NL7908354A - CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES. - Google Patents
CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7908354A NL7908354A NL7908354A NL7908354A NL7908354A NL 7908354 A NL7908354 A NL 7908354A NL 7908354 A NL7908354 A NL 7908354A NL 7908354 A NL7908354 A NL 7908354A NL 7908354 A NL7908354 A NL 7908354A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- chamomile
- cyclodextrin
- complexes
- complex
- inclusion
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/738—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
- A61Q9/02—Shaving preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Birds (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Cyclodextrine-kamille-inclusiecomplexen, werkwijze voor de bereiding van deze complexen alsmede preparaten die deze complexen bevatten.Cyclodextrin chamomile inclusion complexes, process for the preparation of these complexes as well as preparations containing these complexes.
De uitvinding heeft betrekking op cyclodex-trine-kamille-inclusie-complexen, op werkwijzen voor de bereiding daarvan en op preparaten die deze bevatten.The invention relates to cyclodextrin-chamomile inclusion complexes, to methods for their preparation and to compositions containing them.
Kamille (Flores chamomillae) en het in de 5 therapie veel gebruikte duizendblad (Achillea collina) en deChamomile (Flores chamomillae) and the yarrow (Achillea collina) commonly used in the 5
Romeinse kamille (Anthemis nobilis) zijn in verband met de actieve stoffen daarvan reeds lang bekend en in de therapie gebruikt.Roman chamomile (Anthemis nobilis) has long been known in connection with its active substances and has been used in therapy.
De bloemen van de planten worden gebruikt, waarvan het aftreksel in het geval van darmontsteking, maagontste-10 king en blaascatarr inwendig en in het geval van conjunctivitis, kaakholte-ontsteking en gehoorgang-ontsteking als uitwendige omslag werkzaam is. Het in de etherische olie van de kamille aanwezige camazuleen maakt namelijk histamine vrij, activeert het reticulo-endotheliale systeem en bespoedigt het genezingsproces van de 15 torpide hardnekkige ontstekingen.The flowers of the plants are used, the extract of which acts as an external cover in the case of inflammatory bowel disease, gastric inflammation and bladder avatar, and in the case of conjunctivitis, maxillary sinus inflammation and ear canal inflammation. The camazulene contained in the chamomile essential oil releases histamine, activates the reticuloendothelial system and accelerates the healing process of the 15 torpid persistent inflammations.
De toepassing van het kamille-geneesmiddel kan op twee manieren plaats vinden: 1) Men bereidt uit de kamille hetzij een waterig aftreksel (kamillethee) dat flavonoïden, cumarinen en voor 20 de kamille kenmerkende geur- en aromastoffen bevat, dat echter slechts een klein gedeelte van de farmacologisch werkzame etherische olie-terpeen-componenten bevat; 2) Men bereidt kamille-olie. De olie wordt niet onmiddellijk gebruikt, maar tot zalven, cremes, poeders, dus 25 in het algemeen tot antiflogistische preparaten, verwerkt. De olie is slechts weinig stabiel; de preparaten die de olie bevatten verliezen snel hun stabiliteit. De olie vertoont ook niet het alge- 790 83 54 i Η 2 meen bekende kamille-aroma.The application of the chamomile medicine can take place in two ways: 1) One prepares from the chamomile either an aqueous extract (chamomile tea) containing flavonoids, coumarins and, for the chamomile, characteristic odor and aroma substances, but only a small part of the pharmacologically active essential oil terpene components; 2) Chamomile oil is prepared. The oil is not used immediately, but is processed into ointments, creams, powders, ie generally into antiphlogistic preparations. The oil is only slightly stable; the preparations containing the oil quickly lose their stability. The oil also does not exhibit the generally known chamomile aroma 790 83 54 i Η 2.
De belangrijkste actieve stoffen van de kamille-olie zijn: 1-bizabolol 5 kamazuleen dicycloether bizabolol-oxyde I bizabolol-oxyde II farnezeen 10 herniarineThe main active ingredients of the chamomile oil are: 1-bizabolol 5 kamazulene dicycloether bizabolol oxide I bizabolol oxide II farnezene 10 herniarine
Een verder nadeel van de toepassing van de bloemen bestaat daarin dat het gehalte aan actieve stof daarin tijdens de bewaring steeds lager wordt en het geneesmiddel gaat vergezelt van een aanzienlijke microbiologische en ook paracitische 15 infectie. De uit de bloemen geëxtraheerde blauwe olie is weliswaar vrij van infectie respectievelijk contaminatie, maar de stabiliteit daarvan is nog kleiner. Het gehalte aan actieve stof in de blauwe olie bevattende preparaten kan slechts voor korte termijn gegarandeerd worden. De stabilisering van de actieve stof is dus 20 met geen van de in de handel gebruikelijke preparaten te bereiken.A further drawback of the use of the flowers consists in that the content of active substance therein becomes increasingly lower during storage and the drug is accompanied by a considerable microbiological and also paracitic infection. Although the blue oil extracted from the flowers is free from infection or contamination, the stability thereof is even smaller. The active substance content in the blue oil-containing preparations can only be guaranteed for a short term. Thus, the stabilization of the active substance cannot be achieved with any of the commercially available preparations.
De in de handel gebruikelijke kamille-prepa-raten (in vloeibare of getabletteerde vorm) hebben een heel andere samenstelling als de natuurlijke kamille die slechts een klein deel van de oorspronkelijke actieve stoffen en overwegend afbraakproduk-25 ten bevatten. Slechts een korte tijd na aankoop herinneren de pro-dukten aan de kamille, maar door chemische analyse kunnen reeds dadelijk wezenlijke verschillen worden vastgesteld.The commercially available chamomile preparations (in liquid or tableted form) have a completely different composition than the natural chamomile, which contain only a small part of the original active substances and predominantly degradation products. Only a short time after purchase, the products are reminiscent of the chamomile, but substantial differences can already be determined immediately by chemical analysis.
Een in de handel gebruikelijk vloeibaar pro-dukt werd door chromatografie geanalyseerd en 6 maanden na aankoop 30 konden uit het preparaat in totaal twee niet ontleedde kamille- olie-componenten worden aangetoond. De ene component was kamazuleen dat slechts 15 tot 20 % van het kamazuleengehalte van de kamille-olie bedraagt. Het is echter ook waarschijnlijk dat de voor kamazuleen gehouden stof slechts azuleen is (kunstmatig bereid azuleen). 35 Uit de kamilledruppels waren nog sporen van 1-bizabolol en nog twee (vermoedelijk) ontledingsprodukten aan te tonen. Het produkt ruikt 790 83 54 < 3 zwak aangebrand en is een bruine alkoholische vloeistof.A commercially available liquid product was analyzed by chromatography, and 6 months after purchase, a total of two undecomposed chamomile oil components could be detected from the preparation. One component was kamazulene which is only 15 to 20% of the kamazulene content of the chamomile oil. However, it is also likely that the substance considered to be kamazulene is only azulene (artificially prepared azulene). Traces of 1-bizabolol and two (presumably) decomposition products could still be detected from the chamomile drops. The product smells 790 83 54 <3 slightly burnt and is a brown alcoholic liquid.
Een enkele flavon-verbinding kon worden aangetoond. Deze kon echter met geen enkel flavon van de kamille worden geïdentificeerd.A single flavone compound could be detected. However, it could not be identified with any chamomile flavone.
5 Ook door indamping van kamillethee verkregen "instant thee" werd geanalyseerd. Volgens chromatografische analyse bevat de thee geen van de hierboven opgesomde vluchtige oliecompo-nenten. Met het specifieke reagens van de terpenen kon een niet identificeerbaar ontledingsprodukt worden aangetoond. Het produkt 10 bevat een groot aantal flavonen, die vermoedelijk diverse glyco-siden van het apigenine van flavon zijn."Instant tea" obtained by evaporation of chamomile tea was also analyzed. According to chromatographic analysis, the tea does not contain any of the volatile oil components listed above. An unidentifiable decomposition product could be detected with the specific reagent of the terpenes. The product 10 contains a large number of flavones, which are believed to be various glycosides of the apigenin of flavone.
Met behulp van de onderhavige uitvinding kunnen de actieve stof, de aroma’s en geurstoffen van de kamille worden gestabiliseerd. Volgens de uitvinding worden inclusie- of 15 insluitingscomplexen bereid, die vloeibare actieve stoffen en aroma's respectievelijk geurstoffen in een vaste dragerstof (cyclodextrine) ingesloten bevatten. De inslritingscomplexen maken een eenvoudigere behandeling mogelijk en de dosering kan aanzienlijk gepreciseerd worden.With the help of the present invention, the active ingredient, aromas and fragrances of the chamomile can be stabilized. According to the invention, inclusion or inclusion complexes are prepared which contain liquid active substances and aromas or fragrances enclosed in a solid carrier (cyclodextrin). The inclusion complexes allow for easier treatment and the dosage can be considerably specified.
20 De cyclodextrinen zijn uit glycopiranosen be staande gesloten ringen, waarvan de sterische configuratie wordt gekenmerkt door een hydrofiel oppervlak en een hydrofobe afgesloten binnenruimte. Wanneer dus deze cyclodextrinen in een waterige oplossing met hydrofobe moleculen worden omgezet worden zogenaamde 25 insluitingscomplexen gevormd. De moleculen van het farmaceutische preparaat of van de aromatische stoffen die in het insluitings-complex zijn ingesloten zijn in grote mate beschermd tegen effecten van buiten, zoals bijvoorbeeld zuurstof, warmte, licht, enz. De actieve stoffen zijn derhalve door complexvorming stabiliseerbaar 30 en kunnen door farmaceutisch-technologische methoden rechtstreeks worden geformuleerd.The cyclodextrins are glycopiranose closed rings, the steric configuration of which is characterized by a hydrophilic surface and a hydrophobic closed interior. Thus, when these cyclodextrins are converted into an aqueous solution with hydrophobic molecules, so-called inclusion complexes are formed. The molecules of the pharmaceutical preparation or of the aromatics contained in the inclusion complex are highly protected against outside effects such as, for example, oxygen, heat, light, etc. The active substances are therefore stabilizable by complex formation and can be directly formulated by pharmaceutical-technological methods.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op cyclodextrine-kamille-insluitingscomplexen, die bestaan uit cyclodextrine als gastmoleculen en uit een kamille-extract als in-35 gesloten moleculen.The present invention relates to cyclodextrin-chamomile inclusion complexes, which consist of cyclodextrin as guest molecules and of a chamomile extract as enclosed molecules.
Het insluitingscomplex bevat een extract, be- 790 83 54 ♦ 4 reid uit planten van Flores chamomillae en/of Anthemis nobilis en/of Achillea collina en desgewenst aroma's en geurstoffen geëxtraheerd uit gedroogde kamille.The inclusion complex contains an extract prepared from plants of Flores chamomillae and / or Anthemis nobilis and / or Achillea collina and, optionally, aromas and fragrances extracted from dried chamomile.
Gevonden is nu dat de nieuwe insluitings-5 complexen volgens de uitvinding kunnen worden verkregen door: a) omzetting van α-, β- of γ-cyclodextrine of een willekeurig mengsel daarvan met een extract in de vorm van een oplossing dat op bekende wijze is bereid uit gedroogde kamille, of 10 b) omzetten van een ruwe fermentsoep, die bij de bereiding van cyclodextrine wordt gewonnen, met een extract dat op gebruikelijke wijze is bereid uit gedroogde kamille, of c) omzetten van een partieel voorgehydroly-seerde zetmeeloplossing met een extract dat op bekende wijze is 15 bereid uit gedroogde kamille en isoleren van het gevormde inslui-tingscomplex uit het reactiemengsel.It has now been found that the novel inclusion 5 complexes of the invention can be obtained by: a) reacting α-, β- or γ-cyclodextrin or any mixture thereof with an extract in the form of a solution which is known in a known manner prepared from dried chamomile, or b) reacting a crude ferment soup, which is obtained in the preparation of cyclodextrin, with an extract conventionally prepared from dried chamomile, or c) reacting a partially pre-hydrolyzed starch solution with a extract which has been prepared in a known manner from dried chamomile and isolation of the inclusion complex formed from the reaction mixture.
Bij de uitvoering van de werkwijze volgens de uitvinding wordt een extract toegepast uit planten van Flores chamomillae, Achillea collina en Anthemis nobilis. Het extract, 20 de zogenaamde blauwe olie, en/of aroma's en geurstoffen worden uit gedroogde planten bereid op bekende wijze. De complexvorming wordt uitgevoerd bij 15 tot 80°C, bij voorkeur bij 50°C, waarna het reactiemengsel onder intensief roeren wordt afgekoeld.In the practice of the method according to the invention, an extract is used from plants of Flores chamomillae, Achillea collina and Anthemis nobilis. The extract, the so-called blue oil, and / or aromas and fragrances are prepared from dried plants in a known manner. The complex formation is carried out at 15 to 80 ° C, preferably at 50 ° C, after which the reaction mixture is cooled with intensive stirring.
De cyclodextrine-kamil1e-insluit ings complexen 25 volgens de uitvinding zijn stabiele, poedervormige produkten, die in water dissociëren en zo een kamille-activiteit vertonen.The cyclodextrin chamomile inclusion complexes according to the invention are stable, powdery products which dissociate in water and thus exhibit a chamomile activity.
De insluitingscomplexen kunnen zonder gevaar van ontleding van de actieve stof in farmaceutische preparaten of kosmetische middelen worden verwerkt. Bij de bereiding van de pre-30 paraten kunnen de gebruikelijke dragers, bindmiddelen, glijmiddelen, smaakverbeterende stoffen en eventueel of andere farmaceutisch actieve middelen worden gebruikt.The inclusion complexes can be incorporated into pharmaceutical preparations or cosmetics without the risk of decomposition of the active substance. In the preparation of the compositions, the usual carriers, binders, lubricants, flavor enhancers and optionally or other pharmaceutically active agents can be used.
Ook gecombineerde preparaten kunnen worden bereid, die het. complex van het cyclodextrine met de blauwe olie 35 van kamille en het complex van het cyclodextrine met de aroma's en/of geurstoffen in een verhouding naar keuze bevatten.Combined preparations can also be prepared containing the. complex of the cyclodextrin with the chamomile blue oil and the complex of the cyclodextrin with the aromas and / or fragrances in a ratio of choice.
790 83 54 > 5790 83 54> 5
De toepassing van het ins lui tings complex van blauwe olie als farmaceutisch preparaat en farmaceutisch tussen-produkt, bijvoorbeid in poeders en zalven, is bijzonder voordelig, daar tot nu toe slechts de farmacologisch slechts weinig actieve 5 geurstoffen en aroma’s in waterige extracten voor dit doel dienden.The use of the blue oil containment complex as a pharmaceutical preparation and pharmaceutical intermediate, for example in powders and ointments, is particularly advantageous, as hitherto only the pharmacologically only little active fragrances and flavors in aqueous extracts for this purpose served.
