 HU HU851213A patent/HU199429B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-03-29 JP JP60064004A patent/JPH0643424B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-29 ZA ZA852382A patent/ZA852382B/xx unknown
- 1985-03-29 ES ES541736A patent/ES8607252A1/es not_active Expired
- 1985-03-29 US US06/717,511 patent/US4665023A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-29 DK DK142985A patent/DK172240B1/da not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-31 ES ES551531A patent/ES8701733A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA852382B (en) | 1985-12-24 |
| DE3411997A1 (de) | 1985-10-17 |
| JPH0643424B2 (ja) | 1994-06-08 |
| IE850780L (en) | 1985-09-30 |
| ES551531A0 (es) | 1987-01-01 |
| ATE29265T1 (de) | 1987-09-15 |
| DK142985D0 (da) | 1985-03-29 |
| CS231885A3 (en) | 1992-04-15 |
| DK172240B1 (da) | 1998-02-02 |
| SU1496644A3 (ru) | 1989-07-23 |
| CS276976B6 (en) | 1992-11-18 |
| US4665023A (en) | 1987-05-12 |
| JPS60224677A (ja) | 1985-11-09 |
| AU4037685A (en) | 1985-10-03 |
| EP0161436A1 (de) | 1985-11-21 |
| IE58212B1 (en) | 1993-08-11 |
| DK142985A (da) | 1985-10-01 |
| ES8701733A1 (es) | 1987-01-01 |
| CS725686A3 (en) | 1992-04-15 |
| AU553338B2 (en) | 1986-07-10 |
| ES8607252A1 (es) | 1986-06-01 |
| DE3560531D1 (en) | 1987-10-08 |
| CA1259997A (en) | 1989-09-26 |
| HU199429B (en) | 1990-02-28 |
| HUT37406A (en) | 1985-12-28 |
| EP0161436B1 (de) | 1987-09-02 |
| ES541736A0 (es) | 1986-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS276982B6 (en) | Process for preparing novel imidazole derivatives | |
| US6218571B1 (en) | 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs | |
| EP0433854A2 (de) | 3-Aminopyrazolo-Heterocyclen, deren Verwendung zur Bestimmung von Wasserstoffperoxid, Wasserstoffperoxidbildenden Systemen, Peroxidase, peroxidatisch wirksamen Substanzen oder von elektronenreichen aromatischen Verbindungen, entsprechende Bestimmungsverfahren und hierfür geeignete Mittel | |
| JPH0710814A (ja) | Ｎａｄ（ｐ）ｈを比色検出するための方法および薬剤、ならびにニトロソアニリン化合物 | |
| JPH06340822A (ja) | 分析物を比色定量するための方法及び薬剤、及びニトロソアニリン化合物 | |
| EP0162685B1 (en) | Compositions and elements containing triarylmethane leuco dyes and methods using same | |
| EP0167973B1 (de) | Redox-Indikatoren | |
| CN111848578B (zh) | 氧化还原指示剂 | |
| JPH0779716B2 (ja) | 加水分解酵素基質、加水分解活性を有する物質の検出剤及び検出法並びに分析物を検出するための試験条片 | |
| JPH027589B2 (cs) | ||
| JPS62249979A (ja) | 基質又は酵素活性を測定するための方法及び試薬 | |
| JPWO2003057905A1 (ja) | 比色分析方法およびそれに用いる試薬 | |
| EP2138483B1 (en) | Oxidative color-developing compounds, salts thereof, process for production of the same, reagent compositions and test tools made by using the same | |
| JPS6229578A (ja) | Ｎ―アシル―ジヒドロレゾルフィン誘導体及びその製法 | |
| US5215924A (en) | Method for the determination of an ion with increased sensitivity, use of substances which are suitable for this and a corresponding agent | |
| US5162200A (en) | Method for determination of a peroxidate-acting substance with a diarylimidazole compound | |
| JPH0662871B2 (ja) | 新規なイミダゾール誘導体 | |
| JPS61229868A (ja) | イミダゾ−ル誘導体及びこれを発色成分として用いる測定法 | |
| JPS63255659A (ja) | 呈色試薬及びそれを含む多層分析要素 | |
| JPH0324060A (ja) | 新規被酸化性呈色試薬 | |
| HK1072616A (en) | 8-(anilino)-1-naphthalenesulfonate analogs and their use in analyte detection assays | |
| JPH0324061A (ja) | 新規な被酸化性呈色試薬 | |
| HK1138593B (en) | Oxidative color-developing compounds, salts thereof, process for production of the same, reagent compositions and test tools made by using the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic |