CN85106609A - 异喹啉衍生物的制备及含这些化合物的配方 - Google Patents
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Abstract
公开了作为抗真菌和抗原生动物剂的结构式(III)之化合物。
Description
本发明涉及一组治疗某些微生物和真菌感染的化合物、含这些化合物的配方和制备这些化合物的方法、以及制备过程中的化学中间体。
英国专利118195号公开了结构式（Ⅰ）之化合物：
-其中Ra和Rb是氢或氯，Rc是氢或甲基，该化合物对预防血栓形成有效。
美国专利3823148号公开了结构式（Ⅱ）之相互替换化合物：
-其中Rd和Re是氢、低级烷基或苯甲基，或两者一起构成甲烯基桥，且Rf、Rg和Rh各为氢或低级烷基，其具有降低血压和作用于CNS的活性。该专利特别公开了其中Rd-Rh各为甲基的结构式（Ⅱ）之化合物。
现已发现，一组包括结构式（Ⅱ）和（Ⅱ）之相互替换化合物的乙烯基异喹啉，具有抗原生生物，特别是抗毛滴虫属原生生物如阴道毛滴虫的作用。阴道毛滴虫可引起阴道粘膜的应激反应，继而导致不正常的阴道溢液。
本发明即提供一种作为抗原生生物剂使用的化合物，所说的化合物是结构式（Ⅲ）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中虚线代表单键或双键;
当虚线代表双键时，m是0，
或当虚线代表单键时，m是1;
R0是氢或基团CH2R10;
R1是氢或选自氟、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基或甲硫基的取代基;
R2、R3和R4是相同或不同的基团，各是氢或化学式为R10-A-的取代基，其中R10是氢或被卤素、氟磺酰基、氰基、羟基、硫代、硝基、C1-3烷氧基或C1-3烷硫基随意选择地取代的C1-16烃基，而所说的这些取代基中的烷氧基和烷硫基又是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基进一步随意选择地取代的，且A是氧、硫或亚甲基;或者R1-R4中任何两个相邻的取代基一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基;
R5是氢或C1-12烃基，且R5b是氢，或R5a与R5b各是C1-4烷基，或R5a和R5b连同它们所连接的碳原子形成C3-8螺环烷基环。
R6a和R6b是相同或不同的基团，各是氢或C1-12烃基，或连同它们所连接的碳原子一起形成C3-8螺环烷基环;或R5a与R6a连同它们所连接的碳原子形构至多有两个双键的5个或6个碳原子的环;
R7是氢或氟;
R8是氢、卤素、氰基、硝基或由一个或多个卤原子任意选择地取代的C1-2烷基;
R9是基团-（CH＝CH）nR11，其中n是0-2，且R11是氢、C1-8烷基、C2-8烯基，C2-8炔基或含有3-6个环原子的单环、双环、三环或四环环系，其可以是由羟基、硫代、卤素、氟磺酰基、硝基、氰基、C1-12烃基、C1-12烃氧基、C1-12烃硫基随意选择地取代的，而其中所说的烃基、烃氧基和烃硫基又各是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基随意选择地取代的;基团R8和R9则可以是通过C1-4亚烷基桥连接的或不连接的;
当m＝1时，适当的R0是氢、C1-4烷基或随意选择地取代的苄基;且R0最好是氢、甲基、乙基或苄基。
适当的R1是氢、氟或甲氧基，且最好是氢或甲氧基。
R2、R3和R4最好是选自氢、C1-10烷基、C1-10烷氧基、苄氧基、苯氧基、C3-7环烷氧基、C4-10环烷基烷氧基和C3-6烯氧基、其各是由上文限定的基团任意选择地取代的。
适当的R5a是氢、C1-4烷基、苯基或苄基，最好是氢或甲基。R5b最好是氢或甲基。
适当的R6a和R6b是氢或C1-4烷基。
R7最好是氢、R8最好是氢、氟、氯、溴或甲基。
当R11是单环、双环、三环或四环环系时，其可以是饱和的、部分饱和的或未饱和的。环系则可以是碳环或是杂环，当其是杂环时，最多含有三个成环杂原子，可以是适当地选自氧、硫和氮的。当有一个以上的成环杂原子时，最好其中只有一个是氮原子。较好的环系是是萘基、蒽基、菲基、C3-8环烷基、C5-8环烯基、噻吩基、呋喃基、吲哚基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基或其还原或部分还原的衍生物。
当R11是单环、双环、三环或四环环系时，n最好是0或1。
本发明之化合物尚有抗其它一些原生生物的作用，包括球虫属、利什曼原虫属、疟原虫属、锥虫属、肠鞭毛虫属如兰伯氏贾第虫、阿米巴属如溶组织阿米巴，以及可使家畜致病的巴贝虫属。
业已发现本发明的许多化合物具有广谱的抗真菌活性。对这些化合物敏感的真菌包括人类、动物以及植物的致病真菌，如白色念珠菌、热带真菌、新型隐球菌、酿酒酵母、烟曲霉素、黑曲霉、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、马发癣菌、须发癣菌、深红色发癣菌、絮状表皮癣菌、以及Exophiala werneckii;新月孢子菌属如新月孢子菌，申克氏孢子丝菌;青霉属如深红色青霉菌;链格孢属，Ceratocvstic pilifera，chrysosporium priinosum，长蠕孢属以及拟青霉属。
根据本发明，还提供了用于抗真菌感染的化合物，所说的化合物是结构式（ⅢA）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中
R1-R7和R9是如上文限定的基团，所不同只是R11是基团R13，其中R13是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基或有3-10个成环原子的单或双环环系，其为任意选择地由羟基、硫代、卤素、氟磺酰基、硝基、氰基、C1-12烃基、C1-12烃氧基、C1-12烃硫基取代的，其中所说的烃基、烃氧基和烃硫基均可再被卤素、羟基、硫、C1-2烷硫基或C1-2烷氧基取代的。
取代基R1-R7和R9最好是如上述化合物（Ⅲ）中有相同定义的基团。
已发现上述的化合物特别适用于治疗由酵母样真菌白色念珠菌和与之密切相关的生物体引起的感染。这种感染一般称为念珠菌病，其中包括了阴道念珠菌病。
因此本发明的另一个方面是提供用于抗哺乳动物的念珠菌感染的结构式（ⅢA）之化合物。或其盐、或其酰基衍生物。特别是提供一种用于抗人类的念珠菌感染的结构式（ⅢA）之化合物。
本发明进一步提供一种用于处理和预防植物和植物产品如木材的真菌感染的结构式（ⅢA）之化合物。
本发明的许多化合物都是新的，因此本发明的再一个方面是提供一类新的化合物，所说的新化合物具有如上文所定义的通式（Ⅲ），并且附有下述条件
ⅰ）当R2和R3是相同或不同的基团且各为羟基、甲氧基或乙氧基时;或R2和R3一同形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基;或R2是苄氧基且R3是甲氧基时，R1一定是基团R12，其中R12是氟、氯、甲基、三氟代甲基或甲硫基且或R4一定是如上文所定义的取代基，或
ⅱ）当R3和R4各是甲氧基且R9是带有2-氯基和5-硝基取代基的苯基时，则该苯基又是被如上文所定义的取代基取代的且/或R1、R2和R5a-R8中至少有一个是如上文所定义的取代基，或
ⅲ）当R1-R4各是氢且R9是氢、甲基或未取代之苯基时，R5a和/或R5b是如上文所定义的取代基，或
当R1-R4各是氢且R9是带有溴基、氯基、羟基、甲基、甲氧基或硝基取代基时，苯基环是由如上文所定义的取代基三取代的，或
ⅴ）当R9是在3-，4-和5-位上由羟基或C1-6烷氧基取代的苯基，且R2和R3各是氢、C1-4烷氧基或苄氧基时，则R1、R4、R7和R8中至少一个是如上文所定义的取代基。
上述的和下文中所用的“被取代的”或“取代基两个术语具有通常的意义，即表示连接到除氢以外的特殊原子或一个原子的分子或基团上。
本发明之新化合物中，较好的是其中R3是基团R14-A-且R1、R2、R4-R9是如上限定的基团，R14-A-是被上文所述R10的取代基任意选择地取代的C3-16烃基者，本发明之新化合物中更好的化合物为其中R1、R2和R4-R9是如上文限定的优选取代基，且R14-A-是C3-6烷氧基、苄氧基、苯氧基、C3-7环烷氧基、C4-8环烷基烷氧基和C3-6烯氧基，这些基团又各是如上文所限定的被任意选择地取代的。特别好的是其中R14-A-是选自上述的优选之取代基的且R2和R4各是氢、C1-4烷氧基或C1-4烷基者。最好的是其中R2和R4是氢为化合物。
一组优选的本发明之新化合物是结构式（Ⅳ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中虚线代表单或双键，mR0、R1、R2、R4、R9和R14-A-是如上文所定义的，只是当基团C（R8）＝CR7R9是3，4，5-三羟苯乙烯基或其单、二或三醚时，则R2是除羟基、C1-4烷氧基或苄氧基以外的基团，且/或R1和R4之中一个或两者是如上所定义的取代基。
再一组较好的本发明的新化合物是结构式（Ⅴ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中m、R0、R1和R5-R9是如上文所定义的;
R15是氢或取代基R18-A-，其中A是如上文所定义的且R18是氢、C3-6烷基、C3-7环烷基、C4-8环烷基烷基或苯基-各为由一个或多个卤原子、氰基、硝基、羟基、硫、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基任意选择地取代的。
R16是基团R19-A，其中A是如上文所定义的，且R19是氢、C1-2烷基、乙烯基或乙炔基;
R17是氢或如上文所定义的基团R14-A-。
优选的取代基R1和R5-R9是如结构式（Ⅲ）之化合物中所定义的。式R18-A-、R19-A-和R14-A-的较好基团是其中的A为氧或亚甲基者。式R19-A-的特别优选的基团是其中A为氧者。
再一组由本发明所提供的新化合物是结构式（Ⅵ）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中m、R0、R1、R16和R5-9是如上文所定义的，且R20和R21是相同或不同的并各为如上文所定义的基团R10A-。
再一组较好的新化合物是结构式（Ⅶ）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中R22是甲氧基或基团R12，R23是基团R10A-，m、R0、R10A、R12和R5-R8是如上文所定义的。
一组优选的结构式（Ⅳ）之化合物是有结构（Ⅷ）的化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中R24是C3-10烷基、苄基、苯基、C3-7环烷基、C4-8环烷基烷基和C3-10烯基，其各是被卤素、氰基、羟基、硫代、硝基、C1-3烷氧基或C3-3烷硫基任意选择地取代的，其中的烷氧基和烷硫基各又是进一步被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基任意选择地取代的，且R25是氢或选自羟基、C1-12烃氧基、硫代、C1-2烃硫基、卤素、硝基、氰基或C1-12烃基的至多5个取代基，上述取代基中所说的烃基、烃硫基和烃氧基又各是被卤素、羟基、硫、C1-2烷硫基或C1-2烷氧基进一步任意选择地取代的。更好的R25是苯基或至多2个选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-2烷氧基和C1-4烷基的取代基。
再一组选优的结构式（Ⅳ）之化合物是结构式（Ⅸ）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中R24为如上文中所定义的。
再一组优选的结构式（ⅡⅤ）之化合物是结构式（Ⅹ）之化合物：
或其盐或其酰基衍生物，其中E代表含有一个选自氧、硫和氮的环上杂原子的5元或6元环，该环是被一个或两个选自羟基、烷氧基、卤素、C1-2烷基、硝基或氰基的基团任意选择地取代的。较好的杂环是吡啶基、噻吩基和呋喃基。
另外一组优选的结构式（Ⅳ）之化合物是结构式（Ⅺ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中G是如上文中所定义的任意选择取代的二环或三环基团。较好的二环基团是萘基、蒽基、菲基、吲哚基、喹啉基和异喹啉基或其还原或部分还原的衍生物。
还有一组优选的结构式（Ⅳ）之化合物是结构式（Ⅻ）之化合物。
或其盐其酰基衍生物，其中R26是选自氟、氯、溴和甲基。
优选的本发明之新化合物包括：
1.（E）-6-丁氧基-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
2.6-苄氧基-1-〔2-环己基乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
3.6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
4.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
5.（E）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
6.（E）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
7.（E）-1-（环己基乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
8.（E）-6-（4-氯苄氧基）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
9.（E）-6-苄氧基-1-〔2-（环己-3-烯基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
10.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
11.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3，4，5-三甲氧基苯乙烯基）异喹啉
12.6-丁氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
13.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-氰基苯乙烯基）异喹啉
14.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲基基苯乙烯基）异喹啉
15.6-丁氧基-1-（4-叔丁基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
16.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-异丙基苯乙烯基）异喹啉
17.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-甲基苯乙烯基）异喹啉
18.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3，4-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
19.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）异喹啉
20.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲基苯乙烯基）异喹啉
21.6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
22.6-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
23.（E）-6-丁氧基-1-（2-五氟苯基）乙烯基-3，4-二氢异喹啉
24.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基苯乙烯基）异喹啉
25.6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲基-异喹啉
26.3，4-二氢-1-（4-甲基苯乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
27.1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
28.3，4-二氢-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
29.3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基苯乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
30.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
31.1-（2，4-二氢苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
32.3，4-二氢-1-（4-苯基苯乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
33.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，3-二甲基丁氧基）异喹啉
34.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，3-二甲基丁氧基）异啉啉
35.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，3-二甲基丁氧基）异喹啉
36.6-环己基甲氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
37.1-（4-氰基苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
38.1-（4-氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
39.1-（2-氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
40.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
41.（E）-6-环己基甲氧基-1-（2-（五氟苯基）乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
42.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-3-甲基异喹啉
43.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
44.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
45.6-（丁-3-烯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
46.6-（丁-3-烯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
47.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
48.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
49.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3-甲基丁氧基）-异喹啉
50.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3-甲基丁氧基）-异喹啉
51.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
52.6-苄氧基-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
53.6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
54.6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
55.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
56.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
57.6-苄氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
58.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-甲基苯乙烯基）异喹啉
59.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-异丙基苯乙烯基）异喹啉
60.6-苄氧基-1-（4-叔丁基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
61.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲基苯乙烯基）异喹啉
62.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）异喹啉
63.6-苄氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
64.（E）-6-苄氧基-1-（2-（五氟苯基）乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
65.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-苯氧基-异喹啉
66.1-（2，4-二氯苯乙烯基）3，4-二氢-6-苯氧基异喹啉
67.6-（4-氯苯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
68.6-（4-氯苯氧基）-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）-异喹啉
69.6-（4-氯苯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
70.6-（4-氯苯氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
71.6-（4-叔丁基苯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
72.6-（4-叔丁基苯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
73.6-（4-叔丁基苯氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
74.6-己氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
75.1-（4-氰基苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
76.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-己氧基异喹啉
77.1-（4-氯苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
78.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
79.6-（4-叔丁基苄氧基）-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
80.6-（4-叔丁基苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
81.6-（4-叔丁基苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
82.6-苄氧基-1-（4-苯基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
83.6-（4-氯苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
84.6-（4-氯苄氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
85.6-（4-氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
86.6-（2-氯苄氧基）-1-（2-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
87.6-（2-氯苄氧基）-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
88.6-（2-氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
89.6-（2，4-二氯苄氧基）-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
90.1-（4-氯本乙烯基）-6-（2，4-二氯苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
91.6-（2，4-二氯苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
92.6-（2，4-二氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
93.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（3，4，5-三甲氧基苯乙烯基）异喹啉
94.3，4-二氢-3-甲基-6-异-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
95.3，4-二氢-6-乙氧基-3-丙基-1-苯乙烯基异喹啉
96.3，4-二氢-3-乙基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
97.1-（2-氯苯乙烯基）-6-（3-三氟甲基苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
98.1-（4-氰基苯乙烯基）-6-（3-三氟甲基·苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
99.3，4-二氢-1-苯乙烯基-6-（3-三氟甲基·苄氧基）异喹啉
100.6-丁氧基-1-（2-氟苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
101.6-苄氧基-1-（2-氟苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
102.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
103.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
104.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
105.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
106.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（3-噻吩基）乙烯基异喹啉
107.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3-噻吩基）乙烯基异喹啉
108.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
109.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
110.（E）-6-丁氧基-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
111.（E）-6-苄氧基-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
112.（E）-6-（4-氯苄氧基）-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
113.（E）-3，4-二氢-6-丙氧基-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕乙烯基异喹啉
114.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕乙烯基异喹啉
115.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕乙烯基异喹啉
116.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
117.（E）-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
118.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
119.（E）-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
120.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕异喹啉
121.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕异喹啉
122.（E）-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
123.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基异喹啉
124.（E）-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基〕异喹啉
125.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基〕异喹啉
126.（E，E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基丁间-1，3-二烯基）异喹啉
127.（E，E）-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）-6-丙氧基异喹啉
128.（E，E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
129.（E，E）-6-己氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
130.（E，E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
131.（E）-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
132.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘萘基）-乙烯基〕异喹啉
133.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘基）-乙烯基〕异喹啉
134.（E）-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
135.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕异喹啉
136.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕异喹啉
137.3，4-二氢-1-丙-1-烯基-6-丙氧基异喹啉
138.6-苄氧基-3，4-二氢-1-丙-1-烯基异喹啉
139.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
140.6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基丁间-1，3-二烯基）异喹啉
141.1-（2-（9-蒽基）乙烯基-6-苄氧基-3，4-二氢异喹啉
142.1-（2-（9-蒽基）乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
143.3，4-二氢-1-（2-（9-菲基）乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
