CZ286011B6 - Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik azpůsob jeho výroby - Google Patents
Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik azpůsob jeho výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286011B6 CZ286011B6 CZ972802A CZ280297A CZ286011B6 CZ 286011 B6 CZ286011 B6 CZ 286011B6 CZ 972802 A CZ972802 A CZ 972802A CZ 280297 A CZ280297 A CZ 280297A CZ 286011 B6 CZ286011 B6 CZ 286011B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- transparent
- release
- weight
- quick
- active substance
- Prior art date
Links
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 title claims description 8
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 19
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Phenoprofen Chemical compound 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-inden-1-yl)acetic acid Chemical class C1=CC=C2C(CC(=O)O)C=CC2=C1 PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940120889 dipyrone Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Abstract
Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik s antipyretickým a antiflogistickým účinkem, obsahující vedle alespoň jedné účinné látky hmotnostně a/ 50 až 100 % homopolymerů N-vinylpyrrolidonu s hodnotou K = 30 podle Fikentschera, b/ až 30 % vodou rozpustných sacharidů nebo cukerných alkoholů nebo jejich směsí, c/ až 20 % alespoň jedné fyziologicky vhodné sodné nebo draselné soli, přičemž údaje množství se vztahují na součet a/, b/ a c/, se vyrábí protlačováním taveniny při teplotě 50 až 180.sup.o.n.C a návazným tvarováním.ŕ
Description
Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Vynález se týká transparentních, rychle se uvolňujících prostředků nesteroidálních analgetik s antipyretickým a s antiflogistickým účinkem, získaných protlačováním taveniny způsobu jejich
Dosavadní stav techniky
Rychlé uvolňování účinné látky má zejména rozhodující význam právě u analgetik k rychlému utišení bolesti.
V případě obtížně vodou rozpustných účinných látek, jejichž představiteli jsou například analgeticky působící organické kyseliny, nelze často rychlého uvolňování postačujících dávek snadno dosáhnout.
V evropském patentovém spise číslo EP-A 607 467 se navrhuje podpořit rychlé uvolňování Ibuprofenu přísadou zásaditých solí, které se během peletizace nanášejí na účinnou látku předem smíšenou s pomocnou látkou ve formě vodných roztoků. Tyto pelety se pak obvyklým způsobem lisují na tablety. Tento postup je však poměrně nákladný a tudíž ekonomicky nevýhodný.
Je dále známo, že protlačování polymerních tavenin, obsahujících účinné látky, s následným kontinuálním tvarováním léčiv, může probíhat velmi hospodárně.
V evropském patentovém spise číslo EP-B240 904je takový způsob výroby farmaceutických tvarů protlačováním polymerních tavenin obsahujících účinnou látku popsán a používá se při něm jako polymerů homopolymerů nebo kopolymerů N-vinylpyrrolidonu.
Při takovém způsobu však zůstává jako zásadní problém, aby polymery, tvořící základní hmotu, byly jednak při zpracovacích teplotách dostatečně termoplasticky zpracovatelné, případně se přísadou změkčovacích činidel zpracovatelnými stávaly, jednak při obvyklých skladovacích podmínkách vedly ke stabilním léčivům, u kterých se nedostavuje „tečení za studená“.
Tento problém je ještě obtížněji řešitelný, když se mají vyrobit rychle se uvolňující formy léčiv. K tomu se hodí zpravidla především poměrně nízkomolekulámí polymery, které se v trávicím systému rychle rozpouštějí. Avšak právě tyto polymery vykazují v zesílené míře „tečení za studená“ hotových forem léčiv. Výšemolekulámí polymery se obvykle rychle neuvolňují a bez změkčovadel se dají sotva protlačovat, jelikož teplota sklovitého stavu (DIN 52324) je podstatně vyšší.
Další problém se vyskytuje, když se mají vyrábět protlačováním taveniny transparentní formy léčiv. Pouze v transparentních formách je účinná látka rovnoměrně rozptýlena, aniž dochází ke shlukování. To je pro rychlé uvolňování nezbytné. Kromě toho zjednodušuje nasazení transparentních forem kontrolu jakosti a dodržování pacienty.
Úkolem vynálezu je nalézt transparentní, rychle se uvolňující prostředky nesteroidních analgetik, které lze jednoduchým způsobem vyrábět protlačováním taveniny s následným tvarováním, a které vykazují dobrou stálost při skladování. Vynález řeší tento úkol.
-1 CZ 286011 B6
Podstata vynálezu
Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik s antipyretickým a antiflogistickým účinkem, získatelný protlačováním taveniny a následným tvarováním, spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje vedle alespoň jedné účinné látky hmotnostně
a) 50 až 100 % homopolymerů N-vinylpyrrolidonu s hodnotou K = 30 podle Fikentschera,
b) až 30 % vodou rozpustných sacharidů nebo cukerných alkoholů nebo jejich směsí,
c) až 20 % alespoň jedné fyziologicky vhodné sodné nebo draselné soli, přičemž údaje množství se vztahují na součet a), b) a c).
Jako účinné látky přicházejí v úvahu podle vynálezu nesteroidní analgetika s antipyretickým a antiflogistickým účinkem, nasazovaná například při léčení revmatických syndromů.
Podle toho jsou vhodnými látkami podle vynálezu deriváty kyseliny salicylové jako je kyselina acetylsalicylová a deriváty jiných organických kyselin a pyrazolové deriváty. Tak přicházejí v úvahu jako účinné látky deriváty kyseliny arylkyselin, jako je Diclofenac, Tolmetin nebo Zomepirac, dále deriváty kyseliny arylpropylové, jako Ibuprofen, Naproxen, Fenoprofen, Flurbiprofen nebo Ketoprofen, ale také deriváty indoloctové a indenoctové kyseliny, jako například Indometacin nebo Sulindac. Výhodnými pyrazolylovými deriváty jsou například Fenazon, Aminofenazon, Metamizol, Propyfenazon, Fenylbutazon nebo Oxyfenbutazon.
Výhodnými účinnými látkami jsou Ibuprofen, kyselina acetylsalicylová a Ketoprofen, Gulindac, Indometacin a Flurbiprofen. Nasadit lze i směsi účinných látek.
Jako složku a) obsahují prostředky podle vynálezu homopolymer N-vinylpyrroiidonu s hodnotou K podle Fikentschera 30 (hodnoty Kje definována v publikaci „H. Fikentscher, CeluloseChemie“ 13, str. 58 až 64 a str. 71 až 74 (1932)). Tyto homopolymery jsou dobře tepelně i vodou rozpustné, přičemž výrazem „vodou rozpustné“ se míní, že se ve 100 g vody při teplotě 20 °C rozpustí nejméně 0,5 g, s výhodou nejméně 2 g polymerů, případně i koloidních. Příprava homopolymerů je obecně známá.
Jako složka b) přicházejí v úvahu vodou rozpustné sacharidy nebo cukerné alkoholy nebo jejich směsi. Vhodnými sacharidy jsou především monosacharidy nebo disacharidy, jako galaktóza, fruktóza, dextróza, mannóza, maltóza, isomaltóza (palatinóza), laktóza nebo sacharóza.
Výhodnými cukernými alkoholy jsou například mannit, xylit, sorbit, adonit, dulcit, obecně pentity a hexity.
Jako složka c) přicházejí v úvahu fyziologicky vhodné sodné a/nebo draselné soli, například acetát sodný, acetát draselný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, dinatriumhydrogenkarbobát, hydroxid sodný, hydroxid draselný, chlorid sodný nebo draselný, přičemž je nejvhodnější acetát sodný.
Hmotnostní poměry složek a), b) a c) se volí tak, že prostředky obsahují hmotnostně
a) 50 až 100 %, s výhodou 60 až 90 % složky a),
b) až 30 %, s výhodou 5 až 20 % složky b) a
c) až 20 %, s výhodou 5 až 20 % složky c), přičemž hmotnostní údaje se vztahují k součtu a) + b) + c).
-2CZ 286011 B6
Výhodné prostředky obsahují hmotnostně 80 až 95 % složky a), a 5 až 20 % složky c), vztaženo k součtu a) + c).
Celková složení prostředků s účinnou látkou může kolísat v širokých mezích podle potřebné dávky účinné látky a podle rychlosti jejího uvolňování. Takže podíl účinné látky může být hmotnostně 0,1 až 90 %, s výhodou 0,5 až 60 %, vztaženo na prostředek jako celek.
Prostředky podle vynálezu mohou obsahovat také obvyklé přídavné farmaceutické pomocné látky v obvyklých množstvích.
Účinné látky nebo účinné látky s polymemími pojivý a případně s galenickými přísadami se mohou směšovat před tavením polymemího pojivá, nebo po tavení o sobě známými způsoby. Přednost se dává směšování vextruderu, například vextruderu se dvěma šneky nebo s jedním šnekem a se směšovací komorou.
Taveniny jsou prosté rozpouštědel. Tím se míní, že se nepřidává voda ani organické rozpouštědlo.
Výroba je založena na protlačování při teplotě 50 až 180 °C a na následném tvarování ještě plastického protlačeného provazce na tablety, například podle evropského patentového spisu číslo EP-A 240 906, vedením provazce mezi dvěma protiběžně poháněnými válci s protilehlými důlky v plášti válců, jejichž provedení určuje tvar tablet. V úvahu přichází také ražení za studená.
Výhodné je tak zvané tvarování za tepla. Při tom se provazec bezprostředně po výstupu z protlačovací trysky rozřeže například rotačním nožem nebo jiným vhodným zařízením na kousky, s výhodou na kousky, jejichž délka se přibližně rovná průměru provazce. Tyto odseknuté kousky taveniny se ochlazují proudem vzduchu nebo plynu do té míry, že při styku s jinými kousky už se nelepí, ale jsou ještě plastické do té míry, že při narážení na stěny například zařazeného cyklonu, získají kulovitý tvar. Tím se jednoduše získají kulovité nebo čočkovité částice, které mají průměr 0,5 až 4 mm, s výhodou 0,8 až 2 mm. Nejvýhodnější menší částice se hodí především k plnění kapslí.
Pevné formy léčiv mohou být povlečeny obvyklým povlakem ke zlepšení vzhledu a/nebo chuti (dražé).
Prostředky nesteroidálních analgetik podle vynálezu a antiparetickým a antiflogistickým účinkem jsou transparentní a stále při skladování a rychle se uvolňují. Označení „rychle se uvolňující“ znamená, že se do 30 minut, měřeno způsobem Paddle Methode podle USP XXII, uvolňuje účinné látky nejméně 70 %.
S překvapením se zjistilo, že přes použití poměrně vysokomolekulámího polymeru se rychle uvolňují i formy léčiva s vysokou hmotností, jako 1000 mg. U velkých tablet je dále vhodné, že jich lze použít jako cucavých tablet, které není třeba polykat, přičemž přísadou cukerných alkoholů nedochází ani k chuťovým problémům. Právě u starších pacientů s dysfagií je polykání větších tablet spojeno často s potížemi, takže cucací tablety s rychle se uvolňující účinnou látkou představují velkou výhodu.
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení, přičemž jsou procenta míněna vždy hmotnostně pokud není uvedeno jinak.
-3CZ 286011 B6
Příklady provedení vynálezu
Sestavy uvedené v příkladech se vnášejí do hrdla dvoušnekového extruderu (Werner & Pfleiderer, ZSK 30) v podobě předem připravených směsí. Potlačování taveniny probíhá s výkonem 3 až 5 kg/h. Teploty jednotlivých teplotních zón („Schusse“) extruderu i teplota vyhřívané dýzové lišty v každém příkladu uvedeny. Z extrudátu se kalandrovacím postupem, popsaným v evropském patentovém spisu číslo EP-B 240 906 vyrábějí velké pilulky o hmotnosti 1000 mg.
Uvolňování účinné látky se měří metodou míchacího křídla (Paddle - Methode podle USP XXIII, americké příručky o léčivech „US-Arzne-buch). Tato zkušební metoda in vivo slouží k určení míry rozpouštění výlisků, například tablet obsahujících účinnou látku.
K tomu účelu se ohřeje na teplotu 37 °C 900 ml fosfátového pufru s hodnotou pH 6,8 s přísadou 0,1 % natriumlaurylsulfátu v nádobě o obsahu 1 litr s kruhovým dnem. Naváží se odpovídající množství formy léčiva. Uvolňování účinné látky z velkých pilulek se určuje hodinově UVspektroskopicky testem No-Change-Test, podle USP XXI při počtu otáčkách křídla 100/min vždy po 10 minutách.
Příklad 1
Teploty extruderových zón (1 až 5) 20, 80, 140, 130, 130 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C, teplota dýzové lišty je 130 °C.
| Účinná látka | Složka a |
| Ibuprofen 20 % | Polyvinylpyrrolidon Hodnota K = 30, 80 % |
Uvolňování po 30 minutách: 82 %.
Příklad 2
Teploty extruderových zón (1 až 5) 60, 120,120, 110, 120 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C, teplota dýzové lišty je 120 °C.
| Účinná látka | Složka a Složka b |
| Ibuprofen 20 % | Polyvinylpyrrolidon D-Mannit 10 % Hodnota K = 30, 80 % |
Uvolňování po 30 minutách: 72 %.
Příklad 3
Teploty extruderových zón (1 až 5) 60,120, 120, 120, 130 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C, teplota dýzové lišty je 160 °C.
| Účinná látka | Složka a Složka b |
| Ibuprofen 20 % | Polyvinylpyrrolidon D-Mannit 20 % Hodnota K = 30, 66,5 % |
Uvolňování po 30 minutách: 70 %.
-4CZ 286011 B6
Příklad 4
Teplota extruderových zón (1 až 5) 70, 130, 130, 140, 130 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C,
| teplota dýzové lišty je 160 °C. | ||
| Účinná látka | Složka a | Složka b |
Ibuprofen 20 %
Uvolňování po 30 minutách: 95 %.
Polyvinylpyrrolidon Na-acetát 13,5 %
Hodnota K = 30, 66,5 %
Příklad 5
Teploty extruderových zón (1 až 5) 70, 130, 130, 140, 130 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C, teplota dýzové lišty je 160 °C.
| Účinná látka | Složka a Složka b |
| Ibuprofen 20 % | Polyvinylpyrrolidon Na-acetát 5 % Hodnota K = 30, 75 % |
Uvolňování po 30 minutách: 95 %.
Příklad 6
Teploty extruderových zón (1 až 5) 60, 120, 120, 120, 130 °C, teplota hlavy extruderu je 130 °C, teplota dýzové lišty je 160 °C.
Účinná látka
Složka a
Složka b
Složka c
Ibuprofen 20 % Polyvinylpyrrolidon
Hodnota K = 30, 70 %
Uvolňování po 30 minutách: 80 %
D-Mannit
5%
Na-octan
5%
Průmyslová využitelnost
Specifikace složek pro výrobu jednoduchým protlačováním taveniny s následným tvarováním transparentního, rychle se uvolňujícího prostředku nesteroidních analgetik, vykazujících dobrou stálost při skladování.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik s antipyretickým a antiflogistickým účinkem, získatelný protlačováním taveniny a následným tvarováním, vyznačující se tím, že obsahuje vedle alespoň jedné účinné látky hmotnostněa) 50 až 100 % homopolymerů N-vinylpyrrolidonu s hodnotou K = 30 podle Fikentschera,b) až 30 % vodou rozpustných sacharidů nebo cukerných alkoholů nebo jejich směsí,c) až 20 % alespoň jedné fyziologicky vhodné sodné nebo draselné soli, přičemž údaje množství se vztahují na součet a), b) a c).
- 2. Transparentní, rychle se uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m , že obsahuje hmotnostně 5 až 20 % složky c).
- 3. Transparentní, rychle se uvolňující prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m , že obsahuje jako účinnou látku Ibuprofen.
- 4. Transparentní, rychle se uvolňující prostředek podle nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje jako složku c) octan sodný.
- 5. Způsob výroby transparentních, rychle se uvolňujících prostředků podle nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se tavenina obsahující vedle alespoň jedné účinné látkya) 50 až 100 % homopolymerů N-vinylpyrrolidonu s hodnotou K = 30 podle Fikentschera,b) až 30 % vodou rozpustných sacharidů nebo cukerných alkoholů nebo jejich směsí,c) až 20 % alespoň jedné fyziologicky vhodné sodné nebo draselné soli, přičemž údaje množství se vztahují na součet a), b) a c).Protlačuje při teplotě 50 až 180 °C a návazně se tvaruje.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19509805A DE19509805A1 (de) | 1995-03-21 | 1995-03-21 | Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ280297A3 CZ280297A3 (cs) | 1998-03-18 |
| CZ286011B6 true CZ286011B6 (cs) | 1999-12-15 |
Family
ID=7757016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972802A CZ286011B6 (cs) | 1995-03-21 | 1996-03-09 | Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik azpůsob jeho výroby |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6063821A (cs) |
| EP (1) | EP0817612B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11502209A (cs) |
| KR (1) | KR19980703160A (cs) |
| AT (1) | ATE196078T1 (cs) |
| AU (1) | AU5105396A (cs) |
| BR (1) | BR9607867A (cs) |
| CA (1) | CA2213719C (cs) |
| CZ (1) | CZ286011B6 (cs) |
| DE (2) | DE19509805A1 (cs) |
| DK (1) | DK0817612T3 (cs) |
| EA (1) | EA000434B1 (cs) |
| ES (1) | ES2151150T3 (cs) |
| GR (1) | GR3034441T3 (cs) |
| HU (1) | HU221614B (cs) |
| IL (1) | IL117531A (cs) |
| NO (1) | NO318236B1 (cs) |
| PT (1) | PT817612E (cs) |
| TW (1) | TW416850B (cs) |
| WO (1) | WO1996029053A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA962241B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19602206A1 (de) * | 1996-01-23 | 1997-07-24 | Basf Ag | Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika |
| DE59711923D1 (de) | 1996-11-15 | 2004-10-21 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von geformten oder ungeformten polyolmassen und hergestelle zusammensetzungen |
| WO1999004758A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Elan Corporation Plc | A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| EP1175205B1 (en) * | 1999-11-12 | 2006-06-14 | Abbott Laboratories | Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin |
| ES2170645B1 (es) * | 2000-03-23 | 2003-10-01 | Alcala Farma S L Lab | Forma farmaceutica solida de administracion oral de una sal de metamizol soluble en agua, procedimiento para su obtencion y forma de presentacion de dicha forma farmaceutica. |
| DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US7883721B2 (en) | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| GB0102342D0 (en) | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| WO2004014342A1 (en) | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers |
| TW200526274A (en) | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| GB0403098D0 (en) | 2004-02-12 | 2004-03-17 | Euro Celtique Sa | Extrusion |
| AR048033A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-22 | Smithkline Beecham Plc | Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion |
| JP2009501801A (ja) * | 2005-07-18 | 2009-01-22 | ホライゾン セラピューティクス， インコーポレイテッド | イブプロフェンとファモチジンとを含有する医薬およびその投与 |
| GB2447898B (en) * | 2007-03-24 | 2011-08-17 | Reckitt Benckiser Healthcare | A tablet having improved stability with at least two actives |
| JP2011503048A (ja) | 2007-11-08 | 2011-01-27 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤 |
| CN102119026A (zh) * | 2008-06-13 | 2011-07-06 | 葛兰素集团有限公司 | 羟丙基纤维素胶囊壳 |
| JP5499703B2 (ja) * | 2009-12-28 | 2014-05-21 | ライオン株式会社 | イブプロフェン含有製剤 |
| WO2011119287A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Dow Global Technologies Llc | Melt-extruded film |
| US20110236666A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Hall Mark J | Melt-extruded film |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
| DE3830355A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten |
| ATE180668T1 (de) * | 1992-12-01 | 1999-06-15 | Spirig Ag | S(+)-ibuprofen enthaltende arzneimittel |
| GB9302259D0 (en) * | 1993-02-05 | 1993-03-24 | Cerestar Holding Bv | Starch based material |
| DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
| DE4418837A1 (de) * | 1994-05-30 | 1995-12-07 | Bayer Ag | Thermisches Granulierverfahren |
-
1995
- 1995-03-21 DE DE19509805A patent/DE19509805A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-09 JP JP8528036A patent/JPH11502209A/ja not_active Ceased
- 1996-03-09 EP EP96907414A patent/EP0817612B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-09 KR KR1019970706563A patent/KR19980703160A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-03-09 AU AU51053/96A patent/AU5105396A/en not_active Abandoned
- 1996-03-09 EA EA199700247A patent/EA000434B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-03-09 AT AT96907414T patent/ATE196078T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-09 DK DK96907414T patent/DK0817612T3/da active
- 1996-03-09 CA CA002213719A patent/CA2213719C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-09 PT PT96907414T patent/PT817612E/pt unknown
- 1996-03-09 WO PCT/EP1996/001021 patent/WO1996029053A1/de not_active Application Discontinuation
- 1996-03-09 CZ CZ972802A patent/CZ286011B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-09 HU HU9801152A patent/HU221614B/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-09 ES ES96907414T patent/ES2151150T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-09 BR BR9607867A patent/BR9607867A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-03-09 DE DE59605848T patent/DE59605848D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-09 US US08/913,509 patent/US6063821A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-18 IL IL11753196A patent/IL117531A/xx active IP Right Grant
- 1996-03-19 TW TW085103233A patent/TW416850B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-03-20 ZA ZA9602241A patent/ZA962241B/xx unknown
-
1997
- 1997-09-19 NO NO19974338A patent/NO318236B1/no unknown
-
2000
- 2000-09-20 GR GR20000402133T patent/GR3034441T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9706652A (es) | 1997-11-29 |
| AU5105396A (en) | 1996-10-08 |
| HU221614B (hu) | 2002-11-28 |
| CA2213719C (en) | 2005-01-11 |
| DE59605848D1 (de) | 2000-10-12 |
| NO974338L (no) | 1997-09-19 |
| CA2213719A1 (en) | 1996-09-26 |
| HUP9801152A2 (hu) | 1998-08-28 |
| GR3034441T3 (en) | 2000-12-29 |
| DE19509805A1 (de) | 1996-09-26 |
| TW416850B (en) | 2001-01-01 |
| EA000434B1 (ru) | 1999-08-26 |
| EP0817612A1 (de) | 1998-01-14 |
| KR19980703160A (ko) | 1998-10-15 |
| BR9607867A (pt) | 1998-06-30 |
| ES2151150T3 (es) | 2000-12-16 |
| EA199700247A1 (ru) | 1998-02-26 |
| ATE196078T1 (de) | 2000-09-15 |
| NO974338D0 (no) | 1997-09-19 |
| DK0817612T3 (da) | 2000-11-20 |
| IL117531A0 (en) | 1996-07-23 |
| NO318236B1 (no) | 2005-02-21 |
| WO1996029053A1 (de) | 1996-09-26 |
| US6063821A (en) | 2000-05-16 |
| CZ280297A3 (cs) | 1998-03-18 |
| JPH11502209A (ja) | 1999-02-23 |
| ZA962241B (en) | 1997-09-22 |
| PT817612E (pt) | 2001-03-30 |
| HUP9801152A3 (en) | 2000-06-28 |
| EP0817612B1 (de) | 2000-09-06 |
| IL117531A (en) | 2000-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ286011B6 (cs) | Transparentní, rychle se uvolňující prostředek nesteroidních analgetik azpůsob jeho výroby | |
| ES2223089T3 (es) | Procedimiento para la produccion de formas farmaceuticas de preparacion solidas o semisolidas, multifasicas. | |
| US6322816B1 (en) | Fast-acting analgesic | |
| US20070092573A1 (en) | Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist | |
| US8007825B2 (en) | Oral compositions containing a salivation inducing agent | |
| SK104397A3 (en) | Solid active agent preparations | |
| BG102346A (bg) | Твърди лекарствени форми, получени чрез екструзияна стопилка, включваща изомалт, активно вещество и полимер | |
| JP2005529844A (ja) | 新規医薬剤形およびその製造方法 | |
| CZ412099A3 (cs) | Způsob přípravy pastilek s obsahem flurbiprofenu | |
| US6787157B1 (en) | Multiphase active ingredient-containing formulations | |
| US20100092564A1 (en) | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets | |
| US6251434B1 (en) | Preparations of non-steroidal analgesics | |
| US20040202693A1 (en) | Pharmaceutical compositions releasing their active agents from a buccal or sublingual location to overcome an absorption window problem | |
| WO2017009754A1 (en) | Orally administrable film dosage form containing fingolimod | |
| DK2277511T3 (en) | Pharmaceutical Compositions of sustained-release Levetiracetam | |
| CA2243522C (en) | Preparations of non-steroidal analgesics | |
| CA2359381A1 (en) | Medicament forms having controlled release and containing active substances which easily dissolve in water | |
| CN1179099A (zh) | 非类固醇止痛剂的透明快速释放制剂 | |
| MXPA97006652A (en) | Transparent compositions, quick release, non-steroid analgesics | |
| Firangi | Design And In Vitro Evaluation Of Controlled Release Matrix Tablets Of Oral Anti-Hypertensive Drug Verapamil Hydrochloride | |
| D Sree | Formulation And Evaluation Of Fast Dissolving Tablets Of Amlodipine Besylate | |
| MXPA99010548A (en) | Process for making flurbiprofen lozenges |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090309 |