HU194834B - Process for producing vinyl-isoquinoline derivatives - Google Patents

Process for producing vinyl-isoquinoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU194834B
HU194834B HU852947A HU294785A HU194834B HU 194834 B HU194834 B HU 194834B HU 852947 A HU852947 A HU 852947A HU 294785 A HU294785 A HU 294785A HU 194834 B HU194834 B HU 194834B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dihydro
isoquinoline
styryl
benzyloxy
vinyl
Prior art date
Application number
HU852947A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT40084A (en
Inventor
Karl Witold Franzmann
Original Assignee
Wellcome Found
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Found filed Critical Wellcome Found
Publication of HUT40084A publication Critical patent/HUT40084A/hu
Publication of HU194834B publication Critical patent/HU194834B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya mikróbás és gombás megbetegedésekkel szemben hatásos vegyü letek, az ezeket tartalmazó gyógyászati készít menyek előállítása.
Az 1 181 959. számú nagy britanniai szabadalmi leírás az (I) általános képletű vegyülete két ismerteti, ahol
Ra és Rb jelentése hidrogénatom vagy klór atom és
Rc jelentése hidrogénatom vagy metilcso port.
A vegyületek trombózis megelőzésében hatá sósak.
A 3 823 148. számú amerikai egyesült álla mokbeli szabadalmi leírás a (II) általános képle tű vegyületeket írja le, ahol
Ra és Re jelentése hidrogénatom, rövid szén láncú alkil vagy benzilcsoport vagy együtt me tilénhidat alkotnak és
Rf, R9 és Rh jelentése hidrogénatom vagy ró vid szénláncú alkilcsoport.
A vegyületek vérnyomáscsökkentő hatású ak és hatásosak a központi idegrendszerre. A szabadalmi leírás különösen azokat a (II) általá nos képletű vegyületeket emeli ki, amelyekben az R° Rb szubsztituensek jelentése metilcso port.
Azt tapasztaltuk, hogy a többek között az (I) és (II) általánoshképletü vegyületeket a kép letekben Ra Rh jelentése a már megadott — is magukban foglaló vinil izokinolin származékok hatásosak a protozoák, különösen a Tricho monas fajba tartozó protozoák, így például a hü velynyálkahártya irritációját és az ezt követő kóros hüvely váladékot okozó Trichomonas va ginalis ellen,
A találmányunk tárgya ennek megfelelően eljárás az antiprotozoális hatású (III) általános képletű vegyületek, valamint savaddíciós sóik előállítására, ahol a szaggatott vonal jelentése egyszeres vagy kétszeres kötés m értéke 0, ha a szaggatott vo nal jelentése kettős kötés és értéke 1, ha a szag gatott vonal jelentése egyszeres kötés,
R1 jelentése hidrogénatom vagy metoxicso Port,
R jelentése hidrogénatom, 1 4 szénatomos alkilcsoport, 1 6 szénatomos alkoxiesoport vagy benzil oxi csoport,
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxiesoport, 1 9 szénatomos alkoxiesoport, 2 6 szénatomos alkenil oxi csoport, a fenilcsoporton adott eset ben halogénatommal, 1 4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített fenoxieso port, a fenilcsoporton adott .esetben 1 4 szén atomos alkilcsoporttal, trifluor metil csoporttal vagy halogénatommal egy vagy kétszeresen helyettesített fenil (1 4 szénatomos) alkoxicso port, 5 7 szénatomos cikloalkilcsoporttal he lyettesített 1 4 szénatomos alkoxiesoport,
R4 jelentése fenil (14 szénatomos) alkoxi csoport, 1 5 szénatomos alkilcsoport, hidroxi csoport, 1 R5a jelentése hidrogénatom vagy 1 5 szén atomos alkilcsoport, y
5b
R jelerúése hidrogénatom, vagy
R5a és R5b jelentése 1-4 szénatomos alkil csoport,
R6a és R6b jelentése azonos vagy különbö ző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szén atomos alkilcsoport,
R8 jelentése hidrogénatom vagy halogén atom vagy 1-2 szénatomos alkilcsoport,
R9 jelentése (CH-CH)nR1 általános képié tű csoport — ahol n értéke 0 vagy 1 és
R11 jelentése hidrogénatom, 1- 4 szónato mos alkilcsoport, 5-7 szénatomos cikloalkilcso port, 5 -7 szénatomos cikloalkenilcsoport; adott esetben halogénatommal, hidroxicsoporttal, nit rocsoporttal, cianocsoporttal, fenilcsoporttal, 1 - 6 szénatomos alkilcsoporttal, 1 - 4 szénatomos alkoxicsoporttal, 2 5 szénatomos alkanoilcso porttal helyettesített fenilcsoport; adott esetben három 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal he lyettesített naftilcsoport; antrilcsoport; fenantril csoport; adott esetben halogénatommal, nitro csoporttal, 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített furilcsoport vagy tienil csoport, piridilcsoport .
A találmány szerinti vegyületek hatásosak más protozoákkal szemben is. Ilyenek a Cocci dia, Leishmania, Plasmodium, Trypanosoma. bélférgek, így Giardia lamblia, amőbák, így Ént amoeba hystolytica és az állatoknál fellépő Ba besia betegséget okozó protozoa organizmus.
Számos találmány szerinti vegyület széles spektrumú gombaölő hatást is kifejt. A vegyü letek hatásosak az embereknél, állatoknál és növényeknél fellépő patogén gombákkal szem ben. Ilyenek például a Candida albicans, Candi da tropicalis, Cryptococcus neoformans, Sa ccharomyces cerevisiae, Aspergillus fumigatus,’ Aspergillus niger, Microsporum canis.Microspo rum gypseum, Trichophyton equinom, Tri chophyton mentagrophytes, Trichophyton rubi um, Epidermophyton floccosum és Éxophiala werneckii, Fusarium faj, így Fusarium solani, Sporothrix schenckii, Penicillium faj, így P.rub rum, Altermaria faj, Ceratocystis pilifera, Chrysosporium pruinosum, Helminthsporium faj és Paecilomyces variotti.
A találmányunk szerint előállított vegyüle lek gombás megbetegedések ellen hatásosak, ezeket a vegyületeket a (HIA) általános képlet jellemzi. A képletben R1 R6, R9 és R 1 jelentése a már megadott.
Az előbb említett vegyületek különösen ha tásosak az élesztő fajta Candida albicans gom bákkal és hasonló organizmusokkal szemben. Az ilyen fertőzéseket általában Candidiasis nak vagy Mónii iasis nak nevezik, ilyen például a va ginalis candidiasis.
A (HlA) általános képletű vegyületek az emlősöknél fellépő candidális fertőzéseknek a ke zelésére alkalmazhatók. A (IIIA) általános kép letű vegyületeket előnyösen embereknél fellé pő candidális fertőzéseknél alkalmazzuk
A (IIIA) általános képletű vegyületek alkal mázhatok növények vagy növényi termékek,
-2194834 például fa gombás megbetegedéseinek a megelőzésére és kezelésére is.
Előnyös új találmány szerinti vegyületek a (IV) általános képletű vegyületek, yala^ninj savaddíciós sóik — a képletben m, R , R , R -R jelentése a már megadott és
R14A jelentése adott esetben egy halogénatommal vágy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenoxicsoport vagy adott esetben a fenilgyűrűn egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-(1-4 szénatomos) alkoxi csoport-.
További előnyös új vegyületek az (V) általános képletű vegyítetek és savaddíciós sóik — a kópjetben m, R1 és
R^-R9 jelentése a már megadott —
R15 jelentése hidrogénatom, 3-6 szénatomos alkoxicsoport vagy benzil-oxi-csoport,
R 6 jelentése hidroxil-, 1-2 szénatomos al· koxi- vagy etenil-oxi-csoport,
R17 jelentése f e n il-(1 -4 szénatomos)alkoxi-csoport- Szintén előnyös új vegyületek a (VI) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói — a képletben m, R16, R5-R9 jelentése a már megadott és
R20 jelentése 1-4 szénatomos alkil- 1_6 szénatomos alkoxi-vagy benzil-oxi-csoport, és
R21 jelentése azonos R4 előzőekben megadott jelentésével-.
Ugyancsak előnyös új vegyületek a (VII) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói — a képletben
R22 jelentése metoxicsoport és
R23 jelentése azonos R4 előzőekben megadott jelentésével .
A (IV) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a (Vili) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói ~ a képletben 24
R24 jelentése 3 -9 szénatomos alkoxi-, 3-6-szénatomos alkenil-oxi-, 4-8 szénatomos cikloalkil-alkil-oxi-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített fenoxicsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benziRoxi-csoport, és
R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil·-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, nitro-, ciano- vagy feniícsoport
A (IV) általános képletü vegyületek másik előnyös csoportját képezik a (IX) általános képletü vegyületek, és ezek savaddíciós sói — a képletben R24 jelentése a már megadott.
Szintén előnyös (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek a (X) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói — a képletben
E jelentése piridilcsoport vagy adott esetben halogénatommal, 1 2 szénatomos alkil - vagy nitrocsoporttal helyettesített furil - vagy tienil csoport -.
A (IV) általános képletű vegyületek további előnyös csoportját képezik a (XI) általános kép letű vegyületek és ezek savaddíciós sói — a képletben.
G jelentése antrilcsoport vagy adott esetben legfeljebb három 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített naftilcsoport.
A (IV) általános képletű vegyületeknek szűkebb körét képező szintén előnyös vegyületek a (XII) általános képletű vegyületek és ezek savaddíciós sói — a képletben
R26 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom vagy metilcsoport.
Előnyös találmány szerinti vegyületek a következők:
1. (E) -6 (butít oxi) -1 (2-ciklohexil - viníl) -3,4 dihidroizokinoiin
2. 6 (benzil oxi)-1 (2-ciklohexll - viníl) -3,4 dihidroizokinoiin
3. 6-(butil-oxi)-3,4-dihidro-1-sztiril izokinolin
4. 1 - (2 klór -sztiril) 3,4-dihidro 6 (propil-oxi) izokinolin
5. (E) -1 (2 ciklohexil viníl)-3,4 dihidro‘-6-(2 metil propil -oxi) izokinolin
6. (E) 1 (2 ciklohexil- viníl)-3,4 dihidro-6(propil-oxi) izokinolin
7. (E) 1 (ciklohexil viníl) 6 (hexil -oxi)-3,4 dihidroizokinoiin
8. (E) 6 (4 klór benzil oxi)-1-(2-ciklohexil viníl) 3,4 dihidroizokinoiin
9. (E)-6 (benzil oxi) 1[2-(ciklohex-3-enil) viníl] 3,4 dihidroizokinoiin
10. 6 (butii oxi)-3,4-dihidro-1-(2,6-dimetoxi sztiril) -izokinolin
11.6 (butii oxi) 3,4-dihidro-1-(3,4,5-trimetoxi sztiril) - izokinolin
12. 6 (butit -oxi)-1-(2-klór-sztiril)-3,4-dihidOizokinolin
13. 6 (butii oxi)-3,4-dihidro-1-(4-cianc-sztiril) izokinolin
14. 6 (butii oxi) 3,4-dihidro-1-(2,4-dimetoxi sztiril) izokinolin
15. 6 (butii oxi)-1 (4 terc-butil-sztiril)3,4 dihidroizokinoiin
16. 6 (butii oxi) 3,4 dihidro-1-(4-izopropil sztiril) izokinolin
17. 6 (butii oxi)-3,4-dihidro-1-(4-metil- sztiril)- izokinolin
18. 6 (butii oxi) 3,4-dihidro-1-(3,4dimeto xi sztiril) izokinolin
19. 6 (butii oxi)-3,4-dihidro-· 1 -(4- nitrosztiril) izokinolin
20. 6 (butit oxi) 3,4-dihidro'1 (2,4-dime til sztiril) izokinolin
21. 6 (butii oxi)-1 (2,4 diklór sztiril)-3,4 dihidroizokinoiin
22. 6 (butii oxi) 1 (4 klór sztiril) 3,4-dihidroizokinolin
23. (E) 6 (butit oxi)-1-[2-(pentafluor-fenil) viníl]-3,4 dihidroizokinoiin
24. 6-(butii-oxi)-3,4-dihidro -1 -{4-fenil sztiril) izokinolin
25. 6 (butii oxi)-1 -(2,4-diklór-sztiril)-3 4- dihidro-7- metil- izokinolin
26. 3,4-dihidro- 1 -(4-metil-sztiril)-6-(propil -oxi)-izokinolin
-3194834
27. 1 (4 ciano sztiril) 3,4 dihidro 6 (pro pil oxi) izokinolin
28.3,4 dihidro 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin
3,4 dihidro 1 (2,5-dimetoxi sztiril) 6(propil oxi) izokinolin
30. 1 ~(4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (pro pil oxi)-izokinolin
31. 1-(2,4 diklór-sztiril) 3,4 dihidro 6(propil oxi) izokinolin
32. 3,4 dihidro 1 (4 fenil sztiril) 6 (pro pil oxi) izokinolin
33. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro-6(3,3 dimetil butil oxi) izokinolin
34.1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3,3 di metil butil oxi) izokinolin
35.1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3,3 di metil butil oxi) izokinolin
36. 6 (cikiohexil metoxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izokinolin
37. 1 (4 ciano sztiril) 6 (cikiohexil meto xi) 3,4 dihidroizokinolin
38. 1 (4 klór sztiril) 6 (cikiohexil meto xi) 3,4 dihidroizokinolin
39. 1 (2 klór sztiril) 6 (cikiohexil meto xi) 3,4 dihidroizokinolin
40. 1 (2,4 diklór sztiril) -6 (cikiohexil me toxi) 3,4 dihidroizokinolin (E) 6 (cikiohexil metoxi) Γ [2 (penta fluor fenil) vinil) 3,4 dihidroizokinolin
42. 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 me til propil oxi) 3 metil izokinolin
43. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 3 metil 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
44. 1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 3 metil 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
45. 6 (bút 3 eniloxi) 1 (4 klór sztiril)
3,4 dihidroizokinolin
46. 6 (bút 3 eniloxi) 1 (2,4 diklór sztiril)
3,4 dihidroizokinolin
1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 me til propil oxi) izokinolin
48. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
49. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3 metil butil oxi) izokinolin
50. 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3-me til butil oxi) izokinolin
51. 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2-me til propil oxi) izokinolin
52. 6 (benzii oxi) T (4 ciano sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
6 (benzii oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izokinolin
54.6 (benzii oxi) 1 (2 klór sztiril) 3,4 di hidroizokinolin
55. 6 (benzii oxi) 3,4 dihidro 1 (2,5 di metoxi sztiril) izokinolin
56. 6 (benzii oxi) 3,4 dihidro 1 (2,4-di metoxi sztiril) izokinolin
57.6 (benzii oxi) 1 (4 klór sztiril) 3,4 di hidroizokinolin
58. 6 (benzii oxi) 3,4 dihidro 1 (4 metil sztiril) izokinolin
59. 6 (benzii oxi) 3,4 dihidro 1 (4 izo propil sztiril) izokinolin
60. 6 (benzii oxi)-1 (4 tere butil sztiril)3,4 dihidroizokinolin
61. 6-(benzil oxi)-3,4-dihidro-1 (2,4 di metil sztiril) izokinolin
62. 6 (benzii oxi)-3,4-dihidro -1 (4 -nitro -sztiril)- izokinolin
63. 6-(benzil oxi)-1-(2,4-diklór sztiril)-3,4 dihidroizokinolin
64. (E)-6 (benzii -oxi)-1 - [2 (pentafluor-fe níl) vinil] 3,4 -dihidroizokinolin
65.1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 fenoxi -izokinolin
66. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4-dihidro 6-fe noxi izokinolin
67. 6 (4-klór-fenoxi) 1 (4-klór-sztiril)-3,4 dihidroizokinolin
68.6- (4- klór-fenoxi)-3,4 -dihidro- 1 -(4-nít ro sztiril) izokinolin
69. 6 (4 klór fenoxi) 1-(2,4 diklór-szti ril) 3,4 dihidroizokinolin
70.6- (4 klór-fenoxi)-3,4-dihidro 1 -sztiril -izokinolin
71. 6 (4 tere butil fenoxi) 1 (2,4 diklór -sztiril) -3,4 dihidroizokinolin
72. 6 (4 tere butil fenoxi) 1 (4 klór szti ril) -3,4 dihidroizokinolin
73. 6 (4 tere butil fenoxi) 3,4 dihidro-1 -sztiril izokinolin
74. 6 (hexil oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izo kinolin
75. 1 (4 ciano sztiril)-6 (hexil oxi) 3,4 oihidroizokinolin
76. 1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (hexil
- cxi)- izokinolin
77. 1 (4-klór szliri!) 6 (hexil oxi) 3,4-di hidroizokinolin
78. 1 (2,4 diklór sztiril) 6 (hexil oxi) 3,4 dihidroizokinolin
79. 6 (4 tere butil benzii oxi) 1 (4 cia no sztiril)- 3,4 dihidroizokinolin
80. 6-(4-terc butil-benzil oxi) 3,4 dihid ro 1 sztiril izokinolin
81. 6 (4 tere butil benzii oxi) 1 (2,4 di klór sztiril) 3,4-dihidroizokinolin
82. 6-(benzil oxi) 1 (4 fenil sztiril) 3,4 -dihidroizokinolin
83. 6 (4 klór benzii oxi) 3,4 dihidro-1 -sztiril izokinolin
84. 6 (4-klór benzil-oxi) 1 (4-klór szti ril) 3,4 dihidroizokinolin
85. 6 (4 klór benzii oxi) 1 (2,4 diklór -sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
86. 6-(2-klór-benzil-oxi) 1 (4 ciano szti ril) 3,4 dihidroizokinolin
87. 6 (2 klór benzii oxi) 1 (2 klór szti ril) 3,4 dihidroizokinolin
88. 6 (2 klór benzii oxi) 1 (2,4 diklór
- sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
89. 6 (2,4 -diklór-benzil -oxi)-1 (4-ciano sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
90. 1 (4 klór sztiril) 6 (2,4 diklór benzii -oxi) 3,4 dihidroizokinolin
-4194834
91. 6-(2,4-diklór-benzil—oxi)-3,4- dihidro-1 -sztiril-izokinolin
92. 6-(2,4-diklór-benzil-oxi)-1 (2,4-diklór-sztiril)-3,4- dihidroizokinolin
93. 6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1-(3,4,5-trimetoxi-sztiril)-izokinolin
94. 3,4 -dihidro 3 metil-6 (izopropíl oxi)-1 -sztiril -izokinolin
95. 3,4-dihidro 6 -etoxi - 3- propil-1 -sztiril-izokinolin
96. 3,4 dihidro3etil6(propiloxi)1 - sztiril-izokinolin
97. 1(2 klór -sztiril)-6-[3-(trifluor metil) -benziloxi] 3,4 dihidroizokinolin
98.1 (4 ciano sztiril)—6-[3-(trifluor metil)-benziloxi] 3,4-dihidroizokinolin
99. 3,4 dihidro 1-sztiril-6 [3 (trifluor-me til)-benzil oxi] izokinolin
100.6 (butil oxi) T (2-fluor -sztiril) 3,4-di hidroizokinolin
101. 6 (benzil-oxi) 1 -(2-fluor sztiril)—3,4 -dihidroizokinolin
102. (E) 6 (butil-oxi)-3,4-dihidro 1-[2 (4-bróm -2-tienil) -vinil] izokinolin
103. (Ε)ι 6 (butil oxi)- 3,4- dihidro 1 [2-(5-bróm 2 tienil) vinil] izokinolin
104. (E) 6 (benzil oxi)-3,4 dihidro 1 [2 -(2 tienil) vinil] izokinolin
105. (E) 6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1-(2--(2-tienil) vinil] izokinolin
106. (E) 6 (benzil oxi) 3,4- dihidro -1-((3tienil) vinil] izokinolin
107. (E) 6 (butil oxi)-3,4-dihidro 1-((3-ti enil)—vinil] izokinolin
108. (E) 6 (benzil oxi)-3,4 dihidro-1-[2~(4-bróm-2 tienil)-vinil]-izokinolin
109. (E) 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 -(5 -bróm-2 tienil) vinil]-izokinolin
110. (E) 6 (butil oxi)-1 [2 (2-furil vinil] -3,4-dihidroizokinolin
111. (E) 6 (benzil oxi) 1 [2 (2 furil)-vi nil] 3,4 dihidroizokinolin
112. (E)-6 (4 klór benzil-oxi) 1 [2 (2-fu ril)-vinil]-3,4 dihidroizokinolin
113. (E) 3,4 dihidro 6 (propil oxi)-1 [2-(5 nitro 2 furil) vinil] izokinolin
114. (E) 6 (butil oxi)-3,4-dihidro 1-(2-(5 -nitro-2- furil) vinil] izokinolin
115. (E) 6 (benzil oxi)-3,4 dihidro 1 [2 -(5 nitro 2 furil) vinil] izokinolin
116. (E) 6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (3-metil 2 tienil) vinil]-izokinolin
117. (E) 3,4 dihidro-1-[2 (3 metil-2-tie nil) vinil] 6 (propil oxi)-izokinolin
118. (E) 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1- [2H3 metil 2 tienil) vinil] izokinolin
119. (E) 3,4 dihidro 1 [2 (5 metil 2-fu ril) vinil] 6 (propil oxi)-izokinolin
120. (E) 6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (5 -metil 2 furil) vinil] izokinolin
121. (E) 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 -(5 metil 2 furil) vinil] izokinolin
122. (E) 3,4 dihidro 1 [2 (5 nitro 2 tie nil) vinil] 6 (propil oxi) izokinolin
123. (E) 6 (butil oxi) 3,4 -dihidro 1 [2 (5nitro-2 tienil) vinil]- izokinolin
124. (E) 6 (butil oxi)-3,4 dihidro 1 [2 (4 - piridil) - vinil] izokinolin
125. (E) 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 [2- (4 - pir idil) - vinil] - izo k inol i n
126. (E,E)-6-(benzil oxi)-3,4 dihidro 1 (4-fenil-buta-1,3-dienil) izokinolin
127. (E,E) 3,4-dihidro-1 (penta' 1,3 dienil) 6-(propil--oxi)-izokinolin
128. (E,E)-6-(butil- oxi)-3,4-dihidro-1 -(penta-1,3 dienil)- izokinolin
129. (E,E)-6-(hexil oxi) 3,4 dihidro 1(penta 1,3 dienil)—izok inolin
130. (E,E) 6 (benzil oxi)-3,4 dihidro 1 — (penta -1,3-dienil)-izokinolin
131. (E)-3,4-dihidro-1 -(2-(2 naftil) vinil]— 6 (propil-oxi) izokinolin
132. (E)-6-(butil oxi) 3,4 dihidro 1 -[2- (naftil)-vinil] izokinolin
133. (E) 6-(benzil-oxi) 3,4-dihidro 1 (2(2-naftil)-vinil] -izokinolin
134. (E) 3,4 dihidro 1 [2 (T naftil) vinil] — 6 (propil oxi) izokinolin
135. (§)-6-(butil-oxi)-3,4 -dihidro 1 [2 (1naftil) vinil] -izokinolin
136. (E) 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 [2(1-naftil) vinil] izokinolin
137. 3,4-dihidro 1-(prop 1 enil) 6 (propil oxi)-izokinolin
138. 6-(benzil-oxi)-3,4 dihidro 1 (prop1 enil) izokinolin
139. (E) 6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (penta 1,3 dienil) izokinolin
140. 6 (butil-oxi)-3,4 dihidro 1 (4 fenil- buta-1,3 dienil)- izok inolin
141. 1-(2-(9-antril)-vinil]-6 (benzil oxi)3,4 dihidroizokinolin
142. 1 --(2-(9 antril) vinil] 3,4 dihidro 6(propil oxi) izokinolin
143. 3,4- dihidro 1 [2 (9 fenantril) vinil]6 (propil oxi) izokinolin
144.6 (butil-oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (5 metil 2 tienil) vinil] izokinolin
145. 3,4-dihidro-1 [2-(5 metil 2 tienil) — -vinil] 6 (propil oxi) izokinolin
146. 6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (5metil 2 tienil) vinil] izokinolin
147. (Z) -6 (butil oxi) 1 (1 bróm 2 fenil — vinil) 3,4 dihidroizokinolin
148. (Z) 6 (benzil oxi) 1 (1 bróm 2 fe nil vinil) 3,4 dihidroizokinolin
149. (Z) 6 (butil-oxi) 1 (1 fluor 2 fenil- vinil) 3,4 dihidroizokinolin
150. (Z) 6 (butil oxi)-1-(1 -klór-2-fenilvinil) 3,4 dihidroizokinolin
151. (Z) 6 (benzil-oxi)-1-(1 - klór-2-fenilvinil) 3,4 dihidroizokinolin
152. (E)-6-(benzil oxi)-3,4-dihidro 1 (2fenil-1 - metil-vinil)-izokinolin
153. (E)-6-(butil-oxi) 3,4-dihidro-1 -(2—fe— nil 1 metil-vinil)-izokinolin
154. (Z)-6-(benzil- oxi)-1 - (1 - fluor -2-fenil vinil) 3,4-dihidroizokinolin
-5194834
155. 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6,7 di(propil oxi) izokinolin
156.1 - (4 klór-sztiril)- 3,4 dihidro 3-metil
6,7 di(propil oxi)-izokinolin
157. 6,7 di(butil-oxi) 1 (4 klór sztiril)
3,4 dihidroizokinolin
158. 1 -(2,4 diklór- sztiril)-3,4 -dihidro-3metil 6,7 di(propil oxi) izokinolin
159. 6,7 di(butil-oxi) 1 (4 klór-sztiril)-3metil-izokinolin
160. 6- (butil oxi) 1 -(2,4 -diklór sztiril)-7etoxi 3,4 -dihidroizokinolin
161. 7-(butil-oxi)-1(2,4-diklór sztiril) 6etoxi-3,4-dihidroizokinolin
162. 7-(butil-oxi)-1 (4-klór sztiril) 6 etoxi 3,4 dihidroizokinolin
163. 6- (butil-oxi) 1 -(4-klór sztiril) 7-etoxi 3,4 dihidroizokinolin
164. 1 (4 klór sztiril)-3,4 dihidro 6,7 (di pentil -oxi)- izokinolin
165. 1 (4 klór-sztiril)-6,7 di(hexil-oxi)- 3,4-dihidroizokinolin
166. 3,4 dihidro 1 (4 hidroxi sztiril) -6,7 di(propil-oxi) izokinolin
167. 3,4 dihidro 1 [4-(trifluor metil)-szfí ril] 6,7 - di(propii oxi) -izokinolin
168. 1 (4 klór-sztiril) 3,4 dihidro-6,7di(propil oxi) izokinolin
169.6,7 bisz(benzil oxi)-1 (2 -klór sztiril)
3,4-dihidroizokinolin
170. 6,7 bisz(benzil-oxi)-1-(2,4-diklórsztiril) 3,4 dihidroizokinolin
171. 5,6 bisz(benzil-oxi) 3,4 dihidro-1sztiril izokinolin
172. 5,6- bisz(benzil-oxi)-1 -(4 klór -szti ril) 3,4-dihidroizokinolin
173. 5,6 bisz(benzil-oxi) -1 <2,4 -diklórsztiril) 3,4 dihidroizokinolin
174. 5 (benzil-oxi)-3,4 -dihidro-8-metoxi1 sztiril-izokinolin
175. 5 (benzil oxi) 1 (4 ciano sztiril)3,4 dihidro 8 metoxi izokinolin
176. 6 (benzil oxi)-1 (4 -klór -sztiril) 3,4
- dihidro-7 -metoxi 5-propil-izokinolin
177. 6 (benzil -oxi) 1 -(2-klór-sztiril) -3,4dihidro-7 -metoxi 5-propil -izokinolin
178. 6- hidroxi- 3,4-dihidro 7 metoxi-5propil 1 sztiril izokinolin
179. 1 -(2,4 diklór-sztiril)-3,4 -dihidro-6hidroxi 7 metoxi 5 propil-izokinolin
180. 1(2 klór sztiril)-3,4-dihidro 6-hidro xi 7 metoxi 5 propil izokinolin
181. 1 (4 klór sztiril) 3,4-dihidro 5 hidro xi 8 metoxi izokinolin
182. 6 (butil oxi)-(2,4 diklór szt ír il)- 3,4 dihidro 7 metil izokinolin
183. 1 (4 acetoxi szti ril)-3,4 dihidro-6,7di(propil-oxi) izokinolin
184. 1,2,3,4 tetrahidro 6,7 di(butil oxi) 1 -(4-klór sztiril) izokinolin
185. 1-(4-klór sztiril) 1,2,3,4 tetrahidro-6,7-di(propil oxi) izokinolin
186. 3,4 dihidro-3,3-dimetil 6 (propil- oxi)-1-sztiril izokinolin
187. 3,4 dihidro-3,3,4,4 tetrametil-6-(propil oxi)-1 -sztiril izokinolin
188. 6 (butil oxi)-3,4-dihidro 3,3-dimetil-1-sztiril izokinolin
189. 3,4 dihidro-3,3-dimetil 6 (heptii-oxi) 1 -sztiril izokinolin
190. 3,4 dihidro 4,4-dimetil 6 (propil-oxi)- 1-sztiril-izokinolin
191. 4-(butil-oxi-sztiril)-3,4-dihidroizokinolin
202.6-(butiloxi)-3,4-dihidro-1-[2-(3,4-dihidro-5,6,7-trímetoxi naftil)]-izokinolin
203. 6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1 -(3,4-di hidro-5,6,7-trimetoxi-2-naftil)-izokinolin, és ezek savaddíciós sói.
A legelőnyösebb találmány szerinti vegyü let az (E)-1-(2-ciklohexil vinil)-3,4-dihidro-6-(propil-oxi)-izokinolin, valamint savaddíciós sója, különösen foszforsavval képzett sója.
A (III)-(XII) általános képletű vegyületek szá mos izomeralakban lehetnek jelen. Találmányunk magában foglalja az izomerelegyeket és az egyes izomereket is.
A találmány szerinti vegyületek a vinil kő tésre vonatkoztatva jelen lehetnek E- vagy Z-izomerkónt. Általában előnyösek az E izomerek, kivéve azokat a vegyületeket, amelyeknek képletében a vinilcsoport triszubsztituált és a harmadik szubsztituens nitro-, trifluor-metil csoport vagy halogénatom, ezekben az esetekben a Z izomer előnyös.
Ha a (lll)-(VII) általános képletű vegyületek a 3 as és/vagy 4-es helyzetben helyettesítet tek, ezekre a helyzetekre vonatkozóan optikai izomerek lehetnek jelen. Ha a vegyület tetra hidroizokinolin-származék, az izokinolingyűrű 1 es helyzetében is felléphetnek optikai izomé rek.
Az előzőekben felsorolt szubsztituensek tartalmazhatnak aszimmetria-centrumot is, így optikailag aktív vegyületeket kapunk. Minden optikai alak találmányunk oltalmi körébe tartó zik.
A (III)-(XII) általános képletű vegyületek elő nyösen a szabad bázis vagy a savaddíciós sók formájában vannak jelen. A (III)-(XI) általános képletű vegyületek előnyös savaddíciós sói a szerves vagy szervetlen savakkal képzett sav addíciós sók, ezek szolvátjai, valamint hidrátjai, melyek szintén találmányunk oltalmi körébe tartoznak.
Megfelelő sók például a hidrogén kloriddal, hidrogén-bromiddal, perklórsavval, kénsavval, citfomsavval, borkősavval, foszforsavval, tej savval, benzoesavval, glutaminsavval, oxál savval, aszparaginsavval, piruvinsavval, ecet savval, borostyánkősavval, fumársavval, male insavval, oxálecetsavval, izetionsavval, sztea rinsavval, ftálsavval, metán-szulfonsavval, p- toluol- szulfonsavval, benzolszulfonsavval, laktobionsavval és glükuronsavval képzett sók. Legelőnyösebbek azok a savaddíciós sók, amelyek gyógyászatilag elfogadhatók.
A találmányunk szerint előállított vegyüle
-611 tek gyógyászati készítményekben alkalmazhatók.
A konkrét adagolást az orvos határozza meg a kezelendő fertőzés természetétől függően. A (III) és (IIIA) általános képletű vegyületeket legelőnyösebben helyileg alkalmazzuk.
A topikális készítmények (III) általános képletű vegyületet vagy ennek savaddíciós sóját tartalmazzák egy vagy több gyógyászatílag elfogadható hordozó- vagy segédanyaggal öszszekeverve. A készítmény lehet kenőcs, krém, szuszpenzió, oldat, por, paszta, zselé, spray, aeroszol vagy olaj. A készítmény lehet hatóanyaggal és adott esetben egy vagy több segédanyaggal vagy hígítószerrel impregnált pesszárium, kúp vagy kötszer, például sebpólya vagy ragtapasz. Alkalmazható hordozóanyagok például a polihidroxi-alkoholok, így a polietilén-glikolok, a propilén-glikol és a glicerin. Megfelelő segédanyagok az ilyen célra ismert anyagok.
A hatóanyag mennyisége általában a készítmény 0,1 -95 súly°/o-a, előnyösen 0,1 5 súly°/oa.
A rektális vagy vaginális alkalmazásra megfelelő készítmények előnyösen adagolási egységkúpok vagy pesszáriumok. Ezeket úgy készíthetjük, hogy a hatóanyagot egy vagy több ismert szilárd hordozóanyaggal, például kakaóvajjal keverjük össze és a kapott keveréket formáljuk. Vaginális alkalmazás esetén a készítmény lehet hatóanyaggal és egy vagy több segédanyaggal vagy hígítószerrel impregnált tampon is. Rektális vagy vaginális alkalmazás céljára megfelelőek a krémek, a zselék, a habok, a paszták és a sprayek is.
A készítmény adagolásának gyakorisága, a beadagolt vegyület mennyisége és a kezelés időtartama a fertőzés erősségétől és a beteg állapotától függ. A kezelési módot az orvos határozza meg.
Általában egy, kettő vagy három pesszáriumot helyezünk naponta egyszer vagy kétszer a hüvelybe. Gyakran célszerű a pesszáriumot éjjel alkalmazni. A vaginális krémeket, zseléket, habokat vagy kenőcsöket általában naponta egyszer vagy kétszer alkalmazzuk, itt is célszerű az éjjeli alkalmazás. A krémeket gyakran applikátorral visszük be.
A krémeket gyakran más típusú készítménnyel, például tamponnal vagy pesszáriummal együtt is használhatjuk.
A tamponokat általában naponta egyszer alkalmazzuk, de bizonyos esetekben az adagolás gyakoribb is lehet
Mint már említettük a napi hatóanyag mennyisége a fertőzés súlyosságától függ, napi mennyisége általában 10 mg és 1 g közötti. A napi hatóanyag mennyisége előnyösen 20 500 mg
Bár a topikális készítmények előnyösek, a találmány szerinti vegyületek más módon is, például orálisan vagy parenterálisan is adagol hatók.
Ezek (III) általános képletű vegyületeket és gyógyászatílag elfogadható hordozóanyagokat tartalmaznak. A gyógyászati készítmény és a gyógyászatílag elfogadható hordozóanyag olyan készítményeket és hordozóanyagokat jelent, amelyek alkalmazhatók a humán-és/vagy állatgyógyászatban. A találmány szerinti készítményekben jelenlévő gyógyászatílag elfogadható hordozóanyagok olyan anyagok,·amelyek alkalmasak gyógyszeradagolás céljára. Ezek az anyagok lehetnek folyékony, szilárd vagy gázhalmazállapotúak és egyébként inertek vagy gyógyászatílag elfogadhatók és a hatóanyaggal összeférhetök.
Az említett gyógyászati készítményeket adagolhatjuk parenterálisan, kúp vagy pesszárium formájában, vagy topikusan, kenőcs, krém vagy por formájában.
Az orálisan alkalmazott finom porok és granulátumok hígító-, diszpergálószereket és/vagy felületaktív anyagokat tartalmazhatnak, lehetnek vízben vagy szirupban készített italok, kapszulák, ostyák vagy tabletták, szárazon vagy vízben vagy szirupban készített nemvizes szuszpenziók. Ha szükséges, ízesítő-, konzerváló-, szuszpendáló-, sűrítő- vagy emulgeálószereket is alkalmazhatunk.
A parenterális adagolás során a vegyületeket steril vizes injekciós oldatok formájában alkalmazhatjuk, ezek tartalmazhatnak antioxidánsokat, puffereke, és egyéb gyógyászatílag elfogadható adalékanyagokat.
Az új (III) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények tartalmazhatnak egyéb komponenseket is. Ilyenek a gyógyászati szem pontból inért anyagok, így a szilárd vagy folyékony hígítószerek, például a laktóz, a glükóz, a keményítő és kalcium-foszfát tablettáknál, és kapszuláknál, az olívaolaj és az etil-óleát lágy kapszuláknál, a víz és a növényi olajok szuszpenzióknál és emulzióknál, a síkosító anyagok, így a talkum és a magnézium-sztearát, a zselizáló szerek, így a kolloid kréták, a sűrítőszerek, így a tragantgumi és a nátrium-alginát és egyéb gyógyászatílag szokásos anyagok, így nedvesítőszerek, konzerválószerek, pufferek, antioxidánsok, ezek hasznos hordozóanyagok a készítményekben.
Ha a (IIIA) általános képletű vegyületeket növényeknél vagy növényi termékeknél, például fánál alkalmazzuk, a vegyületeket porozószerekké, porokká,szuszpenziókká vagy emulziókká formáljuk és ezeket szórással, mártással vagy kenéssel alkalmazzuk a növényen vagy a növényi terméken. A készítményeket a növényvédelemből és a növényi termékek védel me területéről ismert módon állítjuk elő.
Ha szükséges, a készítményeket előállíthatjuk koncentrátumok formájában, például porvagy folyadék koncentrátumok formájában, amelyeket azután a megfelelő töménységre hígítunk. A készítmények adott esetben tartalmazhatnak további fungicid hatóanyagot és/vagy konzerválószert, inszekticid hatóanyagot, színezéket, oldószert vagy hígítószert Fán 7
-7194834 i3 különösen előnyösen mártással, festéssel vagy vákuum impregnálással alkamazzuk a (IIIA) ál talános képletű vegyületeket.
A találmány szerinti vegyületek gombaölő hatását a minimális fungisztatikus (gátló) kon centráció (m.i.c.) meghatározásával értékelhet jük ki. A vizsgálatot általában úgy végezzük, hogy megfelelő táptalajt tartalmazó lemezek vagy csövek sorozatát készítjük el, minden le mez vagy cső különböző koncentrációjú vizs gálandó vegyületet is tartalmaz, majd a közeget gombafajjal oltjuk be. Meghatározott inkubácí ós periódus után a lemezeket vizuálisan érté keljük, hogy gombanövekedés fellép e. A m.i.c. az a minimális koncentráció, amely a gombák növekedésének megakadályozásához szüksé ges.
A találmány szerinti vegyületek antiprotozo ális, például antitrichomonális hatását ismert módon határozzuk meg, például úgy, hogy meg határozzuk a minimális gátló koncentrációt (m.i.c.) vagy az 50 % os gátlási szintet (IC50)·
Az elmondottakból látható, hogy a találmány szerinti hatóanyagok hatásosak mind a tricho monákkal, mind a gombákkal szemben. Talál mányunk előnyös kiviteli alakját képezik azok a vegyületek, amelyek mindkét hatással rendel keznek.
Számos találmány szerinti vegyület hatásos más parazita organizmussal szemben is. Ilyenek a fonalférgek, például a Brugia pahanga és a Nippostrongylus brasiliensis.
Azt tapasztaltuk, hogy a (III) általános kép letű vegyületek hatásosak az anaerob vagy a lényegében anaerob baktériumokkal szemben is Ide tartoznak például a nem meghatározott vaginitiszeket okozó Gardberella vaginitis, to vábbá a B.fargilis, Cl. difficile és a Fuso. nuclea tűm Bizonyos (III) általános képletű vegyületek inszekticid hatásúak is, hatásosak például szú nyoglárvákkal, ruhamolyokkal és múzeumbo gár lárvákkal szemben.
A (III) általános képletű vegyületeket úgy ál lítjuk elő, hogy a (XIII) általános képletű vegyü letet a képletben R1 R6 jelentése a már meg adott és az X1 C Y1 általános képletű csoport jelentése >C 0 csoport ciklizáljuk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyüle tét savaddíciós sójává alakítjuk.
A (XIII) általános képletű vegyületeknek a ciklizálási reakciója az irodalomból ismert Bischler Napieralski reakció, amelyet általában úgy folytatunk le, hogy a (XIII) általános képletű vegyületet inért oldószer jelenlétében dehidra tálószerrel reagáltatjuk például az Organic Reactions, 1951, VI. kötet 74. oldalán vagy az 1 181 959. számú nagy britanniai szabadalmi leírásban leírtak szerint. Az oldószer általában szénhidrogén így benzol, toluol, xilol, címén, dekalin vagy tetralin , inért poláros aprotikus oldószer így nitro benzol vagy halogéné zett szénhidrogén így kloroform, szón tét raklorid, 1,2 diklór etán, klór benzol, diklór benzol, triklór benzol vagy brómozott alkán. Az oldószer előnyösen k loroform vagy toluol. Ha 8 a dehidratálószer folyadék, például foszfor oxi klorid, a reakciót kívánt esetben magában a reagensben folytatjuk le. A kondenzáló vagy dehidratálószer általában foszfor pentoxid, foszfor oxi klorid, polifoszforsav, etil polifosz fát, foszfor pentaklorid, alumínium klorid, ónkiorid, tionil klorid, cink klorid, alumínium oxid, foszfor oxi bromid, trifluor ecetsav és ezeket adott esetben trifluor ecetsavanhidrid és szilícium tetraklorid jelenlétében használjuk. A dehidratálószer célszerűen foszfortartalmú reagens, előnyösen foszfor oxi klorid vagy foszfor pentoxid vagy ezek elegye.
A ciklizálást általában 0 206 °C, célszerűen 55 120 °C hőmérsékleten folytatjuk le. 1 1
A Z helyén hidrogénatomot és az X -C-Y1 általános képletű csoport helyén C O képletű csoportot tartalmazó vegyületeket úgy állítjuk ele-, hogy a (XIX) általános képletű vegyületet a képletben R1 R6 jelentése a már megadott a (XX) általános képletű karbonsavval — a kép letben R8 R9 jelentése a már megadott vagy funkciós származékával, így savhalogeniddel, észterrel, amiddal vagy anhidriddel reagáltatjuk.
A (XIX) általános képletű aminokat széles reakcióparaméterek között acilezhetjük, mint ahogy azt például a 3 823 148. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírják.
A (XIX) általános képletű aminok ismert módon szintetizálhatok.
Az olyan (XIX) általános képletű aminokat, amelyeknek képletében R jelentébe R24O ál· talános képletű csoport és ebben R24 jelentése a már megadott, különösen előnyösen az 1) és
2) reakcióvázlat szerint állítjuk elő.
A következő példák találmányunkat mutatják be bárminemű korlátozás nélkül.
1. példa (E) -6 (Butit oxi) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4-dihidroizokinolin nitrát előállítása
IA. 3 (Butil oxi) benzaldehid előállítása
Hidroxi benzaldehidet (61 g) 40 perc.alatt hozzáadunk nátrium hidrid (13,0 g) dimetil-formamidban (700 cm3) készített szuszpenziójához, ennek során a reakcióelegy hőméréskletét szén dioxld/oxitol fürdő alkalmazásával 10 C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 35 percig keverjük, hozzácsepegtetünk 1-bróm-butánt (73 g) és a kapott reakcióelegyet 2,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 2,5 órán át 85 C hőmérsékleten melegítjük. Az íg^ kapott reakcióelegyet jeges vízbe (1000 cm3) öntjük és 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd 40 60 C on forró benzin/éter (3:1) (5x200 cm3) elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium kloridot tartalmazó 1 mólos nátrium hidroxid oldattal mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, így narancssárga olajat (79,7 g) kapunk.
IB. 3-(Butil-oxi)-benzil alkohol előállítása
Az 1A példa szerinti terméket (79,7 g) feloldjuk metanolban (550 cm3) és a kapott oldathoz keverés és hűtés közben nátrium-bór-hidridet (17,45 g) adunk. A reakcióelegyet 150 per-8194834 cig keverjük szobahőmérsékleten, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot megosztjuk víz (500 cm ) és éter (200 cm ) között, a vizes fázist elválasztjuk és éterrel (4x200 cm3) extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, így aranysárga olajat (78,7 g) kapunk.
IC. 3-(Butil-oxi)-benzil klorid előállítása
Az 1B. példa szerinti terméket (78 7 g) éterben (450 cm3) tionil-kloriddal (85 cm3) és száraz éterben (4 cm3) oldott piridinnel (6 csepp) kezeljük, majd a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, majd szűrjük és bepároljuk, és a visszamaradó anyagot megosztjuk víz (600 cm3) és éter (200 cm3) között. A vizes fázist elválasztjuk és éterrel (4x200 cm3) mossuk és az egyesített éteres extraktumokat desztillált vízzel, majd 5 %-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így cserszínü olajat (83,7 g) kapunk.
ID. 3-(Butil-oxi)-benzil-cianid előállítása
Az 1C. példa szerinti terméket (42,0 g) dimetil-szulfoxidban (200 cm3) hozzáadjuk káliuny -cianid (22,4 g) dimetil-szulfoxidban (300 cm3) készített szuszpenziójához és a kapott reakcióelegyet 3 napig keverjük szobahőmérsékleten, majd további 3 napon át állni hagyjuk. Az így kapott reakcióelegyet vízzel hígítjuk és éterrel (5x200 cm3) extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat desztillált vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. így a cím szerinti vegyületet cserszínű olajként (38,6 g) kapjuk.
IE. 2~(3-Butil-oxi-fenH)-etíl-amin előállítása.
Az 1D. példa szerinti nitrilt (38,64 g) feloldjuk ammóniával telített metanolban (700 cm ) és a kapott reakcióelegyet 2 órán át 70 C hőmérsékleten 45 atm hidrogóngáz nyomás mellett Raney nikkel katalizátoron hidrogénezzük. Lehűlés után a kapott oldatot szűrjük és bepároljuk, így zöld olajat (42,2 g) kapunk. A kapott zöld olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk és összegyűjtjük a 104-110 70,05 Hgmm értéknél kapott frakciót (28,2 g).
IF. N-(3-Ciklohexil-propenoil)-m-butoxi-fenetil-amin előállítása
Poralakú kálium karbonátot (4,5 g) hozzáadunk 2-(3-buti!-oxi-fenil)-etil-amin (4,12 g) acetonitrilben (55 cm3) készített oldatához. A kapott reakcióelegyhez 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 3 cik lohexil-akriloíl-klorid (3,66 g) acetonitrilben (20 cm3) készített oldatát és az így kapott reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, λ kapott reakcióelegyet desztillált vízzel (75 cm3) és SVM mel iparilag metilezett alkohollal (3 cm3) kezeljük, így fehér csapadékot kapunk. A csapadékot kiszűrjük, leszívatjuk szárazra, így 3,76 g terméket kapunk, op.: 67 71 C
IG. 6-(Butil oxi) 1- (2-ciklohexil-etenil)-3,4-dihidroizokinolin - nitrát-1/4 hidrát előállítása.
Az 1G. példa szerinti termék (4,6g)3szá ráz etanolmentes kloroformban (40 cm ) készített oldatához hozzáadunk foszforil -kloridot (5 cm3). A kapott reakcióelegyet 5,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, az oldószert lepároljuk és így halványsárga c^rszínű olajat kapunk. Az olajat vízzel (30 cm ) kezeljük és 20 percig erőteljesen keverjük, majd lehütjük2 ‘C hőmérsékletre és a vizes fázist eltávolítjuk. Az olajat feloldjuk acetonban (10 cm3), a kapott oldathoz étert adunk és kétszer telített kálium -hidrogén-karbonát-oldattal (50 cm3) exy'aháljuk. A vizes fázist egyszer éterrel (50 cm3) extraháljuk és az egyesített éteres extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és hozzáadjuk keverés közben 70 %-os salétromsav (1,25 g) etil-acetátban (20 cm3) készített oldatához. A cím szerinti vegyület halvány krémszínű lemezek formájában kristályosodik (2,06 g), op.: 160-161 Ό.
Elemanalízis a C2iH29NO.NO3.0,25 H2O összegképlet alapján:
számított: C 66,58 %; H 8,06 %; N 7,39 %; kapott: C 66,65 %; H 8,02 %; N 7,30 %.
2. példa
6-(Benzil -ox i) -1 -(2 - ciklohexil -etenil) 3,4 - dihidroizokinolin-nitrát előállítása
2A. N-(3~Ciklohexil-propenoil)-2-(3-benzil-oxi-fenil)-etil-amin előállítása
2-(3-benzil-oxi-fenil)-etil-amin (2,3 g) (az 1E. példában leírtak szerint állítjuk elő) aceto nitrilben (25 cm3) készített oldatához hozzá adunk kálium-karbonátot (2,1 g), majd 3-ciklo hexil-propenoil-kloridot (1,72 g) acetonitrilben (10crn), amelyet 10 perc alatt adagolunk be. A kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd vízzel(40 cm3) és SVM-mel (3 cm3) kezeljük és így olaj válik ki, amely megszilárdul és így hal vány cserszínű szilárd anyagot kapunk néhány perc múlva. A szilárd anyagot leszűrjük, 5 %-os vizes SVM oldattal mossuk és szárazra szívatjuk. Kitermelés 3,08 g, op.: 98-100 C.
2B. 6 (Benzil-oxi)-1- (2-ciklohexil-etenil)-3,4-dihidroizokinolin-nitrát elöállíitása
A 2A. példa szerint kapott amid (1,0 g) nátriummal szárított toluolban (10 cm3) készített oldatához visszafolyatás és forralás közben hozzáadunk foszforil kloridot (1,2 cm3) és a reakcióelegyet 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot desztillált vízzel (10 cm3) keverjük, majd 2 C hőmérsékleten hagyjuk állni. A vizes fázist leöntjük, a visszamaradó anyagot feloldjuk minimális mennyiségű SVM ben és a kapott oldatot megosztjuk éter és telített kálium- hidrogén-karbonát-oldat között. Az éteres fázist elválasztjuk, kétszer kálium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és hozzáadjuk salétromsav nak (0,26 g) etil-acetátban (6 cm3) készített hideg oldatához, majd keverés közben gumiszerü anyag válik ki. A kapott gumiszerű anyagot etilacetáttal, acetonnal és éterrel kezeljük, így a c m szerinti vegyület bézsszínű prizmákként (0,25 g) válik ki, op : 151 152 C
-9194834
Elemanalízis a C24H27NO.HNO3 összegkép let alapján:
számított. C 70,59 %; H 6,86 %, N 6,86 %; kapott: C 70,46 %; H 6,71 %; N 6,92 %.
3. példa (Butil-oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izokino lin hidroklorid előállítása
3A. 2 (3 Butil oxi fenil) Ί nitro etán elő állítása.
Az 1 A. példa szerinti terméket (5,0 g) felold juk jégecetben (18 cm3) és hozzáadunk nitro metánt (2,1 g) és ammónium acetátot (0,97 g). A reakcióelegyet 10 órán át visszafolyatás köz ben forraljuk, 4 óra visszafolyatás és forralás után hozzáadunk további nitro metánt (0,5 g). A reakcióelegyet metanol/víz(1:2)(40 cm3) ele gyével kezeljük és többször éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat egymás után vízzel és kálium hidrogén karbonát ol dattal mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk, így sötétbarna olajat (5,4 g) kapunk.
3B. 2 (3 Butil oxi fenil) etil amin előállí tása.
Lítium alumínium hidridet (25,0 g) óvalo san hozzáadunk nátriummal szárított tetrahid rofuránhoz (THF) (250 cm3) 0 C hőmérsékleten. Ezután nyomáskiegyenlítő csepegtető t^l csérből nátriummal szárított étert (250 cm3), majd cseppenként a 3B. példa szerinti tér mék (48 7 g) nátriummal szárított éterben (2500 cm3) készített oldatát adjuk 2 óra alatt a lombikba, eközben a reakcióelegyet mindvégig mintegy 10 C hőmérsékleten tartjuk. A reak cióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felme legedni ós ezen a hőmérsékleten keverjük 1 órán át, majd 1,5 órán át visszafolyatás közben lorraljuk. 0 “C hőmérsékletre való lehűlés után a reakcióelegyhez étert (250 cm3), majdóvato %'i 5 m nátrium hidroxid oldatot adunk. Az így ixapott reakcióelegyet vízzel (200 cm3) hígítjuk, a szerves fázist ^választjuk ós a vizes fázist éterrel (4x200 cm3) mossuk. Az egyesített été rés extraktumokat szárítjuk, aktív szénnel ke zeljük, szűrjük és bepároljuk. így barna olajat kapunk, amelyet erős vákuumban desztillá lünk és így színtelen olajat (22,2 g) kapunk, fp.: 110 112 70,02 Hgmm.
3C. N (3 Fenil propenoil) 3 (butil oxi -fe netil) amin előállítása (3 Butil oxi fenil) etil amin (1,0 g) ace tonitrilben (40 cm3) készített oldatához porala kú kálium karbonátot (0,80 g) adunk. A reak cióelegyhez ezután 15 perc alatt részletekben hozzáadunk cinnamoil kloridot (1,03 g) és a ka pott reakcióelegyet 6,5 órán át keverjük szob^ hőméréskleien, majd desztillált vizet (40 cm3) adunk hozzá Az így kapott reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, szűrjük és többször etil acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil acetátos extraktumokat egymás után kálium hidrogén karbonát oldattal, vízzel és 0,5 m sósav oldattal mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk és bepároljuk így cserszínű olajat (1,60 g) kapunk 18
3D. 6 (Butit oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izo kinolin hidroklorid előállítása
A 3A. példa szerinti termék (5,2^ g) száraz etanolmentes kloroformban (50 cm ) készített oldatához foszforil kloridot (6,5 cm ) adunk. A reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lepároljuk és így barna olaj ma rád vissza, amelyet vízzel kezelünk, melegítünk és alaposan keverünk. Lehűlés után a vizes fá zist leöntjük és a visszamaradó gumiszerű szí lárd anyagot feloldjuk forró acetonban. A kapott oldathoz acetont és étert adunk, lehűtjük és így a cím szerinti vegyület az oldatból hálványsár ga prizmák formájában (1,19 g) kristályosodik, op.: 214 217 C
Elemanalízis a C21H23NO.HCI összegképlet alapján:
számított: C 73,79%; H 7,03%; N 4,10%; kapott. C 73,71%; H 7,17%, N 4,28%.
3E. 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril· izo kinolin hidrogén fumarát előállítása
A 3A. példa szerinti terméket a 3B. példá bán leírtak szerint foszforil kloriddal kezeljük azzal az eltéréssel, hogy a nyers terméket 2 n nátrium hidroxid oldattal és etil-acetáttal kezeljük. A szerves fázist nátrium szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így tiszta olajat kapunk, amelyet feloldunk éterben, a kapott oldatot hoz záadjuk fumársavnak metanol és éter elegye ben készített oldatához. A kapott termék fényes zöldessárga kristályos anyag, op.: 179 182 “C
Elemanalízis a C21H23NO.C4H4O4 összeg képlet alapján:
számított: C 71,26 %; H 6,41 %; N 3,33 %; kapott: C 71,04 %; H 6,57%; N 3,16%.
3F. 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izo kinolin perkiorát előállítása
A 3E példa szerinti terméket feloldjuk híg lúgban és a szabad bázist éterbe extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk, szűrjük, majd ace ionban perklórsavval kezeljük. így mészsárga kristályos anyagot kapunk, op.: 228 230 ’C.
Elemanalízis a C21 H23NO.HCIO4 összegkép let alapján:
számított: C 62,15 %; H 5,92 %; N 3,45 %; kapott: C 62,44 %; H 5,98 %; N 3,41 %. Hasonló módon, a szabad bázis éteres olda tának a megfelelő savval való kezelésével ál lítjuk elő a következő sókat:
nitrát: op.: 181 183 “C, elemanalízis a C21H23NO.HNO3 összegkép let alapján:
számított. C 68,48 %; H 6,52 %; N 7,61 %; kapott. C 68,20 %; H 6,58 %; N 7,56 %. hídrobromid: op.: 243 246 ’C, elemanalízis a C2iH23NO.HBr összegképlet alapján:
számított: C 65,28 %; H 6,22 %; N 3,63 % kapott: C 65,55 %; H 6,27 %; N 3,62 %. hidrogén szulfát: op: 205 206 C, elemanalízis a C21H23NO H2SO4 összegkép let alapján:
számított. C 62,53 %; H 6,20 %; N 3,47 %; kapott: C 62,72 %; H 6,21 %; N 3,47 %. p to/uolszuIfonát: op.: 126 129 C,
-10194834 elemanalízis a C2iH23NO C7H8SC>3 0,25H20 összegképlet alapján:
számított: C 69,78 %; H 6,54 %; N 2,91 %; kapott: C 69,70 %; H 6,46 %; N 2,85 °/o.
D hidrogén tartarát: op : 158 160 C, elemanalízis a C2iH23NO.D(CHOH.CO2H2) összegképlet alapján:
számított. C 65,93 %, H 6,37 %; N 3,08 %; kapott. C 65,77 %; H 6,42 %; N 3,11 %. di hidrogén foszfát szeszkvihidrát: o p.:
128 132 C, // elemanalízis a C21H23NO.H3PO4.1,5 H2O összegképlet alapján.
számított: C 58,60 %; H 6,74 %; N 3,26 %; kapott: C 58,48 %; H 6,62 θ/ο; N 3,22 °/o.
4. példa (2 Klór- sztiril) 3,4-dihidro 6 propil izo kinolin előállítása
A. N (2 Klór cinnamoil) (3 propil oxi fenetil) amin előállítása
Az 1E. példa szerint előállított 2 (3 pro pH oxi fenil) etil amin (2,69 g) acetonitrilben (40 cm3) készített oldatához trietil amint (3 cm3) adunk. A kapott reakcióelegyhez hozzáadjuk lassan 2 klór cinnamoil klorid (3,6 g) acetonit rilben (20 cm3) készített oldatát, miközben a re akcióelegyet jégfürdővel hűtjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 40 pereikké verjük szobahőmérsékleten, vízzel (60 cm3) és SVM mel (2 cm3) kezeljük és alaposan kever jük. A kapott csapadékot szűrjük, mossuk és le vegőn szárítjuk (5,49 g), op.: 96 99 C.
4B 1 (2 Klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (pro pil oxi) izokinolin hidroklorid előállítása
A 27A. példa szerinti amidot (5,45 g) fel oldjuk száraz, etanolmentes kloroformban (50 cm3), hozzáadunk foszforilkloridot (6 cm3) és a kapott reakcióelegyet 4,5 órán át visszafo lyatás közben forraljuk. Az így kapott reakció
A vegyület száma A SÓ (a sav móljainak száma, ha az 1
5 HNO3
6 HCLO4
6 tozilát
6 H tartarát
6 Η3ΡΟ4(1,6)
6 H oxalát
6 HN03
6 HBr
7 HBr
8 HNOs
9 H oxalát
10 HCI
10 H fumarát
10 H tozilát
10 H ftalát
10 H szukcinát
10 HBr
10 HCIO4
10 HNO3
10 H2SO4
11 HCI
elegyet bepároljuk és a visszamardó anyagot trituráljuk, így sárga szilárd anyagot kapunk, amelyet feloldunk forró SVM ben (20 cm3). A kapott oldat egy részét éterrel kezeljük, így a cím szerinti vegyület kikristályosodik hidroklo rid sója formájában, amelyet szűrünk, mosunk, és szárítunk (1,0 g) op.: 199 202 ‘C.
Elemanalízis a C20H20CINO.HCI.0,25 H2O összegképlet alapján.
számított. C 65,48 %, H 5,87 %; N 3,82 °/o, kapott: C 65,57 °/o; H 5,95 %; N 3,80 °/o.
Az oldat maradék részét (8 cm, megoszt juk telített kálium hidrogén-karbonát oldat és éter között, az éteres fázist elválasztjuk és két szer lúggal mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd las san hozzáadjuk p toluolszulfonsav oldatához. A fényes sárga kristályok formájában kiváló csa padókot leszűrjük, mossuk és szárítjuk (1,70 g), op.: 145-147 Ό.
Elemanalízis a C2oH2oCINO.C7H8S03.0,33H20 összegképlet alapján:
számított: C 64,34 %; H 5,69 %; N 2,78%; h20 1,19 %:
kapott: C 64,38 %; H 5,64 %; N 2,74 %, 100 oC -on a súly veszteség 1,22 °/o.
94. példa
Az 1 4. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket. A vegyületek elem analízis- adata minden esetben megfelelő volt, azaz az analitikai vizsgálatban kapott összeté tel a számított érték 0,4 % án belül volt. Minden vegyületnél a magmágneses rezonancia (NMR) spektrumadatok a szerkezetnek megfelelőek voltak.
A következő rövidítéseket alkalmazzuk:
Me = metil
Et - etil
Pr - propil
Bút - butil
A hidratáció Op.
(a víz mól (C)
jainak száma)
0,25 159 201 161 203
1 134 135
2 80 80,5
- 78 79
147 148
0,33 153 154
0,5 181 183
0,5 178 180
— 159 162
2 139 140,
0,33 171 173
0,25 144 145
1 136 138
0,25 90 105 91 106
0,5 193 173 194 174
- 151 152
0,5 214 215
1 179 181
-11194834
22
A vegyület A só A hidratáció Op.
száma (a sav móljainak száma, ha az * 1) (a víz mól jainak száma) (C)
12 HCI 1,5 183 185
13 HCI 0,66 218220
14 H fumarát(1,4) — 150 153
15 HCI 4,5 226 228
16 HCI 2,5 205 207
17 HCI 2 219-221
18 HCI 2,25 200-202
19 HCI 1 210-212
20 HCI 0,5 209 211
21 HCI 0,5 220 222
22 HCI — 234 236
23 HCI — 158-159
23 H oxalát(1,5) — 147 148
24 HCI 1 194 196
25 HCI 2,5 180-183
26 HCI — 230 233
27 HCI 0,25 242-243
27 H fumarát 0,25 154-155
28 HCI — 234 235
28 H fumarát(l,5) 1 133 135
29 HCI 2 180-181
29 H ftalát 118 119
29 H fumarát 0,25 149 150
30 HCI — 239-242
30 H oxalát — 156-159
31 HCI — 229 231
31 HCIO4 — 231-232
32 HCI 2 206-208
32 H fumarát 0,5 138-139
33 HCI 1 218-221
34 HCI 2 174-176
35 HCI 0,5 228 230
36 HCI 0,33 233-235
37 HCI 0,5 228 230
38 HCI 0,25 232-234
39 HNO3 — 146 148
40 HCI — 224 226
41 tozilát 0,25 180 181
42 HCI 0,5 194-196
43 HCI 2,5 142-145
44 HCI 0,33 149-152
45 HCI 0,25 218 220
46 HCI — 223-225
47 HCI 0,5 197-199
48 HCI — 231-234
49 HCI 0,25 225 227
50 HCI 1,5 214-216
51 HCI --- 243 244
52 HCI 2,5 198 199
52 H ftalát — 149-150
52 tozilát 1 234 235
52 mezilát 0,33 211 212
52 H oxalát 0,25 195 197
52 H tartarát — 160-161
52 H fumarát - 159-160
52 HCIO4 — 206-207
52 HNOs 143 145
52 H3PO4 2 210-211
53 HCI 1 210-211
54 HCI 0,66 198 200
55 HCI 2,5 192 195
-12194834
A vegyület A só A hidratáció Op.
száma (a sav móljainak (a víz mól (’C)
száma, ha az *1) jaínak száma)
56 H-fumarát 0,75 173-175
57 HCI — 207-209
57 H- tartarát — 165-166
58 HCI 2,25 194-196
59 HCI 2,5 201-204
60 H-fumarát 0,25 172-174
61 HCI 1 203-204,5
62 HCI 1mól MeOH 196-198
63 HCI — 215-217
64 HBr — 196-198
64 tozilát 0,5 172-173
64 hno3 — 133-134
65 HCI 1,5 172-175
66 Η oxalát — 152-154
67 HCI 0,25 193-197
68 HCI 1 186-189
69 H-oxalát — 128-130
70 (D)-H-tartarát 1,5 117-119
71 HCI — 215-217
72 HCI 0,75 225-226
73 HCI 1,25 216-218
74 HCI 0,5 186-188
74 H-fumarát 0,25 135-136
75 HCI 212-214
75 tozilát — 170-173
76 HCI 1,25 175-177
76 H-oxalát 1 124-127
77 HCI — 209-211
78 HCI — 212-214
79 HCI 0,25 194-196
80 H2SO4 0,25 193-195
81 HNO3 0,5 147-149
82 HCI(2) 1,0 190-191
83 HCI — 219-220
84 HCI 0,33 210-212
85 HCI 1,5 206-207
86 HCI 1,3 175-178
87 HCI 1 187-189
88 HCI 0,5 212-214
89 HCI 2 192-194
90 HCI 0,5 195-197
91 HCI 0,5 187-189
92 HCI — 215-217
93 HCI 1,25 205-207
94 H-fumarát — 162-164
95 H-fumarát — 160-161
95 HBr 0,75 88-90
96 H-fumarát 174-175
97 HCI — 205-206
98 HCI — 212-214
99 HCI 1 212-214
100 HCI — 189-191
101 HCI 0,25 187 -189
<da és piperidinben (3,2 cm3) készített oldatához és
(Ε) 6 (Butil-oxi)-3,4-dihidro-1- [2- (4- bróm 2-tienil)-vinilj-izoklnolin- hidroklorid előállítása
102A.(E)-4-Bróm-3-(2 tienil) akrilsav előállítása
Malonsavat (16,2 g) hozzáadunk 4 brórn-tiofén-2-aldehid (25,1 g) piridinben (100 cm3) a kapott reakcióelegyet 6 órán át 100 C hőmér sékletre melegítjük, egy éjszakán át hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd bepároljuk, így bézsszínű félszilárd anyagot kapunk A ka pott fólszilárd anyagot vizes kálium hidroxid -oldattal kezeljük és a kapott elegyet víz zel (50 cm3) hígítjuk, tömény sósav oldattal I3
-13194834 (90 cm3) megsavanyítjuk és lehűtjük. így csa padékot kapunk, amelyet szűrünk, éter/40 60 C on forró benzin elegyével mosunk, majd szárazra szívatunk (26,1 g),op.: 167 169 C(vi zes metanol).
Elemanalízis számított. C 36,05 %; H 2,15 %; kapott: C 36,30 %; H 2,03 %.
102B N [3 (3 Bróm 2 tienil) prop 2 enoíl] (m butil oxi fenetil) amin előállítása
A 102A. példa szerinti terméket (1 g) felold juk száraz benzolban (5 cm3) és tionil klorid (2 cm3) jelenlétében 4,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. így a sav kloridot özszínü kristályos anyagként (1,07 g) kapjuk, op.: 89 91 C.
Poralakú kálium karbonátot (1,7 g) hoz záadunk 2 (3 butil oxi fenil) etil amin (2,1 g) (az 1 példa szerint állítjuk elő) acetonitrilben (30 cm3) készített oldatához és 10 perc alatt hoz zácsepegtetjük az előzőek szerint előállított savklorid (3,24 g) acetonitrilben (30 cm3) készí tett oldatát. A reakcióelegyet 4 órán át szoba hőmérsékleten keverjü^., vízzel (60 cm3) mos suk és éterrel (3x60 cm3) extraháljuk. Az egye sített éteres extraktumokat egymás után 1 m nátrium hidroxid oldattal, vízzel és 1 m sósav oldattal mossuk, nátrium szulfát felett szárít juk, szűrjük és bepároljuk. így a cím szerinti ve gyületet halvány cserszínű olajként kapjuk (0,83 g).
102 C. (E) 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (4 bróm 2 tienil) vinil] izokinolin hidroklorid előállítása
A 102B. példa szerinti terméket (4,4 g) feloldjuk száraz, etanolmentes kloroformban és a 3. példában leírtak szerint foszforil kloriddal (5 cm3) kezeljük. Éter/metanol/acetonelegyéből
A vegyület száma A só (a sav móljának száma, ha az * 1
104 HCI
104 HNO3
105 HCI
106 HCI
107 HCI
108 HCI
109 HCI
109 HNO3
110 H fumarát
110 HBr
111 HBr
1 12 tozilát
112 H fumarát
112 H italát
1 13 HCI
1 14 HCI
115 HCI
116 HNO3
1 17 HNO3
1 18 HN03
1 19 HNO3
történő átkristályosítás után a terméket sárga tűkristályok formájában kapjuk (2,76 g), op.: 196 -198 °C.
Elemanalízis a CigHaoBrNOS.HCI összeg képlet alapján:
számított: C 53,46 %; H 4,92 %; N 3,28 %; kapott: C 53,34 %; H 4,94 %; N 3,04 °/o.
103. példa (Butil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (5 bróm 2 tienil) vinil] izokinolin hidroklorid előállítása
103 A. N [3 (2 Bróm-2 tienil) prop 2 -onoilj (m butil oxi fenetil)-amin előállítása
Malonsavat (6,47 g) a 102A. példában leír tak szerint 5 bróm tiofén 2 aldehiddel (10 g) reagáltatunk. így kapjuk a 3 [2 (5 bróm tie .ni!)] prop 2 énsavat (9,16 g), op.: 207 209 C. A kapott vegyületet a 102B. példában leírtak szerint savkloridjává (op.: 169 171 C) alakít juk.
A savkloriddal a 2 (3 butit oxi fenil) etil amint a 102B. példában leírtak szerint acilez zük, így a kívánt terméket sötét cserszínü olajként kapjuk.
103 B. 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 1 [2 (5 bróm 2 tienil) vinil] izokinolin előállítása
A 103A. példa szerint előállított amidot (4,6 g) a 102C. példában leírtak szerint ciklizál juk, így a cím szerinti vegyületet fényes sárga tükristályok formájában (2,98 g) kapjuk, ame lyet aceton/etanol/éter elegyéből átk ristályosí tünk, op : 228 230 C.
Elemanalízis a Ci9H2oBrNOS.HCI.O,66H20 összegképlet alapján:
számított: C 51,99 %; H 4,94 %; N 3,19 %, kapott: C 52,03 °/o, H 4,82 %, N 2,86 %.
104 146.példa
A következő vegyületeket a 102 és 103. példában leírtak szerint állítjuk elő.
A hidratáció Op (a víz mól (’C) jainak száma)
0,5 195 170 211 196 172 213
0,75 205 206
216 219
198 200
1 199 201
181 183
0,25 150 151
224 225
212 213
174 175
0,5 161 162
— 143 144
>350
0,75 205 207
0,5 213 215
161 163
195 196
179 180
0,25 187 189
-14194834
A vegyület száma A SÓ (a sav móljának száma, ha az * 1
119 H fumarát
120 H2SO4
121 H fumarát
121 HNO3
122 tozilát
122 H2SO4
123 HCI
123 H2SO4
124 HCI(2)
124 HNO3(2)
125 HNO3(2)
126 H fumarát
126 HCI
127 hno3
127 HBr
128 HNO3
129 HNO3
130 HNO3
131 HCI
132 HCI
132 HBr
133 HCI
133 H fumarát
134 HCI
134 tozilát
135 HCI
135 tozilát
136 HCI
136 H italát
137 hno3
138 HNO3
139 HNO3
140 HNO3
140 H fumarát
141 HCI
142 HNO3
143 HCI
144 HN03
145 HNO3
146 HCI
146 HNO3
202 HCI(2)
203 HCI(2)
A hidratáció (a víz mól ja inak száma) Op. (C)
... 142 144
— 180 182
1 166 168
181 183 182 184 235 237
1,75 180 183
0,66 200 202 220 222 165 167,5
— 157 158
0,25 152 153
1,25 182 183 152 153
— 194 195 139 141 138 139
-- 133 136
1 239 241
217 219
— 242 243
0,33 223 224
1,25 183 185
0,33 215 217 176 177
1,5 214 216
0,25 174 175
0,25 211 212 158 159
0,25 125 126
0,25 141 142 139 141 180 181
1 165 166
1,5 112 114
— 183 184
1,25 209 214 199 201 210 212
1 198 200 188 190
2 191 193
1 149 151
ί 47. példa (Ζ) 1 (1 Bróm 2 tenil vinil) 6 (butil oxi)
3,4 dihidroizokinolin előállítása
147A.2 (3 Butit oxi fenil) etil amin elöál lítása
Raney nikkel katalizátort (mintegy 5 g) hoz záadunk 3 butil oxi benzil cianid (38,64 g, az 1D. példa szerint állítjuk elő) telített ammóniás metanolban (700 cm3) készített oldatához. A ka pott reakcióelegyet hidrogén (45 atm) jelenlété ben 2 órán át 70 C hőmérsékleten melegítjük, majd egy éjszakán át hagyjuk szobahőmórsék letre lehűlni. A lehűlt reakcióelegyböl a katali zátort szűréssel eltávolítjuk, majd bepároljuk, így zöld olajai (42,2 g) kapunk.
147 B N (2 Bróm 3 fenil akriloil) 2 (3 butil oxi fenil) etil amin előállítása n Bróm fahéjsav (6,81 g)5száraz kloroform (50 cm3) és tionil klorid (5 cm3) elegyét 5,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ennek az idő nek az elteltével a hidrogénklorid fejlődés meg szűnik A kapott halványsárga oldatot szárazra pároljuk, így halványsárga olajként (7,35 g) kap juk a savkloridot.
A savklorid eg^ részét (3,6 g) feloldjuk ace tonitrilben (10 crn ) és a kapott oldatot hozzá adjuk 2 (3 butit oxi fenil) etil amin (2.9 g) és poralakú kálium karbonát (3 g) acetonitrilben (30 cm3) készített elegyóhez A kapott reakció elegyet egy órán át szobahőmérsékleten kever jük, megosztjuk víz és éter (50 cm3) között A szerves fázist vízzel, majd 0,5 m sósav oldattal mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így halvány cserszinü olajat ka
-15194834 púnk, amely krémszínű viaszszerü tűkristályok ká (5,00 g) szilárdul meg, op.: 38 39 C.
147C. (Z) 1 (1 Bróm 2 fenil vinil) 6 (bu til oxi) 3,4 dihidroizokinolin hidrogén oxalát előállítása
A 147B. példa szerinti terméket (4,9) foszfo ril kloriddal (6 cm3) kezeljük száraz, etanolmen tes kloroformban az 1G. példában leírtak sze rint A reakcióelegy feldolgozása, majd oxálsa vas kezelés után a cím szerinti vegyületet krém színű kristályos anyagként (2,00 g) kapjuk, op.: 159 160 C.
Elemanalízis a C2iH22BrNO C2H2O4 összeg képlet alapján:
számított: C 58,22 %, H 5,06 %, N 2,95 °/o; kapott: C 58,36 %; H 5,09 %; N 2,9 %.
TLC (szilikagél), az oldószer metanol/kloro form (1:4), egy pont, Rt = 0,77.
148 154 példa
A 147. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket.
A vegyület száma A só (a sav móljainak száma, ha az # 1)
148 H oxalát
149 H oxalát
149 H2SO4
150 HNO3
151 HNO3
151 H oxalát
152 HBr
152 H2SO4
153 H oxalát
154 HNO3
15 5. péld a
1 (2,4 Diklór sztiril) 3,4 dihidro 6,7 di(pro
pil oxi) izokinolin előállítása
155A. 3,4 Di(propil oxi) benzaldehid előál
lítása
Nátrium hidrid (15,9 g) 50 % os ásványi
olajban készített szuszpenzióját nátriummal szárított éterrel (2x50 cm3) mossuk nitrogén lég körben, majd hozzáadunk dimetil formamidot (300 cm3) A reakcióelegyet lehűtjük és las san hozzáadunk 3,4 dihidroxi benzaldehidet (20,7 g). A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetünk propil jodidot (56,1 g) és a kapott reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezután vígbe önt jük és éterrel (200 cm3, majd 3x150 cm3) extra háljuk Az egyesített éteres extraktumokat 2 n nátrium hidroxid oldattal (2x100 cm3), majd vízzel (2x100 cm3) mossuk és a mosófolyadé kot éterrel (2x100 cm3) extraháljuk. Nátrium karbonáton való szárítás után az éteres fázist aktív szénnel kezeljük, szűrjük és lepároljuk így sötétbarna olajat (16,7 g) kapunk, fp: 110 115 C/0,05 Hgmm.
IR: i/max 1690, 1510, 1270, 1 135
155 B 1 [3,4 Difpropil oxi) fenil] 2 nitro elán előállítása
A 155A példa szerinti terméket (4,44 g) a 3A példában leírtak szerint nitro metánnal re agáltatjuk. így a cím szerinti vegyületet sárga kristályos szilárd anyagként (3,3 g) kapjuk, op.: 109 112 C.
1H NMR (CDCIs) 0,8 1,2 (6H, t) 1,5 2,1 (4H,szextett) 3,8 4,1 (4H, dublett triplettje, 6,7
7,2 (3H, m),
A hidratáció Op
(a víz mól jainak száma) (“O
0,25 159 160
1 166 168 168 170
1 109 111 135 137 160 162
0,33 186 188 180 184
— 175-176
0,25 154 155
7,34 (1H, d (J- 13Hz)) 7,84 (1H, d (J-13HZ)).
155C.2 [3,4 Di(propil oxi) fenil] etil amin előállítása
A 155B. példa szerinti terméket (10,5 g) a 3B. példában leírtak szerint lítium alumínium hidriddel redukáljuk így a cím szerinti vegyu letet cserszínü olajként (8,8 g) kapjuk, fp: 114
116 “C/0,05 Hgmm
IR(cm 1) 3380, 1515, 1265.
155 D. N (2,4 Diklór cinnamoil) 2 [3,4 di(propil oxi) fenil] etil amin előállítása
A 155C. példa szerinti terméket (2,4 g) 2,4 diklór cinnamoil klorid acetonos oldatával acilezzük kálium karbonát jelenlétében az 1F. példában leírtak szerint A cím szerinti vegyü letet halványsárga kristályos anyagként (4,5 g) kapjuk, op.: 132 134 C (metanol).
155 E. 1 (2,4 Diklór sztiril) 3,4 dihidro
6,7 difpropil oxi) izokinolin hidroklorid előál lítása
A 155D. példa szerinti terméket (2,6 g) fősz forilkloriddal (1,9 g) kezeljük az 1G példában leírtak szerint.
A reakcióelegy feldolgozása és aceton/éter elegyéből való átkristályosítás után a cím sze rinti vegyületet sárga finom tűszerű kris tályokként kapjuk (2,0 g), op.: 171 173 ”C.
Elemanalízis a C23H25CI2NO2 HCI.2H2O összegképlet alapján:
számított: C 56,26 %; H 6,11 °/o; N 2,85 °/o; H2O 7,34 %;
kapott: C 55,94 %; H 5,72 %; N 2,83 °/o; súly veszteség 105 C hőmérsékleten 7,43 °/o
TLC (szilikagél) n butanol/víz/etil ace tát/ecetsav (111 1), egy pont, Rf 0,74.
IR:vmax(cm ’) 1595, 1580,1370, 1335, 1275
-16194834
A monohidrát olvadáspontja 179 181 “C.
A szabad bázist úgy állítjuk elő, hogy a hid roklorid só vizes oldatát kálium hidrogén kar bonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, az oldószert lepárol juk és a visszamaradó anyagot pentán/óter ele gyéből kristályosítjuk. így halvány krémszínű tűszerű kristályokként kapjuk a terméket op.: 93,5 94,0 C.
Elemanalízis a C23H25CI2NO2 összegképlet alapján:
számított. C 66,08 %; H 5,99 %; N 3,35 %; kapott: C 66,46 θ/o; H 6,02 °/o; N 3,14 °/o.
156. példa (4 Klór sztiril) 3,4 dihidro 3 metil 6,7 di(propil oxi) izokinolin előállítása
156A. 1 [3,4 Di(propil oxi) fenil] 2 nitro prop 1 én előállítása
3,4 Di(n propil) benzaldehid (22,2 g a 155A. példa szerint állítjuk elő), nitro etáp (9,7 g), n butilamin (2 5 cm3) és toluol (50 cm3) elegyét Dean Stark berendezésben 3 napig visszafolyatás közben forraljuk, ennek eltelté vei az elméletileg jelenlévő víz mennyiségét azeotrop eltávolítjuk A kapott reakcióelegyet bepároljuk, így bprna olaj marad vissza. Az óla jat vízzel (15 cmJ) kezeljük, lehűtjük 0 3 C hő mérsékletre és addig adagolunk metanolt, míg kristályosodás indul meg. A kapott sötét na rancsszínü szilárd anyagot leszűrjük és száraz ra szívatjuk (21,0 g), op.: 49 52 C.
156B. 2 Amino 1 [3,4 di(propil oxi) fe nil] propán előállítása
A 156 A. példa szerinti terméket a 155B példában leírtak szerint lítium alumíni um hidriddel redukáljuk. A reakcióelegy fel dolgozása és erős vákuumban való desztil lálás után színtelen olajat (22,4 g) kapunk, fp : 124 130 C/0,005 Hgmm.
156C N (4 Klór cinnamoil) 3 (3,4 dipro pil fenil) prop 2 il amin előállítása
A 156B. példa szerinti terméket (4,0 g), trie til amint (3,6 g) és kálium karbonátot (4,8 g) szaraz, etanolmentes kloroformban (45 crri ) keverünk 30 percig szobahőmérsékleten, majd részletekben hozzáadunk 4 klór cinna mcil kloridot (3,6 g) és eközben ügyelünk arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 15 20 C le gyen A kapott reakcióelegyet 6 órán át szoba hőmérsékleten keverjük, egymás gtán vízzel (45 cm3), 2 m sósav oldattal (45 cm3), 2 m nát rium hidroxid oldattal (45 cm3) majd végül víz zel (45 cm3) mossuk. A szerves fázist vízmen tes nátrium karbonát felett szárítjuk hyflo/ak tív szénnel kezeljük, szűrjük és bepároljuk. így ha'ványsárga szilárd anyagot (6,55 g) kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk és így fe héres szilárd anyagot (3,1 g) kapunk, op.: 142 144 C.
156D. 1 (4 Klór sztiril) 3,4 dihidro 3 me tű 67 di(propil oxi) izokinolin előállítása
A 156C. példa termékének (3,1 g) száraz etanolmentes kloroformban készített oldatát az 1G. példában leírtak szerint foszforil kloriddal kezeljük A reakcióelegy feldolgozása és eta nol/óter/benzin (1:5:4) elegyóből való átkristá lyosítás után sárga tűszerű kristályos anyagot (1,7 g) kapunk, op: 117 119 C.
TLC (szilikagél), n butanol/víz/ecetsav/etil acetát (11:1:1), egy pont, Rt 0,72.
TLC (szilikagél), metanol/kloroform (14), egy pont, Rf - 0,69.
Dihidrát, op.: 109 111 C elemanalízis a C24H28CINO2.HCI.2H2O ősz szegképlet alapján.
számított. C 61,27 %; H 7,02 %; N 2,98 %,
H-0 7,66 %;
kapott: C 61,09 %; H 6,79 %; N 2,78 %; súly veszteség 100 C hőmérsékleten 7,68 %
157 183. példa
A 141. és 142 példában leírtak szerint állít juk elő a következő vegyületeket.
A vegyület A só (a sav mól A hidratáció Op.
száma jainak száma, ha az + 1) (a víz móljainak száma) ( C)
157 HCI 1 108 111
158 HCI 1 182 184
159 HCI 3 111 113
160 HCI 1 130 132
161 HCI 0,75 175 176
162 HCI 0,25 209 210
163 HCI 1,75 84 86
164 HCI 1 98 101
165 HCI 2,5 108 110
166 H oxalát 0,25 192 193
167 HCI 3 162 165
168 HCI 1 167 168
169 HCI 0,5 142 144
170 H2SO4 1 179 181
171 HCI 0,3 193 195
172 HCI 0,75 209 210
173 HCI 1,25 196 198
174 H lartarát 1 149 153
175 HCI 2,5 205 206
-17194834
A vegyület száma A só (a sav mól jainak száma, ha az
176 HCI
177 H oxalát(1,4)
178 HCI
179 HCI
180 HCI
181 HBr
182 HCI
183 H oxalát
184. példa
1,2,3,4 Tetrahidro 6,7 dl(butil oxi) 1 (4 klór sztiril) izokinolin hidrokiorid hemihidrát előállítása
A 157. példa termékét (1,0 g) víz/metanol (1.1) elegyében (80 cm3) 0 ’C hőmérsékleten 10 percig nátrium bór hidriddel (0,1 g ) kezeljük A reakcióelegyet 90 percig keverjük szobahő mérsékleten, benzolt (50 cm3) adunk hoyzá és a kapott reakcióelegyet éterrel (2x100 cm3) ext raháljuk. Az egyesített szerves fázisokat sóol dattal (2x50 cm3) mossuk, nátrium szulfát fe lett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, így krémszínű szilárd anyagot (0,85 g) ka púnk A kapott szilárd anyagot feloldjuk éter ben (25 cm3) és a cím szerinti vegyületet az oldatból éteres hidrogén klorid (2 cm3) adago lásával kicsapjuk Kitermelés 0,76 g, op.: 189
190 C.
Elemanalízis a C25H32CINO2.HCI.0,5H2O összegképlet alapján:
számított: C 65,35 %; H 7,40 %; N 3,05 %; kapott: C 65,50 %; H 7,51 °/o, N 3,07 %.
185. példa (4 Klór sztiril) 1,2,3,4 tetrahidro 6,7 di(propil oxi) izokinolin hidrokiorid előállító sa
A 184 példában leírtak szerint 168. példa termekét nátrium bór hidriddel redukáljuk, így a cím szerinti vegyületet színtelen tükristályok ként kapjuk, op.: 229 231 C.
Elemanalízis a C23H28CINO2HCI összegkép let alapján számított: C 65,40 υ/ο; H 6,87 %, N 3,32 °/o; kapott: C 65,11 %; H 6,94 %; N 3,22 °/o.
186. példa
186A Etil (3 propil oxi fenil) acetát előál lítása
Etanol (3,9 g), víz (0,2 g), tömény kénsav ol dat (3,9 g) és (3 propil oxi fenil) acetonitril (3,5 g, 20 mmól) elegyét 6 órán át visszafolya tás kézben forraljuk. Lehűlés után étert (20 ml) és vizet (20 ml) adunk a reakcióelegyhez és ke verjük A fázisokat elválasztjuk és az óteres ext raktumot 10 % os kálium hidrogén karbonát oldattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát fe lett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk így halvány cserszínü olajat kapunk Kitermelés 4,03 g (90,8 %)
186 B. 2 Metil 3 (3 propil oxi tenil) 2 propán 2 ol előállítása
Metil magnézium jodid száraz éterben (100 ml) készített oldatát állítjuk elő magnó I8
A hidratáció Op.
(a víz móljainak száma) ( C)
2 155 156
142 144
1,5 135 138
0,75 140 143
1 218 220
226 228
2,5 180 183
0,5 137 139
ziumból (1,9 g; 77,3 mmól) és jód metánból
(11,0 g: 77,5 mmól). A metil magnézium jodid oldathoz 10 perc alatt hozzáadjuk etil (3 pro pil oxi fenil) acetát (7,8 g; 35 mmól) éterben (20 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 25 C hőmérsékleten, két órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűt jük 5 C hőmérsékletre, óvatosan telített am mónium klorid oldattal (50 ml), majd tömény sósav oldattal (25 ml) kezeljük. A fázisokat el választjuk, a szerves fázist 10 % os sóoldattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát felett szárít juk, szűrjük és szárazra pároljuk. így hal vány cserszínű olajat kapunk. Kitermelés 7,1 g (97,2 %).
186 C. 3,4 Dihidro 3,3 dimetil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén oxalát 1,25 hidrát előállítása
Metil 3 (3 propil oxi) propán 2 ol (1,02 g; 5,0 mmól) trifluor ecetsavban (8 ml) készített oldatához 20 C hőmérsékleten hoz záadunk trifluor ecetsav anhidridet (0,94 g; 5,5 mmól), majd cinnamoil nitrilt (0,72 g; 5,0 mmól). A reakcióelegy hőmérséklete gyor san 40 “C ra emelkedik. A reakcióelegyet két érán át keverjük 25 28 ’C hőmérsékleten, jég/vízelegyére(75 g) öntjük, 10 m nátrium híd roxid oldattal meglúgosítjuk (pH 9 9,5) és a felszabadított bázist éterbe (3x20 ml) extrahál juk. Az egyesített extraktumokat 20 % os sóol dattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk és a szűrletet keverés közben oxál savnak (0,5 g) meleg acetonban (10 ml) készí tett oldatába visszük. Állás közben sárga priz mák rakódnak le. Kitermelés 1,85 g (90,3 %), op : 175 176 °C (gázfejlődés)
Elemanalízis számított: C 66,74 %; H 6,83 %; N 3,24 %; kapott: C 66,66 %; H 6,60 °/o; N 2,98 %.
TLC (szilikagél), az oldószer butanol/víz/etil acetát/ecetsav (1:1:11), egy pont, Rf 0,80, kló roform/metanol (4:1), egy pont, Rf - 0,60.
187. példa
187A. 2 Metil 2 (3 propil oxi fenil) pro pionitril előállítása
Nátrium hidrid (0,5 g; 21 mmól) száraz diglimben (20 ml) készített szuszpenziójához hozzáadunk 3 (propil oxi fenil) acetonitrilt (1,75 g; 10 mmól), majd 10 perc alatt cseppen ként jód metánt (3,12 g; 22 mmól ). Az adago lás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 10 C hőmérsékleten, majd jég/víz (100 g) elegyére öntjük. A kiváló olajat éterbe
-18194834 (3x20 ml) extraháljuk és az egyesített extraktu mókát nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így cserszínű olajat ka púnk, amelyet csökkentett nyomáson desztillá lünk, így színtelen olajat kapunk. Kitermelés 1,96 g (96,5 %), fp.: 116 118 C/0,8 Hgmm.
187 B. Etil 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propionát előállítása
A cím szerinti vegyületet 2 metil 2 (3 pro pil oxi fenil) propionitrilből állítjuk elő a 186A. példában leírtak szerint. A cím szerinti vegyü letet nagyon halvány olajként kapjuk 84,8 % os kitermeléssel
187 C. 2,3 Dimetil 3 (3 propil oxi fenil) bután 2 ol előállítása
A cím szerinti vegyületet 2 metil 2 (3 pro pil oxi fenil) propionátból állítjuk elő a 186B. példában leírtak szerint. A cím szerinti vegyü letet színtelen olajként kapjuk 95,6% os kitér meléssel.
187 D. 3,4 Dihidro 3,3,4,4 letrametil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén fu marát 1/4 hidrát előállítása
A cím szerinti vegyületet 2,3 dimetil 3 (propil oxi fenil) bután 2 ol bél állítjuk elő a 186C. példában leírtak szerint A hidrogén fu marát sót fényes sárga prizmák formájában kapjuk úgy, hogy a bázis éteres oldatához fu mársavnak forró metanolban készíteti oldatát adjuk és hütjük. Kitermelés 1,40 g (39,8 %), op.: 218 220 C
Elemanalízis számított C 71,87 %, H 7,16 %; N 2,99 %; kapott: C 71,87 %; H 7,09 %; N 3,00 %.
TLC (szilikagél), az oldószer etil acetát/me tanol (4:1), egy pont, Rt 0,56 / 88 7 89. példa
A 186 példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket:
188. 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 3,3 dimetil sztiril izokinolin hidrogén fumarát, op : 189 191 C.
189. 3,4 Difhidro 3,3 dimetil 6 (heptil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén fumarát, op 136 138 C
90. példa
190 A 1 Amino 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propán (3) előállítása
Lítium alumínium hidrid (1,0 g) száraz tét rahidrofuránban (25 ml) készített szuszpenzió jához száraz nitrogén légkörben hozzáadjuk 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propionitril (1,02 g) száraz tetrahidrofuránban (10 ml) készí tett oldatát 10 perc alatt. A reakcióelegyet 20 percig keverjük 24 C hőmérsékleten, 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük 0 C hőmérsékletre, éterrel (50 ml) hígítjuk és óvato san elbontjuk etil acetáttal (2 ml), majd 5 m nátrium hidroxid oldatta1 (5 ml), A kapott ele gyet szűrjük és a visszamaradó anyagot éterrel (3x10 ml) trituráljuk Az egyesített szürleteket 20 % os sósav oldattal (4x10 ml) extraháljuk és az egyesített extraktumokai 10 m nátrium hidroxid oldattal meglúgositjuk A felszabad! tott olajat éterbe (3x15 ml) extraháljuk és az egyesített extraktumokat nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így szín télén olajat kapunk Kitermelés 0,93 g (89,4 %).
190 Β N ICinnamoil 2 metil 2 (3 propil oxi fenil)] propil amin előállítása
Amino 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propán (2,07 g, 10 mmól) acetonitrilben készí tett oldatát cinnamoil kloriddal (1,87 g; 11 mmól) kezeljük a 3C. példában leírtak szerint. A reak cióelegy feldolgozása után a terméket hosszú, színtelen, selymes tükristályokként kapjuk (2,72 g, 81 %), op. 86 88 C.
Elemanalízis számított. C 78,34 %; H 8,01 %; N 4,15 %; kapott: C 78,26 % H 7,88 %, N 4,06 %.
190 C. 3,4 Dihidro 4,4 dimetil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin 1,5 hidrogén fumarát előállítása
A 188B. példa termékét foszforil kloriddal reagáltatjuk a 2B példában leírtak szerint, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 43 6%, op : 156 158 C
Elemanalizis számított: C 68,15 %; H 6,28 %, N 2,84 %: kapott: C 68,08 %; H 6,10 %; N 2,90 %.
TLC (szilikagél) kloroform/metanol (4 1), egy pont, Rt 0,58.
191. példa (Butil oxi) sztiril 3,4 dihidroizokinolin előállítása [2 (2 Acetamido etil) fenil] 3 (4 butil oxi fenil) propenon (3,06 g, 8,38 mmol) jég ecetben (5 cm3) és tömény sósav oldatban (30 cm3) készített oldatát 3 órán át visszafolya tás közben forraljuk Lehűléskor szilárd csapa dék válik ki.
A nyers hidroklorid sót szűrjük és éterrel mossuk A kapott szilárd anyagot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk, így fényes sárga prizmákat kapunk, ezeket szűrjük, mossuk és szárazra szívatjuk. Kitermelés 1,69 g (59,1 %), op.: 83 87 C.
Elemanalízis számított: C 72,83 %; H 7,08 %, N 4,05 %; kapott C 72.87 %, H 7,29 %; N 4,00 %. Biológiai aktivitás
192. példa
Aktivitás Trichomonas vaginalis szál szem ben az ICso érlek meghatározása
Módosított gyémánt közeget (MDM) készí tünk J. Kulda et al American Journal of Obste rics and Gynaecology 1970, 108, 908 18 olda Ián leírt eljárása szerint és ebből a közeg bői 4 cm3 nyit a vizsgálati csövekbe (általában 18 cső) pipettázunk. A csövekbe a vizsgált ha tóanyagok különböző koncentrációjú oldatának (általában etanol*MDM elegyében készített ol dalának) vagy szusz pénz lójának 0,5 cm3 nyi mennyiségét pipettázzuk.
Ezt j<övető^n minden csőbe T. vaginalis l (0,5 cm , 1x10 cm 3 koncentráció) viszünk be úgy, hogy a csövekben a végső trichomonas koncentráció 1 x 104 cm 3 legyen A csöveket 37 C hőmérsékleten (aerob körülmények kő zött) inkubáljuk és a haemacytométerrel 24 es 19
-19194834 óra elteltével megszámoljuk a kapott trichomona számot. Minden hatóanyagra meghatározzuk az átlagos számot és ezt összehasonlítjuk a kezeletlen kontrollal (a kontrolinál 0,5 cm3 kontroll anyagot használunk a hatóanyag heIn vitro hatás T vagonalis szál szemben A vegyület ICso(^g/cm3)
száma 24 óra 48 óra
1 1,3 1,8
2 1,0 1,8
3 3,7 8,8
5 6,1 6,4
12 1,2 2,0
13 1,5 2,5
14 5,5 8,0
15 1,5 2,8
19 10,0 13,5
23 1,1 2,3
24 1,2 128
33 0,7 1,0
45 2,2 2,8
46 1,1 1,3
47 1,1 1,7
74 3,3 0,9
75 0,3 0,8
52 2,9 3,2
53 3,2 5,5
56 8,0 8,0
60 5,6 10,5
65 1,2 1,6
68 5,0 5,3
71 0,8 1,4
73 0,4 1,1
80 2,5 2,4
81 1,1 1,6
82 0,6 2,0
85 1,1 1,5
92 0,5 1,0
6 0,4 0,4
Készítmény előállítási példák 193. példa Zselé előállítása
vegyület súly/súly% 2,00
hidroxi propil metil cellulóz 2,50
(Methocel F4M) PolyoxWSR 205 0,25
propilén glikol 10,00
metil parabén 0,15
propil parabén 0,05
tisztított víz 100,00%
hoz szükséges mennyiségben í 94. példa Króm előállítása vegyület súly/súly% 2,0
frakcionált kókuszdióolaj 11,0
(Miglyol 812) Dynaston114 8,0
Tween 60 2,3
Tween 80 1,2
2() fyett) és a kapott eredményekből meghatározzuk minden hatóanyagra a %-os gátlást.
Az így kapott eredményből meghatározzuk az 50 %-os gátló koncentrációt (IC50) Az eredményeket a 9. táblázat mutatja.
9. táblázat
A vegyület száma iCsoít+g/cm3)
24 óra 48 óra
113 0,7 1,2
115 0,4 1,0
135 1,3 1,6
104 7,4 7,3
105 2,0 6,7
106 1,4 3,7
108 2,7 6,1
130 3,6 5,4
129 2,9 3,1
128 1,5 1,6
126 1,5 1,7
137 1,0 17
147 0,2 0,3
150 0,2 0,2
151 0,3 0,3
153 0,3 0,5
155 1,2 2,2
157 1,8 2,1
158 0,8 1,1
160 0,6 1,0
161 0,7 1,4
165 9,0 10,0
170 1,0 3,2
171 0,8 1,8
172 0,7 2,0
174 1,4 2,0
175 0,4 1,0
176 1,7 3,1
180 1,0 1,6
propilén glikol 10,0 fenil etil alkohol 1,0 tisztított víz 100,00% hoz szükséges mennyiségben
195. példa Tampon előállítása súly/súíy% vegyület 0,1 g
Inwitor742 0,1 g kemény zsír 2,0 g hoz szükséges mennyiségben (Wite psol W35)
196. példa Zselé előállítása súly/súly% vegyület 1,00
Poloxamer 407 25,00 etanol 20,00 metil parabén 0,15 propil parabén 0,05 tisztított víz 100,00% hoz szükséges mennyiségben
-2040
197. példa 200. példa
Pesszárium előállítása fi 1 % ősijeiét előállítás
vegyület 9 0,10 mátrix:
glicerin 2,10 5 vegyület
zselatin 0,42 magnézium szulfát
tisztított víz 3,00 g hoz szükséges mennyiségben
hoz szükséges mennyiségben bevonat:
etil vinil acetat
0,1 3,0 g
198. példa % os hab előállítása vegyület poli(oxi etilén) cetil oleil alkohol poli(oxi etilén) oleil alkohol poli(oxi etilén) lanolin alkohol 2 metil pentán 2,4 diói diklór difluor metán diklór tetrafluor etán tisztított víz hoz szükséges mennyiségben
199. példa % os kenőcs előállítása vegyület
Plastibase 50W hoz szükséges mennyiségben súly/súly%
1,00
2,10
0,28
0,19
2,15
2,00
5,00
100,00% súly/súly%
1,00
100,00 % nyílással a külső rész felé, szál van hozzákap csolva
201. példa
A vegyületek in vitro aktivitása Candida al bicans szál szemben
Meghatároztuk a találmány szerinti vegyü letek minimális gátló koncentrációját C albi cans-szal szemben. Az eredményeket a 11. táblázat mutatja.
Médium Élesztő nitrogén bázis (YNB) táptalaj
DifcoYNB θ7 9
D glükóz 10,0g
L aszparigin 1.5 9, desztillált víz 100 cm
Az oldatot 0,45 (μιη es membrán szűrőegy séggel szűrve sterilizáljuk és steril desztillált viz zel (SDW) hígítjuk, YNB oldat: SDW (1.5).
11. táblázat
Minimális gátló koncentráció (MIC) C. albicans ellen
A vegyület példa száma A só M>C^g/cm 3
1 HNOs 1,6
2 HBr 1.6
3 H fumarát 6,2
5 HCl 6,2
13 HCl 6,2
22 HCl 3,1
23 HCl 6,2
31 HCl 6,2
45 HCl 6,2
50 HCl 6,2
52 HCl 6,2
57 HCl ' 6,2
6 HBr 25
39 HNO3 1,6
107 HCl 25
128 hno3 25
144 HCl 1,6
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a (III)'általános képletű vegyületek a képletben a szaggatott vonal jelentése egyszeres vagy kétszeres kötés, m értéke 0, ha a szaggatott vo nal jelentése kettős kötés és értéke 1, ha a szag gatott vonal jelentése egyszeres kötés,
    R1 jelentése hidrogénatom vagy metoxicso port, 2
    R jelentése (hidrogénatom, 1 4 szénatomos alkilcsoport, 1 6 szénatomos alkoxicsoport vagy benzil oxi csoport,
    R jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport, 1 9 szénatomos alkoxicsoport, 2 6 szénatomos alkenll oxi csoport, a fenilcsoporton adott eset ben halogénatommal, 1 4 szénatomos alkilcso porttal egyszeresen helyettesített fenoxicso port, a fenilcsoporton adott esetben 1 4 szén 60 atomos alkilcsoporttal, trifluor metil csoporttal vagy halogénatommal egy vagy kétszeresen helyettesített fenil (1 4 szénatomos) alkoxicso port, 5 7 szénatomos cikloalkilcsoporttal he 5 lyettesített 1 4 szénatomos alkoxicsoport,
    R jelentése fenil (1 4 szénatomos) alkoxi
  2. 2I
    -21194834 csoport, 1 5 szénatomos alkilcsoport, hidroxi -csoport,
    Rba jelentése hidrogénatom vagy 1 5 szén atomos alkilcsoport,
    R|b jelentése hidrogénatom, vagy
    R5a és R5b jelentése 1 4 szénatomos alkil csoport, 6b
    Rba és Rbb jelentése azonos vagy különbé ző és jelentésük hidrogénatom vagy 14 szén atomgs alkilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom vagy halogén atom vagy 1 2 szénatomos alkilcsoport,
    R jelentése (CH CH)nR általános képle tű csoport ahol n értéke 0 vagy 1 és
    Rn jelentése hidrogénatom, 1 4 szénato mos alkilcsoport, 5 7 szénatomos cikloalkilcso port, 5 7 szénatomos cikloalkenilcsoport; adott esetben halogénatommal, hidroxicsoporttal, nit rocsoporttal, cianocsoporttal, fenilcsoporttal, 1 6 szénatomos alkilcsoporttal, 1 4 szénato mos alkoxicsoporttal, 2 5 szénatomos alkanoil csoporttal helyettesített fenilcsoport; adott eset ben három 1 4 szénatomos alkoxicsoporttal he lyettesített naftilcsoport; antrilcsoport, fenantril csoport; adott esetben halogénatommal, nitro csoporttal, 1 4 szénatomos alkilcsoporttal egy szeresen helyettesített furilcsoport vagy tienil csoport, piridilcsoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet a képletben R1 R6 jelentése a tárgyi körben meg adott és az X1 C Y általános képletű csoport jelentése >C 0 csoport ciklizálunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képle tü vegyületet savaddiciós sójává alakítjuk
    2. Az 1 igénypont szerinti eljárás a (IV) ált^ lápos képletű vegyületek a képletben m, R R2 és R4 R9 jelentése az 1 igénypontban meg adott es
    R14A jelentése adott esetben egy halogén atommal vagy 1 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenoxicsoport vagy adott esetben a fenilgyűrűn egy vagy két 1 4 szénatomos al kilcsoporttal, trifluor metilcsoporttal vagy haló génatommal helyettesített fenil (1 szénato mos) alkoxi csoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk
  3. 3 Az 1 igénypont szerinti eljárás az (V) áj tíúáno^ képletű vegyületek a képletben R , R5a R9 és m jelentése az 1 igénypontban meg adott és
    R15 jelentése hidrogénatom, 3 6 szénato mos ^Ikoxicsoport vagy benzil oxi csoport,
    R jelentése hidroxil ,1 2 szénatomos alk oxi v^igy etenil oxi csoport,
    R17 jelentése fenil (1 4 szénatomos) alk oxi csoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hocjy megfelelően helyettesített kiin dulasi vegyületeket alkalmazunk
  4. 4. Az 1 igénypont szerinti eljárás a (VI) ált^ lános képletű vegyületek a képletben m, R , ' 22
    R16, R5 R9 jelentése az 1 igénypontban meg adott és
    R jelentése 1 4 szénatomos alkil , 1 6 szénatomos alkoxi vagy benzil oxi csoport, és ?1
    R jelentése azonos R4 1 igénypont sze rinti jelentésével és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (VII) ál tídános képletű vegyületek a képletben m, R5 R9 jelentése az 1. igénypontban megadott ós 22 R23 jelent®se rnetoxicspport és
    R jelentése azonos R4 1. igénypont szerin ti jelentésével és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (Vili) ál talány kepletü vegyületek a képletben
    R24 jelentése 3 9 szénatomos alkoxi , 3 6 szénatomos alkenil oxi , 4 8 szénatomos cik loalkil alkil oxi csoport, adott esetben haló génatommal helyettesített fenoxicsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített benzij^oxi csoport, ós
    R25 jelentése hidrogénatom, hidroxil . 1 4 szénatomos alkoxicsoport, halogónatom, nit ro , ciano vagy fenilcsoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (IX) jalta lános képletű vegyületek a képletben R24 je lentése a 6. igénypontban megadott és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (X) álta lános képletű vegyületek a. képletben
    E jelentése piridilcsoport vagy adott eset ben halogénatommal, 1 2 szénatomos alkil vagy nitrocsoporttal helyettesített furil vagy ti enilcsoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (XI) alta lános képletű vegyületek a képletben
    G jelentése antrilcsoport vagy adott esetben legfeljebb három 1 4 szénatomos alkoxicso porttal helyettesített naftilcsoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
  10. 10. Az 1 igénypont szerinti eljárás a (XII) ál talány képletű vegyületek a képletben
    R2b jelentése fluor , klór vagy bóratom vagy metilcsoport és savaddiciós sóik előállítására, azzal jel lemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin dulási vegyületeket alkalmazunk.
    -22194834
  11. 11 Az 1. igénypont szerinti eljárás (E) 6 (butil oxi) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4 dihidroizokinolin
    6 (benzil oxi) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4 dihidroizokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihdiro 1 sztiril izokino lin
    1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (propil oxi) izokinolin (E) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4 dihidro 6 (2 metil propil oxi) izokinolin (E) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4 dihidro 6 (propil oxi) izokinolin (E) 1 (ciklohexil vinil) 6 (hexil oxi) 3,4 dihidroizokinolin (E) 6 (4 klór benzil oxi) 1 (2 ciklohexil vinil) 3,4 dihidroizokinolin (E) 6 (benzil oxi) 1 [2 (ciklohex 3 enil) vinil] 3,4 dihidroizokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (2,5 dimetoxi sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (3,4,5 trimeto xi sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 ciano szti ril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (2,4 dimetoxi sztiril) izokinolin
    6 (buti! oxi) 1 (4 tere butil sztiril) 3,4 di hidroizokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 izopropil sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 metil sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (3,4 dimetoxi sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 nitro sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (2,4 dimetil sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 di hidroizokinolin
    6 (butil oxi) 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro izokinolin (E) 6 (butil oxi) 1 [2 (pentafluor fenil) vi nilj 3,4 dihidroizokinolin
    6 (butil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 fenil sztiril) izokinolin
    6 (butil oxi) 1 (2,4 diklór sztiril 3,4 dihid ro 7 metil izokinolin
    3,4 dihidro 1 (4 metil sztiril) 6 (propil oxi) izokinolin
    1 (4 ciano sztiril) 3,4 dihidro 6 (propil oxi) izokinolin ·
    3,4 dihidro 6 (propil oxi) 1 sztiril izoki nolin
    3,4 dihidro 1 (2,5 dimetoxi sztiril) 6 (pro pil oxi) izokinolin
    1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (propii oxi) izokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (propil oxi) izokinolin
    3,4 dihidro 1 (4 fenil sztiril) 6 (propil oxi) izokinolin ί (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3,3 di metil butil oxi) izokinolin
    1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3,3 dime til butil oxi) izokinolin
    1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3,3 dime til butil oxi) izokinolin
    6 (ciklohexil metoxi) 3,4 dihidro 1 sztiril izokinolin
    1 (4 ciano sztiril) 6 (ciklohexil'metoxi)
    3,4 dihidroizokinolin
    1 (4 klór sztiril) 6 (ciklohexil metoxi) 3,4 dihidroizokinolin
    1 (2 klór sztiril) 6 (ciklohexil metoxi) 3,4 dihidroizokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 6 (ciklohexil metoxi)
    3,4 dihidroizokinolin (E) 6 (ciklohexil metoxi) 1 [2 (pentafluor fenil) vinil] 3,4 dihidroizokinolin
    1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 metil propii oxi) 3 metil izokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 3 metil 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
    1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 3 metil 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
    6 (bút 3 enil oxi) 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
    6 (bút 3 enil oxi) 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
    1 (2 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 me til propil oxi) izokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3 me til butil oxi) izokinolin
    1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (3 metil butil oxi) izokinolin
    1 (4 klór sztiril) 3,4 dihidro 6 (2 metil propil oxi) izokinolin
    6 (benzil oxi) 1 (4 ciano sztiril) 3,4 di hidroizokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 sztirii izoki nolin
    6 (benzil oxi) 1 (2 klór sztiril) 3,4 dihid roizokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (2,5 dimeto xi sztiril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (2,4 dimeto xi sztiril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 1 (4 klór sztiril) 3,4 dihid roizokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 metil szti ril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 izopropil sztiril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 1 (4 tere butil sztiril) 3,4 dihdroizokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (2.4 dimetil sztiril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 3,4 dihidro 1 (4 nitro szti ril) izokinolin
    6 (benzil oxi) 1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 di hidroizokinolin ;E) 6 (benzil oxi) 1 [2 (pentafluor fenil) vinil] 3,4 dihidroizokinolin
    -23194834
    1 - (4- klór-sztiril) -3,4-dihidro-6--fenoxi-izokinolin
    1-(2,4- diklór- sztiril)- 3,4 · dihidro- 6- fenoxiizokinolin
    6- (4- klór- fenoxi) -1 -(4 -klór- sztiril) -3,4 - dl· hidroizokinolin
    6- (4-klór-fenoxi)-3,4-dihidro- 1-(4-nitrosztiril) izokinolin
    6- (4- klór-fenoxi) -1-(2,4- diklór- sztiril) - 3,4dihidroizokinolin
    6-(4-klór-fenoxi)-3,4-dihidro-1 -sztiril- izokinolin
    6-(4-terc-butil-fenoxi)-1-(2,4-diklór-sztiril) 3,4 dihidroizokinolin
    6-(4 tere butil-fenoxi) -1 -(4 -klór-sztiril)3,4-dihidroizokinolin
    6 -(4- tere- butil-fenoxi) -3,4- dihidro-1 -sztiril izokinolin
    6 (hexil-oxi)-3,4-dihidro -1-sztiril -izokinolin
    1-(4-ciano-sztiril)- 6-(hexil-oxi)-3,4-dihidroizokinolin
    1- (2-klór-sztiril)-3,4-dihidro-6-(hexil-oxi)izokinolin
    1 — (4-klór—sztiril) —6 -(hexil-oxi)-3,4- dihidroizokinolin
    1-(2,4- klór- sztiril)-6-(hexil -oxi)-3,4-dihidroizokinolin
    6- (4- tere- butil- benzil-oxi) -1-(4-cianosztiril) 3,4 dihidroizokinolin
    6-(4 terc-butil-benzil-oxi)-3,4-dihidro-1sztíril izokinolin
    6- (4-tere- butil- benzil-oxi)-1- (2,4— diklórsztiril)- 3,4- dihidroizokinolin
    6- (benzil-oxi)-1 -(4 fenil-sztiril)-3,4-dihidroizokinolin
    6- (4 klór - benzil oxi) -3,4- dihidro -1 -sztirilizokinolin
    6-(4-klór- benzil-oxi)-1- (4-klór- sztiril)—
    3.4- dihidroizokinolin
    6 (4— klór benzil-oxi)-1 -(2,4-diklór- sztiril)3.4- dihidroizokinolin
    6 - (2 - klór- benzil-oxi)-1-(4-ciano-sztiril)3,4- dihidroizokinolin
    6 - (2-klór-benzil-oxi) -1-(2- klór-sztiril)3.4- dihidroizokinolin
    6-(2 klór benzil oxi)-1-(2,4-diklór-sztiril)
    3.4- dihidroizokinolin
    6-(2,4-dik lór- benzil-oxi)-1-(4-ciano-szti ril) 3,4 dihidroizokinolin
    1- (4-klór-sztiril)-6-(2.4-diklór-benzil-oxi)
    3,4-dihidroizokinolin
    6- (2,4- diklór- benzil-ox i)-3,4-dihidro -1sztiril izokinolin
    6-(2,4 diklór-benzil-oxi)-1 -(2,4-dlkiórsztiril)-3,4 dihidroizokinolin
    6 (benzil ox i)—3,4 - dihidro -1— (3,4,5- trime toxi sztiril) izokinolin
    3,4 dihidro-3-metil· 6-(izopropil-oxi) -1izokinolin
    3,4 dihidro-6 - etoxi-3 -propil-1-sztiril-izo kinolin ·
    3,4 dihidro 3-etil-6—(propil—oxi)-1 -sztiril izokinolin b (2-klór sztiril)-6-[3 (trifluor metil)-benzil- oxi]-3,4 dihidroizokinolin
    1- (4- ciano- sztiril) - 6- [3 - (trifluor metil)- ben zil-oxi]-3,4-dihidroizokinolin
    3,4-dihidro-1-sztiril 6-[3-(trifluor metil)-(benzil-oxi)j-izokinolin
    6-(butil-oxi) 1 (2-fluor-sztiril)-3,4-dihidroizokinolin
    6-(benzil -oxi) -1-(2- fluor- sztiriI)-3,4- dihidroizokinolin (E)-6-(butil -oxi) - 3,4-di hidro -1 - [2-(4- bróm -2-tienil)- vinil]-izokinolin (E) - 6-(bútiI - oxi) -3,4- dihidro -1 - [2- (5- bróm -2- tienil) vinil]-izokinolin (E>6-(benzil-oxi)-3,4 dihidro 1 [2 (2-tienil)-vinil]-izokinolin (E)- 6-(bútil-oxi)-3,4-dihidro -1 -(2-(2-1ienil)- vinil]-izok inolin (E)-6 -(benzil -oxi)-3,4 -dihidro -1 - (3 -tienil)vinil]- izokinolin (E)-6-(butil-oxi)-3,4-dihidro-1 -(3 -tienil) -vinil]-izokinolin (E)-6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1-(2-(4-bróm-2- tienil)-vinil]-izokinolin (E)-6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1-(2-(5- bróm -2-tienil) -vinil] -izokinolin {E)~6-(butil-oxi)-1-(2-(2 -furil)-vinil]-3,4—dihidroizokinolin (E)-6-(benzil-oxi)-1 -(2-(2 -furil)-vinil]-3,4-dihidroizokinolin (E)-6-(4-klór- benzil -oxi)-1-(2-(2- furil) -vinil]-3,4- dihidro-izokinolin (E) -3,4- dihidro -6- (propil -oxi)-1 -(2-(5- nitro-2-furil)-vinil]-izokinolin (E) -6-(butil -oxi)-3,4 -dihidro-1 -[2-(5 - nitro-2-furil)-vinil]-izokinolin (E)-6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro -1 -[2-(5-nitro-2—f uril)-vinil]-izokinolin (E)—6—(butif-ox i)—3,4 -dihidro—1 - [2—(3—metil2-tienil)- vinil]-izokinolin (E)-3,4-dihidro -1 -(2-(3-metil-2- tienil) *vh nil]-6-(propil-oxi)-izokinolin (E)-6-(benzil -oxi)-3,4 - dihidro -1 - [2 (3-metil—2-tienil)-vinil] -izokinolin (E)-3,4-dihidro-1 -(2-(5- metil-2-furil) -vinil]
    - 6- (propil-oxi) -izokinolin (E) -6 - (butil -oxi)- 3,4 - dihidro -1 - [2-(5 - metil2 furil) vinil]-izokinolin (E)-6 -(benzil-oxi) -3,4-dihidro -1 -(2-(5- metil -2 -furil) -vinil]-izokinolin (E) - 3,4-dihidro-1 -(2-(5-nitro-2- tienil)-vinil] -6-(propil-oxi)-izokinolin (E) -6 -(butil -oxi) -3,4 -dihidro -1-(2-(5- nitro -2-tienil)-vinil]-izokinolin (E)-6-(butil-oxi) -3,4 -dihidro -1 -[2-(4-piridil) -vinil]-izok inolin (E)-6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1-[2 (4-piri dil)-vinil] -izokinolin (EJ)-6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1 -(4-fenilbuta 1,3-dienil) izokinolin (E,E) 3,4-dihidro 1 - (penta-1,3-dienil)-6— -(propil oxi)-izokinolin (E,E) 6-(butil-oxi)-3,4 dihidro-1-(penta-1,3-dienil)-izokinolin
    -24194834 (E,E)-6-(hexil-oxi)-3.4- dihidro-1-(penta Ί.3 dienil)-izokinolin (E,E)-6-(benzii -oxi)-3,4-dihidro -1 -(penta-1,3 -dienil) -izokinolin (E) -3,4-dihidro-1 -{2-(2-naftil)-vinil]-6(propil -oxi) -izokinolin (E)-6-(butii -oxi)-3,4 -dihidro-1 -[2-(2-naf til)-vinil]- izokinolin (E)- 6-(benzil -oxi) -3,4 - dihidro -1 - [2' (2 -naftil)-vinil]-izokinolin (E) -3,4-dihidro-1 —[2—(1 -naftil)-vinil]-6-(propil -oxi)-izokinolin (E) -6 -(butii -oxi)-3,4-dihidro -1 ~[2-(1 -naf til)-vinil] izokinolin (E)-6-(benzil oxi) -3,4-dihidro-1 -[2-(1 —naftil) -vinil] -izokinolin
    3,4-dihidro -1 - (prop -1 -enil)-6-(propil -oxi)- izokinolin
    6 -(benzil -oxi) -3,4- dihidro-1 - (prop -1 - enil) -izokinolin (E) -6 -(butii -oxi) -3,4'dihidro -1 -(penta-1,3 -dienil) - izokinolin
    6 - (butilOxi)-3,4-dihidro -1 -(4-fenil-buta-1,3- dienil)-izokinolin
    1 -(2-(9 - antril) - vinil]-6- (benzil -oxi) -3,4 -di hidroizokinolin
    1 -[2-(9-antril) vinil]-3,4-dihidro-6-(propil-oxi)-izokinolin
    3,4 dihidro-1-(2-(9-fenantril) vinil]-6-(propil-oxi)-izokinolin
    6 (butil-oxi)-3,4-dihidro-1-[2- (5,-metil-2-tienil)-vinil] izokinolin
    -3,4 -dihidro -1 - [2~(5 -metil - 2 - tienil)- vinil]- 6 -(propil-oxí)-izokinolin
    6-(benzil-oxi)-3,4-dihidro-1 -(2-(5 metil-2 tienil)-vinil] - izokinolin (Z)-6 (butit -oxi) -1- (1-bróm -2-fenil-vinil)-3,4 dihidroizokinolin (Z)-6- (benzil -oxi) -1 -(1-bróm-2-fenil-vi_ nil)-3,4-dihidroizokinolin (Z) -6- (butii -oxi) -1 -(1- fluor-2 - fenil-vinil) 3,4-dihidroizokinolin
    1 -(2,4-diklór sztiril) -3,4-dihidro-6,7-(dipropil oxi)-izokinolin
    1 -(4-klór-sztiril)-3,4- dihidro -3-metil-6,7(dipropil oxi) izokinolin
    6,7 (dibutil -oxi)- 1 - (4- klór- sztiril)-3,4- di hidroizokinolin
    1 (2,4 diklór sztiril) 3,4 dihidro -3-metil 6,7-(dipropil oxi)-izokinolin
    6,7-{dibutil oxi)-1-(4-klór-sztiril) -3-metil izokinolin
    6- (butii-oxi) -1 (2,4-diklór-sztiril)-7-etoxi 3.4- dihídroizokiholin
    7- (butii oxi) -1-(2,4- diklór-sztiril)-6-etoxi3.4- dihidroizokinolin
    7-(butil oxi)-1-(4-klór- sztiril)- 6-etoxi-3,4dihidroizokinolin
    6 (butii oxi)-1 (4-klór-sztiril)-7-etoxi-3,4dihidroizokinolin
    1-(4-klór sztiril)-3,4-dihidro-6,7-dilpentiloxi) izokinolin
    1-(4-klór sztiril) 6,7'di(hexil oxi)-3,4-di hidroizokinolin
    3.4- dihidro 1 (4-hidroxi sztiril) 6,7 di(prooil-oxi)-izokinolin ·
    3.4- dihidró-1-[4-(trifluor-metil)-sztiril] 6,7 di(propil-oxi) - izokinolin
    1 -(4- klór-sztiril)-3,4- dihidro-'6,7- di(propil •oxi)-izokinolin
    6,7-bisztbenzil-oxi)-1 - (2 -klór sztiril)-3,4 dihidroizokinolin
    6,7- bisz(benzil-oxi)-1 -(2,4-diklór-sztiril) -3,4-dihidroizokinolin
    5.6- bisz(benzil oxi) -3,4 - dihidro -1 - sztiril— -izokinolin
    5 6-bisz(benzil-oxi)-1- (4-klór sztiril)-3,4-dihidroizokinolin
    5.6- bisz(benzil-oxi) -1-(2,4 -diklór-sztiril)- 3,4- dihidroizokinolin
    5 -(benzil - oxi)-3,4-dihidro-8-metoxi -1 -sztiril-izokinolin
    5- (benzil-oxi)-1-(4- ciano-sztiril)-3,4-dihidro-8-metoxi-izokinolin
    6 (benzil- oxi) -1 -(4-klór-sztiril) -3,4-dihidro-7 -metoxi- 5- propil-izokinolin
    6- (benzil-oxi)-1 -(2 klór-sztiril)-3,4-dihidro-7-metoxi-5-propil-izokinolin
    6-hidroxi-3,4-dihidro-7- metoxi-5-propil -1- sztiril-izokinolin
    1-(2,4- diklór-sztiril)-3,4-dihidro-6 -hidroxi -7-metoxi-5 propil-izokinolin
    1 -(2-klór-sztiril)-3,4~dihidro-6-hidroxi 7-metoxi-5-propil-izokinolin
    1-(4-klór-sztiril)-3,4-dihidro-5-hidroxi-8-metoxi-izokinolin
    6-(butii-oxi)-1 -(2,4-diklór- sztiril)-3,4-di hidro-7 - metil - izok inolin
    1 -(4- acetoxi - sztiril) 3,4 - dihidro- 6,7 - dií propil-oxi) -izokinolin
    1.2.3.4- tetrahidro 6,7 di(butil-oxi)-1 -(4 -klór-sztiril)-izokinolin
    1 -(4 -klór- sztiril) -1,2,3,4- tetrahidro-6.7~di(propil oxi) izokinolin
    3,4 dihidro 3,3 dimetil 6 (propil oxi) 1-sztiril-izokinolin
    3.4- dihidro-3,3,4,4-tetrametíl-6 -(propil -oxí)-1 sztiril-izokinolin
    6-{butil-oxi)-3,4 dihidro-3,3 dimetil-1 -sztiril-izokinolin
    3.4- dihidro-3,3-dimetil-6-(heptil-oxi)-l -sztiril- izokinolin
    3.4- dihidro-4,4-dimetil-6-(propil oxi)-1 -sztiril-izokinolin
    4-(butil -oxi)-sztiril-3,4-dihidroizokinolin (Z)-6-(butii -oxi) -1 -(klór-2- fenil-vinil) -3.4 -dihidroizol.inolin (Z)-6 -(benzil -oxi)-1 -(1 -klór- 2-fenil-vinil)
    3,4 dihidroizokinolin (E)-6 -(benzil-oxi)-3,4- dihidro-1- (2- fenil -1 -metil -vinil) -izokinolin (E) 6 (butii oxi) 3,4 dihidro 1 (2 fenil 1 -metil -vinil) -izokinolin (Z)-6-(benzil-oxi)-1 -(1 -fluor-2-fenil-vinil) -3,4-dihidroizokinolin valamint savaddíciós sóik előállítására, az zal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk
    -25194834
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás (E)-1 -(2- ciklohexil-vinil)-3,4-dihidro-6-(propil-oxi)izokinolin és sóik előállítására, azzal jellemezve hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás az (E)-1 -(2-ciklohexi)-vinil)-3,4-dihidro-6-(propil-oxi) -izokinolin foszforsavsójának előállítására, az zal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített
    5 kiindulási anyagokat alkalmazunk.
HU852947A 1984-08-01 1985-07-31 Process for producing vinyl-isoquinoline derivatives HU194834B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848419658A GB8419658D0 (en) 1984-08-01 1984-08-01 Nitrogen containing heterocyclic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT40084A HUT40084A (en) 1986-11-28
HU194834B true HU194834B (en) 1988-03-28

Family

ID=10564801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU852947A HU194834B (en) 1984-08-01 1985-07-31 Process for producing vinyl-isoquinoline derivatives

Country Status (25)

Country Link
US (2) US4968698A (hu)
EP (1) EP0170524B1 (hu)
JP (2) JPH0688903B2 (hu)
KR (1) KR920004484B1 (hu)
CN (1) CN85106609A (hu)
AT (1) ATE78163T1 (hu)
AU (1) AU597564B2 (hu)
CA (1) CA1291993C (hu)
CS (1) CS266332B2 (hu)
DD (1) DD236525A5 (hu)
DE (1) DE3586340T2 (hu)
DK (1) DK347685A (hu)
ES (3) ES8701730A1 (hu)
FI (1) FI86848C (hu)
GB (1) GB8419658D0 (hu)
GR (1) GR851879B (hu)
HU (1) HU194834B (hu)
IE (1) IE58661B1 (hu)
IL (1) IL75978A (hu)
MC (1) MC1693A1 (hu)
NZ (1) NZ212929A (hu)
PH (1) PH27347A (hu)
PL (1) PL147636B1 (hu)
PT (1) PT80893B (hu)
ZA (1) ZA855800B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8717374D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
KR960704886A (ko) * 1993-09-10 1996-10-09 베르너 발데크 포토크롬 화합물, 그의 제조 방법과 제조 중간체 및 그의 용도 (Photochromic Compounds, Methods and Intermediates for Producing Them and Their Use)
WO2001009101A1 (en) * 1999-07-29 2001-02-08 EGIS Gyógyszergyár Rt. Isoquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing the same, and a process for the preparation of the active substance
US6846492B2 (en) 2000-02-23 2005-01-25 Ciba Specialty Chemicals Corporation Use of phenylethylamine derivatives for the antimicrobial treatment of surfaces
WO2001062082A2 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Use of phenylethylamine derivatives for the anitmicrobial treatment of surfaces
AU2002357728A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-19 The Regents Of The University Of California Alpha-helix mimicry by a class of organic molecules
DE10229762A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrazoloisoquinolinenderivaten zur Inhibierung von NFkappaB-induzierende Kinase
CN100386319C (zh) * 2005-12-05 2008-05-07 中国人民解放军第二军医大学 具有抗生育和抗真菌活性的四氢异喹啉类化合物或其盐类
EP2345642A1 (en) * 2009-12-29 2011-07-20 Polichem S.A. Secondary 8-hydroxyquinoline-7-carboxamide derivatives for use as antifungal agents
CZ302637B6 (cs) * 2010-01-05 2011-08-10 Zentiva, K. S Zpusob prípravy 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluormethylfenyl)ethyl]-3,4-dihydroisochinolinu

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3067203A (en) * 1962-12-04 Tetrahybroisqquinoline derivatives
GB862052A (en) * 1958-09-04 1961-03-01 Hoffmann La Roche Novel isoquinoline derivatives and salts thereof and a process for the manufacture of same
US3146266A (en) * 1959-08-25 1964-08-25 Hoffmann La Roche Novel ketone compounds
GB1181959A (en) * 1969-01-30 1970-02-18 Dresden Arzneimittel 6,7-Dimethoxy-3,4-Dihydroisoquinoline Derivatives
GB1386076A (en) * 1971-06-03 1975-03-05 Wyeth John & Brother Ltd Isoquinoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
FI86848C (fi) 1992-10-26
PH27347A (en) 1993-06-08
EP0170524B1 (en) 1992-07-15
IL75978A (en) 1989-09-10
PL254779A1 (en) 1986-12-30
ES545775A0 (es) 1986-12-01
DE3586340T2 (de) 1993-03-04
EP0170524A3 (en) 1988-05-25
JPS6187665A (ja) 1986-05-06
EP0170524A2 (en) 1986-02-05
GB8419658D0 (en) 1984-09-05
ES8701730A1 (es) 1986-12-01
CA1291993C (en) 1991-11-12
US4968698A (en) 1990-11-06
ES8802222A1 (es) 1988-04-16
AU4566285A (en) 1986-02-06
FI852959A0 (fi) 1985-07-31
ES554635A0 (es) 1988-05-16
NZ212929A (en) 1989-05-29
DE3586340D1 (de) 1992-08-20
CS266332B2 (en) 1989-12-13
MC1693A1 (fr) 1986-07-18
DK347685D0 (da) 1985-07-31
PT80893B (pt) 1987-11-30
JPH07252154A (ja) 1995-10-03
FI86848B (fi) 1992-07-15
IL75978A0 (en) 1985-12-31
DK347685A (da) 1986-02-02
KR860001791A (ko) 1986-03-22
ES8802382A1 (es) 1988-05-16
HUT40084A (en) 1986-11-28
KR920004484B1 (ko) 1992-06-05
FI852959L (fi) 1986-02-02
IE58661B1 (en) 1993-11-03
IE851903L (en) 1986-02-01
ATE78163T1 (de) 1992-08-15
ES554636A0 (es) 1988-04-16
CN85106609A (zh) 1987-03-25
DD236525A5 (de) 1986-06-11
US4963562A (en) 1990-10-16
JPH0688903B2 (ja) 1994-11-09
PL147636B1 (en) 1989-07-31
ZA855800B (en) 1987-03-25
PT80893A (en) 1985-08-01
AU597564B2 (en) 1990-06-07
CS558285A2 (en) 1989-02-10
GR851879B (hu) 1985-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI77455B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antihypertensiva 2,4-diaminokinazolinfoereningar.
EP0107398B1 (en) Ortho substituted dihydroxy-2(1h)quinazolinone-1-alkanoic acids
US5932573A (en) Substituted quinolines and isoquinolines as calcium channel blockers, their preparation and the use thereof
US4420479A (en) Olefinic benzimidazoles, formulations, and antiviral methods
HU194834B (en) Process for producing vinyl-isoquinoline derivatives
NO163552B (no) Sammensatt understell.
US5221681A (en) Substituted benzoxazepines and benzothiazepines
EP0132764B1 (en) Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine
US4855291A (en) 1,4dihydroquinoline-3-carboxamides
US4322418A (en) Substituted 1-(α-aminocarbonyl-benzyl)-3,4-dihydro-isoquinolines, compositions and use
EP0414422B1 (en) 2-Oxo-1-oxa-8-azaspiro [4,5] decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
EP0028381B1 (en) Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4317826A (en) N,N&#39;-Bis[substituted-1,2,3,4 tetrahydroisoquinolyl]disulfonylimides and antiallergic compositions and method of use
US3910915A (en) 1-Aryl-2-{8 (substituted amino)alkanoyl{9 -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
US4053600A (en) Tricyclic 1,2,4-triazolo-quinazolines
US4920128A (en) Pyrazolo[3,4-b]quinolines and their use as antiviral agents
CA1175428A (en) Process for preparing imidazo /1,2-a/ quinoline derivatives
US4745115A (en) Isoquinolines or benzisoquinoliner having antiinflammatory activity
US4631283A (en) Ortho substituted dihydroxy-2(1H)quinazolinone-1-alkanoic acids
US4772705A (en) Processes for the preparation of trans 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-7-aryl-2H-pyrazinol[2,1-a]isoquinolines
US4350698A (en) Antiallergic imidosulfamides
AU691468B2 (en) Ring-closed dihydropyridines and their use in the preparation of pharmaceutical compositions
US4276296A (en) Substituted benzopyrano[3,4-c]pyridines, compositions and use thereof
KR940006635B1 (ko) 1-옥사-2-옥소-8-아자스피로[4,5]데칸 유도체와 그들을 포함하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
US3497499A (en) Dibenzo(b,h)(1,5)diazecines

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee