CS223972B2 - Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract - Google Patents

Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract Download PDF

Info

Publication number
CS223972B2
CS223972B2 CS797712A CS771279A CS223972B2 CS 223972 B2 CS223972 B2 CS 223972B2 CS 797712 A CS797712 A CS 797712A CS 771279 A CS771279 A CS 771279A CS 223972 B2 CS223972 B2 CS 223972B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
camomile
complex
chamomile
oil
extract
Prior art date
Application number
CS797712A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Jozsef Szejtli
Lajos Szente
Gyoergy Koermoczy
Peter Tetenyi
Agoston David
Tibor Zilahy
Andras Kelemen
Janos Harshegyi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CS223972B2 publication Critical patent/CS223972B2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • A61K8/738Cyclodextrins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02Shaving preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

An abstract of camomile plant material is stabilised as an inclusion complex with cyclodextrin. The complex can be formulated into pharmaceutical and cosmetic compositions or into animal feeds. The material complexed may be obtained from Flores chamomillae and/or Anthemis nobilis and/or Achillea collina. More specifically the complexed material may be "blue-oil" or aroma and/or flavour extracted from camomile plant material.

Description

Vynález te týká způtolu výr^oby inkluzních komplexů cyklodextrinu a extraktu z heřmánku.The invention also relates to the production of cyclodextrin inclusion complexes and chamomile extract.

Heřmánek (FLor^es chamomillae) a k léčebným účelům Široce používaný řelríček (Achilea collina) i heřmánek římský (Anthemis nodlis) jsou dlouho známy vzhledem k obtahu tvých účinných látek a používány v lékařství.Chamomile (FLor ^ es chamomillae) and for medical purposes The widely used cormorant (Achilea collina) and the Roman camomile (Anthemis nodlis) have long been known for their active substances and are used in medicine.

Odvar z květů uvedených rostlin se užívá v případě zánětů sliznice tenkého střeva, žaludku a zánětu močového měclýfře vnitřně a zevně například při zánětu spooivek a zevního zvukovodu ve fojmé obkladu. Ka^fi^z^z^]Len obsažný v eterickém oleji heřmánku uvolňuje Ost^in, aktivizuje reti^kuL^oenť^dOelL.ál.ní systém a podporuje vyléčení tvrdošíjných chronických zánětových pochodů. .The decoction of the flowers of said plants is used internally and externally for inflammation of the small intestinal mucosa, stomach and urinary bladder inflammation, for example, for inflammation of the spinal cord and external sound in a cladding. K ^ fi ^ Z ^ Z ^] L ene comprehensive in chamomile essential oil released in-Ost, activates retinoic oenť ^ ^ ^ KUL dOelL.ál.ní system and promotes healing of refractory chronic inflammatory processes. .

Heřmánek je možno pouužt dvojím způsobem.Camomile can be used in two ways.

1. Z heřmánku se připraví vodný odvnr, heřmánkový čaj, který obsahuje flavonoidy a kummriny a má chul i vůni, ihalalCeeistickou pro ' heřmánek, avšak obsahuje pouze malý podíl fl^OÉlk^Oogiiky účinných éteric^ch olljoferlnnový,ci složek.1. An aqueous camomile odvnr, camomile tea, which contains flavonoids, and has kummriny chul and smell ihalalCeeistickou for 'camomile, but contains only a small proportion ^ fl ^ Oelke Oogiiky active éteric olljoferlnnový = CH, or folders.

2. Připraví se heřmánkový olej. Tento olej se nepoužívá bezprostředně, avšak zpracovává se na oalSe, kmy pudry a pototoě a tyto přípravky se pak užXvaj za-rétOvým onemocněním. Olej je jen málo stálý, takže . přípravky, které jej obsahují, brzy ztrácej svůj účinek. Olej také nemá pří^mnou heřmánkovou vůni.2. Prepare camomile oil. This oil is not used directly, but is processed to oalSe, to re we powders and pototoě and these p at pH RAV alkyl then at užXvaj-rétOvým disease. The oil is little stable, so. preparations containing it, soon lose their effect. The oil also has no direct chamomile fragrance.

Heřmánek obsahuje následující důležité účinné látky:Chamomile contains the following important active ingredients:

1-bizabolol kzmazulen dicykloéter bizaboOol-oxid I bizaboOol-oxid II Pianě zen Hmiain > DsZší nevýhodou používání heřmánkových kvétů je skutečnost, že obsah účinných látek v průběhu skladování stále klesá a droga pak podléhá mikrobiologické a paaaaZtálni infekci. Takzvaný modrý olej, který je možno extrahovat z květů, nepodléhá infekci, jeho stálost je však ještě menní. Obsah účinných látek v modrém oleei a přípravcích, které jej obseaují je možno zaručit jen po krátkou dobu· Také stabilžzace účinných látek nebyla dosud vyřešena.1-bizabolol kzmazulen dicycloether bizabool-oxide I bizabool-oxide II Pianos Hmiain> DsThe disadvantage of using chamomile flowers is that the content of active substances keeps decreasing during storage and the drug is then subject to microbiological and paaaaital infection. The so-called blue oil, which can be extracted from flowers, is not subject to infection, but its stability is still minor. The content of the active substances in the blue olives and the preparations containing them can only be guaranteed for a short period of time.

Heřmánkové přípravky v kapalné nebo tableoované formě mají zcela jiné složení než přírodní heřmánek a ob sám jí pouze malý poddl původních účinných látek, zato obssaihjí celou řadu rozkladných produ^ltů· Jen krátkou dobu po výrobě připomínEai tyto přípravky vůní a ch^t^tí heřmánek, chemickou analýzou však je velmi brzy možno prokázat podstatné rozdíly ve složení heřmánku a přípravků, které by jej měly obsahovát·Chamomile preparations in liquid or tabulated form have a completely different composition from natural camomile and both contain only a small proportion of the original active ingredients, but contain a wide range of decomposition products. Just a short time after production, these preparations are reminiscent of aromas and flavors of camomile. , however, chemical analysis reveals significant differences in the composition of chamomile and preparations that should contain it very soon.

V kapalném přípravku, který byl analyzován cUrvmaauvrεZ,icky 6 měsíců po výrobě, bylo možno prokázat dvě složky, které vznikly rozkladem heřmánkového oleje. Jednou z těchto složek byl kamazzlen, který však obsahoval pouze 15 až 20 % kamazulenu z heřmánkového oleje. Ve slkutečnoosi je pak sloučeninou, považovanou za ka^a^en pouze azulen, který je možno vyrobit také synteticky. Z heřmánkových kapek bylo možno izolovat ještě stopu l-bizabololu z další dva produkty rozkladu. Produkt měl tmavohnědou barvu a pach po spálenině.In the liquid preparation, which was analyzed cUrvmaauvrεZ , 6 months after production, it was possible to detect two components which were formed by decomposition of camomile oil. One of these components was kamazzlen, but contained only 15-20% camomulene from camomile oil. In fact, only azulene, which can also be produced synthetically, is a compound considered to be a kaolin. A trace of l-bizabolol could be isolated from the other two decomposition products from the chamomile drops. The product had a dark brown color and a scent of burns.

V uvedeném produktu bylo možno prokázat jen jedinou sloučeninu f^wanového typu, tato sloučenina však nebyla totožná s ani jednou fav^^e^nc^v^ou sloučeninou, vyskktuuící se v přírodním heřmánku.In this product, only a single compound of the ethane type could be detected, but this compound was not identical to any one of the wild-type camomile.

