CS220349B2 - Method of producing basically substituted phenyl acetonitriles - Google Patents
Method of producing basically substituted phenyl acetonitriles Download PDFInfo
- Publication number
- CS220349B2 CS220349B2 CS816652A CS665281A CS220349B2 CS 220349 B2 CS220349 B2 CS 220349B2 CS 816652 A CS816652 A CS 816652A CS 665281 A CS665281 A CS 665281A CS 220349 B2 CS220349 B2 CS 220349B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- isopropyl
- grams
- amine
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 α-isopropyl- Chemical group 0.000 claims description 8
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003833 Wallach reaction Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloropentane Chemical compound CCCCCCl SQCZQTSHSZLZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZOLAFPWWQXGU-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-phenylbutanenitrile Chemical compound CC(C)C(C#N)C1=CC=CC=C1 IAZOLAFPWWQXGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYMDKIRNTAOMJJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4,4a,5-tetrahydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1N(C)CCC2CC(OC)=C(OC)C=C21 LYMDKIRNTAOMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004800 hydroisoquinoline derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N isobutyl acetate Chemical compound CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N isocaproic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N o-phenylene-diaceto-nitrile Natural products N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKA SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA (M) POPIS VYNALEZU K PATENTU 220349 (11) (B»> (.2,2) Přihlášeno 09 09 81 (21) (PV 6652-81) (32) (31) (33) Právo přednosti od 11 09 80(P 30 34 221.3) Německá spolková republika (40) Zveřejněno 27 08 82 (51) Int. Cl.s C 07 C 121/68 ORAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (43) Vydáno 15 11 85 (72)
Autor vynálezu KASTNER GERHARD dr., LUDWIGSHAFEN-MAUDACH, SIEGEL HARDO dr., SPEYER, GEISS KARL-HEINZ dr., BEINDERSHEIM (NSR) (73)
Majitel patentu BASF AKTIENGESELLSCHAFT, LUDWIGSHAFEN (NSR) (54) Způsob výroby bazicky substituovaných fenylacetonitrilů 1 Předložený vynález se týká nového způ-sobu výroby bazicky substituovaných fenyl-acetonitrilů.
Je známo, že bazicky substituované fenyl-acetonitrily mají koronárně vasodilatační aantiarytmické vlastnosti a jsou tudíž cen-nými léčivy k léčení různých koronárníchchorob (srov. německý patentní spis číslo11 54 810, Verapamil).
Pro výrobu bazicky substituovaných fe-nylacetonitrilů jsou již známy různé postu-py (srov. německý patentní spis 11 54 810,německý patentní spis číslo 11 58 038, DOS20 59 923, DAS 22 63 527, DAS 26 31 222, NDRpatentní spis 119 579). 2 V DAS 26 31 222 se popisuje způsob výro-by bazicky substituovaných fenylacetonitri-lů, který spočívá v tom, že se nejdříve kon-denzuje isopropylbenzylkyanid s ω-halogen-acetalem, potom se získaný acetal nitrilal-dehydu převede působením vodné kyselinyna nitrilaldehyd a ten se působením aminupodrobí hydrogenační kondenzaci.
Nyní bylo zjištěno, že nitrilaldehyd jemožno· kondenzovat s aminem také podleLeuckart-Wallacha.
Předmětem tohoto vynálezu je způsob vý-roby bazicky substituovaných fenylaceto-nitrilů obecného vzorce I
v němž fluormethyloivou skupinu nebo alkoxyskupi- ny s 1 až 3 atomy uhlíku, R1, R2 a R3 znamenají atomy vodíku, tri- 220349 220349 4 R4 a R5 znamenají alkylové skupiny s 1 až3 atomy uhlíku, R6 a R7 znamenají alkoxyskuipiny s 1 až 3atomy uhlíku,
který spočívá v tom, že se aldehyd obecné-ho vzorce II
v němž
R1, R2, R3 a R4 mají shora uvedený vý-znam, nechá reagovat s 0,8 až 1,5 ekvivalen-tu aminu obecného vzorce III
v němž R5, R6 a R7 mají shora uvedený význam,v přítomnosti 0,8 až 1,5 ekvivalentu kyseli-ny mravenčí při teplotách 20 až 150 °C.
Reakce sloučenin vzorců II a III se mohouprovádět bez rozpouštědla nebo v přítom-nosti inertního rozpouštědla. Vhodnými roz-pouštědly jsou například voda, nižší alifa-tické alkoholy a dioly, jako methanol, etha-nol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, iso-butanol, ethylenglykol, 1,2-propylenglykol,1,3-propylenglykol, nižší nasycené dialkyl-ethery, monoalkylglykolethery, dialkylgly-kolethery nebo nasycené cyklické ethery,jako diethylether, methylterc.butylether, di-propylether, ethylenglykolmonomethylether,ethylenglykolimonoethylether, diethylengly-koldimethylether, tetrahydrofuran, dioxan,nižší alifatické estery nižších alifatickýchkarboxylových kyselin, jako například me-thylester octové kyseliny, ethylester octovékyseliny, isobutylester octové kyseliny, e-thylester propionové kyseliny, amidy niž-ších alifatických karboxylových kyselin, ja-ko například acetamid, N-methylacetamid,Ν,Ν-dimethylacetamid, N,N-dimethylform-amid, laktamy, jako pyrrolidon, N-methyl- pyrrolidon, kaprolaktam, halogenované uh-lovodíky, zejména chlorované uhlovodíky,jako například methylenchlorid, chloroform,1,2-dichlorethan, 1,1,2,2- nebo 1,1,1,2-itetra-•chloreťhan, 1,1,1-trichlorethan, tetrachlor-ethylen, prcpylchlorid, amylchlorid, ohlor-(benzen, o-, p- a m-dichlorbenzen, o-,m-, p-chlortoluen, 1,2,4-trichlorbenzen, aro-matické uhlovodíky, jako benzen, alkylova-né aromatické uhlovodíky, jako toluen, xy-len nebo alifatické uhlovodíky, jako hexan,heptan, oktan, dodekan, cyklohexan. Reak-ce se mohou provádět také ve směsích u-vedených rozpouštědel. Z uvedených rozpouštědel jsou výhodný-mi rozpouštědly voda, alkoholy s 1 až 6 ato-my uhlíku, jako methanol, sek.-butanol, niž-ší nasycené dialkylethery a cyklické ethery,jako diethylether, tetrahydrofuran, dioxan,nižší alifatické estery nižších alifatickýchkarboxylových kyselin s až 8 atomy uhlíku,jako ethylacetát, isobutylester octové kyse-liny, Ν,Ν-dialkylamidy nižších alifatickýchkarboxylových kyselin, jako dimethylform-amid, dimethylacetamid, chlorované uhlovo-díky, jako methylenchlorid, chloroform, ze-jména chlorbenzen, o-, m-, p-chlortoluen,aromatické, popřípadě alkylsubstituovanéuhlovodíky, jako zejména benzen, toluen axylen a alifatické uhlovodíky, jako hexan,heptan, oktan a cyklohexan. Při výhodném provedení se nechá rea-govat aldehyd vzorce II s 0,9 až 1,3, výhod-ně 1,0 až 1,1 ekvivalentu aminu vzorce III a0,9 až 1,3, výhodně 1,0 až 1,2 ekvivalentumravenčí kyseliny při teplotách mezi 50 a120 °C, výhodně při 50 °C až k teplotě va-ru použitého rozpouštědla pod zpětnýmchladičem.
Zpracování reakčních směsí se provádípodle některé z obvyklých metod, jako ex-trakcí, krystalizací, destilací nebo/a chro-matografií.
Tento postup poskytuje vysoké výtěžky avede k produktům s vysokou čistotou. Opro-ti katalytické hydrogenaci má reakce podleLeuskart-Wallacha podle vynálezu tu výho-du, že nejsou zapotřebí žádné technicky ná-kladné tlakové nádoby a že provádění re-akce je podstatně jednodušší.
Nebylo možno očekávat, že Leuckart-Wal-lachova reakce aldehydů vzorce II bude po-skytovat produkty vzorce I. Je totiž známo,že homoveratrylamin vzorce IV a jeho N--monoalkylované deriváty neskýtají za pod-mínek Leuckart-Wallachovy reakce žádanéalkylované aminy vzorce V, nýbrž tvoří te-hydroisochinoliny vzorce VI: 220349
S 6
(VI)
R
Tato cylklizační reakce je známá jako Pic-ket-9penglerova reakce (Org. Reactions 6,str. 151 až 190 /1951/). Tato reakce probíházvláště u aromátů bohatých na elektrony. V publikaci Houben-Weyl XI/1, str. 644je demonstrován rozdílný průběh reduktiv-ní alkylace N-3,4-dimethoxyfenylethyl-N-3,4--dimethoxybenzylaminu VII při katalytické redukci a při redukci za podmínek Leuckart--Wallachovy reakce. Zatímco při reakcisloučenin vzorce VII se směsí formaldehy-du, Raneyova niklu a vodíku vzniká žádanýmethylovaný amin vzorce VIII, za podmínekLeuckarit-Wallaehovy reakce se jalko jedinýprodukt získá tetrahydroisochinolinový de-rivát vzorce IX:
(IX)
Homoveratrylamin a 3,4,5-trimethoxyfe-nylamin se chovají za podmínek Leuckart--Wallachovy reakce analogicky jako slouče-nina vzorce VII (Houben-Weyl XI/1, str.652). R. Baltzly, J. Amer. Chem. Soc. 75(1953), 6038 — 6039 zkoušel provádět me-tylaci homoveratrylaminu při velmi nízkýchkoncentracích kyseliny tím, že ik roztokuhomoveratrylaminu a formaldehydu vroucí-mu pod zpětným chladičem přidával kyseli-nu mravenčí tak, aby hodnota pH zůstávalablízko hodnoty 7 a teprve na konci reak-ce klesla na hodnotu pH 5. Přes tato opa-tření činil výtěžek Ν,Ν-dimethylhomovera-trylaminu jen 44 %. Kromě toho bylo získá-no 14 % 2-methyl-6,7-dimethoxytetrahydro-isochinolinu. Autor činí ze svých pokusů zá-věr, že za přítomnosti struktury fenylethyl-aminu, která je pro cyklizaci příznivá, nelzereakci řídit tak, aby se cyklizace zcela po-tlačila. Dále je známo, že fenylethylaminy tvořís aromáty bohatými na elektrony (napříklads homoveratrylaminem) v přítomnosti ky-seliny nejen s formaldehydem, nýbrž i s ali-fatickými, aromatickými a aralifatickými al-dehydy v dobrém až ve velmi dobrém vý-těžku příslušně substituované tetrahydro-isochinoliny (Organic Reactions 6, 151 až190 /1951/). Bylo tudíž nutno očekávat, žepři reakci aldehydů obecného vzorce II saminy obecného vzorce III za podmínekLeuckert-Wallacihovy reakce se budou tvo-řit v podstatě tetrahydroisochinoliny. Přikladl
Roztok 275 g a-isopropyl-a-(/-oxopropyl)- weratrylkyamidu a 194 g N-methylhomove- ratrýlaminu (MeHVA) v 1,6 litru toluenu se smísí s přídavkem 51 g 90% kyseliny mra- 220349 -isopropyl-α- [ (N-methyl-N-homoveratryl) - -y-aminopropyl]-3,4-dimethoxyfenylaceto- nitrilhydrochloridu o teplotě tání 141 až 143 °C. Příklady 2 až 12
Analogickým způsobem jako v příkladu 1se postupuje i v příkladech 2 až 12 podleúdajů uvedených v tabulce 1. 7 věnčí a získaná směs se vaří 1 'hodinu podzpětným chladičem.
Po ochlazení reakčního roztoku se vodnáfáze upraví kyselinou sírovou na pH 2 až 4a provede se extrakce toluenem. Potom seprovede neutralizace hydroxidem sodným apoté se provede extrakce toluenem. Tolue-nová fáze se promyje vodou a odpaří se vevakuu. Zbytek se převede v isoprolpanoluna hydrochlorid. Po překrystalování z iso-propanolu se získá 395 g (88 % teorie) a-Tabulka 1 příklad č.
ekvivalent N-methyl- ekvivalent HCOOH homoveratrylaminu 2 3 4 5 6 7 89 10 11 12
Ve výtěžku 72 až 86 % se získá týž pro-dukt jako v příkladu 1. Postupem podlepříkladu 8 se získá produkt s lepší čistotoua s lepším výtěžkem. Příklady 3 až 5 a 11skýtají produkt rovněž v lepší čistotě. 0,9 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,05 1,1 1,1 1,5 1,5 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,5 1,05 1,1 1,3 1,0 1,5 Příklady 13 až 17
Postupuje se analogickým způsobem ja-ko je popsán v příkladu 1, přičemž se pra-cuje při rozdílné reakční teplotě. Příklady13 až 17 jsou shrnuty v následující tabulce 2.
Tabulka 2 příkladě. teplota (^C) reakčnídoba 13 20 š 10 hodin 14 50 5 hodin 15 70 2 až 4 hodiny 16 80 1 hodina 17 100 1 hodina
Tabulka 3 V 70 až 86% výtěžku se získá stejný pro- du,kt jako v příkladu 1. příklad č. rozpouštědlo Příklady 18 až 25 18 methanol 19 sek.-butanol Analogicky jako v příkladu 1 se postu- 20 sek.-butanol/H2 1: 4 puje i v příkladech 18 až 25 podle následu- 21 tetrahydrofuran jící tabulky 3, toluen je však nahrazen ji- 22 dioxan ným rozpouštědlem: 23 ethylacetát 24 dimethylformamid/HzO 1 :4 25 chloroform
Claims (1)
- 220349 10 Dosahuje se výtěžků 70 až 85 %.Příklad 26 Analogickým postupem jako je popsán vpříkladu 1 se z 305 g a-isopropyl-ia-(y-oxo-propyl)-3,4,5-trimethoxybenzylnitrilu a 194 gN-methylhomoiveiratrylaminu v 51 g 90 °/okyseliny mravenčí získá 448 g (86%) a--isopropyl-α- [ (N-methyl-N-homoveratryl) --y-aminopr opyl ] -3,4,5-trimethoxyf enylace-tonitrilhydrochloridu o teplotě tání 145 až147 °C. Příklad 27 Analogickým způsobem jako je popsán vpříkladu 1 se z 313 gramů a-isopropyl-«-- (y-oxoproipyl)-3-trif luoirmethylbenzylni-trilu a 194 gramů N-methylhomovesratryl-aminu v 46 gramech mravenčí kyselinyzíská 470 gramů (84% teorie) a-isopropyl--Q5- [ (N-metihyl-N-homoveratryl) -y-amino-pr opyl ] -3-trif luormethylf enylacetonitril-amidosulfonátu o teplotě tání 115 až 117 °C. předmSt vynalezu Způsob výroby bazicky substituovaných fenylacetonitrilů obecného vzorce I R* R& I I C- C H - C H - C Η-N - CHj C H(!) v němž R1, R2 a R3 znamenají atomy vodíku, tri-fluoinmethylové skupiny nebo alkoxyskupinys 1 až 3 atomy uhlíku, R4 a R5 znamenají alkylové skupiny s 1 až3 atomy uhlíku, R6 a R7 znamenají alkoxyskupiny s 1 až3 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se na aldehyd obec-ného vzorce II v němž R1, R2, R3 a R4 mají shora uvedený vý-znam, působí 0,8 až 1,5 ekvivalentu aminu obec-ného vzorce IIIR (!!!) v němž R5, R6 a R7 mají shora uvedený význam,v přítomnosti 0,8 až 1,5 ekvivalentu mra-venčí kyseliny při teplotě 20 až 150 °C.(II)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034221 DE3034221A1 (de) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS220349B2 true CS220349B2 (en) | 1983-03-25 |
Family
ID=6111691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816652A CS220349B2 (en) | 1980-09-11 | 1981-09-09 | Method of producing basically substituted phenyl acetonitriles |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4350636A (cs) |
| EP (1) | EP0047888B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5780358A (cs) |
| AT (1) | ATE3972T1 (cs) |
| CA (1) | CA1159838A (cs) |
| CS (1) | CS220349B2 (cs) |
| DD (1) | DD200225A5 (cs) |
| DE (2) | DE3034221A1 (cs) |
| DK (1) | DK156899C (cs) |
| FI (1) | FI71727C (cs) |
| GR (1) | GR74589B (cs) |
| HU (1) | HU182719B (cs) |
| IE (1) | IE51763B1 (cs) |
| NO (1) | NO151892C (cs) |
| SU (1) | SU1083905A3 (cs) |
| YU (1) | YU42424B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3468863D1 (en) * | 1984-06-15 | 1988-02-25 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Method for the preparation of phenylacetonitrile substituted by a basic radical |
| US4612329A (en) * | 1984-10-17 | 1986-09-16 | Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| DE3603032A1 (de) * | 1986-01-31 | 1987-08-06 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| CS258534B1 (en) * | 1986-07-18 | 1988-08-16 | Ludvik Blaha | Derivatives of valeronitrile and method of their preparation |
| US5247119A (en) * | 1990-12-12 | 1993-09-21 | G. D. Searle & Co. | Phenylacetonitrilehydroxyalkylaminoalkyl-ortho-substituted aryl compounds as immunosuppressives |
| EP2222629A1 (en) * | 2007-12-26 | 2010-09-01 | Sicor, Inc. | Process for preparing n-methyl-3, 4 dimethoxyphenylethylamine |
| WO2016181292A1 (en) | 2015-05-12 | 2016-11-17 | Piramal Enterprises Limited | A process for the preparation of verapamil hydrochloride |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE894118C (de) * | 1943-03-10 | 1953-10-22 | Albert Ag Chem Werke | Verfahren zur Darstellung von am Stickstoff disubstituierten ª,ª-Diphenyl-aethylaminen |
| DE1154810B (de) * | 1961-04-01 | 1963-09-26 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile |
| NL302258A (cs) | 1962-12-19 | |||
| DE2059923C3 (de) | 1970-12-05 | 1979-01-25 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | l-a-Isopropyl-o-[(N-methyl-N-homoveratryl)v-aminopropyl] -3,4-dimethoxyphenylacetonitril, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
| JPS5118940B2 (cs) | 1971-12-25 | 1976-06-14 | ||
| AT331217B (de) * | 1974-02-05 | 1976-08-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen aminobenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen |
| DE2631222C3 (de) * | 1976-07-12 | 1979-01-04 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile |
-
1980
- 1980-09-11 DE DE19803034221 patent/DE3034221A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-07-24 GR GR65630A patent/GR74589B/el unknown
- 1981-08-12 FI FI812490A patent/FI71727C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 AT AT81106607T patent/ATE3972T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 EP EP81106607A patent/EP0047888B1/de not_active Expired
- 1981-08-26 DE DE8181106607T patent/DE3160534D1/de not_active Expired
- 1981-08-27 US US06/296,893 patent/US4350636A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-31 CA CA000384859A patent/CA1159838A/en not_active Expired
- 1981-09-04 JP JP56138686A patent/JPS5780358A/ja active Pending
- 1981-09-07 DD DD81233098A patent/DD200225A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 IE IE2078/81A patent/IE51763B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-09 CS CS816652A patent/CS220349B2/cs unknown
- 1981-09-09 SU SU813329945A patent/SU1083905A3/ru active
- 1981-09-10 YU YU2175/81A patent/YU42424B/xx unknown
- 1981-09-10 HU HU812620A patent/HU182719B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 NO NO813084A patent/NO151892C/no unknown
- 1981-09-10 DK DK401881A patent/DK156899C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU182719B (en) | 1984-03-28 |
| YU42424B (en) | 1988-08-31 |
| CA1159838A (en) | 1984-01-03 |
| US4350636A (en) | 1982-09-21 |
| IE812078L (en) | 1982-03-11 |
| GR74589B (cs) | 1984-06-29 |
| FI71727B (fi) | 1986-10-31 |
| DK156899C (da) | 1990-03-12 |
| DE3160534D1 (en) | 1983-08-04 |
| SU1083905A3 (ru) | 1984-03-30 |
| DK401881A (da) | 1982-03-12 |
| YU217581A (en) | 1983-09-30 |
| DK156899B (da) | 1989-10-16 |
| DE3034221A1 (de) | 1982-04-22 |
| EP0047888B1 (de) | 1983-06-29 |
| FI812490L (fi) | 1982-03-12 |
| EP0047888A1 (de) | 1982-03-24 |
| JPS5780358A (en) | 1982-05-19 |
| DD200225A5 (de) | 1983-03-30 |
| NO151892C (no) | 1985-06-26 |
| FI71727C (fi) | 1987-02-09 |
| NO813084L (no) | 1982-03-12 |
| ATE3972T1 (de) | 1983-07-15 |
| IE51763B1 (en) | 1987-03-18 |
| NO151892B (no) | 1985-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69010851T2 (de) | Isoindolonderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Zwischenprodukte zur Herstellung von Substanz-P-Antagonisten. | |
| CN112552312B (zh) | 一种瑞卢戈利或其盐的合成方法 | |
| WO2013008247A1 (en) | Process for preparation of (dl) -norepinephrine acid addition salt, a key intermediate of (r) - (-) - norepinephrine | |
| CS220349B2 (en) | Method of producing basically substituted phenyl acetonitriles | |
| US2149473A (en) | Imidazolines | |
| US20090203910A1 (en) | Deprotection of N-BOC compounds | |
| FR2616433A1 (fr) | Nouveaux derives piperazinyl alkyl piperazine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP7532420B2 (ja) | ４－フェニル－５－アルコキシカルボニル－２－チアゾール－２－イル－１，４－ジヒドロピリミジン－６－イル］メチル］－３－オキソ－５，６，８，８ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］ピラジン－２－イル］－カルボン酸を調製するための代替方法 | |
| Krahler et al. | Cyclic aminoalkylamino derivatives of lepidine | |
| Haruki et al. | Some reactions of N-haloamidines | |
| FR2567126A1 (fr) | Derives de pyrrolo(1,2,3-de) benzoxazine et benzothiazine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP4592680B2 (ja) | 置換イミダゾール誘導体の製造方法およびその製造方法で使用される中間体 | |
| SK111499A3 (en) | Process for the preparation of benzothiazolone compounds | |
| Valderrama et al. | Access to quinazolines from 2-nitrobenzaldehyde and arylamines | |
| RU2599989C1 (ru) | Способ получения 2-алкил-2-имидазолинов | |
| US3654276A (en) | Process for manufacturing imidazoles | |
| Resnyanska et al. | An Interaction of 2-Thiazoleacetonitriles with N-(2-Chloroacetyl) anthronilic Acid Ester | |
| Xu et al. | Rapid Access to Acylation and Alkylation of N-Heteroarenes Using Ester Acetates as Reactants | |
| FI68400B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(4(((2,4-diamino-6-pteridinyl)metyl)metylamino)bensoyl)glutaminsyra | |
| RU2487869C2 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,4-(1-МЕТИЛ-1,2-ЭТАНДИИЛ)-бис-(2,6,-ПИПЕРАЗИНДИОНА) | |
| NL8800484A (nl) | Piperazinederivaten en werkwijze voor de bereiding ervan. | |
| Kandula | Formal synthesis of quetiapine: An antipsychotic drug | |
| Baliah et al. | Preparation of substituted thiamorpholine 1, 1-dioxides | |
| Wierschem et al. | Introduction of substituents on the 2-oxo-piperazine skeleton by [3+ 2] cycloaddition and subsequent transformation | |
| Glushkov et al. | 1-R-3, 3-dialkyl-6, 7-ethylenedioxy-3, 4-dihydroisoquinolines |