CN1906183B - N-酰基磺酰胺细胞程序死亡促进剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了抑制抗细胞程序死亡蛋白家族成员活性的N-酰基磺酰胺化合物，包含所述化合物的组合物，以及所述化合物在制备用于治疗疾病的药物中的应用，所述疾病是在其期间有一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员表达的疾病。

Description

N-酰基磺酰胺细胞程序死亡促进剂
发明领域
本发明涉及抑制抗细胞程序死亡蛋白家族成员活性的化合物，包含所述化合物的组合物，以及所述化合物在制备用于治疗疾病的药物中的应用，所述疾病是在其期间有一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员表达的疾病。
发明背景
抗细胞程序死亡蛋白家族成员与多种疾病有关。因此，在医疗领域需要能抑制一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员活性的化合物。
发明概述
因此，本发明的一个实施方案涉及可用作一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员的抑制剂的化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，所述化合物具有式(I)
Figure S04840400X20060720D000011
其中A是N或C(A2)；
A2、B1、D1和E1当中的一个或两个或三个或每一个是独立地选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，其余是独立地选择的H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且
Y1是H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；
或者
B1和Y1与它们所连接的原子一起是咪唑或三唑；并且
A2、D1和E1当中的一个或两个或每一个是独立地选择的R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NHC(O)NHR1、N(CH3)C(O)N(CH3)R1、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1，其余是独立地选择的H、F、Cl、Br、I、CF3、C(O)OH、C(O)
NH2或C(O)OR1A；
R1是R2、R3、R4或R5；
R1A是C1-C6-烷基、C3-C6-链烯基或C3-C6-炔基；
R2是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R2A稠合；R2A是环烷烃或杂环烷烃；
R3是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R3A稠合；R3A是环烷烃或杂环烷烃；
R4是环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R4A稠合；R4A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R5是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R6是C2-C5-螺烷基，每一所述基团是未取代的或者被下列取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R6A和R6B是独立地选择的烷基，或者与它们所连接的N一起是R6C；
R6C是氮杂环丙烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，每一所述基团具有一个未被替代的或者被O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分；
R7是R8、R9、R10或R11；
R8是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R8A稠合；R8A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R9是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R9A稠合；R9A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R10是C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R10A稠合；
R10A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R11是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R12是R13、R14、R15或R16；
R13是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R13A稠合；R13A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R14是杂芳基，每一所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R14A稠合；R14A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R15是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃，每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R15A稠合；R15A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R16是烷基、链烯基或炔基；
R17是R18、R19、R20或R21；
R18是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R18A稠合；R18A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R19是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R19A稠合；R19A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R20是C3-C10-环烷基或C4-C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R20A稠合；R20A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R21是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R22是R23、R24或R25；
R23是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R23A稠合；R23A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R24是杂芳烃，所述杂芳烃是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R24A稠合；R24A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R25是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R25A稠合；R25A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
Z1是R26或R27，每一R26或R27被R28、R29或R30取代，每一R28、R29或R30被下列基团取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R26是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃或杂芳烃稠合；
R27是杂芳烃，所述杂芳烃是未稠合的或者与芳烃或杂芳烃稠合；
R28是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R28A稠合；R28A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R29是杂芳基或R29A；
R29A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R30是环烷基或环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R30A稠合；R30A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br或烷基，或者一起是C2-C5-螺烷基；
R32是R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33是R34或R35；
R34是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳基、杂芳基或R34A稠合；R34A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R35是烷基，所述烷基是未取代的或者被R36取代；
R36是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R36A稠合；R36A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R37是R38、R39或R40，每一R38、R39或R40被下列基团取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R38A稠合；R38A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R39是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R39A稠合；R39A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R40是C3-C8-环烷基或C4-C8-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R40A稠合；R40A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R41是R42、R43、R44或R45；
R42是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R42A稠合；R42A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R43是杂芳基，所述杂芳基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R43A稠合；R43A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R44是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R44A稠合；R44A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R45是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2个独立地选择的下列取代基取代：R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R46是R47、R48或R49；
R47是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R47A稠合；R47A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R48是杂芳烃或R48A；R48A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R49是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R49A稠合；R49A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
其中每一上述环状部分独立地是未取代的、进一步未取代的或者被1或2或3或4或5个独立地选择的下列取代基取代或进一步取代：R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR55SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、OH、(O)、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I；
R50是R51、R52、R53或R54；
R51是苯基，所述苯基是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R51A稠合；R51A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R52是杂芳基或R52A；R52A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R53是C3-C6-环烷基或C4-C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与芳烃、杂芳烃或R53A稠合；R53A是环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；
R54是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、NHR55、N(R55)2、C(O)R55、C(O)NH2、C(O)NHR55NHC(O)R55、NHSO2R55、NHC(O)OR55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I；
R55是烷基、链烯基、炔基、苯基、杂芳基或R56；
R56是C3-C6-环烷基或C4-C6－环烷基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)-a化合物
Figure S04840400X20060720D000071
或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中
R5a是烷基、链烯基或炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是N或C(A2)；
A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
B1是R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1是H、F、Cl或CF3；
E1是H、F或Cl；
Y1是H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或者
B1和Y1与它们所连接的原子一起是咪唑或三唑；
R1是R2、R3、R4或R5；
R1A是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基；
R2是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_202
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_205
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R3是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_206
唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_209
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R4是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；R5是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R6是C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，每一所述基团是未取代的或者被下列取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7是R8、R9、R10或R11；
R8是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_214
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_215
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A稠合；R8A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R9是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_218
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_219
二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_221
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_222
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_224
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R10是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R11是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R12是R13、R14、R15或R16；
R13是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-
Figure 04840400X_227
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A稠合；
R13A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R14是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_230
唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_233
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_234
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_237
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R15是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R16是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
R17是R18、R19、R20或R21；
R18是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_238
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_241
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R19是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_242
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_243
二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_245
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_248
二唑、
Figure 04840400X_249
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R20是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R21是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R22、OR22、NHR22、N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R22是R23、R24或R25；
R23是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_253
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R24是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_254
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_255
二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_256
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_258
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_260
二唑、
Figure 04840400X_261
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R25是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
Z1是R26或R27，每一R26或R27被R28、R29或R30取代，每一R28、R29或R30被下列基团取代：F、Cl、Br、I、CH2R37、CH(R31)(R37)、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、NHR37或N(R32)R37；
R26是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_262
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_263
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R27是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_269
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_270
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_271
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R28是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_274
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_275
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；R29是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_280
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_282
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R30是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，或者一起是C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R32是R33、C(O)R33或C(O)OR33；
R33是R34或R35；
R34是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-
Figure 04840400X_287
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_289
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；R35是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，所述基团是未取代的或者被R36取代；
R36是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_290
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R37是R38、R39或R40，每一R38、R39或R40被下列基团取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-
Figure 04840400X_295
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_297
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R39是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_298
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_299
二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_300
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_304
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R40是C3-环烷基、C4-环烷基、Cs-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R41是R42、R43、R44或R45；
R42是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_306
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_308
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A稠合；
R42A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R43是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_310
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_311
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_314
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_317
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R44是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_318
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R45是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2个独立地选择的下列取代基取代：R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R46是R47、R48或R49；
R47是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_322
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_323
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_325
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R48是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_326
唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_328
二唑基、
Figure 04840400X_329
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_330
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_332
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R49是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
其中由B1和Y1一起代表的部分被下列基团取代：C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，每一所述基团被1或2个独立地选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55是独立地选择的苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R2、R3和R4代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3取代基取代，其中R50是苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基；
由R8、R9和R10代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基、四唑基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，每一所述基团是未取代的或者被苯基取代；
由R26和R27代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的F、Br、Cl或I取代基进一步取代；
由R28、R29和R30代表的部分是进一步未取代的或者被OR54进一步取代，其中R54是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，每一所述基团是未取代的或者被R56取代，其中R56是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，每一所述基团具有一个或两个被独立地选择的O或NH替代的CH2部分，和一个未被替代或被N替代的CH部分；
由R38、R39和R40代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的R54、F、Br、Cl或I取代基进一步取代，其中R54是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，且
由R42、R43、R44和R45代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，每一所述基团是未取代的或者被N(R55)2或R56取代，其中R55是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，且R56是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基或C6-环烷基，每一所述基团具有一个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；
A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；
B1是R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NH1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NHSO2NHR1或N(CH3)SO2N(CH3)R1；
D1是H、F、Cl或CF3；
E1是H、F或Cl；
Y1是H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、CF3、OCF3、NH2、C(O)NH2，或者
B1和Y1与它们所连接的原子一起是咪唑或三唑；
R1是R2、R3、R4或R5；
R1A是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基；
R2是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_334
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_335
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_337
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R3是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_338
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_339
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R4是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R5是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R6、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、(O)、C(O)OH、(O)、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R6是C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基，每一所述基团是未取代的或者被下列取代基取代：OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2；
R7是R8、R9、R10或R11；
R8是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-
Figure 04840400X_343
二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_344
二唑、
Figure 04840400X_345
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R8A稠合；R8A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R9是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_347
二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_348
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R10是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R11是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R12、OR12、NHR12、N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R12是R13、R14、R15或R16；
R13是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_350
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_351
二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_352
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R13A稠合；
R13A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R24是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_355
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R15是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R16是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基；
Z1是R26或R27，每一R26或R27被R28、R29或R30取代，每一R28、R29或R30被下列基团取代：Cl、Br、CH2R37、C(R31)(R31A)(R37)、C(O)R37、OR37、SR37、S(O)R2 37、SO2R37或NHR37；
R26是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_358
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_360
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R27是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_364
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R28是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_366
唑、1，2，3-二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_369
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R29是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_370
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_371
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R30是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基、C14-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基或C10-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R31和R31A独立地为F、Cl、Br、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，或者一起是C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基或C5-螺烷基；
R37是R38、R39或R40，每一R38、R39或R40被下列基团取代：F、Cl、Br、I、R41、OR41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41、SR41、S(O)R41或SO2R41；
R38是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_374
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_375
二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_376
二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R39是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_378
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_379
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R40是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基或C8-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R41是R42、R43、R44或R45；
R42是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异唑、1，2，3-二唑、1，2，5-
Figure 04840400X_384
二唑、
Figure 04840400X_385
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪、1，2，3-三唑或R42A稠合；
R42A是C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C4-环烯烃、C5-环烯烃或C6-环烯烃，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
R43是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异
Figure 04840400X_386
唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_387
二唑基、1，2，5-二唑基、
Figure 04840400X_389
唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R44是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分，并且每一所述基团是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_390
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_391
二唑、1，2，5-二唑、唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R45是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基、C6-烷基、C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基、C6-链烯基、C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基或C6-炔基，每一所述基团是未取代的或者被1或2个独立地选择的下列取代基取代：R46、OR46、NHR46、N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I；
R46是R47、R48或R49；
R47是苯基，所述苯基是未稠合的或者与苯、呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_394
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_395
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_397
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪或1，2，3-三唑稠合；
R48是呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-
Figure 04840400X_399
二唑基、1，2，5-二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基或1，2，3-三唑基，每一所述基团是未稠合的或者与苯稠合；
R49是C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、C4-环烯基、C5-环烯基或C6-环烯基，每一所述基团具有一个或两个未被替代或被独立地选择的O、C(O)、S、S(O)、SO2或NH替代的CH2部分，和一个或两个未被替代或被N替代的CH部分；
其中由B1和Y1一起代表的部分被下列基团取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，每一所述基团被1或2个独立地选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55是独立地选择的苯基或C1-烷基；
由R2、R3和R4代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3取代基取代，其中R50是苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R8、R9和R10代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基、四唑基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，每一所述基团是未取代的或者被苯基取代；
由R26和R27代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的F、Br、Cl或I取代基进一步取代；
由R28、R29和R30代表的部分是进一步未取代的或者被OR54进一步取代，其中R54是C1-烷基或C2-烷基，每一所述基团是未取代的或者被N(R55)2或R56取代，其中R55是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，且R56是C5-环烷基或C6-环烷基，每一所述基团具有一个或两个被独立地选择的O或NH替代的CH2部分，和一个未被替代或被N替代的CH部分；
由R38、R39和R40代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的C1-烷基、F、Br、Cl或I取代基进一步取代，且
由R42、R43、R44和R45代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，每一所述基团是未取代的或者被N(C1-烷基)2或C6-环烷基取代，所述C6-环烷基具有一个被O替代的CH2部分，和一个被N替代的CH部分。
本发明的另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；
A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OCH3；
B1是R1、OR1、NHR1、N(R1)2或NR1C(O)N(R1)2；
D1是H、F、Cl或CF3；
E1是H、F或Cl；
Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2、C(O)NH2，或者
B1和Y1与它们所连接的原子一起是咪唑和三唑；
R1是苯基、吡咯基、环戊基、环己基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基或R5；
R5是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基或C6-烷基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：C4-螺烷基、C5-螺烷基、R7、OR7、SR7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHC(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、OH、C(O)OH或NH2；
R7是苯基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、四唑基、噻唑基、噻吩基、1，3-苯并
Figure 04840400X_402
唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，3-苯并噻唑、环丙基、环丁基、环己基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、硫代吗啉基、硫代吗啉基砜、7-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛烷基、4，5-二氢-1H-咪唑基、2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、1，4，5，6-四氢嘧啶基或R11；
R11是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，每一所述基团是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：R12、OR12 N(R12)2、C(O)N(R12)2、OH、C(O)OH、NH2、CF3、F、Cl、
Br或I；
R12是1，3-苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吗啉基或C1-烷基；
Z1是苯基或吡啶基，每一苯基或吡啶基被下列基团取代：环己烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基或八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基，每一所述基团被CH2R37、C(C2-螺烷基)(R37)或C(O)R37取代；
R37是苯基、萘基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基或3，6-二氢-2H-吡喃基，每一所述基团被F、Cl、Br、I、R41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41或SR41取代；
R41是苯基、萘基、环己基、吗啉基、哌啶基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、异二氢吲哚基、1，3-
Figure 04840400X_403
唑烷-2-酮基或R45；
R45是C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，每一所述基团是未取代的或者被苯基取代；
其中由B1和Y1一起代表的部分被下列基团取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，每一所述基团被1或2个独立地选择的SR55或N(R55)2取代基取代，其中R55是独立地选择的苯基或C1-烷基；
由R1代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、SO2R50、CO(O)R50或OCF3取代基取代，其中R50是苯基、C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基；
由R7代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、C(O)NHSO2R50、CO(O)R50、C(O)R50、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基、四唑基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，每一所述基团是未取代的或者被苯基取代；
Z1的苯基和吡啶基部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的F、Br、Cl或I取代基取代；
Z1的环己烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基和八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基部分是进一步未取代的或者被OR54进一步取代，其中R54是C1-烷基或C2-烷基，每一所述基团是未取代的或者被N(C1-烷基)2、吗啉基、哌啶基或哌啶基取代；
R37所代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的C1-烷基、F、Br、Cl或I取代基进一步取代；
R41所代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的R50、OR50、SR50、N(R50)2、SO2R50、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代，其中R50是苯基或R54，其中R54是C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基，每一所述基团是未取代的或者被N(C1-烷基)2或吗啉基取代。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基甲基、4-(4-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基羰基、2-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-5-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基)苯基羰基、5-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-环己-1-基苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure 04840400X_404
唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-苯基羰基、4-(4-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)-苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基甲基、4-(4-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基)苯基羰基。
另-个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基羰基、2-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-5-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基)-苯基羰基、5-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(环己-1-基苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure 04840400X_405
唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-li-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2，2-二氟-乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(3R)-5-(N-((二甲基氨基)甲基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙氧基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((嘧啶-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-3-氧代-1-((1，3-噻唑-2-基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((1，1-二甲基乙氧基)羰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-戊基氨基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基、1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基、4，4-二甲基哌啶-1-基、(1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基-吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1，1-二甲基-2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、(1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-(乙氧基羰基)哌啶-4-基氧基、(1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基甲基、4-(4-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基羰基、2-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-5-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基)苯基羰基、5-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-环己-1-基苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure 04840400X_406
唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-苯基羰基、4-(4-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)-苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-(4-(羟基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、异丙基氨基、(1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(4-甲氧基环己-1-基)甲基)氨基、(1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-羧基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(甲基)(环己基)氨基、(甲基)(环己基甲基)氨基、(1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(3R)-3-(N-甲基-N-(二甲基羰基甲基))-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(1，2-二苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-((二苯基甲基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(2-甲基呋喃-3-基)硫基)(1，1-螺丁基)乙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-(2-羟基乙基))氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(N-甲基-N-异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基氨基、(N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、1-甲基哌啶-4-基氧基、(N-甲基-N-((S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(4-甲基哌嗪-4-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(吗啉-1-基))氨基)羰基)-N-甲基氨基、(N-甲基-N-(1-苯基-2-(N，N-二甲基氨基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1S)-1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)乙基氨基、(1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基氨基、(1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-5-((甲基磺酰基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基氨基、(1R)-3-(4-(甲基磺酰基氨基羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基氨基、(N-甲基-N-(4-三氟甲氧基苯基)氨基)羰基)-N-甲基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(甲基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、硫基吡喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯并呋喃-2-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-溴环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-溴苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氮苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)环辛-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己-1-烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基甲基、4-(4-(2-(4-氯苯基)萘-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(4-氯苯基)吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基环丙-1-基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)环己-1-烯-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、硫基吡喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(5-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯基羰基、4-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯基羰基、2-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-5-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌啶-4-基)苯基羰基、5-(4-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基羰基、4-(1-(2-(4-氯苯基)苯基甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基羰基、4-(4-(2-(环己-1-基氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-环己-1-基苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-氰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3，4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2，4-二氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(1，1-二甲基乙氧基羰基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(3-(二甲基氨基)苯基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、硫基吡喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(二甲基氨基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure 04840400X_407
唑烷-3-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)-3-氟苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-氟苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-(异丙基氨基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(异丙基硫基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)环戊-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(3-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苯基甲基)哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基-4-二氯苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(2-甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(甲基磺酰基)-苯基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基磺酰基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-((2-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、硫基吡喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(5-甲基噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)环己-1-烯-1-基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基羰基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(4-甲基硫基苯基)吡啶-3-基)甲基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-甲基硫基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)-苯基羰基、4-(4-(2-(4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基)-苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吗啉-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(萘-2-基)苯基甲基)-哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-苯氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(2-((苯基甲基)氨基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-((2-(苯基)苯基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吗啉-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(3-(苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-(苯基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物或其可治疗用盐、前药或前药的盐，其中A1是C(A2)；A2是H、F、CN、C(O)OH、C(O)OCH3或C(O)NH2；B1是(1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基甲基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二甲基氨基)-1-((嘧啶-1-基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-((1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(N-甲基-N-(1，1-二甲基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(吗啉-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-氧代-3-(2-(吗啉-1-基)乙基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(2-苯氧基乙基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)氨基、4-(1-(苯基甲基)哌啶-4-基)甲基氨基、(4-苯基-1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基、(1R，2S)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、(1S，2R)-2-(苯基硫基)环己-1-基氨基、2-(苯基硫基)环戊基氨基、2-(苯基硫基)乙氧基、2-(苯基硫基)乙基氨基、2-(苯基磺酰基)乙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基氨基、4-(苯基磺酰基)四氢呋喃-3-基氨基、4-(苯基硫基)四氢呋喃-3-基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)-氨基)丙基氨基、(1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基氨基)、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基、(1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基氨基、(1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基氨基、(3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺丁基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺乙基乙基氨基、2-(苯基硫基)-1，1-螺戊基乙基氨基、哌啶-4-基氧基、(1-丙基哌啶-4-基)甲基氨基、吡喃-4-基氨基、2-(吡啶-4-基硫基)乙基氨基、2-(嘧啶-2-基硫基)乙基氨基、1，1-螺丁基-2-(苯基硫基)乙基、2-(噻吩-2-基硫基)乙基氨基、硫基吡喃-4-基氨基、(1R)-3-(2-(2H-四唑-3-基)吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基、(1R)-3-(3-(2H-四唑-3-基)氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基氨基或2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基氨基；D1是H、F、Cl或CF3；E1是H、F或Cl；Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2；且Z1是4-(4-(2-(苯基)苯基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基))哌啶-1-基)苯基羰基、4-(4-((2-(苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(哌啶-1-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(吡啶-3-基)苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-3-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(喹啉-8-基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)-4-甲氧基哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(噻吩-2-基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基、4-(4-(2-(4-三氟甲氧基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基或4-(4-(2-(4-三氟甲基苯基)苯基甲基)哌嗪-1-基)苯基羰基。
另一个实施方案涉及式(I)化合物，所述化合物是
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-甲氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-((4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-4-(4-(4′-苯基-1，1′-联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺，4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-5-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯-4-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酸，(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基硫基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-羟基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(2-萘基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(1-萘基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3′-氰基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((3′-甲氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(3-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(喹啉-8-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-(2-(1-苯并呋喃-2-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2′-甲基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(喹啉-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(2-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯-2′-甲基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2′，4′-二氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基硫基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(5-甲基-2-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基磺酰基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基磺酰基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-溴(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-(1-(4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)环丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-4-基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(2-噻吩基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(3-噻吩基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-磺酰胺，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯甲酰胺，
N-(4-(4-((4′-(二甲基氨基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-氰基-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-4-基)甲基)-1-哌嗪基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-甲基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(5R)-5-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-6-(苯基硫基)己基氨基甲酸叔丁酯，
4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-5-((甲基磺酰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-5-((氨基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(甲基硫基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(甲基磺酰基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure 04840400X_408
唑烷-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-(2-环己基苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(吗啉-4-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(异丙基硫基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-3-氮杂环丁烷甲酸，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)乙酸，
(2R)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-2-吡咯烷甲酸，
1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-4-哌啶甲酸，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(2S)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-2-吡咯烷甲酸，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(3-(2H-四唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(2S)-2-氨基-N-((1S)-2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)氨基)-1-甲基-2-氧代乙基)丙酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2-(2H-四唑-5-基)吡咯烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-(((甲基磺酰基)氨基)羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-N-羟基-4-哌啶甲酰胺，
2-氯-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
2，6-二氯-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-((1R，5S)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氧(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(2-环己基乙氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-环己基乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(4，4-二甲基哌啶-1-基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(4-(((4-(4-((1，1-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)(丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1-苄基哌啶-4-基)甲基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-((1-苄基哌啶-4-基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(四氢-2H-硫基吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺，
4-(4-(((4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-1-哌啶甲酸乙酯，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1-丙基哌啶-4-基)甲基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(异丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-((4-苯基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，4-((2-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-((2-(1，3-苯并
Figure 04840400X_409
唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-((2-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(嘧啶-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1-苄基哌啶-4-基)甲基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-溴乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-甲氧基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(2-噻吩基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(2-噻吩基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(嘧啶-2-基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(1，3-噻唑-2-基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-苯氧基乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-甲氧基苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-甲基苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-氯苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-((5-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-((5-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)羰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1-环己烯-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1-环己烯-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-((3aR，6aS)-5-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)六氢吡-咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基-4-(三氟甲氧基)苯氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((2-二甲基苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-甲氧基(甲基)苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-二甲基苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((二苯甲基(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基((1S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基(2-(吗啉-4-基)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((((1，2-二苯基乙基)(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((((2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
3-氨基-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环丙基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环己基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-1-甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R，2S)-2-(苯基硫基)环己基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S，2R)-2-(苯基硫基)环己基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-(((2-甲基-3-呋喃基)硫基)甲基)环戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-(((2-甲基-3-呋喃基)硫基)甲基)环戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-3-吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(吡啶-4-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基磺酰基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(甲基磺酰基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(二甲基氨基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环戊烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-溴-1-环戊烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-溴-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氟苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环辛烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯-磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基-哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(4R)-4-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-5-(苯基硫基)戊酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)-N，N-二甲基乙酰胺，
(3R)-N-(叔丁基)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-N-(叔丁基)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-异丙基-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-((5R)-5-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-6-(苯基硫基)己基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-环丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-环丁基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
4-(((1R)-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-氰基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(叔丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(叔丁基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-((3R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-((1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二(2-羟基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-氟苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2，5-二氟苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1-1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-甲基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-4-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3，5-二氟苯磺酰胺，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酰胺，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酰胺，
5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
5-(((4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
3-((4-(4-((((4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯基)哌嗪-1-基)羰基)苯基氨基甲酸叔丁酯，
N-(4-(4-(3-(二甲基氨基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4(4-(2-(环己基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(异丙基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-(2-(苄基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，和
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-氟-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
或其可治疗用盐、前药或前药的盐。
另一个实施方案涉及用于治疗疾病的组合物，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物。
另一个实施方案涉及治疗患者中疾病的方法，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述方法包括给患者施用治疗有效量的式(I)化合物。
另一个实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(1)化合物。
另一个实施方案涉及治疗患者中以下疾病的方法：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括给患者施用治疗有效量的式(I)化合物。
另一个实施方案涉及用于治疗疾病的组合物，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐。
另-个实施方案涉及治疗患者中疾病的方法，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述方法包括给患者施用治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐。
另一个实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐。
另一个实施方案涉及治疗患者中以下疾病的方法：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括给患者施用治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐。
另一个实施方案涉及用于治疗疾病的组合物，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及治疗患者中疾病的方法，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述方法包括给患者施用治疗有效量的式(I)化合物以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的式(I)化合物以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及治疗患者中以下疾病的方法：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括给患者施用治疗有效量的式(I)化合物以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及用于治疗疾病的组合物，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及治疗患者中疾病的方法，所述疾病是在其期间有一种或多种抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白或抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白表达的疾病，所述方法包括给患者施用治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及用于治疗以下疾病的组合物：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
另一个实施方案涉及治疗患者中以下疾病的方法：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述方法包括给患者施用治疗有效量的N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐、前药或前药的盐以及治疗有效量的一种或多种另外的治疗剂。
发明详述
本文中的不同基团部分由标识符(具有数字和/或字母上标的大写字母)代表，并且可以具体表示。
应当理解，对于所有基团部分及其组合，保持合适的值，具有一个以上原子的单价基团部分是从左向右划出，并且经由其最左端连接，二价单价基团部分也是从左向右划出。
还应当理解，本文中的不同基团部分的具体实施方案与具有相同标识符的另一具体实施方案可以是相同或不同的。
本文所用术语“环状部分”是指芳烃、芳基、环烷烃、环烷基、环烯烃、环烯基、杂芳烃、杂芳基、杂环烷烃、杂环烷基、杂环烯烃、杂环烯基、螺烷基、螺烯基、螺杂烷基和螺杂烯基。
本文所用术语“芳烃”是指苯。
本文所用术语“芳基”是指苯基。
本文所用术语“环烷烃”是指C3-环烷烃、C4-环烷烃、C5-环烷烃、C6-环烷烃、C7-环烷烃、C8-环烷烃、C9-环烷烃、C10-环烷烃、C11-环烷烃、C12-环烷烃、C13-环烷烃和C14-环烷烃。
本文所用术语“环烷基”是指C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基C6-环烷基、C7-环烷基、C8-环烷基、C9-环烷基、C10-环烷基、C11-环烷基、C12-环烷基、C13-环烷基和C14-环烷基。
本文所用术语“环烯烃”是指C4-环烯烃、C5-环烯烃、C6-环烯烃、C7-环烯烃、C8-环烯烃、C9-环烯烃、C10-环烯烃、C11-环烯烃、C12-环烯烃、C13-环烯烃和C14-环烯烃。
本文所用术语“环烯基”是指C3-环烯基、C4-环烯基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基、C9-环烯基、C10-环烯基、C11-环烯基、C12-环烯基、C13-环烯基和C14-环烯基。
本文所用术语“杂芳烃”是指呋喃、咪唑、异噻唑、异
Figure 04840400X_410
唑、1，2，3-
Figure 04840400X_411
二唑、1，2，5-二唑、
Figure 04840400X_413
唑、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、噻唑、噻吩、三嗪和1，2，3-三唑。
本文所用术语“杂芳基”是指呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异唑基、1，2，3-二唑基、1，2，5-
Figure 04840400X_416
二唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和1，2，3-三唑基。
本文所用术语“杂环烷烃”是指这样的环烷烃，其中的1或2或3个CH2部分被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分是未替代的或者被N替代，并且还是指这样的环烷烃，其中的1或2或3个CH2部分是未替代的或者被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分被N替代。
本文所用术语“杂环烷基”是指这样的环烷基，其中的1或2或3个CH2部分被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分是未替代的或者被N替代，并且还是指这样的环烷基，其中的1或2或3个CH2部分是未替代的或者被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分被N替代。
本文所用术语“杂环烯烃”是指这样的环烯烃，其中的1或2或3个CH2部分被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分是未替代的或者被N替代，并且还是指这样的环烯烃，其中的1或2或3个CH2部分是未替代的或者被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分被N替代。
本文所用术语“杂环烯基”是指这样的环烯基，其中的1或2或3个CH2部分被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分是未替代的或者被N替代，并且还是指这样的环烯基，其中的1或2或3个CH2部分是未替代的或者被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分被N替代。
本文所用术语“螺烷基”是指C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基、C5-螺烷基、C6-螺烷基、C7-螺烷基、C8-螺烷基和C9-螺烷基。
本文所用术语“螺烯基”是指C2-螺烯基、C3-螺烯基、C4-螺烯基、C5-螺烯基、C6-螺烯基、C7-螺烯基、C8-螺烯基和C9-螺烯基。
本文所用术语“螺杂烷基”是指具有1或2个被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代的螺烷基。
本文所用术语“螺杂烯基”是指这样的螺烯基，其中的1或2个CH2部分被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分是未替代的或者被N替代，并且还是指这样的螺烯基，其中的1或2个CH2部分是未替代的或者被独立地选择的O、C(O)、CNOH、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH替代，以及1或2个CH部分被N替代。
本文所用术语“链烯基”是指C2-链烯基、C3-链烯基、C4-链烯基、C5-链烯基和C6-链烯基。
本文所用术语“烷基”是指C1-烷基、C2-烷基、C3-烷基、C4-烷基、C5-烷基和C6-烷基。
本文所用术语“炔基”是指C2-炔基、C3-炔基、C4-炔基、C5-炔基和C6-炔基。
本文所用术语“C2-链烯基”是指乙烯基(乙烯基)。
本文所用术语“C3-链烯基”是指1-丙烯-1-基、1-丙烯-2-基(异丙烯基)和1-丙烯-3-基(烯丙基)。
本文所用术语“C4-链烯基”是指1-丁烯-1-基、1-丁烯-2-基、1，3-丁二烯-1-基、1，3-丁二烯-2-基、2-丁烯-1-基、2-丁烯-2-基、3-丁烯-1-基、3-丁烯-2-基、2-甲基-1-丙烯-1-基和2-甲基-2-丙烯-1-基。
本文所用术语“C5-链烯基”是指2-亚甲基-3-丁烯-1-基、2-亚甲基丁-1-基、2-甲基-1-丁烯-1-基、2-甲基-1，3-丁二烯-1-基、2-甲基-2-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-1-基、2-甲基-3-丁烯-2-基、3-甲基-1-丁烯-1-基、3-甲基-1-丁烯-2-基、3-甲基-1，3-丁二烯-1-基、3-甲基-1，3-丁二烯--2-基、3-甲基-2-丁烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-2-基、3-甲基-3-丁烯-1-基、3-甲基-3-丁烯-2-基、1-戊烯-1-基、1-戊烯-2-基、1-戊烯-3-基、1，3-戊二烯-1-基、1，3-戊二烯-2-基、1，3-戊二烯-3-基、1，4-戊二烯-1-基、1，4-戊二烯-2-基、1，4-戊二烯-3-基、2-戊烯-1-基、2-戊烯-2-基、2-戊烯-3-基、2，41-戊二烯-1-基、2，4-戊二烯-2-基、3-戊烯-1-基、3-戊烯-2-基、4-戊烯-1-基和4-戊烯-2-基。
本文所用术语“C6-链烯基”是指2，2-二甲基-3-丁烯-1-基、2，3-二甲基-1-丁烯-1-基、2，3-二甲基-1，3-丁二烯--1-基、2，3-二甲基-2-丁烯-1-基、2，3-二甲基-3-丁烯-1-基、2，3-二甲基-3-丁烯-2-基、3，3-二甲基-1-丁烯-1-基、3，3-二甲基-1-丁烯-2-基、2-乙烯基-1，3-丁二烯--1-基、2-乙烯基-2-丁烯-1-基、2-乙基-1-丁烯-1-基、2-乙基-1，3-丁二烯--1-基、2-乙基-2-丁烯-1-基、2-乙基-3-丁烯-1-基、1-己烯-1-基、1-己烯-2-基、1-己烯-3-基、1，3-己二烯-1-基、1，3-己二烯-2-基、1，3-己二烯-3-基、1，3，5-己三烯-1-基、1，3，5-己三烯-2-基、1，3，5-己三烯-3-基、1，4-己二烯-1-基、1，4-己二烯-2-基、1，4-己二烯-3-基、1，5-己二烯-1-基、1，5-己二烯-2-基、1，5-己二烯-3-基、2-己烯-1-基、2-己烯-2-基、2-己烯-3-基、2，4-己二烯-1-基、2，4-己二烯-2-基、2，4-己二烯-3-基、2，5-己二烯-1-基、2，5-己二烯-2-基、2，5-己二烯-3-基、3-己烯-1-基、3-己烯-2-基、3-己烯-3-基、3，5-己二烯-1-基、3，5-己二烯-2-基、3，5-己二烯-3-基、4-己烯-1-基、4-己烯-2-基、4-己烯-3-基、5-己烯-1-基、5-己烯-2-基、5-己烯-3-基、2-亚甲基-3-甲基-3-丁烯-1-基、2-亚甲基-3-甲基丁-1-基、2-亚甲基-3-戊烯-1-基、2-亚甲基-4-戊烯-1-基、2-亚甲基戊-1-基、2-亚甲基戊-3-基、3-亚甲基-1-戊烯-1-基、3-亚甲基-1-戊烯-2-基、3-亚甲基戊-1-基、3-亚甲基-1，4-戊二烯-1-基、3-亚甲基-1，4-戊二烯-2-基、3-亚甲基-戊-2-基、2-甲基-1-戊烯-1-基、2-甲基-1-戊烯-3-基、2-甲基-1，3-戊二烯-1-基、2-甲基-1，3-戊二烯-3-基、2-甲基-1，4-戊二烯-1-基、2-甲基-1，4-戊二烯-3-基、2-甲基-2-戊烯-1-基、2-甲基-2-戊烯-3-基、2-甲基-2，4-戊二烯-1-基、2-甲基-2，4-戊二烯-3-基、2-甲基-3-戊烯-1-基、2-甲基-3-戊烯-2-基、2-甲基-3-戊烯-3-基、2-甲基-4-戊烯-1-基、2-甲基-4-戊烯-2-基、2-甲基-4-戊烯-3-基、3-甲基-1-戊烯-1-基、3-甲基-1-戊烯-2-基、3-甲基-1，3-戊二烯-1-基、3-甲基-1，3-戊二烯-2-基、3-甲基-1，4-戊二烯-1-基、3-甲基-1，4-戊二烯-2-基、3-甲基-2-戊烯-1-基、3-甲基-2-戊烯-2-基、.3-甲基-2，4-戊二烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-1-基、3-甲基-3-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-1-基、3-甲基-4-戊烯-2-基、3-甲基-4-戊烯-3-基、4-甲基-1-戊烯-1-基、4-甲基-1-戊烯-2-基、4-甲基-1-戊烯-3-基、4-甲基-1，3-戊二烯-1-基、4-甲基-1，3-戊二烯-2-基、4-甲基-1，3-戊二烯-3-基、4-甲基-1，4-戊二烯-1-基、4-甲基-1，4-戊二烯-2-基、4-甲基-1，4-戊二烯-3-基、4-亚甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2-戊烯-1-基、4-甲基-2-戊烯-2-基、4-甲基-2-戊烯-3-基、4-甲基-2，4-戊二烯-1-基、4-甲基-2，4-戊二烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-1-基、4-甲基-3-戊烯-2-基、4-甲基-3-戊烯-3-基、4-甲基-4-戊烯-1-基和4-甲基-4-戊烯-2-基。
本文所用术语“C1-烷基”是指甲基。
本文所用术语“C2-烷基”是指乙基。
本文所用术语“C3-烷基”是指丙-1-基和丙-2-基(异丙基)。
本文所用术语“C4-烷基”是指丁-1-基、丁-2-基、2-甲基丙-1-基和2-甲基丙-2-基(叔丁基)。
本文所用术语“C5-烷基”是指2，2-二甲基丙-1-基(新戊基)、2-甲基丁-1-基、2-甲基丁-2-基、3-甲基丁-1-基、3-甲基丁-2-基、戊-1-基、戊-2-基和戊-3-基。
本文所用术语“C6-烷基”是指2，2-二甲基丁-1-基、2，3-二甲基丁-1-基、2，3-二甲基丁-2-基、3，3-二甲基丁-1-基、3，3-二甲基丁-2-基、2-乙基丁-1-基、己-1-基、己-2-基、己-3-基、2-甲基戊-1-基、2-甲基戊-2-基、2-甲基戊-3-基、3-甲基戊-1-基、3-甲基戊-2-基、3-甲基戊-3-基、4-甲基戊-1-基和4-甲基戊-2-基。
本文所用术语“C2-炔基”是指乙炔基(乙炔基)。
本文所用术语“C3-炔基”是指1-丙炔-1-基和2-丙炔-1-基(炔丙基)。
本文所用术语“C4-炔基是指1-丁炔-1-基、1，3-丁二炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基和3-丁炔-2-基。
本文所用术语“C5-炔基”是指2-甲基-3-丁炔-1-基、2-甲基-3-丁炔-2-基、3-甲基-1-丁炔-1-基、1，3-戊二炔-1-基、1，4-戊二炔-1-基、1，4-戊二炔-3-基、2，4-戊二炔-1-基、1-戊炔-1-基、1-戊炔-3-基、2-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、3-戊炔-2-基、4-戊炔-1-基和4-戊炔-2-基。
本文所用术语“C6-炔基”是指2，2-二甲基-3-丁炔-1-基、3，3-二甲基-1-丁炔-1-基、2-乙基-3-丁炔-1-基、2-乙炔基-3-丁炔-1-基、1-己炔-1-基、1-己炔-3-基、1，3-己二炔-1-基、1，3，5-己三炔-1-基、1，4-己二炔-1-基、1，4-己二炔-3-基、1，5-己二炔-1-基、1，5-己二炔-3-基、2-己炔-1-基、2，5-己二炔-1-基、3-己炔-1-基、3-己炔-2-基、3，5-己二炔-2-基、4-己炔-1-基、4-己炔-2-基、4-己炔-3-基、5-己炔-1-基、5-己炔-2-基、5-己炔-3-基、2-甲基-3-戊炔-1-基、2-甲基-3-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-1-基、2-甲基-4-戊炔-2-基、2-甲基-4-戊炔-3-基、3-甲基-1-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-2-基、3-甲基-1，4-戊二炔-1-基、3-甲基-1，4-戊二炔-3-基、3-甲基-4-戊炔-1-基、3-甲基-4-戊炔-3-基、4-甲基-1-戊炔-1-基和4-甲基-2-戊炔-1-基。
本文所用术语“C4-环烷烃”是指环丁烷。
本文所用术语“C5-环烷烃”是指环戊烷。
本文所用术语“C6-环烷烃”是指环己烷。
本文所用术语“C7-环烷烃”是指环庚烷。
本文所用术语“C8-环烷烃”是指环辛烷。
本文所用术语“C9-环烷烃”是指环壬烷。
本文所用术语“C10-环烷烃”是指环癸烷。
本文所用术语“C11-环烷烃”是指环十一烷。
本文所用术语“C12-环烷烃”是指环十二烷。
本文所用术语“C13-环烷烃”是指环十三烷。
本文所用术语“C14-环烷烃”是指环十四烷。
本文所用术语“C4-环烯烃”是指环丁烯和1，3-环丁二烯。
本文所用术语“C5-环烯烃”是指环戊烯和1，3-环戊二烯。
本文所用术语“C6-环烯烃”是指环己烯、1，3-环己二烯和1，4-环己二烯。
本文所用术语“C7-环烯烃”是指环庚烯和1，3-环庚二烯。
本文所用术语“C8-环烯烃”是指环辛烯、1，3-环辛二烯、1，4-环辛二烯、1，5-环辛二烯、1，3，5-环辛三烯和1，3，6-环辛三烯。
本文所用术语“C9-环烯烃”是指壬烯、1，3-环壬二烯、1，4-环壬二烯、1，5-环壬二烯、1，3，5-环壬三烯、1，3，6-环壬三烯、1，3，7-环壬三烯和1，3，5，7-环壬四烯。
本文所用术语“C10-环烯烃”是指环癸烯、1，3-环癸二烯、1，4-环癸二烯、1，5-环癸二烯、1，6-环癸二烯、1，3，5-环癸三烯、1，3，6-环癸三烯、1，3，5，7-环癸四烯、1，3，5，8-环癸四烯和1，3，6，8-环癸四烯。
本文所用术语“C11-环烯烃”是指环十一碳烯、1，3-环十一碳二烯、1，4-环十一碳二烯、1，5-环十一碳二烯、1，6-环十一碳二烯、1，3，5-环十一碳三烯、1，3，6-环十一碳三烯、1，3，7-环十一碳三烯、1，4，7-环十一碳三烯、1，4，8-环十一碳三烯；1，3，5，7-环十一碳四烯、1，3，5，8-环十一碳四烯、1，3，6，8-环十一碳四烯和1，3，5，7，9-环十一碳五烯。
本文所用术语“C12-环烯烃”是指环十二碳烯、1，3-环十二碳二烯、1，4-环十二碳二烯、1，5-环十二碳二烯、1，6-环十二碳二烯、1，7-环十二碳二烯、1，3，5-环十二碳三烯、1，3，6-环十二碳三烯、1，3，7-环十二碳三烯、1，3，8-环十二碳三烯、1，4，7-环十二碳三烯、1，4，8-环十二碳三烯、1，5，9-环十二碳三烯、1，3，5，7-环十二碳四烯、1，3，5，8-环十二碳四烯、1，3，5，9-环十二碳四烯、1，3，6，8-环十二碳四烯、1，3，6，9-环十二碳四烯、1，3，6，10-环十二碳四烯、1，3，7，9-环十二碳四烯、1，4，7，10-环十二碳四烯、1，3，5，7，9-环十二碳五烯、1，3，5，7，10-环十二碳五烯和1，3，5，8，10-环十二碳五烯。
本文所用术语“C13-环烯烃”是指1，3-环十三碳二烯、1，4-环十三碳二烯、1，5-环十三碳二烯、1，6-环十三碳二烯、1，7-环十三碳二烯、1，3，5-环十三碳三烯、1，3，6-环十三碳三烯、1，3，7-环十三碳三烯、1，3，8-环十三碳三烯、1，4，7-环十三碳三烯、1，4，8-环十三碳三烯、1，4，9-环十三碳三烯、1，5，9-环十三碳三烯、1，3，5，7-环十三碳四烯、1，3，5，8-环十三碳四烯、1，3，5，9-环十三碳四烯、1，3，6，8-环十三碳四烯、1，3，6，9-环十三碳四烯、1，3，6，10-环十三碳四烯、1，3，6，11-环十三碳四烯、1，3，7，9-环十三碳四烯、1，3，7，10-环十三碳四烯、1，4，7，10-环十三碳四烯、1，3，6，11-环十三碳四烯、1，3，，5，7，9-环十三碳五烯、1，3，5，7，10-环十三碳五烯、1，3，5，8，10-环十三碳五烯、1，3，5，8，11-环十三碳五烯、1，3，6，8，11-环十三碳五烯和1，3，5，7，9，11-环十三碳六烯。
本文所用术语“C14-环烯烃”是指环十四碳烯、1，3-环十四碳二烯、1，4-环十四碳二烯、1，5-环十四碳二烯、1，6-环十四碳二烯、1，7-环十四碳二烯、1，8-环十四碳二烯、1，3，5-环十四碳三烯、1，3，6-环十四碳三烯、1，3，7-环十四碳三烯、1，3，8-环十四碳三烯、1，3，9-环十四碳三烯、1，4，7-环十四碳三烯、1，4，8-环十四碳三烯、1，4，9-环十四碳三烯、1，5，9-环十四碳三烯、1，5，10-环十四碳三烯、1，3，5，7-环十四碳四烯、1，3，5，8-环十四碳四烯、1，3，5，9-环十四碳四烯、1，3，5，10-环十四碳四烯、1，3，6，8-环十四碳四烯、1，3，6，9-环十四碳四烯、1，3，6，10-环十四碳四烯、1，3，6，11-环十四碳四烯、1，3，6，12-环十四碳四烯、1，3，7，9-环十四碳四烯、1，3，7，10-环十四碳四烯、1，3，7，11-环十四碳四烯、1，3，8，10-环十四碳四烯、1，4，7，10-环十四碳四烯、1，4，7，11-环十四碳四烯、1，4，8，11-环十四碳四烯、1，3，5，7，9-环十四碳五烯、1，3，5，7，10-环十四碳五烯、1，3，5，7，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，10-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，12-环十四碳五烯、1，3，5，9，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，6，8，11-环十四碳五烯、1，3，6，9，11-环十四碳五烯、1，3，6，9，12-环十四碳五烯、1，3，5，8，11-环十四碳五烯、1，3，5，8，12-环十四碳五烯、1，3，5，7，9，11-环十四碳六烯、1，3，5，7，9，12-环十四碳六烯、1，3，5，7，10，12-环十四碳六烯、1，3，5，8，10，12-环十四碳六烯和1，3，5，7，9，11，13-环十四碳七烯。
本文所用术语“C3-环烯基，”是指环丙-1-烯-1-基和环丙-2-烯-1-基。
本文所用术语“C4-环烯基”是指环丁-1-烯-1-基和环丁-2-烯-1-基。
本文所用术语“C5-环烯基”是指环戊-1-烯-1-基、环戊-2-烯-1-基、环戊-3-烯-1-基和环戊-1，3-二烯-1-基。
本文所用术语“C6-环烯基”是指环己-1-烯-1-基、环己-2-烯-1-基、环己-3-烯-1-基、环己-1，3-二烯-1-基、环己-1，4-二烯-1-基、环己-1，5-二烯-1-基、环己-2，4-二烯-1-基和环己-2，5-二烯-1-基。
本文所用术语“C7-环烯基”是指二环[2.2.1]庚-2-烯-1-基、二环[2.2.1]庚-2-烯-2-基、二环[2.2.11庚-2-烯-5-基、二环[2.2.1]庚-2-烯-7-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-1-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-2-基、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯-7-基、环庚-1-烯-1-基、环庚-2-烯-1-基、环庚-3-烯-1-基、环庚-4-烯-1-基、环庚-1，3-二烯-1-基、环庚-1，4-二烯-1-基、环庚-1，5-二烯-1-基、环庚-1，6-二烯-1-基、环庚-2，4-二烯-1-基、环庚-2，5-二烯-1-基、环庚-2，6-二烯-1-基、环庚-3，5-二烯-1-基、环庚-1，3，5-三烯-1-基、环庚-1，3，6-三烯-1-基、环庚-1，4，6-三烯-1-基和环庚-2，4，6-三烯-1-基。
本文所用术语“C8-环烯基”是指二环[2.2.2]辛-2-烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-2-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-5-基、二环[2.2.2]辛-2-烯-7-基，二环[2.2.21辛-2，5-二烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2，5-二烯-2-基、二环[2.2.2]辛-2，5-二烯-7-基、二环[2.2.2]辛-2，5，7-三烯-1-基、二环[2.2.2]辛-2，5，7-三烯-2-基环辛-1-烯-1-基、环辛-2-烯-1-基、环辛-3-烯-1-基、环辛-4-烯-1-基、环辛-1，3-二烯-1-基、环辛-1，4-二烯-1-基、环辛-1，5-二烯-1-基、环辛-1，6-二烯-1-基、环辛-1，7-二烯-1-基、环辛-2，4-二烯-1-基、环辛-2，5-二烯-1-基、环辛-2，6-二烯-1-基、环辛-2，7-二烯-1-基、环辛-3，5-二烯-1-基、环辛-3，6-二烯-1-基、环辛-1，3，5-三烯-1-基、环辛-1，3，6-三烯-1-基、环辛-1，3，7-三烯-1-基、环辛-1，4，6-三烯-1-基、环辛-1，4，7-三烯-1-基、环辛-1，5，7-三烯-1-基、环辛-2，4，6-三烯-1-基、环辛-2，4，7-三烯-1-基、环辛-2，5，7-三烯-1-基和环辛-1，3，5，7-四烯-1-基。
本文所用术语“C9-环烯基”是指环壬-1-烯-1-基、环壬-2-烯-1-基、环壬-3-烯-1-基、环壬-4-烯-1-基、环壬-5-烯-1-基、环壬-1，3-二烯-1-基、环壬-1，4-二烯-1-基、环壬-1，5-二烯-1-基、环壬-1，6-二烯-1-基、环壬-1，7-二烯-1-基、环壬-1，8-二烯-1-基、环壬-2，4-二烯-1-基、环壬-2，5-二烯-1-基、环壬-2，6-二烯-1-基、环壬-2，7-二烯-1-基、环壬-2，8-二烯-1-基、环壬-3，5-二烯-1-基、环壬-3，6-二烯-1-基、环壬-3，7-二烯-1-基、环壬-4，6-二烯-1-基、环壬-1，3，5-三烯-1-基、环壬-1，3，6-三烯-1-基、环壬-1，3，7-三烯-1-基、环壬-1，3，8-三烯-1-基、环壬-1，4，6-三烯-1-基、环壬-1，4，7-三烯-1-基、环壬-1，4，8-三烯-1-基、环壬-1，5，7-三烯-1-基、环壬-1，5，8-三烯-1-基、环壬-1，6，8-三烯-1-基、环壬-2，4，8-三烯-1-基、环壬-2，4，6-三烯-1-基、环壬-2，4，7-三烯-1-基、环壬-2，4，8-三烯-1-基、环壬-2，5，7-三烯-1-基、环壬-2，5，8-三烯-1-基、环壬-1，3，5，7-四烯-1-基、环壬-1，3，5，8-四烯-1-基、环壬-1，3，6，8-四烯-1-基、环壬-1，4，6，8-四烯-1-基和环壬-2，4，6，8-四烯-1-基。
本文所用术语“C10-环烯基”是指环癸-1-烯-1-基、环癸-2-烯-1-基、环癸-3-烯-1-基、环癸-4-烯-1-基、环癸-5-烯-1-基、环癸-1，3-二烯-1-基、环癸-1，4-二烯-1-基、环癸-1，5-二烯-1-基、环癸-1，6-二烯-1-基、环癸-1，7-二烯-1-基、环癸-1，8-二烯-1-基、环癸-1，9-二烯-1-基、环癸-2，4-二烯-1-基、环癸-2，5-二烯-1-基、环癸-2，6-二烯-1-基、环癸-2，7-二烯-1-基、环癸-2，8-二烯-1-基、环癸-2，9-二烯-1-基、环癸-3，5-二烯-1-基、环癸-3，6-二烯-1-基、环癸-3，7-二烯-1-基、环癸-3，8-二烯-1-基、环癸-4，6-二烯-1-基、环癸-4，7-二烯-1-基、环癸-1，3，5-三烯-1-基、环癸-1，3，6-三烯-1-基、环癸-1，3，7-三烯-1-基、环癸-1，3，8-三烯-1-基、环癸-1，3，9-三烯-1-基、环癸-1，4，6-三烯-1-基、环癸-1，4，7-三烯-1-基、环癸-1，4，8-三烯-1-基、环癸-1，4，9-三烯-1-基、环癸-1，5，7-三烯-1-基、环癸-1，5，8-三烯-1-基、环癸-1，5，9-三烯-1-基、环癸-1，6，8-三烯-1-基、环癸-1，6，9-三烯-1-基、环癸-1，7，9-三烯-1-基、环癸-2，4，6-三烯-1-基、环癸-2，4，7-三烯-1-基、环癸-2，4，8-三烯-1-基、环癸-2，4，9-三烯-1-基、环癸-2，5，7-三烯-1-基、环癸-2，5，8-三烯-1-基、环癸-2，5，9-三烯-1-基、环癸-2，6，8-三烯-1-基、环癸-3，5，7-三烯-1-基、环癸-3，5，8-三烯-1-基、环癸-1，3，5，7-四烯-1-基、环癸-1，3，5，8-四烯-1-基、环癸-1，3，5，9-四烯-1-基、环癸-1，3，6，8-四烯-1-基、环癸-1，3，6，9-四烯-1-基、环癸-1，3，7，9-四烯-1-基、环癸-1，4，6，8-四烯-1-基、环癸-1，4，6，9-四烯-1-基、环癸-1，4，7，9-四烯-1-基、环癸-1，5，7，9-四烯-1-基、环癸-2，4，6，8-四烯-1-基、环癸-2，4，6，9-四烯-1-基、环癸-2，4，7，9-四烯-1-基和环癸-1，3，5，7，9-五烯-1-基。
本文所用术语“C11-环烯基”是指环十一碳-1-烯-1-基、环十一碳-2-烯-1-基、环十一碳-3-烯-1-基、环十一碳-4-烯-1-基、环十一碳-5-烯-1-基、环十一碳-6-烯-1-基、环十一碳-1，3-二烯-1-基、环十一碳-1，4-二烯-1-基、环十一碳-1，5-二烯-1-基、环十一碳-1，6-二烯-1-基、环十一碳-1，7-二烯-1-基、环十一碳-1，8-二烯-1-基、环十一碳-1，9-二烯-1-基、环十一碳-1，10-二烯-1-基、环十一碳-2，4-二烯-1-基、环十一碳-2，5-二烯-1-基、环十一碳-2，6-二烯-1-基、环十一碳-2，7-二烯-1-基、环十一碳-2，8-二烯-1-基、环十一碳-2，9-二烯-1-基、环十一碳-2，10-二烯-1-基、环十一碳-3，5-二烯-1-基、环十一碳-3，6-二烯-1-基、环十一碳-3，7-二烯-1-基、环十一碳-3，8-二烯-1-基、环十一碳-3，9-二烯-1-基、环十一碳-4，6-二烯-1-基、环十一碳-4，7-二烯-1-基、环十一碳-4，8-二烯-1-基、环十一碳-5，7-二烯-1-基、环十一碳-1，3，5-三烯-1-基、环十一碳-1，3，6-三烯-1-基、环十一碳-1，3，7-三烯-1-基、环十一碳-1，3，8-三烯-1-基、环十一碳-1，3，9-三烯-1-基、环十一碳-1，3，10-三烯-1-基、环十一碳-1，4，6-三烯-1-基、环十一碳-1，4，7-三烯-1-基、环十一碳-1，4，8-三烯-1-基、环十一碳-1，4，9-三烯-1-基、环十一碳-1，4，10-三烯-1-基、环十一碳-1，5，7-三烯-1-基、环十一碳-1，5，8-三烯-1-基、环十一碳-1，5，9-三烯-1-基、环十一碳-1，5，10-三烯-1-基、环十一碳-1，6，8-三烯-1-基、环十一碳-1，6，9-三烯-1-基、环十一碳-1，6，10-三烯-1-基、环十一碳-1，7，9-三烯-1-基、环十一碳-1，7，10-三烯-1-基、环十一碳-1，8，10-三烯-1-基、环十一碳1-2，4，6-三烯-1-基、环十一碳-2，4，7-三烯-1-基、环十一碳-2，4，8-三烯-1-基、环十一碳-2，4，9-三烯-1-基、环十一碳-2，4，10-三烯-1-基、环十一碳-2，5，7-三烯-1-基、环十一碳-2，5，8-三烯-1-基、环十一碳-2，5，9-三烯-1-基、环十一碳-2，5，10-三烯-1-基、环十一碳-2，6，8-三烯-1-基、环十一碳-2，6，9-三烯-1-基、环十一碳-2，6，10-三烯-1-基、环十一碳-2，7，9-三烯-1-基、环十一碳-3，5，7-三烯-1-基、环十一碳-3，5，8-三烯-1-基、环十一碳-3，5，9-三烯-1-基、环十一碳-3，6，8-三烯-1-基、环十一碳-3，6，9-三烯-1-基、环十一碳-4，6，8-三烯-1-基、环十一碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十一碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十一碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十一碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十一碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十一碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十一碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十一碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十一碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十一碳-1，3，5，7，9-五烯基、环十一碳-1，3，5，7，10-五烯基、环十一碳-1，3，5，8，10-五烯基、环十一碳-1，3，6，8，10-五烯基、环十一碳-1，4，6，8，10-五烯基和环十一碳-2，4，6，8，10-五烯基。
本文所用术语“C12-环烯基”是指环十二碳-1-烯-1-基、环十二碳-2-烯-1-基、环十二碳-3-烯-1-基、环十二碳-4-烯-1-基、环十二碳-5-烯-1-基、环十二碳-6-烯-1-基、环十二碳-1，3-二烯-1-基、环十二碳-1，4-二烯-1-基、环十二碳-1，5-二烯-1-基、环十二碳-1，6-二烯-1-基、环十二碳-1，7-二烯-1-基、环十二碳-1，8-二烯-1-基、环十二碳-1，9-二烯-1-基、环十二碳-1，10-二烯-1-基、环十二碳-1，11-二烯-1-基、环十二碳-2，4-二烯-1-基、环十二碳-2，5-二烯-1-基、环十二碳-2，6-二烯-1-基、环十二碳-2，7-二烯-1-基、环十二碳-2，8-二烯-1-基、环十二碳-2，9-二烯-1-基、环十二碳-2，10-二烯-1-基、环十二碳-2，11-二烯-1-基、环十二碳-3，5-二烯-1-基、环十二碳-3，6-二烯-1-基、环十二碳-3，7-二烯-1-基、环十二碳-3，8-二烯-1-基、环十二碳-3，9-二烯-1-基、环十二碳-3，10-二烯-1-基、环十二碳-3，11-二烯-1-基、环十二碳-4，6-二烯-1-基、环十二碳-4，7-二烯-1-基、环十二碳-4，8-二烯-1-基ri环十二碳-4，9-二烯-1-基、环十二碳-5，7-二烯-1-基、环十二碳-5，8-二烯-1-基、环十二碳-1，3，5-三烯-1-基、环十二碳-1，3，6-三烯-1-基、环十二碳-1，3，7-三烯-1-基、环十二碳-1，3，8-三烯-1-基、环十二碳-1，3，9-三烯-1-基、环十二碳-1，3，10-三烯-1-基、环十二碳-1，3，11-三烯-1-基、环十二碳-1，4，6-三烯-1-基、环十二碳-1，4，7-三烯-1-基、环十二碳-1，4，8-三烯-1-基、环十二碳-1，4，9-三烯-1-基、环十二碳-1，4，10-三烯-1-基、环十二碳-1，4，11-三烯-1-基、环十二碳-1，5，7-三烯-1-基、环十二碳-1，5，8-三烯-1-基、环十二碳-1，5，9-三烯-1-基、环十二碳-1，5，10-三烯-1-基、环十二碳-1，5，11-三烯-1-基、环十二碳-1，6，8-三烯-1-基、环十二碳-1，6，9-三烯-1-基、环十二碳-1，6，10-三烯-1-基、环十二碳-1，6，11-三烯-1-基、环十二碳-1，7，9-三烯-1-基、环十二碳-1，7，10-三烯-1-基、环十二碳-1，7，11-三烯-1-基、环十二碳-1，8，10-三烯-1-基、环十二碳-1，8，11-三烯-1-基、环十二碳-1，9，11-三烯-1-基、环十二碳-2，4，6-三烯-1-基、环十二碳-2，4，7-三烯-1-基、环十二碳-2，4，8-三烯-1-基、环十二碳-2，4，9-三烯-1-基、环十二碳-2，4，10-三烯-1-基、环十二碳-2，4，11-三烯-1-基、环十二碳-2，5，7-三烯-1-基、环十二碳-2，5，8-三烯-1-基、环十二碳-2，5，9-三烯-1-基、环十二碳-2，5，10-三烯-1-基、环十二碳-2，5，11-三烯-1-基、环十二碳-2，6，8-三烯-1-基、环十二碳-2，6，9-三烯-1-基、环十二碳-2，6，10-三烯-1-基、环十二碳-2，6，11-三烯-1-基、环十二碳-2，7，9-三烯-1-基、环十二碳-2，7，10-三烯-1-基、环十二碳-2，8，10-三烯-1-基、环十二碳-3，5，7-三烯-1-基、环十二碳-3，5，8-三烯-1-基、环十二碳-3，5，9-三烯-1-基、环十二碳-3，5，10-三烯-1-基、环十二碳-3，6，8-三烯-1-基、环十二碳-3，6，9-三烯-1-基、环十二碳-3，6，10-三烯-1-基、环十二碳-3，7，9-三烯-1-基、环十二碳-4，6，8-三烯-1-基、环十二碳-4，6，9-三烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十二碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十二碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十二碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十二碳2，4，6，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十二碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十二碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十二碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十二碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳2，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十二碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十二碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十二碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十二碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十二碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十二碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基和环十二碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基。
本文所用术语“C13-环烯基”是指环十三碳-1-烯-1-基、环十三碳-2-烯-1-基、环十三碳-3-烯-1-基、环十三碳-4-烯-1-基、环十三碳-5-烯-1-基、环十三碳-6-烯-1-基、环十三碳-7-烯-1-基、环十三碳-1，3-二烯-1-基、环十三碳-1，4-二烯-1-基、环十三碳-1，5-二烯-1-基、环十三碳-1，6-二烯-1-基、环十三碳-1，7-二烯-1-基、环十三碳-1，8-二烯-1-基、环十三碳-1，9-二烯-1-基、环十三碳-1，10-二烯-1-基、环十三碳-1，11-二烯-1-基、环十三碳-1，12-二烯-1-基、环十三碳-2，4-二烯-1-基、环十三碳-2，5-二烯-1-基、环十三碳-2，6-二烯-1-基、环十三碳-2，7-二烯-1-基、环十三碳-2，8-二烯-1-基、环十三碳-2，9-二烯-1-基、环十三碳-2，10-二烯-1-基、环十三碳-2，11-二烯-1-基、环十三碳-2，12-二烯-1-基、环十三碳-3，5-二烯-1-基、环十三碳-3，6-二烯-1-基、环十三碳-3，7-二烯-1-基、环十三碳-3，8-二烯-1-基、环十三碳-3，9-二烯-1-基、环十三碳-3，10-二烯-1-基、环十三碳-3，11-二烯-1-基、环十三碳-4，6-二烯-1-基、环十三碳-4，7-二烯-1-基、环十三碳-4，8-二烯-1-基、环十三碳-4，9-二烯-1-基、环十三碳-4，10-二烯-1-基、环十三碳-5，7-二烯-1-基、环十三碳-5，8-二烯-1-基、环十三碳-5，9-二烯-1-基、环十三碳-6，8-二烯-1-基、环十三碳-1，3，5-三烯-1-基、环十三碳-1，3，6-三烯-1-基、环十三碳-1，3，7-三烯-1-基、环十三碳-1，3，8-三烯-1-基、环十三碳-1，3，9-三烯-1-基、环十三碳-1，3，10-三烯-1-基、环十三碳-1，3，11-三烯-1-基、环十三碳-1，3，12-三烯-1-基、环十三碳-1，4，6-三烯-1-基、环十三碳-1，4，7-三烯-1-基、环十三碳-1，4，8-三烯-1-基、环十三碳-1，4，9-三烯-1-基、环十三碳-1，4，10-三烯-1-基、环十三碳-1，4，11-三烯-1-基、环十三碳-1，4，12-三烯-1-基、环十三碳-1，5，7-三烯-1-基、环十三碳-1，5，8-三烯-1-基、环十三碳-1，5，9-三烯-1-基、环十三碳1，5，10-三烯-1-基、环十三碳-1，5，11-三烯-1-基、环十三碳-1，5，12-三烯-1-基、环十三碳-1，6，8-三烯-1-基、环十三碳-1，6，9-三烯-1-基、环十三碳-1，6，10-三烯-1-基、环十三碳-1，6，11-三烯-1-基、环十三碳-1，6，12-三烯-1-基、环十三碳-1，7，9-三烯-1-基、环十三碳-1，7，10-三烯-1-基、环十三碳-1，7，11-三烯-1-基、环十三碳-1，7，12-三烯-1-基、环十三碳-1，8，10-三烯-1-基、环十三碳-1，8，11-三烯-1-基、环十三碳-1，8，12-三烯-1-基、环十三碳-1，9，11-三烯-1-基、环十三碳-1，9，12-三烯-1-基、环十三碳-1，10，12-三烯-1-基、环十三碳-2，4，6-三烯-1-基、环十三碳-2，4，7-三烯-1-基、环十三碳-2，4，8-三烯-1-基、环十三碳-2，4，9-三烯-1-基、环十三碳-2，4，10-三烯-1-基、环十三碳-2，4，11-三烯-1-基、环十三碳-2，4，12-三烯-1-基、环十三碳-2，5，7-三烯-1-基、环十三碳-2，5，8-三烯-1-基、环十三碳-2，5，9-三烯-1-基、环十三碳-2，5，10-三烯-1-基、环十三碳-2，5，11-三烯-1-基、环十三碳-2，5，12-三烯-1-基、环十三碳-2，6，8-三烯-1-基、环十三碳-2，6，9-三烯-1-基、环十三碳-2，6，10-三烯-1-基、环十三碳-2，6，11-三烯-1-基、环十三碳-2，6，12-三烯-1-基、环十三碳-2，7，9-三烯-1-基、环十三碳-2，7，10-三烯-1-基、环十三碳-2，7，11-三烯-1-基、环十三碳-2，7，12-三烯-1-基、环十三碳-2，8，10-三烯-1-基、环十三碳-2，8，11-三烯-1-基、环十三碳-2，8，12-三烯-1-基、环十三碳-2，9，11-三烯-1-基、环十三碳-2，9，12-三烯-1-基、环十三碳-2，10，12-三烯-1-基、环十三碳-3，5，7-三烯-1-基、环十三碳-3，5，8-三烯-1-基、环十三碳-3，5，9-三烯-1-基、环十三碳-3，5，10-三烯-1-基、环十三碳-3，5，11-三烯-1-基、环十三碳-3，6，8-三烯-1-基、环十三碳-3，6，9-三烯-1-基、环十三碳-3，6，10-三烯-1-基、环十三碳-3，6，11-三烯-1-基、环十三碳-3，7，9-三烯-1-基、环十三碳-3，7，10-三烯-1-基、环十三碳-3，7，11-三烯-1-基、环十三碳-3，8，10-三烯-1-基、环十三碳-4，6，8-三烯-1-基、环十三碳-4，6，9-三烯-1-基、环十三碳-4，6，10-三烯-1-基、环十三碳-4，7，9-三烯-1-基、环十三碳-4，7，10-三烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，6，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，3，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，6，12-四烯-1-基、环十三碳1，4，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，4，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，4，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-1，5，7，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳1，5，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，5，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，5，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-1，6，8，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，6，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，6，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，7，9，12-四烯-1-基、环十三碳-1，7，10，12-四烯-1-基、环十三碳-1，8，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，6，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，7，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，4，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，4，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，7，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，5，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，5，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-2，6，8，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，6，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，6，10，12-四烯-1-基、环十三碳-2，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-2，7，9，12-四烯-1-基、环十三碳-2，7，10，12-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十三碳-3，5，7，11-四烯-1-基、环十三碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十三碳-3，5，8，11-四烯-1-基、环十三碳-3，5，9，11-四烯-1-基、环十三碳-3，6，8，10-四烯-1-基、环十三碳-3，6，8，11-四烯-1-基、环十三碳-3，7，9，11-四烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，6，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，3，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，6，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，4，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-1，5，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，8，12-五烯-1-基、环十三碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9，11-五烯-1-基、环十三碳-2，5，7，9，12-五烯-1-基、环十三碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基和环十三碳-2，4，6，8，10，12-六烯-1-基。
本文所用术语“C14-环烯基”是指环十四碳-1-烯-1-基、环十四碳-2-烯-1-基、环十四碳-3-烯-1-基、环十四碳-4-烯-1-基、环十四碳-5-烯-1-基、环十四碳-6-烯-1-基、环十四碳-7-烯-1-基、环十四碳-8-烯-1-基、环十四碳-1，3-二烯-1-基、环十四碳-1，4-二烯-1-基、环十四碳-1，5-二烯-1-基、环十四碳-1，6-二烯-1-基、环十四碳-1，7-二烯-1-基、环十四碳-1，8-二烯-1-基、环十四碳-1，9-二烯-1-基、环十四碳-1，10-二烯-1-基、环十四碳-1，11-二烯-1-基、环十四碳-1，12-二烯-1-基、环十四碳-1，13-二烯-1-基、环十四碳-2，4-二烯-1-基、环十四碳-2，5-二烯-1-基、环十四碳-2，6-二烯-1-基、环十四碳-2，7-二烯-1-基、环十四碳-2，8-二烯-1-基、环十四碳-2，9-二烯-1-基、环十四碳-2，10-二烯-1-基、环十四碳-2，11-二烯-1-基、环十四碳-2，12-二烯-1-基、环十四碳-2，13-二烯-1-基、环十四碳-3，5-二烯-1-基、环十四碳-3，6-二烯-1-基、环十四碳-3，7-二烯-1-基、环十四碳-3，8-二烯-1-基、环十四碳-3，9-二烯-1-基、环十四碳-3，10-二烯-1-基、环十四碳-3，11-二烯-1-基、环十四碳-3，12-二烯-1-基、环十四碳-4，6-二烯-1-基、环十四碳-4，7-二烯-1-基、环十四碳-4，8-二烯-1-基、环十四碳-4，9-二烯-1-基、环十四碳-4，10-二烯-1-基、环十四碳-4，11-二烯-1-基、环十四碳-5，7-二烯-1-基、环十四碳-5，8-二烯-1-基、环十四碳-5，9-二烯-1-基、环十四碳-5，10-二烯-1-基、环十四碳-6，8-二烯-1-基、环十四碳-6，9-二烯-1-基、环十四碳-1，3，5-三烯-1-基、环十四碳-1，3，6-三烯-1-基、环十四碳-1，3，7-三烯-1-基、环十四碳-1，3，8-三烯-1-基、环十四碳-1，3，9-三烯-1-基、环十四碳-1，3，10-三烯-1-基、环十四碳-1，3，11-三烯-1-基、环十四碳-1，3，12-三烯-1-基、环十四碳-1，3，13-三烯-1-基、环十四碳-1，4，6-三烯-1-基、环十四碳-1，4，7-三烯-1-基、环十四碳-1，4，8-三烯-1-基、环十四碳-1，4，9-三烯-1-基、环十四碳-1，4，10-三烯-1-基、环十四碳-1，4，11-三烯-1-基、环十四碳-1，4，12-三烯-1-基、环十四碳-1，4，13-三烯-1-基、环十四碳-1，5，7-三烯-1-基、环十四碳-1，5，8-三烯-1-基、环十四碳-1，5，9-三烯-1-基、环十四碳-1，5，10-三烯-1-基、环十四碳-1，5，11-三烯-1-基、环十四碳-1，5，12-三烯-1-基、环十四碳-1，5，13-三烯-1-基、环十四碳-1，6，8-三烯-1-基、环十四碳-1，6，9-三烯-1-基、环十四碳-1，6，10-三烯-1-基、环十四碳-1，6，11-三烯-1-基、环十四碳-1，6，12-三烯-1-基、环十四碳-1，6，13-三烯-1-基、环十四碳-1，7，9-三烯-1-基、环十四碳-1，7，10-三烯-1-基、环十四碳-1，7，11-三烯-1-基、环十四碳-1，7，12-三烯-1-基、环十四碳-1，7，13-三烯-1-基、环十四碳-1，8，10-三烯-1-基、环十四碳-1，8，11-三烯-1-基、环十四碳-1，8，12-三烯-1-基、环十四碳-1，8，13-三烯-1-基、环十四碳-1，9，11-三烯-1-基、环十四碳-1，9，12-三烯-1-基、环十四碳-1，9，13-三烯-1-基、环十四碳-1，10，12-三烯-1-基、环十四碳-1，10，13-三烯-1-基、环十四碳-1，11，13-三烯-1-基、环十四碳-2，4，6-三烯-1-基、环十四碳-2，4，7-三烯-1-基、环十四碳-2，4，8-三烯-1-基、环十四碳-2，4，9-三烯-1-基、环十四碳-2，4，10-三烯-1-基、环十四碳-2，4，11-三烯-1-基、环十四碳-2，4，12-三烯-1-基、环十四碳-2，4，13-三烯-1-基、环十四碳-2，5，7-三烯-1-基、环十四碳-2，5，8-三烯-1-基、环十四碳-2，5，9-三烯-1-基、环十四碳-2，5，10-三烯-1-基、环十四碳-2，5，11-三烯-1-基、环十四碳-2，5，12-三烯-1-基、环十四碳-2，5，13-三烯-1-基、环十四碳-2，6，8-三烯-1-基、环十四碳-2，6，9-三烯-1-基、环十四碳-2，6，10-三烯-1-基、环十四碳-2，6，11-三烯-1-基、环十四碳-2，6，12-三烯-1-基a环十四碳-2，6，13-三烯-1-基、环十四碳-2，7，9-三烯-1-基、环十四碳-2，7，10-三烯-1-基、环十四碳-2，7，11-三烯-1-基、环十四碳-2，7，12-三烯-1-基、环十四碳-2，7，13-三烯-1-基、环十四碳-2，8，10-三烯-1-基、环十四碳-2，8，11-三烯-1-基、环十四碳-2，8，12-三烯-1-基、环十四碳-2，8，13-三烯-1-基、环十四碳-2，9，11-三烯-1-基、环十四碳-2，9，12-三烯-1-基、环十四碳-2，9，13-三烯-1-基、环十四碳-2，10，12-三烯-1-基、环十四碳-2，10，13-三烯-1-基、环十四碳-2，11，13-三烯-1-基、环十四碳-3，5，7-三烯-1-基、环十四碳-3，5，8-三烯-1-基、环十四碳-3，5，9-三烯-1-基、环十四碳-3，5，10-三烯-1-基、环十四碳-3，5，11-三烯-1-基、环十四碳-3，5-12-三烯-1-基、环十四碳-3，6，8-三烯-1-基、环十四碳-3，6，9-三烯-1-基、环十四碳-3，6，10-三烯-1-基、环十四碳-3，6，11-三烯-1-基、环十四碳-3，6，12-三烯-1-基、环十四碳-3，7，9-三烯-1-基、环十四碳-3，7，10-三烯-1-基、环十四碳-3，7，11-三烯-1-基、环十四碳-3，7，12-三烯-1-基、环十四碳-3，8，10-三烯-1-基、环十四碳-3，8，11-三烯-1-基、环十四碳-3，9，11-三烯-1-基、环十四碳-4，6，8-三烯-1-基、环十四碳-4，6，9-三烯-1-基、环十四碳-4，6，10-三烯-1-基、环十四碳-4，6，11-三烯-1-基、环十四碳-4，7，9-三烯-1-基、环十四碳-4，7，10-三烯-1-基、环十四碳-4，7，11-三烯-1-基、环十四碳-4，8，10-三烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，6，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，3，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，3，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，6，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，4，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，4，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，7，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，5，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，5，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，8，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，6，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，6，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，12-四烯-1-基、环十四碳-1，7，9，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，7，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，7，11，13-四烯-1-基、环十四碳-1，8，10，12-四烯-1-基、环十四碳-1，8，10，13-四烯-1-基、环十四碳-1，8，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，6，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，7，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，4，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，4，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，7，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，5，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，8，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，9，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，10，12-四烯-1-基、环十四碳-2，6，10，13-四烯-1-基、环十四碳-2，6，11，13-四烯-1-基、环十四碳-2，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-2，7，9，12-四烯-1-基、环十四碳-2，7，10，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，9-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，10-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，7，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，10-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，8，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，9，11-四烯-1-基、环十四碳-3，5，9，12-四烯-1-基、环十四碳-3，5，10，12-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，10-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，11-四烯-1-基、环十四碳-3，6，8，12-四烯-1-基、环十四碳-3，7，9，11-四烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，10，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，11，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，3，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，4，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-1，5，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，6，11，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，7，11，13-五烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，4，8，10，13-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，11-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，12-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，9，13-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10，12-五烯-1-基、环十四碳-2，5，7，10，13-五烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，11-六烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，12-六烯-1-基、环十四碳-1，3，5，7，9，13-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10，12-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，10，13-六烯-1-基、环十四碳-2，4，6，8，11，13-六烯-1-基和环十四碳-1，3，5，7，9，11，13-七烯-1-基。
本文所用术语“C3-环烷基”是指环丙-1-基。
本文所用术语“C4-环烷基”是指环丁-1-基。
本文所用术语“C5-环烷基”是指环戊-1-基。
本文所用术语“C6-环烷基”是指环己-1-基。
本文所用术语“C7-环烷基”是指二环[2.2.1]庚-1-基、二环[2.2.1]庚-2-基、环庚-1-基、二环[2.2.1]庚-7-基和环庚-1-基。
本文所用术语“C8-环烷基”是指二环[2.2.2]辛-1-基、二环[2.2.2]辛-2-基、二环[2.2.2]辛-7-基、环辛-1-基。
本文所用术语“C9-环烷基”是指环壬-1-基。
本文所用术语“C10-环烷基”是指金刚烷-1-基、金刚烷-2-基和环癸-1-基。
本文所用术语“C11-环烷基”是指环十一碳-1-基、三环[4.3.1.13，8]-十一碳-1-基(高金刚烷-1-基)、三环[4.3.1.13，8]-十一碳-2-基(高金刚烷-2-基)、三环[4.3.1.13，8]-十一碳-3-基(高金刚烷-3-基)、三环[4.3.1.1]3，8]-十一碳-4-基(高金刚烷-4-基)和三环[4.3.1.13，8]-十一碳-9-基(高金刚烷-9-基)。
本文所用术语“C12-环烷基”是指环十二碳-1-基。
本文所用术语“C13-环烷基”是指环十三碳-1-基。
本文所用术语“C14-环烷基”是指环十四碳-1-基。
本文所用术语“C2-螺烯基”是指乙烯-1，2-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C3-螺烯基”是指丙-1-烯-1，3-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C4-螺烯基”″是指丁-1-烯-1，4-亚基、丁-2-烯-1，4-亚基和丁-1，3-二烯-1，4-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C5-螺烯基”是指戊-1-烯-1，5-亚基、戊-2-烯-1，5-亚基、戊-1，3-二烯-1，5-亚基和戊-1，4-二烯-1，5-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C6-螺烯基”是指己-1-烯-1，6-亚基、己-2-烯-1，6-亚基，己-1，3-二烯-1，6-亚基、己-1，4-二烯-1，6-亚基和己-1，3，5-三烯-1，6-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C7-螺烯基”是指庚-1-烯-1，7-亚基、庚-2-烯-1，7-亚基、庚-3-烯-1，7-亚基、庚-1，3-二烯-1，7-亚基、庚-1，4-二烯-1，7-亚基、庚-1，5-二烯-1，7-亚基、庚-2，4-二烯-1，7-亚基、庚-2，5-二烯-1，7-亚基、庚-1，3，5-三烯-1，7-亚基和庚-1，3，6-三烯-1，7-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C8-螺烯基”是指辛-1-烯-1，8-亚基、辛-2-烯-1，8-亚基、辛-3-烯-1，8-亚基、辛-1，3-二烯-1，8-亚基、辛-1，4-二烯-1，8-亚基、辛-1，5-二烯-1，8-亚基、辛-1，6-二烯-1，8-亚基、辛-2，4-二烯-1，8-亚基、辛-2，5-二烯-1，8-亚基、辛-3，5-二烯-1，8-亚基、辛-1，3，5-三烯-1，8-亚基、辛-1，3，6-三烯-1，8-亚基和辛-2，4，6-三烯-1，8-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C9-螺烯基”是指壬-1-烯-1，9-亚基、壬-2-烯-1，9-亚基、壬-3-烯-1，9-亚基、壬-4-烯-1，9-亚基、壬-1，3-二烯-1，9-亚基、壬-1，4-二烯-1，9-亚基、壬-1，5-二烯-1，9-亚基、壬-1，6-二烯-1，9-亚基、壬-1，7-二烯-1，9-亚基、壬-1，8-二烯-1，9-亚基、壬-2，4-二烯-1，9-亚基、壬-2，5-二烯-1，9-亚基、壬-2，6-二烯-1，9-亚基、壬-2，7-二烯-1，9-亚基、壬-3，5-二烯-1，9-亚基、壬-3，6-二烯-1，9-亚基、壬-4，6-二烯-1，9-亚基、壬-1，3，5-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，6-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，8-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，6-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，4，8-三烯-1，9-亚基、壬-1，5，7-三烯-1，9-亚基、壬-2，4，6-三烯-1，9-亚基、壬-2，4，7-三烯-1，9-亚基、壬-1，3，5，7-四烯-1，9-亚基、壬-1，3，5，8-四烯-1，9-亚基和壬-1，3，6，9-四烯-1，9-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C2-螺烷基”是指乙-1，2-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C3-螺烷基”是指丙-1，3-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C4-螺烷基”是指丁-1，4-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C5-螺烷基”是指戊-1，5-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C6-螺烷基”是指己-1，6-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C7-螺烷基”″是指庚-1，7-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C8-螺烷基”是指辛-1，8-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本文所用术语“C9-螺烷基”是指壬-1，9-亚基，所述基团的两个末端替代了同一CH2部分上的氢原子。