144.6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
145.3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
146.6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
147.（Z）-6-丁氧基-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
148.（Z）-6-苄氧基-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
149.（Z）-6-丁氧基-1-（1-氟-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
150.（Z）-6-丁氧基-1-（1-氯-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
150.（Z）-6-苄氧基-1-（1-氯-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
152.（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2-苯基）-1-甲基乙烯基）异喹啉
153.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2-苯基-1-甲基乙烯基）异喹啉
154.（Z）-6-苄氧基-1-（1-氟-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
155.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
156.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
157.6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
158.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
159.6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3-甲基-异喹啉
160.6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-7-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
161.7-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
162.7-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-6-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
163.6-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-7-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
164.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二戊氧基异喹啉
165.1-（4-氯苯乙烯基）-6，7-二己氧基-3，4-二氢异喹啉
166.3，4-二氢-1-（4-羟苯乙烯基）-6，7-二丙氧基异喹啉
167.3，4-二氢-1-（4-三氟甲基苯乙烯基）-6，7-二丙氧基异喹啉
168.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
169.6，7-双苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
170.6，7-双苄氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
171.5，6-双（苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
172.5，6-双（苄氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
173.5，6-双（苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
174.5-苯氧基-3，4-二氢-8-甲氧基-1-苯乙烯基-异喹啉
175.5-苄氧基-1-（4-氰苯乙烯基）-3，4-二氢-8-甲氧基异喹啉
176.6-苄氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
177.6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
178.6-羟基-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基-1-苯乙烯基异喹啉
179.1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
180.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-羟基-8-甲氧基异喹啉
181.1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-5-羟基-8-甲氧基异喹啉
182.6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲基异喹啉
183.1-（4-乙酸基苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
184.1，2，3，4-四氢-6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）异喹啉
185.1-（4-氯苯乙烯基）-1，2，3，4-四氢-6，7-二丙氧基异喹啉
186.3，4-二氢-3，3-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
187.3，4-二氢-3，3，4，4-四甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
188.6-丁氧基-3，4-二氢-3，3-二甲基-1-苯乙烯基异喹啉
189.3，4-二氢-3，3-二甲基-6-庚氧基-1-苯乙烯基异喹啉
190.3，4-二氢-4，4-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
191.4-丁氧基苯乙烯基-3，4-二氢异喹啉
202.6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3，4-二氢-5，6，7-三甲氧基萘基）〕异喹啉
203.6-苄氧基-3，4-二氢-1-（3，4-二氢-5，6，7-三甲氧基-2-萘基）异喹啉
或其盐或其酰基衍生物。
本发明优选的化合物是（E）-1-（2-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉及其盐，特别优选的盐是与磷酸生成的盐。
结构式（Ⅲ）至（Ⅻ）之化合物均有若干异构体。本发明提供了各异构体的混合物以及个别异构体。
根据己烯基双键不同，本发明之化合物可有E或Z异构形式。一般E型异构体较好，但当化合物中的乙烯基双键是三取代的且第三个取代基是硝基、三氟甲基或卤素时，则Z型异构体较好。
当结构式（Ⅲ）至（Ⅶ）之化合物是在3位和/或4位被取代时，就这些位置来说其可以旋光异构形式存在，而当化合物是四氢异喹啉时，就异喹啉环的1位来说，其也可以旋光异构形式存在。
如上文所限定的取代基也可含有使化合物得有旋光活性的不对称中心。所有这些旋光形式均属本发明之范围。
适当的结构式（Ⅲ）至（Ⅻ）之化合物是以游离碱或其酸加成盐的形式存在的。结构式（Ⅲ）至（Ⅻ）之化合物的适当的酸加成盐包括与有机和无机酸形成的盐。溶剂化物，特别是水合物，也在本发明之范围内。
因此，适当的盐包括与盐酸、氢溴酸、硝酸、高氯酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、苯甲酸、谷氨酸、草酸、天门冬氨酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、延胡索酸、马来酸、草酰乙酸、羟乙磺酸、硬脂酸、苯二甲酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、乳糖酸和葡糖醛酸所形成的盐。最优先选择的酸加成盐应是医药上可接受的。
当结构式（Ⅲ）-（Ⅷ）之化合物被羟基取代时，可形成这些化合物的碱金属盐，而这些盐也属于本发明的一部分。特别适用的碱金属盐是钠盐和钾盐。
适当的酰基衍生物是其中的羟基被基团-COM-取代的化合物，其中M是上文所限定的基团R25。
当结构式（Ⅲ）之间化合物是1，2，3，4-四氢异喹啉时，它们则形成其中的基团-COM连接到异喹啉环之2位氮原子上的酰基衍生物。
另一方面，本发明提供了通过服用非毒性抗原生生物有效剂量的结构式（Ⅲ）之化合物或其医药上可接受的盐，或如下文所述的配方，以治疗或予防原生生物感染，特别是毛滴虫感染的方法。
本发明也提供治疗或予防人体或动物真菌感染的方法，其包括服用非毒性抗真菌有效剂量的上文所限定的结构式（ⅢA）之化合物。
虽然结构式（Ⅲ）之化合物可作为粗制化学药品单独服用，但最好还是使用其医药配方。
最终所使用的确切给药方法应根据治疗本病的医生的意见及感染的具体情况而定。但已发现，结构式（Ⅲ）或（ⅢA）之化合物以局部给药是最为方便的。
因此，在另一个方面，本发明提供了一种局部用药配方，其包含结构式（Ⅲ）之化合物或其盐或其酰化衍生物与一种或多种医药上可接受的载体和赋形剂的混合物。该配方可采用软膏、乳剂、混悬剂、洗剂、粉剂、溶液剂、糊剂、胶凝剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。
此外，剂型也可包括阴道栓（或栓剂）、或敷料，如浸有活性成分及一种或多种赋形剂（或稀释剂）的绷带或绊创膏。可使用的载体包括多元醇如聚乙二醇、丙二醇或甘油。适当的赋形剂则是本技术领域内已知的较好赋形剂。
一般活性成分的浓度为配方的1-95%（W/W），最好是0.1-5%。
特别适用于阴道给药的配方是作为单位剂量栓剂或阴道栓存在的。这些可通过将活性成分与一种或多种常用的固体载体如可可脂相混合，并将所得混合物成形而制成。另外，当阴道给药时，则可制成浸有活性成分和一种或多种赋形剂与稀释剂的棉塞。适用于直肠或阴道给药的其它剂型包括乳剂、凝胶、泡沫剂、糊剂和喷雾剂。
本配方给药的次数，化合物的用量以及治疗延续时间，当然要根据感染的程度和病人状况而异。最后的治疗措施要由医生决定。
一般情况下，可将单个的或2-3个阴道栓插入阴道，每天使用一次或两次。晚上使用阴道栓常是很方便的。使用阴道乳剂、凝胶、泡沫剂或软膏，一般每天给药1-4次，同样发现晚上用药比较方便。使用乳剂时可借助于涂药器。
使用乳剂时，常常与其它医药形式如棉塞或喷雾协同使用。如这样的联合用药形式也属于本发明之范围。
用棉塞一般是每天给药一次，但已证明在某些情况下增加给药次数确有必要。
疗程一般为1至14天，但有些情况下则需要更长的时间。
如上所述，每天服用活性化合物的量要依据感染的严重程度而定，但一般用量是100mg至1g之间。最常使用的活性化合物用量是每天20mg至500mg。
虽然优选的是局部用药配方，但本发明之化合物也可经其它途径，如经口或胃肠道外给药。因此，再一个方面，本发明还提供了一种由结构式（Ⅲ）之新化合物与医药上可接受的载体相结合的医药配方。按照“医药配方”和“医药上可接受的载体”的概念，即意味着这些组份和载体适于人体使用和/或适于作为兽用药物。存在于本发明之配方中的医药上可接受的载体是以服药物为目的而选用的物质。其可以是液体、固体或气体物质，其本身又是惰性的或医疗上可接受的，并且是可与活性成分共存的。
这些医药组份可经胃肠道外给药，作成栓剂或阴道栓使用，或作为软膏、乳剂或粉剂局部应用。
口服给药时，细粉末或颗粒将含有稀释剂、扩散剂和/或表面活性剂，且可在水中、糖浆中或胶囊中制成顿服剂，以干燥状态制成扁囊剂或片剂，或在水中或糖浆中制成非水悬液。如需要时，也可包含调味剂、防腐剂、助悬剂、增稠剂或乳化剂。
用于胃肠道外给药时，该化合物以含水无菌注射液形式制备，其可含有防氧化剂、缓冲液和其它必要的医药上可接受的掺和剂。
包含结构式（Ⅲ）之化合物的配方中所包含的其它成分尚包括医药惰性成分，如固体或液体稀释剂，其中有用于片剂或胶囊剂的乳糖、葡萄糖或磷酸钙;用于软囊胶剂的橄榄油或油酸乙酯;用于悬浮或乳化的水和植物油;润滑剂如滑石或硬脂酸镁;胶凝剂如胶态白土;增稠剂如黄蓍胶或藻酸钠;以及其它治疗上可接受的附加成分，如湿润剂、防腐剂、缓冲剂和防氧化剂，其在配方中可用作载体。
用于植物或植物产品如木材时，结构式（ⅢA）之化合物典型地是配制成粉剂，溶液或悬浮液，用于在植物或植物产品上喷雾、浸渍或涂敷，配方可按照植物或植物产品保护领域内的已知方法制备。
如需要时，配方可制成浓缩物，如粉末或液体浓缩物，以稀释到适当的浓度。配方中可含有杀真菌剂和/或防腐剂、杀虫剂、染料、溶剂和稀释剂。用于处理木材时，结构式（ⅢA）之化合物的适当的施用方法包括浸泡、涂敷或木材的真空浸渍。
本发明之化合物的抗真菌活性可通过测定最小抑真菌（抑制）浓度（m·i·c）来估计。该试验通常是要制备一系列含有适当培养基的板或试管，各板或管含有不同浓度的被试化合物，之后温育带有真菌的培养基，肉眼检查有无真菌生长。m·i·c·即阻止真菌生长所需要的最小浓度。
本发明之化合物的抗原生动物（如抗毛滴虫）活性，可通过常规方法来估计，如测定最小抑制浓度（m·i·c·）或50%抑制水平（IC50）。
由以上说明可知，本发明的许多化合物具有抗毛滴虫及真菌的活性，表现出这双重活性的这些化合物确实代表了本发明的独有特征。
另外，许多化合物也有抗其它寄生生物的作用，如Brugia Pahanga Nippostrongylus Brasiliensis等丝虫。
还发现结构式（Ⅲ）之化合物具有抗厌氧或实质上地厌氧菌的活性，如Gardnerella vaginadis，（现已知道这种细菌能引起迄今分类为非特异性阴道炎的多种病变），脆弱杆菌、梭状芽脆杆菌和核粒梭形杆菌。另外，某些结构式（Ⅲ）之化合物还有杀昆虫活性，如抗蚊虫、蛀虫和地毯甲虫活性。
本发明也提供了制备结构式（Ⅲ）之新化合物的方法，方法包括：
-其中R1-R7为上文所定义的基团，且或者Z1是氢，X1-C-Y1是基团C＝O，或者X1是离去基团，而Y1和Z1一起形成Ca与N之间的第二键。
b）如期望制备其中R7是氢且R8是氢、C1-2烷基、氰基或硝基的结构式（Ⅲ）之新化合物，则以其中的R1-R6为上文所限定的基团且R8a与R8b均为氢或一起形成基团＝P（O烷基）2或＝PPh3的结构式（ⅩⅣ）之化合物，与其中R7和R9为上文所限定之基团的结构（ⅩⅤ）之化合物缩合。
c）（1）如期望制备其中的R6a和R6b是C1-4烷基的结构式（Ⅲ）之新化合物时，则以结构式（ⅩⅥ）之化合物与结构式（ⅩⅦ）之化合物反应，
-其中R1-R5和R7-R9是如上文所限定的基团，R6a和R6b是相同或不同的基团且各是C1-4烷基，X2为离去基团。
（2）如期望制备其中的R6b是基团CH2R6c且R6c是氢或C1-3烷基的结构式（Ⅲ）之新化合物，则以结构式（ⅩⅥa）之化合物：
与结构式（ⅩⅦ）之化合物反应。
d）环化其中R1-R9为上文所限定之基团的结构式（ⅩⅧ）之化合物
e）将一种结构式（Ⅲ）之新化合物转化为另一种结构式（Ⅲ）之新化合物。
a）其中Z是氢且X-C-Y是基团C＝O的结构式（ⅩⅢ）之化合物的环化，是通过本技术领域内已知的Bischler-Napieralski反应，通常是按照文献”Organic Reactions1951，Vol.Ⅵ，74"或英国专利1181959号中所述的条件，于一种惰性溶液存在下以化合物（ⅩⅢ）与一种脱水剂反应而完成的。典型的溶剂有烃如苯、甲苯、二甲苯、甲基·异丙基苯、萘烷或1，2，3，4-四氢化萘，惰性极性非质子传递溶剂如硝基苯、或卤化烃如氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、三氯苯或溴化烯烃。优选的溶剂是氯仿或甲苯。当脱水剂是液体如磷酰氯时，可根据需要使反应在净试剂中进行。缩合剂或脱水剂通常是选自五氧化二磷、磷酰氯、多磷酸、多磷酸乙酯、五氯化磷、氯化铝、氯化锡、亚硫酰氯、氯化锌、氧化铝、三溴氧化磷、三氟乙酸，可存在有三氟乙酐和四氢化硅。已发现使用磷基试剂作为脱水剂是很合适的。最好是用磷酰氯或五氧化二磷或其混合物。
环化作用典型地是在0-206℃之间进行的，且大多是在55-120℃的温度下完成。
制备其中Z是氢且X-C-Y是基团C＝O的结构式（ⅩⅢ）之化合物，可用结构式（ⅩⅨ）之胺：
-其中R1和R6的定义如上文所述-与结构式（ⅩⅩ）之羧酸：
或其官能衍生物如酰基卤、酯、酰胺或酐反应，-其中R7-R9定义如前。
结构式（ⅩⅨ）之胺的酰化作用可在本技术领域内所熟知的很广泛的条件下进行，此可参见美国专利3，823，148号。
可参照本技术领域内已知的方法合成结构式（ⅩⅨ）之胺。
按照下列图解反应式1和2所示的途径制备其中R3是R24O且R24定义如前的结构式（ⅩⅨ）之胺是特别方便的。
b）其中R8a和R8b和氢的结构式（ⅩⅣ）之化合物与结构式（ⅩⅤ）之化合物的反应，是于相似于Izv.AKad.Nauk.Arm.SSR Khim.Nauk：17（5），562-6（1964）（Russ）（C.A.62，17778d）或C.R.Hebd.Seances Acad.Sci.Ser.，C.1978，286（24），675-7（C.A.89：163618j）中所述的条件进行的。
因此，于一种酰化剂如乙酸酐存在下，简单地将反应物一同搅拌即可。另外，亦可于碱性条件下，使1-甲基被锂代，随后用醛或酮处理锂代衍生物以完成该反应。
其中R8a和R8b是氢的结构式（ⅩⅣ）之化合物可以结构式（ⅩⅪ）之化合物：
-其中R1-R6和R8定义如前-通过Bischler-Napieralski反应而制得。
其中R8a和R8b一同构成＝P-（O烷基）2或＝PPh3的结构式（ⅩⅣ）之化合物可于本领域内普通技术人员所熟知的Wittig反应及其相关反应的相似条件下（参见E.C.Taylor and S.F.Martin，J.Amer.Chem.Soc，1972，94，2874，A.Buzas and J.P.Finet，Tetrahedron Letters，1976，2433和N.Wittaker，J.Chem.Soc.（C），1964，94）与结构式（ⅩⅤ）之羰基化合物反应而制得。因此该反应适于在对所用反应条件是惰性的无水溶剂如甲苯、苯、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、乙二醇醚和C1-6烷基醚中，于-80℃至160℃的温度下进行。反应在可于0-50℃下进行，于室温下进行则最为方便。
其中R8a和R8b一同构成基团＝
（O烷基）2或＝PPh3的结构式（ⅩⅣ）之化合物，典型地可用结构式（ⅩⅨ）之化合物：
-其中R1-R6的定义如前且X3是氯、溴或碘
-与三苯磷或磷酸三烷基酯反应，之后用强碱如dimsyl钠（“dimsyl”是指二甲基亚砜的负碳离子）、或C1-4烷基（或芳基）锂化合物如丁基锂、金属氢化物如氢化钠或碱金属酰胺如氨基钠，于如上所限定的无水溶剂中处理所得的鏻盐而制成。用Buzas和Finet（文献同前）或R.Child和F.L.Pyman（J.Chem.Soc.，1931，41）所述的相似条件，使如前所限定的结构式（ⅩⅥ）之苯乙胺的α-卤代乙酰基衍生物进行Bischler-Napieralski环化，可制得结构式（ⅩⅫ）之化合物。
c）其中X2是卤素的结构式（ⅩⅥ）之化合物与结构式（ⅩⅦ）之化合物的反应，一般是在一种适当溶剂中，于一种金属卤化物如氯化锡或氯化铝存在下，可按相似于Chem.Ber.，1961，94，199中所述的条件进行。
当X2是羟基时，反应通常是一种强酸如高氯酸、磷酸、多磷酸、甲酸、取代磺酸或三氟化硼，且最好是硫酸的存在下完成。必要时可使用共溶剂或稀释剂。适当的共溶剂包括冰醋酸、乙酸酐、二-正丁基醚、氯仿、四氯化碳、硝基苯和己烷。反应一般是在0-100℃，最好是20-55℃的温度下进行。一般该反应所使用的反应条件相似于Organic Reactions，Vol.17，213中所述之相似方法的条件。
另外还发现，当X2是羟基时，反应可在三氟乙酸/三氟乙酐（TFA/TFAA）存在下，接近室温时进行。
其中X2是羟基的结构式（ⅩⅦ）之化合物可通过以相应的酯与2当量的烷基格氏试剂如甲基镁化碘反应而制得。该酯则可通过结构式（ⅩlⅩe）或（ⅩlⅩg）的水解/酯化过程得到。
结构式（ⅩⅧ）之化合物的环化可于相似于美国专利3，067，203号和英国专利862，052号中所分开的条件下进行，如可于某种酸性试剂如无机酸或磷酰氯存在下，于任意选择的一种有机溶剂如苯、甲苯或乙酸中加热。结构式（ⅩⅧ）之化合物的制备可通过将如上文限定的结构式（ⅩⅤ）之醛与结构式（ⅩⅩⅢ）之化合物：
-其中R1-R6和R8是如上文所限定的基团，Y2是羧酸如乙酰的酰基残基-缩合而制得。缩合是于某种碱和碱金属酰胺、醇盐或氢氧化物的存在下，于某种溶剂如四氢呋喃、二噁烷、C1-4醇或其含水混合物中进行的。结构式（ⅩⅩⅢ）之化合物系按相似于美国专利3067203号中所述的方法合成的。
结构式（Ⅲ）的一种化合物向结构式（Ⅲ）的另一种化合物的转化，可依据本领域内技术人员熟知的方法进行。例如当其一种化合物是被羟基或硫基取代的，则其可依据已知的方法被酰化或烷基化。当结构式（Ⅲ）之化合物是被酰氧基或苄氧基取代时，其可分别通过水解或氢解转化为羟基。如存在硫代或烃硫基取代基，需要时可通过氢解使其被氢取代。当结构式（Ⅲ）之化合物是四氢异喹啉时，如需要可依已知方法将其氧化成3，4-二氢异喹啉。本领域内的普通技术人员都很清楚的是，如果化合物具有期望保留在该化合物中的其它基团，而这些基团对上面提到的条件又是敏感的，则不要使用这些方法。
结构式（ⅩⅢ）、（ⅩⅤ）、（ⅩⅥ）、（ⅩⅥa）、（ⅩⅧ）、（ⅩⅨ）、（ⅩⅪ）、（ⅩⅫ）和（ⅩⅩⅢ）的新的化学中间体亦在本发明之范围内。
下列实施例旨在进一步阐明本发明，而并不以任何方式对其进行限定。
实施例1
（E）-6-丁氧基-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉硝酸盐
1A.3-丁氧基苯甲醛
经40分钟以上将3-羟基苯甲醛（61g）加到氢化钠（13.0g）在二甲基甲酰胺（700ml）中制成的悬液内，通过CO2/苯基溶纤剂浴方法使反应混合物的温度保持在10℃以下。搅拌35分钟后，于1小时以上时间逐滴加入1-溴丁烷（73g）并于室温下将混合物搅拌2.5小时，之后于85℃加热2.5小时。将所得混合物倾入冰水（1000ml）中并放置过夜，之后用40-60℃石油/醚（3∶1）（5×200ml）提取。用含有氯化钠的1M氢氧化钠溶液洗合并之有机层，经硫酸钠干燥，用活性炭处理，过滤并蒸发后得到一种黄褐色流动油（79.7g）。
1B.3-丁氧基苯甲醛
将实施例1A的产物（79.7g）溶解于甲醇（550ml）中，并将氢硼化钠（17.45g）加入冷却的搅拌下之溶液内。于室温搅拌15分钟后过滤混合物并蒸发至干。使残留物分配于水（500ml）和乙醚（200ml）之间，分离水层并进一步用乙醚（4×200ml）提取。用水洗合并之醚提取液，干燥，用活性炭处理，过滤之后蒸发得到一种金黄色油（78.7g）。
1C.3-丁氧基苄基氯
用溶于亚硫酰氯（85ml）和干醚（4ml）中的吡啶（6滴）处理溶于乙醚（450ml）中的实施例1B之产物（78.7g），加入之后将反应混合物回流加热3小时。冷却后过滤混合物并蒸发之，使残留物分配于水（600ml）和乙醚（200ml）之间。分离水相并进一步用乙醚（4×200ml）提取，先用蒸馏水之后用50%碳酸氢钠溶液洗合并之醚提取液，干燥、过滤并蒸发得到棕褐色流动油（83.7g）。
1D.3-丁氧基苯乙腈
将悬于二甲基亚砜（200ml）中的例1C之产物（42.0g）加到悬于二甲苯亚砜（300ml）中的氰化钾（22.4g）之悬液内，于室温下将混合物搅拌3天之后再放置3天。用水稀释混合物并用乙醚（5×200ml）提取;用蒸馏水洗合并之醚提取液，干燥，用活性炭处理，过滤并蒸发，得到棕褐色流动油（38.6g），即本例题目化合物。
1E.2-（3-丁氧基苯基）乙胺
将例1D得到的腈（38.64g）溶解于用氨饱和的甲醇（700ml），于70℃和45大气压的氢气下，通过阮内镍催化剂使所得混合物氢化2小时。溶液冷却后过滤并蒸发，得到一种绿色的油（42.2g）。于减压下蒸馏绿色油并于104-110℃/0.05mmHg收集到产物馏份（28.2g）。
1F.N-（3-环己基丙烯醇基）-间-丁氧基苯乙胺
将粉末状碳酸钾（4.5g）加到2-（3-丁氧基苯基）乙胺（4.12g）在乙腈（55ml）中的溶液内。于15分钟逐滴加入3-环己基丙烯酰氯（2.66g）在乙腈（20ml）中的溶液，之后于室温下搅拌2小时。用水（75ml）处理之后再用SVM（3ml）处理即形成白色沉淀物。滤去沉淀物并抽吸干燥，得到产物（3.76g），熔点67-71℃。
1G.6-丁氧基-1-〔2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉硝酸盐，四分之一水合物
向溶于无乙醇干氯仿（40ml）的得自例1G之产物（4.6g）的溶液内加入磷酰氯（5ml）。将所得混合物回流加热5.5小时，之后蒸发溶剂留下浅棕褐色的流动油。用水（30ml）处理之，剧烈搅拌20分钟并冷却至2℃，之后除去水相。将油溶解于丙酮（10ml），加乙醚并用饱和碳酸氢钾溶液（50ml）将溶液提取两次。之后用乙醚（50ml）将水层提取一次并用硫酸钠干燥并合的醚提取液，过滤，之后加入搅拌下的溶于乙酸乙酯的70%硝酸（1.25g）溶液内。
结晶出淡乳脂片样题目化合物（1.25g），熔点160-161℃。
C21H29NO·HNO3·0.25H2O的计算值：
C，66.58;H，8.06;N，7.39;
测定值：C，66.65;H，8.02;N，7.03。
实施例2
6-苄氧基-1-〔2-环己基乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉硝酸盐
2A.N-（3-环己基丙烯醇基）-2-（3-苄氧基苯基〕乙胺
向溶于乙腈（25ml）的2-（3-苄氧基苯基）乙胺（2.3g）（依相似于实施例1E的方法制备）溶液内加入粉末状碳酸钾（2.1g），之后于10分钟以上时间加入溶于乙腈（10ml）的3-环己基丙烯醇基氯（1.72g）。将所得混合物搅拌1小时之后用水（40ml）和SVM（3ml）处理，从而产生一种油状沉淀，将其固化7分钟后得到浅棕褐色固体。滤出固体物，用溶于水中的5%SVM洗并抽吸干燥。产量＝3.08g，熔点98-100℃。
2B.6-苄氧基-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉硝酸盐
于回流下向溶于钠干燥之甲苯（10ml）的得自例A2的酰胺（1.0g）溶液内加入磷酰氯（1.2ml），并于回流下将所得反应混合物加热15分钟，之后蒸发至干。用蒸馏水（10ml）处理残留物，充分搅拌并于2℃静置。轻轻倒掉水相，将残留物溶于最小量的SVM，使所得溶液分配于乙醚和饱和碳酸氢钾溶液间。分离醚层，再用碳酸氢钾溶液提取两次，通过硫酸钠干燥，过滤之后加到硝酸（0.26g）在乙酸乙酯（6ml）中的冷溶液内，经搅拌分离出胶状物。用乙酸乙酯、丙酮和乙醚处理胶状物，从而形成题目化合物之结晶，其为米色棱晶物，熔点151-152℃。
元素分析-C24H27NO·HNO3的计算值：C，70.59;H6.86;N，6.86;
测定值：C，70.46;H，6.71;N，6.92。
实施例3
6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉盐酸盐。
3A.2-（3-丁氧基苯基）-1-硝基乙烯
将例1A的产物（50g）溶于冰醋酸（18ml）中，并加硝基甲烷（2.1g）和醋酸铵（0.97g）。将反应混合物回流加热10小时，回流4小时后再加入硝基甲烷（0.5g）。之后用甲醇/水混合物（1∶2）（40ml）处理反应混合物并用乙醚提取
几次。连续用水和碳酸氢钾溶液洗合并之醚提取液，经硫酸钠干燥，用活性炭处理，过滤并蒸发，得到暗褐色油（5.4g）。
3B.2-（3-丁氧基苯基）乙胺
将氢化铝锂（25.0g）于0℃小心加到钠干燥的四氢呋喃（THF）（250ml）中。通过一个压力匀化的滴液漏斗加进钠干燥的乙醚（250ml），之后再经2小时以上时间向其中逐滴加溶于钠干燥的乙醚（2500ml）的例3B之产物（48.7g）的溶液，此时反应混合物整个保持在大约10℃。将反应混合物加温至室温，之后于室温下搅拌约1小时，再于回流下加热1.5小时。使反应混合物冷却至0℃，加乙醚（250ml）随后再小心加入5M氢氧化钠。混合物用水（200ml）稀释后分离有机相，并进一步用乙醚（4×200ml）洗水层。干燥合并之醚提取液，用活性炭处理，过滤并蒸发得到褐色油，将其于高真空下蒸馏则得到无色的油（22.2g），熔点110-112℃/0.02mmHg。
3C.N-（3-苯基丙烯酰基）-3-丁氧基苯乙胺
向溶于乙腈（40ml）之2-（3-丁氧（基苯基）乙胺（1.0g）的溶液内加入粉末状碳酸钾（0.8g）。之后于15分钟时间分批加入肉桂酰氯（1.03g）并将反应混合物于室温下搅拌6.5小时，再加入蒸馏水（40ml）。将混合物放置过夜，之后过滤并用乙酸乙酯提取数次。用碳酸氢钾溶液、水和0.5M盐酸连续洗合并之乙酸乙酯提取液，之后经硫酸钠干燥并蒸发，得到棕褐色油状产物（1.60g）。
3D.6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉盐酸盐
向溶于无乙醇干氯仿（50ml）的由例3A得到之产物（5.20g）的溶液内加入磷酰氯（6.5ml）。于回流下将反应混合物加热6小时，之后蒸发得到褐色油，用水处理之，加温并充分搅拌。冷却后倒掉水相并将残留的胶质固体溶解于煮沸的丙酮中。加入丙酮和乙醚，冷却后即由溶液中结晶出题目化合物，其为浅黄色棱晶物（1.19g），熔点214-217℃。
元素分析计算值（C21H23NO·HCL）：C，73.79;H，7.03;N，4.10。测定值：C，73.71;H，7.17;N，4.28。
3E.6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉延胡索酸氢盐
以例3B中所述的相似方法用磷酰氯处理例3A之产物，所不同的是用2N氢氧化钠和乙酸乙酯处理粗产物。用硫酸钠干燥有机相并蒸发之，得到澄清的油，将其溶解于乙醚之后将溶液加到延胡索酸在甲醇和乙醚中制成的溶液内。得到鲜绿/黄色晶体产物，熔点179-182℃。
C21H23NO·C4H4O4的元素分析计算值：C71.26;H6.41;N，3.33;测定值：C，71.04;H6.57;N，3.16。
3F.6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉高氯酸盐
将例3E的产物溶解于稀碱中并将游离碱提取到乙醚中。干燥醚溶液，过滤之后用溶于丙酮的高氯酸处理，得到澄黄色结晶。熔点228-230℃。
C21H23NO·HCLO4元素分析计算值：C，62.15;H，5.92;N，3.45。测定值：C，62.44;H，5.98;N3.41。
以相似方法用一种适当的酸处理游离碱的乙醚溶液，产生下列盐：
硝酸盐，熔点181-183℃。C21H23NO·HNO3的元素分析计算值：C，68.48;H，6.52;N，7.61。
测定值：C，68.20;H，6.58;N，7.56。
氢溴酸盐，熔点243-246℃。C21H23NO·HBr的，元素分析计算价值，C，65.28;H，6.22;N，3.63。
测定值：C，65.55;H，6.27;N，3.62。
硫酸氢盐，熔点205-206℃。C21H23NO·H2SO4的元素分析计算值：C，62.53;H，6.20;N，3.47。
测定值：C，62.72;H，6.21;N，3.47。
对位甲苯磺酸盐，熔点126-129℃。C2H23NO·C7H8SO3·0.25H2O的元素分析计算值：C，69.78;H，6.54;N，2.91。测定值：C，69.70;H，6.46;N，2.85。
D-酒石酸氢盐，熔点158-160℃。C21H23NO·D-（CHOH·CO2H）2的元素分析计算值：C，65.93;H，6.37;N，3.08;测定值：C，65.77;H，6.42;N，3.11。
磷酸二氢盐倍半水合物，熔点128-132℃。
C21H23NO·H3PO4·1.5H2O的元素分析计算值：
C，58.60;H6.74;N，3.26。测定值：C，58.48;H，6.62;N，3.22。
实施例4
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
4A.N-（2-氯肉桂酰）-3-丙氧基苯甲胺
向按例1E中所述相似方法制备的2-（3-丙酰基苯基）乙胺（2.69g）在乙腈（40ml）中制成的溶液内加入三乙胺（3ml）。再缓慢加入溶于乙腈（20ml）中的2-氯肉桂酰氯（3.6g），同时于冰溶中冷却反应混合物。加完时，将混合物于室温下搅拌40分钟，用水（60ml）和SVM（2ml）处理并充分搅拌。滤出所得沉淀物、洗涤并空气干燥之，即为产物（5.49g），熔点96-99℃。
4B.1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉盐酸盐
将例4A中所生成的胺（5.4g）溶解于干的无乙醇氯仿（50ml）中，加入磷酰氯（6ml）并将所得混合物于回流下加热4.5小时。蒸发混合物并研制残留的油，得到黄色固体并将其溶解于热SVM（20ml）中。将溶液的一部分用醚处理，作为盐酸化物结晶出题目化合物;过滤、洗并干燥之（1.0g）。熔点199-202℃。元素分析：对C20H20ClNO·HCl·0.25H2O分析的计算值：C，65.48;H，5.87;N，3.82。测定值：C，65.57;H，5.95;N，3.80。
将其余部分溶液（8ml）分配于饱和碳酸氢钾和乙醚间，分离醚层并用碱洗两次以上，干燥，过滤之后缓慢加到对位甲苯磺酸的溶液中。过滤、洗并干燥得到鲜黄色结晶体（1.70g）。熔点145-147℃。元素分析，C20H20ClNO·C7H8SO3·0.33H2O的计算值：C，64.34;H，5.69;N，2.78;H2O1.19%;测定值：C，64.38;H，5.64;N，2.74;于100℃丢失1.22%。
实施例5-94
依照实施例1-4中所述的相似方法，制备下列化合物。列出的所有化合物均获得满意的元素分析结果，即分析所得到的元素各组分均在计算值的上下0.4%之内。所列每种化合物的核磁共振谱均与所说结构相符。
所用缩写字如下：
Me＝甲基
Et＝乙基
Pr＝丙基
But＝丁基
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数为l） （水的摩尔数） （℃）
5 HNO20.25 159-161
6 HClO4- 201-203
6 甲苯磺酸盐 1 134-135
6 H-酒石酸盐 2 80-80.5
6 H2PO4（1.6） - 78-79
6 H-草酸盐 - 147-148
6 HNO30.33 153-154
6 HBr 0.5 181-183
7 HBr 0.5 178-180
8 HNO3- 159-162
9 H-草酸盐（2） 2 139-140
10 HCl 0.33 171-173
10 H-延胡索酸盐 0.25 144-145
10 H-甲苯磺酸盐 1 136-138
10 H-邻苯二甲酸盐 0.25 90-91
10 H-琥珀酸盐 - 105-106
10 HBr 0.5 193-194
10 HClO4- 173-174
10 HNO3- 151-152
10 H2SO40.5 214-215
11 HCl 1 179-181
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数为1） （水的摩尔数） （℃）
12 HCl 1.5 183-185
13 HCl 0.66 218-220
14 H-延胡索酸盐（1.4） - 150-153
15 HCl 4.5 226-228
16 HCl 2.5 205-207
17 HCl 2 219-221
18 HCl 2.25 200-202
19 HCl 1 210-212
20 HCl 0.5 209-211
21 HCl 0.5 220-222
22 HCl - 234-236
23 HCl - 158-159
23 H-草酸盐（1.5） - 147-148
24 HCl 1 193-196
25 HCl 2.5 180-183
26 HCl - 230-233
27 HCl 0.25 242-243
27 H-延胡索酸盐 0.25 154-155
28 HCl - 234-235
28 H-延胡索酸盐（1.5） 1 133-135
29 HCl 2 180-181
29 H-邻苯二甲酸盐 - 118-119
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸的摩尔数为1） （水的摩尔数） （℃）
29 H-延胡索酸盐 0.25 149-150
30 HCl - 239-242
30 H-草酸盐 - 156-159
31 HCl - 229-231
31 HClO4- 231-232
32 HCl 2 206-208
32 H-延胡索酸盐 0.5 138-139
33 HCl 1 218-221
34 HCl 2 174-176
35 HCl 0.5 228-230
36 HCl 0.33 233-235
37 HCl 0.5 228-230
38 HCl 0.25 232-234
39 HNO3- 146-148
40 HCl - 224-226
41 甲苯磺酸盐 0.25 180-181
42 HCl 0.5 184-196
43 HCl 2.5 142-145
44 HCl 0.33 149-152
45 HCl 0.25 218-220
46 HCl - 223-225
47 HCl 0.5 197-199
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数为l） （水摩尔数） （℃）
48 HCl - 231-234
49 HCl 0.25 225-227
50 HCl 1.5 214-216
51 HCl - 243-244
52 HCl 2.5 198-199
52 H-邻苯二甲酸盐 - 149-150
52 甲苯磺酸盐 1 234-235
52 甲磺酸盐 0.33 211-212
52 H-草酸盐 0.25 195-197
52 H-酒石酸盐 - 160-161
52 H-延胡索酸盐 - 159-160
52 HClO4- 206-207
52 HNO3- 143-145
52 H3PO42 210-211
53 HCl 1 210-211
54 HCl 0.66 198-200
55 HCl 2.5 192-195
56 H-延胡索酸盐 0.75 173-175
57 HCl - 207-209
57 H-酒石酸盐 - 165-166
58 HCl 2.25 194-196
59 HCl 2.5 201-204
60 H-延胡索酸盐 0.25 172-174
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数为1） （水摩尔数） （℃）
61 HCl 1 203-204.5
62 HCl 1moleMeOH 196-198
63 HCl - 215-217
64 HBr - 196-198
64 甲苯磺酸盐 0.5 172-173
64 HNO3- 133-134
65 HCl 1.5 172-175
66 H-草酸盐 - 152-154
67 HCl 0.25 193-197
68 HCl 1 186-189
69 H-草酸盐 - 128-130
70 （D）-H-酒石酸盐 1.5 117-119
71 HCl - 215-217
72 HCl 0.75 225-226
73 HCl 1.25 216-218
74 HCl 0.5 186-188
74 H-延胡索酸盐 0.25 135-136
75 HCl - 212-214
75 甲苯磺酸盐 - 170-173
76 HCl 1.25 175-177
76 H-延胡索酸盐 1 124-127
77 HCl - 209-221
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数＝1） （水摩尔数） （℃）
78 HCl - 212-214
79 HCl 0.25 194-196
80 H2SO40.25 193-195
81 HNO30.5 147-149
82 HCl（2） 1.0 190-191
83 HCl - 219-220
84 HCl 0.33 210-212
85 HCl 1.5 206-207
86 HCl 1.3 175-178
87 HCl 1 187-189
88 HCl 0.5 212-214
89 HCl 2 192-194
90 HCl 0.5 195-197
91 HCl 0.5 187-189
92 HCl - 215-217
93 HCl 1.25 205-207
94 H-延胡索酸盐 - 162-164
95 H-延胡索酸盐 - 160-161
95 HBr 0.75 88-90
96 H-延胡索酸盐 - 174-175
97 HCl - 205-206
98 HCl - 212-214
90 HCl 1 212-214
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （设酸摩尔数为1） （水的摩尔数） （℃）
100 HCl - 189-191
101 HCl 0.25 187-189
实施例102
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉盐酸化物
102A.（E）-4-溴-3-（2-噻吩基）丙烯酸
将丙二酸（16.2g）加到溶于吡啶（100ml）和哌啶（3.2ml）的4-溴噻吩-2-醛（25.1g）的溶液中并将所得混合物于100℃加热6.5小时，冷却至室温过夜之后蒸发得到米色半固体物。用氢氧化钾水溶液处理半固体物并用水（50ml）稀释所得混合物，用浓盐酸（90ml）酸化之后冷却产生出沉淀，用乙醚/40-60石油洗之后抽吸干燥滤出之沉淀物（26.1g），熔点167-169℃（含水甲醇）。元素分析计算值：C，36.05;H2.15;测定值：C，36.30;H，2.03。
102B.N-〔3-（3-溴-2-噻吩基）丙-2-烯酰基〕-间-丁氧基苯乙胺
将例102A的产物（1g）溶解于干苯（5ml）中并于亚硫酸酰氯（2ml）存在于回流加热4.5小时，之后蒸发得到酰基氯，其为浅黄褐色结晶固体（1.07g），熔点89-91℃。
将粉末状碳酸钾（1.7g）加到溶于乙腈（30ml）和酰基氯（3.24g）的2-（3-丁氧基苯基）乙胺（2.1g，依实施例1的方法制备）之溶液内，酰基氯的制法如上述，其于10分钟时间逐滴加入乙腈（30ml）中。于室温下将反应混合物搅拌4小时，用水（60ml）处理之后用乙醚（3×60ml）提取。连续用1M氢氧化钠溶液、水和1M盐酸洗合并之乙醚提取液，之后用硫酸钠干燥、过滤并蒸发得到浅棕褐色流动油状题目化合物（4.83g）。
102C.（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉盐酸化物
将得自例102B的产物（4.4g）溶解于无乙醇干氯仿中，依实施例3中所述的相似方法用磷酰氯（5ml）处理之。由乙醚、甲醇和丙酮的混合物中重结晶后得到黄色针状结晶（2.76g），熔点196-198℃。元素分析：C19H20BrNOS·HCl的计算值：C，53.46;H，4.92;N，3.28;测定值：C，53.34;H，4.94;N，3.04。
实施例103
6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉盐酸化物
103A.N-〔3-（2-溴-2-噻吩基）丙-2-烯酰基〕-间-丁氧基苯乙胺
依例102A的方法用5-溴噻吩-2-醛（10g）处理丙二酸（6.41g），得到3-〔2-（5-溴噻吩基）〕丙-2-烯酸（9.16g），熔点207-209℃，之后依据例102B所述的方法将其转化为酰基氯（熔点169-171℃）。
之后依例102B所述的方法，用酰基氯酰化2-（3-丁氧基苯基）乙胺，得到一种暗棕褐色油状产物。
103B.6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
依据例102C的方法，使由例103A中制备的氨化物（4.6g）环化，由丙酮、甲醇和乙醚的混合物中结晶出来，得到呈鲜黄色针状结晶的题目化合物（2.89g），熔点228-230℃。元素分析：C19H20BrNOS·HCl·0.66H2O的计算值：
C，51.99;H，4.94;N，3.19;测定值：C，52.03;H，4.82;N，2.86。
实施例104-146
按实施例102和103所述的相似方法制取下列化合物。
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （如酸摩尔数＝1） （水摩尔数） （℃）
104 HCl 0.5 195-196
104 HNO3- 170-172
105 HCl - 211-213
106 HCl 0.75 205-206
107 HCl - 216-219
108 HCl - 198-200
109 HCl 1 199-201
109 HNO3- 181-183
110 H-延胡索酸 0.25 150-151
110 HBr - 224-225
111 HBr - 212-213
112 甲苯磺酸盐 - 174-175
112 H-延胡索酸 0.5 161-162
112 H-邻苯二甲酸盐 - 143-144
113 HCl - 7350
114 HCl 0.75 205-207
115 HCl 0.5 213-215
116 HNO3- 161-163
117 HNO3- 195-196
118 HNO3- 179-180
119 HNO30.25 187-189
119 H-延胡索酸盐 - 142-144
120 H2SO4- 180-182
化合物 盐 水合作用 （℃）
序号 （如酸摩尔数＝1） （水摩尔数） 熔点
121 H-延胡索酸盐 1 166-168
121 HNO3- 181-183
122 甲苯磺酸盐 - 182-184
122 H2SO4- 235-237
123 HCl 1.75 180-183
123 H2SO40.66 200-202
124 HCl（2） - 220-222
124 HNO3（2） - 165-167.5
125 HNO3（2） - 157-158
126 H-延胡索酸盐 0.25 152-153
126 HCl 1.25 182-183
127 HNO3- 152-153
127 HBr - 194-195
128 HNO3- 139-141
129 HNO3- 138-139
130 HNO3- 133-136
131 HCl 1 239-241
132 HCl - 217-219
132 HBr - 242-243
133 HCl 0.33 223-224
133 H-延胡索酸 1.25 183-185
134 HCl 0.33 215-217
134 甲苯磺酸盐 - 176-177
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （如酸摩尔数为1） （水摩尔数） （℃）
135 HCl 1.5 214-216
135 甲苯磺酸盐 0.25 174-175
136 HCl - 158-159
136 H-邻苯二甲酸盐 0.25 211-212
137 HNO30.25 125-126
138 HNO30.25 141-142
139 HNO3- 139-141
140 HNO3- 180-181
140 H-延胡索酸盐 1 165-166
141 HCl 1.5 112-114
142 HNO3- 183-184
143 HCl 1.25 209-214
144 HNO3- 199-201
145 HNO3- 210-212
146 HCl 1 198-200
146 HNO3- 188-190
202 HCl（2） 2 191-193
203 HCl（2） 1 149-151
实施例147
（Z）-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-6-丁氧基-3，4-二氢异喹啉
147A.2-（3-丁氧基苯基）乙胺
将阮内镍催化剂（约5g）加到溶于饱和充氨甲醇（700ml）的3-丁氧基苯乙腈（38.64g，依例1D方法制备）之溶液中。在氢（45大气压）存在下于70℃将所得混合物加热2小时，之后冷却至室温过夜。过滤冷却之混合物。除去催化剂，蒸发后得到一种绿色油（42.2g）。
147B.N-（2-溴-3-苯基丙烯酰）-2-（3-丁氧基苯基）乙胺
于回流下将α-溴代肉桂酸（6.81g）、干氯仿（50ml）和亚硫酰氯（5ml）的混合物加热5.5小时，届时停止放出HCl。将浅黄色溶液蒸发至干，得到浅黄色油状的酰基氯（7.35g）。
将一部分酰基氯（3.6g）溶解于乙腈（10ml）之后加到2-（3-丁氧基苯基）乙胺（2.9g）和溶于乙腈（30ml）之粉末状碳酸钾（3g）的混合物中。于室温下将所得混合物搅拌1小时，之后分配于水和乙醚（50ml）间。先用水之后用0.5M盐酸洗有机相，经硫酸钠干燥、过滤并蒸发，得到浅棕褐色油状物，使其固化得到乳色蜡样针状结晶（5.00g），熔点38-39℃。
147C.（Z）-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-6-丁氧基-3，4-二氢异喹啉酸式草酸盐
按例1G所述的方法，用溶于无乙醇干氯仿中的磷酰氯（6ml）处理例147B的产物（4.9g），之后用草酸处理反应混合物，得到题目化合物，为乳色结晶固体（2.00g），熔点159-160℃。元素分析，C12H22BrNO·C2H2O4的计算值：C，58.22;H，5.06;N，2.95;测定值：C，58.36;H，5.09;N，2.90。
T.1.C.（硅胶），溶剂甲醇：氯仿（1∶4），Rf0.77。实施例148-154
依据实施例147所述的方法，制备下列化合物。
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （如酸摩尔数＝1） （水摩尔数） （℃）
148 H-草酸盐 0.25 159-160
149 H-甲酸盐 1 166-168
149 H2SO4- 168-170
150 HNO31 109-111
151 HNO3- 135-137
151 H-草酸盐 - 160-162
152 HBr 0.33 186-188
152 H2SO4- 180-184
153 H-草酸盐 - 175-176
154 HNO30.25 154-155
实施例155
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
155A.3，4-二丙氧基苯甲醛
于氮气环境下用经钠干燥的乙醚（2×50ml）洗氢化钠（15.9g）在矿物油中的50%悬液，之后加二甲基甲酰胺（300ml）。混合物冷却后缓慢加入3，4-二羟苯甲醛（20.7g）。搅拌15分钟后，于10分钟时间里逐滴加丙基碘（56.1g）并于室温下将所得混合物搅拌4小时，之后放置过夜。将混合物倾入水中并用乙醚（200ml，之后3×150ml）提取。先用2N氢氧化钠（2×100ml），继而用水（2×100ml）洗合并之醚提取物，再进一步用乙醚（2×100ml）提取洗液。经碳酸钠干燥后，用活性炭处理醚相，过滤并蒸发得到一种暗褐色油状物（16.7g），沸点110-115℃/0.05mmHg。Vmax（cm-1）1690，1510，1270，1135。
155B.1-（3，4-二丙氧基苯基）-2-硝基乙烯
于相似于例3A中所述的条件下，以例155A的产物（4.44g）与硝基乙烷反应，得到题目化合物，其为黄色结晶固体（3.3g），熔点109-112℃。1HNMR（CDCl3）：0.8-1.2（6H，t），1.5-2.1（4H，六重峰），3.8-4.1（4H，三重峰或双重峰），6.7-7.2（3H，m），7.34（1H，d，（J＝13HZ）），7.84（1H，d（J＝13HZ））。
155C.2-（3，4-二-丙氧基苯基）乙胺
依据例3B的方法，用氢化铝锂还原实施例155B的产物（10.5g），得到棕褐色油状的题目化合物（8.8g），沸点114-116℃/0.05mmHg。IRmax（cm-1）3380，1515，1265。
155D.N-〔2，4-二氯肉桂酰〕-2-〔3，4-二丙氧基苯基〕乙胺
依相似于实施例1F中所述的方法，于碳酸钾存在下，用2，4-二氯肉桂酰氯在丙酮中的溶液处理例155C的产物（2.4g），使之环化得到题目化合物，为鲜黄色结晶固体（4.5g），熔点132-134℃（甲醇）。
155E 1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉盐酸盐
依实施例1G的方法用磷酰氯（1.9g）处理例155D的产物（2.6g）。将反应产物由丙酮/乙醚中重结晶得到题目化合物（2.0g），为黄色细针状结晶，熔点171-173℃。元素分析，C23H25Cl2NO2·HCl·2H2O计算值：C，56.26;H，6.11;N，2.85、测定值：C，55.94;H，5.72;N，2.83;于105℃丢失7.43%。
T、I、C（硅胶），正丁烷∶水∶乙酸乙酯∶乙酸（1∶1∶1∶1），一个样品斑Rf0.74。
IR Vmax（cm-1），1595，1580，1370，1333，1275。
一水化合物熔点179-181℃。
用碳酸氢钾碱化该盐酸盐的水溶液并用乙醚提取，得到游离碱。干燥醚层，蒸除溶剂并由戊烷/乙醚中重结晶，得到浅乳色针状结晶。
熔点93.5-94.0℃。元素分析，C23H25Cl2NO2的计算值：C，66.08;H，5.99;N，3.35;测定值：C，66.46;H，6.02;N，3.14。
实施例156
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
156A 1-（3，4-二丙氧基苯基-2-硝基丙-1-烯
在Dean-Stark装置中将3，4-二正丙基苯甲醛（22.2g，依例155A方法制得）、硝基乙烷（9.7g）、正丁胺（2.5ml）和甲苯（50ml）的混合物回流加热3天。届时即已共沸除去理论量的水。之后蒸发混合物得到一种褐色油。用水（15ml）处理之，冷却至0-3℃并加甲醇直到出现结晶。过滤并吸干得到深金黄色固体（21.0g）。熔点49-50℃。
156B.2-氨基-1-（3，4-二丙氧基苯基）丙烷
依例155B的方法用氢化铝锂还原例156A的产物。反应完成后于高真空下蒸馏得到无色油状物（22.4g），沸点124-130℃/0.05mmHg。
156C.N-〔4-氯肉桂酰〕-3-〔3，4-二丙基苯基〕丙-2-基胺
将例156B的产物（4.0g）、三乙胺（3.6g）和溶于无乙醇干氯仿（45ml）中的碳酸钾（4.8g）于室温下搅拌30分钟，之后分次加入4-氯肉桂酰氯（3.6g），小心操作以确使温度维持在15°和20℃之间。于室温下将所得混合物搅拌6小时，之后用水（45ml）、2MHCl（45ml）、2MNaOH（45ml）和纯水（45ml）连续提取。
经无水碳酸钠干燥有机相，用hyflo/活性炭处理，过滤并蒸发得到一种浅黄色固体（6.55g），将其由甲醇中重结晶得到灰白色固体（3.1g），熔点142-144℃。
156D 1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
依据实施例G的方法，用磷酰氯处理溶于无乙醇干氯仿中的例136C之产物（3.1g）的溶液。反应完成后，由乙醇∶乙醚∶石油（1∶5∶4）中结晶出黄色针状结晶（1.7g），熔点117-119℃。
T、I、C.（硅胶），正丁醇∶水∶乙酸（1∶1∶1），一个样斑点Rf＝0.72。
T、I、C.（硅胶），甲醇∶氯仿（1∶4），一个样品斑Rf＝0.69。
水合物熔点109-111℃。元素分析，C24H28ClNO2·HCl·2H2O计算值：C，61.27;H，7.02;N，2.98;H2O，7.66。测定值：C，61.09;H，6.79;N，2.78;于100℃丢失7.68%。
实施例157-183
按实施例141和142中所述的相似方法制备下列化合物。
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （如酸摩尔数＝1） （水摩尔数） （℃）
157 HCl 1 108-111
158 HCl 1 182-184
159 HCl 3 111-113
160 HCl 1 130-132
161 HCl 0.75 175-176
化合物 盐 水合作用 熔点
序号 （如酸摩尔数＝1） （水摩尔数） （℃）
162 HCl 0.25 209-210
163 HCl 1.75 84-86
164 HCl 1 98-101
165 HCl 2.5 108-110
166 H-草酸盐 0.25 192-193
167 HCl 3 162-165
168 HCl 1 167-168
169 HCl 0.5 142-144
170 H2SO41 179-181
171 HCl 0.3 193-195
172 HCl 0.75 209-210
173 HCl 1.25 196-198
174 H-酒石酸盐 1 149-153
175 HCl 2.5 205-206
176 HCl 2 155-156
177 H-草酸盐（1.4） - 142-144
178 HCl 1.5 135-138
179 HCl 0.75 140-143
180 HCl 1 218-220
181 HBr - 226-228
182 HCl 2.5 180-183
183 H-草酸盐 0.5 137-139
实施例184
1，2，3，4-四氢-6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）异喹啉盐酸盐半水合物
于0℃用氢硼化钠（0.1g）将水∶甲醇（1∶1）混合物（80ml）中的实施例157的产物（1.0g）处理10分钟。于室温下搅拌90分钟后加苯（50ml），用乙醚（2×100ml）提取所得混合物。用盐水（2×50ml）洗合
之有机层，经硫酸钠干燥，过滤之后蒸发干燥，得到乳色固体（0.85g）。将固体物溶于乙醚（25ml），加入醚氯化氢（2ml）后即由溶液中沉淀出题目化合物。产率0.76g，熔点189-190℃。元素分析，C25H32ClNO2·HCl·5H2O计算值：C，65.35;H，7.40;N，3.05;测定值：C，65.50;H，7.51;N，3.07。
实施例185
1-（4-氯苯乙烯基）-1，2，3，4-四氢-6，7-二丙氧基异喹啉盐酸盐
按实施例184的方法，用氢硼化钠还原实施例168的产物，得到无色针状结晶体题目化合物。熔点229-231℃。元素分析，C23H28ClNO2·HCl计算值：C，65.40;H，6.87;N，3.32;测定值：C，65.11;H，6.94;N，3.22。
实施例186
186A.乙基（3-丙氧基苯基）乙酸盐
将乙醇（3.9g）、水（0.2g）、浓硫酸（3.9g）和3-丙氧荃苯基乙腈（3.5g;20mmol）的混合物于回流下加热6小时。冷却后加乙醚（20ml）和水（20ml），搅拌之。分离各相並用10%碳酸氢钾（2×20ml）洗醚提取液，用Na2SO4干燥、过滤並蒸发至干，得到浅棕褐色油。产率4.03g（90.8%）。
186B.2-甲基-3-（3-丙氧基苯基）丙-2-醇
用标准方法由镁（1.9g;77.3mmol）和碘甲烷（11.0g;77.5mmol）制备甲基镁化碘。将乙基（3-丙氧基苯基）乙酸盐（7.8g;35mmol）在乙醚（20ml）中的溶液，于10分钟时间加到溶于干醚（100ml）中的甲基镁化碘的溶液内。于25℃搅拌30分钟后，将混合物回流加热2小时，冷却至-5℃，先用饱和氯化铵溶液（50ml）再用浓盐酸（25ml）小心处理。分离有机层並用10%盐水（2×20ml）洗，通过Na2SO4干燥，过滤並蒸发至干，得到浅棕褐色油。产率7.1g（97.2%）。
186C.3，4-二氢-3，3-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉酸式草酸盐，1.25水合物
向20℃的溶于三氟乙酸（8ml）的2-甲基-3-（3-丙氧基）丙-2-醇（1.02g;5.0mmol）之溶液内加入三氟乙酐（0.94g;5.5mmol），之后加肉桂酰基腈（0.72g;5.0mmol）。反应混合物的温度迅速升至40℃。之后于25-28℃将反应混合物搅拌2小时，倾入冰/水（75g），用10MNaOH碱化並将释出的碱性物质提取到乙醚（3×20ml）中。用20%盐水（2×20ml）洗合
之提取液，经Na2SO4干燥，过滤並将滤液引入经搅拌的溶于热丙酮（10ml）的草酸（0.5g）之溶液内。静置后沉淀出黄色棱状晶体。产率1.85g（90.3%）。熔点175-176°（泡腾）。
元素分析计算值：C，66.74;H，6.83;N，3.24;测定值：C，66.66;H，6.60;N，2.98。
T.I.C.（硅胶），溶剂丁醇∶水∶乙酸乙酯∶乙酸（1∶1∶1∶1）;一个样品斑Rf0.80。氯仿∶甲醇（4∶1），一个样品斑Rf0.60。
实施例187
187A.2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙腈
向悬浮于无水二甘醇二甲醚（20ml）的氢化钠（0.5g;21mmol）之悬液内加入3-丙氧基苯基乙腈（1.75g;10mmol），之后再于10分钟时间逐滴加入碘代甲烷（3.12g;22mmol）。加完后将反应混合物于20℃搅拌2小时，之后倾入冰/水（100g）。用乙醚（3×20ml）提取沉淀的油並用Na2SO4干燥合
之提取液，过滤並蒸发至干，得到棕褐色油，于减压下蒸馏得到无色的油。
产率1.96g（96.5%），沸点116-118℃/0.08mmHg。
187B.乙基-2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙酸盐
用与实施例186A中所述相似方法，由2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙腈制备本题目化合物，得到一种颜色很淡的油，产率84.8%。
187C.2，3-二甲基-3-（3-丙氧基苯基）丁-2-醇
用相似于上述例186B的方法，由乙基-2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙酸盐制备本题目化合物，为无色的油，产率95.6%。
187D.3，4-二氢-3，3，4，4-四甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉延胡素酸氢盐，四分之一水合物
用相似于例186C的方法，由2，3-二甲基-3-（3-丙氧基苯基）丁-2-醇制备本题目化合物。向溶于甲醇的延胡素酸溶液中加入该碱的乙醚溶液並冷却，即得到呈鲜黄色棱晶的延胡索酸氢盐。产率1.40g（39.8%），熔点218-220℃。
元素分析，计算值C，71.87;H，7.16;N，2.99;测定值C，71.87;H，7.09;N，3.00。
T.I.C.（硅胶），溶剂乙酸乙酯∶甲醇（4∶1），一个样品斑Rf0.56。
实施例188-189
以相似于实施例186中所述的方法制备下列化合物。
188.6-丁氧基-3，4-二氢-3，3-二甲基-1-苯乙烯基异喹啉延胡索酸氢盐，熔点189-191℃。
189.3，4-二氢-3，3-二甲基-6-庚氧基-1-苯乙烯基异喹啉延胡索酸氢盐，熔点136-138℃。
实施例190
190A.1-氨基-2-甲基-（3-丙氧基苯基）丙烷（3）
将悬浮于干四氢呋喃（THF，25ml）中的氢化铝锂（1.0g）之悬液于干燥氮气下经10分钟时间加到溶于干THF（10ml）的2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙腈（1.02g）之溶液内。搅拌20分钟后，将反应混合物回流加热5小时，冷却至0℃，用乙醚（50ml）稀释並先用乙酸乙酯（2ml）继之用5MNaOH（5ml）小心分解之。过滤混合物並用乙醚（3×10ml）研制残留物。用20%HCl（4×10ml）提取合併之滤液並用10MNaOH碱化合併之提取液。将释出的油提取到乙醚（3×15ml）中並用Na2SO4干燥合併之提取液，过滤並蒸发至干，得到无色的油状物。产率0.93（89.4%）。
190B.N-（肉桂酰基-2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙胺
按实施例3C中所述的方法用肉桂酰基氯（1.87g;11mmol）处理溶于乙腈的1-氨基-2-甲基-2-（3-丙氧基苯基）丙烷（2.07g;10mmol）之溶液，反应完成后，得到无色如丝长针状结晶产物（2.72g，81%）。熔点86-88℃。
元素分析计算值（%）：C，78.34;H，8.01;N，4.15;测定值：C，78.26;H，7.88;N，4.06。
190C.3，4-二氢-4，4-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉延胡索酸1.5氢盐
在相似于实施例2B的条件下，以实施例188B的产物与磷酰氯反应，得到本题目化合物。
产率43.6%，熔点156-158℃。
元素分析计算值：C68.15;H6.28;N2.84;
测定值：C68.08;H6.10;N2.90。
T.I.C.（硅胶），氯仿∶甲醇（4∶1），一个样品斑Rf0.58。
实施例191
4-丁氧基苯乙烯基-3，4-二氢异喹啉
将溶于冰醋酸（5ml）和浓盐酸（30ml）中的1-〔2-（2-乙酰氨基乙基）苯基〕-3-（4-丁氧基苯基）丙烯醇（3.06g，8.38mmol）溶液回流加热3小时。冷却后析出固体沉淀物。滤出粗盐酸化物並用乙醚洗之。由丙酮和乙醚中重结晶出固体物，经过滤，洗涤並抽吸干燥即得到鲜黄色棱形晶体产物。产率1.69g（59.1%），熔点83-87℃。
元素分析计算值：C，72.83;H，7.08;N，4.05%。
测定值：C，72.87;H，7.29;N，4.00%。
生物学活性
实施例192
抗阴道毛滴虫活性-IC50测定
按J.Kulda等人（American Journal of Obstetrics and Gynaecology，1970，108，908-18）所述的方法制备改良的Diamonds培养基（MDM）並在每个试管中各加入4ml培养基（一般是16管）。各管加0.5ml不同浓度的被试药物溶液（通常溶于乙醇+MDM）或悬液。各种药物浓度均以复管制备。最后向各管内加入浓度为1×105个/ml的阴道毛滴虫（0.5ml），使每管中毛滴虫浓度为1×104个/ml。试管于37℃温育（需氧培养），于24小时和48小时用血细胞计数器计数所得毛滴虫数。确定每种药物浓度下的平均数並与对照组（以0.5ml对照溶液代替药物浓缩液）进行比较，由这些结果确定出每种药物水平的%抑制。
这个数据即用于确定50%抑制浓度（IC50）。结果如表9所示。
表9
体外抗阴道毛滴虫活性
实验化合物 IC50（μg/ml） 实验化合物 IC50（μg/ml）
序号 24小时 48小时 序号 24小时 48小时
1 1.3 1.8 65 1.2 1.6
2 1.0 1.8 68 5.0 5.3
3 3.7 8.8 71 0.8 0.4
5 6.1 6.4 73 0.4 1.1
12 1.2 2.0 80 2.5 2.4
13 1.5 2.5 81 1.1 1.6
14 5.5 8.0 82 0.6 2.0
15 1.5 2.8 85 1.1 1.5
19 10.0 13.5 92 0.5 1.0
23 1.1 2.3 6 0.4 0.4
24 1.2 128 113 0.7 1.2
33 0.7 1.0 115 0.4 1.0
45 2.2 2.8 135 1.3 1.6
46 1.1 1.3 104 7.4 7.3
47 1.1 1.7 105 2.0 6.7
74 3.3 0.9 106 1.4 3.7
75 0.3 0.8 108 2.7 6.1
52 2.9 3.2 130 3.6 5.4
53 3.2 5.5 129 2.9 3.1
65 8.0 8.0 129 1.5 1.6
60 5.6 10.5 126 1.5 1.7
实验化合物 IC50（μg/ml）
序号 24小时 48小时
137 1.0 1.7
147 0.2 0.3
150 0.2 0.2
151 0.3 0.3
153 0.3 0.5
155 1.2 2.2
157 1.8 2.1
158 0.8 1.1
160 0.6 1.0
161 0.7 1.4
165 9.0 10.0
170 1.0 3.2
171 0.8 1.8
172 0.7 2.0
174 1.4 2.0
175 0.4 1.0
176 1.7 3.1
180 1.0 1.6
配方实施例
实施例193，2%凝胶
%W/W
化合物 2.00
羟丙基甲基纤维素 2.50
（Methocel F4M）
Polyox WSR-205 0.25
丙二醇 10.00
羟苯甲酸甲酯 0.15
对羟苯甲酸丙酯 0.05
净化水 加至100.00
实施例194，2%乳剂
%W/W
化合物 2.0
分馏的椰子油 11.0
（Miglyol 812）
Dynaston 114 8.0
吐温60 2.3
吐温80 1.2
丙二醇 10.0
苯乙醇 1.0
净化水 加至100.0
实施例195，阴道塞
%W/W
化合物 0.1g
Inwitor742 0.1g
硬脂 加至2.0g
（Wite psol W35）
实施例196，1%凝胶
%W/W
化合物 1.00
Poloxamer407 25.00
乙醇 20.00
羟苯甲酸甲酯 0.15
对羟苯甲酸丙酯 0.05
净化水 加至100.00
实施例197，阴道栓
g
化合物 0.10
甘油 2.10
白明胶 0.42
净化水 加至 3.00
实施例198，1%泡沫
%W/W
化合物 1.00
聚氯乙烯十六烷基油醇 2.10
聚氯乙烯油醇 0.28
聚氯乙烯羊毛脂醇 0.19
2-甲基-戊-2，4-二醇 2.15
二氯二氟甲烷 2.00
二氯四氟乙烷 5.00
净化水 加至100.00
实施例199，1%软膏
%W/W
化合物 1.00
Plastibase 50W 加至100.00
实施例200，1%插入物
g
基质：
化合物 0.1
硫酸镁 加至3.0
壳：
乙基·乙烯基乙酸盐
具有向外的通道和一条连接的线。
实施例201
体外抗白色念珠菌活性
测定本发明之化合物对白色念珠菌的最小抑制浓度（MlC）。结果如表11所示。
培养基：酵母氮基（YNB）肉汤
Difco YNB 6.7g
D-葡萄糖 10.0g
L-天冬酰胺 1.5g
蒸馏水 100.0ml
所配溶液用0.45μm膜滤器抽滤除菌，再用无菌蒸馏水（SDW）稀释-YNB溶液∶SDW＝1∶5。
表11
抗白色念珠菌的最小抑制浓度（MlC）
实验化合物
序号 盐 MlC（μg/ml）
1 HNO31.6
2 HBr 1.6
3 H-延胡索酸盐 6.2
5 HHl 6.2
13 HCl 3.1
22 HCl 6.2
23 HCl 6.2
31 HCl 6.2
45 HCl 6.2
50 HCl 6.2
52 HCl 6.2
57 HCl 6.2
6 HBr 25
39 HNO31.6
107 HCl 25
128 HNO325
144 HCl 1.6
Claims (14)
1、制备结构式(Ⅲ)之化合物或其盐或其酰基衍生物的方法。
其中虚线代表单或双键
当虚线代表双键时，m是0；
当虚线代表单键时，m是1；
R0是氢或基团CH2R10；
R1是氢，或是选自氟、氯、甲氧基、甲基、三氟甲基或甲硫基的取代基；
R2、R3或R4是相同或不同的基团，各是氢或结构式为R10-A-之取代基，其中R10是氢或可由卤素、氟磺酰基、氰基、羟基、硫代、硝基、C1-3烷氧基或C1-3烷硫基任意选择地取代的C1-16烃基，上述的烷氧基或烷硫基本身又是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基任意选择地取代的，且A是氧、硫或甲烯基；或者R1-R4中任何两个相邻的取代基一起构成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R5a是氢或C1-12烃基且R5b是氢，或R5a和R5b各是C1-4烷基，或R5a和R5b连同它们所连接的碳原子形成C3-8螺环烷基环；
R6a和R6b是相同或不同的基团，各是氢或C1-12烃基，或连同它们所连接的碳原子一起形成C3-8螺环烷基环；或R5a和R6a连同它们所连接的碳原子形成至多有两个双键的5元或6元碳环；
R7是氢或氟；
R8是氢、卤素、氰基、硝基或由一个或多个卤原子任意选择地取代的C1-2烷基；
R9是基团-(CH=CH)nR11，其中n是0-2且R11是氢、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基或含有3至6个成环原子的单环、二环、三环或四环环系，其可由羟基、硫代、卤素、氟磺酰基、硝基、氰基、C1-2烃基、C1-12烃氧基、C1-12烃硫基任意选择地取代，所说取代基中的烃基、烃氧基和烃硫基又各是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基任意选择地取代的；基团R8和R9则可以是通过C1-4亚烷基桥连接的，条件是
i)当R2和R3是相同或不同的基团，且各是氢、甲氧基或乙氧基时；或当R2和R3一起形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基时；或当R2是苄氧基且R3是甲氧基时，则R1一定是基团R12，其中R12是氟、氯、甲基、三氟甲基或甲硫基且/或R4一定是如上文所限定的取代基，或
ii)当R3和R4各是甲氧基且R9是携带2-氯代和5-硝基取代基的苯基时，则该苯基又是被如上文所限定的取代基取代的且/或R1、R2和R5a-R8中至少一个是如上文所限定的取代取，或
iii)当R1-R4各是氢且R9是氢、甲基或未被取代的苯基时，则R5a和/或R5b是如上文所限定的取代基，或
iv)当R1-R4各是氢且R9是携带溴、氯、羟基、甲基、甲氧基或硝基取代基的苯基时，则该苯环是被如上文所限定的取代基三取代的，或
v)当R9是在3-、4-和5-位上被羟基或C1-6烷氧基取代的苯基且R2和R3各是羟基、C1-4烷氧基或苄氧基时，则R1、R4、R7和R8中至少一个是如上文所限定的取代基；
其制备方法包括：
a)环化结构式(XⅢ)之化合物
-其中R1-R1是如上文限定的基团，Z1是氢且X1-C-Y1是基团C=O，或X1是一个离子基团且Y1和Z1一起形成Ca和N之间的第二键；
b)如期望制备其中R7是氢且R8是氢、C1-2烷基、氰基或硝基的结构式(Ⅲ)之新化合物时，则以其中R1-R6是上文所限定的基团且8a和8b两者均为氢或两者一起构成基团=P(O烷基)2或=pph3的结构式(XIV)之化合物与其中R7和R9为上文限定的基团的结构式(XV)之化合物缩合，
c)(i)如期望制备其中R6a和R6b是C1-4烷基的结构式(Ⅲ)之新化合物时，则以结构式(XVI)之化合物与结构式(XVⅡ)之化合物反应，
-其中R1-R5和R7-R9是上文所限定的基团，R6a和R6b是相同或不同的，且各是C1-4烷基，X2是一个离去基团；
ii)如期望制备其中R6b是基团CH2R6c且R6c是氢或C1-3烷基的结构式(Ⅲ)之新化合物时，则以结构式(XVIa)之化合物
与结构式(XVⅡ)之化合物反应。
d)环化结构式(XVⅢ)之化合物
-其中R1-R9是上文所限定的基团；
e)将一种结构式(Ⅲ)之新化合物转化为另一种结构式(Ⅲ)之新化合物。
2、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅳ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中A、m、R0、R1、R2和R4-R9是权利要求1是所限定的基团，且R14是如权利要求1中限定取代R10的基团任意选择取代的R3-16烃基。
3、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅴ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中R0、R1、R5a-R9、A和m是如权利要求1中所限定的;R15是氢或基团R18-A，其中R18是氢、C3-6烷基、C3-7环烷基、C4-8环烷基烷基或苯基，各为任意选择地被一个或多个卤原子、氰基、羟基、硫代、C1-2烷硫基取代的;R16是基团R19A且R19是氢、C1-2烷基、乙烯基或乙炔基;而R17是氢或基团R14A-其中R14是权利要求2中所限定的。
4、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅵ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中R20和R21是相同或不同的基团，各是基团R10A，且m、R0、R1、R16、R5-R19和R10A是权利要求1中所限定的。
5、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅶ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中R22是甲氧基、氟、氯、甲基、三氟甲基或甲硫基，R23是基团R10A且m、R0、R10A和R5-R8是权利要求1中所限定的。
6、根据权利要求1的方法制备结构式（Ⅷ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中R24是C3-10烷基、苄基、苯基、C3-7环烷基、C4-8环烷基烷基和C3-10烯基，其各是被卤素、氰基、羟基、硫代、硝基、C1-3烷氧基或C1-3烷硫基任意选择地取代的，而其中的烷氧基和烷硫基又是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷氧基或C1-2烷硫基任意选择地取代的;R25是氢或选自羟基、C1-12烃氧基、硫代、C1-12烃硫基、卤素、硝基或C1-12烃基的至多5个取代基，而所说的烃基、烃硫基或烃氧基又各是被卤素、羟基、硫代、C1-2烷硫基或C1-2烷氧基任意选择地取代的。
7、根据权利要求1的方法制备结构式（Ⅸ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中R24是上述权利要求6中所限定的基团。
8、根据权利要求1的方法制备结构式（Ⅹ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中E代表含有一个选自氧、硫和氮的成环杂原子的5元或6元环，该环是被一个或两个选自羟基、C1-2烷氧基、卤素、C1-2烷基、硝基或氰基的基团任意选择地取代的。
9、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅺ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中G是如前述权利要求1中所限定的任意选择取代的二环或三环基团。
10、根据权利要求1的方法，制备结构式（Ⅻ）之化合物
或其盐或其酰基衍生物，其中的R2b是选自氟、氯、溴和甲基者。
11、根据权利要求1的方法，制备选自一组包括
（E）-6-丁氧基-1-（2-环己乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-1-〔2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
（E）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
（E）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
（E）-1-（环己基乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-（4-氯苄氧基）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-苄氧基-1-〔2-（环己-3-烯基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基氯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3，4，5-三甲氧基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-氰基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-1-（4-叔丁基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-异丙基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-甲基乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3，4-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-丁氧基-1-（2-五氟苯基）乙烯基-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基苯乙烯基）异喹啉
6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3-4-二氢-7-甲基-异喹啉
3，4-二氢-1-（4-甲基苯乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
3，4-二氢-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
1-（2，4-二氢苯乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉
3，4-二氢-1-（4-苯基苯乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，4-二甲基丁氧基）异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，3-二甲基丁氧基）异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3，3-二甲基丁氧基）异喹啉
6-环己基甲氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
1-（4-氰基苯乙烯基）-6-环己基甲氧苯-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-环己基甲氧基-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-环己基甲氧基-1-（2-（五氟苯基）乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-3-甲基异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基-3，4-二氢-3-甲基-6-（2-甲基丙氧基）异喹啉
6-（丁-3-烯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（丁-3-烯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3-甲基丁氧基）-异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（3-甲基丁氧基）-异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-（2-甲基丙氧基）-异喹啉
6-苄氧基-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，5-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲氧基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-甲基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-异丙基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-1-（4-叔丁基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2，4-二甲基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）异喹啉
6-苄氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-苄氧基）-1-（2-（五氟苯基）乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-苯氧基-异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-苯氧基异喹啉
6-（4-氯苯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-氯苯氧基）-3，4-二氢-1-（4-硝基苯乙烯基）-异喹啉
6-（4-氯苯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-氯苯氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
6-（4-叔丁基苯氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-叔丁基苯氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-叔丁基苯氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
6-己氧基-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
1-（4-氰基苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-己氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-己氧基-3，4-二氢异喹啉
6-（4-叔丁基苄氧基）-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-叔丁基苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
6-（4-叔丁基苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-1-（4-苯基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-氯苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
6-（4-氯苄氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（4-氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（2-氯苄氧基）-1-（2-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（2-氯苄氧基）-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（2-氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-（2，4-二氯苄氧基）-1-（4-氰基苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-6-（2，4-二氯苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
6-（2，4-二氯苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
6-（2，4-二氯苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-（3，4，5-三甲氧基苯乙烯基）异喹啉
3，4-二氢-3-甲基-6-异-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-6-乙氧基-3-丙基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-3-乙基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-6-（3-三氟甲基·苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氰基苯乙烯基）-6-（3-三氟甲基·苄氧基）-3，4-二氢异喹啉
3，4-二氢-1-苯乙烯基-6-（3-三氟甲基·苄氧基）异喹啉
6-丁氧基-1-（2-氟苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6-苄氧基-1-（2-氟苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（3-噻吩基）乙烯基异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（3-噻吩基）乙烯基异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-溴-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-丁氧基-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-苄氧基-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
（E）-6-（4-氯苄氧基）-1-〔2-（2-呋喃基）乙烯基〕-3，4-二氢异喹啉
（E）-3，4-二氢-6-丙氧基-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕烯基异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕乙烯基异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-呋喃基）〕乙烯基异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（3-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（E）-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-呋喃基）乙烯基〕异喹啉
（E）-3，4-二氢-1-〔2-（5-硝基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基异喹啉
（E）-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（4-吡啶基）-乙烯基〕异喹啉
（E，E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基丁间-1，3-二烯基）异喹啉
（E，E）-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）-6-丙氧基异喹啉
（E，E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
（E，E）-6-己氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
（E，E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
（E）-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘基）-乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（2-萘基）-乙烯基〕异喹啉
（E）-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕-6-丙氧基-异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕异喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（1-萘基）乙烯基〕异喹啉
3，4-二氢-1-丙-1-烯基-6-丙氧基异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-丙-1-烯基异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（戊间-1，3-二烯基）异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（4-苯基丁间-1，3-二烯）异喹啉
1-（2-（9-蒽基）乙烯基）-6-苄氧基-3，4-二氢异喹啉
1-（2-（9-蒽基）乙烯基）-3，4-6-丙氧基异喹啉
3，4-二氢-1-（2-（9-菲基）乙烯基）-6-丙氧基异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基）异喹啉
3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕-6-丙氧基异喹啉
6-苄氧基-3，4-二氢-1-〔2-（5-甲基-2-噻吩基）乙烯基〕异喹啉
（Z）-6-丁氧基-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（Z）-6-苄氧基-1-（1-溴-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（Z）-6-丁氧基-1-（1-氟-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（Z）-6-丁氧基-1-（1-氯-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
（Z）-6-苄氧基-1-（1-氯-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢喹啉
（E）-6-苄氧基-3，4-二氢-1-（2-苯基）-1-甲基乙烯基）异喹啉
（E）-6-丁氧基-3，4-二氢-1-（2-苯基-1-甲基乙烯基）异喹啉
（Z）-6-苄氧基-1-（1-氟-2-苯基乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-3-甲基-6，7-二丙氧基异喹啉
6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3-甲基-异喹啉
6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-7-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
7-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-6-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
7-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-6-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
6-丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-7-乙氧基-3，4-二氢异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二戊氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-6，7-二己氧基-3，4-二氢异喹啉
3，4-二氢-1-（4-羟苯乙烯基）-6，7-二丙氧基异喹啉
3，4-二氢-1-（4-三氟甲基苯乙烯基）-6，7-二丙氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
6，7-双（苄氧基）-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
6，7-双（苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
5，6-双（苄氧基）-3，4-二氢-1-苯乙烯基异喹啉
5，6-双（苄氧基）-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
5，6-双（苄氧基）-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢异喹啉
5-苯氧基-3，4-二氢-8-甲氧基-1-苯乙烯基-异喹啉
5-苄氧基-1-（4-氰基乙烯基）-3，4-二氢-8-甲氧基异喹啉
6-苄氧基-1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
6-苄氧基-1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
6-羟基-3，4-二氢-7-甲氧基-5-丙基-1-苯乙烯异喹啉
1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-5-丙基异喹啉
1-（2-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-6-羟基-8-甲氧基异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-3，4-二氢-5-羟基-8-甲氧基异喹啉
6-丁氧基-1-（2，4-二氯苯乙烯基）-3，4-二氢-7-甲基异喹啉
1-（4-乙酸基苯乙烯基）-3，4-二氢-6，7-二丙氧基异喹啉
1，2，3，4-四氢-6，7-二丁氧基-1-（4-氯苯乙烯基）异喹啉
1-（4-氯苯乙烯基）-1，2，3，4-四氢-6，7-二丙氧基异喹啉
3，4-二氢-3，3-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-3，3，4，4-四甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
6-丁氧基-3，4-二氢-3，3-二甲基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-3，3-二甲基-6-庚氧基-1-苯乙烯基异喹啉
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-丙氧基-1-苯乙烯基异喹啉
4-丁氧基乙烯基-3，4-二氢异喹啉或其盐或其酰基衍生物。
12、根据权利要求1的方法，制备（E）-1-（2-环己基乙烯基）-3，4-二氢-6-丙氧基异喹啉及其盐。
13、根据权利要求12的方法，其中盐是磷酸盐。
14、结构式为（ⅩⅢ）、（ⅩⅣ）、（ⅩⅥ）、（ⅩⅥa）、和（ⅩⅧ）的新的化学中间体。
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