DK175137B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af cycliske terpenoider - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af cycliske terpenoider Download PDFInfo
- Publication number
- DK175137B1 DK175137B1 DK198801429A DK142988A DK175137B1 DK 175137 B1 DK175137 B1 DK 175137B1 DK 198801429 A DK198801429 A DK 198801429A DK 142988 A DK142988 A DK 142988A DK 175137 B1 DK175137 B1 DK 175137B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mixture
- cyclic
- general formula
- terpenoids
- terpenoid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i DK 175137 B1
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af cykliske terpenoider med den almene formel (I): QCso,~<0^ (n hvori R betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe.
10 Cykliske terpenoider med den almene formel (I) er værdifulde som mellemprodukter ved syntesen af vitamin A syre og vitamin A acetat, der anvendes 1 lægemidler og som fødemiddeladditiver. (Se Otera et al., J.
Am. Chem. Soc., 106, 3670 (1984); Otera et al., J. Org.
15 Chem., 51, 3834 (1986)).
Ifølge litteraturen fremstiller man konventionelt cykliske terpenoider under benyttelse af følgende reaktionsvej e
20 I I Et* O
(i) 'SO* ph -=*- (1) Benzen 25 ph + so*ph [2] [3) 30 (udbyttet af [2]+[3] var 93%. Forholdet mellem dannede mængder af [2J/[3] var 5/1. Se eksempel 8 i japansk patentpublikation nr. 57-48549.) 2 DK 175137 B1 I I . LiClCU Et4 NCIO4 (ii) Ph -—-^ 5 m ~2e
Ph + Q^s°a Ph + (^^S°2 Ph [2] 13] [4] 10 (udbyttet af [2]+[3]+[4] var 95%. Forholdet mellem de dannede mængder af [2]/[3]/[4] var 86/9/5. Se Uneyama et al.. Bull. Chem. Soc. Jpn., 58, 1859 (1985).)
Ved fremstilling af cykliske terpenoider ved 15 kendt teknik foretager man en ringslutning af acykliske terpenoider under sure reaktionsbetingelser. Som ovenfor beskrevet er cykliske terpenoider, der er nødvendige til syntesen af vitamin A syre og vitamin A acetat, forbindelser med den almene formel I (herefter 20 betegnet β-formen). Terpenoider fremstillet ifølge kendt teknik indeholder β-formen og også cykliske terpenoider med den almene formel (II)
R
Or S0a hvori R er som ovenfor defineret. Af denne grund bliver udbyttet af β-formen ved ringslutningen lavt, og man 30 behøver en kompliceret fremgangsmåde til fraskillelse af biproduktet α-formen såsom silicagelchromatografi og lignende.
3 DK 175137 B1
Som følge heraf er det et formål for opfindelsen at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af β-formen, udgangsmateriale for vitamin A acetat, med et godt udbytte i kommerciel skala.
5 Andre mål, træk og fordele ved opfindelsen vil kunne ses af den følgende beskrivelse.
Denne opgave løses ifølge opfindelsen ved en fremgangsmåde til fremstilling af en blanding af cykliske terpenoider med den almene formel I: 10 . (I) 15 hvori R betegner hydrogen eller en lavere alkylgrup-pe, og med den almene formel II:
R
GC”·^ (II) I
hvori R er som ovenfor defineret, og hvori indholdet af cykliske terpenoider med den almene formel I dominerer over indholdet af cykliske terpenoider med den 25 almene formel II, der er ejendommelig ved, at man i et carbonhydridopløsningsmiddel · lader en syre valgt fra gruppen bestående af svovlsyre, en blanding af svovlsyre og en lavere alifatisk carboxylsyre, og en blanding af svovlsyre og vand, reagere med et cyklisk 30 terpenoid med den almene formel II, eller med en blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori II dominerer over I.
4 DK 175137 B1
Man kan fraskille et cyklisk terpenoid med den almene formel I ved krystallisering fra en blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori det cykliske terpenoid med den almene for-5 mel I har et indhold, der dominerer over II. Denne blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, der indeholder det cykliske terpenoid med den almene formel I dominerende over II, kan fremstilles ved reaktion i et carbonhydridopløs-10 ningsmiddel mellem en syre valgt fra gruppen bestående af svovlsyre, en blanding af svovlsyre og en lavere alifatisk carboxylsyre, og en blanding af svovlsyre og vand, og en blanding af et acyklisk terpenoid med den almene formel III: |Hl Γ /r*? CH3-C=CHCH2-CH2-C=CHCHt-S02 —\Q> (III) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 hvori R betegner hydrogen eller en lavere alkylgrup- 2
pe, og cykliske terpenoider med de almene formler I
3 og II.
4
Refererende til de ovenfor nævnte almene formler 5 I (β-form), II (a-form) og III betegner R hydrogen 6 eller en lavere alkylgruppe såsom methyl, ethyl, n- 7 propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, t-butyl og lig 8 nende, der kan være substitueret både i ortho- (o-) , 9 meta-(m-) og para-(p-)stilling til sulfony1gruppen.
10 Særlig foretrukket er hydrogen og para-methylgrupper.
11
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen inkluderende 12 fraskillelse af β-formen består i det væsentlige af 13 følgende to trin.
5 DK 175137 B1 1) Trinnet, hvor man fremstiller en blanding, der fortrinsvis indeholder β-formen i forhold til ot-formen, ved reaktion mellem syren og at-formen, en blanding af am-formen og β-formen, hvori at-formen do- 5 minerer over /3-formen, eller en blanding af et acyklisk terpenoid med den almene formel III med denne blanding.
2) Fraskillelse af β-formen fra blandingen opnået under 1) og tilvejebringelse af én blanding af 10 ot-formen og β-formen, hvori om-formen dominerer over Ø-formen, fra moderluden ved krystallisationen.
Blandingerne af α-formen og /S-formen, hvori omformen dominerer over /3-formen, og som er udvundet fra moderluden i trin 2) , kan omdannes til en blan-15 ding af α-form og /3-form, hvori /3-formen dominerer over a-formen. Man kan effektivt opnå β-formen ved cyklisk udførelse af disse trin.
Man kan fremstille blandingen af or-formen og /3-formen, hvori Ø-formen dominerer over α-formen, ved 20 reaktion mellem syren og θ'-formen, en blanding af omformen og /3-formen eller en blanding af et acyklisk terpenoid med den almene formel III og denne blanding .
De ved opfindelsen benyttede syrer er som nævnt 25 svovlsyre, en blanding af svovlsyre og lavere alifatiske carboxylsyrer, såsom myresyre, eddikesyre og lignende, og en blanding af svovlsyre og vand. En foretrukket mængde syre ligger i området 0,5 - 20 gange, mere foretrukket 0,3 - 5 gange antallet af mol af 30 om-formen, summen af om-formen og jS-formen eller summen af om-formen, /3-formen og et acyklisk terpenoid med den almene formel III.
6 DK 175137 B1
Det anvendte opløsningsmiddel er et carbonhydrid såsom butan, pentan, hexan, heptan, benzen, toluen og xylen. foretrukne forhold mellem opløsningsmiddel og syre ligger i praksis i området 0,1 - 50 gange, især 5 0,3 - 30 gange, angivet som rumfangsforhold.
Ifølge opfindelsen kan forholdet mellem a-formen og β-formen, a-form/p-form være 10-40/90-60 efter reaktion med en syre. Man kan fraskille β-formen ved krystallisation, når dette forhold er blevet forøget. Fo-10 retrukne opløsningsmidler til krystallisationen er alifatiske carbonhydrider såsom hexan, heptan og lignende; aromatiske carbonhydrider såsom benzen, toluen, xylen og lignende; alifatiske ethere såsom ethylether, pro-pylether og lignende; alifatiske alkoholer såsom metha-15 nol, ethanol, propanol og lignende; alifatiske ketoner såsom acetone, methylethylketon og lignende; estere af alifatiske carboxylsyrer såsom methylacetat, ethylacetat og lignende; rent eller som blandet opløsningsmiddel. Krystallisationstemperaturen, der afhænger af opløsningsmidlet, ligger sædvanligvis i området fra 20 tilbagesvalingstemperaturen til -50°C. Der benyttes en mængde opløsningsmiddel på 0,1-200 gange rumfanget af summen af α-formen og β-formen. Selv om man kan udføre adskillelsen af α-formen og β-formen ved krystallisation uden tilsætning af opløsningsmiddel, benytter man 25 sædvanligvis et opløsningsmiddel for at få β-formen på så ren form som muligt. Krystallisationen kan endvidere udføres under højt tryk.
