BE1024283B1 - Appareillage pour la production en continu de formes orales solides - Google Patents

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BE1024283B1
BE1024283B1 BE2016/5752A BE201605752A BE1024283B1 BE 1024283 B1 BE1024283 B1 BE 1024283B1 BE 2016/5752 A BE2016/5752 A BE 2016/5752A BE 201605752 A BE201605752 A BE 201605752A BE 1024283 B1 BE1024283 B1 BE 1024283B1
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extruder
polymer
knife
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Justine Thiry
Brigitte Evrard
Fabrice Krier
Alain Nuozzi
Carl Emmerechts
Eric Beeckman
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Universite De Liege
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Abstract

Appareillage pour la préparation de forme solide en continu comprenant : - Une extrudeuse (3) pour le mélange et la fusion à chaud d’au moins un composant avec au moins un polymère pour solution amorphe ; - Un dispositif de coupe (1) monté en aval de l’extrudeuse (3) pour la découpe d’un jonc semi-solide issu de la fusion du mélange du composant avec le polymère pour solution solide amorphe ; ledit dispositif de coupe étant agencé à un système de formage (2) de la forme solide débitée par le système de coupe.

Description

(73) Titulaire(s) :
UNIVERSITE DE LIEGE 4031, ANGLEUR Belgique (72) Inventeur(s) :
THIRY Justine 4000 LIEGE Belgique
EVRARD Brigitte 4000 LIEGE Belgique
KRIER Fabrice 4000 LIEGE Belgique
NUOZZI Alain 4340AWANS Belgique
EMMERECHTS Cari 4500 HUY Belgique
BEECKMAN Eric 3700 TONGEREN Belgique (54) Appareillage pour la production en continu de formes orales solides (57) Appareillage pour la préparation de forme solide en continu comprenant : - Une extrudeuse (3) pour le mélange et la fusion à chaud d’au moins un composant avec au moins un polymère pour solution amorphe ; - Un dispositif de coupe (1) monté en aval de l’extrudeuse (3) pour la découpe d’un jonc semisolide issu de la fusion du mélange du composant avec le polymère pour solution solide amorphe ; ledit dispositif de coupe étant agencé à un système de formage (2) de la forme solide débitée par le système de coupe.
Figure BE1024283B1_D0001
Fig.2
BREVET D'INVENTION BELGE
SPF Economie, PME, Classes Moyennes & Energie
Numéro de publication : 1024283 Numéro de dépôt : BE2016/5752
Office de la Propriété intellectuelle Classification Internationale : B29B 9/06 B29C 47/30 B29C 47/40 B29C 47/08 B29C 47/86 Date de délivrance : 12/01/2018
Le Ministre de l'Economie,
Vu la Convention de Paris du 20 mars 1883 pour la Protection de la propriété industrielle ;
Vu la loi du 28 mars 1984 sur les brevets d'invention, l'article 22, pour les demandes de brevet introduites avant le 22 septembre 2014 ;
Vu le Titre 1er “Brevets d’invention” du Livre XI du Code de droit économique, l’article XI.24, pour les demandes de brevet introduites à partir du 22 septembre 2014 ;
Vu l’arrêté royal du 2 décembre 1986 relatif à la demande, à la délivrance et au maintien en vigueur des brevets d'invention, l'article 28 ;
Vu la demande de brevet d'invention reçue par l'Office de la Propriété intellectuelle en date du 10/10/2016.
Considérant que pour les demandes de brevet tombant dans le champ d'application du Titre 1er, du Livre XI du Code de Droit économique (ci-après CDE), conformément à l’article XI. 19, §4, alinéa 2, du CDE, si la demande de brevet a fait l'objet d'un rapport de recherche mentionnant un défaut d'unité d'invention au sens du §ler de l’article XI.19 précité et dans le cas où le demandeur n’effectue ni une limitation de sa demande ni un dépôt d'une demande divisionnaire conformément aux résultats du rapport de recherche, le brevet délivré sera limité aux revendications pour lesquelles le rapport de recherche a été établi.
Arrête :
Article premier. - Il est délivré à
UNIVERSITE DE LIEGE, Avenue Pré-Aily 4, 4031ANGLEUR Belgique;
représenté par
ANTHEUNIS Nicole, Avenue Pré-Aily 4, 4031, ANGLEUR;
un brevet d'invention belge d'une durée de 20 ans, sous réserve du paiement des taxes annuelles visées à l’article XI.48, §1 du Code de droit économique, pour : Appareillage pour la production en continu de formes orales solides .
