CS270222B2 - Continuous method of pharmaceutical mixtures tabletting - Google Patents

Continuous method of pharmaceutical mixtures tabletting Download PDF

Info

Publication number
CS270222B2
CS270222B2 CS872531A CS253187A CS270222B2 CS 270222 B2 CS270222 B2 CS 270222B2 CS 872531 A CS872531 A CS 872531A CS 253187 A CS253187 A CS 253187A CS 270222 B2 CS270222 B2 CS 270222B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
weight
tablets
parts
temperature
vinylpyrrolidin
Prior art date
Application number
CS872531A
Other languages
English (en)
Other versions
CS253187A2 (en
Inventor
Roger G Dr Klimesch
Gerhard Bleckmann
Karl-Peter Farwerck
Hans-Helmut Dr Goertz
Lothar Schlemmer
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CS253187A2 publication Critical patent/CS253187A2/cs
Publication of CS270222B2 publication Critical patent/CS270222B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29B—PREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B9/00—Making granules
    • B29B9/02—Making granules by dividing preformed material
    • B29B9/06—Making granules by dividing preformed material in the form of filamentary material, e.g. combined with extrusion
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
    • B30B15/30—Feeding material to presses
    • B30B15/302—Feeding material in particulate or plastic state to moulding presses
    • B30B15/308—Feeding material in particulate or plastic state to moulding presses in a continuous manner, e.g. for roller presses, screw extrusion presses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J2200/00—General characteristics or adaptations
    • A61J2200/20—Extrusion means, e.g. for producing pharmaceutical forms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2503/00—Use of resin-bonded materials as filler

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)

Description

GOERTZ HANS-HELMUT dr., FREINSHEIM
SCHLEMMER LOTHAR, MAXDORF (DE)
BASF AKTIEN6ESELLSCHAFT, LUOWIGSHAFEN (DE)
Kontinuální způsob tabletování farmaceutických směsí » .
Kontinuální způsob tabletování farmaceutických směsí se provádí lisováním mezi dvěma proti sobě poháněnými válci se vzájemně proti sobě upravenými prohlubeninami v plášti válce, určujícími tvar tablet, přičemž podstata způsobu spočívá v tom, že se mezi válci lisuje ještě tvarovatelhý provazec tavitelné farmaceutické směsi vytlačovaný při teplotě 50 až 180 °C.
di)
(13) B2
(51) Int. Cl.4
A 61 J 3/10
A 61 К 47/00
Vynález se týká jednoduchého kontinuálního způsobu výroby tablet.
Obvyklé tabletovací stroje pracují v taktovém výrobním postupu s razidlem a matricí. Tento postup vyžaduje předem intenzivně promísené směsi к výrobě tablet a je tudíž vícestupňový a nákladný. .
Úkolem tohoto vynálezu bylo vypracovat jednoduchý, kontinuální způsob výroby tablet.
Předmětem předloženého vynálezu je kontinuální způsob tabletování farmaceutických směsí lisováním mezi dvěma proti sobě poháněnými válci se vzájemně proti sobě upravenými prohlubeninami v plášti válce, určujícími tvar tablet, který spočívá v tom, že se mezi válci lisuje ještě tvarovatelný provazec tavitelné farmaceutické směsi vytlačovaný při teplotě i ’>u uz luu u.
Výhodně se postupem podle vynálezu vytlačují a lisují taveniny polymerů, zvláště N-vinylpyrrolid-2-onu, obsahující farmaceuticky účinnou látku. <
Při výhodném provedení se používá polymeru-N-vinylpyrrolid-2-onu, který byl vyroben polymeraci bu3 v organickém rozpouštědle nebo ve vodé za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
Mají-li se vyrábět tablety polokulovitého tvaru nebo jiné tablety s rovnou plochou, pak se jeden válec ponechá hladký.
Přicházejí-li v úvahu také případy, při kterých je účelné předběžné míšení, takže postačí jednoduchý vytlačovací stroj, pak bývá přesto zpravidla výhodnější, když je vytlačovací stroj upraven obvyklým způsobem jako jednohřídelový nebo vícehřídelový mísicí vytlačovací stroj, takže předběžné míšení není nutné.
К provádění kontinuálního způsobu tabletování se používá zařízení, které spočívá v tom, že sestává z tepelně regulovatelného mísícího vytlačovacího stroje s jedním nebo s několika plnicími hrdly a s jednou nebo s několika tepelně regulovatelnými hubicemi, jakož 1 ze dvou za ním uspořádaných, proti sobě poháněných, tepelně regulovatelných válců s prstencem navzájem vůči sobě upravených prohlubenin probíhajícím na plášti válce v rovině kolmé к ose válce a to s jedním prstencem na každém válci oproti jedné hubici, přičemž prohlubeniny vytvářejí na čáře styku válců v páru formu tablety.
Mísicí vytlačovací stroj X, který je znázorněn na připojeném výkresu, může’ být opatřen několika plnicími hrdly 2, popřípadě pro oddělené přidávání pevných a-kapalných složek směsi, jakož 1 trubkovým hrdlem к přivádění inertního plynu (zpravidla dusíku) nebo а/ к odplyňování. Ke zvýšení prosazení může vytlačovací stroj X obsahovat více než jednu hubici χ.
Na připojeném výkresu je znázorněno konkrétní provedení-zařízení к provádění způsobu podle vynálezu. Uvedené zařízení sestává tepelně regulovaného mísícího vytlačovacího stroje χ s jedním nebo s několika plnícími hrdly 2 a s jednou nebo s několika tepelně regulovanými hubicemi 3, jakož i ze dvou za ním uspořádaných proti sobě poháněných tepelně regulovaných válců χ s prstencem navzájem vůči sobě umístěných prohlubenin 5 probíhajícím na plášti válce v rovině kolmé к ose válce a to s jedním prstencem na každém válci oproti jedné hubici, přičemž prohlubeniny 5 vytvářejí na čáře styku válců v páru formu tablety. .
Aby se zajistila bezpečná doprava vytlačovaného provazce a aby se zamezilo jeho odjetí za hubicí, provádí se vytlačování účelně šikmo dolů. Nejúčelnější úhel závisí v jednotlivých případechi na vlastnostech produktu a na způsobu vedení (například na teplotě, při které se « provádí vytlačování a na rychlosti vytlačování).
Tvarování navazuje bezprostředně na proces vytlačování. Ještě plastický vytlačovaný provazec se vede, popřípadě pomocí vhodného vodícího žlabu, párem válců £, přičemž pláště obou válců jsou opatřeny navzájem proti sobě ležícími prohlubeninami 5t které tvoří na stykové čáře v páru formu tablety.
Při výhodném způsobu provedení, zejména pro lepivé hmoty, které více či méně intenzivně ulpívají na stěně formy (prohlubeninách 5.), jsou prohlubeniny spojeny otevřeným kanálem, tak aby vytvořené tablety X zůstaly navzájem spojeny krátkým můstkem 2> tj· místem sloužícím к oddělování. Tímto způsobem vznikají vždy podle ohebnosti materiálu perličkovité řetězce, nebo tuhé útvary, které obsahují více tablet.
