JPH07252154A - ビニルイソキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 カビ感染の治療に有用な化合物を提供するこ
とである。 【構成】 式（Ｘ） 【化１】 〔式中、Ｒ^２４はＣ_３−１０アルキル、ベンジル、フェ
ニルなどを示し、Ｅは５又は６員環を示す〕で表わされ
る化合物はカビ感染の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はある種の微生物およびカ
ビ感染の治療において有用な１群の化合物、該化合物を
含有する組成物、および該化合物の製造における中間体
に関する。

【０００２】

【従来の技術】英国特許第１，１８１，９５９号は、式
（Ｉ）

【化２】

【０００３】〔式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは水素または塩素
であり、そしてＲ^ｃは水素またはメチルである〕の化合
物が血栓症の予防において有効であることを開示してい
る。米国特許第３，８２３，１４８号は、なかんずく、
式（ＩＩ）

【０００４】

【化３】

【０００５】〔式中、Ｒ^ｄおよびＲ^ｅは水素、低級アル
キルまたはベンジルであり、あるいは一緒でメチレン橋
を形成し、そしてＲ^ｆ、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは各々水素また
は低級アルキルである〕の化合物を、降圧およびＣＮＳ
活性を有するとして開示している。特定的に開示されて
いるのは、Ｒ^ｄ〜Ｒ^ｈが各々メチルである式（ＩＩ）の
化合物である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】なかんずく、式（Ｉ）
および（ＩＩ）の化合物を包含する１群のビニールイソ
キノリン、原虫、特にトリコモナス属のもの、たとえば
トリコモナス・ワキナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ
ｖａｇｉｎａｌｉｓ）、膣粘膜の刺激および引続く膣分
泌異常の発現の原因となる生物に対し活性を有すること
が今や発見された。

【０００７】

【課題を解決するための手段】従って、本発明は抗原虫
剤としての使用のための化合物を提供し、該化合物は式
（ＩＩＩ）

【０００８】

【化４】

【０００９】〔式中、点線は単結合または二重結合のい
ずれかを示し；ｍは点線が二重結合を示すときには０で
あり、またはｍは点線が単結合を示すときには１であ
り；Ｒ^０は水素または基ＣＨ_２Ｒ^１０であり；Ｒ^１は水
素、あるいはフッ素、塩素、メトキシ、メチル、トリフ
ルオロメチルまたはメチルチオから選択される置換基で
あり；Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は等しいかまたは異ったも
のであり、そして各々は水素、あるいは式Ｒ^１０−Ａ−
｛式中、Ｒ^１０は水素、あるいは随意にハロゲン、フル
オロスルホニル、シアノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、
Ｃ_１−３アルコキシまたはＣ_１−３アルキルチオ（その
アルコキシおよびアルキルチオ基は随意にハロゲン、ヒ
ドロキシ、チオ、Ｃ_１−２アルコキシまたはＣ_１−２ア
ルキルチオにより更に置換されていてもよい）により置
換されていてもよいＣ_１−１６ヒドロカルビル基であ
り、そしてＡは酸素、硫黄またはメチレンである｝の置
換基であり；あるいは任意の２個の隣接する置換基Ｒ^１
〜Ｒ^４は一緒でメチレンジオキシまたはエチレンジオキ
シ基を形成し；

【００１０】Ｒ^５ａは水素またはＣ_１−１２ヒドロカル
ビルでありそしてＲ^５ｂは水素であり、あるいはＲ^５ａ
およびＲ^５ｂは各々Ｃ_１−４アルキルであり、あるいは
Ｒ^{５ａおよびＲ ５ｂ}はそれらが結合する炭素原子と一緒
でＣ_３−８スピロシクロアルキル環を形成し；Ｒ^６ａお
よびＲ^６ｂは等しいかまたは異ったものであり、そして
各々は水素またはＣ_１−１２ヒドロカルビルであり、あ
るいはそれらが結合する炭素原子と一緒でＣ_３−８スピ
ロシクロアルキル環を形成し；あるいはＲ^５ａおよびＲ
^６ｂはそれらが結合する炭素原子と一緒で、随意に２つ
までの二重結合を含有しうる５員または６員のカルボサ
イクリック環を形成し；

【００１１】Ｒ^７は水素またはフッ素であり；Ｒ^８は水
素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または随意に１個もし
くはそれ以上のハロゲン原子により置換されていてもよ
いＣ_１−２アルキルであり；Ｒ^９は基−（ＣＨ＝ＣＨ）
_ｎＲ^１１｛式中、ｎは０〜２であり、そしてＲ^１１は水
素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８
アルキニル、あるいは随意にヒドロキシ、チオ、ハロゲ
ン、フルオロスルホニル、ニトロ、シアノ、Ｃ_１−１２
ヒドロカルビル、Ｃ_１−１２ヒドロカルビルオキシ、Ｃ
_１−１２ヒドロカルビルチオ（その該ヒドロカルビル、
ヒドロカルビルオキシおよびヒドロカルビルチオ基は各
々随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ_１−２アルキ
ルチオまたはＣ_１−２アルコキシ基により更に置換され
ていてもよい）により置換されていてもよい３から１６
員までを含有するモノサイクリック、ビサイクリック、
トリサイクリックまたはテトラサイクリック環系であ
る｝であり；基Ｒ^８容およびＲ^９は随意にＣ_１−４アル
キレン橋を介して結合していてもよい〕の化合物、ある
いはそれらの塩またはアシル誘導体である。

【００１２】ｍ＝１のとき、適当にはＲ^０は水素、Ｃ
_１−４アルキル、または随意に置換されていてもよいベ
ンジルであり、そして好ましくはＲ^０は水素、メチル、
エチルまたはベンジルである。適当にはＲ^１は水素、フ
ッ素またはメトキシであり、そして好ましくはそれは水
素またはメトキシである。Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は好ま
しくは水素、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_１−１０アルコキ
シ、ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ_３−７シクロ
アルキルオキシ、Ｃ_４−１０シクロアルキルアルキルオ
キシおよびＣ_３−６アルケニルオキシから選択され、各
々は随意に上記に限定した如く置換されていてもよい。
Ｒ^５ａは適当には水素、Ｃ_１−４アルキル、フェニルま
たはベンジルであり、そして好ましくは水素またはメチ
ルである。Ｒ^５ｂは好ましくは水素またはメチルであ
る。

【００１３】Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは適当には水素または
Ｃ_１−４アルキルであり；Ｒ^７は好ましくは水素であ
り、そしてＲ^８は好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素
またはメチルである。Ｒ^１１がモノサイクリック、ビサ
イクリック、トリサイクリックまたはテトラサイクリッ
ク環系であるとき、それは飽和、部分飽和または不飽和
のいずれかである。環系はカルボサイクリックまたはヘ
テロサイクリックのいずれかであり、そしてヘテロサイ
クリックであるとき、それは適当には酸素、硫黄または
窒素から選択される３個までの環異種原子を含有しう
る。好ましくは、１個より多い環異種原子が存在すると
き、それらの１個は窒素である。好ましい環系はナフチ
ル、フェニル、アンスリル、フェナンスリル、Ｃ_３−８
シクロアルキル、Ｃ_５−８シクロアルケニル、チエニ
ル、フラニル、インドリル、ピリジル、キノリル、イソ
キノリル、あるいはそれらの還元または部分還元誘導体
である。

【００１４】好ましくは、Ｒ^１１がモノサイクリック、
ビサイクリック、トリサイクリックまたはテトラサイク
リック環系であるとき、ｎは０または１である。本発明
の化合物が活性である他の原虫は、コクシディア（Ｃｏ
ｃｃｉｄｉａ）、ライシュマニア（Ｌｅｉｃｈｍａｎｉ
ａ）、トリパノゾーマ（Ｔｒｉｐａｎｏｓｏｍａ）、腸
内有鞭毛類、たとえばギアルディア・ラムブリア（Ｇｉ
ａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａ）、アメーバたとえばエン
トアメーバ・ヒストリチカ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉ
ｓｔｏｌｙｔｉｃａ）およびウシ疾病の因となる原虫生
物バベシア（Ｂａｂｅｓｉａ）を包含する。

【００１５】本発明の化合物の多くのものはまた、広い
スペクトルの抗カビ活性を有することが認められた。そ
れらが活性であるカビは人、動物および植物において病
原性であるもの、たとえば：キャンディダ・アルビカン
ス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、キャンディ
ダ・トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌ
ｉｓ）、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃｒｙ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、サッカロ
マイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
Ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、アスペルギルス・フミガツス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、ア
スペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉ
ｇｅｒ）、ミクロスポルム・カニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏ
ｒｕｍｃａｎｉｓ）、ミクロスポルム・ギプセウム（Ｍ
ｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｇｙｐｓｅｕｍ）、トリコフィ
トン・エキヌム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｅｑｕｉ
ｎｕｍ）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒ
ｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅ
ｓ）、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙ
ｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）、エピデルモフィトン・フロッ
コスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏ
ｓｕｍ）、およびエキソフィアラ・ウエルネッキー（Ｅ
ｘｏｐｈｉａｌａ ｗｅｒｎｅｃｋｉｉ）、フサリウム
種（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ）たとえばフサ
リウム・ソラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍｓｏｌａｎｉ）、ス
ポロスリックス・シェンキー（Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘ
ｓｃｈｅｎｃｋｉｉ）、ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ ｓｐｅｃｉｅｓ）たとえばペニシリウム・
ルブルム（Ｐ．ｒｕｂｒｕｍ）、アルテルマリア種（Ａ
ｌｔｅｒｍａｒｉａ ｓｐｅｃｉｅｓ）、セラトシスチ
ス・ピリフェラ（Ｃｅｒａｔｏｃｙｓｔｉｓ ｐｉｌｉ
ｆｅｒａ）、クリソスポリウム・プルイノスム（Ｃｈｒ
ｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｐｒｕｉｎｏｓｕｍ）、ヘルミ
ントスポリウム種（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓｐｏｒｉｕｍ
ｓｐｅｃｉｅｓ）およびペシロマイセス・バリオッチ
（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ ｖａｒｉｏｔｔｉ）を包
含する。

【００１６】従って、本発明はまた、カビ感染に対する
使用のための化合物を提供し、該化合物は式（ＩＩＩ
Ａ）

【００１７】

【化５】

【００１８】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^７およびＲ^９は、Ｒ^１１
が基Ｒ^１３｛そのＲ^１３は水素、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ
_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、あるいは随意
にヒドロキシ、チオ、ハロゲン、フルオロスルホニル、
ニトロ、シアノ、Ｃ_１−１２ヒドロカルビル、Ｃ
_１−１２ヒドロカルビルオキシ、Ｃ_１−１２ヒドロカル
ビルチオ（その該ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキ
シおよびヒドロカルビルチオ基は各々随意にハロゲン、
ヒドロキシ、チオ、Ｃ_１−２アルキルチオまたはＣ
_１−２アルコキシにより更に置換されていてもよい）に
より置換されていてもよい３から１０員までを含有する
モノサイクリックまたはビサイクリック環系である｝で
ある場合を除いて、上記に限定した如くである〕の化合
物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体である。

【００１９】好ましい置換基Ｒ^１〜Ｒ^７およびＲ^９は、
化合物（ＩＩＩ）に関し上記に限定したものである。上
記化合物は、酵母様カビ キャンディダ・アルビカンス
（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）および密接に関連
した微生物によって生じる感染の治療において特に有用
であることが認められた。そのような感染は一般にキャ
ンディダ症またはモニリア症として示され、そしてたと
えば膣キャンディダ症を包含する。

【００２０】従って、他の態様において、本発明は、哺
乳動物におけるキャンディダ感染に対する使用のための
式（ＩＩＩＡ）の化合物、あるいはそれらの塩またはア
シル誘導体を提供する。特に人におけるキャンディダ感
染に対する使用のための式（ＩＩＩＡ）の化合物が提供
される。本発明は更に、植物および植物製品たとえば材
木におけるカビ感染の治療または予防における使用のた
めの式（１１１Ａ）の化合物を提供する。

【００２１】本発明の化合物の多くのものは新規であ
り、従って、更に他の態様において、本発明は１群の新
規化合物を提供し、該新規化合物は、 ｉ） Ｒ^２およびＲ^３が等しいかまたは異ったものであ
り、そして各々がヒドロキシ、メトキシまたはエトキシ
であるとき；あるいはＲ^２およびＲ^３が一緒でメチレン
ジオキシまたはエチレンジオキシ基を形成するとき；あ
るいはＲ^２がベンジルオキシでありそしてＲ^３がメトキ
シであるとき、Ｒ^１は基Ｒ^１２（そのＲ^１２はフッ素、
塩素、メチル、トリフルオロメチルまたはメチルチオで
ある）でなければならず、および（または）Ｒ^４は上記
に限定した如き置換基でなければならず、あるいは、 ｉｉ） Ｒ^３およびＲ^４が各々メトキシであり、そして
Ｒ^９が２−クロロおよび５−ニトロ置換基を担ったフェ
ニル基であるとき、フェニル基は上記に限定した如き置
換基により付加的に置換され、および（または）Ｒ^１、
Ｒ^２およびＲ^５ａ〜Ｒ^８の少くとも１つは上記に限定し
た如き置換基であり、あるいは、

【００２２】ｉｉｉ） Ｒ^１〜Ｒ^４が各々水素であり、
そしてＲ^９が水素、メチルまたは未置換フェニルである
とき、Ｒ^５ａおよび（または）Ｒ^５ｂは上記に限定した
如き置換基であり、あるいは、 ｉｖ） Ｒ^１〜Ｒ^４が各々水素であり、そしてＲ^９がブ
ロモ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシまたはニ
トロ置換基を担ったフェニル基であるとき、フェニル環
は上記に限定した如き置換基によりトリ置換され、ある
いは、 ｖ） Ｒ^９が３−、４−および５−位においてヒドロキ
シまたはＣ_１−６アルコキシにより置換されたフェニル
基であり、そしてＲ^２およびＲ^３が各々ヒドロキシ、Ｃ
_１−４アルコキシまたはベンジルオキシであるとき、Ｒ
^１、Ｒ^４、Ｒ^７およびＲ^８の少くとも１つは上記に限定
した如き置換基であるという条件で、上記に限定した如
き−般式（ＩＩＩ）を有する。

【００２３】上記におよび以後に使用する置換および置
換基なる語は、それらの通常の意味で、即ち特定の原子
または分子への水素以外の原子または基の結合を示すた
めに使用される。本発明の好ましい新規化合物は、Ｒ^３
が基Ｒ^１４−Ａ−であり、そしてＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^４〜Ｒ
^９が上記に限定した如くであり、Ｒ^１４−Ａ−が随意に
Ｒ^１０に関し上記に限定した如く置換されていてもよい
Ｃ_３−１０ヒドロカルビルであるものを包含する。本発
明のより好ましい新規化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４
〜Ｒ^９が上記に限定した如き好ましい置換基であり、そ
してＲ^１４−Ａ−がＣ_３−６アルコキシ、ベンジルオキ
シ、フェニルオキシ、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ、
Ｃ_４−８シクロアルキルアルキルオキシおよびＣ_３−６
アルケニルオキシであり、各々が随意に上記に限定した
如く置換されていてもよいものである。特に好ましい化
合物は、Ｒ^１４−Ａ−が上記の好ましい置換基から選択
され、そしてＲ^２およびＲ^４が各々水素、Ｃ_１−４アル
コキシまたはＣ_１−４アルキルであるものである。最も
好ましい群の化合物は、Ｒ^２およびＲ^３が水素であるも
のである。本発明の好ましい群の新規化合物は、式（Ｉ
Ｖ）

【００２４】

【化６】

【００２５】〔式中、点線は単結合または二重結合のい
ずれかを示し、そしてｍ、Ｒ^０、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ
^９およびＲ^１４−Ａ−は、基Ｃ（Ｒ^８）＝ＣＲ^７Ｒ^９が
３，４，５−トリヒドロキシスチリル、あるいはそのモ
ノ−、ジ−またはトリ−エーテルであるとき、Ｒ^２がヒ
ドロキシ、Ｃ_１−４アルコキシまたはベンジルオキシで
あり、および（または）Ｒ^１およびＲ^４の１方または両
方が上記に限定した如き置換基である場合を除いて、上
記に限定した如くである〕の化合物、あるいはそれらの
塩またはアシル誘導体である。本発明の更に好ましい群
の新規化合物は、式（Ｖ）

【００２６】

【化７】

【００２７】〔式中、ｍ、Ｒ^０、Ｒ^１およびＲ^５〜Ｒ^９
は上記に限定した如くであり；Ｒ^１５は水素または置換
基Ｒ^１８−Ａ−（式中、Ａは上記に限定した如くであ
り、そしてＲ^１８は水素、Ｃ_３−６アルキル、Ｃ_３−７
シクロアルキル、Ｃ_４−８シクロアルキルアルキル、ま
たはフェニルであり、各々は随意に１個もしくはそれ以
上のハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、Ｃ
_１−２アルコキシまたはＣ_１−２アルキルチオにより置
換されていてもよい）であり；Ｒ^１６は基Ｒ^１９−Ａ−
（式中、Ａは上記に限定した如くであり、そしてＲ^１９
は水素、Ｃ_１−２アルキル、エテニルまたはエチニルで
あり；Ｒ^１７は水素または上記に限定した如き基Ｒ^１４
−Ａ−である〕のものである。好ましい置換基Ｒ^１およ
びＲ^５〜Ｒ^９は式（ＩＩＩ）に関連して限定したもので
ある。式Ｒ^１８−Ａ−、Ｒ^１９−Ａ−およびＲ^１４−Ａ
−の好ましい群は、Ａが酸素またはメチレンであるもの
である。式Ｒ^１９−Ａ−の最も好ましい群は、Ａが酸素
であるものである。本発明により提供される他の好まし
い群の新規化合物は、式（ＶＩ）

