JPS59222406A - 歯周疾患治療用製剤及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ、産業上の利用分野 本発明は、歯周疾患治療用製剤に関する。

更に詳しくは、本発明は、殺菌作用、抗萌作用、プラー
ク溶解作用、抗炎症作用等の歯周疾患治療のための作用
を有する薬物と２５℃相対湿度６５％におけるヤング率
がｌＯ〜２５０ｋ１７／−であり、かつ２％水溶液の２
０℃における粘度が５〜３０，０００セン千ポイズであ
る水溶性高分子物質とからなる歯周ポケット或いは歯肉
部に挿入して用いるフィルム状もしくはシート状の歯周
疾患治療用製剤及びその製造法に関する。

口、従来技術 歯周疾患とは、歯周組織に生ずる疾患すべてのことであ
るが、主なものは歯肉炎と漫性辺へ周炎である。特に慢
性辺縁性歯周炎は歯槽膿漏症とも称され、程度の差はあ
るが、３０才以上では５０〜７０％が罹患している歯槽
膿漏症は歯肉からの排膿、歯槽骨の吸収・歯の弛緩動揺
などを主訴とする歯周組織の慢性疾患である。その原因
としては、ホルモン異常１伏謝障害あるいはビタミン欠
乏症などの全身的原因の関与が大きいといわれたが、清
近ではプラークを第１原回とする歯周部局所の発炎因子
が主たる原因であることが証明されている。プラークと
は口内細菌の細菌叢のことであり、南面の溝、歯と歯の
間、歯と歯肉の境界部などに沈着し、プラーク中の細菌
あるいはその代謝物などによって歯肉に炎症が生じ、こ
の炎症が深部に波及し、歯肉溝（歯周ポケット）が形成
されたり、といった状態にならたものが、歯槽膿漏症で
ある。

治療法としては、病気歯肉溝の改善と歯周組織病変の修
復を中心にして消炎療法、負担軽減療法、自宅療法など
が行われる。消炎療法は歯石除去、病的歯肉溝の掻＜、
巴、歯肉の切除、焼灼などで病的歯肉四を改善し、洗浄
・薬剤注入で局所の消炎を行うものであり、負担軽減療
法は咬合調整などの行うものであり、自宅療法は患者自
身に歯の清掃、歯肉のマツサージなどを行わせる療法で
あ・る。更に、殺菌剤溶液を歯周辺縁部並びに歯周ポケ
ット内部に温性又は注入する方法も行われている（例え
ばＪ、Ｈ，）Ｉａｒｄｙ＋Ｈ，Ｎ、Ｎｅｗｍａｎ　＋Ｊ
、Ｄ、５ｔｒａｈａｎｙ”Ｊ、Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｅ
ｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ　１９８２：９　：５７〜６
５）が、いずれも決定的な治療法とはいい難℃１゜ ポリエチルメタアクリレートなどの水溶性の高分子物質
から成る細片に殺菌剤を含有せしめて、歯周ポケット内
の嫌気性菌を殺菌する方法（Ｍ、Ａｄｄ７ら；Ｊ、Ｐｅ
ｒｉｏｄｏｎｔｏｌ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ、。

６９３（１９８２））も報告されている。

しかしながら、この方法は水不溶性の高分子物質を用い
るため、歯周ポケットに留置した場合に患部へ疼痛刺激
を与え易いといつ難点を有する。

ハ１本発明の目的 本発明の目的は、歯周疾患の根本原因である歯周ポケッ
ト内の細菌韮びに細菌叢をＹｒ：３滅せしめる薬物、或
いは炎症を治癒に導くための薬物と、歯周ポケットの底
部にまであるいは歯肉と歯との境界部である歯肉部の底
部にまで製剤が容易１Ｃ到達しうる様な可撓性と、投与
後には固形異物にもとすく患部への疼痛刺激を与えない
ように水に溶げてしまう性質を有し、更に薬物をポケッ
ト内局所或は歯肉部にし時間滞留せしめて、治癒効果を
高らしめる様に、体液或いは浸出液に溶解後１辻粘稠な
液として暫時ポケット内或は歯肉部に存在する様な物性
を付する高分子物質とからなる歯周疾患ｔ’ｒ−１療用
！１１り剤及びその製造法を提供することにある。

二０発明の構成及び効果 本発明者らは、歯周ポケットもしくは歯肉部の底部にま
で製剤が容易に到達し得る可撓性と薬物をポケット内に
長時間滞留せしめ得る性質を有し、かつ患部への疼痛刺
激を与えないような歯槽＋１’Ａ漏等の歯周疾患を治療
するだめの製剤を得ることを目的として鋭意研究した結
果、２５℃相対湿度６５％におけるヤング率が１０〜２
５０Ｋｇ／−であり、かつ２％水溶液の２０℃における
粘度が５〜３０，０００センチポイズを示す水溶性高分
子物質と歯周疾患治療用薬物とからなる歯周ポケット或
いは歯肉部に挿入して用いるフィルム状もしくはシート
状の製剤がかかる目的を達成しうろことを見出し本発明
に到達したものである。

すなわち本発明は、２５℃、相対湿度６５％におけるヤ
ング率が１０〜ｚｓｏｋｇ／−であり、かつ２％水溶液
の２０℃における粘度が５〜３０，０００七ンチポイズ
を示す水溶性高分子物質と歯周疾患治療用薬物とからな
る歯周ポケット或いは歯肉部に挿入して用いるフィルム
状もしくはシート状の歯周疾患治療用製剤である。

本発明では２５℃、相対湿度６５％におけるヤング率が
１０〜２５０　ｋｇ　／−であり、かつ２％水溶液の２
０℃における粘度が５〜３０．０００センチボインズを
示す水溶性、高分子物質を基剤として用いる。

ここでヤング率とは、ＩＩ］　ｔα、厚さ約０．２５朋
のシートもしくはフィルムを引張り強度試験機に′Ｃチ
ャック間距跡２（ＭＬとして引張るときのＷ朋ヤング＊
　（ｋｌ？　／　、ｕｔ　）！￥言う３つヤング率が上
記の範囲にある可撓性を有する水溶性高分子物質を使用
することによって、得られる製剤が投与する際に歯周ポ
ケットもしくは歯肉部の底部にまで容易に到達し得るよ
うな特性を有する・ものとなる。ここで歯周ポケットと
は、歯肉部のことであり、歯周炎等によって生じた歯と
歯肉との間の溝もしくは間隙を薄う。また歯肉部とは人
為的手段によって歯と歯肉との境界部に生せしめた溝も
しくは間隙あるいは歯周ポケットを掻硲した後の歯肉部
等をいう。ヤング率は特に１５〜２００ゆ／−の範囲が
好ましく、！侍に２０〜１８０す／−の範囲が更に好ま
しい。

また本発明の水溶性高分子物質は２％水溶液の２０℃に
おける粘度が５〜３０．０００センチボイスであること
が必要である。かかる粘度範囲の水溶性高分子物質を使
用することによって、製剤を歯周ポケット内もしくは歯
肉部ＩＣ挿入した時、薬物を流出せしめることなく、ポ
ケット内に或いはＩ々肉郡部局所長時間滞留せしめて、
治療効果を有効に発揮せしめることのできる製剤を得る
ことが可能となる。

粘度は特に１０〜２７’、０００センｄ−ボイズの範囲
が好ましく、四に２０−　２５，０００七ン≦ポイズの
範囲が好ましい。

本発明の基剤は、上記の如きヤング率及び粘度を有する
ものであり、また水浴性すなわち唾液あるいは口腔内の
分泌液もしくは浸出液罠溶解し得る水溶性の高分子物質
である。

水溶性高分子物質を用いるため、製剤は、歯周ポケット
内に投与されたあと、製剤の表面部分が唾液など忙よっ
である程度溶解するため、歯周ポケット内或いは歯肉部
に程よく適合するようになり、患部への疼痛刺激をやゎ
らげるという利点を有する。

水溶性の種度としては、水溶性高分子物質で重喰約ｓ　
ｏ　ｏ　ｍｇ　、直径１３龍、厚さ約３〜４１ｍ＋の圧
縮成形ディスクを製し、その３７℃の水中での溶解速度
を日周溶出試験法に準じて（攪拌速度２００　ｒ、ｐ、
ｍ、液量５００ゴ）測定するとき、３０分以内に５０％
以上が溶出しないような水溶性高分子物質が望ましい。

かかる範囲の水溶性を有する高分子物質を用いることに
よって歯肉部、もしくは歯周ポケットに挿入したときの
製剤の滞留性がより好ましいものとなる。

水溶性高分子物質の具体例としては、例えばメチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒトａキシプロ
ピルセルａ−ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、カルボキシメチルセルロースナトリウムナトのセ／Ｌ
−ロース低級フルキルエーテル；ポリビニルアルコール
、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、メタアクリ
ル酸、スチレンあるいはビニル形エーテル七ツマー等を
アクリル酸と共重合したコポリマー等のポリアクリル酸
もしくはその塩類などの水溶性ビニル重合体；アルギン
酸もしくはその塩類ゼラチン、プルラン、デンプン訪導
体、高分子量ポリエチレングリコールなどのポリオキシ
アルキレン類；あるいはこれらの水溶性高分子物質の２
種以上を組合せたもの等が挙げられる。これらのなかで
もセルロース低級アルキルエーテル。

水溶性ビニル重合体、あるいはこれらの２８以上の組せ
たものが好ましく、特にメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、あるいはヒドロキシプロピルセルロー
スとポリアクリル酸またはその塩。

あるいはヒドロキシプロピルセルロースとカルボキシメ
チルセルロースナトリウムの組合セタモノカ好ましい。

更には、メ−Ｆ−ルセルａ−スｐヒトμキシプｐビルセ
ルａ−ス、又はヒドロキシプロピルセルローストポリア
クリル酸もしくはその塩との組合せが特に好ましく１゜ 本発明で用いられる薬物としては、歯周疾患の予防又は
治療に有効なものであればいずれでも使えるが、りａル
ヘキシジン、メチロサール、プロティン銀、クロラミン
、ヨードグリセリン、ヨードホルム、ホウ酸、パラホル
ムアルデヒド、フェノール、ヘキシルレゾルシン塩化ベ
ンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジ
ングルコネート、臭化フエノドデシウム、塩化デカリニ
ウム、塩化セチルピリジニウム、ポビドンヨードなどの
殺菌作用を有する薬物；テトラサイクリン。

塩酸テトラサイクリン、ベンジルペニシリンアンビシリ
ン、カルベニシリン、７セチルキタサマイシン、アモキ
シシリン、バシトラシン、セファロチンナトリウム、セ
ファロリジン、セファレキシン、エリスロマイシン、ク
ロラムフェニコール、塩酸オキシテトラサイタリン、塩
酸ドキシサイクリン、硫酸ポリミキシンＢ、硫酸フラジ
オマイシン、硫酸ゲンタマイシンなどの抗菌作用を有す
る薬物；塩化リゾチーム、アミラーゼ、デキストラナー
ゼ、プロテアーゼなどのプラーク溶解作用を有する薬物
；スルピリン、アンチピリン、アスピリンｔフェニルブ
タシン、メビリゾール。

オギシフエンズタゾン、フェンブフェン、メフェナム酸
、フルルビプロフェン、ジクロフェナックナトリウム、
ケトプロフェン、ナプロキセン、塩酸チアラミド、塩酸
ベンジダミン、アルクロフェナック、イブフェナック。

クエン酸ヘリソササール、イブプロフェン。

インドメタシン、フルフェナム酸アルミニウム、塩酸チ
ノリジン、クロフェゾンプロチジン酸、テキサメサゾン
、トリアムシノロンアセトニド、プロスタグランジンな
どの抗炎症作用を有する薬物；塩酸ジフェンヒドラミン
。

マレイン酸クロルフェニラミン、フレマスチンなどの抗
ヒスタミン作用を有する薬物：スルファチアゾール、ス
ルフイソミジン、７セチル７ラトリジンなどの抗菌作用
を有する薬物；７ミノ安息香酸エチｌし、塩酸テトラカ
インなどの局所麻酔作用を有する薬物等が挙げられる。

これらの薬物は２種以上組合せて用いることもできる。

これらのなかでも、殺菌作用を有する薬物、抗菌作用を
有する薬物。

プラーク溶解作用を有する薬物、抗炎症作用を有する薬
物が好ましい。

薬物の使用量は、使用する薬物の薬理作用の強さ、ある
いは対象とする歯周疾患の症状等によって適宜決定され
る。

本発明の製剤は、歯周ポケット或いは歯肉部に挿入して
投与するものであって、その形態はフィルム状もしくは
シート状である。製剤の大きさ、形、その厚さ等は、対
象とする歯周疾患の状態に応じて変えることができ特に
制限はないが患者の歯周ボケ・ノドの大きさ。

歯肉の状態等によって相違するものである。

通常、歯周ポケット用には長さ５〜１５Ｎ。

巾０．５〜２．０籠、厚さ０．１〜０．４順の長方形状
のもの；歯周ポケットを掻（Ｉシシた後の歯周部には巾
１−０〜３０寵、長さ２０〜６０１１’Ｒ＋厚さ０．１
〜０．３鶴の長方形状のものなどが挙げられる。

本発明の製剤は、更に必要に応じて可塑剤を含んでいて
もよい。可塑剤としては例えばジエチルフタレート、ジ
ブチルフタレート。

ブチルフタリルブチルグリコレート、エチレンクリコー
ル、ジエチレンダリ：ｌ−ル、）！１エチレングリコー
ル、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール
、クリセリン。

トリアセチンなどが挙げられる。可塑剤を併用すること
Ｋよって歯周ポケット内投与に適した柔軟性のあるフィ
ルムもしくはシート状の製剤が得られる。

更に必要に応じてタール色素などの着色剤；クエン酸、
フマール酸、酒石酸、メントールなどの矯味矯臭剤；ブ
チルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ブチルヒ
ドロキシ７ニソールなどの抗酸化剤等を使用することが
できる。

本発明の製剤は、前記した水溶性高分子物質と歯周疾患
治療用薬を、有機溶媒に溶解せしめ、得られる溶液を流
延し、次いで有機溶媒を乾燥除去せしめることによって
製造することができる。

ここで用いられる有機溶媒は製剤の各成分を７容）り・
ｆすることができ、かつそれらに対し不活性であれば任
意の有機溶媒を用いること力ｔでき、例えばメタノール
、エタノール、イソプロパツールなどのアル」−ル系溶
媒：アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒
；塩化メチレン、ジクロロエタン、　１，１．１−トリ
クロロエタンなどの塩素化炭化水素系宕媒などが挙げら
れる。これらは２種以上を組合わせて用い、てもよい。

これらのなかでもアルコール系溶媒が好ましい。

Ｆｉ　Ｉｉ＆ｉａ媒に水溶性高分子物質を溶解せしめる
に際しては、分子量により製造に適する溶液濃度が異な
り一概にはいえないが３〜５０％の範囲になる量を溶解
せしめるのが好ましく、特に５〜４０％の範囲が好まし
い。薬物は使用する薬物の薬理作用の強さ等によって決
定される所望の量を溶解せしめる。また必要に応じ、可
塑剤、Ｎ色剤、矯味矯臭剤、抗酸化剤等を溶解せしめる
。溶液は不溶物がある場合にはｆ過し、また静置して充
分圧脱気するのが好ましい。次いで溶液を流延せしめる
。流延するには、金属板上、ガラス板上に均一に流延す
る方法、あるいは通常、溶液流延法フィルム製造に使用
されるドラム式フィルム製造装置　、エンドレスベルト
式フィルム製造装置などによって行われる。

次いで有機溶媒を乾燥除去せしめる。乾燥方法としては
、風乾、室温放置、加熱乾燥。

あるいは通常のフィルム製造装置による乾燥方法がある
。基剤、薬物の安定性の面から、乾燥方法は風乾、室温
放置によるのが好ましい。かくしてフィルム状もしくは
シート状のものが得られ、これを所望の形状に裁断する
ことによって目的とする製剤が得られる。

本発明のフィルム状もしくはシート状の製剤を製造する
には、他の方法も採用することができる。すなわち、水
溶性高分子物質と薬物との混合物を、加熱されたロール
の間で圧延してフィルムもしくはシートに成形するカレ
ンダー法；水溶性高分子物質と薬物との混合物を加熱溶
融し、スクリューによって押出してフィルムもしくはシ
ートに成形する溶融押出し法なども採用することが可能
である。

製造されたフィルム或いはシート状製剤は必要に応じて
加熱、エチレンオキサイド或いは放射線等圧よって滅菌
することができる。

以上に詳述したように、本発明によれば、特定範囲のヤ
ング率及び粘度を有する水溶性高分子物質と歯周疾患治
療用薬物とからなるフィルム状もしくはシート状の製剤
が得られ、かかる製剤は歯周ポケットもしくは歯肉部の
底部にまで容易に到達し得る可撓性を有し、かつ薬物を
歯周ポケットもしくは歯肉部内局所に長時間滞留せしめ
る性質を有し、更に患部への疼痛刺激がやわらげられる
という種々の優れた効果を有するものである。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。

実施例１ ２％水溶液の２０℃における粘度が２０ＲＯセンチポイ
ズであるヒドロキシプロピルセルロース１００　ｆ［ｆ
部およびクロルヘキシジングルコネート１重量部をとり
、エタノール１２５ｏＩＬｌ中に徐々に加え攪拌して溶
解せしめた。−夜装置して脱泡したのち、清浄なガラス
版上に流派しドクターナイフを用いて均一厚さとし、風
乾後４０℃で強制乾燥して厚さが０．２６“藺のフィル
ム状製剤を得た。この製剤のクロルヘキシジングルコネ
ート濃度は０．９８％を示した。このフィルムの２５℃
相対湿度６５％におけるヤング率は約４０に１Ｐ／−で
あった。

実施例２ ２％水溶液の２０℃における粘度が２０８０−ＩＩ！ン
チボイズであり、かつ相対湿度６５％におけるヤング率
が４ｓ、ｚｋ＋７／−であるヒドロキシプロピルセルロ
ース１００重量部おヨヒ、クロルヘキシジン１．ｏ　ｉ
１部をとり、エタノール１２５０ｄ中に徐々に加えて攪
拌し溶解せしめた。−夜装置して脱泡したのち、清浄な
ガラス板上に流流し、ドクターナイフを用いて均一厚さ
とし、風乾後４０℃で強制乾燥して厚さが０．２６１ｍ
のフィルム状製剤を得た。この製剤のクロルヘキシジン
濃度は０．９８％を示した。

実施例３ ２％水溶液の２０℃における粘度が２０８０センチポイ
ズであり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率
が４８．２Ｋｇ／−であるヒドロキシプロピルセルロー
ス８０重量部および塩酸テトラサイクリンＺＱｆｆｉｊ
１部をとり、エタノール１２００−中に徐々に加えて攪
拌し溶解せしめた。−夜装置して脱泡したのち、清浄な
ガラス板上に流麗し、ドクターナイフを用いて均一厚さ
とし、風乾後４０℃で強制乾燥して厚さが０．２５ｍの
フィルム状製剤を得た。この製剤の塩酸テトラサイクリ
ン濃度は１９．８％を示した。

実施例４ ２％水溶液の２０℃におげろ粘度が２００七ンチポイズ
であり、かつ２５℃相対湿度６５％にお；するヤング率
が３９．］ｋｙ／−であるヒトａキシプロピルセルロー
スｘｏｏ重を部および塩化セチルピリジニウム１重量部
をとり、エタノール１２００ＩＬｌ中に徐々に加えて攪
拌し溶解せしめた。

−夜装置して脱泡したのち、７ａ浄なガラス板上に流濃
し、ドクターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４０
℃で強制乾燥して厚さが０．２７寵のフィルム状製剤を
得た。この製剤の塩化セチルピリジニウム濃度は１．０
％を示した。

実施例５ ２％水溶液の２０℃における粘度が２０Ｑセンチボイス
であり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率が
ｓ９．ｘＫｇ／−であるヒドロキシプロピルセルローフ
ッ５重置部およびポリアクリル酸ナトリウム２５重ｆｆ
ｉ＆％、アモキシシリン１０重′叶部をとり、エタノー
ル水溶液１００重量部に徐々に加えて攪拌し溶解せしめ
た。

−夜装置して脱泡したのち、清浄なガラス板上に流側し
、ドクターナイフを用いて均一厚さとし、風ｌｆ、後４
０℃で強制乾燥して厚さが０．２８１１　ノフイルム状
製剤を得た。この製剤のアモキシシリン濃度は８，５％
を示した。

実施例６ ２％水溶液の２０℃における粘度が４１６０センチポイ
ズであり、かつ２５℃相対湿度６５％忙おけるヤング率
が１２５に＋７／−であるメチルセルロース９０重量部
および硫酸７ラジオマイシン１０富量部をとり、エタノ
ール１２５０Ｉｌｌ中に徐々に加えて攪拌し８％せしめ
た。−夜靜餉して脱泡したのち、清浄なガラス板上に流
側し、ドクターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４
０℃で強制乾燥して厚さが０．２０朋のフィルム状製剤
を得た。この製剤の硫酸フラジオマイシン濃度は９．８
％を示した。

実施例７ ２％水溶液の２０℃における粘度が４１６０センチボイ
ズであり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率
が１２５１ｉ／ｎシであるメチルセルロース９ＳＭ量部
およびケトプロフェン５重量部をとり、エタノール１２
５０ｍＪ中に徐々に加えて攪拌し溶解せしめた。−夜装
置して脱泡したのち、清浄なガラス板上に流側し、ドク
ターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４０’Ｃで強
制乾燥して厚さが０．２９Ｍのフィルム状製剤を得た。

この製剤のケトプロフェン濃度は４．８％を示した。

実施例８ ２％水溶液の２０℃における粘度が９６７０センチポイ
ズであり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率
が１３０ｋｌｉｌ／−であるメチルセルロース９５重量
部およびインドメタシン５重量部をとり、エタノール３
２００ｍ／中に徐々に加えて攪拌し溶解せしめた。−夜
装置して脱泡したのち、清浄なガラス板上に流派し、ド
クターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４０℃で強
制乾燥して厚さが０．２５ｓｔｍのフィルム状製剤を得
た。この唄剤のインドメタシンの度は５．０％を示した
。

実施例９ ２％水溶液の２０℃における粘度が１５センチポイズで
あり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率が１
５１ｋｌ？／ｉ１１！であるメチルセルロース９ｏ、ｆ
ｃ破部、カルボキシメチルセルロースナトリウム１０Ｍ
＆部および７マル酸りレマスチン１重量部をとり、９０
％エタノール水溶液１２００ｉｔ中に徐々に加えて攪拌
し溶解せしめた。−夜装置して脱泡したのち、清浄なガ
ラス板上に流滝し、ドクターナイフを用いて均一厚さと
し、風乾後４０℃で強制乾燥して厚さが０．３０寵のフ
ィルム状製剤を得た。この製剤の７マル酸りレマスチン
濃度は】、０％を示した。

実施例１０ ２％水溶液の２０℃における粘度が５１４０七ンチポイ
ズであり、かつ２５℃相対湿度６５％におけるヤング率
が５０に９／−であるヒドロキシエチルセルロース１０
０重量部およびアミノ安息香酸エチル１重社部をとり、
エタノール１２００１／中に徐々に加えて攪拌し溶解せ
しめた。

−夜装置して脱泡したのち、清浄なガラス板上に流誕し
、ドクターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４０℃
で強制乾燥して厚さが０．３０躇のフィルム状製剤を得
た。この調剤のアミノ安息香酸エチル濃度は０．９５％
を示した。

実施例 ２％水溶液の２０℃における粘度が５１４０センチボイ
スであり、かつ２５℃相対湿度６５％におけろヤング率
が５０に９／−であるヒドロキシエチルセルロース１０
０Ｍ破部および塩化デカリニウム１重量部をとり、エタ
ノール１２００ｄ中に徐々に加えて攪拌し溶解せしめた
。−夜装置して脱泡したのち、清浄なガラス板上に泥流
し、ドクターナイフを用いて均一厚さとし、風乾後４０
℃で強制屹燥して厚さが０．２６１１のフィルム状製剤
を得た。この製剤の塩化デカリニウム濃度は０．９５％
を示した。

実施例１２ 実権例１及び実施例２で調製したフィルム状の製剤を巾
ｌ酊長さ１０１１１１１にさい断し、歯槽膿漏症患者１
０名の歯周ポケットに挿入・投与し投与前後の疼痛、排
膿、腫張１発赤、熱感１挺出感を観察した。その結果全
ての患者忙おいて効果がみられ、特に疼痛がＷ４著に低
下し、熱感もおさまり、１回の投与で２〜３日効果が持
続し、基剤の有効性が示された。

実施例１３ 重量５００〜．直径１３鞄、厚さ３Ｈの圧縮成形ディス
クを製し、その３７℃の水中での溶解速度を、日周溶出
試験法に準じて（攪拌速度２００　ｒ、ｐ、ｍ　、液量
５００プ）測定したとき、３０分で１０％以下溶出する
ヒドロキシプロピルセルロースで、粘度が４０００セン
チポイズ。

２５℃相対湿度６５％におけるヤング率が５０ｋｇ／−
であるヒドロキシプロピルセルロースを用いて、実施例
１とほぼ同様にしてフィルム製剤を得た。

このフィルム製剤を歯槽ｍ潴症患者の歯周ポケット内に
投与したところ、長時間滞留し１．また疼痛も顕著に低
下した。

比較例】 ２％水溶液の２０℃における粘度が３センチポイズであ
るヒドロキシプロピルセルロースを用いて、実施例１と
−はぼ同様にしてフィルム状製剤を得た。この製剤を歯
４′＃Ｊ膿潴症患者の歯周ポケットに投与したところ、
與剤の先端な歯周ポケットに挿入した瞬間に先端及び浸
出液接触部が軟らかくなり、以後の挿入が困難となった
。

また挿入し得ても、滞留性が著しく劣っていた。

尚、ヤング率が］０ｋ１７／−以下であるポリアクリル
酸ナトリウムから成るフィルム製剤にお（・ては軟らか
すぎて歯周ボヶッ１への挿入が困難であり、又ヤング率
が２９７ｋｇ／−であるポリビニルアルコールから成る
フィルム製剤においては固すぎて歯周ポケットをキズ付
けやすく挿入時の疼痛が大きく不適であった。

比較例２ 基剤として非水溶性高分子物質であるポリメチルメタア
クリレートを用いてジクロルメタンに溶解し、次いで夕
ａルヘキシジングルコネートを懸濁せしめて、実施例１
とほぼ同様にしてフィルム製剤を得た。

このフィルム製剤を歯槽膿漏症患者の歯周ポケット内に
投与したところ、疼痛がおさまらず治療薬としては不適
であった。

・−一一ン−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、２５℃、相対湿度６５％におけるヤング率がｌＯ〜
   ２５０　ｋｇ　／−であり、かつ２％水溶液の２０℃に
   おける粘度が５〜ａｏ、ｏｏｏセンチポイズを示す水溶
   性高分子物質と歯周疾患治療用薬物とからなる歯周ポケ
   ット或いは歯肉部に挿入して用いるフィルム状もしくは
   シート状の歯周疾患治療用製剤。 ２　水溶性高分子物質の２５℃、相対湿度６５％におけ
   るヤング率が１５〜２００ｋ１７／−である特許請求の
   範囲第１項記載の歯周疾患治療用製剤。 λ　水溶性高分子物質の２％水溶液の２０℃における粘
   度が１０〜２７，０００センチポイズである特許請求の
   範囲第１項又は第２項記載の歯周疾患治療用製剤。 表　水溶性高分子物質が、多糖類もしくはその誘導体、
   水溶性ビニル重合体、又はこれらの組合せである特許請
   求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の歯周疾患
   治療用製剤。 ５、　多糖類もしくはその誘導体がセルロース低級アル
   キルエーテルである特許請求の範囲第４項記載の歯周疾
   患治療用製剤。 ６、　セルロース低級アルキルエーテルが、メチルセル
   ロース、ヒドロキシエチルセルロース。 ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
   ロースナトリウム、又はこれらの２種以上の組合せであ
   る特許請求の範囲第５項記載の歯周疾患治療用製剤。 ７、　水溶性ビニル重合体がポリビニルアルコール、又
   はポリビニルピロリドンである特許請求の範囲第４項記
   載の歯周疾患治療用製剤。 ８、　水溶性高分子物質がメチルセルロース、ヒドロキ
   シプロピルセルロース、又はヒドロキシプロピルセルロ
   ースとポリアクリル酸モジくはその塩との組合せである
   特許請求の範囲Ｍ】項〜第７項のいずれか１項記載の歯
   周疾患治療用製剤。 ９、　歯周疾患治療用薬物が、殺菌作用、溶菌作用、プ
   ラーク溶解作用又は抗炎症作用を有する薬物である特許
   請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１項記載の歯周疾
   患治療用製剤。 １０２５℃、相対湿度６５％におけるヤング率が１θ〜
   ２　ｓ　ｏ　ｋｇ　／ｖａであり、かつ２％水溶液の２
   ０℃における粘度が５〜ａ　ｏ、ｏ　ｏ　ｏセンチポイ
   ズを示す水溶性高分子物質と歯周疾患治療用薬物を、有
   機溶媒に溶解せしめ、得られる溶液を流延し、次いで有
   機溶媒を乾燥除去せしめてフィルム状もしくはシート状
   に製剤化することを特徴とする歯周疾患治療用製剤の製
   造法。 １１、　　有機溶媒がアルコール系溶媒である特許請求
   の範囲第１０項記載の歯周疾患治療用製剤の製造法。 １ｚ　　有機溶媒の乾燥除去を風乾もしくは室温放置に
   より行う特許請求の範囲第１０項又は第１１項記載の歯
   周疾患治療用製剤の製造法。