PL128350B1 - Process for preparing alpha-prasosine hydrochloride - Google Patents

Description

Przedmiotem niniejszego wynalazku jest nowy sposób wytwarzania postaci a chlorowodorku pra¬ zozyny, to znaczy 2-[4-(2-furoilo)-piperazyn-1-ylo]- -4-amino-6,7-dwumetoksychimzoIiny o wzorze przedstawionym na zalaczonym rysunku.Wedlug wynalazku postac a wytwarza sie w ten sposób, ze wode krystalizacyjna z wodzianiu chloro¬ wodorku prazozyny usuwa sie przez azeotropowa destylacje za pomoca dwuchlorometanu. Po usu¬ nieciu calej ilosci wody pozostaje czysta postac a-chlorowodorku prazozyny.Prazozyna jest znanym srodkiem farmokologiez- nym, zmniejszajacym cisnienie krwi. W finskim zgloszeniu patentowym nr 77 0634 scharakteryzo¬ wano postac krystaliczna jej odwodnionego chloro-] wodorku i oznaczono jako postac a chlorowodorku prazozyny. Podano, ze postac a ma pewne zalety w porównaniu z ininymi postaciami krystalicznymi (patrz finskie zgloszenie patentowe nr 77 0634, str. 15). Z odnosnej publikacji znany jest równiez sposób wytwarzania postaci a, polegajacy na tym, ze pewne inne postacie krystaliczne ogrzewa sie w podwyzszonej temperaturze wynoszacej 100— —200°C, w rozpuszczalniku organicznym, szczegól¬ nie w alkoholu zawierajacym 5—7 atomów wegla.Opisany w finskim zgloszeniu patentowym nr 77 0634 sposób wytwarzania postaci \a ma kilka wad. W wysokiej temperaturze prazozyna moze sia juz czesciowo rozpuscic, wskutek czego moga si$ tworzyc zanieczyszczenia w produkcie i wynik moze 10 15 20 25 30 2 ulec pogorszeniu. Zachodzi równiez niebezpieczen¬ stwo, ze zamiast postaci a otrzyma sie produkt wielopostaciowy zwany postacia y (patrz finskie zgloszenie patentowe nr 77 0634, str. 7). Oprócz tego usuwanie rozpuszczalników o wysokiej temperatu¬ rze wrzenia z produktu moze byc uciazliwe.Nieoczekiwanie odkryto, ze mozna wytwarzac czysta postac a chlorowodorku prazozyny z wydaj7 noscia ilosciowa i w bardzo prosty sposób, jesli wode z wodzianu albo zawierajacego wode wodzia- nu chlorowodorku prazozyny usuwa sie przez azeo¬ tropowa destylacje za pomoca dwuchlorometanu i uwolniona wode oddziela sie za pomoca oddziela-i cza wodnego. Stwierdzono, ze tworzy sie przy tym wylacznie postac chlorowodorku prazozyny. Produkt zostal zidentyfikowany na podstawie widma pod7 czerwieni.Sposób wedlug wynalazku jest korzystny przede wszystkim z powodu niskiej temperatury (okolq 42°). Dalsza zaleta polega na tym, ze dwuchloro- metan jest rozpuszczalnikiem tanim, latwym dq regeneracji i bardzo dobrze przydatnym do zastó-* sowania przemyslowego. Nie stwierdzono, aby w sposobie wedlug wynalazku tworzyly sie zanie¬ czyszczenia .Wynalazek wyjasniaja nastepujace przyklady.Przyklad I. 228 g (0,5 mola) dwuwodzianu chlorowodorku prazozyny (wytworzonego sposobem wedlug finskiego zgloszenia patentowego nr 79 0320) szlamuje sie w 2 200 ml dwuchlorometanu. Do na» 128 350z VU 354 4 czynia reakcyjnego dolacza sie oddzielacz wodny i mieszanine gotuje przy zawracaniu dotad, az ustanie oddzielanie wody (okolo 4—6 godzin) Po¬ zostalosc saczy sie i pozostaly dwuchlorometan od¬ parowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Wy¬ dajnosc wynosi 210 g (100% wydajnosci teoretycz¬ nej) chlorowodorku prazozyny (temperatura roz¬ puszczania 280—82° j widmo podczerwieni: 3319, 3226, 3077, 2857, 1634, 1597, 1481, 1468, 1425, 1280? 794, 763, 751, 721, 717, 675 cm"i). Widmo podczer¬ wieni jest identyczne z widmem postaci a, opisa¬ nym w finskim zgloszeniu patentowym nr 77 0634.Przyklad II. 300 g niewysuszonego, odsaczo¬ nego ze srodowiska zawierajacego wode i przemy¬ tego woda chlorowodorku prazozyny (zawierajacego 10 15 30% wody, jak oznaczono metoda Karl'a Fischera) szlamuje sie w 2200 ml chlorometanu i postepuje jak w przykladzie I. Wydajnosc wynosi 210 g (100% wydajnosci teoretycznej) postaci a chlorowodorku prazoizyny.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania postaci a chlorowodorku prazozyny, znamienny tym, ze wode krystalizacyjna z wodzianu chlorowodorku prazozyny usuwa sie przez azeotropowe gotowanie wodzianu w dwucnlo- rometanie i przez oddzielenie uwolnionej wody za pomoca oddzielacza wodnego. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie dwuwodzian chlorowo¬ dorku prazozyny. ^h3coyy^O-c°-n ,X^ NH- WZdR OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 221 (85+15) 2.86 Cena 100 zl PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania postaci a chlorowodorku prazozyny, znamienny tym, ze wode krystalizacyjna z wodzianu chlorowodorku prazozyny usuwa sie przez azeotropowe gotowanie wodzianu w dwucnlo- rometanie i przez oddzielenie uwolnionej wody za pomoca oddzielacza wodnego. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie dwuwodzian chlorowo¬ dorku prazozyny. ^h3coyy^O-c°-n ,X^ NH- WZdR OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 221 (85+15)
2. 2.86 Cena 100 zl PL