JPH0688903B2 - ジーまたはテトラヒドロイソキノリン誘導体、それらの製造法、およびそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents

ジーまたはテトラヒドロイソキノリン誘導体、それらの製造法、およびそれらを含有する医薬組成物

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JPH0688903B2 JP60169664A JP16966485A JPH0688903B2 JP H0688903 B2 JPH0688903 B2 JP H0688903B2 JP 60169664 A JP60169664 A JP 60169664A JP 16966485 A JP16966485 A JP 16966485A JP H0688903 B2 JPH0688903 B2 JP H0688903B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はある種の微生物およびカビ感染の治療において
有用な１群の化合物、該化合物を含有する組成物、およ
び該化合物の製造における中間体に関する。
英国特許第1,181,959号は、式（Ｉ） 〔式中、RaおよびRbは水素または塩素であり、そしてRc
は水素またはメチルである〕の化合物が血栓症の予防に
おいて有効であることを開示している。
米国特許第3,823,148号は、なかんずく、式（II） 〔式中、RdおよびReは水素、低級アルキルまたはベンジ
ルであり、あるいは一緒でメチレン橋を形成し、そして
Rf、RgおよびRhは各々水素または低級アルキルである〕
の化合物を、降圧およびCNS活性を有するとして開示し
ている。特定的に開示されているのは、Rd〜Rhが各々メ
チルである式（II）の化合物である。
なかんずく、式（Ｉ）および（II）の化合物を包含する
１群のビニールイソキノリン、原虫、特にトリコモナス
属のもの、たとえばトリコモナス・ワキナリス（Tricho
monas vaginalis）、膣粘膜の刺激および引続く膣分泌
異常の発現の原因となる生物に対し活性を有することが
今や発見された。
従つて、本発明は抗原虫剤としての使用のための化合物
を提供し、該化合物は式（III） 〔式中、点線は単結合または二重結合のいずれかを示
し； ｍは点線が二重結合を示すときには０であり、またはｍ
は点線が単結合を示すときには１であり； R0は水素または基CH2R10であり； R1は水素、あるいはフツ素、塩素、メトキシ、メチル、
トリフルオロメチルまたはメチルチオから選択される置
換基であり； R2、R3およびR4は等しいかまたは異つたものであり、そ
して各々は水素、あるい式R10-A-｛式中、R10は水素、
あるいは随意にハロゲン、フルオロスルホニル、シア
ノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、Ｃ１〜３アルコキシま
たはＣ１〜３アルキルチオ（そのアルコキシおよびアル
キルチオ基は随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ
１〜２アルコキシまたはＣ１〜２アルキルチオにより更
に置換されていてもよい）により置換されていてもよい Ｃ１〜16はヒドロカルビル基であり、そしてＡは酸素、
硫黄またはメチレンである｝の置換基であり；あるいは
任意の２個の隣接する置換基R1〜R4は一緒でメチレンジ
オキシまたはエチレンジオキシ基を形成し； R5aは水素またはＣ１〜12ヒドロカルビルでありそしてR
5bは水素であり、あるいはR5aおよびR5bは各々Ｃ１〜４
アルキルであり、あるいはR5aおよびR5bはそれらが結合
する炭素原子と一緒でＣ３〜８スピロシクロアルキル環
を形成し； R6aおよびR6bは等しいかまたは異つたものであり、そし
て各々は水素またはＣ１〜12ヒドロカルビルであり、あ
るいはそれらが結合する炭素原子と一緒でＣ３〜８スピ
ロシクロアルキル環を形成し； あるいはR5aおよびR6aはそれらが結合する炭素原子と一
緒で、随意に２つまでの二重結合を含有しうる５員また
は６員のカルボサイクリツク環を形成し； R7は水素またはフツ素であり； R8は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、または随意に１
個もしくはそれ以上のハロゲン原子により置換されてい
てもよいＣ１〜２アルキルであり； R9は基‐（CH＝CH）nR11｛式中、ｎは０〜２であり、そ
してR11は水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニ
ル、Ｃ２〜８アルキニル、あるいは随意にヒドロキシ、
チオ、ハロゲン、フルオロスルホニル、ニトロ、シア
ノ、Ｃ１〜12ヒドロカルビル、Ｃ１〜12ヒドロカルビル
オキシ、Ｃ１〜12ヒドロカルビルチオ（その該ヒドロカ
ルビル、ヒドロカルビルオキシおよびヒドロカルビルチ
オ基は各々随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ
１〜２アルキルチオまたはＣ１〜２アルコキシ基により
更に置換されていてもよい）により置換されていてもよ
い３から16員までを含有するモノサイクリツク、ビサイ
クリツク、トリサイクリツクまたはテトラサイクリツク
環系である｝であり；基R8およびR9は随意にＣ１〜４ア
ルキレン橋を介して結合していてもよい〕の化合物、あ
るいはそれらの塩またはアシル誘導体である。
ｍ＝１のとき、適当にはR0は水素、Ｃ１〜４アルキル、
または随意に置換されていてもよいベンジルであり、そ
して好ましくはR0は水素、メチル、エチルまたはベンジ
ルである。
適当にはR1は水素、フツ素またはメトキシであり、そし
て好ましくはそれは水素またはメトキシである。
R2、R3およびR4は好ましくは水素、Ｃ１〜10アルキル、
Ｃ１〜10アルコキシ、ベンジルオキシ、フエニルオキ
シ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜10シクロア
ルキルアルキルオキシおよびＣ３〜６アルケニルオキシ
から選択され、各々は随意に上記に限定した如く置換さ
れていてもよい。
R5aは適当には水素、Ｃ１〜４アルキル、フエニルまた
はベンジルであり、そして好ましくは水素またはメチル
である。R5bは好ましくは水素またはメチルである。
R6aおよびR6bは適当には水素またはＣ１〜４アルキルで
あり； R7は好ましくは水素であり、そしてR8は好ましくは水
素、フツ素、塩素、臭素またはメチルである。
R11がモノサイクリツク、ビサイクリツク、トリサイク
リツクまたはテトラサイクリツク環系であるとき、それ
は飽和、部分飽和または不飽和のいずれかである。環系
はカルボサイクリツクまたはヘテロサイクリツクのいず
れかであり、そしてヘテロサイクリツクであるとき、そ
れは適当には酸素、硫黄または窒素から選択される３個
までの環異種原子を含有しうる。好ましくは、１個より
多い環異種原子が存在するとき、それらの１個は窒素で
ある。好ましい環系はナフチル、フエニル、アンスリ
ル、フエナンスリル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ
５〜８シクロアルケニル、チエニル、フラニル、インド
リル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、あるいはそ
れらの還元または部分還元誘導体である。
好ましくは、R11がモノサイクリツク、ビサイクリツ
ク、トリサイクリツクまたはテトラサイクリツク環系で
あるとき、ｎは０または１である。
本発明の化合物が活性である他の原虫は、コクシデイア
（Coccidia）、ライシユマニア（Leichmania）、トリパ
ノゾーマ（Tripanosoma）、腸内有鞭毛類、たとえばギ
アルデイア・ラムブリア（Giardia lamblia）、アメー
バたとえばエントアメーバ・ヒストリチカ（Entamoeba
histolytica）およびウシ疾病の因となる原虫生物バベ
シア（Babesia）を包含する。
本発明の化合物の多くのものはまた、広いスペクトルの
抗カビ活性を有することが認められた。それらが活性で
あるカビは人、動物および植物において病原性であるも
の、たとえば：キヤンデイダ・アルビカンス（Candida
albicans）、キヤンデイダ・トロピカリス（Candida tr
opicalis）、クリプトコツクス・ネオフオルマンス（Cr
yptococcus neoformans）、サツカロマイセス・セレビ
シエ（Saccharomyces cerevisiae）、アスペルギルス・
フミガツス（Aspergillus fumigatus）、アスペルギル
ス・ニガー（Aspergillus nigar）、ミクロスポルム・
カニス（Microsporum canis）、ミクロスポルム・ギプ
セウム（Microcporum gypseum）、トリコフイトン・エ
キヌム（Trichophyton equinum）、トリコフイトン・メ
ンタグロフイテス（Trichophyton mentagrophytes）、
トリコフイトン・ルブルム（Trichophyton rubrum）、
エピデルモフイトン・フロツコスム（Epidermophyton f
loccosum）、およびエキソフイアラ・ウエルネツキー
（Exophiala werneckii）、フサリウム種（Fusarium sp
ecies）たとえばフサリウム・ソラニ（Fusarium solan
i）、スポロスリツクス・シエンキー（Sporothrix sche
nckii）、ペニシリウム種（Penicillium species）たと
えばペニシリウム・ルブルム（P.rubrum）、アルテマリ
ア種（Altermaria species）、セラトシスチス・ピリフ
エラ（Ceratocystis pilifera）、クリンスポリウム・
プルイノスム（Chrysosporium pruinosum）、ヘルミン
トスポリウム種（Helminthsporium species）およびペ
シロマイセス・バリオツチ（Paecilomyces variotti）
を包含する。
従つて、本発明はまた、カビ感染に対する使用のための
化合物を提供し、該化合物は式（III A） 〔式中、R1〜R7およびR9は、R11が基R13｛そのR13は水
素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８
アルキニル、あるいは随意にヒドロキシ、チオ、ハロゲ
ン、フルオロスルホニル、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜12ヒ
ドロカルビル、Ｃ１〜12ヒドロカルビルオキシ、Ｃ
１〜12ヒドロカルビルチオ（その該ヒドロカルビル、ヒ
ドロカルビルオキシおよびヒドロカルビルチオ基は各々
随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ１〜２アルキル
チオまたはＣ１〜２アルコキシにより更に置換されてい
てもよい）により置換されていてもよい３から10員まで
を含有するモノサイクリツクまたはビサイクリツク環系
である｝である場合を除いて、上記に限定した如くであ
る〕の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体
である。
好ましい置換基R1〜R7およびR9は、化合物（III）に関
し上記に限定したものである。
上記化合物は、酵母様やカビキヤンデイダ・アルビカン
ス（Candida albicans）および密接に関連した微生物に
よつて生じる感染の治療において特に有用であることが
認められた。そのような感染は一般にキヤンデイダ症ま
たはモニリア症として示され、そしてたとえば膣キヤン
デイダ症を包含する。
従つて、他の態様において、本発明は、哺乳動物におけ
るキヤンデイダ感染に対する使用のための式（III A）
の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体を提
供する。特に人におけるキヤンデイダ感染に対する使用
のための式（III A）の化合物が提供される。
本発明は更に、植物および植物製品たとえば材木におけ
るカビ感染の治療または予防における使用のための式
（III A）の化合物を提供する。
本発明の化合物の多くのものは新規であり、従つて、更
に他の態様において、本発明は１群の新規化合物を提供
し、該新規化合物は、 ｉ） R2およびR3が等しいかまたは異つたものであり、
そして各々がヒドロキシ、メトキシまたはエトキシであ
るとき；あるいはR2およびR3が一緒でメチレンジオキシ
またはエチレンジオキシ基を形成するとき；あるいはR2
がベンジルオキシでありそしてR3がメトキシであると
き、R1は基R12（そのR12はフツ素、塩素、メチル、トリ
フルオロメチルまたはメチルチオである）でなければな
らず、および（または）R4は上記に限定した如き置換基
でなければならず、あるいは、 ii） R3およびR4が各々メトキシであり、そしてR9が2-
クロロおよび5-ニトロ置換基を担つたフエニル基である
とき、フエニル基は上記に限定した如き置換基により付
加的に置換され、および（または）R1、R2およびR5a〜R
8の少くとも１つは上記に限定した如き置換基であり、
あるいは、 iii） R1〜R4が各々水素であり、そしてR9が水素、メ
チルまたは未置換フエニルであるとき、R5aおよび（ま
たは）R5bは上記に限定した如き置換基であり、あるい
は、 iv） R1〜R4が各々水素であり、そしてR9がブロモ、ク
ロロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシまたはニトロ置換
基を担つたフエニル基であるとき、フエニル環は上記に
限定した如き置換基によりトリ置換され、あるいは、 ｖ） R9が3-、4-および5-位においてヒドロキシまたは
Ｃ１〜６アルコキシにより置換されたフエニル基であ
り、そしてR2およびR3が各々ヒドロキシ、Ｃ１〜４アル
コキシまたはベンジルオキシであるとき、R1、R4、R7お
よびR8の少くとも１つは上記に限定した如き置換基であ
るという条件で、上記に限定した如き一般式（III）を
有する。
上記におよび以後に使用する置換および置換基なる語
は、それらの通常の意味で、即ち特定の原子または分子
への水素以外の原子または基の結合を示すために使用さ
れる。
本発明の好ましい新規化合物は、R3が基R14-A-であり、
そしてR1、R2、R4〜R9が上記に限定した如くであり、R
14-A-が随意にR10に関し上記に限定した如く置換されて
いてもよいＣ３〜10ヒドロカルビルであるものを包含す
る。本発明のより好ましい新規化合物は、R1、R2および
R4〜R9が上記に限定した如き好ましい置換基であり、そ
してR14-A-がＣ３〜６アルコキシ、ベンジルオキシ、フ
エニルオキシ、Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ
４〜８シクロアルキルアルキルオキシおよびＣ３〜６ア
ルケニルオキシであり、各々が随意に上記に限定した如
く置換されていてもよいものである。特に好ましい化合
物は、R14-A-が上記の好ましい置換基から選択され、そ
してR2およびR4が各々水素、Ｃ１〜４アルコキシまたは
Ｃ１〜４アルキルであるものである。最も好ましい群の
化合物は、R2およびR3が水素であるものである。
本発明の好ましい群の新規化合物は、式（IV） 〔式中、点線は単結合または二重結合のいずれかを示
し、そしてｍ、R0、R1、R4、R9およびR14-A-は、基Ｃ
（R8）＝CR7R9が3,4,5-トリヒドロキシスチリル、ある
いはそのモノ‐、ジ‐またはトリ‐エーテルであると
き、R2がヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシまたはベンジ
ルオキシであり、および（または）R1およびR4の１方ま
たは両方が上記に限定した如き置換基である場合を除い
て、上記に限定した如くである〕の化合物、あるいはそ
れらの塩またはアシル誘導体である。
本発明の更に好ましい群の新規化合物は、式（Ｖ） 〔式中、ｍ、R0、R1およびR5〜R9は上記に限定した如く
であり； R15は水素または置換基R18-A-（式中、Ａは上記に限定
した如くであり、そしてR18は水素、Ｃ３〜６アルキ
ル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜８シクロアルキル
アルキル、またはフエニルであり、各々は随意に１個も
しくはそれ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキ
シ、チオ、Ｃ１〜２アルコキシまたはＣ１〜２アルキル
チオにより置換されていてもよい）であり； R16は基R19-A-（式中、Ａは上記に限定した如くであ
り、そしてR19は水素、Ｃ１〜２アルキル、エテニルま
たはエチニルであり； R17は水素または上記に限定した如き基R14-A-である〕
のものである。
好ましい置換基R1およびR5〜R9は式（III）に関連して
限定したものである。式R18-A-、R19-A-およびR14-A-の
好ましい群は、Ａが酸素またはメチレンであるものであ
る。式R19-A-の最も好ましい群は、Ａが酸素であるもの
である。
本発明により提供される他の好ましい群の新規化合物
は、式（VI） 〔式中、ｍ、R0、R1、R16およびR5〜R9は上記に限定し
た如くであり、そしてR20およびR21は等しいかまたは異
つたものであり、そして各々は上記に限定した如き基R
10-A-である〕の化合物、あるいはそれらの塩またはア
シル誘導体である。
更に他の好ましい群の新規化合物は、式（VII） 〔式中、R22はメトキシまたは基R12であり、そしてR23
は基R10-A-であり、そしてｍ、R0、R10A、R12およびR5
〜R8は上記に限定した如くである〕の化合物、あるいは
それらの塩またはアシル誘導体である。
式（IV）の１つの好ましい群の化合物は、式（VIII） 〔式中、R24はＣ３〜10アルキル、ベンジル、フエニ
ル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜８シクロアルキル
アルキルおよびＣ３〜10アルケニルであり、各々は随意
にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、Ｃ
１〜３アルコキシまたはＣ１〜３アルキルチオ（そのア
ルコキシおよびアルキルチオ基は随意にハロゲン、ヒド
ロキシ、チオ、Ｃ１〜２アルコキシまたはＣ１〜２アル
キルチオにより更に置換されていてもよい）により置換
されていてもよく、そしてR25は水素、あるいはヒドロ
キシ、Ｃ１〜12ヒドロカルビルオキシ、チオ、Ｃ１〜12
ヒドロカルビルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノまたは
Ｃ１〜12ヒドロカルビルから選択される５個までの置換
基であり、該ヒドロカルビル、ヒドロカルビルチオまた
はヒドロカルビルオキシ基は各々随意にハロゲン、ヒド
ロキシ、チオ、Ｃ１〜２アルキルチオまたはＣ１〜２ア
ルコキシ基により更に置換されていてもよい〕の化合
物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体である。最
も好ましくは、R25はフエニル、あるいはハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜２アルコキシおよび
Ｃ１〜４アルキルから選択される２個までの置換基であ
る。
式（IV）の他の好ましい群の化合物は、式（IX） 〔式中、R24は上記に限定した如くである〕の化合物、
あるいはそれらの塩またはアシル誘導体である。
式（IV）の更に他の好ましい群の化合物は、式（Ｘ） 〔式中、Ｅは酸素、硫黄および窒素から選択される異種
原子１個を含有する５または６員環を示し、環は随意に
ヒドロキシ、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜２
アルキル、ニトロまたはシアノから選択される１または
２個の基により置換されていてもよい〕の化合物、ある
いはそれらの塩またはアシル誘導体である。好ましいヘ
テロサイクリツク環は、ピリジル、チエニルおよびフリ
ルである。
式（IV）の追加の好ましい群の化合物は、式（XI） 〔式中、Ｇは上記に限定した如き随意に置換されていて
もよいビサイクリツクまたはトリサイクリツク基であ
る〕の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル誘導体
である。好ましいビサイクリツク基はナフチル、アンス
リル、フエナンスリル、インドリル、キノリルおよびイ
ソキノリル、あるいはそれらの還元または部分還元誘導
体である。
式（IV）のなお他の好ましい群の化合物は、一般式（XI
I） 〔式中、R26はフツ素、塩素、臭素およびメチルから選
択される〕の化合物、あるいはそれらの塩またはアシル
誘導体である。
本発明の好ましい新規化合物は、次のものを包含する： １） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-（2-シクロヘキシル
ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 ２） 6-ベンジルオキシ‐1-〔2-シクロヘキシニルビニ
ール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 ３） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソ
キノリン、 ４） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロ
ピルオキシイソキノリン、 ５） （Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシルビニール）‐3,4-
ジヒドロ‐6-（2-メチルプロピルオキシ）イソキノリ
ン、 ６） （Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシルビニール）‐3,4-
ジヒドロ‐6-プロピルオキシイソキノリン、 ７） （Ｅ）‐1-（シクロヘキシルビニール）‐6-ヘキ
シルオキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 ８） （Ｅ）‐6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（2-
シクロヘキシルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリ
ン、 ９） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-〔2-（シクロヘキ
セ‐3-エニル）ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリ
ン、 10） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメト
キシスチリル）イソキノリン、 11） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4,5-トリ
メトキシスチリル）イソキノリン 12） 6-ブチルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,4-
ジヒドロイソキノリン、 13） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-シアノス
チリル）イソキノリン、 14） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメト
キシスチリル）イソキノリン、 15） 6-ブチルオキシ‐1-（4-t-ブチルスチリル）‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 16） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-イソプロ
ピルスチリル）イソキノリン、 17） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチルス
チリル）イソキノリン、 18） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4-ジメト
キシスチリル）イソキノリン、 19） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-ニトロス
チリル）イソキノリン、 20） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメチ
ルスチリル）イソキノリン、 21） 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐
3,4-ジヒドロイソキノリン、 22） 6-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,4-
ジヒドロイソキノリン、 23） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-（2-ペンタフルオロ
フエニル）ビニール‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 24） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-フエニル
スチリル）イソキノリン、 25） 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐
3,4-ジヒドロ‐7-メチル‐イソキノリン、 26） 3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチルスチリル）‐6-プロ
ピルオキシイソキノリン、 27） 1-（4-シアノスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロ
ピルオキシイソキノリン、 28） 3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシ‐1-スチリルイ
ソキノリン、 29） 3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメトキシスチリル）‐
6-プロピルオキシイソキノリン、 30） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロ
ピルオキシイソキノリン、 31） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-
プロピルオキシイソキノリン、 32） 3,4-ジヒドロ‐1-（4-フエニルスチリル）‐6-プ
ロピルオキシイソキノリン、 33） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-
（3,3-ジメチルブチルオキシ）イソキノリン、 34） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3,
3-ジメチルブチルオキシ）イソキノリン、 35） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3,
3-ジメチルブチルオキシ）イソキノリン 36） 6-シクロヘキシルメトキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-ス
チリルイソキノリン、 37） 1-（4-シアノスチリル）‐6-シクロヘキシルメト
キシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 38） 1-（4-クロロスチリル）‐6-シクロヘキシルメト
キシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 39） 1-（2-クロロスチリル）‐6-シクロヘキシルメト
キシ‐3,4-ジヒドロキノリン、 40） 1-（2,4-ジクロスチリル）‐6-シクロヘキシルメ
トキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 41） （Ｅ）‐6-シクロヘキシルメトキシ‐1-（2-ペン
タフルオロフエニル）ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキ
ノリン、 42） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-
メチルプロピルオキシ）‐3-メチルイソキノリン、 43） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-
メチル‐6-（2-メチルプロピルオキシ）イソキノリン、 44） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチ
ル‐6-（2-メチルプロピルオキシ）イソキノリン、 45） 6-（ブト‐3-エニルオキシ）‐1-（4-クロロスチ
リル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 46） 6-（ブト‐3-エニルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロ
スチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 47） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-
メチルプロピルオキシ）‐イソキノリン、 48） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-
（2-メチルプロピルオキシ）‐イソキノリン、 49） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-
（3-メチルブチルオキシ）‐イソキノリン、 50） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3-
メチルブチルオキシ）‐イソキノリン、 51） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-
メチルプロピルオキシ）‐イソキノリン、 52） 6-ベンジルオキシ‐1-（4-シアノスチリル）‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 53） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイ
ソキノリン、 54） 6-ベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 55） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメ
トキシスチリル）イソキノリン、 56） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメ
トキシスチリル）イソキノリン、 57） 6-ベンジルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 58） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチル
スチリル）イソキノリン、 59） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-イソプ
ロピルスチリル）イソキノリン、 60） 6-ベンジルオキシ‐1-（4-t-ブチルスチリル）‐
3,4-ジヒドロイソキノリン、 61） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメ
チルスチリル）イソキノリン、 62） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-ニトロ
スチリル）イソキノリン、 63） 6-ベンジルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）
‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 64） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（2-（ペンタフル
オロフエニル）ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリ
ン、 65） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-フエ
ノキシ‐イソキノリン、 66） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-
フエノキシイソキノリン、 67） 6-（4-クロロフエノキシ）‐1-（4-クロロスチリ
ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 68） 6-（4-クロロフエノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-
（4-ニトロスチリル）‐イソキノリン、 69） 6-（4-クロロフエノキシ）‐1-（2,4-ジクロロス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 70） 6-（4-クロロフエノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-ス
チリルイソキノリン、 71） 6-（4-t-ブチルフエノキシ）‐1-（2,4-ジクロロ
スチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 72） 6-（4-t-ブチルフエノキシ）‐1-（4-クロロスチ
リル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 73） 6-（4-t-ブチルフエノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-
スチリルイソキノリン、 74） 6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイ
ソキノリン、 75） 1-（4-クロロスチリル）‐6-ヘキシルオキシ‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 76） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-ヘキ
シルオキシイソキノリン、 77） 1-（4-クロロスチリル）‐6-ヘキシルオキシ‐3,
4-ジヒドロイソキノリン、 78） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐6-ヘキシルオキシ
‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 79） 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐1-（4-シアノ
スチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 80） 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ
‐1-スチリルイソキノリン、 81） 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジク
ロロスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 82） 6-ベンジルオキシ‐1-（4-フエニルスチリル）‐
3,4-ジヒドロイソキノリン、 83） 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐
1-スチリルイソキノリン、 84） 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（4-クロロス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 85） 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロ
ロスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 86） 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（4-シアノス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 87） 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（2-クロロス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 88） 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロ
ロスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 89） 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐1-（4-シア
ノスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 90） 1-（4-クロロスチリル）‐6-（2,4-ジクロロベン
ジルオキシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 91） 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐3,4-ジヒド
ロ‐1-スチリルイソキノリン、 92） 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジ
クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 93） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4,5-ト
リメトキシスチリル）イソキノリン、 94） 3,4-ジヒドロ‐3-メチル‐6-イソ‐プロピルオキ
シ‐1-スチルイソキノリン、 95） 3,4-ジヒドロ‐6-エトキシ‐3-プロピル‐1-スチ
リルイソキノリン、 96） 3,4-ジヒドロ‐3-エチル‐6-プロピルオキシ‐1-
スチリルイソキノリン、 97） 1-（2-クロロスチリル）‐6-（3-トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 98） 1-（4-シアノスチリル）‐6-（3-トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 99） 3,4-ジヒドロ‐1-スチリル‐6-（3-トリフルオロ
メチルベンジルオキシ）イソキノリン、 100） 6-ブチルオキシ‐1-（2-フルオロスチリル）‐
3,4-ジヒドロイソキノリン、 101） 6-ベンジルオキシ‐1-（2-フルオロスチリル）
‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 102） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（4-ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 103） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（5-ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 104） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 105） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 106） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
（3-チエニル）ビニールイソキノリン、 107） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3
-チエニル）ビニールイソキノリン、 108） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（4-ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリ
ン、 109） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（5-ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリ
ン、 110） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-〔2-（2-フリル）
ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 111） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-〔2-（2-フリ
ル）ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 112） （Ｅ）‐6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-〔2
-（2-フリル）ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリ
ン、 113） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシ‐1-
〔2-（5-ニトロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 114） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（5-ニトロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 115） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（5-ニトロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 116） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（3-メチル‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 117） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（3-メチル‐2-
チエニル）ビニール〕‐6-プロピルオキシイソキノリ
ン、 118） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（3-メチル‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリ
ン、 119） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-メチル‐2-
フリル）ビニール〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリ
ン、 120） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（5-メチル‐2-フリル）ビニール〕イソキノリン、 121） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（5-メチル‐2-フリル）ビニール〕イソキノリン、 122） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ニトロ‐2-
チエニル）ビニール〕‐6-プロピルオキシイソキノリ
ン、 123） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（5-ニトロ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 124） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（4-ピリジル）‐ビニール〕イソキノリン、 125） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（4-ピリジル）‐ビニール〕イソキノリン、 126） （Ｅ，Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ
‐1-（4-フエニルブタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 127） （Ｅ，Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペンタ‐1,3-
ジエニル）‐6-プロピルオキシイソキノリン、 128） （Ｅ，Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1
-（ペンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 129） （Ｅ，Ｅ）‐6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒドロ
‐1-（ペンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 130） （Ｅ，Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ
‐1-（ペンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 131） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-ナフチル）