INVENTEUR(S) :
THIRY Justine, UNIVERSITE DE LIEGE Laboratoire de technologie pharmaceutique et biopharmacie Avenue Hippocrate 15 (Bât. B36), 4000, LIEGE;
EVRARD Brigitte, UNIVERSITE DE LIEGE Laboratoire de technologie pharmaceutique et biopharmacie Avenue Hippocrate 15 (Bât. B36), 4000, LIEGE;
KRIER Fabrice, UNIVERSITE DE LIEGE Laboratoire de technologie pharmaceutique et biopharmacie Avenue Hippocrate 15 (Bât. B36), 4000, LIEGE;
NUOZZI Alain, Rue du domaine de Waroux 97, 4340, AWANS;
EMMERECHTS Cari, Rue d'Angleterre 30, 4500, HUY;
BEECKMAN Eric, Kraaibroek 26, 3700, TONGEREN;
PRIORITE(S) :
DIVISION :
divisé de la demande de base : date de dépôt de la demande de base :
Article 2. - Ce brevet est délivré sans examen préalable de la brevetabilité de l'invention, sans garantie du mérite de l'invention ou de l'exactitude de la description de celle-ci et aux risques et périls du (des) demandeur(s).
Bruxelles, le 12/01/2018, Par délégation spéciale :
BE2016/5752
Appareillage pour la production en continu de formes orales solides
La présente invention a pour objet un appareillage pour ia fabrication en continu de formes solides à usage pharmaceutique ou pour complément alimentaire. Plus particulièrement cet appareillage s'applique à la fabrication en continu de formes orales solides comprenant un principe actif de la classe BCS II du système de classification biopharmaceutique (BSC) qui est caractérisé par une faible solubilité aqueuse.
Tout comme les principes actifs de la classe BCS II, Les compléments alimentaires, plus particulièrement les extraits de plantes tels que la curcumine, la berbérine peuvent également présenter des problèmes de solubilité dans l'eau.
Pour remédier à une biodisponibilité faible du principe actif ou du complément alimentaire, tous deux aussi appelés composants dans la présente invention; il est connu de l'homme du métier de disperser 1e composant dans une matrice polymérique solide amorphe pour former un système monophasique appelé solution solide amorphe.
Par «solution solide amorphe», on entend un système dans un état solide dans lequel le composant est dispersé au niveau moléculaire dans une matrice de telle sorte que le système est chimiquement et physiquement uniforme ou homogène dans son ensemble.
Ces dispersions solides amorphes sous forme solide sont généralement préparées par des
2.0 méthodes d'extrusion à chaud.
Dans CA 2, 209,943, Zetler décrit la préparation par fusion à chaud de formes solides orales produites en mélangeant et en faisant fondre au moins un polymère pharmacologiquement acceptable et au moins un principe actif avec ou sans excipients
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BE2016/5752 traditionnels. La mise en forme de la forme orale solide fait l'objet de deux étapes supplémentaires à l'extrusion. Un système optique combiné à un système de coupe permet de mesurer et fractionner le jonc ou l'extrudat en formes cylindriques de longueur voulue. Ces formes cylindriques sont entraînées sur une bande transporteuse puis sont ensuite arrondies lors d'une étape ultérieure dans un état semi-solide ou plastique au moyen d’une mâchoire de forme concave. Une succession de dispositifs à fonctions diverses est donc requise pour la mise en œuvre du procédé de formation notamment l'utilisation d’une mâchoire pour l'arrondissement des extrudats. L'intervention de cette mâchoire sur des comprimés encore à l'état semi-solide présente des inconvénients sur la forme finale de la forme solide de dosage. En effet l'arrondissement des formes solides ne permet pas de remédier aux irrégularités de surface engendrées par une adhésion partielle de la masse fondue au système de coupe et à la perte de matière qui en résulte,
La présente invention concerne un appareillage pour la fabrication en continu de formes solides qui remédie à ces problèmes. L'appareillage seion l'invention permet ia fabrication de dispersion solide uniforme nécessaire à la préparation de systèmes amorphes comprenant un composant qui peut être par exemple un principe actif ou un complément alimentaire peu soluble dans un solvant, de préférence un solvant aqueux.
L'appareillage permet d'améliorer la dissolution du composant à partir de la forme solide oraie obtenue et sa biodisponibilifé. Il en résuite une concentration pius faibie des composants dans la forme solide orale et une concentration mieux adaptée à l'application pharmaceutique ou de complément alimentaire envisagée.
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La présente invention permet également de remédier aux imperfections de forme, de composition et de stabilité des formes solides lors de procédés d'extrusion conventionnels.
L' appareillage selon l'invention permet de fabriquer en continu des formes solides parfaitement uniformes et stables, à toutes fréquences, mais de préférence à une fréquence rapide d’au moins 1 forme orale par seconde.
L'appareillage permet aussi ie contrôle en temps réel des paramètres critiques de production par l'implémentation possible du PAT (Process Analytical Technology) basé sur la spectroscopie vibrationnelle. Cette analyse en ligne du produit est rapide, non destructive, sans solvant et rend possible 1e rétrocontrôle en continu sur les paramètres de production.
L'appareillage en continu selon l'invention comprend la combinaison d'une extrudeuse ou un malaxeur à chaud et d'un système de formage direct en continu, de préférence un système de formage à chaud.
L’extrudeuse ou le malaxeur conventionnel permettent 1a fusion à chaud du mélange d'au moins un composant avec un polymère pour solution amorphe et d'autre part, de délivrer en continu une masse fondue apte à être débitée en éléments simples de masses et formes constantes et adaptées par exemple à une application orale.
Une extrudeuse selon l'invention peut être une extrudeuse à vis unique, une extrudeuse à vis engrenant, une extrudeuse à plusieurs vis co-rotatives ou contra rotatives, éventuellement équipée de disques de malaxage. Il sera apprécié par l'homme du métier que l’énergie à appliquer au procédé et appareillage selon l’invention est dépendant du
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BE2016/5752 type d'extrudeuse ou du type de configuration de vis qui est utilisé. Une partie de l'énergie nécessaire pour faire fondre, mélanger et dissoudre ies composants dans l'extrudeuse peut être fournie par les éléments chauffants. Cependant, la friction et le cisaillement du matériau dans l'extrudeuse peuvent, également fournir une quantité substantielle d'énergie au mélange et aider à ia formation d'une masse fondue homogène amorphe du ou des composant avec ie ou ies polymères pour solution amorphe.
Pour une extrudeuse à deux vis, la vitesse de rotation de la vis sans fin est de préférence de 50 à 300 tours par minute. La température dans la zone d'extrusion et la température de la filière se situent de préférence, dans un domaine de 50 à 250°C,
Dans un mode préféré de l'invention, l'appareillage utilise une extrudeuse de fusion à chaud dans laquelle un composant principe actif ou complément alimentaire est introduit et mélangé avec au moins un polymère pour solution amorphe, de préférence un polymère soluble dans l’eau pour la fonte à chaud du mélange obtenu. La fonte implique le chauffage du mélange à une température supérieure à la température ambiante et proche de la température de transition vitreuse(Tg) du polymère pour solution amorphe, en particulier un polymère soluble dans l'eau. L'extrudeuse peut être utilisée pour une étape de mélange du composant avec le polymère pour solution amorphe préalablement à ia fonte ou bien une étape de mélange simultanément à ia fonte. En générai, la masse fondue obtenue est homogénéisée à chaud afin de disperser le ou les composés de manière efficace dans la matrice amorphe. La masse fondue est semi-solide ou pâteuse.
Le choix du polymère pour solution amorphe, est de préférence un polymère soluble dans l'eau et doit préférentiellement répondre à certains critères concernant sa température de transition vitreuse (Tg) :
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1, Tg supérieure à ia température ambiante( Tambîante )tel qu'il se présente sous forme solide
2. Tg au moins 50°C inférieur à la température de dégradation du polymère (c'est-àdire sa température de changement de nature chimique)
3. Tg inférieure à 200°C tel que ia Température d'extrusion (c'est-à-dire température de la masse fondue ) soit inférieure à 250°C.
Les polymères pour solution amorphe en particulier les polymères solubles dans l’eau ayant une Tg telle que définie ci-dessus, permettent la préparation de dispersions solides qui sont mécaniquement stables à température ambiante, de telle sorte que les dispersions ou solutions solides amorphes peuvent être utilisées comme formes posologiques sans traitement supplémentaire.
Le polymère pour solution amorphe est par exemple un homopolymère ou copolymère de N-vinyl lactame, en particulier un homopolymère ou copolymère de Nvinylpyrrolidone, tel que la polyvinylpyrrolidone (PVP), un copolymère de Nvinylpyrrolidone et d’acétate de vinyle ou un propionate de vinyle, ou un copolymère de polyethylene glycol greffé de chaînes de poiyvinylcaprolactame et de polyvinyl acetate ou leur combinaison quelconque.
Le polymère pour solution amorphe peut être également un ester de cellulose ou éther de cellulose, en particulier la méthyîcellulose et i’éthylceliulose, hydroxyalkylceliuloses, notamment l’hydroxypropylcellulose, Γ hydroxyalkylaikylcellulose, en particulier hydroxypropyhnethylcellulose, un phtalate de cellulose ou un succinate, en particulier un phtalate d’acétate de cellulose et un phtalate d’hydroxypropylméthylcelluiose, un
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BE2016/5752 succinate, ou acétate succinate d'hydroxypropyiméthyiceiluiose ou leur combinaison quelconque;
Le polymère pour solution amorphe peut être également un oxyde de polyalkylène de haut poids moléculaire tels qu'un oxyde d'éthylène ou oxyde de polypropylène ou un copolymère d'oxyde d'éthylène ou d'oxyde de propylène, ou leur combinaison quelconque.
Enfin, ie polymère pour solution amorphe et soluble dans l'eau peut être également un polyacrylate ou polyméthacrylate tel qu'un copolymère d'acide méthacrylique / acrylate d'éthyle, acide méthacrylique / méthacrylate de méthyle, méthacrylate de butyle, un méthacrylate de copolyrnères / 2-diméthylaminoéthyle, unpoly (acrylates d'hydroxyalkyle), unpoiy (méthacrylates d'hydroxyalkyle), un polyacrylamide,
Un polymère d'acétate de vinyle tel que les copolyrnères d'acétate de vinyle et d'acide crotonique, partiellement hydroiysé d'acétate de vinyle (également appelés partiellement saponifiés alcool de poiyvinyle»), alcool polyvinylique, ou leur combinaison quelconque.
Selon l'application envisagée, le polymère pour solution amorphe, en particulier le polymère soluble dans l'eau sera de grade pharmaceutique pour les formes orales pharmaceutiques ou répondant aux critères de pureté exigée par l'industrie alimentaire pour ies compléments alimentaires. L’homme du métier se référera aux dispositions légales en la matière pour se conformer à ces critères.
La solution amorphe ou masse fondue ou jonc peut être obtenue sous l'action d'une vis d'extrusion propulsant le mélange des composants avec la matrice polymérique à l'état fondu semi-solide au travers d'une filière d'extrusion.
Selon le mode préféré de l'invention, l'appareillage comprend un dispositif de coupe agencé en aval d'une extrudeuse pour débiter des formes solides appropriées à partir du
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BE2016/5752 jonc extrudé. Le dispositif de coupe est associé préférentiellement à un système de refroidissement du jonc et est lui-même est agencé au système de « formage ».
Le système de refroidissement en surface du jonc permet de limiter son risque d'adhésion, même partiel, au dispositif de découpe d’abord puis, au système de formage ensuite. La diminution de cette adhésion au dispositif de coupe peut encore être renforcée par un design particulier de ia surface de sortie de ia filière de l'extrudeuse en plans étagés.
La combinaison de ce système de refroidissement de la masse fondue ou jonc à la sortie de la filière de l’extrudeuse avec le système de formage de ia forme solide contribuent donc à éviter les irrégularités de la forme solide qui résultent de cette adhésion et d'un éventuel excès ou perte de matière liée à l'adhésion.
Le dispositif de coupe comprend un système d'actuation activé par un moteur de préférence linéaire. Le système d'actuation est spécialement conçu pour que la fréquence de déplacement du moyen de coupe du jonc soit suffisamment rapide pour couper instantanément l'extrudat et ie décoller de l'extrudeuse sans adhérence au moyen de coupe. Ce dispositif est nettement plus rapide que les systèmes rotatifs de couteaux bien connus de l'homme du métier.
De préférence la vitesse du moyen de coupe et la fréquence d'actuafion du moteur sont réglées respectivement entre 0,let 1 m par seconde, de préférence 0,3m par seconde pour une fréquence d'au moins une forme solide par seconde. Le système d'actuation de la présente invention est élaboré de manière à permettre un mouvement de va-et-vient rapide du moyen de coupe qui sectionne puis détache le jonc lors de son mouvement de rappel. Le mouvement de rappel du moyen de coupe présente la particularité de contourner l’orifice de la filière afin de ne pas toucher le jonc après sa découpe.
Dans un mode particulier, la présente invention concerne l'utilisation de l'appareillage pour ia préparation de formes orales solides comprenant une dispersion solide d'au
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BE2016/5752 moins un principe actif de ia classe BCS il dans un polymère soluble dans l'eau de grade pharmaceutique.
Pour cette utilisation, le polymère soluble dans l'eau, de grade pharmaceutique doit répondre à certains critères concernant sa température de transition vitreuse (Tg) :
1) Tg supérieure à la température ambiante( Tarante )tel qu'il se présente sous forme solide ;
2) Tg au moins 50°C inférieure à la température de dégradation du polymère (Tdégradatior,) afin d'éviter une dégradation du polymère lors du procédé d'extrusion ;
3) Tg inférieure à 200°C tel que la Température d'extrusion c'est-à-dire la température de la masse fondue soit inférieure à 250°C.
Dans un mode préférentiel de la présente invention, l'utilisation de l'appareillage concerne la préparation de formes orales solides comprenant l'itraconazoîe comme principe actif de la classe BCSii .
L’itraconazoîe (également connu sous le nom de cis-4{4-(4-(4((2-(2,4-dichiorophenyi)-2(lH-l,2,4-triazol-l-ylmethyl)-l,3-dioxolan-4yl)methoxy}phenyl)-l-piperazinyl)phenyl)-2,4dihydro-2(l-methylpropyi}-3H-l,2,4-triazol-3-one) est un antifongique triazolé avec groupement piperazine . l'itraconazoîe a une solubilité très basse dans l’eau, inférieure à 1 microgramme par millilitre. C’est un exemple de ia classe BCSII avec basse solubilité et haute perméabilité à travers le tractus gastro-intestinal.
Dans un autre mode particulier de l'invention, l'utilisation de l'appareillage concerne la préparation de forme orale solide comprenant un composé qui appartient à la classe des compléments alimentaires comme par exemple, un extrait de plante ou une combinaison quelconque de ces compléments.
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L'appareillage et son utilisation selon l'invention vont maintenant être illustrés de figures et exemples non-limitatifs dans un mode de réalisation particulier de l'invention.
Les figures 1 et 2 illustrent une vue générale de l'appareillage seion l'invention.
La figure 1 illustre une vue générale de l'appareillage selon l'invention avec en aval une extrudeuse (non représentée) la figure 2 illustre un appareillage selon l'invention avec éclaté du couvercle qui permet d'exposer le dispositif de découpe (1) agencée sur l'orifice (8) de la filière d'une extrudeuse (3) et la système de formage (2) constituée par deux vis d'Archimède corotatives. Un système de chauffage amovible est monté sur les deux vis d'Archimède du système de formage.
La figure 3 illustre une vue de profil du dispositif de coupe
La figure 4 illustre une vue en gros plan de face du dispositif de coupe
La figure 5 illustre le mécanisme d'actuation. La figure 5a représente la position initiale du moyen de coupe ou couteau, la figure 5b représente la position du couteau avant la coupe du jonc. La figure 5c représente le couteau après la coupe. La Figure 5d est un gros plan mettant en évidence l’épauiement de la gâchette responsable du contournement du jonc par le moyen de coupe ou couteau.
La figure 6 illustre le système de refroidissement de ia surface du jonc au moyen d'un gicleur d’air annulaire.
La figure 7 a illustre le système de formage des extrudats au moyen de 2 vis d'Archimède et ia figure 7b illustre l'axe de rotation induite sur les formes solides par léger décalage axial des vis et l'angle d'entrefer.
La figure 8 illustre une section dans le système de formage à chaud illustrant les zones de chauffe et de refroidissement recouvrant chaque vis de formage.
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Dans la figure 3, est illustrée la partie découpe de la masse de fusion à partir de la filière (4) au moyen du mécanisme d'actuation (6) actionné par un moteur linéaire (7). La filière est une pièce cylindrique de connexion avec i'extrudeuse (3), percée d'un orifice circulaire (8) de diamètre compris entre 0,5 et 15mm selon les formes solides adéquates à obtenir et de préférence de 6mm pour les formes solides comprenant un principe actif. La surface de sortie de filière est réalisée en deux plans étagés (9 et 10) Le premier plan (9) se situe au-dessus de l'orifice de filière (8). Ce plan est en contact glissant avec un couteau (5), ce qui permet également une découpe nette du jonc lors de l'actuation du couteau. En dessous de l'orifice de filière, un second plan (10), parallèle au premier mais en retrait par rapport à l’orifice de filière permet au couteau de libérer le jonc découpé. Cet agencement évite au jonc découpé d'adhérer à la filière et facilite ainsi son détachement et sa retombée vers l'entrefer des vis d'Archimède. La figure 3 montre ia position du couteau en fin de course au moment de l’éjection de la forme solide vers l'entrefer des vis d'Archimède.
Le système d'actuation (6) du couteau (5) a été spécifiquement conçu pour que son déplacement de retour vers la position initiale située au-dessus de l'orifice (8) de la filière (4), c'est-à-dire prête à découper la forme solide suivante, n'entre pas en contact avec le jonc qui est extrudé en continu. Dans ce but, le couteau (5) est monté sur un bras20 glissière (11 - figure 4) avec un ressort de compression (12) qui pousse le couteau (5) au maximum de sa position vers l'avant. Lorsque ie bras-glissière (11) pivote vers le haut selon son axe (13) pour remettre le couteau en position initiale, une came (14), solidaire du couteau (5) vient buter sur une gâchette (15) qui pivote autour d'un axe (16),
Lors du mouvement de remontée du couteau, la gâchette (15) ne peut pivoter à cause de la butée (17). La gâchette force donc ie couteau à se déplacer dans sa glissière (11) en comprimant son ressort (12). Ce mouvement de retrait du couteau lui permet d'éviter d'entrer en contact avec le jonc extrudé. Après une course suffisante vers le haut, la came
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BE2016/5752 (14) n'est plus en contact avec ia gâchette (15) grâce à un épaulement dans la gâchette (18-figure 5). Le ressort de couteau pousse celui-ci en avant pour le remettre en place.
Dans la figure 5 est illustré le mécanisme de coupe.
En effet, lors du mouvement de descente du couteau (5) pour amorcer une nouvelle découpe, la came (14) bute sur la face supérieure (19) de la gâchette (15), Celle-ci peut alors pivoter dans le sens anti-horiogique qui n’est pas contraint par la butée (17). La gâchette (15) s'escamote et permet ainsi au couteau (5) de descendre librement pour la découpe suivante du jonc.
Le moteur linéaire (7 - figure 3) peut être réglé en accélération et en fréquence d'actionnement. Ces deux réglages permettent de s'adapter à la force de coupe requise qui peut varier avec ia température de sortie du jonc et au débit d'extrusion afin d'atteindre une longueur de coupe et donc une masse correspondant à l’objectif fixé. Celui-ci est généralement de l'ordre de 500 mg avec des variations possibles de quelques centaines de mg.
Lorsque ie jonc sort de la filière (4) et s'apprête à être découpé par le couteau (5), il doit être légèrement refroidi en surface pour limiter les risques de collage sur le couteau d'une part et sur les deux vis d'Archimède d'autre part. Le refroidissement superficiel du jonc est effectué par un système de soufflage annulaire (21) placé en face de la filière (4) et concentrique à celle-ci. Ce système est représenté à la figure 6. Il comprend une série de 8 petites ouvertures (20) mises en communication par un collecteur commun (21). Les 8 ouvertures sont focalisées sur la sortie de filière (8).
La mise en forme de la forme orale est réalisée par deux vis d'Archimède co-rotatives de préférence en inox (figure 7a).
Les deux vis sont identiques. La longueur des vis est comprise entre 400 et 1000mm , de préférence 550 mm, le diamètre est compris entre 30 et 100mm et de préférence 50
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BE2016/5752 mm, le pas peut être compris entre 2 et 20 mm et dépend de ia taille des billes, mais est de préférence de 14 mm . La profondeur des filets varie entre 1 et 10 mm, de préférence de 3.6 mm. La forme des filets permet de réaliser des formes solides quasi sphériques. La position angulaire relative des deux vis et, par conséquent, le décalage axial des filets en vis-à-vis, peut être réglé de manière à produire sur les formes solides des axes de rotation supplémentaires à l’axe de rotation principal parallèle à l’axe des vis. Ces rotations secondaires induites engendrent sur les formes solides un mouvement propice à la génération de formes sphériques (figure 7b). Elles participent à l'effacement de la marque de ia découpe du jonc et suppriment ainsi une aspérité proscrite pour l’ingestion de la forme orale. Typiquement la position angulaire relative des deux vis varient entre 0° et 20°
Cette aspérité reste néanmoins difficile à éliminer complètement et la figure 8 illustre un système de chauffe (22) à une température comprise entre 70 et 150 °C obtenue par exemple par des radiants à infra-rouge (24) qui sont montés au-dessus de la première partie du formage afin de limiter le refroidissement rapide de ia forme solide entrant en contact avec ies vis . Grace à ce système de chauffe une malléabilité accrue de la forme solide est assurée dans sa phase initiale de formage. En aval de cette zone de chauffage, une zone de refroidissement (25) obtenue par entrée d’air à température ambiante a été disposée afin d’atteindre une consistance solide suffisante des formes solides à la fin de la course des vis et au moment de leur évacuation du système,
La zone de chauffe (22) est isolée par des parois latérales au moyen d'un capot extérieur supérieur et. un capot sous les vis (23). A l'intérieur de ia zone de chauffe, deux radiants IR (24) sont placés au-dessus des vis d'Archimède. La zone de refroidissement, par air (25) est isolée de la zone de chauffe par une paroi (26) mobile et réglable. Le refroidissement de la zone de refroidissement est assuré par un ventilateur (27) aspirant l'air par l'entrefer entre les vis et le rejetant à l'ambiance.
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Example 1 utilisation de l'appareillage pour la préparation de forme orale solide comprenant de l'Itraconazole
Un premix de 150 g comprenant 25% en poids d'iltraconazole, 72, 5% en poids de polymère soluble dans l'eau de grade pharmaceutique soluplus (Poîy(ethylène glycol greffé avec un copolymère de polyvinyl Caprolactame et polyvinyl acetate) et 2,5 % de superdésintégrant AcDisol( sodium bicarbonate et poloxamer) pour faciliter la mise en solution du principe actif à partir de la forme solide, est amené dans l'extrudeuse à l'aide d'un système d'alimentation à une vitesse de 6 rpm. Le mélange de l'Itraconazole avec le polymère soluble dans l'eau est porté à la température de 155 0 C dans l'extrudeuse muni de 2 vis de rotation de 550mm de longueur et tournant à la vitesse de 150 rpm. La température de la masse amorphe à ia sortie de l'extrudeuse est de 90°C et est contrôlée au moyen du système de refroidissement à flux d'air à une pression de 2 afm. L'extrudat est alors débité en forme orale semi-solide au moyen du dispositif de coupe décrit plus haut à une vitesse de 0,3m/sec et une fréquence de 1 forme orale solide par seconde au moyen d'un moteur linéaire à 2 pistons, les forme semi-solides obtenues sont ensuite amenées dans le système de thermoformage équipé d'un système de chauffe divisé en 6 zones. Un gradient de température est donc appliqué aux formes semi-solides par le système de chauffe divisé en 6 zones de chauffe aux températures suivantes : 70-90-14020 150-160-150°C.
La forme solide obtenue à l'issue du thermoformage à une masse de 392 gr avec une déviation relative standard de 3% ce qui correspond aux normes de moins de 5% imposées par ia pharmacopée européenne. La teneur moyenne en principe actif est de 98 mg avec une déviation standard de 1.5%, ce qui correspond également aux normes de moins 15% de ia pharmacopée. Les sphères obtenues ne présentent plus de marque prononcée liée à la coupe du couteau.
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Claims (13)

  1. Revendications
    1. Appareillage pour la préparation de forme solide en continu comprenant :
    - une extrudeuse (3) pour le mélange et la fusion à chaud d'au moins un composant avec au moins un polymère pour solution amorphe ;
    - un dispositif de coupe (1) monté en aval de l'extrudeuse (3) pour la découpe d'un jonc semi-solide issu de la fusion du mélange du composant avec le polymère pour solution solide amorphe ; ledit dispositif de coupe étant agencé à un système de formage (2) de la forme solide débitée par le système de coupe ;
    caractérisé en ce que le dispositif de coupe comprend un système d'actuation d'un couteau (5), ledit système d'actuation étant agencé à un moteur (7) à piston alternatif actionnant un mouvement de va-etvient du couteau (5) entre deux positions extrêmes, une position initiale d'avant-coupe et une position finale d'après-coupe et en ce que le système d'actuation comprend une gâchette (15) muni d'un épaulement (18) permettant au couteau (5) d'éviter le jonc dans son déplacement de retour vers la position initiale d'avant coupe.
  2. 2. Appareillage selon la revendication 1 caractérisé en ce que le dispositif de coupe (1) est monté sur une filière (4) de l'extrudeuse (3).
  3. 3. Appareillage selon la revendication 1 ou 2 caractérisé en ce que le dispositif de coupe (5) est agencé également à un système de refroidissement orienté vers la surface du jonc pour la production de formes solides à température contrôlée.
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  4. 4. Appareillage selon la revendication 3 caractérisé en ce que le système de refroidissement à la surface du jonc comprend un système de soufflage (21) agencé en aval d'une filière (4) de l'extrudeuse (3).
  5. 5. Appareillage selon la revendication 4 caractérisé en ce que le système de soufflage est un gicleur d'air annuaire muni d'ouvertures (20) focalisés sur l'orifice (8) de la filière (4).
  6. 6. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le mouvement de va-et-vient du couteau se fait à une fréquence comprise entre 0.1 et 1 m/sec.
  7. 7. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisée an ce que la gâchette (15) pivote autour d'une axe (16) jusqu'à une butée (17) pour permettre au couteau (5) d'effectuer son déplacement de retour vers la position initiale d'avant coupe.
  8. 8. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1-7 caractérisé en ce que le système de formage comprend deux vis d'Archimède corotatives avec un décalage angulaire compris entre 0° et 20°.
  9. 9. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1-8 caractérisé en ce que le système de formage est un système de formage à chaud.
  10. 10. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que le mélange comprend un composant et un polymère soluble dans l'eau dont la température de transition vitreuse (Tg) est inférieure à 200°C et au moins 50°C inférieure à la Température de dégradation du
    BE2016/5752 polymère et la fusion dudit mélange à une température inférieure à 250°C.
  11. 11. Utilisation de l'appareillage selon l'une des revendications 1 à 10 pour la fabrication de forme orale solide comprenant un principe actif peu
    5 soluble dans l'eau.
  12. 12. Utilisation de l'appareillage selon la revendication 11 pour la fabrication de forme orale solide comprenant de Itraconazole.
  13. 13. Utilisation de l'appareillage selon l'une des revendications 1 à 10 pour la fabrication de forme orale solide comprenant un complément
    10 alimentaire
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    Fh
    Fie.2
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    Hg.d
    Fïg.4
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    Hg.ba
    BE2016/5752
    BE2016/5752
    BE2016/5752
    ABREGE
    Appareillage pour la production en continu de formes orales solides.
    L'appareillage comprend :
    - une extrudeuse (3) pour le mélange et la fusion à chaud d'au moins un
    5 composant avec au moins un polymère pour solution amorphe ;
    - un dispositif de coupe (1) monté en aval de l'extrudeuse (3) pour la découpe d'un jonc semi-solide issu de la fusion du mélange du composant avec le polymère pour solution solide amorphe ; ledit dispositif de coupe étant agencé à un système de formage (2) de la
    10 forme solide débitée par le système de coupe.
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JP2019519280A JP2019537466A (ja) 2016-10-10 2017-09-28 固形製剤の連続製造のための装置ならびにその医薬品利用および／または食品サプリメントのためのその利用
AU2017344325A AU2017344325A1 (en) 2016-10-10 2017-09-28 Device for the continuous production of solid dosage forms, and use of said device for medicinal drugs and/or use thereof for food supplements
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US16/340,625 US20200047384A1 (en) 2016-10-10 2017-09-28 Device for the continuous production of solid dosage forms, and use of said device for medicinal drugs and/or use thereof for food supplements
CN201780062223.2A CN109803802A (zh) 2016-10-10 2017-09-28 用于连续生产固体剂量形体的装置及其药物用途和/或其用于食品补充剂的用途

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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4011406A1 (fr) * 2020-12-09 2022-06-15 Henkel AG & Co. KGaA Processus de moulage continu des blocs pour toilettes sphériques
CN112793112B (zh) * 2020-12-16 2022-07-22 佛山市顺德区鼎泰卫浴配件有限公司 一种橡胶密封条制备成型工艺
CN114246798B (zh) * 2021-12-21 2024-03-29 北京同仁堂股份有限公司 一种通过离心式整形高速制作多规格圆形大蜜丸设备

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5259665A (en) * 1975-11-12 1977-05-17 Matsushita Electric Works Ltd Extruding pelletizer for thermosetting resin material for molding
DE102009014589A1 (de) * 2009-03-24 2010-09-30 Threetec Gmbh Extrusionsvorrichtung zur Verarbeitung und/oder Aufbereitung von Zusammensetzungen
GB2517191A (en) * 2013-08-14 2015-02-18 Univ Graz Tech Hot viscous raw material leaving a cooler perforated body cooling a cutter
CN104972632A (zh) * 2015-06-26 2015-10-14 上海元生新材料科技有限公司 同向双螺杆药用热熔挤出设备

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5150358A (ja) * 1974-10-29 1976-05-01 Teijin Ltd Garasusenikyokanetsukasoseijushiperetsutono seizohoho
JPS55137912A (en) * 1979-04-13 1980-10-28 Kobe Steel Ltd Granulating device for plastic resin material and the like
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
JPH069823B2 (ja) * 1988-10-17 1994-02-09 株式会社三葉製作所 ゴム類の定量素材切出し装置
DE4211221C1 (de) * 1992-04-03 1993-10-21 Kobe Steel Ltd Kunstharz-Zuführvorrichtung für eine Preßformmaschine
US5591384A (en) * 1994-03-31 1997-01-07 Modern Technologies Corp. Method for molding parts
JP3380779B2 (ja) * 1999-09-22 2003-02-24 株式会社日本製鋼所 ストランド引取切換装置
CN101485689B (zh) * 2008-01-14 2013-01-02 江西汇仁药业有限公司 一种中药丸剂的制造方法
MY155443A (en) * 2010-04-28 2015-10-15 Wpc Corp Method for producing composite pellet for extrusion molding, and composite pellet for extrusion molding produced by the method
CN202892436U (zh) * 2012-06-27 2013-04-24 徐国良 无酒精不粘药输送带上调全自动中药制丸机
DE102013108165A1 (de) * 2013-07-30 2015-02-19 Leistritz Extrusionstechnik Gmbh Verfahren zur Herstellung eines gefüllten Polymerextrudats
CN103538229A (zh) * 2013-10-28 2014-01-29 天津永鑫盛源管业有限公司 一种塑料挤出型材生产系统
CN103722717B (zh) * 2013-12-25 2016-12-07 深圳市恩欣龙特种工程塑料有限公司 一种pei塑料棒生产设备及工艺
CN104530537B (zh) * 2015-01-08 2017-11-17 大连塑料研究所有限公司 一种高粘度树脂板材的制备方法及成型设备

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5259665A (en) * 1975-11-12 1977-05-17 Matsushita Electric Works Ltd Extruding pelletizer for thermosetting resin material for molding
DE102009014589A1 (de) * 2009-03-24 2010-09-30 Threetec Gmbh Extrusionsvorrichtung zur Verarbeitung und/oder Aufbereitung von Zusammensetzungen
GB2517191A (en) * 2013-08-14 2015-02-18 Univ Graz Tech Hot viscous raw material leaving a cooler perforated body cooling a cutter
CN104972632A (zh) * 2015-06-26 2015-10-14 上海元生新材料科技有限公司 同向双螺杆药用热熔挤出设备

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AUTOMATIK PELLETIZING SYSTEMS MAAG: "SPHERO THA The new pelletizing system for pharmaceutical products", 1 December 2012 (2012-12-01), XP055139831, Retrieved from the Internet <URL:http://www.psgdover.com/assets/Maag/brochures/SPHERO-THA_EN_s.pdf> [retrieved on 20140912] *

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