Procédé de préparation de nouveaux acides dérivés du cyclopropane L'invention a pour objet un procédé de préparation des acides dérivés du cyclopropane répondant à la for mule générale 1:
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dans laquelle - Z1 et Z> sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, un radical aralcoyle, un radical aryle, un radical alcényle non con jugué avec le noyau cyclopropyle, un radical alcynyle non conjugué avec le noyau cyclopropyle, un radical cycloalcoyle, un radical cycloalcényle et un radical hété- rocyclique,
- A représente soit le reste allylique bivalent Aa
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soit le reste allylique bivalent Ab
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soit le reste allylique bivalent Ac
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dans lesquels R, représente un atome d'hydrogène ou un radical inférieur, - R2 et R3 sont choisis dans le groupe constitué par un radical alcoyle, un radical aralcoyle, un radical aryle, un radical alcényle, un radical alcynyle, un radical cyclo- alcoyle, un radical cycloalcényle et un radical hétérocy- clique, ou R2 et R3 forment ensemble un homocycle carbo né, de 3 à 7 atomes de carbone, un homocycle carboné in saturé,
tel que cyclohexénique ou cyclopentadiénique, ou un hétérocycle, ces cycles pouvant être porteur d'un ou plu sieurs substituants, choisis parmi les alcoyles inférieurs et les alcoyloxyles inférieurs, ou R., et R.; forment ensemble un reste aromatique polycyclique, tel que fluorénique, - R, représente un radical alcoyle inférieur, tel que méthyle, - R5 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, ou R, et R,, forment ensemble un homocycle carboné, saturé ou insaturé, ou un hétéro- cycle, - Y représente un méthylène ou une chaîne carbonée,
saturée ou insaturée, - et Y' représente un méthine ou une chaîne carbonée, propanecarboxylate de dl-alléthrolone, Les composés obtenus par le procédé selon l'inven tion présentent un grand intérêt ; c'est ainsi que les acides cyclopropanecarboxyliques (1) peuvent conduire par estérification à l'aide d'une cyclopenténolone de for mule II
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dans laquelle R" représente un radical alcoyle, alcényle, tel que allyle, butényle ou pentadiényle, un radical al- cynyle, aryle, aralcoyle, cycloalcoyle, cycloalcényle, tel que cyclopentényle ou cyclohexényle, ou un radical hété- rocyclique, tel que furfuryle,
à des esters possédant d'in téressantes propriétés insecticides. Ils possèdent, en outre, une activité anthelmintique.
Lesdits esters se distinguent par une forte activité insecticide et une faible toxicité vis-à-vis de l'homme et des animaux à sang chaud. Appartiennent à cette classe d'esters synthétiques, les composés issus des cy- clopenténolones de formule 11, dans laquelle le radical R" figure le radical allyle, cis 2-butényle, cis 2,4-penta- diényle, 2-cyclopentényle, cyclohexyle, 2-cyclohexényle, 2-propynyle ou 2-furylméthyle.
Parmi les esters ayant une forte activité insecticide, on peut citer, en particulier, les composés suivants - dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclopro- panecarboxylate de dl-alléthrolone, - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl cyclo- propane-carboxylate de dl-alléthrolone ou de 1-oxo 3- méthyl 2-(2-cyclohexényl) 2-cyclopentène 4-o1, - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidèneméthyl cyclo- propanecarboxylate de dl-alléthrolone, - dl-trans 3,
3-diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl 1-cy- clopropanecarboxylate de cis cinérolone, - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopropylidèneméthyl 1- cyclopropanecarboxylate de dl-alléthrolone, - dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclobutylidéneméthyl 1-cy- clopropane carboxylate de dl-alléthrolone, - dl- et d-trans 3,3 diméthyl 2-cyclopentylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylate de 5-benzyl-3-furyl méthyle.
Le procédé de préparation des composés de formule 1 est caractérisé en ce que l'on fait réagir un arylsul- finate de métal alcalin de formule 111 ArSO2M (III) où M représente un métal alcalin, tel que le sodium ou le potassium, et Ar représente u n reste aryle, constitué par un ou deux noyaux aromatiques, pouvant porter un ou plusieurs substituants choisis parmi les alcoyles inférieurs, les alcoyloxyles, les halogénométhyles, des halogènes et des groupes vitro, avec un dérivé allylique die formule IV H-A-X (IV)
où X représente un atome d'iode, de brome, de chlore, le reste mésyle, le reste tosyle ou le groupe hydroxyle et A a la signification précitée, la réaction étant effec tuée en présence d'acide formique dans le cas où le symbole X représente le groupe hydroxyle, fait réagir, en présence d'un agent basique, l'arylallylsulfone obtenue, de formule V
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Ar et A conservant ici et par la suite la signifi cation susmentionnée, avec un ester a,B-éthylénique, substitué en position '(3, <B>de</B> formule VI
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Z1 et Z2 conservant 'ici, et par la suite, les significations susmentionnées,
R\ représentant un radical alcoyle inférieur, substitué ou non, pour former l'ester correspondant die formule VII
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soumet ledit ester à une hydrolyse alcaline pour obtenir l'acide correspondant.
Le procédé de l'invention est remarquable par sa simplicité: il permet de réaliser la construction d'un cyclopropane substitué en un petit nombre de stades et ceci en faisant appel à des matières premières cou rantes, ou dont la préparation ne doit pas, a priori, donner lieu à des difficultés trop grandes, et dont la manipulation ne présente aucun danger.
