JPH07119368B2 - ナフトール誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なナフトール誘導
体、その製造方法およびそのpＨ指示薬としての使用に
関する。さらに、本発明は、イオンを水性液体と不混和
性である相中に通し、それにより、該相中に存在するp
Ｈ指示薬が色の変化を受け、それをイオンの測定のため
に使用する水性液中のイオンの測定方法に関する。

【０００２】さらに、本発明は、イオノフォアおよびp
Ｈ指示薬を含有している水性液体中のイオンの測定用試
薬に関する。

【０００３】また、本発明は、イオン測定用試薬の製造
に関するナフトール誘導体の使用に関する。

【０００４】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】溶液
中のイオン、特にアルカリおよびアルカリ土類イオンの
測定に関する多くの方法が公知である。これに関して、
炎光光度分析、原子吸収分光分析、および近年ではイオ
ン選択電極が最も重要である。全てのこれらの方法に
は、相当な程度の方法が要求される。このために、取扱
いがより簡単である方法によって使用者がイオンを測定
することができる別の方法を探究しようとしている。こ
のような方法は、とりわけ、海水脱塩法によるナトリウ
ムイオンの迅速な測定または軟水法によるカルシウムイ
オンの迅速な測定に関するものである。迅速に行うこと
ができかつ取扱いが簡単な方法は、とりわけ、心臓血管
システムの疾患、筋肉疾患、腎臓疾患、または種々の原
因によるショック状態の検査室診断および救急診断にお
いて、血液、血漿、血清または尿のような体液中の、イ
オン、特にナトリウムおよびカリウムイオンのようなア
ルカリイオンの測定において、特に重要である。リチウ
ム測定は、例えば、抗鬱治療のモニターリングに必要で
ある。

【０００５】イオン、特に、上記診断上の問題に関して
特に重要であるアルカリイオンの簡単な測定に関して、
着色アニオンの液−液抽出に基づく多くの方法が公知で
ある。これらの方法において、該カチオンの水溶液にア
ニオン染料を添加し、次いで、イオノフォアを含有して
おり水と不混和性である溶媒と一緒に振盪することによ
って抽出する。例えばアルカリイオンのような測定しよ
うとするカチオンに関する錯化剤であるイオノフォア
は、それ自体とつり合った量の染料をイオンと一緒に有
機相中に引っ張る。水性相(過剰量の染料を有する)を除
去した後、有機相を可視的にまたは測光的に分析する。

【０００６】この方法は湿潤化学において広範に使用さ
れるが、いわゆる乾燥化学に関してはあまり使用されな
い。この用語は、試験担体を含むと解され、迅速診断装
置とも称されており、それにおいて、試験反応に必要な
全ての試薬が、１つまたはいくつかの、吸収性物質また
は膨潤可能な物質のような担体マトリックスの中または
上に乾燥状態で存在している。物質の定量的測定に関し
て、液体試料を試験担体に適用し、試験反応に必要な試
薬と接触させる。測定することができる測定しようとす
る物質に関する尺度としてシグナルを形成する。該シグ
ナルが色の形成または色の変化からなるものである場
合、これは、可視的または測光的に、好ましくは反射率
測光法によって評価され得る。

【０００７】試験担体原理の簡素化は、イオンの測定に
関して試料に染料を添加しなければならないこと、およ
び次にその過剰物を除去しなければならないことと矛盾
する。したがって、欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ-0041175
に開示されている方法が乾燥試験に関して重要ではない
ということは、驚くことではない。

【０００８】いわゆる“不均一pＨ反応”の原理に基づ
くカチオン測定方法は、試験担体に関してより適切であ
る。

【０００９】

【化６】

【００１０】この場合、水性相および有機相を有する２
相システムが存在する。測定しようとするカチオンに関
して特異的なイオノフォアおよびpＨ指示薬を有機相に
溶解する。両化学種は、クロモイオノフォアとして存在
してもよく、すなわち、化学結合によって結合して単一
分子を形成してもよい。検出しようとするイオンは、２
つの相の境界面でイオノフォアによって吸収され、有機
相中に移送され、次いで、イオン−イオノフォア錯体と
して存在する。電荷を平衡化させるために、これによっ
て、有機相中にも存在するpＨ指示薬がプロトンを放出
し、それを水性相中に移動させる。この方法で、検出し
ようとするイオンの、水性相中に最初に存在する濃度に
比例する量の着色した指示薬アニオンが形成される。

【００１１】この原理は、まず、イー・エス・ハイマン
(Ｅ.Ｓ.Ｈyman)、バイオフィジカル・ソサイエティ・ア
ブストラクツ(Ｂiophysical Ｓociety Ａbstracts)、19
71、72aにおいて液−液抽出に関して開示されており、
すなわち、イオンノフォアとしてバリノマイシンを、p
Ｈ指示薬としてテトラブロモフェノールフタレインエチ
ルエステルを使用する。

【００１２】欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ-0125555には、
イオン測定用試験担体において、pＨ指示薬としてテト
ラブロモフェノールフタレインエチルエステルが開示さ
れている。

【００１３】該化合物は、加水分解に関して感受性が高
いので、それ自体はあまり安定ではない。加水分解にお
いて形成されるテトラブロモフェノールフタレインは、
開示された目的に関してpＨ指示薬として役に立たず、
それは試験反応を妨害する。

【００１４】特に、欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ-0128317
およびＥＰ-Ａ-0128318には、イオン測定用試験担体に
関して、種々の長さのアルキル側鎖を有するインドナフ
トール誘導体が開示されている。インドナフトールは、
より長い鎖によって置換されている場合に合成するのは
あまり簡単ではなく、有機相における適切な溶解性に関
して必要な親油性を達成するのが必要であり、したがっ
て、高価である。

【００１５】クロモイオノフォアは、ケイ・ウエノ(Ｋ.
Ｕeno)らのスタディズ・イン・フィジカル・アンド・セ
オレティカル・ケミストリー(Ｓtudies in Ｐhysical a
ndＴheoretical Ｃhemistry)、27、279-293(1982)によ
って、ならびにエイチ・ナカムラ(Ｈ.Ｎakamura)のブン
セキ・カガク(Ｂunseki Ｋagaku)、31、E131-E134(198
2)によって液−液抽出に関して開示されている。欧州特
許出願公開ＥＰ-Ａ-0085320およびＥＰ-Ａ-0141647に
は、イオン測定用試験担体に関して、クロモイオノフォ
アが開示されている。このクラスの化合物も調製が困難
であり、したがって、高価である。さらに、試験を設計
する場合に、イオノフォアに対するクロモフォアの比率
によって非常に限定される。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明は、新規な物質の
規定によって従来技術の欠点を解消しようとする。

【００１７】該物質は、得るのが簡単であり、すなわ
ち、廉価であり、合成が比較的簡単であるべきであり、
同一の化学的原物質を有する場合、測定の感度を良くす
る種々の用途の各々に関する最適なpＨ指示薬を有する
ためにそれらを変化させるのが簡単であるべきである。

【００１８】さらに、該新規な物質は、非水性媒質にお
いて指示薬転移点を有し、これによって、不均一pＨ反
応の原理にしたがって、５〜１０のpＨを有する水性試
料をイオンについて試験する。

【００１９】この目的は、特許請求の範囲において特徴
付けられた発明によって達成される。

【００２０】本発明は、一般式(Ｉ)：

【化７】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なってお
り、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基で
あり、これらの基のうち少なくとも１つは(Ｃ₈〜Ｃ₃₀)
−アルキル基または−アルコキシ基であり、Ｒ⁴は、水
素原子またはアルキル基であり、Ｒ⁵は、ニトロ基、ハ
ロゲン原子で置換されているアルキル基、シアノ基、ス
ルホアミド基またはアルキルスルホニル基であり、Ｘ
は、窒素原子または基ＣＲ⁶であり、そしてＹは、硫黄
原子または基ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸であり、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸
は、同一または異なっており、各々、水素原子、ハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、アルキル基もしくはハロ
ゲン原子によって置換されているアルキル基またはアル
キルスルホニル基である］で示されるナフトール誘導体
を提供するものである。

【００２１】本発明は、また、上記で特徴付けられたナ
フトール誘導体の製造方法を提供するものである。該方
法は、ａ）一般式(II)：

【化８】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なってお
り、各々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基で
あり、これらの基のうち少なくとも１つは(Ｃ₈〜Ｃ₃₀)
−アルキル基または−アルコキシ基である］で示される
ナフトキノンと、一般式(III)：

【化９】 ［式中、Ｒ⁴は、水素原子またはアルキル基であり、Ｒ⁵
は、ニトロ基、ハロゲン原子によって置換されているア
ルキル基、シアノ基、スルホンアミド基またはアルキル
スルホニル基であり、Ｘは、窒素原子または基ＣＲ⁶で
あり、そしてＹは、硫黄原子または基ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸であ
り、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なっており、
各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、
アルキル基もしくはハロゲン原子によって置換されてい
るアルキル基またはアルキルスルホニル基である］で示
されるヒドラジンと反応させるか、またはｂ）一般式(I
V):

【化１０】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは上記ａ）における定義
と同じ意味を有する］で示されるアミンを対応するジア
ゾニウム塩に転換し、一般式(Ｖ)：

【化１１】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上記ａ）における定義と
同じ意味を有する］で示されるナフトールとのアゾカッ
プリング反応で反応させることを特徴とするものであ
る。

【００２２】さらに、本発明の目的は、上記で特徴付け
られたナフトール誘導体のpＨ指示薬としての使用であ
る。

【００２３】さらに、本発明は、水性液体と不混和性で
ある相中にイオンを通し、それにより、存在するpＨ指
示薬が色の変化を受け、それをイオンの測定のために使
用する水性液体中のイオンの測定方法であって、上記タ
イプのナフトール誘導体をpＨ指示薬として使用するこ
とを特徴とする測定方法を提供するものである。

【００２４】また、本発明は、pＨ指示薬が上記で特徴
付けられたナフトール誘導体であることを特徴とするイ
オノフォアおよびpＨ指示薬を含有する水性液体中のイ
オンの測定用試薬を提供するものである。

【００２５】本発明は、イオン測定用試薬を製造するた
めの上記で特徴付けられたナフトール誘導体の使用でも
ある。

【００２６】一般式(Ｉ)で示される化合物が、所望の目
的を達成する上記定義の範囲内でpＨ指示薬であること
が分かった。

【００２７】基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ
⁸の定義におけるアルキル基は、１〜３０個の炭素原子
を有するアルキル基である。特に、基Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷お
よびＲ⁸が１〜４個の炭素原子、特に１〜２個の炭素原
子を有するアルキル基であるのが好ましい。基Ｒ¹、Ｒ²
およびＲ³に関して、これらの基のうちの１つだけが８
〜３０個、好ましくは１０〜２０個の炭素原子を有する
アルキル基であるのが好ましい。このグループにおける
他の基もアルキル基である場合、１〜４個、好ましくは
１〜２個の炭素原子を有するアルキル基が好ましい。２
個以上の炭素原子を有するアルキル基は、直鎖状または
分枝鎖状であり得る。さらに、アルキル基は、部分的に
不飽和であり得る。

【００２８】Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸の定義におけるハ
ロゲン原子によって置換されているアルキル基は、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子によって
置換されている１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
であると解される。フッ素原子によって置換されている
１〜２個の炭素原子を有するアルキル基が好ましい。ト
リフルオロメチル基が特に好ましい。

【００２９】基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³の定義におけるアル
コキシ基は、８〜３０個、好ましくは１０〜２０個の炭
素原子を有するアルコキシ基である。該アルコキシ基
は、直鎖状または分枝鎖状、飽和または部分飽和であり
得る。

【００３０】基Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸の定義におけるハロ
ゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨ
ウ素原子であり、塩素原子および臭素原子が好ましい。

【００３１】基Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸の定義における
アルキルスルホニル基は、基アルキル−ＳＯ₂−で示さ
れる。これに関して、アルキル基は、１〜４個、好まし
くは１〜２個の炭素原子を有するアルキル基を表す。メ
チルスルホニル基が特に好ましい。

【００３２】基Ｒ⁵の定義におけるスルホンアミド基
は、非置換アミド(−ＳＯ₂ＮＨ₂)または第１級もしくは
第２級アミンのアミド(−ＳＯ₂ＮＨＲまたは−ＳＯ₂Ｎ
Ｒ₂)と解される。アルキル、アリールまたはアラルキル
基は、アミドの置換基(Ｒ)であり得る。第２級アミンの
アミドの場合、置換基(Ｒ)は、同一または異なっていて
もよい。これに関するアルキル基は、１〜４個の炭素原
子を有する基と解される。アリール基は、６〜１０個の
炭素原子を有する芳香族残基を示す。好ましいアリール
基は、フェニルまたはナフチル基である。アラルキル基
は、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を有する芳香
族残基であり、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有
する基である基である。ベンジル基は、好ましいアラル
キル基である。本発明に関して、非置換スルホンアミド
基(−ＳＯ₂ＮＨ₂)が特に好ましい。

【００３３】本発明の意味において特に好ましいナフト
ール誘導体は、基Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³のうち１つが８〜
３０個、好ましくは１０〜２０個の炭素原子を有するア
ルキル基もしくはアルコキシ基であり、上記グループの
他の基は、水素原子または１〜４個、好ましくは１〜２
個の炭素原子を有するアルキル基であるものが特に好ま
しい。

【００３４】特に好ましいナフトール誘導体は、Ｒ¹が
１０〜２０個の炭素原子を有するアルコキシ基を表し、
Ｒ²およびＲ³が水素原子を表し、他の基が式(Ｉ)に関し
て定義した意味を有するものである。

【００３５】一般式(Ｉ)で示される化合物は新規であ
る。それらは、公知の方法と同様に製造され得る。一般
式(Ｉ)で示されるナフトール誘導体の製造に関して、該
方法のいくつかの変形例が可能である。まず、一般式(I
I)：

【化１２】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は一般式(Ｉ)に関して定義
した意味を有する］で示されるナフトキノンを、一般式
(III)：

【化１３】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは一般式(Ｉ)に関して定
義した意味を有する］で示されるヒドラジンと反応させ
る。この反応は、ヒドラゾンの形成に関する通常の条件
下で起こり得る。

【００３６】該反応は、好ましくは、酸性条件下で起こ
る。ヒドラゾン自体は不安定であり、転位させて、一般
式(Ｉ)で示される所望のナフトールを形成する。

【００３７】一般式(Ｉ)で示される本発明のナフトール
誘導体の別の製造方法は、一般式(IV)：

【化１４】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは一般式(Ｉ)に関して定
義した意味を有する］で示されるアミンによって開始す
る。これらのアミンをジアゾ化し、得られたジアゾニウ
ム塩を、一般式(Ｖ)：

【化１５】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は一般式(Ｉ)に関して定義
した意味を有する］で示されるナフトールとアゾカップ
リング反応で反応させる。

【００３８】一般式(IV)で示されるアミンのジアゾ化
は、通常の方法で起こり得る。亜硝酸塩、好ましくは亜
硝酸ナトリウムと一緒に、濃鉱酸、例えば、濃硫酸を調
製し、次いで、室温に冷却しながら一般式(IV)で示され
るアミンを添加するのが好都合であるのが分かった。亜
硝酸ナトリウムおよび濃硫酸の他に氷酢酸も含有してい
るジアゾ化混合物が特に好都合であることが分かった。
硫酸および氷酢酸の好ましい容量比は、１：１〜２：１
である。亜硝酸塩および一般式(IV)で示されるジアゾ化
されるアミンの比は、通常、等モルである。

【００３９】ジアゾ化反応の完了後、該反応混合物を水
性処理する。このために、該反応混合物を氷冷水に注ぐ
のが好ましい。ジアゾニウム塩自体は単離されないが、
水性処理溶液中で一般式(Ｖ)で示されるナフトールとア
ゾ結合する。これは、弱酸性条件下で行うのが好まし
い。一般式(Ｖ)で示されるナフトールは、水溶液中の溶
解性が非常に乏しい。したがって、これらは有機溶媒中
で適用される。クロロホルムは、例えば、有機溶媒とし
てよく適している。この方法で、水性処理後に存在する
ジアゾニウム塩溶液を、クロロホルムおよび氷酢酸に一
般式(Ｖ)で示されるナフトールを入れた溶液に添加する
ことができ、酢酸塩を添加して、該反応媒質のpＨ値を
緩衝化することができる。ほとんどの場合、該反応混合
物から、一般式(Ｉ)で示されるナフトール誘導体が晶出
される。次いで、該生成物を再結晶化するかまたはクロ
マトグラフィーによって精製することができる。

【００４０】本発明の一般式(Ｉ)で示されるナフトール
誘導体は、色の変化によって溶液中の水素イオン濃度の
変化を示すのに非常によく適している。該化合物は、水
溶液中かで溶解性が非常に乏しいが、有機溶媒にいっそ
う可溶性である。それらは、加水分解に対して耐性であ
り、例えばアスコルビン酸のような還元的に作用する物
質に対して鈍感である。本発明の物質は、困難性を有さ
ずに取り扱うことができ、特に最終試験組成物において
非常に安定であり、故に、容易に貯蔵し得る。

【００４１】さらに、pＨ指示薬は、波長における非常
に大きいシフト、すなわち最大吸光度の波長におけるシ
フトを有するので、測定の感受性を非常に高くする。そ
れらの性質のために、それらは、水性液体中のイオンの
測定方法、特に本明細書の最初に記載した“不均一pＨ
反応”の原理に基づいている方法における用途に非常に
よく適している。これに関して、一般式(Ｉ)で示される
本発明のナフトール誘導体は、イー・エス・ハイマン
(Ｅ.Ｓ.Ｈyman)のバイオフィジカル・ソサイエティ・ア
ブストラクツ(Ｂiophysical Ｓociety Ａbstracts)、19
71、72aによって大体開示されているような液−液抽出
において、ならびに不均一pＨ反応の原理にしたがって
操作される“乾燥化学”試験担体において使用し得る。
不均一pＨ反応の原理に従って処理する水性液体中のイ
オン測定方法は、測定しようとするイオンを水性試料液
から水性液体と不混和性である相中に通し、それによ
り、そこに存在するpＨ指示薬が色の変化を受け、それ
をイオンの測定のために使用することを共通に有してい
る。一般式(Ｉ)で示されるナフトール誘導体、特に、特
に好ましいとして記載したこれら化合物は、このような
方法に非常によく適している。

【００４２】水性液体中のイオンの測定のための本発明
試薬は、水と不混和性である有機媒質中に、有機媒質に
溶解するpＨ指示薬に加えて、測定しようとするイオン
を水性液体から有機相中に移動させるのに責任があるイ
オノフォアを含有している。これに関して、イオンの測
定のための“乾燥化学”試験担体は、以下にさらに詳細
に説明する。しかしながら、原則的に、以下のステート
メントが、基本的に、液−液抽出、したがって非試験担
体結合試験法と同様の方法で用いられることは、当業者
に明白なことである。

【００４３】不均一pＨ反応の原理に基づいているイオ
ン測定用試験担体は、本明細書の最初に記載した従来技
術から公知である。それらは、主に、有機相が試験担体
に適している形態で得られる点で異なる。一般に、有機
相は、水と不混和性である比較的非揮発性の有機液体お
よび／または疎水性ポリマーからなる。両方が固体溶液
として存在する場合、可塑化プラスチックと称する。

【００４４】一般式(Ｉ)で示される本発明のナフトール
誘導体は、原則として、不均一pＨ反応の原理に基づい
ている従来技術から公知であるイオン測定用試験担体の
全てにおいて使用し得る。しかしながら、それらは、そ
れらが疎水性ポリマーおよびそこに分散した不活性固体
粒子からなる液体に対して耐性であるフィルムを含有す
るフィルム層中に存在する試験担体において特に好都合
であることが分かった。このような試験担体は、ドイツ
特許出願公開ＤＥ-Ａ-4015590.0に開示されている。こ
のような試験担体の例を図１および図２に示す。

【００４５】血液中のイオンの測定に適している２つの
試験担体を図１および図２に立体的に示す。それらによ
って、全血から血清または血漿が単離され、この方法で
得た液体における問題のイオンが測定される。該試験担
体は、主に、試験担体内での緩衝物質の位置において異
なる。該装置の組成の詳細な説明は、以下のとおりであ
る。

【００４６】図１：試料適用域(７)から試験域(８)中に
試料液を移動させる移動層(２)は、不活性担体ホイル
(５)、例えばプラスチックホイル上に固定される。大体
において、移動層(２)としては、試験しようとする液体
を試料適用域(７)から試験域(８)中に移動させることが
でき、この工程において、分析を害するような方法でそ
れを変えない全ての物質が適している。移動層(２)とし
てガラス繊維フリースを使用するのが特に好ましい。試
料液から微小体を分離するための層(３)は、移動層(２)
に接着されており、それを部分的に覆っている。基本的
には、これに関し、試料液から微小体成分を、特に血液
から血球およびとりわけ赤血球を分離することができ、
それらが試験反応において妨害を生じないために実質的
な量を試験域(８)に到達させない如何なる物質も使用す
ることができる。さらに、分離層(３)は、測定しようと
するイオンの濃度を変化させ、したがって結果が不正確
になるので、試料液中で変化させないようにすべきであ
る。例えば欧州特許出願公告ＥＰ-Ｂ-0045476に開示さ
れているようなガラス繊維フリースは、分離層(３)に特
に適していることが分かった。保護層(４)は、分離層
(３)の上に設置されており、例えばピペットで、試料適
用の間に分離層(３)の損傷を防止しようとする。不活性
物質、例えばプラスチックのネットがこのために価値が
あることが分かった。保護層(４)および分離層(３)は、
不活性担体ホイル(５)上に固定されている。これは、例
えば、熱溶融型接着剤のストリップ(６)によって行われ
得る。測定を行うために必要な試薬(pＨ指示薬として本
発明のナフトール誘導体も含む)を含むフィルム層を有
する透明なプラスチックからなる担体ホイル(１)は、移
動層(２)の片側に接着されている。これは、好ましく
は、接着部(９)、例えば熱溶融型接着剤のストリップに
よって行われる。フィルム層(１)は、不活性担体ホイル
(５)に向かって透明担体ホイルを押すことによって液体
移動を可能にするような方法で移動層(２)と接触させる
ことができるように位置決定する。

【００４７】フィルム層(１)は、液体に対して耐性であ
り、疎水性ポリマーおよびそれに分散した粒子からなる
フィルムを含む。疎水性ポリマーは、試験しようとする
液体に対して不透過性であり、測定しようとするイオン
に対しても不透過性である。粒子は、試料液をフィルム
層中に浸透させることができる。このようなフィルム層
(１)は、試験しようとする液体に不透過性である。単
に、ある程度の量が吸収されるだけである。好都合であ
ることが分かった疎水性ポリマーは、特に酢酸ビニルの
コポリマーである。特に好都合には、酢酸ビニルと、ラ
ウリン酸ビニルまたはマレイン酸ジブチルエステルとの
コポリマーである。

【００４８】粒子として、試験しようとする液体に不溶
性であり、吸油価８０〜２００、好ましくは１００〜１
７０を有する固体不活性無機または有機粒子が使用され
得る。特に、未焼成または天然の多孔質珪藻土、か焼ま
たは焼成の多孔質珪藻土、流動焼成または活性化多孔質
珪藻土のような種々のタイプの珪藻土全てが該フィルム
層(１)に関して特に好都合であることが分かった。

【００４９】吸油価は、例えば充填剤として使用される
粒子に関するペイントおよびコーティングの技術分野に
おいて周知のパラメータである。粒子とそれらが分散さ
れている媒質との間の相互関係に関する尺度である。吸
油価は測定するのが簡単である。該測定は、ＤＩＮ(ジ
ャーマン・インダストリアル・スタンダード(ＧermanＩ
ndustrial Ｓtandard))５３１９９に従って行われる。
この規準によって、吸油価は、問題の粒子１００gを凝
集性パテ状塊に加工処理するために必要とされるアマニ
油の量をグラムで示す。

【００５０】一般に、使用する粒子は不均一な形状を有
する。それらの粒度は、通常０.１〜２００μm、好まし
くは０.２〜３０μmである。本発明で使用する粒子の特
徴は、気体および湿潤液体を浸透させることができるキ
ャビティを有するものである。この性質は、特に、５０
〜２５０、好ましくは８０〜１８０g／リットルの低い
嵩密度である。

【００５１】粒子に対する疎水性ポリマーの重量比５：
１〜１：１０は、フィルム層(１)に有用である。該重量
比は、好ましくは、１：１〜１：３である。粒子に対す
る疎水性ポリマーの最適な重量比は、如何なる場合も、
使用されるポリマーおよび粒子の性質に依存する。疎水
性ポリマーが酢酸ビニルとラウリン酸ビニルまたはマレ
イン酸ジブチルエステルとのコポリマーであり、粒子が
珪藻土である場合、最適な重量比は、１：１.５〜１：
２.５である。

【００５２】さらに、フィルム層(１)の必要な成分は、
水と不混和性である揮発困難性液体、イオノフォアおよ
び本発明のナフトール誘導体である。これらの成分を疎
水性ポリマー中に均一に分散する。

【００５３】水と不混和性である揮発困難性液体は、プ
ラスチックに関する可塑剤として認識されている。ポリ
マーと一緒に、不均一pＨ反応の原理によるイオンの測
定方法に関する活性有機相としての役割をする。可塑剤
として、全ての可能な市販のタイプの可塑剤、好ましく
は、セバシン酸、アクリル酸、フタル酸およびリン酸の
エステルならびにシリコーンが挙げられる。特に該方法
に関する技術的理由に関して、非常に揮発困難なユビヌ
ル(Ｕvinul^R)Ｎ５３９（２,２−ジフェニル−１−シア
ノ−アクリル酸エチルヘキシルエステル）が好ましい。

【００５４】試験層における揮発困難性疎水性有機液体
に対する疎水性ポリマーの重量比は、約５：１〜約１：
５、特に約２：１〜約１：２であり得る。

【００５５】測定しようとするイオンに関して特異的で
あり、かつ非水性相に充分に溶解する、イオンと錯体形
成し得る物質の全てをイオノフォアとして使用し得る。
これに関して、クラウンエーテル、クリプタンド、ポダ
ンドおよび対応する環式または非環式のペプチドが挙げ
られる。２,３−ナフト−１５−クラウン−５は、カリ
ウムの測定に関して特に好都合であることが分かった。
天然のイオノフォア・バリノマイシンが特に好ましい。
ナトリウムの測定に関しては、例えば、Ｎ,Ｎ'−ジベン
ジル−Ｎ,Ｎ'−ジフェニル−１,２−フェニレン−ジオ
キシジアセトアミドが挙げられ、リチウムに関しては、
Ｎ,Ｎ'−ジヘプチル−５,５−ジメチル−Ｎ,Ｎ'−ジ(３
−オキサペンチル)−３,７−ジオキサノナン−ジアミド
が挙げられ、カルシウムに関しては、ジエチル−Ｎ,Ｎ'
−[(４Ｒ,５Ｒ)−４,５−ジメチル−１,８−ジオキソ−
３,６−ジオキサ−オクタメチレン]−ビス−(１２−メ
チルアミノドデカノエート)が挙げられる。

【００５６】本発明のナフトール誘導体は、pＨ指示薬
として使用され、pＨの変化に感受性が高いので、フィ
ルム層(１)中に緩衝液を一体化させることも特に好都合
である。不均一pＨ反応に基づいているイオン測定方法
において、緩衝液のpＨは、非水性相から水性相中への
プロトンの移動を制御する。体液中のイオンの測定用診
断装置において、緩衝物質は、pＨを５〜１０、好まし
くは７〜８の値に調節することができるように選択する
のが好ましい。大体において、これに関して、それらが
水溶性であり、試験反応を妨害するイオンを含まないこ
とが分かっている通常の緩衝液全てが考慮される。例え
ば、Ｎ,Ｎ−ビス−(ヒドロキシエチル)−アミノエタン
スルホン酸（ＢＥＳ)、３−[Ｎ−トリスヒドロキシメチ
ル]−メチルアミノ−ヒドロキシプロパン−スルホン酸
（ＴＡＰＳＯ）またはＮ−ヒドロキシエチルピペラジン
−Ｎ−プロパンスルホン酸（ＨＥＰＰＳ）のようないわ
ゆるグッド緩衝液(Ｇood buffer)シリーズからのもので
ある緩衝液が好適であるのが分かった。

【００５７】測定しようとするイオンに関して充分には
選択性がないイオノフォアを使用する場合、妨害イオン
を隠蔽する水溶性錯化剤を添加することができる。すな
わち、例えば、カルシウムによるナトリウム試験の起こ
りうる妨害は、四酢酸エチレンジアミン(ＥＤＴＡ)によ
って防止される。

【００５８】さらに、湿潤剤を使用して、フィルムの製
造または試験しようとする試料によるフィルムのぬれを
改良することができる。これに関して、試験反応を妨害
しないこれらの試薬だけを使用することができる。これ
らは、特に、非イオン性および両性イオン性化合物であ
る。非イオン性湿潤剤のうち、例えば、ポリエチレング
リコールエーテルまたはエステル、好ましくは、トリト
ン(Ｔriton^R) Ｘ１００が好都合であることが分かっ
た。両性イオン性湿潤剤としては、n−デシル−Ｎ,Ｎ−
ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネート
(ツヴィッタージェント(Ｚwittergent^R)３−１０)が好
都合に使用され得る。

【００５９】フィルム層(１)のコンシステンシーを改良
するために、増粘剤をさらに使用することができる。こ
れに関して、エチルセルロースが好都合であることが分
かった。これに加えて、例えばヒドロキシエチル−また
はヒドロキシプロピルセルロースのような親水性増粘剤
を、分析しようとする水性液体でフィルム層(１)を湿潤
させた後に存在する水性相に関するフィルム層(１)に添
加することができる。

【００６０】フィルム層(１)を製造するために、水性液
体中、特に血液、血漿、血清または尿のような体液中の
イオンの測定のためにフィルム層を使用する場合に水性
相に吸収されるべきではなく、むしろ有機相、すなわち
フィルム層中に残存するべきである全成分(疎水性ポリ
マー；水と不混和性である揮発困難性液体；イオノフォ
ア；本発明のナフトール誘導体；所望によりフィルム層
のコンシステンシーを改良する増粘剤)を非常に高い揮
発性から中程度の揮発性の有機溶媒に溶解する。この溶
液中に粒子を撹拌し、均一に分散させる。ドクターブレ
ードを用いて、該ペーストを支持体上に塗り、乾燥させ
る。もちろん、ロールコーティング、フィルムキャステ
ィングまたはそれに類する方法のような他の好適な塗布
方法を使用することもできる。乾燥フィルム層は２０〜
５００、好ましくは２０〜１５０μmの厚さを有する。

【００６１】フィルム層(１)に水性試料液を適用する場
合、水性相中に吸収される成分(緩衝液；所望により錯
化剤；所望により湿潤剤；所望により水性相のコンシス
テンシーを変えるための増粘剤)を一体化する種々の方
法がある。１つの可能性は、該成分の水溶液と一緒に粒
子を蒸発、スプレイ乾燥、または凍結乾燥させることに
よって前記成分で粒子を塗布することである。次いで、
この方法で塗布された粒子を、上記のような有機溶媒中
に撹拌する。他の可能性は、まず、未処理粒子を用いて
フィルム層を製造し、次に上記成分の水溶液で再塗布
し、最後に乾燥させることである。

【００６２】図２は、測定反応の間に水性相中に吸収さ
れる物質を含む層(１１)が、同様に例えば熱溶融型接着
剤のストリップである接着部(９)を介して、フィルム層
(１０)と移動層(２)の間に設置されている点で図１と異
なる。このような物質は、特に、緩衝物質である。しか
し、図１の試験担体のフィルム層(１)または図２の試験
担体のフィルム層(１０)の代わりに、図２の試験担体の
付加層(１１)中に、錯化剤、湿潤剤または水性相のコン
システンシーを変えるための増粘剤を一体化させること
ができる。接触させると別の層に液体を移動させること
ができる付加層(１１)に関する物質として、吸収性物質
を考慮することができる。これに関して紙が特に好都合
に使用され得るが、プラスチックのような不活性物質か
ら製造されたネットも可能である。

【００６３】図１および図２において示されている試験
担体のうちの１つによって血液中のイオンの測定を行う
ために、試料を保護層(４)に適用する。血液が分離層
(３)中に浸透し、血漿または血清から血球が分離され
る。この方法で得られた液体は、毛管力によって試験域
(８)中に吸収される。移動層(２)における水性相は、フ
ィルム層(１)または(１０)を有する担体ホイル上の押圧
によってフィルム層と接触させられ、液体はフィルム層
中に浸透し、測定反応を起こす。該反応によって得られ
たフィルム層中で形成された色は、フィルム層(１)また
は(１０)の担体ホイルを介して可視的に観察されるか、
または反射率測光法によって測定される。

【００６４】フィルム層(１)または(１０)の成分の好都
合な、および好ましい重量割合を下記表１に示す。

【００６５】

【表１】 フィルム層の含有量(重量％) フィルム層の成分 好都合 好ましい ポリマー ５〜６０ ２０〜４０ 水と不混和性である 揮発困難性液体 ５〜７０ ２０〜４０ 粒子 １５〜８０ ３０〜５０ イオノフォア ０.０５〜５.０ ０.２〜１.０ 本発明のナフトール 誘導体 ０.０５〜５.０ ０.２〜０.７

【００６６】フィルム層(１)の中または上において緩衝
物質を適用する場合、これは、緩衝液を５〜３０、好ま
しくは１０〜２０重量％含む。錯化剤、湿潤剤または増
粘剤のような所望により使用し得る物質は、フィルム層
(１)の中または上に適用する場合、本発明のフィルム層
の０.００５〜５、好ましくは０.０２〜２重量％の量で
ある。

【００６７】以下の実施例において、本発明をさらに説
明する。

【００６８】

【実施例１】ａ）２−(３,７,１１,１５−テトラメチル
−２−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−[(２,４−ジ
ニトロフェニル)アゾ]−１−ナフトール 撹拌器、冷却器および温度計を装着した２リットルの３
つ口フラスコ中、濃塩酸９ml(０.１１モル)を添加した
エタノール４００mlに２,４−ジニトロフェニルヒドラ
ジン１９.８g(０.１モル)を懸濁させ、ビタミンＫ₁［２
−メチル−３−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−
ヘキサデセニル)−１,４−ナフトキノン]４５g(０.１モ
ル)を添加し、室温で１５分間撹拌し、次いで、還流下
で４時間過熱する。その後、真空下で濃縮する。赤−茶
色の粘性塊６４gが得られる。これを、移動溶媒として
塩化メチレン／n−ヘプタン＝２：１を用いて、内径１
０.５cm、充填高１１０cmのシリカゲル６０(メルク(Ｍe
rck))カラム上でクロマトグラフィーによって精製す
る。反応生成物は溶解性に乏しいので、該粗生成物を移
動溶媒３５０mlに溶解し、不溶性成分をサイツ(Ｓeitz)
濾過器によって濾去し、シリカゲルカラムに入れた。適
切なバッチを合わせて、真空濃縮し、橙色のワックス状
生成物を、n−プロパノール／リグロイン(１：１)各１
００mlで２回再結晶し、残渣をn−プロパノール／リグ
ロイン(１：１)２０mlで２回洗浄し、重量が一定になる
まで乾燥させる。ＴＬＣにおいて不均一である橙色のワ
ックス状結晶１９.４１g(理論収率３１％)を得る。Ｆp
１１０℃。o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸
またはアルカリpＨでの透過分析によってλ_max値４４０
または６１６nmが得られる。

【００６９】同様の方法で以下の化合物を製造する。

【００７０】ｂ） ４−ニトロフェニルヒドラジンから
２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキサデセ
ニル)−３−メチル−４−[(４−ニトロフェニル)アゾ]
−１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：
トルオール／メタノール＝５０：１；Ｒf＝０.２２。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５５または６３
７nmが得られる。

【００７１】ｃ） ２−メチル−４−ニトロフェニルヒ
ドラジンから２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２
−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−[(２−メチル−
４−ニトロフェニル)アゾ]−１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：
塩化メチレン／n−ヘプタン＝３：１、Ｒf＝０.３１。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４７または６４
２nmが得られる。

【００７２】ｄ） ２−ヒドラジノ−５−ニトロベンゾ
ニトリル(パーネル(Ｐarnell)、ケミカル・ソサイエテ
ィ・レビューズ(Ｃhem.Ｓoc.)、1959、2363)から４−
(２−メチル−２−ヒドロキシ−３−[(３,７,１１,１５
−テトラメチル−２−ヘキサデセニル)−１−ナフトー
ル)アゾ]−３−ニトロベンゾニトリル アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：塩化メチレン／n−ヘプタン(２：１)；
Ｒf＝０.２１。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４９９または５７
４nmが得られる。

【００７３】ｅ） 以下のように製造される４−アミド
スルホニル−２−ニトロフェニルヒドラジンから２−
(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニ
ル)−３−メチル−４−[(４−アミノ−スルホニル−２
−ニトロフェニル)アゾ]−１−ナフトール Ｆp１２２℃、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：トルオール／メタノール(５：１)、Ｒf
＝０.３８。 ４−アミドスルホニル−２−ニトロクロロベンゾール
(ピー・フィッシャー(Ｐ.Ｆischer)、ヘミシェ・ベリク
テ(Ｃhem.Ｂer.)、24、3190(1891)に従って得られる)
４.８８g(０.０２１モル)を、メタノール１５０mlにヒ
ドラジン水化物５.２５ml(０.１０５モル)を入れた溶液
と一緒に、室温で半時間撹拌し、形成された橙−赤色結
晶を吸引し、濾過残渣を少量のメタノールで洗浄し、五
酸化二リンで乾燥させた後、所望のヒドラジン誘導体
３.６４g(理論収率７５％に相当)を得る。Ｆp２１７〜
２１９℃。o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸
またはアルカリpＨでの透過分析によってλ_max値４５０
または５６６nmが得られる。

【００７４】ｆ） ２,４−ジ(メタンスルホニル)フェ
ニルヒドラジンから２−(３,７,１１,１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−[(２,４−
ジ{メタンスルホニル}フェニル)アゾ]−１−ナフトール アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：トルオール／酢酸エチル(５：１)、Ｒf
＝０.２３。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４６２または５６
２nmが得られる。

【００７５】ｇ） ２,４,６−トリニトロフェニルヒド
ラジンから２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−
ヘキサデセニル)−３−メチル−４−[(２,４,６−トリ
ニトロフェニル)アゾ]−１−ナフトール アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：塩化メチレン／n−ヘプタン(２：１)、
Ｒf＝０.５５。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４９５または６０
０nmが得られる。

【００７６】ｈ） ４−ヒドラジノ−３,５−ジニトロ
ベンゾニトリル(米国特許ＵＳ-Ａ-3,935,183)から２−
(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキサデセニ
ル)−３−メチル−４−[(２,６−ジニトロ−４−シアノ
フェニル)アゾ]−１−ナフトール アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：塩化メチレン、Ｒf＝０.６２。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max４４０または５６２
nmが得られる。

【００７７】ｉ） ２−ヒドラジノ−３,５−ジニトロ
チオフェン(エイチ・バイヤー(Ｈ.Ｂeyer)ら、ジャーナ
ル・オブ・プラクティシェ・ヘミー(Ｊ.Ｐrakt.Ｃhe
m.)、296、91(1964))から２−(３,７,１１,１５−テト
ラメチル−２−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−
[(３,５−ジニトロ−２−チニル)アゾ]−１−ナフトー
ル アモルファス、ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerc
k))、移動溶媒：トルオール／メタノール(５：１)、Ｒf
＝０.２８。

【００７８】ｊ） ２−ヒドラジノ−５−ニトロ−１,
３−チアゾール(ドイツ特許出願公開ＤＥ-Ａ-2329295)
から２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキサ
デセニル)−３−メチル−４−[(５−ニトロ−２−チア
ゾリル)アゾ]−１−ナフトールアモルファス、ＴＬＣ、
シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：トルオー
ル／メタノール(５：１)、Ｒf＝０.３２。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５０または６５
２nmが得られる。

【００７９】

【実施例２】４−[(２,６−ジブロモ−４−ニトロフェ
ニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール ａ）２−オクタデシルオキシナフタレン 撹拌器、冷却器および温度計を装着した４リットルの３
つ口フラスコ中、エタノール１リットルに水酸化ナトリ
ウム(９９％)４８g(１.２モル)を入れた溶液に２−ナフ
トール(９８％)１７２.８g(１.２モル)を添加し、溶解
した後、臭化n−オクタデシル４１７g(１.２５モル)を
添加し、反応混合物を還流下で１４時間加熱する。さら
にエタノール１リットルを添加した後、熱溶液をサイツ
(Ｓeitz)濾過器上で吸引して、無機物質を除去し、弱い
ピンク色の濾液を氷浴中に３０分間放置して結晶化させ
る。ほとんど無色の結晶を吸引した後、濾過ケーキをエ
タノール約７００mlで数回に分けて洗浄し、五酸化二リ
ンによって乾燥させた後、２−オクタデシルオキシナフ
タレン３７１.９g(理論収率９３.７％)を無色結晶とし
て得る。Ｆp６４〜６８℃。 ＴＬＣ：シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：
ｎ−ヘプタン／メチルエチルケトン ２：１、Ｒf＝０.
３４。

【００８０】ｂ）２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール 塩化カルシウム管と一緒に撹拌器、クライゼン付属物、
温度計および冷却器を有する１０リットルの３つ口フラ
スコ中、氷酢酸３リットルおよび無水酢酸６００mlから
なる混合物に、２−オクタデシルオキシナフタレン５９
４g(１.５モル)および四酢酸鉛３９７g(０.７５モル)を
添加し、５５℃に加熱する。４日間にわたって、撹拌し
ながら、さらに四酢酸鉛４００gを、２４時間毎に分け
て(各１００g)添加する。その後、形成された黄色溶液
を室温に冷却し、水１.５リットルを添加した後、再
度、３０分間撹拌し、形成された結晶スラリーを吸引
し、水２リットルで数回に分けて洗浄する。湿った粗生
成物をトルオール４リットルに溶解し、水１リットルと
一緒に３回、飽和炭酸水素ナトリウム１リットルと一緒
に３回、次いで再度、水１リットルと一緒に３回振盪す
る。硫酸ナトリウムによるトルオール相の乾燥、吸引お
よび蒸発による濃縮の後、茶色の粗生成物６３５gを得
て、これを、以下のようにクロマトグラフィーによって
精製する。得られた結晶を、トルオール／イソヘキサン
(５：２)１.３リットルの混合物に溶解し、該溶液を、
内径１１.５cm、充填高１.２mのシリカゲル６０(メルク
(Ｍerck))カラムに適用する。移動溶媒として、トルオ
ール／イソヘキサン(５：２)を用いて、約３００mlの画
分を取得する。画分９〜５２を合わせて、重量が一定に
なるまで蒸発させて濃縮する。酢酸２−オクタデシルオ
キシ−１−ナフトール３２４.2gが得られる。Ｆp６７〜
６８℃。これをさらに精製せずに、加熱しながらメタノ
ール１.８リットルに溶解し、２０℃に冷却する。冷却
せずに撹拌しながら形成した懸濁液に濃硫酸９３mlを１
５分以内で滴下する。ここで温度は３５℃に上昇する。
次に、還流下で２時間加熱し、次いで、氷浴で冷却し、
氷上で冷却しながらさらに３０分間撹拌する。形成した
結晶を吸引し、氷冷メタノール１５０mlで洗浄し、五酸
化二リンによって、乾燥棚中、３５℃で乾燥させる。無
色の結晶、２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール２
９４.４g(理論収率４７.５％)を得る。Ｆp５８〜５９
℃。

【００８１】ｃ）４−[(２,６−ジブロモ−４−ニトロ
フェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール 撹拌器、クライゼン付属物および温度計を装着した２
リットルの３つ口フラスコ中、撹拌しながら１０〜１５
分間、濃硫酸３００mlに亜硝酸ナトリウム２２.７g(０.
３３モル)を供給する。ここで反応溶液の温度は３５℃
に上昇する。次いで、２０℃に冷却し、氷上で冷却しな
がら、温度を２０〜２５℃に維持するような方法で、約
１５〜２０分内に氷酢酸２３０mlを滴下する。その後、
場合によって冷却しながら１０分間、２,６−ジブロモ
−４−ニトロアニリン(リーデル・デ・ヘーン(Ｒiedel
de Ｈaen)[９９％ＧＣ])９７.６ml(０.３３モル)を数回
に分けて添加する。ここで温度は１９〜２１℃に維持さ
れる。そして、さらに３時間、再度、撹拌する。その
後、氷冷水３.５リットル上に注ぎ、形成されたジアゾ
ニウム塩溶液を、酢酸ナトリウム・三水和物１８０g
(１.３３モル)を添加した氷酢酸３リットルおよびクロ
ロホルム３００mlの混合物に２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール１２４g(０.３モル)を入れた溶液に、素
早く添加する(ナフトールエーテルの溶液の製造におい
ては、酢酸ナトリウムを添加した氷酢酸／クロロホルム
中に供給した後、温度を約４５℃に上昇させた後に２０
℃まで再度冷却することに注意しなければならない)。
氷浴中で３時間撹拌した後、形成された結晶を吸引し、
残渣を毎回水５００mlで３回洗浄し、４０℃で乾燥棚で
乾燥させる。粗生成物 − 淡茶色の結晶２９５.５g −
をクロマトグラフィーによって精製する。アゾ化合物を
トルオール／塩化メチレン(２：５)１リットルに溶解
し、内径１１.５cm、充填高１.２mのシリカゲル６０(メ
ルク(Ｍerck))カラムに適用し、トルオール／塩化メチ
レン(２：５)で溶離する。画分約７０mlを取得する。画
分５７〜１７３を合わせて、蒸発によって濃縮する。茶
色の結晶１３４.２gが得られる。これらを８０℃でトル
オール４８０mlに溶解し、６５℃に冷却し、強く撹拌し
ながらイソヘキサン８００mlを添加する。撹拌しながら
２０℃に冷却させ、冷蔵室中に一晩放置し、形成した結
晶を吸引し、濾過ケーキを氷冷トルオール／イソヘキサ
ン(１：１.３)３００mlで２回洗浄し、次いで、イソヘ
キサン３００mlで洗浄する。その後、重量が一定になる
まで、五酸化二リンによって４０℃で乾燥棚中で乾燥さ
せる。アゾ化合物の淡茶色の結晶１１９.９g(理論収率
５５.５％)が得られる。Ｆp１０２〜１０３℃。 ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：
トルオール／塩化メチレン(２：５)、Ｒf＝０.３８。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５４または６７
２nmが得られる。

【００８２】

【実施例３】実施例２と同様に以下の物質を製造するこ
とができる。

【００８３】ａ） ２−ニトロ−４−トリフルオロメチ
ルアニリンから４−[(２−ニトロ−４−トリフルオロメ
チルフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール、Ｆp９５〜９７℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４７０または６０
４nmが得られる。

【００８４】ｂ） ４−ニトロ−２−トリフルオロメチ
ルアニリンから４−[(４−ニトロ−２−トリフルオロメ
チルフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール、Ｆp１３５〜１３８℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５６または６６
４nmが得られる。

【００８５】ｃ） ２,４−ジニトロアニリンから４−
[(２,４−ジニトロフェニル)アゾ]−２−オクタデシル
オキシ−１−ナフトール、Ｆp１７７〜１７８℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５６または６３
２nmが得られる。

【００８６】ｄ） ２−メタンスルホニル−４−ニトロ
アニリンから４−[(２−メタンスルホニル−４−ニトロ
フェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール、Ｆp１１７℃。

【００８７】ｅ） ４−エタンスルホニル−２−ニトロ
アニリンから４−[(４−エタンスルホニル−２−ニトロ
フェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール、Ｆp１６５℃。

【００８８】ｆ） ２−シアノ−４−ニトロアニリンか
ら２−[(４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキシ−１
−ナフチル)アゾ]−５−ニトロベンゾニトリル、Ｆp１
４７〜１４９℃。

【００８９】ｇ） ２,６−ジクロロ−４−メタンスル
ホニルアニリン(欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ-0039312)か
ら４−[２,６−ジクロロ−４−メタンスルホニルフェニ
ル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、
Ｆp９５℃。

【００９０】ｈ） ２−ブロモ−６−クロロ−４−ニト
ロアニリンから４−[２−ブロモ−６−クロロ−４−ニ
トロフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール、Ｆp９４〜９６℃。

【００９１】ｉ） ２−クロロ−４,６−ジニトロアニ
リンから４−[(２−クロロ−４,６−ジニトロフェニル)
アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp
９９〜１０２℃。o−ニトロフェニルオクチルエーテル
中、酸またはアルカリpＨでの透過分析によってλ_max値
４４７または６４５nmが得られる。

【００９２】ｊ） ２−ブロモ−６−シアノ−４−ニト
ロアニリン(米国特許ＵＳ-Ａ-2,300,447)から２−[(４
−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキシ−１−ナフチ
ル)アゾ]−３−ブロモ−５−ニトロベンゾニトリル、Ｆ
p１７８〜１８９℃。

【００９３】ｋ） ２,４,６−トリニトロアニリンから
４−[２,４,６−トリニトロフェニル)アゾ]−２−オク
タデシルオキシ−１−ナフトール ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))。移動溶媒：
n−ヘプタン／メチルケトン(４：３)、Ｒf＝０.２４。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５２または５９
４nmが得られる。

【００９４】ｌ） ２−シアノ−４,６−ジニトロアニ
リンから２−[(４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフチル)アゾ]−３,５−ジニトロベンゾニト
リル、Ｆp１２２〜１２３℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４８または６０
２nmが得られる。

【００９５】ｍ） ２,６−ジシアノ−４−ニトロアニ
リン(ドイツ特許出願公開ＤＥ-Ａ-2137719)から２−
[(４−ヒドロキシ−２−オクタデシルオキシ−１−ナフ
チル)アゾ]−５−ニトロ−１,３−ベンゾジニトリル、
Ｆp１６０〜１６３℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値５０２または６０
９nmが得られる。

【００９６】ｎ） ２,６−ジブロモ−４−メタンスル
ホニルアニリン(欧州特許出願公開ＥＰ-Ａ-0039312)か
ら４−[(２,６−ジブロモ−４−メタンスルホニルフェ
ニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆp９９〜１０２℃。o−ニトロフェニルオクチルエ
ーテル中、酸またはアルカリpＨでの透過分析によって
λ_max値４４２または６０８nmが得られる。

【００９７】ｏ） ２−ブロモ−６−メタンスルホニル
−４−ニトロアニリン(ドイツ特許出願公開ＤＥ-Ａ-251
6032)から４−[(２−ブロモ−６−メタンスルホニル−
４−ニトロフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆp２１０℃。

【００９８】ｐ） ２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリ
フルオロメチルアニリン(エム・ハウプツシャイン(Ｍ.
Ｈauptschein)ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ(Ｊ.Ａmer.Ｃhem.Ｓoc.)、76、10
51(1954))から４−[(２−ブロモ−４−ニトロ−６−ト
リフルオロメチルフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオ
キシ−１−ナフトール、Ｆp８４℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４８または６４
８nmが得られる。

【００９９】ｑ） ２−ブロモ−６−ニトロ−４−トリ
フルオロメチルアニリン(フランス国特許出願公開ＦＲ-
Ａ-2608898)から４−[(２−ブロモ−６−ニトロ−４−
トリフルオロメチルフェニル)アゾ]−２−オクタデシル
オキシ−１−ナフトール、Ｆp９０〜９２℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透析分析によってλ_max値４８６または６０
０nmが得られる。

【０１００】ｒ） ２,５−ジクロロ−４−ニトロアニ
リンから４−[(２,５−ジクロロ−４−ニトロフェニル)
アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp
９５℃。

【０１０１】ｕ） ２−アミノ−３,５−ジニトロチオ
フェン(日本国特許出願ＪＰ59-98081)から４−[(３,５
−ジニトロ−２−チオニル)アゾ]−２−オクタデシルオ
キシ−１−ナフトール、Ｆp１２３〜１２５℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値５６６または６２
４nmが得られる。

【０１０２】ｖ） ２−アミノ−３,５−ジシアノ−４
−メチルチオフェン(ドイツ国特許出願公開ＤＥ-Ａ-235
9008)から４−[(３,５−ジシアノ−４−メチル−２−チ
オフェニル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフ
トール、Ｆp１２２〜１２４℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５３または６２
０nmが得られる。

【０１０３】ｗ） ２−アミノ−５−ニトロ−１,３−
チアゾールから４−[(５−ニトロ−２−チアゾリル)ア
ゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp１
０５℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５９または６４
２nmが得られる。

【０１０４】

【実施例４】４−[(２−シアノ−４−ニトロフェニル)
アゾ]−２−デシルオキシ−１−ナフトール ２−デシルオキシナフタレンを介して、実施例２ａ）お
よびｂ）と同様に２−デシルオキシ−１−ナフトールを
製造する。リグロイン／トルオール(２：１)を用いてシ
リカゲル６０(メルク(Ｍerck))上でカラムクロマトグラ
フィーによって精製した後、３２％の黄味がかった油状
物を得る、Ｒf＝０.４５。

【０１０５】これを用いて、実施例２ｃ）と同様に、２
−シアノ−４−ニトロアニリンを用いて、４−[(２−シ
アノ−４−ニトロフェニル)アゾ]−２−デシルオキシ−
１−ナフトールを製造する。塩化メチレンおよび塩化メ
チレン／メタノール(１９７：３)を用いてシリカゲル６
０(メルク(Ｍerck))上で粗生成物の精製の後、橙色結晶
の２５.６％生成物を得る。Ｆp１７２〜１７５℃。o−
ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアルカリ
pＨでの透過分析によってλ_max値５５４または６３２nm
が得られる。

【０１０６】

【実施例５】実施例４と同様に、以下の物質を製造する
ことができる。

【０１０７】ａ） ２,６−ジブロモ−４−ニトロアニ
リンから４−[(２,６−ジブロモ−４−ニトロフェニル)
アゾ]−２−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp９３〜
９５℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４５４または６７
２nmが得られる。

【０１０８】ｂ） ２−ブロモ−６−シアノ−４−ニト
ロアニリンから４−[(２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロフェニル)アゾ]−２−デシルオキシ−１−ナフトー
ルＦp１７２〜１７５℃。

【０１０９】ｃ） ２,４,６−トリニトロアニリンから
４−[(２,４,６−トリニトロフェニル)アゾ]−２−デキ
シルオキシ−１−ナフトール Ｆp１６５〜１６７℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４８または５９
４nmが得られる。

【０１１０】ｄ） ２−アミノ−３,５−ジシアノ−４
−メチルチオフェンから４−[(３,５−ジシアノ−４−
メチル−２−チオフェニル)アゾ]−２−デシルオキシ−
１−ナフトール、Ｆp１１２〜１１４℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_nax値４５８または６２
２nmが得られる。

【０１１１】

【実施例６】４−[(２,４−ジニトロフェニル)アゾ]−
５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール ａ）５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール クライゼン付属物、温度計、塩化カルシウム管および滴
下漏斗を装着した２リットルの３つ口フラスコ中、新し
く蒸留したジメチルホルムアミド４００mlに１,５−ジ
ヒドロキシナフタレン(ヤンセン(Ｊanssen)９９％)４０
g(０.２５モル)を懸濁させ、９７％水素化ナトリウム６
g(０.２５モル)を少量に分けて４０分以内で添加する。
この工程で、溶解されて青色になり、さらに、水素原子
が形成され、温度が３６℃に上昇する。さらに３０分間
撹拌し、この３５℃の温溶液に９６％臭化１−オクタデ
シル８３.３g(０.２５モル)を１０分以内で滴下する。
次いで、室温で２４時間、再度撹拌する。形成された粗
生成物を強く吸引し、残渣を水６００mlと一緒に１５分
間撹拌する。この方法を再度繰り返し、濾液が無色にな
るまで、非常に長く、濾過残渣を水(約８００ml)で洗浄
する。その後、五酸化二リンによって、乾燥棚中、４０
℃で、濾過ケーキを乾燥させる。融点７６〜７８℃を有
する淡ベージュ色の結晶９８.６gが得られる。

【０１１２】さらに精製するために、該生成物を酢酸エ
チル各７５０mlと一緒に３回撹拌し、淡ベージュ色結晶
の未溶解成分(４０.８g)を濾去し、母液を木炭で２回処
理し、真空濃縮する。融点９０〜９２℃を有する標記化
合物のベージュ色結晶５３.２g(５１.９％)が得られ
る。ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶
媒：トルオール／メタノール＝５０.１、Ｒf＝０.３
６。

【０１１３】ｂ）４−[(２,４−ジニトロフェニル)ア
ゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール 実施例２ｃ）と同様に、実施例６ａ）からの生成物およ
び２,４−ジニトロアニリンを用いて４−[(２,４−ジニ
トロフェニル)アゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトールを製造する。移動溶媒として塩化メチレンを用
いて、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))上で、粗生成物
の精製を行う。トルオール／リグロインから再結晶した
後、溶出液から３０.２％橙−赤色結晶が得られる。Ｆp
１２２〜１２３℃。o−ニトロフェニルオクチルエーテ
ル中、酸またはアルカリpＨでの透過分析によってλ_max
値４７０または６５６nmが得られる。

【０１１４】

【実施例７】実施例６と同様に以下の物質を製造するこ
ともできる。

【０１１５】ａ） ２,６−ジブロモ−４−ニトロアニ
リンから４−[(２,６−ジブロモ−４−ニトロフェニル)
アゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp
８１〜８２℃。

【０１１６】ｂ） ２−クロロ−４,６−ジニトロアニ
リンから４−[(２−クロロ−４,６−ジニトロフェニル)
アゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp
１１０〜１１１℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４５または６５
８nmが得られる。

【０１１７】ｃ） ２−ブロモ−６−シアノ−４−ニト
ロアニリンから４−[(２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロフェニル)アゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール ＴＬＣ、シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：
塩化メチレン、Ｒf＝０.６。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４０または６５
８nmが得られる。

【０１１８】ｄ） ２−ブロモ−４−ニトロアニリンか
ら４−[(２−ブロモ−４−ニトロフェニル)アゾ]−５−
オクタデシルオキシ−１−ナフトール、ＴＬＣ、シリカ
ゲル６０(メルク(Ｍerck))、移動溶媒：塩化メチレン、
Ｒf＝０.２６。

【０１１９】

【実施例８】４−[(２,４−ジニトロフェニル)アゾ]−
５−デシルオキシ−１−ナフトール ａ）５−デシルオ
キシ−１−ナフトール 撹拌しながら、エタノール５００mlに水酸化ナトリウム
１２g(０.３モル)を溶解し、この冷却した溶液に、９７
％ １,５−ジヒドロキシナフタレン２５g(０.１５モル)
の溶液を２０分以内で添加する。その後、ヨウ化n−デ
シル４０.２３g(０.１５モル)を２０分以内で滴下し、
次いで、還流下、４時間沸騰させる。無機残留物を吸引
した後、濾液を真空濃縮し、濃茶色の半結晶残留物を、
シリカゲル６０(メルク(Ｍerck))上でカラムクロマトグ
ラフィーによって精製する。移動溶媒：トルオール／メ
タノール＝７：１。n−ヘプタンから再結晶した後、対
応する溶出液から淡茶色の結晶の生成物１１.５g(理論
収率２５.３％)が得られる。Ｆp８５〜８７℃。

【０１２０】ｂ）４−[(２,４−ジニトロフェニル)ア
ゾ]−５−デシルオキシ−１−ナフトール 実施例８ａ）からの生成物および２,４−ジニトロアニ
リンを用いて、実施例２ｃ）と同様に４−[(２,４−ジ
ニトロフェニル)アゾ]−５−デシルオキシ−１−ナフト
ールを製造する。粗生成物をシリカゲル６０(メルク(Ｍ
erck))上でクロマトグラフィーによって精製する。移動
溶媒は塩化メチレンである。塩化メチレン／リグロイン
から適切な画分を再結晶した後、橙−赤色結晶の３５.
６％生成物を得る。Ｆp１４５〜１４７℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４８または６５
５nmが得られる。

【０１２１】

【実施例９】実施例８と同様に以下の物質を製造するこ
とができる。

【０１２２】ａ） ２−ブロモ−４−ニトロアニリンか
ら４−[(２−ブロモ−４−ニトロフェニル)アゾ]−５−
デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp８３〜８７℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４５または６７
２nmが得られる。

【０１２３】ｂ） ２−クロロ−４−ニトロアニリンか
ら４−[(２−クロロ−４−ニトロフェニル)アゾ]−５−
デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp９４〜９７℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアメ
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４４または６７
４nmが得られる。

【０１２４】ｃ） ２−クロロ−４,６−ジニトロアニ
リンから４−[(２−クロロ−４,６−ジニトロフェニル)
アゾ]−５−デシルオキシ−１−ナフトール、Ｆp１３４
〜１３５℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４３６または６５
６nmが得られる。

【０１２５】ｄ） ２−ブロモ−６−シアノ−４−ニト
ロアニリンから４−[(２−ブロモ−６−シアノ−４−ニ
トロフェニル)アゾ]−５−デシルオキシ−１−ナフトー
ル、Ｆp１１０〜１１４℃。 o−ニトロフェニルオクチルエーテル中、酸またはアル
カリpＨでの透過分析によってλ_max値４４６または６５
８nmが得られる。

【０１２６】

【実施例１０】試験担体の製造に関する一般的な指示 図１の試験担体の製造に関して、透明なポリエステルホ
イル(厚さ２００μm)に以下の実施例に記載の混合物を
塗布し、乾燥する。塗布したホイルを幅１５mmのストリ
ップに切断し、幅１５０mmの白色ポリエステルホイル
(５)に長手方向に熱溶融型接着剤で層(１)として接着す
る。移動層(２)として面積重量３０g／ｍ^２のガラス繊
維フリース、分離層（３)として面積重量６０g／m²のガ
ラス繊維フリース、保護層(４)としてポリアミド織物の
各ストリップもこの白色ポリエステルホイルに長手方向
に接着し、横に切断した後、図１の幅６mmの試験ストリ
ップを形成する。

【０１２７】図２の試験担体は、同様に製造される。層
(１１)は、緩衝物質を含浸させた濾紙からなる。

【０１２８】本発明のフィルム層または試験担体は、試
験しようとする試料３０μlをポリアミド織物(４)に適
用するような方法で使用され、該試験担体を市販の反射
率光度計リフロトロン(Ｒeflotron^R)(ベーリンガー・マ
ンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル
・ハフツング(Ｂoehringer Ｍannheim ＧmbＨ)、ドイツ
連邦共和国マンハイム)中に挿入する。該液体は、ガラ
ス繊維フリース(３)中に浸透し、全血の場合に血球を分
離し、移動層として作用するガラス繊維域(２)に到達す
る。反射率光度計において、フラップの下のフィルム
(１)または(１０)を、フラップ上の押圧によって移動層
(２)中の液体と接触させ、６４２nm、３７℃で反射率測
光法によって測定する。

【０１２９】

【実施例１１】以下の組成からなる混合物を製造し、透
明ポリエステルホイルに湿フィルム厚３００μmで塗布
し、乾燥させる。

【０１３０】酢酸ビニル−ラウリン酸ビニル−コポリマ
ー(ビナパス(Ｖinnapas^R)Ｂ ５００／２０ ＶＬ、ヴァ
ッカー・シェミィ(Ｗacker Ｃhemie)、 ドイツ国ムニッヒ) 11.8g 2,2-ジフェニル-1-シアノ-アクリル酸-エチルヘキシルエステル (ユビヌル(Ｕvinul^R)Ｎ５３９、ビーエイエスエフ(ＢＡＳＦ)、 ドイツ国ルドヴィークシャフェン) 14.4g 4-[(2-クロロ-4-ニトロフェニル)アゾ-]-5-デシルオキシ-1- ナフト-ル(実施例９ｂ) 0.0573g バリノマイシン 0.2406g 珪藻土(セラトム(Ｃelatom^R)ＭＷ ２５、イーグル-ピッチャー (Ｅagle-Ｐicher)、アメリカ合衆国シンシナティ) 22.6g 酢酸ブチル 40.7g

【０１３１】同様の方法で、湿フィルム厚１５０μmを
有する以下の組成からなる第２の層をこの層に塗布し、
乾燥させる。

【０１３２】水中２％のヒドロキシセルロース(ナトロ
ソル(Ｎatrosol^R)２５０Ｇ、ハーキュリーズ・インコー
ポレイテッド(Ｈercules Ｉnc.)、 アメリカ合衆国デラウエア州ウィルミントン) 25g クエン酸 2.18g エタノール 35ml ＬiＯＨでpＨ５.０に調節

【０１３３】実施例１０に記載のように、塗布したホイ
ルから試験ストリップを製造し、測定する。測定は、試
料を試薬フィルムに接触させて、６０秒後に行う。

【０１３４】様々な含有量のカリウムを有する血清を使
用すると、以下のカリウム含有量による反射率(％Ｒ)の
依存性が分かる。

【０１３５】

【表２】

【０１３６】以下の本発明のナフトール誘導体を用いて
同様の結果が得られる。 ａ） ４−[(２−クロロ−４,６−ジニトロフェニル)ア
ゾ]−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール（実施
例７ｂ） ｂ） ４−[(２−クロロ−４,６−ジニトロフェニル)ア
ゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール（実施
例３ｉ）

【０１３７】

【実施例１２】pＨ指示薬として４−[(２,６−ジブロモ
−４−ニトロフェニル)アゾ−]−２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフトール(実施例２)０.０７７９gを使用し、
緩衝液としてＬiＯＨでpＨ７.０に調節したＮ,Ｎ−ビス
−(ヒドロキシエチル)−アミノ−エタンスルホン酸(Ｂ
ＥＳ)２.６７gを使用する以外は、実施例１１と同様に
試験ストリップを製造する。

【０１３８】様々な含有量のカリウムを有する血清を使
用した測定値は、以下のとおりである。

【０１３９】

【表３】

【０１４０】以下のpＨ指示薬を用いて同様の結果が得
られる。ａ） ４−[(２−シアノ−４−ニトロフェニ
ル)アゾ]−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール
（実施例３ｆ）ｂ） ４−[(２−シアノ−４−ニトロフ
ェニル)アゾ−]−２−デシルオキシ−１−ナフトール
（実施例４）ｃ） ２−(３,７,１１,１５−テトラメチ
ル−２−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−[(２,４−
ジニトロフェニル)アゾ]−１−ナフトール（実施例１
ａ)ｄ） ４−[(２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリフ
ルオロメチル−フェニル)アゾ−]−２−オクタデシルオ
キシ−１−ナフトール（実施例３ｐ）

【０１４１】

【実施例１３】指示薬として２−(３,７,１１,１５−テ
トラメチル−２−ヘキサデセニル)−３−メチル−４−
[(４−ニトロフェニル)−アゾ]−１−ナフトール（実施
例１ｂ）０.０６３４gを使用し、緩衝液としてＬiＯＨ
でpＨ９.５に調節したホウ酸０.７７３gを使用する以外
は、実施例１１と同様に試験ストリップを製造する。

【０１４２】様々な含有量のカリウムを有する血清を用
いて、以下の反射率値が測定される。

【０１４３】

【表４】

【０１４４】以下の指示薬を用いて同様の結果が得られ
る。 ａ） ４−[(２−ブロモ−４−ニトロフェニル)アゾ−]
−５−デシルオキシ−１−ナフトール（実施例９ａ） ｂ） ２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル)−３−メチル−４−[(２,４−ジニトロフェ
ニル)アゾ]−１−ナフトール（実施例１ａ) ｃ） ２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル)−３−メチル−４−[(２−メチル−４−ニ
トロフェニル)アゾ]−１−ナフトール（実施例１ｃ) ｄ） ２−(３,７,１１,１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル)−３−メチル−４−[(５−ニトロ−２−チ
アゾリル)アゾ]−１−ナフトール（実施例１ｊ）

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明に関する試験担体の斜視図である。

【図２】 本発明に関する試験担体の斜視図である。

【符号の説明】

１・・・フィルム層 ２・・・移動層 ３・・・分離層 ４・・・保護層 ５・・・不活性担体ホイル ６・・・熱溶融型接着剤のストリップ ７・・・試料適用域 ８・・・試験域 ９・・・接着部 １０・・・フィルム層 １１・・・付加層

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｂ 29/036 29/042 Ｇ０１Ｎ 31/22 １２３ (72)発明者 ヴェルナー・ギュートライン ドイツ連邦共和国デー−6800マンハイム 24、イム・ゼンタイヒ31番 (72)発明者 ペーター・フォーゲル ドイツ連邦共和国デー−6944ヘムスバッ ハ、シューベルトヴェーク５番 (72)発明者 デトレフ・ティーム ドイツ連邦共和国デー−6800マンハイム １、デー３・２番 (56)参考文献 特開 昭59−212456（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−31725（ＪＰ，Ａ) 米国特許4301068（ＵＳ，Ａ)

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基であり、
   これらの基のうち少なくとも１つは(Ｃ₈〜Ｃ₃₀) −アルキル基または−アルコキシ基であり、 Ｒ⁴は、水素原子またはアルキル基であり、 Ｒ⁵は、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されているアル
   キル基、シアノ基、スルホアミド基またはアルキルスル
   ホニル基であり、 Ｘは、窒素原子または基ＣＲ⁶であり、 Ｙは、硫黄原子または基ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸であり、 Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
   ルキル基もしくはハロゲン原子によって置換されている
   アルキル基またはアルキルスルホニル基である］ で示されるナフトール誘導体。
2. 【請求項２】 一般式(II)： 【化２】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基であり、
   これらの基のうち少なくとも１つは(Ｃ₈〜Ｃ₃₀) −アルキル基または−アルコキシ基である］ で示されるナフトキノンと、一般式(III)： 【化３】 ［式中、 Ｒ⁴は、水素原子またはアルキル基であり、 Ｒ⁵は、ニトロ基、ハロゲン原子によって置換されてい
   るアルキル基、シアノ基、スルホンアミド基またはアル
   キルスルホニル基であり、 Ｘは、窒素原子または基ＣＲ⁶であり、 Ｙは、硫黄原子または基ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸であり、 Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
   ルキル基もしくはハロゲン原子によって置換されている
   アルキル基またはアルキルスルホニル基である］ で示されるヒドラジンとを反応させることを特徴とする
   請求項１記載のナフトール誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 一般式(IV): 【化４】 ［式中、 Ｒ⁴は、水素原子またはアルキル基であり、 Ｒ⁵は、ニトロ基、ハロゲン原子によって置換されてい
   るアルキル基、シアノ基、スルホンアミド基またはアル
   キルスルホニル基であり、 Ｘは、窒素原子または基ＣＲ⁶であり、 Ｙは、硫黄原子または基ＣＲ⁷＝ＣＲ⁸であり、 Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ア
   ルキル基もしくはハロゲン原子によって置換されている
   アルキル基またはアルキルスルホニル基である］ で示されるアミンを対応するジアゾニウム塩に転換し、
   一般式(Ｖ)： 【化５】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一または異なっており、各
   々、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基であり、
   これらの基のうち少なくとも１つは(Ｃ₈〜Ｃ₃₀)−アル
   キル基または−アルコキシ基である］ で示されるナフトールとのアゾカップリング反応で反応
   させることを特徴とする請求項１記載のナフトール誘導
   体の製造方法。
4. 【請求項４】 水性液体と不混和性である相中にイオン
   を通し、それにより、該相中に存在するpＨ指示薬が色
   の変化を受け、それをイオンの測定のために使用する水
   性液体中のイオンの測定方法であって、該pＨ指示薬と
   して請求項１記載のナフトール誘導体を使用することを
   特徴とする測定方法。
5. 【請求項５】 水と不混和性である媒質中にイオノフォ
   アおよびpＨ指示薬を含有しており、該pＨ指示薬が請求
   項１記載のナフトール誘導体であることを特徴とする水
   性液体中のイオンの測定用試薬。