【００２８】

【化８】

【００２９】〔式中、ｍ，Ｒ^０、Ｒ^１、Ｒ^１６およびＲ
^５〜Ｒ^９は上記に限定した如くであり、そしてＲ^２０お
よびＲ^２１は等しいかまたは異ったものであり、そして
各々は上記に限定した如き基Ｒ^１０−Ａ−である〕の化
合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体である。
更に他の好ましい群の新規化合物は、式（ＶＩＩ）

【００３０】

【化９】

【００３１】〔式中、Ｒ^２２はメトキシまたは基Ｒ^１２
であり、そしてＲ^２３は基Ｒ^１０−Ａ−であり、そして
ｍ、Ｒ^０、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１２およびＲ^５〜Ｒ^８は上記に
限定した如くである〕の化合物、あるいはそれらの塩ま
たはアシル誘導体である。式（ＩＶ）の１つの好ましい
群の化合物は、式（ＶＩＩＩ）

【００３２】

【化１０】

【００３３】〔式中、Ｒ^２４はＣ_３−１０アルキル、ベ
ンジル、フェニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_４−８
シクロアルキルアルキルおよびＣ_３−１０アルケニルで
あり、各々は随意にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チ
オ、ニトロ、Ｃ_１−３アルコキシまたはＣ_１−３アルキ
ルチオ（そのアルコキシおよびアルキルチオ基は随意に
ハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ_１−２アルコキシまた
はＣ_１−２アルキルチオにより更に置換されていてもよ
い）により置換されていてもよく、そしてＲ^２５は水
素、あるいはヒドロキシ、Ｃ_１−１２ヒドロカルビルオ
キシ、チオ、Ｃ_１−１２ヒドロカルビルチオ、ハロゲ
ン、ニトロ、シアノまたはＣ_１−１２ヒドロカルビルか
ら選択される５個までの置換基であり、該ヒドロカルビ
ル、ヒドロカルビルチオまたはヒドロカルビルオキシ基
は各々随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ_１−２ア
ルキルチオまたはＣ_１−２アルコキシ基により更に置換
されていてもよい〕の化合物、あるいはそれらの塩また
はアシル誘導体である。最も好ましくは、Ｒ^２５はフェ
ニル、あるいはハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シ、Ｃ_１−２アルコキシおよびＣ_１−４アルキルから選
択される２個までの置換基である。式（ＩＶ）の他の好
ましい群の化合物は、式（ＩＸ）

【００３４】

【化１１】

【００３５】〔式中、Ｒ^２４は上記に限定した如くであ
る〕の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体
である。式（ＩＶ）の更に他の好ましい群の化合物は、
式（Ｘ）

【００３６】

【化１２】

【００３７】〔式中、Ｅは酸素、硫黄および窒素から選
択される異種原子１個を含有する５または６員環を示
し、環は随意にヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシ、ハロ
ゲン、Ｃ_１−２アルキル、ニトロまたはシアノから選択
される１または２個の基により置換されていてもよい〕
の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体であ
る。好ましいヘテロサイクリック環は、ピリジル、チエ
ニルおよびフリルである。式（ＩＶ）の追加の好ましい
群の化合物は、式（ＸＩ）

【００３８】

【化１３】

【００３９】〔式中、Ｇは上記に限定した如き随意に置
換されていてもよいビサイクリックまたはトリサイクリ
ック基である〕の化合物、あるいはそれらの塩またはア
シル誘導体である。好ましいビサイクリック基はナフチ
ル、アンスリル、フエナンスリル、インドリル、キノリ
ルおよびイソキノリル、あるいはそれらの還元または部
分還元誘導体である。式（ＩＶ）のなお他の好ましい群
の化合物は、一般式（ＸＩＩ）

【００４０】

【化１４】

【００４１】〔式中、Ｒ^２６はフッ素、塩素、臭素およ
びメチルから選択される〕の化合物、あるいはそれらの
塩またはアシル誘導体である。本発明の好ましい新規化
合物は、次のものを包含する： １） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−１−（２−シクロヘ
キシルビニール）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ２） ６−ベンジルオキシ−１−〔２−シクロヘキシル
ビニール〕−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ３） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−スチ
リルイソキノリン、 ４） １−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
−６−プロピルオキシイソキノリン、

【００４２】５） （Ｅ）−１−（２−シクロヘキシル
ビニール）−３，４−ジヒドロ−６−（２−メチルプロ
ピルオキシ）イソキノリン、 ６） （Ｅ）−１−（２−シクロヘキシルビニール）−
３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン、 ７） （Ｅ）−１−（シクロヘキシルビニール）−６−
ヘキシルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ８） （Ｅ）−６−（４−クロロベンジルオキシ）−１
−（２−シクロヘキシルビニール）−３，４−ジヒドロ
イソキノリン、 ９） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−１−〔２−（シク
ロヘキセ−３−エニル）ビニール〕−３，４−ジヒドロ
イソキノリン、 １０） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，５−ジメトキシスチリル）イソキノリン、 １１） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（３，４，５−トリメトキシスチリル）イソキノリン

【００４３】１２） ６−ブチルオキシ−１−（２−ク
ロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １３） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−シアノスチリル）イソキノリン、 １４） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，４−ジメトキシスチリル）イソキノリン、 １５） ６−ブチルオキシ−１−（４−ｔ−ブチルスチ
リル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １６） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−イソプロピルスチリル）イソキノリン、 １７） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−メチルスチリル）イソキノリン、 １８） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（３，４−ジメトキシスチリル）イソキノリン、 １９） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−ニトロスチリル）イソキノリン、 ２０） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，４−ジメチルスチリル）イソキノリン、

【００４４】２１） ６−ブチルオキシ−１−（２，４
−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 ２２） ６−ブチルオキシ−１−（４−クロロスチリ
ル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ２３） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−１−（２−ペンタ
フルオロフェニル）ビニール−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン、 ２４） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−フェニルスチリル）イソキノリン、 ２５） ６−ブチルオキシ−１−（２，４−ジクロロス
チリル）−３，４−ジヒドロ−７−メチル−イソキノリ
ン、 ２６） ３，４−ジヒドロ−１−（４−メチルスチリ
ル）−６−プロピルオキシイソキノリン、 ２７） １−（４−シアノスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−プロピルオキシイソキノリン、 ２８） ３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシ−１−
スチリルイソキノリン、 ２９） ３，４−ジヒドロ−１−（２，５−ジメトキシ
スチリル）−６−プロピルオキシイソキノリン、

【００４５】３０） １−（４−クロロスチリル）−
３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン、 ３１） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン、 ３２） ３，４−ジヒドロ−１−（４−フェニルスチリ
ル）−６−プロピルオキシイソキノリン、 ３３） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６−（３，３−ジメチルブチルオキシ）イソ
キノリン、 ３４） １−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−（３，３−ジメチルブチルオキシ）イソキノリ
ン、 ３５） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−（３，３−ジメチルブチルオキシ）イソキノリ
ン、 ３６） ６−シクロヘキシルメトキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−スチリルイソキノリン、

【００４６】３７） １−（４−シアノスチリル）−６
−シクロヘキシルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、 ３８） １−（４−クロロスチリル）−６−シクロヘキ
シルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ３９） １−（２−クロロスチリル）−６−シクロヘキ
シルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ４０） １−（２，４−ジクロスチリル）−６−シクロ
ヘキシルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ４１） （Ｅ）−６−シクロヘキシルメトキシ−１−
（２−（ペンタフルオロフェニル）ビニール）−３，４
−ジヒドロイソキノリン、 ４２） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）−３−メチルイ
ソキノリン、 ４３） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−３−メチル−６−（２−メチルプロピルオキ
シ）イソキノリン、

【００４７】４４） １−（２−クロロスチリル）−
３，４−ジヒドロ−３−メチル−６−（２−メチルプロ
ピルオキシ）イソキノリン、 ４５） ６−（ブト−３−エニルオキシ）−１−（４−
クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ４６） ６−（ブト−３−エニルオキシ）−１−（２，
４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 ４７） １−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）−イソキノリ
ン、 ４８） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）−イソキ
ノリン、 ４９） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６−（３−メチルブチルオキシ）イソキノリ
ン、 ５０） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−（３−メチルブチルオキシ）−イソキノリン、

【００４８】５１） １−（４−クロロスチリル）−
３，４−ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）
−イソキノリン、 ５２） ６−ベンジルオキシ−１−（４−シアノスチリ
ル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ５３） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
スチリルイソキノリン、 ５４） ６−ベンジルオキシ−１−（２−クロロスチリ
ル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ５５） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，５−ジメトキシスチリル）イソキノリン、 ５６） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，４−ジメトキシスチリル）イソキノリン、 ５７） ６−ベンジルオキシ−１−（４−クロロスチリ
ル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ５８） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−メチルスチリル）イソキノリン、

【００４９】５９） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジ
ヒドロ−１−（４−イソプロピルスチリル）イソキノリ
ン、 ６０） ６−ベンジルオキシ−１−（４−ｔ−ブチルス
チリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ６１） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２，４−ジメチルスチリル）イソキノリン、 ６２） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−ニトロスチリル）イソキノリン、 ６３） ６−ベンジルオキシ−１−（２，４−ジクロロ
スチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ６４） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−１−（２−（ペ
ンタフルオロフェニル）ビニール）−３，４−ジヒドロ
イソキノリン、 ６５） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−フェノキシ−イソキノリン、 ６６） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６−フェノキシイソキノリン、

【００５０】６７） ６−（４−クロロフェノキシ）−
１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン、 ６８） ６−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−１−（４−ニトロスチリル）−イソキノリン、 ６９） ６−（４−クロロフェノキシ）−１−（２，４
−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 ７０） ６−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒ
ドロ−１−スチリルイソキノリン、 ７１） ６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−１−
（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 ７２） ６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−１−（４
−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ７３） ６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−３，４−
ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、

【００５１】７４） ６−ヘキシルオキシ−３，４−ジ
ヒドロ−１−スチリルイソキノリン、 ７５） １−（４−クロロスチリル）−６−ヘキシルオ
キシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ７６） １−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
ロ−６−ヘキシルオキシイソキノリン、 ７７） １−（４−クロロスチリル）−６−ヘキシルオ
キシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ７８） １−（２，４−ジクロロスチリル）−６−ヘキ
シルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ７９） ６−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−１−
（４−シアノスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 ８０） ６−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−３，
４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、 ８１） ６−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−１−
（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 ８２） ６−ベンジルオキシ−１−（４−フェニルスチ
リル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、

【００５２】８３） ６−（４−クロロベンジルオキ
シ）−３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、 ８４） ６−（４−クロロベンジルオキシ）−１−（４
−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ８５） ６−（４−クロロベンジルオキシ）−１−
（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 ８６） ６−（２−クロロベンジルオキシ）−１−（４
−シアノスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ８７） ６−（２−クロロベンジルオキシ）−１−（２
−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 ８８） ６−（２−クロロベンジルオキシ）−１−
（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 ８９） ６−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−１
−（４−シアノスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、

【００５３】９０） １−（４−クロロスチリル）−６
−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−３，４−ジヒ
ドロイソキノリン、 ９１） ６−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−
３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、 ９２） ６−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−１
−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイ
ソキノリン、 ９３） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（３，４，５−トリメトキシスチリル）イソキノリン、 ９４） ３，４−ジヒドロ−３−メチル−６−イソ−プ
ロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、 ９５） ３，４−ジヒドロ−６−エトキシ−３−プロピ
ル−１−スチリルイソキノリン、 ９６） ３，４−ジヒドロ−３−エチル−６−プロピル
オキシ−１−スチリルイソキノリン、 ９７） １−（２−クロロスチリル）−６−（３−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロイ
ソキノリン、

【００５４】９８） １−（４−シアノスチリル）−６
−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−３，４
−ジヒドロイソキノリン、 ９９） ３，４−ジヒドロ−１−スチリル−６−（３−
トリフルオロメチルベンジルオキシ）イソキノリン、 １００） ６−ブチルオキシ−１−（２−フルオロスチ
リル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １０１） ６−ベンジルオキシ−１−（２−フルオロス
チリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １０２） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（４−ブロモ−２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １０３） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（５−ブロモ−２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １０４） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（２−チエニル）ビニール〕イソキノ
リン、

【００５５】１０５） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−〔２−（２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １０６） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−（３−チエニル）ビニールイソキノリン、 １０７） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−（３−チエニル）ビニールイソキノリン、 １０８） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（４−ブロモ−２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １０９） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（５−ブ ロモ−２−チエニル）ビニ
ール〕イソキノリン、 １１０） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−１−〔２−（２
−フリル）ビニール〕−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 １１１） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−１−〔２−
（２−フリル）ビニール〕−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、

【００５６】１１２） （Ｅ）−６−（４−クロロベン
ジルオキシ）−１−〔２−（２−フリル）ビニール〕−
３，４−ジヒドロイソキノリン、 １１３） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−６−プロピルオ
キシ−１−〔２−（５−ニトロ−２−フリル）〕ビニー
ルイソキノリン、 １１４） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（５−ニトロ−２−フリル）〕ビニール
イソキノリン、 １１５） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（５−ニトロ−２−フリル）〕ビニー
ルイソキノリン、 １１６） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（３−メチル−２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １１７） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（３
−メチル−２−チエニル）ビニール〕−６−プロピルオ
キシイソキノリン、

【００５７】１１８） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−〔２−（３−メチル−２−チエ
ニル）ビニール〕イソキノリン、 １１９） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５
−メチル−２−フリル）ビニール〕−６−プロピルオキ
シ−イソキノリン、 １２０） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（５−メチル−２−フリル）ビニール〕
イソキノリン、 １２１） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（５−メチル−２−フリル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １２２） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５
−ニトロ−２−チエニル）ビニール〕−６−プロピルオ
キシイソキノリン、 １２３） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（５−ニトロ−２−チエニル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １２４） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（４−ピリジル）ビニール〕イソキノリ
ン、

【００５８】１２５） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−〔２−（４−ピリジル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １２６） （Ｅ，Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−
ジヒドロ−１−（４−フェニルブタ−１，３−ジエニ
ル〕イソキノリン、 １２７） （Ｅ，Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−（ペン
タ−１，３−ジエニル）−６−ブロピルオキシイソキノ
リン、 １２８） （Ｅ，Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジ
ヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニル〕イソキノリ
ン、 １２９） （Ｅ，Ｅ）−６−ヘキシルオキシ−３，４−
ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニル〕イソキノ
リン、 １３０） （Ｅ，Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−
ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニルイソキノリ
ン、 １３１） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（２
−ナフチル）ビニール〕−６−プロピルオキシ−イソキ
ノリン、

【００５９】１３２） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−〔２−（２−ナフチル）ビニー
ル〕イソキノリン、 １３３） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（２−ナ フチル）ビニール〕イソキ
ノリン、 １３４） （Ｅ）−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（１
−ナフチル）ビニール〕−６−プロピルオキシ−イソキ
ノリン、 １３５） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−〔２−（１−ナフチル）ビニール〕イソキノリ
ン、 １３６） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−〔２−（１−ナ フチル）ビニール〕イソキ
ノリン、 １３７） ３，４−ジヒドロ−１−プロプ−１−エニル
−６−プロピルオキシイソキノリン、 １３８） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１
−プロプ−１−エニルイソキノリン、

【００６０】１３９） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニル）
イソキノリン、 １４０） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（４−フェニルブタ−１，３−ジエニル）イソキノリ
ン、 １４１） １−（２−（９−アンスリル）ビニール）−
６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １４２） １−（２−（９−アンスリル）ビニール）−
３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン、 １４３） ３，４−ジヒドロ−１−（２−（９−フェナ
ンスリル）ビニール）−６−プロピルオキシイソキノリ
ン、 １４４） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
（２−（５−メチル−２−チエニル）ビニール）イソキ
ノリン、 １４５） ３，４−ジヒドロ−１−（２−（５−メチル
−２−チエニル）ビニール）−６−プロピルオキシイソ
キノリン、

【００６１】１４６） ６−ベンジルオキシ−３，４−
ジヒドロ−１−（２−（５−メチル−２−チエニル）ビ
ニール）イソキノリン、 １４７） （Ｚ）−６−ブチルオキシ−１−（１−ブロ
モ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン、 １４８） （Ｚ）−６−ベンジルオキシ−１−（１−ブ
ロモ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 １４９） （Ｚ）−６−ブチルオキシ−１−（１−フル
オロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、 １５０） （Ｚ）−６−ブチルオキシ−１−（１−クロ
ロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイソキ
ノリン、 １５１） （Ｚ）−６−ベンジルオキシ−１−（１−ク
ロロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン、

【００６２】１５２） （Ｅ）−６−ベンジルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−（２−フェニル）−１−メチル
ビニール）イソキノリン、 １５３） （Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
ロ−１−（２−フェニル−１−メチルビニール）イソキ
ノリン、 １５４） （Ｚ）−６−ベンジルオキシ−１−（１−フ
ルオロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロイ
ソキノリン、 １５５） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４
−ジヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、 １５６） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒ
ドロ−３−メチル−６，７−ジプロピルオキシイソキノ
リン、 １５７） ６，７−ジブチルオキシ−１−（４−クロロ
スチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １５８） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４
−ジヒドロ−３−メチル６，７−ジプロピルオキシイソ
キノリン、

【００６３】１５９） ６，７−ジブチルオキシ−１−
（４−クロロスチリル）−３−メチル−イソキノリン、 １６０） ６−ブチルオキシ−１−（２，４−ジクロロ
スチリル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、 １６１） ７−ブチルオキシ−１−（２，４−ジクロロ
スチリル）−６−エトキシ−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、 １６２） ７−ブチルオキシ−１−（４−クロロスチリ
ル）−６−エトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １６３） ６−ブチルオキシ−１−（４−クロロスチリ
ル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １６４） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６，７−ジペンチルオキシイソキノリン、 １６５） １−（４−クロロスチリル）−６，７−ジヘ
キシルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、

【００６４】１６６） ３，４−ジヒドロ−１−（４−
ヒドロキシスチリル）−６，７−ジプロピルオキシ−イ
ソキノリン、 １６７） ３，４−ジヒドロ−１−（４−トリフルオロ
メチルスチリル）−６，７−ジプロピルオキシイソキノ
リン、 １６８） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、 １６９） ６，７−ビスベンジルオキシ−１−（２−ク
ロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、 １７０） ６，７−ビスベンジルオキシ−１−（２，４
−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン、 １７１） ５，６−ビス（ベンジルオキシ）−３，４−
ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、 １７２） ５，６−ビス（ベンジルオキシ）−１−（４
−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、

【００６５】１７３） ５，６−ビス（ベンジルオキ
シ）−１−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジ
ヒドロイソキノリン、 １７４） ５−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−８
−メトキシ−１−スチリル−イソキノリン、 １７５） ５−ベンジルオキシ−１−（４−シアノスチ
リル）−３，４−ジヒドロ−８−メトキシイソキノリ
ン、 １７６） ６−ベンジルオキシ−１−（４−クロロスチ
リル）−３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−５−プロピ
ルイソキノリン、 １７７） ６−ベンジルオキシ−１−（２−クロロスチ
リル）−３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−５−プロピ
ルイソキノリン、 １７８） ６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−７−メ
トキシ−５−プロピル−１−スチリルイソキノリン、 １７９） １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５−プロピ
ルイソキノリン、

【００６６】１８０） １−（２−クロロスチリル）−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５
−プロピルイソキノリン、 １８１） １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシイソキノリン、 １８２） ６−ブチルオキシ−１−（２，４−ジクロロ
スチリル）−３，４−ジヒドロ−７−メチルイソキノリ
ン、 １８３） １−（４−アセトキシスチリル）−３，４−
ジヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、 １８４） １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジ
ブチルオキシ−１−（４−クロロスチリル）イソキノリ
ン、 １８５） １−（４−クロロスチリル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノ
リン、 １８６） ３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−
プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、

【００６７】１８７） ３，４−ジヒドロ−３，３，
４，４−テトラメチル−６−プロピルオキシ−１−スチ
リルイソキノリン、 １８８） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−３，
３−ジメチル−１−スチリルイソキノリン、 １８９） ３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−
ヘプチルオキシ−１−スチリルイソキノリン、 １９０） ３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６−
プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、 １９１） ４−ブチルオキシスチリル−３，４−ジヒド
ロイソキノリン、 ２０２） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
〔２−（３，４−ジヒドロ−５，６，７−トリメトキシ
ナフチル）〕イソキノリン、 ２０３） ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１
−〔３，４−ジヒドロ−５，６，７−トリメトキシ−２
−ナフチル〕イソキノリン、 あるいはそれらの塩またはアシル誘導体。

【００６８】本発明の最も好ましい化合物は、（Ｅ）−
１−（２−シクロヘキシルビニール）−３，４−ジヒド
ロ−６−プロピルオキシイソキノリンおよびその塩であ
り、特に好ましい塩はリン酸で形成されるものである。
式（ＩＩＩ）から（ＸＩＩ）までの化合物は、多数の異
性形で存在する。本発明は、異性形の混合物、そしてま
た個々の異性体を提供する。従って、本発明の化合物
は、ビニール二重結合に関係するＥまたはＺ異性形のい
ずれかにおいて存在しうる。Ｅ−異性体が一般に好まし
く；例外はビニール二重結合がトリ置換され、そして第
３の置換基がニトロ、トリフルオロメチルまたはハロゲ
ンである化合物であり、その場合Ｚ−異性体が好まし
い。化合物が式（ＩＩＩ）から（ＶＩＩ）までのもので
あり、そして３−および（または）４−位において置換
されているとき、それはそれらの位置に関して光学異性
形において存在しえ、そして化合物がテトラヒドロイソ
キノリンであるとき、それはまたイソキノリン環の１−
位に関し光学異性形において存在しうる。

【００６９】上記に限定した如き置換基はまた不斉中心
を含有しえ、それによって化合物に光学活性が賦与され
る。すべての光学形は本発明の範囲内に入る。適当には
式（ＩＩＩ）から（ＸＩＩ）までの化合物は遊離塩基ま
たはそれらの酸付加塩の形で存在する。式（ＩＩＩ）か
ら（ＸＩ）までの化合物の適当な酸付加塩は有機および
無機の酸の両方とで形成されるものを包含する。溶媒和
物、そして特に水和物もまた、本発明の範囲内に包含さ
れる。従って、適当な塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
過塩素酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、安
息香酸、グルタミン酸、シュウ酸、アスパラギン酸、ピ
ルビン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、
オキサロ酢酸、イセチオン酸、ステアリン酸、フタール
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ラクトビオン酸およびグルクロン酸か
ら形成されるものを包含する。最も好ましくは、酸付加
塩は、医薬的に受容しうるものである。

【００７０】式（ＩＩＩ）から（ＸＩＩ）までの化合物
がヒドロキシ基により置換されているとき、それら化合
物のアルカリ金属塩を形成しえ、そしてそれら塩はまた
本発明の部分を構成する。特に適当なアルカリ金属塩
は、ナトリウムおよびカリウムから形成されるものであ
る。適当なアシル誘導体は、ヒドロキシ基が基−ＣＯＭ
−〔式中、Ｍは水素または上記に限定した如き基Ｒ^２５
である〕により置換されているものである。式（ＩＩ
Ｉ）の化合物が１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン類であるとき、それらはその基−ＣＯＭがイソキノ
リン環の２−位の窒素に結合しているアシル誘導体を形
成する。

【００７１】他の態様において、本発明は式（ＩＩＩ）
の化合物、またはそれらの医薬的に受容しうる塩、また
は以後に記載する如き組成物の有効な無毒の抗原虫量の
投与による、原虫感染、特にトリコモナス感染の治療ま
たは予防のための方法を提供する。本発明はまた、上記
に限定した如き式（ＩＩＩＡ）の化合物の有効な無毒の
抗カビ量の投与からなる、人および動物におけるカビ感
染の治療または予防のための方法を提供する。式（ＩＩ
Ｉ）の化合物は化学物質そのものとして単独で投与する
ことが可能であるけれども、式（ＩＩＩ）の化合物を医
薬製剤として提供するのが好ましい。使用される投与の
正確な方法は、最終的にはその状態を治療する医師の判
断によるものであり、そして治療される感染の特定の性
質により決定される。しかしながら、式（ＩＩＩ）また
は（ＩＩＩＡ）の化合物は、局所的に投与するのが最も
便宜であると認められた。

【００７２】従って、他の態様において、本発明は、１
種もしくはそれ以上の医薬的に受容しうる担体または賦
形薬との混合における式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは
それらの塩またはアシル誘導体からなる局所製剤を提供
する。本製剤は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローショ
ン、粉末、溶液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾ
ルまたは油の形をとりうる。別途に、製剤は、ペッサリ
ー、または坐剤、またはドレッシング、たとえば活性成
分および随意に１種もしくはそれ以上の賦形薬または希
釈剤を浸透させた包帯および粘着性プラスターからなり
うる。使用しうる担体は、たとえば多価アルコール、た
とえばポリエチレングリコール、プロピレングリコール
またはグリセロールを包含する。適当な賦形薬は、この
技術分野において適当であることが知られているもので
ある。活性成分は一般に、組成物の０．１から９５％Ｗ
／Ｗまでの濃度で存在し、そして好ましくは０．１〜５
％の濃度で存在する。

【００７３】腸内および膣内投与に特に適当な製剤は、
単位投薬坐剤またはペッサリーとして存在する。それら
は活性成分を１種もしくはそれ以上の通常の固体担体た
とえばカカオ脂と混合し、そして生成した混合物を成型
することにより製造しうる。別途に、膣内投与の場合に
は、製剤は活性成分および随意に１種もしくはそれ以上
の賦形薬または希釈剤を浸透させたタンポンとして存在
しうる。腸内および膣内投与に適当な他の製剤は、クリ
ーム、ゲル、フォーム、ペーストおよびスプレーを包含
する。組成物の投与回数、化合物の投与量および治療期
間は、もちろん感染および状態の重篤さに従い、すべて
可変である。最終的には、治療基準は医師の判断によ
る。

【００７４】典型的には、ペッサリーは膣内に１個また
は２個または３個が、一般に１日１回または２回挿入さ
れる。ペッサリーは夜に投与するのがしばしば便宜であ
る。膣内クリーム、ゲル、フォームまたは軟膏は一般に
１日１回から４回まで投与され、そして同様に夜に投与
するのが便宜であると認めうる。クリームの塗布は、し
ばしばアプリケーターにより助けられる。しばしば、ク
リームは他の形の医薬、たとえばタンポンまたはペッサ
リーとの組合せにおいて投与される。そのような組合せ
は、本発明の範囲内に入る。タンポンは通常１日１回投
与されるけれども、ある場合には投与回数の増加が必要
であると認められる。治療期間は一般に１日から１４日
間の間であるけれども、若干の場合より長期間が必要で
ある。上記の如く、１日に投与される活性化合物の量は
感染の重さに依存するが、典型的には１０ｍｇから１ｇ
までの間で可変である。最も便宜には、投与される活性
化合物の量は、１日２０ｍｇから５００ｍｇまでの間で
可変である。

【００７５】局所製剤が好ましいけれども、本発明の化
合物はまた、他の経路たとえば経口または非経口により
投与しうる。従って、更に他の態様において、本発明は
医薬的に受容しうる担体との組合せにおいて式（ＩＩ
Ｉ）の新規化合物からなる医薬組成物を提供する。“医
薬組成物”および“医薬的に受容しうる担体”なる語
は、人間および（または）動物医療における使用に適当
な組成物および担体を意味する。本発明の組成物中に存
在する医薬的に受容しうる担体は、医薬を投与する目的
に推奨される物質である。それらは液体、固体または気
体物質であり、それらは不活性あるいは医療的に受容し
うるものであり、そして活性成分と相容性である。

【００７６】それら医薬組成物は非経口で投与され、坐
剤またはペッサリーとして使用され、あるいは軟膏、ク
リームまたは粉末として局所的に適用される。経口投与
のためには、微細粉末または顆粒は、希釈剤、分散化剤
および（または）界面活性剤を含有しえ、そして水また
はシロップ中のドラフト剤、乾燥状態におけるカプセル
剤、カシェ剤または錠剤、あるいは水またはシロップ中
の非水性懸濁剤として存在しうる。望ましいかまたは必
要である場合には、香料、防腐剤、懸濁化剤、濃化剤ま
たは乳化剤を包含させうる。非経口投与のためには、本
化合物は、滅菌水性注射溶液において存在しえ、それは
必要な場合抗酸化剤、バッファーおよび他の医薬的に受
容しうる添加剤を含有しうる。

【００７７】式（ＩＩＩ）の新規化合物からなる組成物
中に包含しうる他の成分は、医療的に不活性な成分、た
とえば固体または液体の希釈剤、たとえば錠剤またはカ
プセル剤のための乳糖、グルコース、デンプンまたはリ
ン酸カルシウム；軟カプセル剤のためのオリーブ油また
はエチルオレエート；および懸濁剤または乳剤のための
水または植物油；滑沢剤たとえばタルクまたはステアリ
ン酸マグネシウム；ゲル化剤たとえばコロイド状粘土；
濃化剤たとえばトラガントゴムまたはアルギン酸ナトリ
ウム；ならびに他の治療的に受容しうる補助成分たとえ
ばそのような製剤において担体とし有用である軟釈剤、
防腐剤、バッファーおよび抗酸化剤を包含する。

【００７８】植物あるいは植物製品たとえば材木に対す
る適用のためには、式（ＩＩＩａ）の化合物は、典型的
には撒布粉末（ｄｕｓｔｓ）として、または粉末とし
て、あるいは植物または植物製品に対する噴霧、浸漬ま
たは塗布のための溶液または懸濁液として製剤化され、
製剤は植物および植物製品保護の技術分野においてよく
知られている方法に従い製造される。所望の場合、製剤
は、適当な強度への希釈のために濃縮物、たとえば粉末
および液体濃縮物として存在しうる。製剤は随意に、他
の殺カビ剤および（または）防腐剤、殺虫剤、染料、溶
媒および希釈剤を含有しうる。材木の処理のためには、
式（ＩＩＩａ）の化合物を投与する特に適当な方法は、
材木の浸漬、塗布または真空浸透を包含する。

【００７９】本発明の化合物の抗カビ活性は、最小静菌
（阻害）濃度（ｍ．ｉ．ｃ．）を決定することにより評
価しうる。この試験は、適当な栄養媒質を含有する１連
のプレートまたは試験管を調製することにより遂行さ
れ、各プレートまたは試験管はまた各種濃度の試験化合
物を含有し、ついで媒質に１種のカビを接種する。イン
キュベーション期間の後、プレートをカビの生育の存在
または不存在につき視覚的に試験する。ｍ．ｉ．ｃ．
は、カビの生育を阻害するのに必要な最小濃度である。
本発明の化合物の抗原虫、たとえば抗トリコモナス活性
は、通常の方法により、たとえば最小阻害濃度（ｍ．
ｉ．ｃ．）または５０％阻害水準（ＩＣ_５０）を決定す
ることにより評価しうる。上記から、本発明の化合物の
多くのものはトリコモナスおよびカビの両方に対し活性
であり、そして実際に、そのような二重の活性を発揮す
るそれら化合物は本発明の好ましい態様を示すことが判
明する。

【００８０】加えて、本化合物の多くはまた、他の寄生
性生物、たとえばフィラリア虫たとえばブルジア・パハ
ンガ（Ｂｒｕｇｉａ ｐａｈａｎｇａ）およびニッポス
トロンギルス・ブラシリエンシス（Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）に対し活性
である。式（ＩＩＩ）の化合物は嫌気性または実質的嫌
気性細菌、たとえば、従来非特異膣炎として分類されて
いた状態の多くの因となることが現在知られた種である
ガルドネレラ・ワギナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ
ｖａｇｉｎａｌｉｓ）；ビー・フラジリス（Ｂ．ｆｒａ
ｇｉｌｉｓ）、シーエル・ディフィシール（Ｃｌ．ｄｉ
ｆｆｉｃｉｌｅ）およびフソ・ヌクレアツム（Ｆｕｓ
ｏ．ｍｕｃｌｅａｔｕｍ）に対し活性を有し、式（ＩＩ
Ｉ）のいくつかの化合物は付加的に殺虫活性、たとえば
蚊の幼生、いが（ｃｌｏｔｈｅｓ ｍｏｔｈ）およびカ
ツオブシムシ（ｃａｒｐｅｔ ｂｅｅｔｌｅ）幼生に対
する活性を有することがまた認められた。本発明はまた
式（ＩＩＩ）の新規化合物の製造法を提供し、その方法
は次のものからなる： ａ） 式（ＸＩＩＩ）

【００８１】

【化１５】

【００８２】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^７は上記に限定した如く
であり、そしてＺ^１が水素でありそしてＸ^１−Ｃ−Ｙ^１
が基Ｃ＝０であるか、またはＸ^１が除去される基であり
そしてＹ^１およびＺ^１が一緒でＣａおよびＮ間の第２の
結合を形成するものであるかのいずれかである〕の化合
物を閉環する。 ｂ） Ｒ^７が水素であり、そしてＲ^８が水素、Ｃ_１−２
アルキル、シアノまたはニトロである式（ＩＩＩ）の新
規化合物を製造することが望ましいときには、Ｒ^１〜Ｒ
^６が上記に限定した如くであり、そしてＲ^８ａおよびＲ
^８ｂが共に水素であるかまたは一緒で基＝Ｐ（Ｏアルキ
ル）_２または＝ＰＰｈ_３を形成するかのいずれかである
式（ＸＩＶ）の化合物を、Ｒ^７およびＲ^９が上記に限定
した如くである式（ＸＶ）の化合物

【００８３】

【化１６】

【００８４】と縮合させる。 ｃ）（ｉ）Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが共にＣ_１−４アルキル
基である式（ＩＩＩ）の新規化合物を製造することが望
ましいときには、式（ＸＶＩ）の化合物を式（ＸＶＩ
Ｉ）の化合物

【００８５】

【化１７】 〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^５およびＲ^７〜Ｒ^９は上記に限定した
如くであり、Ｒ^６ａおよびＲ^６ａは等しいかまたは異っ
たものであり、そして各々はＣ_１−４アルキル基であ
り、そしてＸ^２除去される基である〕を反応させる。 （ｉｉ）Ｒ^６ｂが基ＣＨ_２Ｒ^６ｃであり、そしてＲ^６ｃ
が水素またはＣ_１−３アルキルである式（ＩＩＩ）の新
規化合物を製造することが望ましいときには、式（ＸＶ
Ｉａ）

【００８６】

【化１８】

【００８７】の化合物を式（ＸＶＩＩ）の化合物と反応
させる。 ｄ） 式（ＸＶＩＩＩ）

【００８８】

【化１９】

【００８９】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^９は上記に限定した如く
である〕の化合物を閉環する。 ｅ） 式（ＩＩＩ）の新規化合物の１つを式（ＩＩＩ）
の他の新規化合物に変換する。 ａ） Ｚが水素でありそしてＸ−Ｃ−Ｙが基Ｃ＝０であ
る式（ＩＩＩ）の化合物の、この技術分野において熟練
している者にビシュラー・ナピラルスキー反応として知
られている閉環は、たとえばオーガニック・リアクショ
ンズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、１９５
１、ＶＩ巻、７４または英国特許第１，１８１，１９５
９号に記載された条件に従い、化合物（ＸＩＩＩ）を不
活性溶媒の存在において脱水剤と反応させることにより
通常行われる。典型的には、溶媒は炭化水素、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、シメン、デカリンまた
はテトラリン、不活性極性アプロチック溶媒、たとえば
ニトロベンゼン、あるいはハロゲン化炭化水素、たとえ
ばクロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベ
ンゼンまたはブロモアルケンである。好ましくは、溶媒
はクロロホルムまたはトルエンである。脱水剤が液体、
たとえばオキシ塩化リンであるとき、反応は、もしもそ
のように望むならば、混合物なしのこの試薬中で行いう
る。縮合剤または脱水剤は、随意に無水トリフルオロ酢
酸および四塩化ケイ素の存在において、五酸化リン、オ
キシ塩化リン、ポリリン酸、ポリリン酸エチル、五塩化
リン、塩化アルミニウム、塩化第二スズ、チオニルクロ
ライド、塩化亜鉛、酸化アルミニウム、オキシ臭化リ
ン、トリフルオロ酢酸から通常選択される。脱水剤とし
てリン基礎試薬を使用するのが便宜であると認められ；
好ましくは試薬はオキシ塩化リンまたは五酸化リン、あ
るいはそれらの混合物である。Ｚが水素であり、そして
Ｘ−Ｃ−Ｙが基Ｃ＝０である式（ＸＩＩＩ）の化合物
は、式（ＸＩＸ）

【００９０】

【化２０】

【００９１】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は上記に限定した如く
である〕のアミンを、式（ＸＸ）

【００９２】

【化２１】

【００９３】〔式中、Ｒ^７〜Ｒ^９は上記に限定した如く
である〕のカルボン酸、あるいはそれらの機能性誘導
体、たとえば酸ハライド、エステル、アミドまたは無水
物と反応させることにより製造される。式（ＸＩＸ）の
アミンのアシル化は、この技術分野において熟練してい
る者によく知られている広範囲の条件下に生じる；たと
えば、米国特許第３，８２３，１４８号参照。式（ＸＩ
Ｘ）のアミンは、この技術分野において熟練している者
によく知られている方法に従い合成しうる。Ｒ^３がＲ
^２４Ｏであり、そしてＲ^２４が上記に限定した如くであ
る式（ＸＩＸ）のアミンは、下記反応式１および２に記
載される経路に従い製造するのが特に便宜であると認め
られた。

【００９４】

【化２２】

【００９５】

【化２３】

【００９６】ｂ） Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが水素である式
（ＸＩＶ）の化合物と式（ＸＶ）の化合物との反応は、
イズベスチア・アカデミー・ナウカ・アルメニア・エス
・エス・アール・キミー・ナウキ（Ｉｚｖ．Ａｋａｄ．
Ｎａｕｋ．Ａｒｍ．ＳＳＲ Ｋｈｉｍ．Ｎａｕｋｉ）、
１７（５）、５、６２〜６６（１９６４）（ロシア）
（Ｃ．Ａ．６２、１１７７８ｄ）、またはセー・エル・
エブド・セアンス・アカデミー・シャーンス（Ｃ．Ｒ．
Ｈｅｂｄ．Ｓｅａｎｃｅｓ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、セ
リエ（Ｓｅｒ．）Ｃ、１９７８、２８６（２４）、６７
５〜６７７（Ｃ．Ａ．８９、１６３６１８ｊ）に記載さ
れたと同様の条件下に生じる。従って、たとえば、反応
体は、一緒で、アシル化剤たとえば無水酢酸の存在にお
いて単に攪拌しうる。別途に、反応は塩基性条件下に行
いえ、たとえば１−メチル基はリチウム化しえ、そして
リチウム誘導体は引続いてアルデヒドまたはケトンで処
理しうる。Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが水素である式（ＸＩ
Ｖ）の化合物は、式（ＸＸＩ）

【００９７】

【化２４】

【００９８】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^６およびＲ^８は上記に限
定した如くである〕の化合物のビシュラー・ナピラルス
キー反応により製造しうる。Ｒ^８ａおよびＲ^８ｂが一緒
で基

【００９９】

【化２５】

【０１００】または＝ＰＰｈ_３を構成する式（ＸＩＶ）
の化合物が製造しえ、そしてウィッティッヒ反応および
関連反応の技術分野において熟練している者によく知ら
れていると同様の条件下に、式（ＸＶ）のカルボニル化
合物と反応しうる；たとえば、テイラー（Ｅ．Ｃ．Ｔａ
ｙｌｏｒ）およびマーチン（Ｓ．Ｆ．Ｍａｒｔｉｎ）、
ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９
７２、９４、２８７４、ブザス（Ａ．Ｂｕｚａｓ）およ
びフィネット（Ｊ．Ｐ．Ｆｉｎｅｔ）、テトラヘドロン
・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、１９７６、２４３３およびウイタッカー（Ｎ．Ｗ
ｈｉｔｔａｋｅｒ）、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・ケミ
カル・ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）（Ｃ）、
１９６９、９４参照。従って、反応は、使用される反応
条件下に不活性の無水溶媒、たとえばトルエン、ベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホ
キサイド、グリコールエーテルおよびＣ_１−６アルキル
エーテル中、−８０℃から１６０℃までの温度範囲内
で、適当に行われる。反応は便宜には０℃から５０℃ま
での間、そして最も便宜には室温で行われる。Ｒ^８ａお
よびＲ^８ｂが一緒で基

【０１０１】

【化２６】

【０１０２】または＝ＰＰｈ_３を形成する式（ＸＩＶ）
の化合物は、式（ＸＩＸ）

【０１０３】

【化２７】

【０１０４】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^６は上記に限定した如く
であり、そしてＸ^３は塩素、臭素またはヨウ素である〕
の化合物を、上記に限定した如き無水溶媒中、トリフェ
ニルホスフィンまたはトリアルキルホスファイトと反応
させ、引続いて生成したホスホニウム塩を強塩基、たと
えばジミスルナトリウム（ジミスルは、ジメチルスルホ
キシドのカルボアニオンである）、あるいはＣ_１−４ア
ルキルまたはアリールリチウム化合物たとえばブチルリ
チウム、金属ヒドリドたとえばナトリウムヒドリド、あ
るいはアルカリ金属アミドたとえばナトリウムアミドで
処理することにより製造される。式（ＸＸＩＩ）の化合
物は、たとえばブザス（Ｂｕｚａｓ）およびフイネット
（Ｆｉｎｅｔ）（上記）あるいはチャイルド（Ｒ．Ｃｈ
ｉｌｄ）およびパイマン（Ｆ．Ｌ．Ｐｙｍａｎ）、ザ・
ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．）、１９３１、４１に記載されたと同様の
条件下に、上記に限定した如き式（ＸＶＩ）のフェネチ
ルアミンのα−ハロアセチル誘導体のビシュラー・ナピ
ラルスキー閉環により製造しうる。 ｃ） Ｘ^２がハロゲンであるとき、式（ＸＶＩ）の化合
物と式（ＸＶＩＩ）の化合物との反応は一般に、たとえ
ばヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）、１９
６１、９４、１９９に記載されたと同様の条件に従い、
適当な溶媒中、そして金属ハライドたとえば塩化第二ス
ズまたは塩化アルミニウムの存在において行われる。

【０１０５】Ｘ^２がヒドロキシであるとき、反応は通常
強酸たとえば過塩素酸、リン酸、ポリリン酸、フマール
酸または置換スルホン酸、あるいは三フッ化ホウ素の存
在において行われ、そして好ましくは酸は硫酸である。
もしも所望ならば共溶媒または希釈剤が使用できる。適
当な共溶媒は、氷酢酸、無水酢酸、ジ−ｎ−ブチルエー
テル、クロロホルム、四塩化炭素、ニトロベンゼンおよ
びヘキサンを包含する。反応は一般に、０〜１００℃の
温度範囲内、そして好ましくは２０〜５５℃の範囲内で
行われる。一般に、この反応において使用される条件
は、オーガニック・リアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、１７巻、２１３中の同様の方法
につき記載されたと同様である。Ｘ^２がヒドロキシであ
るとき、反応はトリフルオロ酢酸／無水トリフルオロ酢
酸（ＴＦＡ／ＴＦＡＡ）の存在において、ほぼ室温で行
いうることが付加的に発見された。

【０１０６】Ｘ^２がヒドロキシである式（ＸＶＩＩ）の
化合物は、対応のエステルと２当量のアルキルグリニヤ
試薬たとえばメチルマグネシウムヨウダイドとの反応に
より製造しうる。このエステルは、式（ＸＩＸｅ）また
は（ＸＩＸｇ）の化合物から公知の加水分解／エステル
化方法を経て得ることができる。 ｄ） 式（ＸＶＩＩＩ）の化合物の閉環は、米国特許第
３，０６７，２０３号および英国特許第８６２，０５２
号中に開示されたと同様の条件下に、たとえば酸性試薬
たとえば鉱酸またはオキシ塩化リンの存在において、随
意に有機溶媒たとえばベンゼン、トルエンまたは酢酸の
存在において加熱することにより生じうる。式（ＸＶＩ
ＩＩ）の化合物の製造は、上記に限定した如き式（Ｘ
Ｖ）のアルデヒドを、式（ＸＸＩＩＩ）

【０１０７】

【化２８】

【０１０８】〔式中、Ｒ^１〜Ｒ^６およびＲ^８は上記に限
定した如くであり、そしてＹ^２はカルボン酸のアシル残
基、たとえばアセチルである〕の化合物と縮合すること
により達成しうる。縮合は、溶媒たとえばテトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはＣ_１−４アルコール、あるい
はそれらの水性混合物中、塩基たとえばアルカリ金属の
アミド、アルコキサイドまたは水酸化物の存在において
生じる。式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、米国特許第３，
０６７，２０３号中に記載されたと同様の方法に従い合
成される。

【０１０９】ｅ） 式（ＩＩＩ）の他の新規化合物への
式（ＩＩＩ）の１つの新規化合物の変換は、この技術分
野において熟練している者によく知られている方法に従
い行われる。たとえば、そのような化合物がヒドロキシ
またはチオ基により置換されているとき、これは公知の
方法に従いアシル化またはアルキル化しうる。式（ＩＩ
Ｉ）の化合物がアシルオキシまたはベンジルオキシによ
り置換されているとき、これはそれぞれ加水分解または
水素分解によりヒドロキシに変形しうる。チオまたはヒ
ドロカルビルチオ置換基が存在するとき、これはもしも
所望ならば水素分解を経て水素原子により置換しうる。
式（ＩＩＩ）の化合物がテトラヒドロイソキノリンであ
るとき、これはもしも所望ならば公知方法に従い３，４
−ジヒドロイソキノリンに酸化しうる。もしも化合物が
化合物中に保持されなければならないことが望ましいが
上記条件に感受性である追加基を有するならば、そのよ
うな方法が使用できないことは、熟練している者には容
易に明らかであろう。式（ＸＩＩＩ）、（ＸＶ）、（Ｘ
ＶＩ）、（ＸＶＩａ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、
（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、および（ＸＸＩＩＩ）の新
規化学中間体は、本発明の範囲内に入る。以下の実施例
で本発明を説明するけれども、本発明を限定することは
どのようにも意図するものではない。

【０１１０】例１（Ｅ）−６−ブチルオキシ−１−（２−シクロヘキシル
ビニール）−３，４−ジヒドロイソキノリン硝酸塩 １Ａ． ３−ブチルオキシベンズアルデヒド ３−ヒドロキシベンズアルデヒド（６１ｇ）を、ジメチ
ルホルムアミド（７００ｃｍ^３）中のナトリウムヒドリ
ド（１３．０ｇ）の懸濁液に４０分間かかって加え、反
応混合物の温度はＣＯ_２／オキシトール浴により１０℃
以下に保った。３５分間攪拌した後、１−ブロモブタン
（７３ｇ）を１時間かかって滴下し、ついで混合物を室
温で２．５時間攪拌し、引続いて８５℃で更に２．５時
間加熱した。生成した混合物を氷水（１０００ｃｍ^３）
に注入し、そして１夜放置し、ついで４０〜６０°石油
（ｐｅｔｒｏｌ）／エーテル（３：１）（５×２００ｃ
ｍ^３）で抽出した。合せた有機層を、塩化ナトリウム含
有１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、活性炭で処理し、濾過し、ついで蒸発し
て、黄褐色の易動性油（７９．７ｇ）を得た。

【０１１１】１Ｂ． ３−ブチルオキシベンジルアルコ
ール 例１Ａの生成物（７９．７ｇ）をメタノール（５５０ｃ
ｍ^３）に溶かし、そして冷却した攪拌溶液にナトリウム
ボロヒドリド（１７．４５ｇ）を加えた。室温で１５０
分間攪拌した後、混合物を濾過し、そして蒸発乾固し
た。残渣を水（５００ｃｍ^３）とエーテル（２００ｃｍ
^３）との間に分配し、そして水性層を分離し、更にエー
テル（４×２００ｃｍ^３）で抽出した。合せたエーテル
抽出液を水で洗滌し、乾燥し、活性炭で処理し、濾過
し、ついで蒸発して、黄金色油（７８．７ｇ）を得た。

【０１１２】１Ｃ． ３−ブチルオキシベンジルクロラ
イド エーテル（４５０ｃｍ^３）中の例１Ｂの生成物（７８．
７ｇ）を、チオニルクロライド（８５ｃｍ^３）および乾
燥エーテル（４ｃｍ^３）中のピリジン（６滴）で処理
し、そして添加に引続いて反応混合物を３時間還流加熱
した。冷却した後、混合物を濾過し、そして蒸発し、そ
して残渣を水（６００ｃｍ^３）とエーテル（２００ｃｍ
^３）との間に分配した。水性層を分離し、そしてエーテ
ル（４×２００ｃｍ^３）で更に洗滌し、そして合せたエ
ーテル抽出液を蒸留水、引続いて５％重炭酸ナトリウム
溶液で洗滌し、ついで乾燥し、濾過し、そして蒸発して
タン皮色易動性油（８３．７ｇ）を得た。

【０１１３】１Ｄ． ３−ブチルオキシベンジルシアナ
イド ジメチルスルホキサイド（２００ｃｍ^３）中の例１Ｃの
生成物（４２．０ｇ）をジメチルスルホキサイド（３０
０ｃｍ^３）中のシアン化カリウム（２２．４ｇ）の懸濁
液を加え、そして混合物を室温で３日間攪拌し、ついで
更に３日間放置した。混合物をついて水で希釈し、そし
てエーテル（５×２００ｃｍ^３）で抽出し；合せたエー
テル抽出液を蒸留水で洗滌し、乾燥し、活性炭で処理
し、濾過し、そして蒸発して、表題化合物をタン皮色の
易動性油（３８．６ｇ）を得た。 １Ｅ． ２−（３−ブチルオキシフェニル）エチルアミ
ン 例１Ｄからのニトリル（３８．６４ｇ）をアンモニアで
飽和したメタノール（７００ｃｍ^３）に溶かし、そして
生成した混合物をラネーニッケル触媒上、７０℃および
４５気圧の水素において２時間水素化した。冷却後、溶
液を濾過し、そして蒸発して緑色油（４２．２ｇ）を得
た。この緑色油を減圧下に蒸留し、そして生成物画分を
１０４〜１１０°／０．０５ｍｍＨｇで採取した（２
８．２ｇ）。

【０１１４】１Ｆ． Ｎ−〔３−シクロヘキシルプロペ
ノイル〕−ｍ−ブトキシフェネチルアミン 粉末化炭酸カリウム（４．５ｇ）を、アセトニトリル
（５５ｃｍ^３）中の２−（３−ブチルオキシフェニル）
エチルアミン（４．１２ｇ）の溶液に加えた。アセトニ
トリル（２０ｃｍ^３）中の３−シクロヘキシルアクリロ
イルクロライド（３．６６ｇ）の溶液を１５分間かかっ
て滴下し、ついで反応混合物を室温で２時間攪拌した。
蒸留水（７５ｃｍ^３）およびＳＶＭ（３ｃｍ^３）での処
理に引続いて、白色沈澱が生成した。これを濾過し、そ
して吸引乾燥して、生成物（３．７６ｇ）を得た、融点
６７〜７１℃。

【０１１５】１Ｇ． ６−ブチルオキシ−１−〔２−シ
クロヘキシルエテニル〕−３，４−ジヒドロイソキノリ
ン硝酸塩１／４水和物 乾燥エタノール不含クロロホルム（４０ｃｍ^３）中の例
１Ｇからの生成物（４．６ｇ）の溶液に、ホスホリルク
ロライド（５ｃｍ^３）を加えた。生成した混合物を５．
５時間還流加熱し、ついで溶媒を蒸発して、淡タン皮色
の易動性油が残留した。この油を水（３０ｃｍ^３）で処
理し、２０分間激しく攪拌し、ついで２℃に冷却し、つ
いで水性層を除去した。油をついでアセトン（１０ｃｍ
^３）に溶かし、エーテルを加え、そして溶液を飽和重炭
酸カリウム溶液（５０ｃｍ^３）で２回抽出した。水性層
をついでエーテル（５０ｃｍ^３）で１回抽出し、そして
合せたエーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、ついで酢酸エチル（２０ｃｍ^３）中の７０％硝酸
（１．２５ｇ）の冷却し攪拌した溶液に加えた。表題化
合物が淡クリーム色の板状晶（２．０６ｇ）として結晶
化した、融点１６０〜１６１℃。 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２９ＮＯ．ＨＮＯ_３．０．２５
Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ６６．５８； Ｈ８．０６； Ｎ７．３９ 測定値：Ｃ６６．６５； Ｈ８．０２； Ｎ７．３０

【０１１６】例２６−ベンジルオキシ−１−〔２−シクロヘキシルエテニ
ル〕−３，４−ジヒドロイソキノリン硝酸塩 ２Ａ． Ｎ−〔３−シクロヘキシルプロペノイル〕−２
−〔３−ベンジルオキシフェニル〕エチルアミン アセトニトリル（２５ｃｍ^３）中の２−〔３−ベンジル
オキシフェニル〕エチルアミン（２．３ｇ）（例１Ｅに
記載したと同様の方法で製造）の溶液に、粉末化炭酸カ
リウム（２．１ｇ）、引続いてアセトニトリル（１０ｃ
ｍ^３）中の３−シクロヘキシルプロペノイルクロライド
（１．７２ｇ）を１０分間かかって加えた。生成した混
合物を１時間攪拌し、ついで水（４０ｃｍ^３）およびＳ
ＶＭ（３ｃｍ^３）で処理し、それにより油の沈澱が生成
し、それは固化して淡タン皮色の固体を数分後に与え
た。この固体を濾取し、水中５％ＳＶＭで洗滌し、そし
て吸引乾燥した。収量＝３．０８ｇ、融点９８〜１００
℃。

【０１１７】２Ｂ． ６−ベンジルオキシ−１−〔２−
シクロヘキシルエテニル〕一３，４−ジヒドロイソキノ
リン硝酸塩 還流におけるナトリウム乾燥トルエン（１０ｃｍ^３）中
の例２Ａから得られたアミド（１．０ｇ）の溶液に、ホ
スホリルクロライド（１．２ｃｍ^３）を加え、そして生
成した反応混合物を１５分間還流加熱し、ついで蒸発乾
固した。残渣を蒸留水（１０ｃｍ^３）で処理し、よく攪
拌し、ついで２℃で放置した。水性層を傾斜し、残渣を
最小量のＳＶＭに溶かし、そして生成した溶液をエーテ
ルと飽和重炭酸カリウム溶液との間に分配した。エーテ
ル層を分離し、重炭酸カリウム溶液で更に２回抽出し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、ついで酢酸エチル
（６ｃｍ^３）中の硝酸（０．２６ｇ）の冷溶液に加え、
攪拌によりゴム状物が分離した。酢酸エチル、アセトン
およびエーテルでのゴム状物の処理は、ベージュ色のプ
リズム晶（０．２５ｇ）としての表題化合物の結晶化を
生じた、融点１５１〜１５２℃ 元素分析値：Ｃ_２４Ｈ_２７ＮＯ．ＨＮＯ_３として 計算値：Ｃ７０．５９； Ｈ６．８６； Ｎ６．８６ 測定値：Ｃ７０．４６； Ｈ６．７１； Ｎ６．９２

【０１１８】例３６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−スチリルイ
ソキノリン塩酸塩 ３Ａ． ２−〔３−ブチルオキシフェニル〕−１−ニト
ロエタン 例１Ａの生成物（５．０ｇ）を氷酢酸（１８ｃｍ^３）に
溶かし、そしてニトロメタン（２．１ｇ）および酢酸ア
ンモニウム（０．９７ｇ）を加えた。反応混合物を１０
時間還流加熱し、追加ニトロメタン（０．５ｇ）を還流
の４時間後に加えた。反応混合物をついでメタノール／
水混合物（１：２）（４０ｃｍ^３）で処理し、そしてエ
ーテルで数回抽出した。合せたエーテル抽出液を水およ
び重炭酸カリウム溶液で順次洗滌し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、活性炭で処理し、濾過し、ついで蒸発して、
暗褐色油（５．４ｇ）を得た。

【０１１９】３Ｂ． ２−〔３−ブチルオキシフェニ
ル〕エチルアミン リチウムアルミニウムヒドリド（２５．０ｇ）を、ナト
リウム乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２５０ｃｍ
^３）に、０℃で注意して加えた。ナトリウム乾燥エーテ
ル（２５０ｃｍ^３）をついで圧力平衡滴下濾斗を経て加
え、これに引続いてナトリウム乾燥エーテル（２５００
ｃｍ^３）中の例３Ｂの生成物（４８．７ｇ）の溶液を２
時間かかって滴下し、反応混合物は通して約１０℃に維
持した。反応混合物を室温に加温し、ついでこの温度で
１±時間攪拌し、ついで更に１．５時間還流加熱した。
反応混合物を０℃に冷却した後、エーテル（２５０ｃｍ
^３）を加え、引続いて５Ｍ水酸化ナトリウムを注意して
加えた。混合物を水（２００ｃｍ^３）で希釈した後、有
機層を分離し、そして水性層を更にエーテル（４×２０
０ｃｍ^３）で洗滌した。合せたエーテル抽出液を乾燥
し、活性炭で処理し、濾過し、そして蒸発して、褐色油
を得、それを高真空下に蒸留して、無色の油（２２．２
ｇ）を得た、沸点１１０〜１１２℃／０．０２ｍｍＨ
ｇ。

【０１２０】３Ｃ． Ｎ−〔３−フェニルプロペノイ
ル〕−３−ブチルオキシフェネチルアミン アセトニトリル（４０ｃｍ^３）中の２−（３−ブチルオ
キシフェニル）エチルアミン（１．０ｇ）の溶液に、粉
末化炭酸カリウム（０．８０ｇ）を加えた。シンナモイ
ルクロライド（１．０３ｇ）をついで１５分間かかって
少量ずつ加え、ついで反応混合物を室温で６．５時間攪
拌し、その後蒸留水（４０ｃｍ^３）を加えた。混合物を
１夜放置し、ついで濾過し、そして酢酸エチルで数回抽
出した。合せた酢酸エチル抽出液を重炭酸カリウム溶
液、水および０．５Ｍ塩酸で順次洗滌し、ついで硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、ついで蒸発して、生成物をタン皮
色の油（１．６０ｇ）として得た。

【０１２１】３Ｄ． ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−スチリルイソキノリン塩酸塩 乾燥したエタノール不含クロロホルム（５０ｃｍ^３）中
の例３Ａからの生成物（５．２０ｇ）の溶液に、ホスホ
リルクロライド（６．５ｃｍ^３）を加えた。反応混合物
を６時間還流加熱し、ついで蒸発して褐色油を得、それ
を水で処理し、加温し、そしてよく攪拌した。冷却した
後、水性層を傾斜し、そして残留ゴム状固体を沸騰アセ
トンに溶かした。アセトンおよびエーテルの添加、引続
く冷却は、溶液から淡黄色プリズム晶（１．１９ｇ）と
しての表題化合物の結晶化を生じた、融点２１４〜２１
７℃。 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．ＨＣｌとして 計算値：Ｃ７３．７９； Ｈ７．０３； Ｎ４．１０ 測定値：Ｃ７３．７１； Ｈ７．１７； Ｎ４．２８ ３Ｅ． ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−ス
チリルイソキノリン水素フマレート 例３Ａからの生成物を、２Ｎ水酸化ナトリウムおよび酢
酸エチルで粗生成物を処理したことを除き、例３Ｂに記
載したと同様の方法で、ホスホリルクロライドで処理し
た。有機層をついで硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発して澄明な油を得、それをエーテルに溶かし、つい
で溶液をメタノールおよびエーテル中のフマール酸の溶
液に加えた。生成物が輝緑／黄色結晶として得られた、
融点１７９〜１８２℃。 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として 計算値：Ｃ７１．２６； Ｈ６．４１； Ｎ３．３３ 測定値：Ｃ７１．０４； Ｈ６．５７； Ｎ３．１６

【０１２２】３Ｆ． ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−１−スチリルイソキノリン過塩素酸塩 例３Ｅの生成物を希アルカリに溶かし、そして遊離塩基
をエーテル中に抽出した。エーテル溶液を乾燥し、濾過
し、ついでアセトン中の過塩素酸で処理してライム黄色
の結晶を得た、融点２２８〜２３０℃。 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．ＨＣｌＯ_４として 計算値：Ｃ６２．１５； Ｈ５．９２； Ｎ３．４５ 測定値：Ｃ６２．４４； Ｈ５．９８； Ｎ３．４１ 同様の方法で、遊離塩基のエーテル溶液を適当な酸で処
理することにより、次の塩が形成した：硝酸塩 ：融点１８１〜１８３℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．ＨＮＯ_３として 計算値：Ｃ６８．４８； Ｈ６．５２； Ｎ７．６１ 測定値：Ｃ６８．２０； Ｈ６．５８； Ｎ７．５６臭化水素酸塩 ：融点２４３〜２４６℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．ＨＢｒとして 計算値：Ｃ６５．２８； Ｈ６．２２； Ｎ３．６３ 測定値：Ｃ６５．５５； Ｈ６．２７； Ｎ３．６２水素硫酸塩 ：融点２０５〜２０６℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．Ｈ_２ＳＯ_４として 計算値：Ｃ６２．５３； Ｈ６．２０； Ｎ３．４７ 測定値：Ｃ６２．７２； Ｈ６．２１； Ｎ３．４７

【０１２３】ｐ−トルエンスルホネート：融点１２６〜
１２９℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．Ｃ_７Ｈ_８ＳＯ_３．０．
２５Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ６９．７８； Ｈ６．５４； Ｎ２．９１ 測定値：Ｃ６９．７０； Ｈ６．４６； Ｎ２．８５Ｄ−水素タートレート ：融点１５８〜１６０℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．Ｄ−（ＣＨＯＨ．ＣＯ
_２Ｈ）_２として 計算値：Ｃ６５．９３； Ｈ６．３７； Ｎ３．０８ 測定値：Ｃ６５．７７； Ｈ６．４２； Ｎ３．１１ジ−水素リン酸塩セスキ水和物 ：融点１２８〜１３２℃ 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２３ＮＯ．Ｈ_３ＰＯ_４．１．５Ｈ
_２Ｏとして 計算値：Ｃ５８．６０； Ｈ６．７４； Ｎ３．２６ 測定値：Ｃ５８．４８； Ｈ６．６２； Ｎ３．２２

【０１２４】例４１−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６−
プロピルオキシイソキノリン ４Ａ． Ｎ−（２−クロロシンナモイル）−３−プロピ
ルオキシフェネチルアミン アセトニトリル（４０ｃｍ^３）中の例１Ｅに記載したと
同様の方法で製造した２−（３−プロピルオキシフェニ
ル）エチルアミン（２．６９ｇ）の溶液に、トリエチル
アミン（３ｃｍ^３）を加えた。アセトニトリル（２００
ｃｍ^３）中の２−クロロシンナモイルクロライド（３．
６ｇ）の溶液をゆっくり加え、反応混合物は氷浴中で冷
却した。添加が完了したとき、混合物を室温で４０分間
攪拌し、水（６０ｃｍ^３）およびＳＶＭ（２ｃｍ^３）で
処理し、そしてよく攪拌した。生成した沈澱を濾過し、
洗滌し、そして空気乾燥した、（５．４９ｇ）融点９６
〜９９℃。

【０１２５】４Ｂ． １−（２−クロロスチリル）−
３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン塩
酸塩 例２７Ａで製造したアミド（５．４５ｇ）を乾燥したエ
タノール不含クロロホルム（５０ｃｍ^３）に溶かし、ホ
スホリルクロライド（６ｃｍ^３）を加え、そして生成し
た混合物を４．５時間還流加熱した。混合物をついで蒸
発し、そして残留油を研和して黄色固体を得、それを熱
ＳＶＭ（２０ｃｍ^３）に溶かした。溶液の１部をエーテ
ルで処理して、塩酸塩としての表題化合物の結晶化が生
じ、それを濾過し、洗滌しそして乾燥した、（１．０
ｇ）融点１９９〜２０２℃。 元素分析値：Ｃ_２０Ｈ_２０ＣｌＮＯ．ＨＣｌ．０．２５
Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ６５．４８； Ｈ５．８７； Ｎ３．８２ 測定値：Ｃ６５．５７； Ｈ５．９５； Ｎ３．８０ 残留部分（８ｃｍ^３）の飽和重炭酸カリウムとエーテル
との間に分配し、エーテル層を分離し、塩基で更に２回
洗滌し、ついで乾燥し、濾過し、ついでｐ−トルエンス
ルホン酸の溶液にゆっくり加えた。生成した輝黄色結晶
の沈澱を濾過し、洗滌し、そして乾燥した、（１．７０
ｇ）融点１４５〜１４７℃。 元素分析値：Ｃ_２０Ｈ_２０ＣｌＮＯ．Ｃ_７Ｈ_８ＳＯ_３．
０．３３Ｈ_２Ｏとして 計算値：Ｃ６４．３４； Ｈ５．６９； Ｎ２．２８；
Ｈ_２Ｏ １．１９％ 測定値：Ｃ６４．３８； Ｈ５．６４； Ｎ２．７４； １００℃における損失は１．２２％であった。 例５〜９４ 例１〜４に記載したと同様の方法に従い、以下の化合物
を製造した。列記したすべての化合物につき、満足な元
素分析が得られ、即ち分析的に得られた元素組成は計算
値の０．４％以内であった。列記した化合物の各々につ
いて、核磁気共鳴（ｎ．ｍ．ｒ．）スペクトルは、記載
した構造に一致した。次の略号を使用した：

【０１２６】Ｍｅ ＝メチル Ｅｔ ＝エチル Ｐｒ ＝プロピル Ｂｕｔ＝ブチル

【０１２７】

【表１】

【０１２８】

【表２】

【０１２９】

【表３】

【０１３０】

【表４】

【０１３１】

【表５】

【０１３２】

【表６】

【０１３３】

【表７】

【０１３４】

【表８】

【０１３５】例１０２（Ｅ）−６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
〔２−（４−ブロモ−２−チエニル）ビニール〕イソキ
ノリン塩酸塩 １０２Ａ． （Ｅ）−４−ブロモ−３−（２−チエニ
ル）アクリル酸 マロン酸（１６．２ｇ）をピリジン（１００ｃｍ^３）お
よびピペリジン（３．２ｃｍ^３）中の４−ブロモチオフ
ェン−２−アルデヒド（２５．１ｇ）の溶液に加え、そ
して生成した混合物を１００℃で６．５時間加熱し、室
温に１夜冷却し、ついで蒸発してベージュ色の半固体を
得た。この半固体を水酸化カリウム水溶液で処理し、そ
して生成した混合物を水（５０ｃｍ^３）で希釈し、濃塩
酸（９０ｃｍ^３）で酸性化し、ついで冷却して沈澱を生
成し、それを濾過し、エーテル／４０〜６０石油で洗滌
し、ついで吸引乾燥した、（２６．１ｇ）融点１６７〜
１６９℃（水性メタノール）。 元素分析値： 計算値：Ｃ３６．０５； Ｈ２．１５ 測定値：Ｃ３６．３０； Ｈ２．０３

【０１３６】１０２Ｂ． Ｎ−〔３−（３−ブロモ−２
−チエニル）プロプ−２−エノイル〕−ｍ−ブチルオキ
シフェネチルアミン 例１０２Ａからの生成物（１ｇ）を乾燥ベンゼン（５ｃ
ｍ^３）に溶かし、そしてチオニルクロライド（２ｃ
ｍ^３）の存在において４．５時間還流加熱し、ついで蒸
発して酸クロライドを淡黄茶色の結晶性固体（１．０７
ｇ）として得た、融点８〜〜９１℃。粉末化炭酸カリウ
ム（１．７ｇ）をアセトニトリル（３０ｃｍ^３）中の２
−（３−ブチルオキシフェニル）エチルアミン（２．１
ｇ）（例１の方法により製造）の溶液に加え、そしてア
セトニトリル（３０ｃｍ^３）中の上記の如く製造した酸
クロライド（３．２４ｇ）を１０分間かかって滴下し
た。反応混合物を室温で４時間攪拌し、水（６０ｃ
ｍ^３）で処理し、ついでエーテル（３×６０ｃｍ^３）で
抽出した。合せたエーテル抽出液を１Ｍ水酸化ナトリウ
ム溶液、水および１Ｍ塩酸で順次洗滌し、ついで硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、そして表題化合物を淡タ
ン皮色の易動性油（４．８３ｇ）として得た。

【０１３７】１０２Ｃ． （Ｅ）−６−ブチルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−〔２−（４−ブロモ−２−チエ
ニル）ビニール〕イソキノリン塩酸塩 １０２Ｂからの生成物（４．４ｇ）を乾燥したエタノー
ル不含クロロホルム中に溶かし、そして例３に記載した
と同様の方法で、ホスホリルクロライド（５ｃｍ^３）で
処理した。エーテル、メタノールおよびアセトンの混合
物から再結晶の後、生成物が黄色針状晶（２．７６ｇ）
として得られた、融点１９６〜１９８℃。 元素分析値：Ｃ_１９Ｈ_２０ＢｒＮＯＳ．ＨＣｌとして 計算値： Ｃ５３．４６； Ｈ４．９２； Ｎ３．２８ 測定値： Ｃ５３．３４； Ｈ４．９４； Ｎ３．０４

【０１３８】例１０３ ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５
−ブロモ−２−チエニル）ビニール〕イソキノリン塩酸
塩 ９６Ａ． Ｎ−〔３−（２−ブロモ−２−チエニル）プ
ロプ−２−エノイル〕−ｍ−ブチルオキシフェネチルア
ミン マロン酸（６．４７ｇ）を、例１０２Ａの方法に従い５
−ブロモチオフェン−２−アルデヒド（１０ｇ）と反応
させて、３−〔２−（５−ブロモチエニル）〕プロプ−
２−エン酸（９．１６ｇ）〔融点２０７〜２０９℃〕を
得、それをついで例１０２Ｂに記載した方法に従い酸ク
ロライド〔融点１６９〜１７１℃〕に変換した。この酸
クロライドをついで、例１０２Ｂに記載した方法に従い
２−（３−ブチルオキシフェニル）エチルアミンをアシ
ル化するために使用して、生成物が暗タン皮色の油が生
成した。

【０１３９】１０３Ｂ． ６−ブチルオキシ−３，４−
ジヒドロ−１−〔２−（５−ブロモ−２−チエニル）ビ
ニール〕イソキノリン 例１０３Ａで製造したアミド（４．６ｇ）を、例１０２
Ｃの方法に従い閉環して、表題化合物（２．８９ｇ）を
輝黄色針状晶として得、それをアセトン、メタノールお
よびエーテルの混合物から再結晶した、融点２２８〜２
３０℃。 元素分析値：Ｃ_１９Ｈ_２０ＢｒＮＯＳ．ＨＣｌ．０．６
６Ｈ_２Ｏとして 計算値： Ｃ５１．９９； Ｈ４．９４； Ｎ３．１９ 測定値： Ｃ５２．０３； Ｈ４．８２； Ｎ２．８６ 例１０４〜１４６ 以下の化合物を例１０２〜１０３に記載したと同様の方
法に従い製造した。

【０１４０】

【表９】

【０１４１】

【表１０】

【０１４２】

【表１１】

【０１４３】

【表１２】

【０１４４】例１４７（Ｚ）−１−（１−ブロモ−２−フェニルビニール）−
６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン １４７Ａ． ２−（３−ブチルオキシフェニル）エチル
アミン ラネーニッケル触媒（約５ｇ）を、アンモニア飽和メタ
ノール（７００ｃｍ^３）中の３−ブチルオキシベンジル
シアナイド（３８．６４ｇ、例１Ｄに従い製造）の溶液
に加えた。生成した混合物を水素（４５気圧）の存在に
おいて、７０℃で２時間加熱し、ついで室温に１夜冷却
した。冷却した混合物を濾過して触媒を除去し、ついて
蒸発して緑色油（４２．２ｇ）を得た。

【０１４５】１４７Ｂ． Ｎ−（２−ブロモ−３−フェ
ニルアクリルオキシ）−２−（３−ブチルオキシフェニ
ル）エチルアミン α−ブロモコハク酸（６．８１ｇ）、乾燥クロロホルム
（５０ｃｍ^３）およびチオニルクロライド（５ｃｍ^３）
の混合物を５．５時間還流加熱し、その時間でＨＣｌの
発生か終了した。淡黄色の溶液をついで蒸発乾固して、
酸クロライドを淡黄色の油（７．３５ｇ）として得た。
酸クロライドの１部分（３．６ｇ）をアセトニトリル
（１０ｃｍ^３）に溶かし、そしてアセトニトリル（３０
ｃｍ^３）中の２−（３−ブチルオキシフェニル）エチル
アミン（２．９ｇ）および粉末化炭酸カリウム（３ｇ）
の混合物に加えた。生成した混合物を室温で１時間攪拌
し、ついで水とエーテル（５０ｃｍ^３）との間に分配し
た。有機層を水、ついで０．５Ｍ塩酸で洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発して淡タン皮
色の油を得、それは固化してクリーム色のワックス性針
状晶（５．００ｇ）を与えた、融点＝３８〜３９℃。

【０１４６】１４７Ｃ． （Ｚ）−１−（１−ブロモ−
２−フェニルビニール）−６−ブチルオキシ−３，４−
ジヒドロイソキノリン水素オキサレート 例１４７Ｂの生成物（４．９ｇ）を、例１Ｇに記載した
方法に従い、乾燥したエタノール不含クロロホルム中の
ホスホリルクロライド（６ｃｍ^３）で処理し、仕上げお
よびシュウ酸での処理の後に、表題化合物をクリーム色
の結晶性固体（２．００ｇ）として得た、融点１５９〜
１６０°。 元素分析値：Ｃ_２１Ｈ_２２ＢｒＮＯ．Ｃ_２Ｈ_２Ｏ_４とし
て 計算値： Ｃ ５８．２２； Ｈ ５．０６； Ｎ
２．９５ 測定値： Ｃ ５８．３６； Ｈ ５．０９； Ｎ
２．９ Ｔ．ｌ．Ｃ．（シリカゲル）、溶媒メタノール：クロロ
ホルム（１：４）、モノスポットＲ_ｆ０．７７ 例１４８〜１５４ 例１４７に記載した方法に従い、下記に列記する化合物
を製造した：

【０１４７】

【表１３】

【０１４８】例１４８１−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン １５５Ａ． ３，４−ジプロピルオキシベンズアルデヒ
ド 鉱油中のナトリウムヒドリド（１５．９ｇ）の５０％懸
濁液を、窒素下にナトリウム乾燥エーテル（２×５０ｃ
ｍ^３）で洗滌し、ついでジメチルホルムアミド（３００
ｃｍ^３）を添加した。混合物を冷却し、ついで３，４−
ジヒドロキシベンズアルデヒド（２０．７ｇ）をゆっく
り加えた。１５分間の攪拌時間の後、プロピルヨウダイ
ド（５６．１ｇ）を１０分間かかって滴下し、そして生
成した混合物を室温で４時間攪拌し、ついで１夜放置し
た。混合物をついで水に注入し、そしてエーテル（２０
０ｃｍ^３、ついで３×１５０ｃｍ^３）で抽出した。合せ
たエーテル抽出液を２Ｎ水酸化ナトリウム（２×１００
ｃｍ^３）、ついで水（２×１００ｃｍ^３）で洗滌し、そ
して洗液をエーテル（２×１００ｃｍ^３）で更に抽出し
た。炭酸ナトリウム上で乾燥した後、エーテル層を活性
炭で処理し、ついで濾過しそして蒸発して、暗褐色油
（１６．７ｇ）を得た、沸点／０．０５ｍｍＨｇ１１０
〜１１５℃。 Ｖ_ｍａｘ１６９０、１５１０、１２７０、１１３５。

【０１４９】１５５Ｂ． １−（３，４−ジープロピル
オキシフェニル）−２−ニトロエタン 例１５５Ａの生成物（４．４４ｇ）を、例３Ａに記載し
たと同様の条件下にニトロメタンと反応させて、表題化
合物が黄色結晶性固体（３．３ｇ）として生成した、融
点＝１０９〜１１２℃。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）０．
８〜１．２（６Ｈ、ｔ）、１．５〜２．１（４Ｈ、セク
ステット）、３．８〜４．１（４Ｈ、ダブレットのトリ
プレット）、６．７〜７．２（３Ｈ、ｍ）、７．３４
（１Ｈ、ｄ（Ｊ＝１３Ｈｚ））、７．８４（１Ｈ、ｄ
（Ｊ＝１３Ｈｚ））。 １５５Ｃ． ２−（３，４−ジ−プロピルオキシフェニ
ル）エチルアミン 例１５５Ｂの生成物（１０．５ｇ）を、例３Ｂの方法に
従いリチウムアルミニウムヒドリドで還元して、表題化
合物をタン皮色の油（８．８ｇ）として得た、 沸点／０．０５ｍｍ＝１１４〜１１５℃。 ＩＲ_ｍａｘ（ｃｍ^−１）３３８０、１５１５、１２６
５。 １５５Ｄ． Ｎ−〔２，４−ジクロロシンナモイル〕−
２−〔３，４−ジプロピルオキシフェニル〕エチルアミ
ン 例１５５Ｃの生成物（２．４ｇ）を、例１Ｆに記載した
と同様の方法で、炭酸カリウムの存在において、アセト
ン溶液中の２，４−ジクロロシンナモイルクロライドで
アシル化した。表題化合物が淡黄色の結晶性固体（４．
５ｇ）として得られた、融点＝１３２〜１３４℃（メタ
ノール）。

【０１５０】１５５Ｅ． １−（２，４−ジクロロスチ
リル）−３，４−ジヒドロ−６，７−ジプロピルオキシ
イソキノリン塩酸塩 例１５５Ｄの生成物（２．６ｇ）を、例１Ｇの方法に従
い、ホスホリルクロライド（１．９ｇ）で処理した。仕
上げおよびアセトン／エーテルからの再結晶に引続い
て、表題化合物が、微細な黄色針状晶（２．０ｇ）とし
て得られた、融点１７１〜１７３℃。 元素分析値：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｃｌ_２ＮＯ_２．ＨＣｌ．２Ｈ
_２Ｏとして 計算値：Ｃ ５６．２６； Ｈ ６．１１； Ｎ ２．
８５；Ｈ_２Ｏ ７．３４ 測定値：Ｃ ５５．９４； Ｈ ５．７２； Ｎ ２．
８３ １０５℃における損失；７．４３％。 Ｔ．ｌ．Ｃ．（シリカゲル）ｎ−ブタノール：水；酢酸
エチル；酢酸（１：１：１：１）、モノスポットＲ
_ｆ０．７４ ＩＲ Ｖ_ｍａｘ（ｃｍ^−１）１５９５、１５８０、１３
７０、１３３５、１２７５モノ水和物 融点１７９〜１
８１℃ 塩酸塩の水溶液を重炭酸カリウムで塩基性にし、そして
エーテルで抽出することにより、遊離塩基が得られた。
エーテル層の乾燥、溶媒の蒸発およびペンタン／エーテ
ルからの残渣の結晶化は、淡クリーム色の針状晶を与え
た、融点９３．５〜９４．０℃。 元素分析値：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｃｌ_２ＮＯ_２として 計算値： Ｃ ６６．０８； Ｈ ５．９９； Ｎ
３．３５ 測定値： Ｃ ６６．４６； Ｈ ６．０２； Ｎ
３．１４

【０１５１】例１５６１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−３−
メチル−６，７−ジ−プロピルオキシイソキノリン １５６Ａ． １−（３，４−ジプロピルオキシフェニル
−２−ニトロプロプ−１−エン ３，４−ジ−ｎ−プロピルベンズアルデヒド（２２．２
ｇ、例１５５Ａに従い得た）、ニトロエタン（９．７
ｇ）、ｎ−ブチルアミン（２．５ｃｍ^３）およびトルエ
ン（５０ｃｍ^３）の混合物を、ディーン−スターク装置
中、窒素下に３日間還流加熱し、その時間の間に理論量
の水が共沸除去された。混合物をついで蒸発して、褐色
の油を得た。この油をついで水（１５ｃｍ^３）で処理
し、０〜３℃に冷却し、そしてメタノールを結晶化が生
じるまで加えた。暗黄金色の固体を濾過し、そして吸引
乾燥した、（２１．０ｇ）、融点＝４９〜５２℃。

【０１５２】１５６Ｂ． ２−アミノ−１−（３，４−
ジプロピルオキシフェニル）プロパン 例１５６Ａの生成物を、例１５５Ｂの方法に従い、リチ
ウムアルミニウムヒドリドで還元した。仕上げおよび高
真空下の蒸留は、無色の油（２２．４ｇ）を与えた、沸
点／０．００５ｍｍＨｇ１２４〜１３０℃。 １５６Ｃ． Ｎ−〔４−クロロシンナモイル〕−３−
〔３，４−ジプロピルフェニル〕プロプ−２−イルアミ
ン 乾燥したエタノール不含クロロホルム（４５ｃｍ^３）中
の１５６Ｂの生成物（４．０ｇ）、トリエチルアミン
（３．６ｇ）および炭酸カリウム（４．８ｇ）を一緒
に、室温で３０分間攪拌し、ついで４−クロロシンナモ
イルクロライド（３．６ｇ）を少量ずつ加え、温度は１
５°から２０℃までの間に留まるように注意を払った。
生成した混合物をついで室温で６時間攪拌し、ついで水
（４５ｃｍ^３）、２Ｍ ＨＣｌ（４５ｃｍ^３）、２Ｍ
ＮａＯＨ（４５ｃｍ^３）そして最後に水（４５ｃｍ^３）
で順次抽出した。有機層を無水炭酸ナトリウム上で乾燥
し、ハイフロ／活性炭で処理し、濾過し、そして蒸発し
て、淡黄色の固体（６．５５ｇ）を得、それをメタノー
ルから再結晶して、灰白色の固体（３．１ｇ）を得た、
融点１４２〜１４４℃。

【０１５３】１５６Ｄ． １−（４−クロロスチリル）
−３，４−ジヒドロ−３−メチル−６，７−ジプロピル
オキシイソキノリン 乾燥したエタノール不含クロロホルム中の例１５６Ｃの
生成物（３．１ｇ）の溶液を、例１Ｇの方法に従いホス
ホリルクロライドで処理した。仕上げおよびエタノー
ル：エーテル：石油（１：５：４）からの結晶化に引続
いて、生成物が黄色針状晶（１．７ｇ）として得られ
た、融点１１７〜１１９℃。 Ｔ，ｌ．Ｃ．（シリカゲル、ｎ−ＢｕＯＨ：Ｈ_２Ｏ：Ｈ
Ａｃ：ＥｔＯＨ（１：１：１：１））、モノスポットＲ
_ｆ＝０．７２、Ｔ．ｌ．Ｃ．（シリカゲル、ＭｅＯＨ：
ＣＨＣｌ_３（１：４））、モノスポットＲ_ｆ＝０．６９２水和物 融点１０９〜１１１℃。 元素分析値：Ｃ_２４Ｈ_２８ＣｌＮＯ．ＨＣｌ．２Ｈ_２Ｏ
として 計算値：Ｃ ６１．２７； Ｈ ７．０２； Ｎ ２．
９８；Ｈ_２Ｏ ７．６６ 測定値：Ｃ ６１．０９； Ｈ ６．７９； Ｎ ２．
７８； １００℃における損失＝７．６８％

【０１５４】例１５７〜１８３ 例１４１および１４２に記載したと同様の方法により、
以下の化合物を製造した。

【０１５５】

【表１４】

【０１５６】

【表１５】

【０１５７】例１８４１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジブチルオキ
シ−１−（４−クロロスチリル）イソキノリ塩酸塩１／
２水和物 ０℃において、水：メタノール（１：１）混合物（８０
ｃｍ^３）中の例１５７の生成物を、ナトリウムボロヒド
リド（０．１ｇ）で１０分間かかって処理した。室温で
９０分間攪拌した後、ベンゼン（５０ｃｍ^３）を加え、
そして生成した混合物をエーテル（２×１００ｃｍ^３）
で抽出した。合せた有機層を塩水（２×５０ｃｍ^３）で
洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、ついで蒸
発乾固してクリーム色の固体（０．８５ｇ）を得た。固
体をエーテル（２５ｃｍ^３）に溶かし、そして表題化合
物を溶液からエーテル性塩化水素（２ｃｍ^３）の添加に
より沈澱させた。収量＝０．７６ｇ、融点１８９〜１９
０℃。 元素分析値：Ｃ_２５Ｈ_３２ＣｌＮＯ_２．ＨＣｌ．０．５
Ｈ_２Ｏとして 計算値： Ｃ ６５．３５； Ｈ ７．４０； Ｎ
３．０５ 測定値： Ｃ ６５．５０； Ｈ ７．５１； Ｎ
３．０７

【０１５８】例１８５１−（４−クロロスチリル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン塩酸塩 例１８４の方法により、例１６８の生成物をナトリウム
ボロヒドリドで還元して、表題化合物を無色の針状晶と
して得た、融点２２９〜２３１℃。 元素分析値：Ｃ_２３Ｈ_２８ＣｌＮＯ．ＨＣｌとして 計算値： Ｃ ６５．４０； Ｈ ６．８７； Ｎ
３．３２ 測定値： Ｃ ６５．１１； Ｈ ６．９４； Ｎ
３．２２ 例１８６ １８６Ａ エチル（３−プロピルオキシフェニル）アセ
テート エタノール（３．９ｇ）、水（０．２ｇ）、濃硫酸
（３．９ｇ）および３−プロピルオキシフェニルアセト
ニトリル（３．５ｇ、２０ミリモル）の混合物を、６時
間還流加熱した。冷却後、エーテル（２０ｍｌ）および
水（２０ｍｌ）を加え、そして混合物を攪拌した。２層
に分離し、そしてエーテル抽出液を１０％重炭酸カリウ
ム（２×２０ｍｌ）で洗滌し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥
し、濾過し、そして蒸発乾固して、淡タン皮色の油を得
た、収量＝４．０３ｇ（９０．８％）。

【０１５９】１８６Ｂ． ２−メチル−３−（３−プロ
ピルオキシフェニル）プロパン−２−オール 乾燥エーテル（１００ｍｌ）中のメチルマグネシウムヨ
ウダイドの溶液を、マグネシウム（１．９ｇ；７７．３
ミリモル）およびヨウドメタン（１１．０ｇ；７７．５
ミリモル）から、標準方法を用いて製造した。エーテル
（２０ｍｌ）中のエチル（３−プロピルオキシフェニ
ル）アセテート（７．８ｇ；３５ミリモル）の溶液を、
メチルマグネシウムヨウダイドに１０分間かかって加え
た。２５℃で３０分間攪拌した後、混合物を２時間還流
加熱し、−５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液
（５０ｍｌ）ついで濃ＨＣｌ（２５ｍｌ）で注意して処
理した。２層に分離し、そして有機層を１０％塩水（２
×２０ｍｌ）で洗滌し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過
し、そして蒸発乾固して、淡タン皮色の油を得た、収量
＝７．１ｇ（９７．２％）。

【０１６０】１８６Ｃ． ３，４−ジヒドロ−３，３−
ジメチル−６−プロピルオキシ−１−スチリルイソキノ
リン水素オキサレート１．２５水和物 ２０℃において、トリフルオロ酢酸（８ｍｌ）中の２−
メチル−３−（３−プロピルオキシ）プロパン−２−オ
ール（１．０２ｇ；５．０ミリモル）の溶液に、無水ト
リフルオロ酢酸（０．９４ｇ；５．５ミリモル）、引続
いてシンナモイルニトリル（０．７２ｇ；５．０ミリモ
ル）を加えた。反応混合物の温度は、急速に４０℃に上
昇した。反応混合物をついで２５〜２８℃で２時間攪拌
し、氷／水（７５ｇ）に注入し、１０Ｍ ＮａＯＨで塩
基性（ｐＨ９〜９．５）にし、そして遊離した塩基性物
質をエーテル（３×２０ｍｌ）に抽出した。合せた抽出
液を２０％塩水（２×２０ｍｌ）で洗滌し、Ｎａ_２ＳＯ
_４上で乾燥し、濾過し、そして濾液を温アセトン（１０
ｍｌ）中のシュウ酸（０．５ｇ）の攪拌した溶液に導入
した。放置により、黄色のプリズム晶が沈積した、収量
＝１．８５ｇ（９０．３％）。 融点１７５〜１７６℃（発泡） 元素分析値： 計算値： Ｃ ６６．７４； Ｈ ６．８３； Ｎ
３．２４％ 測定値： Ｃ ６６．６６； Ｈ ６．６０； Ｎ
２．９８％ ＴｌＣ（シリカゲル）、溶媒ＢｕＯＨ：Ｈ_２Ｏ：ＥｔＯ
Ｈ：ＨＯＡｃ（１：１：１：１）、モノスポットＲ
_ｆ０．８０、ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ（４：１）、モノス
ポットＲ_ｆ０．６０

【０１６１】例１８７ １８７Ａ． ２−メチル−２−（３−プロピルオキシフ
ェニル）プロピオニトリル 乾燥ジグリム（２０ｍｌ）中のナトリウムヒトリド
（０．５ｇ、２１ミリモル）の懸濁液に３−プロピルオ
キシフェニルアセトニトリル（１．７５ｇ；１０ミリモ
ル）を加え、引続いてヨウドメタン（３．１２ｇ；２２
ミリモル）を１０分間かかって滴下した。添加が完了し
たとき、反応混合物を２０℃で２時間攪拌し、ついで氷
／水（１００ｇ）に注入した。沈澱した油をエーテル
（３×２０ｍｌ）に抽出し、そして合せた抽出液をＮａ
_２ＳＯ_４上で乾燥し、濾過し、そして蒸発乾固してタン
皮色の油を得、それを減圧下に蒸留して、無色の油を得
た、収量＝１．９６ｇ（９５．５％）、沸点１１６〜１
１８℃／０．０８ｍｍＨｇ。

【０１６２】１８７Ｂ． エチル２−メチル−２−（３
−プロピルオキシフェニル）プロピオネート 表題化合物を、２−メチル−２−（３−プロピルオキシ
フェニル）プロピオニトリルから、例１８６Ａに記載し
たと同様の方法を用いて製造し、そして非常に淡色の油
として、収率８４．８％で得た。 １８７Ｃ． ２，３−ジメチル−３−（３−プロピルオ
キシフェニル）ブタン−２−オール 表題化合物を、エチル２−メチル−２−（３−プロピル
オキシフェニル）プロピオネートから、上記１８６Ｂに
記載したと同様の方法を用いて製造し、そして無色の油
として、収率９５．６％で得た。

【０１６３】１８７Ｄ． ３，４−ジヒドロ−３，３，
４，４−テトラメチル−６−プロピルオキシ−１−スチ
リルイソキノリン水素フマレート１／４水和物 表題化合物を、２，３−ジメチル−３−（３−プロピル
オキシフェニル）ブタン−２−オール（７）から、１８
６Ｃに記載したと同様の方法を用いて製造した。水素フ
マレートは、塩基のエーテル溶液を、熱メタノール中の
フマール酸の溶液に加え、そして冷却することにより、
輝黄色のプリズム晶として得られた。収量＝１．４０ｇ
（３９．８％） 融点２１８〜２２０℃ 元素分析値： 計算値： Ｃ ７１．８７； Ｈ ７．１６； Ｎ
２．９９％ 測定値： Ｃ ７１．８７； Ｈ ７．０９； Ｎ
３．００％ ＴｌＣ（シリカゲル）、溶媒ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ
（４：１）、モノスポットＲ_ｆ０．５６ 例１８８〜１８９ 次の化合物を例１８６に記載したと同様の方法で製造し
た。 １８８） ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−３，
３−ジメチル−１−スチリルイソキノリン水素フマレー
ト、融点１８９〜１９１℃、 １８９） ３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−
ヘプチルオキシ−１−スチリルイソキノリン水素フマレ
ート、融点１３６〜１３８℃。

【０１６４】例１９０ １９０Ａ． １−アミノ−２−メチル−２−（３−プロ
ピルオキシフェニル）プロパン（３） 乾燥Ｎ_２下に、乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ
_４（１．０ｇ）の懸濁液に、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中
の２−メチル−２−（３−プロピルオキシフェニル）プ
ロピオニトリル（１．０２ｇ）の溶液を１０分間かかっ
て加えた。２５℃で２０分間攪拌した後、反応混合物を
５時間還流加熱し、０℃に冷却し、エーテル（５０ｍ
ｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（２ｍｌ）、引続いて
５Ｍ ＮａＯＨ（５ｍｌ）で注意して分解した。混合物
を濾過し、そして残渣をエーテル（３×１０ｍｌ）と研
和した。合せた濾液を２０％ＨＣｌ（４×１０ｍｌ）で
抽出し、そして合せた抽出液を１０Ｍ ＮａＯＨで塩基
性にした。遊離した油をエーテル（３×１５ｍｌ）に抽
出し、そして合せた抽出液をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、
濾過し、そして蒸発乾固して、無色の油を得た。 収量＝０．９３ｇ（８９．４％）

【０１６５】１９０Ｂ． Ｎ−（シンナモイル−２−メ
チル−２−（３−プロピルオキシフェニル）プロピルア
ミン アセトニトリル中の１−アミノ−２−メチル−２−（３
−プロピルオキシフェニル）プロパン（２．０７ｇ；１
０ミリモル）の溶液を、例３Ｃに記載した方法に従い、
シンナモイルクロライド（１．８７ｇ；１１ミリモル）
で処理し、仕上げの後、生成物を無色の長い絹様針状晶
（２．７２ｇ、８１％）として得た、融点＝８６〜８８
℃。 元素分析値： 計算値： Ｃ ７８．３４； Ｈ ８．０１； Ｎ
４．１５％ 測定値： Ｃ ７８．２６； Ｈ ７．８８； Ｎ
４．０６％ １９０Ｃ． ３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−６
−プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン１．５水
素フマレート 例１８８Ｂの生成物を、例２８に記載したと同様の条件
下に、ホスホリルクロライドと反応させて、表題化合物
を得た。 収率＝４３．６％、融点＝１５６〜１５８℃。 元素分析値： 計算値： Ｃ ６８．１５； Ｈ ６．２８； Ｎ
２．８４％ 測定値： Ｃ ６８．０８； Ｈ ６．１０； Ｎ
２．９０％ Ｔ．ｌ．Ｃ．（シリカ）ＣＨＣｌ_３−ＭｅＯＨ（４：
１）、モノスポットＲ_ｆ０．５８

【０１６６】例１９１４−ブチルオキシスチリル−３，４−ジヒドロイソキノ
リン 氷酢酸（５ｃｍ^３）および濃塩酸（３０ｃｍ^３）中の１
−（２−（２−アセトアミドエチル）フェニル）−３−
（４−ブチルオキシフェニル）プロペノン（３．０６
ｇ、８．３８ミリモル）の溶液を、３時間還流加熱し
た。冷却により、固体が沈澱した。粗塩酸塩を濾過し、
そしてエーテルで洗滌した。固体をアセトンおよびエー
テルから再結晶して、輝黄色のプリズム晶を得、それを
濾過し、洗滌し、そして吸引乾燥した。収量＝１．６９
ｇ（５９．１％）、融点＝８３〜８７℃ 元素分析値： 計算値： Ｃ ７２．８３； Ｈ ７．０８； Ｎ
４．０５％ 測定値： Ｃ ７２．８７； Ｈ ７．２９； Ｎ
４．００％

【０１６７】生物活性 例１９２トリコモナス・ワギナリスに対する活性−ＩＣ_５０決定 変形ダイヤモンド媒質〔Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｄｉａｍｏ
ｎｄｓ Ｍｅｄｉｕｍ（ＭＤＭ）〕をクルダ（Ｊ．Ｋｕ
ｌｄａ）等により記載された方法〔アメリカン・ジャー
ナル・オブ・オブステトリックス・アンド・ギネコロジ
ー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｂｓ
ｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ）、
１９７０、１０８、９０８〜９１８〕に従い製造し、そ
して媒質４ｍｌを１連の試験管（通常１６本）の各々に
ピペットで入れた。各試験管に、試験医薬の各種濃度の
溶液（通常、エタノール＋ＭＤＭ中）または懸濁液を加
えた。各医薬濃度につき複製の試験管を製造した。最後
に、各試験管に、トリコモナス・ワギナリス（０．５ｃ
ｍ^３）を１×１０^５ｃｍ^−３の濃度で加えて、最終トリ
コモナス濃度１×１０^４ｃｍ^−３を各試験管に与えた。
試験管をついで３７℃でインキュベート（好気的）し、
そして生成したトリコモナス数を２４および４８時間目
に、血球計算器（ｈａｅｍｏｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）を用
いて数えた。各医薬水準につき平均数を決定し、そして
未処理対照（医薬の代りに０．５ｃｍ^３対照を与えた）
と比較し、そしてそれらの結果から、％阻害を各医薬水
準につき決定した。この情報をついで、５０％阻害濃度
（ＩＣ_５０）を決定するために使用した。結果を表９に
示す。

【０１６８】

【表１６】

【０１６９】製 剤 例 例１９３２％ゲル ％ ｗ／ｗ 化合物 ２．００ ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトセルＦ４Ｍ） ２．５０ ポリオックス（Ｐｏｌｙｏｘ）ＷＳＲ−２０５ ０．２５ プロピレングリコール １０．００ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．０５ 精製水 適量 全量 １００．００ 例１９４２％クリーム ％ ｗ／ｗ 化合物 ２．０ 分画ココナツ油（ミグリオール８１２） １１．０ ディナストン（Ｄｙｎａｓｔｏｎ）１１４ ８．０ ツイーン６０ ２．３ ツイーン８０ １．２ プロピレングリコール １０．０ フェネチルアルコール １．０ 精製水 適量 全量 １００．０

【０１７０】 例１９５タンポン ％ ｗ／ｗ 化合物 ０．１ｇ インウイター（Ｉｎｗｉｔｏｒ）７４２ ０．１ｇ 硬脂肪（ウイテプソルＷ３５） 適量 全量 ２．０ｇ 例１９６１％ゲル ％ ｗ／ｗ 化合物 １．００ ポロキサマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）４０７ ２５．００ エタノール ２０．００ メチルパラベン ０．１５ プロピルパラベン ０．０５ 精製水 適量 全量 １００．００

【０１７１】 例１９７ペッサリー ｇ 化合物 ０．１０ グリセロール ２．１０ ゼラチン ０．４２ 精製水 適量 全量 ３．００ 例１９８１％フォーム ％ ｗ／ｗ 化合物 １．００ ポリオキシエチレン セチルオレイルアルコール ２．１０ ポリオキシエチレン オレイルアルコール ０．２８ ポリオキシエチレン ラノリンアルコール ０．１９ ２−メチル−ペンタン−２，４−ジオール ２．１５ ジクロロジフルオロメタン ２．００ ジクロロテトラフルオロエタン ５．００ 精製水 適量 全量 １００．００ 例１９９１％軟膏 ％ ｗ／ｗ 化合物 １．００ プラスチベース５０Ｗ 適量 全量 １００．００ 例２００１％インサート ｇ 基質： 化合物 ０．１ 硫酸マグネシウム 適量 全量 ３．０ 外皮：エチルビニールアセテート 外部への通路を有しそして糸が取りつけられている

【０１７２】例２０１キャンディダ・アルビカンスに対するインビトロ活性 本発明の化合物のキャンディダ・アルビカンスに対する
最小阻害濃度（ＭＩＣ）を決定した。結果を表１１に示
す。 媒質：酵母窒素基礎〔Ｙｅｏｓｔ Ｎｉｔｒｏｇｅｎ Ｂａｓｅ（ＹＮＢ））培 地 デフコ（Ｄｉｆｃｏ）ＹＮＢ ６．７ｇ Ｄ−グルコース １０．０ｇ Ｌ−アスパラギン １．５ｇ 蒸留水 １００ｃｍ^３ 溶液を０．４５μｍ膜フィルターユニットで濾過器滅菌
し、ついで滅菌蒸留水（ＳＤＷ）−ＹＮＢ溶液ＳＤＷ
（１：５）で更に希釈した。

【０１７３】

【表１７】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 217/16 217/18 401/06 ２１３ 405/06 ２１７ 409/06 ２１７ //(Ｃ０７Ｄ 401/06 213:16 217:00） (Ｃ０７Ｄ 405/06 217:00 307:34） (Ｃ０７Ｄ 409/06 217:00 333:04）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｘ） 【化１】 〔式中、Ｒ^２４はＣ_３−１０アルキル、ベンジル、フェ
   ニル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_４−８シクロアルキ
   ルアルキル、Ｃ_３−１０アルケニルであり、各々随意に
   ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、Ｃ
   _１−３アルコキシまたはＣ_１−３アルキルチオ（そのア
   ルコキシおよびアルキルチオ基は随意にハロゲン、ヒド
   ロキシ、チオ、Ｃ_１−２アルコキシまたはＣ_１−２アル
   キルチオにより更に置換されていてもよい）により置換
   されていてもよく、Ｅは酸素、硫黄および窒素から選択
   される環異種原子を含有する５または６員環を示し、該
   環は随意にヒドロキシ、Ｃ_１−２アルコキシ、ハロゲ
   ン、Ｃ_１−２アルキル、ニトロまたはシアノから選択さ
   れる１個もしくは２個の基により置換されていてもよ
   い〕の化合物、その塩またはそのアシル誘導体。
2. 【請求項２】 以下に示す化合物、（Ｅ） −６−ブチ
   ルオキシ−１−（２−シクロヘキシルビニール）−３，
   ４−ジヒドロイソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−
   〔２−シクロヘキシルビニール〕−３，４−ジヒドロイ
   ソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１
   −スチリルイソキノリン、１−（２−クロロスチリン）
   −３，４−ジヒドロ−６−プロピオキシイソキノリン、
   （Ｅ） −１−（２−シクロヘキシルビニール）−３，
   ４−ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）イソ
   キノリン、（Ｅ） −１−（２−シクロヘキシルビニー
   ル）−３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノ
   リン、（Ｅ） −１−（シクロヘキシルビニール）−６
   −ヘキシルオキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   （Ｅ） −６−（４−クロロベンジルオキシ）−１−
   （２−シクロヘキシルビニール）−３，４−ジヒドロイ
   ソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−１−〔２
   −（シクロヘキセ−３−エニル）ビニール〕−３，４−
   ジヒドロイソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジ
   ヒドロ−１−（２，５−ジメトキシスチリル）イソキノ
   リン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
   （３，４，５−トリメトキシスチリル）イソキノリン、
   ６−ブチルオキシ−１−（２−クロロスチリル）−３，
   ４−ジヒドロイソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４
   −ジヒドロ−１−（４−シアノスチリル）イソキノリ
   ン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（２，
   ４−ジメトキシスチリル）イソキノリン、６−ブチルオ
   キシ−１−（４−ｔ−ブチルスチリル）−３，４−ジヒ
   ドロイソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
   ロ−１−（４−イソプロピルスチリル）イソキノリン、
   ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−メチ
   ルスチリル）イソキノリン ６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（３，４−
   ジメトキシスチリル）イソキノリン、６−ブチルオキシ
   −３，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロスチリル）イソ
   キノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
   （２，４−ジメチルスチリル）イソキノリン、６−ブチ
   ルオキシ−１−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４
   −ジヒドロイソキノリン、６−ブチルオキシ−１−（４
   −クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   （Ｅ） −６−ブチルオキシ−１−（２−ペンタフルオ
   ロフェニル）ビニール−３，４−ジヒドロイソキノリ
   ン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−
   フェニルスチリル）イソキノリン、６−ブチルオキシ−
   １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
   −７−メチル−イソキノリン、３，４−ジヒドロ−１−
   （４−メチルスチリル）−６−プロピルオキシイソキノ
   リン、１−（４−シアノスチリル）−３，４−ジヒドロ
   −６−プロピルオキシイソキノリン、３，４−ジヒドロ
   −６−プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、
   ３，４−ジヒドロ−１−（２，５−ジメトキシスチリ
   ル）−６−プロピルオキシイソキノリン、１−（４−ク
   ロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキ
   シイソキノリン、１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキノリン、
   ３，４−ジヒドロ−１−（４−フェニルスチリル）−６
   −プロピルオキシイソキノリン、１−（２，４−ジクロ
   ロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６−（３，３−ジメ
   チルブチルオキシ）イソキノリン、１−（２−クロロス
   チリル）−３，４−ジヒドロ−６−（３，３−ジメチル
   ブチルオキシ）イソキノリン、１−（４−クロロスチリ
   ル）−３，４−ジヒドロ−６−（３，３−ジメチルブチ
   ルオキシ）イソキノリン、６−シクロヘキシルメトキシ
   −３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、１−
   （４−シアノスチリル）−６−シクロヘキシルメトキシ
   −３，４−ジヒドロイソキノリン、１−（４−クロロス
   チリル）−６−シクロヘキシルメトキシ−３，４−ジヒ
   ドロイソキノリン、１−（２−クロロスチリル）−６−
   シクロヘキシルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリ
   ン、１−（２，４−ジクロロスチリル）−６−シクロヘ
   キシルメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   （Ｅ） −６−シクロヘキシルメトキシ−１−（２−
   （ペンタフルオロフェニル）ビニール）３，４−ジヒド
   ロイソキノリン、１−（４−クロロスチリル）−３，４
   −ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）−３−
   メチルイソキノリン、１−（２，４−ジクロロスチリ
   ル）−３，４−ジヒドロ−３−メチル−６−（２−メチ
   ルプロピルオキシ）イソキノリン、１−（２−クロロス
   チリル）−３，４−ジヒドロ−３−メチル−６−（２−
   メチルプロピルオキシ）イソキノリン、６−（ブト−３
   −エニルオキシ）−１−（４−クロロスチリル）−３，
   ４−ジヒドロイソキノリン、６−（ブト−３−エニルオ
   キシ）−１−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−
   ジヒドロイソキノリン、１−（２−クロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）
   −イソキノリン、１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−６−（２−メチルプロピルオキシ）
   −イソキノリン、１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−６−（３−メチルブチル）−イソキ
   ノリン、１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
   ロ−６−（３−メチルブチルオキシ）−イソキノリン、
   １−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６−
   （２−メチルプロピルオキシ）−イソキノリン、６−ベ
   ンジルオキシ−１−（４−シアノスチリル）−３，４−
   ジヒドロイソキノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−
   ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、６−ベンジルオ
   キシ−１−（２−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
   イソキノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−（２，５−ジメトキシスチリル）イソキノリン、
   ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（２，４
   −ジメトキシスチリル）イソキノリン、６−ベンジルオ
   キシ−１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
   イソキノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−（４−メチルスチリル）イソキノリン、６−ベン
   ジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−イソプロピ
   ルスチリル）イソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−
   （４−ｔ−ブチルスチリル）−３，４−ジヒドロイソキ
   ノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
   （２，４−ジメチルスチリル）イソキノリン、６−ベン
   ジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−ニトロスチ
   リル）イソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−（２，
   ４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
   ン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−１−（２−（ペン
   タフルオロフェニル）ビニール）−３，４−ジヒドロイ
   ソキノリン、１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジ
   ヒドロ−６−フェノキシ−イソキノリン、１−（２，４
   −ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６−フェノ
   キシイソキノリン、６−（４−クロロフェノキシ）−１
   −（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノ
   リン、６−（４−クロロフェノキシ）−３，４−ジヒド
   ロ−１−（４−ニトロスチリル）−イソキノリン、６−
   （４−クロロフェノキシ）−１−（２，４−ジクロロス
   チリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（４−
   クロロフェノキシ）−３，４−ジヒドロ−１−スチリル
   イソキノリン、６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−１
   −（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロイ
   ソキノリン、６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−１−
   （４−クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリ
   ン、６−（４−ｔ−ブチルフェノキシ）−３，４−ジヒ
   ドロ−１−スチリルイソキノリン、６−ヘキシルオキシ
   −３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、１−
   （４−シアノスチリル）−６−ヘキシルオキシ−３，４
   −ジヒドロイソキノリン、１−（２−クロロスチリル）
   −３，４−ジヒドロ−６−ヘキシルオキシイソキノリ
   ン、１−（４−クロロスチリル）−６−ヘキシルオキシ
   −３，４−ジヒドロイソキノリン、１−（２，４−ジク
   ロロスチリル）−６−ヘキシルオキシ−３，４−ジヒド
   ロイソキノリン、６−（４−ｔ−ブチルベンジルオキ
   シ）−１−（４−シアノスチリル）−３，４−ジヒドロ
   イソキノリン、６−（４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）
   −３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノリン、６−
   （４−ｔ−ブチルベンジルオキシ）−１−（２，４−ジ
   クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、６
   −ベンジルオキシ−１−（４−フェニルスチリル）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（４−クロロベン
   ジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキ
   ノリン、６−（４−クロロベンジルオキシ）−１−（４
   −クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   ６−（４−クロロベンジルオキシ）−１−（２，４−ジ
   クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、６
   −（２−クロロベンジルオキシ）−１−（４−シアノス
   チリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（２−
   クロロベンジルオキシ）−１−（２−クロロスチリル）
   −３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（２−クロロベ
   ンジルオキシ）−１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（２，４−ジクロ
   ロベンジルオキシ）−１−（４−シアノスチリル）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、１−（４−クロロスチ
   リル）−６−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、６−（２，４−ジクロ
   ロベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１−スチリル
   イソキノリン、６−（２，４−ジクロロベンジルオキ
   シ）−１−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジ
   ヒドロイソキノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−ジ
   ヒドロ−１−（３，４，５−トリメトキシスチリル）イ
   ソキノリン、３，４−ジヒドロ−３−メチル−６−イソ
   −プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、３，４
   −ジヒドロ−６−エトキシ−３−プロピル−１−スチリ
   ルイソキノリン、３，４−ジヒドロ−３−エチル−６−
   プロピルオキシ−１−スチリルイソキノリン、１−（２
   −クロロスチリル）−６−（３−トリフルオロメチルベ
   ンジルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン、１−
   （４−シアノスチリル）−６−（３−トリフルオロメチ
   ルベンジルオキシ）−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   ３，４−ジヒドロ−１ースチリル−６−（３−トリフル
   オロメチルベンジルオキシ）イソキノリン、６−ブチル
   オキシ−１−（２−フルオロスチリル）−３，４−ジヒ
   ドロイソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−（２−フ
   ルオロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   （Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−
   〔２−（４−ブロモ−２−チエニル）ビニール〕イソキ
   ノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
   ロ−１−〔２−（５−ブロモ−２−チエニル）ビニー
   ル〕イソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−
   ３，４−ジヒドロ−１−〔２−（２−チエニル）ビニー
   ル〕イソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，
   ４−ジヒドロ−１−〔２−（２−チエニル）ビニール〕
   イソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−３，４
   −ジヒドロ−１−（３−チエニル）ビニール−イソキノ
   リン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−（３−チエニル）ビニールイソキノリン、（Ｅ）
   −６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２
   −（４−ブロモ−２−チエニル）ビニール〕イソキノリ
   ン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−〔２−（５−ブロモ−２−チエニル）ビニール〕
   イソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−１−〔２
   −（２−フリル）ビニール〕−３，４−ジヒドロイソキ
   ノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−１−〔２−
   （２−フリル）ビニール〕−３，４−ジヒドロイソキノ
   リン、（Ｅ） −６−（４−クロロベンジルオキシ）−
   １−〔２−（２−フリル）ビニール〕−３，４−ジヒド
   ロイソキノリン、（Ｅ） −３，４−ジヒドロ−６−プ
   ロピルオキシ−１−〔２−（５−ニトロ−２−フリ
   ル）〕ビニールイソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオ
   キシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５−ニトロ−２
   −フリル）〕ビニールイソキノリン、（Ｅ） −６−ベ
   ンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５−ニ
   トロ−２−フリル）〕ビニールイソキノリン、（Ｅ）
   −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−
   （３−メチル−２−チエニル）ビニール〕イソキノリ
   ン、（Ｅ） −３，４−ジヒドロ−１−〔２−（３−メ
   チル−２−チエニル）ビニール〕−６−プロピルオキシ
   イソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−３，４
   −ジヒドロ−１−〔２−（３−メチル−２−チエニル）
   ビニール〕イソキノリン、（Ｅ） −３，４−ジヒドロ
   −１−〔２−（５−メチル−２−フリル）ビニール〕−
   ６−プロピルオキシ−イソキノリン、（Ｅ） −６−ブ
   チルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５−メチ
   ル−２−フリル）ビニール〕イソキノリン、（Ｅ） −
   ６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−〔２−
   （５−メチル−２−フリル）ビニール〕イソキノリン、
   （Ｅ） −３，４−ジヒドロ−１−〔２−（５−ニトロ
   −２−チエニル）ビニール〕−６−プロピルオキシイソ
   キノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒ
   ドロ−１−〔２−（５−ニトロ−２−チエニル）ビニー
   ル〕イソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，
   ４−ジヒドロ−１−〔２−（４−ピリジル）−ビニー
   ル〕イソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−
   ３，４−ジヒドロ−１−〔２−（４−ピリジル）−ビニ
   ール〕イソキノリン、（Ｅ，Ｅ） −６−ベンジルオキ
   シ−３，４−ジヒドロ−１−（４−フェニルブタ−１，
   ３−ジエニル）イソキノリン、（Ｅ，Ｅ） −３，４−
   ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニル）−６−プ
   ロピルオキシイソキノリン、（Ｅ，Ｅ） −６−ブチル
   オキシ−３，４−ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジ
   エニル）イソキノリン、（Ｅ，Ｅ） −６−ヘキシルオ
   キシ−３，４−ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエ
   ニル）イソキノリン、（Ｅ，Ｅ） −６−ベンジルオキ
   シ−３，４−ジヒドロ−１−（ペンタ−１，３−ジエニ
   ル）イソキノリン、（Ｅ） −３，４−ジヒドロ−１−
   〔２−（２−ナフチル）ビニール〕−６−プロピルオキ
   シ−イソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，
   ４−ジヒドロ−１−〔２−（２−ナフチル）ビニール〕
   イソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−３，４
   −ジヒドロ−１−〔２−（２−ナフチル）ビニール〕イ
   ソキノリン、（Ｅ） −３，４−ジヒドロ−１−〔２−
   （１−ナフチル）ビニール〕−６−プロピルオキシ−イ
   ソキノリン、（Ｅ） −ブチルオキシ−３，４−ジヒド
   ロ−１−〔２−（１−ナフチル）ビニール〕イソキノリ
   ン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−〔２−（１−ナフチル）ビニール〕イソキノリ
   ン、３，４−ジヒドロ−１−プロプ−１−エニル−６−
   プロピルオキシイソキノリン、６−ベンジルオキシ−
   ３，４−ジヒドロ−１−プロプ−１−エニルイソキノリ
   ン、（Ｅ） −６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−
   １−（ペンタ−１，３−ジエニル）イソキノリン、６−
   ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−フェニル
   ブタ−１，３−ジエニル）イソキノリン、１−（２−
   （９−アンスリル）ビニール）−６−ベンジルオキシ−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、１−（２−（９−アン
   スリル）ビニール）−３，４−ジヒドロ−６−プロピル
   オキシイソキノリン、３，４−ジヒドロ−１−（２−
   （９−フェナンスリル）ビニール）−６−プロピルオキ
   シイソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−（２−（５−メチル−２−チエニル）ビニール）
   イソキノリン、３，４−ジヒドロ−１−（２−（５−メ
   チル−２−チエニル）ビニール）−６−プロピルオキシ
   イソキノリン、６−ベンジルオキシ−３，４−ジヒドロ
   −１−（２−（５−メチル−２−チエニル）ビニール）
   イソキノリン、（Ｚ） −６−ブチルオキシ−１−（１
   −ブロモ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒドロ
   イソキノリン、（Ｚ） −６−ベンジルオキシ−１−
   （１−ブロモ−２−フェニルビニール）−３，４−ジヒ
   ドロイソキノリン、（Ｚ） −６−ブチルオキシ−１−
   （１−フルオロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジ
   ヒドロイソキノリン、（Ｚ） −６−ブチルオキシ−１
   −（１−クロロ−２−フェニルビニール）−３，４−ジ
   ヒドロイソキノリン、（Ｚ） −６−ベンジルオキシ−
   １−（１−クロロ−２−フェニルビニール）−３，４−
   ジヒドロイソキノリン、（Ｅ） −６−ベンジルオキシ
   −３，４−ジヒドロ−１−（２−フェニル）−１−メチ
   ルビニール）イソキノリン、（Ｅ） −６−ブチルオキ
   シ−３，４−ジヒドロ−１−（２−フェニル−１−メチ
   ルビニール）イソキノリン、（Ｚ） −６−ベンジルオ
   キシ−１−（１−フルオロ−２−フェニルビニール）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、１−（２，４−ジクロ
   ロスチリル）−３，４−ジヒドロ−６，７−ジプロピル
   オキシイソキノリン、１−（４−クロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−３−メチル−６，７−ジプロピルオ
   キシイソキノリン、６，７−ジブチルオキシ−１−（４
   −クロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、
   １−（２，４−ジクロロスチリル）−３，４−ジヒドロ
   −３−メチル−６，７−ジプロピルオキシイソキノリ
   ン、６，７−ジブチルオキシ−１−（４−クロロスチリ
   ル）−３−メチル−イソキノリン、６−ブチルオキシ−
   １−（２，４−ジクロロスチリル）−７−エトキシ−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、７−ブチルオキシ−１
   −（２，４−ジクロロスチリル）−６−エトキシ−３，
   ４−ジヒドロイソキノリン、７−ブチルオキシ−１−
   （４−クロロスチリル）−６−エトキシ−３，４−ジヒ
   ドロイソキノリン、６−ブチルオキシ−１−（４−クロ
   ロスチリル）−７−エトキシ−３，４−ジヒドロイソキ
   ノリン、１−（４−クロロスチリル）−３，４−ジヒド
   ロ−６，７−ジペンジルオキシイソキノリン、１−（４
   −クロロスチリル）−６，７−ジヘキシルオキシ−３，
   ４−ジヒドロイソキノリン、３，４−ジヒドロ−１−
   （４−ヒドロキシスチリル）−６，７−ジプロピルオキ
   シ−イソキノリン、３，４−ジヒドロ−１−（４−トリ
   フルオロメチルスチリル）−６，７−ジプロピルオキシ
   イソキノリン、１−（４−クロロスチリル）−３，４−
   ジヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、
   ６，７−ビスベンジルオキシ−１−（２−クロロスチリ
   ル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、６，７−ビスベ
   ンジルオキシ−１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロイソキノリン、５，６−ビス（ベンジ
   ルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１−スチリルイソキノ
   リン、５，６−ビス（ベンジルオキシ）−１−（４−ク
   ロロスチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、５，
   ６−ビス（ベンジルオキシ）−１−（２，４−ジクロロ
   スチリル）−３，４−ジヒドロイソキノリン、５−ベン
   ジルオキシ−３，４−ジヒドロ−８−メトキシ−１−ス
   チリル−イソキノリン、５−ベンジルオキシ−１−（４
   −シアノスチリル）−３，４−ジヒドロ−８−メトキシ
   イソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−（４−クロロ
   スチリル）−３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−５−プ
   ロピルイソキノリン、６−ベンジルオキシ−１−（２−
   クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−７−メトキシ−
   ５−プロピルイソキノリン、６−ヒドロキシ−３，４−
   ジヒドロ−７−メトキシ−５−プロピル−１−スチリル
   イソキノリン、１−（２，４−ジクロロスチリル）−
   ３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−５
   −プロピルイソキノリン、１−（２−クロロスチリル）
   −３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−
   ５−プロピルイソキノリン、１−（４−クロロスチリ
   ル）−３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−８−メトキ
   シイソキノリン、６−ブチルオキシ−１−（２，４−ジ
   クロロスチリル）−３，４−ジヒドロ−７−メチルイソ
   キノリン、１−（４−アセトキシスチリル）−３，４−
   ジヒドロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、
   １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジブチルオキ
   シ−１−（４−クロロスチリル）イソキノリン、１−
   （４−クロロスチリル）−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−６，７−ジプロピルオキシイソキノリン、３，４−
   ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−プロピルオキシ−１
   −スチリルイソキノリン、３，４−ジヒドロ−３，３，
   ４，４−テトラメチル−６−プロピルオキシ−１−スチ
   リルイソキノリン、６−ブチルオキシ−３，４−ジヒド
   ロ−３，３−ジメチル−１−スチリルイソキノリン、
   ３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−ヘプチルオ
   キシ−１−スチリルイソキノリン、３，４−ジヒドロ−
   ３，３−ジメチル−６−プロピルオキシ−１−スチリル
   イソキノリン、４−ブチルオキシスチリル−３，４−ジ
   ヒドロイソキノリン、あるいはそれらの塩またはアシル
   誘導体から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。
3. 【請求項３】 （Ｅ）−１−（２−シクロヘキシルビニ
   ール）−３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキ
   ノリンまたはその塩である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。
4. 【請求項４】 （Ｅ）−１−（２−シクロヘキシルビニ
   ール）−３，４−ジヒドロ−６−プロピルオキシイソキ
   ノリンのリン酸塩である特許請求の範囲第３項記載の化
   合物。