JP2011157343A - Peroral anti-aging agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、安全な抗老化経口剤に関する。 The present invention relates to a safe anti-aging oral preparation.
戦前、戦後の貧しい食事パターンの時代の主要な死因は感染症や脳卒中であったが、経済の高度成長期を境に食が豊かになると、総摂取エネルギーに対する脂質エネルギー比率が高くなり、動物性脂質摂取やリノール酸の摂取増加、身体活動量の低下を背景として、内臓脂肪型肥満を基礎とした代謝障害が増加し、主要な死因は悪性新生物、心血管疾患や脳血管疾患が上位を占める構造に変化した。特に内臓脂肪に起因する炎症反応と、それによってもたらされる代謝障害が問題視され、健康寿命を延ばすための研究が多く実施されている。 The main causes of death in the period of poor dietary patterns before and after the war were infections and strokes, but when food became abundant during the period of high economic growth, the ratio of lipid energy to total intake energy increased, resulting in animal nature. Metabolic disorders based on visceral fat obesity increase against the backdrop of increased intake of lipid and linoleic acid, and decreased physical activity, leading to the leading causes of malignant neoplasms, cardiovascular diseases and cerebrovascular diseases The structure has changed. In particular, inflammatory reactions caused by visceral fat and metabolic disorders caused thereby are regarded as problems, and many studies for extending healthy life span have been conducted.
ＩＧＦ−１は中枢神経疾患（アルツハイマー病などの認知症など）、心血管系疾患（心筋梗塞、脳梗塞、高血圧など）、代謝異常疾患（肥満、糖尿病、脂質異常症など）、消化器・内臓疾患（潰瘍、肝機能低下など）、運動器疾患（関節リウマチ、関節炎など）、皮膚化領域疾患（皮膚老化、脱毛など）、免疫賦活作用（NK細胞活性化など）など、多岐に渡り関与することが知られている。例えば、インスリン様成長因子（ＩＧＦ−1）のレベル上昇による内臓脂肪の低下方法のようにＩＧＦ−１のレベルを高める技術（特許文献１）をはじめ、抗老化や疾病予防、治療などへの応用としてのＩＧＦ−１の利用が注目されている。 IGF-1 is a central nervous disease (dementia such as Alzheimer's disease), cardiovascular disease (myocardial infarction, cerebral infarction, hypertension, etc.), metabolic disorder (obesity, diabetes, dyslipidemia, etc.), digestive organs / internal organs Involved in various areas such as diseases (ulcers, decreased liver function), motor organ diseases (rheumatoid arthritis, arthritis, etc.), skin diseases (skin aging, hair loss, etc.), immunostimulatory effects (NK cell activation, etc.) It is known. For example, the technology for increasing the level of IGF-1 (Patent Document 1), such as a method for reducing visceral fat by increasing the level of insulin-like growth factor (IGF-1), as well as its application to anti-aging, disease prevention, treatment, etc. The use of IGF-1 as a
ヒトや動物（ウシや豚など）由来や人工的に合成されたＩＧＦ−１そのものを投与することは、ポリペプチドであるＩＧＦ−１の特性上、経口的に投与することは困難であり、注射剤として使用されている。しかしながら、注射剤の場合は、医師の監視下で行われるため、汎用性のある手段とはいえず、製剤に混入する不純物によっては副作用をきたす可能性もあり、一般的に利用するには問題があった。 It is difficult to administer IGF-1 itself, which is derived from humans and animals (such as cows and pigs) or artificially synthesized, because of the properties of IGF-1, which is a polypeptide. It is used as an agent. However, in the case of injections, since it is performed under the supervision of a doctor, it cannot be said to be a versatile means, and depending on the impurities mixed in the preparation, there is a possibility of causing side effects, which is a problem for general use. was there.
安全性を重視して、生体が本来もっている機能を賦活化してＩＧＦ−１レベルを高める技術が公開されている。具体的なＩＧＦ−１の有用性に関連した先行技術は、例えば、糖尿病に有効な組成物として食品たんぱく質を利用し、生体内でＩＧＦ−１を誘導する技術（特許文献２）、同じく食品たんぱく質を利用するものとして、加齢に伴う諸症状（肌荒れ、肌艶、肌の張りの低下、しみ、そばかすの増加、気力の低下など）の緩和としてサケの卵巣膜をプロテアーゼ処理し抽出したＩＧＦ−１値上昇剤（特許文献３）、肌荒れ改良剤（特許文献４）、末梢血液循環を改善する加速度脈波加齢指数上昇剤（特許文献５）がある。また、カルシトニン遺伝子関連ペプチドを介してＩＧＦ−１を誘導するカルシトニン遺伝子関連ペプチド産生及び放出促進作用を有する胃粘膜傷害予防・治療用可食性組成物および育毛用可食性組成物（特許文献６）、育毛や美容効果を持った植物由来の苦味配糖体ゲンチオピクリンを含んだＩＧＦ−１産生促進剤（特許文献７）、老化による皮膚のしわ、たるみを軽減するα-Ｄ-グルコピラノシルグリセロールを含有するＩＧＦ−１産生促進剤（特許文献８）が公知となっている。 A technique that raises the IGF-1 level by activating the functions inherent to the living body with an emphasis on safety is disclosed. Specific prior arts related to the usefulness of IGF-1 include, for example, a technique that uses food protein as a composition effective for diabetes and induces IGF-1 in vivo (Patent Document 2), and also a food protein. IGF- extracted from salmon ovarian membrane with protease treatment to relieve various symptoms associated with aging (roughness, skin gloss, decreased skin tension, blots, freckles, decreased energy, etc.) There are 1-value elevating agents (Patent Document 3), rough skin improving agents (Patent Document 4), and acceleration pulse wave aging index elevating agents (Patent Document 5) that improve peripheral blood circulation. In addition, an edible composition for preventing and treating gastric mucosal injury and an edible composition for hair growth having a calcitonin gene-related peptide production and release promoting action that induces IGF-1 via a calcitonin gene-related peptide (Patent Document 6), IGF-1 production promoter containing plant-derived bitter glycoside gentiopicrin with hair growth and beauty effects (Patent Document 7), α-D-glucopyranosyl that reduces skin wrinkles and sagging due to aging An IGF-1 production promoter containing glycerol (Patent Document 8) is known.
しかしながら、食品たんぱく質をベースとしたものや苦味配糖体、イソフラボノイド類、カプサイシンなどＩＧＦ−１産生を促進する従来技術は、におい、苦味、辛味、渋みなどの特徴から利用を継続するにはなお課題を残していた。
また、ＩＧＦ−１を産生促進するために多量の炭酸ガスナノバブルを発生させる技術として、血流量およびインスリン様成長因子増加装置、並びに血流量およびインスリン様成長因子増加方法（特許文献９）が公知となっているが、コストの面から、汎用性に問題がある。
However, conventional technologies that promote IGF-1 production, such as food protein-based products, bitter glycosides, isoflavonoids, capsaicin, etc., cannot be continued due to characteristics such as smell, bitterness, pungent taste, and astringency. I left a challenge.
Further, as a technique for generating a large amount of carbon dioxide nanobubbles in order to promote production of IGF-1, a blood flow volume and insulin-like growth factor increasing device and a blood flow volume and insulin-like growth factor increasing method (Patent Document 9) are known. However, there is a problem in versatility from the viewpoint of cost.
本出願人、本発明者等は、発芽玄米に着目して、研究開発を続けており、発芽玄米そのものの開発及び発芽玄米に含まれている成分の機能に関する発明など多数の提案をしている。
機能成分に着目した提案として、例えば、特許文献１０（特開２００８−２６６３２６号公報）は、発芽玄米全脂質画分を有効成分とする神経障害若しくは糖尿病性神経障害予防若しくは改善剤を提案している。
特許文献１１（特開２００６−３１６０１８号公報）は、発芽玄米の糠から抽出したアリラトースBを含有するグルココルチコイド受容体拮抗剤、アドレナリンβ３受容体作動剤が提案されている。
特許文献１２（特開２００６−３１６０１６号公報）は、発芽玄米の糠から抽出した特定の化学構造のリゾホスファチジルコリンを含有するインスリン受容体作動剤が提案されている。
The present applicant, the present inventors, etc. have continued research and development focusing on germinated brown rice, and have made many proposals such as the development of germinated brown rice itself and inventions relating to the functions of the components contained in germinated brown rice. .
As a proposal focusing on the functional component, for example, Patent Document 10 (Japanese Patent Laid-Open No. 2008-266326) proposes a preventive or ameliorating agent for neuropathy or diabetic neuropathy comprising a germinated brown rice total lipid fraction as an active ingredient. Yes.
Patent Document 11 (Japanese Patent Laid-Open No. 2006-316018) proposes a glucocorticoid receptor antagonist and an adrenergic β3 receptor agonist containing allylatose B extracted from germinated brown rice straw.
Patent Document 12 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2006-31616) proposes an insulin receptor agonist containing lysophosphatidylcholine having a specific chemical structure extracted from sprouted brown rice bran.
本発明者は、発芽玄米に含有されるステロール配糖体画分に着目し、その新しい作用機序について、明らかにすることを本発明の課題とする。特に、安全な抗老化経口剤を提供することを課題とする。 This inventor pays attention to the sterol glycoside fraction contained in germinated brown rice, and makes it the subject of this invention to clarify the new mechanism of action. In particular, it is an object to provide a safe anti-aging oral preparation.
すなわち、本発明の主な構成は、次のとおりである。
１．発芽玄米由来のステロール配糖体を有効成分とする抗老化経口剤。
２．発芽玄米由来のステロール配糖体が、発芽玄米糠由来のステロールであることを特徴とする１．記載の抗老化経口剤。
３．１．又は２．に記載された抗老化経口剤を含有する飲食品。
４．１．又は２．に記載された抗老化経口剤を含有するペットフード。
５．発芽玄米由来のステロール配糖体を有効成分とする持久力向上剤。
６．発芽玄米由来のステロール配糖体が、発芽玄米糠由来のステロールであることを特徴とする５．記載の持久力向上剤。
That is, the main configuration of the present invention is as follows.
1. An anti-aging oral preparation containing a sterol glycoside derived from germinated brown rice as an active ingredient.
2. 1. A sterol glycoside derived from germinated brown rice is a sterol derived from germinated brown rice bran. The anti-aging oral preparation described.
3.1. Or 2. Food / beverage products containing the anti-aging oral agent described in 1 above.
4.1. Or 2. A pet food containing the anti-aging oral preparation described in 1.
5. Endurance improver comprising a sterol glycoside derived from germinated brown rice as an active ingredient.
6). 4. The sterol glycoside derived from germinated brown rice is a sterol derived from germinated brown rice bran. The endurance improver described.
本発明は、発芽玄米由来のステロール配糖体にＩＧＦ−１を増加させ、寿命延長効果があることを明らかにした。特に、発芽玄米由来のステロール配糖体は、発芽玄米の糠の部分より抽出して利用することができる。
この発芽玄米由来のステロール配糖体を医薬、飲食品等の形態で摂取することにより、老化を抑制し、寿命の延長を図ることができる。これは、ペット用としても活用できる。また、発芽玄米由来であるので、安全性が高く、風味にも問題ないことから、ＩＧＦ−１増加作用を奏することで抗老化作用を高め、健康寿命延長に効果を発揮できる。
発芽玄米由来のステロール配糖体を摂取することにより持久力が改善することが確認できた。特に、老化が進んだ状態での持久力が向上・維持できる。
The present invention revealed that sterol glycosides derived from germinated brown rice increase IGF-1 and have a life extension effect. In particular, sterol glycosides derived from germinated brown rice can be extracted and used from the bud portion of germinated brown rice.
By ingesting this germinated brown rice-derived sterol glycoside in the form of medicine, food and drink, etc., aging can be suppressed and the life can be extended. This can also be used for pets. In addition, since it is derived from germinated brown rice, it is highly safe and has no problem with the flavor. Therefore, the anti-aging effect can be enhanced by exerting an IGF-1 increasing action, and the effect on prolonging healthy life can be exhibited.
It was confirmed that endurance improved by ingesting sterol glycosides derived from germinated brown rice. In particular, endurance in an aging state can be improved and maintained.
本発明に使用する発芽玄米から抽出されたステロール配糖体画分（以下「ＡＳＧ画分」と称する場合がある）は、発芽玄米から得た糠をヘキサンで中性脂質を除去し、得られた残渣をさらに有機溶媒にて抽出した総脂質画分に含まれ、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分離・濃縮することが出来る。
本発明は、このＡＳＧ画分を有効成分とする安全な抗老化剤である。投与方法は、経口、皮内、皮下、静脈内、筋肉内により行うことができ、医薬、飲食品、食品添加剤、ペット用の医薬剤、ペット用飼料の添加剤として活用することができる。通常食用にしている発芽玄米由来の成分であるので、安全性が高い。
ＡＳＧ画分は、発芽玄米の糠成分から極微量抽出される成分であるので、ＡＳＧ画分を医薬あるいは飲食品、ペット用医薬や飼料に応用する場合は、抽出されたＡＳＧ画分そのものを使用するのであって、発芽玄米そのものあるいは発芽玄米の粉末などＡＳＧ画分を抽出する前の状態で使用することは想定されていない。
The sterol glycoside fraction extracted from the germinated brown rice used in the present invention (hereinafter sometimes referred to as “ASG fraction”) is obtained by removing neutral lipids from the germ obtained from germinated brown rice with hexane. The residue is further contained in the total lipid fraction extracted with an organic solvent, and can be separated and concentrated by high performance liquid chromatography (HPLC).
The present invention is a safe anti-aging agent comprising this ASG fraction as an active ingredient. The administration method can be performed orally, intradermally, subcutaneously, intravenously, or intramuscularly, and can be used as an additive for medicines, foods and drinks, food additives, pet pharmaceuticals, and pet feeds. Since it is a component derived from germinated brown rice that is usually used for food, it is highly safe.
Since the ASG fraction is a component that is extracted in a very small amount from the rice bran component of germinated brown rice, the extracted ASG fraction itself is used when the ASG fraction is applied to medicines, foods and drinks, pet medicine and feed. Therefore, it is not assumed to be used in the state before extracting ASG fraction such as germinated brown rice itself or germinated brown rice powder.
本発明は、抗老化剤、食品添加物、食品およびペットフード、動物用医薬として利用することができる。剤型は、公知の方法により助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口投与することができる。カプセル剤又は錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液状として投与できる。
投与量は、投与方法と、患者の年齢、病状や一般状態等によって変化し得るが、動物試験の結果より成人では体重１kg当たり通常、１日当たりの有効成分として0.4〜600mgが妥当である。
The present invention can be used as an anti-aging agent, food additive, food and pet food, and veterinary medicine. The dosage form can be formulated into an arbitrary form together with an auxiliary agent by a known method and administered orally. It can be administered as a capsule or tablet, granule, fine granule, powder, or liquid.
The dose may vary depending on the administration method and the patient's age, medical condition, general condition, and the like, but from the results of animal tests, it is generally appropriate that 0.4 to 600 mg as an active ingredient per day per kg body weight for adults.
本発明の抗老化剤は、一般食品や健康食品に配合することができ、また、食品添加物の成分とすることもできる。配合する食品は特に限定されず、例えば食パン、菓子パン、パイ、デニッシュ、ドーナツ、ケーキ等のベーカリー食品、うどん、そば、中華麺、焼きそば、パスタ等の麺類、天ぷら、コロッケ等のフライ類、カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類、ふりかけ類、かまぼこ等の練り製品、ジュース等の飲料、スナック菓子、米菓、飴、ガム等の菓子類を挙げることができる。
ペットには、犬、猫、ハムスター、リス等の哺乳類の飼料として適している。本発明のペットフードの形態は特に限定されるものではなく、例えばドライタイプ、ウェットタイプ、セミモイストタイプ、ビスケットタイプ、ソーセージタイプ、ジャーキータイプ、粉末、顆粒、カプセルなどが挙げられる。
The anti-aging agent of this invention can be mix | blended with a general food and health food, and can also be used as a component of a food additive. The food to be blended is not particularly limited, for example, bakery foods such as bread, confectionery bread, pies, Danish, donuts, cakes, noodles such as udon, soba, Chinese noodles, yakisoba, pasta, fries such as tempura, croquettes, curry, Sources such as stew and dressing, sprinkles, kneaded products such as kamaboko, beverages such as juice, snacks, rice confectionery, rice cake, confectionery such as gum.
Suitable for pets as feed for mammals such as dogs, cats, hamsters and squirrels. The form of the pet food of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include dry type, wet type, semi-moist type, biscuit type, sausage type, jerky type, powder, granule, capsule and the like.
＜発芽玄米由来のステロール配糖体画分＞
１．糠成分を採取する発芽玄米は、公知の方法により調製することができる。本出願人は、発芽玄米について多数の提案をしており、例えば、特許第３４２３９２７号公報、特許第３６１１８０４号公報、特許第３７３８０２５号公報等に開示された発芽玄米の製法によって得ることができる。
試験に用いたＡＳＧ画分の抽出は発芽玄米約2,000kgを搗精して得られた糠200kg（搗精度10％）を用いて行った。
<Sterol glycoside fraction derived from germinated brown rice>
1. Germinated brown rice from which the koji component is collected can be prepared by a known method. The present applicant has made a number of proposals for germinated brown rice, which can be obtained, for example, by the method for producing germinated brown rice disclosed in Japanese Patent No. 3423927, Japanese Patent No. 3611804, Japanese Patent No. 3738025, and the like.
Extraction of the ASG fraction used in the test was carried out using 200 kg of koji (koji accuracy 10%) obtained by scouring about 2,000 kg of germinated brown rice.
２．本出願人は、先に、発芽玄米から抽出したステロール配糖体を国際公開（WO2009/110612）として提案した。本願発明で使用するＡＳＧ画分は、このステロール配糖体を含んでいることが判明している。このステロール配糖体をＡＳＧと略称する。このＡＳＧは、抗老化作用があることを解明した。 2. The present applicant has previously proposed a sterol glycoside extracted from germinated brown rice as an international publication (WO2009 / 110612). The ASG fraction used in the present invention has been found to contain this sterol glycoside. This sterol glycoside is abbreviated as ASG. It was clarified that this ASG has an anti-aging effect.
[老化促進マウス（ＳＡＭＰ−８）を用いた評価]
発芽玄米に含有されるステロール配糖体画分を老化促進マウス（ＳＡＭＰ−８）に投与し、生存率、抗老化因子のＩＧＦ−１レベルを評価し、抗老化作用への影響について検討した。
[Evaluation using senescence accelerated mouse (SAMP-8)]
The sterol glycoside fraction contained in germinated brown rice was administered to senescence-accelerated mice (SAMP-8), and the survival rate and IGF-1 level of anti-aging factor were evaluated, and the effect on anti-aging activity was examined.
＜ＡＳＧ画分の調製例＞
玄米糠及び発芽玄米糠をヘキサンで脂質成分中の中性脂質を除去後、それぞれの残渣につき、ヘキサン、クロロホルム及びメタノールを用いてＡＳＧ画分の粗抽出液を調製した。このＡＳＧ抽出液からクロロホルム：メタノール（２：１）混合液で抽出し、シリカゲル担体カラムクロマトグラフィーによって、ＡＳＧ画分の調製を行った。試験に用いたＡＳＧ画分の抽出は発芽玄米約2,000kgを搗精して得られた糠200kg（搗精度10％）を用いて行った。
米糠（500g）が浸る量のヘキサンを加え十分に撹拌した後ガーゼでろ過を行い、脱脂糠を得た。その後、ヘキサンを揮発させた脱脂糠を1.5 kgに対してクロロホルム:メタノール２：１を（3L）加えて総脂質画分(TL)を抽出し、抽出液をエバポレーターで乾固させ乾固物を得た。
<Example of preparation of ASG fraction>
After removing neutral lipids in the lipid component from brown rice bran and germinated brown rice bran with hexane, a crude extract of ASG fraction was prepared for each residue using hexane, chloroform and methanol. This ASG extract was extracted with a chloroform: methanol (2: 1) mixture, and the ASG fraction was prepared by silica gel carrier column chromatography. Extraction of the ASG fraction used in the test was carried out using 200 kg of koji (koji accuracy 10%) obtained by scouring about 2,000 kg of germinated brown rice.
An amount of hexane soaked with rice bran (500 g) was added and stirred sufficiently, followed by filtration with gauze to obtain a defatted koji. After that, the defatted soot from which hexane is volatilized is added to 1.5 kg of chloroform: methanol 2: 1 (3 L) to extract the total lipid fraction (TL), and the extract is dried to dryness with an evaporator. Obtained.
乾固物は300mlのクロロホルム：ヘキサン＝１：１に溶解し、クロロホルムで膨潤させた直径 10cm×長さ 100cm (メルク社製シリカゲル60を80cm充填)のカラムに全溶解液をアプライした。溶液がイアトロビーズに全てしみ込んだ後、クロロホルム：ヘキサン＝１：１(7,840ml)、クロロホルム(20,160ml)、クロロホルム:メタノール=９：１(10,080ml)の順でそれぞれを通液した。クロロホルム:メタノール=９：１の通液により分離した暗緑色の溶液だけを全て採取した。
採取した暗緑色の溶液はエバポレーターで乾固させ試験に供した。以下に各ポイントでの収量を示す。
The dried product was dissolved in 300 ml of chloroform: hexane = 1: 1, and the whole solution was applied to a column of 10 cm in diameter and 100 cm in length (packed with 80 cm of Merck silica gel 60) swollen with chloroform. After all the solution had soaked into the iatrobeads, chloroform: hexane = 1: 1 (7,840 ml), chloroform (20,160 ml), chloroform: methanol = 9: 1 (10,080 ml) were passed in this order. Only a dark green solution separated by passing chloroform: methanol = 9: 1 was collected.
The collected dark green solution was dried to dryness using an evaporator. The yield at each point is shown below.
［ＡＳＧ分析］
抽出したＡＳＧ画分の分析は以下の条件で行った。この分析の結果、最終乾固物には、ＡＳＧが72.6％含まれていることが判明した。
分析条件
検出器 ：Crona（TM） CAD（TM） Charged Aerosol Detector
カラム ：LiChrospher Si 60（5μm，125×4mm i.d.,Merck）
カラム温度：40度
流 速 ：1ｍL/min.
注入量 ：10μL
サンプル溶媒：クロロホルム：メタノール（２：１，vol/vol）
検量線濃度 ：10，20，40，60及び80μg/mL
移動相、グラジェント条件(表２参照)
[ASG analysis]
The extracted ASG fraction was analyzed under the following conditions. As a result of this analysis, it was found that the final dried product contained 72.6% ASG.
Analysis conditions Detector: Crona (TM) CAD (TM) Charged Aerosol Detector
Column: LiChrospher Si 60 (5μm, 125 × 4mm id, Merck)
Column temperature: 40 degrees Flow rate: 1 mL / min.
Injection volume: 10μL
Sample solvent: chloroform: methanol (2: 1, vol / vol)
Calibration curve concentration: 10, 20, 40, 60 and 80 μg / mL
Mobile phase, gradient conditions (see Table 2)
＜動物試験（１）＞
［試験動物・飼料］
試験には８週齢の雄性老化促進マウス（ＳＡＭＰ−８）を用いた。被験飼料は、上述の方法で分取したＡＳＧ画分をAIN93G食に0.079％及び0.794％を添加し、重量調整はいずれもコーンスターチで行った。被験飼料の組成を表３に示す。なお、AIN93G食は、米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）から１９９３年に発表されたマウス・ラットを用いた標準精製飼料をさす。
<Animal test (1)>
[Test animals and feed]
For the test, 8-week-old male senescence accelerated mice (SAMP-8) were used. The test feed was prepared by adding 0.079% and 0.794% of the ASG fraction fractionated by the above method to the AIN93G diet, and adjusting the weight with corn starch. Table 3 shows the composition of the test feed. The AIN93G diet refers to a standard purified feed using mice and rats published in 1993 by the National Institute of Nutrition (AIN).
［投与・試料採取］
群分けは、一般状態が良好な個体を各群の平均体重に差がないよう無作為に３群（白米飼料群、低ＡＳＧ飼料群及び高ＡＳＧ飼料群）に振り分け実施した。飼料は粉末給餌とし、群分け後から、それぞれの被験飼料を105日間自由摂取させた。また、分取したＡＳＧ画分は、AIN93Gをベースとした７％脂肪食に0.079％及び0.794％を添加して給餌した。なお、ＡＳＧ画分の影響を比較検討するために、白米飼料で飼育したマウスを対照とした。
[Dosing / Sample collection]
For grouping, individuals with good general condition were randomly assigned to 3 groups (white rice feed group, low ASG feed group and high ASG feed group) so that there was no difference in the average body weight of each group. The feed was powdered and each test feed was ingested freely for 105 days after grouping. The fractionated ASG fraction was fed with 0.079% and 0.794% added to a 7% fat diet based on AIN93G. In order to compare and examine the influence of the ASG fraction, a mouse raised on a white rice diet was used as a control.
［測定］
一般状態の観察は群分け日から投与終了翌日の採血・解剖日までの105日間毎日行い、死亡した個体については記録を行い、生存率を算出した。投与終了翌日には４時間以上絶食を行い、エーテル麻酔下で採血を実施した。採血した血液は血漿を分離し、各種項目血液成分の測定用とした。
[Measurement]
The general condition was observed every day for 105 days from the day of grouping to the day of blood collection and dissection on the day after the end of administration, and the dead individuals were recorded and the survival rate was calculated. The day after the administration was completed, the animals were fasted for 4 hours or more, and blood was collected under ether anesthesia. The collected blood was separated from plasma and used for measuring blood components of various items.
〔統計解析〕
各評価項目は、一元配置分散分析後、有意差があった場合には、多重比較検定としてTukey検定を実施した。各群間の有意水準はP<0.05とした。
〔Statistical analysis〕
Each evaluation item was subjected to Tukey test as a multiple comparison test when there was a significant difference after one-way analysis of variance. The significance level between each group was P <0.05.
［測定結果］
白米飼料群では105日間飼育後には、試験開始時に比較して生存率が約６割になっていたのに対して、低ＡＳＧ飼料、高ＡＳＧ飼料を摂取していた群では試験期間中に死亡する個体は見られなかった（図１）。
[Measurement result]
The white rice feed group had a survival rate of approximately 60% after 105 days of breeding compared to the start of the test, whereas the group that had consumed the low ASG and high ASG diets died during the test period. No individual was seen (Fig. 1).
〔測定結果〕
屠殺時の血中ＩＧＦ−１濃度は白米飼料摂取群と比較して、低ＡＳＧ飼料群、高ＡＳＧ飼料群では有意に上昇していた
〔Measurement result〕
The blood IGF-1 concentration at the time of slaughter was significantly increased in the low ASG diet group and the high ASG diet group compared to the white rice diet intake group
＜動物試験（２）＞
順化期間３週間を経た８週齢の雄性老化促進マウス（ＳＡＭＰ−８）を用いて、ＡＳＧ画分が、老齢マウスの持久力に及ぼす作用機序を検討した。飼料は表３に示す３種類を用いたほかの飼育条件は先に記載した動物試験（１）と同様とした。
［持久力評価試験］
運動量測定試験は、試験終了(屠殺実施)1週間前に実施した。具体的には半径25cmの円筒形の筒の中に25℃の水を水深14cmとなるように満たし、その中でマウスを5分間遊泳させた。マウスの遊泳時間(動時間)を測定することにより運動時間とした。
<Animal test (2)>
Using an 8-week-old male aging-promoted mouse (SAMP-8) after an acclimatization period of 3 weeks, the mechanism of action of the ASG fraction on endurance in old mice was examined. The other breeding conditions using the three types of feed shown in Table 3 were the same as in the animal test (1) described above.
[Endurance evaluation test]
The exercise amount measurement test was performed one week before the end of the test (slaughter). Specifically, 25 ° C. water was filled in a cylindrical tube with a radius of 25 cm so that the water depth was 14 cm, and the mouse was allowed to swim for 5 minutes. The exercise time was determined by measuring the swimming time (movement time) of the mouse.
試験結果はKruskal-Wallis検定を行い、各群間に有意差が認められた場合には多重比較検定としてSteel-Dwass検定を実施した。*<0.05, **<0.01として試験結果を図２に示す。
試験結果は、白米飼料群に比べて、低ＡＳＧ飼料群及び高ＡＳＧ飼料群は有意に遊泳時間が長いことが示された。
したがって、強制的な運動環境設定した本試験において、遊泳時間が延びたことは、それぞれの個体の持久力を示しているものである。一般食にあたる白米飼料に比べて、発芽玄米糠から抽出したＡＳＧ飼料を投与した個体は持久力が向上していることを示していることとなる。
The test results were subjected to the Kruskal-Wallis test. When a significant difference was observed between the groups, the Steel-Dwass test was performed as a multiple comparison test. The test results are shown in FIG. 2 with * <0.05 and ** <0.01.
The test results showed that the swimming time was significantly longer in the low ASG feed group and the high ASG feed group than in the white rice feed group.
Therefore, in this test in which a forced exercise environment is set, the extended swimming time indicates the endurance of each individual. Compared with the white rice feed which is a general meal, the individual | organism | solid which administered the ASG feed extracted from the germinated brown rice bran has shown that the endurance is improving.
以下に本発明のＡＳＧ画分を用いた処方例を示す。
処方例１
[カプセル剤]
組成
ＡＳＧ乾固物 …１００ｍｇ
ミツロウ …１０ｍｇ
ぶどう種子オイル …１１０ｍｇ
上記成分を混合し、ゼラチンおよびグリセリンを混合したカプセル基剤中に充填し、軟カプセルを得た。
Examples of formulations using the ASG fraction of the present invention are shown below.
Formulation Example 1
[Capsule]
Composition ASG dried product ... 100mg
Beeswax 10mg
Grape seed oil… 110mg
The above ingredients were mixed and filled into a capsule base mixed with gelatin and glycerin to obtain soft capsules.
処方例２
[錠剤]
組成
ＡＳＧ乾固物 …１５０ｍｇ
セルロース …８０ｍｇ
デンプン …２０ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル …２ｍｇ
上記成分を混合、打錠し、錠剤を得た。
Formulation example 2
[tablet]
Composition ASG dried product ... 150mg
Cellulose ... 80mg
Starch ... 20mg
Sucrose fatty acid ester 2mg
The above components were mixed and tableted to obtain tablets.
処方例３
[飲料]
（組 成） （配合；質量％）
果糖ブトウ糖液糖 ５．００
クエン酸 １０．４
Ｌ−アスコルビン酸 ０．２０
香料 ０．０２
色素 ０．１０
ＡＳＧ乾固物 １．００
乳化剤 ０．３０
水 ８１．９８
Formulation Example 3
[Beverages]
(Composition) (Composition: Mass%)
Fructose butter sugar liquid sugar 5.00
Citric acid 10.4
L-ascorbic acid 0.20
Perfume 0.02
Dye 0.10
ASG dried product 1.00
Emulsifier 0.30
Water 81.98
Claims (6)
6. The endurance improver according to claim 5, wherein the sterol glycoside derived from germinated brown rice is a sterol derived from germinated brown rice bran.
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