De toepassing van de insluitingscomplexen volgens de uitvinding heeft de volgende voordelen: 1) De complexen worden uit natuurlijke actieve stoffen bereid; 10 2) Alle farmacologisch belangrijke componenten van de actieve stof zijn behouden; 3) Het produkt vertoont stabiliteit tegenover warmte, licht, zuurstof en metaalionen; 4) Het produkt is een kristallijn tabletteer- 15 baar poeder; 5) Gemakkelijk doseerbare, farmaceutische preparaten met constant gehalte aan actieve stof kunnen worden bereid.The use of the inclusion complexes according to the invention has the following advantages: 1) The complexes are prepared from natural active substances; 2) All pharmacologically important components of the active substance have been retained; 3) The product shows stability to heat, light, oxygen and metal ions; 4) The product is a crystalline tabletable powder; 5) Easily dosable pharmaceutical preparations with constant active ingredient content can be prepared.
De details van de uitvinding worden toegelicht 20 door de volgende voorbeelden zonder dat het de bedoeling is de omvang van de uitvinding tot de voorbeelden te beperken.The details of the invention are illustrated by the following examples without intending to limit the scope of the invention to the examples.
Voorbeeld IExample I
10,0 g (3-cyclodextrine (vochtigheidsgehalte 34,46 %) worden opgelost in 380 ml van een 30 vol.%-ige oplossing 25 van ethanol in water bij 50°C onder voortdurend roeren. Men druppelt een oplossing van 1 g kamille-olie in 10-voudig verdunde ethanol toe aan de β-cyclodextrine-oplossing. 3 tot 4 minuten na de toevoeging wordt het systeem troebel en het kristallijne adduct begint zich uit te scheiden. Het systeem wordt vervolgens na 4,5 30 tot 5 uren langzaam tot kamertemperatuur gekoeld. Men houdt op met roeren en net complex wordt 16 uren lang in de koelkast bewaard.10.0 g (3-cyclodextrin (moisture content 34.46%) are dissolved in 380 ml of a 30% by volume solution of ethanol in water at 50 ° C with continuous stirring. A solution of 1 g of chamomile is dripped oil in 10-fold dilute ethanol to the β-cyclodextrin solution 3 to 4 minutes after the addition, the system becomes cloudy and the crystalline adduct begins to separate, and the system is then washed after 4.5 to 5 hours slowly cooled to room temperature Stirring is stopped and the complex is stored in the refrigerator for 16 hours.
Het mengsel wordt gefiltreerd door glasfilter en gedroogd boven fosforpentoxyde bij kamertemperatuur. Men verkrijgt 10,06 g van een kristallijn kamille-olie-g-cyclodextrine-complex.The mixture is filtered through glass filter and dried over phosphorus pentoxide at room temperature. 10.06 g of a crystalline chamomile oil-g-cyclodextrin complex are obtained.
35 Het gehalte van het complex aan actieve stof bedraagt 8,12 % en de opbrengst betrokken op kamille-olie is 790 83 54 » ν' 6 75,04 %. De effectiviteit van de complexvorming kan worden verhoogd door toepassing van een roerder met een groter draaigetal.The content of the active compound complex is 8.12% and the yield based on chamomile oil is 790 83 54% 6, 75.04%. The effectiveness of the complex formation can be increased by using a stirrer with a larger turning number.
Empirische formule en molecuulgewicht kunnen slechts op β-cyclodextrine betrokken aangegeven worden 5 ^CD* Het gemiddelde molecuulgewicht van de sesquiterpeen- derivaten van de kamille-olie is ongeveer 230, het gemiddelde molecuulgewicht van het complex is bij het watergehalte van ongeveer 7 % ongeveer 1460.Empirical formula and molecular weight can only be indicated on β-cyclodextrin. 5 ^ CD * The average molecular weight of the sesquiterpene derivatives of the chamomile oil is about 230, the average molecular weight of the complex is about 1460 at the water content .
Een structuurformule van het produkt kan 10 slechts op het cyclodextrine aangegeven worden, de andere componenten van de actieve stof uit de kamille zijn nog niet alle bekend.A structural formula of the product can only be indicated on the cyclodextrin, the other components of the active ingredient from the chamomile are not yet all known.
Het volgens voorbeeld I bereid produkt is een helder blauw microkristallijn poeder dat weinig naar kamille ruikt. Het produkt heeft geen smeltpunt, het begint bij ongeveer 15 200°C te ontleden. Deze temperatuur is karakteristiek voor de ontle ding van het β-cyclodextrine.The product prepared according to Example I is a clear blue microcrystalline powder with little odor of chamomile. The product has no melting point, it starts to decompose at about 200 ° C. This temperature is characteristic of the decomposition of the β-cyclodextrin.
Oplosbaarheid:Solubility:
In gedestilleerd water: 0,030-0,035 g/100 mlIn distilled water: 0.030-0.035 g / 100 ml
In 96 %-ige ethanol: 0,030 g/100 ml 20 In benzeen en in chloroform is slechts de olie oplosbaar; β-cyclodextrine is in deze oplosmiddelen praktisch onoplosbaar.In 96% ethanol: 0.030 g / 100 ml. Only the oil is soluble in benzene and in chloroform; β-cyclodextrin is practically insoluble in these solvents.
Deze oplosbaarheden gelden bij 25°C.These solubilities apply at 25 ° C.
De waterige oplossingen van de complexen zijn 25 steeds een beetje opaal.The aqueous solutions of the complexes are always slightly opal.
Het complex is bij kamertemperatuur stabiel en kan tenminste 5 jaar worden bewaard zonder ontleding.The complex is stable at room temperature and can be stored for at least 5 years without decomposition.
De stabiliteit van het produkt volgens voorbeeld I tegenover oxydatie wordt aangegeven in tabel A.The stability of the product of Example I to oxidation is shown in Table A.
30 790 83 54 730 790 83 54 7
Tabel ATable A
Zuurstofverbruik (^ul/mg) “ ‘ T T '“ - - - - —Oxygen Consumption (^ ul / mg) "" T T "" - - - - -
Kamille-olie β-CD-kamillecomplex 70 6 2 5 80 14 4 120 18 5 160 23 7 200 30 7 240 58 7 10 280 80 7 320_100_7_Chamomile oil β-CD chamomile complex 70 6 2 5 80 14 4 120 18 5 160 23 7 200 30 7 240 58 7 10 280 80 7 320_100_7_
Het zuurstofverbruik van het complex kan in vergelijking met het zuurstofgebruik van de zuivere kamille-olie worden verwaarloosd.The oxygen consumption of the complex can be neglected compared to the oxygen consumption of the pure chamomile oil.
15 Per os toegediend zijn noch kamille-olie noch cyclodextrine toxisch. De twee componenten vormen geen covalente binding en het complex dissocieert onder fysiologische omstandigheden.Neither chamomile oil nor cyclodextrin administered per os are toxic. The two components do not form a covalent bond and the complex dissociates under physiological conditions.
Aantonen van de activiteit door onderzoek van de werking 20 van het reticulo-endotheliale systeem.Demonstration of activity by examination of the action of the reticuloendothelial system.
De fagocyten-functionering van het reticulo-endotheliale systeem wordt opgewekt door histamine als chemische activator. Histamine zorgt er voor dat de endothele cellen van de perifere capillaire aders binnen korte tijd overgaan in fagocyten 25 die in hun lichamen op vergelijkbare wij-ze als de RES-cellen van de lever, de milt of het beenmerg, de geïnjecteerde inkt (Tusche) accumuleren.The phagocyte function of the reticuloendothelial system is induced by histamine as a chemical activator. Histamine causes the endothelial cells of the peripheral capillary veins to pass into phagocytes within their bodies in a similar way as the RES cells of the liver, spleen or bone marrow, the injected ink (Tusche). accumulate.
Daar ook de kamille histamine vrijmaakt en RES activeert kan de effectiviteit van de zuivere kamille-olie 30 en insluitingscomplexen door het volgen van de verwijdering van in de bloedbaan geïnjecteerde inkt worden vergeleken.Since the chamomile also releases histamine and activates RES, the effectiveness of the pure chamomile oil and inclusion complexes can be compared by monitoring the removal of ink injected into the bloodstream.
Als proefdieren werden mannelijke CFLP-muizen met een lichaamsgewicht van 25+2 gram gebruikt, waarbij CFLP een internationale, specifieke genetische informatie bezittende 35 stam betekent. De methodiek komt in de praktijk overeen met de 790 83 54 * τ 8 methodiek van Janes6 (Jancsó,. M.: Orvosok Lapja, 1947, III, 28, 1025). In de staartader werd 0,5 ml 10 %-ige inkt (25 g lichaamsgewicht) in een fysiologische zoutoplossing geïnjecteerd. Aan deze oplossing werd ter stabilisering van het colloïdale systeem 1 % 5 gelatine toegevoegd. Er werd een suspensie toegepast die koolstof-deeltjes met een doorsnede van slechts 0,2 tot lyum bevat, daar een oplossing met grotere deeltjes de longaders verstopt waardoor de dieren sterven aan embolie. Voor de injectie van de inkt werd onder de huid van de muizen tweemaal 0,5 ml fysiologische zoutoplossing 10 geïnjecteerd. De dieren werden met 5 mg kamille-olie en met 5 ml kamille-olie bevattend produkt volgens voorbeeld I 1 uur voor de injectie van de inkt per os behandeld. De eliminering van de inkt werd fotometrisch gevolgd.Male CFLP mice with a body weight of 25 + 2 grams were used as test animals, CFLP meaning an international strain possessing specific genetic information. The methodology corresponds in practice to the 790 83 54 * τ 8 methodology of Janes6 (Jancsó, M .: Orvosok Lapja, 1947, III, 28, 1025). 0.5 ml of 10% ink (25 g body weight) was injected into physiological saline into the tail vein. To stabilize the colloidal system, 1% 5 gelatin was added to this solution. A suspension containing carbon particles with a diameter of only 0.2 to lyum was used, since a solution with larger particles clogs the pulmonary veins causing the animals to die from embolism. For the injection of the ink, 0.5 ml of physiological saline was injected twice under the skin of the mice. The animals were treated per os with 1 mg of chamomile oil and 5 ml of chamomile oil-containing product according to Example 1 1 hour before the injection of the ink. The ink elimination was monitored photometrically.
Na het intraveneus toedienen van de inkt werd 15 elke 5 minuten 10 ml bloed in de meetpipet opgezogen. Het bloed werd gehomogeniseerd in zwak alkalisch gemaakt water, waarna de lichtabsorptie van de oplossing fotometrisch werd bepaald.After intravenous administration of the ink, 10 ml of blood was drawn up into the measuring pipette every 5 minutes. The blood was homogenized in weakly alkalized water, after which the light absorption of the solution was determined photometrically.
De eliminering van de inkt uit het bloed bij de vergelijkingsdieren en bij de behandelde dieren wordt samengevat 20 in tabel B.The elimination of the ink from the blood in the control animals and in the treated animals is summarized in Table B.
Tabel BTable B
Verwijdering van de inkt uit het bloed (het toedienen van de inkt verhoogde de extinctie van het bloed gemiddeld met 25 %, de gegevens in de tabel laten de daling daarvan zien 25 in groepen van 8 dieren (gemiddeld)).Removal of the ink from the blood (the administration of the ink increased the absorbance of the blood on average by 25%, the data in the table show the decrease thereof in groups of 8 animals (average)).
Tijdsduur na E - EDuration after E - E
het toedienen --- . 100 van de inkt 30 Vergelijking Kamille-olie Produkt volgensadministering ---. 100 of the ink 30 Comparison Chamomile oil Product according to
'_~ ~ |_voorbeeld IExample I
tussen 2,63 7,78 6,75between 2.63 7.78 6.75
10-20 minutenX10-20 minutesX
tussen 3,43 3,30 5,60 20-30 minuten 35 tussen 1,69 5,47 4,67 30-40 minuten tussen 8,15 16,55 17,12 10-40 minuten in totaal 790 83 54 f s 9 x = De exacte waarde van de extinctie op tijdstip 0 kan niet bepaald worden E = Na injectie van inkt op tijdstip t gemeten extinctie Eq = Voor injectie van de inkt gemeten extinctie.between 3.43 3.30 5.60 20-30 minutes 35 between 1.69 5.47 4.67 30-40 minutes between 8.15 16.55 17.12 10-40 minutes in total 790 83 54 fs 9 x = The exact value of the absorbance at time 0 cannot be determined. E = Extinction measured after injection of ink at time t Eq = Extinction measured before injection of the ink.
5 De toxiciteits-onderzoekingen van het kamille- 3-cyclodextrine-insluitingscomplex laten zien dat het complex niet toxisch is.The toxicity studies of the chamomile 3-cyclodextrin inclusion complex show that the complex is non-toxic.
Tien vrouwelijke muizen met een lichaamsgewicht van 20 tot 25 gram kregen in de vorm van een suspensie kamille-10 complex per os in een hoeveelheid van 3000 mg per kg lichaamsgewicht hetgeen overeenkomt met 234 g actieve stof per kg lichaamsgewicht. Tien mannelijke muizen met een lichaamsgewicht van 20 tot 25 gram kregen onder soortgelijke omstandigheden het complex in een hoeveelheid van 3000 mg per kg lichaamsgewicht, hetgeen 15 overeenkomt met 264 mg per kg lichaamsgewicht. Er kon geen toxiciteit worden vastgesteld. Tien vrouwelijke en tien mannelijke ratten met een lichaamsgewicht van 150 tot 200 gram kregen 5000 mg per kg lichaamsgewicht kamillecomplex, hetgeen overeenkomt met 430 mg actieve stof per kg lichaamsgewicht. Ook in dit geval kon 20 geen toxiciteit worden waargenomen.Ten female mice with a body weight of 20 to 25 grams received in the form of a suspension chamomile-10 complex per os in an amount of 3000 mg per kg body weight, which corresponds to 234 g active substance per kg body weight. Ten male mice with a body weight of 20 to 25 grams under similar conditions received the complex in an amount of 3000 mg per kg body weight, which corresponds to 264 mg per kg body weight. No toxicity could be established. Ten female and ten male rats with a body weight of 150 to 200 grams were given 5000 mg per kg body weight of the chamomile complex, which corresponds to 430 mg of active substance per kg of body weight. Also in this case no toxicity could be observed.
Voorbeeld IIExample II
Bereiding van het kamille-aroma-g-cyclodextrine-insluitingscomplex.Preparation of the chamomile flavor g-cyclodextrin inclusion complex.
10 g β-cyclodextrine werd bij 50°C opgelost in een 30 vol.%-ige oplossing van ethanol in water, waarna 2,5 g 25 kamille-aroma, verkregen uit 30 g kamillebloemen, opgelost in 10 ml ethanol werdtoegevoegd. In de 10 tot 12 minuten na de toevoeging wordt het systeem troebel, waarna de verwarming wordt uitgeschakeld en het reactiemengsel wordt 4 uren onder voortdurend roeren tot kamertemperatuur afgekoeld. Het mengsel wordt 16 uur bewaard in de 30 koelkast, door een glasfilter gefiltreerd en boven fosforpentoxyde gedroogd. Men verkrijgt 10,8 g geel-wit kristallijn produkt dat ongeveer 12 gew.% actieve stof bevat.10 g of β-cyclodextrin were dissolved in a 30% by volume ethanol in water solution at 50 ° C, after which 2.5 g of chamomile aroma obtained from 30 g of chamomile flowers dissolved in 10 ml of ethanol was added. In the 10 to 12 minutes after the addition, the system becomes cloudy, then the heating is turned off and the reaction mixture is cooled to room temperature with continuous stirring for 4 hours. The mixture is kept in the refrigerator for 16 hours, filtered through a glass filter and dried over phosphorus pentoxide. 10.8 g of a yellow-white crystalline product containing about 12% by weight of active substance are obtained.
