DE1668603A1 - Neue Saeure-und Esterderivate des Cyclopropans und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Säure- und Esterderivate des Cyclopropans sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Produkte.

Die Erfindung betrifft insbesondere die Säure- und Esterderivate des Cyclopropans, die der allgemeinen Formel

II

CH - C - R I

Z₂ A

entsprechen, worin Z* und Zp unter einem Wasserstoffatom, einem Alkyl-, Aralkyl-, Arylrest, einem nicht mit dem Cyclopropylkern konjugierten Alkenylrest, einem nicht mit dem Cyclopropylkern
konjugierten Alkinylrest, einem Cycloalkyl-, Cycloalkenylrest
und einem heterocyclischen Rest ausgewählt sind,

R eine Hydroxylgruppe OH oder die Gruppe OR', wobei R¹ einen
gegebenenfalls substituierten niedrigen Alkylrest, einen gegebenenfalls im Arylrest oder Methylenrest substituierten Benzylrest, einen N-Methylendicarboximidrest, die Gruppe (5-Benzyl-3-furyl)-

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methyl, oder die Gruppe 2-R"-j5-Methyl-l-oxo-eyclopent-2-en-4-ylrest

bedeutet, wobei R" einen Alkylrest, Alkenylrest, wie Allyl, Butenyl oder Pentadienyl, einen Alkinyl-, Aryl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenylrest, wie Cyclopentenyl oder Cyclohexenyl, oder einen heterocyclischen Rest, wie Furfuryl» bedeutet, und

A den bivalenten Allylrest Aa: ^R2^

,C = CH -

R-

den bivalenten Allylrest Ab:

C = CH

R,

V^CC

oder den bivalenten Allylrest Ac:

JC » CH

bedeuten, worin

Rj ein Wasserstoffatom oder einen niedrigen Alkylrest bedeutet,

R₂ und R-, ausgewählt sind aus einem Alkyl-, Aralkyl-, Aryl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenylrest und einem heterocyclischen Rest oder R₂ und R-, zusammen einen Kohlenstoffhomocyclus mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen ungesättigten Kohlenstoffhomocyclus, wie Cyclohexenyl oder Cyclopentadienyl., oder einen Heterocyclus bilden, wobei die Ringe Träger von einem

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oder von mehreren Substituenten, ausgewählt unter Niedrigalkyl- und Niedrigalkoxygruppen, sein können, oder R₂ und R^ zusammen einen polycyclischen aromatischen Rest, wie den Fluorenrest, bilden,

Rh einen Niedrigalkylrest, wie Methyl,

R(- ein Wasserst off atom oder einen Niedrigalkylrest bedeuten, oder Rh und R,- zusammen einen gesättigten oder ungesättigten Kohlenstoffhomocyclus oder einen Heterocyclus bilden,

Y eine Methylengruppe oder eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoffkette und

Y¹ eine Methingruppe oder eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoffkette bedeuten.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind von großem Interesse. » So führen die Cyclopropancarbonsäuren (1,R= OH) durch Veresterung mit Hilfe eines Cyclopentenolons der Formel

II

worin R" die oben angegebene Bedeutung besitzt, zu Estern, die interessante insektizide Eigenschaften besitzen. Sie besitzen außerdem eine anthelmintische Aktivität.

Die Ester der Formel I zeichnen sich durch eine starke insektizide Aktivität und eine geringe Toxizität gegenüber Mensch und Warmblutlern aus. Zu dieser Klasse synthetischer Ester gehören die Verbindungen I, die sich von Cyclopentenolonen der Formel II ableiten, worin der Rest R^M den Allyl-, eis-2-Butenyl-, cis-2,4-Pentadienyl-, 2-Cyclopentenyl-, Cyclohexyl-, 2-Cyclohexenyl-, 2-Propinyl- oder 2-Furfurylmethyliest bedeutet.

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Unter den Estern der Formel I mit einer starken Insektiziden Aktivität kann man insbesondere folgende Verbindungen» nennen;

dl-Allethrolon-dl-trans-3_i3-dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl>cyclopropancarboxylat,

dl-Allethrolon-dl~trans-^j5-d.imethyl-2-cyclopentylidenmethylcyclopropancarboxylat (oder von l-0xo->-methyl-2-(2'-cyclohexenyl)-2-cyclopenten-4-ol,

dl-Allethrolon-dl-trans-;5,;3-dimethyl~2-cyclohexylidenmethyl-

cyclopropancarboxylat,

cis-Cinerolon-dl-trans-j^jJ-climethy 1-2-eye lopentylidenmethyl-

l-cyclopropanearboxylät,

dl-Allethrolon-dl-trans-jJ^-dimethyl^-cyclopropylidenrnethyl-

1-cyclopropancarboxylat,

dl-Allethrolon-dl-trans-^^-dimethyl^-cyclobutylidenmethyl-l-

cyclopropancarboxylat und

S-Benzyl-^-furylmethyl-dl- und d-trans-5,3-dimethyl-2-eyclo-

pentylidenmethyl-1-cycTopropancarboxylat.

Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I., das gleichermaßen Gegenstand der Erfindung ist, ist dadurch gekennzeichnet , daß man ein Alkalimet^allarylsulfinat der Formel

ArSO₂M III

worin M ein Alkalimetall, wie Natrium oder Kalium, bedeutet und Ar einen Arylrest darstellt, der aus einem oder zwei aromatischen Kernen besteht und einen oder mehrere Substituenten tragen kann, ausgewählt unter Niedrigalkyl-, Alkyloxy-, Halogenmethyl-, Halogen- und Nitrogruppen, mit einem halogenierten Allylderivat der Formel

H - A - X IV

umsetzt, worin X ein Jod-, Brom-, Chloratom, den Mesyl- oder Tosylrest bedeutet und A die oben genannte Bedeutung besitzt,

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das erhaltene Arylallylsulfon der Formel

H-A-S-Ar . V

OO

worin Ar und A hier und im folgenden die oben erwähnte Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines basischen Mittels mit einem in ß-Stellung substituierten o<,13-äthylenisehen Ester der Formel

":c=CH - CO₂R"¹ VI

^Z2

umsetzt, worin Z^ und Zp hier und im folgenden die oben erwähnte Bedeutung besitzen und R¹" einen gegebenenfalls substituierten Niedrigalkylrest bedeutet, um den entsprechenden Ester-der Formel

Z₁ 0

CH - C- OR"¹ YII

zu bilden, diesen Ester einer alkalischen Hydrolyse.unterwirft, um die entsprechende Säure zu erhalten, gegebenenfalls diese Säure in ein funktionelles Derivat der Säure, wie Chlorid, Anhydrid, gemischtes Anhydrid, Ester oder Metallsalz' überführt und die Säure oder ihr so erhaltenes funktionelles Derivat mit einem gegebenenfalls substituierten niedrigen Alkohol, gegebenenfalls in der Aryl- oder Methylengruppe substituiertem Benzylalkohol, einem N-Methylol eines Dicarboximlds, einem heterocyclischen Alkohol, einem cyclopentenolon der Formel II

HO "0

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worin R" die oben angegebene Bedeutung besitzt, oder einem Derivat dieser Alkohole, wie dem entsprechenden Halogenid, umsetzt und den gewünschten Ester der Formel I erhält.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist durch seine Einfachheit bemerkenswert: Es erlaubt den Aufbau eines substituierten Cyclopropans in einer einzigen Stufe und dies unter Verwendung üblicher Ausgangsstoffe oder von Ausgangsstoffen, deren Herstellung von vornherein keinen Anlaß zu zu großen Schwierigkeiten gibt und deren Handhabung ohne Gefahr ist. Die anderen bisher beschriebenen Verfahren zur Herstellung von substituierten Cyclopropanen, die eine Säure- oder Esterfunktion tragen, haben im Gegensatz dazu die Herstellung und Verwendung von Diazoverbindungen j 'wie Diazoacetonitril oder Diazoessigsaureestern, erfordert, die besonders"wenig stabil sind, oder es war, wenn diese Schwierigkeit vermieden werden sollte, ein mehrstufiges Verfahren erforderlich, das für bestimmte unter diesen Verbindungen zu sehr geringen Ausbeuten führte.

Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt auch den Vorbell, -sehr allgemein zu sein. Tatsächlich verwendet man ein SuLfon V vom 'Arylallyltyp, wo die Arylgruppe sehr verschieden sein kann, monocyclisch so gut wie polycyclisch, und zahlreiche verschiedene Substi'buenten tragen kann, wobei die p-Toly!gruppe besonders sehr gute Ergebnisse liefert. Außerdem, und dies ist 'klarerweise viel wichtiger, kann die Ally!gruppe H-A die verschiedensten Strukburen aufweisen. Sie kann beispielsweise vom linearen Typ sein, wie

worin Rg und R-, beispielsweise Ä'thyl-, Isopropyl-, Phenyl- oder selbst; Cycloalkylreste sind, wobei R_ und R-, gleichermaßen einen Ring mit 5 Kohlenstoffatomen oder einen heterocyclischen Ring bilden können. Die Gruppe H-A kann auch vom cyclischen Typ sein,

^109827/1872 "■ bad'onoiNAL .'

~ 7 —

^ CH

worin Ru einen Alkylrest bedeutet.

Schließlich erscheint das erfindungsgemäße Verfahren ausreichend allgemein zu sein, so daß man die Umsetzung eines SuIfons des Typs V nicht mit einem Ester des Typs VI, sondern mit einer anderen oijß-äthylenischen Carbonylverbindung/wie einem konjugierten Keton, Nitril oder Amid, ins Auge fassen kann, um das entsprechende Cyclopropanderivat zu bilden.

Die zur Herstellung der Sulfone V durchgeführte Umsetzung wird vorteilhafterweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, insbeson-» dere in methanolischem oder äthanolischem Milieu, und in Gegenwart eines basischen Mittels,/ wie eines Alkalimetallcarbonates oder -acetats, durchgeführt. Man arbeitet vorzugsweise in Methanol, wobei man als basisches Reagens Natrium- oder Kaliumcarbonat verwendet.

Als Variation kann die Herstellung der Sulfone V bewirkt werden, indem man das AlkalimetallaryIsulfinat' III in Gegenwart von Ameisensäure mit dem Alkohol HA-OH umsetzt.

Die Sulfone V können auch durch Anwendung des in der französischen Patentschrift.1 48j5 715 beschriebenen Verfahrens erhalten werden.

Die Alkaliarylsulfinate III können nach einem an sich bekannten Verfahren durch Reduktion der Arylsulfonylchloride zu Arylsulfinsäuren und anschließende Überführung in entsprechende Alkalisalze erhalten werden.

Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens verwendeten Acrylsäureester VI sind vorzugsweise die Niedrigalkylester,

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wie die Methyl-, Äthyl- oder n-Butylester. Sie können nach den üblichen Methoden hergestellt werden.

Die Bildung der Cyclopropanverbindung I aus dem Sulfon V und dem Ester VI wird erfindungsgemäß in Gegenwart .eines basischen Mittels, .in wasserfreiem Milieu durchgeführt, wobei letzteres aus einem organischen Lösungsmittel oder einer Mischung organischer Lösungsmittel besteht. Als basisches Mittel verwendet man insbesondere ein Alkaliamid, -hydrid oder -alkoholat, so erseheinen Natriummethylat, Natrium-t-amylat und Kalium-t-butylat besonders vorteilhaft.

Die das Reaktionsmilieu bildenden Lösungsmittel werden unter aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol/ 'Athem₃ wie Tetrahydrofuran, und vorzugsweise dipolaren aprotischen Lösungsmitteln ausgewählt _y wie Dimethylformamid, Dimethy lsulf oxj'd, Hexamethylphosphoramid oder Acetonitril.

Die derzeit bevorzugten Ausführungsformen umfassen die Paare Tetrahydrofuran/Kalium-t-butylat, Benzol/Natrium-t-amylat, DimethyIformamid/Kalium-t-butylat, Dirne thy lsulf oxy d/Natriummethy lat und Dimethylsulfbxyd/Kalium-t-butylat.

Als weiteren Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens hat man festgestellt, daß in dem Fall, wenn der Rest A durch Aa dargestellt wird, der Rest R. ein Wasserstoffatom ist und die Reste R₂ und R-, nicht Aryl bedeuten, die Umsetzung zwischen dem Sulfon V und dem Ester VI selektiv zur Verbindung I (R = OR¹" ) mit trans-Struktur führt. Überraschenderweise kann keine Spur des cis-isomeren entdeckt werden. Durch Verseifung und anschließende Wiederveresterung ist es dann möglich, eine tr-ans-Säure I (R=OH) und dann die Ester dieser trans-Säure zu isolieren. So erhält man synthetische Verbindungen, die die gleiche Stereochemie besitzen wie die natürliche Chrysanthemsäure und die Ester dieser Säure. ' =

Es scheint jedoch, daß die Selektivität weniger scharf ist, wenn

und R, Arylrest

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die Substituenten R- und R, Arylreste sind.

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Außerdem hat man festgestellt, daß in dem Fall, wenn der Rest A durch den cyclischen Rest Ab dargestellt wird und die gebildete Verbindung I (R = OR¹") vom Spiro-Typ ist, es möglich ist, die zwei von der Theorie für diese Verbindung vorgesehenen Isomeren zu isolieren. Analogervreise werden diese als eis-Isomeres und trans-Isomeres bezeichnet und werden, wie nachfolgend angegeben, wiedergegeben:

trans-Isomeres

cis-lsomeres

- CO-R

_ J.QO-R

Obwohl es sich nicht darum handeln kann, den genauen Mechanismus der Bildung der Cyclopropanester I (R = OR¹" ) aus dem Ester VI und dem Allylarylsulfon V zu diskutieren, kann man annehmen, daß diese Reaktion in zwei Stufen abläuft.

In einer ersten Stufe leitet die Sulfonfuktion der Verbindung V, die durch die Methylen- oder Methingruppe in ot-stellung aktiviert ist, die 1,4-Addition dieser Verbindung an der konjugierten Doppelbindung des Esters VI ein, trotz der ungünstigen sfcerisehen und elektronischen Effekte der Gruppierung Z^-Z₂. Nach der Protonierung des Zwischenproduktadduktes hat man die Bildung einer Verbindung vom Typ VIII:

'C - CH,

A —

— S ~

ι/χ

0 Ό

CO_nR'"

CL

Ar

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festgestellt, die in Wahrheit in dem basischen und aprotischen Reaktionsmilieu in Form eines oC-Carboalkoxy- oder Enolanions vorliegen muß.

In einer zweiten Stufe, wenn nicht gleichzeitig, spielt die SuI-fonfunktion des Zwischenproduktes VIII oder seines oC-Carboalkoxy- oder Enolanions eine neue Rolle aufgrund seiner Fähigkeit, in Form eines Sulfinsäureanions Ar-SOp- eliminiert zu werden, was die zu I (R= OR¹") führende intramolekulare Cyclisierung begünstigt.

Es soll klargestellt sein, daß diese theoretischen Betrachtungen den Rahmen der Erfindung in keiner V/eise begrenzen.

Es soll gleichermaßen klar sein, daß die vorliegende Erfindung jedes Verfahren umfaßt, bei dem ein Zwischenprodukt vom Typ VIII oder ein Analogon Isoliert wird, das dann zur Bildung einer Verbindung der Formel I wieder umgesetzt werden kann.

Die Hydrolyse der intermediären Ester I (R = OR¹"), wobei R¹" Niedrlgalkyl ist, zu Säuren I (R =■ OH) kann mit Hilfe eines Alkalihydroxyds, wie Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd, durchgeführt werden.· Man arbeitet im allgemeinen in wässrig-alkoholischem Milieu, wobei der gewählte Alkohol insbesondere Methanol,-Äthanol oder Glykol 1st.

Die Überführung der Säuren I (R = OH) in gewünschte Ester der Formel I durch Einwirkung eines geeigneten Alkohols wird nach verschiedenen Verfahren durchgeführt.

So kann man den Alkohol direkt mit der Säure I (R =· OH) umsetzen, wobei die Reaktion das Vorliegen einer starken Säure als Katalysator erforderlich macht und wobei das gebildete. Wasser vorzugsweise als Azeotrop eliminiert wird.

Es kann jedoch vorteilhaft sein, die Säure I (R = OH) vorher In ein funktionelles Säurederivat, wie Anhydrod, gemischtes Anhydrid,

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■- ii -

Chlorid oder Metallsalz, zu überführen. Das Anhydrid kann beispielsweise durch Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf die Säure I (R = OH) erhalten werden. Dieses Anhydrid wird dann mit dem gewünschten Alkohol in einem geeigneten Lösungsmittel zur Bildung des entsprechenden Esters I umgesetzt.

Was das Chlorid betrifft, so wird es hergestellt, indem man die Säure I (R = OH) mit einem Chlorierungsreagens, wie Thionylchlorid, Phosphortrichlorid oder Phosphorpentachlorid, umsetzt. In einer gegenwärtig bevorzugten· Ausführungsform verwendet man Thionylchlorid in benzolischem Milieu. Um den gewünschten Ester I zu erhalten, setzt man dann das oben hergestellte Säurechlorid mit dem gewünschten Alkohol um, wobei die Reaktion vorzugsweise in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, in Gegenwart eines tertiären Amins, wie Pyridin, das geeignet ist, die gebildete Chlorwasserstoffsäure zu binden, durchgeführt wird.

Was das Metallsalz der Säure I (R = OH) betrifft, so wird dieses beispielsweise bequem erhalten, indem man die Ausgangssäure durch eine alkoholische Lösung eines Alkalimetallalkoholats neutralisiert und dann das Lösungsmittel entfernt. Das sich ergebende Alkalisalz der Säure I wird dann in Dimethylformamid mit einem halogenierten, insbesondere bromierten Derivat, das dem gewünschten Alkohol entspricht, zur Umsetzung gebracht.

In Variation der oben aufgezählten Durchführungsarten ist es gleichermaßen möglich, die gewünschten Ester der Formel I durch Umesterung der intermediären Ester I (mit R = OR¹", wobei R"' Niedrigalkyl ist), mit dem gewählten Alkohol durch Erwärmen der Reaktionsteilnehmer in Gegenwart von Natrium und kontinuierliche Entfernung des freigesetzten Niedrigalkohols herzustellen. Jedoch ist es manchmal vorteilhaft, zum Zwecke der Reinigung den intermediären Ester I (R = 0R^m, wobei R'" Niedrigalkyl ist) zu verseifen, dann aufs neue einen Niedrigalky!ester zu bilden, beispielsweise den Methylester mit Hilfe von Diazomethan, und den so in gereinigtem Zustamd erhaltenen Ester I (R = OR"¹ ,

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- 12.-wobei R¹"' Methyl ist) der Umesterungsreaktion unterwirft.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist außerdem durch die Tatsache gekennzeichnet, daß die racemischen Säurederivate des Cyclopropans mit der Formel I (R = OH) mit Hilfe einer optisch aktiven organischen Base aufgespalten werden können.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist weiterhin durch die Tatsache charakterisiert, daß man in dem Fall, wenn R₂ und R-, zusammen einen Kohlenstoffhomocyclus mit 5 oder 4 Kohlenstoffatomen bilden, in basischem Milieu ein Cyclopropylhalogenid oder ein Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenid mit der dl-trans-Caronaldehydsäure kondensiert und die entsprechende Cyclopropancarbonsäure isoliert.

Dieses Verfahren kann auch durch die folgenden Punkte gekennzeichnet werden:

Das Cyclopropylhalogenid oder das Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenid ist vorzugsweise Cyclopropylbromid oder Cyclobutyl» triphenylphosphoniumbromid. Das zur Durchführung der Kondensation des Cyclopropylhalogenids oder Cyclobutyltriarylphosphoniumhalogenids mit der dl-trans-Caronaldehydsäure verwendete basische Mittel ist vorzugsweise ein Alkalihydrid, wie Natrium- oder Kaliumhydrid, und diese Kondensation wird vorzugsweise in Dimethoxyäthan oder Dimethoxypropan durchgeführt. Es können gleichermaßen auch andere Basen, wie Alkaliamide, und andere Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, verwendet werden.

Die Herstellung des CyclopropyItriphenylphosphoniumbromids durch thermische Zersetzung von 3-(2-0xotetrahydrofuranyl)-triphenylphosphoniumbromids ist beschrieben in "Angew.Chem.Int.Ed.", 4* S. 704 (1965).

Die Herstellung des CyclobutyItriphenylphosphoniumbromids durch Cyclisierung von 4-BrombutyItriphenylphosphoniumbromid ist beschrieben in "Ann." 6OJ, S. 115 (1957)«

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Die anderen Cyclopropylhalogenide oder Cyclobutyltrlarylphosphoniumhalogenide können nach analogen Verfahren hergestellt werden,

Die dl-trans-Caronaldehydsäure (oder dl-trans-J-Formy1-2,2-dimethyIcyclopropancarbonsäure) kann durch Anwendung der in "Agr. Biol. Chem.", Band 27, Nr. 8, S. 55^ bis 557 (I963) beschriebenen Methode hergestellt werden.

Die Cyclopentenolone II, die beim erfindungsgemäßen Verfahren eine Rolle spielen, können gemäß dem in "J. Am, Chem» Soc." (I949), χΐ, 1517, beschriebenen Verfahren, durch Anwendung dieses Verfahrens oder auch durch Abbau von Naturstoffen hergestellt 'werden. ■

Es soll bemerkt werden, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Ester der Cyclopentenolone der Formel I grundsätzlich eine Mischung von Diastereomeren darstellen. Beispielsweise muß der Ester, der aus einer Säure I (R = OH) mit trans-Struktur, die jedoch racemisch 1st, oder einem der funktionellen Derivate dieser Säure und dl-Allethrolon erhalten wird, grundsätzlich aus vier Diastereomeren bestehen, die zwei Racemate in verschiedenen Verhältnissen bilden. Eines dieser Racemate besteht aus dem Ester der (+)-trans-Säure I mit dem (+)-AlIethrolon und dem Ester der (-)-trans-Säure I mit dem (-)-Allethrolon, während das andere Racemat aus dem Ester der (+)-transSäure I mit dem (-)-Allethrolon und der (-)-trans-Säure I mit dem (+)-Allethrolon besteht.

Bei einem anderen Beispiel besteht der aus einer Säure I (R = OH) mit trans-Struktur, die jedoch racemisch ist, und (+)-Cinerolon erhaltene Ester aus zwei Diastereomeren. Das eine entspricht dem Ester der (+)-trans-Säure I mit dem (+)-Cinerolon und das andere dem. Ester der (-)-trans-Säure I mit dem (+)-Clnerolon.

Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter veranschaulichen, Jedoch in keiner Weise beschränken.

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Herstellungsvorschriften
1. ^

In 6I5 cm einer Tetrahydrofuranlosung von Viny!magnesiumchlorid mit einer Konzentration von 1,78 Mol/ltr. bringt man unter einer Stickstoffatmosphäre im Verlauf von einer Stunde ohne Überschreitung von +50⁰C eine Lösung von 93 g 3-Pentanon in 100 cnr trockenem Tetrahydrofuran ein. Dann rührt man 15 Stunden bei Raumtemperatur. Man kühlt auf O⁰C und bringt 500 cnr Wasser unter starkem Rühren ein, ohne daß die Temperatur über +40⁰C hinausgeht.

Die organische Phase wird durch Dekantieren abgetrennt, die wäss-

man,

A rige Phase wird mit Diäthylather extrahiert,/^vereinigt die organischen Phasen und trocknet die erhaltene Lösung über Magnesiumsulfat. Die Lösungsmittel werden entfernt und der erhaltene Rückstand wird bei Atmosphärendruck rektifiziert, wobei man so 95 g 3-Ä"thyl-l-penten~3-ol mit einem Kp = I3I bis 132⁰C, n^¹ = 1,4345, gewinnt, die so wie sie anfallen, für die folgende Stufe verwendet werden. Arbeitet man in gleicher Weise, geht jedoch von 4-Heptanon ^ aus, so erhält man das 3-P**opyl-l-hexen-3-ol mit einem Kp = 64 ■ bis 68°C bei 14 mm Hg, n^. = 1,438. Ausgehend von 2,4-Dimethylpentan-3-on erhält man das >-rsopropyl-4-methyl-l-penten-3~ol mit einem Kp = 71 bis 75⁰C bei 30 mm Hg, n^² = 1,443.

Ausgehend von 2,6-Dimethyl-4-heptanon erhält man das 3-Isobutyl-™ 5-methyl-l-hexen-3-ol mit einem Kp = 87⁰C bei 20 mm Hg, n^ =■- 1,4395. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben,

Geht man vom Benzophenon aus, erhält man das l,l-Diphenyl-2-propen-1-ol mit einem Kp = 105 bis HO⁰C bei 0,04 mm Hg, n£ = 1,593. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

In gleicher Weise erhält man ausgehend vom 4,4-Dimethylcyclohexan-1-on das l-Vinyl-4,4-dimethylcyclohexan-l-ol mit einem Kp = 93 bis 96⁰C bei 20 mm Hg. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

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Geht man von j^jJ^S-Tetramethylcyclöhexan-l-on aus, so erhält man das ^,j^jS-Tetramethyl-l-vinylcyclohexan-l-Ol mit einem Kp = 98⁰C bei 18 mm Hg, n^ = 1,467.

Ausgehend vom 2,3j5j6-Tetra_sJiydropyran-4~on erhält man das S^^o-Tetrahydro-Winylpyran-^-ol, Kp * 97 bis 10O⁰C bei 21 mm Hg, n£ = 1,773. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben*

Gleichermaßen erhält man ausgehend vom Cyclobutanon das 1-Vinylcyclobutan-1-ol mit einem Kp =* 46 bis 50⁰C bei 17 mm Hg, nip = 1,4590. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

2. l-Brom-3-äthyl-2-penten .

■3;

In eine Mischung von 64 g J-A'thyl-l-penten-J-ol und I90 cnr Petroläther (Kp = 50 bis 70⁰C) bringt man im Verlauf von einer Stunde bei etwa -20⁰C eine Lösung von I9 Λ cm-^ Phosphortribromid in 125 cm5 Petroläther (Kp = 50 bis 70⁰C.) ein. .

Man rührt noch 1 Stunde und J50 Minuten bei -1O⁰C, gießt die Realo tionsmischung in eine Mischung von Salzwasserund Eis, dekantiert die organische Phase,'die man mit einer wässrigen Natriumbiearbonatlösung und dann mit einer wässrigen Natriumchloridlösung wäscht. Die vereinigten wässrigen Phasen v/erden mit Petroläther reextrahiert, die Reextraktlonsflüssigkeiten werden mit der organischen Hauptlösung vereinigt, die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, getrocknet und das Lösungsmittel wird bei normalem Druck in Anwesenheit von Kaliumcarbonat in inerter Atmpsphäre in einer mit einer Rektifizierkolonne versehenen Apparatur entfernt.

Der erhaltene Rückstand wird dann bei vermindertem Druck in Gegenwart von Kaliumcarbonat unter inerter Atmosphäre rektifiziert. Man erhält 87,175 g l-Brom-J-äthyl^-penten mit einem Kp = 74°C bei 28 mm Hg.

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Dieses Produkt wird so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet. Es wird unter inerter Atmosphäre in Gegenwart von Kaliumcarbonat aufbewahrt.

Arbeitet man in gleicher Weise, jedoch ausgehend.von j5-Propyl-lhexen-3-ol, so erhält man das l-Brom-j5-propyl-2-hexen mit einem Kp = 85 bis 90⁰C bei 17 mm Hg, η²² = 1,48^. .Ausgehend vom 3-Isopropyl-4-methyl-l-penten-;5-ol erhält man das l-Brom-3-isopropyl-4-methyl-2-penten mit einem Kp = 92⁰C bei j52 mm Hg, n£ = 1,479. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

In gleicher Weise erhält man ausgehend vom j5-Isobutyl-5-methyll-hexen-5-ol das l-Brom-3-isobutyl-5-methyl-2-hexen mit einem Kp = TO bis 75°C bei 1 mm Hg, nj^ = 1,4750. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

Geht man vom l,l-Diphenyl-2-propen--l-ol aus, so erhält man das l-Brom-3,5-diphenyl-2-propen mit einem F = 4J⁰C. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

Ausgehend vom 2,6-Dimethyl-l-vinylcyclohexan-l-ol erhält man das l-Brom-2-(2',6'-dimethyIcyclohexyliden)-äthan mit einem Kp = 115 bis 120⁰C bei 20 mm Hg. Auch diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

In gleicher Weise erhält man mit l-Vinyl-4,4-dimethylcyclohexanl-ol als Ausgangsprodukt das 1-Brom-2-(4',4'-dimethyIcyclohexyliden) -äthanj n^ = l,5060. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

Geht man vom ^,^,SjS-Tetrahmethyl-l-vinylcyolohexan-i-ol aus, so erhält man das l-Brom-2-(j5' ,5' _J5^t *5' -tetrame thy Icy clohexy liden)·

äthan mit einem Kp = 87⁰C bei 0,5 mm Hg, rtfp - 1,5Q6.

1 0 9 8 2 7 7 1 & 7 2

Ausgehend vom 2,3i5>6-Tetrahydro-4-vinylpyran-4~ol erhält man das l-Brom-2-(2',3'*5',6'-tetrahydro-4'-pyranyliden)-äthan mit einem Kp = 73°C bei 1,5 mm Hg, njp = 1,529. Diese Verbindung ist in der Literatur nicht besehrieben.

Ausgehend vom l-Vinylcyclobutan-l-ol wird das l-Brom-2-cyclo-

butylidenäthan mit einem Kp = 56 bis 58⁰C bei 15 mm Hg erhalten?

ΠγΤ = 1,5160. Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

3. 3-Methyl-2-cyGlohexen-l-ol.

In 100 cnr Tetrahydrofuran bringt man in Stielest off atmosphäre ^ 8,25 g Lithiumaluminiumhydrid ein und fügt bei 0⁰C im Verlauf von etwa 45 Minuten eine Lösung von 35 g 3-Methyl-2-eyclohexen-l-on in 35 enr Tetrahydrofuran zu. Man rührt 1 Stunde bei Umgebungstemperatur, zersetzt das überschüssige Hydrid durch Zugabe von mit Wasser gesättigtem Äthyläther und dann durch Zugabe von Wasser. Man entfernt den gebildeten Miederschlag durch Filtrieren, trocknet das Filtrat über Magnesiumsulfat, konzentriert zur Trockne und erhält 31*85 g rohes 3~Methyl-2-cyclohexen-l-olj das man so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet,

Dieses Produkt ist eine Flüssigkeit mit einem Brechungsindex

nf = 1,4785. I

Das Ausgangsprodukt 3-Methyl-2~cyclohexen-l-on kann nach Klaze ["Ann.", 28I, 94 (I894)] erhalten werden,

Beispiel 1

dl-trans-3 , 3-Dlmethy1-2-(2'-äthy1-1'-butenyl)-cyοlopropanc arbonsäure und ihr Ester mit dem dl-Allethrolon,

Stufe Ai (3-A'thyl-2-pentenyl')-phenylsulfon

In 60 cnr Methanol bringt man 1,85 g Natriumcarbonat und 18,5 E Natriumphenylsulfinat ein und gibt zu der erhaltenen Suspension im Verlauf von etwa 30 Minuten bei Umgebungstemperatur 20 g

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l-Brom-^-äthyl-S-penten. Man rührt noch eine Stunde und ^O Minu ten bei Umgebungstemperatur> gießt die Reaktionsmischung in Eiswasser, trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wässrige Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte mit der organischen Hauptlösung, trocknet die erhaltene Lösung über Magnesiumsulfat, entfernt das Lösungsmittel bei vermindertem Druck und erhält 21,665 g (3-Äthyl-2-pentenyl)-phenylsulfon.

Eine Probe dieses Produktes wird bei vermindertem Druck rektifiziert: Kp = 125°C bei 0,02 mm Hg, njp ■= 1,530.

Analyse; C₁₅H₁₈SO₂

Berechnet: C 65,53 H 7.61 S 13,46 fo Gefunden: 65,4 7,6 13,2 %

Dieses Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe B: dl-trans-3>3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-1'-butenyl)-cyclopropancarbonsäureäthy lest er

In 240 cm-⁵ Dimethylformamid löst man 39 g 87 ^iges Kalium-t-butylat, bringt 30 g (3-Ät hy 1-2-pent enyl)-phenylsulfon ein, rührt 15 Minuten und gibt dann tropfenweise im Verlauf von 10 Minuten 29*1 g ßiß-Dimethylacrylsäureäthylester zu. Man rührt 2 Stunden bei Umgebungstemperatur, kühlt auf 0°, gießb in eine Mischung von Eis und einer wässrigen verdünnten Chlorwasserstofflösung, extrahiert mit Äthyläther und vereinigt die Ätherlösungen, die man mit einer wässrigen Natriumchloridlösung, dann mit einer wässrigen Natrlumbicarbonatlösung und schließlich mit einer wässrigen Na-_Ktrlumchloridlösung wäscht.

Man trocknet die Ätherlösung über Magnesiumsulfat, konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne, rektifiziert dann bei vermindertem Druck und erhält 25*57. g rohen dl-trans~3,j5-Dimethyl-2~(2*,äthyl-1'-butenyl)-cyclopropancarbonsäureäthylester mit einem Kp = 70 bis 72⁰C bei 0,08 mm Hg, njjp = 1,462.

109827/1872

1 6 6 8 6 G 3

- 19 -

Dieses Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Stufe C; ■dl

propancarbonsäure

In eine Mischung von 100 cnr 2n methanolischer Natriumhydroxydlösung und 20 cnr Wasser bringt man 20 g rohen dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-1'-butenyl)-cyclopropancarbonsäureäthylester ein, bringt zum Rückfluß und -hält den Rückfluß während einer Stunde aufrecht.

Man entfernt das Methanol bei vermindertem Druck, verdünnt mit Wasser, extrahiert die wässrige Phase mit Äthyläther und vereinigt die Ätherextrakte.

Die erhaltene Ätherlösung wird einmal mit Wasser gewaschen. Man vereinigt die wässrige. Waschflüssigkeit mit der wässrigen Hauptphase und säuert die vereinigten wässrigen Phasen mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an. Die angesäuerte wässrige Phase wird mit Methylenchlorid extrahiert. Die Me thy lenchlorjd lösung wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert. Das zurückbleibende öl rektifiziert man bei vermindertem Druck und erhält 11,95 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyclopropancarbonsäure mit einem Kp = 110° bei 0,05 mm Hg, P = 36 bis 37°C.

Eine Probe dieses Produktes wird durch Rektifizieren bei vermindertem Druck gereinigt:. Kp = 94° bei 0,01 mm Hg, P = 37°C_%

Analyse: ^cl2^H20°2 (196,28) Berechnetί C 73,42 H 10,57 Ji Gefunden: 73,5 10,0 %

Das Produkt j f. In tier Lit(?ratur nicht beschrieben«

1 0 3 B 7 7 / 1 Xi 7 / BAD ORIQINAL

Stufe D: dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-1'-butenyl)-cyclopropanoarbonsäurechlorid

In 10 cm Petroläther (Kp = 50 bis 70⁰C) bringt man 5 g dl-trans· j5,3-Dimethy 1-2-(2'-äthyl-1'-butenyl) -cyclopropancarbonsäure und dann 2,8 cnr Thionylchlorid ein und rührt eine Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur. Man entfernt den Petroläther und das überschüssige Thionylchlorid durch Destillation^ rektifiziert bei vermindertem Druck und erhält 5j25 g dl-trans-3i3-Dimethyl-2-(2'-äthyl-l'-butenyl)-cyelopropancarbonsäure» Chlorid mit einem Kp = 68°C bei 0,2 mm Hg.

Dieses Produkt wird so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe E; dl— Allethrolon-dl-trans-5,3-dimethy 1-2-(2' -äthyl-1' -butenyl·)-cyclopropancarboxylat

In eine Mischung von 30 cnr Benzol und 6 cnr Pyridin bringt man 5,25 g dl-trans-3,3-Dimethy1-2-(2*-äthyl-1'-butenyl)-eyelopropanearbonsäurechlorid ein und gibt dann bei 0⁰C im Verlauf von etwa 10 Minuten eine Lösung von 3*7 g dl-Allethrolon in 5 cnr Benzol zu. Man rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur, entfernt das gebildete Fyridinhydrochlorid durch Filtrieren, wäscht die organische Phase mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, dann mit Wasser, darauf mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser. Die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne konzentrierte Der gewonnene Rückstand wird an Aluminiumoxyd chromatographiert und man erhält durch Elution mit Cyclohexan 5j445 g dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethy1-2-(2'-äthyl-1'-butenyl)-cyclopropancarboxylat.

Dieses Produkt ist eine Flüssigkeit mit einem Brechungsindex von n^² = M520.

109827/187 2

Analyse:	C21H	30°;	5	(330,45)
Berechnet:	C	76	,32	H 9,15 ^
Gefunden:		76	,1	9,0 %

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Beispiel 2

dl-trans-3,3-Dimethyl-2-.(2' -isobutyl-4^f -methy1-1' -pentenyl) -eyeIo-propanearbonsäure und ihr Ester mit dem dl-Allethrolon

Stufe A: (3-Isobutyl-5-methyl-2-hexenyl)-phenylsulfon In 500 ctrr Methanol löst man 55 S Natriumphenylsulfinat, fügt 8 g Kaliumcarbonat, 1 g Natriumiodid und dann 71 g 1-Brom-3-isοbutyl-5-methyl-2hexen zu und rührt 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Dann konzentriert man bei vermindertem Druck zur Trockne, fügt Wasser zu, extrahiert die wässrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloz-Idextrakte, wäscht die erhaltene., organische Lösung mit Wasser, trocknet diese und konzentriert sie bei vermindertem Druck zur Trockne.

Der Rückstand wird an einer Aluminiumoxydsäule chromatographiert, man erhält 62,32 g (3-Isobutyl-5-methyl-2-hexenyl)-phenylsulfon,

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe B: dl-trans-3,3-Dimethy1-2-(2'-isobuty1-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäuremethy!ester

Man löst 24,56 g 87 ^iges Kalium-t-butylat in 120 cm·⁵ Dimethylformamid, gibt 28 g (3-Isobutyl~5~methyl-2-hexenyl)-phenylsulfon zu, rührt 2 Minuten und bringt im Verlauf von etwa 10 Minuten 18 cnr β,β-Dimethylacrylsäuremethylester ein. Man rührt 2 Stunden bei Umgebungstemperatur} gießt die Reaktionsmischung in eine Mischung von. verdünnter wässriger Chlorwasserstoffsäurelösung und Eis und extrahiert die wässrige- Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung nacheinander mit Wasser, einer wässrigen Natrlumblcarbonatlösung und mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne. 109827/1872

• - 22 -

Der Rückstand wird bei vermindertem Druck rektifiziert und man erhält 24,68 g dl-trans-3_i3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyll'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäuremethylester mit einem Kp = ⁰C bei 1 mm Hg.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe C; dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobuty 1—4'-methyl—Γ-pentenyl)-cyclopropancarbonsäure

In eine Mischung von 100 enr Methanol und 10 cm Wasser bringt man 18 onP wässrige lOn Natriumhydroxydlösung ein, bringt unter Durchleiten von Stickstoff zum Rückfluß, hält den Rückfluß 10 Minuten aufrecht und gibt eine Lösung von 24,6 g dl~trans~3,3~Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropancarbon- säuremethylester in 30 enr Methanol zu. Man rührt während einer Stunde am Rückfluß, fügt- Wasser zu, entfernt das Methanol, kühlt, extrahiert die wässrige Pha&e mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser und vereinigt diese Waschflüssigkeiten mit der wässrigen Hauptphase. Die Ätherlösung, die die neutrale Fraktion enthält, wird verworfen . ■ ,

Die vereinigten wässrigen Phasen werden mittels einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung angesäuert« Man extrahiert die wässrige saure Phase mit Äthyläther, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne,

Der erhaltene Rückstand wird in Petroläther (Kp = 35 bis 70⁰C) und dann in einer Mischung von Xsopropylather und Petroläther (Kp = 35 bis 7.0⁰C) kristallisiert und man erhält die dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobutyl-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropane carbonsäure mit einem P = 74°C.

Analyse? ^ci6^H28°2 (²52/38) Berechnet? C 76,14 H 11,18 % Gefunden? 76^1 10,9 #

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- 23 Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben»

Stufe D; dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobuty1-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid

Man löst unter einer Stickstoffatmosphäre 8 g dl-trans-3*3-Dimethyl-2-(2'-isobuty1-4'-methy1-1'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäure in 25 cm⁵ Petroläther (Kp = 35 bis 70⁰C), gibt langsam 3,5 cm Thionylchlorid zu, rührt eine Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur und dann 30 Minuten bei 40°C. Man konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne/ rektifiziert dann und erhält 7,4 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobüty1-4'-methy1-1'-pentenyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid mit einem Kp = 118⁰C bei 1,5 mm Hg,.nip = 1,4775· Das Produkt wird so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe E; dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethy1-2-(2'-isobuty1-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropancarboxylät

In 20 cnr Benzol bringt man unter einer Stickstoffatmosphäre 7*335 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'-isobuty1-4'-methyl-l'-pentenyl) -cyclopropancarbonsäure ein, fügt bei 10⁰C eine Lösung von 4 g dl-Allethrolon in einer Mischung von 8 cnr Pyridin und 20 cm^ Benzol zu und rührt 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Dann fügt man 1 cnr Ameisensäure zu, gibt Wasser zu, extrahiert die wässrige Phase mit Ä'thylather, vereinigt die Ätherextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung nacheinander mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne. >

Der Rückstand wird in Benzol gelöst. Man läßt die Benzollösung über eine Aluminiumoxydkolonne laufen, konzentriert auf's neue zur Trockne und rektifiziert dann bei vermindertem Druck. So erhält man 4,9 g dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethyl-2-(2'-isobuty1-4'-methyl-1'-pentenyl)-cyclopropancarboxylät mit einem Kp = 16O°C bei 0,07 mm Hg, njp = 1,4950.

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——————— c Berechnet:	C 77	,67	H	9	,91
Gefunden:	77	,9		9	,7
UV-Spektrum	(Äthanol·)"	.

- 24 (386,55)

= 225 nyti (£ = 20 300) Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Beispiel 3

dl-trans-3,3-Diniethyl-2-(2' ,2' -diphenylvinyl) -cyclopropane ar bon -säure und ihr Ester mit dem dl-Allethrolon Stufe A: 3j3-Diphenyl--(2-propenyl)-phenylsulfon In 8o cnr Methanol bringt man 15,5 g Natriumphenylsulfinat und 1,5 g Natriumcarbonat ein, fügt bei Umgebungstemperatur unter ^ einer Stickstoffatmosphäre 25,6 g l-Brom-3,3-dlphenyl-2-propen zu und rührt eine Stunde und 30 Minuten. Dann gießt man in kal^· tes Wasser, extrahiert mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne. Der-Rück stand kristallisiert teilweise» Man isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen, trocknet und erhält 25,48 g 3,3-Diphenyl-(2-proenyl)-phenylsulfon mit einem P = lo4°C.

Eine Probe wird in Isopropylather kristallisiert: P = 106°C.

Analyse: (	'2As30	2	H	(334,43)	S	9	,58
Berechnet:	C 75	,41		5,42		9	,4
Gefunden:	75	,3	5,4

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe B: dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2^<,2^r-diphenylvinyl)-cyclopropancarbonsäureäthy!ester

In 150 cnr Disnethylsulfoxyd bringt man unter Stickstoff atmosphäre 21,6 g 87 ^iges Kalium-t-butylat und 28^08 g (3,3-Diphe-

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nyl-2-propenyl)-phenylsulfon ein und rührt 30 Minuten bei 105⁰C Dann gibt man 17*5 cnr ß, ß-Dimethy lacry Isäureäthy lester. zu, rührt 2 Stunden, gibt noch 17,5 cnr DimethylacryIsäureäthy1-ester zu und rührt 7 Stunden bei lO5°C.

Man kühlt auf 0°C, säuert mit einer wässrigen verdünnten Chlorwasserstoffsäurelösung an, extrahiert die wässrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene Lösung mit einer wässrigen NatriumbicarbonatlÖ-sung und dann mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne.

Der Rückstand kristallisiert teilweise. Man filtriert und trennt so eine Verunreinigung ab. Das ölige FiItrat wird an Aluminiumoxyd In Cyclohexan Chromatograph!ert und man erhält den dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2^f,2'-diphenylvinylj-cyclopropancarbonsäureäthyI-ester, den man so wie er anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe C: dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2' , 2'-diphenylvlny1)-cyclopropancarbonsäure

In lOO cnr* Methanol bringt man 42,7 cnr 2n-methanolische Matriumhydroxydlösung ein, fügt 10 cnr Wasser und dann 18,¹I-S g dl-transj5,.3-Dimethyl-2-(2' ,2'-diphenylvlnyl)-cyclopropancarbonsäureäthylester zu, bringt zum Rückfluß und hält eine Stunde und JO Minuten am Rückfluß, Man entfernt das Methanol durch Destillation, fügt Wasser zu, extrahiert die \mssrige Phase mit ftthyläther, um die'neutrale Fraktion zu entfernen, wäscht die vereinigten Ätherextrakte mit Wasser und vereinigt die Wasohwässer mit der wässrigen Hauptphase, Man säuert die vereinigten wässrig gen Phasen mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an,.extrahiert die saure wässrige Phase mehrere Male mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridlösungen, wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser, trocknet sie und konzentriert sie zur Trockne.

109827/187 2

- 2b -

Man erhält 7,95 g dl-trans-3_J5-DImethyl-2-(2^l ,2^! -diphenylvinyl·)-cyclopropancarbonsäure mit einem F= 115°C.

Eine Probe dieses Produktes wird in einer Mischung von Isopropyläther und Petroläther umkristallisiert und ergibt einen F = 115°G.

Analyse: C₂₀H₂₀O₂ (292,36) Berechnet: C 8.2,15- H 6,89 % Gefunden: ' 82,1 ' ■■ 7,0

Das Produkt scheint nach seinem NMR-Spektrum aus dem trans-Derlvat zu bestehen, das etwa 10 % eis-Derivat enthält,"

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben,

Stufe D: dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2^> ,2' -dlphenylvlnyl)-c,yclopropancarbonsäurechlorid

In 10 enr⁵ Bezol bringt man 2,5 g dl-trans-3,5-Dimethyl-2-(2^! ,2\- diphenyIvlny1)-cyclopropanearbonsäure ein, fügt 0,9 cm Thionylchlorid zu, hält 20 Minuten bei Umgebungstemperatur, erwärmt dann auf l00°C und hält diese Temperatur 3 Stunden aufrecht. Man entfernt das Benzol und das überschüssige Thionylchlorid durch Destillieren im Vakuum.

Das so mit quantitativer Ausbeute erhaltene dl-trans-3,j5-Dimethyl-2-(2^! ,2'-dlphenylvinyl)-cyclopropancarbonsäurechlorid wird so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet. Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben, Stufe E: dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethyl-2-(2^!^'-diphenylvinyl)-cyclopropancarbo3cylat

In I^ cnr Benzol bringt man das rohe dl-trans-5,3-Diniethyl-2- (2¹ ^'-diphenylvinylO-cyclopropancarbonsäurechlorid (das 2,5 g Säure entspricht), dann 1,2 cm^ Pyrldin und l.,J g dl-Allethrolon ein und rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur.

Der gebildete Niederschlag wird durch Filtrieren entfernt, das

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benzolische Filtrat wird Tnit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, dann mit Wasser, einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser gewaschen. Die benzolische Lösung wird getrocknet und dann zur Trockne konzentriert.

Der Rückstand wird an Aluminiumoxyd chromatographiert und man erhält. 2,0^4 g dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-dimethyl-2-(2',2'-diphenylvinyl)cyclopropancarboxylat, n-^ = 1,569.

Analyse: C₃₉H₅₀O₃ (426,53)" Berechnet.: C 81,66 H 7,09 % - ' " Gefunden: 81,9 7,2

UV-Spektrum (Äthanol):

^Vmax 227 tap (£ = 28 100) fi max 262 mu ( £ = I7 050)

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben. Beispiel 4

dl-trans-3f3-Dimethyl-2-cyclopentylldenmethyl-cyclopropancarbon-· säure und ihre Ester mit dem dl-Allethrolon

Stufe A: Herstellung des (2-Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfons

In 50 cnr Methanol bringt man 22,3 g Natriumphenylsulfinat, 2,2 g Kaliumcarbonat, 0,2 g Natriumjodid ein und fügt bei etwa +10⁰C unter Rühren 23,6 g l-Brom-2-cyclopentylidenäthan zu und rührt 2 Stunden bei 20⁰C. Man gießt die Reaktionsmischung in Eiswasser, kühlt auf O⁰C, isoliert den gebildeten Niederschlag durch Absaugen und trocknet im Vakuum in Gegenwart von Kaliumhydroxyd.

Man erhält 15 g (2~Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfon mit einem F = 68⁰C.

Eine Probe dieses Produktes wird in Isopropylather kristallisiert: F * 68⁰C.

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1668503

Analyse: ^13^H16^S02

Berechnet: C 66,06 H 6,82 S 13,57 % Gefunden: 65,8 . 6,8 13,2

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Das l-Brom-2-cyclopentylidenäthan kann nach dem in Bull. Soc. Chiiru, 1964, 2618, beschriebenen Verfahren hergestellt werden.

Stufe B: dl-trans-3,3-Dimethy1-2-cyc!opentylidenmethyIcycIopropancarbonsäureäthy!ester

In 100 cnr Dimethylformamid bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 16,5 S 87 $iges Kalium-t-butylat und dann 15 g (2-Cyclopentylidenäthyl)-phenylsulfon ein, rührt 10 Minuten, gibt in 10 Minuten etwa 16 cnr ß,ß-Dimethylacrylsäureäthylester zu und rührt 3 Stunden.« \ ..,

Man kühlt auf 0⁰C und gießt in eine verdünnte wässrige Chlorwasserstoffsäurelösung«, Man extrahiert die wässrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht diese mit einer verdünnten wässrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet und konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne.

Der Rückstand wird bei vermindertem Druck rektifiziert und man erhält 12,28 g rohen dl-trans-3,3-Dimethy1-2-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäureäthylester. mit einem Kp ~ 88°C bei 0,05 mm Hg, den man so wie er anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben»

Stufe Ct dl-trans-3,3-Dimethy 1-2-cyclopentylidenmethy 1-cyclo-* propancarbönsäure

In eine Mischung von 32 enr 2n-methanolischer Natriumhydroxydlösung, 5 cnr Wasser und 5 cm-⁵ Methanol bringt man in einer

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Stickstoffatmosphäre 12,28 g rohen dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäureäthylester ein und hält 1 Stunde und 30 Minuten am Rückfluß. Man kühlt auf Umgebungstemperatur, fügt eine Mischung von Wasser und Eis zu, extrahiert die wässrige Phase mit Äthyläther, um die neutralen Fraktionen zu entfernen, wäscht die vereinigten Ätherextrakte mit Wasser, vereinigt die wässrigen Waschflüssigkeiten mit der wässrigen Hauptphase, säuert mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung an, extrahiert die angesäuerte wässrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene Lösung mit Wasser, trocknet und konzentriert sie bei vermindertem Druck zur Trockne.

Der Rückstand wird im Vakuum rektifiziert und man erhält 5,27 g dl-trans-3,3-Dimethyl-2-cyclopentylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure mit einem Kp = 115° bei 0,1 mm Hg, P = 59°C

Analyse; ^c12^Hl8°2 (194,26) Berechnet: C-.74,19 H 9,34 % Gefunden: 74,1 9,3

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe D; dl-trans^^^Dimethyl^-cyclopentylldenmethyl-cyolopropancarbonsäurechlorid

In 10 cirr bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 2,5 g dl-trans-3_>3-Dlniethyl-2-cyclopentylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure und dann im Verlauf von etwa 30 Minuten unter Rühren l,04"cm· Thionylchlorid ein und rührt eine Stunde bei Umgebungstemperatur. Man entfernt das Benzol und das überschüssige Thionylchlorid durch Destillation, rektifiziert dann bei vermindertem Druck und erhält 2,2 g rohes dl-trans-3,3~Dimethyl-2~cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäurechlorld mit einem Kp = 82°C bei 0,25 mm Hg, das man so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

109 82 7/1872

1668803

Stufe E: dl-Allethrolon-al-trans-^^-dimethyl-S-cyclopentylidenmethy!-cyclopropanearboxylat . ■

In 15 ctn wasserfreies Benzol bringt man in einer Stickstoffatmosphäre 2,2 g dl-trans-^^-Dimethyl-^-cyclopentylidenmethylcyclopropancarbonsäureehlorid und 2 cm^ Pyridin ein« ■ Man gibt ~ im Verlauf von etwa 10 Minuten 1,75 g dl-Allethrolon zu, gelöst in 5 cnr Benzol, und rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Man entfernt den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht das Benzolfiltrat mit Salzwasser, dann mit einer verdünnten x\'ässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung und erneut mit SaIzwasser. Die wässrigen Phasen werden mit Ä'thylather extrahiert und die Ätherextrakte werden mit der Benzollösung vereinigt. Die so erhaltene organische Lösung wird getrocknet und dann zur Trockne konzentriert.

Der Rückstand wird an einer Aluminiumoxydsäule chromatographiert und man erhält in den Benzol- und Methylenchlorideluaten 3*015 g dl-Allethrolon-dl~trans-3>3-dimethyl-2-cyclopentyliden-

20 methy!cyclopropanearboxylat, n^ = 1

UV-Spektrum (Äthanol)
/. max »225 bis 22β \ψ ( £ = 20 700)

Analyse: C₃₁H₂₈O₃ (328, Berechnet: C 7β,79 Η 8,59 % Gefunden: 76>6 8,4 -

Das Produkt ist In der Literatur nicht beschrieben, Beispiel 5

dl-trans-3,3-Dlme thy 1-2-cyclohexylldenmebhyl-cy c lopropancar bonsäure und ihr Ester mit dem dl-Allethrolon

Stufe A: Herstellung des (2-Cyolohexylidenäthyl)-phenylsulfons

In 116 pnr Methanol bringt man 38,5 g Natriumphenylsulfinat und

1Ü9 82 7/-187 2

dann 3,85 g Natriumcarbonat ein und fügt tropfenweise unter Rühren im Verlauf von etwa 30 Minuten bei Umgebungstemperatur 44 g frisch hergestelltes l-Brom-2-cyclohexylidenäthan zu. Man rührt noch eine Stunde und 30 Minuten bei Umgebungstemperatur und gießt dann die Reaktionsmischung in 400 cm^ Eiswasser. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Wasser und trocknet. Das so erhaltene Rohprodukt wird in der Wärme in einer Mischung von Methylenchlorid und Methanol gelöst. Die erhaltene Lösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet, auf ein geringes Volumen konzentriert und zu Isopropylather gegeben. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet und man erhält 36,4 g (2-Cyclohexylidenäthyl)-phenylsulfon mit einem F = 70⁰C.

Eine Probe dieses Produktes wird in Isopropylather für die Analyse gereinigt: F = 70⁰C.

Analyse:	C14H18SO2	(250	>35)	S	12	,81	*
Berechnet:	c 67,16	H	7,24		12	,5
Gefunden:	67		7,1

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Das l-Brom-2-Cyclohexylidenäthan kann nach dem in Helvetica (19^2), 2J5, 29, beschriebenen Verfahren hergestellt werden.

Stufe B: dl-trans-^^-Dimethyl^-cyclohexylidenmethyl-cyclopropancarbonsäureäthy!ester

In 120 cm^ Dimethylformamid bringt man 20,6. g 87 #iges Kalium-tbutylat ein, gibt dann 20 g (2-Cyclohexylidenäthyl)-phenylsulfon .zu. Nach 10 Minuten fügt man 17,3 onr ß,ß-Dime thy lacrylsäure-" äthylester zu und rührt eine Stunde bei Umgebungstemperatur. Man kühlt auf etwa +5°C, säuert mit einer verdünnten wässrigen ChIorwasserstoffSäurelösung an und extrahiert dann die wässrige Phase mit Methylenchlorid, Die erhaltene Methylenchloridlös-ung wird mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit' Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, bei vermin-

109827/1872 BAD ORlOiMAL

dertem Druck zur Trockne konzentriert und man erhält 22,75 g dl-trans-Ji^-Dimethyl^-cyclohexylidenmethyl-cyclopropancarbonsäureäthylester, den man so wie er anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe C; dl-trans-3,3~Dim6thyl-2-cyclohexylidenmethyl-eyclopropancarbonsäure

In eine Mischung von 70 cnr 2n-methanolischer Natriumhydroxydlösung, 2,5 cnr Wasser und 25 crn^ Methanol bringt man 22,75 g dl-trans-5,5-Dimethyl-2-cyclohexylidenmethyl-cyclopropancarbon~ säureäthylester ein, bringt zum Rückfluß und hält während 45 Minuten am Rückfluß. Dann verjagt man das Methanol bei vermindertem Druck, fügt Wasser zu, saugt das gebildete unlösliche Produkt (Natriumsalz der gewünschten Säure) ab, wäscht dieses mit Wasser, dann mit Äther und entfernt die Waschflüssigkeiten. Das erhaltene Produkt wird bis zur totalen Auflösung mit 100 crrr verdünnter wässriger Chlorwasserstoffsäurelösung und 100 cnr Methylenchlorid gerührt. Die organische Phase wird dann durch Dekantieren abgetrennt und dann mit Wasser gewaschen. Die Waschwässer werden mit Methylenchlorid ree^rahiert. Diese Reextraktionslösungen werden mit der Methylenchloridhauptlösung vereinigt, die vereinigte Methylenchlordlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und schließlich bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert.

Der erhaltene Rückstand wird zu Petroläther gegeben. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht mit Petroläther, trocknet und erhält die dl-trans-^J-Dimethyl^-cyclohexylidenmethylcyclopropancarbonsäure mit einem P = 88 bis 89⁰C.

Analyse:	C13	H20	°2	(208	,29)
Berechnet:	C	74	,96	H 9	,67 $
Gefunden ί		75	,1	9	,4

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

109827/1872

Stufe D; dl-trans~3 >3~Diniethy 1-2-cy clohexy lidenmethy 1-cy clopropancarbonsäurechlörid

In 15 cm Petroläther mit einem Kp =' 50 bis 70° bringt man 3 g dl-trans~3,3-Dimethyl-2-cyclohexylidenmethy1-cyclopropancarbonsäure ein, fügt im Verlauf von etwa 30 Minuten 1,55 cm-" Thionylchlorid zu und rührt etwa eine Stunde bei Umgebungstemperatur. Man entfernt den Petroläther bei vermindertem Druck, rektifiziert dann das rohe Säurechlorid bei vermindertem Druck und erhält 2>66 g dl-trans-3,3-Dimethy1-2-cyclohexylidenmethy1-cyclopropancarbonsäurechlorid mit einem Kp = 88 bis 9O⁰C bei 0,35 mm Hg, das man so wie es anfällt für die folgende Stufe verwendet.

Das Produkt ist bei Umgebungstemperatur flüssig. Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe Et dl-Allethrolon-dl-trans-3,3-di^methy1-2-cyclohexylidenmethyl-cyclopropancarboxylat

•χ ^

In eine Mischung von I5 cm· Benzol und 1,9 cnr Pyridin bringt man 1,56 g dl-trans-3 .>3-Dimethy 1-2-cyclohexy lidenmethy 1-cy clopropancarbonsäurechlorid und dann tropfenweise in einigen Minuten eine Lösung von 1,050 g dl—Allethrolon in 5 cnr Benzol ein und rührt etwa 15 Stunden bei Umgebungstemperatur. Man saugt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht das Piltrat nacheinander mit einer verdünnten wässrigen Chlorwasserstoffsäurelösung, mit einer wässrigen Natriumchloridlösung, mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlööung und schließlich mit einer wässrigen Natriumchloridlösung.

Die vereinigten wässrigen Waschflüssigkeiten werden mit Benzol extrahiert. Das Benzol der Reextraktion wird mit der benzolischen Hauptlösung vereinigt. Die benzolische Gesamtlösung wird über Magnesiumsulfat getrocknet und dann bei vermindertem Druck zur Trockne konzentriert.

Der gewonnene Rückstand wird durch Chromatographie an Aluminiumoxyd gereinigt und man erhält durch Blution mit Cyclohexan

10 9 8 2 7/1872

1*500 g dl-Allethrolon-dl-trans.-5ί5-dimethyl-2-cyclohexyliden-

27 methyl-cyclopropancarboxylat^ η~ =1,515·

Analyse; C₂₂H₃₀O₅ (3*2,46) Berechnet; C 77,15 H 8,82 ^ Gefunden: 77,4 9,0

UV-Spektrum (Äthanol)

= 19 500)

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Geht man gleichermaßen von verschiedenen halogenierten Allylderiväten aus, so erhält man in analoger Weise wie in den vorstehenden Beispielen:

a) Ärylallylsulfone (Stufe A),

b) Niedrigalkylester der Cyclopropancarbonsäuren (Stufe B),

c) Cyclopropancarbonsäuren (Stufe C),

d) Cyclopropancarbonsäurechloride (Stufe D) und

e) Ester dieser Säuren mit Alkoholen (Stufe E).

Die Herstellung und die Eigenschaften dieser Verbindungen sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengefaßt.

Die in den verschiedenen Stufen erhaltenen Verbindungen sind in der Literatur nicht beschrieben.

.109827/1872

CO OO

CO

33

Z C/) "U rn

Beispiel	6	7	8
Ausgangs produkt	l-Brom-3-propy1-2-hexen	l-Brom-3-(isopropyl)-4-methyl- 2-penten	l-Brom-2-(2',6'-dimethy1- cyclohexyliden)-äthan
Stufe A	(3-Propyl-2-hexeny1)- phenylsulfon	(3-Isopropyl-4-methyl-2-pente- nyl)-phenylsulfon, P = 500C	[2-(2',6'-Dimethylcyclo- hexyliden)-äthvl]-phenyl sulfon, P = 96 C
Reaktions- teilnehmer	ß,ß-Dimethy1-acrylsäu- reäthylester	ß,ß-Dimethy1-acrylsäureäthyl- ester	ß,ß-Dimethy!-acrylsäure ester
Stufe B	dl-trans-3,3-Dimethyl- 2-(2'-propy1-1'-pente- nyl)-cyclopropancarbon- säureäthylester, Kp = 80°C, poo = Ο,Οβ mm Hg, njf = 1,464	dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(2'- isopropy1-3'-methyl-1'-bute- ny1)-cyclopropanearbonsäure- äthylester	dl-trans-3,3-Dimethyl-2- (2',6'-dimethylcyclohexy- lidenmethyl)-cyclopropan- carbonsäureäthylester, Kp = 105 bis HO0C, ρ = 0,5 mm Hg
Stufe C	dl-trans-3,3-Dimethyl- 2-(2f-propy1-1'-pente- ny1)-cyclopropancarbon- säure ρ = 0,05 mm Hg, n2l = 1,4755	dl-trans-3,3-Dimethy1-2-(2'- isopropy1-3'-methyl-1f-bute- nyl)-cyclopropancarbonsäure, P = 135°C	(2',6 '-dimethy Icyclohexy Ii- denmethyl)-cyclopropancar- bonsäure, Kp = 123 bis 125°C, ρ = 0,1 mm Hg, P = 960C
Stufe D	dl-trans-3,3-Dimethyl- 2-(2'-propyl-l'-pente- ny1)-cyclopropancarbon- säurechlorid, Kp = 75°C, poii= 0,04 mm Hg, ng*= 1,4795	dl-trans-3,3-Dimethy1-2-(2 - isop.ropyl-3' -methyl-1'-bute- ny 1) *-cy c lopropanc arbonsäure - chlorid, Kp =.78 bis 8O0C ρ =.0,1 mm Hg	dl-trans-3-3-Dmethyl-2- (2T ,öVdimethylcyclohexy- lidenmethy1)-cyclopropan- carbonsäurechlorid, Kp = 1O4°C, ρ = 0,5 mm Hg, n*p = 1,5020

OO

co

co ro

Beispiel	β	7	8
Reaktionsteil nehmer	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon
Stufe Έ	dl-Allethrolon-dl-trans- 2,5-dimethyl-2-(2'-pro- py1-1'-penteny1)-eyclo- propanearboxylat, n^2 = 1,499	dl-Allethrolon-dl-trans- 2,3-α1πιβ,«^1-2-(2'~ΐ3ο- propy1-3!-methy1-1'-bu- teny1)-cyclopropancarb- oxylat, n^4 = 1,497	dl-AllethrolGn-dl-trans- 3,3-α1ιηβ^1-2-(2'-6'- dimethylcyclohexyliden- methy1)-eyelopropancarb- oxylat, n|5 = 1,5136 ■

co

3K
W
"Ο

Beispiel	9 .	10	11
Ausgangspro dukt	l-Brom-2-(4t,4'-dimethyi- cy c lohexy liden ) -äthan	t rame thy 1-cy olohexy Ii-: den)-äthan	l-Brom-2-(2'>3*,5',6'-te trahydro -4' -pyrany liden) -' äthan
Stufe A	[2-(4',4'-Dimethyl-eyeIo- hexyliden)-äthyl]phenyl- sulfon, P = 1100C *	thy1-cyclohexyliden)- äthy1]-phenylsulfon, F = 550C	[2-(2;3f,5!,6'-Tetrahydro- 4' -pyrany liden) -äthy I)- phenylsulfon, P = 68°C,
- Reaktions- teilnehmer	β,β-Dimethyl-acrylsäure- methy!ester	β,β-Dimethyl-aerylsäure- äthy lest er·	β,β-Dimethyl-acrylsäure- äthy!ester "

cn Oo CT3

	Beispiel	9	10	11
	Stufe B	dl-trans-3,3-Dimethyl-2-(4»,4'- dimethyl-ey clohexy liden-methy1) - eyelopropancarbansäuremethyI- ester _ Kp = 1200C ρ = 1 nun Hg	dl-trans-5,3-Dimethyl-2'- {y ,y ,5',5'-tetramethyl- cyclohexylldenmethy1)- cy clopropanc arbonsäure- äthy!ester	dl-trans-3*3~Dimethyl-2- (2' }y ,5',6'-tetrahydro- 4' -pyr any lidenme thy I) - cyclopropancarbonsäure- äthylester
10 9827/1872	Stufe C	dl-trans-3,5-Dimethyl-2-(4t ,4'- dime thyl-cy clohexy Üdenmethyl)- cyclopropancarbonsäure, F = 96°C	dl-trans-3,5-Dimethy1-2- (y ,y ,5' ,5! -tetramethy 1- cyclohexylidenmethyI)- cyclopropancarbonsäure, F= 116°C	dl-trans-3,3-Dimethyl-2- (2.1 ,^',SSß'-tetrahydro- 4' -py rany lidenraethy I)- cyclopropancarbonsäure, F = 102 - 1030C
	Stufe D	dl-trans-3,^-Dimethyl-^- (4' ,4 * - dimethyl-cyclohexylidenmethy1) - cyclopropancarbonsäurechlorid, Kp = 1156C ρ ^ 0,7 mm Hg n|8 =1,5005	dl-trans-3,3-DimethyI-2- O\ ,y ,5' ,5'-tetramethyl- cyclohexylidenmethyI)- carbonsäurechlorid, Kp = 1190C, ρ = 0,8 mm Hg, n25 = ίΛ99	dl-trans-3,3-Dimethyl-2- (21 ,y ,5',e'-tetrahydro- 4'-pyranylidenmethy1)- cyclopropancarbonsäure chlorid, Kp = 820C, ρ = 0,1 mm Hg
	Keaicüipns- teilnehmer	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon
Stufe E ι	dl-Allethrolon-dl-trans~3,3- dimethyl-2-(4',4?-dimethylcy- clohexylidenmethy1)-cyclopro- pancarboxylat, ' τξ3 = 1,5UO	dl-Allethrolon-dl-trans- ^,jJ-dimethyl^-D1,3' ,5'- 5'-tetramethyl)-cyclo propane arboxylat	di-Allethrolon-dl-trans- 3,3-dimethyl-2-(2f,3', 5*,6'-tetrahydro-4!-py- ranylidenmethy1)-cyclop- propanc arboxy la.t,' ήψ = 1,520

CD C£> ca

33

r , Beisciei	12	13	14 I
Stufe A	3-Methyl-2-butenyl-phenyl- sulfon (beschrieben im franz. Patent 1 483 715	3-Methyl-2-butenyl-p-tolyl- sulfon (beschrieben im franz. Patent 1 483 715	3-Methyl-2-butenyl-p-tolyl- sulfon (beschriften im franz. Patent 1 k';Sj 715)
j Re fictions- j teilnehmer	Zimtsäureäthylester	Crotonsäureäthylester	äthylester
Stufe 3 i I J	3-Phenyl-2~(l'-isobutenyl)- cyclopropancarbonsäure- äthylester	3-Methyl-2-(1'-isobutenyl)- cyclopropancarbonsäure- äthylester, Kp = 520C, ρ = 0,2 mm Hg, njp = 1,462	3,3-Dipropyl-2-(l'-isobute nyl) -cyclopropancarbon- säureäthylester, Kp = 9Q bis 92°C, ρ = 0,5 mm Hg, n^7 = 1,4660
j Stufe C 1 f	3-Phenyl-2-(l'-isobutenyl)- cy clopropanc arbonsäure P « 1040C	3-Methyl-2-(l'-isobutenyl)- cyclopropancarbonsäure, Kp = 81 bis 820C, ρ = 0,07 mm Hg, njp = 1,4820	3,3-Dipropyl-2-(l'-isobute nyl) -cyclopropancarbonsäure Kp = 1160C, ρ = 0,1 mm Hg, n^p = 1,4760
Stufe D	3-Pheny1-2-(1'-isobutenyl)- cyclopropancarbonsäure- chlorid, Kp = 101 bis 103 C, ρ = 0,3 mm Hg, 45 = 1,5522	3-Methyl-2-(I1-isobutenyl)- cyclopropancarbonsäure- chlorid V·^ C Λ Ort Λ,ρ = p 1 \j, ρ = 0,8 mm Hg	3,3-Dipropyl-2-(l'-isobute nyl) -eyelopropancarbon- säurechlorld, Kp = 80 bis 85 C, ρ = 0,1 mm Hg, njp = 1,4819 _^
:Reactions- iteilnehmer	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon	dl-Allethrolon ^: οα

[U m

Beispiel

12

13

14

Stufe E

dl-Allethrolon-jJ-phenyl-^- (1'-isobuteny1)-cyclopropancarboxylat

n.

24

1,5487

dl-Allethrolon-3-methyl-2-

(1'-isobuteny1)-cyclopropan-

carboxylat

Kp = 127⁰C

ρ = 0,01 mm Hg

dl-Allethrolon-3,3-dipropyl-2-(1'-isobuteny1)-cyclopropanc arboxylat

■■■■■.■.■ι.—■■-■■-•»■-■-iim 1IMiWIi ι ■

CD CO CD

Beispiel	15	16	17	- >
Ausgangs- produkt		3 -Me thy 1-2 -but eny 1 -pheny 1 - sulfon (beschrieben im franzo Patent 1 483 715)
Stufe A	(3-Methy1-2-butenyl)-phe- nylsulfon (beschrieben im franz. Patent 1 483 715)
Reaktions teilnehmer	Cyclohexylidenessigsäure- äthylester	Cy clopentylidenessigsäure- äthylester
Stufe B	2-(1r-Isobuteny1)-spiro- [2,53-octan-l-cyrbonsäure- äthylester, Kp - 93 bis 970C, ρ = 0,7 mm Hg	2-(1'-Isobuteny1)-spiro- [2,4]-heptan-!-carbonsäure- äthylester

Beispiel

Stufe C

15

2-(1'-Isobuteny1)-spiro-[2,5]octan-l-carbonsäure F - 80⁰C

2-(l^!-Isobutenyl)-spiro-C2,4]heptan-l-carbonsäure

Stufe D

2-( 1'-Isobuteny1)-spiro-

[2,5]octan-l-carbonsäure

chlorid

Kp = 78 bis 80°C,

ρ = 0,2 mm Hg,

ηψ » 1,5O8O

2-(1^!-Isobuteny1)-spiro-[2,4]hept an-1-c arbonsäure chlorid

dl-trans-^iJ-Dimethyl^-cyclo pentylidenmethyl-cyclopropancarbonsäure (erhalten in Stufe D von Beispiel 4)

Reaktlonsteilnehmer

dl-Allethrolon

dl-Allethrolon

cis-Cinerolon

Stufe E

dl-Allethrolon-2-(1'-isobuteny 1)-spiro-[2,53-octan-1-carboxylat

ηψ m 1,5193

dl-Allethrolon-2-(1'-iso butenyl)~spiro-[2,4]heptan-1-carboxylat

cis-Cinerolon-dl-trans-.jJ^- dimethyl-2-cyclopentylidenmethy1-cyclopropancarboxylat n^⁴ - 1,5179

,———j.— ι ■■— . ι ι -—■.«■τ.—

σ> oo σ> ο co

16S8S03

Beispiel	18	19
Ausgangs- produkt		1-Brom-2-cyclobutyliden- äthan
Stufe A		(2-Cyclobutyliden)-phenyl- sulfon F = 76 bis 780C
Reaktions- teilnehmer		β,β-Dimethylacrylsäure- äthylester
Stufe B		dl-trans-^,3-Dimethyl-2- cyclobutylidenmethy1-cy- clopropancarbonsäure- äthylester
Stufe C		dl-trans-3,5-Dimethyl-2- cyclobutylidenmethy1-cy- clopropanc arbons äure
Stufe D	d1-trans-3,5-DimethyI- 2-cyclopentylidenmethy1- cyclopropanccti bonsäure- chlorid (erhalten in Stufe D von Beispiel 4)	dl-trans-3,3-Dimethyl-2- cyclobutylidenmethyl-cy- clopropancarbonsäure- chlorid
Reaktions- teilnehmer	l-0xo-3-methyl-2-(2'- cyclohexeny1)-2-cyclo- penten-4-ol (beschrieben in Coll.Czeck. 25, 1835 (I960))	dl-Allethrolon
Stufe E	dl-trans-3,3-Dimethyl-2- cyclopentylidenmethyl- cy c lopropanc ar bons äur eh ester des l-0xo-3-methyl-2-(2'- cyclohexenyl)-2-cyclo~ penten-4-ols n^8 - 1,522	dl-Allethrolon-dl-trans- 3, j5-dimethyl-2-cy clobuty— lidenmethy1-cyclopropan- carboxylat

109827/1 872

1665603

Beispiel 20

dl-cis- und trans-2,2,5-Trimethyl-spiro[2,534-octen-l-carbonsäure und Ester der trans-Säure mit dl-Allethrolon

Stufe A; Herstellung des (3-Methyl-2-cyclohexenyl)-phenylsulfons

In 400 cnr Ameisensäure bringt man 34,2 g rohes 3-Methyl-2-cyclohexen-1-ol ein, fügt 68 g Natriumphenylsulfinat zu und rührt etwa 15 Minuten bei Umgebungstemperatur. Man gießt in eine Mischung von Wasser und Eis, extrahiert mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene Lösung mit Wasser, dann mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit Wasser, trocknet und konzentriert zur Trockne.

Der Rückstand wird zu einer Mischung von Isopropylather und Petroläther gegeben. Man isoliert den gebildeten Niederschlag durch Filtrieren, wäscht, trocknet und erhält 47 g (3-Methyl-2-cy elohexeny1)-phenylsulfon.

Eine Probe dieses Produktes wird durch Auflösen in Methylenchlorid, Konzentrieren und Zugabe von Isopropylather gereinigt: P = 70⁰C.

Analyse: C₁₅H₁₆O₃S (236,53)

Berechnet: C 66,06 H 6,82 S 13,57 % Gefunden: 66,3 6,8 13,3

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stufe B: dl-cls- und trans-2,2,5-Trlmethyl-spiroCg,534-octen-1-carbonsäureäthy!ester

a) In 50 cm⁵ Dimethy lsulf oxy d mit 1,5 % Wasser bringt man 9,5 g Kalium-t-butylat und dann 10 g (3-Methy 12-cyclohexenyl)-phenylsulfon ein, fügt im Verlauf von etwa 5 Minuten 9,5 cnr'* S,S-Dimethy.lacrylsäureäthylester zu und rührt eine Stunde bei

109827/1872

Umgebungstemperatur. Man kühlt auf O⁰C, säuert mit einer verdünnten wässrigen ChlorwasserstoffSäurelösung an, extrahiert die wässrige Phase mit Methylenchlorid, vereinigt die Methylenchloridextrakte, wäscht die erhaltene organische Lösung mit einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet diese und konzentriert bei vermindertem Druck zur Trockne.

Man erhält 8,8 g dl-trans-2,2,5-Trimethyl-spiro[2,5]4-octen-1-carbonsäureäthylester.

Das Produkt scheint eine geringe Menge eis-Isomeres zu enthalten.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben, ™

b) Man wendet die gleiche Arbeitsweise, wie oben beschrieben, an, ersetzt jedoch das Dimethylsulfoxyd mit 1,5 % Wasser durch

109827/1872

Diiaethylsulfoxyd «alt 0_P08 # Wasser usd erhält den dl-cis-2,2,5-3Jrisiethyl-8piro-[2 ₉ 5]-4-octen-1~carbonsäureäthylester

Dieseo Produkt scheint eine geringe Menge trans~Isoiaeres su enthaltene

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben«

Stufe Ot dl~urana«-2_g2?5»TrimQth.Tl~spigo~r2_o 5 1 -4~ooten-JbonsHur©

In eine Hiechtuag von 20 cm Methanol und 30 car 2n-aathanoli-GCliGr Natriuiahydrozyaiößung bringt man in einer Sticketoffet-

'JL

taosphäre 1 cm^ Wasser und 8,8 g dl-trans-2_f2,5~3?riaethyl-spiro-[2_e5]~4~octeii'>1-csrbonsäureUthylester ein,, bringt «um HückflnS und hält 1 Stunde aia Rückfluß α Man entfernt das Methanol durch Destillation, verdünnt mit Wasser, ertrahiert die wäßrige Phase mit Äthyläther_β vereinigt die Ätherextrakte und wäscht die erhaltene organische Lösung mit Wasser. Man entfernt die ätherische Lösung, die eine nicht erwünschte neutrale Praktion enthält.

Man säuert die vereinigten wäßrigen Phasen mit einer verdünnten wäßrigen Chlorwaseerstoffsäurelösusg an, extrahiert diese saure wäßrige Lösung mit Hethyleuchlorid, vereinigt die Metb/-lenchlor id extrakte, wäscht die erhaltene organische Lo*sung

109827/ 1 8.7 2

HS

mit dinar v/SSrigeu iTatrit53achlorldl8suag, trocknet dies©

Troolms.

Der Bücketanä v/trd ma Isopropylather geg©b©n₉ der gebildete ifis· derschlag wird durch Absaugen isoliert, getroclta^t uad uan erhalt dlö dl-trans-2₉ 2„ 5-ii?riisethyl-spiro-[2₈ 53-4

Hit eiiißa .F₁ » 122⁰C und öasm ^₂ = 130 bis 132⁰O

tlleosa baiö@a Sesapn2>atüren)

Si °12^H18°2
Berecbnet: C 74₉19 H 9 ₀ 33 S^ Gefimäeas 74 »4 9» 3

Das EMR-Spektnna disses Produktes ßaigt die Affixesenhait sines Äthylenprotons bei 288 Hfcrss_p das für das trans-Isoaere clmrakteristisch ist.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben»

Bei Anwomtuflg der gleichen Arboitsweisa wie für die Hero teilung der trans Silurs basehriaben, erhält i&sm eus dl-oJ.s-2j2₉i5'-iriiaethyl-ö£> iro~[2_f 53~4-octsn~ l^üarbonsiluraüthyleötor nach Uiakrlot&XllBlexnm aus IsopvopyllUher Ils

109827/187 2

BAD ORIGINAL

spiro~[2₉5j -4~oct8n=»1~carl)onsäare ait eines P- m 140 bis 142 C

^C12^H18°2 C194₈26)

Berechaats O 74»19 H 9,35 # Gefunden: 74»5 9»4

Das HMH-Spsktruia dieses Prodiaktes seigt dio Anwesenheit eines ÄthylsnprotüBO bsi 322 Hs, a ie für elss ci3-Isoaere eharaktsri otisch. ist,

Daa Produkt ist in. dar Litsratur nielit baschriebsn.

Stuf© ß_m\ dl"7train8-»2,^g^SgisiQtb-^l^Btiigip^f 2_η5}τ'.$9.9Ρψ7. P^9,,

säurechlorlA

Xa sine Hischuzig τοπ 15 cm^ Petroläther (Sp ^^ 50 bio 7O⁰C) und 5 ca" Bsnsol bringt man 2,5 g dl-trsns~2_t2a5-'^<ii2.^%iiaethyl'"ß]piro-[2,53»4-octei3.~1-carboaaäure ©in» fügt tropfQuwsiee 1,4 ca" Ihio nylchlorid su und rührt 1 Stunde bei Usgebungn temperatur und dann 20 Minuten bei 6O⁰C, Han fügt 1₉4 ca Thionylchlorid bu, rührt 2 Stusidsn usd 30 Hinkten bei UaigebungBtemperatur, Han ent fernt das Lösungsmittel und den Überocb.u3 an Thionylchlorid durch Des feillatioa im

Der Rückstand wird isi Takmaa rekfcifisisrfc uad mm orbälfc 0,856 g

109827/1872 bad ofhsimal

r.id Biit einen Kj> » 80⁰C bei 0,5 Em Hg_f das so wie es anfällt, ßur Herstellung des ÄllethrolOiiesters verwendet wird.

Das Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben»

dl-A3.lethi?iOlonrdl7;tr£iRB~2_>f>2„ ^tglmethyl-n-piro-rff. 51 -

In 5 cm Bsnssol bringt man 1 car Pyridin und 0,836 g dl-trans-2ρ2,5-5}riiE-3thyl-spiro-C2 ₁5J-4-octen-i-carbonsäurechlorid ein, fügt tropfGiiv/eiee eins Lösung von 0,600 g dl~Allethrolon und
4 ciir Benzol su und rührt 16 Stunden bei Umgebungstemperatur. Hau entfernt den gebildeten Hicclerechlog durch Filtration»
wöscht das bensolische Filtrnt nacheinander mit einer verdünnten wäßrigen ChlorvasoerotoffoUurelöoticg, Kit Wasser« mit einer
wäßrigen Hatriumbicarbonatlößung und mit Wasser_o Man troctovai die Lßeung tib©r. H»gnes5.u&mil£at und konzentriert nur Trockne_β

Der Rückstand wird in Cyclohex&n gelöst und die erhaltene LS- sung wird über eine Altrainiumoxydsäule laufen gelassen. Kan erhält 0,981 g dl«-Ällethrolon-dl-trans-trimethyl-epiro-[2,5]«>4-oc ten~ 1- carbo3tylat.

Analyse; ^C21^H28°3 (328,43)
Berechnett 0 76,79 H 8,59 $
Gefunden: 7^ 7 8,3

109827/1872

BAD ORIGINAL

-.-AT*

Das Produkt ist in der !Literatur nicht beschrieben,,

Beispiel 21

^hvl-g-cyclo^roiQylideBiaethyl-i-Oyclopropan»·

carbonsäure . usifl ihr Ester rait &&m fll-Allsthrolon» Stufe A: dl^tg&Rg^q^Dfoaet^

In 100 can DJjaethos^ätliaa bringt ffian 24 g Cyclopropyltriphenylphosphoniissibrosiid und 5 g einer 50^igen Suspension von ITatriumhydrid in Vßseliuöl eln_o Man en^ärmt die ReaktionsiüiscliuES zum Rückfluß₅ hält den Rückfluß 15 Hliiuten lang aufrecht und gießt tropf©nweii*« «si&s Mischung von 5₉92 g dl-trans-Caronsldehydaäure und 30 ca Djjnetöioxyätharji su. ilsn hält während einer Htunde und 30 Hlnntöa sm Rttckfluß_P kühlt, entfernt durch filtrieren die gebildeten unlöslichen Stoffe^ konzentriert das Piltrat bei vermindertem Druck eur Srockne, fügt Wasser sum Rückstand, entfernt durch Filtrieren gebildete unlösliche Stoffe» säuert das Piltrat mit einer verdünnten Chleruaseerstoffsäurelusirag an, extrahiert die wäßrige saure Phase mit Äther, vereinigt die Xtherextrakte,, wäscht diese mit einer wäßrigen gesättigten HatriUiächloridlSsung, trocknet sie, entfärbt mit Tierkohle, konsentriert bei vermindertem Druck cur Trockne und erhält ein teilweise kristallisiertes Produkt. Han trennt die sram Teil Öligen Kristalle durch Absaugen auf der Glasfritte, kristall^-

|09827/1872

16S8603

¥3

siert das so isolierte Produkt in Isopropylather und erh&lt 2,74 g dl-tran3-*5,5-BiEi©tliyl~2-cyclop3?opylIdesmstliyl-1«»cyclopropancax'bonsäisrs ait einen I s 85 C,

Aus desa öligen Piltrat und den Mutterlaugen der Kristallioation in Isopropyleitber erhält jaan durch Veresterung mit Diasosaethan, Reinigung dos erhaltsasa Produktes durch Chrosistographie und Yarß©ifisi3g eine swait© Charge von O₃ 555 g der gleiehan Säure mit einem S¹ « 84 bis 85°0_o

Kine Prob© v/ird in IsopropylSthsr uüikristallieiert, 1 ^ 90⁰C₀

Analyses ⁰

Berechnet: C 72₉26 H 8„48 % Gefunden: 72,0 8,5

Durch Osonieierung dieser Verbindung in Chloroform und anschließende Versetzung des Ozonide in oxydierendem Milieu (Wasseret offperoxyd) erhält Bian die trans-Caronsäure (P β 212°C), die die trans-StruJttur der OyclopropancarbonßUure-Ausgangßvarbindung aufweist. Diese Struktur v/ird auch durch das BMR«=Spektrum der Verbindung bestätigt, dao ein Doublet bsi 96 bis 101,5 Ha se igt, das deaa Proton in 1 «Stellung des Cyclopropanrisigea entspricht und dessen Xupplmisö&onstGnt® _mj.t dem Proton in 2-Stellung {*} ss 5₉5 Hb) gut einor trans-Stnüitwr entspricht«

10 9 8 2 7/1872

Tile dl-trans™"! _r ^--Disuethyl-S "Syclopropylidssmsthyl-- ie lsi ia der Sltaratixi* siclit beschrieben

In 5 ca Besigol Ijriugt naan 1₉1 g
clopTOpylMeBsietliy'X-i^oyclopropiacarboKsäiax·© ein aad fßgt iia Verlauf vos «t\v'a 15 Mimttaa O₉Sz eta° Shloaylchlorid rührt di-3 ReiiktioEPBMieoMiig 3 Stimdss Inng b©i üiagebws xatur, @atf??.trsit öas LUsu"?gs3iitteI «ad clea Übsrsctoß aa ShIo a^lchlorid dio.ⁱöh Ssstlll^tiöü bei vamiEüort^a Ds?uok UEd er kalt 1,2 g rolieB dl"txaas-3₉3~Bii

1~cycloprc'S3a.2iöai'bo!isäiii*ischloria_s, des iEan so v/le #s anfällt, für die folgende Stufe varwesdet wird«

Di© Terbisduiig ist ia der Literatur nicht buschrioban_e Stufe Os M^AXa^j&b^oloia^il-trfina-^^^litaethyl^a-

3 ^

eins Miütfhirag von 5 csi Bßnsol und t_t3 ca' Pyridin bringt

maa 1,2 g dl-traa8~3₉3₉-I)i3aötliyl--2--oycloprop3rlideiimetnyl-'1·- transcyclopropancarbonoSurechlorid und dann 1,05 g dl-Allethrolon in Löanüg in 8 cm^ BömjsoI ein» Blan rührt di© Reaktioneai-B η hung 15 Stunden bei l&igaimngs temperatur, antforat durch Filtrieren den gebildeten Niederschlogg wasch?; das organisch©

1 0 9 8 2 7 / I 8.7 2 · _BAD ORDINAL

- Si

F11 trat nacheinander mit einer wäßrigen C^orwasseratoffeäurelö sung, salt einer wäßrigen HatriraachloridlÖBimg, einer wäßrigen Hatrlumblcarbonatluoung und schließlich einer wäßrigen Hatriümehlor id lösung. Bach dem Sroc&nen wird die Lösung bei yermindertem Druck cur trockne konzentriert« flan chrosatographiert den Ktickstand an Aluminitsaoxyd und erhält 1,46 g dl-Allethrolon-dl- -^ β 3~diaethyl-2-cyclopropylidenaethyl-1-cyclopropancarb-

Analyse; °19^H24°3 (500,38) Berechnet: C 75,97 H 8,05 Gefunden: 75,8 8,1

(Äthanol): 2i!5 bis 224 mn (^ « 18 200)

jeeigt Dao SKR*Spektrum dieser 7erbindung/bei 97_f5 bis 103 He ein

Doublet, das einem Proton in 1 -Steilung des Cyclopropanringee entspricht. Die Kopplungskonstante dieses Protons und des Pro- .· tons in 2-Steilung (*J ^ 5,5 Hz) hat einen für die trens-Struktur charakteristischen Wert«,

Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben.

109827/1872

Beispiel 22

säure uM jLfor Ester !alt dem dl-Allethrolon l ai-»tgang-5

In 200 car Diiaethoscyätliaa bringt isan unter einer Stickstoffktmo ephUre 5₉84 g einer 5O^i,3en Suspensioa voa Hatrltaahyärid in linöl WB& 28 ₉ 5 g CyclobiityltripheBylphoepiioaiuföbrßjaid ein. Man bringt di© RealctionssiiBcliursg suai Rückfluß, hält 40 Miauten lang am Rückfluß, fügt im Tsrlauf voa etwa 15 Miaut©» ein© 6,8 g dl-tmss-Carou&Mekydsäurfc in 25 cm' Dimethosyäthan Han hält die Rsa&tions^iscfctmg noch 30 Minuten am Rückfluß, entfernt den gebildeten niederschlag durch Filtrieren, konssentriert das Filtrat nur Trockne,, gibt su Wasesr, entfernt durch Filtrieren den gebildeten Niederschlag,, wuscht mit Wasser» extrahiert die vereinigten wäßrigen Phasen mit Xther, oäuert die wäßrig© Lücung ait einer verdünnten wäßrigen ChlozTf/asseratoffsäurelüouag an» extrahiert die saure wäßröge Lösung mit Äther_P vereinigt die sauren Xtkerestrakt©_e wäscht diese mit Was β er, trocknet sie₉ koasentriert sur Troelaie, kristallisiert den Rückstand in IsopropylMther vmß. dann in Äther und erhält 4,84 g dl-trans-J^S-Dimethyl-^-cyclot-utylideraaethyl-i-cyelopropancarbonsäure mit einem P « 98⁰C.

109827/1872 bad CRiGiNAL

Analyses	°11Η1β	O2	(18	0.	24)
Berechnet:	O 73	,30	H	8	,95
Gefunden:	73	,1		9	,0

Das HMR-SpektruM dieser Verbindung &eigt ein Doublet bei 82 bis 87 Hs, das dsa Proton in 1-Steilung d©s Cyclopropanringes entsprichtο Sie Kopplragsko&stsnten dieses Protons und des Protons in 2-S teilung (^s 5 Ha) hat ©inen für di@ trans-Form charaktoriatischen Wort*

Die Verbindung ist in der Literatur nicht b©schri©ben₀

In 10 car Petroläther (Ep ■ !50 bie 70°) bringt wm in ein©r Stickstoff atmosphäre 2 g dl-trans-3,3-D3jieihyl-2~eyolobutylid@n=

3 methyl-cyclopropancarbonsäure in Suapsnsion_e bringt 1_t2 cm Thionylchlorid ein_y rtibrt 30 Hinuten bei Ifegebungotemperatür, entfernt das Lüsuagsmifctßl und den Überschuß an Thionylchlorid durch Destillation im Vakuum, rektifiziert und erhält 1,88 g des dl-trans-3 ₁ 3-"DiEiethyl-2-cyclobutylidenaethyl-i-cyolopropan-

carbonnaurechloridfj alt einem Kp ^ 85⁰O bei 0₈7 wl Hg₉

** 1_B 5090, dno mnn ao v;ie es anfällt für die folgende S tufa

verwendet·

109827/1872 ^{BAD 0Ri2iNÄL}

Produkt ist in der Literatur nicht beschrieben.

Stnfe C S₁

In 5 ea Bensol bringt &&a 1₉885 g äl-

ein und fügt

eine Lösung von 1,46 g dl-Allethrolon in einsr Hiseimag von 2 esr Pyridin usä 10 eia Beausol zu« Man rührt dio

15 Stunden lang bei Ungebungsteepsratur,, fügt einige Tropfen Ameisensäure 8u₈ verdünnt sit ¥ass@r₉ trennt die organische Phase dui'ch JD^iantieren ab» ©strahiert di© vflißrige Phase mit Äth$r, vereinigt die Ätheresti.'akts mit der organischen Heuptpbaea, wäscht die erhaltene organische Lösung naoh@in^nder rait einer verdtinntsn wäßrigen Chlorwassersto.ffsäurslöaimg, Eiit YfeBoer, ait einer wäßrigen ifetriis&bie&rbonatlöeuBg und üernk sait Wasser, Nan troo&nst die Lösung» konssentrisrt sur Sa-oeime, löst den Rüöka^aad in Benaol, gießt die Lösung auf ©ine Alumin säule, konsentrisrt das El^st »ur Trockne und erhält 2,74 g

7%

cyclopropancarbosylat, t^ ^ 1,5192

Analyses ®20^H26°3 (314,41)
Berechnet: C 76,40 H 8,34 Gefunden! 76,1 8_Ο4

109827/1872 " BAD

UY-Spelrtnan (Äthanol)*
Λ wax » 224 bis 225 mn (/«2t 200)

Die Verbindung ist in der Literatur nicht beschrieben*

Beispiel 23

yirAi^

methyl·»· 1 -cyolepgppstncarb oapf lflt

Stufe A? dl-«trana«»^_ft3~3)imsthyl"2~cycloOantylideB3i^thyl--1~cyclO

1, Heretßllusg des EJatrioatBalBea der Säuret In 10 CEr Methanol mit 10 & Wasser löet man 1,08 g dl-trans-3_t3~3)irjetliyl-2--oyelopentylidengiethyl-1-cyclopropattcarbonsäurQ₉ fügt KatriuBi?ii©thylat bis eu einer leichten Roeafärbung von Phenophtlmlein zu_t entfernt das Methanol durch Destillation im TakutzFig fügt Bnnsol su fmd destilliert auf's neu©, vm auf diese Weise das Wasser vollständig aus dea Systßia eu entferneno Han erhält so das Hatriums&li: der äl-tranß-3_s3~Biiaethyl-2-cye!openiy= lid onüie thyl-1

Die Verbindutig ist in der Literatur nicht beschrieben.

109827/1872

2» Herstellung des. Säitreojilgrldst ' '

Db,b ob©n erhaltene Hs,triTaai8als wird In 30 car Bensol suspea-

3 diert₉ die Resktionsiaischusg wird gekühlt , ©s werden 2 cm Pyxl&Ia Had d&nn 4*7 οίο⁵ ©allylchlorid sugsgeböHo Nan rührt₉ entfsrat den gebildeten Hiederschlsg durch Piltrieren» wäscht mit Beasolj, ver-siaigt die B©nssolwaschflüssigk©iten mit dem R^uptfiltrat uad erhält ©ine bensolische lösung des dl-trans-

clilo3?I(äs_fi das so wie ss ßafällt für die folgonde Stufe verwendet wird»

Stufe Bs ^^Bs^gyl-^'-fiiryl-sa^thyl^dl-'trans-^_a 3~<liiaethyl'"2~cyclo-°

Zu der obon erSmltenen Beusollöeu^ döG S&orechlorido gibt

3
man 1₉5 cza Pyeidin und 1_s05 g 5«®©Bsyl-3-furyx«methylslkohol in Lösung Ia 10 cm Benzol. Man rührt die 16 Stunden lang bei Uiagebiiisgötemperature gibt au Wasser _t trennt die organische Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase mit Äther, wuscht die vereinigten organischen Phasen nacheinander Mit einer kalten wäßrigen Chlorwasserstoffeäuralösung, alt Wasser, einer wäßrigen Satriumbicarbonatl&- sung und dann mit Wasser₉ trocknet ₉ konzentriert sur Trockn©» löst das erhaltene Produkt in Benzol«, leitet die Bensollusung Über eine AltMiai^mozydsUule, konzentriert das Bluat sur Irockne und erhält 1,234 g 5-Beasyl-3-furylsiethyl-dl-tranS"39

109827/1872

methyl-2-cyclopsntylideasi©thyl™1--cycloproi>aaca.rbo2^lat₉ bei
UgigebuBgs temperatur ein Festatoff mit ©lasa 1 s unter 40⁰C₀

Analyses ^Ö24^H2S°3 C364_ß46) Berechnet? 0 79_P09 H 7»74 $> Gefunden! 79»4 8_e0

^S/joaktrua^ (^,thaaol) ι
λ max s 207 bie 208 aja (£ θ 24 000) β

Die VerTbinämig ist in der Literatur nicht b©scbrietoen_e

Beispiel 24

3~3 _?< 3~d imethyl-2"»cy clopentyliden^

jsaethyl^i^oyc.lo-Man läßt Ia EsstgaSureäthyleater l~33phedrln mit der dl~trans- ™

reagieren., Man Isoliert durch Absaugen einen niederschlag, der

eich rsach der Reijalgußg ale S|thedrlBaals der ä-trans-^s^Dixae-

(SaIa A)

1 -Qy σ lo'tra i d^

erweist, P β 162⁰O₉ [a]j~° β -7° (₀ » 1,1 $ Ia Chlorofoa)

109827/18-72

5?

Aus dem fflltxat (der Essigsäureüthyleeterlösung) erhält man sin Produkt, das sich nach der Reinigung als Iphedriassls d©r l-txans-3 ₉ 3-3) itastiiyl-Z-cyclopeatyliaessaethyl«· 1 -cyelopropanoar*

(SrIb B) erweist» F » 112°ö, f«]^S0 β -13°(o « 1₉1

D ia Chloroform) ο

Durch Ansäuern des Salses A erhält man die d~trans~3₉3-3)3jiaethyl« 2«-cyclcipentyliäss-iaethyl-1~cyclopropaiicsrl)OBs£li3re mit ©inesa S¹ ^ 6O⁰C (etwas feucht) ₉ C«3§° ^s *2° (c a 1 ^_f Clilorofosa) (Säure A₁).-

Ansäuern von S&lss B erhält man die l-traas~3₉3"3)i!aethyl~

idesMüethyl-i-oyclopropsiacarlJOiisäure mit ©in<sa Έ « 60⁰C (etwas fsuoht)«, [«}|^Ο ^ 0°,(c «' 1 ji, Chlorofora)_f (Säure B₁),

der Breh\fert der erhaltenen Staren &m®VL Bull geht» hat die Aufspaltung stattgefunden* Satsächlich gelangt stan durch Ozonisierung der d~trans-Chrysantheiasäure sowie durch Ozonisierung der vom Eghedrinsals (P & 162°C) ßtasmendön Säure sur gleichen l-trass-Caronsäure mit eines P s 212⁰C₀ [ß]^° - ~ (ca 1,8 ^₉ Methanol). [H, Staudinger ©t It₀ Rusicka₉ HqIv <, Oheia, Acta 2t 201 (1924)]»

Das 1-Ephedrinsalz der d-tran8-3₉3-!Dinethyl«2-oyolopentyliden-

109827/18 7 2

iaetib.yl-1~cyclopropaiicarl>casäure₉ dasl-Ephedriasala der l-trsao 3₁3-I>i!ae1;iiyl-2-eyelQpöatyXI(3 ei^Q thyl- I^cyclopropaacarbcnsäure _e die d-'fcrati8-3₉^-Biesitliyl-g-cyclopsatylJ.äeKiaethyl-i-oyclopropan· carbonsäure und die l-tröS3"»3_s3-Uimetliyl-2-cyclopentylidea-!Bethyl~1-cyclopropanoarboiasä«rQ θImL ±n der Literatur aicht beschrieben«,

Stuf© B! fl~tra?:s~3 _ft ^-"SJUaetfe^rl-g-Oycls^entylifigaiaiQthyl-» 1 °°cyclo«

I_n Herst^lluag dga Fatri^asslges der Säuret

Ia 2 cm Metlianol löst is&b. I₉14 g d~i;rRßs-3»3~Di!Betliyl-2~cyclop©atylid©iiSi?;"ihyl~1-cyclopropaacarboBßäTare_s fügt die Kenge aa 2,06a- siotLs&nolieeher Hatriiisdayfirosydlösuiig su_P di© aötig iet, uc» ia CrsgeavÄirt ?on Pkeaoplitiislaia eiae blaßrosa Pärbuag au er~ lmltea, entferst das Methanol bei veraiadertssi Druck₉ gibt Beassol BU und lEoar=83itriert bei Termladertem Druck auf's neue aur 3?rocksSg um. auf disse Weiss das Vfesßor vollständig aus dem Sy-8te& au entfercea« So erhält Erna das NatriiiEasals der d-traas-3 ₉ S-Dissthyl-S-eyclopsatyliderisethyl-i-cyclopropaacarboasäure _β

Die Verbindung ist ia dür Literatur aicht besdariebea«

109827/1872

JL)as obea erhalten© Babriuagalz wird in 30 esr Bensol susp©n° die Reaktionsmischuug wird gekühlte unter einer Stick

8toff atmosphäre v/ei^den 2 car Pyridin uad dann 4_P7 cm Oxalyl clilorid eißgsbracht, ee wird gerührt, bei versaiadertem Druck sur Srockne koneentriert, Bensol eugefügt und auf's neue sur ffrockne ko&setitriert, lan das Eenßol und das Osallylchlorid vollständig su entfernen» &an entfernt durch filtrieren den gebildeten XTiedereoliil&g» x^äscht mit Beneol₉ -vereinigt die bensolischon W&echflüssigkoiten mit ü®®. Eauptf iltrat und erhält eine BensollQsvng des ö-tiJans-^sS-Dimethyl-^-cyclopentylldexxaisthyli-cyclopropancarbonsäureohloridSg die man so wie sie anfällt für die folgende Stufe verwendet«,

Stufe Os l

Su der vorstehend erhaltenen BensSllSo^ing des d-Säurechlorids gibt raan 2 cia*' Pyridin und 1,12 g 5-Bensyl 3«£uryls!ethylalköhol in Lösung in 10 car Bensol, Man rührt die Reaktionsmischung 16 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, verdünnt mit Wasser, trennt die organiache Phase durch Dekantieren ab, extrahiert die wäßrige Phase ait Äther, vereinigt die Ätherphasen ait der Ben-Bollösung, wäscht die erhaltene organische Phase nacheinander mit einer lcalten wäßrigen Ohlorwasserstoffsäurelösung, mit Wasser, einer wäßrigen ft&triumblcarbon&tlusung und dann mit

109827/1872

Wasser₉ trocknete konsentriert gar Sroekiie, löst den Rttcketand ia Beasol, leitet öle erkälte&e BenzollSetiög über eise oxya&olofflae₉ koaseatriert das El«at awr Sroolme uad erhält

« 1,5420«,

^C24^E28°3 C 564 β 46)

Berechnet! C 79₅09 H 7₉74

79_S1 7₉7

a 208 aja ( £ a 25 500) Das Produkt ist in der X&töratur aicht

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Claims (1)

1. Patentansprüche

   1_O Säure»« nnä Ssterderivat© des Cyclopropane Mit der meinea

   I! O

   worin

   und Zg ausgewählt sind aus einem Wasserstoff &toa₉

   » Äralk-jrlreat, Arylrest, mit dea Cyclopropasring nlcnt konjugierten Alkenylrsst, mit des Cyclcpropanri&g niclit konjugierten Aikisiylrsat, sl'siaa öyclosl^lrcst» Cycloal^enylrest und elnea heteroGyclisefeen Rest_y

   R die Hydroxylgruppe OH oäar dis Grupps OR" bedeutet, vm^in R⁸ ©ine gegebenenfalls eulsstitiiierte Eiedrigalkylgrupps ₉ einen

   SSi Arylrest oder in der Methylengruppe gögebsnenfslls sn.i»3ti«- tuierten Bensylrest, die Gruppe (5~Benzyl-3-furyl)-methyl oder

   einen H-Methylendicarboxyifiiidrest oder die Gruppe 2-R' " thyl-1-oxo-cyclopent-2-en-4-yl

   Neue Untetlofjnn -.· · ' · ι *·.·. ι- .i.u.(, . . n -- y t.

   109827/1872

   rest

   A ö©a

   ₈ worin R¹' einsa Al&ylrest, Alkeaylrept₉ wie AlIyI₉ o&ei· ientaaIesyX, einen Alklnylreet, Aryirest* A:call?yl·

   lrestg vile Cyclopsatenyl oder OÜ.-JT ei^es lieterooyclischsii Rest₉ wie

   ia Allylrest Aa

   R-

   oder äs»

   en Allylrest Ab *4

   - GH C

   bivalenten Allylreet Ac

   OH V

   tr

   bedeutet_s worin

   j, ein Wasserstofltatos oder einen STiedrig&lteylrest bedeutet.

   R und R- -auegewählt sind water einesi Alkyl-,

   2 ⁵

   Aryl-, Alkenyl--, Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenylrest und einen heterocyclischen Rest oder R«

   äit 3 biß 7 Kohl©nstoffatoisea₉

   wi©

   oder Cyolop@ata^ieayl_? od«?r eiaea Heterocyelus bilden bsi diese Ringe üJi'Sger voa eiasa oder voa mehrersn Siibstitaeatsn s@ia kSianen., eiafigsHllhlt uater H'iedrigalkyl- uad I?iedrigalkos:ygruppen_s cöer R„ tiad R» ausasiaen einen polycyclisch^ arosmtieehea Rest, wie den Pluorenreetj bildeu₉

   R- einen JTiedrigalkylreot, wie Methyl, bedeutet,

   Re ein Wasserstoffatosi oder einsa Uiedrigalkylrest darstellt* oder R^ und R^ susassaen ei ilen gesättigten oder langssätt igten Konicastoffhösocycluß oder einfön Eeterocycluß "bilden.

   Y eine Methylengruppe oder eine gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoffkotte u&d

   Y' eine Kethiegruppe oder eine geeöttigte oder ungaoättigte te bgrl$ttten„

   BAD ORIGINAL

   109827/1872

   2, YarMMtmgaa mioh Aaepriieh 1_P dadurch ge&oanseiehnet,, daS 53.« wn?l «o ties *I<sthylrest «M R« ei&ea. Alkylrest sit mindestens

   eiasn Ara.X3g\L"_f Aryl, Alksnyl-, Alkiiayl«,

   Ii3t@ri.*ocyclisch@n Rest

   3β Terl)indut»gea ßaoh A^opruch I₉ daoisrch gekeBsseiclimits daß ¥ass©r25toffato22₉ isiiiea Alkylrset mit miBdestsus 2 Kohleatossa,, einen Ar&Ucyl-a Αγ3γ1-_β mit dcaa Oyoloprepylfcerii β

   nicht köii^giei'tsa Alkenyl-₉ siit öea Cyolopro^lkexn. nicht Icon-3i3gi©rtsa Alkinyl-, Cycloalkyl-, Cyoloalkenylres-!; od©r ©iasn hetsrocyollschea Rest

   ihr Äthyleater ußd ihr dl-Alletlrcoloxioeter·

   carboiisä'are_p ihr Itliylester und ihr dl-Allsthrolenestev»

   6 ο dl-trans~>3,3-3) im© thy 1-2- (2 · -is opr opy 1-3' -methyl-1^J -but Qayl) oyolopropsnoarbonaSLnre, ihr £thylester und ihr dl-Allethroloae-

   7. dl-traa0~3,3-"Dteethyl-2-C2"-isobutyl-4¹«methyl-1'-pentonyl) oyolopropane&rboaslUirö* ihr Hethylester und ihr dl-Allothrolon-8£iter.

   109827/187 2 · _r.

   -JVf- - β*'
   8ο dl-t£&ra~3_g 3"-3)iQötIiyl-2-(2³

   ,, ihr Ithyleotör trad ±hz dl-

   9* ai-txßBS-3

   CÄrbosasSwr©₀ iiir Äthylestes, ibr ai-Alletiörolossster uad ihr Eeter nit

   ihr Ä thy Ig st er uzud ihr öl-Allethrolonostoro

   thyl)-eyclcpropaajc©rboi!isil^<ßre_e ilir Äthylester nud ilir dl-All®~

   12 ο dl-traas-3,3--3)isaethyl«2-{ 4**4* -aisethylcyclohexylidsiEaethyl)«=cyclops?opasicar!}i)aoliars, Ihr JSstl^lester "H&ä ihr äl-=£ll@-

   13. y ,₉

   , ilir ithylester waä ihr

   14. dl-trane-3,3~2)iia©thyl-2-(2·, 5¹,5· »6^l-"tetrahydro-4^l-pyrÄXiylidenmothyl)-oyolopropttncarbonDatire_t ihr ithyloater χαΔ ihr dl-Allothrolonester.

   , BAD or»."3;i«'^;-"''>L·

   109827/1872

   15. 03--CiS- irnd ai-traBs»2_s2,5-5J3?iaietbyl«spl»o-(2,5)-4-eoten-1-ca?i)OKsäare, itae lthylestsr und der dl«AlXetlirolon©ßter der dl«trans~Sä*are·

   16· 2 oäure und. ihr dl-

   17. 2~C 2 · «iIstiiyl-1 ■

   sötire \mü ihr öl-AlletbroloffiOBtör» '

   18· 2 bossäuse und ihr

   19· 2-(2· «Ssthyl« f^!«propsayl)-cpiro-[2,53-ootan-1-csrboneSiase «ad ihr dl-Allethroloneeter»

   20· S-CS'-Hetltyl-i ^l-propeayl)*-spiro-[2_t4]-lieptan-1-cerbon-

   I*

   säure und ihr dl-Allctbroloneßtero

   21. cie-Cieeroloa-dl-tzmaß- 5, 3-diasthyX-2-«cyclop@a'feyliäeiiaethyli-cyclopropancarbes^lat; ·

   22 . dl-trano-3»3"Diiaet!2yI-»2«-cyclopropyliöen3i@tbyl-»1-cyclopro

   tuad ilar dl-Allethroloaeeter«

   109827/1872 _BAD ORIGINAL

   i'.i'sns-3₁j5--Dimethyl-2-cyclobwtylideümei;liyl-1-cyclopro- und ihr dl-Alletkrolonestero

   24. 5-Bensyl-3~furylme thy 1-3«3~dimöthyl-2-cyclopent;$lidaamethyl~1-cyclopropancarboxylat mit trans-Racemat-Konfiguration oder mit optisch aktiver Konfiguration

   25. Die dl-trans-Verbinduag gemäß Anspruch 24.

   26. Die d-trans-Verbindung gemäß Anspruch 24*

   27. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen dsr Formel I dee Patentanspruchs 1₉ dadurch gekennzeichnet, daß man ein Alkaliraetallarylsulfinat der Pormel

   ArSO^M III

   worin U ein Alkallmetall, wie Natrium oder Kalium, bedeutet, und

   Ar einen Arylrest darstellt, der aus einem oder swei aromatischen Kernen besteht» der einen oder mehrere Substituenten tragen kann, ausgev/ählt unter liiedrigalkyl-, Alkoxys, Halogenmethyl-, Halogen- und Nitrogruppen, mit einem halogenieren Allylderivat der Pormel

   Ή - 1 - Z IV

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   t-s wcrla X ein Jod«„ Bros«, Chlorate^, die Hesyl- oder

   bedeutet tmd A die oben angegebene Bedeutung beeiist_? in Gegenwart eines basischen Mittels das erhaltene Arylallylsul« fon der Formel

   H-A-S-Ar V

   O O

   worin Ar wsA A hier miß. im foigesidea die oben erwähnte

   sii'i einem in. ß-Steilung
   Ester der

   CO₂R'^{β 8} VI

   worin Z^ u&d Sg hier und im. folgenden dio oben erwähnt3 Bedeutung b'Äsitsen und R¹' · einen gegebsaenfalls Hiedrigalkylrest bedeuten₉ iiasötst₉ um den

   ~ C -OR«^!

   -CH ~ C -OR«^! · VII

   entoprechanilfcn Ester ssu biJdön,, dieoen Ester einer alkalischen Hydrolyse unterwirft, xm die entsprechende Säure au erhalte&.₉

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   diese Sllure gegebenenfalls in ein funktionelleß Derivat der S&ure₉ wie des Chlorid, Anhydrid<, gemischte Anbydriö₉ dem Estsr oder das Hötallsals, tiberführt und diö Säure oder ihr so erhaltenes .vnmkiioaeXl^s Derivat mit öia©:a g^gebsnanfallfi substituierten niedrigen Alkohol₉ einea gegebsneafalls an der Aryl- oder Mathyle^ruppe substitttierieia. Beas^lalkohol, ©iaeai !!•^!©thylol ©iaes 2)ic£irbo:iiEiids₉ elnsm heteroc3rclS,sehea Alkohol ₉ ©iasBi Cyclopsnteaolön der

   worin R" die oben angegebene Bedeutung besitst_a oder ©inen Derivat dieser Alkohole, wie deia entsprechende Halogenid, umeetsst und dsa gewünschten Ester der Formel I erhält.

   £ 28«, Verfahren nach Anspruch 27 ₈ dadurch gekönnseiehnet_v daß man eine Verbindung gemäß Anspruch 2 erhält_o

   29 a Verfahren nach Anspruch 27 „ dadurch gökenimeicbaetp daß ein© Verbindusj^; cnch Anspruch 3 erhält«

   1 0 9 8 2 7 / 1 8.7 2

   30ο Verfahren nach Anspruch 27» dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung nach einem der Ansprüche 21 bis 23 erhält.

   51 _α Verfahren nach Anspruch 27 und sur Herstellung von optisch fiktiven Verbinungen der Formel I, dadurch gekennzeichnete, daß mn nach der Herstellung eines Säurederivates des Cyclopropane mit dar Formel I dieses sit Hilfe einer optisch aktivea organischen Ease aufepaltet und die Synthese mit der gewünschten optisch eJitiven Gyclopropanc&rbonBaur© forts etst_o

   32ο Terfo.hren n^tch Anspruch 23, dadurch gokönnaölehnet, daß eine Verbindung ße&iäß Anspruch 24 oder 25 erhalte

   53» Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennneichnet, daß tcan eine Verbindung ge?&ß Anspruch 24 oder 26 erhält»

   34· Verfahren nach Anspruch 27 sur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch TlZ oder 23 ₉ dadurch gekennseichnet, daß Ban in basisches Hilieu ein Cyolopropy7J3alogenid oder ein Oyclobutsrltriarylphoophoniuiäbmlosenid mit der dl-traoB-Caronalde= hydsäure kondensiert und die entsprechende Cycloprop&noarboneäure isoliert·

   35· Verfahren nach Anspruch 28 sur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet„ daß man die erste Stufe der Syntheoe durchführt _p indem man ein AUallmetallaryl-

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   eulfin&t mit eiaea Alkohol der Pormel H-A-OH₉ worin A fii© oben

   fcngögeiieae Be&euttmg besitst_t tessetst unä in G-egöSM&rt voa Amei ns!liars arbeitete

   36 β Arylallyleu-lfone der allgöHi©in©a Pormel

   H-A-S - Ar

   /\ O 0

   Ar einen aus einem oder swei aroEtatlßehea Kernen beatöhenden Ai\flreßt_s der einen oaer mehrere Substituenten trag©n kann, auögewälili? iasbesoadere uatsx· Hiedrigalkyl», Alkosy~_s Halogenmethyl--, Halögsa~ und Nitrogruppen, und

   HA die Allylgruppe HAa

   C^CH-ÖH

   R¹^ ein Wasserstoff at mji oder einen Niedrigslkylrest·

   R' einen Alkyl~_e Aralkyl-, Aryl-, Alkenyl-_S Alkinyl-?

   Cycloall:enylreßt oder ®in®n hetsroeyclischen

   R⁰-einen Alkylrest mit isJjadöstönrj 2 Kohlenstoffatomen,; einen Ajtf&feyl», Ax-yl-s, Al&eayl·», Alkinyl-, Cycloalkyl-,, Cycloalkenylrsst oäor siaon heterocyclischen Rest beäeuten^ oder Ε⁵« xmü. ϊΐ^ν zvL8mm&n einen Kohlecstoffliosocyclivaj inebesoadere mit 5 oäsa? 6 Sohlcjeistofifetoasa,, einen ungesättigten Kohlsiastoff homocyclus₉ v/io Cycloiiexe«.,_ oder.öjclopsatadies.) oder einen ΜΜ.3Β₉ v/oböi öiose Ringe eiaen oö>ir mshrers Subtragea könat-a« ausgewählt iiisb©soaäer© water den

   tmd iri6d?i^&13£osjgrappe&_v oder R^f ₂ und R⁶„ snsain ifiehsB, siromatiscliöö. Köat₃ vrie den

   Ab

   _v CH-

   . γ ä f

   in 11% iii.viGix r.^L^l

   nr R^₄ m.ö R-_r ^g g

   Sohl&notoffkette be&eutesip cder die Allylgnippe HAc

   yf

   und R'_r die ofcen angesehene Bedeivfeuög hesitisen utiö

   Y^?'" ein© i'Iothlngruppe oder sl'ns gesSttigtß oder Kohl .-sä»! toffke b to darstellt«

   '/., J)Io OhXuJzUlR dar Cyclopropuacarbonsäurs??. g-öEiäS Amsps-uch 2 =

   >B, Di?) Ch).ijrlö8 lirjT C'yß

   EAD CaISu^A

   40· D&sJrSphsdrinsalz der ldeome-fchyl-i-

   41. Sas ITairiusisaXz der dl-trans-3_f3-Dimetl^rl-2-cyclop©ntyli dernae thyl-i-cyclopropancarboaaäure .

   -3,3-DimethyV 42o JDae Haferliaaoala ü&t d~irans^2-<iyolopentylideiaaethyl-1 -

   cy clop

   43· d pancarboasätaro«

   44 · lpanc&rbons&urd.