Moderluden, hvorfra man har fjernet β-form, og et eventuelt opløsningsmiddel er blevet fradestilleret 3Q under almindeligt eller reduceret tryk, udgør en blanding af α-formen og β-formen, hvori α-formen dominerer over β-formen. Denne blanding blandet med α-formen el 7 DK 175137 B1 ler yderligere blandet med et acyklisk terpenoid med den almene formel III kan omdannes til en blanding af a-formen og β-formen, hvori β-formen dominerer over a-formen, ved reaktion med en syre og kan derefter benyt-5 tes til fraskillelse af β-formen ved krystallisation.
Den cykliske anvendelse af disse operationer tilvejebringer i kommerciel skala praktisk talt kun β-formen.
Man kan benytte moderluden som den er eller efter fjernelse af højtkogende andele ved destillation eller lig-10 nende.
EKSEMPLER
Opfindelsen vil nu blive beskrevet under reference til følgende eksempler.
15
Eksempel 1 I en trehalset kolbe på 300 ml anbragte man 32,1 g (17,5 ml) koncentreret svovlsyre, 18,4 g (17,5 ml) eddikesyre og 50 ml pentan. Dertil satte man 71,5 g 20 (renhed 83%, netto 59,3 g) af blandingen af a-cycloge-ranylphenylsulfon [2] og β-cyclogeranylphenylsulfon [3], idet forholdet [2]/[3] var 54/46, og man tilsatte derefter 100 ml pentan i løbet af 5 minutter ved stuetemperatur under kraftig omrøring. Temperaturen i be- holderen steg op til 38°C. Efter 5 minutters forløb ud- 25 hældte man reaktionsblandingen i en blanding af is og ethylacetat (300 g og 300 ml henholdsvis). Man vaskede kolben to gange med afkølet vand, tilsatte vaskevandet og ekstraherede reaktionsblandingen med 300 ml ethylacetat. De organiske lag blev fraskilt og vasket i ræk-30 kefølge med 500 ml vand og 300 ml af en vandig 10% na-triumbicarbonatopløsning, hvorefter man tørrede den over magnesiumsulfat. Magnesiumsulfat blev frafiltreret, hvorefter man fradestillerede opløsningsmidlet til DK 175137 B1 8 opnåelse af 69,1 g (renhed 85,5%, netto 59,1 g) af en gulbrun, viskos olie. Forholdet mellem [2] og (3), [2]/[3] i olien blev ved gaschromatografi fundet til at være 29/71.
5 Betingelser for gaschromatografi:
Kolonne, Thermon 1000, 1 m, kolonnetemperatur 150-250°C, stigende med 16°C/minut.
10 0Ο°*Ph α-cyclogeranylphenylsulfon [2] dC"· “ β-cydogeranylphenylsulfon [ 3 ]
Den således opnåede viskose olie blev opløst i 300 ml af en blandet opløsning af hexan og benzen 2Q (volumenforhold hexan/benzen var 97/3) under tilbagesvaling, gradvis afkølet og derefter holdt 5 timer ved 10°C. De udfældede krystaller blev frafiltreret på et glasfilter til opnåelse af 30,9 g hvide krystaller.
Man fandt, at disse var en blanding af [2] og [3], idet forholdet [2]/[3] var 5,0/95,0.
25 Man fradestillerede opløsningsmidlet i moderlu den efter krystallisationen under reduceret tryk til opnåelse af 33,7 g (renhed 83,7%, netto 28,8 g) af en viskos olie. Man fandt, at dette produkt var en blanding af [2] og [3], idet forholdet [2]/[ 3] var 30 55,3/44,7 ifølge gaschromatografi.
I en trehalset kolbe på 200 ml anbragte man 15,3 g (8,3 ml) svovlsyre, 8,8 g (8,3 ml) eddikesyre og 24 ml pentan.
9 DK 175137 B1
Til denne blanding satte man 33,7 g (renhed 83,7%, netto 28,2 g, forholdet [2]/[3]=55,3/44,7) viskos olie udvundet fra moderluden efter krystallisationen og 48 ml pentan i løbet af 5 minutter ved stuetem-5 peratur under kraftig omrøring. Efter 5 minutters forløb udhældte man reaktionsblandingen på en blanding af is og ethylacetat (50 g, henholdsvis 50 ml). Man gentog fremgangsmåden som ovenfor og ekstraherede, hvorefter man fjernede opløsningsmidlet ved destillation til op-io nåelse af 32,5 g af en brun viskos olie (renhed 84,0%, netto 27,3 g). Forholdet mellem [2] og [3], [2]/[3] i olien blev ved gaschromatografi fundet til 27,2/72,8.
Man opløste den opnåede blanding i 150 ml af en blanding af hexan og benzen (volumenforhold hexan/ben- zen var 97/3) ved tilbagesvaling og man gentog frem-15 gangsmåden som beskrevet ovenfor til opnåelse af 14,1 g krystaller. Man fandt, at krystallerne var en blanding af [2] og [3], idet forholdet [2]/[3] var 4,2/95,8. Opløsningsmidlet i moderluden efter krystallisationen blev fjernet ved destillation under reduce-20 ret tryk til opnåelse af 15,4 g brun viskos olie (renhed 85,7%, netto 13,2 g). Det opnåede produkt var Ifølge gaschromatografi en blanding af [2] og [3] med et forhold [2]/[3] på 51,8/48,2.
25 Eksempel 2
Til 15,4 g (renhed 85,7%, netto 13,2 g, [2]/[3]= 51,8/48,2) af brun viskos olie opnået i eksempel 1 blandede man 30,0 g (netto 27,1 g) geranylphenylsulfon (renhed 90,3%). Man satte denne blanding sammen med 70 ml pentan i løbet af 3 minutter til en blanding af 21,3 g koncentreret svovlsyre, 12,2 g eddikesyre og 35 ml pentan ved stuetemperatur under kraftig omrøring. 5 minutter derefter udhældte man reaktionsblanding i en 30 10 DK 175137 B1 blanding af is og ethylacetat (henholdsvis 300 g og 300 ml). Man gentog fremgangsmåden beskrevet i eksempel i og opnåede herved 43,1 g (renhed 66,5%, netto 37,3 g) af en brun viskos olie, idet man fjernede opløsnings-5 midlet ved destillation under reduceret tryk. Ifølge gaschromatografi var forholdet mellem [2] og [3], [2]/[3] i denne olie 23,7/76,3. Man opløste denne olie under tilbagesvaling i 250 ml hexan, afkølede til stuetemperatur og holdt opløsningen 24 timer ved denne temperatur. De udfældede hvide krystaller blev frafiltreret på et glasfilter til opnåelse af 22,5 g krystaller. Krystallerne var en blanding af [2] og [3], idet forholdet [2]/[3] var 4,8/95,2. Efter krystallisationen fjernede man solventet i moderluden ved destillation under reduceret tryk til opnåelse af 16,5 g 15 (renhed 89,7%, netto 14,8 g) af en brun viskos olie.
Man fandt ved gaschromatografi, at dette produkt var en blanding af [2] og [3], idet forholdet £2]/[33 var 52,4/47,6.
2 o Eksempel 3 I en trehalset kolbe på 200 ml anbragte man 10,0 g koncentreret svovlsyre og 30 ml hexan under kraftig omrøring. Til denne blanding tildryppede man hurtigt og under kraftig omrøring, idet temperaturen blev holdt på 35-40°C, 26,8 g (renhed 74%, netto 19,8 g) af en bian-ding af a-cyclogeranyl-p-tolylsulfon [5] og β-cyclogeranyl-p-tolylsulfon [6], idet forholdet mellem [5] og [6], [5]/[6] var 69/31, og 30 ml hexan. Dertil satte man nu 50 ml isafkølet vand, omrørte i 5 minutter og overførte til en skilletragt, hvorefter man ekstra- 3 0 herede med 200 ml ethylacetat. Man vaskede det organis ke lag med 100 ml af en 5% vandig opløsning af natri-umbisulfat og derefter 100 ml vand, i rækkefølge. Man 11 DK 175137 B1 fjernede opløsningsmidlet og andre lavtkogende komponenter i en evaporator til opnåelse af 21,2 g (renhed 83%, netto 17.0 g). Forholdet mellem [5] og [6] i den opnåede blanding, [s]/[6] var 23/77 ifølge gaschroma-5 tografi.