Ter bereiding van het complex dat de aroma-en geurstoffen van de kamillebloemen bevat gebruikt men bij voor-35 keur het extract van de Romeinse kamille (Anthemis nobilis) daar dit extract de voor de blauwe olie kenmerkende componenten slechts 790 33 54 r 10 r- in geringe mate bevat en in overwegende mate de bron van aroma-en geurstoffen is.To prepare the complex containing the aromas and fragrances of the chamomile flowers, the extract of the Roman chamomile (Anthemis nobilis) is preferably used, since this extract contains only the components which are characteristic of the blue oil, only 790 33 54 r 10 r- contains little and is predominantly the source of aromas and fragrances.
Voorbeeld IIIExample III
Sensorische kwalificatie van "compleet" 5 kamillethee.Sensory qualification of "complete" 5 chamomile tea.
Het produkt volgens voorbeeld I bevat alle farmacologisch belangrijke componenten van de kamille, maar niet de componenten die de kenmerkende geur van de kamillen geven. In de meeste gevallen is dit ook niet nodig, maar in sommige gevallen kan 10 ook de geur gewenst zijn. Het produkt volgens voorbeeld II bevat deze geurstoffen. Derhalve kan "complete" kamillethee worden bereid door combineren van de beide produkten.The product of Example I contains all the pharmacologically important components of the chamomile, but not the components that give the characteristic odor of the chamomiles. In most cases this is not necessary either, but in some cases the fragrance may also be desirable. The product of Example II contains these fragrances. Therefore, "complete" chamomile tea can be prepared by combining the two products.
Daarom worden de volgende monsters met elkaar vergeleken: 4,5 g van het produkt van voorbeeld II (kamille-aroma-15 complex) + 0,5 g van het produkt van voorbeeld I (kamille-olie-complex) in 1 liter water en 2,2 g kamillebloemen opgekookt in 1 liter water.Therefore, the following samples are compared with each other: 4.5 g of the product of Example II (chamomile aroma-complex) + 0.5 g of the product of Example I (chamomile oil complex) in 1 liter of water and 2.2 g of chamomile flowers boiled in 1 liter of water.
Het onderzoek werd door een vergelijkende proef uitgevoerd. Onder de monsters bevonden zich paren van kamillethee 20 en thee uit cyclodextrine-insluitingscomplexen. De monsters werden op 20°C respectievelijk op 40°C ingesteld en in verband met het elimineren van het subjectieve effect van de verschillende kleur vande monsters werden de monsters in met papier afgedekte bekers gepresenteerd.The study was conducted by a comparative test. Among the samples were pairs of chamomile tea and tea from cyclodextrin inclusion complexes. The samples were set at 20 ° C and 40 ° C, respectively, and in order to eliminate the subjective effect of the different color of the samples, the samples were presented in paper-covered beakers.
25 De sensorische onderzoeking werd door 11 proef personen bij 20 en 40°C uitgevoerd.The sensory examination was performed by 11 subjects at 20 and 40 ° C.
De identiteit werd door 10 personen juist vastgesteld en daarvan hebben 3 personen de thee van de kamillebloemen als beter beoordeeld terwijl 7 personen het cyclodextrine-inslui-30 tingscomplexmengsel beter vonden.The identity was correctly established by 10 people, of which 3 people rated the tea from the chamomile flowers better, while 7 people found the cyclodextrin-inclusion complex mixture better.
Derhalve is de significantie van de verschil-proef 99,9 % en de significantie van de kwaliteitsproef 99,0 %.Therefore, the significance of the difference test is 99.9% and the significance of the quality test is 99.0%.
De proefpersonen die het juiste antwoord gaven beoordeelden de thee verkregen door oplossen van cyclodextrine-35 insluitingscomplex met een significantie van 99,9 % als beter.The subjects who gave the correct answer rated the tea obtained by dissolving cyclodextrin-35 inclusion complex with a significance of 99.9% as better.
790 8354790 8354
VV
ππ
Voorbeeld IVExample IV
1 g van het produkt van voorbeeld I komt overeen met 8,40 g luchtdroge gedroogde bloemen. Het produkt kan op het gebied van de diergeneeskunde, in diverse gevallen van darmont-5 steking bij varkens, runderen, paarden, honden en katten, als volgt worden gebruikt.1 g of the product of Example I corresponds to 8.40 g of air-dried flowers. The product can be used in the veterinary field, in various cases of inflammatory bowel disease in pigs, cattle, horses, dogs and cats, as follows.
a) In elk geval waarin ontsteking van de maag of de darmen dieetfouten veroorzaakt. Na voorafgaand vasten geeft men het dier 50 tot 150 mg complex per kg lichaamsgewicht 10 of een tablet van overeenkomstige dosering 3 tot 5 maal per dag gedurende 2 tot 3 dagen tot de diarrhee ophoudt. Het produkt kan bij voorkeur met in de therapie gebruikelijke hoeveelheden actieve kool worden gecombineerd. Tot aan de volledige genezing geeft men het dier in plaats van drinkwater een waterige oplossing van 15 lichaamstemperatuur die uit het kamillecomplex volgens voorbeeld I wordt bereid.a) In any case where inflammation of the stomach or intestines causes dietary errors. After prior fasting, the animal is given 50 to 150 mg of complex per kg of body weight or a corresponding dose tablet 3 to 5 times a day for 2 to 3 days until the diarrhea ceases. The product can preferably be combined with amounts of activated carbon customary in therapy. Until complete healing, the animal is given an aqueous solution of body temperature, which is prepared from the chamomile complex according to Example 1, instead of drinking water.
b) In gevallen waarin diverse ernstige maag-en darmontstekingen worden teweeg gebracht door pathogenen (coli enz.) kan het kamillecomplex na een behandeling met een laxeer- 20 middel met andere antibacteriële farmaceutica, bijvoorbeeld oxoline-zuur, gecombineerd worden. Deze combinatie kan hetzij in het drinkwater hetzij inhet voer vermengd worden toegediend tot het dier genezen is. In plaats van drinkwater geeft men ook in deze gevallen een uit kamille-cyclodextrine-complex bereide waterige oplossing 25 aan de dieren tot deze genezen zijn.b) In cases where various severe gastrointestinal inflammations are caused by pathogens (coli, etc.), the chamomile complex can be combined after treatment with a laxative with other antibacterial pharmaceuticals, for example oxolinic acid. This combination can be administered mixed in the drinking water or in the feed until the animal has healed. In these cases too, instead of drinking water, an aqueous solution prepared from chamomile-cyclodextrin complex is given to the animals until they are cured.
c) Bij uitwendige ontstekingen bij diverse huisdieren geeft men een kamille-cyclodextrine-bevattend poeder of granulaat tussen verbandgaas op de ontstoken huid. Het verband wordt voor de aanbrenging gedurende korte tijd in water gedrenkt.c) In the case of external infections in various pets, a chamomile-cyclodextrin-containing powder or granulate is given between gauze on the inflamed skin. The dressing is soaked in water for a short time before application.
30 d) Een uit het produkt van voorbeeld I bereide oplossing respectievelijk suspensie wordt in het geval van bind-weefselontsteking of mondholte-ontsteking, aarsontsteking of voor de irrigatie van de baarmoeder gebruikt.D) A solution or suspension prepared from the product of Example I is used in case of connective tissue inflammation or oral cavity inflammation, anal inflammation or for the irrigation of the uterus.
e) Enige dagen na het spenen treedt bij 35 biggen een niet-specifieke, dus niet infectueuze enteritis op met een waarschijnlijkheid van 30 tot 90 %. De frequentie en de intensi- 790 33 54 12 teit van de enteritis kan worden verminderd, respectievelijk het aantal dagen dat nodig is voor de genezing van de enteritis kan ook worden verminderd, wanneer in het voer een volgens voorbeeld I bereid kamille-olie-B-cyclodextrine wordt gebruikt. Gelijktijdig 5 kan een verhoogde voeropneming respectievelijk een betere voer-omzetting worden waargenomen.e) A few days after weaning, 35 piglets have a non-specific, ie non-infectious, enteritis with a probability of 30 to 90%. The frequency and intensity of the enteritis can be reduced, respectively the number of days required for the cure of the enteritis can also be reduced when in the feed a chamomile oil B prepared according to example I cyclodextrin is used. At the same time, an increased feed intake or a better feed conversion can be observed.
3,42 kg van een volgens voorbeeld I bereid kamille-olie-g-cyclo-dextrine-complex werd met meel aangevuld tot 50 kg en tot een homogene toestand vermengd. Het voormengsel werd met voer tot het 10 200-voudige volume verdund; zodat dus 10.000 kg speenvarkenvoer werd bereid, waarvan 0,5 kg (een gemiddelde dagelijkse voeropneming van een speenvarken dat de speenleeftijd heeft) 15 mg kamille-olie bevat. De proeven werden op twee verschillende varkenshouderijen uitgevoerd. In varkenshouderij I werden tetrahybride varkens op 15 een leeftijd van 28 dagen gespeend en de dieren werden volgens de receptuur van de Hongaarse fabriek Phylaxia gevoerd met droog voer volgens de zelfvoermethode. In varkenshouderij II werden soortgelijke varkens van dezelfde leeftijd met droog voer gevoerd uit de trog volgens receptuur van Central Soya. Het aantal dieren en 20 de proefresultaten treft men aan in tabel C en D.3.42 kg of a chamomile oil-g-cyclo-dextrin complex prepared according to Example I was supplemented with flour to 50 kg and mixed to a homogeneous state. The premix was diluted with feed to the 10 200 fold volume; so that 10,000 kg of suckling pig food was prepared, of which 0.5 kg (an average daily feed intake of a suckling pig having the weaning age) contains 15 mg of chamomile oil. The tests were carried out on two different pig farms. In pig farm I, tetra-hybrid pigs were weaned at the age of 28 days and the animals were fed dry food by the self-feeding method according to the recipe of the Hungarian factory Phylaxia. In pig farm II, similar pigs of the same age were fed dry food from the trough according to Central Soya's recipe. The number of animals and 20 test results can be found in Tables C and D.
Uit de tabel-len blijkt dat de gemiddelde gewichtstoeneming per dag in de met kamillecomplex behandelde groep aanzienlijk hoger was dan in de vergelijkingsgroep, terwijl de hoeveelheid voer die nodig is voor 1 kg gewichtstoeneming tegelijker-25 tijd kleiner is.The tables show that the average weight gain per day in the chamomile complex-treated group was significantly higher than in the control group, while the amount of feed required for 1 kg weight gain is smaller at the same time.
De dieren vertoonden een 25-30 gram hogere dagelijkse gewichtstoeneming en voor 1 kg gewichtstoeneming was tegelijkertijd 100 tot 125 g minder voer nodig.The animals showed a 25-30 gram higher daily weight gain and 1 kg weight gain required 100 to 125 g less food at the same time.
30 790 83 54 1330 790 83 54 13
Tabel CTable C
Varkenshouderij IPig farming I
Uitval, gewichtstoeneming en voeromzettingsparameterLunge, weight gain and feed conversion parameter
Met kamille Vergelijkings- behandelde groep _groep_Chamomile Comparative treated group _group_
Leeftijd (dagen) aan het begin van de proef 29,56 +_ 4,60 25,50 2,14 • aan het einde van de proef 49,56 _+ 4,60 45,50 +_ 2,14Age (days) at the start of the trial 29.56 + _ 4.60 25.50 2.14 • At the end of the trial 49.56 + + 4.60 45.50 + _ 2.14
Aantal dieren aan het begin van de proef 309 306 aan het einde van de proef 299 293Number of animals at the beginning of the experiment 309 306 at the end of the test 299 293
Aantal uitvallers 10 (3,24 %) 13 (4,25 %)Number of dropouts 10 (3.24%) 13 (4.25%)
Enteritis 8 (2,59 %) 12 (3,92 %)Enteritis 8 (2.59%) 12 (3.92%)
Andere oorzaak 2 (0,65 %) 1 (0,33 %)Other cause 2 (0.65%) 1 (0.33%)
Gemiddeld gewicht (kg) aan het begin van de proef 6,29 + 1,12 5,58 0,71 aan het einde van de proef 12,88+2,12 11,47 _+ 1,17Average weight (kg) at the beginning of the test 6.29 + 1.12 5.58 0.71 at the end of the test 12.88 + 2.12 11.47 _ + 1.17
Gemiddelde gewichtstoe- neming (kg) 6,59 5,89Average weight gain (kg) 6.59 5.89
Gemiddelde gewichtstoe- neming per dag (g) 330 295Average weight gain per day (g) 330 295
Totaal voerverbruik (kg) 4350 4050Total feed consumption (kg) 4350 4050
Gemiddeld voerverbruik per dag (g) 715 676Average feed consumption per day (g) 715 676
Hoeveelheid voer nodig voor 1 kg gewichtstoeneming (kg) 2,171 2,296 790 3 3 54 14Amount of feed required for 1 kg weight gain (kg) 2,171 2,296 790 3 3 54 14
Tabel DTable D
Varkenshouderij IIPig farming II
Uitval, gewichtstoeneming en voeromzettingsparameterLunge, weight gain and feed conversion parameter
Met kamille Vergelijkings- behandelde groep _groep_Chamomile Comparative treated group _group_
Leeftijd (dagen) aan het begin van de proef 33,17 + 3,54 29,68 +_ 2,84 aan het einde van de proef 60,17 j+ 3,54 56,68 _+ 2,84Age (days) at the beginning of the trial 33.17 + 3.54 29.68 + _ 2.84 at the end of the trial 60.17 + 3.54 56.68 _ + 2.84
Aantal dieren aan het begin van de proef 234 211 aan het einde van de proef 225 206Number of animals at the beginning of the test 234 211 at the end of the test 225 206
Aantal uitvallers 9 (3,85 %) 5 (2,37 20Number of dropouts 9 (3.85%) 5 (2.37 20
Enteritis 6 (2,56 %) 3 (1,42 %)Enteritis 6 (2.56%) 3 (1.42%)
Andere oorzaak 3 (1,28 %) 2 (0,95 %)Other cause 3 (1.28%) 2 (0.95%)
Gemiddeld gewicht (kg) aan het begin van de proef 8,93 +_ 1 ,35 7,95 +_ 1,14 aan het einde van de proef 17,20+2,23 15,54+2,10Average weight (kg) at the start of the test 8.93 + _ 1.35 7.95 + _ 1.14 at the end of the test 17.20 + 2.23 15.54 + 2.10
Gemiddelde gewichtstoe- neming (kg) 8,27 7,59Average weight gain (kg) 8.27 7.59
Gemiddelde gewichtstoe- neking per dag (g) 306 281Average weight gain per day (g) 306 281
Totaal voerverbruik (kg) 4850 4206Total feed consumption (kg) 4850 4206
Gemiddeld voerverbruik per dag (g) 783 747Average feed consumption per day (g) 783 747
Hoeveelheid voer nodig voor 1 kg gewichtstoeneming (kg) 2,556 2,658 790 83 54 15Amount of feed required for 1 kg weight gain (kg) 2,556 2,658 790 83 54 15
Voorbeeld V Kinder-poederExample V Children's powder
Samenstelling:Composition:
Kamille-extract β-CD 5,0 g 5 Azulenol 100 %-ig β-CD 5,0 gChamomile extract β-CD 5.0 g 5 Azulenol 100% Ig β-CD 5.0 g
Basisch magnesiumcarbonaat 70,0 gBasic magnesium carbonate 70.0 g
Talk 920,0 g 1000,0 gTalc 920.0 g 1000.0 g
Kamille- en azulenol-B-cyclodextrine-inslui-10 tingscomplex werden grondig fijngemaakt zodat het mengsel door een zeef met een maaswijdte van 0,16 mm zonder weerstand gezeefd kan worden (Ph. Hg. VI Zeefklassificatie). Het mengsel wordt vervolgens met het basische magnesiumcarbonaat en de talk vermengd. Het gerede poeder wordt nogmaals gezeefd en in geschikte strooibussen 15 gebracht.Chamomile and azulenol-B-cyclodextrin inclusion complex were thoroughly crushed so that the mixture could be sieved through a 0.16 mm mesh sieve without resistance (Ph. Hg. VI Sieve Classification). The mixture is then mixed with the basic magnesium carbonate and the talc. The finished powder is sieved again and placed in suitable spreaders.
Voorbeeld VI Droog scheerpoederExample VI Dry shaving powder
Samenstelling:Composition:
Kami11e-extract-g-CD 5,0 g 20 Azulenol-100 %-ig β-CD 5,0 gKami11e extract-g-CD 5.0 g 20 Azulenol-100% -ig β-CD 5.0 g
Kaolien 130,0 gKaolin 130.0 g
Magnesiumcarbonaat 130,0 gMagnesium carbonate 130.0 g
Zetmeel (MM) 116,0 gStarch (MM) 116.0 g
Cetylalkohol 20,0 g 25 Magnesiumstearaat 30,0 gCetyl alcohol 20.0 g. Magnesium stearate 30.0 g
Zinkoxyde 50,0 gZinc oxide 50.0 g
Taik 514,0 g 1000,0 gTaik 514.0 g 1000.0 g
De kamille- en azulenol-S-cyclodextrine-30 insluitingscomplexen werden grondig fijn gemaakt zodat het mengsel zonder weerstand door een zeef met een maasgrootte van 0,16 mm gezeefd kan worden. Het zo bereide actieve materiaal kan met het zetmeel worden vermengd (ANM-Amylum non mucilaginosum speciaal poederzetmeel) en ook de overige poedermaterialen worden steeds 35 grotere hoeveelheid bijgemengd. Het mengsel wordt na opnieuw zeven in strooibussen gebracht en eventueel in cilindervorm geperst.The chamomile and azulenol-S-cyclodextrin-30 inclusion complexes were thoroughly crushed so that the mixture could be sieved through a 0.16 mm sieve without resistance. The active material prepared in this way can be mixed with the starch (ANM-Amylum non mucilaginosum special powder starch) and the other powder materials are also increasingly mixed. After sieving again, the mixture is placed in spreading cans and, if necessary, pressed into a cylindrical shape.
790 8354 16790 8354 16
Voorbeeld VII TheetablettenExample VII Tea tablets
Samenstelling:Composition:
Kamille-extract-£3-CD 20,0 g 5 Azulenon 100 %-ig β-CD 20,0 gChamomile extract - 3-CD 20.0 g Azulenon 100% β-CD 20.0 g
Ascorbinezuur 44,0 gAscorbic acid 44.0 g
Natriumcarbonaat 15,0 gSodium carbonate 15.0 g
Glycerinemonostearaat 1,0 gGlycerin monostearate 1.0 g
Uit ascorbinezuur en natriumbicarbonaat worden 10 met glycerinemonostearaat volgens de algemene regels van de farmacologische technologie granulen bereid. De kamille- en azulenol-β-cyclodextrine-insluitingscomplexen worden grondig fijngemaakt zodat men het mengsel zonder weerstand kan zeven door een zeef met een maasgrootte van 0,16 mm. De kamille- en azulenol-S-cyclodex-15 trine-insluitingscomplexen worden met de granules van ascorbinezuur en natriumbicarbonaat gemengd, waarna men tabletten van 0,5 g perst.Granules are prepared from ascorbic acid and sodium bicarbonate with glycerine monostearate according to the general rules of pharmacological technology. The chamomile and azulenol-β-cyclodextrin inclusion complexes are thoroughly crushed so that the mixture can be sieved without resistance through a 0.16 mm mesh sieve. The chamomile and azulenol-S-cyclodex-15 trin inclusion complexes are mixed with the granules of ascorbic acid and sodium bicarbonate and tablets of 0.5 g are pressed.
Voorbeeld VIII Thee 20 Componentenverhouding bij de bereiding van thee: 1,8 g gedroogde kamille-extract-8-cyclodex-trine-complex en 0,2 g kamille-olie-B-cyclodextrinecomplex worden opgelost in 100 ml heet water.Example VIII Tea 20 Component ratio in the preparation of tea: 1.8 g of dried chamomile extract-8-cyclodextrin complex and 0.2 g of chamomile oil-B-cyclodextrin complex are dissolved in 100 ml of hot water.
25 790 8 3 5425 790 8 3 54
Claims (14)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001867 | 1978-11-20 | ||
| HU78CI1867A HU176217B (en) | 1978-11-20 | 1978-11-20 | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7908354A true NL7908354A (en) | 1980-05-22 |
Family
ID=10994713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL7908354A NL7908354A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-15 | CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5573617A (en) |
| AT (1) | AT363176B (en) |
| BE (1) | BE880155A (en) |
| CH (1) | CH647534A5 (en) |
| CS (1) | CS223972B2 (en) |
| DD (1) | DD146893A1 (en) |
| DE (1) | DE2944350A1 (en) |
| DK (1) | DK491679A (en) |
| ES (1) | ES486109A1 (en) |
| FI (1) | FI68174C (en) |
| FR (1) | FR2441389A1 (en) |
| GB (1) | GB2037306B (en) |
| HU (1) | HU176217B (en) |
| IT (1) | IT1119944B (en) |
| NL (1) | NL7908354A (en) |
| NO (1) | NO155625C (en) |
| PL (1) | PL126984B1 (en) |
| SE (1) | SE7909505L (en) |
| SU (1) | SU1514240A3 (en) |
| YU (1) | YU280379A (en) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU184066B (en) | 1979-12-28 | 1984-06-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Plant growth regulating substance and process for preparing such compound |
| JPS5724306A (en) * | 1980-07-16 | 1982-02-08 | Wakunaga Yakuhin Kk | Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical |
| HU180183B (en) * | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
| JPS5830032B2 (en) * | 1981-02-18 | 1983-06-27 | 呉羽化学工業株式会社 | Bifidus bacteria growth agent |
| JPS5813541A (en) | 1981-07-16 | 1983-01-26 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Cyclodextrin clathrate compound of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid |
| JPS5920230A (en) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | Drug containing piruprophen |
| GB2179551A (en) * | 1984-09-01 | 1987-03-11 | Jeanette Hill | Hair treatment preparations |
| FR2578422B1 (en) * | 1985-03-05 | 1987-06-26 | Cariel Leon | TREATMENT COMPOSITION FOR EXTERNAL LUTEOLINE-BASED USE AND PREPARATION METHOD |
| HU196306B (en) * | 1985-04-01 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same |
| US4678598A (en) * | 1985-08-06 | 1987-07-07 | Kao Corporation | Liquid shampoo composition |
| DE68916430T2 (en) * | 1989-04-28 | 1994-10-13 | Deryabin Alexandr Mikhailovic | PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR TREATING MASTITIS IN ANIMAL AND MAN. |
| DE4338508A1 (en) * | 1993-11-11 | 1995-05-18 | Asta Medica Ag | Pharmaceutical preparations containing thioctic acid or dihydroliponic acid in the form of inclusion compounds with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives and in the form of granules, chewable or effervescent tablets |
| CA2211222A1 (en) * | 1996-09-04 | 1998-03-04 | Warner-Lambert Company | Shaving aid with complexing agent |
| DE19746284A1 (en) * | 1997-10-20 | 1999-04-22 | Robugen Gmbh | Reducing odor of camomile extract or oil by cyclodextrin treatment, useful in pharmaceuticals and/or cosmetics having antiinflammatory activity |
| ES2171147B1 (en) * | 2001-02-06 | 2003-12-16 | Esteve Labor Dr | PREPARATION FOR VETERINARY USES. |
| WO2004035071A1 (en) * | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Nakar, Herzl | Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders |
| FR2898817B1 (en) * | 2006-03-23 | 2008-08-08 | Univ Rouen | ASSOCIATION OF OLEAGINOUS SUBSTANCE WITH A MIXTURE OF AT LEAST TWO CYCLODEXTRINS |
| JP2009091309A (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-30 | Japan Organo Co Ltd | Composition containing bacopa monniera extract and its manufacturing method, as well as drinks and foods |
| CN114533896B (en) * | 2020-11-26 | 2024-05-31 | 江西济民可信集团有限公司 | Clathrate, preparation method and application thereof, and Jinqinhua granule containing clathrate |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5443570B2 (en) * | 1972-10-27 | 1979-12-20 | ||
| JPS5423966B2 (en) * | 1972-11-11 | 1979-08-17 | ||
| JPS5017529B2 (en) * | 1972-11-20 | 1975-06-21 | ||
| JPS53126089A (en) * | 1977-04-11 | 1978-11-02 | Akiyama Jiyouzai Kk | Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil |
| HU174699B (en) * | 1977-07-01 | 1980-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing cyclodextrin inclusion complexes of natural and synthetic spices, aromatic and flavoring materials |
-
1978
- 1978-11-20 HU HU78CI1867A patent/HU176217B/en unknown
-
1979
- 1979-11-02 DE DE19792944350 patent/DE2944350A1/en not_active Ceased
- 1979-11-08 FI FI793504A patent/FI68174C/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-08 GB GB7938763A patent/GB2037306B/en not_active Expired
- 1979-11-12 CS CS797712A patent/CS223972B2/en unknown
- 1979-11-15 NL NL7908354A patent/NL7908354A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-11-15 YU YU02803/79A patent/YU280379A/en unknown
- 1979-11-16 IT IT69222/79A patent/IT1119944B/en active
- 1979-11-16 FR FR7928299A patent/FR2441389A1/en active Granted
- 1979-11-16 SE SE7909505A patent/SE7909505L/en unknown
- 1979-11-19 CH CH10311/79A patent/CH647534A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 DK DK491679A patent/DK491679A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-11-19 SU SU792849102A patent/SU1514240A3/en active
- 1979-11-19 ES ES486109A patent/ES486109A1/en not_active Expired
- 1979-11-19 NO NO793731A patent/NO155625C/en unknown
- 1979-11-19 DD DD79216972A patent/DD146893A1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 JP JP14992679A patent/JPS5573617A/en active Pending
- 1979-11-20 BE BE0/198200A patent/BE880155A/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 PL PL1979219739A patent/PL126984B1/en unknown
- 1979-11-20 AT AT0738579A patent/AT363176B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1514240A3 (en) | 1989-10-07 |
| DE2944350A1 (en) | 1980-05-29 |
| PL126984B1 (en) | 1983-09-30 |
| CS223972B2 (en) | 1983-11-25 |
| NO793731L (en) | 1980-05-21 |
| IT1119944B (en) | 1986-03-19 |
| NO155625C (en) | 1987-04-29 |
| CH647534A5 (en) | 1985-01-31 |
| AT363176B (en) | 1981-07-10 |
| YU280379A (en) | 1984-12-31 |
| PL219739A1 (en) | 1980-12-01 |
| IT7969222A0 (en) | 1979-11-16 |
| FI68174B (en) | 1985-04-30 |
| SE7909505L (en) | 1980-05-21 |
| FI793504A (en) | 1980-05-21 |
| NO155625B (en) | 1987-01-19 |
| FR2441389B1 (en) | 1984-02-10 |
| ATA738579A (en) | 1980-12-15 |
| HU176217B (en) | 1981-01-28 |
| FI68174C (en) | 1985-08-12 |
| DD146893A1 (en) | 1981-03-11 |
| ES486109A1 (en) | 1980-09-01 |
| DK491679A (en) | 1980-05-21 |
| FR2441389A1 (en) | 1980-06-13 |
| JPS5573617A (en) | 1980-06-03 |
| BE880155A (en) | 1980-03-17 |
| GB2037306A (en) | 1980-07-09 |
| GB2037306B (en) | 1983-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL7908354A (en) | CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES. | |
| DE60026638T2 (en) | Aroma release system | |
| DE60030568T2 (en) | WITHANIA SOMNIFERA COMPOSITION | |
| CN102274280B (en) | Patchouli oil microcapsules and preparation method and application thereof | |
| EP4115896A1 (en) | Plant extract with a high concentration of safranal, method for obtaining same and uses thereof | |
| CH638819A5 (en) | INCLUSION COMPLEX OF CYCLODEXTRIN WITH INDOMETHACIN AND METHOD FOR PRODUCING THE COMPLEX. | |
| US5561116A (en) | Solid product containing propolis components, and preparation and uses thereof | |
| DE2710327A1 (en) | CARCINOSTATIC AGENT | |
| JP3035834B2 (en) | Propolis component-containing solid, its production method and use | |
| CN106822034A (en) | The capsule core material or micro-capsule of drug containing are prepared as capsule core material with maize cob meal | |
| DE68902982T2 (en) | HEMICELLULOSE MATRIX CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS WITH DELAYED RELEASE. | |
| EP1021198B1 (en) | Flavonolignan preparations, especially silymarin preparations | |
| KR101478196B1 (en) | Composition for the prevention of foods from oxidation and for retarding the onset of diabetes comprsing of the extract of Cudrania tricuspidata as a main component | |
| EP1429795A1 (en) | Method for producing extracts of pelargonium sidoides and/or pelargonium reniforme, and the use of said extracts | |
| DE60030070T2 (en) | IODIED PROTEINS FOR PREVENTING IODMANDLE STATES | |
| BE1000189A3 (en) | Pharmaceutical preparation for animal treatment. | |
| CN106279304A (en) | A kind of cinnamylaldehyde derivatives and application thereof | |
| JP3142192B2 (en) | Blood lipid improving agent and composition containing the same | |
| JP3247457B2 (en) | Multifunctional protein | |
| US6635757B1 (en) | Process for preparing cyclodextrin inclusion complex | |
| DE102007037772A1 (en) | Antioxidant complex based on Grape Vital (citrus and / or grape seed and / or flavonoid base) | |
| JPS63134055A (en) | Method for adsorption or clathration of material to polysaccharides | |
| EP1191851B1 (en) | Process for preparing cyclodextrin inclusion complex | |
| FR2616068A1 (en) | Method for stabilising the active principles of plant products and pharmaceutical compositions containing these stabilised active principles | |
| JPH08217681A (en) | Senile dementia preventing and treating agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |