FI90066B - Foerfarande foer framstaellning av cykliska terpenoider - Google Patents

Description

1 90066

Menetelmä syklisten terpenoidien valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää syklisten terpenoidien valmistamiseksi, jotka vastaavat yleiskaavaa (I), 5

R

10 jossa R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä.

Sykliset terpenoidit, jotka vastaavat yleiskaavaa (I), ovat arvokkaita väituotteina valmistettaessa A-vita-miinia vastaavaa happoa ja A-vitamiiniasetaattia, joita 15 käytetään lääkkeinä ja rehujen lisäaineina [Otera et ai., J. Am. Chem. Soc. 106 (1984) 3670 ja Otera et ai., J.

Org. Chem. 51 (1986) 3834.]

Syklisiä terpenoideja on raportoitu valmistettavan tavallisesti seuraavia teitä käyttäen: 20

JL L . BF3 Et2 O

Ph -bentseeni » [1] .25 I^^^SOz Ph + S°2 Ph [2] [3] 30 [Yhdisteiden (2) ja (3) yhteen laskettu saanto oi 93 %. Yhdisteiden (2) ja (3) muodostumissuhde oli 5:1 (JP-pa-tenttijulkaisun 57 - 48 549 esimerkki 8).] 35 2 O on i <r 1 LiC10« Et« NC104 (ii) so2 Ph ->- [1] -2e 5 Ph + 0CS0‘Ph + C^C^"S°2 Ph [2] [3] [4] 10 [Yhdisteiden (2), (3) ja (4) yhteen laskettu saanto oli 95 %. Yhdisteiden (2), (3) ja (4) muodostumissuhde oli 86:9:5 (Uneyama et ai., Bull. Chem. Soc. Japan 58 (1985) 1859).]

Tavanomaiset menetelmät syklisten terpenoidien 15 valmistamiseksi ovat happamissa olosuhteissa toteutettavia asyklisten terpenoidien syklisointimenetelmiä. Kuten edellä on mainittu, A-vitamiinia vastaavan hapon ja A-vi-tamiiniasetaatin valmistuksessa tarvittavat sykliset ter-penoidit ovat yhdisteitä, jotka vastaavat yleiskaavaa (I) 20 ja joista jäljempänä käytetään nimitystä β-muoto). Tavanomaisella menetelmällä valmistetut terpenoidit sisältävät B-muotoa, mutta sivutuotteena myös syklisiä terpenoideja, jotka vastaavat yleiskaavaa (II) (ja joista jäljempänä käytetään nimitystä a-muoto), 25

R

ÖTS°'-Ö an V: 30 jossa kaavassa R on edellä esitetyn määritelmän mukainen. B-muodon saanto syklisoinnissa jää siis pieneksi ja tarvitaan monimutkainen prosessi, kuten kromatografinen käsittely silikageelillä tai vastaava, sivutuotteena saata-35 van α-muodon erottamiseksi.

3 90066 JP-patenttijulkaisussa 48549 (Chemical Abstracts, Voi 87, 23556w) kuvataan, että geranyylisulfonin renkaan-sulkeminen happamissa olosuhteissa johtaa syklogeranyyli-sulfonin a- ja β-isomeerien muodostumiseen. Lisäksi siinä 5 esitetään, että muodostuvien α-isomeerin ja B-isomeerin välinen suhde vaihtelee reaktiolämpötilan, happokataly-saattorin, liuottimen ja muiden olosuhteiden mukaan.

JP-julkaisussa 48549 ei sitä vastoin kuvata tai edes odoteta syklogeranyylisulfonien α-isomeerin isome-10 roitumista B-isomeeriksi eikä siinä ole mitään mainintaa isomerointireaktion suorittamisesta rikkihapon, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon seoksen tai rikkihapon ja veden seoksen mukana ollessa.

Niinä tämän keksinnön päämääränä on tarjota mene-15 telmä B-muodon, joka on A-vitamiinia vastaavan hapon ja A-vitamiiniasetaatin valmistuksen lähtöaine, valmistamiseksi hyvällä saannolla kaupallisessa mitassa.

Muut keksinnön päämäärät, ominaispiirteet ja edut ilmenevät seuraavasta selostuksesta.

20 Keksinnön kohteena on rikkihappo, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon seos, tai rikkihapon ja veden seos saatetaan reagoimaan syklisen terpenoi-din kanssa, jolla on kaava (II), tai kaavojen (I) ja (il) mukaisten syklisten terpenoidien seoksen kanssa, joka si-25 sältää kaavan (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia.

Syklinen terpenoidi, joka vastaa yleiskaavaa (I), voidaan erottaa kiteyttämällä yeliskaavoja (I) ja (II) vastaavien syklisten terpenoidien seoksesta, joka sisäl-30 tää suurimmaksi osaksi yleiskaavaa (I) vastaavaa syklistä terpenoidia ja vähemmän kaavaa (I) vastaavaa. Tämä syklisten terpenoidien, jotka vastaavat yleiskaavoja (I) ja (II), seos, joka sisältää yleiskaavaa (I) vastaavaa syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavaa (II) vastaavaa, 35 voidaan valmistaa antamalla rikkihapon, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon seoksen, tai rikki- 4 90065 hapon ja veden seoksen reagoida asyklisen terpenoidin, joka vastaa yleiskaavaa (III),

CH3 CM, R

5 CH3-C=CHCH2-CH2-C-CHCH2-S02—(III) jossa R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, ja syklisten terpenoidien, jotka vastaavat yleiskaavoja (I) ja (II), seoksen kanssa.

10 Mitä edellä esitettyihin yleiskaavoihin (I) (β- muoto), (II) (α-muoto) ja (III) tulee, R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, kuten metyyli, etyyli, n-propyyli, i-propyyli, n-butyyli, i-butyyli, t-butyyli tai vastaava, joka ryhmä voi olla liittynyt orto-, meta- tai para-ase-15 maan (o-, m- tai p-asemaan) sulfonyyliryhmään nähden. Aivan erityisen edullisia edellä mainituista substituen-teista ovat vetyatomi ja p-asemassa sijaitseva metyyli-ryhmä.

Tämän keksinnön mukainen menetelmä, joka sisältää 20 β-muodon erottamisen kiteyttämällä, koostuu pohjimmiltaan seuraavista kahdesta vaiheesta: 1) Valmistetaan seos, joka sisältää suurimmaksi osaksi β-muotoa ja vähemmän α-muotoa antamalla rikkihapon, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon 25 seoksen, tai rikkihapon ja veden seoksen reagoida a-muo-don, a-muodon ja β-muodon seoksen, joka sisältää a-muo-toa enemmän kuin β-muotoa, tai asyklisestä terpenoidista, joka vastaa yleiskaavaa (III), ja tästä seoksesta koostuvan seoksen kanssa.

30 2) Erotetaan β-muoto vaiheessa (1) saatavasta seoksesta ja otetaan α-muodon ja β-muodon seos, joka sisältää α-muotoa enemmän kuin β-muotoa, talteen kiteytyksessä jäljelle jäävästä emäliuoksesta.

Vaiheessa (2) emäliuoksesta talteen saatu a-muodon 35 ja β-muodon seos, joka sisältää α-muotoa enemmän kuin β-muotoa, voidaan muuntaa sellaiseksi α-muodon ja β-muodon 5 90065 seokseksi, joka sisältää suurimmaksi osaksi β-muotoa ja vähemmän α-muotoa. Näitä vaiheita toistamalla voidaan β-muotoa saada aikaan tehokkaasti.

α-muodon ja β-muodon seos, joka sisältää suurim-5 maksi osaksi β-muotoa ja vähemmän α-muotoa, voidaan valmistaa hapon ja α-muodon, a-muodon ja β-muodon seoksen, joka sisältää α-muotoa enemmän kuin β-muotoa, tai asykli-sestä terpenoidista, joka vastaa yleiskaavaa (III), ja tästä seoksesta koostuvan seoksen välisellä reaktiolla.

10 Edullinen määrä käytettävää happoa on 0,5 - 20 kertaa, vielä edullisemmin 0,3-5 kertaa, α-muodon moo-limäärä, α-muodon ja β-muodon yhteen laskettu moolimäärä tai a-muodon, β-muodon ja yleiskaavaa (III) vastaavan asyklisen terpenoidin yhteen laskettu moolimäärä.

15 Edullinen reaktiolämpötila, joka riippuu hapon tyypistä ja määrästä, on tavallisesti -10 - 150°C ja edullinen reaktioaika 1 minuutista 10 tuntiin.

Liuottimia ei ole pakko käyttää, mutta edullisesti niitä käytetään sekoittuvuuden parantamiseksi alentamalla 20 systeemin viskositeettia tai reaktiolämpötilan kontrolloinnin helpottamiseksi lisäämällä liuotinta, jonka kiehumispiste on alhainen. Edullisia esimerkkejä tällaisista liuottimista ovat hiilivedyt, kuten butaani, pentaani, heksaani, heptaani, bentseeni, tolueeni, ksyleeni ja vas-25 taavat; halogenoidut hiilivedyt, kuten metyylikloridi, propyylikloridi, metyleenikloridi ja vastaavat; alifaat-tiset eetterit, kuten metyylieetteri, etyylieetteri, pro-pyylieetteri ja vastaavat; alifaattiset ketonit, kuten asetoni, metyylietyyliketoni, di-isopropyyliketoni ja 30 vastaavat; sekä alifaattisten karboksyylihappojen esterit, kuten metyyliasetaatti, etyyliasetaatti ja vastaavat; joko yksittäisinä liuottimina tai liuotinseoksina, jotka eivät vaikuta inhiboivasti reaktioon. Edullinen liuotinmäärä on käytännössä 0,1 - 50 kertaa, aivan eri-35 tyisesti 0,5 - 30 kertaa, hapon määrä tilavuusyksikköinä.

6 :ΐΊΠ<,5 α-muodon suhde β-muotoon, a-muoto/β-muoto, voi keksinnön mukaan olla happoreaktion jälkeen 10 - 40/90 - 60. β-muoto voidaan erottaa kiteyttämällä sen jälkeen, kun sen suhteellista osuutta on nostettu. Edullisia liuottimia 5 kiteytykseen ovat alifaattiset hiilivedyt, kuten heksaani, heptaani ja vastaavat; aromaattiset hiilivedyt, kuten bent-seeni, tolueeni, ksyleeni ja vastaavat; alifaattiset eetterit, kuten etyylieetteri, propyylieetteri ja vastaavat; alifaattiset alkoholit, kuten metanoli, etanoli, propanoli 10 ja vastaavat; alifaaattiset ketonit, kuten asetoni, metyy-lietyyliketoni ja vastaavat; sekä alifaattisten karboksyy-lihappojen esterit, kuten metyyliasetaatti, etyyliasetaatti ja vastaavat; joko yksittäisinä liuottimina ja liuotinseok-sina. Kiteytyslämpötila, joka riippuu liuottimen tyypistä, 15 on tavallisesti liuottimen kiehumislämpötilan ja -50°C:n välillä. Käytettävä liuotinmäärä on 0,1 - 200 kertaa a-muodon ja β-muodon yhteen laskettu määrä tilavuusyksikköinä. α-muodon ja β-muodon erotus kiteyttämällä voidaan toteuttaa ilman liuotinta, mutta yleensä liuottimen käyttö 20 edistää puhtaamman β-muodon aikaansaantia. Kiteytys voidaan toteuttaa korkeassa paineessa.

Emäliuoksesta, josta on erotettu β-muoto, saadaan tislattaessa liuotin pois normaalipaineessa tai alennetussa α-muodon ja β-muodon seos, joka sisältää α-muotoa enem-25 män kuin 0-muotoa. Saatava seos, johon on sekoitettu ot-muo-toa tai vielä asyklistä terpenoidiakin, joka vastaa yleiskaavaa (III), voidaan muuntaa α-muodon ja β-muodon seokseksi, joka sisältää suurimmaksi osaksi (ϊ-muotoa ja vähemmän α-muotoa, antamalla sen reagoida hapon kanssa ja käyttää 30 β-muodon erottamiseen kiteyttämällä. Toistamalla näitä vaiheita saadaan tuotetuksi tehokkaasti kaupallisessa mitassa käytännöllisesti katsoen pelkkää β-muotoa. Emäliuos voidaan käyttää sellaisenaan tai sen jälkeen, kun siitä on poistettu korkealla kiehuva osa molekyylitislauksella tai 35 vastaavasti.

7 90065

Esimerkit Tätä keksintöä kuvataan nyt seuraavien esimerkkien avulla.

Esimerkki 1 5 Kolmikaulaiseen pulloon, jonka tilavuus oli 300 ml, laitettiin 32,1 g (17,5 ml) väkevää rikkihappoa, 18,4 g (17,5 ml) etikkahappoa ja 50 ml pentaania. Seokseen lisättiin huoneen lämpötilassa 5 minuutin aikana ja samalla voimakkaasti sekoittaen 71,5 g a-syklogeranyylifenyylisulfo-10 nin (2) ja (3-syklogeranyylifenyylisulfonin (3) seosta (puhtausaste 83 %, nettomassa 59,3 g), jossa yhdisteiden (2) ja (3) suhde, (2)/(3), oli 54:46, ja 100 ml pentaania, Lämpötila astian sisällä kohosi 38°C:seen. 5 minuutin kuluttua reaktioseos kaadettiin jään (300 g) ja etyyliasetaatin 15 (300 ml) seokseen. Kylmä vesi, jolla pullo pestiin kahdes ti, lisättiin reaktioseokseen ja seos uutettiin sitten 300 ml:11a etyyliasetaattia. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin perätysten 500 ml:lla vettä ja 300 ml:lla 10-%:ista natriumvetykarbonaatin vesiliuosta ja kuivattiin sen jäl-20 keen magnesiumsulfaatilla. Magnesiumsulfaatti erotettiin suodattamalla ja liuotin poistettiin sitten tislaamalla, jolloin saatiin 69,1 g (puhtausaste 85,5 %, nettomassa 59,1 g) kellertävänruskeata viskoosia öljyä. Yhdisteiden (2) ja (3) suhteeksi, (2)/(3), öljyssä todettiin kaasukro-. : 25 matografian perusteella 29:71.

Kaasukromatografiaolosuhteet: kolonni: Thermon 1 000, 1 m kolonnin lämpötila: 150 - 250°C (nopeudella 16°C/min) 5; ” » a-syklogeranyylifenyylisulfoni (2) 35 8 '> n O 6 6 SOi Ph β-syklogeranyylifenyylisulfoni (3) Näin saatu viskoosi öljy liuotettiin 300 ml:aan hek-saani-bentseeniseosta (heksaanin ja bentseenin tilavuus-suhde oli 97:3) refluksointilämpötilassa, ja liuos jäähdy-^ tettiin vähitellen ja pidettiin sitten 5 tuntia 10°C:ssa.

Saostunut kiteinen aine suodatettiin eroon lasisuodattimel-la, jolloin saatiin 30,9 g valkoista kiteistä ainetta. Saatu kiteinen aine todettiin yhdisteiden (2) ja (3) seokseksi niiden suhteen, (2)/(3), ollessa 5,0:95,0.

15

Kiteytyksen jälkeen liuotin tislattiin emäliuokses-ta alennetussa paineessa, jolloin saatiin 33,7 g (puhtaus-aste 83,7 %, nettomassa 28,8 g) viskoosia öljyä. Saatu tuote todettiin yhdisteiden (2) ja (3) seokseksi niiden suhteen, (2)/(3), ollessa kaasukromatografian perusteella 20 55,3:44,7.

Kolmikaulaiseen pulloon, jonka tilavuus oli 200 ml, laitettiin 15,3 g (8,3 ml) väkevää rikkihappoa, 8,8 g (8,3 ml) etikkahappoa ja 24 ml pentaania. Seokseen lisättiin huoneen lämpötilassa 5 minuutin aikana ja samalla ' 25 voimakkaasti sekoittaen 33,7 g viskoosia öljyä (puhtaus-aste 83,7 %, nettomassa 28,2 g, yhdisteitä (2) ja (3) suhteessa 55,3:44,7), joka oli saatu kiteytyksen jälkeen emä-liuoksesta, ja 48 ml pentaania. 5 minuutin kuluttua reak-tioseos kaadettiin jään (50 g) ja etyyliasetaatin (50 ml) . 30 seokseen. Toistettiin edellä kuvattu menettely ja suoritettiin uutto. Liuotin poistettiin tislaamalla, jolloin saatiin 32,5 g ruskeata viskoosia öljyä (puhtausaste 84,0 %, nettomassa 27,3 g). Yhdisteiden (2) ja (3) suhteeksi, (2)/(3), öljyssä todettiin kaasukromatografian perusteella '·; 35 27,2:72,8.

s 0 0 6 6

Saatu öljy liuotettiin 150 ml:aan heksaani-bentseeni-seosta (heksaanin ja bentseenin suhde oli 97:3) refluksoin-tilämpötilassa ja toistettiin edellä kuvattu menettely, jolloin saatiin 14,1 g kiteistä ainetta. Kiteinen aine to-5 dettiin yhdisteiden (2) ja (3) seokseksi niiden suhteen, (2)/(3), ollessa 4,2:95,8. Kiteytyksen jälkeen emäliuokses-ta poistettiin liuotin tislaamalla alennetussa paineessa, jolloin saatiin 15,4 g ruskeata viskoosia öljyä (puhtaus-aste 85,7 %, nettomassa 13,2 g). Saatu tuote todettiin yh-10 disteiden (2) ja (3) seokseksi niiden suhteen, (2)/(3), ollessa kaasukromatografian perusteella 51,8:48,2.

Esimerkki 2 15,4 g:aan esimerkissä 1 saatua ruskeata viskoosia öljyä (puhtausaste 85,7 %, nettomassa 13,2 g, (2)/(3) = 15 51,8:48,2) sekoitettiin 30,0 g geranyylifenyylisulfonia (puhtausaste 90,3 %, nettomassa 27,1 g). Näin saatu seos lisättiin yhdessä 70 ml:n kanssa pentaania huoneen lämpötilassa 3 minuutin aikana ja samalla voimakkaasti sekoittaen seokseen, joka sisälsi 21,3 g väkevää rikkihappoa, 20 12,2 g etikkahappoa ja 35 ml pentaania. 5 minuutin kulut tua reaktioseos kaadettiin jään (300 g) ja etyyliasetaatin (300 ml) seokseen. Toistettiin esimerkissä 1 kuvattu menettely, ja sen jälkeen saatiin poistettaessa liuotin tislaamalla alennetussa paineessa 43,1 g ruskeata viskoosia öljyä 25 (puhtausaste 86,5 %, nettomassa 37,3 g). Yhdisteiden (2) ja (3) suhteeksi, (2)/(3), tässä saadussa öljyssä todettiin kaasukromatografian perusteella 23,7:76,3. Saatu öljy liuotettiin 250 ml:aan heksaania refluksointilämpötilassa, ja liuos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja pidettiin tässä 30 lämpötilassa 24 tuntia. Saostunut kiteinen aine suodatettiin eroon lasisuodattimella, jolloin saatiin 22,5 g kiteistä ainetta. Saatu kiteinen aine oli yhdisteiden (2) ja (3) seos, jossa niiden suhde, (2)/(3), oli 4,8:95,2. Kiteytyksen jälkeen emäliuoksesta poistettiin liuotin tislaamalla 35 alennetussa paineessa, jolloin saatiin 16,5 g ruskeata viskoosia öljyä (puhtausaste 89,7 %, nettomassa 14,8 g). Saatu 10 90066 tuote todettiin yhdisteiden (2) ja (3) seokseksi niiden suhteen, (2)/(3), ollessa kaasukromatografian perusteella 52,4:47,6.

Esimerkki 3 5 Kolmikaulaiseen pulloon, jonka tilavuus oli 200 ml, laitettiin 10,0 g väkevää rikkihappoa ja 30 ml heksaania ja niitä sekoitettiin voimakkaasti. Tähän seokseen lisättiin nopeasti pisaroittain 30°C:ssa 26,8 g a-syklogera-nyyli-p-tolyylisulfonin (5) ja β-syklogeranyyli-p-tolyyli-10 sulfonin (6) seosta (puhtausaste 74 %, nettomassa 19,8 g), jossa yhdisteiden (5) ja (6) suhde, (5)/(6), oli 69,31, ja 30 ml heksaania ja seosta sekoitettiin voimakkaasti astian sisälämpötilan ollessa 35 - 40°C. Reaktioseokseen kaadettiin 50 ml jäävettä, seosta sekoitettiin 5 minuuttia, 15 ja se siirrettiin erotussuppiloon ja uutettiin sitten 200 ml:11a etyyliasetaattia. Orgaaninen kerros pestiin perätysten 100 ml :11a 5-%:ista natriumvetysulfaatin vesi-liuosta ja sitten 100 ml:11a vettä. Liuotin ja muut aineosat, joiden kiehumispiste oli alhainen, poistettiin haih-20 dutinta käyttäen, jolloin saatiin 21,2 g ruskeata viskoosia öljyä (puhtausaste 83 %, nettomassa 17,0 g). Yhdisteiden (5) ja (6) suhde (5)/(6), saadussa seoksessa oli kaasukromatografian perusteella 23:77.

Kaasukromatografiaolosuhteet: 25 kolonni: Thermon 1 000, 1 m kolonnin lämpötila: 150 - 250°C (nopeudella 16°C/min) :30 ζ^50·-€Η’ α-syklogeranyyli-p-tolyylisulfoni (5) 11 9 O O 6 5 5 0-syklogeranyyli-p-tolyylisulfoni (6)

Saatu viskoosiöljy (21,2 g) liuotettiin 200 ml:aan heksaania refluksointilämpötilassa, ja liuos jäähdytettiin ja pidettiin 20 tuntia huoneen lämpötilassa. Saostunut valkoinen kiteinen aine suodatettiin eroon lasisuodattimella, 10 jolloin saatiin 11,5 g kiteistä ainetta. Saatu kiteinen aine oli yhdisteiden (5) ja (6) seos, jossa niiden suhde, (5)/ 6), oli 5,95. Kiteytyksen jälkeen emäliuoksesta poistettiin liuotin tislaamalla alipaineessa, jolloin saatiin 7,2 g ruskeata viskoosia öljyä (puhtausaste 85 %, nettomassa 15 6,1 g). Yhdisteiden (5) ja (6) suhteeksi, (5)/(6), todet tiin kaasukromatografian perusteella 56,9:43,1.

Esimerkit 4-10

Toistettiin esimerkin 1 mukainen menettely, paitsi että käyetettiin rikkihappo-etikkahapposysteemissä, jossa 20 etikkahapon määrä tilavuusyksikköinä oli sama kuin väkevän rikkihapon ja pentaanin määrä tilavuusyksikköinä oli 5-kertainen etikkahapon määrään nähden, seosta, jossa yhdisteiden (2) ja (3) suhde, (2)/(3), oli 65,13:34,87 (puhtaus-aste 68,48 %). Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa: 25

Esi- Mooli- merk- suhde Reaktio- Reaktio- Yhdisteiden Yhdisteiden ki H2SO4/ aika lämpötila f (2) + (3)7 /12) ja (3)7 11X0 /~(2)+ (Min) ( C) tai teens aänti suhde, L _ yhteensä (%) (2)/(3) (3j7_________ 30 4 2,19 5 30-35 95, 82 29, 00/71,00 5 2, 19 15 30-35 92, 28 26, 38/73,62 6 2.19 30 30-35 89, 71 25,40/74,60 7 1,50 15 30-40 95, 53 29,50/70,50 8 1,50 60 30-40 93, 76 26,34/73,64 9 1,00 60 30-35 98,71 29,21/70,78 10 1,00 60 40-45 97, 23 28,4.5/71, 55 12 · π O 6 6

Esimerkit 11 - 14

Toistettiin esimerkin 1 mukainen menettely, paitsi että käytettiin rikkihappo-vesisysteemissä, jossa veden määrä tilavuusyksiköinä oli 0,3-kertainen rikkihapon mää-5 rään nähden ja pentaanin määrä 17-kertainen rikkihapon määrään nähden, seosta, jossa yhdisteiden (2) ja (3) suhde, (2)/(3), oli 63,9:36,1 (puhtausaste 65,6 %). Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa:

Esi- Mooli- 10 merk- suhde Reaktio- Reaktio- Yhdisteiden Yhdisteiden W- aika lämpötila β2) + (3]7 /12) ja (3)7 1110 /12)+ Öain) ( C) talteensaänti suhde, L _ yhteensä (%) (2)/(3) _(3i7_ _ 11 0, 9 1 37-38 96, 98 33,5/66,6 12 1, 1 1 37-38 92, 40 31,7/68,3 15 13 0 9 5 20-25 96,1 14,4/85,6 14 0, 9 5 20-25 95, 1 16,5/83,5

Claims (14)

13 C) Π γ· .<

1. Menetelmä syklisten terpenoidien, joilla on yleinen kaava (I), 5 (I) 10 jossa R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, ja yleinen kaava (II), UI) 15 ^ jossa R on edellä esitetyn määritelmän mukainen, seoksen valmistamiseksi, joka sisältää suurimmaksi osaksi kaavan (I) mukaista syklistä terpenoidia ja vähemmän kaavan (II) 20 mukaista terpenoidia, tunnettu siitä, että rikkihappo, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyyli-hapon seos, tai rikkihapon ja veden seos saatetaan reagoimaan syklisen terpenoidin kanssa, jolla on kaava (II), tai kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien 25 seoksen kanssa, joka sisältää kaavan (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia.

2. Menetelmä syklisen terpenoidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 30 (1) rikkihappo, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon seos, tai rikkihapon ja veden seos saatetaan reagoimaan syklisen terpenoidin kanssa, jolla on yleinen kaava (II) ” ....

14 C>G0 6 5 jossa R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, tai syklisten terpenoidien, joilla on yleinen kaava (I), R jossa R on edellä esitetyn määritelmän mukainen, ja yleinen kaava (II), seoksen kanssa, joka sisältää kaavan (II) 10 mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia; ja (2) erotetaan kaavan (I) mukainen syklinen ter-penoidi kiteyttämällä vaiheessa (1) saadusta kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien seoksesta, joka 15 sisältää suurimmaksi osaksi kaavan (I) mukaista syklistä terpenoidia ja vähemmän kaavan (II) mukaista terpenoidia.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happo saatetaan reagoimaan kiteytyksen jälkeen emäliuoksesta talteen saadun kaavojen 20 (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien seoksen kanssa, joka sisältää kaavan (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia, ja syklinen terpenoidi, jolla on yleinen kaava (I), erotetaan kiteyttämällä.

4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimen kera tai ilman liuotinta suoritetun kiteytyksen jälkeen emäliuoksesta talteen otettu kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenodien seos, joka sisältää kaavan (II) mukaista syk-30 listä terpenoidia enemmän kuin kaavan (1) mukaista terpenoidia, kierrätetään takaisin vaiheeseen, jossa happo saatetaan reagoimaan syklisen terpenoidin kanssa, jolla on kaava (II), tai kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien seoksen kanssa, joka sisältää kaavan 35 (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia. 15 (?0Ρ65

5. Menetelmä syklisen terpenoidin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että (1) rikkihappo, rikkihapon ja alemman alifaattisen karboksyylihapon seos, tai rikkihapon ja veden seos saa- 5 tetaan reagoimaan asyklisen terpenoidin kanssa, jolla on yleinen kaava (III) CH3 CH3 _ CH3-C=CHCH2-CH2-C=CHCH2-S02-(<20 (III) 10 '-' jossa R on vetyatomi tai alempi alkyyliryhmä, ja syklisten terpenoidien, joilla on yleiset kaavat (I) ja (II), ” ÖT"·^" -

20 C^0S°'—,Π> joissa R on edellä esitetyn määritelmän mukainen, seoksen kanssa, ja (2) erotetaan kaavan (I) mukainen syklinen ter- 25 penoidi kiteyttämällä vaiheessa (1) saadusta kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien seoksesta, joka sisältää suurimmaksi osaksi kaavan (I) mukaista syklistä terpenoidia ja vähemmän kaavan (II) mukaista terpenoidia.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, 30 tunnettu siitä, että happo saatetaan reagoimaan kiteytyksen jälkeen emäliuoksesta talteen saadun kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten terpenoidien seoksen kanssa, joka sisältää kaavan (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia, 35 tai mainitusta seoksesta ja asyklisestä terpenoidista, jolla on kaava (III), koostuvan seoksen kanssa. i6 90065

7. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimen kera tai ilman liuotinta suoritetun kiteytyksen Jälkeen emäliuoksesta talteen otettu kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten 5 terpenoidien seos, joka sisältää kaavan (II) mukaista syklistä terpenoidia enemmän kuin kaavan (I) mukaista terpenoidia, kierrätetään takaisin vaiheeseen, jossa happo saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen asyklisen terpenoidin ja kaavojen (I) ja (II) mukaisten syklisten 10 terpenoidien seoksen kanssa.

8. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio toteutetaan -10 - 150 eC:n lämpötilassa.

9. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 5 mukainen mene- 15 telmä, tunnettu siitä, että reaktio toteutetaan liuottimessa, joka on valittu hiilivedyistä, halogenoi-duista hiilivedyistä, alifaattisista eettereistä, ali-faattisista ketoneista ja alifaattisista karboksyylihap-poestereistä.

10. Patenttivaatimuksen 2 tai 5 mukainen menetel mä, tunnettu siitä, että kiteytyksessä käytetään liuottimena alifaattisia hiilivetyjä, aromaattisia hiilivetyjä, alifaattisia eettereitä, alifaattisia alkoholeja, alifaattisia ketoneja tai alifaattisia karboksyylihappo-25 estereitä.

17. O O 6 6