ビニール〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリン、 132） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（2-ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 133） （Ｅ）‐ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（2-ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 134） （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（1-ナフチル）
ビニール〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリン、 135） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（1-ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 136） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
〔2-（1-ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 137） 3,4-ジヒドロ‐1-プロプ‐1-エニル‐6-プロピ
ルオキシイソキノリン、 138） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-プロプ‐1
-エニルイソキノリン、 139） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
（ペンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 140） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-フエニ
ルブタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 141） 1-（2-（9-アンスリル）ビニール）‐6-ベンジ
ルオキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 142） 1-（2-（9-アンスリル）ビニール）‐3,4-ジヒ
ドロ‐6-プロピルオキシイソキノリン、 143） 3,4-ジヒドロ‐1-（2-（9-フエナンスリル）ビ
ニール）‐6-プロピルオキシイソキノリン、 144） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-（5-メ
チル‐2-チエニル）ビニール）イソキノリン、 145） 3,4-ジヒドロ‐1-（2-）5-メチル‐2-チエニ
ル）ビニール）‐6-プロピルオキシイソキノリン、 146） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-（5-
メチル‐2-チエニル）ビニール）イソキノリン、 147） （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-ブロモ‐2-フ
エニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 148） （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-ブロモ‐2-
フエニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 149） （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-フルオロ‐2-
フエニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 150） （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-クロロ‐2-フ
エニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 151） （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-クロロ‐2-
フエニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 152） （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-
（2-フエニル）‐1-メチルビニール）イソキノリン、 153） （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2
-フエニル‐1-メチルビニール）イソキノリン、 154） （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-フルオロ‐2
-フエニルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 155） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐
6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 156） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メ
チル‐6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 157） 6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）
‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 158） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3
-メチル‐6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 159） 6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）
‐3-メチル‐イソキノリン、 160） 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）
‐7-エトキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 161） 7-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）
‐6-エトキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 162） 7-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐6-
エトキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 163） 6-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐7-
エトキシ‐3,4-ジヒドロイキノリン、 164） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-
ジペンジルオキシイソキノリン、 165） 1-（4-クロロスチリル）‐6,7-ジヘキシルオキ
シ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 166） 3,4-ジヒドロ‐1-（4-ヒドロキシスチリル）‐
6,7-ジプロピルオキシ‐イソキノリン、 167） 3,4-ジヒドロ‐1-（4-トリフルオロメチルスチ
リル）‐6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 168） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-
ジプロピルオキシイソキノリン、 169） 6,7-ビスベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリ
ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 170） 6,7-ビスベンジルオキシ‐1-（2,4-ジクロロス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 171） 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1
-スチリルイソキノリン、 172） 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐1-（4-クロロス
チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 173） 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロ
ロスチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 5-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐8-メトキシ‐1-スチ
リル‐イソキノリン、 175） 5-ベンジルオキシ‐1-（4-シアノスチリル）‐
3,4-ジヒドロ‐8-メトキシイソキノリン、 176） 6-ベンジルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐
3,4-ジヒドロ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 177） 6-ベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐
3,4-ジヒドロ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 178） 6-ヒドロキシ‐3,4-ジヒドロ‐7-メトキシ‐5-
プロピル‐1-スチリルイソキノリン、 179） 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6
-ヒドロキシ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 180） 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-ヒ
ドロキシ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 181） 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐5-ヒ
ドロキシ‐8-メトキシイソキノリン、 182） 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）
‐3,4-ジヒドロ‐7-メチルイソキノリン、 183） 1-（4-アセトキシスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐
6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 184） 1,2,3,4-テトラヒドロ‐6,7-ジブチルオキシ‐1
-（4-クロロスチリル）イソキノリン、 185） 1-（4-クロロスチリル）‐1,2,3,4-テトラヒド
ロ‐6,7-ジプロピルオキシイシソキノリン、 186） 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-プロピルオキ
シ‐1-スチリルイソキノリン、 187） 3,4-ジヒドロ‐3,3,4,4-テトラメチル‐6-プロ
ピルオキシ‐1-スチリルイソキノリン、 188） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル
‐1-スチリルイソキノリン、 189） 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-ヘプチルオキ
シ‐1-スチリルイソキノリン、 190） 3,4-ジヒドロ‐4,4-ジメチル‐6-プロピルオキ
シ‐1-スチリルイソキノリン、 191） 4-ブチルオキシスチリル‐3,4-ジヒドロイソキ
ノリン、 202） 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（3,4-
ジヒドロ‐5,6,7-トリメトキシナフチル）〕イソキノリ
ン、 203） 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔3,4-ジ
ヒドロ‐5,6,7-トリメトキシ‐2-ナフチル〕イソキノリ
ン、 あるいはそれらの塩またはアシル誘導体。
本発明の最も好ましい化合物は、（Ｅ）‐1-（2-シクロ
ヘキシルビニール）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシ
イソキノリンおよびその塩であり、特に好ましい塩はリ
ン酸で形成されるものである。
式（III）から（XII）までの化合物は、多数の異性形で
存在する。本発明は、異性形の混合物、そしてまた個々
の異性体を提供する。
従つて、本発明の化合物は、ビニール二重結合に関係す
るＥまたはＺ異性形のいずれかにおいて存在しうる。Ｅ
‐異性体が一般に好ましく；例外はビニール二重結合が
トリ置換され、そして第３の置換基がニトロ、トリフル
オロメチルまたはハロゲンである化合物であり、その場
合Ｚ‐異性体が好ましい。
化合物が式（III）から（VII）までのものであり、そし
て3-および（または）4-位において置換されていると
き、それはそれらの位置に関して光学異性形において存
在しえ、そして化合物がテトラヒドロイソキノリンであ
るとき、それはまたイソキノリン環の1-位に関し光学異
性形において存在しうる。
上記に限定した如き置換基はまた不斉中心を含有しえ、
それによつて化合物に光学活性が賦与される。すべての
光学形は本発明の範囲内に入る。
適当には式（III）から（XII）までの化合物は遊離塩基
またはそれらの酸付加塩の形で存在する。式（III）か
ら（XI）までの化合物の適当な酸付加塩は有機および無
機の酸の両方とで形成されるものを包含する。溶媒和
物、そして特に水和物もまた、本発明の範囲内に包含さ
れる。
従つて、適当な塩は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、過塩素
酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸案、乳酸、安息香
酸、グルタミン酸、シユウ酸、アスパラギン酸、ピルビ
ン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、オキ
サロ酢酸、イセチオン酸、ステアリン酸、フタール酸、
メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ラクトビオン酸およびグルクロン酸から形成
されるものを包含する。最も好ましくは、酸付加塩は、
医薬的に受容しうるものである。
式（III）から（XII）までの化合物がヒドロキシ基によ
り置換されているとき、それら化合物のアルカリ金属塩
を形成しえ、そしてそれら塩はまた本発明の部分を構成
する。特に適当なアルカリ金属塩は、ナトリウムおよび
カリウムから形成されるものである。
適当なアシル誘導体には、ヒドロキシ基が基‐COM-〔式
中、Ｍは水素または上記に限定した如き基R25である〕
により置換されているものである。式（III）の化合物
が1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン類であるとき、そ
れらはその基‐COM-がイソキノリン環の2-位の窒素に結
合しているアシル誘導体を形成する。
他の態様において、本発明は式（III）の化合物、また
はそれらの医薬的に受容しうる塩、または以後に記載す
る如き組成物の有効な無毒の抗原虫量の投与による、原
虫感染、特にトリコモナス感染の治療または予防のため
の方法を提供する。
本発明はまた、上記に限定した如き式（III A）の化合
物の有効な無毒の抗カビ量の投与からなる、人および動
物におけるカビ感染の治療または予防のための方法を提
供する。
式（III）の化合物は化学物質そのものとして単独で投
与することが可能であるけれども、式（III）の化合物
を医薬製剤として提供するのが好ましい。
使用される投与の正確な方法は、最終的にはその状態を
医療する医師の判断によるものであり、そして治療され
る感染の特定の性質により決定される。しかしながら、
式（III）または（III A）の化合物は、局所的に投与す
るのが最も便宜であると認められた。
従つて、他の態様において、本発明は、１種もしくはそ
れ以上の医薬的に受容しうる担体または賦形薬との混合
における式（III）の化合物、あるいはそれらの塩また
はアシル誘導体からなる局所製剤を提供する。本製剤
は、軟膏、クリーム、懸濁液、ローシヨン、粉末、溶
液、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたは油の
形をとりうる。
別途に、製剤は、ペツサリー、または坐剤、またはドレ
ツシング、たとえば活性成分および随意に１種もしくは
それ以上の賦形薬または希釈剤を浸透させた包帯および
粘着性プラスターからなりうる。使用しうる担体は、た
とえば多価アルコール、たとえばポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコールまたはグリセロールを包含す
る。適当な賦形薬は、この技術分野において適当である
ことが知られているものである。
活性成分は一般に、組成物の0.1から95％w/wまでの濃度
で存在し、そして好ましくは0.1〜５％の濃度で存在す
る。
腸内および膣内投与に特に適当な製剤は、単位投薬坐剤
またはペツサリーとして存在する。それらは活性成分を
１種もしくはそれ以上の通常の固体担体たとえばカカオ
脂と混合し、そして生成した混合物を成型することによ
り製造しうる。別途に、膣内投与の場合には、製剤は活
性成分および随意に１種もしくはそれ以上の賦形薬また
は希釈剤を浸透させたタンポンとして存在しうる。腸内
および膣内投与に適当な他の製剤は、クリーム、ゲル、
フオーム、ペーストおよびスプレーを包含する。
組成物の投与回数、化合物の投与量および治療期間は、
もちろん感染および状態の重篤さに従い、すべて可変で
ある。最終的には、治療基準は医師の判断による。
典型的には、ペツサリーは膣内に１個または２個または
３個が、一般に１日１回または２回挿入される。ペツサ
リーは夜に投与するのがしばしば便宜である。膣内クリ
ーム、ゲル、フオームまたは軟膏は一般に１日１回から
４回まで投与され、そして同様に夜に投与するのが便宜
であると認めうる。クリームの塗布は、しばしばアプリ
ケーターにより助けられる。
しばしば、クリームは他の形の医薬、たとえばタンポン
またはペツサリーとの組合せにおいて投与される。その
ような組合せは、本発明の範囲内に入る。
タンポンは通常１日１回投与されるけれども、ある場合
には投与回数の増加が必要であると認められる。
治療期間は一般に１日から14日間の間であるけれども、
若干の場合より長期間が必要である。
上記の如く、１日に投与される活性化合物の量は感染の
重さに依存するが、典型的には10mgから1gまでの間で可
変である。最も便宜には、投与される活性化合物の量
は、１日20mgから500mgまでの間で可変である。
局所製剤が好ましいけれども、本発明の化合物はまた、
他の経路たとえば経口または非経口により投与しうる。
従つて、更に他の態様において、本発明は医薬的に受容
しうる担体との組合せにおいて式（III）の新規化合物
からなる医薬組成物を提供する。“医薬組成物”および
“医薬的に受容しうる担体”なる語は、人間および（ま
たは）動物治療における使用に適当な組成物および担体
を意味する。本発明の組成物中に存在する医薬的に受容
しうる担体は、医薬を投与する目的に推奨される物質で
ある。それらは液体、固体または気体物質であり、それ
らは不活性あるいは医療的に受容しうるものであり、そ
して活性成分と相容性である。
それら医薬組成物は非経口で投与され、坐剤またはペツ
サリーとして使用され、あるいは軟膏、クリームまたは
粉末として局所的に適用される。
経口投与のためには、微細粉末または顆粒は、希釈剤、
分散化剤および（または）界面活性剤を含有しえ、そし
て水またはシロツプ中のドラフト剤、乾燥状態における
カプセル剤、カシエ剤または錠剤、あるいは水またはシ
ロツプ中の非水性懸濁剤として存在しうる。望ましいか
または必要である場合には、香料、防腐剤、懸濁化剤、
濃化剤または乳化剤を包含させうる。
非経口投与のためには、本化合物は、滅菌水性注射溶液
において存在しえ、それは必要な場合抗酸化剤、バツフ
アーおよび他の医薬的に受容しうる添加剤を含有しう
る。
式（III）の新規化合物からなる組成物中に包含しうる
他の成分は、医療的に不活性な成分、たとえば固体また
は液体の希釈剤、たとえば錠剤またはカプセル剤のため
の乳糖、グルコース、デンプンまたはリン酸カルシウ
ム；軟カプセル剤のためのオリーブ油またはエチルオレ
エート；および懸濁剤または乳剤のための水または植物
油；滑沢剤たとえばタルクまたはステアリン酸マグネシ
ウム；ゲル化剤たとえばコロイド状粘土；濃化剤たとえ
ばトラガンゴムまたはアルギン酸ナトリウム；ならびに
他の治療的に受容しうる補助成分たとえばそのような製
剤において担体として有用である軟釈剤、防腐剤、バツ
フアーおよび抗酸化剤を包含する。
植物あるいは植物製品たとえば材木に対する適用のため
には、式（III a）の化合物は、典型的には撒布粉末（d
ust）として、または粉末として、あるいは植物または
植物製品に対する噴霧、浸漬または塗布のための溶液ま
たは懸濁液として製剤化され、製剤は植物および植物製
品保護の技術分野においてよく知られている方法に従い
製造される。
所望の場合、製剤は、適当な強度への希釈のために濃縮
物、たとえば粉末および液体濃縮物として存在しうる。
製剤は随意に、他の殺カビ剤および（または）防腐剤、
殺虫剤、染料、溶媒および希釈剤を含有しうる。材木の
処理のためには、式（III a）の化合物を投与する特に
適当な方法は、材木の浸漬、塗布または真空浸透を包含
する。
本発明の化合物の抗カビ活性は、最小静菌（阻害）濃度
（m.i.c.）を決定することにより評価しうる。この試験
は、適当な栄養媒質を含有する１連のプレートまたは試
験管を調製することにより遂行され、各プレートまたは
試験管はまた各種濃度の試験化合物を含有し、ついで媒
質に１種のカビを接種する。インキユベーシヨン期間の
後、プレートをカビの発生の存在または不存在につき視
覚的に試験する。m.i.c.は、カビの生育を阻害するのに
必要な最小濃度である。
本発明の化合物の抗原虫、たとえば抗トリコモナス活性
は、通常の方法により、たとえば最小阻害濃度（m.i.
c.）または50％阻害水準（IC50）を決定することにより
評価しうる。
上記から、本発明の化合物の多くのものはトリコモナス
およびカビの両方に対し活性であり、そして実際に、そ
のような二重の活性を発揮するそれら化合物は本発明の
好ましい態様を示すことが判明する。
加えて、本化合物の多くはまた、他の寄生性生物、たと
えばフイラリア虫たとえばブルジア・パハンガ（Brugia
pahanga）およびニツポストロンギルス・ブラシリエン
シス（Nippostrongylus brasiliensis）に対し活性であ
る。
式（III）の化合物は嫌気性または実質的嫌気性細菌、
たとえば、従来非特異膣炎として分類されていた状態の
多くの因となることが現在知られた種であるガルドネレ
ラ・ワギナリス（Gardnerella vaginalis）；ビー・フ
ラジリス（B. fragilis）、シーエル・デイフイシール
（Cl. difficile）およびフソ・ヌクレアツム（Fuso. m
ucleatum）に対し活性を有し、式（III）のいくつかの
化合物は付加的に殺虫活性、たとえば蚊の幼虫、いが
（clothes moth）およびカツオブシムシ（carpet beetl
e）幼生に対する活性を有することがまた認められた。
本発明はまた式（III）の新規化合物の製造法を提供
し、その方法は次のものからなる： ａ）式（XII） 〔式中、R1〜R7は上記に限定した如くであり、そしてZ1
が水素でありそしてX1-C-Y1が基Ｃ＝０であるか、また
はX1が除去される基でありそしてY1およびZ1が一緒でCa
およびＮ間の第２の結合を形成するものであるかのいず
れかである〕の化合物を閉環する。
ｂ）R7が水素であり、そしてR8が水素、Ｃ１〜２アルキ
ル、シアノまたはニトロである式（III）の新規化合物
を製造することが望ましいときには、R1〜R6が上記に限
定した如くであり、そしてR8aおよびR8bが共に水素であ
るかまたは一緒で基＝Ｐ（Ｏアルキル）２または＝PPh3
を形成するかのいずれかである式（XIV）の化合物を、R
7およびR9が上記に限定した如くである式（XV）の化合
物 と縮合させる。
ｃ）（ｉ）R6aおよびR6bが共にＣ１〜４アルキル基であ
る式（III）の新規化合物を製造することが望ましいと
きには、式（XVI）の化合物を式（XVII）の化合物 〔式中、R1〜R5およびR7〜R9は上記に限定した如くであ
り、R6aおよびR6aは等しいかまたは異つたものであり、
そして各々はＣ１〜４アルキル基であり、そしてX2除去
される基である〕を反応させる。
（ii）R6bが基CH2R6cであり、そしてR6cが水素またはＣ
１〜３アルキルである式（III）の新規化合物を製造す
ることが望ましいときには、式（XVIa） の化合物を式（XVII）の化合物と反応させる。
ｄ）式（XVIII） 〔式中、R1〜R9は上記に限定した如くである〕の化合物
を閉環する。
ｅ）式（III）の新規化合物の１つを式（III）の他の新
規化合物に変換する。
ａ）Ｚが水素でありそしてX-C-Yが基Ｃ＝０である式（I
II）の化合物の、この技術分野において熟練している者
にビシユラー・ナピラルスキー反応として知られている
閉環は、たとえばオーガニツク・リアクシヨンズ（Orga
nic Reactions）、1951、VI巻、74または英国特許第1,1
81,959号に記載された条件に従い、化合物（XIII）を不
活性溶媒の存在において脱水剤と反応させることにより
通常行われる。典型的には、溶媒は炭化水素、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、シメン、デカリンまた
はテトラリン、不活性極性アプロチツク溶媒、たとえば
ニトロベンゼン、あるいはハロゲン化炭化水素、たとえ
ばクロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン
またはブロモアルケンである。好ましくは、溶媒はクロ
ロホルムまたはトルエンである。脱水剤が液体、たとえ
ばオキシ塩化リンであるとき、反応は、もしもそのよう
に望むならば、混合物なしのこの試薬中で行いうる。縮
合剤または脱水剤は、随意に無水トリフルオロ酢酸およ
び四塩化ケイ素の存在において、五酸化リン、オキシ塩
化リン、ポリリン酸、ポリリン酸エチル、五塩化リン、
塩化アルミニウム、塩化第二スズ、チオニルクロライ
ド、塩化亜鉛、酸化アルミニウム、オキシ臭化リン、ト
リフルオロ酢酸から通常選択される。脱水剤としてリン
基礎試薬を使用するのが便宜であると認められ；好まし
くは試薬はオキシ塩化リンまたは五塩化リン、あるいは
それらの混合物である。
Ｚが水素であり、そしてX-C-YがＣ＝０である式（XII
I）の化合物は、式（XIX） 〔式中、R1〜R6は上記に限定した如くである〕 のアミンを、式（XX） 〔式中、R7〜R9は上記に限定した如くである〕 のカルボン酸、あるいはそれらの機能性誘導体、たとえ
ば酸ハライド、エステル、アミドまたは無水物と反応さ
せることにより製造される、 式（XIX）のアミンのアシル化は、この技術分野におい
て熟練している者によく知られている広範囲の条件下に
生じる；たとえば、米国特許第3,823,148号参照。
式（XIX）のアミンは、この技術分野において熟練して
いる者によく知られている方法に従い合成しうる。
R3がR24Oであり、そしてR24が上記に限定した如くであ
る式（XIX）のアミンは、下記反応式１および２に記載
される経路に従い製造するのが特に便宜であると認めら
れた。
ｂ）R8aおよびR8bが水素である式（XIV）の化合物と式
（XV）の化合物との反応は、イズベスチア・アカデミー
・ナウカ・アルメニア・エス・エス・アール・キミー・
ナウキ（Izv. Akad. Nauk. Arm. SSR Khim. Nauki）、1
7（５）、５、62〜66（1964）（ロシア）（C.A.62、117
78d）、またはセー・エル・エブド・セアンス・アカデ
ミー・シヤーンス（C. R. Hedb. Seances Acad. Si
c.）、セリエ（Ser.）Ｃ、1978、286（24）、675〜677
（C.A.89、16361j）に記載されたと同様の条件下に生じ
る。
従つて、たとえば、反応体は、一緒で、アシル化剤たと
えば無水酢酸の存在において単に撹拌しうる。別途に、
反応は塩基性条件下に行いえ、たとえば1-メチル基はリ
チウム化しえ、そしてリチウム誘導体は引続いてアルデ
ヒドまたはケトンで処理しうる。
R8aおよびR8bが水素である式（XIV）の化合物は、式（X
XI） 〔式中、R1〜R6およびR8は上記に限定した如くである〕
の化合物のビシユラー・ナピラルスキー反応により製造
しうる。
R8aおよびR8bが一緒で （Ｏアルキル）２または＝PPh3を構成する式（XIV）の
化合物が製造しえ、そしてウイツテイツヒ反応および関
連反応の技術分野において熟練している者によく知られ
ていると同様の条件下に、式（XV）のカルボニル化合物
と反応しうる；たとえば、テイラー（E.C.Taylor）およ
びマーチン（S.F.Martin）、ザ・ジヤーナル・オブ・ジ
・アメリカン・ケミカル・ソサエテイ（J. Amer. Chem.
Soc.）、1972、94、2874、ブザス（A.Buzas）およびフ
イネツト（J.P.Finet）、テトラヘドロン・レターズ（T
etrahedron Letters）、1976、2433およびウイタツカー
（N.Whittaker）、ザ・ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサエテイ（J. Chem. Soc.）（Ｃ）、1969、94参
照。従つて、反応は、使用される反応条件下に不活性の
無水溶媒、たとえばトルエン、ベンゼン、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメチルスルホキサイド、グリコ
ールエーテルおよびＣ１〜６アルキルエーテル中、−80
℃から160℃までの温度範囲内で、適当に行われる。反
応は便宜には０℃から50℃までの間、そして最も便宜に
は室温で行われる。
R8aおよびR8bが一緒で （Ｏアルキル）２または＝PPh3を形成する式（XIV）の
化合物は、式（XIX） 〔式中、R1〜R6は上記に限定した如くであり、そしてX3
は塩素、臭素またはヨウ素である〕の化合物を、上記に
限定した如き無水溶媒中、トリフエニルホスフインまた
はトリアルキルホスフアイトと反応させ、引続いて生成
したホスホニウム塩を強塩基、たとえばジミスルナトリ
ウム（ジミスルは、ジメチルスルホキシドのカルボアニ
オンである）、あるいはＣ１〜４アルキルまたはアリー
ルリチウム化合物たとえばブチルリチウム、金属ヒドリ
ドたとえばナトリウムヒドリド、あるいはアルカリ金属
アミドたとえばナトリウムアミドで処理することにより
製造される。式（XXII）の化合物は、たとえばブザス
（Buzas）およびフイネツト（Finet）（上記）あるいは
チヤイルオ（R.Child）およびパイマン（F.L.Pyman）、
ザ・ジヤーナル・オブ・ケミカル・ソサエテイ（J. Che
m. Soc.）、1931、41に記載されたと同様の条件下に、
上記に限定した如き式（XVI）のフエネチルアミンのα
‐ハロアセチル誘導体のビシユラー・ナピラルスキー閉
環により製造しうる。
ｃ）X2がハロゲンであるとき、式（XVI）の化合物と式
（XVII）の化合物との反応は一般に、たとえばヘミツシ
エ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、1961、94、199に記載さ
れたと同様の条件に従い、適当な溶媒中、そして金属ハ
ライドたとえば塩化第二スズまたは塩化アルミニウムの
存在において行われる。
X2がヒドロキシであるとき、反応は通常強酸たとえば過
塩素酸、リン酸、ポリリン酸、フマール酸または置換ス
ルホン酸、あるいは三フツ化ホウ素の存在において行わ
れ、そして好ましくは酸は硫酸である。もしも所望なら
ば共溶媒または希釈剤が使用できる。適当な共溶媒は、
氷酢酸、無水酢酸、ジ‐ｎ‐ブチルエーテル、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ニトロベンゼンおよびヘキサンを包
含する。反応は一般に、０〜100℃の温度範囲内、そし
て好ましくは20〜55℃の範囲内で行われる。一般に、こ
の反応において使用される条件は、オーガニツク・リア
クシヨンズ（Organic Reactions）、17巻、213中の同様
の方法につき記載されたと同様である。
X2がヒドロキシであるとき、反応はトリフルオロ酢酸／
無水トリフルオロ酢酸（TFA/TFAA）の存在において、ほ
ぼ室温で行いうることが付加的に発見された。
X2がヒドロキシである式（XVII）の化合物は、対応のエ
ステルと２当量のアルキルグリニヤ試薬たとえばメチル
マグネシウムヨウダイドとの反応により製造しうる。こ
のエステルは、式（XIXe）または（XIXg）の化合物から
公知の加水分解／エステル化方法を経て得ることができ
る。
ｄ）式（XVIII）の化合物の閉環は、米国特許第3,067,2
03号および英国特許第862,052号中に開示されたと同様
の条件下に、たとえば酸性試薬たとえば鉱酸またはオキ
シ塩化リンの存在において、随意に有機溶媒たとえばベ
ンゼン、トルエンまたは酢酸の存在において加熱するこ
とにより生じうる。式（XVIII）の化合物の製造は、上
記に限定した如き式（XV）のアルデヒドを、式（XXII
I） 〔式中、R1〜R6およびR8は上記に限定した如くであり、
そしてY2はカルボン酸のアシル残基、たとえばアセチル
である〕の化合物と縮合することにより達成しうる。縮
合は、溶媒たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサンま
たはＣ１〜４アルコール、あるいはそれらの水溶性混合
物中、塩基たとえばアルカリ金属のアミド、アルコキサ
イドまたは水酸化物の存在において生じる。式（XXII
I）の化合物は、米国特許第3,067,203号中に記載された
と同様の方法に従い合成される、 ｅ）式（III）の他の新規化合物への式（III）の１つの
新規化合物の変換は、この技術分野において熟練してい
る者によく知られている方法に従い行われる。たとえ、
そのような化合物がヒドロキシまたはチオ基により置換
されているとき、これは公知の方法に従いアシル化また
はアルキル化しうる。式（III）の化合物がアシルオキ
シまたはベンジルオキシにより置換されているとき、こ
れはそれぞれ加水分解または水素分解によりヒドロキシ
に変形しうる。チオまたはヒドロカルビルチオ置換基が
存在するとき、これはもしも所望ならば水素分解を経て
水素原子により置換しうる。式（III）の化合物がテト
ラヒドロイソキノリンであるとき、これはもしも所望な
らば公知方法に従い3,4-ジヒドロイソキノリンに酸化し
うる。もしも化合物が化合物中に保持されなければなら
ないことが望ましいが上記条件に感受性である追加基を
有するならば、そのような方法が使用できないことは、
熟練している者には容易に明らかであろう。
式（XIII）、（XV）、（XVI）、（XVIa）、（XVIII）、
（XIX）、（XXI）、（XXII）、および（XXIII）の新規
化学中間体は、本発明の範囲内に入る。
以下の実施例で本発明を説明するけれども、本発明を限
定することはどのようにも意図するものではない。
例１ （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-（2-シクロヘキシルビニー
ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン硝酸塩 1A. 3-ブチルオキシベンズアルデヒド 3-ヒドロキシベンズアルデヒド（61g）を、ジメチルホ
ルムアミド（700cm3）中のナトリウムヒドリド（13.0
g）の懸濁液に40分間かかつて加え、反応混合物の温度
はCO2/オキシトール浴により10℃以下に保つた、35分間
撹拌した後、1-ブロモブタン（73g）を１時間かかつて
滴下し、ついで混合物を室温で2.5時間撹拌し、引続い
て85℃で更に2.5時間加熱した。生成した混合物を氷水
（1000cm3）に注入し、そして１夜放置し、ついで40〜6
0゜石油（petrol）／エーテル（3:1）（５×200cm3）で
抽出した。合せた有機層を、塩化ナトリウム含有1M水酸
化ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、活性炭で処理し、濾過し、ついで蒸発して、黄褐色
の易動性油（79.7g）を得た。
1B. 3-ブチルオキシベンジルアルコール 例1Aの生成物（79.7g）をメタノール（550cm3）に溶か
し、そして冷却した撹拌溶液にナトリウムボロヒドリド
（17.45g）を加えた。室温で150分間撹拌した後、混合
物を濾過し、そして蒸発乾固した。残渣を水（500cm3）
とエーテル（200cm3）との間に分配し、そして水性層を
分離し、更にエーテル（４×200cm3）で抽出した。合せ
たエーテル抽出液を水で洗滌し、乾燥し、活性炭で処理
し、濾過し、ついで蒸発して、黄金色油（78.7g）を得
た。
1C. 3-ブチルオキシベンジルクロライド エーテル（450cm3）中の例1Bの生成物（78.7g）を、チ
オニルクロライド（85cm3）および乾燥エーテル（4c
m3）中のピリジン（６滴）で処理し、そして添加に引続
いて反応混合物を３時間還流加熱した。冷却した後、混
合物を濾過し、そして蒸発し、そして残渣を水（600c
m3）とエーテル（200cm3）との間に分配した。水性層を
分離し、そしてエーテル（４×200cm3）で更に洗滌し、
そして合せたエーテル抽出液を蒸留水、引続いて５％重
炭酸ナトリウム溶液で洗滌し、ついで乾燥し、濾過し、
そして蒸発してタン皮色易動性油（83.7g）を得た。
1D. 3-ブチルオキシベンジルシアナイド ジメチルスルホキサイド（200cm3）中の例1Cの生成物
（42.0g）をジメチルスルホキサイド（300cm3）中のシ
アン化カリウム（22.4g）の懸濁液を加え、そして混合
物を室温で３日間撹拌し、ついで更に３日間放置した。
混合物をついで水で希釈し、そしてエーテル（５×200c
m3）で抽出し；合せたエーテル出液を蒸留水で洗滌し、
乾燥し、活性炭で処理し、濾過し、そして蒸発して、表
題化合物をタン皮色の易動性油（38.6g）を得た。
1E. 2-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン 例1Dからのニトリル（38.64g）をアンモニアで飽和した
メタノール（700cm3）に溶かし、そして生成した混合物
をラネーニツケル触媒上、70℃および45気圧の水素にお
いて２時間水素化した。冷却後、溶液を濾過し、そして
蒸発して緑色油（42.2g）を得た。この緑色油を減圧下
に蒸留し、そして生成物画分を104〜110゜/0.05mmHgで
採取した（28.2g）。
1F. N-〔3-シクロヘキシルプロペノイル〕‐m-ブトキ
シフエネチルアミン 粉末化炭酸カリウム（4.5g）を、アセトニトリル（55cm
3）中の2-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン
（4.12g）の溶液に加えた。アセトニトリル（20cm3）中
の3-シクロヘキシルアクリロイルクロライド（3.66g）
の溶液を15分間かかつて滴下し、ついで反応混合物を室
温で２時間撹拌した。蒸留水（75cm3）およびSVM（3c
m3）での処理に引続いて、白色沈澱が生成した。これを
濾過し、そして吸引乾燥して、生成物（37.6g）を得
た。融点67〜71℃。
1G. 6-ブチルオキシ‐1-〔2-シクロヘキシルエテニ
ル〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン硝酸塩1/4水和物 乾燥エタノール不含クロロホルム（40cm3）中の例1Gか
らの生成物（4.6g）の溶液に、ホスホリルクロライド
（5cm3）を加えた。生成した混合物を5.5時間還流加熱
し、ついで溶媒を蒸発して、淡タン皮色の易動性油が残
留した。この油を水（30cm3）で処理し、20分間激しく
撹拌し、ついで２℃に冷却し、ついで水性層を除去し
た。油をついてアセトン（10cm3）に溶かし、エーテル
を加え、そして溶液を飽和重炭酸カリウム溶液（50c
m3）で２回抽出した。水性層をついでエーテル（50c
m3）で１回抽出し、そして合せたエーテル抽出液を硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過し、ついで酢酸エチル（20
cm3）中の70％硝酸（1.25g）の冷却し撹拌した溶液に加
えた。表題化合物が淡クリーム色の板状晶（2.06g）と
して結晶化した、融点160〜161℃。
元素分析値:C21H29NO.HNO3.0.25H2Oとして 計算値:C66.58;H8.06;N7.39 測定値:C66.65;H8.02;N7.30 例２ 6-ベンジルオキシ‐1-〔2-シクロヘキシルエテニル〕‐
3,4-ジヒドロイソキノリン硝酸塩 2A. N-〔3-シクロヘキシルプロペノイル〕‐2-〔3-ベ
ンジルオキシフエニル〕エチルアミン アセトニトリル（25cm3）中の2-〔3-ベンジルオキシフ
エニル〕エチルアミン（2.3g）（例1Eに記載したと同様
の方法で製造）の溶液に、粉末化炭酸カリウム（2.1
g）、引続いてアセトニトリル（10cm3）中の3-シクロヘ
キシルプロペノイルクロライド（1.72g）を10分間かか
つて加えた。生成した混合物を１時間撹拌し、ついで水
（40cm3）およびSVM（3cm3）で処理し、それにより油の
沈澱が生成し、それは固化して淡タン皮色の固体を数分
後に与えた。この固体を濾取し、水中５％SVMで洗滌
し、そして吸引乾燥した。収量＝3.08g、融点98〜100
℃。
2B. 6-ベンジルオキシ‐1-〔2-シクロヘキシルエテニ
ル〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン硝酸塩 還流におけるナトリウム乾燥トルエン（10cm3）中の例2
Aから得られたアミド（1.0g）の溶液に、ホスホリルク
ロライド（1.2cm3）を加え、そして生成した反応混合物
を15分間還流加熱し、ついで蒸発乾固した。残渣を蒸留
水（10cm3）で処理し、よく撹拌し、ついで２℃で放置
した。水性層を傾斜し、残渣を最小量のSVMに溶かし、
そして生成した溶液をエーテルと飽和重炭酸カリウム溶
液との間に分配した。エーテル層を分離し、重炭酸カリ
ウム溶液で更に２回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、ついで酢酸エチル（6cm3）中の硝酸（0.26
g）の冷溶液に加え、撹拌によりゴム状物が分離した。
酢酸エチル、アセトンおよびエーテルでのゴム状物の処
理は、ベージユ色のプリズム晶（0.25g）としての表題
化合物の結晶化を生じた、融点151〜152℃。
元素分析値:C24H27NO.HNO3として 計算値:C70.59;H6.86;N6.86 測定値:C70.46;H6.71;N4.92 例３ 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソキノリ
ン塩酸塩 3A. 2-〔3-ブチルオキシフエニル〕‐1-ニトロエタン 例1Aの生成物（5.0g）を氷酢酸（18cm3）に溶かし、そ
してニトロメタン（2.1g）および酢酸アンモニウム（0.
97g）を加えた。反応混合物を10時間還流加熱し、追加
ニトロメタン（0.5g）を還流の４時間後に加えた。反応
混合物をついでメタノール／水混合物（1:2）（40cm3）
で処理し、そしてエーテルで数回抽出した。合せたエー
テル抽出液を水および重炭酸カリウム溶液で順次洗滌
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、活性炭で処理し、濾過
し、ついで蒸発して、暗褐色油（5.4g）を得た。
3B, 2-〔3-ブチルオキシフエニル〕エチルアミン リチウムアルミニウムヒドリド（25.0g）を、ナトリウ
ム乾燥テトラヒドロフラン（THF）（250cm3）に、０℃
で注意して加えた。ナトリウム乾燥エーテル（250cm3）
をついで圧力平衡下漏斗を経て加え、これに引続いてナ
トリウム乾燥エーテル（2500cm3）中の例3Bの生成物（4
8.7g）の溶液を２時間かかつて滴下し、反応混合物は通
して約10℃に維持した。反応混合物を室温に加温し、つ
いでこの温度で１±時間撹拌し、ついで更に1.5時間還
流加熱した。反応混合物を０℃に冷却した後、エーテル
（250cm3）を加え、引続いて5M水酸化ナトリウムを注意
して加えた。混合物を水（200cm3）で希釈した後、有機
層を分離し、そして水性層を更にエーテル（４×200c
m3）で洗滌した。合せたエーテル抽出液を乾燥し、活性
炭で処理し、濾過し、そして蒸発して、褐色油を得、そ
れを高真空下に蒸留して、無色の油（22.2g）を得た、
沸点110〜112℃/0.02mmHg。
3C. N-〔3-フエニルプロペノイル〕‐3-ブチルオキシ
フエネチルアミン アセトニトリル（40cm3）中の2-（3-ブチルオキシフエ
ニル）エチルアミン（1.0g）の溶液に、粉末化炭酸カリ
ウム（0.80g）を加えた。シンナモイルクロライド（1.0
3g）をついで15分間かかつて少量ずつ加え、ついで反応
混合物を室温で6.5時間撹拌し、その後蒸留水（40cm3）
を加えた。混合物を１夜放置し、ついで濾過し、そして
酢酸エチルで数回抽出した。合せた酢酸エチル抽出液を
重炭酸カリウム溶液、水および0.5M塩酸で順次洗滌し、
ついで硫酸ナトリウム上で乾燥し、ついで蒸発して、生
成物をタン皮色の油で（1.60g）として得た。
3D. 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソ
キノリン塩酸塩 乾燥したエタノール不含クロロホルム（50cm3）中の例3
Aからの生成物（5.20g）の溶液に、ホスホリルクロライ
ド（6.5cm3）を加えた。反応混合物を６時間還流加熱
し、ついで蒸発して褐色油を得、それを水で処理し、加
温し、そしてよく撹拌した。冷却した後、水性層を傾斜
し、そして残留ゴム状固体を沸騰アセトンに溶かした。
アセトンおよびエーテルの添加、引続く冷却は、溶液か
ら淡黄色プリズム晶（1.19g）としての表題化合物の結
晶化を生じた。融点214〜217℃。
元素分析値:C21H23NO.HClとして 計算値:C73.79;H7.03;N4.10 測定値:C73.71;H7.17;N4.28 3E. 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソ
キノリン水素フマレート 例3Aからの生成物を、2N水酸化ナトリウムおよび酢酸エ
チルで粗生成物を処理したことを除き、例3Bに記載した
と同様の方法で、ホスホリルクロライドで処理した。有
機層をついで硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発し
て澄明な油を得、それをエーテルに溶かし、ついで溶液
をメタノールおよびエーテル中のフマール酸の溶液に加
えた。生成物が輝緑／黄色結晶として得られた、 融点179〜182℃。
元素分析値:C21H23NO.C4H4O4として 計算値:C71.26;H6.41;N3.33 測定値:C71.04;H6.57;N3.16 3F. 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソ
キノリン過塩素化酸塩 例3Eの生成物を希アルカリに溶かし、そして遊離塩基を
エーテル中に抽出した。エーテル溶液を乾燥し、濾過
し、ついでアセトン中の過塩素酸で処理してライム黄色
の結晶を得た、融点228〜230℃。
元素分析値:C21H23NO.HCl4として 計算値:C62.15;H5.92;N3.45 測定値:C62.44;H5.98;N3.41 同様の方法で、遊離塩基のエーテル溶液を適当な酸で処
理することにより、次の塩が形成した： 硝酸塩：融点181〜183℃ 元素分析値:C21H23NO.HNO3として 計算値:C68.48;H6.52;N7.61 測定値:C68.20;H6.58;N7.56 臭化水素塩酸：融点243〜246℃ 元素分析値:C21H23NO.HBrとして 計算値:C65.28;H6.22;N3.63 測定値:C65.55;H6.27;N3.62 水素硫酸塩：融点205〜206℃ 元素分析値:C21H23NO.H2SO4として 計算値:C62.53;H6.20;N3.47 測定値:C62.72;H6.21;N3.47 p-トルエンスルホネート：融点126〜129℃ 元素分析値:C21H23NO.C7H8SO30.25H2Oとして 計算値:C69.78;H6.54;N2.91 測定値:C69.70;H6.46;N2.85 D-水素タートレート：融点158〜160℃ 元素分析値:C21H23NO.D-（CHOH.CO2H2）として 計算値:C65.93;H6.37;N3.08 測定値:C65.77;H6.42;N3.11 ジ‐水素リン酸塩セスキ水和物：融点128〜132℃ 元素分析値:C21H23NO.H3PO4.1.5H2Oとして 計算値:C58.60;H6.74;N3.26 測定値:C58.48;H6.62;N3.22 例４ 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオ
キシイソキノリン 4A. N-（2-クロロシンナモイル）‐3-プロピルオキシ
フエネチルアミン アセトニトリル（40cm3）中の例1Eに記載したと同様の
方法で製造した2-（3-プロピルオキシフエニル）エチル
アミン（2.69g）の溶液に、トリエチルアミン（3cm3）
を加えた。アセトニトリル（200cm3）中の2-クロロシン
ナモイルクロライド（3.6g）の溶液をゆつくり加え、反
応混合物は氷浴中で冷却した。添加が完了したとき、混
合物を室温で40分間撹拌し、水（60cm3）およびSVM（2c
m3）で処理し、そしてよく撹拌した。生成した沈澱を濾
過し、洗滌し、そして空気乾燥した、（5.49g）融点96
〜99℃。
4B. 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロ
ピルオキシイソキノリン塩酸塩 例27Aで製造したアミド（5.45g）を乾燥したエタノール
不含クロロホルム（50cm3）に溶かし、ホスホリルクロ
ライド（6cm3）を加え、そして生成した混合物を4.5時
間還流加熱した。混合物をついで蒸発し、そして残留油
を研和して黄色固体を得、それを熱SVM（20cm3）に溶か
した。溶液の１部をエーテルで処理して、塩酸塩として
の表題化合物の結晶化が生じ、それを濾過し、洗滌しそ
して乾燥した、（1.0g）融点199〜202℃。
元素分析値:C20H20ClNO.HCl.0.25H2Oとして 計算値:C65.48;H5.87;N3.82 測定値:C65.57;H5.95;N3.80 残留部分（8cm3）の飽和重炭酸カリウムとエーテルとの
間に分配し、エーテル層を分離し、塩基で更に２回洗滌
し、ついで乾燥し、濾過し、ついでp-トルエンスルホン
酸の溶液にゆつくり加えた。生成した輝黄色結晶の沈澱
を濾過し、洗滌し、そして乾燥した、（1.70g）融点145
〜147℃。
元素分析値:C20H20ClNO.C7H8SO3.0.33H2Oとして 計算値:C64.34;H5.69;N2.28;H2O1.19％ 測定値:C64.38;H5.64;N2.74; 100℃における損失は1.22％であつた。
例５〜94 例１〜４に記載したと同様の方法に従い、以下の化合物
を製造した。列記したすべての化合物につき、満足な元
素分析が得られ、即ち分析的に得られた元素組成は計算
値の0.4％以内であつた。列記した化合物の各々につい
て、核磁気共鳴（n.m.r.）スペクトルは、記載した構造
に一致した。
次の略号を使用した： Me＝メチル Et＝エチル Pr＝プロピル But＝ブチル 例102 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（4-ブ
ロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン塩酸塩 102A. （Ｅ）‐4-ブロモ‐3-（2-チエニル）アクリル
酸 マロン酸（16.2g）をピリジン（100cm3）およびピペリ
ジン（3.2cm3）中の4-ブロモチオフエン‐2-アルデヒド
（25.1g）の溶液に加え、そして生成した混合物を100℃
で6.5時間加熱し、室温に１夜冷却し、ついで蒸発して
ベージユ色の半固体を得た。この半固体を水酸化カリウ
ム水溶液で処理し、そして生成した混合物を水（50c
m3）で希釈し、濃塩酸（90cm3）で酸性化し、ついで冷
却して沈澱を生成し、それを濾過し、エーテル/40〜60
石油で洗滌し、ついで吸引乾燥した、（26.1g）融点167
〜169℃（水性メタノール）。
元素分析値： 計算値:C36.05;H2.15 測定値:C36.30;H2.03 102B. N-〔3-（3-ブロモ‐2-チエニル）プロプ‐2-エ
ノイル〕‐m-ブチルオキシフエネチルアミン 例102からの生成物（1g）を乾燥ベンゼン（5cm3）に溶
かし、そしてチオニルクロライド（2cm3）の存在におい
て4.5時間還流加熱し、ついで蒸発して酸クロライドを
淡黄茶色の結晶性固体（1.07g）として得た。融点８〜9
1℃。
粉末化炭酸カリウム（1.7g）をアセトニトリル（30c
m3）中の2-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン
（2.1g）（例１の方法により製造）の溶液に加え、そし
てアセトニトリル（30cm3）中の上記の如く製造した酸
クロライド（3.24g）を10分間かかつて滴下した。反応
混合物を室温で４時間撹拌し、水（60cm3）で処理し、
ついでエーテル（３×60cm3）で抽出した。合せたエー
テル抽出液を1M水酸化ナトリウム溶液、水および1M塩酸
で順次洗滌し、ついで硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、そして表題化合物を淡タン皮色の易動性油（4.3g）
として得た。
102C. （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2
-（4-ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン塩
酸塩 102Bからの生成物（4.4g）を乾燥したエタノール不含ク
ロロホルム中に溶かし、そして例３に記載したと同様の
方法で、ホスホリルクロライド（5cm3）で処理した。エ
ーテル、メタノールおよびアセトンの混合物から再結晶
の後、生成物が黄色針状晶（2.76g）として得られた、
融点196〜198℃。
元素分析値:C19H20BrNOS.HClとして 計算値:C53.46;H4.92;N3.28 測定値:C53.34;H4.94;N3.04 例103 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ブロモ‐2-
チエニル）ビニール〕イソキノリン塩酸塩 96A. N-〔3-（2-ブロモ‐2-チエニル）プロプ‐2-エノ
イル〕‐m-ブチルオキシフエネチルアミン マロン酸（6.47g）を、例102Aの方法に従い5-ブロモチ
オフエン‐2-アルデヒド（10g）と反応させて、3-〔2-
（5-ブロモチエニル）〕プロプ‐2-エン酸（9.16g）
〔融点207〜209℃〕を得、それをついで例102Bに記載し
た方法に従い酸クロライド〔融点169〜171℃〕に変換し
た。
この酸クロライドをついで、例102Bに記載した方法に従
い2-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミンをアシル
化するために使用して、生成物が暗タン皮色の油が生成
した。
103B. 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ブ
ロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン 例103Aで製造したアミド（4.6g）を、例102Cの方法に従
い閉環して、表題化合物（2.89g）を輝黄色針状晶とし
て得、それをアセトン、メタノールおよびエーテルの混
合物から再結晶した、融点228〜230℃。
元素分析値:C19H20BrNOS.HCl.0.66H2Oとして 計算値:C51.99;H4.94;N3.19 測定値:C52.03;H4.82;N2.86 例104〜146 以下の化合物を例102〜103に記載したと同様の方法に従
い製造した。
例147 （Ｚ）‐1-（1-ブロモ‐2-フエニルビニール）‐6-ブチ
ルオキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン 147A. 2-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン ラネーニツケル触媒（約5g）を、アンモニア飽和メタノ
ール（700cm3）中の3-ブチルオキシベンジルシアナイド
（38.64g、例1Dに従い製造）の溶液に加えた。生成した
混合物を水素（45気圧）の存在において、70℃で２時間
加熱し、ついで室温に１夜冷却した。冷却した混合物を
濾過して触媒を除去し、ついで蒸発して緑色油（42.2
g）を得た、 147B. N-（2-ブロモ‐3-フエニルアクリルオキシ）‐2
-（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン α‐ブロモコハク酸（6.81g）、乾燥クロロホルム（50c
m3）およびチオニルクロライド（5cm3）の混合物を5.5
時間還流加熱し、その時間でHClの発生か終了した。淡
黄色の溶液をついで蒸発乾固して、酸クロライドを淡黄
色の油（7.35g）として得た。
酸クロライドの１部分（3.6g）をアセトニトリル（10cm
3）に溶かし、そしてアセトニトリル（30cm3）中の2-
（3-ブチルオキシフエニル）エチルアミン（2.9g）およ
び粉末化炭酸カリウム（3g）の混合物に加えた。生成し
た混合物を室温で１時間撹拌し、ついで水とエーテル
（50cm3）との間に分配した。有機層を水、ついで0.5M
塩酸で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そ
して蒸発して淡タン皮色の油を得、それは固化してクリ
ーム色のワツクス性針状晶（5.00g）を与えた、融点＝3
8〜39℃。
147C. （Ｚ）‐1-（1-ブロモ‐2-フエニルビニール）
‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン水素オキ
サレート 例147Bの生成物（4.9g）を、例1Gに記載した方法に従
い、乾燥したエタノール不含クロロホルム中のホスホリ
ルクロライド（6cm3）で処理し、仕上げおよびシユウ酸
で処理の後に、表題化合物をクリーム色の結晶性固体
（2.00g）として得た、融点159〜160℃。
元素分析値:C21H22BrNO.C2H2O4として 計算値:C58.22;H5.06;N2.95 測定値:C58.36;H5.09;N2.9 T.l.C.（シリカゲル）、溶媒メタノール：クロロホルム
（1:4）、モノスポツトRf0.77 例148〜154 例147に記載した方法に従い、下記に列記する化合物を
製造した： 例148 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-ジプ
ロピルオキシイソキノリン 155A. 3,4-ジプロピルオキシベンズアルデヒド 鉱油中のナトリウムヒドリド（15.9g）の50％懸濁液
を、窒素下ナトリウムに乾燥エーテル（２×50cm3）で
洗滌し、ついでジメチルホルムアミド（300cm3）を添加
した。混合物を冷却し、ついで3,4-ジヒドロキシベンズ
アルデヒド（20.7g）をゆつくり加えた。15分間の撹拌
時間の後、プロピルヨウダイド（56.1g）を10分間かか
つて滴下し、そして生成した混合物を室温で４時間撹拌
し、ついで１夜放置した。混合物をついで水に注入し、
そしてエーテル（200cm3、ついで３×150cm3）で抽出し
た。合せたエーテル抽出液を2N水酸化ナトリウム（２×
100cm3）、ついで水（２×100cm3）で洗滌し、そして洗
液をエーテル（２×100cm3）で更に抽出した。炭酸ナト
リウム上で乾燥した後、エーテル層を活性炭で処理し、
ついで濾過しそして蒸発して、暗褐色油（16.7g）を得
た、沸点/0.05mmHg110〜115℃。
Vmax1690、1510、1270、1135。
155B. 1-（3,4-ジ‐プロピルオキシフエニル）‐2-ニ
トロエタン 例155Aの生成物（4.44g）を、例3Aに記載したと同様の
条件下にニトロメタンと反応させて、表題化合物が黄色
結晶性固体（3.3g）として生成した、融点＝109〜112
℃。1HNMR（CDCl3）0.8〜1.2（6H、ｔ）、1.5〜2.1（4
H、セクステツト）、3.8〜4.1（4H、ダブレツトのトリ
プレツト）、6.7〜7.2（3H、ｍ）、7.34（1H、ｄ（Ｊ＝
13Hz））、7.84（1H、ｄ（Ｊ＝13Hz））。
155C. 2-（3,4-ジ‐プロピルオキシフエニル）エチル
アミン 例155Bの生成物（10.5g）を、例3Bの方法に従いリチウ
ムアルミニウムヒドリドで還元して、表題化合物をタン
皮色の油（8.8g）として得た、沸点/0.05mm＝114〜115
℃。
IRmax（cm-1）3380、1515、1265。
155D. Ｎ−〔2,4−ジクロロシンナモイル〕−２−〔3,
4−ジプロピルオキシフエニル〕エチルアミン 例155Cの生成物（2.4g）を、例1Fに記載したと同様の方
法で、炭酸カリウムの存在において、アセトン溶液中の
2,4−ジクロロシンナモイルクロライドでアシル化し
た。表題化合物が淡黄色の結晶性固体（4.5g）として得
られた、融点＝132〜134℃（メタノール）。
155E. １−（2,4−ジルクロロスチリル）−3,4−ジヒ
ドロ−6,7−ジプロピルオキシイソキノリン塩酸塩 例155Dの生成物（2.6g）を、例1Gの方法に従い、ホスホ
リルクロライド（1.9g）で処理した。仕上げおよびアセ
トン／エーテルからの再結晶に引続いて、表題化合物
が、微細な黄色針状晶（2.0g）として得られた、融点17
1〜173℃。
元素分析値:C23H25Cl2NO2.HCl.2H2Oとして 計算値:C56.26;H6.11;N2.85;H2O7.34 測定値:C55.94;H5.72;N2.83 105℃における損失;7.43％。
T.l.C.（シリカゲル）ｎ−ブタノール：水；酢酸エチ
ル：酢酸（1:1:1:1）、モノスポツトRf0.74 IR Vmax（cm-1）1595、1580、1370、1335、1275 モノ水和物 融点179〜181℃ 塩酸塩の水溶液を重炭酸アリウムで塩基性にし、そして
エーテルで抽出することにより、遊離塩基が得られた。
エーテル層の乾燥、溶媒の蒸発およびペンタン／エーテ
ルからの残渣の結晶化は、淡クリーム色の針状晶を与え
た、融点93.5〜94.0℃。
元素分析値:C23H25Cl2NO2として 計算値:C66.08;H5.99;N3.35 測定値:C66.46;H6.02;N3.14 例156 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチル‐6,
7-ジ‐プロピルオキシイソキノリン 156A. 1-（3,4-ジプロピルオキシフエニル‐2-ニトロ
プロプ‐1-エン 3,4-ジ‐ｎ‐プロピルベンズアルデヒド（22.2g、例155
Aに従い得た）、ニトロエタン（9.7g）、ｎ‐ブチルア
ミン（2.5cm3）およびトルエン（50cm3）の混合物を、
デイーン‐スターク装置中、窒素下に３日間還流加熱
し、その時間の間に理論量の水が共沸除去された。混合
物をついで蒸発して、褐色の油を得た。この油をついで
水（15cm3）で処理し、０〜３℃に冷却し、そしてメタ
ノールを結晶化が生じるまで加えた。暗黄金色の固体を
濾過し、そして吸引乾燥した、（21.0g）、融点＝49〜5
2℃。
156B. 2-アミノ‐1-（3,4-ジプロピルオキシフエニ
ル）プロパン 例156Aの生成物を、例155Bの方法に従い、リチウムアル
ミニウムヒドリドで還元した。仕上げおよび高真空下の
蒸留は、無色の油（22.4g）を与えた、沸点/0.005mmHg1
24〜130℃。
156C. N-〔4-クロロシンナモイル〕‐3-〔3,4-ジプロ
ピルフエニル〕プロプ‐2-イルアミン 乾燥したエタノール不含クロロホルム（45cm3）中の156
Bの生成物（4.0g）、トリエチルアミン（3.6g）および
炭酸カリウム（4.8g）を一緒に、室温で30分間撹拌し、
ついで4-クロロシンナモイルクロライド（3.6g）を少量
ずつ加え、温度は15゜から20゜までの間に留るように注
意を払つた。生成した混合物をついで室温で６時間撹拌
し、ついで水（45cm3）、2M HCl（45cm3）、2M NaOH（4
5cm3）そして最後に水（45cm3）で順次抽出した。
有機層を無水炭酸ナトリウム上で乾燥し、ハイフロ／活
性炭で処理し、濾過し、そして蒸発して、淡黄色の固体
（6.55g）を得、それをメタノールから再結晶して、灰
白色の固体（3.1g）を得た、融点142〜144℃。
156D. 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メ
チル‐6,7-ジプロピルオキシイソキノリン 乾燥したエタノール不含クロロホルム中の例156Cの生成
物（3.1g）の溶液を、例1Gの方法に従いホスホリルクロ
ライドで処理した。仕上げおよびエタノール：エーテ
ル：石油（1:5:4）からの結晶化に引続いて、生成物が
黄色針状晶（1.7g）として得られた、融点117〜119℃。
T.l.C.（シリカゲル、n-BuOH:H2O:HAc:EtOH（1:1:1
1））、モノスポツトRf＝0.72、T.l.C（シリカゲル、Me
OH:CHCl3（1:4））、モノスポツトRf＝0.69 ２水和物融点109〜111℃ 元素分析値:C24H28ClNO.HCl2H2Oとして 計算値:C61.27;H7.02;N2.98;H2O7.66 測定値:C61.09;H6.79;N2.78; 100℃における損失＝7.68％ 例157〜183 例141および142に記載したと同様の方法により、以下の
化合物を製造した。
例184 1,2,3,4-テトラヒドロ‐6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-ク
ロロスチリル）イソキノリン塩酸塩1/2水和物 ０℃において、水：メタノール（1:1）混合物（80cm3）
中の例157の生成物を、ナトリウムボロヒドリド（0.1
g）で10分間かかつて処理した。室温で90分間撹拌した
後、ベンゼン（50cm3）を加え、そして生成した混合物
をエーテル（２×100cm3）で抽出した。合せた有機層を
塩水（２×50cm3）で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、ついで蒸発乾固してクリーム色の固体（0.
85g）を得た。固体をエーテル（25cm3）に溶かし、そし
て表題化合物を溶液からエーテル性塩化水素（2cm3）の
添加により沈澱させた。収量＝0.76g、融点189〜190
℃。
元素分析値:C25H32ClNO2.HCl.0.5H2Oとして 計算値:C65.35;H7.40;N3.05 測定値:C65.50;H7.51;N3.07 例185 1-（4-クロロスチリル）‐1,2,3,4-テトラヒドロ‐6,7-
ジプロピルオキシイソキノリン塩酸塩 例184の方法により、例168の生成物をナトリウムボロヒ
ドリドで還元して、表題化合物を無色の針状晶として得
た、融点229〜231℃。
元素分析値:C23H28ClNO.HClとして 計算値:C65.40;H6.87;N3.32 測定値:C65.11;H6.94;N3.22 例186 186A エチル（3-プロピルオキシフエニル）アセテート エタノール（3.9g）、水（0.2g）、濃硫酸（3.9g）およ
び3-プロピルオキシフエニルアセトニトリル（3.5g、20
ミリモル）の混合物を、６時間還流加熱した。冷却後、
エーテル（20ml）および水（20ml）を加え、そして混合
物を撹拌した。２層に分離し、そしてエーテル抽出液を
10％重炭酸カリウム（２×20ml）で洗滌し、Na2SO4上で
乾燥し、濾過し、そして蒸発乾固して、淡タン皮色の油
を得た、収量＝4.03g（90.8％）。
186B. 2-メチル‐3-（3-プロピルオキシフエニル）プ
ロパン‐2-オール 乾燥エーテル（100ml）中のメチルマグネシウムヨウダ
イドの溶液を、マグネシウム（1.9g;77.3ミリモル）お
よびヨウドメタン（11.0g;77.5ミリモル）から、標準方
法を用いて製造した。エーテル（20ml）中のエチル（3-
プロピルオキシフエニル）アセテート（7.8g;35ミリモ
ル）の溶液を、メチルマグネシウムヨウダイドに10分間
かかつて加えた。25℃で30分間撹拌した後、混合物を２
時間還流加熱し、−５℃に冷却し、飽和塩化アンモニウ
ム溶液（50ml）ついで濃HCl（25ml）で注意して処理し
た。２層に分離し、そして有機層を10％塩水（２×20m
l）で洗滌し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、そして蒸発
乾固して、淡タン皮色の油を得た、収量＝7.1g（97.2
％）。
186C. 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-プロピルオキ
シ‐1-スチリルイソキノリン水素オキサレート1.25水和
物 20℃において、トリフルオロ酢酸（8ml）中の2-メチル
‐3-（3-プロピルオキシ）プロパン‐2-オール（1.02g;
5.0ミリモル）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（0.94
g;5.5ミリモル）、引続いてシンナモイルニトリル（0.7
2g;5.0ミリモル）を加えた。反応混合物の温度は、急速
に40℃に上昇した。反応混合物をついで25〜28℃で２時
間撹拌し、氷／水（75g）に注入し、10M NaOHで塩基性
（pH9〜9.5）にし、そして遊離した塩基性物質をエーテ
ル（３×20ml）に抽出した。合せた抽出液を20％塩水
（２×20ml）で洗滌し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、そ
して濾液を温アセトン（10ml）中のシユウ酸（0.5g）の
撹拌した溶液に導入した。放置により、黄色のプリズム
晶が沈積した、収量＝1.85g（90.3％）。
融点175〜176℃（発泡） 元素分析値： 計算値:C66.74;H6.83;N3.24％ 測定値:C66.66;H6.60;N2.98％ TlC（シリカゲル）、溶媒BuOH:H2O:EtOH:HOAc（1:1:1:
1）、モノスポツトRf0.80、CHCl3-MeOH（4:1）、モノス
ポツトRf0.60 例187 187A. 2-メチル‐2-（3-プロピルオキシフエニル）プ
ロピオニトリル 乾燥ジグリム（20ml）中のナトリウムヒドリド（0.5g、
21ミリモル）の懸濁液に3-プロピルオキシフエニルアセ
トニトリル（1.75g;10ミリモル）を加え、引続いてヨウ
ドメタン（3.12g;22ミリモル）を10分間かかつて滴下し
た。添加が完了したとき、反応混合物を20℃で２時間撹
拌し、ついで氷／水（100g）に注入した。沈澱した油を
エーテル（３×20ml）に抽出し、そして合せた抽出液を
Na2OH4上で乾燥し、濾過し、そして蒸発乾固してタン皮
色の油を得、それを減圧下に蒸留して、無色の油を得
た、収量＝1.96g（95.5％）、沸点116〜118℃/0.08mmH
g。
187B. エチル2-メチル‐2-（3-プロピルオキシフエニ
ル）プロピオネート 表題化合物を、2-メチル‐2-（3-プロピルオキシフエニ
ル）プロピオニトリルから、例186Aに記載したと同様の
方法を用いて製造し、そして非常に淡色の油として、収
率84.8％で得た。
287C. 2,3-ジメチル‐3-（3-プロピルオキシフエニ
ル）ブタン‐2-オール 表題化合物を、エチル2-メチル‐2-（3-プロピルオキシ
フエニル）プロピオネートから、上記186Bに記載したと
同様の方法を用いて製造し、そして無色の油として、収
率95.6％で得た。
187D. 3,4-ジヒドロ‐3,3,4,4-テトラメチル‐6-プロ
ピルオキシ‐1-スチリルイソキノリン水素フマレート1/
4水和物 表題化合物を、2,3-ジメチル‐3-（3-プロピルオキシフ
エニル）ブタン‐2-オール（７）から、186℃に記載し
たと同様の方法を用いて製造した。水素フマレートは、
塩基のエーテル溶液を、熱メタノール中のフマール酸の
溶液に加え、そして冷却することにより、輝黄色のプリ
ズム晶として得られた。収量＝1.40g（39.8％） 融点218〜220℃ 元素分析値： 計算値:C71.87;H7.16;N2.99％ 測定値:C71.87;H7.09;N3.00％ TlC（シリカゲル）、溶媒EtOAc-MeOH（4:1）、モノスポ
ストRf0.56 例188〜189 次の化合物を例186に記載したと同様の方法で製造し
た。
188）6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐1
-スチリルイソキノリン水素フマレート、融点189〜191
℃、 189）3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-ヘプチルオキシ
‐1-スチリルイソキノリン水素フマレート、融点136〜1
38℃。
例190 190A. 1-アミノ‐2-メチル‐2-（3-プロピルオキシフ
エニル）プロパン（３） 乾燥N2下に、乾燥THF（25ml）中のLiAlH4（1.0g）の懸
濁液に、乾燥THF（10ml）中の2-メチル‐2-（3-プロピ
ルオキシフエニル）プロピオニトリル（1.02g）の溶液
を10分間かかつて加えた。25℃で20分間撹拌した後、反
応混合物を５時間還流加熱し、０℃に冷却し、エーテル
（50ml）で希釈し、そして酢酸エチル（2ml）、引続い
て5M NaOH（5ml）で注意して分解した。混合物を濾過
し、そして残渣をエーテル（３×10ml）と研和した。合
せた濾液を20％ECl（４×10ml）で抽出し、そして合せ
た抽出液を10M NaOHで塩基性にした。遊離した油をエー
テル（３×15ml）に抽出し、そして合せた抽出液をNa2S
O4上で乾燥し、濾過し、そして蒸発乾固して、無色の油
を得た。
収量＝0.93g（89.4％） 190B. N-（シンナモイル‐2-メチル‐2-（3-プロピル
オキシフエニル）プロピルアミン アセトニトリル中の1-アミノ‐2-メチル‐2-（3-プロピ
ルオキシフエニル）プロパン（2.07g;10ミリモル）の溶
液を、例3Cに記載した方法に従い、シンナモイルクロラ
イド（1.87g;11ミリモル）で処理し、仕上げの後、生成
物を無色の長い絹様針状晶（2.72g、81％）として得
た、融点＝86〜88℃。
元素分析値： 計算値:C78.34;H8.01;N4.15％ 測定値:C78.26;H7.88;N4.06％ 190C. 3,4-ジヒドロ‐4,4-ジメチル‐6-プロピルオキ
シ‐1-スチリルイソキノリン1.5水素フマレート 例188Bの生成物を、例28に記載したと同様の条件下に、
ホスホリルクロライドと反応させて、表題化合物を得
た。
収率＝43.6％、融点＝156〜158℃。
元素分析値： 計算値:C68.15;H6.28;N2.84％ 測定値:C68.08;H6.10;N2.90％ Tl.C.（シリカ）CHCl3-MeOH（4:1）、モノスポツトRf0.
58 例191 4-ブチルオキシスチリル‐3,4-ジヒドロイソキノリン 氷酢酸（5cm3）および濃塩酸（30cm3）中の1-（2-（2-
アセトアミドエチル）フエニル）‐3-（4-ブチルオキシ
フエニル）プロペノン（3.06g、8.38ミリモル）の溶液
を、３時間還流加熱した。冷却により、固体が沈澱し
た。粗塩酸塩を濾過し、そしてエーテルで洗滌した。固
体をアセトンおよびエーテルから再結晶して、輝黄色の
プリズム晶を得、それを濾過し、洗滌し、そして吸引乾
燥した。収量＝1.69g（59.1％）、融点＝83〜87℃。
元素分析値： 計算値:C72.83;H7.08;N4.05％ 測定値:C72.87;H7.29;N4.00％ 生物活性 例192 トリコモナス・ワギナリスに対する活性‐IC50決定 変形ダイヤモンド媒質〔Modified Diamonds Medium（MD
M）〕をクルダ（J.Kulda）等により記載された方法〔ア
メリカン・ジヤーナル・オブ・オブステトリツクス・ア
ンド・ギネコロジー（American Journal of Obstetrics
and Gynaecology）、1970、108、908〜918〕に従い製
造し、そして媒質4mlを１連の試験管（通常16本）の各
々にピペツトで入れた。各試験管に、試験医薬の各種濃
度の溶液（通常、エタノール＋MDM中）または懸濁液を
加えた。各医薬濃度につき複製の試験管を製造した。
最後に、各試験管に、トリコモナス・ワギナリス（0.5c
m3）を１×105cm-3の濃度で加えて、最終トリコモナス
濃度14×104cm-3を各試験管に与えた。試験管をついで3
7℃でインキユベート（好気的）し、そして生成したト
リコモナス数を24および48時間目に、血球計算器（haem
ocytometer）を用いて数えた。各医薬水準につき平均数
を決定し、そして未処理対照（医薬の代りに0.5cm3対照
を与えた）と比較し、そしてそれらの結果から、％阻害
を各医薬水準につき決定した。
この情報をついで、50％阻害濃度（IC50）を決定するた
めに使用した。結果を表９に示す。
製剤例 例193 ２％ゲル ％ w/w 化合物 2.00 ヒドロキシプロピルメチルセルロース（メトセルF4M）
2.50 ポリオツクス（Polyox）WSR-205 0.25 プロピレングリコール 10.00 メチルパラベン 0.15 プロピルパラベン 0.05 精製水 適量 全量100.00 例194 ２％クリーム ％ w/w 化合物 2.0 分画ココナツ油（ミグリオール812） 11.0 デイナストン（Dynaston）114 8.0 ツイーン60 2.3 ツイーン80 1.2 プロピレングリコール 10.0 フエネチルアルコール 1.0 精製水 適量 全量100.0 例195 タンポン ％ w/w 化合物 0.1g インウイター（Inwitor）742 0.1g 硬脂肪（ウイテプソルW35） 適量 全量2.0g 例196 １％ゲル ％ w/w 化合物 1.00 ポロキサマー（Poloxamer）407 25.00 エタノール 20.00 メチルパラベン 0.15 プロピルパラベン 0.05 精製水 適量 全量100.00 例197 ペツサリー ｇ 化合物 0.10 グリセロール 2.10 ゼラチン 0.42 精製水 適量 全量3.00 例198 １％フオーム ％ w/w 化合物 100 ポリオキシエチレン セチルオレイルアルコール 2.10 ポリオキシエチレン オレイルアルコール 0.28 ポリオキシエチレン ラノリンアルコール 0.19 2-メチル‐ペンタン‐2,4-ジオール 2.15 ジクロロジフルオロメタン 2.00 ジクロロテトラフルオロエタン 5.00 精製水 適量 全量100.00 例199 １％軟膏 ％ w/w 化合物 1.00 プラスチベース50W 適量 全量100.00 例200 １％インサート ｇ 基質： 化合物 0.1 硫酸マグネシウム 適量 全量3.0 外皮： エチルビニールアセテート 外部への通路を有しそして糸が取りつけられている 例201 キヤンデイダ・アルビカンスに対するインビトロ活性 本発明の化合物のキヤンデイダ・アルビカンスに対する
最小阻害濃度（MIC）を決定した。結果を表11に示す。
媒質：酵母窒素基礎〔Yeost Nitrogen Base（YNB）〕培
地 デフコ（Difco）YNB 6.7g D-グルコース 10.0g L-アスパラギン 1.5g 蒸留水 100cm3 溶液を0.45μｍ膜フイルターユニツトで濾過器滅菌し、
ついで滅菌蒸留水（SDW）‐YNB溶液SDW（1:5）で更に希
釈した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/06 ２１７ 7602−4Ｃ 409/06 ２１７ 7602−4Ｃ (56)参考文献 特公 昭39−26407（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭37−986（ＪＰ，Ｂ１) 英国特許1181959（ＧＢ，Ａ) 東独国特許70877（ＤＤ，Ｔ) Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 103（１）：6201ｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 90（21）：168422ｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 86（１）：5284ｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 76（３）：14283ａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 74（１）：3491ｚ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 73（26）：135750ｘ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 72（７）：29987ｚ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ 70（25）：115382ｐ

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記式（III A） 〔式中、R1は水素、あるいはフッ素、塩素、メトキシ、
    メチル、トリフルオロメチルまたはメチルチオから選択
    される置換基であり； R2、R3およびR4は等しいかまたは異なったものであり、
    そして各々は水素、あるいは式R10-A ｛式中R10は水素、あるいは随意にハロゲン、フルオロ
    スルホニル、シアノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、Ｃ
    １〜３アルコキシまたはＣ１〜３アルキルチオ（そのア
    ルコキシまたはアルキルチオ基は随意にハロゲン、ヒド
    ロキシ、チオ、Ｃ１〜２アルコキシまたはＣ１〜２アル
    キルチオにより更に置換されていてもよい）により置換
    されていてもよいＣ１〜16ヒドロカルビル基であり、そ
    してＡは酸素、硫黄またはメチレンである｝の置換基で
    あり、あるいは任意の２個の隣接する置換基R1〜R4は一
    緒でメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を形成
    し； R5aは水素、Ｃ１〜11ヒドロカルビルあるいはＣ１〜４
    アルキルであり； R6aは水素またはＣ１〜12ヒドロカルビルであり； R7は水素またはフッ素であり； R9は基‐（CH＝CH）nR13｛式中、ｎは０〜２であり、そ
    してR13は水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニ
    ル、Ｃ２〜８アルキニル、あるいは随意にヒドロキシ、
    チオ、ハロゲン、フルオロスルホニル、ニトロ、シア
    ノ、Ｃ１〜12ヒドロカルビル、Ｃ１〜12ヒドロカルビル
    オキシ、Ｃ１〜12ヒドロカルビルチオ（それら該ヒドロ
    カルビル、ヒドロカルビルオキシおよびヒドロカルビル
    チオ基は各々随意にハロゲン、ヒドロキシ、チオ、Ｃ
    １〜２アルキルチオまたはＣ１〜２アルコキシ基により
    更に置換されていてもよい〕により置換されていてもよ
    い３から10員までを含有するモノサイクリックまたはビ
    サイクリック環系である）の化合物、あるいはそれらの
    塩またはアシル誘導体を有効成分として含有する抗カビ
    組成物。
  2. 【請求項２】有効成分が、式（Ｘ） 〔式中、R24はＣ３〜10アルキル、ベンジル、フエニ
    ル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ４〜８シクロアルキル
    アルキル、Ｃ３〜10アルケニルであり、各々随意にハロ
    ゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオ、ニトロ、Ｃ１〜３ア
    ルコキシまたはＣ１〜３アルキルチオ（そのアルコキシ
    およびアルキルチオ基は随意にハロゲン、ヒドロキシ、
    チオ、Ｃ１〜２アルコキシまたはＣ１〜２アルキルチオ
    により更に置換されていてもよい）により置換されてい
    てもよく、Ｅは酸素、硫黄および窒素から選択される環
    異種原子を有する５または６員環を示し、該環は随意に
    ヒトロキシ、Ｃ１〜２アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜２
    アルキル、ニトロまたはシアノから選択される１個もし
    くは２個の基により置換されていてもよい〕の化合物、
    その塩またはそのアシル誘導体である特許請求の範囲第
    １項記載の組成物。
  3. 【請求項３】有効成分が、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-（2-シクロヘキシルビニー
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-〔2-シクロヘキシルビニール〕‐
    3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソキノリ
    ン、 1-（2-クロロスチリン）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピオキ
    シイソキノリン、 （Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシルビニール）‐3,4-ジヒド
    ロ‐6-（2-メチルプロピルオキシ）イソキノリン、 （Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシルビニール）‐3,4-ジヒド
    ロ‐6-プロピルオキシイソキノリン、 （Ｅ）‐1-（シクロヘキシルビニール）‐6-ヘキシルオ
    キシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（2-シクロ
    ヘキシルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-〔2-（シクロヘキセ‐3-
    エニル）ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメトキシス
    チリル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4,5-トリメトキ
    シスチリル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒド
    ロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-シアノスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメトキシス
    チリル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（4-t-ブチルスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-イソプロピルス
    チリル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチルスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4-ジメトキシス
    チリル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-ニトロスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメチルスチ
    リル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒド
    ロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-（2-ペンタフルオロフェニ
    ル）ビニール‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-フェニルスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロ‐7-メチル‐イソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチルスチリル）‐6-プロピルオ
    キシイソキノリン、 1-（4-シアノスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオ
    キシイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシ‐1-スチリルイソキノ
    リン、 3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメトキシスチリル）‐6-プロ
    ピルオキシイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオ
    キシイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピ
    ルオキシイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（4-フェニルスチリル）‐6-プロピル
    オキシイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3,3-
    ジメチルブチルオキシ）イソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3,3-ジメ
    チルブチルオキシ）イソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3,3-ジメ
    チルブチルオキシ）イソキノリン、 6-シクロヘキシルメトキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリル
    イソキノリン、 1-（4-シアノスチリル）‐6-シクロヘキシルメトキシ‐
    3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐6-シクロヘキシルメトキシ‐
    3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐6-シクロヘキシルメトキシ‐
    3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐6-シクロヘキシルメトキ
    シ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-シクロヘキシルメトキシ‐1-（2-（ペンタフ
    ルオロフェニル）ビニール）3,4-ジヒドロイソキノリ
    ン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-メチル
    プロピルオキシ）‐3-メチルイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチル
    ‐6-（2-メチルプロピルオキシ）イソキノリン、 1-（2-クロロスチル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチル‐6-
    （2-メチルプロピルオキシ）イソキノリン、 6-（ブト‐3-エニルオキシ）‐1-（4-クロロスチリル）
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（ブト‐3-エニルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-メチル
    プロピルオキシ）‐イソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-メ
    チルプロピルオキシ）‐イソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3-メ
    チルブチル）‐イソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（3-メチル
    ブチルオキシ）‐イソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-（2-メチル
    プロピルオキシ）‐イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（4-シアノスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソキノ
    リン、 6-ベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,5-ジメトキシ
    スチリル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメトキシ
    スチリル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-メチルスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-イソプロピル
    スチリル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（4-t-ブチルスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2,4-ジメチルス
    チリル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-ニトロスチリ
    ル）イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-
    ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（2-（ペンタフルオロフ
    ェニル）ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-フェノキシ
    ‐イソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-フェノ
    キシイソキノリン、 6-（4-クロロフェノキシ）‐1-（4-クロロスチリル）‐
    3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-クロロフェノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-ニト
    ロスチリル）‐イソキノリン、 6-（4-クロロフェノキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-クロロフェノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリル
    イソキノリン、 6-（4-t-ブチルフェノキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-t-ブチルフェノキシ）‐1-（4-クロロスチリル）
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-t-ブチルフェノキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリ
    ルイソキノリン、 6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリルイソキノ
    リン、 1-（4-シアノスチリル）‐6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-ヘキシルチ
    オイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐6-ヘキシルオキシ‐3,4-
    ジヒドロイソキノリン、 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐1-（4-シアノスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-ス
    チリルイソキノリン、 6-（4-t-ブチルベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロス
    チリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（4-フェニルスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロイソキノリン、 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-スチ
    リルイソキノリン、 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（4-クロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチ
    リル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（4-シアノスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（2-クロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（2-クロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチ
    リル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐1-（4-シアノスチ
    リル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐6-（2,4-ジクロロベンジルオ
    キシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-
    スチリルイソキノリン、 6-（2,4-ジクロロベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロ
    スチリル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3,4,5-トリメト
    キシスチリル）イソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3-メチル‐6-イソ‐プロピルオキシ‐1-
    スチルイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐6-エトキシ‐3-プロピル‐1-スチリルイ
    ソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3-エチル‐6-プロピルオキシ‐1-スチリ
    ルイソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐6-（3-トリフルオロメチルベ
    ンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（4-シアノスチリル）‐6-（3-トリフルオロメチルベ
    ンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-スチリル‐6-（3-トリフルオロメチル
    ベンジルオキシ）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2-フルオロスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（2-フルオロスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（4-ブ
    ロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ブ
    ロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-
    チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-チ
    エニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3-チエ
    ニル）ビニール‐イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（3-チエニ
    ル）ビニールイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（4-
    ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-
    ブロモ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐1-〔2-（2-フリル）ビニー
    ル〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐1-〔2-（2-フリル）ビニー
    ル〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-（4-クロロベンジルオキシ）‐1-〔2-（2-フ
    リル）ビニール〕‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシ‐1-〔2-（5-
    ニトロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ニ
    トロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-
    ニトロ‐2-フリル）〕ビニールイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（3-メ
    チル‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（3-メチル‐2-チエニ
    ル）ビニール〕‐6-プロピルオキシイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（3-
    メチル‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-メチル‐2-フリル）
    ビニール〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-メ
    チル‐2-フリル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-
    メチル‐2-フリル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ニトロ‐2-チエニ
    ル）ビニール〕‐6-プロピルオキシイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（5-ニ
    トロ‐2-チエニル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（4-ピ
    リジル）‐ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（4-
    ピリジル）‐ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ，Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-
    フェニルブタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 （Ｅ，Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペンタ‐1,3-ジエニ
    ル）‐6-プロピルオキシイソキノリン、 （Ｅ，Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペン
    タ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 （Ｅ，Ｅ）‐6-ヘキシルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペ
    ンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 （Ｅ，Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペ
    ンタ‐1,3-ジエニル）イソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-ナフチル）ビニー
    ル〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-ナ
    フチル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンシルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（2-
    ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（1-ナフチル）ビニー
    ル〕‐6-プロピルオキシ‐イソキノリン、 （Ｅ）‐ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（1-ナフ
    チル）ビニール〕イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-〔2-（1-
    ナフチル）ビニール〕イソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-プロプ‐1-エニル‐6-プロピルオキシ
    イソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-プロプ‐1-エニル
    イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（ペンタ‐
    1,3-ジエニル）イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（4-フェニルブタ‐
    1,3-ジエニル）イソキノリン、 1-（2-（9-アンスリル）ビニール）‐6-ベンジルオキシ
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（2-（9-アンスリル）ビニール）‐3,4-ジヒドロ‐6-
    プロピルオキシイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（2-（9-フェナンスリル）ビニール）
    ‐6-プロピルオキシイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-（5-メチル‐2-
    チエニル）ビニール）イソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（2-）5-メチル‐2-チエニル）ビニー
    ル）‐6-プロピルオキシイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-（5-メチル‐
    2-チエニル）ビニール）イソキノリン、 （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-ブロモ‐2-フェニルビ
    ニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-ブロモ‐2-フェニル
    ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-フルオロ‐2-フェニル
    ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｚ）‐6-ブチルオキシ‐1-（1-クロロ‐2-フェニルビ
    ニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-クロロ‐2-フェニル
    ビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 （Ｅ）‐6-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-フェ
    ニル）‐1-メチルビニール）イソキノリン、 （Ｅ）‐6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐1-（2-フェニ
    ル‐1-メチルビニール）イソキノリン、 （Ｚ）‐6-ベンジルオキシ‐1-（1-フルオロ‐2-フェニ
    ルビニール）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-ジプ
    ロピルオキシイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチル‐6,
    7-ジプロピルオキシイソキノリン、 6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐3-メチル
    ‐6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3-メチ
    ル‐イソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐7-エト
    キシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 7-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐6-エト
    キシ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 7-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐6-エトキシ
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐7-エトキシ
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-ジペンジ
    ルオキシイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐6,7-ジヘキシルオキシ‐3,4-
    ジヒドロイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（4-ヒドロキシスチリル）‐6,7-ジプ
    ロピルオキシ‐イソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐1-（4-トリフルオロメチルスチリル）‐
    6,7-ジプロピルオキシイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-ジプロピ
    ルオキシイソキノリン、 6,7-ビスベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,
    4-ジヒドロイソキノリン、 6,7-ビスベンジルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐3,4-ジヒドロ‐1-スチリ
    ルイソキノリン、 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐1-（4-クロロスチリル）
    ‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 5,6-ビス（ベンジルオキシ）‐1-（2,4-ジクロロスチリ
    ル）‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 5-ベンジルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐8-メトキシ‐1-スチ
    リル‐イソキノリン、 5-ベンジルオキシ‐1-（4-シアノスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロ‐8-メトキシイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 6-ベンジルオキシ‐1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒ
    ドロ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 6-ヒドロキシ‐3,4-ジヒドロ‐7-メトキシ‐5-プロピル
    ‐1-スチリルイソキノリン、 1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-ヒドロ
    キシ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 1-（2-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6-ヒドロキシ
    ‐7-メトキシ‐5-プロピルイソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐5-ヒドロキシ
    ‐8-メトキシイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐1-（2,4-ジクロロスチリル）‐3,4-ジ
    ヒドロ‐7-メチルイソキノリン、 1-（4-アセトキシスチリル）‐3,4-ジヒドロ‐6,7-ジプ
    ロピルオキシイソキノリン、 1,2,3,4-テトラヒドロ‐6,7-ジブチルオキシ‐1-（4-ク
    ロロスチリル）イソキノリン、 1-（4-クロロスチリル）‐1,2,3,4-テトラヒドロ‐6,7-
    ジプロピルオキシイシソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-プロピルオキシ‐1-ス
    チリルイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3,3,4,4-テトラメチル‐6-プロピルオキ
    シ‐1-スチリルイソキノリン、 6-ブチルオキシ‐3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐1-スチ
    リルイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-ヘプチルオキシ‐1-ス
    チリルイソキノリン、 3,4-ジヒドロ‐3,3-ジメチル‐6-プロピルオキシ‐1-ス
    チリルイソキノリン、 4-ブチルオキシスチリル‐3,4-ジヒドロイソキノリン、 あるいはそれらの塩またはアシル誘導体である特許請求
    の範囲第１項記載の組成物。
  4. 【請求項４】有功成分が、（Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシ
    ルビニール）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシイソキ
    ノリンまたはその塩である特許請求の範囲第１項記載の
    組成物。
  5. 【請求項５】有効成分が、（Ｅ）‐1-（2-シクロヘキシ
    ルビニール）‐3,4-ジヒドロ‐6-プロピルオキシイソキ
    ノリンのリン酸塩である特許請求の範囲第４項記載の組
    成物。
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