CS202057B2 - Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid - Google Patents

Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid Download PDF

Info

Publication number
CS202057B2
CS202057B2 CS773750A CS375077A CS202057B2 CS 202057 B2 CS202057 B2 CS 202057B2 CS 773750 A CS773750 A CS 773750A CS 375077 A CS375077 A CS 375077A CS 202057 B2 CS202057 B2 CS 202057B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
derivative
acid
Prior art date
Application number
CS773750A
Other languages
English (en)
Inventor
William J Gottstein
Murray A Kaplan
Alphonse P Granatek
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of CS202057B2 publication Critical patent/CS202057B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Předložený vynález sr týká způsobu výroby derivátu kyseliny 7-aminocefalosporanové vzorce
CHjCOOH a .vyznačuje se tím, že se odstraní chránící acylová skupina v poloze -7- ze sloučeniny obecného vzorce I
(I) kde r' znamená acylový zbytek obecného vzorce .hox:-(jh-(ch2)3-coNH nebo i CO R16 hooc-ch-(ch2)3-coNH
I co
I
NH \ R19 kde R16 a R19 znamennaí alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uilíku,. Provádí se to tak, že se působí na sloučeninu obecného vzorce I silylující sloučeninou obecného vzorce IV nebo V
(ιν)
R5
R6—SI—Z (V) iP kde R^ R® a R? znamenají vodík, chlor, brom nebo fluor, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a fenylový zbytek, přičemž nejméně jeden z uvedených '.symbolů ' R*\ R® a R? má jiný význam než chlo^ brom, fluor nebo vodík dále znamená + · · alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy Uhlíku, m znamená celé číslo 1 nebo 2 a Ž znamená halogen nebo skupinu obecného vzorce
/
-N
X q Q kde Ro znamená vodík nebo·alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a R' znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu obecného vzorce
R5
R6—Si—
R7 kde·r\ R® a R? maj výše uvedené významy· Přitom vzniká silyoovaný derivát sloučeniny obecného vzorce I, na který se působí chloridem fosforečiým za vzniku odpoovádaícího iminochloridu, který další reakci s methanolem poskytuje iminoelLlheir, a 'takto připravený iminoether se hydrolyzuje za vzniku očekávaného reakčního produktu·
Podrobnoosi tohoto postupu jsou popsány například v amerických patentových spisech 3 575 970, 3 · 573 ' 295 a 3 573 296.
Mezi soli patří oetoxické soli karboxylových kyselin s kationty, počítaje v to oetoxické soli kovů, jako je sodík, draslík, vápník nebo hliník, dále soli amoniové a oetoxických aminů, jako jsou trialkylmioy, třeba triethylamio, dále prokaio, dibenzylamln, N-benoyl-beta-fnonthylamio, 1-efenamin, Ν,Ν'-dibnozylnttylendiřmio, dehydroabietylemia, Ν,Ν>-bis-dntydroαbintylnthylelΊdiamio, oižší N-alkylderiváty piperidiou, například N-ethy-1piperidio a další aminy, kterých se obvykle používá pro přípravu solí benzylperiiiiliou; dále jsou použitelné aetoxické adiční soli·s kyseliosmi, jako je kyselina chlorovodíková, bromovoddková, jodovodíková, sírová, sulfmová a fosforečná, z organických kyselin například kyselina mleioové, · octová, citrónová, oxalová, jantarová, benzoová·, vinná, fumarová, jablečná, mandlová, askorbová a podobné.
Je rovněž popsán způsob výroby nového a cenného meeiproduktu struktury
Li
Ch2cooh a jeho kondenzace s ddpodíddlící substiuuovanou 3-cefem-4-karboxylovou kyselinou. Uvedený tetrazolový derivát se připravuje tak, že se v bezvodém rozpouštědle připraví lihný derivát thiolu vzorce
СНз a na připravenou litinou sloučeninu se působí kysličníkem uhličitým za vzniku produktu, který se hydrolyzuje a získá se tím sloučenina vzorce
HS-C N
CH^COOH
Při léčbě antibakteriálních infekcí u ·lidí se sloučenina podle tohoto vynálezu podává parenterálně nebo orálně v možství od asi 5 do 200 mg/kg za den v rozdělených dávkách a s výhodou v mooStví od asi 5 do asi 20 mg/kg za den v rozdělených dávkách, tedy třikrát aS čtyřikrát denně. Mohcu se podávat v dávkovačích jednotkách, obsahujících například 125, 250 nnbo 500 mg účinné látky s vhodným fyziologicky přípusnným nosičem či ředidlem. Dávkovači jednotky jsou obvykle ve formě kapalných přípravků, jako jsou roztoky nebo suspenze.
Příprava 1-íarboχymrthuj-5-metríatotttrazolu
CH2COOH
a) Překrystalování 1-methyl-5-merríatotetrazolu
Postup:
1. 110 g 1-metturl·-5-metríptttttrazolj se rozmíchá do 350 ml vroucího chloroformu.; vznikne čirý roztok.
2. Horký roztok o teplotě 50 aS 60 °C se rychle filtruje za pouustí vakua vyhřátou Buchnerovou nálevkou (11 cm, papír č. 604; obsahuje dále stlačenou vrstvu do výše 0,8 aS 0,6 cm pomocného fi^ačn^ho prostředku ,’Sujetrcl,í). Poodl na filtru se promyje za pouustí 50 ml chloroformu, zahřátého na 50 aS 60 °C, a tento podíl se přidá k filtrátu.
3. Filtrát se ochladí asi na 0 aS 6 °C, a na této teplotě se udrSuje po 2 hodiny.
Vznóklé krystaly se odsají za chlazení na 0 aS 6 °C, a promují se za pouuští 60 ml chloroformu, vychlazeného na stejně nízkou teplotu, a tento chloroformový poddl se přidá k filtrátu. Krystaly (poddl A) se suší na vzduchu při 37 aS 45 °C po dobu 18 hodin.
4. Filtrát’ se zahnutí na vakuové rotační odparce (lázeň teploty 60 °C) přibliSně na polovinu původního objemu. Získaná suspenze se ochladí na 0 aS· 6 °C, a'na této teplotě se udrSuje po 2 hodiny. Krystaly se oddají za chlazení na 0 aS 6 °C, promni se za pouuStí ’ 40 ml chloroformu, vychlazeného na 0 aS 6·°C, a tento·poddl se přidá k filtrátu. Kryytaly (poddl B) se sušd na vzduchu za teploty 37 aS 45 °C po 18 hodin. Spojením poddlu A a B se získá látka ve výtěSku přibliSně 65 %·
5. Filtrát po oduátí podílu B ze stupně 4 se může ještě dvakrát zpracovat postupem, popsaným ve stupni 4; · získá se tím další podíl ve výtěSku 15 %.
b) Příprava disodné soli 1-karboxymethyl-5-merkaptotet,razolu
Postup:
1. 500 ml v podstatě suchého a čistého Ottrehydrofuranu se ve dvotliOrové Oříhrdlé bpňce s míchpdlem vychladí v lázni se soK, acetonem a ledem přibližně . na -JO °C, a na povrch kapaliny se zavádí suchý dusík.
2. 500 ml 15,06% (1,6 Ňj rozOoku buuolliOhia v hexanu (Foote Minerál Co.) se přidává během 10 minut pod suchým dusíkem a za míchání do podch-lazeného Ottr(hydrtfltrpnu. čirý rozOok se ochladí na -5 až -10 °C.
3. 46,4 g 1-methhl-5-meekkptotetrpzoll, překrysOalovaného, jak je Oo popsáno výáe, se rozpusSí ·v 200 ml v podstatě · SisOého p suchého OttrehιydktϊUtrpnu· Roztok se filtruje, je-M zalcslený, p pftom se ochladí na 5 PŽ 10 °C.
4. Ochlazený roztok · ze sOupně 3 se přidává během 10 minut za míchání p pod suchým du- síkem k ^zOoto buVlliOMa, přičemž se má Oe^fta udržovat v ktzш^t^zí od -5 °C pž do nejvýše +10 °C. Může dooíO·ke vzniku sraženiny.
5. Směs se míchá pod suchým dusfžkem p za chlazení np 0 až +10 °C po dobu 30 minut.
6. Do reakční směsi se prudce zavádí plynný kysličník uiličiOý zp prudkého míchání po dobu 15 až 30 minut přibllžně zp OtpltOy místností (0 Pž 10 °C), nikoli věak za ^ploty ' nad +20 °C.
i 7. Vzniklá bílá sraženina se oddí-lOnje v pkosOokl o nízké vlhkosSi, sraženina se : promj za pooužtí přibližně 75 ml Ottr(hydt'tfUtrpnu.
8. Sraženina se rozpusSí v 250 ml vody (o pH 8,5 až 9,5); může se použít druhá vrsOva Ottrahydrtfuranu, p Oýž se může tddetSOltvpt np roOpční vakuové odparce zp OtpltOy lázně 30 °C. ‘
9· Vodný roz-tok se upraví np hodnotu pH 1,6 pž 2,0 přidáním koncentrované kyseliny chlorovodíkové. '
10. Kyselý vodný rozOok se extrahuje dvekrát za pooHtí vždy 250 ml tthyltsOtru octové kyseliny, p každý z extrakOů v esteru' kyseliny ocOové (o objemu 250 ml) se extrahuje za použití 100 ml vody. Vodné e^trpkOy nejsou k potřebě. ExtrakOy v tthlltsOtru kyseliny o^ové (zbavené jakéhokoli vodného poddlu) se filtrují p sppoí.
11. Spojené extrakOy v tOhyltsOtrl kyseliny ocOové se zPhuuSí do sucha.np vakuové rotační odparce za otpltoy lázně 60 °C.
12. Krystaly v bance se zahhívají s 300 ml chloroformu psi 2 minuty o varu, horká suspenze OtpltOy 50 pž 60 °C se filmuje zp vpOup np vylhřáOé Buctmerově nálevce (11 cm, fiOrpační papír p krystaly se projmi za poolití psi 75 ml chloroformu vyhřátého np 50 °C. · poOom se Krystaly suší na vzduchu za ^ploOy místnossi psi po 3 hodina p rozdrtí se do velikosti částeček 0,15 až 0,07 mm.
13· Krystaly uvedené velikosti se zpracuj zp po^Lužií vroucího chloroformu přesně Opk,·jak je Oo popsáno ve sOupni 12 (horkým chloroOkmelem se odesrpní největší poddl nezrepgovaného 1-eethyl-5-merkppPototrpzotu). Výtěžek činí·přibližně 45 až 50 g krysOplického 1-kpkbtэχlmUohl-5-lmerkpPototrpzolu. TyOo krystaly mohou obsiphovat 0,02 pž 0,05 mol 1-meOhyl-5-merkappotetrpzolu.
14. Krystaly ze stupně 13 · se rozmíchají do 250 ml ethyletheru za teploty místnos-ti, COŽ trvá asi 3 až 5 minut, tmět se filtruje, nerozpustný podíl (0,5 až 5 %) může tvořit, jako nečistota s;ymerický merraptooetrazolketon, snad této dále uvedené struktury:
Pozor:
Tato sloučenina exploduje za teploty přibližně 205 až 210 °C.
15. Etherový filtrát ze Stupně 14 se odpaří do sucha na vakuové rotační odparce (lázeň teploty 50 °O. Izoluje se tím 42 až 48 g krystalCckého 1-karboxymeehhy-5-merkaptotetrazolu, obstaiujícSho přibližně 0,01 až 0,05 mol 1-meelцrS-5-merkkattSterazslu.
16. Krystaly se rozpuutí v 420 ml absolutního ethanolu (přibližně 100 mm/mll,-a roztok se zahřeje na 50 až 60 °C.
17. Do horkého roztoku ze stupně 16 se přidává za velmi prudkého míchání během 10 minut 310 ml 41% roztoku sodné soli kyseliny 2-ethylhexanové v itotropslalkoholu. Vzniká tím krystalická sraženina; směs se potom v suspenzi rozmíchává 20 minut při 50 až'60 °C.
18. Směs se filtruje ještě za horka (50 až 60 °C) vyhřátou Buchnerovou nálevkou (11 cm, papír č. 604); krystaly se trom^S:S za .pouHl-í 75 ml ethanolu - teploty 50 °C.
19. Kryytaly z ethanolové suspenze ze stupně 18 se rozmíchají do 200 až 300 ml ethanolu, a suspenze se proseje sítem o velikosti ok 0,076 mm. Suspenze se zahřívá potom 5 minut -na 50 - až 60 °C za prudkého míchání (nezrea/ovaná sodná sůl 1-meehyS-5-merkaattSterazolu je velmi rozpustná v horkém ethanolu).
20. Krystaly se - odfiltrují za teploty 50 až 60 °C na vyhřáté Buclmerově nálevce průměru 11 cm za pouuití fi^ač^ího papíru SS č. 604. Potom se krystaly promni za použití 75 až 100 ml ethanolu, vysuší se vakuově 24 až 48 hodin za teploty 50 - až 60 °C. Výtěžek činS - 40 až 48 g disodné soli 1-karboxymlrhhS-55mlrkaptoSteгazolu (prostého 1-ιηβη^-5-merkaattSetrazslu, jak je to patrné z Nffi-spektee).
Příprava '/-amincH- ¢-( 1 -karbsxymlthyl-ttrrazol-5-yl)-hhSoπlrthyL) -3-cef em^-karboxylové kyseliny
COOH CHjCOOH
COOH
Příklad 1 (A) Příprava bit-dCcykOohexyaminsvé soli kyseliny 7-(D-amino-5-karboxyvaleraimido)-5-N-itsbutsxykaabbsySl--(1 -karbsx;s]mthhStttrazsl-5-ylhiOcπlethyl)зЗcefrem-4-karbcxylsvé
Pod dusíkem se smíchá 3,46 g (0,0218 mol) 5-merrkatoo1-karboxχmlthyltterazolu- a 9,7 g (0,018 mol) 7-(D-5-amino-5--karboxyvaleramido)-5-N-itsbutsxykaabbnyУl3-cefem-4-karboxylsvé kyseliny ve foamě sodné soli v prostředí 30 ml 3% roztoku hydroxidu sodného za teploty mís s.no oH.
Hodnota pH reakční směsi se upraví . přidáním 6N roztoku chlorovodíkové kyseliny na hodnotu 6,0 a reakční směs se míchá stále pod dusíkem 5,5 hodiny na teplotu 60 až 65 °C. Po ochlazení se reakční směs zředí přidáním 50 ml acetonu, převrství se použitím 150 ml ethylesteru octové kyseliny, a přidáním 6N roztoku chlorovodíkové kyseliny se upraví hodnota pH na 2,0. Vrstvy se oddělí a vodný podíl se znovu extrahuje do 70 ml ethylesteru octové kyseliny. Spojené organické vrstvy se z^J^us^s^tí za sníženého tlaku na objem asi 50 ml, a.přidáním 6,0 ml (0,03 mol) dicyklohexylaminu se vyloučí olejovitý poddl. Kappaina nad tímto podílem se oddije, olejovitý podíl se rozmíchá do 300 ml methylisobutýlketonu, po filtraci se podíl na filtru promyje a sušením 15 hodin při 50 °C se získá 14,6'g (95 %) sloučeniny, jejíž složení je uvedeno v nadpise. NM-spektrum i infračervené spektrum je v souladu se strukturou, ale produkt je znečištěn pří^^^c^m^c^ss^tí asi 5· % cefploseorinu C jako výchozí sloučeniny.
(B) příprava kyseliny 7-amino-3- (Š-(1-kprbsxymethyltteгpzsl-5-yl)yhsomethyi] ^-cefem-4-karboxylové
Do směsi 32 ml eettylencSУoridu, 4,17 g (0,0049 mol) sloučeniny, získané ve stupni (A) · a 2,3 g ěimeehylanilinu se pod dusíkem přidá 1,5 g íimethylllíchУorsilpnu. Reakční směs se míchá za teploty přibližně 25 °C 50 minut, potom se ochladí na -40 °C, a přidá se 1,2 g chloridu fosforečného. Dále se reakční směs míchá 80 minut za chlazení na -40 °C, teplota se sníží až na -60 °C, přivdá se 12,6 ml předcházeného meehanolu, a teplota reakční směsi se nechá vystoupit na 0 °C. Získá se tím takřka čirý roztok, a jeho pH se po přidáni několika málo ml vody upraví přidáním koncentrovaného vodného roztoku amoniaku na hodnotu 4,2. Vyyráží se tím produkt, který se nechá krystalovat hodinu až dvě hodiny za chlazení na 0 až 5 . °C. Filtrací, probytím a sušením se takto získá 1,39 g (72 %) slabě nazelenalé látky, a vysokotlakovou kapalinovou ehrsmeaosгraií lze zjistit př^ca^sí 67,8 % sloučeniny, jejíž složení je uvedeno v·nadpise, a 6,1 % kyseliny 7-aminosefalsspsransvé. Přepočteno na čistotu činí celkový výtěžek se zřetelem na sodnou sůl 7-(D-5-am^i^(^-5-ka:rbo^;^^^E^a.e:ra^i(^(^)-5-N-issbutoxykprbonyl-3-cefem-4-karbsxylsvé kyseliny 46,4 %.
Při podobném pokuse ve větším měřítku byla získána sloučenina, uvedená v nadpise, ve výtěžku 65 % · s tím, že produkt . obsahoval 81,6 % čisté kyseliny 7-aminosЗ-(s-(1-karboxymeehyltetrazsl-5-y))thiomeУhyíJ-3-eftem-4-kabboxllové a 4,2 % kaliny 7-aeinosefalsseoranové. Celkový výtěžek po přepočtu na čistotu činí 53,0 %.
Příklad 2 (A) Příprava bis-dicykoohexylminové soli kyseliny 7-(D-5-amino-5-karbsxyvaltramido)-5-N-(n-butllkarbaeoyl)-3-(1-karbsxχlmtty0letraaz0l5-yl-tУiseethyll-3-etfee-4-karboxllové
Nahradí li se při postupu (A) použitá sodná sůl ekvimolárním mnostvím sodné soli N-(n-butylkarbamosll-cefaloppsrinu C, získá se sloučenina, uvedená v nadpise části (A).
(B) Kttprava ksel!.^ 7-amino-3- [5-0-kaгboJχlettУ0letra·az0-5-yl)-thsoettyy:У -3-otfem-4-kαrbsxllové
Nahaadí-^li · se při postupu (B) příkladu 1 sloučenina ze stupně (A) příkladu 1 ekvimolárním moostvím sloučeniny ze stupně (A) příkladu 2, získá se kyselina 7-ρ^.οό-3·] S-(1-karbsx;ynetyyltterazsl-5-ll)-0ySemetyyiJ -d^fťem^-karboxylová.

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby · derivátu kyseliny 7-aminocefalosporanové vzorce
    COOH
    CHjCOOH vyznačený tím, že se působí na ·sloučeninu obecného vzorce I kde r1 znamená zbytek obecného vzorce
    HOOC-ťjH-CCHg^-COnebo
    CO
    R’č
    HOOOcCH-(CH2)3-CONH
    I
    NH
    R19 kde r1® a r19 znamenají alkylovou skupinu s 1 obecného vzorce IV nebo V až 6 atomy Uhlíku, silylující sloučeninou nebo
    R5 R6—Si—Z
  2. 5
  3. 6
  4. 7 kde R · , R· a R · znamema! vodík, chlor, brom nebo fluor, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a fenylový zbytek, přičemž nejméně 5 6 7 jeden z uvedených symbolů R·, R a R· má jiný význam, než chlor, brom, fluor·nebo vodík, dále znamená R^ alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, m znamená celé číslo 1 nebo 2, a Z znamená halogen nebo skupinu obecného vzorce
    R8
    R9
  5. 8 9 kde R znamená vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, a R· znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu obecného vzorce
    -Si6
    5 6 7 kde R', R° a R' mají výSe uvedené významy, to za vzniku silylovirného derivátu sloučeniny obecného vzorce I, na silylovaný a takto získaný derivát se působí chloridem fosforečiým za vzniku odpoorddjícího iminochloridu, na který se dále působí' methanolem, a vzniklý iminoe.ther se hydrolyzuje za vzniku očekávaného reakčního produktu·
CS773750A 1974-09-03 1977-06-07 Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid CS202057B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50299174A 1974-09-03 1974-09-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS202057B2 true CS202057B2 (en) 1980-12-31

Family

ID=24000311

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS755997A CS202056B2 (en) 1974-09-03 1975-09-03 Process for preparing derivatives for preparing 7-aminocephalosporanic acid and ester thereof
CS773750A CS202057B2 (en) 1974-09-03 1977-06-07 Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid
CS773751A CS202058B2 (en) 1974-09-03 1977-06-07 Process for preparing derivatives of 7-aminocephalosporanic acid

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS755997A CS202056B2 (en) 1974-09-03 1975-09-03 Process for preparing derivatives for preparing 7-aminocephalosporanic acid and ester thereof

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS773751A CS202058B2 (en) 1974-09-03 1977-06-07 Process for preparing derivatives of 7-aminocephalosporanic acid

Country Status (14)

Country Link
JP (2) JPS60222470A (cs)
AT (3) AT349140B (cs)
AU (1) AU503240B2 (cs)
BE (1) BE832725A (cs)
BG (1) BG27753A3 (cs)
CH (1) CH623330A5 (cs)
CS (3) CS202056B2 (cs)
CY (1) CY1120A (cs)
GB (1) GB1525626A (cs)
HK (1) HK45081A (cs)
KE (1) KE3157A (cs)
MY (1) MY8200111A (cs)
SU (2) SU691094A3 (cs)
ZA (1) ZA755543B (cs)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4093723A (en) 1976-05-19 1978-06-06 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
US4082912A (en) 1976-06-30 1978-04-04 Bristol-Myers Company Certain 7-acylamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids their salts and easily hydrolyzed esters
US4066762A (en) * 1976-07-12 1978-01-03 Smithkline Corporation Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid
US4278670A (en) * 1976-07-12 1981-07-14 Smithkline Corporation 7-Alpha-oxyiminoacylcephalosporins
US4117125A (en) 1977-06-24 1978-09-26 Smithkline Corporation 7-Acylamino-3-[1-[2-(carboxymethylamino]ethyl) tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids
DK225179A (da) 1978-06-22 1979-12-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinderivater
JPH01300075A (ja) * 1988-05-25 1989-12-04 Tokyo Seimitsu Hatsujo Kk 流動体注入装置

Also Published As

Publication number Publication date
SU691094A3 (ru) 1979-10-05
AT348520B (de) 1979-02-26
ZA755543B (en) 1976-07-28
CS202058B2 (en) 1980-12-31
AT349140B (de) 1979-03-26
AU503240B2 (en) 1979-08-30
AU8446975A (en) 1977-03-10
GB1525626A (en) 1978-09-20
ATA676475A (de) 1978-08-15
BE832725A (fr) 1976-02-25
JPS6135200B2 (cs) 1986-08-12
JPS60222470A (ja) 1985-11-07
JPS6348870B2 (cs) 1988-09-30
CH623330A5 (en) 1981-05-29
BG27753A3 (en) 1979-12-12
JPS60222489A (ja) 1985-11-07
CS202056B2 (en) 1980-12-31
HK45081A (en) 1981-09-11
SU685157A3 (ru) 1979-09-05
ATA294178A (de) 1978-09-15
MY8200111A (en) 1982-12-31
ATA723377A (de) 1978-07-15
CY1120A (en) 1981-12-04
AT349638B (de) 1979-04-10
KE3157A (en) 1981-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07196621A (ja) ３−キノロンカルボン酸誘導体のワンポツト製造方法
JP2006511561A (ja) 結晶性セフジニル塩
CS202057B2 (en) Process for preparing derivative of 7-aminocephalosporanic acid
JP4192599B2 (ja) アミノチアゾール誘導体の無水物の製造方法
US5525733A (en) Process for preparing tetrazole-5-carboxylic acid derivatives
JP3319769B2 (ja) アリールスルフィド− 、アリールスルホキシド− 及びアリールスルホン化合物並びにその製造方法
JP2008505189A (ja) アズトレオナムの製造方法
US4454323A (en) 1-Methyltetrazol-5-ylthio ester of cyanomethylthioacetic acid
US5637721A (en) Process for the preparation of cephem prodrug esters
FI109126B (fi) Menetelmä kefepiimidihydrokloridihydraattiantibiootin valmistamiseksi
EP1598347A1 (en) Polymorphs of pantoprazole sodium salt and process for the preparation thereof
CA1236089A (en) Ceftazidime
JPH02167289A (ja) 新規セフアロスポリン誘導体の製法
JP2009525964A (ja) ６，７−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール−３−スルホン酸アミドの合成
JPH083170A (ja) セファロスポリンの塩の精製
DK156221B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyre- og cephalosporansyrederivater
SU553935A3 (ru) Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей
JP2005530847A (ja) ３，４−ジクロロ−ｎ−（２−シアノフェニル）−５−イソチアゾールカルボキサミドの製造方法
JP3127505B2 (ja) ピラゾロピリジン誘導体の製造法
JP2661810B2 (ja) ７−アミノ−３−クロロメチル−３−セフェム誘導体の製法
JPH0859639A (ja) ２−シアンイミノチアゾリジンの製造方法
CA1098117A (en) Indole cephalosporin derivatives
JPH05286980A (ja) セフェム誘導体およびその製造法
DK143603B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminoalkylestere af penicilliner
JPH0546354B2 (cs)