Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych aryloalkiloamin oraz ich fizjologicznie dopusz¬ czalnych soli z nieorganicznymi i organicznymi kwasami, o wartosciowych wlasciwosciach farmakologicznych, w szczególnosci o dzialaniu obnizajacym czestosc uderzen serca oraz o dzialaniu obnizajacym cisnienie krwi.Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 4, przy czym Ri oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R^ oznacza grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, R3 oznacza grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla lub razem z Rt oznacza grupe metylenodwuoksyIo¬ wa lub etylenodwuoksylowa, R4 i R5 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, lub R4 oznacza równiez grupe benzylowa, R6 oznacza atom wodoru lub grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, R7 oznacza grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla lub razem z R6 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa i n oznacza liczbe 2 lub 3.Wsród wyzej wymienionych znaczen w definicji Ri-R7, Ri, R4 i/lub R5 oznacza w szczególnosci atomy wodoru, grupe metylowa, etylowa, propylowa lub izopropylowa, a R4 oznacza równiez grupe benzylowa, zas R«, R3, R* i/lub R7 oznacza grupe metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa lub izopropoksylowa, a R6 oznacza równiez atom wodoru i/lub R2 razem z R3 i/lub R6 razem z R7 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa.W szczególnosci wyrózniajacymi zwiazkami o wzorze ogólnym 1 sa te, w których R! oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub izopropylowa, R2 i R3 oznaczaja kazdy grupe metoksylowa w pozycji 6 i 7 lub razem stanowia grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, R5 oznacza atom wodoru, R6 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa w pozycji 3, R7 oznacza grupe metoksylowa w pozycji 4 lub razem z R6 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa i n oznacza liczbe 2 lub 3.Aryloalkiloaminy obejmuja ftalazynono- i izomeryczne chinazolinonoaralkiloaminy. W chinazolonach grupa A zwiazana jest z pierscieniem benzenowym przez atom azotu, a przy ftalazynonach przez atom wegla.2 103 691 Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie wedlug wynalazku przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 2 ze zwiazkiem aralkilowym o wzorze ogólnym 3, w których to wzorach Rl# R3, R^—R7, A i n maja wyzej podane znaczenie, jeden z symboli X lub Y oznacza nukleofilowo odszczepialna grupe, taka jak atom chloru, bromu lub jodu, grupe alkilosulfonyloksylowa lub arylosulfonyloksylowa lub grupe o wzorze 5, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie. Reakcje prowadzi sie ewentualnie w rozpuszczalniku, np. w acetonie, eterze, chlorku metylenu, tetrahydrofuranie, metyloformamidzie, dwumetyloformamidzie, sulfotlenku dwumety- lu, chlorobenzenie lub benzenie. O ile X oznacza nukleinowo odszczepialna reszte wówczas reakcje prowadzi sie skutecznie w zaleznosci od zdolnosci do reakcji reszty X, w temperaturze od —50° do 250°C, zwlaszcza jednak w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika, a jezeli Y oznacza nukleinowo odszczepialna grupe, wówczas ^reakcje prowadzi sie skutecznie, w zaleznosci od zdolnosci do reakcji reszty Y w temperaturze od -50°C do , 150°C, zwlaszcza jednak w temperaturze wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Reakcje prowadzi sie korzystnie l w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak, np. alkoholan, wodorotlenek metalu alkalicznego, weglan ¦l metalu alkalicznego taki jak weglan potasowy lub trzeciorzedowa zasada organiczna, taka jak trójetyloamina lub Lpirydyna lub przyspieszacza reakcji, takiego jak, np. jodek potasowy.Jezeli sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R4 oznacza grupe benzylowa, wówczas mozna go odbenzylowac lub zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R4 stanowi atom wodoru, mozna go za pomoca alkilowania przeprowadzic w odpowiedni zwiazek o wzorze ogólnym 1.Odbenzylowanie przeprowadza sie zwlaszcza za pomoca katalitycznego