Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych fenyloetyloamin oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganiczny¬ mi i organicznymi kwasami, o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicznych, w szczególnos¬ ci o dzialaniu obnizajacym cisnienie krwi i dzia¬ laniu obnizajacym czestosc uderzen serca.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym R1} R2, R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alki¬ lowe lub R5 moze oznaczac równiez grupe benzy¬ lowa, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etyleno¬ dwuoksylowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizisza grupe alkoksylowa, R8 oznacza nizsza grupe alko¬ ksylowa lub razem z R7 oznacza grupe metyleno¬ dwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3.Pod uzytym w definicji R1} R2, R5 i R6 okre¬ sleniem „nizsza grupa alkilowa" nalezy rozumiec w szczególnosci grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, a pod uzytym w definicji R3, R4, R7 i R8 wyrazeniem „nizsza grupa alkoksylowa" nalezy ro¬ zumiec w szczególnosci grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla. R1? R2, R5 i/lub R6 w szczegól¬ nosci oznaczaja atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, propylowa lub izopropylowa lub R5 oz¬ nacza równiez grupe benzylowa. R3, R4, R7 i/lub 10 20 R8 oznaczaja w szczególnosci grupe metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa lub izopropoksylowa lub R7 oznacza równiez atom wodoru lub R3 razem z R4 i/lub R7 razem R8 oznacza grupe metyleno¬ dwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa.Szczególnie wyrózniajacymi sie zwiazkami otrzy¬ mywanymi sposobem wedlug wynalazku sa te zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym^ Rj, R2 i . R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wo¬ doru lub grupe metylowa, R3 oznacza grupe me- ' toksylowa, R4 oznacza grupe metoksylowa lub ra¬ zem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa, R$ oznacza a^tom wodoru, R7 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa, R8 oznacza grupe metoksylowa lub razem z R7 ozna¬ cza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwu¬ oksylowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1 wytwarza sie wedlug wynalazku przez re¬ dukcje zwiazku o wzorze ogólnym 2, w którym R3—R8 i n maja wyzej podane znaczenie a X oznacza grupe o wzorze 3 lub grupe o wzorze 4, w których to wzorach Rj, R2 i m maja znaczenie podane wyzej.Redukcje prowadzi sie zwlaszcza w rozpuszczal¬ niku, takim jak lodowaty kwas octowy, woda, eta¬ nol lub octan etylu, za pomoca wodoru in statu nascendi, otrzymanego za pomoca ukladu cynk/lo- 110 397110 3 3 dowaty kwas octowy, cyna/kwas solny lub chlorek cynawy/kwas solny, lub za pomoca katalitycznie aktywowanego wodoru, np. wodorem w obecnosci palladu na weglu, przy cisnieniu wodoru wyno¬ szacym 1—7 atmosfer, w temperaturze 0—150°C, 5 zwlaszcza jednak w temperaturze 25—110°C.¦ Jezeli wyzej opisanym sposobem otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 ozna¬ cza grupe benzylowa, wówczas mozna go odbenzy- lowac, lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, wówczas moznaften zwia¬ zek przeprowadzic przez alkilowanie w odpowied¬ ni zwiazek o wzorze ogólnym 1.Oabenzylowanie' pjfcwadzi sie zwlaszcza za po- 15 moca katalitycznego uwodornienia, np, wodorem w obecnosci katalizatora, takiego jak pallad na weglu, w rozDuszczalniku, takim jak etanol lub octan etylu, skutecznie w temperaturze 25—75°C, przy cisnieniu wodoru wynoszacym 1—7 atmosfer. 20 Alkilowanie prowadzi sie za pomoca srodka al¬ kilujacego, takiego jak halogenek alkilowy lub siarczan dwualkilowy, np. jodku metylu, jodku ety¬ lu, bromku izopropylowego lub siarczanu dwume- tylowego, w rozpuszczalniku takim jak aceton, 25 dwumetyloformamid lub dioksan, ewentualnie w obecnosci nieorganicznej lub trzeciorzedowej or¬ ganicznej zasady, w temperaturze 0—50°C. Mety- lowanie mozna tez prowadzic, za pomoca ukladu formaldehyd/kwas mrówkowy, zwlaszcza w tern- 30 peraturze wrzenia tej mieszaniny.Alkilowanie otrzymanego zwiazku o • wzorze 1, w którym R5 oznacza atom wodoru jest uzasad¬ nione, gdyz zwiazki o wzorze 1 w którym R5 oznacza grupe alkilowa, sa aktywniejsze od zwiaz- 35 ków o wzorze 1, w którym R5 stanowi wodór.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasa¬ mi. Odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, 40 fosforowy, bromowodorowy, siarkowy, mlekowy, winowy lub maleinowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac z literatury 45 znanymi jako takie sposobami lub sa znanymi z literatury zwiazkami.Stosowany jako produkt wyjsciowy zwiazek o wzorze ogólnym 2 otrzymuje sie przez selektywna redukcje odpowiedniej pochodnej karbonylowej 50 (belgijski opis patentowy nr 819 651) za pomoca kompleksowego .wodorku metalu. Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich sole addycyjne z kwasami wykazuja war¬ tosciowe wlasciwosci farmakologiczne, polegajace 55 na selektywnym dzialaniu przeciwdzialajacym a- rytmii ser^a przy nieznacznym tylko obnizeniu cis¬ nienia.Najbardziej zblizonymi pod wzgledem budowy zwiazkami sa pochodne izochinoliny, opisane w 60 belgijskim opisie patentowym nr 819 651. Wyka¬ zuja one w szczególnosci dzialanie obnizajace cis¬ nienie krwi, przy bardzo slabym dzialaniu prze- ciwarytmii i uspokajajacym. Opisane badania bio¬ logiczne koncentruja sie wylacznie na oznaczaniu 65 4 » dzialania obnizajacego cisnienie krwi i toksycz¬ nosci.W przeciwienstwie do tego zwiazki otrzymywa¬ ne sposobem wedlug wynalazku wykazuja w szczególnosci dzialanie przeciwarytmii serca przy czym nie wystepuje dostrzegalne obnizenie cisnie¬ nia. I tak np. nizej wymieniony zwiazek A, zasto¬ sowany dozylnie kotom w dawce wynoszacej 2 mg/kg wykazuje obnizenie cisnienia krwi —9/8 mm Hg, a wiec praktycznie nie mozna tego uwazac za spadek cisnienia.Tytulem przykladu poddano badaniom biologicz¬ nym nastepujace zwiazki: A = chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwu- hydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3^[N-metylo- -N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]- propanu, B — chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwu- hydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]r3-/N-/2-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, C = chlorowodorek l-[4,4-dwumetylo-6,7-dwume- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2- ylo]-3-(N-metylo-N-/2-/3,4^dwumetoksyfenylo/ /-etylo/-amino]-propanu, D = chlorowodorek l-[4,4-dwiumetylo-6,7-dwume- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2- -ylo]-3-[N-/2-/3,4-dwumetokisyfenylo/-etylo/- -amino]-propanu i E = chlorowodorek l-[7,8-dwumetoksy-l,2,3,4-te- trahydro-5H-benzazepin-l-on-2-ylo]-3-[N-me- tylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-ami- no]-propanu.Dzialanie poddawanych próbom substancji na czestosc uderzen serca w róznych dawkach ba¬ dano na 2—4 kotach obu rodzajów, o wadze 2,5— 3,5 kg. Kotom dawano narkoze z Nembutalu (30 mg/kg i.p.) i z Chloralose-uretanu [40 mg/ml Chloralose + 200 mg/ml uretanu wedlug potrzeby].Badana substancje wstrzykiwano w wodnym roz¬ tworze do zyly odpiszczelowej lub do dwunast¬ nicy. Czestosc uderzen serca rejestrowano przed i po wprowadzeniu dawki substancji badanej za .pomoca tachografu Grassa z elektrokardiogramu na poligrafie Grassa.Ponizej zamieszczona tablica zawiera znalezione wartosci.Na koniec ustalono, ze wszystkie aplikowane dawki poddawanej badaniu substancji " znoszono bez ubocznych dzialan toksycznych, np. LD50 na myszy wynosi dla substancji A 53 mg/kg Lv. w- czasie obserwacji wynoszacym 14 dni.A wiec zwiazki o wzorze ogólnym 1 nadaja sie do stosowania w schorzeniu angina pectoris, w szczególnosci do leczenia chronicznej niedomogi naczyn wiencowych. Do stosowania farmaceutycz¬ nego uzywa sie je ewentualnie w polaczeniu z innymi • substancjami czynnymi, w zwykle stoso¬ wanych galenowych formach uzytkowych, takich jak tabletki, drazetki, proszki, zawiesiny, roztwo¬ ry lub czopki. Dawka jednostkowa wynosi 50— 250 mg.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wyna¬ lazek.Przyklad I. Chlorowodorek l^[4,4-dwumetylo-* 110 397 6 1 Substancja A A A A A A B B B C C C D D E E Dawka mg/kg 0,1 i.v. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 10,0 i.v. 3,0 i.d. 30,0 i.d. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v. 0,3 i.v. 1,0 i.v. 3,0 i.v. 1,0 i.v. 3,0 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v.Obnizenie czestosci uderzen serca l/minute — 14 — 31 — 53 —116 — 44 — 28 — 11 — 14 — 24 — 7 — 18 — 32 — 2 — 28 • — 15 — 28 Czas dzia¬ lania w mi¬ nutach 30 ,30 ¦50 70 . 60 ' 60 22 17 43 J ¦8 11 18 6 16 30 20 i.v. = dozylnie i.d. = do dwunastnicy -6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydiro-2H-izochinolin-l-on- -2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/- -etylo/-amino]-propanu. a) l-[3-hydiroksy-4,4-dwumetylo-6,7-dwumetok- sy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2^ylo]-3-[N- -metylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-. -propan.Do roztworu 4,0 g (8,2 mmola) l-i[4,4-dwume- tylo-6,7-dwumetoksy-l,3-dwuketo-/2H,4H/-izochino- lin-2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfeny- lo/-etylo/-amino]-propanu w 100 ml dioksanu wpro¬ wadza sie w temperaturze 0°C" 0,49 g (13 mmoli) wodorku sodowego. Miesza sie przez 8 godzin w temperaturze pokojowej i nastepnie dodaje 100 ml 2 n kwasu solnego. Po ekstrakcji chloroformem, faze organiczna suszy sie nad siarczanem sodo¬ wym i zateza w prózni. Wydajnosc: 3,25 g (80% wydajnosci teoretycznej) b) chlorowodorek l-[4,4-dwumetylo-6,7-dwu.me- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izo€hinolin-l-on-2-ylo]-3- -[N-metylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/- -amino]-propanu 3,25 g (6,7 mmola) l-[3-hydrokisy-4,4-dwumetylo- -6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro-2H-izochiinolin-l- '-on-2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/-.3,4-dwumetoksyfeny- lo/-etylo/-amino]^propanu rozpuszczonego w 80 ml lodowatego kwasu octowego, zadaje sie 2,3 g pylu cynkowego i ogrzewa przez 4 godziny pod chlod¬ nica zwrotna. Pyl cynkowy usuwa sie przez filtro¬ wanie na goraco roztworu i przesacz odparowuje w prózni do sucha. Nastepnie pozostalosc roz¬ puszcza sie w chloroformie i faze chloroformowa wytrzasa z nasyconym roztworem wodnym wodo¬ roweglanu sodowego i woda, suszy nad siarcza¬ nem sodowym i zateza.Surowy produkt oczyszcza sie za pomoca chro¬ matografii na zelu krzemionkowym [chloroform/ /metanol = 10:1]. Przez wytracenie eterowym roz- 10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 tworem kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodo¬ rek. Wydajnosc: 2,2 g < (70% wydajnosci teoretycz¬ nej). Temperatura topnienia: 70°C rozklad. War¬ tosc Rf (chloroform/metanol = 9/l/:0,45.Przyklad II. Chlorowodorek l-[6,7-dwumetok- sy-3,4-dwuhydro-2H-izochiinolin-l-on-2-ylo]-3-[N- -metylo-N-/2-/3,4-dwurnetoksyfenylo/-etylo/-amino]- -propanu 5,0 g (10,7 mmola) chlorowodorku l-[6,7-dwume- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3- -[N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]+propa- nu w mieszaninie 1,38 g (30 mmoli) kwaisu mrów¬ kowego i 1,5 g (20 mmoli) formaliny ogrzewa sie przez 1 godzine do temperatury 100°C. Po ozie¬ bieniu roztwór reakcyjny alkalizuje sie 2 n lu¬ giem sodowym, ekstrahuje chloroformem i pola¬ czone fazy organiczne przemywa woda, suszy i za¬ teza w prózni.Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krze¬ mionkowym [cliloroform/metanol = 50:1], zateza glówna frakcje i wytraca zasade eterowym roz¬ tworem kwasu solnego w postaci chlorowodorku.Wydajnosc: 2,7 g (52% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 1781—179°C.Przyklad III. Chlorowodorek l-[6,7-dwume- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3- -[N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/etylo/-amino]-propa- nu Do roztworu 2,17 g (4,2 mmola) l-[6,7-dwume- toksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3- -[N-tenzylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-a- mino]-propanu w 50 ml metanolu, po dodaniu 1 g palladu na weglu (30%) wprowadza sie w tempe¬ raturze pokojowej wodór pod cisnieniem 5 atmo¬ sfer przez 4 godziny. Po zakonczeniu pobierania wodoru odsacza sie katalizator i roztwór odparo¬ wuje w prózni. Pozostalosc rozpuszcza sie w ace¬ tonie i chlorowodorek wytraca przez dodanie ete¬ rowego roztworu kwasu solnego. Wydajnosc: 0,62 g (32% "Wydajnosci teoretycznej). Temperatu¬ ra topnienia: 132—134°C.Analogicznie jak w poprzednich przykladach wytwarza sie nastepujace zwiazki: chlorowodorek l-[6,7-etylenodwuoksy-3,4-dwuhyd- ro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N^metylo-N-/2-/3,4-' -dwumetoksyfenylo/-etyio/-amino]-propainu, war¬ tosc Rf: 0,40 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-tej-metylenodwuoksy-S^-dwu- hydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3H[N-metylo-N-/2- -/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,25 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4Hdwiuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-2-[N-metylo-N-/2-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-etanu, wartosc: Rf: 0,2,5 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-yw]-2-[N-/3,4-dwumetoksy- fenylo/-etylo/-amino]-etanu, wartosc Rf: 0,15 (chlo¬ roform/metanol = 19,1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwiuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-(N-metylo-N-/2-4-me- toksyfeinylo/-etylo/-ammo]^propanu, wartosc Rf: 0,35 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3;47dwuhydro-7 -2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/3-me- toksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,30 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/3,4- -metylenodwuoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,40 (chloroform/metanol = 19/1), chlorowodorek l-[4,4-dwumetvlo-6,7-dwumetoksy- -3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-me- tylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]- -propanu, wartosc Rf: 0,25 (chloroform/metanol = = 19/1), chlorowodorek l-[4,4-dwumetvlo-6,7-dwumetoksy- -3 4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-/2- -/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,20 (chloroform/metanol = 19/1). wyliczono: C 62,20 H 7,63 _ N 5,58 znaleziono: 62,80 7,95 5,31 chlorowodorek l-[4,4-dwumetylo-6,7-dwumetoksy- -3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-2-[N-me- tylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-e ta¬ nu, wartosc Rf: 0,40 (chloroform/metanol = 9/1), chlorowodorek l-[4,4-dwumetvlo-6,7-dwumetoksy- -3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-2-[N-/2- -/2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-etanu, wartosc Rf: 0,20 (chloroform/metanol = 9/1), chlorowodorek l-[7,8-dwumetoksy-l,2,3,4-tetrahyd- ro-5H-2-benz^zepin-l-on-2-ylo]-3-rN-metylo-N-/2-/ /3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,20 (chloroform/metanol = 9/1), wid¬ mo w podczerwieni (bromek potasowy): CO przy 1640 cm-1, chlorowodorek l-[7,8-dwumetoksy-l,2,3,4-tetrahyd- ro-5H-2-benzazepin-l-on-2-ylo]-3-[N-/2-/3,4-dwume- toksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, wartosc Rf: 0,10 (chloroform/metanol = 3/1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izoehinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-metylo-N-/2-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-etylo/-amino]-propanu, o tem¬ peraturze topnienia 178—179°C, l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro-2H-izochinolin-l- -on-2-ylo]-3-[N-benzylo-N-/2-/3,4-dwumetoksyfeny- lo/-etylo/-amino]-propan, wartosc: 0,8 (chloroform/ /metanol = 19:1), chlorowodorek l-[6,7-dwumetoksy-3,4-dwuhydro- -2H-izochinolin-l-on-2-ylo]-3-[N-/2-/3,4-dwumetok- syfenylo/-etylo/-amino]-propanu, o temperaturze topnienia 132—134°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R5 i R6 s3 takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze grupy alkilowe lub R5 oznacza równiez grupe benzylowa, R3 oznacza nizsza grupe alko- ksylowa, R4 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa 397 8 lub etylenodwuoksylowa, R7 oznacza atom wodo¬ ru lub nizsza grupe alkoksylowa, R8 oznacza niz¬ sza grupe alkoksylowa lub razem ^z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksy- 5 Iowa, m oznacza liczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R3—R8 i n maja wyzej po- L0 dane znaczenie i X oznacza grupe o wzorze 3, w którym Rj, Ro i m maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i o ile w otrzymanym zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 1, P^ oznacza grupe benzylowa, zwia¬ zek ten ewentualnie odbenzylowuje sie za porno- 5 ca katalitycznie aktywowanego wodoru i/lub zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, zwiazek ten ewentualnie alkiluje sie i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjologicznie do- 10 puszczalna sól ad.dycyjna z nieorganicznym lub or¬ ganicznym kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi isie w rozpuszczalniku,-w tem¬ peraturze 0—150°C, zwlaszcza jednak w tempe- 25 raturze 25—110°C, za pomoca wodoru in statu na- scendi lub wodoru katalitycznie aktywowanego. 3. Sposób wytwarzania nowych fenyloetyloamin 0 wzorze ogólnym 1, w którym Rj, R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru 30 lub nizsze grupy alkilowe lub R5 oznacza równiez grupe benzylowa, R2 oznacza atom wodoru, R3 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, R4 oznacza niz¬ sza grupe alkoksylowa lub razem z R3 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksy- 35 Iowa, R7 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, R8 oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksy¬ lowa lub etylenodwuoksylowa, m oznacza ilczbe 1 lub 2 i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich 10 fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R3—R8 i n maja wyzej podane znaczenie i X oznacza grupe o wzorze 4, w którym Rlt R2 45 i m maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i o ile w otrzymanym zwiazku o wzorze ogólnym 1, R5 oznacza grupe benzylowa, zwiazek ten od¬ benzylowuje sie za pomoca katalitycznie aktywo¬ wanego wodoru i/lub zwiazek o wzorze ogólnym 30 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, zwiazek ten ewentualnie alkiluje sie i/lub otrzymany zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowa¬ dza w sól addycyjna z nieorganicznym lub orga¬ nicznym kwasem. 55 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tem¬ peraturze 0—150°C, zwlaszcza jednak w tempe¬ raturze 25—110°C, za pomoca wodoru in statu na- scendi lub wodoru katalitycznie aktywowanego.110 397 R R R o\N-(CH2)n-N-CH-CH2-^ "/; o R6 XR WZOR 1 R4 O p N - CH - I R6 ™2<2 A ) ¦ \ WZÓR 2 ^ ¦ OH OH .C-(CH2)m_rCH- -C-(CH2)m- R2 R1 WZÓR 3 WZÓR h PL PL PL PL