Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition
Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Method of making the forms of hydrochloride 2-+l 4-+l2-furoyl+p-piperazin-1-yl+p-4-amino-6,7-dimethoxychinazoline

Classifications

C07D405/14 Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
View 1 more classifications

Landscapes

Show more

CS216226B2

Czechoslovakia

Other languages
English
Inventor
Pekka J Kairisalo
Heinrich Thaler
Erkki J Honkanen

Worldwide applications
1980 FI 1981 PT CS NO DD ES PL DK HU SU SE

Application CS811167A events

Description

Vynález se týká způsobu výroby formy a . hydrochloridu prazosinu, tj. hydrochloridu 2- [ 4- (2-furoyl )-piperazin-l-yl ) -4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu vzorce
Podle vynálezu se forma a vyrábí tak, že se krystalová' voda z hydrátu hydrochloridu prazosinu odstraní azeotropickou destilací pomocí dichlormethanu. Po odstranění veškeré vody zůstává čistá forma a hydrochloridu prazosinu.
Prazosin je známé léčivo používané ke snížení krevního tlaku. Ve zveřejněné finské patentové přihlášce č. 77 0634, jíž je ekvivalentní americký patentový spis č. 4 092 315, je popisována krystalická forma bezvodého hydrochloridu prazosinu, která se označuje jako α-prazosinhydrochlorid. Udává se, že forma a má jisté výhody ve srovnání s jinými krystalovými formami [viz uvedenou finskou patentovou přihlášku č. 77 0634, str. 15)· ,
Z uvedené publikace je dále známé vyrábět formu a tím, že se některé jiné krystalové formy zahřívají při vysoké teplotě (100 až 200 °C] v organickém rozpouštědle, zejména v alkoholu s 5 až 7 atomy uhlíku.
Způsob výroby formy hydrochloridu prazosinu, popsaný v uvedené finské patentové přihlášce č. 77 0634, má některé nevýhody. Při vysoké teplotě se prazosin může již částečně rozkládat, což může v produktu tvořit nečistoty a snižovat výtěžek. Vzniká také nebezpečí, že se místo formy a získá forma χ nazývaná krystalický polymorf (viz uvedenou finskou patentovou přihlášku č. 77 0634, str. 7). Mimo to odstraňování rozpouštědel s vysokou teplotou varu z produktu může být obtížné.
Zjistilo se, že se čistá forma a hydrochloridu prazosinu může s kvantitativním výtěžkem a velmi jednoduše vyrábět tak, že se voda z' hydrátu hydrochloridu prazosinu nebo z hydrátu ' hydrochloridu prazosinu obsahujícího vopu odstraní azeotropickou destilací pomocí dichlormethanu a uvolněná voda se ., oddělí odlučovačem vody. Bylo zjištěno, že se při tom tvoří pouze forma a hydrochloridu prazosinu. Produkt byl identifikován na základě svého IČ spektra.
Způsob podle vynálezu je příznivý především pro nízkou teplotu (kolem 42 °C). Další výhodou je to, že je dichlormethan levným, snadno regenerovatelným a pro průmyslový provoz velmi vhodným rozpouštědlem. Nebylo zjištěno, že by při způsobu podle vynálezu vzpikaly nečistoty.
Vynález je blíže objasňován v následujících příkladech jeho konkrétního provedení.
Příklad 1
228 g (0,5 mol) dihydrátu hydrochloridu prazosinu, vyrobeného podle zveřejněné finské patentové přihlášky . č. 79 0320 (ekvivalentní je NSR patentový spis č. 3 002 553), se rozplaví ve 2200 ml dichlormethanu. Na . reakční nádobu se připojí odlučovač vody a směs se pod zpětným chladičem vaří tak dlouho, až se neodlučuje žádná voda (asi 4 až 6 hodin). Zbytek se odfiltruje a zbylý dichlormethan se odpaří při sníženém tlaku.
Výtěžek je 210 g (100 °/o teorie) hydrochloridu prazosinu [teplota rozkladu je 280 až 282 °C, IČ (KBr): 3319, 3226, 3077, 2857, 1634, 1597, 1481, 1468, 1425, 1280, 794, 763, 751, 721, 717, 675 cm!]. iC spektrum je stejné se spektrem formy a popsaným . ve shora uvedené finské patentové přihlášce č. ' 77 0634.
P-ř-íkla'd 2
300 g nesušeného, z vodného prostředí filtrovaného a vodou promytého hydrochloridu prazosinu (obsahuje 30 % vody — stanoveno postupem podle Karla Fischera) - se rozplaví ve 2200 ml dichlormethanu a postupuje se podle příkladu č. 1. Výtěžek je 210 g (100 - % teorie) α-hydrochloridu. prazosinu.

Claims (2)
Hide Dependent

1. Způsob výroby formy a hydrochloridu
2-[ 4- (2-furoyl) -piperazin-l-yl ] -4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu vzorce vyznačený tím, že se z hydrátu hydrochloridu 2- [ 4- (2-furoyl) -piperazin-l-yl) -4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu odstraní krystalová voda azeotropickým . varem hydrátu v dichlormethanu a oddělením uvolněné vody odlučovačem vody.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako výchozí látka použije dihydrát hydrochloridu 2-(4-( 2-furoyl) -piperazin-1-yl ]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinu.