KR101706598B1 - Composition comprising water-soluble fructooligosaccharide calcium for preventing or treating bone disease and joint disease - Google Patents
Composition comprising water-soluble fructooligosaccharide calcium for preventing or treating bone disease and joint disease Download PDFInfo
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Abstract
Description
본 발명은 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제 및 이의 제조방법과 상기 복합제를 유효성분으로 포함하는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물과 사료 첨가제 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate, a process for producing the same, a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases comprising the combination as an active ingredient, and a composition for preventing or improving bone diseases and joint diseases To a composition and a feed additive composition.
골은 콜라겐과 같은 여러 가지 단백질과 무기질이 포함된 다양한 비단백질 성분으로 구성되어 있는 단단한 장기이다. 골은 인체의 형태 유지 및 몸을 지탱하고, 무기질을 다른 연조직에 제공하는 무기질 저장고 기능과 더불어 연조직 장기를 보호하는 역할을 수행한다. 골은 다른 기관과 마찬가지로 생성과 파괴가 반복되어 리모델링이 일어나는 기관이다. 골 항상성은 오래된 골을 제거하고 더불어 새로운 골 형성으로 유지되며, 건강한 삶을 유지하는데 필수요건이다. The bone is a solid organ composed of various non-protein components including various proteins and minerals such as collagen. The goal is to protect the soft tissue organs, as well as the inorganic reservoir function that maintains the shape of the human body and supports the body and provides the mineral to other soft tissues. Like other organs, the goal is an organ where remodeling occurs due to repeated generation and destruction. Bone homeostasis is a prerequisite for maintaining old bone and maintaining new bone formation and maintaining a healthy life.
골 질환 및 관절 질환과 칼슘과의 연관성은 이미 널리 알려져 있으며, 골 질환 및 관절 질환을 예방하기 위해 일상생활에서의 칼슘 섭취가 중요한 방법으로 주목받고 있으나, 실제 그 섭취량은 권장량의 60% 수준에 그치고 있다(비특허문헌 1 참조). 특히 칼슘은 섭취 후 평균 30% 정도만이 흡수되며, 나머지 70% 가량은 배출되어 흡수가 어려운 영양소 중 하나로서, 골 건강을 위해서는 적정량의 칼슘 섭취도 중요하지만 얼마나 효율적으로 흡수되는가 또한 매우 중요한 요인이다.The relationship between calcium and bone diseases and joint diseases is already well known. Calcium intake in daily life is an important method to prevent bone diseases and joint diseases, but the actual intake is only about 60% of the recommended amount (See Non-Patent Document 1). In particular, calcium is absorbed only about 30% of the average after ingestion, and the remaining 70% is one of the nutrients that are difficult to absorb and release. In addition, adequate amount of calcium is important for bone health, but how efficiently it is absorbed is also important.
한편, 진주분말(Pearl Powder)은 칼슘 함량이 약 90%이며, 각종 미네랄이 풍부하고, 칼슘의 체내 흡수를 돕는 다량의 마그네슘을 함유하고 있으나, 납과 같은 중금속은 함유되어있지 않아 우수한 칼슘제 개발의 소재로 알려져 있다. 또한, 담수 진주 분말에는 기존의 패각칼슘이나 해조칼슘과는 달리 폴리펩타이드, 비타민, 아미노산 등의 유기물질이 함유되어 있어 유기물질 유래의 다양한 기능성을 가진 소재로서 주목받고 있다(비특허문헌 2 참조). 그러나, 진주 분말은 물에 대한 용해도가 매우 낮아서 진주 분말 자체를 섭취하여 생리활성을 기대하기 어려우며, 특히 칼슘이나 유기성분들이 물에 잘 녹지 않기 때문에 실제 사용시 진주 분말의 기능성을 최대한 활용할 수 없다. 이에 따라, 진주 분말 유래의 칼슘 및 유기물질의 활성이 최대한 보존되면서 물에 잘 녹는 수용성의 진주 분말을 제조하고, 진주 분말 유래의 칼슘과 미네랄을 이온화하는 방법이 요구되고 있는 실정이다.On the other hand, Pearl Powder has a calcium content of about 90%. It is rich in various minerals and contains a large amount of magnesium that helps calcium absorption. However, it does not contain heavy metals such as lead. It is known as material. Unlike conventional shell calcium or seaweed calcium, fresh water pearl powder contains organic substances such as polypeptides, vitamins, and amino acids, and has attracted attention as a material having various functions derived from organic materials (refer to Non-Patent Document 2) . However, since the pearl powder has a very low solubility in water, it is difficult to expect the physiological activity by ingesting the pearl powder itself. In particular, since the calcium and the organic components do not easily dissolve in water, the function of the pearl powder can not be maximized. Accordingly, there is a need for a method of preparing a water-soluble pearly powder that is well soluble in water and ionizing calcium and minerals derived from pearl powder while preserving the activity of calcium and organic substances derived from the pearl powder to the maximum extent.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 진주 분말에 포함된 수용성 유기물질의 손실을 최소화하면서 칼슘의 이온화를 유도하고, 칼슘의 흡수를 용이하게 하는 방법을 개발하기 위해 예의 연구 노력한 결과, 산성 용액 중에서 진주 분말 및 프락토올리고당을 반응시킴으로써, 진주 분말 유래의 이온화칼슘과 프락토올리고당이 결합된 수용성의 복합제가 제조가능하며, 상기 복합제가 골형성 또는 골조직 재생 효과를 나타냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다. Under these circumstances, the present inventors have made intensive researches to develop a method for facilitating calcium ionization and facilitating absorption of calcium while minimizing loss of water-soluble organic substances contained in pearl powder. As a result, It is possible to prepare a water-soluble composite material in which ionized calcium derived from pearl powder and a fructooligosaccharide are combined, and that the composite material exhibits bone formation or bone tissue regeneration effect by reacting fructo-oligosaccharide, thereby completing the present invention.
본 발명의 목적은 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases comprising water-soluble ionized calcium and a fructooligosacid complex as an active ingredient.
본 발명의 다른 목적은 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법 및 이에 의해 제조된 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제 원료를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a process for producing water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate, and to provide a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate material prepared thereby.
그러나, 본원이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.However, the problems to be solved by the present invention are not limited to the above-mentioned problems, and other problems not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명의 제1양태는 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, a first aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases comprising water-soluble ionized calcium and a fructooligosaccharide conjugate as an active ingredient.
본 발명의 제2양태는 진주 분말 및 프락토올리고당을 산 용액 중에서 혼합하고 반응시키는 단계를 포함하는 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법을 제공한다.A second aspect of the present invention provides a method for producing a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate, which comprises mixing and reacting a pearl powder and a fructooligosaccharide in an acid solution.
본 발명의 제3양태는 진주 분말 및 프락토올리고당을 산 용액 중에서 혼합하고 반응시킴으로써 제조된 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 제공한다.A third aspect of the present invention provides a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by mixing and reacting pearl powder and fructooligosaccharide in an acid solution.
본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골조직 재생 및 골형성 분화를 촉진시키는 신규한 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제인 것을 특징으로 한다.The water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention is characterized by being a novel ionized calcium and fructooligosaccharide complex promoting bone regeneration and osteogenesis differentiation.
본원 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다. Throughout this specification, when an element is referred to as "including " an element, it is understood that the element may include other elements as well, without departing from the other elements unless specifically stated otherwise.
본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "약", "실질적으로" 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본원의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 "~(하는) 단계" 또는 "~의 단계"는 "~ 를 위한 단계"를 의미하지 않는다. The terms "about "," substantially ", etc. used to the extent that they are used throughout the specification are intended to be taken to mean the approximation of the manufacturing and material tolerances inherent in the stated sense, Accurate or absolute numbers are used to help prevent unauthorized exploitation by unauthorized intruders of the referenced disclosure. The word " step (or step) "or" step "used to the extent that it is used throughout the specification does not mean" step for.
본원 명세서 전체에서, “A 및/또는 B”의 용어는 "A 또는 B, 또는 A 및 B"를 의미한다.Throughout this specification, the terms " A and / or B " mean "A or B, or A and B ".
본원 명세서 전체에서, 마쿠시 형식의 표현에 포함된 "이들의 조합"의 용어는 마쿠시 형식의 표현에 기재된 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 혼합 또는 조합을 의미하는 것으로서, 상기 구성 요소들로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것을 의미한다.Throughout this specification, the term "combination thereof" included in the expression of the machine form means one or more combinations or combinations selected from the group consisting of the constituents described in the expression of the machine form, And the like.
이하, 본 발명을 자세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본원의 일 구현예에 따르면, 산성 용액 내에서 진주 분말 및 프락토올리고당을 혼합 및 교반하는 제1단계; 및 상기 혼합물을 여과하는 제2단계를 포함하는, 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법을 제공할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, there is provided a method for producing a fermented milk comprising: a first step of mixing and stirring a pearl powder and a fructooligosaccharide in an acidic solution; And a second step of filtering the mixture. The present invention also provides a method for producing an ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 진주 분말은 담수진주 분말일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the pearlescent powder may be, but not limited to, freshwater pearlescent powder.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 진주 분말의 평균 입경은 약 10 nm 내지 약 500 nm일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 진주 분말의 평균 입경은 약 50 nm 내지 약 500 nm, 약 100 nm 내지 약 500 nm, 약 300 nm 내지 약 500 nm, 약 10 nm 내지 약 300 nm, 약 10 nm 내지 약 100 nm, 약 10 nm 내지 약 50 nm, 약 90 nm 내지 약 110 nm, 또는 약 100 nm일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the average particle diameter of the pearlescent powder may be from about 10 nm to about 500 nm, but is not limited thereto. For example, the average particle diameter of the pearl powder may be from about 50 nm to about 500 nm, from about 100 nm to about 500 nm, from about 300 nm to about 500 nm, from about 10 nm to about 300 nm, from about 10 nm to about 100 nm , From about 10 nm to about 50 nm, from about 90 nm to about 110 nm, or about 100 nm, but may not be limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 산성 용액은 약 10% 내지 약 30% 초산 용액일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 산성 용액은 약 10% 내지 약 30%, 약 20% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 10% 내지 약 15%, 또는 약 10%의 초산 용액일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the acidic solution may be, but not limited to, about 10% to about 30% acetic acid solution. For example, the acid solution may be about 10% to about 30%, about 20% to about 30%, about 10% to about 20%, about 10% to about 15%, or about 10% , But may not be limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 진주 분말 및 프락토올리고당은 약 10:1 내지 약 1:10의 중량비로 혼합될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 진주 분말 및 프락토올리고당은 약 1:1의 중량비로 혼합될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the disclosure, the pearlescent powder and the fructooligosaccharide may be mixed in a weight ratio of about 10: 1 to about 1:10, but may not be limited thereto. For example, the pearlescent powder and the fructooligosaccharide may be mixed in a weight ratio of about 1: 1, but may not be limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 산성 용액 내에서 진주 분말 및 프락토올리고당을 혼합 및 교반하는 제1단계는, 산성 용액에 진주 분말 및 프락토올리고당을 투입하고 교반하는 과정을 1 회 내지 20 회 반복하는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the first step of mixing and stirring the pearlescent powder and the fructooligosaccharide in the acidic solution is a step of adding the pearlescent powder and the fructooligosaccharide to the acidic solution and stirring the mixture for 1 to 20 times But not limited to, repeating.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 혼합 및 교반은 약 30℃ 내지 약 80℃의 온도에서 수행될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다. 예를 들어, 상기 혼합 및 교반은 약 30℃ 내지 약 60℃, 약 30℃ 내지 약 50℃, 약 50℃ 내지 약 80℃, 약 60℃ 내지 약 80℃, 또는 약 60℃의 온도에서 수행될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the mixing and stirring may be performed at a temperature of from about 30 째 C to about 80 째 C, but may not be limited thereto. For example, the mixing and stirring may be performed at a temperature of from about 30 캜 to about 60 캜, from about 30 캜 to about 50 캜, from about 50 캜 to about 80 캜, from about 60 캜 to about 80 캜, But may not be limited thereto.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 방법은 상기 혼합물을 여과 후에 건조하는 것을 더 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the invention, the method may further include, but is not limited to, drying the mixture after filtration.
본원의 일 구현예에 따르면, 본원의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법에 의해 제조된 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는, 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases, which comprises the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by the process for producing the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention as an active ingredient Composition can be provided.
본원의 일 구현예에 따르면, 상기 골 질환 및 관절 질환은 퇴행성 관절염, 류마티스성 관절염, 변형성 관절염, 골연화증, 골다공증, 구루병 및 페이젯병(Paget's disease)으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the bone diseases and joint diseases can be selected from the group consisting of degenerative arthritis, rheumatoid arthritis, deformed arthritis, osteomalacia, osteoporosis, rickets and Paget's disease, .
본원의 일 구현예에 따르면, 본원의 약학적 조성물은 골형성 및 골조직 재생 중 하나 이상의 효과를 가지는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않을 수 있다.According to one embodiment of the invention, the pharmaceutical composition of the present invention may have one or more effects of, but not limited to, bone formation and bone tissue regeneration.
본원의 일 구현예에 따르면, 본원의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법에 의해 제조된 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는, 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a composition for preventing or improving bone diseases and joint diseases, which comprises the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by the process for producing the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention as an active ingredient Can be provided.
본원의 일 구현예에 따르면, 본원의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법에 의해 제조된 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는, 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 개선용 사료첨가제 조성물을 제공할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a feed additive for preventing or ameliorating bone diseases and joint diseases, which comprises the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by the process for producing the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention as an active ingredient Composition can be provided.
진주 분말은 당업계에서 통상적으로 사용되는 분쇄 공정 등을 통하여 분쇄되어 제조되는 것일 수 있고, 필요에 따라 살균 공정, 전처리 공정 및/또는 분급 공정 등이 추가적으로 수행될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에서 사용하는 진주 분말은 담수 진주를 10 내지 500 nm 크기의 입자로 분쇄한 식용 진주 분말로, 99%이상이 탄산칼슘이며, 각종 미네랄이 풍부하고, 칼슘의 체내 흡수를 돕는 다량의 마그네슘을 함유하고 있으나, 납과 같은 중금속은 함유되어있지 않아 우수한 칼슘제 개발의 소재로 알려져 있다(표 1; ICP 원자방출분광기에 의한 담수 진주중의 칼슘 함량). 기존의 패각칼슘이나 해조칼슘과는 달리 담수 진주 분말에는 콘키올린(conchiolin) 등의 폴리펩타이드가 풍부하여 다른 칼슘원에 비하여 수용성의 칼슘 제조가 용이하며, 폴리펩타이드나 아미노산 유래의 새로운 기능성이 기대될 수 있다. 그러나, 상기 진주 분말 자체는 물에 대한 용해도(0.03 mg/mL, 0.003%)가 매우 낮아서 수용액으로 제조하여야 하며, 이를 섭취하여 생리 활성을 기대하기 어려운 점이 있다.The pearl powder may be prepared by grinding through a pulverization process or the like commonly used in the art, and a sterilization process, a pretreatment process, and / or a classification process may be additionally performed, if necessary. For example, the pearl powder used in the present invention is an edible pearl powder obtained by pulverizing fresh water pearls into particles having a size of 10 to 500 nm. More than 99% of the pearl powder is calcium carbonate, rich in various minerals, Although it contains a large amount of magnesium, it does not contain heavy metals such as lead and is known as a material for the development of excellent calcium agents (Table 1; calcium content in freshwater pearls by ICP atomic emission spectroscopy). Contrary to the existing shell calcium and seaweed calcium, freshwater pearl powder is rich in polypeptides such as conchiolin, which makes water-soluble calcium easier to manufacture than other calcium sources, and new functionalities derived from polypeptides and amino acids are expected . However, since the pearl powder itself has very low solubility in water (0.03 mg / mL, 0.003%), it has to be prepared as an aqueous solution and it is difficult to expect physiological activity by ingesting it.
본원의 바람직한 구현예에서, 진주 분말과 프락토올리고당을 산 용액중에서 혼합하고 반응시킴으로써, 진주 분말 유래의 이온화칼슘과 프락토올리고당이 결합된 형태의 수용성을 나타내는 복합제를 제조할 수 있으며, 이를 통해 진주 분말 중에 포함된 다량의 칼슘 흡수가 용이할 뿐만 아니라 상기 복합제가 골 형성 및 골조직 재생을 촉진시키는 효능을 나타냄을 발견하였다. 본 발명은 이에 기초한다. In a preferred embodiment of the present invention, a mixture exhibiting water solubility in which ionized calcium derived from pearl powder is combined with fructooligosaccharide can be prepared by mixing and reacting the pearlescent powder and the fructooligosaccharide in an acid solution, It has been found that not only a large amount of calcium contained in the powder is readily absorbed but also that the complexing agent exhibits an effect of promoting osteogenesis and regeneration of bone tissue. The present invention is based on this.
본 발명은 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다. The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of bone diseases and joint diseases comprising water-soluble ionized calcium and a fructooligosaccharide conjugate as an active ingredient.
본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 진주 분말로부터 유래된 이온화칼슘과 프락토올리고당이 결합하여 형성될 수 있으며, 상기 이온화칼슘은 진주 분말의 산 처리에 의해 생성될 수 있다. 예를 들어, 상기 산 처리는 유기산 용액을 이용하여 수행될 수 있으며, 예를 들어 식용 빙초산, 젖산, 주석산, 구연산으로부터 선택되는 하나 이상의 유기산을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention can be formed by combining ionized calcium derived from pearl powder and fructooligosaccharide, and the ionized calcium can be produced by acid treatment of pearl powder. For example, the acid treatment may be performed using an organic acid solution, for example, but not limited to, one or more organic acids selected from edible glacial acetic acid, lactic acid, tartaric acid, and citric acid.
본 발명의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 수용성을 나타내어 생체이용률이 향상됨으로 인해 다량의 칼슘 흡수를 용이하게 할 수 있다. 또한, 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골화(칼슘의 침착) 및 연골 조직의 형성을 촉진하며, 조골세포의 기능을 활성화시킬 수 있다(도 5 내지 도 7). 따라서, 본 발명에 따른 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 의약품, 의약부외품에 유용하게 이용될 수 있다. The ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention exhibits water solubility and thus bioavailability can be improved, so that a large amount of calcium can be easily absorbed. In addition, the water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention promotes ossification (calcium deposition) and cartilage tissue formation, and can activate osteoblastic functions (Figs. 5 to 7). Accordingly, the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate according to the present invention is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases, and is useful for medicines and quasi-drugs.
본 발명의 용어 "예방"이란 본 발명의 조성물의 투여로 골 질환 및 관절 질환의 발생 및 확산을 억제시키거나 지연시키는 모든 행위를 의미하고, "치료"란 본 발명의 조성물의 투여로 골 질환 및 관절 질환의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.The term "prevention" of the present invention means all the actions of inhibiting or delaying the generation and spread of bone diseases and joint diseases by administration of the composition of the present invention. The term " It means any act that improves or changes the symptoms of joint disease.
본 발명의 약학적 조성물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 골 질환 및 관절 질환은 퇴행성 관절염, 류마티스성 관절염, 변형성 관절염, 골연화증, 골다공증, 구루병 및 페이젯병(Paget's disease) 등을 포함하며, 골형성 및/또는 연골 생성 촉진능으로 인해 치료되거나 개선될 수 있는 것으로 당업자에게 알려진 골 질환 및 관절 질환을 포함한다. 특히, 본 발명의 약학적 조성물은 골형성 및 연골조직의 재생을 촉진시켜 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.Bone diseases and joint diseases that can be prevented or treated by the pharmaceutical composition of the present invention include degenerative arthritis, rheumatoid arthritis, deformed arthritis, osteomalacia, osteoporosis, rickets and Paget's disease, And / or bone diseases and joint diseases known to those skilled in the art that can be treated or ameliorated by their ability to promote cartilage formation. In particular, the pharmaceutical composition of the present invention promotes bone formation and regeneration of cartilage tissue, and thus can be effectively used for prevention or treatment of bone diseases and joint diseases.
상기 약학적 조성물은, 이에 한정되는 것은 아니지만 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 파우더, 젤, 연고, 크림 등의 외용제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명의 상기 조성물은 약제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 항생제, 담체, 부형제 및/또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition may be formulated into oral preparations such as powders, gels, ointments, creams, etc. or sterilized preparations such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups and aerosols, May be formulated in the form of injection solutions. The composition of the present invention may further comprise suitable antibiotics, carriers, excipients and / or diluents conventionally used in the manufacture of medicaments.
본 발명의 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사 용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥내, 복강내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다. 이러한 조성물에 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.The composition of the present invention may be formulated into various forms such as powders, granules, tablets, capsules, oral formulations such as suspensions, emulsions, syrups and aerosols, injections of sterilized injection solutions, and the like, And can be administered via various routes including oral administration or intravenous, intraperitoneal, subcutaneous, rectal, topical administration, and the like. Examples of suitable carriers, excipients or diluents that may be included in such compositions include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, Cellulose, methylcellulose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. The composition of the present invention may further include a filler, an anti-coagulant, a lubricant, a wetting agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, an antiseptic, and the like.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토즈, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크와 같은 윤활제가 사용될 수 있다.Solid formulations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, which may contain at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin, Are mixed and formulated. In addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.Examples of the oral liquid preparation include suspensions, solutions, emulsions and syrups. In addition to water and liquid paraffin which are commonly used simple diluents, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like are included .
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈61. 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 한편, 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.Formulations for parenteral administration include sterilized aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Examples of the suspending agent include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate, and the like. The supplements of suppositories are etwesol, macrogol, tween 61. Cacao butter, laurin, glycerogelatin and the like can be used. On the other hand, injecting agents may include conventional additives such as solubilizers, isotonic agents, suspending agents, emulsifiers, stabilizers, preservatives and the like.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다.The composition of the present invention is administered in a pharmaceutically effective amount.
본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미하며, 유효용량 수준은 대상의 건강상태, 골 질환 및 관절 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The term "pharmaceutically effective amount " of the present invention means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment and not causing side effects, Including, but not limited to, the type and severity of bone disease and joint disease, the severity, the activity of the drug, the sensitivity to the drug, the mode of administration, the time of administration, the route of administration and rate of release, Can be determined according to the element. The composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents, and may be administered singly or multiply. It is important to take into account all of the above factors and to administer the amount in which the maximum effect can be obtained in a minimal amount without side effects, which can be easily determined by those skilled in the art.
구체적으로, 본 발명의 조성물에서 복합제의 유효량은 대상의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 kg 당 1 내지 10 mg, 바람직하게는 1 내지 5 mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.Specifically, the effective amount of the complex in the composition of the present invention may vary depending on the age, sex, and body weight of the subject. In general, 1 to 10 mg, preferably 1 to 5 mg, It may be administered one to three times a day. However, the dosage may not be limited in any way because it may be increased or decreased depending on route of administration, severity of disease, sex, weight, age, and the like.
또한, 본 발명은 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 골 질환 및 관절 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.The present invention also provides a method for preventing or treating bone diseases and joint diseases, which comprises administering to a subject in need thereof a pharmaceutical composition comprising water-soluble ionized calcium and a fructooligosaccharide conjugate as an active ingredient .
본 발명의 용어 "개체"란, 상기 골 질환 및 관절 질환이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 고양이, 개, 마우스, 랫트, 토끼 또는 기니아피그를 포함한 모든 동물을 의미하고 본 발명의 약학적 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 기존의 치료제와 병행하여 투여될 수 있다.The term "individual" of the present invention means a mammal such as a monkey, a cow, a horse, a sheep, a pig, a chicken, a cat, a dog, a mouse, a rat, a rabbit or a guinea pig, And the pharmaceutical composition of the present invention may be administered to an individual to effectively prevent or treat the disease. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered in parallel with existing therapeutic agents.
본 발명의 용어 "투여"란, 임의의 적절한 방법으로 대상에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 예를 들어, 상기 투여 경로는 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여 및 비내 투여로부터 선택될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다. 바람직한 투여방식 및 제제는 정맥 주사제, 피하 주사제, 피내 주사제, 근육 주사제, 점적 주사제를 포함할 수 있다. 주사제는 생리식염액, 링겔액 등의 수성 용제, 식물유, 고급 지방산 에스테르(예, 올레인산에칠 등), 알코올 류(예, 에탄올, 벤질알코올, 프로필렌글리콜, 글리세린 등) 등의 비수성 용제 등을 이용하여 제조할 수 있고, 변질 방지를 위한 안정화제(예, 아스코르빈산, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, BHA, 토코페롤, EDTA 등), 유화제, pH 조절을 위한 완충제, 미생물 발육을 저지하기 위한 보존제(예, 질산페닐수은, 치메로살, 염화벤잘코늄, 페놀, 크레솔, 벤질알코올 등) 등의 약학적 담체를 포함할 수 있다.The term "administering" of the present invention means providing the subject with the desired substance in any suitable manner, and the administration route of the composition of the present invention may be administered through any conventional route so long as it can reach the target tissue have. For example, the route of administration may be selected from, but not limited to intraperitoneal, intravenous, intramuscular, subcutaneous, intradermal, oral, topical and intranasal administration. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may be administered by any device capable of moving the active substance to the target cell. Preferred modes of administration and formulations may include intravenous, subcutaneous, intradermal, intramuscular, and intradermal injections. The injectable solution may be a non-aqueous solvent such as an aqueous solvent such as a physiological saline solution or a ring gel solution, a vegetable oil, a higher fatty acid ester (e.g., oleic acid), an alcohol (e.g., ethanol, benzyl alcohol, propylene glycol, glycerin, etc.) (For example, ascorbic acid, sodium hydrogen sulfite, sodium pyrophosphate, BHA, tocopherol, EDTA and the like), an emulsifier, a buffer for pH control, a microbial growth inhibitor And a pharmaceutical carrier such as a preservative (e.g., mercury nitrate, thimerosal, benzalkonium chloride, phenol, cresol, benzyl alcohol, etc.).
다른 하나의 양태로서, 본 발명은 산성 용액 내에서 진주 분말 및 프락토올리고당을 혼합 및 교반하는 제1단계; 및 상기 혼합물을 여과하는 제2단계를 포함하는 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법을 제공한다. In another aspect, the present invention provides a method for producing a fermented milk, comprising: a first step of mixing and stirring a pearl powder and a fructooligosaccharide in an acidic solution; And a second step of filtering the mixture. The present invention also provides a method for producing a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate.
구체적으로, 본원의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 진주 분말과 프락토올리고당의 반응은 산을 포함하는 수용액에 상기 반응물을 10:1 내지 1:10의 중량비로 혼합하고 30 내지 80℃에서 교반하여 수행할 수 있다. 상기 제1단계는, 산성 용액에 진주 분말 및 프락토올리고당을 투입하고 교반하는 과정을 1 회 내지 20 회 반복할 수 있다. Specifically, according to a preferred embodiment of the present invention, the reaction between the pearl powder and the fructooligosaccharide is carried out by mixing the reactants in an aqueous solution containing an acid at a weight ratio of 10: 1 to 1:10 and stirring at 30 to 80 ° C can do. In the first step, pearl powder and fructooligosaccharide may be added to the acidic solution and the stirring may be repeated one to twenty times.
또한, 상기 진주 분말은 10 내지 500 nm 크기의 입자로 분쇄된 나노 단위의 진주 분말일 수 있으며, 분말의 크기가 크면, 초산에 의한 이온화 반응이 너무 약하므로, 이온화하기 어려울 수 있다. 상기 산으로는 빙초산을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 10% 내지 30%의 초산 수용액으로 제조하여 사용할 수 있다. 상기 10% 내지 30%의 초산 용액을 이용하면, 사용된 진주 분말 내의 탄산칼슘은 칼슘이온으로 물에 녹게 되며, 그 과정에 진주 분말에 결합되어 있던 수용성 유기 물질들도 같이 이온화된 진주 분말 용액에 녹아 나오게 만들 수 있으며, 이들 유기성분들에 의한 기능성도 얻을 수 있다. 또한, 상기 산 용액에 의해 생성된 이온화칼슘과 프락토올리고당이 결합하여 복합제를 형성할 수 있으며, 상기 수용액 상에 용해되어 있는 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 여과하고 건조한 후 분말화하는 단계에 의해 분말로 제조할 수 있다. In addition, the pearlescent powder may be nanosized pearl powder pulverized into particles having a size of 10 to 500 nm. If the size of the powder is large, ionization by acetic acid is too weak and ionization may be difficult. As the acid, glacial acetic acid can be used, but it is not limited thereto, and it can be used in an aqueous acetic acid solution of 10% to 30%. When the acetic acid solution of 10% to 30% is used, the calcium carbonate in the used pearl powder is dissolved in water by calcium ion, and the water soluble organic substances bound to the pearl powder during the process are also added to the ionized pearl powder solution And the functionality of these organic components can also be obtained. The ionized calcium and fructooligosaccharide produced by the acid solution may be combined to form a complex, and the ionized calcium and fructooligosaccharide complex dissolved in the aqueous solution may be filtered, dried and powdered Powder.
본 발명에 사용되는 프락토올리고당은 설탕의 과당(fructose) 잔기에 1-3개의 과당이 결합된 당류의 혼합물로서, 장내 유익 세균인 비피더스균의 증식을 돕고 장내유해세균을 억제하는 효과와 더불어 칼슘 흡수를 촉진시키는 효능을 나타내는 것으로 알려져 있다(비특허문헌 3 참조). 따라서, 본 발명의 제조방법에 의하여 제조된 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 수용성의 특성에 의해 생체이용률이 향상될 수 있으며, 또한 칼슘 흡수율이 증진되어 골형성 및 골조직 재생을 증진시키는 효과를 나타낼 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 이온화칼슘과 프락토올리고당의 단순 혼합제에 비해 보다 우수한 골화 및 연골조직 생성 효과를 나타냄을 확인하였으며, 이를 통해 이온화칼슘과 프락토올리고당이 복합제를 형성함으로써 월등한 골형성 및 골조직 생성 효능을 나타낼 수 있음을 확인하였다(도 6).The fructooligosaccharide used in the present invention is a mixture of saccharides in which fructose residues of sugar are bound to one to three fructose. This mixture is effective in preventing the growth of bifidobacteria, which are beneficial bacteria in the intestines, and inhibiting harmful bacteria in the intestines. (See Non-Patent Document 3). Therefore, the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by the method of the present invention can improve the bioavailability due to its water-solubility characteristics and also exhibit an effect of promoting osteogenesis and bone regeneration by increasing calcium absorption rate . In one embodiment of the present invention, the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate showed better ossification and cartilage formation effect than the simple mixture of ionized calcium and fructooligosaccharide, It was confirmed that the oligosaccharide can exert excellent bone formation and bone formation by forming a complex (Fig. 6).
또 다른 하나의 양태로서, 본 발명은 진주 분말 및 프락토올리고당을 산 용액 중에서 혼합하고 반응시킴으로써 제조된 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 제공한다. 상기 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골형성 및 골조직 재생 효과가 우수하게 나타나므로, 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물의 유효성분으로 포함될 수 있다.In another aspect, the present invention provides a water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared by mixing and reacting pearl powder and fructooligosaccharide in an acid solution. The water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate exhibits excellent bone regeneration and bone regeneration effects, and thus may be included as an active ingredient of a food composition for preventing or ameliorating bone diseases and joint diseases.
상기 식품 조성물은 유효성분 이외에 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어 "식품보조첨가제"란 식품에 보조적으로 첨가될 수 있는 구성요소를 의미하며, 각 제형의 건강기능식품을 제조하는데 첨가되는 것으로서 당업자가 적절히 선택하여 사용할 수 있다. 식품보조첨가제의 예로는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등이 포함되지만, 상기 예들에 의해 본 발명의 식품보조첨가제의 종류가 제한되는 것은 아니다.The food composition may include a food-acceptable food-aid additive in addition to the active ingredient. As used herein, the term "food-aid additive " refers to a component that can be added to foods in a supplementary manner, and is appropriately selected and used by those skilled in the art as added to produce health functional foods of each formulation. Examples of food-aid additives include flavors such as various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, colorants and fillers, pectic acid and its salts, alginic acid and its salts, organic acids, , a pH adjusting agent, a stabilizer, a preservative, a glycerin, an alcohol, and a carbonating agent used in a carbonated drink. However, the types of the food auxiliary additives of the present invention are not limited by these examples.
본 발명의 식품 조성물에는 건강기능식품이 포함될 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어 "건강기능식품"이란 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환 등의 형태로 제조 및 가공한 식품을 말한다. 여기서 '기능성'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 건강기능식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 건강기능식품의 제형 또한 건강기능식품으로 인정되는 제형이면 제한없이 제조될 수 있다. 본 발명의 식품용 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 본 발명의 건강기능식품은 골 질환 및 관절 질환의 개선 효과를 증진시키기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.A health functional food may be included in the food composition of the present invention. The term "health functional food " as used in the present invention refers to a food prepared and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and rings using raw materials and components having useful functions in the human body. Here, 'functional' refers to the structure and function of the human body to obtain nutritional effects and obtain useful effects for health use such as physiological action. The health functional food of the present invention can be prepared by a method commonly used in the art and can be prepared by adding raw materials and ingredients that are conventionally added in the art. In addition, the formulation of the health functional food may also be produced without limitation as long as the formulation is recognized as a health functional food. The composition for food of the present invention can be manufactured in various forms, and unlike general pharmaceuticals, it has the advantage that there is no side effect that may occur when a drug is used for a long period of time, and is excellent in portability, Can be ingested as an adjunct to improve the bone and joint diseases.
또한, 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골 질환 및 관절 질환이 발병하였거나 발병할 수 있는 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 고양이, 개, 마우스, 랫트, 토끼 또는 기니아피그를 포함한 모든 동물에게 공급되는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 개선용 사료 첨가제 조성물의 유효성분으로 포함될 수 있다. 상기 사료는, 사료에 본 발명의 사료 첨가제를 첨가하여 제조하거나, 상기 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 포함하는 조성물을 직접 첨가하여 제조할 수 있다. 본 발명에서 상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.The water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention can be administered to a mammal such as a monkey, a cow, a horse, a sheep, a pig, a chicken, a cat, a dog, a mouse, a rat, a rabbit or a guinea pig As an active ingredient of a feed additive composition for preventing or ameliorating bone diseases and joint diseases supplied to all animals including humans. The feed can be prepared by adding the feed additive of the present invention to the feed or directly adding the composition containing the water soluble ionized calcium and the fructooligosaccharide complex. In the present invention, the type of the feed is not particularly limited, and feeds conventionally used in the art can be used. Non-limiting examples of such feeds include vegetable feeds such as cereals, muscle roots, food processing busines logistics, algae, fibers, pharmaceutical buses, oils, fats, pastes or grain by-products; Animal feeds such as proteins, inorganic substances, fats, oils, fats, oils, monocellular proteins, animal plankton or foods. These may be used alone or in combination of two or more.
본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 수용성 유기물질의 손실이 최소화되고 칼슘 흡수율을 향상시키는 효과가 우수하며, 월등한 골형성 및 골조직 재생 효능을 나타낼 수 있다. 이에 따라, 상기 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골 질환 및 관절 질환의 예방 또는 치료용 조성물의 유효성분으로 포함될 수 있다.The water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention exhibits excellent effects of minimizing the loss of water-soluble organic substances and enhancing the calcium absorption rate, and exhibits superior bone formation and bone tissue regeneration efficacy. Accordingly, the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate may be included as an active ingredient in a composition for preventing or treating bone diseases and joint diseases.
도 1은 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 건조분말을 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 투여 농도별 제브라피쉬 배아의 심장박동수를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제에 따른 제브라피쉬 배아의 형태학적 변화를 관찰한 도이다.
도 4는 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제브라피쉬에 대한 흡수 정도를 형광현미경으로 확인한 도이다.
도 5는 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제에 의한 골 및 연골의 형성 정도를 관찰한 도이다. 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제에 의해 알시안 블루(골) 및 알리자린 레드(연골)의 염색 정도가 증가됨을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제, 및 이온화칼슘과 프락토올리고당의 단순 혼합제에 의한 골 및 연골의 형성 효능을 관찰한 도이다.
도 7은 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제에 의한 골형성 관련 유전자의 발현 수준을 나타낸 도이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS Fig. 1 is a diagram showing a dry powder of the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention. Fig.
FIG. 2 is a graph showing the heart rate of a zebrafish embryo according to the administration concentration of the water-soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention. FIG.
FIG. 3 is a view showing morphological changes of a zebrafish embryo according to the water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide combination agent of the present invention.
FIG. 4 is a view showing the degree of absorption of the water-soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention to zebrafish by fluorescence microscope.
Fig. 5 is a view showing the degree of formation of bone and cartilage by the water-soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide combination agent of the present invention. The water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide complexes show that the degree of staining of Alcian blue (bone) and alizarin red (cartilage) is increased.
FIG. 6 is a view showing the effect of the water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide complex of the present invention and the effect of forming a bone and cartilage by a simple mixture of ionized calcium and fructooligosaccharide.
FIG. 7 is a graph showing the expression levels of bone formation-related genes by the combination of the water-soluble ionizing calcium and the fructooligosaccharide of the present invention.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are for further illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by these examples.
실시예Example 1 : 이온화칼슘 및 1: ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제의 제조 Manufacture of Composites
빙초산 20 mL를 증류수 180 mL와 혼합하여 10% 초산용액을 제조한 후, 상기 10% 초산용액 200 mL에 담수진주분말 2 g과 프락토올리고당 2 g을 첨가하였다. 그 후, 60℃에서 10분간 교반하면서 기포가 다 없어질 때까지 용해시켰다. 매 10분 간격으로 담수진주분말과 프락토올리고당을 각각 2g씩 첨가한 다음, 거품 위에 놓인 진주칼슘분말을 초산칼슘용액에 잘 섞이도록 거품 속으로 담수진주칼슘과 프락토올리고당 각 분말을 밀어넣었다. 이 과정을 9번 반복하였으며, 최종적으로 총 20 g의 진주칼슘과 프락토올리고당을 각각 용해시켰다. 수득한 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제 수용액을 여과하였으며, 80℃의 건조오븐에서 건조하여 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제 건조분말을 수득하였다(도 1). 20 mL of glacial acetic acid was mixed with 180 mL of distilled water to prepare a 10% acetic acid solution, and then 2 g of fresh water pearl powder and 2 g of fructooligosaccharide were added to 200 mL of the 10% acetic acid solution. Thereafter, the mixture was dissolved at 60 캜 for 10 minutes while stirring until the bubbles were exhausted. Freshwater pearl powder and fructooligosaccharide were added to the bubbles at intervals of 10 minutes. Then, each powder of fresh water pearl calcium and fructo-oligosaccharide was pushed into the foam so that the pearl calcium powder on the foam was mixed well with the calcium acetate solution. This procedure was repeated 9 times and finally a total of 20 g of calcium and fructooligosaccharides were dissolved. The resulting aqueous solution of ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate was filtered and dried in an oven at 80 DEG C to obtain dry powder of ionized calcium and fructooligosaccharide combined product (Fig. 1).
실시예Example 2 : 이온화칼슘 및 2: ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제의 급성 독성 평가 Assessment of Acute Toxicity of Composites
이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 급성 독성을 분석하기 위하여, 수정 후 24시간(24 hpf)된 제브라피쉬 배아의 배양액에 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 농도별(37.5 내지 2400 μg/mL)로 처리하였다. 48 hpf에서의 독성을 확인하기 위하여 배아의 껍질을 제거한 후 심박수를 측정하고, 형태학적 변화(phenotype)를 확인하였다. 심박수는 3번 반복하여 측정한 후 통계처리하였으며, 형태학적 변화는 출혈 유무 및 몸통(trunk)의 변형을 중심으로 관찰하였다.In order to analyze the acute toxicity of ionized calcium and fructooligosaccharide complex, water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate were added to the culture medium of the zebrafish embryo at 24 hp (24 hpf) after the fertilization (37.5-2400 μg / mL) Respectively. To determine the toxicity at 48 hpf, the embryo skin was removed and the heart rate was measured and the phenotype was confirmed. The heart rate was measured three times and then statistically treated. Morphological changes were observed mainly on the presence of bleeding and trunk deformation.
그 결과, 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 37.5 내지 2400 μg/mL의 농도로 제브라피쉬 배아에 처리한 경우, 심장박동수에 유의성 있는 차이가 나타나지 않았다(도 2). 또한, 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 10 내지 100 μg/mL의 농도로 제브라피쉬 배아에 처리한 경우, 출혈 또는 머리, 배, 및 꼬리의 형성 이상 등과 같은 전형적인 형태학적 독성영향은 관찰되지 않았다(도 3). 상기 결과로부터, 상기 실시예 1에서 제조한 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 심장박동, 출혈, 형태학적 변화를 기준으로 독성을 나타내지 않음을 확인하였다.As a result, there was no significant difference in heart rate when zebrafish embryos were treated with a combination of ionized calcium and fructooligosaccharide at a concentration of 37.5 to 2400 μg / mL (FIG. 2). In addition, no typical morphological toxic effects such as hemorrhage or abnormal formation of hair, embryo, and tail were observed when zebrafish embryos were treated with a combination of ionized calcium and fructooligosaccharide at a concentration of 10 to 100 μg / mL ( 3). From the above results, it was confirmed that the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate prepared in Example 1 did not exhibit toxicity based on heart rate, hemorrhage, and morphological changes.
실시예Example 3 : 이온화칼슘 및 3: ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제의 Composite 골형성Osteogenesis 활성 평가 Activity evaluation
3-1. 이온화칼슘 및 3-1. Ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제를 포함하는 Containing a complexing agent 제브라피쉬Zebra fish 배아용 식이 제조 및 흡수 확인 Confirm dietary preparation and absorption for embryo
제브라피쉬 배아의 난황이 사라지고 먹이에 대한 반응이 보이기 시작하면 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제을 포함하는 식이를 공급하였다. 글루텐 과립(Gluten granule)으로 제조하여 먹이를 정상적으로 급여하면서 칼슘을 보조제로 추가 급여하였다. 보조제로서의 칼슘을 성인 범위(0.4 g - 2 g(60 kg기준))에서 투여하는 것을 기준으로, 제브라피쉬에 대해 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 투여 용량을 설정하였다. 제브라피쉬에 공급한 식이를 배아가 제대로 섭취하였는지 확인하기 위해, 글루텐 가루와 10 mg/mL의 닐 레드(Nile red, 염색시약)를 혼합한 후, 막자사발에 글루텐 가루를 넣고 증류수를 1 mL씩 서서히 첨가하면서 반죽하였다. 균일하게 반죽된 글루텐을 동결건조하였다. 건조가 종료된 글루텐은 1000, 800, 700 μm 크기의 체(sieve)에 차례로 통과시키면서 700 μm 크기의 알갱이를 얻어 제브라피쉬에게 공급하였다. When the yolk of the zebrafish embryo disappeared and the response to the food began to appear, a diet containing ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate was provided. Gluten granules were prepared and supplemented with calcium supplemented with normal feeding. Dosage doses of ionized calcium and fructooligosaccharide conjugates were set for zebrafish, based on administration of calcium as an adjuvant in the adult range (0.4 g - 2 g (based on 60 kg)). To ensure that the embryos are properly fed to the zebrafish diet, mix gluten meal with 10 mg / mL Nile red, add gluten powder to the mather bowl, add 1 mL of distilled water, Kneaded while gradually adding. The uniformly kneaded gluten was lyophilized. The dried gluten was passed through a sieve of size 1000, 800 and 700 μm and was fed to the zebrafish in the form of granules of 700 μm in size.
상기에서 제조한 식이를 투여하고 4, 8, 12, 24시간이 경과한 후, 트리카인(Tricaine)으로 마취시킨 제브라피쉬를 형광현미경 하에서 흡수 정도를 확인한 결과, 투여된 먹이를 섭취한 제브라피쉬의 장에서 붉은색의 형광이 4시간 내지 24시간 동안 지속적으로 나타나는 것을 확인하였다(도 4).After 4, 8, 12, and 24 hours of administration of the diet prepared above, the degree of absorption of the zebrafish anesthetized with tricaine was observed under a fluorescence microscope. As a result, the zebrafish consumed the administered food It was confirmed that red fluorescence continuously appeared in the intestine for 4 to 24 hours (Fig. 4).
3-2. 이온화칼슘 및 3-2. Ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제의 Composite 골형성Osteogenesis 활성 평가 Activity evaluation
제브라피쉬 배아의 난황이 사라지고 먹이에 대한 반응이 보이기 시작하면 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제을 농도별로 함유하는 식이를 하루에 한번씩 투여하였다. 투여 후 21일이 경과된 시점에 알시안 블루(Alcian blue) 및 알리자린 레드(Alizarin red)로 염색하여 골형성 차이를 비교분석하였다. 염색을 위한 방법은 다음과 같다: 제브라피쉬를 0.016% 트리카인으로 마취하고 3.7%의 중성 완충 포름알데히드(neutral buffered formaldehyde)로 고정하였다. 1xPBS-T로 제브라피쉬를 5분간 3번 세척하였으며, 0.1%의 알시안 블루 용액에 제브라피쉬를 옮기고 4시간 내지 밤새도록 염색하였다. 염색 후, 70% 에탄올 및 30% PBST, 50% 에탄올 및 50% PBST, 30% 에탄올 및 70% PBST에서 탈수 과정을 수행하였다. 0.05% 트립신(trypsin)에 제브라피쉬를 옮기고 1시간 반응시킨 후 1xPBS-T로 5분간 3번 세척하였다. 0.05% 알리자린 레드 용액에 제브라피쉬를 옮기고 4시간 이상 염색하고 현미경으로 염색된 정도를 관찰하였다. When the yolk of the zebrafish embryo disappeared and the response to the food began to appear, a diet containing the ionized calcium and fructooligosaccharide combination was administered once a day. At 21 days after the administration, the osteogenic differentiation was analyzed by staining with Alcian blue and Alizarin red. The method for staining is as follows: Zebrafish was anesthetized with 0.016% tricine and fixed with 3.7% neutral buffered formaldehyde. The zebrafish was washed 3 times for 5 minutes with 1xPBS-T, and the zebrafish was transferred to 0.1% Alcian blue solution and stained for 4 hours to overnight. After dyeing, dehydration was carried out in 70% ethanol and 30% PBST, 50% ethanol and 50% PBST, 30% ethanol and 70% PBST. Zebrafish was transferred to 0.05% trypsin, reacted for 1 hour, and washed 3 times with 1xPBS-T for 5 minutes. The zebrafish was transferred to a 0.05% alizarin red solution, stained for at least 4 hours, and observed for microscopic staining.
알시안 블루(골) 및 알리자린 레드(연골)의 염색 정도를 비교분석한 결과, 대조군(이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제 무처리군)에 비해 수용성 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제 처리군에서 연골과 골에 대한 염색 정도가 모두 증가됨을 확인하였다(도 5).Compared with control group (treated with ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate), the water soluble ionized calcium and fructooligosaccharide combination treatment groups showed a higher level of cartilage and bone (Fig. 5). ≪ tb > < TABLE >
3-3. 이온화칼슘 및 3-3. Ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제; 및 단순 혼합제의 Complex agent; And simple 골형성Osteogenesis 활성 비교분석 Active comparative analysis
제브라피쉬 배아의 난황이 사라지고 먹이에 대한 반응이 보이기 시작하면, 0.1 mg/mL의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 혼합제(B), 또는 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제(C)를 함유하는 식이를 하루에 한번씩 투여하였다. 투여 후 21일이 경과된 시점에 알시안 블루 및 알리자린 레드로 염색하여 골형성 차이를 비교분석하였다. 염색 방법은, 상기 실시예 3-2의 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 골형성 활성 평가에서 이용한 염색 방법과 동일하게 수행하였다.When the yolk of the zebrafish embryo disappears and the response to food begins to show, a diet containing 0.1 mg / mL of an ionized calcium and fructooligosaccharide mixture (B), or an ionized calcium and fructooligosaccharide combination (C) Lt; / RTI > At 21 days after administration, osteoblasts were stained with alcian blue and alizarin red to compare the bone formation differences. The staining method was performed in the same manner as in the staining method used for evaluating the osteogenic activity of the ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate of Example 3-2.
그 결과, 대조군(이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제, 및 혼합제 무처리군)에 비해 수용성 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 혼합제 처리군에서 연골 및 뼈에 대한 염색의 정도가 증가됨을 확인하였다. 그러나, 상기 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 혼합제 처리군을 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제 처리군과 비교분석한 결과, 동일 농도임에도 불구하고 복합제의 처리군에서 골화(칼슘의 침착) 정도가 더욱 향상되었음이 관찰되었으며, 연골 조직의 형성 정도도 크게 증가함이 관찰되었다(도 6).As a result, it was confirmed that the degree of staining for cartilage and bone was increased in the group treated with water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide compared with the control group (ionized calcium and fructooligosaccharide combination and the mixture-untreated group). However, as a result of comparing the above-mentioned treated group of ionized calcium and fructooligosaccharide with the group treated with the combination of ionized calcium and fructooligosaccharide, the degree of ossification (calcium deposition) was further improved in the combination treatment group And the degree of formation of cartilage tissue was also greatly increased (FIG. 6).
상기 결과로부터, 수용성 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 기존의 이온화 칼슘, 또는 수용성 칼슘과 프락토올리고당을 단순 배합하여 제조한 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 혼합제에 비해 보다 우수한 골화(칼슘의 침착) 형성 및 연골 조직의 생성 효능을 나타냄을 확인하였다.From the above results, it can be seen that the water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide complexes are superior to the ionized calcium or fructooligosaccharide mixture prepared by simply blending existing ionized calcium or fructo-oligosaccharide, And it was confirmed that the cartilaginous tissue was produced.
3-4. 이온화칼슘 및 3-4. Ionized calcium and 프락토올리고당Fructooligosaccharide 복합제에 따른 Depending on compound 골형성Osteogenesis 관련 유전자 발현 수준 분석 Analysis of related gene expression level
제브라피쉬 배아의 난황이 사라지고 먹이에 대한 반응이 보이기 시작하면 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제를 함유하는 식이를 하루 한번씩 투여한 후, 21일이 경과된 제브라피쉬로부터 RNA를 분리하였다. 분리한 RNA로부터 cDNA합성한 후, Dlx5, 콜라겐 타입 I(Type I collagen), 오스테오칼린(osteocalcin), β-actin 유전자의 프라이머를 이용하여 PCR 방법으로 증폭하여 유전자의 발현수준을 분석하였다.When zebrafish embryo yolk disappeared and responses to food began to appear, the diet containing water-soluble ionized calcium and fructooligosaccharide conjugate was administered once daily, and then RNA was isolated from zebrafish that had passed 21 days later. CDNA was synthesized from the separated RNA and amplified by PCR method using primers of Dlx5, collagen type I (type I collagen), osteocalcin, and β-actin gene to analyze gene expression levels.
(서열번호 1)GCCACGGATTCTGGCTATTA
(SEQ ID NO: 1)
(서열번호 2)TGAGCCGTAATCAGGGTAGG
(SEQ ID NO: 2)
(서열번호 3)CTGGAAACCGTGGTGAATCT
(SEQ ID NO: 3)
(서열번호 4)GACCAGGATGTCCACGAAGT
(SEQ ID NO: 4)
(서열번호 5)TGACGTGGCCTCTATCATCA
(SEQ ID NO: 5)
(서열번호 6)TTTATAGGCGGCGATGATTC
(SEQ ID NO: 6)
(서열번호 7)GCAGAAGGAGATCACATCCCTGGC
(SEQ ID NO: 7)
(서열번호 8)CATTGCCGTCACCTTCACCGTTC
(SEQ ID NO: 8)
그 결과, 본 발명의 수용성 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제는 골/관절 형성과 관련된 마커로 사용되는 Dlx5와 콜라겐 타입 I 유전자의 발현량은 증가시키는 반면, 골의 파괴를 유발하는 오스테오칼린 유전자에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다(도 7). 상기 결과로부터, 상기 실시예 1에서 제조한 수용성 이온화 칼슘 및 프락토올리고당 복합제에 의해 조골세포의 기능이 항진됨을 확인하였다. As a result, the water-soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide conjugate of the present invention increased the expression level of Dlx5 and collagen type I gene used as markers related to bone / joint formation, while the osteocalcin gene (Fig. 7). From the above results, it was confirmed that the function of osteoblast was enhanced by the combination of the water soluble ionizing calcium and fructooligosaccharide prepared in Example 1.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.The present invention has been described with reference to the preferred embodiments. It will be understood by those skilled in the art that various changes in form and details may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in an illustrative rather than a restrictive sense. The scope of the present invention is defined by the appended claims rather than by the foregoing description, and all differences within the scope of equivalents thereof should be construed as being included in the present invention.
<110> inje university industry-academic cooperation foundation <120> Composition comprising water-soluble fructooligosaccharide calcium for preventing or treating bone disease and joint disease <130> P15367 <160> 8 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Dlx5 forward primer <400> 1 gccacggatt ctggctatta 20 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Dlx5 reverse primer <400> 2 tgagccgtaa tcagggtagg 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Col I forward primer <400> 3 ctggaaaccg tggtgaatct 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Col I reverse primer <400> 4 gaccaggatg tccacgaagt 20 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OCN forward primer <400> 5 tgacgtggcc tctatcatca 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OCN reverse primer <400> 6 tttataggcg gcgatgattc 20 <210> 7 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> beta-actin forward primer <400> 7 gcagaaggag atcacatccc tggc 24 <210> 8 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> beta-actin reverse primer <400> 8 cattgccgtc accttcaccg ttc 23 <110> inje university industry-academic cooperation foundation <120> Composition comprising water-soluble fructooligosaccharide calcium for preventing or treating bone disease and joint disease <130> P15367 <160> 8 <170> KoPatentin 3.0 <210> 1 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Dlx5 forward primer <400> 1 gccacggatt ctggctatta 20 <210> 2 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Dlx5 reverse primer <400> 2 tgagccgtaa tcagggtagg 20 <210> 3 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Col I forward primer <400> 3 ctggaaaccg tggtgaatct 20 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Col I reverse primer <400> 4 gaccaggatg tccacgaagt 20 <210> 5 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OCN forward primer <400> 5 tgacgtggcc tctatcatca 20 <210> 6 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> OCN reverse primer <400> 6 tttataggcg gcgatgattc 20 <210> 7 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> beta-actin forward primer <400> 7 gcagaaggag atcacatccc tggc 24 <210> 8 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> beta-actin reverse primer <400> 8 cattgccgtc accttcaccg ttc 23
Claims (12)
상기 혼합물을 여과하는 제2단계;를 포함하는, 이온화칼슘 및 프락토올리고당 복합제의 제조방법.A first step of mixing and stirring fresh water pearl powder and fructooligosaccharide in acetic acid solution; And
And a second step of filtering the mixture. ≪ RTI ID = 0.0 > 11. < / RTI >
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180108471A (en) * | 2017-03-23 | 2018-10-04 | 인제대학교 산학협력단 | Calcium complex comprising mussel shell and oligosaccharide and uses thereof |
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020065433A (en) * | 2002-07-09 | 2002-08-13 | 주식회사 진주나라 | The method of preparing water-soluble pearl powder using acid hydrolysis in normal temperature |
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|---|---|---|---|---|
| KR100759222B1 (en) * | 2006-03-09 | 2007-09-17 | 정정례 | Method for preparing a drink with red ginseng and vinegar |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020065433A (en) * | 2002-07-09 | 2002-08-13 | 주식회사 진주나라 | The method of preparing water-soluble pearl powder using acid hydrolysis in normal temperature |
| KR20100056329A (en) * | 2008-11-24 | 2010-05-27 | 한국과학기술연구원 | Calcium compound and calcium compound fertilized rice for the prevention and treatment of osteoporosis |
| KR20140078317A (en) * | 2012-12-17 | 2014-06-25 | 주식회사 삼양제넥스 | A functional jelly composition containing fructooligosaccharide and a method for preparing the same |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Tong et al. The anti-aging effect of pearl oyster shell powder (POSP). J Tradit Chin Med. 1988, 247-250. |
| 건강기능성 식품의 국내외 개발 및 연구동향, 식품기술, 2005, 제18권 제4호, 69-87. |
| 보건산업진흥원, 2002년도 계절별 국민영양조사 II. |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180108471A (en) * | 2017-03-23 | 2018-10-04 | 인제대학교 산학협력단 | Calcium complex comprising mussel shell and oligosaccharide and uses thereof |
| WO2018174553A3 (en) * | 2017-03-23 | 2019-01-10 | 인제대학교 산학협력단 | Calcium complex comprising mussel shell and oligosaccharide as effective ingredient and use thereof |
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