uwodornienia, np. wodorem w obecnosci katalizatora, takiego jak pallad na weglu, w rozpuszczalniku takim jak etanol lub octan etylu, skutecznie w temperaturze 25—75°C i pod cisnieniem wodoru wynoszacym 1—7 atmosfer.Alkilowanie prowadzi sie za pomoca srodka alkilujacego, takiego jak halogenek alkilu lub siarczan dwualkilu, np. jodku metylu, jodku etylu, bromku izopropylu lub siarczanu dwumetylu, w rozpuszczalniku takim jak aceton, dwumetyloformamid lub dioksan ewentualnie w obecnosci nieorganicznej lub organicznej trzeciorze¬ dowej zasady, w temperaturze 0—50°C. Metylowanie mozna jednak prowadzic równiez przez reakcje z formaldehydem/kwasem mrówkowym, zwlaszcza w temperaturze wrzenia tej mieszaniny.Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami w ich fizjologicznie dopuszczalne sole. Odpowiednimi kwasami sa, np. kwas solny, fosforowy, bromowodorowy, siarkowy, mlekowy, winowy lub maleinowy.Stosowane jako produkty wyjsciowe zwtazki o wzorach ogólnych 2 i 3 wytwarza sie znanymi jako takie sposobami (patrz przyklady) lub sa zwiazkami znanymi z literatury.Jak juz wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne z kwasami wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, obok lagodnego dzialania obnizajacego cisnienie krwi posiadaja w szczególnosci selektywne dzialanie obnizajace czestosc uderzen serca.Nastepujace zwiazki poddano tytulem przykladu badaniom na ich biologiczne wlasciwosci.A = chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwume- toksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu, B = chlorowodorek 1-[4-metylo-6f7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2-/4-metoksyfe- nylo/-etylo)-amino]-propanu, C = chlorowodorek 1-[4-izopropylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwu- metoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu, D = chlorowodorek 1-[6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonyio-2] -3[N-metylo-N-(2-/4-metoksyfenyloAetylo- )-amino]-propanu, E = chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynon-2-ylo] -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwume- toksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu.Dzialanie badanych substancji na czestosc bicia serca badano stosujac odpowiednia dawke 2—5 kotom lub psom obu rodzajów. Przecietna waga kotów wynosila 2,5—3,5 kg, a psów 18-28 kg. Zwierzetom stosowano narkoze z Nembutalu (30 mg/kg i.p.) i Chloralose-uretanu (40 mg/ml Chlorase + 200 mg/ml uretanu wedlug potrzeby). Poddawano badaniu substancje wstrzykiwano do zyly odpiszczelowej lub dwunastnicy.Czestosc bicia serca rejestrowano przed i po podaniu substancji za pomoca tachografu Grass'a z elektrokardiogramu na poligrafie Grass'a.Znalezione wartosci zawieraja tablice I i II.103 691 Tablica I Badania p? botach Substancja A A A A A A D D D E E Dawka mg/kg 0,5 Lv. 1r0i.v. 2,0 i.v. 2,0 i.d. 4,0 i-d. ,0 i.d. 0,5 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v. 1,0 i.v. 2,0 i.v.Obnizenie czestosci uderzen serca 1/minute -16 -23 -37 -25 -34 -41 -6 -13 -14 -10 -13 Czas dzialania w minutach 50 70 70 "M 60 50 9 Badania na psach Substancja A A A B B C C Dawka mg/kg 0,25 Lv. 0,5 Lv. 1,0 Lv. 0,25 Lv. 1,0 Lv. 1,0 Lv. 2,0 Lv.Obnizenie czestosci uder en serca 1/minute -10 -12 -16 -6 -23 -10 -29 Czas dzialania w minutach 17 24 24 46 17 i.v.-«- dozylnie i.d. +- do dwunastnicy Ustalono równiez, ze wszystkie stosowane dawki badanych substancji byly znoszone bez toksycznego dzialania ubocznego, LD50 dla substancji A wynosi, np. u myszy 63 mg/kg Lv. w okresie obserwacji wynoszacym 14 dni.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, nadaja sie wiec do stosowania w schorzeniach takich jak angina pectoris, w szczególnosci do stosowania w niewydolnosci naczyn wiencowych. Mozna z nich wytwarzac do farmaceutyczne¬ go stosowania, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi galenowe preparaty w formach uzytkowych, takich jak tabletki, drazetki, proszki, zawiesiny, roztwory lub czopki. Dawka jednostkowa wynosi 50-250 mg. « Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.Przyklad I. Chlorowodorek 1 [4-metylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)- ftalazynonylo-2]-2-[N-metylo-N-(2- /3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu a) 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2]-2-bromoetan.Do roztworu 5,0 g (22,7 mmola) 4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonu w 50 ml dwumetyloforma- midu, wprowadza sie 1,2 g wodorku sodowego (50% zawiesina w oleju) i ogrzewa nastepnie przez 20 minut do temperatury 80^C. Otrzymuje sie sól sodowa 4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonu, która alkiluje sie przez dodanie 30 ml 1,2-dwubromoetanu w temperaturze 80°C. Po 2 godzinach reakcja jest zakonczona. Odsacza sie od wytraconego bromku sodowego i zateza w prózni do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i faze chloroformowa wytrzasa z woda, suszy nad siarczanem sodowym i zateza. Wydajnosc: 5,2 g (70% wydajnosci teoretycznej). Wartosc Rf (chloroform/metanol = 9(1):0,8. b) chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynon-2-ylo] -2-[N-metylo-N-/(2-/3,4-dwume- toksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu.4 103 691 Roztwór 2,5 g (7,6 mmola) 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -2-bromoetanu w 50 ml chlorobenzenu po dodaniu 1,5g (7,6 mmola) 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-metyloaminy i 3,0 g weglanu potasowego ogrzewa sie przez 20 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu odsacza sie stala pozostalosc i przesacza zateza. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (chloroform/metanol = 100/1), zateza frakcje glówne i wytraca zasade w postaci chlorowodorku. Wydajnosc: 1,8 g (49% wydajnosci teoretycznej), temperatura topnienia: 204—205°C.Przyklad II. Chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)- ftalazynonylo-2]-3-[N-metylo-N-(2-/ , /3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) 1-[4-metylo-6r7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2]-3- chloropropan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod a) przez reakcje 4-metylo-6r7-dwumetoksy-1(2H)-ftalaz- ynonu z 1-bromo-3-chloropropanem wdwumetyloformamidzie. Wartosc Rf (chloroform/metanol = 9(1):0,9. b) chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2]-3- [N-metylo-N-(2-/3,4-dwume- toksyfenyloAetylo)-amino]-propanu. < Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-[4-rnetylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ft- alazynonylo-2]-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Temperatura topnienia: 110-115°C. Wartosc Rf (chloroform/metanol = 9/1) :0,45.Przyklad III. Chlorowodorek 1 -[4-izopropylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N- (2V3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) 1-[4-izopropylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2]-3-chloropropan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I poda) przez reakcje 4-izopropylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)- -ftalazynonu z 1-bromo-3-chlopropanem w dwumetyloformamidzie. Wartosc Rf (chloroform/metanol = 50/1 ):Q ,5- b) chlorowodorek 1-[4-izopropylo-6,7 toksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-[4-izopropylo-6,7-dwumetoks- y-1 (2H)-ftalazynonylo-2]-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie.Temperatura topnienia: 179—180°C.Przyklad IV. Chlorowodorek 1-[4metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2-/ /4-metoksyfenylo/-etyloJ-amino]-propanu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II pod b) przez reakcje 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ft- alazynonylo-2]-3-chloropropanu z 4-metoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Temperatura topnie¬ nia: 210-212°C.Przyklad V. Chlorowodorek 1 [6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwu- metoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) 1-[6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2]-3-chloropropan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I poda) przez reakcje 6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonu z 1-bromo-3-chloropropanem w dwumetyloformamidzie. Wartosc Rf/chloroform/metanol = 9(1).0,9. b) chlorowodorek 1-[6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynon-2-ylo] 3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/- -etylo)-amino]-propanu. - Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-[6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynony- lo-2]-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Temperatura topnienia: 200°C.Przyklad VI. Chlorowodorek 1 [4-metylo-6,7-dwumetoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-(2-/3,4-dwu- metoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-benzylo-N-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)- -amino]-propan. < Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-fta- lazynonylo-2]-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-benzyloamina w chlorobenzenie. Wartosc Rf (chloroform/metanol = 9(1) :0,9- » b) chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/- -etylo)-amino]-propanu.Do roztworu 2,6 g (4,4 mmola) 1-[4-metylo-6,7 /3,4-dwumetoksyfenylo)-etylo)-amino]-propanu w 100 ml etanolu, po dodaniu 0,3g palladu/weglu (10%), wpro¬ wadza sie w temperaturze 50°C, pod cisnieniem 5 atmosfer wodór przez 4 godziny. Po zakonczeniu pobierania103 691 5 wodoru katalizator odsacza sie i roztwór odparwuje w prózni. Otrzymuje sie wolna zasade w postaci zóltego oleju. Wydajnosc: 1,8 g (82% wydajnosci teoretycznej). Wartosc Rf/chloroform/metanol - 9(1):0,4. * Przyklad VII. Chlorowodorek 1-[4-metylo-6,7-etylenodwuoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-." - (2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. ' • ¦ a) 1-[4-metylo-6f7-etylenodwuoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2]-3-chloropropan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I poda) przez reakcje 4-metylo-6,7-etylenodwuoksy-1(2H)- -ftalazynonu z 1-bromo-3-chloropropanem w dwumetyloformamidzie. Wartosc Rf /chloroform/metanol- = 19(1):0,9. * b) 1-/4-metylo-6,7-etylenodwuoksy-1 (2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-ety- lo)-amino]-propan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) prze*? reakcje 1-[4-metylo-6,7-etylenodwuoksy-1 (2H- )-ftalazynonylo-2]-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Otrzymuje sie zólty olej. Wartosc Rf (chloroform/metanol = 9(1):0,7.Przyklad VIII. 1-[4-metylo-6f7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2[ -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-metyle- nodwuoksyfenylo/-etylo)-amino]-propan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie II pod b) przez reakcje 1-[ 4-metylo-C\7-dwumetoksy-1(2H)- -ftalazynonylo-2]-3-chloropropanu z 3,4-metylenodwuoksyfenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Ot¬ rzymuje sie zólty olej. Wartosc Rf /chloroform/metanol = 9(1):0f45.Przyklad IX. Chlorowodorek 1-[4-metylo-6#7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-metylo-N-(2- /3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. ,0 g (11,3mmola) otrzymanego sposobem opisanym w przykladzie VI pod b) zwiazku ogrzewa sie w mieszaninie 1,38 g (30 mmoli) kwasu mrówkowego i 1,5g (20mmoli) formaliny do temperatury 100°C przez 1 godzine. Po oziebieniu alkalizuje sie roztwór reakcyjny przez dodanie 2 n lugu sodowego, ekstrahuje chloroformem i przemywa faze chloroformowa woda, suszy i zateza w prózni. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (chloroform)metanol = 100(1), zateza glówne frakcje i wytraca zasade eterowym roztworem kwasu solnego w postaci chlorowodorku. Temperatura topnienia: 110—115°C.Przyklad X. Chlorowodorek 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3-) -2-[N-metylo-N-(2-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu. a) 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-2)-2-bromoetan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod a) przez reakcje 6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonu z 1,2-dwubromoetanem w dwumetyloformamidzie. Otrzymuje sie lepki olej. Wartosc Rf (chloroform)metanol = - 9(1):0,85. b) chlorowodorek 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -2-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwumetoksyfeny- lo/-etylo)-amino]-etanu. < Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazoli- non-3-ylo)-2-bromoetanu z 3,4-dwumetoksyfenylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Temperatura topnienia: 205-208°C.Przyklad XI. Chlorowodorek 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -3-[N-metylo-N-(2-/3,4- -dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) l-jej-dwumetoksy-^fShD-chinazolinonylo-SJ-S-chloropropan.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod a) przez reakcje 6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonu z 1-bromo-3-chloropropanem w dwumetyloformamidzie. Wartosc Rf (chloroform)metanol = 19(1).0,75. b) chlorowodorek 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinon-3-ylo) -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwumetoksyfeny- lo/-etylo)-amino]-propanu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazoli- non-3-ylo)-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenylo-N-metyloamina w chlorobenzenie. Wartosc Rf (ch¬ loroform) metanol = 9(1):0,4.Przyklad XII. Chlorowodorek 1 -(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -3-[N-(2-/3,4 toksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu. a) 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3)-3-[N-benzylo-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo) -amino]- -propan. « Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez reakcje 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolino- nylo-3)-3-chloropropanu z 3,4-dwumetoksyfenyloetylo-N-benzyloamina v/ chlorobenzenie. Wartosc Rf (chloro¬ form) metanol = 9(1):0,75. b) chlorowodorek 1-(6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3)-3- [N-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)- -amino]-propanu. •6 103 691 Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie VI pod b) przez odbenzylowanie H6,7«dwumetoksy-4(3H)-c- hinazolinonylo-3)- [N-benzylo-(273,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu w obecnosci palladu na weglu (10%) za pomoca wodoru. Temperatura topnienia: 192—194°C. Wartosc Rf (chloroform)metanol = 9(1):0,45.Przyklad XIII. Chlorowodorek 1-(2-metylo-6,7-dwumetoksy-4-(3H)-chinazolinonylo-3) -2-f N-metylo-N- (2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu. • a) 1-(2-metylo-6f7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3)-metyloaminoetan.Wytwarza sie z N-metylo-etylenodwuaminy i 2-metylo-6/7-dwumetoksy-4H-3J-benzoksazynonu-4 w lodo¬ watym kwasie octowym. Lepki olej. Wydajnosc: 53% wydajnosci teoretycznej. b) chlorowodorek 1-(2-metylo-6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -2-[N-metylo-N-(2-/2,4-dwume- toksyfenylo/-etylo)-amino]-etanu. 2,0 g (7,2 mmola) 1-(2-metylo-6f7-dwumetoksy-4(3H)'Chinazolinonylo-2)-2-metyloaminoetanu, 1,4 g (7,0 mmola) chlorku 3,4-dwumetoksyfenyloetylowego i 3,0 g weglanu potasowego ogrzewa sie w chlorobenzenie ze sladowymi ilosciami jodku potasowego pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu roztwór przesacza sie i przesacz zateza w prózni do sucha. Surowy produkt oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (chloroform)metanol = 50(1). Odparowane frakcje rozpuszcza sie w acetonie i wyJraca przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego chlorowodorek. Wydajnosc: 1,1 g (30% wydajnosci teoretycznej). Temperatura topnie¬ nia: 237-239° C.Analogicznie do poprzednich przykladów otrzymuje sie: 1-[4-metylo-6,7-dwumetoksy-1(2H)-ftalazynonylo-2] -3-[N-(2-/3,4-dwumetoksyfenylo/-etylo)-amino]-pro- pan. Wartosc Rf: 0,4 (chloroform)metanol = 9(1) chlorowodorek 1-(2-metylo-6,7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -3-[N-metylo-N-(2-/3,4-dwume- toksyfenylo/-etylo)-amino]-propanu, o temperaturze topnienia: 215—217°C.Chlorowodorek 1-(2-metylo-6f7-dwumetoksy-4(3H)-chinazolinonylo-3) -3-[N-(2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/- -etylo)-amino]-propanu, o temperaturze topnienia: 243—245°C. PL PL