Betingelse for gaschromatografi:
Kolonne, Thermon 1000, lm, kolonnetemperatur 150-250°C, stigende med l6°C/mimit.
10 α-cyclogeranyl-p-tolylsulfon [5] 15 p-cyclogeranyl-p-tolylsulfon [6] 20 Man opløste den opnåede brune viskose olie (21,2 g) i 200 ml hexan under tilbagesvaling, kølede langsomt af og opbevarede i 20 timer ved stuetemperatur. De udfældede hvide krystaller blev frafiltreret på et glasfilter til opnåelse af 11,5 g krystaller. Disse var en blanding af [5] og [6], idet forholdet [s]/[6] var 25 5/95. Man fjernede derefter opløsningsmidlet i moderluden efter krystallisationen ved destillation under reduceret tryk til opnåelse af 7,2 g (renhed 85%, netto 6,1 g) af brun viskos olie. Forholdet mellem [5] og [β], [5]/[6] blev ved gaschromatografi fundet til at 30 være 56,9/43,1.
12 DK 175137 B1
Eksempel 4-10
Man gentog fremgangsmåden fra eksempel 1, idet man dog benyttede en blanding (med et forhold mellem [2] og [3], [2]/[3]=65,13/34,87, renhed 68,48%) i 5 svovlsyre-eddikesyresystemet, hvori rumfanget af eddikesyre var det samme som rumfanget af koncentreret svovlsyre og rumfanget af pentan var 5 gange rumganget af eddikesyre. Resultaterne vises i følgende tabel.
Ek- Mol- Reakti- Reaktions- Udvin- 10 sem- forhold onstid tempera- ding af Forholdet pel H* S04 / tur" ([2) + 13]) ((2)/13)) nr. ((21+(31) (min.) (T )_£«)_ 4 2. 19 5 30-35 95.82 29.00/71.00 5 2.19 15 30-35 92.28 26.38/73.62 6 2.19 30 30-35 89.71 25.40/74.60 7 1.50 15 30-40 95.53 29.50/70.50 8 1.50 60 30-40 93.76 26.34/73.64 15 9 1.00 60 30-35 98.71 29.21/70.78 10_1. 00_60 40-45 97. 23_28. 45/71. 55
Eksempel 11-14
Man gentog fremgangsmåden fra eksempel 1, men 20 benyttede en blanding af [2] og [3] (forholdet [2]/[3] var 63,9/36,1, renhed 65,6%) i et svovlsyre-vandsystem, hvori volumenforholdet mellem vand og svovlsyre var 0,3 gange, og volumenforholdet mellem pentan og svovlsyre var 17 gange. Resultaterne vises i følgende tabel.
25 sen- ??ak‘ Refktions- udvinding Porholdet sem forhold tions- tempe- · af
Pe^- H2 SO4 / tid ratur ([23 + 13)3 ((2]/[3)) nr. ((21 + (3)) (timer)_i£_L_- 11 0.9 1 37-38 96.98 33.5/66.6 i 12 1. 1 1 37-38 92.40 31.7/68.3 30 13 0.9 5 20-25 96. 1 14.4/85.6 14 0. 9_5_20-25_95. 1_16. 5/83. 5
Claims (10)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en blanding af cykliske terpenoider med den almene formel I: 5 R Oc ^ u> 10 hvori R betegner hydrogen eller en lavere alkylgrup-pe, og med den almene formel II: R
15 UI) 20 hvori R er som ovenfor defineret, og hvori indholdet af cykliske terpenoider med den almene formel I dominerer over indholdet af cykliske terpenoider med den almene formel II, kendetegnet ved, at man i et carbonhydridopløsningsmiddel lader en syre valgt 25 fra gruppen bestående af svovlsyre, en blanding af svovlsyre og en lavere alifatisk carboxylsyre, og en blanding af svovlsyre og vand, reagere med et cyklisk terpenoid med den almene formel II, eller med en blanding af cykliske terpenoider med de almene form- 30 ler I og II, hvori II dominerer over I. DK 175137 B1
