CS272767B2 - Method of benzimidazole derivatives production - Google Patents
Method of benzimidazole derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS272767B2 CS272767B2 CS782686A CS782686A CS272767B2 CS 272767 B2 CS272767 B2 CS 272767B2 CS 782686 A CS782686 A CS 782686A CS 782686 A CS782686 A CS 782686A CS 272767 B2 CS272767 B2 CS 272767B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- substituted
- formula
- alkyl
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title claims description 9
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 113
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 68
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 68
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 58
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 29
- -1 hydrochloride Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Chemical class 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035944 Duodenal fistula Diseases 0.000 description 2
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 2
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N Terephthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- SCCCIUGOOQLDGW-UHFFFAOYSA-N 1,1-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1N(C(=O)N)C1CCCCC1 SCCCIUGOOQLDGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(2-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1C LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 2-(pyridin-2-ylmethylsulfinyl)-1h-benzimidazole Chemical group N=1C2=CC=CC=C2NC=1S(=O)CC1=CC=CC=N1 HBDKFZNDMVLSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBOHNQXHBYBATL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzoic acid;4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O BBOHNQXHBYBATL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 101001130554 Homo sapiens Putative RNA-binding protein 15B Proteins 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- ITATYELQCJRCCK-UHFFFAOYSA-N Mandelic Acid, Methyl Ester Chemical compound COC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ITATYELQCJRCCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- SGXDXUYKISDCAZ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylglycine Chemical compound CCN(CC)CC(O)=O SGXDXUYKISDCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N OOOO Chemical compound OOOO RSPISYXLHRIGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031409 Putative RNA-binding protein 15B Human genes 0.000 description 1
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- BOXZXICVMMSYPE-UHFFFAOYSA-N chloromethyl benzoate Chemical compound ClCOC(=O)C1=CC=CC=C1 BOXZXICVMMSYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2h-pyridin-1-amine Chemical compound CN(C)N1CC=CC=C1 OKDQKPLMQBXTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Chemical class 0.000 description 1
- 125000006233 propoxy propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N propynoic acid Chemical compound OC(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (8)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1, Způsob výroby benzimidazolových derivátů obecného vzorce I kde12 3 4R , R , R a R , které jsou stejné nebo rozdílné, znamenaj ia) atom vodíku,b) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,c) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 atomů uhlíku,d) alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,e) alkoxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části,f) alkoxyalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkoxylové části, ag) atom halogenu,CS 272 767 B2R5 představujea) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,b) monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,c) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupínou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu,d) alkylovou skupinu s I až 7 atomy uhlíku substituovanou karboxyskupínou, popřípadě ve formě soli, jako soli sodné nebo draselné,e) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 atomů uhlíku,f) alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,g) monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,Oh) alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupínou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu,i) alkoxyskupinu s 1 až 7 atomy uhlíku substituovanou karboxyskupínou, popřípadě ve formě soli, jako soli sodné nebo draselné,j) alkoxyalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části,k) alkylaminoskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,l) dialkylaminoskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části,m) monokarboxysubstituovanou nebo dikarboxysubstituovanou alkylaminoskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, která je popřípadě ve formě soli nebo která je popřípadě v esterifikované formě,n) fenylovou skupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinůu obsahující I až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující 2 až 5 atomů uhlíku nebo karboxyskupínou, přičemž karboxyskupina je popřípadě ve formě soli, jako například soli sodné,o) fenoxyskupinu, která je popřípadě substituována alkylovou skupinou obsahující1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupínou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující 2 až 5 atomů uhlíku nebo karboxyskupínou, přičemž karboxyskupina je popřípadě ve formě soli, jako soli sodné,p) fenylalkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a alkoxylové části, přičemž fenylová část je popřípadě substituována alkylovou skupinou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a/nebo alkoxyskupínou obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, fi RR a R , které jsou stejné nebo rozdílné, znamenají skupinu vybranou ze souboru zahrnuj ícíhoa) atom vodíku ab) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,R7 představujea) atom vodíku,h) alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku,c) alkoxyskupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, neboCS 272 767 B2d) fenylovou skupinu,R9 znamenáa) atom vodíku nebob) alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku,X znamená atom síry nebo skupinu vzorce -S0-, s podmínkou, žea) R představuje atom vodíku, alkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, pokud jsou současně naplněny tyto podmínky:al) r1 a R4 oba znamenají atom vodíku,
- 2 3 a2) R a R jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu aK a3) R představuje alkylovou skupinu, karboxysubstituovanou alkylovou skupinu, která 5 je v kyselé formě, aminosubstituovanou alkylovou skupinu nebo R představuje fenylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou nebo alkoxyskupinou,b) r5 neznamená 2-methylpropoxyskupinu, pokud R^, R2, R3, R4, r6, r7, r8 a R9 znamenají atom vodíku a X představuje atom síry, a jejich fyziologicky přijatelných solí a jejich optických isomerů, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV kde r\ R2, R3, R4, R6, R7, R8 a X mají významy uvedené pod obecným vzorcem I, se sloučeninou obecného vzorce VR5COOH ( V ) kdeR má význam uvedený pod obecným vzorcem I, nebo jejím aktivním derivátem, získaná sloučenina se popřípadě alkyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce Ϊ, kde. R9 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a potom, je-li to žádoucí, chránící skupiny se odstraní a takto získaná sloučenina obecného vzorce I se podle potřeby převede na fyziologicky přijatelnou sůl nebo svůj optický isomer.CS 272 767 B22. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém X znamená skupinu vzorce SO a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1.
- 3. Způsob podle bodu I, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém X znamená atom síry a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodč 1,
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R , R , R a R které jsou stejné nebo rozdílné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zvláště methylovou skupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, která není substituována nebo je substituována karboxyskupinou, s výhodou ve formě soli, monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, karboxysubstituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, ve které je karboxyskupina popřípadě ve formě soli, karboxysubstituovanou alkoxyskupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, ve které je karboxyskupina popřípadě ve formě soli, monokarboxysubstituovanou nebo dikarboxysubstituovanou alkylaminoskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, která je popřípadě substituována aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu nebo znamená alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou s 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu, a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě I.
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučen.iny obecného vzorce I, ve kterém R představuje fenylovou skupinu substituovanou karboxyskupinou, přičemž karboxyskupina je s výhodou v poloze 4 fenylového kruhu, a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1.
- 7. Způsob podle bodu 1, pro výrobu benzimidazolových derivátů obecného vozorce I, ve kterémX, R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8 a R9 mají význam uvedený v bodě 1 a cR představujea) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,b) monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,c) alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu,d) alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku substituovanou karboxyskupinou,CS 272 767 B2 která je popřípadě ve formě soli, jako sodné nebo draselné soli,e) cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 atomů uhlíku,f) alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,g) monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku,h) alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsa hující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu,i) alkoxyskupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku substituovanou karboxyskupinou, popřípadě ve formě soli, jako sodné nebo draselné soli,j) alkoxyalkoxyskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části,k) alkylaminoskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebol) dialkylaminoskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, aniž by platily podmínky uvedené v závěru předvýznakové části bodu 1, a jejich fyziologicky přijatelných solí a jejich optických isomerů, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce IV, kde všechny substituenty mají význam uvedený v bodě 1, se sloučeninou obecného vzorce V, kdeR má význam uvedený v tomto bodě, získaná sloučenina se popřípadě alkyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve 9 kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, a potom, je-li to žádodbí, chránící skupiny se odstraní a takto získaná sloučenina obecného vzorce I se podle potřeby převede na fyziologicky přijatelnou sůl nebo optický isomer.
- 8. Způsob podle bodu 7, vyznačující se tím, že se nechá reagovat odpovídající sloučenina obecného vzorce IV s příslušnou sloučeninou obecného vzorce V za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zvláště methylovou skupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, fenylovou skupinu, která není substituována nebo je substituována karboxyskupinou, s výhodou ve formě soli, monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, monohydroxysubstituovanou nebo dihydroxysubstituovanou alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku substituovanou karboxyskupinou, přičemž karboxyskupina je ve formě soli, alkoxyskupinu obsahující 1 až 7 atomů uhlíku substituovanou karboxyskupinou, přičemž karboxyskupina je popřípadě ve formě soli, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu nebo alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku substituovanou aminoskupinou, monoalkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku nebo dialkylaminoskupinou obsahující 1 až 3 atomy uhlíku v každé alkylové části, popřípadě ve formě soli, jako hydrochloridu, a ostatní substituenty mají význam uvedený v bodě 1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8505112A SE8505112D0 (sv) | 1985-10-29 | 1985-10-29 | Novel pharmacological compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS782686A2 CS782686A2 (en) | 1990-05-14 |
| CS272767B2 true CS272767B2 (en) | 1991-02-12 |
Family
ID=20361960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782686A CS272767B2 (en) | 1985-10-29 | 1986-10-29 | Method of benzimidazole derivatives production |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5021433A (cs) |
| EP (2) | EP0233284B1 (cs) |
| JP (2) | JPH0780874B2 (cs) |
| KR (1) | KR950009858B1 (cs) |
| CN (1) | CN1022487C (cs) |
| AT (1) | ATE79619T1 (cs) |
| AU (1) | AU598491B2 (cs) |
| CS (1) | CS272767B2 (cs) |
| DD (1) | DD252375A5 (cs) |
| DE (1) | DE3686483T2 (cs) |
| DK (1) | DK320587A (cs) |
| EG (1) | EG17753A (cs) |
| ES (1) | ES2051696T3 (cs) |
| FI (1) | FI91151C (cs) |
| GR (1) | GR3006177T3 (cs) |
| HU (1) | HU198474B (cs) |
| IE (1) | IE59167B1 (cs) |
| IL (1) | IL80437A0 (cs) |
| IS (1) | IS1564B (cs) |
| JO (1) | JO1502B1 (cs) |
| LT (1) | LTIP1681A (cs) |
| LV (1) | LV10270B (cs) |
| MY (1) | MY101791A (cs) |
| NO (1) | NO171365C (cs) |
| NZ (1) | NZ218028A (cs) |
| PH (1) | PH25319A (cs) |
| PL (1) | PL150240B1 (cs) |
| PT (1) | PT83647B (cs) |
| SE (1) | SE8505112D0 (cs) |
| WO (1) | WO1987002668A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA867716B (cs) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ222495A (en) * | 1986-11-21 | 1991-04-26 | Haessle Ab | Benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions |
| EP0436025A4 (en) * | 1988-09-20 | 1991-09-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Novel dibenz b,e)oxepin derivatives |
| SE8804629D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
| IE64199B1 (en) * | 1988-12-22 | 1995-07-12 | Haessle Ab | Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation |
| US4965269A (en) * | 1989-12-20 | 1990-10-23 | Ab Hassle | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles |
| US5049674A (en) * | 1989-12-20 | 1991-09-17 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
| US5274099A (en) * | 1989-12-20 | 1993-12-28 | Aktiebolaget Hassle | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles |
| SE9002206D0 (sv) | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
| PL165898B1 (pl) * | 1990-06-20 | 1995-02-28 | Astra Ab | Sposób wytwarzania nowych pochodnych dwualkoksyplrydynylobenzlmldazolu PL |
| ES2048109B1 (es) * | 1992-07-20 | 1994-12-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de nuevos derivados piperidicos del bencimidazol. |
| WO1995032957A1 (en) * | 1994-05-27 | 1995-12-07 | Astra Aktiebolag | Novel ethoxycarbonyloxymethyl derivatives of substituted benzimidazoles |
| US6093734A (en) * | 1998-08-10 | 2000-07-25 | Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin | Prodrugs of proton pump inhibitors |
| DK1105387T3 (da) | 1998-08-10 | 2003-06-23 | U S Government Represented By | Prolægemidler for protonpumpeinhibitorer |
| US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
| US6369087B1 (en) * | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
| WO2002030920A1 (fr) * | 2000-10-12 | 2002-04-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes derives de benzimidazole, leur procede de production et leur utilisation |
| EP1437352A4 (en) * | 2001-09-25 | 2004-12-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | BENZIMIDAZOLE COMPOUND, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| BR0311801A (pt) * | 2002-06-14 | 2005-04-12 | Takeda Pharmaceutical | Composição de imidazol, método para produção do mesmo, composição farmacêutica, embalagem comercial, método para a profilaxia ou tratamento de doenças, método para erradicar helicobacter pylori de um animal infectado com helicobacter pylori, e, uso de um composto |
| KR100788778B1 (ko) * | 2002-07-19 | 2007-12-27 | 윈스턴 파마슈티컬즈, 엘엘씨 | 벤즈이미다졸 유도체 및 이들의 프로톤 펌프 억제제의프로드럭으로서의 이용 |
| JP4634144B2 (ja) | 2002-08-01 | 2011-02-16 | ニコックス エスエー | ニトロソ化プロトンポンプ阻害剤、組成物および使用方法 |
| MY148805A (en) | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| CA2529984C (en) * | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| US20060241037A1 (en) * | 2003-10-03 | 2006-10-26 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs |
| US20050075371A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-07 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors |
| EP1715861A2 (en) * | 2004-02-18 | 2006-11-02 | Allergan, Inc. | Compositions comprising prodrugs of proton pump inhibitors |
| EP1715854A2 (en) * | 2004-02-18 | 2006-11-02 | Allergan, Inc. | Prodrugs for the intravenous administration of proton pump inhibitors |
| MXPA06011820A (es) * | 2004-04-16 | 2006-12-15 | Santarus Inc | Combinacion de inhibidor de bomba de proton, agente regulador del ph y agente procinetico. |
| ES2327926T3 (es) | 2004-04-28 | 2009-11-05 | Hetero Drugs Limited | Procedimiento de preparacion de compuestos de piridinilmetil-1h-benzimidazol en forma de enantiomeros simples o enantiomericamente enriquecidos. |
| ES2338556T3 (es) * | 2004-05-28 | 2010-05-10 | Hetero Drugs Limited | Sintesis estereoselectiva novedosa de sulfoxidos de benzimidazol. |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| EP2007360B1 (en) * | 2006-04-03 | 2014-11-26 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| WO2008036201A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Alevium Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety |
| MX2009004475A (es) | 2006-10-27 | 2009-08-12 | Univ Missouri | Composiciones que comprenden agentes acido labiles que inhiben la bomba de protones, por lo menos otro agente farmaceuticamente activo y metodos de uso de las misma. |
| US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
| CA2716367C (en) | 2008-02-20 | 2015-05-26 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
| EP2521545B1 (en) | 2010-01-07 | 2019-11-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of heteroaromatic compounds |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE418966B (sv) * | 1974-02-18 | 1981-07-06 | Haessle Ab | Analogiforfarande for framstellning av foreningar med magsyrasekretionsinhiberande verkan |
| US4045564A (en) * | 1974-02-18 | 1977-08-30 | Ab Hassle | Benzimidazole derivatives useful as gastric acid secretion inhibitors |
| SE416649B (sv) * | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
| IN148930B (cs) * | 1977-09-19 | 1981-07-25 | Hoffmann La Roche | |
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| US4359465A (en) * | 1980-07-28 | 1982-11-16 | The Upjohn Company | Methods for treating gastrointestinal inflammation |
| CH644116A5 (de) * | 1980-08-21 | 1984-07-13 | Hoffmann La Roche | Imidazolderivate. |
| SE8300736D0 (sv) * | 1983-02-11 | 1983-02-11 | Haessle Ab | Novel pharmacologically active compounds |
| IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| ZA856671B (en) * | 1984-09-24 | 1986-04-30 | Upjohn Co | N-substituted derivatives of 2-(pyridylaklenesulfinyl)benzimidazoles as gastric antisecretory agents |
| AU568441B2 (en) * | 1984-09-24 | 1987-12-24 | Upjohn Company, The | 2-(pyridylalkenesulfinyl) benzimidazole derivatives |
-
1985
- 1985-10-29 SE SE8505112A patent/SE8505112D0/xx unknown
-
1986
- 1986-10-09 ZA ZA867716A patent/ZA867716B/xx unknown
- 1986-10-22 NZ NZ218028A patent/NZ218028A/xx unknown
- 1986-10-22 EG EG661/86A patent/EG17753A/xx active
- 1986-10-23 IE IE280586A patent/IE59167B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-24 PH PH34408A patent/PH25319A/en unknown
- 1986-10-27 JO JO19861502A patent/JO1502B1/en active
- 1986-10-27 MY MYPI86000038A patent/MY101791A/en unknown
- 1986-10-27 DD DD86295633A patent/DD252375A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-28 AT AT86906498T patent/ATE79619T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-10-28 AU AU65429/86A patent/AU598491B2/en not_active Ceased
- 1986-10-28 EP EP86906498A patent/EP0233284B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-28 HU HU865443A patent/HU198474B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-10-28 IS IS3156A patent/IS1564B/is unknown
- 1986-10-28 JP JP61505700A patent/JPH0780874B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-28 EP EP86850378A patent/EP0221041A3/en active Pending
- 1986-10-28 ES ES86906498T patent/ES2051696T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-28 WO PCT/SE1986/000493 patent/WO1987002668A1/en active IP Right Grant
- 1986-10-28 DE DE8686906498T patent/DE3686483T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-10-28 IL IL80437A patent/IL80437A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-10-28 KR KR1019870700555A patent/KR950009858B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-29 CS CS782686A patent/CS272767B2/cs unknown
- 1986-10-29 CN CN86107595A patent/CN1022487C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-29 PL PL1986262105A patent/PL150240B1/pl unknown
- 1986-10-29 PT PT83647A patent/PT83647B/pt not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-24 DK DK320587A patent/DK320587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-06-26 NO NO872686A patent/NO171365C/no unknown
- 1987-06-29 FI FI872864A patent/FI91151C/sv not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-12 US US07/195,343 patent/US5021433A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-11-05 GR GR920402498T patent/GR3006177T3/el unknown
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-856A patent/LV10270B/xx unknown
- 1993-12-28 LT LTIP1681A patent/LTIP1681A/xx not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-12-21 JP JP6318132A patent/JPH0826014B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS272767B2 (en) | Method of benzimidazole derivatives production | |
| US4965269A (en) | Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles | |
| JPS5924157B2 (ja) | 新規な化合物の製造法 | |
| EP0074341A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions | |
| BG60837B2 (bg) | Соли на омепразола | |
| JPS6128673B2 (cs) | ||
| CS261851B2 (en) | Process for preparing 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazoles | |
| CZ296723B6 (cs) | Forma B sodné soli omeprazolu, zpusob její prípravy, farmaceutický prostredek obsahující tuto formua její pouzití | |
| CZ279772B6 (cs) | Substituované benzimidazoly, způsob jejich výroby a jejich farmaceutické použití | |
| NO311672B1 (no) | Nye forbindelser, farmasöytisk preparat inneholdende slike forbindelser, deres anvendelser, og fremgangsmåter for deresfremstilling | |
| KR19990028395A (ko) | (ｒ)-5-브로모-ｎ-(1-에틸-4-메틸헥사히드로-1ｈ-1,4-디아제핀-6-일)-2-메톡시-6-메틸아미노-3-피리딘-카르복사미드, 그의 제조방법 및 그를 함유하는 의약조성물. | |
| MXPA05001168A (es) | Sal de (s)-pantoprazol y sus hidratos. | |
| US5635511A (en) | Treatment of heart rhythm disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds. | |
| SK197A3 (en) | Imidazopyridine-azolidinones, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing same and their use | |
| US5244895A (en) | Anti-ulcer agent | |
| US4361567A (en) | Treatment of peptic ulcer disease | |
| AU641465B2 (en) | 2((2-pyridinyl)methyl) sulfinyl)-1H-Benzimidazole derivatives | |
| JP2990073B2 (ja) | （ｒ）−１−エチル−４−メチルヘキサヒドロ−１ｈ−１，４−ジアゼピン誘導体及びそれを含有する医薬 | |
| US5441968A (en) | Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles | |
| US4644004A (en) | Pyridynecarboxylic esters of dopamine and of its N-alkyl derivatives | |
| CS227041B2 (en) | Method of preparing n-(2-(5-dimethylsminomethylfuran-2-yl methylthio)ethyl)-3-pyridinecarboxamide-1-oxide | |
| JPS59193876A (ja) | イミノスルホンアミド誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を含有する糖尿病用剤 | |
| CS261873B2 (cs) | Způsob výroby 2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazolů | |
| JPS6377874A (ja) | キナゾリン誘導体を含有する強心剤 | |
| HK1106504A (en) | Amino-halogen-imidazopyridines as proton pump inhibitors |