NO151892B - Fremgangsmaate for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler Download PDFInfo
- Publication number
- NO151892B NO151892B NO813084A NO813084A NO151892B NO 151892 B NO151892 B NO 151892B NO 813084 A NO813084 A NO 813084A NO 813084 A NO813084 A NO 813084A NO 151892 B NO151892 B NO 151892B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- reaction
- formula
- procedure
- basic substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 7
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N o-phenylene-diaceto-nitrile Natural products N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- -1 phenyl- Chemical group 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyphenylethylamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN)C=C1OC ANOUKFYBOAKOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-n-methylethanamine Chemical compound CNCCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HNJWKRMESUMDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003526 tetrahydroisoquinolines Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003833 Wallach reaction Methods 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N isobutyl acetate Chemical compound CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrachloroethane Chemical compound ClCC(Cl)(Cl)Cl QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 PBKONEOXTCPAFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZOLAFPWWQXGU-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-phenylbutanenitrile Chemical compound CC(C)C(C#N)C1=CC=CC=C1 IAZOLAFPWWQXGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYMDKIRNTAOMJJ-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-methyl-3,4,4a,5-tetrahydro-1h-isoquinoline Chemical compound C1N(C)CCC2CC(OC)=C(OC)C=C21 LYMDKIRNTAOMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNASPKKHQRCVGR-UHFFFAOYSA-N Dopamine, N,N-dimethyl-, dimethyl ether Chemical compound COC1=CC=C(CCN(C)C)C=C1OC UNASPKKHQRCVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical compound NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006929 Pictet-Spengler synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000007925 phenylethylamine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny fremgangs-
måte for fremstilling av basisk substituerte fenylaceto-
nitriler.
Det er kjent at basisk substituerte fenylaceto-
nitriler har koronar-vasodilaterende og antiarrytmiske egen-
skaper og derfor utgjør verdifulle legemidler for behandling av forskjellige lidelser (DE-PS 11 54 810, Verapamil).
For fremstilling av basisk substituerte fenyl-
acetonitriler er det allerede kjent forskjellige fremgangs-
måter (DE-PS 11 54 810, DE-PS 11 58 083, DE-OS 20 59 923,
DE-AS 22 63 527, DE-AS 26 31 222, DD-PS 119 579).
I DE-AS 26 31 222 er det angitt en fremgangsmåte
for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler som består i at et isopropylbenzylcyanid først kondenseres med et UJ-halogenacetal til et nitrilaldehydacetal som så overføres med en vandig syre i nitrilaldehydet som deretter under-
kastes en hydrerende kondensasjon med et amin.
Det har nå vist seg at nitrilaldehydet også kan
kondenseres med aminet etter Leuckart-Wallach.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er en frem-
gangsmåte for fremstilling av basisk substituerte fenyl-
acetonitriler med formel I
12 3
hvor R , R og R star for hydrogen eller halogen, en tri-
fluormetyl- eller C^_g-alkoksygruppe, idet R 1 og R 2 tilsammen også kan utgjøre en metylendioksogruppe, R^ og R^ står for C^_g-alkylgrupper, R 6 og R 7 for C^_g-alkoksygrupper eller til-
sammen danner en metylendioksogruppe og R^ står for hydrogen eller en C^^-alkoksygruppe, karakterisert ved at et aldehyd med formel II
12 3 4 hvor R , R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, omsettes ved 20 til 150°C med 0,8-1,5 ekvivalenter av et amin med formel III
5 6 7 8
hvor R , R , R og R har de ovenfor angitte betydninger,i nærvær av 0,8-1,5 ekvivalenter maursyre.
Omsetningen av forbindelsene II og III kan utføres med eller uten bruk av inerte løsningsmidler. Egnede løsnings-midler er for eksempel vann, lavere alifatiske alkoholer og dioler som metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, isobutanol, etylenglykol, 1,2-propylenglykol, 1,3-propylenglykol, lavere mettede dialkyletere, monoalkylglykoletere, dialkylglykoletere eller mettede cykliske etere- som dietyl-eter, metyi-tert.-butyleter, dipropyleter, etylenglykol-monometyleter, etylenglykolmonoetyleter, dietylenglykol-dimetyleter, tetrahydrofuran, dioksan-, lavere alifatiske estere, lavere alifatiske karbonsyrer - som for eksempel eddiksyremetylester, eddiksyreetylester, eddiksyreisobutylester, propionsyreetylester-, amider av lavere alifatiske karbonsyrer- som for eksempel acetamid, N-metylacetamid, N,N-dimetylamid, N,N-dimetylformamid-, lactamer - som pyrrolidon, N-metylpyrrolidon, kaprolactam, halogenerte hydrokarboner, spesielt klorerte hydrokarboner - som for eksempel metylenklorid, kloroform,1,2-dikloretan, 1,1,2,2- eller 1,1,1,2-tetrakloretan, 1,1,1-trikloretan, tetrakloretylen, propyl-klorid, klorbenzen, o-, p- og m-diklorbenzen, o-, m-, p-klortoluen, 1,2,4-triklorbenzen-; aromatiske hydrokarboner som benzen-, alkylerte aromatiske hydrokarboner - som toluen, xylen - eller alifatiske hydrokarboner - som heksan, heptan, octan, dodecan, cykloheksan -. Reaksjonene kan også foretas i blandinger av de nevnte løsningsmidler.
Foretrukne løsningsmidler er vann, alkohol med 1-6 karbonatomer som for eksempel metanol, sek.-butanol, lavere mettede dialkyletere og cykliske etere som for eksempel di-etyleter, tetrahydrofuran, dioksan, lavere alifatiske estere, lavere alifatiske karbonsyrer med opp til 8 karbonatomer, som eddiksyreetylester, eddiksyreisobutylester -, N,N-dialkyl-amider av lavere alifatiske karbonsyrer som for eksempel di-metylformamid, dimetylacetamid, klorerte hydrokarboner som metylenklorid, kloroform, spesielt klorbenzen, o-, m-, p-klortoluen, aromatiske, eventuelt alkylsubstituerte hydrokarboner, spesielt benzen, toluen, og xylen og alifatiske hydrokarboner som heksan, heptan, oktan, cykloheksan.
I henhold til fremgangsmåtens foretrukne form skjer omsetningen av aldehydene II med 0,9-1,3, fortrinnsvis 1,0-1,1 ekvivalenter amin III og 0,9-1,3, fortrinnsvis 1,0-1,2 ekvivalenter maursyre ved temperaturer mellom 50 og 120°C, fortrinnsvis 50°C og opptil tilbakeløpstemperaturen for det anvendte løsningsmiddel.
Opparbeidelsen av reaksjonsblandingen foregår etter kjente teknikker som ekstraksjon, krystallisasjon, destilla-sjon og/eller kromatografi.
Metoden gir høye utbytter og fører til produkter med høy renhet. Leukart-Wallach-reaksjonen i henhold til oppfinnelsen har den fordel fremfor katalytisk hydrering at den ikke fordrer teknisk krevende trykkbeholdere og at reaksjonen er vesentlig enklere.
Det var ikke ventet at Leukart-Wallach-reaksjonen av aldehydene II skulle gi produktene I. Det er nemlig kjent at homoveratrylamin IV og dets N-monoalkylerte derivater under Leuckart-Wallach-betingelsene ikke gir de ønskede alkylerte aminer V men derimot danner tetrahydroisokinoliner VI
Denne ringslutningsreaksjon er kjent som Pictet-Spengler-reaksjon. (Org.Reactions 6, s.151-190 (1951)). Den går spesielt godt med elektronrike aromater.
I Houben-Weyl XI/1, s.644 er de forskjellige reaksjons-forløp ved reduktiv alkylering av N-3,4-dimetoksyfenyletyl-N-3,4-dimetoksybenzylamin VII, ved katalytisk reduksjon og ved reduksjon under Leuckart-Wallach-beting:.lser inntrykksfullt demonstrert. Mens det ønskede metylerte amin VIII dannes ved omsetning av VII med formaldehyd/Raney-Ni/hydrogen, ble tetra-hydroisokinolinderivatet IX oppnådd som det eneste produkt under Leuckart-Wallach-betingelsene:
Homoveratrylamin og 3,4,5-trimetoksyfenyletylamin for-holder seg analogt med VII under Leuckart-Wallach-betingelsene (Houben-Weyl XI/1, S. 652). R.Baltzly,J.Amer.Chem.Soc.7j> (1953), 6038-6039,forsøkte å gjennomføre metyleringen av homoveratrylamin ved meget lave syrekonsentrasjoner, ved at en løsning av homoveratrylamin og formaldehyd under koking med -tilbakeløp ble tilsatt maursyre slik at pH-verdien holdt seg nær 7 og først falt ned til pH 5 mot slutten av reaksjonen. På tross av disse forholdsregler utgjorde utbyttet av N,N-dimetylhomoveratryl-amin bare 44%. Dessuten oppsto 14% 2-metyl-6,7-dimetoksytetra-hydroisokinolin. Forfatteren trekker den slutning av sine for-søk at reaksjonen ikke kan styres slik at cykliseringen kan trenges fullstendig tilbake når den gunstige struktur for cyklisering av et fenyletylamin foreligger.Det er videre kjent at når fenyletylaminer med elektronrike aromater ( for eksempel homoveratrylamin) omsettes i surt miljø oppnås, med formaldehyd, såvel som med alifatiske, aromatiske og aralifatiske aldehyder, tilsvarende substituerte tetrahydroisokinoliner i gode, tildels meget gode, utbytter (Organic Reactions 6, 151-190 (1951)). Det skulle derfor forventes at omsetning av aldehyder med den generelle formel II med aminer med den generelle formel III under Leuckart-Wallach-betingelser i det vesentlige skulle føre til tetrahydroisokinoliner.
Eksempel 1
En løsning av 275 g a-isopropyl-a-(y-oksopropyl)-veratryl-cyanid og 194 g N-metylhomoveratrylamin (MeHVA) i 1,6 1 toluen ble tilsatt 51 g 9 0% maursyre og kokt under tilbakeløps-kjøling i en time.
Etter avkjøling av reaksjonsløsningen ble den vandige fase innstilt på pH 2-4 med svovelsyre og ekstrahert med toluen. Løsningen ble deretter nøytralisert med NaOH og ekstrahert med toluen. Toluenfasen ble vasket med vann og inndampet i vakuum. Residuet ble deretter overført til hydrokloridet i isopropanol-løsning. Etter omkrystallisering fra isopropanol ble det derved oppnådd 395 g (88%) a-isopropyl-a-[(N-metyl-N-homoveratryl-)~y-aminopropyl]-3,4-dimetoksyfenylacetonitril-hydroklorid, smp. 141-143°C.
Eksempel 2- 12
Analogt med fremgangsmåten i eksempel 1, ble eksemplene 2-12 foretatt i henhold til tabell 1.
Det samme produkt som i eksempel 1 ble oppnådd i et utbytte på 72-86%. Eksempel 8 ga produktet med høyest renhet og best utbytte. Eksemplene 3-5 og 11 ga likeledes produkter av høyeste renhet.
Eksempel 13- 17
Analogt med eksempel 1, ble eksemplene 13-17 foretatt ved forskjellige reaksjonstemperaturer i henhold til tabell 2.
Det samme produkt som i eksempel 1 ble oppnådd i utbytter varierende fra 70 til 86%.
Eksempel 18- 25
Analogt med eksempel 1 ble eksemplene 18-25 foretatt i henhold til tabell 3, idet toluen ble erstattet av andre løsnings-midler .
Det ble oppnådd utbytter på 70-85%.
Eksempel 26
Analogt med eksempel 1 ble det fra 305g a-isopropyl-a-(Y-okso-propyl) -3,4,5-trimetoksybenzylnitril og 194g N-metylhomoveratrylamin i 51g 90% maursyre oppnådd 448g (86%) a-isopropyl-a-[N-metyl-N-homoveratryl)-y-aminopropyl]-3,4,5-trimetoksyfenyl-acetonitrilhydroklorid Fp. 145-147°C.
Eksempel 27
Analogt med eksempel 1 ble det fra 313g a-isopropyl-a-(y-okso-propyl) -3-trifluormetylbenzylnitril og 194g N-metylhomoveratrylamin i 46g maursyre oppnådd 470g (84%) a-isopropyl-a-[(N-metyl-N-homoveratryl) -y-aminopropyl]-3-trifluormetylfenylaceto-nitrilamidsulfonat med smp. 115-117°C.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler med formel I 12 3
hvor R , R og R står for hydrogen, halogen, en tri-1 2 fluormethyl- eller C -alkoksygruppe, oq " hvor R og 4R tilsammen ogsa kan utgjøre en metylendioksogruppe, R og 5 6 7 " R er C^_6-alkylgrupper, R og. R er Cj^g-alkoksygrupper eller tilsammen danner en metylendioksogruppe og R^ er hydrogen eller en C^_g~alkoksygruppe, karakterisert ved at et aldehyd med formel II 12 3 4
hvor R , R , R og R har de ovenfor angitte betydninger, omsettes ved 20° til 150°C med 0,8-1,5 ekvivalenter av et amin med formel III
hvor R<5>, R<6>, R7 og R^ har de ovenfor angitte betydninger, i nærvær av 0,8-1,5 ekvivalenter maursyre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034221 DE3034221A1 (de) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO813084L NO813084L (no) | 1982-03-12 |
| NO151892B true NO151892B (no) | 1985-03-18 |
| NO151892C NO151892C (no) | 1985-06-26 |
Family
ID=6111691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO813084A NO151892C (no) | 1980-09-11 | 1981-09-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4350636A (no) |
| EP (1) | EP0047888B1 (no) |
| JP (1) | JPS5780358A (no) |
| AT (1) | ATE3972T1 (no) |
| CA (1) | CA1159838A (no) |
| CS (1) | CS220349B2 (no) |
| DD (1) | DD200225A5 (no) |
| DE (2) | DE3034221A1 (no) |
| DK (1) | DK156899C (no) |
| FI (1) | FI71727C (no) |
| GR (1) | GR74589B (no) |
| HU (1) | HU182719B (no) |
| IE (1) | IE51763B1 (no) |
| NO (1) | NO151892C (no) |
| SU (1) | SU1083905A3 (no) |
| YU (1) | YU42424B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE32061T1 (de) * | 1984-06-15 | 1988-02-15 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Verfahren zur herstellung basisch substituierter phenylacetonitrile. |
| US4612329A (en) * | 1984-10-17 | 1986-09-16 | Hokuriku Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| DE3603032A1 (de) * | 1986-01-31 | 1987-08-06 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| CS258534B1 (en) * | 1986-07-18 | 1988-08-16 | Ludvik Blaha | Derivatives of valeronitrile and method of their preparation |
| US5247119A (en) * | 1990-12-12 | 1993-09-21 | G. D. Searle & Co. | Phenylacetonitrilehydroxyalkylaminoalkyl-ortho-substituted aryl compounds as immunosuppressives |
| EP2222629A1 (en) * | 2007-12-26 | 2010-09-01 | Sicor, Inc. | Process for preparing n-methyl-3, 4 dimethoxyphenylethylamine |
| US10144703B2 (en) * | 2015-05-12 | 2018-12-04 | Piramal Enterprises Limited | Process for the preparation of Verapamil hydrochloride |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE894118C (de) * | 1943-03-10 | 1953-10-22 | Albert Ag Chem Werke | Verfahren zur Darstellung von am Stickstoff disubstituierten ª,ª-Diphenyl-aethylaminen |
| DE1154810B (de) | 1961-04-01 | 1963-09-26 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile |
| NL302258A (no) | 1962-12-19 | |||
| DE2059923C3 (de) * | 1970-12-05 | 1979-01-25 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | l-a-Isopropyl-o-[(N-methyl-N-homoveratryl)v-aminopropyl] -3,4-dimethoxyphenylacetonitril, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel |
| JPS5118940B2 (no) | 1971-12-25 | 1976-06-14 | ||
| AT331217B (de) * | 1974-02-05 | 1976-08-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen aminobenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen |
| DE2631222C3 (de) * | 1976-07-12 | 1979-01-04 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile |
-
1980
- 1980-09-11 DE DE19803034221 patent/DE3034221A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-07-24 GR GR65630A patent/GR74589B/el unknown
- 1981-08-12 FI FI812490A patent/FI71727C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 AT AT81106607T patent/ATE3972T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-26 EP EP81106607A patent/EP0047888B1/de not_active Expired
- 1981-08-26 DE DE8181106607T patent/DE3160534D1/de not_active Expired
- 1981-08-27 US US06/296,893 patent/US4350636A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-31 CA CA000384859A patent/CA1159838A/en not_active Expired
- 1981-09-04 JP JP56138686A patent/JPS5780358A/ja active Pending
- 1981-09-07 DD DD81233098A patent/DD200225A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 IE IE2078/81A patent/IE51763B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-09 CS CS816652A patent/CS220349B2/cs unknown
- 1981-09-09 SU SU813329945A patent/SU1083905A3/ru active
- 1981-09-10 YU YU2175/81A patent/YU42424B/xx unknown
- 1981-09-10 HU HU812620A patent/HU182719B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 DK DK401881A patent/DK156899C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 NO NO813084A patent/NO151892C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3034221A1 (de) | 1982-04-22 |
| SU1083905A3 (ru) | 1984-03-30 |
| ATE3972T1 (de) | 1983-07-15 |
| DK401881A (da) | 1982-03-12 |
| EP0047888A1 (de) | 1982-03-24 |
| DE3160534D1 (en) | 1983-08-04 |
| CS220349B2 (en) | 1983-03-25 |
| YU217581A (en) | 1983-09-30 |
| HU182719B (en) | 1984-03-28 |
| CA1159838A (en) | 1984-01-03 |
| IE812078L (en) | 1982-03-11 |
| DD200225A5 (de) | 1983-03-30 |
| YU42424B (en) | 1988-08-31 |
| DK156899B (da) | 1989-10-16 |
| US4350636A (en) | 1982-09-21 |
| JPS5780358A (en) | 1982-05-19 |
| NO813084L (no) | 1982-03-12 |
| FI71727B (fi) | 1986-10-31 |
| NO151892C (no) | 1985-06-26 |
| GR74589B (no) | 1984-06-29 |
| EP0047888B1 (de) | 1983-06-29 |
| DK156899C (da) | 1990-03-12 |
| FI71727C (fi) | 1987-02-09 |
| IE51763B1 (en) | 1987-03-18 |
| FI812490L (fi) | 1982-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU688127A3 (ru) | Способ получени фенилэтиламинов или их солей | |
| KR20180129854A (ko) | 부토르파놀 타르트레이트의 개선된 제조 방법 | |
| NO151892B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av basisk substituerte fenylacetonitriler | |
| JPS6113472B2 (no) | ||
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| Sulmon et al. | A new method for the preparation of β-(alkylamino)-carbonyl compounds by rearrangement of β-chloroimines via azetidine intermediates | |
| US3101345A (en) | 2-hydroxymethyl-8-hydroxy-1,4-benzodioxane | |
| Dell'Erba et al. | Reactions of arylazosulfones with the conjugate bases of (tert-butoxycarbonyl) methyl and tosylmethyl isocyanide. Synthesis of substituted 1-arylimidazoles | |
| Rabjohn et al. | Some reactions of N-acetylphthalimides | |
| EP3280701A1 (en) | A method of chiral resolution of the key intermediate of the synthesis of apremilast and its use for the preparation of pure apremilast | |
| CA1093079A (en) | 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines, pharmaceutical compositions containing same, process for preparing such compositions and their use as antidepressive medicaments | |
| US4485237A (en) | Insensitive polynitramine compound | |
| SU504490A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| US4540819A (en) | Process for preparing secondary amines | |
| Koelsch et al. | Condensation of 3-Acetylcoumarin with Acetone and Amines1 | |
| FI65062B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 7,8-diklortetra-1,2,3,4-hydroisokinolin-hydroklorid | |
| US3127405A (en) | I-phenylalkyl | |
| CN108997157B (zh) | 一种酮肟贝克曼重排反应制备酰胺的方法 | |
| LEONARD et al. | REACTIONS OF NITROPARAFFINS WITH IMINES AND PSEUDO BASES | |
| Hutchins et al. | Stereoselective synthesis of meso-N, N'-dicarbethoxy-2, 4-diaminopentane and meso-2, 4-diaminopentane | |
| KOBAYASHI et al. | Studies on organic fluorine compounds. XVIII. On the mechanism of the conversion of trifluoromethyl group to amino group on a quinoline ring | |
| Bogentoft et al. | Base-catalysed cyclizations of some acetylenic oxoquinazolines and related open amides | |
| Kikuchi et al. | Pachysandra Alkaloids. V. Structure of Epipachysamine-A,-B,-C,-D,-E, and-F | |
| KR800001699B1 (ko) | 아미노-페닐-에탄올 아민의 제조방법 | |
| Krapcho et al. | Acridizinium salts. Preparation from 1-(benzylic)-2-formyl and 1-(benzylic)-2-acetyl pyridinium bromides and ring-openings reactions with nucleophilic reagents |