NO318236B1 - Transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmate for fremstilling derav - Google Patents

Transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmate for fremstilling derav Download PDF

Info

Publication number
NO318236B1
NO318236B1 NO19974338A NO974338A NO318236B1 NO 318236 B1 NO318236 B1 NO 318236B1 NO 19974338 A NO19974338 A NO 19974338A NO 974338 A NO974338 A NO 974338A NO 318236 B1 NO318236 B1 NO 318236B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
weight
preparation
sodium
component
homopolymer
Prior art date
Application number
NO19974338A
Other languages
English (en)
Other versions
NO974338L (no
NO974338D0 (no
Inventor
Axel Sanner
Jorg Rosenberg
Jorg Breitenbach
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of NO974338L publication Critical patent/NO974338L/no
Publication of NO974338D0 publication Critical patent/NO974338D0/no
Publication of NO318236B1 publication Critical patent/NO318236B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Finger-Pressure Massage (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmåte for fremstilling derav.
Den foreliggende oppfinnelse angår følgelig transparent preparat med hurtig frigivning, kjennetegnet ved at det omfatter
i) minst et ikke-steroid analgetika med anti-pyretisk og anti-inflammatorisk virkning,
og
ii) minst en homopolymer av N-vinylpyrrolidon med en Fikentscher K-verdi på 30,
idet preparatet oppnås ved ekstrudering av en smelte omfattende bestanddelene i) og ii) og påfølgende forming.
Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for fremstilling et transparent preparat med hurtig frigivning, ifølge krav 1, kjennetegnet ved at den omfatter ekstrudering av en smelte som omfatter én eller flere ikke-steroide analgetika med antipyretisk og anti-inflammatorisk virkning og
a) fra 50 til 100 vekt% homopolymerer av N-vinylpyrrolidonet som har en K-verdi ifølge Fikentscher på 30, b) fra 0 til 30 vekt% av et vannløselig sakkarid eller sukkeralkohol eller en blanding av disse, og c) fra 0 til 20 vekt% av ett eller flere fysiologisk akseptable salter av natrium eller kalium,
idet vekt-prosentandelene er basert på summen av a), b) og c), ved fra 50 til 180°C
og ii) deretter formes.
Særlig når det gjelder analgetika er hurtig frigivning av den virksomme substans for oppnåelse av en hurtigstartende smertestillende virkning av avgjørende betydning.
Når det gjelder virksomme substanser som har liten løselighet i vann, så som for eksempel de analgetisk virksomme organiske syrer, er det ofte ikke så lett å oppnå en hurtig frigivning av tilstrekkelige doser.
I EP-A 607 467 foreslås det å befordre hurtig frigivning av ibuprofen ved tilsetting av basiske salter som under pelletiseringsutførelsen påføres i form av vandige løsninger på den virksomme substans som er blitt forblandet med hjelpestoff. Pelletene presses deretter på vanlig måte til tabletter. Denne utførelse er imidlertid forholdsvis kostbar og derfor økonomisk lite gunstig.
Det er videre kjent at fremstilling av legemiddelformer kan skje på meget økonomisk måte ved ekstrudering av polymersmelter som inneholder virksomme substanser, med etterfølgende kontinuerlig forming.
IEP-B 240 904 beskrives en slik fremgangsmåte for fremstilling av faste farmasøytiske former ved ekstrudering av polymersmelter inneholdende virksomme substanser, idet det som polymerer anvendes homo- eller kopolymerer av N-vinylpyrrolidon.
Ved en slik fremgangsmåte er imidlertid det grunnleggende problem at de matriks-dannende polymerer for det første i tilstrekkelig grad kan bearbeides termoplastisk ved bearbeidelsestemperaturene, eller eventuelt at de blir bearbeidbare ved tilsetting av en mykgjørende substans, men at de for det annet fører til stabile legemiddelformer under vanlige lagringsbetingelser, for hvilke det ikke inntreffer «kald flyt».
Dette problem er enda vanskeligere å løse når man vil fremstille hurtigfrigivende legemiddelformer. Forholdsvis lavmolekylære polymerer som oppløses hurtig i fordøyelses-væskene, er normalt særlig egnet til dette. Nettopp disse viser imidlertid i forsterket grad fenomenet «kald flyt» hos de ferdige legemiddelformer. Polymerer med høyere molekyl-vekt frigis vanligvis ikke hurtig og kan neppe ekstruderes uten mykningsmiddel, idet glasstemperaturen (DIN 52324) ligger vesentlig høyere.
Det oppstår et ytterligere problem når man vil fremstille transparente legemiddelformer ved smelteekstrudering. Bare i transparente former er den virksomme substans fordelt helt ensarter uten at det skjer oppdeling i atskilte kamre. Dette er helt nødvendig for hurtig frigivning. Dessuten gjør anvendelse av transparente former kvalitetskontroller og pasient-samsvaret enklere.
Det er et formål med den foreliggende oppfinnelse å finne transparente preparater av ikke-steroide analgetika, med hurtig frigivning, som på enkel måte kan fremstilles ved smelte-ekstusjon med etterfølgende forming og som oppviser god lagringsstabilitet.
For dette formål har man funnet preparatene definert i begynnelsen.
Eksempler på virksomme substanser er ifølge oppfinnelsen ikke-steroide analgetika med antipyretisk og antiflogistisk virkning, slik de også anvendes for symptomatisk anti-reumatisk behandling.
Egnede virksomme substanser er i henhold til dette derivater av salicylsyre, så som acetylsalicylsyre, samt derivater av andre organiske syrer og pyrazolderivater. Således er aryl-syrederivater så som diclofenac, tolmetin eller zomepirac aktuelle, og videre arylpropyl-syrederivater så som ibuprofen, naproksen, fenopro-fen, flurbiprofen eller ketoprofen og dessuten indol- og indeneddiksyrederivater så som for eksempel indometacin eller sulindac. Egnede pyrazolderivater er for eksempel fenazon, aminofenazon, metamizol, propyfenazon, fenylbutazon eller oksyfenbutazon.
Foretrukne virksomme substanser er ibuprofen, acetylsalicylsyre og ketoprofen, gulindac, indometacin, flurbiprofen.
Det kan også anvendes blandinger av virksomme substanser.
Som komponenter a) inneholder preparatene ifølge oppfinnelsen en homopolymer av N-vinylpyrrolidon med en K-verdi ifølge Fikentscher på 30 (for definisjon av K-verdien, se «H. Fikentscher, Cellulose-Chemie», 13 (1932), s. 58-64 og 71-74). Denne homopolymer er lett termo- og vannløselig, idet «vannløselig» betyr at minst 0,5 g, fortrinnsvis minst 2 g av polymeren løses i 100 g vann ved 20°C, eventuelt også kolloidalt. Fremstilling av homopolymeren er alminnelig kjent.
Vannløselige sakkarider eller sukkeralkoholer eller blandinger av disse er aktuelle som komponenter b). Egnede sakkarider er først og fremst mono- eller disakkarider så som galaktose, fruktose, dekstrose, mannose, maltose, isomaltulose (palatinose), laktose eller sakkarose.
Egnede sukkeralkoholer er for eksempel mannitol, xylitol, sorbitol, adonitol, dulcitol, vanlig pentitol og heksitol.
Når det gjelder komponenter c), er fysiologisk akseptable natrium- og/eller kaliumsalter aktuelle, for eksempel natriumacetat, kaliumacetat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, dinatriumhydrogenkarbonat, natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, natriumklorid eller kaliumklorid, idet natriumacetat er foretrukket.
Mengdeforholdene mellom komponent a), b) og c) velges ifølge oppfinnelsen slik at preparatene inneholder
a) 50-100 vekt%, fortrinnsvis 60-90 vekt%, av komponent a),
b) 0-30 vekt%, fortrinnsvis 5-20 vekt%, av komponent b) og
c) 0-20 vekt%, fortrinnsvis 5-20 vekt%, av komponent c),
idet mengdeangivelsene er basert på summen av a), b) og c).
Foretrukne preparater inneholder 80-95 vekt% av komponent a) og 5-20 vekt% av komponent c), basert på summen av a) og c).
Den totale sammensetning av virkestoffpreparatene kan varieres innenfor vide grenser alt etter nødvendig virksom dose og frigivningshastighet. Således kan andelen av virksom substans utgjøre fra 0,1 til 90, fortrinnsvis fra 0,5 til 60 vekt% av det totale preparat.
Preparatene ifølge oppfinnelsen kan dessuten inneholde vanlige farmasøytiske hjelpestoffer i vanlige mengder.
Blanding av den virksomme substans eller de virksomme substanser med de polymere bindemidler og eventuelt galeniske tilsettingsstoffer kan skje før eller etter smelting av det polymere bindemiddel ifølge fremgangsmåter som er vanlige innenfor teknikkens stand. Blanding i ekstruder, fortrinnsvis en dobbeltskrue-ekstruder eller enkeltskrue-ekstruder med blandedel, er foretrukket.
Smeltene er løsningsmiddelfrie. Med dette menes at det ikke tilsettes noe vann og intet organisk løsningsmiddel.
Fremstillingen skjer ved ekstrudering ved fra 50 til 180°C, fortrinnsvis fra 60 til 150°C, og etterfølgende forming av den ennå plastiske streng, f.eks. ved forming til tabletter, for eksempel ifølge EP-A 240 906 ved at strengen ledes mellom to valser som roteres mot hverandre og som har motstående fordypninger i forhold til hverandre i valsemantelen, hvis utformning bestemmer tablettformen. Kald-oppkutting er også aktuelt.
Den såkalte varmoppkutting er foretrukket. Strengene blir her oppkuttet umiddelbart etter at de er kommet ut av dyseanordningen på ekstruderen, for eksempel ved hjelp av roterende kniver eller en annen egnet anordning, hensiktsmessig i stykker med lengde omtrent lik strengens diameter. Disse avkuttede små smeltestykker blir avkjølt i luft- eller gass-strømmen i en slik grad at overflaten allerede er klebefri før berøring med andre småstykker eller med en beholdervegg, men på den annen side er småstykkene ennå så plastiske at de ved sammenstøt, f.eks. med veggen i en tilsluttet syklon, får en sfærisk form. Det oppnås således på enkel måte utstrakt kule- eller linseformige småstykker med diametre på fra 0,5 til 4, fortrinnsvis fra 0,8 til 2 mm. De foretrukne mindre stykker er i første rekke egnet til ifylling av kapsler.
De faste legemiddelformer kan også forsynes med et vanlig overtrekk for forbedring av utseendet og/eller smaken (drasjé).
Preparatene ifølge oppfinnelsen av ikke-steroide analgetika med antipyretisk og antiflogistisk virkning, er transparente, lagringsstabile og hurtig-firgivende. «Hurtig-frigivende» betyr at frigivningen av den virksomme substans etter 30 minutter, målt ifølge
«Paddle»-metoden ifølge USP XXII, er minst 70%.
Til tross for anvendelse av en forholdsvis høymolekylær polymer, var til og med også legemiddelformer med høy vekt, så som 1000 mg, hurtig-frigivende. Det er også fordel-aktig når det gjelder store tabletter at de kan anvendes som sugetabletter uten at de slukes, hvorved det ved tilsetting av sukkeralkoholer heller ikke oppstår noen smaksproblemer. Nettopp når det gjelder eldre pasienter eller pasienter med dysfagi er svelging av større tabletter ofte forbundet med vanskeligheter, slik at hurtigfrigivende sugetabletter oppviser store fordeler.
EKSEMPLER
Sammensetningene som er angitt i hvert av eksemplene, ble forblandet og innført
i oppsamlingsinnretningen i en dobbeltskure-ekstruder (Werner & Pfleiderer, ZSK 30). Smelteekstruderingen skjedde med en produktgjennomgang på 3-4 kg pr. time. Temperaturen i de enkelte temperatursoner («seksjoner») i ekstruderen samt temperaturen i den oppvarmede dyselist er angitt for hvert tilfelle ved forsøkene. Det ble fremstilt bolus-tabletter med en vekt på 1000 mg av ekstrudatet i henhold til kalandreringsfremgangsmåten beskrevet i EP-B 240 906.
Frigivningen av virksomme substanser ble målt ved hjelp av røreskovlmetoden (Paddle-metode ifølge USP XXIII, US Farmakopé). Denne in vitro-utprø-vingsmetode tjener til bestemmelse av oppløsingsgraden for utformninger inneholdende virksomme substanser, f.eks. tabletter.
I denne forbindelse ble 900 ml av en fosfatbuffer med en pH-verdi på 6,8 med en tilsetning av 0,1% natriumlaurylsulfat temperert til 37°C i en 1 liters beholder med rund bunn. En tilsvarende mengde legemiddelform ble innveid. Frigivningen av virksomme substanser i enhetene ble bestemt ved hjelp av UV-spektroskopering ved denne «no-change»-test ifølge USP XXI med et skovldreietall på 100 omdr. pr. min. i hvert tilfelle etter et tidsrom på 10 minutter.
Eksempel 1
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 20, 80, 140, 130, 130°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 130°C
Frigivning etter 30 minutter: 82%.
Eksempel 2
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 60,120,120,110,120°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 120°C
Frigivning etter 30 minutter: 72%.
Eksempel 3
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 60,120,120,120,130°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 160°C
Frigivning etter 30 minutter: 70%.
Eksempel 4
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 70, 130,130, 140, 130°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 160°C
Frigivning etter 30 minutter: 95%.
Eksempel 5
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 70,130,130, 140, 130°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 160°C
Frigivning etter 30 minutter: 95%.
Eksempel 6
Temperaturer i ekstrudersonene (seksjoner 1-5) 60, 120, 120, 120, 130°C, temperatur i ekstruderhode 130°C, temperatur i dyselist 160°C
Frigivning etter 30 minutter: 80%.

Claims (10)

1. Transparent preparat med hurtig frigivning, karakterisert ved at det omfatter i) minst et ikke-steroid analgetika med anti-pyretisk og anti-inflammatorisk virkning, og ii) minst en homopolymer av N-vinylpyrrolidon med en Fikentscher K-verdi på 30, idet preparatet oppnås ved ekstrudering av en smelte omfattende bestand-delene i) og ii) og påfølgende forming.
2. Transparent preparat med hurtig frigivning ifølge krav 1, inneholdende ikke-steroide analgetika med antipyretisk og anti-inflammatorisk virkning, karakterisert ved at de fås ved ekstrudering av en smelte som omfatter ikke-steroide analgetika med antipyretisk og anti-inflammatorisk virkning og a) fra 50 til 100 vekt% av en homopolymer av N-vinylpyrrolidonet som har en K-verdi ifølge Fikentscher på 30, b) fra 0 til 30 vekt% av en vannløselig sakkarid eller sukkeralkohol eller en blanding av disse, og c) fra 0 til 20 vekt% av ett eller flere fysiologisk akseptable salter av natrium eller kalium, idet vekt-prosentandelene er basert på summen av a), b) og c), og etter-følgende forming.
3. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det inneholder fra 5 til 20 vekt% av komponent c).
4. Preparat ifølge krav 2, karakterisert ved at mengden av komponent a) er fra 80 til 95%, og mengden av komponent c) er fra 5 til 20%, hvor vektprosentandelene er basert på det totale av a) og c).
5. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det ikke-steroide analgetika er ibuprofen.
6. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at komponent c) er natriumacetat.
7. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at at det videre omfatter b) opptil 30% av et vannoppløselig sakkarid eller en sukkeralkohol eller en blanding derav, hvori vektprosentandelene er basert på den totale vekten av homopolymeren og komponent b).
8. Preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det videre omfatter c) opptil 20% av en eller flere fysiologisk akseptabelt salt av natrium eller av kalium, hvori vektprosentandelen er basert på den totale vekten av homopolymeren og komponent c).
9. Preparat ifølge krav 1,karakterisert ved at det videre omfatter b) opptil 30% av et vannoppløselig sakkarid eller en sukkeralkohol eller en blanding derav, og c) opptil 20% av en eller flere fysiologisk akseptabelt salt av natrium eller av kalium, hvor vektprosentandelen er basert på totalvekten av homopolymeren og komponentene b) og c).
10. Fremgangsmåte for fremstilling av et transparent preparat med hurtig frigivning, ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter ekstrudering av en smelte som omfatter én eller flere ikke-steroide analgetika med antipyretisk og anti-inflammatorisk virkning og a) fra 50 til 100 vekt% homopolymerer av N-vinylpyrrolidonet som har en K-verdi ifølge Fikentscher på 30, b) fra 0 til 30 vekt% av et vannløselig sakkarid eller sukkeralkohol eller en blanding av disse, og c) fra 0 til 20 vekt% av ett eller flere fysiologisk akseptable salter av natrium eller kalium, idet vektprosentandelene er basert på summen av a), b) og c), ved fra 50 til 180°C ogii) deretter formes.
NO19974338A 1995-03-21 1997-09-19 Transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmate for fremstilling derav NO318236B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19509805A DE19509805A1 (de) 1995-03-21 1995-03-21 Transparente, schnell freisetzende Zubereitungen von nichtsteroidalen Analgetica
PCT/EP1996/001021 WO1996029053A1 (de) 1995-03-21 1996-03-09 Transparente, schnell freisetzende zubereitungen von nichtsteroidalen analgetica

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO974338L NO974338L (no) 1997-09-19
NO974338D0 NO974338D0 (no) 1997-09-19
NO318236B1 true NO318236B1 (no) 2005-02-21

Family

ID=7757016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19974338A NO318236B1 (no) 1995-03-21 1997-09-19 Transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmate for fremstilling derav

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6063821A (no)
EP (1) EP0817612B1 (no)
JP (1) JPH11502209A (no)
KR (1) KR19980703160A (no)
AT (1) ATE196078T1 (no)
AU (1) AU5105396A (no)
BR (1) BR9607867A (no)
CA (1) CA2213719C (no)
CZ (1) CZ286011B6 (no)
DE (2) DE19509805A1 (no)
DK (1) DK0817612T3 (no)
EA (1) EA000434B1 (no)
ES (1) ES2151150T3 (no)
GR (1) GR3034441T3 (no)
HU (1) HU221614B (no)
IL (1) IL117531A (no)
NO (1) NO318236B1 (no)
PT (1) PT817612E (no)
TW (1) TW416850B (no)
WO (1) WO1996029053A1 (no)
ZA (1) ZA962241B (no)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19602206A1 (de) * 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
DE59711923D1 (de) 1996-11-15 2004-10-21 Merck Patent Gmbh Verfahren zur herstellung von geformten oder ungeformten polyolmassen und hergestelle zusammensetzungen
WO1999004758A1 (en) * 1997-07-25 1999-02-04 Elan Corporation Plc A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
ES2170645B1 (es) * 2000-03-23 2003-10-01 Alcala Farma S L Lab Forma farmaceutica solida de administracion oral de una sal de metamizol soluble en agua, procedimiento para su obtencion y forma de presentacion de dicha forma farmaceutica.
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10031044A1 (de) * 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
WO2004014342A1 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
GB0403098D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
AR048033A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-22 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion
JP2009501801A (ja) * 2005-07-18 2009-01-22 ホライゾン セラピューティクス， インコーポレイテッド イブプロフェンとファモチジンとを含有する医薬およびその投与
GB2447898B (en) * 2007-03-24 2011-08-17 Reckitt Benckiser Healthcare A tablet having improved stability with at least two actives
JP2011503048A (ja) 2007-11-08 2011-01-27 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤
CN102119026A (zh) * 2008-06-13 2011-07-06 葛兰素集团有限公司 羟丙基纤维素胶囊壳
JP5499703B2 (ja) * 2009-12-28 2014-05-21 ライオン株式会社 イブプロフェン含有製剤
WO2011119287A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Dow Global Technologies Llc Melt-extruded film
US20110236666A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Hall Mark J Melt-extruded film

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3612212A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen
DE3830355A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen tabletten
ATE180668T1 (de) * 1992-12-01 1999-06-15 Spirig Ag S(+)-ibuprofen enthaltende arzneimittel
GB9302259D0 (en) * 1993-02-05 1993-03-24 Cerestar Holding Bv Starch based material
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
DE4418837A1 (de) * 1994-05-30 1995-12-07 Bayer Ag Thermisches Granulierverfahren

Also Published As

Publication number Publication date
MX9706652A (es) 1997-11-29
AU5105396A (en) 1996-10-08
HU221614B (hu) 2002-11-28
CA2213719C (en) 2005-01-11
DE59605848D1 (de) 2000-10-12
NO974338L (no) 1997-09-19
CA2213719A1 (en) 1996-09-26
HUP9801152A2 (hu) 1998-08-28
GR3034441T3 (en) 2000-12-29
DE19509805A1 (de) 1996-09-26
TW416850B (en) 2001-01-01
EA000434B1 (ru) 1999-08-26
EP0817612A1 (de) 1998-01-14
KR19980703160A (ko) 1998-10-15
BR9607867A (pt) 1998-06-30
ES2151150T3 (es) 2000-12-16
EA199700247A1 (ru) 1998-02-26
ATE196078T1 (de) 2000-09-15
NO974338D0 (no) 1997-09-19
DK0817612T3 (da) 2000-11-20
IL117531A0 (en) 1996-07-23
CZ286011B6 (cs) 1999-12-15
WO1996029053A1 (de) 1996-09-26
US6063821A (en) 2000-05-16
CZ280297A3 (cs) 1998-03-18
JPH11502209A (ja) 1999-02-23
ZA962241B (en) 1997-09-22
PT817612E (pt) 2001-03-30
HUP9801152A3 (en) 2000-06-28
EP0817612B1 (de) 2000-09-06
IL117531A (en) 2000-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO318236B1 (no) Transparent preparat med hurtig frigivning og fremgangsmate for fremstilling derav
US6322816B1 (en) Fast-acting analgesic
EP0854707B1 (de) Feste arzneiformen, erhältlich durch extrusion einer isomalt enthaltenden polymer-wirkstoff-schmelze
EP0983059B1 (en) Process for making flurbiprofen lozenges
JP2012508773A (ja) 低いｐＨでの難水溶性のイオン化活性薬剤の制御放出のための固体組成物およびその使用方法
US20100092564A1 (en) Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets
US6251434B1 (en) Preparations of non-steroidal analgesics
AU2018273539B2 (en) Lozenge dosage form
CA2243522C (en) Preparations of non-steroidal analgesics
CA2359381A1 (en) Medicament forms having controlled release and containing active substances which easily dissolve in water
MXPA97006652A (en) Transparent compositions, quick release, non-steroid analgesics
JP2018048137A (ja) 固形製剤および錠剤の製造方法
CN1179099A (zh) 非类固醇止痛剂的透明快速释放制剂
MXPA99010548A (en) Process for making flurbiprofen lozenges
MXPA95004645A (en) Delivery of system (s) of release control
MX2011005128A (es) Composicion solida para liberacion controlada de agentes activos ionizables con solubilidad acuosa deficiente a ph bajo y sus metodos de uso.