PL112814B1 - Process for preparing novel phenethylamines - Google Patents
Process for preparing novel phenethylamines Download PDFInfo
- Publication number
- PL112814B1 PL112814B1 PL1977212691A PL21269177A PL112814B1 PL 112814 B1 PL112814 B1 PL 112814B1 PL 1977212691 A PL1977212691 A PL 1977212691A PL 21269177 A PL21269177 A PL 21269177A PL 112814 B1 PL112814 B1 PL 112814B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrogen
- formula
- lower alkoxy
- general formula
- methylenedioxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych fenyloetyloamin oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi kwa¬ sami, o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicznych, w szczególnosci o dzialaniu obnizajacym cisnienie krwi i dzialaniu obnizajacym czestosc uderzen serca.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym R1} R2, R5 i R« sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etyle- nodwuoksylowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 iji oznacza liczbe 2 lub 3.Pod uzytym w definicji R13 R2, R5 i Re okresleniem „nizsza grupa alkilowa" nalezy rozumiec w szczególnosci grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a pod uzytym w de¬ finicji R3 R4, R7 i R8 wyrazeniem „nizsza grupa alkoksy¬ lowa" nalezy rozumiec w szczególnosci grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla. Rt, R2, R5 i/lub Re w szczególnosci oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, pro¬ pylowa lub izopropylowa R3, R4, R7 i/lub R8 oznaczaja w szczególnosci grupe metoksylowa, etoksylowa, propo- ksylowa lub izopropoksylowa lub R7 oznacza równiez atom wodoru lub R3 razem z R4 i/lub R7 razem R8 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami otrzymywa¬ nymi sposobem wedlug wynalazku sa te zwiazki o wzorze 10 15 20 25 30 ogólnym 1, w którym R13 R2 i Rj sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub grupe metylowa* R3 oznacza grupe metoksylowa, R4 grupe metoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwu¬ oksylowa, Re oznacza atom wodoru, R7 oznacza atom wo¬ doru lub grupe metoksylowa, R8 oznacza grupe metoksy¬ lowa lub razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etyleiodwuoksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje aldehydu o wzorze ogólnym 2, w którym R15 R2, R3, R4, m i n maja wyzej podane znacze¬ nie, lub jego acetalu z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza atom wodoru, a Re, R7 i R8 maja wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalitycznie aktywowanego wo¬ doru.Redukcyjne aminowanie prowadzi sie za pomoca wodoru w obecnoscikatalizatorauwodornienia, np. wodorem w obec¬ nosci palladu na weglu, przy cisnieniu wodoru wynoszacym 506,6 kPa, w rozpuszczalniku takim jak metanol, etanol lub dioksan, w temperaturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w temperaturze 20—80 °C.Jezeli wyzej opisanym sposobem otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru wówczas mozna ten zwiazek przeprowadzic przez alkilo¬ wanie w odpowiedni zwiazek o wzorze ogólnym 1.Alkilowanie prowadzi sie za pomoca srodka alkilujacego, takiego jak halogenek alkilowy lub siarczan dwualkilowy, np. jodku metylu, jodku etylu, bromku izopropylowego lub siarczanu dwumetylowego, w rozpuszczalniku takim jak 112 814112 814 aceton, dwumetyloformamid lub rdioksan, ewentualnie w obecnosci nieorganicznej lub trzeciorzedowej organicznej zasady, w temperaturze 0—50°C. Metylowanie mozna jednak prowadzic równiez za pomoca ukladu formaldehyd/ /kwas mrówkowy, zwlaszcza w temperaturze wrzenia tej mieszaniny.Przez zastapienie atomu wodoru w przypadku, gdy R5 oznacza H nizsza grupa alkilowa, otrzymuje sie zwiazki 0 wzorze ogólnym 1, bardziej aktywne od zwiazków, w któ¬ rych R5 oznacza atom wodoru.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna prze¬ prowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nie¬ organicznymi lub organicznymi kwasami. Odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, fosforowy, bromowodorowy, siarkowy, mlekowy, winowy lub maleinowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorach ogólnych 2 i 3 mozna wytwarzac sposobami znanymi z li¬ teratury lub sa znanymi z literatury .zwiazkami.Tak na przyklad zwiazek o wzorze ogólnym 4, w którym Ri-R4 i m maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie przez cyklizacje zwiazku o wzorze 5 lub o wzorze 6, w któ¬ rych to wzorach Ri-R4 i m maja wyzej podane znaczenie i R9 oznacza grupe alkoksylowa lub alkilotio, w obecnosci kwasnego srodka kondensujacego, takiego jak kwas poli- fosforowy (S. Karady i inn. w J. Org. Chem. 27, 3720 (1962)). Otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 4 mozna przeprowadzic za pomoca alkilowania w zwiazek o wzorze ogólnym 2.Jak juz wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, polegajace na selektywnym dzialaniu przeciwdzialajacym arytmii serca przy nieznacz¬ nym obnizaniu cisnienia. • Najbardziej zblizonymi pod wzgledem budowy zwiaz¬ kami sa pochodne izochinoliny, opisane w belgijskim opisie patentowym nr 819 651. Wykazuja one w szczególnosci dzialanie obnizajace cisnienie, przy bardzo slabym dzia¬ laniu przeciwarytmii i uspokajajacym. Opisane badania biologiczne koncentruja sie wylacznie na oznaczaniu dzia¬ lania obnizajacego cisnienie i toksycznosci.W przeciwienstwie do tego zwiazki otrzymywane spo¬ sobem wedlug wynalazku wykazuja w szczególnosci dzia¬ lanie przeciwarytmii serca, przy czym nie wystepuje do¬ strzegalne obnizenie cisnienia. I tak np. nizej wymieniony zwiazek A, zastosowany dozylnie kotowi, w dawce wyno¬ szacej 2 mg/kg wykazuje obnizenie cisnienia krwi — 150 Pa, a wiec praktycznie nie mozna tego uwazac za spadek cisnie¬ nia.Tytulem przykladu poddano badaniom biologicznym nastepujace zwiazki: A *= chlorowodorek 1-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo| - 3 - [N^metylo-N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino]-propanu, B = chlorowodorek 1- [6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-(2- (3,4-dwumetoksy- fenylo)-etylo)-amino] -propanu, C = chlorowodorek 1- [4,4-dwumetylo-6,7-dwumetoksy- -3, 4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-me- tylo-N- (2- (3,4-dwumetoksyfenylo)-etylo) - amino] -propa¬ nu, D = chlorowodorek 1- [4,4-dwumetylo-6,7-dwumetoksy- -3, 4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-(2- - (3, 4-dwumetcksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu i E = chlorowodorek l-[7,8-dwumetoksy-l,2,3„4-tetra- 10 15 25 30 40 45 50 60 65 hydro-5H-benzazepin-l-on-2-ylo] - 3- - [N-metylo-lSf- (2- - (3, 4-dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu.Dzialanie poddawanych próbom substancji na czestosc uderzen serca w róznych dawkach badano na 2—4 kotach obu rodzajów, o wadze 2,5—3,5 kg. Kotom dawano nar¬ koze z Nembutalu (30 mg/kg i.p.) i z Chloralose-uretanu [40 mg/ml Chloralose + 200 mg/ml uretami wedlug po¬ trzeby] . Badana substancje wstrzykiwano w wodnym roz¬ tworze do zyly odpiszczalowej lub do dwunastnicy.Czestosc uderzen serca rejestrowano przed i po wprowa¬ dzeniu dawki substancji badanej za pomoca tachografu Grass'a z elektrokardiogramu na poligrafie Grass'a.Nastepujaca tablica zawiera znalezione wartosci: Substancja A A A A A A B B B C C C D D E E Tabl dawka mg/kg 0,1 i.v. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 10,0 i.v. 3,0 i.d. 30,0 i.d. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 3,0 i.v. 1,0 i.v. 3,0 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v. i c a obnizenie czestosci uderzen 1/minute —14 —31 —53 —116 —44 —28 —11 —14 —24 —7 —18 —32 —Z —26 —15 —28 czas dzialania w minutach 30 30 50 70 60 60 22 17 43 8 11 18 6 16 30 —20 i.v. = dozylnie i.d. = do dwunastnicy Na koniec ustalono, ze wszystkie aplikowane dawki poddawanej badaniu substancji znoszono bez ubocznych dzialan toksycznych, np. LD50 na myszy wynosi dla sub¬ stancji A 53 mg/kg i.v. w czasie obserwacji wynoszacym 14 dni.A wiec zwiazki o wzorze ogólnym 1 nadaja sie do sto¬ sowania w schorzeniu angina pectoris, w szczególnosci do . leczenia chronicznej niedomogi naczyn wiencowych. Do stosowania farmaceutycznego uzywa sie je ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi, w zwykle stosowanycii galenowych formach uzytkowych, takich jak tabletki, drazetki, proszki, zawiesiny, roztwory lub czopki.Dawka jednostkowa wynosi 50—250 mg..Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.Przyklad I. Chlorowodorek 1-[6,7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-on-2-ylo] - 3 - [N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu.Do roztworu 4,2 g (15,9 mmola) aldehydu kwasu 3- [6,7- -dwumetoksy-3, 4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - -propionowego i 2,9 (16 mmoli) 3,4-dwumetoksyfenyloety- loaminy w 100 ml etanolu, po dodaniu 0,3 g palladu na weglu (10%), wprowadza sie wodór w temperaturze 50 °C pod cisnieniem 5 atmosfer przez 4 godziny. Po zakonczeniu pobierania wodoru odsacza sie katalizator i roztwór od¬ parowuje sie w prózni. Przez wytracenie eterowym roz-112 814 5 tworem kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek.Wydajnosc: 2,77 g (42% wydajnosci teoretycznej). Tem¬ peratura topnienia: 132—134°C.Przykladll. Chlorowodorek 1- [6,7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-metylo-N- -(2-(3-, 4-dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu. 5,0 g (10,7 mmola) chlorowodorku 1- [6,7-dwumetoksy- -3, 4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-(2- -(3, 4-dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino]-propanu w mie¬ szaninie 1,38 g (30 mmoli) kwasu mrówkowego i 1,5 g (20 mmoli) formaliny ogizewa sie przez 1 godzine do temperatury 100 °C. Po oziebieniu roztwór reakcyjny alkalizuje sie 2 n lugiem sodowym, ekstrahuje chloroformem i polaczone fazy organiczne przemywa woda, suszy i za- teza w prózni. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowych (chlorotorm/metanol = 50 : 1), zateza glówne trakcje i wytraca zasade eterowym roztworem kwasu solnego w postaci chlorowodorku. Wydajnosc 2,7 g (52% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 178—179 °C.Analogicznie jak w poprzednich przykladach wytwarza sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek 1-[6, 7-etylenodwuoksy-3, 4-dwuhydro- -2H-izochinolin - l-on-2-ylo] -3- [N-metylo-N-(2-(3,4- -dwumetoksylenylo)-etylo)-amino]-propanu, wartosc: Rf : :O,40 (chloroform(metanol = 19)1), chlorowodorek 1- [6, 7-mttylenodwuoksy-3, 4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-metylo-N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : : 0,25 (chloroform(metanol = 19)1), chlorowodorek l-[6, 7-dwumetok3y-3, 4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 2 - [N-metylo-N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -etanu, wartosc Rf : 0,25 (chloroform (metanol = 19)1), chlorowodorek l-[6, 7-dwumetoksy-3, 4-dwuhydro-2H- -izochinolin-l-on-2-ylo] - 2 - [N-(2-(3,4-dwumetoksyfe- nylo)-etylo)-amino] -etanu, wartosc Rf : 0,15 (chloroform (metanol = 19)1), chlorowodorek l-[6, 7-dwumetoksy-3, 4-dwuhydro-2H- -izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-metylo-N-(2-(4-meto- ksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : 0,35 (chlo¬ roform (metanol = 19)1), chlorowodorek l-(6, 7-dwumetoksy-3, 4-4wuhydro-2H- -izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-metyJo-N-(2-(3-metok- ksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : 0,30 (chlo¬ roform^etanol = 19)1), chlorowodorek l-[6, 7-dwumetoksy-3, 4-dwuhydro-2H- -izochinolin-l-on-2-ylo] -3- [N-metylo-N-(2-(3,4-mety- lenodwuoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : : 0,40 (chloroform (metanol = 19)1), chlorowodorek l-[4, 4-dwumetylo-6, 7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo| - 3 - [N-metylo- -N- (2- (% 4-dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : 0,25 (chloroform (metanol = 19)1), chlorowodorek 1- [4, 4-dwumetylo-6, 7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 3 - [N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : :0,20 (chloroform (metanol = 19)1), wyliczono: C 62,20 H 7,63 N 5,58 znaleziono: 62,80 7,95 5,31 chlorowodorek 1- [4, 4-dwumetylo-6, 7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 2 - [N-metylo- -N-(2-(3, 4-dwumetoksyfenylo)-etylo) - amino]-etanu, wartosc Rf : 0,40 (chloroform (metanol = 9)1), 6 chlorowodorek 1- [4, 4-dwumetylo-6, 7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo] - 2 - [N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -etanu, wartosc Rf : 0,20 (chloroform (metanol = 9)1), 5 chlorowodorek 1- [7, 8-dwumetoksy-l, 2, 3, 4-tetrahydro- -5H-2-benzazepin-l-on-2-ylo] -3- [N-metylo-N-(2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : : 0,20 (chloroform (metanol = 9)1), widmo w podczer¬ wieni (bromek potasowy): CO przy 1640 cm"1, 10 chlorowodorek 1- [7, 8-dwumetoksy-l, 2, 3, 4-tetrahydro- -5H-2-benzazepin-l-on-2-ylo] - 3 - [N- (2- (3, 4-dwumeto- ksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu, wartosc Rf : 0,10 (chlo¬ roform (metanol = 3)1), chlorowodorek l-[6, 7-dwumetoksy-3, 4-dwuhydro-2H- 15 -izochinolin-l-on-2-ylo] -3- [N-metylo-N-(2-(3, 4-dwu- metoksyfenylo)-etylo)-amino] -propanu o temperaturze top¬ nienia: 178—179 °C, chlorowodorek l-(4, 4-dwumetylo-6, 7-dwumetoksy-3,4- -dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-y!o] - 3 - [N-metylo-N- 20 -(2-(3, 4-dwumetoksyfenylo (-etylo)-amino]-propanu, o temperaturze topnienia: 70°C (rozklad).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin o wzorze 25 ogólnym 1, w którym R15 R2, i 'R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R5 oznacza atom wodoru, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylo-. wa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksy- 30 Iowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylo- wa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub raz^m z R7 oznacza grupe m< tyknodwuoksylowa lub etylenodwu- oksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyj- 35 nych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rti R2, R3, R4, m i n maja wyzej podane znaczenie, lub jego acetal, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza oznacza atom wodoru, a R6, R7 i R8 maja 40 wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalitycznie akty¬ wowanego wodoru i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reduk- 45 cyjne aminowanie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w. tem¬ peraturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w 20—80 °C. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje •prowadzi sie pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 506,6 kPa, w obecnosci palladu na weglu. 50 4. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin o wzorze ogólnym 1, w któiym Ri, R2 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R5 oznacza nizsza grupe alkilowa, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub 55 razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub ety- lenodwuoksylowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza eo liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R13 R2, R3, R4, m i n maja wyzej podane znaczenie, lub jego acetal poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 65 3, w którym R5 oznacza atom wodoru, a R6, R7 i R8 maja112 814 wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalitycznie akty¬ wowanego wodoru i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru poddaje sie alkilowa¬ niu i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza grupe alkilowa ewentualnie przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 8 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reduk¬ cyjne aminowanie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w 20—80°C. 6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 506,6 kPa, w obecnosci palladu na weglu.R. m Rr N-(CH2)n-N-CH-CH -4 Rr R, WZÓR 1 R. R2 N-(CH2)nZj-CHO WZÓR 2 WZÓR 3112 814 WZÓR U (CH2Vn R R- 3\ R4 / R 2 (CH2)m N ii C b WZÓR 5 WZÓR 6 PL PL PL PL
Claims (6)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin o wzorze 25 ogólnym 1, w którym R15 R2, i 'R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R5 oznacza atom wodoru, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylo-. wa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksy- 30 Iowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylo- wa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub raz^m z R7 oznacza grupe m< tyknodwuoksylowa lub etylenodwu- oksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyj- 35 nych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, znamien¬ ny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w którym Rti R2, R3, R4, m i n maja wyzej podane znaczenie, lub jego acetal, poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 3, w którym R5 oznacza oznacza atom wodoru, a R6, R7 i R8 maja 40 wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalitycznie akty¬ wowanego wodoru i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reduk- 45 cyjne aminowanie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w. tem¬ peraturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w 20—80 °C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje •prowadzi sie pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 506,6 kPa, w obecnosci palladu na weglu. 50
4. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin o wzorze ogólnym 1, w któiym Ri, R2 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe, R5 oznacza nizsza grupe alkilowa, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub 55 razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub ety- lenodwuoksylowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza eo liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze aldehyd o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym R13 R2, R3, R4, m i n maja wyzej podane znaczenie, lub jego acetal poddaje sie reakcji z amina o wzorze ogólnym 65 3, w którym R5 oznacza atom wodoru, a R6, R7 i R8 maja112 814 wyzej podane znaczenie, w obecnosci katalitycznie akty¬ wowanego wodoru i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru poddaje sie alkilowa¬ niu i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza grupe alkilowa ewentualnie przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem. 8
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze reduk¬ cyjne aminowanie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze 0—100°C, zwlaszcza jednak w 20—80°C.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie pod cisnieniem wodoru, wynoszacym 506,6 kPa, w obecnosci palladu na weglu. R. m Rr N-(CH2)n-N-CH-CH -4 Rr R, WZÓR 1 R. R2 N-(CH2)nZj-CHO WZÓR 2 WZÓR 3112 814 WZÓR U (CH2Vn R R- 3\ R4 / R 2 (CH2)m N ii C b WZÓR 5 WZÓR 6 PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2639718A DE2639718C2 (de) | 1976-09-03 | 1976-09-03 | 1-[6,7-Dimethoxy-3,4-dihydro-2H-isochinolin-1-on-2-yl]-3-[N-methyl-N-(2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-äthyl)-amino]-propan, dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL112814B1 true PL112814B1 (en) | 1980-11-29 |
Family
ID=5987076
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977212691A PL112814B1 (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | Process for preparing novel phenethylamines |
| PL1977212692A PL110397B1 (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | Method of producing new phenylethylamines |
| PL1977200630A PL109757B1 (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | Method of producing new phenylethylamines |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1977212692A PL110397B1 (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | Method of producing new phenylethylamines |
| PL1977200630A PL109757B1 (en) | 1976-09-03 | 1977-09-02 | Method of producing new phenylethylamines |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4137318A (pl) |
| JP (1) | JPS6026107B2 (pl) |
| AT (1) | AT357536B (pl) |
| AU (1) | AU513325B2 (pl) |
| BE (1) | BE858383A (pl) |
| BG (1) | BG31377A3 (pl) |
| CA (1) | CA1086726A (pl) |
| CS (1) | CS197300B2 (pl) |
| DD (1) | DD132585A5 (pl) |
| DE (1) | DE2639718C2 (pl) |
| DK (1) | DK392877A (pl) |
| ES (8) | ES462006A1 (pl) |
| FI (1) | FI63225C (pl) |
| FR (1) | FR2363556A1 (pl) |
| GB (1) | GB1548844A (pl) |
| GR (1) | GR63605B (pl) |
| HK (1) | HK54082A (pl) |
| IE (1) | IE45674B1 (pl) |
| IL (1) | IL52867A (pl) |
| LU (1) | LU78066A1 (pl) |
| MY (1) | MY8300244A (pl) |
| NL (1) | NL7709678A (pl) |
| NO (1) | NO147986C (pl) |
| NZ (1) | NZ185081A (pl) |
| PH (1) | PH16512A (pl) |
| PL (3) | PL112814B1 (pl) |
| PT (1) | PT66987B (pl) |
| RO (1) | RO71931A (pl) |
| SE (1) | SE437515B (pl) |
| SG (1) | SG45082G (pl) |
| SU (3) | SU659081A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA775311B (pl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393210A (en) * | 1980-08-28 | 1983-07-12 | Seiyaku Co., Ltd. | 1(2H)-Isoquinolone compounds and acid addition salts thereof |
| US4473501A (en) * | 1981-05-04 | 1984-09-25 | G. D. Searle & Co. | Dihydro azino isoquinolines |
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| DE3242599A1 (de) * | 1982-11-18 | 1984-05-24 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3242345A1 (de) * | 1982-11-16 | 1984-05-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Verfahren zur herstellung von benzazepinderivaten |
| DE3343801A1 (de) * | 1983-12-03 | 1985-06-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue indolderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS61158603A (ja) * | 1984-12-29 | 1986-07-18 | 株式会社小糸製作所 | 自動車用ランプの反射鏡 |
| JPS6220402U (pl) * | 1985-07-22 | 1987-02-06 | ||
| US5175157A (en) * | 1985-11-27 | 1992-12-29 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them |
| DE3541811A1 (de) * | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Thomae Gmbh Dr K | Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3717561A1 (de) * | 1987-05-25 | 1988-12-08 | Thomae Gmbh Dr K | Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8609331D0 (en) * | 1986-04-16 | 1986-05-21 | Pfizer Ltd | Anti-arrythmia agents |
| DE3631013A1 (de) * | 1986-09-12 | 1988-03-24 | Thomae Gmbh Dr K | Neue naphthylderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3640641A1 (de) * | 1986-11-28 | 1988-07-14 | Thomae Gmbh Dr K | Neue heteroaromatische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3736866A1 (de) * | 1987-10-30 | 1989-05-11 | Thomae Gmbh Dr K | Mittel zur behandlung des bluthochdrucks und der herzinsuffizienz |
| JP2807577B2 (ja) * | 1990-06-15 | 1998-10-08 | エーザイ株式会社 | 環状アミド誘導体 |
| CN101250157B (zh) * | 2008-03-07 | 2012-03-28 | 西安交通大学 | 2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类合成方法及其制备心血管药物的用途 |
| FR2988720B1 (fr) * | 2012-03-27 | 2014-03-14 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3600394A (en) * | 1968-05-17 | 1971-08-17 | Searle & Co | 2-aminoalkyl-3-arylisocarbostyrils |
| SE368009B (pl) * | 1971-09-16 | 1974-06-17 | Kabi Ab | |
| AT330777B (de) * | 1973-09-08 | 1976-07-26 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung von neuen isochinolinderivaten und deren salzen |
| US4021558A (en) * | 1973-09-08 | 1977-05-03 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 1,3-Dioxo-2-[(methoxyphenethyl-amino)-alkyl]-4,4-dimethyl-isoquinolines and salts thereof useful as hypotensive agents |
| CH605914A5 (pl) * | 1974-07-31 | 1978-10-13 | Ciba Geigy Ag |
-
1976
- 1976-09-03 DE DE2639718A patent/DE2639718C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-03-29 PH PH20177A patent/PH16512A/en unknown
- 1977-07-22 FI FI772262A patent/FI63225C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-19 AT AT600477A patent/AT357536B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-22 US US05/826,853 patent/US4137318A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-29 BG BG037254A patent/BG31377A3/xx unknown
- 1977-08-30 CS CS775664A patent/CS197300B2/cs unknown
- 1977-08-31 RO RO7791507A patent/RO71931A/ro unknown
- 1977-08-31 ES ES462006A patent/ES462006A1/es not_active Expired
- 1977-08-31 DD DD7700200828A patent/DD132585A5/xx unknown
- 1977-09-01 IL IL52867A patent/IL52867A/xx unknown
- 1977-09-01 SE SE7709865A patent/SE437515B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-01 FR FR7726566A patent/FR2363556A1/fr active Granted
- 1977-09-01 LU LU78066A patent/LU78066A1/xx unknown
- 1977-09-01 PT PT66987A patent/PT66987B/pt unknown
- 1977-09-02 NL NL7709678A patent/NL7709678A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-02 ZA ZA00775311A patent/ZA775311B/xx unknown
- 1977-09-02 AU AU28516/77A patent/AU513325B2/en not_active Expired
- 1977-09-02 BE BE180664A patent/BE858383A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-09-02 CA CA286,009A patent/CA1086726A/en not_active Expired
- 1977-09-02 NZ NZ185081A patent/NZ185081A/xx unknown
- 1977-09-02 PL PL1977212691A patent/PL112814B1/pl unknown
- 1977-09-02 PL PL1977212692A patent/PL110397B1/pl unknown
- 1977-09-02 JP JP52105032A patent/JPS6026107B2/ja not_active Expired
- 1977-09-02 NO NO773038A patent/NO147986C/no unknown
- 1977-09-02 GB GB36812/77A patent/GB1548844A/en not_active Expired
- 1977-09-02 PL PL1977200630A patent/PL109757B1/pl unknown
- 1977-09-02 DK DK392877A patent/DK392877A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-09-02 GR GR54280A patent/GR63605B/el unknown
- 1977-09-02 SU SU772517658A patent/SU659081A3/ru active
- 1977-09-21 IE IE1831/77A patent/IE45674B1/en unknown
- 1977-12-28 ES ES465528A patent/ES465528A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465529A patent/ES465529A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465527A patent/ES465527A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465525A patent/ES465525A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465526A patent/ES465526A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465523A patent/ES465523A1/es not_active Expired
- 1977-12-28 ES ES465524A patent/ES465524A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-05-05 SU SU782611302A patent/SU688127A3/ru active
- 1978-05-05 SU SU782611303A patent/SU700061A3/ru active
-
1982
- 1982-09-13 SG SG450/82A patent/SG45082G/en unknown
- 1982-12-22 HK HK540/82A patent/HK54082A/xx unknown
-
1983
- 1983-12-30 MY MY244/83A patent/MY8300244A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL112814B1 (en) | Process for preparing novel phenethylamines | |
| US4024274A (en) | Benzylamine derivatives and process for preparing them | |
| US4730042A (en) | Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1'-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias | |
| FI58325B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla sulfamider | |
| NZ203724A (en) | Polymethylene imine substituted pyrimidine and triazine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| FI60562C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiarytmiska verkande bis-homoftalimidoalkylaminer | |
| FI76075C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla bensazepinderivat. | |
| US4118494A (en) | Substituted 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-thiones | |
| JPH03120271A (ja) | 抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体 | |
| FI63025B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av blodtrycket och hjaertats slagfrekvens saenkande arylalkylaminer | |
| KR810001888B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| KR810001893B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| KR810001889B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| KR810001890B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| KR810001891B1 (ko) | 페닐 에틸 아민류의 제조방법 | |
| KR810001886B1 (ko) | 페닐 에틸 아민류의 제조방법 | |
| KR820000200B1 (ko) | 아릴-알킬아민의 제조방법 | |
| KR800001287B1 (ko) | 치환된 아릴알킬 아민의 제조방법 | |
| KR800001288B1 (ko) | 치환된 아릴알킬아민의 제조방법 | |
| CS239947B2 (en) | Processing of new benzazepin derivatives | |
| KR810001892B1 (ko) | 페닐 에틸 아민류의 제조방법 | |
| KR810001887B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| KR820000198B1 (ko) | 아릴-알킬아민의 제조 방법 | |
| KR830000772B1 (ko) | 이소퀴놀린 유도체의 제조방법 |