Útvary ve formě perličkových řetězců se mohou snadno navíjet a pomocí relativně jednoduchých strojů se dají racionálně balit. Tuhé útvary se mohou rozrušit na požadovanou délku nebo na jednotlivé tablety.
Jestliže je adhese vzniklých tablet na stěny formy (prohlubeniny v pláštích válců) dostatečně nízká» takže jednotlivé tablety nelepí (nezůstávají spojeny prostřednictvím krátkých můstků), nýbrž volně vypadávají z prohlubenin, lze od zmíněného spojení pomocí kanálků upustit. Podélné prohlubeniny (pro podlouhlé tablety nebo pro čípky) se pak upraví výhodně paralelně к podélné ose válce.
Obecně postačí chladit válce přirozeným chlazením vzduchem. Ve zvláštních případech může být výhodné, tyto válce přídavně chladit nebo také zahřívat. Pro takovéto případy by měly být válce účelně temperovatelné, tj. měly by být opatřeny obvyklými konstrukčními prvky pro průchod kapalného chladicího nebo vyhřívacíhó media.
Má-li vytlačovací stroj více než jednu hubici, přísluší přirozeně ke každé hubici prstenec tvarovacích prohlubenin probíhající na každém obvodu válce kolmo к ose válce.
Postup podle vynálezu je prvým kontinuálním způsobem tabletování farmaceutických směsí. Tento postup není jen jednodušší, účinnější a tím hospodárnější než obvyklá výroba na známých tabletovacích strojích, ale má i další podstatné výhody, jako jsou
1) volnější tvarování formy tablet (například sférická forma); .
2) je možné zpracování lepivých nebo/a vysoce viskózních materiálů, které se nedají zpracovávat na obvyklých tabletovacích strojích nebo jen s velmi značnými obtížemi, vzhledem к tomu, že hmotnost к sobě soudržných tablet dovoluje překonat sílu adhese mezi tabletou a jednou polovinou formy.
Vytlačovatelnými farmaceutickými směsmi jsou směsi alespoň jedné farmaceuticky účinné látky s alespoň jednou pomocnou látkou obvyklou pro výrobu farmaceutických tablet, které jsou buď hnětením například s vodou za tepla (alespoň 70 °C) nebo tavením nebo změkčením alespoň jedné složky těstovité a tudíž vytlačovatelné. Jsou to zejména směsi, které obsahují farmakologicky přijatelné polymery (přičemž teplotT skelného přechodu směsi je pod teplotou rozkladu všech složek směsi), jako například polyvinylpyrrolidon (PVP), kopolymery N-vinylpyrrolidonu (NVP) a vinylacetátu, kopolymery vinylacetátu a krotonové kyseliny, částečně zmýdelněný polyvinylacetát, polyvinylalkohol, kopolymery ethylenu a vinylacetátu, polyhydroxyethylmethakrylát, kopolymery methylmethakrylátu a akrylové kyseliny, estery celulosy, ethery celulosy, polyethylenglykol,polyethylen. K-hodnoty (podle H. Fikentschera, Cellulosa-Chemie 13 (1932), str. 58 až 64 a 71 a 74) polymerů se pohybují v rozsahu od 10 do 100, výhodně od 12 do 70, zejména od 12 do 35, pro PVP výhodně od 12 do 35, zejména od 12 do 17.
Polymerní pojidlo musí v celé směsi všech složek být změkčovatelné nebo tát v rozsahu teplot od 50 d 180 °C, výhodně v rozsahu teplot od 60 do 130 °C, tak aby směs byla zpracovatelná vytlačováním. Teplota skelného přechodu směsi musí být tedy v každém případě pod hodnotou 180 °C, výhodně pod 130 °C. Podle potřeby se sníží obvyklými farmakologicky přijatelnými pomocnými látkami se změkčujícím účinkem, jako alkoholy s dlouhým řetězcem, ethylenglykolem, propylenglyko.lem, trimethylolpropanem, triethylenglykolem, butandioly, pentanoly, hexanoly, polyethylenglykoly, silikony, estery, aromatických karboxylových kyselinu (například dialkylftaláty, estery kyseliny trimellitové, estery benzoové kyseliny, estery tereftalové kyseliny) nebo estery alifatických dikarboxy.lových kyselin (například dialkyladipáty, estery sebakové kyseliny, estery azelainové kyseliny, estery citrónové kyseliny a estery vinné kyseliny) nebo estery mastných kyselin.
Výhodně se používá polymerů N-vinylpyrrolidonů, které ve směsi s účinnou látkou a popřípadě s obvyklými galenickými pomocnými látkami nebo výhodně bez přísad se změkčujícím účinkem, tají v uvedeném rozsahu teplot nebo směs změkčují na požadovaný rozsah teplot. Tání nebo změkčování pod určitou teplotou je popřípadě potřebné vzhledem na možné tepelné nebo/a oxidační poškození nejen účinné látky, ale také polymeru N-vinylpyrrolidonu. Ten by mohl při vytlačování zežloutnout a proto nebylo dosud obvyklé používat polymery N-vinylpyrrolidonu ke zpracování vytlačováním. Nebezpečí je však nepatrné při teplotách vytlačování pod 180 °C, především při teplotách pod 130 °C, jestliže byl polymer vyroben nikoli ve vodném roztoku za použití peroxidu vodíku jako iniciátoru polymerace, nýbrž v organickém rozpouštědle, nebo také ve vodě, avšak za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace, například postupem podle německé patentové přihlášky P 36 42 633.4 nebo postupem podle amerického patentového spisu č. 4 520 179 a 4 520 180, . .
Jestliže hodnota К je vyšší než 1*7,. zejména je-li vyšší než 30 nebo dokonce· vyšší než 40 (až nejvýše 70) a jestliže nebylo použito přídavku žádné změkčující složky, pak přicházejí jako polymery N-vinylpyrrolidonu v úvahu jen takové, které mají teplotu skelného přechodu pod 120 °C, výhodně pod 100 °C, nebo polymer N-vinylpyrrolidonu (včetně homopolymeru) nesmí být vyroben ve vodě za použití peroxidu vodíku jako iniciátoru polymerace. Přitom by totiž mohly vznikat v polymeru koncové skupiny, které mají při vyšší teplotě za následek zežloutnutí.
Polymer N-vinylpyrrolid-2-onu se může pokud jde o druh a množství komonomerů upravit vždy podle účelu použití více či méně hydrofilně, tak aby se tablety z něho vyrobené rozpouštěly v ústech nebo v žaludku nebo také teprve ve střevu (rychleji nebo zpomaleně) nebo aby odpovídajícím způsobem v těchto místech nabotnaly tak, aby mohly uvolňovat účinnou látku. Dostatečně botnatelné jsou tehdy, jestliže při skladování při 90% relativní vlhkosti vzduchu přijmou více než 10 % hmotnostní vody» Jestliže u pojidel obsahujících karboxylové skupiny je žádoucí, aby uvolňovaly účinnou látku teprve v alkalickém prostředí střev, platí shora uvedený údaj pokud jde o přijímání vody pouze pro neutralizovanou formu (forma soli) polymeru (ve které jsou protony karboxylových skupin nahrazeny zcela nebo částečně amoniovými, sodnými nebo draselnými ionty).