Dále byl analyzován čaj, připravený z heřmánku, sušeného rozprašováním. Po cUrvmaZografické analýze neobsahoval tento čaj žádnou ze svrchu uvedených těkavých složek. Bylo možno pouze pomocí specifického reakčního činidla na terpeny prokázat oeiUenOifikovztnloé rozkladné produkty. Produkt obsahoval velké moossví flavonů, šlo převážně o různé glykosidy appgeni^vých ^zvonů.Next, tea prepared from spray-dried chamomile was analyzed. After urographic analysis, the tea did not contain any of the above volatile components. Only the specific terpene reagent could be detected as degradation products. The product contained large moons of flavones, predominantly various glycosides of appengine bells.

Vynález si klade za úkol stadiizovat účinné látky aroma a chuťové látky heřmánku. Způsobem podle vynálezu je možno získat inkluzní komplexy, které obsea^í kapalnou účinnou látku spolu s zrvmaZickými a chutovými látkami v pevném noo^i, kterým je cyklodeeXrio. To^uzoí tomjjlexy umo^uUí knzuoé a přesné vkování ^^ánku.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to stage the aromatic and flavoring substances of camomile. By the process according to the invention, inclusion complexes can be obtained which contain the liquid active ingredient together with the solids and flavoring substances which are cyclodextrins. This allows tomjjlexy appointed Surveyor ^ ^ UUI priest in the E and P can Comms-dosed ^^ Ankum.

CyУkodunXrioy jsou látky, odvozené od glykvpyrznos, jde tedy o uzavřené kruhy, jejcehž sterlcM konfJ^gu^J^a^ce je charakter! zov^a tyddofilním povrchem a tyteofefoním uzavřeným větrním prostorem. V případě, že se tyto dextriny ve foímiě živného roztoku uvedou v reO^ciL s hydrofobními mooekulami, vzi^í.L^^Z:í takzvané inkluzní komplexy. Mooekuly léčiva nebo aromatické látky, které jsou uzavřené v takto vzniklém inkluzním kommlexu jsou do velké míry chráněny před zevním vlivy, ozplíklzu před účinkem kyslíku, unllz, světla a ^fobně. tfčinnou látku je také možno sUO^í^Iízovat tvorbou kommlexů a bezprostředně zpracovávat běžným způsobem na farmaceutické přípravky.CyУkodunXrioy are substances derived from glykvpyrznos, ie a ring closure to jejcehž sterlcM he f ^ J ^ J ^ gu ^ ce and the character! ZOV ^ and p tyddofilním ovrchem and tyteofefoním Větřní enclosed space. When these dextrins are brought into contact with the hydrophobic molecules in the nutrient solution, so-called inclusion complexes are formed. Mooekuly drug or aromatic substances enclosed in the thus formed inclusion kommlexu are largely CHR n currency p efore external influences PWD l i K lz up R E D effects due an oxygen to u, u n l lz, light and? fobně. The active ingredient can also be controlled by the formation of comlexes and processed immediately to form pharmaceutical preparations in a conventional manner.

Vynález se týká způsobu výroby Skluzních komplexů heřmánku a cykloUentгiou, které keskávají z cykl^CK^i-nu jako zevního pláště a z heřmánkového extraktu jako uzavřené inkluze. Skluzní kommlex obsahuje extrakt, vyrobený z Flores chamovillan a/nebo Anthemis nohí- lis a/nebo Achilles collina obsahuje také aromatické a chuťové látky heřmánku. Nyní bylo zjištěno, že nové inkluzní komplexy podle vynálezu je možno získat tak, že se alfa?, betanebo ganaaccyiioextrin nebo libovolná směs těchto látek uvede v · reakci s extraktem, získaným z heřmánkové drogy ve formě roztoku.The present invention relates to a process for the production of chamomile and cycloantine sliding complexes which jump from the cyclic outer shell and from the camomile extract as closed inclusions. The chute contains an extract made from Flores chamovillan and / or Anthemis leg and / or Achilles collina also contains aromatic and flavoring substances of camomile. It has now been found that the novel inclusion complexes of the present invention can be obtained by reacting alpha, betane, or ganaaccyioextrin, or any mixture thereof, with a solution obtained from a chamomile drug.

Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby léčebného prostředku s obsahem inkluzních kompletů cykl-odee^i-nu a heřmánku, vyznaaující se tím, že se · uvede v reakci alfa-, betanebo gallaachkllleetгin nebo libovolná směs těchto látek ve foímě roztoku s extrakeem, získaným z heřmánkové drogy známým zpčisobem při teplot 15 až 80 °C, s výhodou 50 °C a reakční směs se pomalu chladí za energického míchání, takto získaný inkluzní komplet se z reakční směsi izoluje a pak se spolu s nosičem, přijaeelným z farmaceutického hledisky ctatovými ^tkam^ poji.vy, kluznými útkami a popřípa daními přísahami zpracuje na léčebný prostředek.Accordingly, the present invention provides a process for the manufacture of a medicament comprising cyclodexamine and camomile inclusion kits, characterized in that the reaction comprises alpha, betane or gallaachylleetin or any mixture thereof in the form of a solution with an extract obtained from h eřmánkové d ro Gy known zpčisobem at temperatures 15 and 80 ° C, above h o d ou 50 ° C and the reaction mixture was cooled slowly with vigorous stirring. the inclusion complete, the reaction mixture is isolated and then together with a carrier , the pharmaceutically přijaeelným ctatovými ^ p ^ weave oji.vy to luznými wefts and p opřípa ga Dani oaths treated with n and therapeutic agent.

Inkluzní komplety cyklo^eti^i-nu a heřmánku, vyrobené způsobem podle vynálezu jsou stálé, práškovité produkty, které ve vodě disoecuj a mají účinek, obdobný účinku heřmánku.The cycloethyl and camomile inclusion sets produced by the method of the invention are stable, powdered products which dissociate in water and have an effect similar to that of camomile.

IiI-uzií komplety vyrobené způsobem podle vynálezu je možno zpracovávat bez nebezpečí rozkladu účinných látek na f^aIma^(^ι^j:ické přípravky nebo kosmetické prostředky. Při výrobě přípravků je možno užít běžných из!^ ^olv, ^uzný^ látek, tek zlepšujícím muť, popřípadě také dalších farmakologicky účinných látek.III-uzií sets of this invention can be processed without risk of decomposition of active agents to f ^ AIMA ^ (^ ι ^ j: ical compositions or cosmetic compositions. In the manufacture of preparations can be used b ěžnýc h из! ^ ^ OLV,? uzný ^ substances, LA Tek improving Mut, optionally also, other pharmacologically active substances.

Je také možno vyrobit kombinované přípravky, které ob smní komplet cyklldeetrilj a modrého oleje a komplet hyklodeetrilj a aromatickými a/nebo chuťovými látkami v liOovolném poměru.It is also possible to produce combination formulations which convert the whole to blue oil and blue oil and the complete cyclodil oil and flavor and / or flavorings in any ratio.

Poouití ilkluzlíil kompletu s obsahem modrého oleje jako farmaceutického přípravku nebo jako meziproduktu pro výrobu dalších farmaceutických přípravků, například pudrů nebo je velice výhodná, protože až dosud byly k dispozzci farmakologicky jen málo účinné vodné extrakty s obsahem chuťových a trlppaických látek.The use of a blue oil complex containing illuclides as a pharmaceutical preparation or as an intermediate for the manufacture of other pharmaceutical preparations, for example, powders or is very advantageous, since up to now pharmacologically poorly effective aqueous extracts containing flavorings and drugs have been available.

Pooužií komplexů, vyrobených způsobem podle vynálezu má následnici výhody:The use of the complexes produced by the process of the invention has the following advantages:

1. Komplety se připravuj z přírodních účinných látek..1. Sets are prepared from natural active ingredients.

2. Všechny z farmakologi-dého hlediska důležité složky účinné látky jsou zachovány.2. All pharmacologically important components of the active substance are preserved.

3. Produkt je velmi stálý proU teplu, svěělu, působení kyslíku a působení kovových iontů.3. The product is very stable to heat, light, oxygen and metal ions.

4. Výsledným produktem je krystalický tabletlvatellУ prášek.,4. The resulting product is a crystalline tablet powder.

5. Je možno získat snadno dávkovatelné farmaceutické přípravky se stálým obsahem účinné látky.5. Easy-to-dispense pharmaceutical preparations having a stable active ingredient content can be obtained.

·I·AND

JednUi-vé podrobnuU a výhody způsobu podle vynálezu budou osvětleny následujícími příklady.The following detailed examples illustrate the advantages and advantages of the process of the present invention.

Přikladl'Example

10,0 g beta-hykllďextrilj (obsah vody 14,46 90 se rozp^sí ve 18Ó ml 30% etanoiu ve vodě p^i teplotě 50 °C za stálého míchání. Pak se po kapkách přidává roztok 1 g heřmánkového oleje v desetinásobně zředěném etanoiu. 3 až 4 minuty po skončeném přidávání se · celý zakaaí a krystalicky adiční produkt se začne srážet. Systém se pomalu chladí v průběhu 4Г5 až 5 hodin na teplotu písSnllSi. Pak se směs přestane míchat a komp^p.et se uloží na 16 hodin do lednice. Po ' této době se směs zfiltruje skleněným a suší se při teplotě místnosti kysličníkem fosforečným. Tímto způsobem se získá 10,06 g krystalCckého komplexu heřmánkového oleje a beta-cyklodeetrinu.10.0 g of beta-hycidextrile (water content 14.4690 was dissolved in 18 ml of 30% ethanol in water at 50 ° C with stirring) and then a solution of 1 g of chamomile oil in 10-fold dilution was added dropwise. ethanol class. 3-4 minutes after the addition was complete · zakaaí a crystalline addition product began to precipitate. the system is slowly cooled over 4 Г 5-5 hours písSnllSi temperature. the mixture was stirred and stops comp ^ p.et is stored The mixture was filtered through glass and dried at room temperature with phosphorus pentoxide to give 10.06 g of a crystalline complex of chamomile oil and beta-cyclodeetrin.

Komplex obsahuje následnicí mnossví účinných látek: celkem 8,12 %, takže výtěžek heřmánkového oleje je 75,04 %· Účinnost ^orty komplexu je možno zvýšit použitím míchadla s vyšším počtem otáček.Heir mnossví complex contains active substances: 8.12% in total, so that the yield of m HE Sh o eh to the pouring of the efficacy of 75.04% · ^ orts complex may be increased by using a stirrer having higher rotational speed.

EmPrický vzorek a mo(^e^uUi^i^i^:í hmoonost je možno udat pouze 'pokud jde o beta-cyklodeetrin, empPricUý vzorec (CgH 0^)7, molekulová hmoonost 1 135,0. Průměrná m^oi^lkui^ir^^í hmoonost sesquiterpenových derivátů heřmánkového oleje je přiblžžně 230, průměrná ρο^^^γní h^onos! komi^lexu je při 7% 'obsahu vody přiblžžně 1 460.An organic sample and molarity can only be reported with respect to beta-cyclodeetrine, the empirical formula (C 8 H 10) 7, molecular weight 1135.0. The homogeneity of the sesquiterpene derivatives of the camomile oil is approximately 230, the average moisture content at about 7% of the water content is approximately 1460.

Strukturní vzorec produktu je možno udat pouze pokud jde o cykl^s^^n, ostatní' účinné složky heřmánku nejsou jeětě zcela známy.The structural formula of the product can only be given with respect to the cycling cycle, the other active ingredients of the camomile are not yet fully understood.

Produkt, vyrobený způsobem podle příkladu 1 je světle modrý mikrobyssalický prášek se slabou vfoí heřmánku. Produkt nemá tepotu táli, při teplotě 2°0 °C se poČíná rozkládat, tato teplota je chaaaacteisticCá pro rozklad beta-cyklodeetrinu.The product produced by the method of Example 1 is a light blue microbyssalic powder with a weak camomile. The product does not have the pulse of thallium p s 2 ° to 0 ° C in thy beta decay, this temperature is the decomposition chaaaacteisticCá beta cyklodeetrinu.

Rozppusnoot: v destilované' vodě 0,030 až 0,035 g/100 m., v 96% etanolu 0,030 g/100 ml, v benzenu a v chlorofomiu se rozpouuší pouze olej, ' beta-cyklodeexrin je v těchto rozpouštědlech prakticty nerozpustný, uvedeš údaje se vztahuj na tepotu 25 °C.Rozppusnoot: distilled 'water from 0.030 to 0.035 g / 100 m., In 96% ethanol, 0.030 g / 100 ml benzene and in chlorofomiu the rozpouuší only oil' beta cyklodeexrin in these solvents in TED matte PRACTICING insoluble, shall bring the limb and is is referenced to a temperature of 2 5 ° C.

Vodné roztoky komplexů vždy poněkud opalesskuí.Aqueous solutions of complexes are always somewhat opalesskuí.

K^i^p^pexy jsou stálé při teplotě místnoosi a je možno je skladovat minimálně 5 let bez rozkladu.Kexapexes are stable at room temperature and can be stored for at least 5 years without decomposition.

Stálost produktu, získaného způsobem podle příkladu 1 proti oxidaci je uvedena v tabulce 1:The oxidation stability of the product obtained according to Example 1 is shown in Table 1:

TabuukalTabuukal

čas (h) time (h) Spotřeba kyslíku jul/nig Oxygen consumption jul / nig heřmánkový olej camomile oil komplex complex 70 70 6 6 2 2 80 80 14 14 4 4 1 20 1 20 18 18 5 5 1 60 1 60 23 23 7 7 200 200 30 30 7 7 240 240 58 58 7 7 280 280 80 80 7 7 320 . 320. . 1 00 . 1 00 7 7

Spotřeba kyslíku komplexem se stanoví srovnáním se spotřebou kyslíku čistého heřmánkového oleje. .The oxygen consumption of the complex is determined by comparison with the oxygen consumption of pure camomile oil. .

Při podávání perorálně není toxický ' ani heřmánkový olej ' ani cykl^ce^!! Obě složky nevvyváří žádnou Ulvalrntoí vazbu a za fyziologických podmínek se komplex rozkládá.When administered orally, neither camomile oil nor cycling is toxic. Both components do not form any Ulvalrnt bond and the complex decomposes under physiological conditions.

Stanovení účinnosti pomocí zjišťování činnosti retiluiloendoteliálního systémuDetermination of efficacy by detecting retilluiloendothelial system activity

Fajocytární fUnkce retiluloendoOeliálního systému je vyvolána histminem jako chemickým ^ctivátoeem. Hitttmin způsobuje, že endoSeHáloí bunky periferním ktpilárních mízních žláz mohou nt krátkou dobu nabýt ftgocytární účinnooti stejně jtko obdobné buňky v jádrech, Slezině nebo kostní dřeni β mohou tedy hruootOt ntpPíkitO injekčně pudtnuu ' tuš.The phagocytic function of the retiluloendoelial system is induced by histamine as a chemical agent. Hitttmin causes endoSeHáloí bunk y á ktpil peripheral lymph glands may also in northern nt short time acquire ftgoc y tarian účinnooti well jtko similar cells in the nucleus, spleen or bone marrow may thus β hruootOt ntpPíkitO injected pudtnuu 'ink.

Protože ttké heřmánek uvolňuje histamio t tktivuje uvedený systém, je možno sttnooit účinnost čistého heřmánkového oleje t inkluzního komplexu sttnovením ryclU-Ossi, kterou se vylučuje tuš, podtná ineekčně do krevního oběhu pokusných zvířtt·Since the chamomile releases histamine t activates the system, the efficacy of pure chamomile oil t in the inclusion complex can be inhibited by screening ryclU-Ossi, which secretes the ink, by stimulating it into the bloodstream of the test animals.

Pokusnými zvířtty ЬтИ mrší stmci CFLP o hmoonoosi 25 Í 2 g (CFLP zntm-ená moeznársOní genetickou informaci, týkající se použitého kmenn). Meeodikt odpovídá způsobu, který je uveden v publiktci Jtncs*o, M: Orvosok Jtpjt, 1947, III, 28, 1 025). Do octsní ží^ se vstřilne 0,5 ml 10% tuše v příptOě 25 g železné hmoUtioosi ve fyziooogckéém roztoku chloridu sodného. K uvedenému roztoku se přidá zt účelem ΜΜϋζβο ksloiOoího systému 1 % ζοΙ^Ιο^ Je nutno užít suspenze, vytváře^cí uhlíkové částice· o průměru pouze 0,2 tž 1 μ, protože roztok s obsthem větších částic ucpe mízní uzliny v plicích t zvíře uhyne nt emboJii. Před injekcí tuše se podá podkožně Ovdrát 0,5 Oí ftzioOogУckého roztoku chloridu sodného. Hodinu před injekcí tuše se zvířatům peroráině podá 5 mg heřmánkového oleje nebo 5 mg produktu z příklaou 1. Ptk se fotome torlcty sletoje odstrkování tuše z kr oběhu.The test animals have a CFLP of 25 P 2 g (CFLP), which inhibits genetic information regarding the strains used. Meeodikt corresponds to the way that is specified in the p Ubli TCI Jtncs * of M: Orvos to Jtpjt, 1947, III, 28, 1025). 0.5 ml of 10% ink in 25 g of iron hydroxide in physiological sodium chloride solution was injected into the ocular veins. Carbon dioxide-forming suspensions with a diameter of only 0.2 to 1 μm should be used as the solution with larger particles will clog the lymph nodes in the lungs of the animal. die nt emboJii. Prior to the Indian ink injection, 0.5 ml of sodium chloride solution is administered subcutaneously. One hour before the injection of ink, the animals administered 5 mg peroráině chamomile oil and 5 mg of p ro d from p uktu Rikli in the first P tk se f otome torlcty sletoje removes the ink from the circulation .

Po oitrsžiOnío podání tuše se každýih 5 minut odebere měěicí pipetou 10 m krve, ícís krev se humougeOzuje ve sltbě tiktiické vodě, otčež se oOří fotomeericky ·absoгlie světit roztokem.After the administration of the ink, every 5 minutes a 10 ml blood pipette is drawn with the pipette, the blood is humous in tictiic water, and the solution is lightened photomeerically.

OOosrtoění tuše z krve kontrolních t pokusných zvířtt je uvedeno v ícIuIc) II.The ink swelling from the blood of control animals is shown in FIG. II.

Sledování toxicity iokluzoího komplexu heřmánku t letc-cyklodextriou prokázalo, že komplex není toxický.Investigation of the toxicity of the chamomile ioclonal complex by β-cyclodextria showed that the complex was not toxic.

myším stmicím o tělesné hmoonoosi 20 tž 25 g byl podán komplex ve formě suspenze peroráioě do 'vky tž · 3 000 cuž oOpoví 234 g účioné l^tyAg. 10 oyšíd stmců o tělesné hmoonoosi 20 tž 25 g obdrželo zt obdobných podmínek rovněž tž · 3 000 mg/kg, což odpovídá 264 mg nt kg tělesné hmUnosst, pokud jde o účinnou Látku, nebylo možno prokáztt žádné toxické přízotky. Ptk bylo 10 krysím stmicím t 10 krysím·stocům o hmoonoosi 150 tž 200 g podáno 5 000 mg komp^^xu/kg hmoonoosi, což odpovídá 430 mg účinné iátky/kg, tni v tomto případě vštk nebylo možno prokáztt žádné známky toxicity.mice having a body stmicím hmoonoosi 20 TZ 25 g complex was administered as a suspension peror Al of a c gives a 'y VK · TZ 3000 cu from O Op OVI OA 234 g Honen ú l ^ Tyagi. Oyšíd STMC 10 of the body 20 hmoonoosi TZ 25 g zt received similar conditions also TZ · 3,000 mg / kg, corresponding to nt 264 mg kg body hmUnosst terms of active substances can not be prokáztt no toxic přízotky. Ptk was administered 10,000 rats of 10 rats of 150 to 200 gm with a monoclonal dose of 5,000 mg / kg of hormone equivalent to 430 mg of active ingredient / kg, in which case no signs of toxicity could be detected.

Ttbulkt IITtbulkt II

Odosrtnění tuše z krveDrawing blood from the ink

(Boužžií tuše zvyšuje extiokci (Raising ink extends the extiocation krve průměrně o blood on average 25 %, údaje v trioLce ukazzuí 25%, data in the trioL of indications snížení ex- reduction of ex- tirkce průměrně ve skupinách osmi zvířtt) on average in groups of eight animals) Dobt Dobt po dodání tuše after delivery of ink Et - Et t1 t2 ... 1 ΛΛ E t - E t t 1 t 2 ... 1 ΛΛ EuEu KouOroly KouOroly Heřmánkový ULej Chamomile ULej Produkt z příkladu 1 The product of Example 1 PO 10 tž 20 oinx) PO 10 to 20 oinx) 2,63 2.63 7,78 7.78 6,75 6.75 po 20 tž 30 oio after 20 to 30 oio 3,43 3.43 3,30 3.30 5,60 5.60 PO 30 tž 40 mio After 30 to 40 mio 1 ,69 1, 69 5,47 5.47 4,67 4.67 PO 10 tž 40 oio celkem After 10 to 40 oio total 8,15 8.15 16,55 16.55 17,12 17.12

Vy^s^vVěl.±vky k tabulce II:See Table II:

X) . přesnáhodnota extinkce v čase 0 nemohla být stanovena X) . the precision of the extinction at time 0 could not be determined

Et extinkce, naměřená v době t po injekci tušeE t extinction, measured at time t after ink injection

Eo hodnota extinkce, naměřená před injekcí tušeE o the extinction value measured before the ink injection

Příklad 2Example 2

Způsob výroby inkluzního komplexu aromatických látek heřmánku a' beta-cyklodextrinu 10 g beta-cyklodextrinu se rozpustí při teplot 50 °C ve 3°% vodném etanolu, n^ež se přidá 2,5 g tromatických látek heřmánku, získaných ze 30 g heřmánkových květů v roztoku v 10 ml etanolu. Po 10 až 12 minutách po přidání se systém . zaaaí, směs se již nezahřívá a 4 hodiny se za stálého míchání chladí na teplotu místnost. Pak se směs uloží na 16 hodin do lednice, načež se - zfiltuije skleněným fitteem a suší kysličnkeem fstfoaečrým. Tímto způsobem se získá 10,8 g žlutobílého krytttliakéhs produktu, který obsahuje přiblžžně 12 hmoonoosních % účinné látky.A method for producing an inclusion complex aromatics chamomile 'beta-cyclodextrin 10 g b eta-cyclodextrin is dissolved at temperatures of 0 5 ° C 3 °% aqueous ethanol, n-EZ 2.5 g camomile tromatických substances obtained from 30 g of chamomile flowers in solution in 10 ml of ethanol. 10 to 12 minutes after the addition, the system. The mixture was no longer heated and cooled to room temperature with stirring for 4 hours. The mixture is then stored in a refrigerator for 16 hours, then filtered with a glass filter and dried with phosphorus pentoxide. In this way 10.8 g of a yellow-white crystals of the product are obtained, which contains approximately 12% by weight of the active ingredient.

K výrobě aromatických a vonných látek z heřmánkových květů a komplexu těchto látek se s výhodou užije extrakt heřmánku římského (Antemis ncoblis), protože tato droga obsahuje látky, chatataeeitticaé pro mc^cdirý olej jen v malém mr^ž^í, avšak obsahuje převážně -aromatické a vonné látky.The chamomile extract (Antemis ncoblis) is preferably used for the production of aromatic and fragrant substances from chamomile flowers and a complex of these substances, since this drug contains only small, but low-quality, chatataeeitticaé substances for the oil. aromatic and fragrant substances.

PPíklad 3EXAMPLE 3

Sennzrické ohodnocení heřmánkového čaje (KsmoPeat’')Sennzricke evaluation of chamomile tea (KsmoPeat ')

Produkt z příkladu 1 obsahuje všechny fαrotkolsgicky důležité složky heřmánku, avšak neobsahuje složky, chataαateittické pro heřmánkovou -vůnó. Ve většině případů to není nutné, v některých případech je však žádoucí i p^ocí^sí uvedené vůně. Produkt z příkladu 2 obsahuje vonné látky a heřmánkový čaj je tedy možno vyrobit asoЪbnací obou svrchu uvedených produktů.The product of Example 1 contains all of the phamolecologically important components of the camomile, but does not contain components that are chamatic and aromatic for the camomile-flavor. In most cases this is not necessary, but in some cases it is also desirable to use the scent. The product of Example 2 contains fragrances and chamomile tea can be produced by combining the two products mentioned above.

Byly srovnány následující vzorky: 4,5 g produktu z příkladu 2 (komplex vonných látek) + 0,5 g produktu z příkladu 1 (komplex s heřmánkovým olejem) v 1 litru vody a vzorek, získaný převařením 2,2 g heřmánkových květů v 1 litru vody.The following samples were compared: 4.5 g of the product of Example 2 (fragrance complex) + 0.5 g of the product of Example 1 (chamomile oil complex) in 1 liter of water and a sample obtained by boiling 2.2 g of chamomile flowers in 1 liter of water.

Srovnávání bylo prováděno pomocí pokusných osob, které obdržely čaj z heřmánkových k a toj s o^ahem uvetoného tomj&exu. Vzorty tyly temperovány na 20 °C nebo na 40 °C a nádotyy se vzorky tyly překryty papírem, aby nebylo možno ovlivnit výsledek tubieaaivní chybou v s rozdíným zbarvením vzorků.Comparisons were performed using the subjects that received the chamomile tea and let alone the K in TOJ with ^ ahem uvetoného tomj & exu. Patterns of tulle tempered at 20 ° C, not the b at 40 ° C and nádotyy samples tulle covered with paper that can not affect the outcome of the error vs b ieaaivní rozdíným color samples.

Sennzric sletovaní tylo ^ovetono 11 sssbaoi při teplotě 20 a 40 °C. The rearward soldering ennzric ^ ovetono 11 sss AOI p b p s te Lot E 20 and 4 0 ° C.

Totožnost vzorku tyla správně určena 10 osobami, 3 osoby udávaly čaj z heřmánkových květů jako chutnější, 7 osob dalo přednost č^aj-, který tyl připraven z inkluzního komplexu.The identity of the tulle sample was correctly determined by 10 persons, 3 persons reported chamomile flowers tastier, 7 persons preferred tea and which tulle was prepared from the inclusion complex.

Z tohoto důvodu je možno uvést, že statistická významnost pro rozlišení 99-,9 % statistická významnost pro určení kvalty 99,0 %.For this reason, statistical significance for the resolution of 99-9% statistical significance for determining the quality of 99.0%.

Osoby, které správně od sebe oddišily oba typy vzorků daly současně přednost iati, který tyl připraven z inkluzního komplexu se statittiakst významnos! 99,9 %.Persons who correctly separated the two types of samples at the same time preferred iati, which tulle prepared from the inclusion complex with statittiakst significance! 99.9%.

Příklad 4 g produktu z příkladu 1 odpovídá 8,40 g drogy, sušené na vzduchu. Tento produkt je možno užít při zánětech střeva u vepřů, skotu, koně, psa a kočky v následujících případech:Example 4 g of the product of Example 1 corresponds to 8.40 g of air-dried drug. This product can be used in intestinal inflammations in pigs, cattle, horses, dogs and cats in the following cases:

a) Ve všech případech, v nichž zánět žaludku nebo střeva byl způsoben dietetcekou chybou. Po počátečním hladovění se podává zvířeti 50 až 150 . mg kommpemu/kg tělesné hmotnnssi nebo tdpptídající dávka v tabletách 3 až 5x denně' po dobu 2 až 3 dnů nebo až do úpravy stavu. Produkt je s výhodou možno kombinovat s léčbou aktivním uhlím. Místo pitné vody je výhodné delší dobu zvvřeti podávat vodný roztok ·heřmánkového komplexu vyrobený způsobem podle příkladu 1, zahřátý na teplotu těla.a) In all cases where inflammation of the stomach or intestine was caused by a dietetic error. After an initial fast, 50 to 150 are administered to the animal. mg of camphor / kg body weight or the next dose in tablets 3 to 5 times daily for 2 to 3 days or until the condition is restored. Preferably, the product may be combined with treatment with activated carbon. Instead of drinking water, it is preferable to administer an aqueous solution of chamomile complex produced by the method of Example 1 heated to body temperature over an extended period of time.

b) .Dále je možno komplex podat v těch případech, že zánět žaludku nebo . střeva je způsoben patogenními mikroorganismy (Ccoi a podobně), v těchto případech se podává heřmánkový komplex po podáni projímadel spolu s dalšími antibacteriálními látkami, například s kyselinou oKoHnovou. Tato kombinace se podává bu3 v pitné vodě nebo v krmivu. až do uzdravení · zvířete. Místo pitné vody je i v tomto případě výhodné podávat vodný roztok komplexu až do uzdravení zvířete.b) Further, the complex may be administered in cases where gastritis or inflammation. the intestines are caused by pathogenic microorganisms (Ccoi and the like), in which case the chamomile complex is administered after administration of the laxatives together with other antibacterial agents, for example with ocoic acid. This combination is administered either in drinking water or in feed. until the animal is healed. Instead of drinking water, it is also advantageous to administer the aqueous solution of the complex until the animal is healed.

c) Komplex je možno užít také při zevních zánětech u domácích zvířat, a to zejména ve formě pudru nebo granulátu s obsahem komplexu heřmánku ' a cyklodeetrinu, tento pudr nebo granulát se s výhodou přikládá na zanícenou kůži spolu s mulem, který se těsně před přiložením namočí na krátkou dobu do vody.c) The complex can also be used in external inflammations in domestic animals, in particular in the form of a powder or granulate containing a complex of chamomile and cyclodeetrine, the powder or granulate being preferably applied to the inflamed skin together with the scrim just prior to application. soak in water for a short time.

d) Roztok nebo suspenzi produktu z příkladu 1 je možno podávat také v případě zanícení pojivové tkáně nebo ústní sliznice, v případě tvorby aftů nebo podráždění dělohy.d) The solution or suspension of the product of Example 1 can also be administered in the case of inflammation of connective tissue or oral mucosa, in case of formation of aphthae or irritation of the uterus.

e) U selat dochází někcoik dnů po odstavení k nespecifckkému neinfekčnímu zánětu střevní sliznice s pravděpodoobnosí 30 až 90 %. Čassost a intenzity tohoto zánětu střevní sliznice je možno snnžit nebo je možno snnžit počet dnů, nutných k vyléčení vzniklého zánětu tak, že se selatům podává v krmivu kommlex heřmánkového oleje a iets-cykltdextriiu, vyrobený způsobem podle příkladu 1. Současně je možno pozorovat zvýšený příem potravy a lepší využiti krmivá.(e) Piglets experience non-specific non-infectious inflammation of the intestinal mucosa some days after weaning with a probability of 30 to 90%. The timing and intensity of the inflammation of the intestinal mucosa can be reduced or the number of days required to cure the inflammation can be reduced by administering to the piglets a feed of camomile oil and iets-cyclic dextria produced by the method of Example 1. At the same time food and better use of feed.

3,42 kg komplexu heřmánkového oleje a ietS‘-cyklsdeetrinu, vyrobeného způsobem podle příkladu 1 se homogenně promisí s moukou na 50 kg spPss. Tato směs se pak ředí 200nástinýp objemem krmivá, čímž vznikne 10 000 kg krmivá, které se podává selatům těsně.po odstavení· Toto kráivo se podává v průměrné dávce 0,5 kg denně a tato dávka obsahuje 15 mg heřmánkového oleje. Pokusy byly prováděny na dvou od sebe oddělených statcích, na nichž byly pěstováni vepři ve velkém. Na statku I byli sledováni tetrahybridní veppi o stáří 28 dní a tato selata byla krmena krmivém dodávaným továrnou Phhyaxia, šlo o suché krmivo, které zvířata mohla přiíímat podle libosti. Na statku II bylo užito stejného typu selat, selata byla krmena krmivém Ccent^jd Soya. Jinak byly podmínky pokusu zcela stejné.3.42 kg of chamomile oil-ietS cyk-cyclsdeetrin complex prepared according to the method of Example 1 are homogeneously mixed with flour to 50 kg of spPss. This mixture is then diluted 200-times with the volume of feed to give 10,000 kg of feed, which is fed tightly to the piglets. After weaning · This food is administered at an average dose of 0.5 kg per day and contains 15 mg chamomile oil. The experiments were carried out on two separate farms on which pigs were grown on a large scale. The 28-day tetrahybrid veppi was observed on farm I and the piglets were fed a Phhyaxia feed, a dry feed that the animals could admit at will. On farm II, the same type of piglets were used, the piglets were fed with feed Scent. Otherwise the experimental conditions were exactly the same.

Z následnících tabulek vyplývá, že průměrný denní přírůstek je u skupiny, jíž byl podáván heřmánkový kommlex podstatně lepší než u konnrolní slkupiny, mimoto ' je m^n^osst^^í krmivá, nutné k získání přírůstku 1 kg současně nižší.The following tables show that the average daily increment is significantly better in the chamomile-administered group than in the control group, moreover, the dietary feed required to obtain a 1 kg increment is simultaneously lower.

Zvířata přibyvdenně o 25 až 30 g více a k přírůstku 1 kg bylo zapotřebí vynaaoožt o 100 až 125 g krmivá méně.The animals were 25 to 30 g more daily, and 100 to 125 g less feed was needed to increase 1 kg.

223972 8223972 8

Statek IFarm I

Přírůstek na hmotnosti a využití krmiváWeight gain and feed utilization

Skupina, jíž byl podáván komplex Group receiving the complex Kontrolní skupina Control group Stáří ve dnech Age in days na počátku pokusu at the beginning of the experiment 29,56 + 4,60 29.56 + 4.60 25,?0 + 2,14 25,? 0 + 2.14 na konci pokusu at the end of the experiment 49,56 i 4,60 49.56 and 4.60 45,50 + 2,14 45.50 + 2.14 Počet zvířat Number of animals na počátku pokusu at the beginning of the experiment 309 309 306 * 306 * na konci pokusu at the end of the experiment 299 299 293 293 Počet uhynutí Number of deaths 10 (3,24 %) 10 (3.24%) 13 (4Í25 «) 13 (4Í25 «) Enteritis Enteritis 8 (2,59 %) 8 (2.59%) 12 (3,92 %) 12 (3.92%) Jiné příčiny Other causes 2 (0,65 %) 2 (0.65%) 1 (0,33 %) 1 (0.33%) Průměrná hmotnost v kg Average weight in kg na počátku pokusu at the beginning of the experiment 6,29 ±1,12 6.29 ± 1.12 5,58 + 0,71 5.58 + 0.71 na konci pokusu at the end of the experiment 12,88 ± 2,12 12.88 ± 2.12 11,47 i 1 ,17 11.47 and 1.17 Průměrný přírůstek v kg Average increase in kg 6,59 6.59 5,89 5.89 Průměrný denní přírůstek v kg Average daily increment in kg 330 330 295 295 Celková spotřeba krmivá v kg Total feed consumption in kg 4 350 4 350 4 050 4 050 Průměrná denní spotřeba Average daily consumption krmivá v g feed in g 715 715 676 676 Množství krmivá, nutné Amount of feed required к dosažení přírůstku 1 kg v kg to achieve an increase of 1 kg in kg 2 171 2 171 2 296 2 296

Statek II Přírůstek na hmotnosti a využití krmivá Farm II Weight gain and feed utilization Skupina, jíž byl podáván komplex Group receiving the complex Kontrolní skupina Control group Stáří ve dnech Age in days na počátku pokusu at the beginning of the experiment 33,17 ± 3,54 33.17 ± 3.54 29,68 + 2,84 29.68 + 2.84 na konci pokusu at the end of the experiment 60,17 + 3,54 60.17 + 3.54 56,68 .+ 2,84 56.68. + 2.84 Počet.zvířat Number of animals na počátku pokusu at the beginning of the experiment 234 234 211 211 na konci pokusu at the end of the experiment 225 225 206 206 Počet uhynutí Number of deaths 9 (3,85 %) 9 (3.85%) 5 (2,37 %) 5 (2.37%) Enteritis Enteritis 6 (2,56 %) 6 (2.56%) 3 (1 ,42 %) 3 (1.42%) Jiné příčiny Other causes 3 (1,28 %) 3 (1.28%) 2 (0,95 *) 2 (0.95 *) Průměrná hmotnost v kg Average weight in kg na počátku pokusu at the beginning of the experiment 8,93 ± 1,35 8.93 ± 1.35 7,95 ± 1,14 7.95 ± 1.14 na konci pokusu at the end of the experiment 17,20 ± 2,23 17.20 ± 2.23 15,54 * 2,10 15.54 * 2.10

Statek II - pokračováníFarm II - continuation

Skupina, jíž byl podáván komplex Group receiving the complex Kontrolní skupina Control group Průměrný přírůstek v kg Average increase in kg 8,27 8.27 7,59 7.59 Průměrný denní přírůstek v kg Average daily increment in kg 306 306 281 281 Celková spotřeba krmivá v kg Total feed consumption in kg 4 850 4 850 4 206 4 206 Průměrná denní spotřeba kpniva v g Average daily fuel consumption in g 783 783 747 747 Množství krmivá, nutné к dosažení přírůstku 1 kg v kg The amount of feed needed to achieve an increase of 1 kg in kg 2 556 2 556 2 658 2 658

Příklad 5Example 5

Pudr pro dětiPowder for children

Složení Ingredients Množství v Quantity in extrakt z heřmánku v komplexu s beta-cyklodextrinem chamomile extract complexed with beta-cyclodextrin 5,0 g 5.0 g komplex 100% azulenového oleje s beta-cyklodextrineip 100% azulene oil complex with beta-cyclodextrineip 5,0 g 5.0 g zásaditý uhličitan hořečnatý basic magnesium carbonate 70,0 g 70.0 g mastek talc 920,0 g 920.0 g

000,0 g000,0 g

Komplex s heřmánkem i s azulenovým olejem se důkladně zpráškuje, takže je směs možno beze zbytku protlačit sítem o 0,16 mesh (klasifikace Ph.Hg.VI.). Pak se směs smísí s uhličitanem hořečnatým a mastkem a hotový pudr se ještě jednou protlačí sítem a plní do sypátek.The complex with camomile and azulene oil is thoroughly dusted so that the mixture can be completely passed through a 0.16 mesh sieve (Ph.Hg.VI. classification). The mixture is then mixed with magnesium carbonate and talc, and the finished powder is passed through the sieve once more and filled into the powder.

Příklad 6Example 6

Suchý pudr po holeníAfter Shave Dry Powder

Složení Ingredients Množství v g Quantity in g komplex heřmánkového extraktu s beta-cyklodextrinem chamomile extract complex with beta-cyclodextrin 5,0 5.0 komplex 100% azulenového oleje s beta-cyklodextrinem 100% azulene oil complex with beta-cyclodextrin 5,0 5.0 kaolin uhličitan hořečnatý škroby (ANM) cetylalkohol stearan hořečnatý kysličník zinečnatý mastek kaolin magnesium carbonate starches (ANM) cetyl alcohol magnesium stearate zinc oxide talc 130,0 130,0 116,0 20,0 30,0 50,0 514,0 130.0 130.0 116.0 20.0 30.0 50.0 514.0

000,0000.0

Inkluzní komplexy heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextrinem se důkladné zpráškují,- takže směs je možno proolačit beze zbytku sítem o 0,16 mesh. Takto připravená úiinná látka se smlsl se škroby (ANM = amylum non muuClaginosum sppeCálni kkrob pro výrobu pudru), potom se přidají zbývaa^cí složky pudru a výsledná směs se důkladně promísí. Pak - se -směs znovu protlačí svrchu - uvedeným sítem a plní se do sypátek, popřípadě se lisuje - do válcovité formy. .The inclusion complexes of camomile extract and azulene oil with beta-cyclodextrin are thoroughly dusted, so that the mixture can be completely sieved through a 0.16 mesh screen. The active ingredient thus prepared was mixed with starches (ANM = amylum non-muclaginosum spp. For powder manufacture), then the remaining powder components were added and mixed thoroughly. Then - the mixture is forced again through the above-mentioned sieve and filled into flowing or compressed - cylindrical forms. .

Příklad 7Example 7

Tablety pro přípravu iajeTablets for the preparation of iaje

Složení Ingredients Miooasví v g Miooasví in g komplex heřmánkového extraktu chamomile extract complex s ietk-cyUltdettriem with ietk-cyUltdettrium 20,0 20.0 komplex 100% azu^^vého oleje 100% azelate oil complex s ietk-cyUltdettrieem with ietk-cyUltdettrie 20,0 20.0 kyselina ^korbová ^ korbic acid . 44,0 . 44.0 miiiaen sodný miiiaen sodium 15,0 15.0 stearan glycerinu glycerin stearate 1,0 1.0

Kyselina askorbová a hydrogeenhliCitan sodný se spolu s monnotearátem glycerinu zpracuuí na granule podle běžné technologie. Komp>lex heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextríeem se důkladně práškuje, takže směs projde - sítem o velikosti - ok 0,16 mm beze zbytku (klasifikace sít Ph.HeVI·). IíUIuzíí komplexy heřmánkového extraktu a azulenového oleje s beta-cyklodextrneem se smísí s granuly kyseliny askorbové a hydrogeenuiičitenu sodného a z takto získané smísi se běžným způsobem lisují tablety o ^0^0^1 0,5 g.Ascorbic acid and sodium hydrogencarbonate together with glycerine monnotearate are processed to granules according to conventional technology. The mixture of camomile extract and azulene oil with beta-cyclodextria is thoroughly powdered so that the mixture passes through a sieve of 0.16 mm mesh without residue (Ph.HeVI · sieve classification). Using the camomile extract and azulene oil-beta-cyclodextrin oil complexes, the ascorbic acid and sodium hydrogencarbonate granules were mixed and compressed to give tablets of about 0.5 g.

Příklad 8 iaj Example 8 i ea

K výrobě čaje se užijí jednotlivé složky v následujícím poměru:For the production of tea, the individual components are used in the following ratio:

1,8 g komplexu extraktu heřmánkové drogy s ietk-cyUltdettrieem a 0,2 g komplexu heřmánkového oleje s beta-cyklodextrneem se rozpussí ve 100 ml horké vody.1.8 g of chamomile drug extract with i-κ-cyclodettriae and 0.2 g of chamomile oil beta-cyclodextrin complex are dissolved in 100 ml of hot water.

Claims (4)

1. Způsob výroby léčebného prostředku s obsahem ííUIuzíícH komplexů cyklodeetrinu a heřmánku, vyzn^^ící se tím, že se uvede v reakci alfa-, beta- nebo eшmkCcУUoOeetrii nebo libovolná směs těchto látek ve - formě roztoku s extraktem, získaným z heřmánkové drogy znátaiým z^sobem při teplotě 15 až 80 °C, s výhodou 5° °C a rea^ní směs se pomalu chladí za energického míсИ^пП» takto získaný ííUIuzíí komplex se z reakiní smísi izoluje a pak se spolu s nosičem, p^anteným z farmaceutického hlediska, chutovými látkami, po^vý, kluznými látkami a popřípadě dalšími přísadami zpracuje na léčebný prostředek.CLAIMS 1. A process for the preparation of a medicament comprising cyclodeetrin-camomile complexes comprising reacting an alpha, beta or a mixture of these substances in the form of a solution with an extract derived from a camomile drug known from the prior art. z ^ together at a temperature of 15 to 80 ° C, preferably 5 ° C and REA ^ it was p omal cooled with vigorous míсИ ^ пП »thus obtained ííUIuzíí complex of reakiní cyanoformate is isolated and then together with a carrier, p ^ the pharmaceuticals, flavoring agents, lubricants, glidants, and optionally other ingredients, to form a medicament. 2. Způsob podle bodu 1 , vyzna^ící se tím, že se užije extrát, připravený z Flores chшmníllke a/nebo Anthemis notHis a/nebo АсЖШ^ ccrnina.2. A method according to claim 1, wherein the extract is prepared from Flores chlum and / or Anthemis notHis and / or Amino. 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se užije modrého oleje, připraveného z heřmánkové drogy.3. A method as claimed in claim 1, wherein a blue oil prepared from a camomile drug is used. 4. Způsob podle bodů 1 a 2, vy^i^n^tujj^c^ se tím, že se užije extrakt vonných a/nebo aromatických látek, připravený z heřmánkové drogy.4. A process according to claims 1 and 2, characterized in that an extract of fragrances and / or flavorings prepared from the camomile drug is used.
CS797712A 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract CS223972B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS223972B2 true CS223972B2 (en) 1983-11-25

Family

ID=10994713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS797712A CS223972B2 (en) 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS5573617A (en)
AT (1) AT363176B (en)
BE (1) BE880155A (en)
CH (1) CH647534A5 (en)
CS (1) CS223972B2 (en)
DD (1) DD146893A1 (en)
DE (1) DE2944350A1 (en)
DK (1) DK491679A (en)
ES (1) ES486109A1 (en)
FI (1) FI68174C (en)
FR (1) FR2441389A1 (en)
GB (1) GB2037306B (en)
HU (1) HU176217B (en)
IT (1) IT1119944B (en)
NL (1) NL7908354A (en)
NO (1) NO155625C (en)
PL (1) PL126984B1 (en)
SE (1) SE7909505L (en)
SU (1) SU1514240A3 (en)
YU (1) YU280379A (en)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184066B (en) 1979-12-28 1984-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Plant growth regulating substance and process for preparing such compound
JPS5724306A (en) * 1980-07-16 1982-02-08 Wakunaga Yakuhin Kk Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical
HU180183B (en) * 1980-12-19 1983-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances
JPS5830032B2 (en) * 1981-02-18 1983-06-27 呉羽化学工業株式会社 Bifidus bacteria growth agent
JPS5813541A (en) 1981-07-16 1983-01-26 Kureha Chem Ind Co Ltd Cyclodextrin clathrate compound of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid
JPS5920230A (en) * 1982-07-19 1984-02-01 チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト Drug containing piruprophen
GB2179551A (en) * 1984-09-01 1987-03-11 Jeanette Hill Hair treatment preparations
FR2578422B1 (en) * 1985-03-05 1987-06-26 Cariel Leon TREATMENT COMPOSITION FOR EXTERNAL LUTEOLINE-BASED USE AND PREPARATION METHOD
HU196306B (en) * 1985-04-01 1988-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same
DE3678356D1 (en) * 1985-08-06 1991-05-02 Kao Corp LIQUID SHAMPOO COMPOSITION.
JP2703083B2 (en) * 1989-04-28 1998-01-26 アレクサンドル ミハイロビチ デリアビン Medication for the treatment of mastitis in animals and humans
DE4338508A1 (en) * 1993-11-11 1995-05-18 Asta Medica Ag Pharmaceutical preparations containing thioctic acid or dihydroliponic acid in the form of inclusion compounds with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives and in the form of granules, chewable or effervescent tablets
CA2211222A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-04 Warner-Lambert Company Shaving aid with complexing agent
DE19746284A1 (en) * 1997-10-20 1999-04-22 Robugen Gmbh Reducing odor of camomile extract or oil by cyclodextrin treatment, useful in pharmaceuticals and/or cosmetics having antiinflammatory activity
ES2171147B1 (en) * 2001-02-06 2003-12-16 Esteve Labor Dr PREPARATION FOR VETERINARY USES.
AU2003278559A1 (en) * 2002-10-17 2004-05-04 David Nakar Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders
FR2898817B1 (en) * 2006-03-23 2008-08-08 Univ Rouen ASSOCIATION OF OLEAGINOUS SUBSTANCE WITH A MIXTURE OF AT LEAST TWO CYCLODEXTRINS
JP2009091309A (en) * 2007-10-10 2009-04-30 Japan Organo Co Ltd Composition containing bacopa monniera extract and its manufacturing method, as well as drinks and foods
CN114533896B (en) * 2020-11-26 2024-05-31 江西济民可信集团有限公司 Clathrate, preparation method and application thereof, and Jinqinhua granule containing clathrate

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443570B2 (en) * 1972-10-27 1979-12-20
JPS5423966B2 (en) * 1972-11-11 1979-08-17
JPS5017529B2 (en) * 1972-11-20 1975-06-21
JPS53126089A (en) * 1977-04-11 1978-11-02 Akiyama Jiyouzai Kk Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil
HU174699B (en) * 1977-07-01 1980-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing cyclodextrin inclusion complexes of natural and synthetic spices, aromatic and flavoring materials

Also Published As

Publication number Publication date
HU176217B (en) 1981-01-28
ES486109A1 (en) 1980-09-01
IT1119944B (en) 1986-03-19
NO155625B (en) 1987-01-19
NO793731L (en) 1980-05-21
GB2037306A (en) 1980-07-09
FR2441389B1 (en) 1984-02-10
FR2441389A1 (en) 1980-06-13
YU280379A (en) 1984-12-31
NO155625C (en) 1987-04-29
GB2037306B (en) 1983-06-15
AT363176B (en) 1981-07-10
SE7909505L (en) 1980-05-21
DK491679A (en) 1980-05-21
PL126984B1 (en) 1983-09-30
BE880155A (en) 1980-03-17
FI68174B (en) 1985-04-30
SU1514240A3 (en) 1989-10-07
DE2944350A1 (en) 1980-05-29
JPS5573617A (en) 1980-06-03
FI793504A (en) 1980-05-21
DD146893A1 (en) 1981-03-11
CH647534A5 (en) 1985-01-31
PL219739A1 (en) 1980-12-01
NL7908354A (en) 1980-05-22
FI68174C (en) 1985-08-12
IT7969222A0 (en) 1979-11-16
ATA738579A (en) 1980-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS223972B2 (en) Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract
DE60314137T2 (en) NEW CHROMIUM (III) ALPHAAMINOIC COMPLEXES
JPH10114649A (en) Improver for aqueous body fluid and composition for oral administration comprising the same
EP0884042A1 (en) Medicament and method of treating an organism with medicaments
DE3786304T2 (en) Immunostimulating drugs.
KR101706598B1 (en) Composition comprising water-soluble fructooligosaccharide calcium for preventing or treating bone disease and joint disease
DE3638124A1 (en) Novel pharmaceutical use of ebselen
CN106565718B (en) Selenium-containing compound and application thereof
JPH01172333A (en) Preventive and remedy for swine infectious diseases of streptococcus hemolyticus
Ali et al. In vitro study of curcumin calcium carbonate phosphate nanoparticles (Curcumin-NPs) impacts on the meriz goat’s coccidian oocysts
EP1524273A1 (en) Process for the preparation of trans- or cis-diammoniumdichlorodihydroxyplatinum(IV) salts and derivatives and their use for the preparation of pharmaceutical active agents
JPH10114665A (en) Improver for aqueous body fluid and composition for oral administration comprising the same
RU2609869C1 (en) Method of increasing immunobiological reactivity and reproductive function in heifers during onset of physiological ageing
KR100234494B1 (en) Novel composition containing crude-drug complex and the process for preparing them
JP5037778B2 (en) Anti-monocyte activity of pepper family betel leaf extract
US11926594B1 (en) 6′-(3-bromophenyl)-2′-ethoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
US11919861B1 (en) 6′-(2-bromophenyl)-2′-ethoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
JPH10175852A (en) Water (of chinese medicine idea) improver and composition for oral administration containing the same
US11945768B1 (en) 8-(3-flurobenzylideneamino)naphthalene-1,3-disulfonic acid as an antioxidant compound
US11912652B1 (en) 8-(2-hydroxybenzylideneamino)naphthalene-1,3-disulfonic acid as an antioxidant compound
RU2268040C2 (en) Preparation for treating diarrhea in youngsters of farm animals and method for its application
US11925630B1 (en) 6′-(2-bromophenyl)-2′-methoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
JPH10120561A (en) Skin preparation for improving sputum for external use
US11926593B1 (en) 6′-(3-bromophenyl)-2′-methoxy-3,4′-bipyridine-3′-carbonitrile as an antioxidant compound
RU2134522C1 (en) Biologically active food additive from laminaria