CS223972B2 - Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract - Google Patents

Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract Download PDF

Info

Publication number
CS223972B2
CS223972B2 CS797712A CS771279A CS223972B2 CS 223972 B2 CS223972 B2 CS 223972B2 CS 797712 A CS797712 A CS 797712A CS 771279 A CS771279 A CS 771279A CS 223972 B2 CS223972 B2 CS 223972B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
camomile
complex
chamomile
oil
extract
Prior art date
Application number
CS797712A
Other languages
English (en)
Inventor
Jozsef Szejtli
Lajos Szente
Gyoergy Koermoczy
Peter Tetenyi
Agoston David
Tibor Zilahy
Andras Kelemen
Janos Harshegyi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CS223972B2 publication Critical patent/CS223972B2/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02—Shaving preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález te týká způtolu výr^oby inkluzních komplexů cyklodextrinu a extraktu z heřmánku.
Heřmánek (FLor^es chamomillae) a k léčebným účelům Široce používaný řelríček (Achilea collina) i heřmánek římský (Anthemis nodlis) jsou dlouho známy vzhledem k obtahu tvých účinných látek a používány v lékařství.
Odvar z květů uvedených rostlin se užívá v případě zánětů sliznice tenkého střeva, žaludku a zánětu močového měclýfře vnitřně a zevně například při zánětu spooivek a zevního zvukovodu ve fojmé obkladu. Ka^fi^z^z^]Len obsažný v eterickém oleji heřmánku uvolňuje Ost^in, aktivizuje reti^kuL^oenť^dOelL.ál.ní systém a podporuje vyléčení tvrdošíjných chronických zánětových pochodů. .
Heřmánek je možno pouužt dvojím způsobem.
1. Z heřmánku se připraví vodný odvnr, heřmánkový čaj, který obsahuje flavonoidy a kummriny a má chul i vůni, ihalalCeeistickou pro ' heřmánek, avšak obsahuje pouze malý podíl fl^OÉlk^Oogiiky účinných éteric^ch olljoferlnnový,ci složek.
2. Připraví se heřmánkový olej. Tento olej se nepoužívá bezprostředně, avšak zpracovává se na oalSe, krémy pudry a pototoě a tyto přípravky se pak užXvaj za-rétOvým onemocněním. Olej je jen málo stálý, takže . přípravky, které jej obsahují, brzy ztrácej svůj účinek. Olej také nemá pří^mnou heřmánkovou vůni.
Heřmánek obsahuje následující důležité účinné látky:
1-bizabolol kzmazulen dicykloéter bizaboOol-oxid I bizaboOol-oxid II Pianě zen Hmiain > DsZší nevýhodou používání heřmánkových kvétů je skutečnost, že obsah účinných látek v průběhu skladování stále klesá a droga pak podléhá mikrobiologické a paaaaZtálni infekci. Takzvaný modrý olej, který je možno extrahovat z květů, nepodléhá infekci, jeho stálost je však ještě menní. Obsah účinných látek v modrém oleei a přípravcích, které jej obseaují je možno zaručit jen po krátkou dobu· Také stabilžzace účinných látek nebyla dosud vyřešena.
Heřmánkové přípravky v kapalné nebo tableoované formě mají zcela jiné složení než přírodní heřmánek a ob sám jí pouze malý poddl původních účinných látek, zato obssaihjí celou řadu rozkladných produ^ltů· Jen krátkou dobu po výrobě připomínEai tyto přípravky vůní a ch^t^tí heřmánek, chemickou analýzou však je velmi brzy možno prokázat podstatné rozdíly ve složení heřmánku a přípravků, které by jej měly obsahovát·
V kapalném přípravku, který byl analyzován cUrvmaauvrεZ,icky 6 měsíců po výrobě, bylo možno prokázat dvě složky, které vznikly rozkladem heřmánkového oleje. Jednou z těchto složek byl kamazzlen, který však obsahoval pouze 15 až 20 % kamazulenu z heřmánkového oleje. Ve slkutečnoosi je pak sloučeninou, považovanou za ka^a^en pouze azulen, který je možno vyrobit také synteticky. Z heřmánkových kapek bylo možno izolovat ještě stopu l-bizabololu z další dva produkty rozkladu. Produkt měl tmavohnědou barvu a pach po spálenině.
V uvedeném produktu bylo možno prokázat jen jedinou sloučeninu f^wanového typu, tato sloučenina však nebyla totožná s ani jednou fav^^e^nc^v^ou sloučeninou, vyskktuuící se v přírodním heřmánku.
Dále byl analyzován čaj, připravený z heřmánku, sušeného rozprašováním. Po cUrvmaZografické analýze neobsahoval tento čaj žádnou ze svrchu uvedených těkavých složek. Bylo možno pouze pomocí specifického reakčního činidla na terpeny prokázat oeiUenOifikovztnloé rozkladné produkty. Produkt obsahoval velké moossví flavonů, šlo převážně o různé glykosidy appgeni^vých ^zvonů.
Vynález si klade za úkol stadiizovat účinné látky aroma a chuťové látky heřmánku. Způsobem podle vynálezu je možno získat inkluzní komplexy, které obsea^í kapalnou účinnou látku spolu s zrvmaZickými a chutovými látkami v pevném noo^i, kterým je cyklodeeXrio. To^uzoí tomjjlexy umo^uUí knzuoé a přesné dávkování ^^ánku.
CyУkodunXrioy jsou látky, odvozené od glykvpyrznos, jde tedy o uzavřené kruhy, jejcehž sterlcM konfJ^gu^J^a^ce je charakter! zov^a tyddofilním povrchem a tyteofefoním uzavřeným větrním prostorem. V případě, že se tyto dextriny ve foímiě živného roztoku uvedou v reO^ciL s hydrofobními mooekulami, vzi^í.L^^Z:í takzvané inkluzní komplexy. Mooekuly léčiva nebo aromatické látky, které jsou uzavřené v takto vzniklém inkluzním kommlexu jsou do velké míry chráněny před zevním vlivy, ozplíklzu před účinkem kyslíku, unllz, světla a ^fobně. tfčinnou látku je také možno sUO^í^Iízovat tvorbou kommlexů a bezprostředně zpracovávat běžným způsobem na farmaceutické přípravky.
Vynález se týká způsobu výroby Skluzních komplexů heřmánku a cykloUentгiou, které keskávají z cykl^CK^i-nu jako zevního pláště a z heřmánkového extraktu jako uzavřené inkluze. Skluzní kommlex obsahuje extrakt, vyrobený z Flores chamovillan a/nebo Anthemis nohí- lis a/nebo Achilles collina obsahuje také aromatické a chuťové látky heřmánku. Nyní bylo zjištěno, že nové inkluzní komplexy podle vynálezu je možno získat tak, že se alfa?, betanebo ganaaccyiioextrin nebo libovolná směs těchto látek uvede v · reakci s extraktem, získaným z heřmánkové drogy ve formě roztoku.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby léčebného prostředku s obsahem inkluzních kompletů cykl-odee^i-nu a heřmánku, vyznaaující se tím, že se · uvede v reakci alfa-, betanebo gallaachkllleetгin nebo libovolná směs těchto látek ve foímě roztoku s extrakeem, získaným z heřmánkové drogy známým zpčisobem při teplot 15 až 80 °C, s výhodou 50 °C a reakční směs se pomalu chladí za energického míchání, takto získaný inkluzní komplet se z reakční směsi izoluje a pak se spolu s nosičem, přijaeelným z farmaceutického hledisky ctatovými ^tkam^ poji.vy, kluznými útkami a popřípadě daními přísahami zpracuje na léčebný prostředek.
Inkluzní komplety cyklo^eti^i-nu a heřmánku, vyrobené způsobem podle vynálezu jsou stálé, práškovité produkty, které ve vodě disoecuj a mají účinek, obdobný účinku heřmánku.
IiI-uzií komplety vyrobené způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat bez nebezpečí rozkladu účinných látek na f^aIma^(^ι^j:ické přípravky nebo kosmetické prostředky. Při výrobě přípravků je možno užít běžných из!^ ^olv, ^uzný^ látek, látek zlepšujícím muť, popřípadě také dalších farmakologicky účinných látek.
Je také možno vyrobit kombinované přípravky, které ob smní komplet cyklldeetrilj a modrého oleje a komplet hyklodeetrilj a aromatickými a/nebo chuťovými látkami v liOovolném poměru.
Poouití ilkluzlíil kompletu s obsahem modrého oleje jako farmaceutického přípravku nebo jako meziproduktu pro výrobu dalších farmaceutických přípravků, například pudrů nebo je velice výhodná, protože až dosud byly k dispozzci farmakologicky jen málo účinné vodné extrakty s obsahem chuťových a trlppaických látek.
Pooužií komplexů, vyrobených způsobem podle vynálezu má následnici výhody:
1. Komplety se připravuj z přírodních účinných látek..
2. Všechny z farmakologi-dého hlediska důležité složky účinné látky jsou zachovány.
3. Produkt je velmi stálý proU teplu, svěělu, působení kyslíku a působení kovových iontů.
4. Výsledným produktem je krystalický tabletlvatellУ prášek.,
5. Je možno získat snadno dávkovatelné farmaceutické přípravky se stálým obsahem účinné látky.
·I
JednUi-vé podrobnuU a výhody způsobu podle vynálezu budou osvětleny následujícími příklady.
Přikladl'
10,0 g beta-hykllďextrilj (obsah vody 14,46 90 se rozp^sí ve 18Ó ml 30% etanoiu ve vodě p^i teplotě 50 °C za stálého míchání. Pak se po kapkách přidává roztok 1 g heřmánkového oleje v desetinásobně zředěném etanoiu. 3 až 4 minuty po skončeném přidávání se · celý zakaaí a krystalicky adiční produkt se začne srážet. Systém se pomalu chladí v průběhu 4Г5 až 5 hodin na teplotu písSnllSi. Pak se směs přestane míchat a komp^p.et se uloží na 16 hodin do lednice. Po ' této době se směs zfiltruje skleněným a suší se při teplotě místnosti kysličníkem fosforečným. Tímto způsobem se získá 10,06 g krystalCckého komplexu heřmánkového oleje a beta-cyklodeetrinu.
Komplex obsahuje následnicí mnossví účinných látek: celkem 8,12 %, takže výtěžek heřmánkového oleje je 75,04 %· Účinnost ^orty komplexu je možno zvýšit použitím míchadla s vyšším počtem otáček.
EmPrický vzorek a mo(^e^uUi^i^i^:í hmoonost je možno udat pouze 'pokud jde o beta-cyklodeetrin, empPricUý vzorec (CgH 0^)7, molekulová hmoonost 1 135,0. Průměrná m^oi^lkui^ir^^í hmoonost sesquiterpenových derivátů heřmánkového oleje je přiblžžně 230, průměrná ρο^^^γní h^onos! komi^lexu je při 7% 'obsahu vody přiblžžně 1 460.
Strukturní vzorec produktu je možno udat pouze pokud jde o cykl^s^^n, ostatní' účinné složky heřmánku nejsou jeětě zcela známy.
Produkt, vyrobený způsobem podle příkladu 1 je světle modrý mikrobyssalický prášek se slabou vfoí heřmánku. Produkt nemá tepotu táli, při teplotě 2°0 °C se poČíná rozkládat, tato teplota je chaaaacteisticCá pro rozklad beta-cyklodeetrinu.
Rozppusnoot: v destilované' vodě 0,030 až 0,035 g/100 m., v 96% etanolu 0,030 g/100 ml, v benzenu a v chlorofomiu se rozpouuší pouze olej, ' beta-cyklodeexrin je v těchto rozpouštědlech prakticty nerozpustný, uvedeš údaje se vztahuj na tepotu 25 °C.
Vodné roztoky komplexů vždy poněkud opalesskuí.
K^i^p^pexy jsou stálé při teplotě místnoosi a je možno je skladovat minimálně 5 let bez rozkladu.
Stálost produktu, získaného způsobem podle příkladu 1 proti oxidaci je uvedena v tabulce 1:
Tabuukal
čas (h) Spotřeba kyslíku jul/nig
heřmánkový olej komplex
70 6 2
80 14 4
1 20 18 5
1 60 23 7
200 30 7
240 58 7
280 80 7
320 . . 1 00 7
Spotřeba kyslíku komplexem se stanoví srovnáním se spotřebou kyslíku čistého heřmánkového oleje. .
Při podávání perorálně není toxický ' ani heřmánkový olej ' ani cykl^ce^!! Obě složky nevvyváří žádnou Ulvalrntoí vazbu a za fyziologických podmínek se komplex rozkládá.
Stanovení účinnosti pomocí zjišťování činnosti retiluiloendoteliálního systému
Fajocytární fUnkce retiluloendoOeliálního systému je vyvolána histminem jako chemickým ^ctivátoeem. Hitttmin způsobuje, že endoSeHáloí bunky periferním ktpilárních mízních žláz mohou nt krátkou dobu nabýt ftgocytární účinnooti stejně jtko obdobné buňky v jádrech, Slezině nebo kostní dřeni β mohou tedy hruootOt ntpPíkitO injekčně pudtnuu ' tuš.
Protože ttké heřmánek uvolňuje histamio t tktivuje uvedený systém, je možno sttnooit účinnost čistého heřmánkového oleje t inkluzního komplexu sttnovením ryclU-Ossi, kterou se vylučuje tuš, podtná ineekčně do krevního oběhu pokusných zvířtt·
Pokusnými zvířtty ЬтИ mrší stmci CFLP o hmoonoosi 25 Í 2 g (CFLP zntm-ená moeznársOní genetickou informaci, týkající se použitého kmenn). Meeodikt odpovídá způsobu, který je uveden v publiktci Jtncs*o, M: Orvosok Jtpjt, 1947, III, 28, 1 025). Do octsní ží^ se vstřilne 0,5 ml 10% tuše v příptOě 25 g železné hmoUtioosi ve fyziooogckéém roztoku chloridu sodného. K uvedenému roztoku se přidá zt účelem ΜΜϋζβο ksloiOoího systému 1 % ζοΙ^Ιο^ Je nutno užít suspenze, vytváře^cí uhlíkové částice· o průměru pouze 0,2 tž 1 μ, protože roztok s obsthem větších částic ucpe mízní uzliny v plicích t zvíře uhyne nt emboJii. Před injekcí tuše se podá podkožně Ovdrát 0,5 Oí ftzioOogУckého roztoku chloridu sodného. Hodinu před injekcí tuše se zvířatům peroráině podá 5 mg heřmánkového oleje nebo 5 mg produktu z příklaou 1. Ptk se fotome torlcty sletoje odstrkování tuše z kr oběhu.
Po oitrsžiOnío podání tuše se každýih 5 minut odebere měěicí pipetou 10 m krve, ícís krev se humougeOzuje ve sltbě tiktiické vodě, otčež se oOří fotomeericky ·absoгlie světit roztokem.
OOosrtoění tuše z krve kontrolních t pokusných zvířtt je uvedeno v ícIuIc) II.
Sledování toxicity iokluzoího komplexu heřmánku t letc-cyklodextriou prokázalo, že komplex není toxický.
myším stmicím o tělesné hmoonoosi 20 tž 25 g byl podán komplex ve formě suspenze peroráioě do dá'vky tž · 3 000 cuž oOpovíOá 234 g účioné l^tyAg. 10 oyšíd stmců o tělesné hmoonoosi 20 tž 25 g obdrželo zt obdobných podmínek rovněž tž · 3 000 mg/kg, což odpovídá 264 mg nt kg tělesné hmUnosst, pokud jde o účinnou Látku, nebylo možno prokáztt žádné toxické přízotky. Ptk bylo 10 krysím stmicím t 10 krysím·stocům o hmoonoosi 150 tž 200 g podáno 5 000 mg komp^^xu/kg hmoonoosi, což odpovídá 430 mg účinné iátky/kg, tni v tomto případě vštk nebylo možno prokáztt žádné známky toxicity.
Ttbulkt II
Odosrtnění tuše z krve
(Boužžií tuše zvyšuje extiokci krve průměrně o 25 %, údaje v trioLce ukazzuí snížení ex-
tirkce průměrně ve skupinách osmi zvířtt)
Dobt po dodání tuše Et - Et t1 t2 ... 1 ΛΛ
Eu
KouOroly Heřmánkový ULej Produkt z příkladu 1
PO 10 tž 20 oinx) 2,63 7,78 6,75
po 20 tž 30 oio 3,43 3,30 5,60
PO 30 tž 40 mio 1 ,69 5,47 4,67
PO 10 tž 40 oio celkem 8,15 16,55 17,12
Vy^s^vVěl.±vky k tabulce II:
X) . přesnáhodnota extinkce v čase 0 nemohla být stanovena
Et extinkce, naměřená v době t po injekci tuše
Eo hodnota extinkce, naměřená před injekcí tuše
Příklad 2
Způsob výroby inkluzního komplexu aromatických látek heřmánku a' beta-cyklodextrinu 10 g beta-cyklodextrinu se rozpustí při teplot 50 °C ve 3°% vodném etanolu, n^ež se přidá 2,5 g tromatických látek heřmánku, získaných ze 30 g heřmánkových květů v roztoku v 10 ml etanolu. Po 10 až 12 minutách po přidání se systém . zaaaí, směs se již nezahřívá a 4 hodiny se za stálého míchání chladí na teplotu místnost. Pak se směs uloží na 16 hodin do lednice, načež se - zfiltuije skleněným fitteem a suší kysličnkeem fstfoaečrým. Tímto způsobem se získá 10,8 g žlutobílého krytttliakéhs produktu, který obsahuje přiblžžně 12 hmoonoosních % účinné látky.
K výrobě aromatických a vonných látek z heřmánkových květů a komplexu těchto látek se s výhodou užije extrakt heřmánku římského (Antemis ncoblis), protože tato droga obsahuje látky, chatataeeitticaé pro mc^cdirý olej jen v malém mr^ž^í, avšak obsahuje převážně -aromatické a vonné látky.
PPíklad 3
Sennzrické ohodnocení heřmánkového čaje (KsmoPeat’')
Produkt z příkladu 1 obsahuje všechny fαrotkolsgicky důležité složky heřmánku, avšak neobsahuje složky, chataαateittické pro heřmánkovou -vůnó. Ve většině případů to není nutné, v některých případech je však žádoucí i p^ocí^sí uvedené vůně. Produkt z příkladu 2 obsahuje vonné látky a heřmánkový čaj je tedy možno vyrobit asoЪbnací obou svrchu uvedených produktů.
Byly srovnány následující vzorky: 4,5 g produktu z příkladu 2 (komplex vonných látek) + 0,5 g produktu z příkladu 1 (komplex s heřmánkovým olejem) v 1 litru vody a vzorek, získaný převařením 2,2 g heřmánkových květů v 1 litru vody.
Srovnávání bylo prováděno pomocí pokusných osob, které obdržely čaj z heřmánkových květů a toj s o^ahem uvetoného tomj&exu. Vzorty tyly temperovány na 20 °C nebo na 40 °C a nádotyy se vzorky tyly překryty papírem, aby nebylo možno ovlivnit výsledek tubieaaivní chybou v s rozdíným zbarvením vzorků.
Sennzrické sletovaní tylo ^ovetono 11 sssbaoi při teplotě 20 a 40 °C.
Totožnost vzorku tyla správně určena 10 osobami, 3 osoby udávaly čaj z heřmánkových květů jako chutnější, 7 osob dalo přednost č^aj-, který tyl připraven z inkluzního komplexu.
Z tohoto důvodu je možno uvést, že statistická významnost pro rozlišení 99-,9 % statistická významnost pro určení kvalty 99,0 %.
Osoby, které správně od sebe oddišily oba typy vzorků daly současně přednost iati, který tyl připraven z inkluzního komplexu se statittiakst významnos! 99,9 %.
Příklad 4 g produktu z příkladu 1 odpovídá 8,40 g drogy, sušené na vzduchu. Tento produkt je možno užít při zánětech střeva u vepřů, skotu, koně, psa a kočky v následujících případech:
a) Ve všech případech, v nichž zánět žaludku nebo střeva byl způsoben dietetcekou chybou. Po počátečním hladovění se podává zvířeti 50 až 150 . mg kommpemu/kg tělesné hmotnnssi nebo tdpptídající dávka v tabletách 3 až 5x denně' po dobu 2 až 3 dnů nebo až do úpravy stavu. Produkt je s výhodou možno kombinovat s léčbou aktivním uhlím. Místo pitné vody je výhodné delší dobu zvvřeti podávat vodný roztok ·heřmánkového komplexu vyrobený způsobem podle příkladu 1, zahřátý na teplotu těla.
b) .Dále je možno komplex podat v těch případech, že zánět žaludku nebo . střeva je způsoben patogenními mikroorganismy (Ccoi a podobně), v těchto případech se podává heřmánkový komplex po podáni projímadel spolu s dalšími antibacteriálními látkami, například s kyselinou oKoHnovou. Tato kombinace se podává bu3 v pitné vodě nebo v krmivu. až do uzdravení · zvířete. Místo pitné vody je i v tomto případě výhodné podávat vodný roztok komplexu až do uzdravení zvířete.
c) Komplex je možno užít také při zevních zánětech u domácích zvířat, a to zejména ve formě pudru nebo granulátu s obsahem komplexu heřmánku ' a cyklodeetrinu, tento pudr nebo granulát se s výhodou přikládá na zanícenou kůži spolu s mulem, který se těsně před přiložením namočí na krátkou dobu do vody.
d) Roztok nebo suspenzi produktu z příkladu 1 je možno podávat také v případě zanícení pojivové tkáně nebo ústní sliznice, v případě tvorby aftů nebo podráždění dělohy.
e) U selat dochází někcoik dnů po odstavení k nespecifckkému neinfekčnímu zánětu střevní sliznice s pravděpodoobnosí 30 až 90 %. Čassost a intenzity tohoto zánětu střevní sliznice je možno snnžit nebo je možno snnžit počet dnů, nutných k vyléčení vzniklého zánětu tak, že se selatům podává v krmivu kommlex heřmánkového oleje a iets-cykltdextriiu, vyrobený způsobem podle příkladu 1. Současně je možno pozorovat zvýšený příem potravy a lepší využiti krmivá.
3,42 kg komplexu heřmánkového oleje a ietS‘-cyklsdeetrinu, vyrobeného způsobem podle příkladu 1 se homogenně promisí s moukou na 50 kg spPss. Tato směs se pak ředí 200nástinýp objemem krmivá, čímž vznikne 10 000 kg krmivá, které se podává selatům těsně.po odstavení· Toto kráivo se podává v průměrné dávce 0,5 kg denně a tato dávka obsahuje 15 mg heřmánkového oleje. Pokusy byly prováděny na dvou od sebe oddělených statcích, na nichž byly pěstováni vepři ve velkém. Na statku I byli sledováni tetrahybridní veppi o stáří 28 dní a tato selata byla krmena krmivém dodávaným továrnou Phhyaxia, šlo o suché krmivo, které zvířata mohla přiíímat podle libosti. Na statku II bylo užito stejného typu selat, selata byla krmena krmivém Ccent^jd Soya. Jinak byly podmínky pokusu zcela stejné.
Z následnících tabulek vyplývá, že průměrný denní přírůstek je u skupiny, jíž byl podáván heřmánkový kommlex podstatně lepší než u konnrolní slkupiny, mimoto ' je m^n^osst^^í krmivá, nutné k získání přírůstku 1 kg současně nižší.
Zvířata přibyvdenně o 25 až 30 g více a k přírůstku 1 kg bylo zapotřebí vynaaoožt o 100 až 125 g krmivá méně.
223972 8
Statek I
Přírůstek na hmotnosti a využití krmivá
Skupina, jíž byl podáván komplex Kontrolní skupina
Stáří ve dnech
na počátku pokusu 29,56 + 4,60 25,?0 + 2,14
na konci pokusu 49,56 i 4,60 45,50 + 2,14
Počet zvířat
na počátku pokusu 309 306 *
na konci pokusu 299 293
Počet uhynutí 10 (3,24 %) 13 (4Í25 «)
Enteritis 8 (2,59 %) 12 (3,92 %)
Jiné příčiny 2 (0,65 %) 1 (0,33 %)
Průměrná hmotnost v kg
na počátku pokusu 6,29 ±1,12 5,58 + 0,71
na konci pokusu 12,88 ± 2,12 11,47 i 1 ,17
Průměrný přírůstek v kg 6,59 5,89
Průměrný denní přírůstek v kg 330 295
Celková spotřeba krmivá v kg 4 350 4 050
Průměrná denní spotřeba
krmivá v g 715 676
Množství krmivá, nutné
к dosažení přírůstku 1 kg v kg 2 171 2 296
Statek II Přírůstek na hmotnosti a využití krmivá
Skupina, jíž byl podáván komplex Kontrolní skupina
Stáří ve dnech
na počátku pokusu 33,17 ± 3,54 29,68 + 2,84
na konci pokusu 60,17 + 3,54 56,68 .+ 2,84
Počet.zvířat
na počátku pokusu 234 211
na konci pokusu 225 206
Počet uhynutí 9 (3,85 %) 5 (2,37 %)
Enteritis 6 (2,56 %) 3 (1 ,42 %)
Jiné příčiny 3 (1,28 %) 2 (0,95 *)
Průměrná hmotnost v kg
na počátku pokusu 8,93 ± 1,35 7,95 ± 1,14
na konci pokusu 17,20 ± 2,23 15,54 * 2,10
Statek II - pokračování
Skupina, jíž byl podáván komplex Kontrolní skupina
Průměrný přírůstek v kg 8,27 7,59
Průměrný denní přírůstek v kg 306 281
Celková spotřeba krmivá v kg 4 850 4 206
Průměrná denní spotřeba kpniva v g 783 747
Množství krmivá, nutné к dosažení přírůstku 1 kg v kg 2 556 2 658
Příklad 5
Pudr pro děti
Složení Množství v
extrakt z heřmánku v komplexu s beta-cyklodextrinem 5,0 g
komplex 100% azulenového oleje s beta-cyklodextrineip 5,0 g
zásaditý uhličitan hořečnatý 70,0 g
mastek 920,0 g
000,0 g
Komplex s heřmánkem i s azulenovým olejem se důkladně zpráškuje, takže je směs možno beze zbytku protlačit sítem o 0,16 mesh (klasifikace Ph.Hg.VI.). Pak se směs smísí s uhličitanem hořečnatým a mastkem a hotový pudr se ještě jednou protlačí sítem a plní do sypátek.
Příklad 6
Suchý pudr po holení
Složení Množství v g
komplex heřmánkového extraktu s beta-cyklodextrinem 5,0
komplex 100% azulenového oleje s beta-cyklodextrinem 5,0
kaolin uhličitan hořečnatý škroby (ANM) cetylalkohol stearan hořečnatý kysličník zinečnatý mastek 130,0 130,0 116,0 20,0 30,0 50,0 514,0
000,0
Inkluzní komplexy heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextrinem se důkladné zpráškují,- takže směs je možno proolačit beze zbytku sítem o 0,16 mesh. Takto připravená úiinná látka se smlsl se škroby (ANM = amylum non muuClaginosum sppeCálni kkrob pro výrobu pudru), potom se přidají zbývaa^cí složky pudru a výsledná směs se důkladně promísí. Pak - se -směs znovu protlačí svrchu - uvedeným sítem a plní se do sypátek, popřípadě se lisuje - do válcovité formy. .
Příklad 7
Tablety pro přípravu iaje
Složení Miooasví v g
komplex heřmánkového extraktu
s ietk-cyUltdettriem 20,0
komplex 100% azu^^vého oleje
s ietk-cyUltdettrieem 20,0
kyselina ^korbová . 44,0
miiiaen sodný 15,0
stearan glycerinu 1,0
Kyselina askorbová a hydrogeenhliCitan sodný se spolu s monnotearátem glycerinu zpracuuí na granule podle běžné technologie. Komp>lex heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextríeem se důkladně práškuje, takže směs projde - sítem o velikosti - ok 0,16 mm beze zbytku (klasifikace sít Ph.HeVI·). IíUIuzíí komplexy heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextrneem se smísí s granuly kyseliny askorbové a hydrogeenuiičitenu sodného a z takto získané smísi se běžným způsobem lisují tablety o ^0^0^1 0,5 g.
Příklad 8 iaj
K výrobě čaje se užijí jednotlivé složky v následujícím poměru:
1,8 g komplexu extraktu heřmánkové drogy s ietk-cyUltdettrieem a 0,2 g komplexu heřmánkového oleje s beta-cyklodextrneem se rozpussí ve 100 ml horké vody.

Claims (4)

1. Způsob výroby léčebného prostředku s obsahem ííUIuzíícH komplexů cyklodeetrinu a heřmánku, vyzn^^ící se tím, že se uvede v reakci alfa-, beta- nebo eшmkCcУUoOeetrii nebo libovolná směs těchto látek ve - formě roztoku s extraktem, získaným z heřmánkové drogy znátaiým z^sobem při teplotě 15 až 80 °C, s výhodou 5° °C a rea^ní směs se pomalu chladí za energického míсИ^пП» takto získaný ííUIuzíí komplex se z reakiní smísi izoluje a pak se spolu s nosičem, p^anteným z farmaceutického hlediska, chutovými látkami, po^vý, kluznými látkami a popřípadě dalšími přísadami zpracuje na léčebný prostředek.
2. Způsob podle bodu 1 , vyzna^ící se tím, že se užije extrát, připravený z Flores chшmníllke a/nebo Anthemis notHis a/nebo АсЖШ^ ccrnina.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se užije modrého oleje, připraveného z heřmánkové drogy.
4. Způsob podle bodů 1 a 2, vy^i^n^tujj^c^ se tím, že se užije extrakt vonných a/nebo aromatických látek, připravený z heřmánkové drogy.
CS797712A 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract CS223972B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS223972B2 true CS223972B2 (en) 1983-11-25

Family

ID=10994713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS797712A CS223972B2 (en) 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS5573617A (cs)
AT (1) AT363176B (cs)
BE (1) BE880155A (cs)
CH (1) CH647534A5 (cs)
CS (1) CS223972B2 (cs)
DD (1) DD146893A1 (cs)
DE (1) DE2944350A1 (cs)
DK (1) DK491679A (cs)
ES (1) ES486109A1 (cs)
FI (1) FI68174C (cs)
FR (1) FR2441389A1 (cs)
GB (1) GB2037306B (cs)
HU (1) HU176217B (cs)
IT (1) IT1119944B (cs)
NL (1) NL7908354A (cs)
NO (1) NO155625C (cs)
PL (1) PL126984B1 (cs)
SE (1) SE7909505L (cs)
SU (1) SU1514240A3 (cs)
YU (1) YU280379A (cs)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184066B (en) 1979-12-28 1984-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Plant growth regulating substance and process for preparing such compound
JPS5724306A (en) * 1980-07-16 1982-02-08 Wakunaga Yakuhin Kk Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical
HU180183B (en) * 1980-12-19 1983-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances
JPS5830032B2 (ja) * 1981-02-18 1983-06-27 呉羽化学工業株式会社 ビフイダス菌の増殖剤
JPS5813541A (ja) 1981-07-16 1983-01-26 Kureha Chem Ind Co Ltd エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸のシクロデキストリン包接化合物
JPS5920230A (ja) * 1982-07-19 1984-02-01 チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト ピルプロフエン含有薬剤
GB2179551A (en) * 1984-09-01 1987-03-11 Jeanette Hill Hair treatment preparations
FR2578422B1 (fr) * 1985-03-05 1987-06-26 Cariel Leon Composition de traitement a usage topique externe a base de luteoline et procede de preparation
HU196306B (en) * 1985-04-01 1988-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same
US4678598A (en) * 1985-08-06 1987-07-07 Kao Corporation Liquid shampoo composition
DE68916430T2 (de) * 1989-04-28 1994-10-13 Deryabin Alexandr Mikhailovic Arzneimittelzubereitung zur behandlung von mastitis bei tier und mensch.
DE4338508A1 (de) * 1993-11-11 1995-05-18 Asta Medica Ag Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlußverbindungen mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
CA2211222A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-04 Warner-Lambert Company Shaving aid with complexing agent
DE19746284A1 (de) * 1997-10-20 1999-04-22 Robugen Gmbh Kosmetische und pharmazeutische Mittel auf Basis eines Kamillenextraktes
ES2171147B1 (es) * 2001-02-06 2003-12-16 Esteve Labor Dr Preparacion para usos veterinarios.
WO2004035071A1 (en) * 2002-10-17 2004-04-29 Nakar, Herzl Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders
FR2898817B1 (fr) * 2006-03-23 2008-08-08 Univ Rouen Association de substance oleagineuse avec un melange d'au moins deux cyclodextrines
JP2009091309A (ja) * 2007-10-10 2009-04-30 Japan Organo Co Ltd バコパモニエラエキスを含有する組成物およびその製造方法ならびに飲食品
CN114533896B (zh) * 2020-11-26 2024-05-31 江西济民可信集团有限公司 一种包合物及其制备方法、应用、含其的金芩花颗粒

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443570B2 (cs) * 1972-10-27 1979-12-20
JPS5423966B2 (cs) * 1972-11-11 1979-08-17
JPS5017529B2 (cs) * 1972-11-20 1975-06-21
JPS53126089A (en) * 1977-04-11 1978-11-02 Akiyama Jiyouzai Kk Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil
HU174699B (hu) * 1977-07-01 1980-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija natural'nykh i sinteticheskikh ciklodektrinnykh okkluzionnykh kompleksov prjaznostej, aromatov i vkusnykh vehhestv

Also Published As

Publication number Publication date
ATA738579A (de) 1980-12-15
DE2944350A1 (de) 1980-05-29
BE880155A (fr) 1980-03-17
YU280379A (en) 1984-12-31
DD146893A1 (de) 1981-03-11
FR2441389A1 (fr) 1980-06-13
GB2037306A (en) 1980-07-09
NO155625B (no) 1987-01-19
NO155625C (no) 1987-04-29
NL7908354A (nl) 1980-05-22
AT363176B (de) 1981-07-10
FI68174C (fi) 1985-08-12
FR2441389B1 (cs) 1984-02-10
HU176217B (en) 1981-01-28
NO793731L (no) 1980-05-21
IT1119944B (it) 1986-03-19
ES486109A1 (es) 1980-09-01
SU1514240A3 (ru) 1989-10-07
PL126984B1 (en) 1983-09-30
PL219739A1 (cs) 1980-12-01
DK491679A (da) 1980-05-21
FI793504A (fi) 1980-05-21
IT7969222A0 (it) 1979-11-16
FI68174B (fi) 1985-04-30
JPS5573617A (en) 1980-06-03
CH647534A5 (de) 1985-01-31
GB2037306B (en) 1983-06-15
SE7909505L (sv) 1980-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS223972B2 (en) Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract
DE60314137T2 (de) Neue chrom (iii) alphaaminosäure komplexe
JPH10114649A (ja) 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物
AU723812B2 (en) Medicinal preparation and a method of medicinal action on human organism
DE3786304T2 (de) Immunostimulierende Arzneimittel.
KR101706598B1 (ko) 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 조성물
CN106565718B (zh) 含硒化合物及其用途
JPH01172333A (ja) 豚の溶連菌感染症の予防及び治療剤
Ali et al. In vitro study of curcumin calcium carbonate phosphate nanoparticles (Curcumin-NPs) impacts on the meriz goat’s coccidian oocysts
EP1524273A1 (de) Verfahren zur Herstellung von trans- oder cis-Diammoniumdichlorodihydroxoplatin (IV)-Salzen und -Derivaten und ihre Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Wirkstoffen
JPH10114665A (ja) 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物
DE60037197T2 (de) Verwendung funktioneller oraler präparate
RU2609869C1 (ru) Способ повышения иммунобиологической реактивности и воспроизводительной функции у телок в период наступления физиологического созревания
KR100234494B1 (ko) 새로운 생약복합제의 조성물 및 이의 제조방법
JP5037778B2 (ja) コショウ科キンマリーフエキスの抗単球活性
US11926594B1 (en) 6′-(3-bromophenyl)-2′-ethoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
US11919861B1 (en) 6′-(2-bromophenyl)-2′-ethoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
JPH10175852A (ja) 津液改善剤及びそれを含有する経口投与用組成物
US11945768B1 (en) 8-(3-flurobenzylideneamino)naphthalene-1,3-disulfonic acid as an antioxidant compound
RU2268040C2 (ru) Препарат для лечения диареи молодняка сельскохозяйственных животных и способ его применения
US12053499B1 (en) Sustainable nanocomposition for treatment of osteoporosis
US11925630B1 (en) 6′-(2-bromophenyl)-2′-methoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
JPH10120561A (ja) 津液改善用皮膚外用剤
US11926593B1 (en) 6′-(3-bromophenyl)-2′-methoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
RU2134522C1 (ru) Биологически активная пищевая добавка из ламинарии