JP2009501801A - イブプロフェンとファモチジンとを含有する医薬およびその投与 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2005年7月18日に出願された米国仮出願第60/700,481号(この全体の内容は、参考として本明細書に援用される)の利益を主張する。
本発明は、イブプロフェンとファモチジンとを含有する薬剤組成物に関し、医薬の分野において用途がある。
イブプロフェン、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)は、ヒトにおいて40年近く用いられている。イブプロフェンおよびその他のNSAIDは、概ね、安全と見なされているが、胃炎、消化不良ならびに胃および十二指腸の潰瘍形成を引き起こす場合もある。胃および十二指腸の潰瘍形成は、プロスタグランジン合成のイブプロフェン媒介性阻害に起因する粘膜構造の機能低下の結果である。この副作用は、イブプロフェンを長期間服用する個体、例えば、関節リウマチおよび変形性関節症を患っている患者にとって特に問題である。
Tahaら、「Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by nonsteroidal anti−inflammatory drugs」 N Engl J Med(1996)334:1435−9 Rostomら、「Prevention of NSAID−induced gastrointestinal ulcers」Cochrane Database Syst Rev(2002)4:CD002296
一実施形態では、イブプロフェンおよびファモチジンは、それぞれ、約2400mgおよび約80mgという総1日用量で投与される。この方法のいくつかの実施形態では、経口投薬形態は、イブプロフェンおよびファモチジンを、29:1〜32:1の範囲、例えば、30:1〜31:1の範囲の比で含む。一実施形態では、経口投薬形態は、750mg〜850mg(例えば、約800mg)のイブプロフェンと、24mg〜28mg(例えば、約26.6mgのファモチジン)とを含む。もう1つの実施形態では、経口投薬形態は、375mg〜425mg(例えば、約400mg)のイブプロフェンと、12mg〜14mg(例えば、約13mg)のファモチジンとを含む。
6.0定義
6.1「ファモチジン」は、3−[2−(ジアミノメチレンアミノ)チアゾール−4−イルメチルチオ]−N−スルファモイルプロピオンアミジンであり、A型およびB型と呼ばれる多形の形(例えば、米国特許第5,128,477号および同5,120,850号参照のこと)およびそれらの混合物ならびにその製薬上許容される塩を含む。ファモチジンは、当技術分野で公知の方法、例えば、米国特許第4,283,408号に記載される方法を用いて調製できる。ファモチジンの特性は医学文献に記載されている(例えば、Echizenら、1991、Clin Pharmacokinet. 21:178−94参照のこと)。
一態様では、本発明は、イブプロフェン治療を必要とする患者への、イブプロフェンと、ファモチジンと、1種以上の製薬上許容される賦形剤とを含む経口投薬形態の投与に関する。特定の実施形態では、本発明の薬剤組成物は、1日あたり少なくとも3回の投与に適している。
ストレスアッセイの強制分解を用いて薬剤組成物の安定性を評価する。強制分解条件とは、化学分解プロセスを促進するよう意図される、高温または高温および湿度という条件を指す。一定期間の強制分解条件を用いて、より長期の間のより温和な条件(例えば、室温)下での保存の効果を予測する。
本発明の実施において使用できる例示的製剤を以下に記載する。
本発明の投薬形態は、1日に3回投与された場合に、治療効力を提供するのに十分な量のイブプロフェンおよびファモチジンを含む。各投与時間で、単一の単位投薬形態(例えば、錠剤)を投与してもよいし、または適当な量の薬物を分割用量として投与することもできる(すなわち、一緒に服用される2つの錠剤として投与される同量の薬物)。例えば、800mgのイブプロフェンと26.6mgのファモチジンのTID投与は、800mgのイブプロフェンと約26.6mgのファモチジンを含有する単一の単位投薬形態、400mgのイブプロフェンと約13.3mgのファモチジンを含有する2つの単位投薬形態、または200mgのイブプロフェンと約7mgのファモチジンを含有する4つの単位投薬形態の形であってもよい。治療上有効な用量が1つまたは2つの錠剤として投与されることが好ましい。
特定の実施形態では、NSAIDおよびファモチジンは、治療上有効で、非毒性の量で各々を提供する速度および比で製剤から同時に放出される。したがって、本発明の経口投薬形態は、両APIの放出がほぼ同時に生じる(または生じ始める)ように製剤する。すなわち、投薬形態は、APIのうちの一方が、もう一方のAPIよりも大幅に遅く放出されるようには設計されない。
一実施形態では、単位投薬形態を、ファモチジンおよびイブプロフェンが両方とも低pH条件下で迅速に放出されるように製剤する。低pH条件下での放出は、上記および実施例5に記載されるアッセイを用い、ただし、溶解媒体として50mMリン酸カリウムバッファー、pH4.5を用いて測定する。これに関連して、相当な量の両APIが、低pHアッセイ条件下で60分以内に溶液中に放出される場合に、APIは低pHで迅速に放出される。いくつかの実施形態では、相当な量の両APIが低pHアッセイ条件下で40分以内に溶液中に放出される。いくつかの実施形態では、両APIの相当な量が低pHアッセイ条件下で20分以内に溶液中に放出される。いくつかの実施形態では、両APIの相当な量が低pHアッセイ条件下で10分以内に溶液中に放出される。これに関連して「相当な量」とは、イブプロフェンの少なくとも15%、好ましくは、少なくとも20%、最も好ましくは、少なくとも25%が溶解し、ファモチジンの少なくとも80%、好ましくは、少なくとも85%、最も好ましくは、少なくとも90%が溶解することを意味する。
実施例1に例示されるように、被験体へのファモチジンのTID投与は、従来のファモチジンのBID投与に起因する胃内pHと比較して上昇している胃内pHをもたらし、これがより良好な胃の保護をもたらす。本明細書において、薬剤組成物または組成物類の投与は、薬剤組成物の投与が胃pHをより塩基性レベルで維持する場合に、参照組成物または組成物類の投与と比較して「より良好な胃の保護を提供する」。ファモチジンのTID投与は、薬物の同一1日用量の従来のBID投与よりも、より良好な胃の保護を提供するということがわかった。
本発明の単位剤形は、ファモチジンおよび少なくとも1種の賦形剤との混合物中にイブプロフェン(またはその他のNSAID)を含む。単位剤形は錠剤、カプレット剤、ゲルカップ剤またはその他の形であり得る。いくつかの実施形態では、投薬形態は、イブプロフェンおよびファモチジンを含むコアを含み、このコアが、投薬形態の外観、味、嚥下性またはその他の特徴を改良するために加えることができるオーバーコーティングによって囲まれている。本発明の固体製剤は、通常の外部操作に対して耐久性があるが、許容される速度で溶解し得ることが好ましい。
ファモチジン 1.5〜2.5%
微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 9〜10%
デンプン(アルファ化) 0.8〜10%
ヒドロキシプロピルセルロース 0.4〜0.8%
イブプロフェン 70〜80%
コロイド状二酸化ケイ素 0.05%〜0.10%
微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 0.2〜0.6%
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 1〜2%
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 1〜2%
低置換度HPC 1〜2%
クロスカルメロースナトリウム 1〜3%
ステアリン酸マグネシウム 2〜2.9%。
ファモチジン 1.9%
微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 9.6%
デンプン(アルファ化) 0.96%
ヒドロキシプロピルセルロース 0.58%
イブプロフェン 76.9%
コロイド状二酸化ケイ素 0.08%
微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 0.42%
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 1.73%
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 1.73%
低置換度HPC 1.54%
クロスカルメロースナトリウム 2.0%
ステアリン酸マグネシウム 2.5%。
ファモチジン 13.3mg
微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 50.7mg
アルファ化デンプン 5mg
ヒドロキシプロピルセルロース 3mg
イブプロフェン 400.0mg
コロイド状二酸化ケイ素 0.4mg
微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 2.2mg
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径50ミクロン) 9.0mg
ケイ化微結晶性セルロース(中央値粒径90ミクロン) 9.0mg
低置換度HPC 8.0mg
クロスカルメロースナトリウム 10.4mg
ステアリン酸マグネシウム 13.0mg
合計 524.0mg。
成分 %
ファモチジン 2.5
微結晶性セルロース(例えば、Emococel(登録商標)50M)
9.7
アルファ化デンプン(例えば、Starch1500) 0.95
ヒドロキシプロピルセルロース(例えば、Klucel EXF Pharm)
0.57
イブプロフェン90 76.3
コロイド状二酸化ケイ素 0.08
微結晶性セルロース(例えば、Emocel(登録商標)90M)
0.42
ケイ化微結晶性セルロース(例えば、ProSolv SMCC(登録商標)50)
1.72
ケイ化微結晶性セルロース(例えば、ProSolv SMCC(登録商標)90)
1.72
低置換度HPC(例えば、LH−11) 1.53
クロスカルメロースナトリウム 2.0
ステアリン酸マグネシウム 2.5。
もう1つの態様では、本発明は、アスピリン、ジクロフェナク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダック、テノキシカム、ジフルニサル、チアプロフェン酸、トルメチン、エトドラック、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルルビプロフェン、インドメタシンおよびケトプロフェンまたはそれらの製薬上許容される塩からなる群から選択される1種以上の非ステロイド性抗炎症(NSAID)化合物を、ファモチジンおよび1種以上の賦形剤との混合物中に、前記NSAID(類)および前記ファモチジンが生物学的に同等に放出されるような薬物動態学的に有効な比で含む経口投与用の固体薬剤組成物を対象とする。
本発明者らは、実施例に記載されるように、適した特性を有する錠剤は、湿式造粒プロセスを用いて製造でき、成分としてイブプロフェン、ファモチジン、微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを含むということを発見した。
a)液体として水を用いて、10部のファモチジン、50部の微結晶性セルロース、5部のアルファ化デンプンおよび3部のヒドロキシプロピルセルロースを湿式造粒によってファモチジン顆粒を調製することと、生成物を微粉砕することと選別することと、
b)400部のイブプロフェンおよび0.4部のコロイド状二酸化ケイ素を混合して中間体混合物Iを製造することと、
c)2.2部の微結晶性セルロース、9部のSMCC50、9部のSMCC90、8部の低置換度HPCおよび10.4部のクロスカルメロースナトリウムを混合して中間体混合物IIを製造することと、
d)中間体混合物Iの第1の部分を、ファモチジン顆粒と組み合わせ、混合し、中間体混合物Iの第2の部分を加え、混合し、中間体混合物Iの第3の部分を加え、混合し、場合によりさらなる部分を組み合わせることによって、中間体混合物Iとファモチジン顆粒を徐々に組み合わせ、それによって中間体混合物IIIを製造することと、
e)中間体混合物IIおよび中間体混合物IIIを組み合わせて中間体混合物IVを製造することと、
f)中間体IVに13部のステアリン酸マグネシウムを加え、それによって、イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を製造することと、
g)イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を打錠して錠剤形成することと
による、イブプロフェンおよびファモチジンを含む錠剤の製造方法を提供する。
a)結合剤および崩壊剤の存在下でファモチジンを湿式造粒することと、生成物を微粉砕することと、選別することによってファモチジン顆粒を調製することと、
b)イブプロフェンおよびグリデントを混合してイブプロフェン/グリデント混合物(中間体混合物I)を製造することと、
c)微結晶性セルロース、ケイ化微結晶性セルロース、低置換度HPCおよびクロスカルメロースナトリウムを混合することと(中間体混合物II)、
d)ファモチジン顆粒を、中間体混合物IIと組み合わせて中間体混合物IIIを製造することと、
e)中間体混合物Iと中間体混合物IIIを組み合わせて中間体混合物IVを製造することと、
f)中間体IVにステアリン酸マグネシウムを組み合わせることによって、イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を製造することと、
g)イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を打錠して、錠剤を形成することと
によるイブプロフェンおよびファモチジンを含む錠剤の製造方法を提供する。
a)液体として水を用い、10部のファモチジン、50部の微結晶性セルロース、5部のアルファ化デンプン、3部のヒドロキシプロピルセルロースの湿式造粒し、生成物を微粉砕し、選別することによってファモチジン顆粒を調製することと、
b)400部のイブプロフェンおよび0.4部のコロイド状二酸化ケイ素を混合して、中間体混合物Iを製造することと、
e)2.2部の微結晶性セルロース、9部のSMCC50、9部のSMCC90、8部の低置換度HPCおよび10.4部のクロスカルメロースナトリウムを混合して、中間体混合物IIを製造することと、
d)中間体混合物Iの第1の部分を、ファモチジン顆粒と組み合わせ、混合し、中間体混合物Iの第2の部分を加え、混合し、中間体混合物Iの第3の部分を加え、混合し、場合によりさらなる部分を組み合わせることによって、中間体混合物Iとファモチジン顆粒を徐々に組み合わせ、それによって中間体混合物IIIを製造することと、
e)中間体混合物IIおよび中間体混合物IIIを組み合わせて中間体混合物IVを製造することと、
f)中間体IVに13部のステアリン酸マグネシウムを添加し、それによって、イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を製造することと、
g)イブプロフェン/ファモチジン固体製剤を打錠して錠剤を形成することと
によるイブプロフェンおよびファモチジンを含む錠剤の製造方法を提供する。
イブプロフェン 102.3 2.6%
ファモチジン 101.4 1.9%。
一態様では、本発明は、本発明のイブプロフェン/ファモチジン錠剤の1ヶ月の供給量を含む容器、例えば、バイアルを提供し、これでは、容器中の錠剤の数は、89〜94個の錠剤(例えば、89、90、91、92、93または94個の錠剤)であり、1日に医薬を3×服用するための使用説明書が容器に添付されているか、または容器とともにパッケージングされている。
もう1つの態様では、本発明は、本発明のイブプロフェン/ファモチジン単位剤形(錠剤)を処方または投与することを含む、イブプロフェン治療を必要とする患者を治療する方法を提供する。一実施形態では、患者は薬物錠剤を1日に3回服用するよう指示される。一実施形態では、患者は連続した用量の投与の間に確実に少なくとも6時間の間隔があるよう指示される。
関連態様では、本発明は、イブプロフェン応答状態の治療のための医薬の製造のための、イブプロフェンとの混合物中のファモチジンの使用を提供し、これでは、前記医薬は、1日あたり3回の投与のための単位投薬形態での経口投与に適応している。好ましい実施形態では、単位投薬形態は、TID投与が1日あたり約80mgのファモチジンを送達するようなファモチジンの量(例えば、単位剤形あたり約13mgまたは約26mg)を有する。
また、本発明のイブプロフェン−ファモチジン経口投薬形態の製造、マーケティング、使用、流通、販売または技術供与を含むビジネス方法を提供する。例えば、本発明は、(1)本発明のイブプロフェン−ファモチジン錠剤を製造することまたは製造された前記錠剤を有することと、(ii)イブプロフェン/ファモチジン錠剤を薬局または病院に販売することとを含む、投薬ビジネスの方法を提供する。
17.1 実施例1:ファモチジン−イブプロフェンTIDの投与は、ファモチジンQDおよびイブプロフェンTIDの投与によって提供されるものに優る保護を提供する。
パラメータ 単位 推定値
V/F L 241.8
ka h−1 0.8133
kel h−1 0.2643
Tlag h 0.3677
ここで、v/Fは見掛けの分布容積であり、kaは吸収速度定数であり、kelは消失速度定数であり、Tlagは吸収ラグタイムである。
パラメータ 単位 推定値
Emax −− 7.80
EC50 ng/mL 32.6
E0 __ 1.88
γ __ 4.80。
・治療シークエンス1:40mgのファモチジンBID×5日と、それに続く、26.6mgのファモチジンTID×5日。
この実施例は、イブプロフェンおよびファモチジンの同時投与の薬物動態パラメータは(本発明の単位剤形中として)、2種のAPIの分離投与と、生物学的に同等であることを実証する。非盲検、無作為化、単回用量、経口投与、二期間クロスオーバー試験を実施した。6人の男性被験体を、シークエンス1またはシークエンス2に無作為に割り当てた:
シークエンス1
期間1:800mgのイブプロフェン[Mortin(登録商標)]と、その24時間後の、40mgのファモチジン[Pepcid(登録商標)]
期間2:800mgのイブプロフェンおよび40mgのファモチジンの同時投与。
期間1:800mgのイブプロフェンおよび40mgのファモチジンの同時投与
期間2:800mgのイブプロフェンと、その24時間後の40mgのファモチジン。
表1:単独投与した場合対併用投与した場合の、イブプロフェンおよびファモチジンの薬物動態パラメータ(平均±SD、95%CI)
表4に示されるように、イブプロフェンの存在下、ストレス条件下でファモチジン−イブプロフェン混合物(1:29比)において、ファモチジンの相当な分解が観察された。イブプロフェンの不在下では、ファモチジンは安定である。
約0.5gのファモチジンAPIを、14.5gのイブプロフェンと混合した。製粉した後、API混合物を、示される条件下、ガラスバイアル中で保存した。表7に示されるように、ファモチジンの相当な分解が観察された。
溶解の速度および程度を測定するために、以下の条件下で、米国薬局方および国民医薬品集29改訂版に記載される方法を用いて1つの方法を実施できる:
溶解装置: Apparatus II(パドル)
溶解媒体: 50.0mM リン酸カリウムバッファー、pH7.2
溶解培地容積: 900mL
容器内の温度: 37.0℃±0.5℃
速度: 50RPM
サンプリング時間: 10分、20分、30分、45分、60分および250rpm、15分間で無限大
サンプリング容積: 1mL
おもり: なし。
イブプロフェン(400mg)およびファモチジン(10mg)を含有する錠剤を、実施例8.3において先に記載されるように調製した。溶解を本質的には、実施例6に記載されるように測定した。溶解特性を表8(リン酸バッファー、pH7.2)および表9(リン酸バッファー、pH4.5)に示す。
実施例8−1:直接ブレンドによるイブプロフェン/ファモチジン製剤の調製
以下の成分を、以下に記載される、湿式造粒、オーブン乾燥およびComil微粉砕を含む製造手順によって処理した。
(1)項目1〜4(ファモチジン、微結晶性セルロース、starch1500、ヒドロキシプロピルセルロース)を25メッシュの篩に通し、ポリエチレンバッグに入れた。次いで、これらの成分をV−ブレンダーに入れ、5分間混合した。
た。
実施例8−2に記載されるものと同様の手順を用いて、以下の組成を有する錠剤を調製した:
より良好な含量均一性を達成するために、実施例8−3に記載される手順を混合効率を改良するよう改変した。実施例8−2に記載されるステップ1〜7に続いて、製造プロセスの最終ブレンド段階を以下のように実施した:
(1)項目1〜4(ファモチジン、微結晶性セルロース、starch1500、ヒドロキシプロピルセルロース)を、25メッシュの篩に通し、ポリエチレンバッグ中に入れた。次いで、これらの成分をV−ブレンダー中に入れ、5分間混合した。
Claims (30)
- イブプロフェン治療を必要とする被験体へのイブプロフェンの投与方法であって、治療上有効な量のイブプロフェンと治療上有効な量のファモチジンとを含む経口投薬形態を投与することを含み、該イブプロフェンおよびファモチジンが、少なくとも1種の賦形剤とともに混合物に組み合わされており、該経口投薬形態が1日あたり3回(TID)投与される、方法。
- 前記ファモチジンおよびイブプロフェンが、水性環境において前記投薬形態から迅速に放出される、請求項1に記載の方法。
- 前記投薬形態の前記TID投与が、イブプロフェンの同一1日量のTID投与およびファモチジンの同一1日量の1日あたり2回の(BID)投与よりも、24時間にわたって、より良好な胃の保護を提供する、請求項2に記載の方法。
- 前記イブプロフェンの1日量が約2400mgであり、前記ファモチジンの1日量が約80mgである、請求項3に記載の方法。
- 800mgのイブプロフェンと26.6mgのファモチジンとを含有する投薬形態のTID投与が、800mgのイブプロフェンのTID投与および40mgのファモチジンのBID投与よりも、24時間にわたって、より良好な胃の保護を提供する、請求項4に記載の方法。
- 前記被験体の胃内pHが、24時間の投与サイクルのうち少なくとも18時間、3.5より高い、請求項3に記載の方法。
- 前記被験体の胃内pHが、24時間の投与サイクルのうち少なくとも20時間、3.5より高い、請求項6に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、イブプロフェンとファモチジンを29:1〜32:1の範囲の比で含む、請求項1に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、イブプロフェンとファモチジンを30:1〜31:1の範囲の比で含む、請求項8に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、約750mg〜850mgのイブプロフェンと約24mg〜28mgのファモチジンとを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、約375mg〜約425mgのイブプロフェンと、約12mg〜14mgのファモチジンとを含む、請求項8に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、イブプロフェンとファモチジンを20:1〜25:1の範囲の比で含む、請求項1に記載の方法。
- 前記経口投薬形態が、イブプロフェンとファモチジンを22:1〜23:1の範囲の比で含む、請求項12に記載の方法。
- 前記被験体が、慢性状態に対するイブプロフェン治療を必要としている、請求項1に記載の方法。
- 前記慢性症状が関節リウマチ、変形性関節症または慢性疼痛である、請求項14に記載の方法。
- 前記被験体が、急性疼痛、月経困難症または急性炎症に対するイブプロフェン治療を必要としている、請求項1に記載の方法。
- 各投薬形態が、約400mgのイブプロフェンと約13.3mgのファモチジンとを含む、請求項4に記載の方法。
- 各投薬形態が、約800mgのイブプロフェンと約26.6mgのファモチジンとを含む。請求項4に記載の方法。
- 各投薬形態が、約600mgのイブプロフェンと約26.6mgのファモチジンとを含む、請求項1に記載の方法。
- 治療上有効量のイブプロフェンと治療上有効量のファモチジンとを含む固体経口投薬形態であって、該イブプロフェンおよびファモチジンが、少なくとも1種の賦形剤とともに混合物中に組み合わされており、水性環境で、該イブプロフェンとファモチジンが溶液中に迅速に放出され、そして該経口投薬形態は、24mg〜28mgの範囲または12mg〜14mgの範囲のファモチジンを含む、固体経口投薬形態。
- 約13.3mgのファモチジンまたは約26.6mgのファモチジンを含む、請求項20に記載の経口投薬形態。
- イブプロフェンおよびファモチジンを、29:1〜32:1または22:1〜23:1の範囲の比で含む、請求項20に記載の経口投薬形態。
- 750mg〜850mgのイブプロフェンと24mg〜28mgのファモチジンまたは
575mg〜625mgのイブプロフェンと24mg〜28mgのファモチジンまたは
375mg〜425mgのイブプロフェンと12mg〜14mgのファモチジンまたは
175mg〜225mgのイブプロフェンと6mg〜7mgのファモチジンを含む、請求項1に記載の経口投薬形態。 - 約800mgのイブプロフェンと約26.6mgのファモチジンまたは
約600mgのイブプロフェンと約26.6mgのファモチジンまたは
約400mgのイブプロフェンと約13.3mgのファモチジンまたは
約200mgのイブプロフェンと約6.6mgのファモチジンを含む、請求項23に記載の経口投薬形態。 - 1分あたり50回転で、50mMのリン酸カリウムバッファー、pH7.2中、37℃で、米国薬局方に従うII型溶解装置(パドル)で測定された場合に、前記投薬形態中の、ファモチジンの少なくとも75%およびイブプロフェンの少なくとも75%が15分以内に放出される、請求項23に記載の経口投薬形態。
- 錠剤である、請求項25に記載の経口投薬形態。
- NSAID誘発性潰瘍を発症する危険が増大した、イブプロフェン治療を必要とする患者を治療する方法であって、請求項1に記載の経口投薬形態を投与することを含む、方法。
- NSAID投与に伴う消化不良の症状を経験している、NSAID治療を必要とする被験体において消化不良の症状を低減させる方法であって、該被験体に、有効量のファモチジンと組み合わせた有効量のNSAIDを投与することを含み、該ファモチジンを1日あたり3回投与する、方法。
- 該NSAIDがイブプロフェンである、請求項28に記載の方法。
- 25mg〜27mgのファモチジンを1日あたり3回投与する、請求項28に記載の方法。
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