Les autres mé thodes, antérieurement décrites pour accéder à des cyclo- propanes substitués, porteurs d'une fonction acide ou ester, exigeaient au contraire la préparation et l'emploi de diazo-composés, tels que le diazoacétonitrile ou les esters diazoacétiques, particulièrement peu stables, ou bien, pour éviter cet écueil, nécessitaient un processus en plusieurs stades, de rendement assez faible pour cer- tains d'entre eux.
Le procédé de l'invention présente aussi l'avantage d'être très général. En effet on passe par ,l'intermé diaire d'une sulfoné, V, du type arylallyle, où le groupe aryle peut être très divers, aussi bien monocyclique que polycyclique, et porter de nombreux substituants diffé rents ;
le groupe p-tolyle donne notamment de très bons résultats. Par ailleurs, et ceci est évidemment beaucoup plus important, le groupe allyle H-A peut présenter les structures les plues variées telles que définies ci dessus.
La réaction conduisant à l'obtention des sulfonés in termédiaires V, est effectuée avantageusement en pré sence d'un solvant, notamment en milieu méthanolique ou éthanolique, et en présence d'un agent basique, tel que carbonate ou acétate de métal alcalin. On opère de préférence au sein du méthanol, en utilisant comme réactif basique le carbonate die sodium ou de potas sium.
Certaines sulfonés de formule V sont connues du brevet français No 1383715.
Les aryl sulfinates alcalins, III, peuvent être obtenus, selon un procédé connu en soi, par réduction des chlo rures d'aryl sulfonyle en acides aryl sulfiniques puis passage aux sels alcalins correspondants.
Les esters d'acide acrylique, VI, utilisés pour la mise en aeuvre du procédé de l'invention -sont de préférence des esters d'alcoyle inférieur tels que les esters de mé thyle, éthyle ou n-butyle. Ils peuvent être préparés par les méthodes classiques. La formation du composé cyclopropanique, VII, à partir de la sulfoné V et de l'ester VI, selon le procédé de l'invention, est effectuée en présence d'un agent ba sique, généralement en milieu anhydre,
ce dernier étant constitué par un solvant ou un mélange de solvants organiques. Comme agent basique, on peut utiliser no tamment un amidure, un hydrure .ou un alcoolate al calin ; ainsi le méthylate de sodium, le t-amylate de sodium et le t-butylate de potassium semblent particu lièrement avantageux.
Les solvants constituant le milieu réactionnel peuvent être choisis parmi les hydrocarbures aromatiques, comme le benzène ou le toluène, les éthers, comme le tétrahydrofuran, et de préférence les solvants dipolaires aprotiques, tels que -le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'hexaméthylphosphoramide ou l'acé- tonitrile.
Les modes d'exécution actuellement en faveur font intervenir les couples tétrahydmofuran-t-butylate de po tassium, benzène-t-amylate de sodium, diéthylforma- mide-t-butylate de potassium, diméthylsulfoxyde-méthy- late de sodium et diméthylsulfoxyde-t-butylate de potas sium.
Il convient de noter un autre avantage du procédé selon l'invention: il a été constaté que, dans le cas où le reste A est représenté par Aa, le radical Ri figurant un atome d'hydrogène, les radicaux R., et R.; n'étant pas des aryles, la .réaction entre la sulfoné V et l'ester VI, con duit sélectivement au composé VII, de structure trans ; de façon surprenante, aucune trace de l'isomère cis ne peut être décelée. Par saponification, on isole l'acide 1 sous forme trans.
On obtient ainsi des composés synthétiques possé dant la même stéréochimie que celle de l'acide chry- santhémique naturel.
Il semble cependant que la sélectivité soit moins rigoureuse lorsque les substituants R. et R3 sont des radicaux aryles.
Par ailleurs, il a été constaté que, dans le cas où le reste A est représenté par le reste cyclique Ab, le composé (I) formé du type spiro, il est possible d'isoler les 2 isomères prévus par la théorie pour ce composé. Par analogie, ils ont été dénommés isomère cis et isomère trans et représentés comme indiqué ci-dessous
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Bien qu'il ne puisse être question de discuter le mé canisme intime de la formation des esters cyclopropa- niques intermédiaires à partir de l'ester VI, et de l'aryl- allylsulfone, V,
on peut penser que cette .réaction se dé roule en deux temps.
En un premier temps, la fonction sulfone du composé V, activant le groupe méthylène ou méthine en a, in duit l'addition 1,4 dudit composé à la double liaison conjuguée de l'ester, VI, malgré les effets stériques et électroniques défavorables du groupement Z1-Z2 . Après protonation, de l'adduct intermédiaire, on a constaté la formation d'un composé du type VIII:
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lequel doit en réalité exister, dans le milieu basique et aprotique de la réaction, sous forme d'un anion a-carbo- alcoxylique ou énolique.
En un deuxième temps, sinon simultanément, la fonction sulfone de l'intermédiaire VIII, ou de son anion a-carboalcoxylique ou énolique jouerait un nouveau rôle par son aptitude à s'éliminer sous forme d'anion sulfinique Ar-SO2-, elle favoriserait la cyclisation in- tramoléculaire conduisant à l'ester de l'acide de for mule I.
Il va de soi que ces considérations théoriques ne sont que des hypothèses de travail, mais il va de soi également que la présente invention couvre tout procédé dans lequel un intermédiaire du type VIII, ou analogue serait isolé puis remis en réaction pour former un com posé de formule I.
L'hydrolyse des esters intermédiaires VII de l'acide de formule I peut être effectuée à l'aide d'un hydroxyde alcalin, tel que soude ou potasse ; on opère générale ment en milieu hydroalcoolique, l'alcool choisi étant no tamment le méthanol, l'éthanol ou le glycol.
II est bien entendu que les acides racémiques déri vés du cyclopropane, de formule I, peuvent être dédou blés à l'aide d'une base organique, optiquement active.
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer le procédé.
Préparation des produits de départ de formule H-A-X 1) 3-éthyl 1-pentène 3-ol; Dans 615 cm3 d'une solution tétrahydrofuranique de chlorure de vinyl magnésium titrant 1,78 mole/litre, on introduit sous atmosphère d'azote, en une heure environ sans dépasser -f- 501, C une solution de 93 g de 3-pen- tanone dans 100 cm3 de tétrahydrofuran sec. On agite ensuite quinze heures à température ambiante. On re- fnoidit à 0,1 C et introduit 500 cm-' d'eau sous vive agi tation et sans que la température dépasse i- 40 C.
On sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther sulfurique, réunit les phases or ganiques, sèche la solution obtenue sur sulfate de magnésium. On élimine les .solvants, et rectifie sous la pression atmosphérique le résidu obtenu : on recueille ainsi 95 g de 3-éthyl 1-pentène 3-o1, Eb. = 131-132o C, n21 = 1,4345, utilisé tel quel pour le stade suivant.
En opérant de la même façon, au départ de la 4-heptanone, on obtient le 3-propyl 1-hexène 3-o1. Eb. = 64-68 C sous 14 mm Hg,
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- au départ de la 2,4-diméthyl pentane 3-one, on Ob tient le 3-isopropyl 4-méthyl 1-pentène 3-ol. Eb = 71- 7511C sous 30 mm de mercure.
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- au départ de la 2,6-diméthyl 4-heptanone, on ob tient le 3-isobutyl 5-méthyl 1-hexène 3-ol. Eb. = 87 C sous 20 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce procédé n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ de la benzophénone, on obtient le 1,1- diphényl 2-propène 1-ol. Eb = 105-1100 C sous 0,04 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ de la 4,4-diméthyl cyclollexane 1-one, on obtient le 1-vinyl 4,4-diméthyl cyclohexane 1-ol. Eb = 93-96() C sous 20 mm de mercure.
Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ de -la 3,3,5,5-tétraméthyl cyclohexane Z one, on obtient le 3,3,5,5-tétraméthyl 1-vinyl cyclo- hexane 1-ol. Eb = 98 C sous 18 mm de mercure, -
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au départ de la 2,3,5,6-tétrahydropyrane 4-one, on obtient le 2,3,5,6-tétrahydro 4-vinyl pyrane 4-ol ; Eb = 97-1009 C sous 21 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ de la cyclobutanone, on -obtient le 1-vinyl cyclobutane-1-ol. Eb. = 46-50 C soues 17 mm de mer cure.
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
II) 1-bromo 3-éthyl 2-pentène Dans un mélange de 64g de 3-éthyl 1-pentène 3-o1 et de 190 cm3 d'éther de pétrole (Eb. = 50-70 C), on introduit en une heure environ à -20(IC, une solution de 19,1 cm3 de tribromure de phosphore dans 125 cm-" d'éther de pétrole (Eb. = 50-70 C).
On agite encore 1 h 30 mn à -100C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau salée et<B>de</B> Glace, décante la phase organique, la lave par une solu tion aqueuse de bicarbonate de sodium, puis par une solution aqueuse de chlorure de sodium.
On réextrait les phases aqueuses réunies à l'éther de pétrole, joint les réextractions à la solution organique principale, sèche la solution obtenue sur sulfate de magnésium, filtre, sèche, élimine le solvant à pression normale, en pré sence de carbonate de potassium :sous atmosphère inerte dans un appareil muni d'une colonne à rectifier.
Le résidu obtenu est ensuite rectifié sous pression ré duite en présence de carbonate de potassium et sous at mosphère inerte. On obtient 87,175 g de 1-bromo 3-éthyl 2-pentène, Eb. 74,1 C, sous 28 mm de mercure.
Ce produit est utilisé tel quel pour le stade suivant. On le conserve sous amosphère inerte en présence de carbonate de potassium.
En opérant de .la même façon, au départ du 3- propyl 1-hexène 3-o1, on obtient le 1-bromo 3-propyl 2-hexène, Eb. 85-900C sous 17 mm de mercure,
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au départ du 3-isopropyl 4-méthyl 1-pen- tène 3-ol, on obtient le 1-bromo 3-isopropyl 4-méthyl 2- pentène, Eb = 920 C sous 32 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ du 3-isobutyl 5-méthyl 1-hexène 3-ol, on obtient le 1-bromo 3-isobutyl 5-méthyl 2-hexène. Eb. _ 70-761) C sous 1 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ du 1,1-diphényl 2-propène 1-ol, on ob tient le 1-bromo 3,3-diphényl 2-propène, F = 43o C. Pour autant que l'on .sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ du 2,6-dim-éthyl 1-vinyl cyclohexane 1-ol, on obtient le 1-bromo 2-(2',6'-diméthylcyclohexylidène) éthane. Eb. = 115-120o C sous 20 mm de mercure.
Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ du 1-vinyl 4,4-diméthylcyclohexane 1-ol, on obtient le 1-bromo 2-(4',4'-diméthylcyclohexylidène) éthane,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
- au départ du 3,3,5,5-tétraméthyl 1-vinyl cyclohexane 1-o1, on obtient le 1-bromo 2-(3',3',5',5'-tétraméthyl cyclohexylidène)éthane. Eb. = 87 C sous 0,5 mm de mercure,
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- au départ du 2,3,5,6-tétrahydro 4-vinyl pyrane 4-ol, on obtient le 1-bromo 2-(2',3',5',6'-tétrahydro 4'-pyra- nylidène)éthane. Eb. = 73(l C sous 1,5 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans. la littérature.
- au départ du 1-vinyl cyclobutane-1-ol, on obtient le 1-bromo 2-cyclobutylidène éthane. Eb. = 56-580 C sous 15 mm de mercure,
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Pour autant que l'on sache, ce composé de départ n'est pas décrit dans la littérature.
111) 3-méthyl 2-cyclohexéne 1-ol: Dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit sous atmosphère d' ,azote 8,25g d'hydrure de lithium et d'aluminium, ajoute à 00 C, en quarante-cinq minutes environ, une solution de 33 g de 3-méthyl 2-cyclohexène 1-one dans 35 cm3 de tétrahydrofuran. On agite une heure à température ambiante, décompose l'excès d'hy drure par addition d'éther éthylique saturé d'eau puis par addition d'eau.
On élimine le précipité formé par fil tration, sèche le filtrat sur sulfate de magnésium, le concentre à sec et obtient 31,85g de 3-méthyl 2-cyclo- hexène 1-ol brut utilisé tel quel pour le stade suivant.
Ce produit est un liquide d'indice de réfraction
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La 3-méthyl 2-cyclohexène 1-one de départ peut être obtenue selon Klaze [Ann. 281,94 (1894)].
Exemple 1 Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclopropanecarboxylique Stade A : (3-éthyl 2-pentényl)phénylscclfone Dans 60 cmO de méthanol on introduit 1,85g de carbonate de sodium, 18,5g de phénylsulfinate de so- dium et ajoute à la suspension obtenue, en trente mi nutes environ, à température ambiante, 20 g de 1-bromo- 3-éthyl 2-pentène.
On agite encore une heure trente minutes à température ambiante, verse le mélange ré actionnel dans l'eau glacée, sépare la phase organique par décantation, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique, joint les extractions éthérées à la solution or ganique principale, sèche la solution obtenue sur sulfate de magnésium, élimine le solvant sous pression réduite et obtient 21,665 g de (3-éthyl 2-pentényl) phénylsulfone.
Un échantillon de ce produit est rectifié sous pression réduite: Eb. = 125,1 C sous 0,02 mm de mercure,
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Analyse: <SEP> C13H18SO= <SEP> 238,34
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 65,53 <SEP> H <SEP> % <SEP> 7,61 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,46
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 65,4 <SEP> H <SEP> % <SEP> 7,6 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,2 Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl) cyclopropanecarboxylate d'éthyle. Dans 240 cm3 de diméthylformamide on dissout 39 g de terbutylate de potassium à 87% de titre, introduit 30g de (3-éthyl 2-pentényl) phényl sulfone, agite quinze minutes, puais introduit goutte à goutte en dix minutes 29,1 g de B,B-diméthylacrylate d'éthyle.
On agite deux heures à température ambiante, refroidit à 0 , verse dans un mélange de glace et de solution aqueuse d'acide chlorhydrique dilué, extrait à l'éther éthylique, réunit les solutions éthérées, les lave par une solution aqueuse de chlorure de sodium, puis par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et enfin par une solution aqueuse de chlorure de sodium.
On sèche la solution éthérée sur sulfate de magné sium, concentre à sec sous pression réduite, puis recti fie sous pression réduite et obtient 25,57g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclopropanecarboxy- late d'éthyle brut, Eb. = 70-72 C sous 0,08 mm de mer cure,
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Ce produit est utilisé tel quel pour le stade suivant. Pour autant que l'on sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature. Stade C : Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-buté- nyl)cyclopropanecarboxylique.
Dans un mélange de 100 cm3 d'eau de solution mé- thanolique de soude 2 N et de 20 cm3 d'eau, on introduit 20 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl l'-butényl)cycl,o- propanecarboxylate d'éthyle brut, porte au reflux et maintient le reflux pendant une heure.
On élimine le méthanol sous pression réduite, dilue par l'eau, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique et réunit les extraits éthérés.
La solution éthérée obtenue est lavée une fois à l'eau. On joint le lavage aqueux à la phase aqueuse principale et acidifie l'ensemble des phases aqueuses réunies par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique dilué. La phase aqueuse acidifiée est extraite au chlorure de mé thylène.
La solution chlorométhylénique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée à sec sous pression réduite. On rectifie l'huile résiduelle sous pression réduite et obtient 11,95 g d'acide dl- trans 3,3-diméthyl 2-(2'-éthyl 1'-butényl)cyclopropane- carboxylique Eb = 1100 sous 0,05 mm de mercure, F = 36-37 C. Un échantillon de ce produit est purifié par rectifi cation sous pression réduite (Eb = 94 sous 0,01 mm de mercure, F = 37 C).
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Analyse: <SEP> C12H20O2 <SEP> = <SEP> 196,28
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 73,42 <SEP> H <SEP> % <SEP> 10,27
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 73,5 <SEP> H <SEP> % <SEP> 10,0 Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple Il Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylique Stade A : (3-isobutyl 5-méthyl 2-hexényl)phénylsulfone Dans 500 cm3 de méthanol, on dissout 55 g de phényl sulfinate de sodium, ajoute 8 g de carbonate de potas sium, 1 g d'iodure de sodium, puis 71 g de 1-bromo 3- isobutyl 5-méthyl 2-hexène et agite quinze heures à tem pérature ambiante. On concentre à sec sous pression ré duite, ajoute de l'eau, extrait la phase aqueuse au chlo rure de méthylène, joint les extractions dichlorométhy- léniques, lave à l'eau la solution organique obtenue, la sèche et la concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est chromatographié sur une colonne d'alumine et l'on obtient 62,32 g de (3-isobutyl 5-méthyl 2-hexényl) phénylsulfone.
Pour autant que l'on sache, ce produit intermé diaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylate de mé <I>thyle.</I>
On dissout 24,56g de ter-butylate de potassium à 87 % de titre dans 120 cm3 de diméthylformamide, ajoute 28 g de (3-isobutyl 5-méthyl 2-hexényl)phényl sul- fone, agite deux minutes et introduit en dix minutes en viron 18 cm3 de 3,3-diméthylacrylate de méthyl.
On agite deux heures à température ambiante, verse le mé lange réactionnel dans un mélange de solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique et de glace, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, réunit les extractions chlorométhyléniques, lave la solution organique obte nue successivement à l'eau, par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, à l'eau, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu est rectifié sous pression réduite et l'on obtient 24,68 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'- méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylate de méthyle, Eb = 113 C sous 1 mm de mercure.
Pour autant que l'on sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'- méthyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylique. Dans un mélange de 100 cm3 de méthanol et de l0 cm3 d'eau, on introduit 18 cm3 de solution aqueuse 10N de soude, porte au reflux sous barbotage d'azote, maintient le reflux dix minutes et ajoute une solution de 24,6 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-méthyl l'-pentényl)cyclopropanecarboxylate de méthyle dans 30 cm-' de méthanol.
On agite pendant une heure au reflux, ajoute de l'eau, élimine le méthanol, refroidit, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique, réunit les extractions éthérées, lave la solution organique obtenue à l'eau et joint ce lavage à la phase aqueuse principale. La solution éthérée qui contient la fraction neutre est éliminée.
Les phases aqueuses réunies sont acidifiées par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique. On ex trait la phase aqueuse acide par l'éther sulfurique, réunit les extractions éthérées, lave à l'eau la solution organique obtenue, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu obtenu est cristallisé dans l'éther de pétrole, (Eb = 35-70 C), puis dans un mélange d'éther isopropy- lique et d'éther de pétrole, (Eb = 35-70 C) et l'on ob tient l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2'-isobutyl 4'-mé- thyl 1'-pentényl)cyclopropanecarboxylique, F = 74o C.
EMI0006.0008
Analyse: <SEP> C16H28O2 <SEP> = <SEP> 252,38
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 76,14 <SEP> H <SEP> % <SEP> 11,18
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 76,1 <SEP> H <SEP> % <SEP> 10,9 Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas dé crit dans 1_a. Littérature.
Exemple<B>111</B> Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl) cyclopropanecarboxylique Stade A : 3,3-diphényl(2-propényl)phénylsulfone Dans 80 cm @ de méthanol, on introduit 15,5g de phényl sulfinate de sodium, 1,5 g de carbonate de so dium, ajoute à température ambiante sous atmosphère d'azote 25,6g de 1-bromo 3,3-diphényl 2-propène et agite une heure trente minutes ; on verse dans l'eau froide, extrait au chlorure de méthylène, joint l'es extrac tions chlorométhyléniques, lave à l'eau la solution orga nique obtenue, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu cristallise partiellement. On isole le précipité formé par essorage, le sèche et obtient 25,48 g de 3,3-diphényl (2- propényl) phénylsulfone, F. = 104 C.
Un échantillon est cristallisé dans l'éther isopropy- lique F. = 106 C.
EMI0006.0023
Analyse <SEP> : <SEP> C21H18SO2 <SEP> = <SEP> 334,43
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 75,41 <SEP> H <SEP> % <SEP> 5,42 <SEP> S <SEP> % <SEP> 9,58
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 75,3 <SEP> H <SEP> % <SEP> 5,4 <SEP> S <SEP> % <SEP> 9,4 Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphénylvinyl) cyclopropanecarboxylate d'éthyle.
Dans 150 cm3 de diméthylsulfoxyde, on introduit sous atmosphère d'azote 21,6 g de terbutylate de potas sium à 87 % et 28,08 g de (3,3-diphényl 2-propényl) phényl sulfone et agite trente minutes à 105 C ; on ajoute 17,5 cm* de 3,)-diméthylacrylate d'éthyle, agite deux heures, ajoute encore 17,5 cm' de diméthylacrylate d'éthyle et agite sept heures à 105o C.
On refroidit vers 0 C, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, joint les extractions chlorométhyléniques, lave la solution obtenue par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, la sèche et la concentre à sec.
Le résidu cristallise partiellement. On filtre et sé pare ainsi une impureté. Le filtrat huileux est chromato- graphié sur alumine dans cyclohexane et l'on obtient le dl-trans 3,3-diméthyl2-(2',2'-diphénylvinyl)cyclopropane- carboxylate d'éthyle, utilisé tel quel pour le stade sui vant. Pour autant que l'on sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphényl vinyl)cyclopropanecarboxylique. Dans 100 cm-' de méthanol on introduit 42,7 cm3 de solution méthanolique de soude 2 N, ajoute 10 cm3 d'eau, puis 18,45 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-(2',2'-diphényl vinyl)cyclopropanecarboxylate d'éthyle, porte au reflux et le maintient pendant une heure trente minutes ; on élimine le méthanol par distillation, ajoute de l'eau, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique pour éliminer la fraction neutre, lave à l'eau les extractions éthérées réunies et les joint à la phase aqueuse principale.
On acidifie l'ensemble des phases aqueuses par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait à la phase aqueuse acide à plusieurs reprises par le chlorure de mé thylène, réunit les solutions chlorométhyléniques, lave la solution organique obtenue à l'eau, la sèche et la con centre à sec.
On obtient 7,95 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2- (2',2'-d.iphényl vinyl)cyclopropanecarboxylique, F = 1150 C.
Un échantillon de ce produit est cristallisé dans un mélange d'éther isopropylique et d'éther de pétrole, F = 115o C.
EMI0006.0044
Analyse: <SEP> C20H20O2 <SEP> = <SEP> 292,36
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 82,15 <SEP> H <SEP> % <SEP> 6,89
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 82,1 <SEP> H <SEP> % <SEP> 7,0 Ce produit parait être constitué d'après son spectre R.M.N., par du dérivé trans contenant 10 % environ de dérivé cis.
Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas dé crit dans la littérature.
Exemple 1V Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyl- idène méthyl cyclopropanecarboxylique Stade A : Préparation de la (2-cyclopentylidène éthyl) phénylsulfone Dans 50 cm-' de méthanol, on introduit 22,3 g de phé- nyl sulfinate de sodium, 2,2g de carbonate de potas sium, 0,2 g d'iodure de sodium et, à -i- 10 C environ, on ajoute sous agitation 23,6 g de 1-bromo 2-cyclopentyl- idène éthane et agite deux heures à 20 C ;
on verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée, refroidit à<B>00</B> C, isole le précipité formé par essorage et le sèche sous vide en présence de potasse.
On obtient 15 g de (2-cyclopentylidène éthyl) phényl- sulfone, F. = 680 C.
Un échantillon de ce produit est cristallisé dans l'éther isopropylique : F. = 68 C.
EMI0006.0058
Analyse: <SEP> C13H16O2 <SEP> = <SEP> 236,33
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 66,06 <SEP> H <SEP> % <SEP> 6,82 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,57
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 65,8 <SEP> H <SEP> % <SEP> 6,8 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,2 Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Le 1-bromo 2-cyclopentylidène :éthane peut être pré paré selon le procédé décrit dans Bull. Soc. Chim. 1964, 2618.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène mé- thyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle.
Dans 100 cm3 de diméthylformamide on introduit sous atmosphère d'azote 16,5 g de ter-butylate de potas sium à 87 0/0, puis 15 g de (2-cyclopentylidène éthyl) phényl-sulfone, agite dix minutes, ajoute en dix minutes environ 16 cm3 de P,P-diméthylacrylate d'éthyle, et agite trois heures.
On refroidit vers 0 C et verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique. On extrait la phase aqueuse au chlorure<B>de</B> méthylène, joint les extrac tions chlorométhyléniques, les lave par une solution aqueuse diluée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche et concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est rectifié sous pression réduite et l'on obtient 12,28g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyli- dène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle brut. Eb. = 88 C sous 0,05 mm de mercure, utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyli- dène méthyl cyclopropanecarboxylique.
Dans un mélange de 32 cm, de solution méthano- lique de soude 2N, de 5 cm-" d'eau et de 5 cm3 de mé thanol, on introduit sous atmosphère d'azote 12,28 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclo- propanecarboxylate d'éthyle brut et porte au reflux une heure trente minutes;
on refroidit à température am biante, ajoute un mélange d'eau et de glace, extrait la phase aqueuse à l'éther éthylique pour éliminer l'es fractions neutres, lave les extractions éthérées réunies à l'eau, joint ceps lavages aqueux à la phase aqueuse prin cipale. acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse acidifiée au chlo rure de méthylène, joint les extractions chrométhyléni- ques, lave à l'eau la solution obtenue, la sèche et la concentre à sec sous pression réduite.
Le résidu est rectifié :sous vide et l'on obtient 5,27 g d'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl cyclopropanecarboxylique, Eb = 115,) sous 0,1 mm de mercure, F = 59,1 C.
EMI0007.0021
Analyse <SEP> : <SEP> C12H18O2 <SEP> = <SEP> 194,26
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,19 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,34
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,1 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,3 Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas décrit dans la littérature.
Exemple V Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique Stade A : Préparation de Ici (2-cyclohexylidène éthyl) phénylsulfoie Dans 116 cm3 de méthanol, on introduit 38,5 g de phénylsufinate de sodium, puis 3,85 g de carbonate de sodium et ajoute goutte à goutte en agitant, en trente minutes environ à température ambiante, 44g de I- bromo 2-cyclohexylidène éthane fraîchement préparé.
On agite encore une heure trente minutes à tempéra ture ambiante, puis verse le mélange -réactionnel dans 400 cm3 d'eau glacée. On essore le précipité formé, le lave à l'eau et le sèche; le produit brut ainsi obtenu est dissous à chaud dans un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol. La solution obtenue est sé chée sur sulfate de magnésium, concentrée à faible volume et additionnée d'éther isopropylique. Le précipité formé est essoré et séché et l'on obtient 36,4 g de (2- cyclohexylidène éthyl) phényl-sulfone, F. = 70,1 C.
Un échantillon de ce produit est purifié pour analyse dans l'éther isopropylique : F. = 70'# C.
EMI0007.0031
Analyse: <SEP> C14H18SO2 <SEP> = <SEP> 250,35
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 67,16 <SEP> H <SEP> % <SEP> 7,24 <SEP> S <SEP> % <SEP> 12,81
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 67 <SEP> H <SEP> % <SEP> 7,1 <SEP> S <SEP> % <SEP> 12,5 Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Le 1-bromo 2-cyclohexylidène éthane peut être pré paré selon le procédé décrit dans Helvetica Chim. Acta (1942), 25, 29.
Stade B : dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène mé- thyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle.
Dans 120 cm3 de diméthylformamide, on introduit 20,6 g de ter-butylate de potassium à 87 % de titre, puis on ajoute 20 g de (2-cyclohexylidène éthyl) phényl sul- foné. Au bout de dix minutes an ajoute 17,3 cm3 de 3,p-diméthylacrylate d'éthyle et agite une heure à tem pérature ambiante. On refroidit à + 50 environ, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, puis extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène.
La solution chlorométhylénique obtenue est lavée par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium, concentrée à sec sous pression réduite et l'on obtient 22,75 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecar- boxylate d'éthyle utilisé tel quel pour le stade suivant.
Pour autant que l'on sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : Acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclohexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique.
Dans un mélange de 70 cm3 de solution méthanolique de soucie 2N, de 2,5 cm" d'eau et de 25 cm' de métha nol, on introduit 22,75 g de dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- hexylidène méthyl cyclopropanecarboxylate d'éthyle, porte au reflux et maintient le reflux pendant quarante- cinq minutes. On chasse ensuite le méthanol sous pres sion réduite, ajoute de l'eau, essore l'insoluble formé (sel de sodium de l'acide désiré), le lave à l'eau, puis à l'éther et élimine ces lavages.
Le produit obtenu est agité jusqu'à dissolution totale avec 100 cm3 de solu tion aqueuse diluée d'acide chlorhydrique et 100 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est alors séparée par décantation puis lavée à l'eau. Les eaux de lavage sont réextraites au chlorure de méthylène. Ces solutions de réextraction sont jointes à la solution chlo- rométhylénique principale, puis l'ensemble de la solution chlorométhylénique est séché sur sulfate de magnésium et enfin concentré à sec sous pression réduite.
Le résidu obtenu est additionné d'éther de pétrole, on essore le précipité formé, le lave à l'éther de pétrole, le sèche et obtient l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclo- hexylidène méthyl cyclopropanecarboxylique, F = 88- 89 C.
EMI0007.0058
<I>Analyse:</I> <SEP> C13112"0. <SEP> = <SEP> 208,29
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> o/o <SEP> 74,96 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,67
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 75,1 <SEP> H <SEP> o/0 <SEP> 9,4 Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas décrit dans la littérature.
EMI0008.0000
EMI0009.0000
De même au départ de divers dérivés halogénés ally liques, on obtient au cours d'une mise en ouvre du pro cédé d'une façon analogue à celle décrite dans les exem ples précédents: a) des arylallylsulfones intermédiaires (stade A), b) des esters intermédiaires d'alcoyle inférieur d'acides cyclopropane carboxyliques (stade B), c) des acides finals cyclopropane carboxyliques (stade C) Les préparations et les propriétés de ces composés sont résumées dans le tableau ci-avant.
Pour autant que l'on sache, les composés obtenus aux différents stades, ne sont pas décrits dans la lit térature.
Exemple XVIII Acides dl-cis et trais 2,2,5-triméthyl spiro [2,5]-4-octène 1-carboxylique Stade A : Préparation de la (3-méthyl 2-cyclohexényl) phénylsulfone Dans 400 cm3 d'acide formique on ,introduit 34,2g de 3-méthyl 2-cyclohexène 1-ol brut, ajoute 68 g de phényl sulfinate de sodium et agite environ quinze heures à température ambiante: on verse dans un mélange d'eau et de glace, extrait par le chlorure de méthylène, joint les extractions chlorométhyléniques, lave la solution ob tenue à l'eau, puis par une solution aqueuse de bicarbo nate de sodium et enfin à l'eau, sèche et concentre à sec.
Le résidu est additionné d'un mélange d'éther isopro- pylique et d'éther de pétrole. On isole le précipité for mé par filtration, le lave, le sèche et obtient 47 g de (3-méthyl 2-cyclohexényl) phénylsulfone.
Un échantillon de ce produit est purifié par dissolu tion en chlorure de méthylène, concentration et addition d'éther isopropylique F. = 700 C.
EMI0010.0013
Analyse: <SEP> C13H18O2S <SEP> = <SEP> 236,33
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 66,06 <SEP> H <SEP> % <SEP> 6,82 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,57
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 66,3 <SEP> H <SEP> % <SEP> 6,8 <SEP> S <SEP> % <SEP> 13,3 Pour autant que l'on sache, ce produit intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade B : dl-cis et trais 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4- octène 1-carboxylate d'éthyle.
a) Dans 50 cm3 de diméthylsulfoxyde à 1,5 % d'eau, on introduit 9,5 g de ter-butylate de potassium, puis 10g de (3-méthyl 2-cyclohexényl)phényl sulfone, ajoute en cinq minutes environ 9,5 cm3 de 3,3-diméthyl- acrylate d'éthyle et agite une heure à température am biante;
on refroidit à 00 C, acidifie par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, joint les extractions chlorométhyléniques, lave la solution organique obte nue par une solution aqueuse de bicarbonate de so dium, puis à l'eau, la sèche et concentre à sec sous pression réduite.
On obtient 8,8g die dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4-octène 1-carboxylate d'éthyle.
Ce produit paraît contenir une faible proportion d'isomère cis.
Pour autant que l'on sache, ce produit n'est pas décrit dans la littérature.
b) On utilise le même mode opératoire que celui ci-dessus décrit, mais en remplaçant le diméthylsulfoxyde à 1,5 % d'eau par du diméthylsulfoxyde à 0,08 % d'eau et obtient le dl-cis 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4- octène 1-carboxylate d'éthyle.
Ce produit paraît contenir une faible proportion d'isomère trais.
Pour autant que l'on .sache, cet ester intermédiaire n'est pas décrit dans la littérature.
Stade C : a) Acide dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro j2,5] 4-octène 1-carboxylique.
Dans un mélange de 20 cm3 de méthanol et de 30 cm3 de solution méthanolique 2 N de soude, on intro duit, sous atmosphère d'azote, 1 cm3 d'eau et 8,8 g de dl- trans 2,2,5-triméthyl spiro, [2,5] 4-octène 1-carboxylate d'éthyle, porte au reflux et le maintient une heure. On élimine le méthanol par distillation, dilue à l'eau, ex trait la phase aqueuse à l'éther éthylique, réunit les extractions éthérées et lave à l'eau la solution orga nique obtenue. On élimine la solution éthérée qui con tient une fraction neutre non désirée.
On .acidifie l'ensemble des phases aqueuses par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait cette solution aqueuse acide par le chlorure de méthy lène, réunit les extractions chlorométhyléniques, lave la solution organique obtenue par une solution aqueuse de chlorure de sodium, la sèche et concentre à sec.
Le résidu est additionné d'éther isopropylique, on isole le précipité formé par essorage, le sèche et ob tient l'acide dl-trans 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4-octène 1-carboxylique, F1 = 1221, C, puis F2 = 130-1321, C (avec recristallisation entre ces deux températures).
EMI0010.0051
Analyse: <SEP> C12H18O2 <SEP> = <SEP> 194,26
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,19 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,33
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,4 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,3 Le spectre- R.M.N. de ce produit fait apparaître un proton éthylénique à 288 Hz, caractéristique de l'isomère trais.
Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas dé crit dans la littérature.
b) Acide dl-cis 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4-octène 1-carboxylique.
A partir du dl-cis 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4-octène 1-carboxylate d'éthyle, en utilisant le même mode opé ratoire que celui décrit pour la préparation de l'acide trais, on .obtient après recristallisation dans l'éther iso- propylique, l'acide dl-cis 2,2,5-triméthyl spiro [2,5] 4- octène 1-carboxylique, F = 140-142(, C.
EMI0010.0060
Analyse: <SEP> C12H18O2 <SEP> = <SEP> 194,26
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,19 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,33
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> % <SEP> 74,3 <SEP> H <SEP> % <SEP> 9,4 Le spectre R.M.N. de ce produit fait apparaître un proton éthylénique à 322 Hz, :caractéristique de l'isomère cis.
Pour autant que l'on sache, cet acide n'est pas dé crit dans 1a littérature.
Pour effectuer une séparation des acides .isomères, on peut procéder ainsi Exemple XIX Acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropane carboxylique.
On fait réagir au sein de l'acétate d'éthyle la 1-éphé- drine avec l'acide dl-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentyli- dène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique.
On isole par essorage un précipité qui, après purification, conduit au sel de 1-éphédrine de l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2- cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique (sel A), F. = 1620 C,
EMI0011.0003
Du filtrat (solution dans l'acétate d'éthyle), on tire un produit qui, après purification, conduit au sel de 1-éphédrine de l'acide 1-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopenty- lidène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique (sel B), F.
_ 112o C,
EMI0011.0009
Par acidification du -sel A, on obtient l'acide d-trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopropane carboxylique, F.= 600 C (peu net),
EMI0011.0011
EMI0011.0012
Par acidification du sel B, on obtient l'acide 1- trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclo- propane carboxylique, F. = 600 C (peu net),
EMI0011.0018
EMI0011.0019
Bien que le pouvoir rotatoire des acides obtenus soit voisin de zéro, le dédoublement a bien eu lieu.
En effet, par ozonisation de l'acide d-trans chrysanthémique ainsi que :par ozonisation de l'acide AI provenant du sel d'éphédrine, F. = 1620 C, on aboutit au même acide 1-trans caronique, F.=2120 C,
EMI0011.0023
EMI0011.0024
[Cf. H. Staudinger et L. Ruzicka, Helv. Chem. Acte 7, 201 (1924)].
Pour autant que l'on sache, ces composés in termédiaires, soit le sel de l'éphédrine soit de l'acide d-trans 3,3 - diméthyl 2 - cyclopentylidène mé- thyl 1 - cyclopropanecarboxylique, le sel de 1 - éphé- drine de l'acide 1 - trans 3,3 - diméthyl 2 - cyclopentyli- dène méthyl 1-cyclopropanecarboxylique, l'acide d- trans 3,3-diméthyl 2-cyclopentylidène méthyl 1-cyclopro- panecarboxylique et l'acide 1-trans 3,
3-diméthyl 2-cyclo- pentylidèneméthyl 1-cyclopropanecarboxylique, ne sont pas décrits dans la littérature.