Jako komonomery к N-vinylpyrrolidonu přicházejí v úvahu: nenasycené karboxylové kyseliny., například methakrylové kyselina, krotonová kyselina, maleiTiová kyselina, itakonová kyselina, jakož i jejich e3t,ery s alkoholy s 1 až 12 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 3 atomy uhlíku, dále hydroxyethyl- něho hydroxypropylakrylát a -methakrylát, (meth)akrylamid, anhydridy a poloestery maleinové kyseliny a itakonové kyseliny (přičemž se polyestery tvoří výhodně teprve po polymeraci), N-viny?.kaprolaktam a zejména vinylacetát. Výhodné jsou tudíž polymery N-vinylpyrrolidonu, které obsahují buá jen N-vinylpyrrolidon nebo vinylacetát jako jediný komonomer ve zpolymerovaném stavu. Vinylacetát a vinylpropionát se mohou pc< polymeraci zcela nebo parciálně zmýdelnit.
Obvyklé galenické pomocné látky, jejichž celkové množství může činit až 100 % hmotnostních, vztaženo na polymer, jsou například ňáštavovadla^ jako křemičitany nebo křemelina, stearová kyselina nebo její soli například s hořčíkem nabo vápníkem, methylcelulosa, natriumkarboxymethylcelulosa, mastek, sacharoa, laktosa, obilný nebo kukuřťčný škrob, bramborová mouka, polyvinylalkohol, dále smáčedla, konzervační prostředky, prostředky podporující rozpad, adsorpční prostředky, barviva, chutové přísady (srov. například H.Sucker a další, Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag Stuttgart 1978).
Pokud je to žádoucí, může se tableta vyrobená postupem podle vynálezu, opatřovat také obvyklým povlakem ke zlepšení vzhledu nebc/a chuti (dražé) nebo к dodatečnému zpomalení odevzdávání účinné látky. Pro orálně aplikované tablety se zpomaleným uvolňováním účinné látky může být příznivé, jestliže se tablety vyrobí podle některé za známých metod v poresní formě s uzavřenými póry, takže tablety v žaludku plovou a tím také déle setrvávají. Dále se mohou postupem podle vynálezu vyrábět velmi malé tablety, které se mohou s výhodou plnit místo dosavadního granulátu do kapslí. Výraz tableta ve smyslu tohoto vynálezu není vázán ani na určitou formu ani na perorální aplikaci. Tento výraz zahrnuje tudíž takéz čípky к rektální aplikaci (netající při teplotě těla).
Farmaceutickými účinnými látkami ve smyslu vynálezu se rozumí všechny látky s farmaceutickým účinkem a pokud možno s nepatrnými vedlejšími účinky, pokud se za podmínek zpracování nerozkládají. Množství účinné látky na dávkovači jednotku a koncentrace se mohou vždy podle účinnosti a rychlosti uvolňování pohybovat v širokých mezích. Jedinou podmínkou je, aby bylo toto množství či tato koncentrace postačující к dosažení žádaného účinku. Tak se může končen
С5 270222 В2 trace účinné látky pohybovat v rozsahu od 0,1 do 95 % hmotnostních, výhodně v rozsahu od 20 do 80 a zejména v rozsahu od 30 do 70 4 hmotnostních. Používat se mohou rovněž kombinace účinných látek. Účinnými látkami ve smyslu tohoto vynálezu jsou také vitaminy.
Následující příklady vynález blíže objasňují, jeho rozsah však v žádném směru neomezují. Díly a procenty se rozumí díly popřípadě procenta hmotnostní.
Přikladl . · ’ dílů hmotnostních kopolymeru s K-hodnotou 30 ž 60 hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 4 hmotnostních vinylacetátu, 5 dílů stearylalkoholu a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se smísí ve dvoušnekovém vytlačovacím stroji a směs se vytlačuje hubicí. Teplota šesti prstenců obsažených v plášti vytlačovacího stroje Činila přitom 30, 60, 60, 60, 60 a 60 °C. Hubice se vyhřívá na teplotu 100 °C. Provazec vycházející z hubice se přímo zpracovává lisováním na podlouhlé tablety na zařízení popsaném shora a definovaném v bodech 2 a 3 předmětu vynálezu. Vznikají tuhé řetězce tablet, které se dají snadno rozdělit na jednotlivé tablety .
Takto získané tablety jsou stále vůči mechanickým vlivům a při dopravě a balení u nich nedochází к otěru.
Příklad 2 dílů hmotnostních kopolymeru z příkladu 1 a 50 dílů Theophyllinu se smísí a vytlačuje na dvoušnekovém vytlačovacím stroji. Na rozdíl od příkladu 1 byly teploty v jednotlivých stupních (prstencích) upraveny na 30» 60, 60, 60, 90 a 120 °C. Teplota hubice činila rovněž *120 °C. Získaný provazec se lisuje na tablety analogicky podle příkladu 1 na zařízení definovaném v bodech 2 a 3 předmětu vynálezu. Vyrábějí se podlouhlé tablety. Také tyto tablety jsou analogicky jako tablety získané podle příkladu 1 stálé vůči mechanickým vlivům.
Příklad 3
47,5 dílů hmotnostního kopolymeru s K-hodnotou 30 ze 60 4 hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 4 hmotnostních vinylacetátu, 2,5 dílu zesítěného polyvinylpyrrolidonu (PVP) jako prostředku, který usnadňuje rozpad tablet, a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se smísí a vytlačuje na vytlačovacím stroji. Teplota pěti topných členů činila ve všech případech 120 °C, teplota hubice 130 °C. Ještě plastický provazec se lisováním zpracovává na podlouhlé tablety jako v příkladu 1. Tablety takto vyrobené jsou odolné vůči mechanickým vlivům.
Příklad 4 dílů hmotnostních kopolymeru s K-hodnotou 52 z 30 4 hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 70 4 hmotnostních vinylacetátu a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se smísí a vytlačuje na dvoušnekovém vytlačovacím stroji. Teplota pěti topných členů činila 30, 60, 100, 100 a 120 °C. Hubice se vyhřívá rovněž na teplotu 120 °C. Ještě plastický provazec se lisováním zpracovává na podlouhlé tablety jako v příkladu 1. Vyrobené tablety jsou odolné vůči mechanickým vlivům.
Příklady 5 až 8
Směs 50 4 hmotnostních homopolymeru N-vinylpyrrolidonu (PVP) s hodnotou К uvedenou v tabulce a 50 4 hmotnostních Theophyllinu se rozstaví v jednošnekovém vytlačovacím stroji, poté se směs vytlačuje a to při teplotách uvedených v tabulce. Zpracování na teblety se provádí jako v příkladu 1.
CS 270222 82
Tabulka teplota (°C) příklad ' hodnota К
Číslo TI T2 T3 T4 T5 hubice
5 12 115 125 135 135 135 145
6 17 125 • 125 135 145 145 . 155
7 25 145 155 165 175 175 175
8 30 150 160 160 170 *180 180
8a 60 150 160 160 170 180 180
TI až T5 teploty v jednotlivých topných členech
P г í к 1 a d 9 , dílů kopolymeru z 60 4 hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 4 hmotnostních vinylacetátu s hodnotou К 30, 10 dílů hmotnostních polyhydroxyethylmethakrylátu a 30 dílů hmotnostních Theophyllinu se analogicky jako v příkladu 1 zpracuje na mechanicky odolné tablety. Teploty vyhřívacích členů: 70, 80, 80, 80 a 80 °C. Teplota hubice: 90 °C.
Příklad 10 dílů hmotnostních na trhu obvyklého, až z 80 4 žmýdelnšného polyvinylacetátu a dílů hmotnostních Theophyllinu se zpracuje analogickým způsobem jako v příkladu 1. Teploty v pěti vyhřívacích členech a hubici byly následující: 100, 100, 110, 120 a 130 °C; hubice 150 °C. · *
Příklad 11 dílů hmotnostních polyhydroxyethylmethakrylátu s K-hodnotou 30 a 50 dílů hmotnostních Theophyllinu se zpracuje analogicky jako v příkladu 1. Teplota topných členů: 120, 130, 150, 160 a 160 °C; hubice: 170 °C.
Příklady 12 až 14 dílů hmotnostních kopolymeru z 60 4 hmotnostních N-vinylpyrrolidonu a 40 \ hmotnostních vinylacetátu s K-hodnotou 30, 4 díly hmotnostní stearylalkoholu, 40 dílů hmotnostních Theophyllinu a 20 dílů hmotnostních příklad 12: škrobu příklad 13: laktosy z příklad 14: sacharosy . .
se smísí ve dvoušnekovém vytlačovacím stroji se 6 topnými členy a vytlačená směs se tvaruje na tablety analogicky jako v příkladu 1. Teploty topných členů: 90, 100, 110, 120, 120 a 130 °C; teplota hubice: 135 °C.
P ř í к 1 a d у 15 až 17 dílů hmotnostních kopolymeru z příkladu 12 až 14 a 50 dílů hmotnostních Verapamilu se tvaruje na tablety analogickým způsobem jako je popsán v příkladech 12 až 14.
Analogicky jako ve shora popsaných příkladech se postupuje i v následujících příkladech. Podmínky zpracování jakož i rychlost uvolňování účinné látky v testu half-change (srov.
R. Voigt, Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 5. vydání, Verl. Chemie, Weinheim; Deerfield Beach, Florida; Basel, 1984, str. 627, ve spojení s Paddleho metodou podle USP 21) jsou shrnuty v následující tabulce:
I
Μ +->
•Р'Сб гЧ >
Ο ΟΌ /~Ч>£ £ е£гЧ Д Ο Ο ·Η >>>ю >.
Рч 3'3 χ гЧ гЧ CS 270222 В2
с СО со >> со
N N £ <б г: СО Й N £
d •гЧ tq ·Η Ν-Η •гЧ
сЛ С С Ю тз <& Ю
Ή •гЧ О о г. ς& О О
о ю О Ю о о л
о о о о о см см о
гЧ ,£ гЧ дГ гЧ СМ 1А4О гЧ 40
I •Η χ>
CÍ φ χ: ο ο
Ο 40 — Еч φ А ЕЧ •Ρ
Ο гЧ Еч а
ф m Еч -Р
о о о А о
О гЧ гЧ гЧ
см 1—1 гЧ гЧ гЧ гЧ
гЧ
О о о о А о
см гЧ сп Г-Ч гЧ
гЧ гЧ · гЧ гЧ гЧ гЧ
о О о о А о
см гЧ СП Г-Ч гЧ
t“4 гЧ гЧ гЧ гЧ гЧ
о о о о О
см гЧ см о гЧ гЧ
гЧ гЧ гЧ Р4 Г-Ч гЧ
о о о о о
о 04 о о о А
гЧ гЧ гЧ гЧ 04
см Еч
О о о о о о
00 t>- 04 04 04 со
сб
Л4 >:
Д4
г-Ч 1 Р>
Ή Д СбХб
о £ *гЧ ·* гЧ рю >>d
JO Ю'Й Д4 Й Ό О Р Ф й
Си rt йха й о -Р Х1> г-Ч о
еч ов на d η а Γι
О О О о о А
40 МО 00 00 о- МО
о о о
о СМ А гЧ А гЧ
·· ·· ·· ·· ·· ··
о О А о А О
LT4 гп СП СП
·· «· ·· ·* ·· ··
О о о о О о
А 40 40 40 а
хб й о сб
2^ S -Р
ОЧ0
о
Х>
<5 <5 со
•Р -Р -Р -Р
со со со со
CUr4
о Ок <· <·
Сб гМ Р чб
ю '3 д с •гЧ »гЧ h £
Ю сб
ф Рч Ю д О о о С о с о
Οι £ £ £ £ а
ф £ Ф ф ф ф а>
о £ Оч <н <н <+ч <н
Ό Ф СО сб СО сб сб
3 А Д LA О» а си Си Си
ф ·*> си ~ о о о о о
со с— •Н СМ Рч Рч Рч Рч Рч
p-ι vř Q Рч РМ Рч Рч Рч
Ό сб гЧ О ,Мг-Ч чг4 Ф >Рч V4 сию
04 О гЧ <-ч см гЧ СМ СП см см см рМ
РХО гЧ (Л > 0)0X1) гЧ>Д β X /Ч Д о о-н >>>*>
I •н
X а 0) х о <о
Еч
CS 270222 В2
104 А
СМ ЕЧ гЧ н
I i р а
0X0 р>>
а.гЧ а рМ ЙР MXD ФХЙ д д йгч ρ д >>
Я ·Ηγ4*Φ ОХ) О д Д'Ф QěO Р о
О й *0 § ХУ >»о 45 0А4 °<
О СО о □•гЧ
C5 >. · ф d Ф d ф >>
ф а Ф Д N с N Д N Д N Д
N ·Η N ·Η •н •Н •гЧ •гЧ
TJ τ) Ό ς&'Ό
O о о о О О
X х о х о х О X ох
U\ о о О О
04 40 5 1£> со гЧ СМ гЧ гЧ гЧ гЧ гЧ^±
O О О О О их
o О 40 со о m
гЧ »4 гЧ гЧ
o О О . о О
o о <0 О о ГО
гЧ гЧ СО гЧ гЧ
UX LÍX О о uv О
OS 04 40 00 0Х см
гЧ
O О О о их О
oo ω ф 40 04 см гЧ
o о о О О О
co 00 UX 00 о
гЧ
o о о О о о
c- ί- m о· ох
o Ο о о о о
\O 40 m ч· 40 00
о о
ux гЧ гЧ о о их
·· ·· ·· ·· ·· ♦·
ux о О о о их
m 4“ ч- их их
·· ·· ·· ·· ·· ··
O о о О о о
<O их UX их их их
P Р Р
co <0 со • • <4
СЮ сю ъо Р
S 9 9 со
Й Ф Й >> гЧ
О си <4 «4 <4
ГО <4
ф J4 Р 'СО гЧ 'ф д
•Н ю
Ό
Ф гЧ О Já Η '4 СО >4 Ή
O.7U
д Д .гЧ хо
о о 0Q > я
д д гЧ О Ф ф
ф ф •гЧ Д д д Ό
<44 <н Д •Н •Η »Н •Н
ф ф СО Й Р гЧ S4
е« г>( сх ф О ф ф
о о •н Р J4 со си
Í4 ь д • Н •ч >> •Н
Рч > Д А4 СП
Biperiden А ./. 50:50:0 80 90 110 120 140 140 140 100 % za hodina
их 40 с— СО 04 о
см см см см см см
řb \4 Aá Й P P 46 ХП CD > i-H O O r4>£ Xl> гЧ Й O O 3 >> >-H Рч ЗЮ '25
I •Η дэ
Φ XÍ О
MD а
Ф Р А о
ГЧ о, ф ей Р А см А гЧ А
Рч Ф а >> гЧ о о.
Ф 3С 3 řQ 3N Й
-гЧ-Ч > < т;ϊΛ тз оо
О О£
Оо гЧ гЧ гЧ гЧ о о
MD GD
О О
MD СО о о
КО MD
О о
М MD
О их
UX
О ΠΊ
О ”4 pokračování tabulky:
Ф А4 Р хб г-Ч
Ю ч3 ю
Ф гЧ О А4 гЧ хч со >Рч М
OUX)
CS 270222 B2
o o O O o
CD CM гЧ MD MD гЧ
O o O O o
CO CM i—1 MD MD CM r4
o o O O O
co CM r—i UX ux CM f-4
o o O O o
00 CM r4 UX UX o r4
o o O o UX
o r4 xh ’Ч- сь
О О О О ко 00 ей m
О о
UX КО
О о КО
о О
·· ··
о О их их их их их
их их о- г- о- о-
·· ·· ·· ·· ·· ♦· ··
О О их их их их их
их их см см см см см
о
о
о <4 Й
•Ч •гЧ Й й
дй -Н ♦н
Р Р о о
£ й о ф
ф Ф <-· г“·
X X Р Р
ф ф ф ф
х: х: £ п
Р Р о о
Й й Ό
с сб £ Й
о о гЧ н
Й
гЧ гЧ Ή
•и •н ф
а а о
ф ф о
Cl. о.
•н •н й
й й ф
< Й
Benzocain D 25:75- 60 80 96' 100 120 130 140
см .Ί m st их .-*х rn
MD
O ex m
CS 270222 ,B2 ф o •H X?
x:
М3 H z—s O o la — Еч
Ф -p
O Tt гЧ EH
CL Ф P
Еч
CM Еч
r-4
O CL o O cm kO r—i
o O O O O O
CM CM CM CM m
r-4 r-4 r-4 r-4 r-4
O O o o o o o o
kO CM CM CM o r-4 r- CM
r-4 r4 H r-4 r4 r-4
O O* o o o O o O
LA CM * CM CM o o kO CM
r-4 r4 r-4 гЧ r-4 r-4
O O o o O O o O
LA CM CM CM o O ia CM
i-4 .r-4 r-4 r-l гЧ r-4
O O O o O o O
O o o O o o O
r-4 t—i гЧ r-4 r4 xř- r-4
O O o o O o O O
cO 00 00. 00 04 04 m 00
o O o o O o o o
m 43 kO kO O- o- m kO
LA LÁ LA la LA la IA LA
O b- o ř- b· fr*
·· ·· ·· ·♦ ·· ·· ·· ··
Lf\ LA la LT\ la LA LA LA
CM CM CM CM CM CM CM CM
pokračování tabulky:
Ф X p чб гЧ •H
X) 4d nO Ф r4 O
Xr~i μ ω
M
CLX)
и *4
Рч ω t-t я
м •г4 •н
•г4 §
§ Рч
ПО -Р пО
>> Ф г-4 г-4
,d О О О Я
со tq N Я
ří Й ф й со Ф д ф
•H •H Л Ф •г4 •г4 •н д
c0 СО cl β4 Л ф а,
O о •г4 •Р •Р о •И
o о А Ф Ф о А
SJ tq 1 <Н <н N i
£ LA г-4 гЧ а LA
Ф ф л О о ф
cn ίΌ LA ω со СП LA
04 О гЧ СМ m ΙΑ kO
сП xt“ -d·
CS 270222; B2 ф о •н
X) х: 130 о m гЧ о см гЧ о гЧ о см гЧ о Г-Ч гЧ о 00
ζ'—Χ о О о О о о ш
О МО СМ ·. о см m 00 04 ί—
ЕЧ гЧ гЧ гЧ гЧ
О
О О о О о о trš
1Л СМ о см m 00 00 с—
Ф ЕЧ гЧ гЧ гЧ гЧ
Р
о
гЧ О о о О о о о
о* м· см о см см со кО ί-
Ф Н гЧ гЧ гЧ гЧ
«Р *
О о хч О о о ο
о о 04 00 í— МО г-
ЕЧ гЧ гЧ
СМ о о . LT4 о о о о
ЕЧ 00 сп СП í— ί- ко МО
гЧ г~ .
ьч о о 1Г4 о ο о о
МО (Τ- Í— МО МО IÍ4 1Г4
1 1 -Р
о ЧП 3
СХгЧ Я
Ф
XXD Я
д д >>
-Р я гЧ
СО ·Η О
ОХ) сх
Д'Я ш Ο О 1Г\ ш 1ГЧ LT4
-Р ф о 1ГЧ LT4 о о о ί^-
о й . ·· ·· • · ·· *· ·· ··
Й XI) 1Г\ о О ич 1ГЧ 1Г\
Л S 3? см LC4 LÍ4 см см см CM
·· φ
>>
Д4 -Ρ
гЧ чП
гЧ
05 ч0
•Ρ Д д
Ή •Η
Д XJ
ΧΣ5 >
Ο Ό
>ο Oj
05 гЧ О
34 гЧ
34 М СО
Ο >Рч ЧЧ
α £Х>С>
гЧ гЧ О
а Ф о Д й д Д
ф •н Ή •н •н •Н
•Р х: д Ф ф ф ф
ф -Р •гЧ О о о о
о ф Й О о о о
ф <н Ф N N N N
гЧ Р Д Д д д
ф 3 •н ф Ф ф ф
Рч ω > СО СО CQ CQ
Í— со 04 о гЧ СМ сП
ч- LT4 LT4 LT4 1СЧ
Legenda к tabulce:
А = kopolymer z 60 % hmotnostních NVP a 40 % hmotnostních vinylacetátu, K-hodnota: asi 33
В = PVP, K-hodnota 12
C = PVP, K-hodnota 17
D = Mowiol^R) 30-92 (až z 92 % hydrolyzovaného polyvinylalkoholu)
E = Mowiol 4-80 (až z 80 % hydrolyzovaného polyvinylalkoholu)
F - kopolymer z NVP, vinylacetátu a hydroxypropylakrylátu v hmotnostním poměru 30:40:30,
K-hodnota asi 18
G = acetát celulózy
К = ftalát acetátu celulózy
I - kopolymer vinylacetátu a krotonové kyseliny, K-hodnota asi 30
StA = stearylalkohol
StS = stearová kyselina
MgSt = hořečnatá sůl stearové kyseliny
PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (4)

1. Kontinuální způsob tabletování farmaceutických směsí lisováním mezi dvěma proti sobě poháněnými válci se vzájemně proti sobě upravenými prohlubeninami v plášti válce, určujícími tvar tablet, vyznačující se tím, že se mezi válci lisuje ještě tvarovatelný provazec tavitelné farmaceutické směsi vytlačovaný při teplotě 50 až 180,°C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se lisují taveniny polymerů obsahující farmaceuticky účinnou látku.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, Že se lisují taveniny polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu obsahující farmaceuticky účinnou látku.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se lisují taveniny polymerů N-vinylpyrrolid-2-onu obsahující farmaceuticky účinnou látku, ve kterých byl polymer N-vinylpyrrolid-2-onu vyroben polymerací bud v organickém rozpouštědle nebo ve vodě za použití organického peroxidu jako iniciátoru polymerace.
CS872531A 1986-04-11 1987-04-08 Continuous method of pharmaceutical mixtures tabletting CS270222B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863612211 DE3612211A1 (de) 1986-04-11 1986-04-11 Kontinuierliches verfahren zum tablettieren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS253187A2 CS253187A2 (en) 1989-10-13
CS270222B2 true CS270222B2 (en) 1990-06-13

Family

ID=6298472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS872531A CS270222B2 (en) 1986-04-11 1987-04-08 Continuous method of pharmaceutical mixtures tabletting

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4880585A (cs)
EP (1) EP0240906B1 (cs)
JP (1) JPH078293B2 (cs)
KR (1) KR940005302B1 (cs)
CN (1) CN1056508C (cs)
AR (1) AR241630A1 (cs)
AT (1) ATE63056T1 (cs)
AU (1) AU590697B2 (cs)
CA (1) CA1303501C (cs)
CS (1) CS270222B2 (cs)
DE (2) DE3612211A1 (cs)
ES (1) ES2022188B3 (cs)
FI (1) FI88577C (cs)
GR (1) GR3002559T3 (cs)
HU (1) HUT55218A (cs)
NO (1) NO173588C (cs)
PT (1) PT84660B (cs)
YU (1) YU45412B (cs)

Families Citing this family (127)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5051261A (en) * 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
DE3812567A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5073323A (en) * 1990-05-30 1991-12-17 Washington Mills Ceramics Corporation Method and apparatus for producing compacted particulate articles
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
ATE159426T1 (de) * 1991-04-16 1997-11-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Verfahren zur herstellung einer festen dispersion
DE4138513A1 (de) * 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
US6312726B1 (en) * 1993-08-20 2001-11-06 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Gastric remaining preparation, swollen molding, and production process
EP0753998B2 (en) * 1994-03-09 2005-11-02 Wm. Wrigley Jr. Company Method and apparatus for forming miniature size confectionery products
DE4413350A1 (de) 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) † 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE4446470A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
DE4446468A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten
DE4446467A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von linsenförmigen Tabletten durch Schmelzkalandrierung
DE19504832A1 (de) * 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
DE19536394A1 (de) 1995-09-29 1997-04-03 Basf Ag Feste Arzneiformen, erhältlich durch Extrusion einer Isomalt enthaltenden Polymer-Wirkstoff-Schmelze
DE19539359A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Knoll Ag Formbandkalander
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
DE19629040A1 (de) * 1996-07-19 1998-01-22 Basf Ag Pflanzenextrakthaltige Arzneiformen
DE19629753A1 (de) * 1996-07-23 1998-01-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
DE19635676A1 (de) * 1996-09-03 1998-03-05 Basf Ag Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen
TW474824B (en) 1996-09-13 2002-02-01 Basf Ag The production of solid pharmaceutical forms
DE19710213A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
DE19733504A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Basf Ag Langsam sinkende Pellets oder Granulate für die Fischzucht
DE19753298A1 (de) 1997-12-01 1999-06-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
AU8621398A (en) * 1998-01-12 1999-07-26 Buhler Ag Method and device for capsulating active ingredients
US6787157B1 (en) * 1998-03-10 2004-09-07 Abbott Laboratories Multiphase active ingredient-containing formulations
DE19812688A1 (de) 1998-03-23 1999-09-30 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE59909341D1 (de) 1998-04-30 2004-06-03 Basf Ag Retardformulierungen von pflanzenschutzwirkstoffen
DE19839276A1 (de) 1998-08-28 2000-03-02 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19840256A1 (de) 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
DE19841244A1 (de) * 1998-09-09 2000-03-16 Knoll Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19843904A1 (de) 1998-09-24 2000-03-30 Basf Ag Feste Dosierungsform mit polymerem Bindemittel
DE19847618A1 (de) 1998-10-15 2000-04-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19853985A1 (de) 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19913692A1 (de) 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
DE60023834T2 (de) 1999-09-06 2006-08-10 Firmenich S.A. Verfahren zur herstellung von granulaten für die kontrollierte freigabe der flüchtigen verbindungen
DE19943501A1 (de) 1999-09-10 2001-03-15 Basf Ag Unterwassergranulation wirkstoffhaltiger Schmelzen
ATE266996T1 (de) * 1999-10-13 2004-06-15 Novo Nordisk As Verfahren zum herstellung von medizinische formkörpern
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
WO2001034119A2 (en) 1999-11-12 2001-05-17 Abbott Laboratories Inhibitors of crystallization in a solid dispersion
GB9927682D0 (en) * 1999-11-23 2000-01-19 Unilever Plc Process for the manufacture of shaped articles
GB0008553D0 (en) * 2000-04-06 2000-05-24 Unilever Plc Process and apparatus for the production of a detergent bar
DE10017102A1 (de) 2000-04-06 2001-10-11 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kreatin-Dosierungsformen und dadurch erhältliche Dosierungsformen
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10038571A1 (de) * 2000-08-03 2002-02-14 Knoll Ag Zusammensetzungen und Dosierungsformen zur Anwendung in der Mundhöhle bei der Bhandlung von Mykosen
DE10046541A1 (de) * 2000-09-19 2002-03-28 Knoll Ag Mechanisch stabile darreichungsformen, enthaltend Ubichinone
US6767619B2 (en) * 2001-05-17 2004-07-27 Charles R. Owens Preform for manufacturing a material having a plurality of voids and method of making the same
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
US20030203027A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Ethicon, Inc. Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
DE10247037A1 (de) * 2002-10-09 2004-04-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers
US6797213B2 (en) * 2002-10-15 2004-09-28 Frito-Lay North America, Inc Method and apparatus for producing a curly puff extrudate
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
RU2356549C2 (ru) * 2002-12-17 2009-05-27 Эббетт ГмбХ унд Ко.КГ Композиция, включающая фенофибриновую кислоту, ее физиологически приемлемую соль или производное
WO2004069180A2 (en) * 2003-01-31 2004-08-19 Smithkline Beecham Corporation Solid dispersion compositions
WO2004093819A2 (en) 2003-04-21 2004-11-04 Euro-Celtique, S.A. Tamper resistant dosage form comprising co-extruded, adverse agent particles and process of making same
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
WO2005055981A2 (en) * 2003-12-09 2005-06-23 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant co-extruded dosage form containing an active agent and an adverse agent and process of making same
US8883204B2 (en) * 2003-12-09 2014-11-11 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant co-extruded dosage form containing an active agent and an adverse agent and process of making same
GB2409204A (en) * 2003-12-19 2005-06-22 Reckitt Benckiser Nv Plasticized thermoplastic polymer
WO2005115343A2 (de) 2004-05-28 2005-12-08 Abbott Gmbh & Co. Kg Dosierungsform, erhältlich aus einer ein anorganisches pigment umfassenden pulvermischung
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE602006016127D1 (de) * 2005-07-05 2010-09-23 Abbott Gmbh & Co Kg Zusammensetzung und dosierform mit einer festen oder halbfesten matrix
US20090028938A1 (en) 2005-08-08 2009-01-29 Abbott Gmbh & Co. Kg Dosage forms with improved bioavailability
US8486456B2 (en) 2005-08-08 2013-07-16 Abbott Gmbh & Co., Kg Itraconazole compositions with improved bioavailability
EP1832281A1 (en) 2006-03-10 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Process for producing a solid dispersion of an active ingredient
US7850894B2 (en) * 2006-05-04 2010-12-14 Ethicon, Inc. Tissue holding devices and methods for making the same
EP1925441A1 (de) 2006-11-24 2008-05-28 Abbott GmbH & Co. KG Vorrichtung und Verfahren zum Bilden von Formlingen aus einer formbaren Masse
EP1925442A1 (de) 2006-11-24 2008-05-28 Abbott GmbH & Co. KG Hochleistungs-Rotationsumlauf-Form-Verfahren und -Vorrichtung
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US8562644B2 (en) * 2007-08-06 2013-10-22 Ethicon, Inc. Barbed suture with non-symmetric barbs
PL2200588T3 (pl) 2007-09-25 2019-09-30 Solubest Ltd. Kompozycje zawierające lipofilowe związki aktywne i sposób ich wytwarzania
EP2249811A1 (en) 2008-01-25 2010-11-17 Grünenthal GmbH Pharmaceutical dosage form
EP2273983B1 (en) 2008-05-09 2016-07-20 Grünenthal GmbH Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
CA2760744C (en) 2009-03-26 2017-05-30 Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag Method and device for producing soft capsules
PL2456424T3 (pl) 2009-07-22 2013-12-31 Gruenenthal Gmbh Stabilizowana przed utlenianiem odporna na naruszenie postać dawkowania
PL2456427T3 (pl) 2009-07-22 2015-07-31 Gruenenthal Gmbh Wytłaczana na gorąco postać dawki o kontrolowanym uwalnianiu
US9579285B2 (en) 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
MX2013002293A (es) 2010-09-02 2013-05-09 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico.
AU2011297901B2 (en) 2010-09-02 2014-07-31 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
BR112013005195A2 (pt) 2010-09-02 2016-07-12 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à violação compreendendo um polímero aniônico
EP2463327A3 (de) 2010-12-10 2015-06-03 Basf Se Verfahren zur herstellung von granulaten, enthaltend mindestens eine wasserlösliche komponente
ES2598235T3 (es) 2010-12-23 2017-01-26 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Formulaciones de retardo sólidas basadas en dispersiones sólidas
US20130028972A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
PE20141638A1 (es) 2011-07-29 2014-11-22 Gruenenthal Chemie Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
KR101274387B1 (ko) * 2011-09-03 2013-06-17 김경란 구형물 성형장치
KR101437423B1 (ko) * 2011-12-21 2014-09-11 권오익 다공판이 구비된 환 제조장치
US20130225697A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
EA201401139A1 (ru) 2012-04-18 2015-03-31 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению и к сбросу дозы фармацевтическая лекарственная форма
CN104428002B (zh) 2012-05-11 2017-08-11 格吕伦塔尔有限公司 热成形的抗篡改含锌药物剂型
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
CN103478878A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 简易快捷制块机
DE102013003032A1 (de) * 2013-02-22 2014-09-25 Automatik Plastics Machinery Gmbh Quetschwalzengranulator und Verwendung desselben
WO2014139803A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Process and apparatus for metering a plasticized formulation
MX2015016254A (es) 2013-05-29 2016-04-20 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal.
JP6445537B2 (ja) 2013-05-29 2018-12-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
JP6449871B2 (ja) 2013-07-12 2019-01-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エチレン−酢酸ビニルポリマーを含有する改変防止剤形
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
JP2016540798A (ja) 2013-12-16 2016-12-28 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 共押出により製造される、二峰性放出プロファイルを有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
WO2015173195A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
EP3148512A1 (en) 2014-05-26 2017-04-05 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
DE202014008800U1 (de) * 2014-11-05 2014-11-17 Automatik Plastics Machinery Gmbh Quetschwalzengranulator mit Quetschwalzenpaar und Verwendung desselben
JP2018503693A (ja) 2015-02-03 2018-02-08 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む改変防止剤形
WO2016170097A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
JP2018526414A (ja) 2015-09-10 2018-09-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護
JP2017137279A (ja) * 2016-02-04 2017-08-10 秀介 大友 連結状態で一個ずつ又は複数個ずつ自由に分割できる錠剤
EP3490537A1 (en) 2016-08-01 2019-06-05 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polysaccharide
CN107714654A (zh) * 2016-08-11 2018-02-23 董玲 一种冻干制剂及其制备方法
MX2019001738A (es) 2016-08-12 2019-05-09 Gruenenthal Gmbh Formulacion de efedrina y sus derivados resistente a la manipulacion.
BE1024283B1 (fr) * 2016-10-10 2018-01-12 Universite De Liege Appareillage pour la production en continu de formes orales solides
CN106827289A (zh) * 2017-03-28 2017-06-13 洛阳欧祺精密零件制造有限公司 一种造粒机
TW202002957A (zh) 2018-02-09 2020-01-16 德商歌林達有限公司 包含轉化抑制劑之麻黃素及其衍生物之抗損壞調配物

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US99083A (en) * 1870-01-25 Improvement in moulding and glazing forms made of plastic material
FR537444A (fr) * 1920-11-24 1922-05-23 Machine pour la fabrication des cachets pharmaceutiques
US2988774A (en) * 1957-07-22 1961-06-20 Lever Brothers Ltd Method and apparatus for the production of soap tablets
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US3755527A (en) * 1969-10-09 1973-08-28 Exxon Research Engineering Co Process for producing melt blown nonwoven synthetic polymer mat having high tear resistance
BE795766A (fr) * 1972-02-22 1973-08-22 Lilly Co Eli Particules de napsylate de propoxyphene retard et procede de fabrication de ces particules
US3859407A (en) * 1972-05-15 1975-01-07 Corning Glass Works Method of manufacturing particles of uniform size and shape
DE2241616C3 (de) * 1972-08-24 1978-07-13 Buss Ag, Basel (Schweiz) Verfahren und Vorrichtung zur Aufbereitung von Polyadditionsharzzwischenprodukten
US3843299A (en) * 1972-09-01 1974-10-22 V Minchenko Device for shaping spherical pellets
US4028024A (en) * 1974-10-31 1977-06-07 Moreland Stephen T Manufacture of filled capsules or the like
IT1065137B (it) * 1976-08-05 1985-02-25 Sir Soc Italiana Resine Spa Composizioni da stampaggio comprendenti una resina fenolica novolacca e procedimento per la loro preparazione
US4130521A (en) * 1977-04-25 1978-12-19 Chevron Research Company Densification of polypyrrolidone
AU525847B2 (en) * 1978-03-09 1982-12-02 Usm Corp. Roller die 0
US4256448A (en) * 1978-03-09 1981-03-17 Usm Corporation Roller die
US4165978A (en) * 1978-07-14 1979-08-28 Midrex Corporation Briquet sheet breaking by cooling and bending
JPS56160900A (en) * 1980-05-16 1981-12-10 Mitsubishi Heavy Ind Ltd Briquette machine
US4340557A (en) * 1980-12-16 1982-07-20 Ball Corporation Method of making unfestooned plastic containers from polygonal blanks
US4411161A (en) * 1981-08-10 1983-10-25 International Telephone & Telegraph Corporation Mass flowmeter or the like
US4451260A (en) * 1982-03-26 1984-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sustained release oral medicinal delivery device
US4520179A (en) * 1982-09-20 1985-05-28 Gaf Corporation Preparation of vinylpyrrolidone/vinyl acetate copolymers of various molecular weights using a single initiator system consisting essentially of t-Butylperoxypivalate
US4520180A (en) * 1982-09-20 1985-05-28 Gaf Corporation Polymerization of vinylpyrrolidone to various molecular weights using a single initiator system consisting essentially of t-Butylperoxypivalate
JPS59222406A (ja) * 1983-06-01 1984-12-14 Teijin Ltd 歯周疾患治療用製剤及びその製造法
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0240906A2 (de) 1987-10-14
ES2022188B3 (es) 1991-12-01
AR241630A1 (es) 1992-10-30
FI871538A (fi) 1987-10-12
FI88577C (fi) 1993-06-10
CA1303501C (en) 1992-06-16
ATE63056T1 (de) 1991-05-15
PT84660A (en) 1987-05-01
AU7140087A (en) 1987-10-15
FI88577B (fi) 1993-02-26
DE3769687D1 (de) 1991-06-06
AU590697B2 (en) 1989-11-09
CS253187A2 (en) 1989-10-13
JPS62240061A (ja) 1987-10-20
NO173588B (no) 1993-09-27
FI871538A0 (fi) 1987-04-08
KR870009705A (ko) 1987-11-30
NO871512L (no) 1987-10-12
PT84660B (pt) 1989-11-30
NO871512D0 (no) 1987-04-10
YU45412B (en) 1992-05-28
EP0240906B1 (de) 1991-05-02
HUT55218A (en) 1991-05-28
EP0240906A3 (en) 1988-08-03
GR3002559T3 (en) 1993-01-25
US4880585A (en) 1989-11-14
CN87102755A (zh) 1987-10-28
CN1056508C (zh) 2000-09-20
YU59087A (en) 1989-12-31
DE3612211A1 (de) 1987-10-15
KR940005302B1 (ko) 1994-06-16
NO173588C (no) 1994-01-05
JPH078293B2 (ja) 1995-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS270222B2 (en) Continuous method of pharmaceutical mixtures tabletting
FI87887B (fi) Foerfarande foer framstaellning av fasta farmaceutiska preparat
CA1337636C (en) Continuous preparation of solid pharmaceutical forms
RU2447885C2 (ru) Фармацевтические композиции
ES2212633T3 (es) Empleo de polimeros hidrosolubles o dispersables en agua, que contienen polieter como agente de recubrimiento, aglutinante y/o producto auxiliar formador de pelicula en formas de presentacion farmaceuticas.
JP3930573B2 (ja) 固体の医薬調剤の遅延剤形
ES2388470T3 (es) Sales de principios activos con contraiones poliméricos
ES2199373T3 (es) Procedimiento para la produccion de formas farmaceuticas solidas a traves de extrusion.
US20030015814A1 (en) Device and method for producing solid shape containing an active ingredient
BG102346A (bg) Твърди лекарствени форми, получени чрез екструзияна стопилка, включваща изомалт, активно вещество и полимер
KR19990066978A (ko) 경구 또는 직장 투여용 다층 고상 제형의 제조방법
HU221431B (en) Thermoplast for intestinosolvent coatings for pharmaceutical compositions
NO334418B1 (no) Fast farmasøytisk doseringsform
SK77197A3 (en) Method of producing coated tablets
CZ286011B6 (cs) Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik azpůsob jeho výroby
JP2016500088A (ja) 即時放出および持続放出のための組成物
JP2012526765A (ja) ポリエーテルに基づくコポリマーを微水溶性ポリマーと組み合わせて含む固体医薬調製物
JPH02107261A (ja) 医薬錠剤の製造方法
ES2445828T3 (es) Obtención de formas de dosificación a partir de fusiones que contienen productos activos
US20100283178A1 (en) Process for producing soft capsule shells based on polyvinyl alcohol-polyethylene glycol graft copolymers
JP2019537466A (ja) 固形製剤の連続製造のための装置ならびにその医薬品利用および／または食品サプリメントのためのその利用
JPH11228392A (ja) 固体の投与形の製造方法およびこの種の投与形
AU711852B2 (en) Preparations of non-steroidal analgesics
SI8710590A8 (sl) Kontinu1ren postopek izdelave tablet
MXPA97006652A (en) Transparent compositions, quick release, non-steroid analgesics

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20020408