2. Fremgangsmåde til fremstilling af et cyklisk terpenoid, kendetegnet ved, at man: (1) i et carbonhydridopløsningsmiddel lader en syre valgt fra gruppen bestående af svovlsyre, en 5 blanding af svovlsyre og en lavere alifatisk carboxylsyre, og en blanding af svovlsyre og vand, reagere med et cyklisk terpenoid med den almene formel II: ζΟ--®''* .... 15 hvori R betegner hydrogen eller en lavere al-kylgruppe, eller med en blanding af cykliske ter-penoider med den almene formel I: hvori R er som ovenfor defineret, og med den al- 25 mene formel II, med indhold af cyklisk terpenoid med den almene formel II dominerende over I; og (2) fraskiller et cyklisk terpenoid med den almene formel I ved udkrystallisering fra en blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og
30 II, hvori I dominerer over II, og opnået i trin (1) . DK 175137 B1
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kende tegnet ved, at man i et trin lader syren reagere med en blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori indholdet af II dominerer 5 over I, som udvindes af moderluden efter krystallisation, og i et andet trin fraskiller det cykliske terpenoid med den almene formel I ved krystallisation.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kende tegnet ved, at man tilbagefører en blanding af 10 cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori indholdet af II dominerer over I, og som udvindes af moderluden efter krystallisation med eller uden et opløsningsmiddel, til et trin, hvor syren bringes til reaktion med et cyklisk terpenoid med den 15 almene formel II eller med en blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori indholdet af II dominerer over I.
5 QCSOi“^0^ (I) (II, 10 hvori R er som ovenfor defineret; og (2) skiller et cyklisk terpenoid med den almene formel I ved udkrystallisation fra en blanding af 15 cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvor indholdet af I dominerer over indholdet af II, og opnået i trin (1).
5. Fremgangsmåde til fremstilling af et cyklisk terpenoid, kendetegnet ved, at man: 20 (1) i et carbonhydridopløsningsmiddel lader en syre valgt fra gruppen bestående af svovlsyre, en blanding af svovlsyre og en lavere alifatisk carboxylsyre, og en blanding af svovlsyre og vand, reagere med en blanding af et acyklisk terpenoid 25 med den almene formel III: CH3 ch3 CHa-C^HCHj-C^-C^CHOV-SOj—(III) hvori R betegner hydrogen eller en lavere al-kylgruppe, og cykliske terpenoider med de almene formler I og II: 30 DK 175137 B1
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at man lader syren reagere med en 20 blanding af cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori indholdet af II dominerer over I, og som er udvundet af moderluden efter krystallisation, eller med en blanding af denne blanding og et acyklisk terpenoid med den almene formel III.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kende tegnet ved, at man tilbagefører en blanding af * cykliske terpenoider med de almene formler I og II, hvori indholdet af II dominerer over I, og som udvindes af moderluden efter krystallisation med eller 30 uden et opløsningsmiddel, til reaktionstrinnet mellem syren og blandingen af et acyklisk terpenoid med den almene formel III og cykliske terpenoider med de almene formler I og II. DK 175137 B1
8. Fremgangsmåde ifølge krav 1, 2 eller 5, kendetegnet ved, at man udfører reaktionen ved en temperatur i området -10 - 150°C.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 2 eller 5, k e n -5 detegnet ved, at opløsningsmidlet til krystallisation er valgt i gruppen bestående af alifatiske carbonhydrider, aromatiske carbonhydrider, alifatiske ethere, alifatiske alkoholer, alifatiske ketoner og alifatiske estere af carboxylsyrer.
10 «
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6341787 | 1987-03-17 | ||
| JP62063417A JPH0822846B2 (ja) | 1987-03-17 | 1987-03-17 | 環状テルペン化合物の製造方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK142988D0 DK142988D0 (da) | 1988-03-16 |
| DK142988A DK142988A (da) | 1988-09-18 |
| DK175137B1 true DK175137B1 (da) | 2004-06-14 |
Family
ID=13228693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK198801429A DK175137B1 (da) | 1987-03-17 | 1988-03-16 | Fremgangsmåde til fremstilling af cycliske terpenoider |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4924030A (da) |
| EP (1) | EP0282913B2 (da) |
| JP (1) | JPH0822846B2 (da) |
| DE (1) | DE3863302D1 (da) |
| DK (1) | DK175137B1 (da) |
| FI (1) | FI90066C (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112014013106A2 (pt) * | 2011-12-01 | 2017-06-13 | Bikam Pharmaceuticals Inc | ligantes de ligação à opsina, composições e métodos de uso |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2515437A1 (de) * | 1974-04-16 | 1975-11-20 | Ici Ltd | Verfahren zur kristallisation von bis(4-chlorphenyl)sulfon |
| JPS5188938A (en) * | 1975-01-31 | 1976-08-04 | Kojundo 4*4** jikurorujifuenirusurupponnobunrihoho | |
| JPS51133252A (en) * | 1975-05-15 | 1976-11-18 | Kuraray Co Ltd | Process for preparing cyclic terpene derivatives |
| JPS6042788B2 (ja) * | 1978-03-06 | 1985-09-25 | 株式会社クラレ | 新規な置換シクロヘキセン誘導体およびその製法 |
| JPS5748549A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-19 | Fujitsu Ltd | Testing method for paper sheet multifeed checking apparatus |
| FR2565974B1 (fr) * | 1984-06-19 | 1986-08-22 | Rhone Poulenc Sante | Nouveau procede de p |
-
1987
- 1987-03-17 JP JP62063417A patent/JPH0822846B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-03-07 US US07/164,909 patent/US4924030A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-10 EP EP88103802A patent/EP0282913B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-10 DE DE8888103802T patent/DE3863302D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-16 FI FI881253A patent/FI90066C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-03-16 DK DK198801429A patent/DK175137B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0282913B2 (en) | 1993-10-20 |
| JPH0822846B2 (ja) | 1996-03-06 |
| FI90066B (fi) | 1993-09-15 |
| DK142988A (da) | 1988-09-18 |
| FI881253A0 (fi) | 1988-03-16 |
| DE3863302D1 (de) | 1991-07-25 |
| FI90066C (fi) | 1993-12-27 |
| FI881253A (fi) | 1988-09-18 |
| EP0282913A1 (en) | 1988-09-21 |
| US4924030A (en) | 1990-05-08 |
| EP0282913B1 (en) | 1991-06-19 |
| DK142988D0 (da) | 1988-03-16 |
| JPS63227563A (ja) | 1988-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2262756B1 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
| EP2042497B1 (fr) | Procédé de synthèse du ranélate de strontium et de ses hydrates | |
| EP1403266B1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse industriel du ranélate de strontium et de ses hydrates | |
| CH491071A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux acides dérivés du cyclopropane | |
| DK175137B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af cycliske terpenoider | |
| EP0348813B1 (en) | Process for producing halogenated sulfone | |
| EP0200840B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides 6-alkoxy(inférieur)-1-naphtoiques, éventuellement halogénés en 5 et des esters correspondants | |
| JPH0314818B2 (da) | ||
| EP0007828B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide dl-cis chrysanthémique | |
| EP0171320A1 (fr) | Procédé de préparation de composés insaturés chlorés en alpha de deux groupements électroattracteurs en position bêta | |
| Cason et al. | Concerning the Mechanism of the Ester Acid Chloride Rearrangement | |
| JP4511093B2 (ja) | 脂環式モノオレフィンカルボン酸の製造方法 | |
| US4429169A (en) | Process for separating isopropylated m-cresols | |
| EP0053949A1 (fr) | Procédé nouveau de préparation des tétrahydro-5,6,7,7a-4H-thiéno(3,2-c)pyridinones-2 | |
| HUE024111T2 (en) | An improved method for producing 9-cis-retinoic acid | |
| JPS59116285A (ja) | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
| US6355836B1 (en) | Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid | |
| JP2553075B2 (ja) | シクロゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| EP0184572B1 (fr) | Procédé de préparation d'acides alpha-hydroxy-alcanoiques | |
| CA1184208A (fr) | Procede de preparation d'halogenoacetals ethyleniques | |
| Payne et al. | Reaction of Cyclohexanone and Hydrogen Peroxide with Ferrous Sulfate and Dimethyl Maleate | |
| EP0058591B1 (fr) | Procédé d'épimérisation d'acides trans chrysanthémiques et nouveaux intermédiaires obtenus | |
| SU1133254A1 (ru) | Способ выделени бензо( @ )тиофена и нафталина из нафталиновой фракции | |
| EP0016665B1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la xanthone | |
| CN114790161A (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |