CN1975421A - 生物传感器设备及使用方法 - Google Patents

生物传感器设备及使用方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1975421A
CN1975421A CNA2006101493105A CN200610149310A CN1975421A CN 1975421 A CN1975421 A CN 1975421A CN A2006101493105 A CNA2006101493105 A CN A2006101493105A CN 200610149310 A CN200610149310 A CN 200610149310A CN 1975421 A CN1975421 A CN 1975421A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chamber
reaction chamber
sample
biology sensor
probe conjugate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2006101493105A
Other languages
English (en)
Inventor
D·赖拉特
A·霍奇斯
R·沙特利耶
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LifeScan Inc
Original Assignee
LifeScan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LifeScan Inc filed Critical LifeScan Inc
Publication of CN1975421A publication Critical patent/CN1975421A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G01N33/5438—Electrodes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T29/00—Metal working
    • Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
    • Y10T29/49002—Electrical device making
    • Y10T29/49117—Conductor or circuit manufacturing
    • Y10T29/49124—On flat or curved insulated base, e.g., printed circuit, etc.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

此处公开了用于检测目的分析物的存在的方法和装置。生物传感器可以包含反应室和电化学检测室。反应室可以包含至少一个固定的结合位点和适于结合靶分析物和固定的结合位点中至少一个的探针缀合物，而检测室可以包含用于检测电化学反应的电极。如果存在靶分析物，流体样品中的靶分析物导致反应室中结合的探针缀合物的量增加，这可以在反应室中进行电化学检测。

Description

生物传感器设备及使用方法
相关申请
本申请作为部分继续申请要求2002年3月21日提交的名称为“直接免疫传感器测定”的美国申请系列号10/105,050和2004年4月22日提交的名称为“免疫传感器”的10/830,841的优先权，在此全文引入这两篇文献作为参考。
发明背景
已经采用了常规生化传感器，包括基于免疫测定的系统来报道多种分析物的存在和/或浓度。免疫测定通常分为两类：竞争测定和夹心测定。在竞争测定中，将测试样品中的抗原与抗原-探针复合物(通常称作报道复合物)混合，然后混合物竞争与抗体的结合。探针可以是放射性同位素、荧光团、或发色团。在夹心免疫测定中，测试样品中的抗原与抗体结合，然后第二抗体-探针复合物与抗原结合。在这些现有技术的测定方法中，通常需要一个或多个洗涤步骤。洗涤步骤在测定程序中导入了复杂性，并且会产生生物危险的液体废物。
免疫测定通常给用户提供了最常通过简单目测(如颜色改变)获得的定性结果(如“是/否答案”)，或诸如抗原浓度的定量结果。大多数定量方法涉及昂贵的设备组，如闪烁计数器(用于监测放射性)、分光光度计、分光荧光计(参见，例如美国专利No.5,156,972)、表面等离子共振仪(参见，例如美国专利No.5,965,456)，等等。因此，开发便宜和简单的、足够适用于家庭或野外使用的免疫测定是有利的。所述生物传感器优选不需要离心、稀释、移液、洗涤或定时步骤，并且将产生很少的废物。
发明概述
此处公开了用于检测目的分析物和/或对目的分析物进行定量的生物传感器装置和方法。在一种实施方案中，提供了一次性的测定装置，用于检测流体样品中的靶分析物，该装置包含反应室，其中放置了固定的结合靶和探针缀合物(conjugate)。当将样品导入反应室中时，在固定的结合靶、探针缀合物和/或靶分析物(如果存在)之间发生结合反应。在一种示例的实施方案中，如果存在靶分析物，其导致与固定的结合位点结合的探针缀合物的量改变。可以在检测室中检测这种改变。
固定的结合靶、探针缀合物和靶分析物可以包括多种公知的配体。例如，本领域技术人员可以理解，固定的结合靶、探针缀合物和靶分析物可以包括抗原或抗体、激素或神经递质和受体、底物或变构效应物和酶、凝集素和糖、DNA或RNA结构，如适体和它们的结合种类(包括其它DNA或RNA种类或结合蛋白)、蛋白、生物素和亲和素或链亲和素系统、酶和它们的底物和抑制剂、脂质结合系统，及其组合。为了促进对此处描述的装置和方法的理解，将在下文描述免疫配体，装置将被称作免疫传感器或生物传感器。
一方面，上文提到的检测室包括电极和电化学试剂。例如，检测室中的电化学反应可以用于确定反应室中结合的探针缀合物的量是否由于靶抗原的存在而增加或减少。电化学反应也可以用于基于检测室中的探针缀合物的浓度而确定分析物(如靶抗原)浓度。
在一种实施方案中，固定的结合位点包括适于结合于靶抗原的抗体，探针缀合物包括适于结合于结合的靶抗原的抗体。如果靶抗原存在于流体样品中，固定的结合位点可以结合于靶抗原上的一个位点，探针缀合物可以结合于靶抗原上的另一个位点。因此，流体样品中靶抗原的存在导致了反应室中结合的探针的量增加和检测室中探针缀合物的量减少。
在另一种实施方案中，固定的结合位点包括靶抗原，探针缀合物包括适于结合于靶抗原的抗体。当将样品导入反应室时，如果存在靶抗原，它将与探针缀合物结合。结果，流体样品中靶抗原的存在导致反应室中与固定的结合位点结合的探针缀合物的量减少，可以移动到检测室的未结合的探针缀合物的量增加。可以通过检测室中的电化学反应检测结合的探针缀合物的减少和/或对结合的探针缀合物的减少进行定量。相反，固定的结合位点可以包括抗体，探针缀合物可以包括靶抗原。流体样品中靶抗原的存在将相似地导致反应室中结合的探针缀合物的量减少。
一方面，固定的结合位点和探针缀合物在反应室中混合。或者，固定的结合位点和探针缀合物分开放置。例如，固定的结合位点可以位于干燥在反应室表面的磁珠上。当将液体样品导入反应室中时，可以用磁场保持磁珠和固定的结合位点不移动到检测室中。
在此处公开的另一种实施方案中，提供了检测流体样品中的靶抗原的方法。该方法可以包括将样品送递到包括反应室和检测室的生物传感器装置的步骤。使样品与固定的结合位点和位于反应室中的探针缀合物反应。然后将样品转移到检测室，该方法进一步包括对检测室中的探针缀合物进行电化学检测的步骤。检测步骤使得用户能够基于在检测室中检测的探针缀合物水平确定样品中是否存在靶抗原。该方法也可以包括基于从检测室接受的电信号对样品中的靶抗原进行定量的步骤。
附图简述
从以下详细说明，结合附图，可以更全面理解本发明，在附图中：
图1是此处公开的生物传感器的一个实施方案的顶视图；
图2是图1的生物传感器沿着线A-A′的剖视图；
图3是此处公开的生物传感器的另一个实施方案的顶视图；
图4A是图3的生物传感器沿着线A-A′的剖视图；
图4B是图3的生物传感器沿着线B-B′的剖视图；
图4C是图3的生物传感器沿着线C-C′的剖视图；以及
图4D是图3的生物传感器沿着线D-D′的剖视图。
发明详述
此处描述了生物传感器装置和使用方法。在一种实施方案中，传感器包括反应室和检测室。结合于目的分析物或与目的分析物相关的种类的固定的结合位点位于反应室内。该室中还有可以在检测室中检测的探针种类，其可以与能够结合于固定的结合位点的种类缀合，或可以结合于与固定的结合位点结合的种类。这在下文中称作探针缀合物。探针缀合物和固定的结合位点使得样品中目的分析物的存在改变了探针缀合物和固定的结合位点之间的相互作用。例如，当存在时，分析物可以阻断探针缀合物与固定的结合位点的结合。或者，分析物可以提供探针缀合物的结合位点，从而增加结合的探针缀合物的量。在任意一种实施方案中，分析物的存在改变了反应室中结合的探针缀合物的量。
反应室的排列可以是这样的，其使得探针缀合物结合反应发生到需要的程度后，将来自反应室的液体转移到检测室，与它一起转移游离的探针缀合物，留下结合的探针缀合物。在检测室中，可以检测游离探针缀合物的量。例如，可以用检测室中的电极对检测室中探针缀合物的水平进行电化学检测。如果靶分析物存在/不存在，可以确定电化学反应，和/或基于检测室中探针缀合物的量确定靶分析物的浓度。
图1和2中举例说明的生物传感器20的第一种实施方案包括检测室28和反应室22，检测室28包含电化学电池，反应室22包含固定的结合位点和探针缀合物。可以通过形成延伸通过电阻间隔材料36的片材的孔而制备检测室28和反应室22。可以对孔成形，使得它限定反应室22和检测室28以及样品室22、28之间的样品通道38的侧壁。通过将孔从反应室22的近端24延伸到传感器20的边缘37，也形成的样品入口25。在一种实施方案中，片材36的厚度限定了反应室22和检测室28的高度，并且室可以具有相等的高度。根据该实施方案，检测室中的毛细作用力必须高于反应室中的毛细作用力。这可以通过修饰反应室和/或检测室的表面或通过给检测室添加诸如此处公开的填充材料而实现。
在另一种实施方案中，反应室22的高度大于检测室28的高度。例如，可以通过将多个内部片材32、34、36和/或外部密封片材42、46层叠在一起而制备高度大于检测室28的反应室22。例如，在图2中，传感器20的中间片材36具有限定上述反应室22和检测室28的侧壁的孔。中间片材36夹在一个或多个额外的层32、34之间，额外的层32和34具有仅仅相应于反应室22的孔。至于检测室28，层32和34限定室的端壁60、62(即，顶面和底面)。在该实施方案中，检测室的端壁60和62包含可以通过连接工具进行电连接的电极54和52，以测量电路。电极在下文中更详细地描述。
一方面，可以通过连接端66使电极52和54与仪表(未示出)连接。连接端使仪表(未示出)通过导电轨(未示出)与检测室28中的电极52和54电连通。与连接区66连接的仪表能够在检测室28中的电极52和54之间施加电位，并且检测电化学反应过程中产生的电信号。
在使用中，用户首先通过样品入口25将样品导入传感器的第一个室，即反应室22。可以在毛细作用或芯吸作用的影响下将样品牵引到反应室中。反应室可以包括一个开放到大气中的通气孔26，使得由样品排出的气体可以逃逸。样品将被牵引到第一个室中，直到填充到达反应室通气孔26，在此将停止填充。选择反应室22的体积，以便至少等于，优选大于检测室28的体积。
图1中有阴影线的圆表示刺穿层32、34和/或36，但不刺穿层42和46的孔30。由于最初不刺穿层42和46，检测室28的通向大气的唯一开口是通过开放到反应室22的通道38。因此，当反应室22填充了样品时，空气截留在反应室28中，其基本上阻止填充样品。在样品首先接触检测室28的开口38和其接触开口38的远侧之间的时间中，小量样品可以进入检测室28。但是，一旦样品将开口38到达检测室28之间完全润湿，不再发生检测室28的填充。
通气孔56到大气的开口使得截留在检测室28中的空气可以逃逸，从而使得检测室28可以用来自反应室22的反应的样品填充。可以以多种方式打开通气孔56，例如，通过刺穿装置的外层，通过去除装置外层的一部分，和/或通过撕去装置的一部分。
当打开通气孔时，由于与存在于反应室22中的毛细作用力相比，检测室28中的毛细作用力增加，反应的样品将被牵引进入检测室28。在一种实施方案中，通过合适地涂布检测室28的表面，或更优选地通过选择检测室28的毛细作用距离，使其小于反应室22的该距离，提供增加的毛细作用力。在这种实施方案中，毛细作用距离定义为室的最小尺寸。本领域技术人员可以理解，反应和/或检测室中的毛细作用力可以通过改变多种因素而产生。薄室中的毛细作用力讨论于例如名称为“防止毛细作用或芯吸作用填充装置的取样不足的方法”的美国专利.：6,823,750，在此全文引入该文献作为参考。
图3-4D举例说明了生物传感器120的第二个示例的实施方案，其包括三个室。该免疫传感器除了反应室122和检测室128外，还包括填充室107。传感器120可以由上文所述的多层形成，包括，例如，密封层142、下层134、间隔层136，和上层132。一方面，每层包含绝缘材料，而上层和下层132、134额外包括如下文更详细讨论的导电膜。通过去除传感器中不同点的层的部分，形成填充室107、反应室122和检测室128。此外，暴露上层和下层132、134上的部分导电膜，提供了用于进行电化学反应的电极152、154，并且提供了用于将传感器与仪表电连接的电接触区101、102、103。
填充室107从患者或用户接受样品，并且提供了用于填充其它两个室的样品储存器。反应室122和检测室128与填充室107处于流体连通。为了辅助流体在各室间移动，检测室128可以包括最初关闭的通气孔130。样品在反应室中反应后，打开通气孔130，这样检测室128中的空气可以通过通气孔出去，使得来自反应室122的液体进入检测室。如上文针对通气孔56的讨论，通气孔130可以以多种方式打开，包括刺穿装置、去除外层和/或撕下装置的一部分(即，沿着穿孔撕开)。
传感器可以包括使得与下电极152电连接的电连接点101和使得与上电极154电连接的电连接点102、103。虚线106表示限定上层132上的上电极154的导电膜中的断开处。该断开处是通过在铺展导电膜时对其定型，或通过在制造过程中建立断开处而制成。该断开处可以通过对膜进行刮擦，将膜的部分刮掉，对膜进行化学蚀刻，对膜进行激光消融，或其它公知方法制成。导电膜中断开处106的部分作用是通过使检测室中的导电涂层与反应室中的该涂层电绝缘而限定条带的活性电极区。这是有利的，因为它可以防止原本在反应室中的导电膜上流动的电信号影响测试结果。
传感器120也可以包括接触点103，其使得用户能够电连接与反应室122接触的导电膜的一部分。当反应室122填充样品时，监测接触点103，使得能够检测到信号，该信号指示给仪表，条带成功填充并且可以开始测试顺序。为了采用图3-4D中示出的本发明的实施方案实现该目的，可以在接触点101与下导电膜进行电连接，在接触点103与反应室中的上导电膜进行电连接。然后可以在两个连接点(101，103)之间施加电位，并且监测电流、电压和/或电阻，以便确定样品何时进入反应室。该电位可以是直流电位或可以是随时间改变的电位，如交流电位或具有交替极性的方波电位脉冲。通过监测由于电位的施加而流动的电流，或需要通过预定电流的电压，我们可以获得反应室中的导电膜何时开始变湿的指示。
用于电接触带有下导电膜的下层134的连接区101可以通过将下层134延伸通过间隔层136和上层132而形成。接触区102是通过去除层134和136的部分以暴露上层132的一部分而形成。接触区103是通过如图4D中所示去除下层134和间隔层136的一部分而类似地形成(图3中的D-D′剖视)。
填充室107可以通过去除下层134和间隔层136的部分，但使上层132和密封层142保持完整而形成。密封层142可以粘附于层134的外表面，并且与层134和136以及层132中的切断部分的侧面一起形成能够通过毛细作用将样品牵引到其中的毛细管道。图4A中举例说明了该管道(图3中的A-A′剖视)。
反应室122是通过除去间隔层136的一部分，但使层134和132保持完整而形成的。这形成了毛细间隙，其中毛细间隙的高度小于填充室122的高度。这使得毛细作用力能够通过毛细作用将液体从填充室122牵引到反应室128中。反应室的小高度可以允许在反应室中相对迅速地混合各成分。一方面，反应室122在条带的侧缘打开，使得能够通气，而液体填充反应室。
检测室是以与反应室122相似的方式形成的，是通过去除间隔层136的一部分同时使层134和132保持完整而形成的。最初，检测室128在一端开口到反应室122，但没有其它开口。
通过去除上层132(或下层134)的部分或将其刺穿，将通气孔130引入检测室128。图4B示出的层146(图3中的B-B′剖视)可以层压到条带的上表面，以便拆开开口。或者，如果去除上层134的一部分，可以刺穿/去除密封层142，以打开通气孔130。
当液体样品填充反应室122(作为填充过程的一部分)时，它将渡过检测室128的开口。因此，当液体填充反应室122，使得它流过检测室128的开口时，空气截留在检测室128中，防止进一步的液体进入。这使得液体能够保留在反应室122中，而结合反应能够进行。预定的时间后，当反应室122中可能存在的任何结合反应进行到需要的程度时，通过刺穿工具刺穿(或去除/撕下)层142或146，使得空气逃选出检测室128，这样液体从反应室122转移到检测室128。检测室的横断尺寸使得毛细作用能够填充反应室。
本领域技术人员将理解，此处描述的免疫传感器可以具有多种可选择的构型，例如，传感器的形状、室的数目、电极构型和/或电接触点的放置。例如，说明多种可选择的传感器实施方案的其它传感器装置公开于与本申请一起提交的名称为“用于电化学分析的方法和设备”的美国申请中，在此全文引入该美国申请作为参考。此外，本领域技术人员将理解，尽管举例说明的传感器采用通气孔来控制室间的液体流动，也考虑其它的液体引导实施方案。例如，可以去除或打开反应室和检测室之间的物理屏障，使流体能够在室之间流动。此处描述的传感器也可以包括泵元件，使流体通过装置运动。
本发明的免疫传感器包括上文描述的电极52、152和4、154。在某些实施方案中，可以使用除附图中举例说明的相对关系之外的电极构型，例如，并列关系或错位关系。电极的大小可以是相同或基本相似的，或可以是不同的大小和/或不同的形状。电极可以包含相同的导电材料或不同的材料。电极构型、间隔和构造或制作的其它变化对本领域技术人员是显而易见的。
在一种实施方案中，电极以平行相对的关系安装，距离小于或等于500、450、400、350、300、250或200微米，更优选是大约5、10、15、20、25、30、35、40、45或50微米-大约75、100、125、150或175微米。但是，在某些实施方案中，可能优选的是电极间隔大于500微米，例如，600、700、800、900或1000微米，或甚至大于1、2、3、4或5毫米。
至少一个电极可以是传感电极，即，在抗氧化情况下对还原的氧化还原剂的量敏感的电极，或在氧化剂情况下对氧化的氧化还原剂的量敏感。在电位测量传感器的情况下(其中传感电极的电位指示存在的分析物水平)，存在作为参比电极的第二电极，其提供参比电位。在电流测量传感器的情况下(其中传感电极的电流指示样品中的分析物水平)，存在至少一个其它的电极，其作为对电极使电路完整。第二电极也可以作为参比电极。或者，额外的电极(未示出)可以行使参比电极的功能。
一方面，限定电极52、152、54、154的导电膜可以通过粘合剂粘附于免疫传感器的表面。合适的粘合剂包括，例如，热活化的粘合剂、压力敏感的粘合剂、热固性的粘合剂、化学固性的粘合剂、热融性粘合剂、热流粘合剂等。在替代的方面，通过将用合适的导电材料涂布(如通过溅射涂布或丝网印刷)一片电阻材料而制备导电膜，所述导电材料例如铂、钯、碳、氧化铟；氧化锡、混合的氧化铟/氧化锡、金、银、铱，其混合物等。适于用作电极的材料应当与传感器20、120中存在的试剂相容。合适的电阻材料包括，例如，聚酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚烯烃，其混合物等。
用于免疫传感器中的试剂，如固定的抗体/抗原、探针连接的抗原/抗体、缓冲液、介质、酶底物等可以支持在反应室22、122的壁上，或在包含在室内的独立支持物上、在基质内，或可以是自我支持的。如果试剂支持在室壁或电极上，可以通过采用本领域公知的印刷技术，如喷墨印刷、丝网印刷、平版印刷等施加化学物质。在替代的实施方案中，将含有试剂的溶液施加到室内的表面上，并且干燥。
在此处描述的免疫传感器的另一种实施方案中，免疫种类和/或电化学试剂可以支持在一种或多种置于传感器中的独立支持物上，和/或包含在其中。合适的独立支持物包括，但不限于，网孔材料、非编织的片材、纤维填料、大孔膜、烧结粉末，和/或珠子。独立支持物的优点包括表面积增加，这使得更多的固定的结合位点和探针缀合物包含在反应室22、122中。在一种实施方案中，将固定的抗体和/或探针缀合物干燥到支持材料上，然后将支持材料置于反应室中。或者，将固定的结合位点或探针缀合物掺入支持材料上，将其它成分支持在反应室壁上。在另一种实施方案中，反应室壁是多孔的，其中掺入了固定的结合位点和/或探针缀合物。这是通过以下方式实现的，即采用大孔膜形成反应室壁，并且将膜敷在反应室周围以防止样品渗漏到需要的区域外。
合适的独立支持物包括诸如网孔材料、非编织片材和包括聚烯烃、聚酯、尼龙、纤维素、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚砜、其混合物等的纤维填充材料的材料。合适的大孔膜可以由包括聚砜、聚偏二氟乙烯、尼龙、乙酸纤维素、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酸酯、其混合物等的聚合材料制备。
在一种实施方案中，固定的结合位点和/或探针缀合物支持在珠子上。所述珠子可以包含聚合材料，如琼脂、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯，任选包裹了磁性材料(如γFe2O3和Fe3O4)。选择珠子的材料，以便给抗体提供合适的支持。合适的珠子可以包括挪威的Dynal Biotech of Oslo以商标DYNABEADS出售的那些。任选地，可以包含磁铁，以便将磁珠保持在反应室中，防止它们移动到检测室中。例如，固定的结合位点可以位于反应室内的磁珠上。
用传感器确定抗原存在与否
如上文的讨论，传感器20、120可以包括固定的结合位点和探针缀合物。尽管以下说明是参照图2的传感器作出的，它明显地也适用于传感器120。
在一种实施方案中，固定的结合位点44是要检测的抗原的抗体，并且探针缀合物50是连接于要检测的抗原的酶或要检测的抗原的假抗原。
抗体44可以吸附或以其它方式固定在其上，使得它们在测试过程中不离开反应室。任选地，在将抗体44施加在反应室的内表面上之后，可以施加设计用于防止蛋白与该表面的非特异性结合的试剂(未示出)。本领域公知的所述试剂的实例是牛血清白蛋白(BSA)。也可以将非离子型表面活性剂用作所述试剂，如Rohm & Haas ofPhiladelphia，Pa.生产的TRITON X100或ICI Americas of Wilmington，Del生产的TWEEN。优选地，选择的非离子型表面活性剂不使蛋白变性。
与抗体间隔开的是探针缀合物50(酶连接的抗原)。用于探针缀合物50的合适的酶包括但不限于葡萄糖氧化酶和葡萄糖脱氢酶。酶连接的抗原50可以沉积在反应室内，沉积的方式是当被样品润湿后它可以释放到样品中。例如，酶连接的抗原50可以在反应室内的表面上干燥，使得酶连接的抗原50和反应室之间仅仅存在弱键。一方面，选择酶连接的抗原50的溶解速度，使得在样品填充反应室的时间中探针缀合物溶解在样品中。以此方式，酶连接的抗原50可以在填充后均匀分布在反应室的区域中。
一方面，可以选择酶连接的抗原50和抗体44的相对量，使得抗体44相对于酶连接的抗原50是过量的。一方面，过量限定为当与样品中要检测的抗原分子的数目相比时，过量是小的。
这样，当样品填充反应室时，酶连接的抗原50与样品混合。然后使酶连接的抗原50与抗体44接触足够的时间。由于存在过量的抗体44，如果样品中不存在抗原，那么基本上所有的，或大部分酶连接的抗原50将结合于抗体44，因此有效固定。如果样品中存在靶抗原，靶抗原将接触并结合抗体44，阻断至少一些酶连接的抗原50与抗体44的结合。因此，当样品中存在靶抗原时，在反应步骤末，酶连接的抗原50(或至少其可测量的部分)将在样品中保持可移动，并且可以移动到检测室中。相反，如果样品中不存在靶抗原，则酶连接的抗原50将固定在48反应室中(或样品中保持可移动的量的至少可测量的减少)。本领域技术人员可以理解，过量的抗体44不是必须的，或者，酶连接的抗原50和抗体44的相对量是相同的，或可以存在过量的酶连接的抗原50。
在第二种实施方案中，固定的结合位点44是可以结合于靶抗原上的位点的抗体，探针缀合物50包括与能够结合于结合的靶抗原的抗体偶联的酶。采用固定的结合位点和探针缀合物的抗体的优点是，靶结合试剂可以在制造条带的过程中紧密混合并一起干燥。结合靶必须扩散的距离可以更短，其可能缩短进行测定所需要的时间。
当样品进入反应室时，反应室中固定的结合位点可以结合于目的分析物上的一个位点。探针缀合物可以包括第二抗体，其与连接于固定的结合位点的靶抗原上的第二位点结合。当含有目的分析物的样品填充反应室时，探针缀合物和固定的结合位点与样品混合，目的分析物在一个位点与探针缀合物结合，在第二个位点与固定的结合位点结合。因此，分析物形成固定一部分探针缀合物的连接物，其中固定的部分可以用于检测样品中分析物的存在和/或对其浓度进行定量。例如，可以通过观察转移到检测室中的游离探针缀合物的量的减少而对固定的探针缀合物的量进行定量。
在另一实施方案中，固定的结合位点44可以是靶抗原，探针缀合物50可以包括与能够结合目的分析物的抗体偶联的酶。优选地，固定的结合位点和探针缀合物在反应室中是分开放置的，以防止或减少在导入样品前的任何反应。
当含有靶抗原的样品填充反应室时，样品中的靶抗原可以结合探针缀合物(抗体)，减少结合于固定的结合位点(抗原)的探针缀合物的量。因此，靶抗原的存在与否改变反应室中探针缀合物的量。固定的部分可以用于检测样品中分析物的存在和/或对其浓度进行定量。例如，可以通过观察转移到检测室中的游离探针缀合物的量的减少而对固定的探针缀合物的量进行定量。
一方面，固定的结合位点和/或探针缀合物结合于珠子。例如，固定的结合位点(抗原)可以位于干燥在反应室的一个表面上的珠子上，并且探针缀合物(抗体)可以干燥在反应室的另一个表面上。珠子可以是磁珠，以便通过磁场防止离开反应室。当样品填充反应室时，样品中的抗原结合探针缀合物的抗体，并且防止固定的结合位点(抗原)结合探针缀合物，从而使探针缀合物保持游离，以便转移到检测室中。
如上文所述，珠子可以具有使得当样品转移到检测室时它们将保留在反应室中的特征。例如，顺磁珠可以沿施加的磁场的场力线排列，使它们被磁场维持，由此防止随样品转移到检测室。可以通过诸如电磁铁的任何合适的装置施加磁场，或者，在替代的实施方案中，当需要使电力消耗最少时，可以通过永磁铁施加磁场。在一种实施方案中，可以以特定方式放置磁铁，使它们与反应室中探针缀合物的位置和反应室中顺磁珠的位置更近。采用这种排列，珠子在磁场的影响下将倾向于向探针缀合物移动，并且与其混合。一旦珠子移动到探针缀合物并与其混合，施加的磁场将倾向于防止珠子移动到具有更低浓度的磁场线的位置，因此，珠子将通过磁场固定在反应室中。
无论固定的结合位点和探针缀合物的构型如何，样品在反应室内反应后，反应的样品将移动到检测室。这可以在样品导入反应室后在预定的时间发生。例如，可以设定预定的时间，使得存在足够的时间使基本上所有的探针缀合物发生结合。一方面，可以由用户手工计算样品在反应室中的存留时间。或者，可以通过与传感器电接触的仪表进行电子计算。
在一种实施方案中，通过电极监测样品在反应室中的存留时间。例如，在图1和2的传感器中，当样品填充反应室22时，样品将润湿检测室28的一小部分，即通向反应室22的开口38处。电极52和54可以置于检测室28中，使得在填充反应室22的过程中电极52和54的每一个的至少一部分被样品接触，使得样品的存在将联通电极52和54，并且产生可以用于引发定时装置的电信号。在另一种实施方案中，如图3和4的传感器所示，与下电极和接触区101一起使用的分开的电接触(接触点103)可以检测反应室中样品的存在。
在样品进入反应室后的预定时间，认为完成了测试的免疫反应阶段。然后，可以将通气孔30、120开放到大气。例如，可以用仪表中的螺线管活化的针头刺穿覆盖通气孔的层。刺穿可以由仪表自动进行或由用户手工进行，例如，用户将针头插入通过覆盖通气孔的层。
任选放置于检测室28、128中的是干燥的试剂64，其包含酶底物和介质，能够与探针缀合物的酶部分反应，产生可检测的信号。如果存在酶底物和介质，它们可以是足够的量，以便通过存在的酶量确定与酶底物一起存在的任何酶的反应速度。例如，如果酶是葡萄糖氧化酶或葡萄糖脱氢酶，则将合适的酶介质和酶底物，如葡萄糖(如果没有存在于样品中)置于反应室28、128中。在一种替代的实施方案中，将足量的葡萄糖置于检测室28、128中，使得进入的样品中葡萄糖水平的任何改变都不会显著改变酶反应速度。也可以引入缓冲液，以辅助调节检测室28、128中样品的pH。在一种实施方案中，铁氰化物是合适的介质。其它合适的介质包括二氯靛酚和过渡金属与含氮杂芳种类之间的复合物。此外，可以加入促进电子更有效从酶转移到铁氰化物种类的第二介质，如phenazine ethosulphate和/或2，3-二甲氧基-5-甲基-p-苯醌。酶底物、介质、第二介质和缓冲试剂64可以足量存在，使得酶与酶底物的反应速度受到存在的酶浓度的限制。
当填充检测室28、128时，将试剂64溶解于样品中。探针缀合物的酶成分与酶底物和介质反应，产生还原的介质。该还原的介质在检测室28、128中作为阳极的电极上电化学氧化，产生电流。在一种实施方案中，该电流随时间改变的速度用作反应的样品中酶的存在和存在的酶量的指示物。如果电流的改变速度小于(或大于)预定的阈值，则表明反应的样品中不存在显著量(或存在显著量)的探针缀合物50，表明存在(或不存在)原始样品中存在的抗原。相反，大于(或小于)预定阈值的电流改变速度可以用于表明样品中缺乏(或存在)抗原。在一种实施方案中，电流的改变速度用于得出最初存在于样品中的抗原的相对量的测量值。例如，电流的改变速度可以用于确定探针缀合物浓度，其可以与样品中抗原的浓度相关联。
用蜂毒肽作为探针
在一种实施方案中，可以将包含抗原-蜂毒肽复合物的探针连接的抗原干燥在上文所述的反应室壁上。检测室可以包含介质，该介质包括脂质体或脂质泡中的铁氰化物。如果抗原-蜂毒肽复合物到达脂质体，它们将爆裂，并且释放铁氰化物。这导致信号的迅速放大，即，小量的游离抗原与抗原-蜂毒肽复合物竞争抗体上的结合位点，并且导致高浓度的铁氰化物。
将辣根过氧化物酶和碱性磷酸酶用于电化学测定中
常规ELISAs用辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AP)作为量热测定中的酶。但是，开发了使这两种酶都能用于电化学测定的底物。在该实施方案中，Ap可以与磷酸对氨基苯酯一起使用，HRP可以与四硫富瓦烯一起使用。
以下非限定性的实施例说明了本发明的原则和实施。本发明范围和精神内的许多其它实施方案对本领域技术人员将是显而易见的。
实施例
进行了对全血中的人C反应蛋白的示例的免疫传感器测定，其中采用包被了人C反应蛋白的磁珠。
将C反应蛋白(CRP)与1.5微米的羧化BioMag磁珠(Cat noBM570；Bangs Laboratories，Indianapolis In，USA)共价结合。用pH 5.2的50mM MES(吗啉代乙磺酸(Sigma-Aldrich，St Louis，MO USA))缓冲液将21.9mg珠子(1ml)洗涤4次，这是通过用该缓冲液温育，并且用磁铁将珠子聚集在试管侧面，2分钟后用转移移液管除去缓冲液。第4次洗涤后，将珠子悬浮在终体积0.34ml的50mM MES中。加入40ul100mg/ml EDAC(Sigma，St Louis，MO USA)，5分钟后，加入溶于磷酸缓冲液(Hytest，Turku Finland)中的450ug CRP。在室温下将珠子再温育30分钟。按照上文所述用磁铁聚集珠子，以除去未结合的CRP。然后通过在含有20mM Tris(2-氨基-2-羟甲基)-1，3丙二醇)、0.15M氯化钠pH 7.4(TBS)和1mg/ml牛血清白蛋白(BSA)(Sigma-Aldrich，StLouis，MO USA)的缓冲液中温育30分钟而封闭珠子，然后通过磁聚集在相同的缓冲液中洗涤4次。将珠子储存在含0.05％叠氮化钠(Sigma-Aldrich，St Louis，MO USA)的TBS/BSA中。
葡萄糖脱氢酶/抗体缀合物
根据O Sullivan等(Anal.Biochem.100 100-108 1979)描述的方法，用试剂MBS(M-马来酰亚胺基苯甲酰基-N-羟基琥珀酰亚胺酯)完成葡萄糖脱氢酶(重组大肠杆菌酶；Kiikoman Corporation，Chiba，Japan)GDH和单克隆抗体4C28克隆C2(Hytest，Turku Finland)的缀合。
在该实施例中，MBS与GDH上的氨基反应，并且纯化MBS-GDH中间体。然后使SMCC-GDH复合物上的马来酰亚胺基团与抗体的铰链区上的游离巯基反应，所述游离巯基是通过与还原剂盐酸半胱胺反应而导入的。
1.IgG铰链区二硫化物的还原
37℃下用1ml溶液与6mg盐酸半胱胺(Sigma-Adrich，St Louis，MO USA)一起温育90分钟，所述溶液含有溶于缓冲液中的2mg/mlMab C2，所述缓冲液含有0.1M磷酸钠pH 7.4；0.15M NaCl和2.5mMEDTA(反应缓冲液)。通过将混合物施加到在反应缓冲液中平衡的脱盐柱(PD-TO；Amerscham)，并且在相同的缓冲液中继续洗脱而终止反应。收集0.5毫升的级分，将含有大多数蛋白的三个级分合并。在合并后使该材料立即与马来酰亚胺活化的酶反应。假定1mg/ml抗体C2的溶液在280nm的吸光度是1.35，从而确定蛋白浓度。
2.酶的马来酰亚胺活化
在将2mg GDH溶于1.0ml反应缓冲液的同时，加入50ul含有溶于DMSO的7.6mg/ml MBS(Pierce Rockford Ill USA)的溶液，并且37℃下温育30分钟。通过将混合物施加到在反应缓冲液中平衡的脱盐柱(PD-TO；Amerscham)，并且在相同的缓冲液中继续洗脱而终止反应。收集0.5毫升的级分，将含有大多数蛋白的三个级分合并。
3.抗体与酶的缀合
以1mg Ab比0.9mg GDH的比例将还原的IgG和马来酰亚胺反应的GDH混合在一起，4℃下温育过夜。通过以下步骤终止反应：加入6mg盐酸半胱胺并且在室温下再温育15分钟，然后将1.5ml等分物施加到分开的、用含有20mM Tris和0.15M氯化钠pH 7.4(TBS)的缓冲液平衡的脱盐柱，并且在相同的缓冲液中继续洗脱。合并每个柱的含有最高浓度蛋白的三个0.5ml的级分。加入氯化钙到1mM的终浓度，叠氮化钠到0.1％的终浓度，PQQ到0.05mg/ml的终浓度。使用前在4℃储存缀合物。
C反应蛋白的常规免疫测定
也通过常规酶免疫测定确定样品中的CRP水平。所有温育都是在室温下进行。
用溶于TBS缓冲液中的50ul 10ug/ml多克隆抗体C2包被Immulon 11微量滴定板的孔，在室温下持续60分钟。通过倒置和轻敲板子而除去未结合的抗体，然后用含有0.1％TWEFN 20(聚氧乙烯山梨聚糖一月桂酯；Sigma-Adrich，St Louis，MO USA)的200ul TBS缓冲液洗涤孔4次。
然后将50ul已知的标准物或通常在TBS/TWEEN中稀释100-1000倍的含有未知量CRP的样品加入每个孔，再温育1小时。然后通过上文描述的洗涤过程除去未结合的抗原。随后加入溶于TBS/TWEEN的50ul 220ng/ml的生物素化的C6抗体溶液，再温育60分钟。洗去未结合的第二抗体后，加入50ul neutravidin-辣根过氧化物酶的1/1000稀释液(Pierce Rockford Ill USA)，使反应继续进行15分钟。最后，洗涤除去未结合的酶后，通过加入ABTS底物(Pierce Rockford Ill USA)检测结合的酶。
通过以下方法进行抗体C6的生物素化。将2毫克单克隆抗体C6(Hytest，Turku Finland)溶于1ml 50mM重碳酸钙，与29ul溶于二甲亚砜(Sigma)的生物素N羟基琥珀酰亚胺酯(Pierce)的1mg/ml溶液反应。在偶然振荡的条件下使反应进行30分钟。通过将混合物施加到在含有20mM Tris(2-氨基-2-羟甲基)-1，3丙二醇)、0.15M氯化钠pH 7.4(TBS)的缓冲液中平衡的脱盐柱(PD-10；Amerscham)，并且在相同的缓冲液中继续洗脱而终止反应。收集0.5毫升的级分，将含有大多数蛋白的三个级分合并。将材料在4℃储存。假定1mg/ml C6溶液在280nm的吸光度是1.2，从而通过吸光度确定蛋白浓度。
传感器条带
按照如下构建传感器条带：
1)电极由178um厚的Melinex组成，其上溅射涂布了一层金。金涂层的表面电阻是8-12ohms/sq。
2)用0.3mM 2-巯基乙磺酸的溶液涂布电极20秒，然后通过喷气干燥。该程序使电极保持亲水，并且减少空气携带的烃和其它污染物导致的污垢。
3)用箔材处理将化学物质(如上文描述的试剂)的条带干燥到电极上。将箔材转移通过固定的刀片，该刀片在工作电极的表面产生刻痕，并且辅助限定工作电极的区域。然后将该箔材转移通过连接于注射泵的两个钝尖的不锈钢移液针头，使以下物质沉积：
-电化学试剂(铁氰化物、葡萄糖等)，使其覆盖刻痕，和
-位于刻痕另一侧的抗体-酶缀合物，距离电化学试剂大约1-2mm。
4)用红外线干燥器和热空气在50摄氏度干燥化学物质条带。
5)用旋转压切工具在间隔物中压切出反应室和检测室形状。
6)将间隔物层压到电极上，层压的方式使得抗体-酶缀合物位于反应室中，电化学试剂位于检测室中。
7)用凸/凹模具组将填充室冲压到双层中。
8)将结合于顺磁珠的抗原梳刷到分开的电极膜上。
9)然后将具有顺磁珠的电极键合到来自步骤(6)的双层，其方式使得抗原-珠条带与反应室中的抗体-酶缀合物相对。
10)用凸/凹模具组将每个传感器中的通风孔冲压到三层中。
11)用“魔力胶带”(3M)覆盖通风孔和填充室的开口侧。
12)使三层的箔材一体化(singulated)，以产生工作电极。
GDH的电化学检测
溶液中含有溶于缓冲液中的5mg/ml 2，3二甲氧基-5-甲基1，4-苯醌(Adrich，WI USA)、326mg/ml铁氰化钾、400mM葡萄糖，所述缓冲液含有0.26mg/ml柠康酸(Sigma)和13.3mg/ml柠康酸二钾。
缀合物
含有400ug/ml GDH的溶液在含有1mM氯化钙、10mg/ml BSA、0.26mg/ml柠康酸、13.3mg/ml柠康酸二钾和10mg/ml蔗糖的溶液中稀释到100ug/ml。
磁珠
溶液中含有5mg/ml CRP包被的珠子、100mg/ml蔗糖、1mM氯化钙、0.26mg/ml柠康酸(Sigma)和13.3mg/ml柠康酸二钾。
样品制备
将血细胞比容为42％，血浆浓度为1ug/ml CRP的正常肝素化全血用于以下实验。(CRP血液)。在100ul全血中加入10ul溶于磷酸缓冲液中的2.5mg/ml CRP溶液。在另一个100ul样品中加入10ul磷酸缓冲液作为对照。
测试程序
在填充室(图3的107)中加入大约5ul血液。使血液流入填充室107和反应室122，在接近检测室128的入口时停止。血液使来自反应室122壁的缀合物溶解并且与磁珠相互作用，所述磁珠由于反应室122下的磁铁的存在被牵引到反应室底部。没有添加CRP时，大多数缀合物将能够结合磁珠。
温育40秒后，刺穿图3中的通气孔130。这使血液与未结合的GDH缀合物一起流过刻痕线(106)进入检测室，在此开始了在检测室中电极间流动的电流的测量。在接下来的45秒中测量由检测室中GDH的存在产生的电流。下面的结果是对照血液或含有250ug/ml CRP的血液的六次重复样品。它们显示了填充检测室128后5秒和45秒时以μA表示的电流。5秒和45秒的电流差异用作样品中CRP浓度的量度。
  对照样品   加入250ug/ml CRP
  5秒   45秒   差异   5秒   45秒   差异
  19.01   27.72   8.71   24.26   40.8   1654
  16.99   26.45   9.46   20.32   37.25   16.93
  20.05   28.41   8.36   26.39   47.25   20.86
  18.81   31.1   12.29   25.12   50.44   25.32
  16.75   24.0   7.05   20.41   39.09   18.68
  22.94   34.22   11.28   17.93   35.77   17.84
  平均值   9.525   19.36
  标准差   1.77   1.55
如上表中所示，在对照样品和加入了250ug/ml CRP的样品之间存在电流改变速度的显著差异。这样，免疫传感器就能够检测样品中CRP的存在。
基于上文描述的实施方案，本领域技术人员可以理解本发明的其它特征和优点。因此，本发明不限于具体显示和描述的内容，而是由所附权利要求指出。在此特意全文引入在此引用的所有公开文献和参考文献作为参考。

Claims (24)

1.用于检测流体样品中的靶分析物的生物传感器，该装置包含：
包含固定的结合位点和探针缀合物的反应室，其中探针缀合物包含适于结合于固定的结合位点的结合配偶体；
包含电极的检测室，该电极用于对检测室中的电化学反应进行检测；和
反应室和检测室之间的流体通道，
其中，流体样品中靶分析物的存在或不存在导致反应室中结合的探针缀合物的量改变，该改变可以用检测室中的电化学反应进行检测。
2.权利要求1的生物传感器，其中固定的结合位点是抗原，并且结合配偶体是抗体。
3.权利要求1的生物传感器，其中固定的结合位点是抗体，并且结合配偶体是抗原。
4.权利要求1的生物传感器，进一步包含适于通过毛细作用进行填充的填充室。
5.权利要求4的生物传感器，其中反应室的毛细作用尺寸小于填充室的毛细作用尺寸。
6.权利要求1的生物传感器，其中检测室包含通气孔。
7.权利要求6的生物传感器，其中可以通过刺穿装置的外层而打开通气孔。
8.权利要求6的生物传感器，其中可以通过去除装置外层的一部分而打开通气孔。
9.权利要求6的生物传感器，其中可以通过沿着穿孔撕开而打开通气孔。
10.权利要求1的生物传感器，其中反应室包含通向大气的开口。
11.权利要求1的生物传感器，其中固定的免疫结合位点和探针缀合物位于反应室内的不同表面上。
12.权利要求1的生物传感器，其中固定的结合位点位于至少一个磁珠上。
13.权利要求12的生物传感器，其中至少一个磁珠干燥在反应室的内表面上。
14.权利要求12的生物传感器，进一步包含磁铁。
15.权利要求14的生物传感器，其中磁铁的放置使得在将流体样品导入反应室后所述至少一个磁珠移动，以便与探针缀合物紧密接触。
16.权利要求1的生物传感器，其中探针缀合物包括酶。
17.权利要求16的生物传感器，进一步包括介质和酶底物。
18.用于检测流体样品中的靶抗原的生物传感器，该装置包含：
包含包括抗体的至少一个固定的结合位点和探针缀合物的反应室，所述探针缀合物包括适于结合于结合的靶抗原的抗体；
包含电极的检测室，该电极用于对检测室中的电化学反应进行检测；和
反应室和检测室之间的流体通道，
其中，流体样品中靶抗原的存在导致反应室中结合的探针缀合物的量减少，该减少可以用检测室中的电化学反应进行检测。
19.检测流体样品中的靶分析的方法，该方法包括以下步骤：
将样品送递到包含反应室和检测室的生物传感器中；
使反应在反应室中固定的结合位点和探针缀合物之间进行；
使样品移动到检测室中，对探针缀合物的水平进行电化学检测，其中样品中靶分析物的存在导致反应室中检测到的探针缀合物的量增加或减少。
20.权利要求19的方法，其中固定的结合位点包括靶抗原，并且探针缀合物包括适于结合靶抗原的抗体。
21.权利要求19的方法，其中探针缀合物包括酶。
22.权利要求19的方法，其中样品通过毛细作用从反应室移动到检测室。
23.权利要求19的方法，其中移动样品的步骤包括打开通气孔。
24.权利要求19的方法，进一步包括基于从检测室接受的电信号对样品中靶抗原的量进行定量的步骤。
CNA2006101493105A 2005-11-21 2006-11-21 生物传感器设备及使用方法 Pending CN1975421A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/284,097 US20060134713A1 (en) 2002-03-21 2005-11-21 Biosensor apparatus and methods of use
US11/284097 2005-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1975421A true CN1975421A (zh) 2007-06-06

Family

ID=37762369

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006101493105A Pending CN1975421A (zh) 2005-11-21 2006-11-21 生物传感器设备及使用方法

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20060134713A1 (zh)
EP (2) EP1788391B1 (zh)
JP (1) JP5288700B2 (zh)
CN (1) CN1975421A (zh)
AT (1) ATE509274T1 (zh)
CY (1) CY1113686T1 (zh)
DK (1) DK1788391T3 (zh)
ES (1) ES2365169T3 (zh)
HK (1) HK1101765A1 (zh)
PL (1) PL1788391T3 (zh)
PT (1) PT1788391E (zh)
SI (1) SI1788391T1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101896829A (zh) * 2007-07-20 2010-11-24 皇家飞利浦电子股份有限公司 传感器盒
CN102116753A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 生命扫描有限公司 基于初始填充速度测量全血细胞比容的系统、装置和方法
CN102116752A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 生命扫描有限公司 使用填充时间改进生物传感器的精确度的系统、装置和方法
CN102369430A (zh) * 2009-04-03 2012-03-07 Nxp股份有限公司 传感器装置及其制造方法
CN102395880A (zh) * 2009-04-17 2012-03-28 环球生物医疗感测仪私人有限公司 电化学机载控制侦测
CN106062544A (zh) * 2014-03-12 2016-10-26 Mc10股份有限公司 对测定变化的量化
RU168959U1 (ru) * 2015-12-09 2017-02-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Устройство для проведения ранней диагностики несостоятельности анастомоза

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US20030228320A1 (en) * 2000-08-18 2003-12-11 Ashdown Martin Leonard Retroviral immunotherapy
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
AU2002315177A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
DE60238119D1 (de) 2001-06-12 2010-12-09 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
WO2002100252A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Blood sampling apparatus and method
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
EP1404235A4 (en) 2001-06-12 2008-08-20 Pelikan Technologies Inc METHOD AND DEVICE FOR A LANZETTING DEVICE INTEGRATED ON A BLOOD CARTRIDGE CARTRIDGE
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
WO2002100461A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
US6749887B1 (en) * 2001-11-28 2004-06-15 Lifescan, Inc. Solution drying system
AUPS054702A0 (en) * 2002-02-14 2002-03-07 Immunaid Pty Ltd Cancer therapy
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
EP1680014A4 (en) 2003-10-14 2009-01-21 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS PROVIDING A VARIABLE USER INTERFACE
CN1898569A (zh) 2003-10-24 2007-01-17 伊缪因艾德有限公司 治疗方法
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
PL1805510T3 (pl) * 2004-09-08 2012-07-31 Immunaid Pty Ltd Strategia terapeutyczna leczenia chorób autoimmunologicznych i zwyrodnieniowych
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8182765B2 (en) * 2006-02-21 2012-05-22 Universal Biosensors Pty Ltd Fluid transfer mechanism
CN105925696A (zh) * 2006-11-06 2016-09-07 科隆迪亚戈有限公司 使用结合元件用于分析的装置和方法
EP2017619A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-21 Koninklijke Philips Electronics N.V. Magnetic sensor device
EP2017618A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-21 Koninklijke Philips Electronics N.V. Methods and systems for detecting
US20100227323A1 (en) * 2007-07-30 2010-09-09 Cornell Research Foundation, Inc. Microchannel detection device and use thereof
EP2208046B1 (en) * 2007-11-05 2019-12-11 Koninklijke Philips N.V. Method for detecting redispersion of beads
CN101978267B (zh) * 2008-03-17 2017-04-26 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于利用磁性粒子的测定的药筒
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
JP5224276B2 (ja) * 2008-05-02 2013-07-03 株式会社ティー・ティー・エム 体液成分の分析器具
CA2730544C (en) * 2008-07-11 2017-08-29 Universal Biosensors Pty Ltd Enhanced immunoassay sensor
JP5646492B2 (ja) 2008-10-07 2014-12-24 エムシー１０ インコーポレイテッドＭｃ１０，Ｉｎｃ． 伸縮可能な集積回路およびセンサアレイを有する装置
US8389862B2 (en) 2008-10-07 2013-03-05 Mc10, Inc. Extremely stretchable electronics
US9123614B2 (en) 2008-10-07 2015-09-01 Mc10, Inc. Methods and applications of non-planar imaging arrays
US8097926B2 (en) 2008-10-07 2012-01-17 Mc10, Inc. Systems, methods, and devices having stretchable integrated circuitry for sensing and delivering therapy
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
ES2548508T3 (es) 2009-05-27 2015-10-19 Biotempus Limited Métodos de tratamiento de enfermedades
WO2011022173A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Bead based electrochemical biosensor
US8221994B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Cilag Gmbh International Adhesive composition for use in an immunosensor
WO2011041727A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 Mc10, Inc. Protective cases with integrated electronics
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
ES2478255T3 (es) 2010-08-02 2014-07-21 Cilag Gmbh International Sistema y métodos para una mayor presión para corrección de temperatura de resultados de glucosa para solución control
US9233370B2 (en) 2010-08-05 2016-01-12 Abbott Point Of Care Inc. Magnetic immunosensor and method of use
WO2012019108A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Abbott Point Of Care Inc. Magnetic immunosensor with trench configuration and method of use
CN103118785B (zh) * 2010-08-05 2015-11-25 雅培医护站股份有限公司 使用易感磁微珠捕获的免疫测定方法和装置
US8603323B2 (en) * 2010-09-20 2013-12-10 Lifescan, Inc. Apparatus and process for improved measurements of a monitoring device
US8932445B2 (en) 2010-09-30 2015-01-13 Cilag Gmbh International Systems and methods for improved stability of electrochemical sensors
US8617370B2 (en) 2010-09-30 2013-12-31 Cilag Gmbh International Systems and methods of discriminating between a control sample and a test fluid using capacitance
US8956518B2 (en) * 2011-04-20 2015-02-17 Lifescan, Inc. Electrochemical sensors with carrier field
US9159635B2 (en) 2011-05-27 2015-10-13 Mc10, Inc. Flexible electronic structure
JP6320920B2 (ja) 2011-08-05 2018-05-09 エムシーテン、インコーポレイテッド センシング素子を利用したバルーン・カテーテルの装置及び製造方法
US9226402B2 (en) 2012-06-11 2015-12-29 Mc10, Inc. Strain isolation structures for stretchable electronics
EP2866645A4 (en) 2012-07-05 2016-03-30 Mc10 Inc CATHETER DEVICE WITH FLOW MEASUREMENT
US9295842B2 (en) 2012-07-05 2016-03-29 Mc10, Inc. Catheter or guidewire device including flow sensing and use thereof
WO2014018886A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Ohmx Corporation Electronic measurements of monolayers following homogeneous reactions of their components
US9416390B2 (en) * 2012-07-27 2016-08-16 Ohmx Corporation Electric measurement of monolayers following pro-cleave detection of presence and activity of enzymes and other target analytes
US10092669B2 (en) 2012-08-14 2018-10-09 Strategic Partnerships Alliance, LLC Sterilizing radiation system for use with door handle
US20140048724A1 (en) * 2012-08-14 2014-02-20 Strategic Partnerships Alliance, LLC Antiseptic system using ultraviolet rays
MX2015003431A (es) * 2012-09-19 2015-06-22 Universal Biosensors Pty Ltd Sistemas y metodos para la deteccion de enzimas.
US9082025B2 (en) 2012-10-09 2015-07-14 Mc10, Inc. Conformal electronics integrated with apparel
US9171794B2 (en) 2012-10-09 2015-10-27 Mc10, Inc. Embedding thin chips in polymer
US9706647B2 (en) 2013-05-14 2017-07-11 Mc10, Inc. Conformal electronics including nested serpentine interconnects
JP2016527649A (ja) 2013-08-05 2016-09-08 エムシー１０ インコーポレイテッドＭｃ１０，Ｉｎｃ． 適合する電子機器を含む可撓性温度センサ
CN105705093A (zh) 2013-10-07 2016-06-22 Mc10股份有限公司 用于感测和分析的适形传感器系统
CN105813545A (zh) 2013-11-22 2016-07-27 Mc10股份有限公司 用于感测和分析心搏的适形传感器系统
CN105874606B (zh) 2014-01-06 2021-01-12 Mc10股份有限公司 包封适形电子系统和器件及其制作和使用方法
KR20160129007A (ko) 2014-03-04 2016-11-08 엠씨10, 인크 전자 디바이스를 위한 다부분 유연성 봉지 하우징
US9899330B2 (en) 2014-10-03 2018-02-20 Mc10, Inc. Flexible electronic circuits with embedded integrated circuit die
US10297572B2 (en) 2014-10-06 2019-05-21 Mc10, Inc. Discrete flexible interconnects for modules of integrated circuits
USD781270S1 (en) 2014-10-15 2017-03-14 Mc10, Inc. Electronic device having antenna
CN107530004A (zh) 2015-02-20 2018-01-02 Mc10股份有限公司 基于贴身状况、位置和/或取向的可穿戴式设备的自动检测和构造
US10398343B2 (en) 2015-03-02 2019-09-03 Mc10, Inc. Perspiration sensor
WO2017015000A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Mc10, Inc. Conductive stiffener, method of making a conductive stiffener, and conductive adhesive and encapsulation layers
WO2017031129A1 (en) 2015-08-19 2017-02-23 Mc10, Inc. Wearable heat flux devices and methods of use
CN108290070A (zh) 2015-10-01 2018-07-17 Mc10股份有限公司 用于与虚拟环境相互作用的方法和系统
CN108289630A (zh) 2015-10-05 2018-07-17 Mc10股份有限公司 用于神经调节和刺激的方法和系统
WO2017147053A1 (en) 2016-02-22 2017-08-31 Mc10, Inc. System, device, and method for coupled hub and sensor node on-body acquisition of sensor information
US10277386B2 (en) 2016-02-22 2019-04-30 Mc10, Inc. System, devices, and method for on-body data and power transmission
CN109310340A (zh) 2016-04-19 2019-02-05 Mc10股份有限公司 用于测量汗液的方法和系统
US10447347B2 (en) 2016-08-12 2019-10-15 Mc10, Inc. Wireless charger and high speed data off-loader
JP2019530875A (ja) 2016-10-03 2019-10-24 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 患者サンプルにおけるｕｃｈ−ｌ１状況を評価する改善された方法
US11016092B2 (en) 2017-03-23 2021-05-25 Abbott Laboratories Methods for aiding in the diagnosis and determination of the extent of traumatic brain injury in a human subject using the early biomarker ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1
WO2018191531A1 (en) 2017-04-15 2018-10-18 Abbott Laboratories Methods for aiding in the hyperacute diagnosis and determination of traumatic brain injury in a human subject using early biomarkers
BR112019022476A2 (pt) 2017-04-28 2020-05-12 Abbott Laboratories Métodos para o auxílio no diagnóstico e determinação hiperagudos de lesão cerebral traumática usando biomarcadores iniciais em pelo menos duas amostras a partir do mesmo ser humano
AU2018272054A1 (en) 2017-05-25 2019-09-26 Abbott Laboratories Methods for aiding in the determination of whether to perform imaging on a human subject who has sustained or may have sustained an injury to the head using early biomarkers
JP7269182B2 (ja) 2017-05-30 2023-05-08 アボット・ラボラトリーズ 心臓トロポニンｉ及び早期バイオマーカーを使用する、ヒト対象における軽度外傷性脳損傷を診断及び査定する一助となるための方法
US11169159B2 (en) 2017-07-03 2021-11-09 Abbott Laboratories Methods for measuring ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 levels in blood
AU2018378084A1 (en) 2017-12-09 2020-05-14 Abbott Laboratories Methods for aiding in diagnosing and evaluating a traumatic brain injury in a human subject using a combination of GFAP and UCH-L1
WO2019113525A2 (en) 2017-12-09 2019-06-13 Abbott Laboratories Methods for aiding in the diagnosis and evaluation of a subject who has sustained an orthopedic injury and that has or may have sustained an injury to the head, such as mild traumatic brain injury (tbi), using glial fibrillary acidic protein (gfap) and/or ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 (uch-l1)
JP2019113460A (ja) * 2017-12-25 2019-07-11 大日本印刷株式会社 検査デバイス
US20190383832A1 (en) 2017-12-29 2019-12-19 Abbott Laboratories Novel biomarkers and methods for diagnosing and evaluating traumatic brain injury
US11079395B2 (en) 2019-03-01 2021-08-03 Abbott Laboratories Methods for predicting major adverse cardiovascular events in subjects with coronary artery disease
US20220214277A1 (en) * 2020-03-11 2022-07-07 Newton Howard Cartridge-based automated rapid test analyzer
US20210285943A1 (en) * 2020-03-11 2021-09-16 Newton Howard Virumeter for rapid detection of covid19 and other pathogens
US20220178920A1 (en) * 2020-03-11 2022-06-09 Newton Howard Cartridge-based automated rapid test analyzer
WO2021211331A1 (en) 2020-04-13 2021-10-21 Abbott Point Of Care Inc. METHODS, COMPLEXES AND KITS FOR DETECTING OR DETERMINING AN AMOUNT OF A ß-CORONAVIRUS ANTIBODY IN A SAMPLE
WO2022031804A1 (en) 2020-08-04 2022-02-10 Abbott Laboratories Improved methods and kits for detecting sars-cov-2 protein in a sample
KR20230084469A (ko) 2020-08-04 2023-06-13 애보트 라피드 다이어그노스틱스 인터내셔널 언리미티드 컴퍼니 Sars-cov-2를 검출하기 위한 검정법
WO2023102384A1 (en) 2021-11-30 2023-06-08 Abbott Laboratories Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi
WO2022119841A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 Abbott Laboratories Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi
EP4271998A1 (en) 2020-12-30 2023-11-08 Abbott Laboratories Methods for determining sars-cov-2 antigen and anti-sars-cov-2 antibody in a sample
WO2022147178A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Abbott Laboratories Improved methods, reagents and kits for detergent-based inactivation of betacoronavirus prior to and/or while assessing a biological sample for sars-cov-2 antigen or antibody
BR112023024169A2 (pt) 2021-05-18 2024-02-06 Abbott Lab Métodos para avaliar lesão cerebral em um indivíduo pediátrico
EP4356129A1 (en) 2021-06-14 2024-04-24 Abbott Laboratories Methods of diagnosing or aiding in diagnosis of brain injury caused by acoustic energy, electromagnetic energy, an over pressurization wave, and/or blast wind
WO2023028186A1 (en) 2021-08-27 2023-03-02 Abbott Laboratories Methods for detecting immunoglobulin g, subclass 4 (igg4) in a biological sample
WO2023034777A1 (en) 2021-08-31 2023-03-09 Abbott Laboratories Methods and systems of diagnosing brain injury
WO2023056268A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Abbott Laboratories Methods and systems of diagnosing brain injury
AU2022413677A1 (en) 2021-12-17 2024-06-27 Abbott Laboratories Systems and methods for determining uch-l1, gfap, and other biomarkers in blood samples
WO2023129942A1 (en) 2021-12-28 2023-07-06 Abbott Laboratories Use of biomarkers to determine sub-acute traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography (ct) scan that is negative for a tbi or no head ct scan
WO2023154110A1 (en) 2022-02-11 2023-08-17 Abbott Point Of Care Inc. Apparatus and devices for processing fluid samples
WO2024006876A1 (en) 2022-06-29 2024-01-04 Abbott Laboratories Magnetic point-of-care systems and assays for determining gfap in biological samples
WO2024015493A1 (en) 2022-07-14 2024-01-18 Abbott Laboratories Methods and systems for malignancy prediction of indeterminate pulmonary nodules
WO2024044288A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Abbott Laboratories Use of cardiac troponin and galectin-3 to differentiate myocardial infarction type i and type ii
WO2024059708A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Abbott Laboratories Biomarkers and methods for differentiating between mild and supermild traumatic brain injury
WO2024102383A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Abbott Laboratories Methods of identifying macrotroponin in biological samples

Family Cites Families (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3552928A (en) 1967-07-19 1971-01-05 Miles Lab Whole blood separation means and test system using same
SE388694B (sv) 1975-01-27 1976-10-11 Kabi Ab Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar
JPS51114985A (en) 1975-04-01 1976-10-09 Kyoto Daiichi Kagaku:Kk Mothod to analyse urine, etc.
US4053381A (en) 1976-05-19 1977-10-11 Eastman Kodak Company Device for determining ionic activity of components of liquid drops
US4076596A (en) 1976-10-07 1978-02-28 Leeds & Northrup Company Apparatus for electrolytically determining a species in a fluid and method of use
AT360176B (de) 1977-07-01 1980-12-29 Roehm Gmbh Testkarte fuer den nachweis okkulten bluts im stuhl
JPS5912135B2 (ja) 1977-09-28 1984-03-21 松下電器産業株式会社 酵素電極
DE2913553C2 (de) 1979-04-04 1981-09-17 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Reagenz zur enzymatischen Bestimmung von Enzymsubstraten
US4376825A (en) 1979-05-07 1983-03-15 Syva Company Enzyme amplification compounds for assays for androgens
JPS5827352B2 (ja) 1979-08-31 1983-06-08 旭硝子株式会社 電極層付着イオン交換膜の製造法
US4298011A (en) 1979-09-07 1981-11-03 Mangurten Henry H Blood sample collector
US4301412A (en) 1979-10-29 1981-11-17 United States Surgical Corporation Liquid conductivity measuring system and sample cards therefor
US4301414A (en) 1979-10-29 1981-11-17 United States Surgical Corporation Disposable sample card and method of making same
US4323536A (en) 1980-02-06 1982-04-06 Eastman Kodak Company Multi-analyte test device
SE419903B (sv) 1980-03-05 1981-08-31 Enfors Sven Olof Enzymelektrod
US4404066A (en) 1980-08-25 1983-09-13 The Yellow Springs Instrument Company Method for quantitatively determining a particular substrate catalyzed by a multisubstrate enzyme
JPS57118152A (en) 1981-01-14 1982-07-22 Matsushita Electric Ind Co Ltd Enzyme electrode
US4426451A (en) * 1981-01-28 1984-01-17 Eastman Kodak Company Multi-zoned reaction vessel having pressure-actuatable control means between zones
US4446232A (en) 1981-10-13 1984-05-01 Liotta Lance A Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens
EP0078636B2 (en) 1981-10-23 1997-04-02 MediSense, Inc. Sensor for components of a liquid mixture
US4431004A (en) 1981-10-27 1984-02-14 Bessman Samuel P Implantable glucose sensor
US4468469A (en) 1981-11-04 1984-08-28 Miles Laboratories, Inc. Substituted phenylacetic acids and salts as TBP blocking agents in iodothyronine immunoassays
DE3228542A1 (de) 1982-07-30 1984-02-02 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Verfahren zur bestimmung der konzentration elektrochemisch umsetzbarer stoffe
US4426251A (en) 1982-09-29 1984-01-17 Storage Technology Corporation Portable gold recovery apparatus and method for using same
US4434236A (en) 1982-10-20 1984-02-28 E. I. Du Pont De Nemours & Co. Immunoassay wherein labeled antibody is displaced from immobilized analyte-analogue
US4552840A (en) 1982-12-02 1985-11-12 California And Hawaiian Sugar Company Enzyme electrode and method for dextran analysis
DE3247608A1 (de) 1982-12-23 1984-07-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Teststreifen
US5509410A (en) 1983-06-06 1996-04-23 Medisense, Inc. Strip electrode including screen printing of a single layer
CA1219040A (en) 1983-05-05 1987-03-10 Elliot V. Plotkin Measurement of enzyme-catalysed reactions
US4508821A (en) 1983-07-05 1985-04-02 Becton Dickinson And Company Detection of white cell associated bacteria with a fluorescent dye
US4533440A (en) 1983-08-04 1985-08-06 General Electric Company Method for continuous measurement of the sulfite/sulfate ratio
US4517291A (en) 1983-08-15 1985-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Biological detection process using polymer-coated electrodes
SE8305704D0 (sv) 1983-10-18 1983-10-18 Leo Ab Cuvette
US4637978A (en) 1983-10-28 1987-01-20 Eastman Kodak Company Assay for analysis of whole blood
US4508613A (en) 1983-12-19 1985-04-02 Gould Inc. Miniaturized potassium ion sensor
US4708929A (en) 1984-10-29 1987-11-24 Microgenics Corporation Methods for protein binding enzyme complementation assays
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5141868A (en) 1984-06-13 1992-08-25 Internationale Octrooi Maatschappij "Octropa" Bv Device for use in chemical test procedures
EP0171148B1 (en) 1984-06-13 1991-04-17 ARES-SERONO RESEARCH & DEVELOPMENT LIMITED PARTNERSHIP Devices for use in chemical test procedures
DE3506288A1 (de) 1984-09-06 1986-03-13 Johannes 7900 Ulm Reinmüller Vorrichtung zum einlegen in wunden und wundhoehlen
US4696748A (en) 1984-10-16 1987-09-29 Asahi Medical Co., Ltd. Plasma separator and a process for preparing the same
DE3587601T2 (de) 1984-10-18 1994-03-10 Chisso Corp Ferroelektrische chirale smektische Flüssigkristallzusammensetzung.
US4859583A (en) * 1985-02-25 1989-08-22 Amoco Corporation Chemiluminescent immunochemical technique for low molecular weight antigens
US4803170A (en) * 1985-05-09 1989-02-07 Ultra Diagnostics Corporation Competitive immunoassay method, device and test kit
US5185256A (en) 1985-06-21 1993-02-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Method for making a biosensor
WO1986007632A1 (en) 1985-06-21 1986-12-31 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and method of manufacturing same
DE3708031A1 (de) 1986-03-20 1987-11-12 Wolfgang Dr Med Wagner Messeinrichtung oder induktionseinrichtung mit messeinrichtung oder vorrichtung zur materialgewinnung fuer eine messvorrichtung fuer stoffwechselzustaende im blut mittels punktion unter anwendung von unterdruck innerhalb einer saugglocke bei verlagerung der messzone ausserhalb des spitzenbereiches des punktionsgeraetes
JPS636451A (ja) 1986-06-27 1988-01-12 Terumo Corp 酵素センサ
GB8618022D0 (en) 1986-07-23 1986-08-28 Unilever Plc Electrochemical measurements
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
US4790979A (en) 1986-08-29 1988-12-13 Technimed Corporation Test strip and fixture
DE3786655T2 (de) 1986-11-28 1993-12-02 Unilever Nv Elektrochemisches Messvorrichtung.
EP0278647A3 (en) 1987-02-09 1989-09-20 AT&T Corp. Electronchemical processes involving enzymes
DE3705686C2 (de) 1987-02-23 1995-11-30 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Bestimmung von Antikörpern
GB2201248B (en) 1987-02-24 1991-04-17 Ici Plc Enzyme electrode sensors
US4849340A (en) 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
ATE195022T1 (de) 1987-04-27 2000-08-15 Unilever Nv Spezifische bindungstestverfahren
US4943522A (en) 1987-06-01 1990-07-24 Quidel Lateral flow, non-bibulous membrane assay protocols
US4797256A (en) 1987-06-05 1989-01-10 Boehringer Mannheim Corporation Registration device for blood test strips
US4963815A (en) 1987-07-10 1990-10-16 Molecular Devices Corporation Photoresponsive electrode for determination of redox potential
US4883764A (en) 1987-07-20 1989-11-28 Kloepfer Mary A Blood test strip
US5128015A (en) 1988-03-15 1992-07-07 Tall Oak Ventures Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis
EP0359831B2 (en) 1988-03-31 2007-06-20 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and process for its production
FR2630546B1 (fr) 1988-04-20 1993-07-30 Centre Nat Rech Scient Electrode enzymatique et son procede de preparation
US4871258A (en) 1988-04-29 1989-10-03 Boehringer Mannheim Corporation Color test meter
US4994238A (en) 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
ES2100091T3 (es) 1988-06-09 1997-06-01 Boehringer Mannheim Corp Dispositivo de test de volumen definido.
CA1316572C (en) 1988-07-18 1993-04-20 Martin J. Patko Precalibrated, disposable, electrochemical sensors
GB8817421D0 (en) 1988-07-21 1988-08-24 Medisense Inc Bioelectrochemical electrodes
US5096809A (en) 1988-07-25 1992-03-17 Pacific Biotech, Inc. Whole blood assays using porous membrane support devices
US5312590A (en) 1989-04-24 1994-05-17 National University Of Singapore Amperometric sensor for single and multicomponent analysis
US5236567A (en) 1989-05-31 1993-08-17 Nakano Vinegar Co., Ltd. Enzyme sensor
US5272258A (en) 1989-06-29 1993-12-21 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Monoclonal antibodies to C-reactive protein
DE3921528A1 (de) 1989-06-30 1991-01-10 Draegerwerk Ag Messzelle fuer den elektrochemischen gasnachweis
DE3921526A1 (de) 1989-06-30 1991-01-10 Draegerwerk Ag Diffusionsbarriere mit temperaturfuehler fuer einen elektrochemischen gassensor
DE3922495A1 (de) 1989-07-08 1991-01-17 Miles Inc Analyseverfahren fuer substanzen aus biologischen fluessigkeiten, insbesondere vollblut
AU640162B2 (en) 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
US5306623A (en) 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
CA2024548C (en) 1989-09-05 2002-05-28 David Issachar Analyte specific chemical sensor
DE69025134T2 (de) 1989-11-24 1996-08-14 Matsushita Electric Ind Co Ltd Verfahren zur Herstellung eines Biosensors
US5508171A (en) 1989-12-15 1996-04-16 Boehringer Mannheim Corporation Assay method with enzyme electrode system
DE4003194A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und sensorelektrodensystem zur elektrochemischen bestimmung eines analyts oder einer oxidoreduktase sowie verwendung hierfuer geeigneter verbindungen
US5183740A (en) 1990-02-23 1993-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Flow immunosensor method and apparatus
US5922615A (en) 1990-03-12 1999-07-13 Biosite Diagnostics Incorporated Assay devices comprising a porous capture membrane in fluid-withdrawing contact with a nonabsorbent capillary network
US5059908A (en) 1990-05-31 1991-10-22 Capital Controls Company, Inc. Amperimetric measurement with cell electrode deplating
US5320732A (en) 1990-07-20 1994-06-14 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor and measuring apparatus using the same
FR2667943B1 (fr) 1990-10-11 1994-05-13 Jacques Toledano Dispositif et procede pour la determination qualitative et quantitative rapide d'un ligand dans un fluide.
ZA92803B (en) 1991-02-06 1992-11-25 Igen Inc Method and apparatus for magnetic microparticulate based luminescene asay including plurality of magnets
WO1992015701A1 (en) 1991-02-27 1992-09-17 Boehringer Mannheim Corporation Improved method and reagent for determination of an analyte
US5192415A (en) 1991-03-04 1993-03-09 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor utilizing enzyme and a method for producing the same
JP3118015B2 (ja) 1991-05-17 2000-12-18 アークレイ株式会社 バイオセンサーおよびそれを用いた分離定量方法
EP0525723B1 (en) 1991-07-29 1997-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process and device for specific binding assay
AU3104293A (en) 1992-01-14 1993-07-15 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Viscometer
DE69318332T2 (de) 1992-03-12 1998-09-03 Matsushita Electric Ind Co Ltd Biosensor mit einem Katalysator aus Phosphat
GR1002549B (el) 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
GB9212416D0 (en) 1992-06-11 1992-07-22 Medical Res Council Reversible binding substances
WO1994003496A1 (en) 1992-07-30 1994-02-17 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Biomaterials and biosensors containing immobilized modified antibodies
JP2541081B2 (ja) 1992-08-28 1996-10-09 日本電気株式会社 バイオセンサ及びバイオセンサの製造・使用方法
FR2695481B1 (fr) 1992-09-07 1994-12-02 Cylergie Gie Dispositif de mesure ampérométrique comportant un capteur électrochimique.
JPH06214365A (ja) 1992-12-14 1994-08-05 Eastman Kodak Co 漂白促進剤、漂白組成物及び写真要素
US5372932A (en) 1992-12-22 1994-12-13 Eastman Kodak Company Analytical element and method for the determination of a specific binding ligand using a 4-hydroxy or 4-alkoxyarylacetamide as stabilizer
JP3217066B2 (ja) 1993-01-28 2001-10-09 ロシュ ダイアグノスティックス コーポレーション アナライトの嫌気的定量に有用な組成物
FR2701117B1 (fr) 1993-02-04 1995-03-10 Asulab Sa Système de mesures électrochimiques à capteur multizones, et son application au dosage du glucose.
US5268890A (en) 1993-02-09 1993-12-07 Delco Electronics Corporation Self-cleaning optical disc system
NL9300642A (nl) 1993-04-15 1994-11-01 Tno Werkwijze voor de vervaardiging van keramische holle vezels, in het bijzonder holle vezelmembranen voor microfiltratie, ultrafiltratie en gasscheiding.
US5385846A (en) 1993-06-03 1995-01-31 Boehringer Mannheim Corporation Biosensor and method for hematocrit determination
US5413690A (en) 1993-07-23 1995-05-09 Boehringer Mannheim Corporation Potentiometric biosensor and the method of its use
EP0640836A3 (en) 1993-08-24 1995-12-20 Wako Pure Chem Ind Ltd Immunoassay.
US5427912A (en) 1993-08-27 1995-06-27 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical enzymatic complementation immunoassay
US5494831A (en) 1993-08-30 1996-02-27 Hughes Aircraft Company Electrochemical immunosensor system and methods
GB9325189D0 (en) 1993-12-08 1994-02-09 Unilever Plc Methods and apparatus for electrochemical measurements
GB9402591D0 (en) 1994-02-10 1994-04-06 Univ Cranfield Hexacyanoferrate (III) modified carbon electrodes
US5437999A (en) 1994-02-22 1995-08-01 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical sensor
AUPM506894A0 (en) 1994-04-14 1994-05-05 Memtec Limited Novel electrochemical cells
US5518590A (en) 1994-06-21 1996-05-21 Pennzoil Products Company Electrochemical sensors for motor oils and other lubricants
DK0705875T3 (da) 1994-08-29 2000-01-03 Cabot Corp Universel masterbatch
JPH08136496A (ja) 1994-11-02 1996-05-31 Taizo Uda バイオセンサー
US5849247A (en) 1994-11-07 1998-12-15 Merck S.A. Automatic apparatus for immunological assay
AUPN239395A0 (en) 1995-04-12 1995-05-11 Memtec Limited Method of defining an electrode area
US5620579A (en) 1995-05-05 1997-04-15 Bayer Corporation Apparatus for reduction of bias in amperometric sensors
US5567302A (en) 1995-06-07 1996-10-22 Molecular Devices Corporation Electrochemical system for rapid detection of biochemical agents that catalyze a redox potential change
AUPN363995A0 (en) 1995-06-19 1995-07-13 Memtec Limited Electrochemical cell
US5665215A (en) 1995-09-25 1997-09-09 Bayer Corporation Method and apparatus for making predetermined events with a biosensor
US5628890A (en) 1995-09-27 1997-05-13 Medisense, Inc. Electrochemical sensor
AUPP238898A0 (en) 1998-03-12 1998-04-09 Usf Filtration And Separations Group Inc. Heated electrochemical cell
US6638415B1 (en) 1995-11-16 2003-10-28 Lifescan, Inc. Antioxidant sensor
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
IL116921A (en) * 1996-01-26 2000-11-21 Yissum Res Dev Co Electrochemical system for determination of an analyte in a liquid medium
CA2198955A1 (en) 1996-03-22 1997-09-22 Ferdon H. Crawford Pipette for collecting and dispensing material samples
US6001307A (en) 1996-04-26 1999-12-14 Kyoto Daiichi Kagaku Co., Ltd. Device for analyzing a sample
US5776324A (en) 1996-05-17 1998-07-07 Encelle, Inc. Electrochemical biosensors
US5951492A (en) 1996-05-17 1999-09-14 Mercury Diagnostics, Inc. Methods and apparatus for sampling and analyzing body fluid
AUPO229696A0 (en) 1996-09-13 1996-10-10 Memtec America Corporation Analytic cell
GB9622524D0 (en) * 1996-10-29 1997-01-08 London Biotechnology Ltd Enzyme labels for assays
FR2755013B1 (fr) 1996-10-29 1998-11-27 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelle application therapeutique des antagonistes de la substance p
US6632349B1 (en) 1996-11-15 2003-10-14 Lifescan, Inc. Hemoglobin sensor
DE69826991T2 (de) 1997-01-31 2006-01-05 RIC Investments, Inc., Wilmington Druckwechselabsorptionsvorrichtung mit mehrkammerbehälter
JPH10221341A (ja) 1997-02-03 1998-08-21 Mitsui Chem Inc 体液中の遊離リガンドの測定方法
US20020012943A1 (en) 1997-02-06 2002-01-31 Dana M. Fowlkes Electrochemical probes for detection of molecular interactions and drug discovery
US5932711A (en) 1997-03-05 1999-08-03 Mosaic Technologies, Inc. Nucleic acid-containing polymerizable complex
AUPO581397A0 (en) 1997-03-21 1997-04-17 Memtec America Corporation Sensor connection means
AUPO585797A0 (en) * 1997-03-25 1997-04-24 Memtec America Corporation Improved electrochemical cell
US6054039A (en) 1997-08-18 2000-04-25 Shieh; Paul Determination of glycoprotein and glycosylated hemoglobin in blood
US6193865B1 (en) 1997-09-11 2001-02-27 Usf Filtration And Separations Group, Inc. Analytic cell
US5842787A (en) 1997-10-09 1998-12-01 Caliper Technologies Corporation Microfluidic systems incorporating varied channel dimensions
DE19822123C2 (de) * 1997-11-21 2003-02-06 Meinhard Knoll Verfahren und Vorrichtung zum Nachweis von Analyten
US5997817A (en) 1997-12-05 1999-12-07 Roche Diagnostics Corporation Electrochemical biosensor test strip
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
AUPP250398A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Usf Filtration And Separations Group Inc. Sensor with improved shelf life
JP3874321B2 (ja) 1998-06-11 2007-01-31 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
WO2000002047A1 (en) 1998-07-02 2000-01-13 Molecular Circuitry, Inc. Immunoassay testing kit and containers
JP2002536660A (ja) * 1999-02-11 2002-10-29 ユニバーシティ・オブ・サザン・カリフォルニア 酵素結合の免疫磁気性電気化学的バイオセンサー
DE60031988T2 (de) 1999-07-16 2007-06-14 The Board Of Regents Of The University Of Texas System, Austin Verfahren und vorrichtung zur zuführung von proben zu einer chemischen sensormatrix
US6495823B1 (en) 1999-07-21 2002-12-17 The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. Micromachined field asymmetric ion mobility filter and detection system
JP2001059845A (ja) 1999-08-24 2001-03-06 Fuji Photo Film Co Ltd 乾式分析方法及び乾式分析要素
JP2001153838A (ja) * 1999-11-29 2001-06-08 Matsushita Electric Ind Co Ltd アレルゲン測定電極およびアレルゲン測定装置
ATE403145T1 (de) 2000-01-31 2008-08-15 Univ Texas Tragbare vorrichtung mit einer sensor-array- anordnung
US6571651B1 (en) 2000-03-27 2003-06-03 Lifescan, Inc. Method of preventing short sampling of a capillary or wicking fill device
AU2001273197B2 (en) * 2000-07-14 2006-05-25 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
RU2278612C2 (ru) 2000-07-14 2006-06-27 Лайфскен, Инк. Иммуносенсор
US6444115B1 (en) 2000-07-14 2002-09-03 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
CA2733852A1 (en) * 2000-07-14 2002-01-24 Lifescan, Inc. Electrochemical method for measuring chemical reaction rates
US6615856B2 (en) * 2000-08-04 2003-09-09 Biomicro Systems, Inc. Remote valving for microfluidic flow control
US7018518B2 (en) * 2002-02-04 2006-03-28 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Biosensor carrying redox enzymes
US20030180814A1 (en) * 2002-03-21 2003-09-25 Alastair Hodges Direct immunosensor assay
EP2465862A1 (en) * 2003-07-01 2012-06-20 Roche Diagniostics GmbH Mononuclear osmium complexes for use in biosensors
US7723099B2 (en) * 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7861317B2 (en) * 2004-10-08 2011-01-04 Robert Beliveau Nose cover
CN107104152B (zh) 2017-05-23 2020-04-21 京东方科技集团股份有限公司 薄膜晶体管及其制造方法、显示基板、显示面板

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101896829A (zh) * 2007-07-20 2010-11-24 皇家飞利浦电子股份有限公司 传感器盒
CN102369430A (zh) * 2009-04-03 2012-03-07 Nxp股份有限公司 传感器装置及其制造方法
CN102395880A (zh) * 2009-04-17 2012-03-28 环球生物医疗感测仪私人有限公司 电化学机载控制侦测
US8877034B2 (en) 2009-12-30 2014-11-04 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
CN102116752A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 生命扫描有限公司 使用填充时间改进生物传感器的精确度的系统、装置和方法
US8623198B2 (en) 2009-12-30 2014-01-07 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
CN102116753A (zh) * 2009-12-30 2011-07-06 生命扫描有限公司 基于初始填充速度测量全血细胞比容的系统、装置和方法
CN102116752B (zh) * 2009-12-30 2016-05-18 生命扫描有限公司 使用填充时间改进生物传感器的精确度的系统、装置和方法
CN102116753B (zh) * 2009-12-30 2016-05-18 生命扫描有限公司 基于初始填充速度测量全血细胞比容的系统、装置和方法
US9404888B2 (en) 2009-12-30 2016-08-02 Lifescan, Inc. Systems, devices and methods for improving accuracy of biosensors using fill time
US9927388B2 (en) 2009-12-30 2018-03-27 Lifescan, Inc. Systems, devices, and methods for measuring whole blood hematocrit based on initial fill velocity
CN106062544A (zh) * 2014-03-12 2016-10-26 Mc10股份有限公司 对测定变化的量化
RU168959U1 (ru) * 2015-12-09 2017-02-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Устройство для проведения ранней диагностики несостоятельности анастомоза

Also Published As

Publication number Publication date
EP1788391B1 (en) 2011-05-11
HK1101765A1 (en) 2007-10-26
EP1788391A1 (en) 2007-05-23
US9863942B2 (en) 2018-01-09
PT1788391E (pt) 2011-07-15
US20060134713A1 (en) 2006-06-22
EP2259062A2 (en) 2010-12-08
ATE509274T1 (de) 2011-05-15
PL1788391T3 (pl) 2011-10-31
CY1113686T1 (el) 2016-06-22
US20100006452A1 (en) 2010-01-14
JP5288700B2 (ja) 2013-09-11
EP2259062A3 (en) 2011-10-12
ES2365169T3 (es) 2011-09-23
DK1788391T3 (da) 2011-08-29
SI1788391T1 (sl) 2011-09-30
JP2007139781A (ja) 2007-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1975421A (zh) 生物传感器设备及使用方法
KR101644144B1 (ko) 향상된 면역분석 센서
JP6054745B2 (ja) 非競合的免疫アッセイにおける白血球の干渉の低減
CN103026234B (zh) 用于在免疫测定中减少白细胞干扰的试剂
CN1441905A (zh) 免疫传感器
US9575077B2 (en) TSH antibodies for point-of-care immunoassay formats
US9575076B2 (en) TSH immunoassays and processes for performing TSH immunoassays in the presence of endogenous contaminants in restricted wash formats
Bowen et al. Immunoassay interference by a commonly used blood collection tube additive, the organosilicone surfactant silwet L-720
JP5687282B2 (ja) 競合的免疫アッセイにおける白血球の干渉の低減
US8617826B2 (en) TSH immunoassays employing scavenging reagents for cross-reacting endocrine glycoprotein hormone analogues
JP4018746B1 (ja) 免疫学的測定法およびチップ
AU2008362975B2 (en) A fluid test strip and method thereof
JP4044130B1 (ja) 免疫学的測定法およびチップ
JPWO2007138789A1 (ja) 免疫学的測定法およびチップ

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20070606