SU688127A3 - Способ получени фенилэтиламинов или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛЭТИЛАМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагаетс  способ получени  новых производньвс фенилэтиламина, обладающих денньми фармакологическими свойствами. Эти соединени  могут найти применение в медицине. Известка реакци  восстановительного аминировани  альдегидов с обра зованием вторичных аминов 1. Цель изобретени  - способ получе ни  новых производных фенилэтиламина , обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагаетс  способ получени  фе нилэтиламинов общей формулы lCH2)n-N- СН-СН2 где R, Rj, Rg и Rft одинаковые или различные и  вл ютс  водородом или алкилом с i-3 атсилами углерода, а R$ может быть также бензилом RJ- алкоксигруппа с 1-3 атсилами углерода, R4- алкоксигруппа с 1-3.атомами углерода или вместе с Rj - Щ метилендиокси- или этилендиоксигруппа; ,- водород или алк еж сигруппа с 1-3 атомами углерода; Rg- алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или вместе с Rtметилендиокси- или этилендиоксигруппа m - 1 или 2; п - 2 или 3, или их солей. пособ заключаетс  в том, что егид общей формулы кз }снг)т ы-1снг) оIZ) , тип имеют указанные ени , ли его ацеталь подвергают взаимотвию с аминсм общей формулы HN-CH-CHgRe (3) RJ-RB имеют указанные значени . в присутствии каталитически возбужденного водорода с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли. Предпочтительно процесс провод т в растворителе при О-100°С. В качестве катализатора гидрогенизации может быть использован, например , палладий на угле. Процесс в этом случае ведут под давлением до 5 атм в растворителе, таком как метанол , этанол или диоксан, при 20-80 Q. Полученные соединени  общей формулы 1 могут быть переведены в их соли путем обработки кислотой. В ка ) честве кислот могут быть использованы сол на , фосфорна , брс хшстоводо родна , серна , молочна , винна  ил малеинова  кислоты. Используемые в качестве исходных продуктов соединени  общих формул 2 и 3 получают известными способами (см, примеры) или они известны из литературы. Так, например, соединени  общей формулы КзЗ и ;сн2 и где m имеют указанные значе ни , получают путем циклизации соед нени  общей формулы где и m имеют указанные значе ни , алкокси- или алкилтиогруппа в присутствии кислого конденсирующе го средства, такого как полифосфорн кислота. Полученное таким образом с единение общей формулы 4 путем алки лировани  может быть переведено в с единениэ общей формулы 2. Пример 1. Гидрохло1рид 1-(6,7-диметокси-3,4-дигидрЬ-2Н-из ХИНОПИН-1-ОН-2-ИЛ)-3-(Ы-2-3,4-диме токсифенилэтиламино)пропана. К раствору 4,2 г (15,9 ммоль) 3-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-иэ ХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ)пропиоальдегида и 2,9 г (1() ммоль)-3,4-диметоксифе нилэтиламина в 100 мл этанола доба л ют 0,3 г паллади  на угле (10%-н го) и гидрируют при температуре 50 и под давлением в течение 4 ч. По окончании поглощени  водорода отфильтровывают катализатор и раствор упаривают в вакууме. добавлени  эфирного раствора хлористого водорода получают гидрохлорид. Выход 2,17 г (42%),. т.пл. 132-134С. Пример 2. Гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-изохинолин-l-OH-2-ил )-3-(Ы-метил-Ы-2-3 ,4-диметоксифенилэтиламино)пропана . 5,0 г (10,7 ммоль) гидрохлорида 1-(б, 7-диметокси-3,4-дигидро-2Н-иэоХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ )-3-(N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино )пропана в смеси 1,38 г (30 ммоль) муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммоль) формалина в течение 1 ч нагревают до . После охлаждени  реакционный раствор подщелачивают путем добавлени  2н. раствора едкого натра, экстрагируют хлороформом и объединенные органические фазы промывают водой,сушат и упаривают в вакууме. Остаток хроматогрАфируют на силикагеле (хлороформ/ метанол 50:1)., содержащие целевой продукт фракции упаривают, основание обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и получают гидрохлорид целевого продукта. Выход 2,7 г (52%), т.пл. 178-179С. Аналогично получают следующие соединени : гидрохлорид 1-(6,7-этилендиокси-3 ,4-дигидро-2Я-изохинолин-1-он-2-ил )-3-(N-мeтил-N-2-3,4-димeтol cифeнилзтилc№шнo ) пропана, R, 0,40 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(G,7-метилендиокси-3 ,4-дигидро-2Н-изохинолин-1-он-2-ил )-3-(Ы-метил-Ы-2-3,4-диметоксифенилэтиламино )пропана, R, 0,25 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(6, 7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ )-2- (Ы-метил-Ы-2-3,4-диметоксифенилэтиламино )этана,R- 0,25 (хлороформ/ /метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(С,7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЭОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ )-2- (N-2-3,4-диметоксифенилэтиламино) этана, R- 0,15 (хлороформ/метанол 19/1) ; гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-З,4ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ )-3- (Ы-метил-Ы-2-4-метоксифенилэтиламино )пропана, R 0,35 (хлороформ/метанол 19/1) ; . гидрохлорид 1-(б,7-диметокси-З,4-ДИГИДРО-2М-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ )-3- (К-метил-Ы-2-3-метсжсифенилэтиламино )пропана, R- 0,30 (хлороформ/ /метанол 19/1)7 гидрохлорид 1-(6,7-диметокси-3,4-ДИГИДРО-2Н-ИЗОХИНОЛИН-1-ОН-2-ИЛ ) ( -3- (Ы-метил-Ы-2-3,4-метилендйокси