JPS63303922A - 根管治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は根管治療剤に関し、さらに詳しくは、髄腔的細
菌に対する殺菌剤、抗菌剤あるいは鎮痛消炎剤等を高分
子基剤中に分散させることにより、その有効成分を過不
足なく患部に存在させること、有効成分の放出速度を制
御すること、および効力を持続させることを可能ならし
めた、棒状もしくはファイバー状の根管内挿入用徐放性
根管治療剤に関する。

［従来技術］ う蝕が進行し、歯髄が露出した場合、髄腔内は種々の口
腔細菌に感染する。このようなう歯の治療においては、
一般に、抜髄して感染根管内を清掃し、根管治療剤を貼
薬、仮封して通常２〜７日間作用させることにより根管
内の殺菌を行なった後、根管充填、支台歯形成および鋳
造冠の装着を行なう。ここに用いる根管治療剤とは、根
管壁部に侵入した細菌の絶滅等、感染源の除去および歯
周組織の急性・慢性炎症に対する治療を行ない得る薬剤
であり、前者の目的では、次に示す３つの主な理由によ
り根管内貼薬が行なわれている。

（１）感染した歯髄組織や細菌の器械的除去を徹底的に
行なったとしても、臨床上十分であるという保障はない
。

（２）仮に、象牙細管が健康状態で露呈されていたとし
ても、感染根管の初期においては、象牙細管の中に細菌
の侵入がなかったと正確に判定する方法が無い。

（３）貼薬が、根管処置時の根管口からの汚染に対して
効果的な役割を果たす可能性がある。

次にその使用法であるが、根管清掃後、滅菌した綿球と
ペーパーポイントを用いて髄室と根管を乾燥させ、滅菌
した綿球にわずかに薬物を浸み込ませて髄室内のみに貼
薬する。最後に、別の綿球で余剰分の薬物を吸収し、水
硬性の仮封材キャビット等で仮封をする。使用されてい
る薬剤としては、ホルムクレゾール、フェノールカンフ
ル等のホルマリン系、フェノール系薬剤が多く、これら
は強い刺激性を有するため、使用に際しては口腔内の他
の軟組織等に付着させないよう注意を払わなければなら
ない。

以上述べた様に、現在では、ホルマリン系、フェノール
系の液状薬剤を滅菌綿球に浸み込ませ、髄室内に貼薬す
る方法が行なわれているが、薬剤の有する強い刺激性の
ため、処置を行なうのに多大な注意を払わなければなら
ず、さらには、過敏反応を起こす可能性も考えられる。

このため、安全性が高く、使用法が簡便である根管治療
薬が望まれており、また、少なくとも作用期間中、薬物
が局所に滞留できるような、徐放効果の優れた根管治療
薬が必要とされている。

［発明の目的および構成］ 本発明者等は、上記の実情に鑑み、根管治療に有効な各
成分を有効な濃度で作用期間中根管内に維持できると共
に、安全性が高く、使用法の簡便な根管治療剤を開発す
ることを目的として努力を重ねた結果、有効成分を水溶
性高分子、あるいは水不溶性または難溶性高分子、もし
くは限られたｐＨ領域で溶解する高分子から選択される
１種またはそれ以上の高分子からなる基剤中に分散させ
、棒状あるいはファイバー状の形態とすることにより、
上記の目的が達成されることを見い出し、本発明を完成
した。

本発明に係る製剤は、１種またはそれ以上の有効成分を
適宜、水溶性高分子、あるいは水不溶性または難溶性高
分子、もしくは限られたｐＨ領域で溶解する高分子から
選択される１種またはそれ以上ρ高分子中に分散させた
後、棒状あるいはファイバー状の固形物に成形すること
により製造される。

本発明製剤の分散媒である高分子基剤は、固形物に成形
加工することができ、生理学的に許容し得る性質の物で
なければならない。この様な性質を備えた高分子の中で
望ましいものを以下に列挙する。

水溶性高分子としては、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギ
ン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、トラガ
ント、キサンタンガム、キトサン、ポリエチレンオキシ
ド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポ
リアクリル酸およびポリメタアクリル酸、もしくはこれ
らの塩類等を挙げることができるが、これらに限定され
るものではない。

水不溶性高分子としては、エチルセルロース、酢酸セル
ロース、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化ト
リメチルアンモニウムエチルコポリマー、メタアクリル
酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸コポリマー、
ポリビニルアセタール・ジメチルアミノアセテートおよ
びセルロースアセテート・ジブチルヒドロキシプロピル
エーテル等、また難溶性高分子としては、ポリグリコー
ル酸、ポリ乳酸、ポリテトラメチルグリコライド、ポリ
ジエチルグリコライド、ポリε−カプロラクトン等の脂
肪酸ポリエステル、もしくはこれらの共重合体を挙げる
ことができるが、これらに限定されるものではない。

次に、限られたｐＨ領域で溶解する高分子について述べ
ると、根管内浸潤液のｐＨは元来弱アルカリ性であるが
、髄腔内細菌が繁殖した場合、ｐＨは酸性側に傾くと考
えられるため、酸性側で溶解する高分子を基剤として用
いることが望ましい。

このような酸性側で溶解する高分子としては、ジメチル
アミノエチルメタアクリレート吻メチルメタアクリレー
ト、ポリビニルアセタール・ジメチルアミノアセテート
、又は、セルロースアセテート・ジブチルヒドロキシプ
ロピロエーテルを挙げることができるが、これらに限定
されるものではない。

本発明の根管治療剤に適用し得る有効成分としては、根
管治療に有効な物質であればいずれであってもよいが、
特に望ましい成分としては、ホルマリン、クレゾール、
パラホルムアルデヒド、チョウジ油、グアヤコール、フ
ェノール、パラクロロフェノール、ヨードホルム等の鎮
痛消毒剤、又は、アンピシリン、ピペラジリン、メシリ
ナム、カルベニシリン、セファロリジン、セファレキシ
ン、セフメタゾール、ストレプトマイシン、ゲンタマイ
シン、スピラマイシン、エリスロマイシン、クリングマ
イシン、テトラサイクリン、リファンピシン、クロラム
フェニコール、硫酸フラジオマイシン、オフロキサシン
等の抗菌剤、又は、イブプロフェン、インドメタシン、
ケトプロフェン、メフェナム酸、アンチピリン、プラノ
プロフェン、イブフェナック、塩酸チアラミド、プレド
ニゾロン、デキサメタシン、トリアムシノロンアセトニ
ド等の抗炎症剤を挙げることができるが、これらに限定
されるものではない。これらの薬物を、２種以上組み合
わせて用いることもできる。又、薬物の使用量は、使用
する薬物の薬理作用の強さあるいは対象とする根管の状
態によって、適宜決定される。以下に、本発明製剤の製
造法について詳説する。

Ｉｌｌまたはそれ以上の水溶性高分子、あるいは水不溶
性または難溶性高分子、もしくは酸性領域で溶解する高
分子を適当な溶媒に溶解し、これに１種もしくはそれ以
上の根管治療に有効な薬物を溶解あるいは分散させ、必
要に応じて液性調整を行ない、押し出し法により製造す
る。製剤の太きさは、根管の大きさに応じて変えること
が可能であり、特に限定されないが、通常、直径０．５
〜３．０部ｍ、長さｌＯ〜３０１１に成形し、挿入する
根管の大きさ、深さに合わせ、用時切断して用いる。

本発明根管治療剤の使用法としては、根管清掃および髄
室、根管の乾燥後、根管の大きさに合った製剤をすぐさ
ま根管内に挿入し、水硬性の仮封剤キャビット等で仮封
する。その後の処置は従来と同様に行なう。現在用いら
れている薬剤には刺激性の強いものが多いが、本発明製
剤は固形製剤であるため、液状の薬剤を扱う場合と違っ
て使用における危険性は殆ど無く、尚かつ、水溶性高分
子、あるいは水不溶性または難溶性高分子、もしくは酸
性領域で溶解する高分子基剤の組み合わせ等により薬物
の放出制御が可能であり、優れた徐放効果を達成するこ
とができる。

以上述べたように、本発明に係る製剤は、効能、安全性
および使用における簡便さの面で極めて有用な薬剤であ
る。以下に実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。

［実施例１コ カルボキシメチルエチルセルロース７０部、トリアセチ
ン３０部、アンピシリンナトリウム５部を均一に混和し
た。これに少量のエタノールを加えて練合し、押し出し
法にて棒状に成形し、乾燥して直径ｔ　、　ＯＩｌｌの
棒状製剤を得た。

［実施例２］ ヒドロキシプロピルセルロース８０部、フェノール１０
部、チモール１０部、ｄｉメントール５部を混合し、さ
らに少量の水を添加して練合し、溶融押し出し法にて成
形し、直径０．５ｊＩＨのファイバー状製剤を得た。

［実施例３］ エチルセルロース１０部、ポリエチレンオキシド７０部
、イブプロフェン５部を塩化メチレン１０００部に溶解
し、押し出し法にて直径１．０　ｘｘの棒状製剤を得た
。

［実施例４コ メタアクリル酸・メタアクリル酸メチルエステルコポリ
マー（モル比１：１）８０部をエタノール１０００部に
溶解し、これにトリアセチン２０部、塩酸テトラサイク
リン５０部を混合して溶解し、押し出し法にて成形し、
直径０　、３　ｘｍのファイバー状製剤を得た。

［実施例５コ メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチル
アンモニウムエチルコポリマー（モル比１：２０）１０
部をエタノール１０００部に溶解し、これにトリアセチ
ン２部、デキサメタシン２部を混合して押し出し法で成
形し、直径１．０１Ｊｌの棒状製剤を得た。

［実験例］ 抜去歯の根管内に本発明の製剤を挿入した場合と、該製
剤中の薬物と同一の薬物を含む水溶液を充填した場合に
ついて、根管内溶液中の薬物濃度を経時的に比較した。

歯列矯正のために抜去した健全なヒトの上顎犬歯２４本
を用意し、全てエナメル質より切削し、抜髄して根管内
を清掃した。そのうち１２本の犬歯の各根管内に、実施
例１で作成した製剤を５ＲＲの長さくアンピシリンナト
リウム１８０μ９含有）に切断したものを挿入した後、
仮封剤キャビットで仮封した。対照として、残りの１２
本の犬歯の根管内にアンピシリンナトリウム２％水溶液
を９μσずつ（アンピシリンナトリウム１８０μ２含有
）充填した後、キャビットで仮封した。これらを各々３
７℃、ｐＨ７，２のリン酸緩衝液１００ｘＣ中に浸漬し
、浸漬後！、３．５．７日目に各３本ずつ仮封をはずし
てマイクロシリンジで根管内溶液を２μＱずつ採取し、
根管内溶液中のアンピシリンナトリウム濃度を、ストレ
プトコッカス・アウレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ　ａｕｒｅｕｓ）　２０９　Ｐ株を用いた寒天平板拡
散法により測定した。

本発明製剤を根管内に挿入した場合、根管内溶液中のア
ンピシリンナトリウム濃度は、浸漬後１日目で１．１９
５．２±３．４ｔｔ９／ｘＱ、３日月テハ８５．６＋６
．３ｕ９／ｘ（１，５日目でｌ！８７．４＋５゜１ｕ９
／ｚ（１，７日目では８３．９±６．２ｕ９／ｚｇと、
１日目から７日目までほぼ一定であったのに対し、アン
ピシリンナトリウム水溶液を根管内に充填した場合では
、根管内溶液中のアンピシリンナトリウム濃度は、浸漬
後１日目では２８．６±５．８μ９／１ｌｌｆｆであっ
たが、３．５．７日目には検出限界以下（検出限界は０
，５μｇ／ｘ□となった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、根管治療に有効な１種またはそれ以上の物質を高分
   子基剤中に分散させ、直径０．０５〜３００ｍｍの棒状
   もしくはファイバー状製剤に成形した徐放性根管治療剤
   。 ２、根管治療に有効な物質が、殺菌剤、抗菌剤、鎮痛剤
   および抗炎症剤から選択される第１項に記載の根管治療
   剤。 ３、製剤中に占める根管治療に有効な物質の総含量が、
   ０．０１〜３０重量％である第１項に記載の根管治療剤
   。 ４、高分子基剤が、水溶性高分子、水不溶性または難溶
   性高分子、あるいは限られたｐＨ領域で溶解する高分子
   から選択される１種またはそれ以上の高分子からなる第
   １項に記載の根管治療剤。