本发明化合物含有R或S构型的不对称取代的碳原子，其中术语“R”和“S”是通过IUPAC 1974 Recommendations for Section E，Fundamental Stereochemistry，Pure，Appl.Chem.(1976)45，13-10定义的。具有等量R和S构型的具有不对称取代的碳原子的化合物在这些碳原子上是外消旋的。
一个构型的原子相对于另一个构型的原子的过量指定为以较高量存在的构型，优选过量约85％-90％，更优选过量约95％-99％，更优选过量约99％以上。因此，本发明包括外消旋混合物、相对和绝对立体异构体以及相对和绝对立体异构体的混合物。
本发明化合物还可以含有Z或E构型的碳-碳双键或碳-氮双键，其中术语“Z”代表较大的两个取代基在碳-碳双键或碳-氮双键的同一侧，术语“E”代表较大的两个取代基在碳-碳双键或碳-氮双键的相对两侧。本发明化合物也可以作为Z或E构型的平衡混合物存在。
含有NH、C(O)OH、OH或SH部分的本发明化合物可具有连接于其上的前药形成部分。前药形成部分在体内通过代谢过程被除去，并且释放出具有游离羟基、氨基或羧酸的化合物。前药可用于调节化合物的这样的药动学特性，例如溶解度和/或疏水性、在胃肠道中的吸收、生物利用度、组织渗透以及清除速率。
通过在体外或体内代谢过程产生的式(I)化合物的代谢物也可以用于治疗与抗细胞程序死亡代表家族成员例如Bcl-XL蛋白、Bcl-2蛋白或Bcl-w蛋白表达有关的疾病。
可在体外或体内代谢以形成式(I)化合物的一些前体也可以用于治疗与抗细胞程序死亡代表家族成员例如Bcl-XL蛋白、Bcl-2蛋白或Bcl-w蛋白表达有关的疾病。
式(I)化合物可以作为酸加成盐、碱加成盐或两性离子的形式存在。本发明化合物的盐可以在其分离期间制得或者在其纯化之后制得。本发明化合物的酸加成盐是通过将化合物与酸反应而制得的。例如，本发明包括本发明化合物及其前药的乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、葡糖酸氢盐、甲酸盐、富马酸盐、甘油磷酸盐、谷氨酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、草酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、三氯乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐和十一碳酸盐。本发明化合物的碱加成盐是通过将化合物与阳离子例如锂、钠、钾、钙和镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐反应而制得的。
式(I)化合物可以例如颊给药、经眼给药、口服给药、渗透给药、胃肠外给药(肌内、腹膜内、胸骨内、静脉内、皮下给药)、直肠给药、局部给药、经皮给药或阴道给药。
式(I)化合物的治疗有效量取决于治疗的接受者、所治疗的病症及其严重程度、含有它的组合物、给药时间、给药途径、治疗持续时间、其效率、其清除速率以及是否联合给药另一种药物。用于制备组合物来以单次剂量或均分剂量的形式对患者给药的本发明式(I)化合物的量为约0.03-约200mg/kg体重。单一剂量的组合物含有这些量或其约数的组合。
可以采用或不采用赋形剂来施用式(I)化合物。赋形剂包括例如包囊材料或添加剂例如吸收促进剂、抗氧化剂、粘合剂、缓冲剂、包衣剂、着色剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、增量剂、填充剂、矫味剂、湿润剂、润滑剂、香料、防腐剂、推进剂、释放剂、灭菌剂、甜味剂、助溶剂、润湿剂及其混合物。
用于制备以固体剂型口服给药的包含式(I)化合物的组合物的赋形剂包括例如琼脂、藻酸、氢氧化铝、苯甲醇、苯甲酸苄酯、1，3-丁二醇、卡波姆、蓖麻油、纤维素、乙酸纤维素、椰子油、玉米淀粉、玉米油、棉籽油、交联聚维酮、甘油二酯、乙醇、乙基纤维素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯、明胶、胚油、葡萄糖、甘油、花生油、羟丙基甲基纤维素、异丙醇、等渗盐水、乳糖、氢氧化镁、硬脂酸镁、麦芽、甘露醇、甘油单酯、橄榄油、花生油、磷酸钾盐、马铃薯淀粉、聚维酮、丙二醇、林格溶液、向日葵油、芝麻油、羧甲基纤维素钠、磷酸钠盐、十二烷基硫酸钠、山梨醇钠、豆油、硬脂酸、硬脂醇富马酸酯、蔗糖、表面活性剂、滑石粉、黄芪胶、四氢呋喃甲醇、甘油三酯、水及其混合物。用于制备以液体剂型经眼或口服给药的包含式(I)化合物的组合物的赋形剂包括例如1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、脱水山梨醇的脂肪酸酯、胚油、花生油、甘油、异丙醇、橄榄油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用于制备渗透给药的包含式(I)化合物的组合物的赋形剂包括例如氯氟烃、乙醇、水及其混合物。用于制备胃肠外给药的包含式(I)化合物的组合物的赋形剂包括例如1，3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、葡萄糖、胚油、花生油、脂质体、油酸、橄榄油、花生油、林格溶液、向日葵油、芝麻油、豆油、U.S.P.或等渗氯化钠溶液、水及其混合物。用于制备直肠或阴道给药的包含式(I)化合物的组合物的赋形剂包括例如椰子油、聚乙二醇、蜡及其混合物。
式(I)化合物还可以与一种或多种另外的治疗剂联合给药，其中所述另外的治疗剂包括放疗或化疗剂，其中化疗剂包括但不限于卡铂、顺铂、环磷酰胺、达卡巴嗪、地塞米松、多西他赛、多柔比星、依托泊苷、氟达拉滨、伊立替康、CHOP(C：Cytoxan
Figure 04840400X_418
(环磷酰胺)；H：Adriamycin
Figure 04840400X_419
(羟基多柔比星)；O：长春新碱(Oncovin)；P：泼尼松)、紫杉醇、雷帕霉素、Rituxin(利妥昔单抗)和长春新碱。
为了测定式(I)化合物作为抗细胞程序死亡Bcl-XL活性抑制剂的用途，在DMSO中制备浓度为100μM-1pM的代表性实施例化合物的溶液，并加到96-孔微量滴定板的每个孔中。将测定缓冲液(20mM磷酸盐缓冲液，pH7.4)、1mM EDTA、50mM NaCl、0.05％PF-68)、30nM Bcl-XL蛋白(如Science 1997，275，983-986中所述制得的)、15nM荧光素标记的BAD肽(内部制备的)和实施例化合物的DMSO溶液的每孔共125μL混合物摇动2分钟，然后放置在LJLAnalyst(LJL Bio Systems，CA)中。使用阴性对照(DMSO，15nMBAD肽，测定缓冲液)和阳性对照(DMSO，15nM BAD肽，30nMBcl-XL，测定缓冲液)来确定该测定的幅度。在25℃使用荧光素灯(激发485nm；发射530nm)测定偏振。通过(1-((孔-阴性对照的mP值)/幅度))×100％确定抑制百分比。
对于代表性的式(I)化合物，使用Microsoft Excel计算的IC50值(达到对Bcl-XL的50％抑制所需要的实施例化合物的浓度)为：
                                                        3.7nM，
5.8nM，    6.1nM，    6.2nM，     6.9nM，    7.1nM，
7.1nM，    7.4nM，    7.7nM，     7.8nM，    7.9nM，    8.3nM，
8.3nM，    8.3nM，    8.4nM，     8.4nM，    8.5nM，    8.5nM，
8.7nM，    8.8nM，    9.1nM，     9.1nM，    9.1nM，    9.2nM，
9.5nM，    9.6nM，    9.7nM，     9.8nM，    9.8nM，    9.9nM，
9.9nM，    9.9nM，    10.0nM，    10.0nM，   10.0nM，   10.0nM，
10.1nM，   10.1nM，   10.2nM，    10.2nM，   10.3nM，   10.3nM，
10.3nM，   10.3nM，   10.3nM，    10.3nM，   10.3nM，   10.3nM，
10.5nM，   10.6nM，   10.6nM，    10.6nM，   10.6nM，   10.6nM，
10.7nM，   10.7nM，   10.7nM，    10.7nM，   10.8nM，   10.8nM，
10.8nM，    10.8nM，  10.9nM，    10.9nM，    10.9nM，    10.9nM，
11.0nM，    11.0nM，  11.0nM，    11.0nM，    11.0nM，    11.1nM，
11.1nM，    11.1nM，  11.1nM，    11.1nM，    11.1nM，    11.1nM，
11.1nM，    11.1nM，  11.2nM，    11.2nM，    11.2nM，    11.2nM，
11.2nM，    11.2nM，  11.2nM，    11.3nM，    11.3nM，    11.3nM，
11.3nM，    11.4nM，  11.5nM，    11.5nM，    11.5nM，    11.5nM，
11.5nM，    11.6nM，  11.6nM，    11.6nM，    11.6nM，    11.6nM，
11.6nM，    11.6nM，  11.7nM，    11.7nM，    11.8nM，    11.8nM，
11.9nM，    11.9nM，  11.9nM，    11.9nM，    11.9nM，    12.1nM，
12.1nM，    12.1nM，  12.2nM，    12.2nM，    12.3nM，    12.3nM，
12.3nM，    12.3nM，  12.4nM，    12.4nM，    12.4nM，    12.4nM，
12.5nM，    12.5nM，  12.5nM，    12.6nM，    12.6nM，    12.6nM，
12.6nM，    12.6nM，  12.7nM，    12.7nM，    12.7nM，    12.8nM，
12.8nM，    12.8nM，  12.8nM，    12.8nM，    12.8nM，    12.8nM，
12.8nM，    12.9nM，  12.9nM，    12.9nM，    12.9nM，    13.0nM，
13.0nM，    13.1nM，  13.2nM，    13.2nM，    13.2nM，    13.3nM，
13.3nM，    13.4nM，  13.4nM，    13.5nM，    13.5nM，    13.5nM，
13.6nM，    13.6nM，  13.6nM，    13.7nM，    13.7nM，    13.7nM，
13.7nM，    13.7nM，  13.7nM，    13.8nM，    13.8nM，    13.8nM，
13.8nM，    13.9nM，  13.9nM，    13.9nM，    13.9nM，    13.9nM，
13.9nM，    13.9nM，  14.0nM，    14.0nM，    14.0nM，    14.0nM，
14.1nM，    14.1nM，  14.1nM，    14.1nM，    14.2nM，    14.2nM，
14.2nM，    14.3nM，  14.3nM，    14.4nM，    14.4nM，    14.4nM，
14.5nM，    14.6nM，  14.6nM，    14.7nM，    14.7nM，    14.7nM，
14.7nM，    14.7nM，  14.7nM，    14.7nM，    14.7nM，    14.8nM，
14.8nM，    14.8nM，  14.9nM，    14.9nM，    14.9nM，    14.9nM，
14.9nM，    15.0nM，  15.0nM，    15.1nM，    15.1nM，    15.2nM，
15.2nM，    15.3nM，  15.3nM，    15.3nM，    15.4nM，    15.4nM，
15.5nM，    15.5nM，  15.5nM，    15.5nM，    15.6nM，    15.6nM，
15.7nM，    15.8nM，  15.9nM，    15.9nM，    15.9nM，    15.9nM，
15.9nM，    15.9nM，  16.0nM，    16.0nM，    16.0nM，    16.0nM，
16.0nM，    16.1nM，  16.1nM，    16.1nM，    16.1nM，    16.1nM，
16.2nM，    16.2nM，    16.4nM，    16.4nM，    16.4nM，    16.4nM，
16.4nM，    16.5nM，    16.5nM，    16.5nM，    16.6nM，    16.6nM，
16.7nM，    16.8nM，    16.8nM，    16.9nM，    17.0nM，    17.0nM，
17.0nM，    17.1nM，    17.1nM，    17.2nM，    17.2nM，    17.3nM，
17.3nM，    17.3nM，    17.4nM，    17.4nM，    17.4nM，    17.5nM，
17.5nM，    17.6nM，    17.8nM，    17.8nM，    17.8nM，    17.8nM，
17.9nM，    17.9nM，    18.1nM，    18.2nM，    18.2nM，    18.2nM，
18.3nM，    18.4nM，    18.4nM，    18.8nM，    18.8nM，    18.8nM，
18.9nM，    18.9nM，    19.1nM，    19.2nM，    19.2nM，    19.3nM，
19.3nM，    19.4nM，    19.4nM，    19.6nM，    19.7nM，    19.7nM，
19.8nM，    19.8nM，    19.9nM，    20.0nM，    20.2nM，    20.3nM，
20.3nM，    20.3nM，    20.3nM，    20.7nM，    20.7nM，    20.7nM，
20.8nM，    20.9nM，    21.4nM，    21.5nM，    21.7nM，    21.9nM，
22.0nM，    22.2nM，    22.3nM，    22.5nM，    22.6nM，    22.9nM，
23.2nM，    23.3nM，    23.5nM，    23.8nM，    23.8nM，    24.4nM，
24.5nM，    25.0nM，    25.2nM，    25.6nM，    25.7nM，    25.8nM，
25.9nM，    26.1nM，    26.4nM，    26.4nM，    26.7nM，    27.7nM，
27.9nM，    28.3nM，    28.4nM，    28.9nM，    29.5nM，    29.6nM，
29.7nM，    29.9nM，    30.3nM，    30.5nM，    30.9nM，    31.0nM，
31.1nM，    31.3nM，    31.8nM，    32.1nM，    32.2nM，    32.4nM，
33.2nM，    33.4nM，    33.7nM，    37.1nM，    39.3nM，    39.5nM，
40.8nM，    42.1nM，    44.6nM，    44.6nM，    44.9nM，    44.9nM，
45.2nM，    47.4nM，    47.5nM，    51.5nM，    51.6nM，    53.2nM，
55.6nM，    56.0nM，    58.3nM，    58.7nM，    58.9nM，    61.0nM，
65.7nM，    68.3nM，    83.6nM，    85.9nM，    0.2μM，    0.2μM，
0.2μM，    0.2μM，    0.2μM，    0.2μM，    0.3μM，    0.2μM，
0.2μM，    0.3μM，    0.3μM，    0.3μM，    0.5μM，    0.5μM，
0.9μM，    1.0μM，    1.0μM，    1.0μM，    1.1μM，    1.2μM，
1.4μM，    1.5μM，    1.5μM，    1.9μM，    2.0μM，    2.1μM，
2.1μM，    2.7μM，    2.7μM，    2.9μM，    3.1μM，    3.4μM，
3.6μM，    3.6μM，    3.7μM，    5.5 μM     5.5μM，    6.6μM，
6.8μM，    7.8μM，    10.0μM，   10.0μM，   10.0μM，   10.0μM，
10.0μM，  10.0μM    和  13.5μM.
还在96-孔微量滴定板中进行式(I)化合物作为抗细胞程序死亡Bcl-2活性抑制剂的用途的测定。在DMSO中制备浓度为100μM-10pM的代表性实施例化合物的溶液，并加到96-孔微量滴定板的每个孔中。将测定缓冲液(20mM磷酸盐缓冲液，pH7.4)、1mM EDTA、50mM NaCl、0.05％PF-68)、10nM Bcl-2蛋白(如PNAS 2001，98，3012-3017中所述制得的)、1nM荧光素标记的BAX肽(内部制备的)和实施例化合物的DMSO溶液的每孔共125μL混合物摇动2分钟，然后放置在LJL Analyst中。在25℃使用荧光素灯(激发485nm；发射530nm)测定偏振。
对于代表性的式(I)化合物，使用Microsoft Excel计算的Ki值是：
                                                                 ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，    ＜1.0nM，
＜1.0nM，    ＜1.0nM，    1.1nM，      1.1nM，      1.1nM，      1.1nM，
1.1nM，      1.1nM，      1.1nM，      1.1nM，      1.2nM，      1.2nM，
1.3nM，      1.3nM，      1.3nM，      1.3nM，      1.3nM，      1.4nM，
1.5nM，      1.5nM，      1.5nM，      1.5nM，      1.6nM，      1.6nM，
1.7nM，      1.7nM，      1.7nM，      1.7nM，      1.8nM，      1.8nM，
1.8nM，      1.8nM，      1.9nM，      2.0nM，      2.0nM，      2.2nM，
2.3nM，      2.4nM，      2.5nM，      2.5nM，      2.6nM，      2.6nM，
2.9nM，      3.0nM，      3.1nM，      3.5nM，      3.7nM，      3.9nM，
4.0nM，      4.0nM，      4.0nM，      4.2nM，      4.4nM，      4.5nM，
4.6nM，      4.7nM，      5.8nM，      5.9nM，      6.0nM，      6.2nM，
6.5nM，      6.7nM，      7.0nM，      7.2nM，      7.7nM，      7.8nM，
8.0nM，      8.1nM，      8.4nM，      9.4nM，      10.4nM，     10.4nM，
13.1nM，     13.6nM，     13.8nM，     15.2nM，     15.7nM，     15.9nM，
16.2nM，     16.9nM，     19.7nM，     22.5nM，     24.4nM，     25.4nM，
26.9nM，     28.9nM，     29.1nM，     32.4nM，     33.0nM，     36.5nM，
38.0nM，     39.7nM，     41.7nM，     42.9nM，     45.7nM，     53.9nM，
56.2nM，     56.6nM，     62.3nM，     71.6 nM，    72.9nM，     80.4 nM，
82.4nM，     83.4nM，     0.09μM，    0.09μM，    1.0μM，     0.12μM，
0.12μM，    0.15μM      和0.30μM.
这些结合与抑制数据证实了式(I)化合物作为抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白和抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白的抑制剂的用途。
预计，因为式(I)化合物结合并且抑制了Bcl-XL和Bcl-2的活性，所以它们还可用作与Bcl-XL和Bcl-2具有接近的结构同源性的抗细胞程序死亡蛋白家族成员例如抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白的抑制剂。
因此，预计式(I)化合物可用于治疗在其期间有抗细胞程序死亡Bcl-XL蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-2蛋白、抗细胞程序死亡Bcl-w蛋白或其组合表达的疾病。
在其期间有抗细胞程序死亡蛋白家族成员例如Bcl-XL蛋白、Bcl-2蛋白和Bcl-w蛋白表达的疾病包括癌症和自身免疫疾病，其中癌症包括但不限于膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和小细胞肺癌(Cancer Res.，2000，60，6101-10)；自身免疫病症包括但不限于获得性免疫缺陷疾病综合征、自身免疫性淋巴增殖综合征、溶血性贫血、炎性疾病和血小板减少症(Current Allergy and AsthmaReports 2003，3：378-384；Br.J.Haematol.2000 Sep；110(3)：584-90；Blood 2000 Feb 15；95(4)：1283-92；和New England Journal ofMedicine 2004 Sep；351(14)：1409-1418)。
代表性式(I)化合物，实施例2的化合物表现出抗人肿瘤细胞系的治疗用途，所述细胞系源自T-细胞和B-细胞起源的小细胞肺癌和淋巴样癌。
在异种移植物模型中，实施例2的化合物还表现出抗急性成淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和滤泡性淋巴瘤(RS11380，DoHH2和SuDHL-4)的活性。
实施例2的化合物还在两个鼠模型(H146和SCLC异种移植物)中表现出抗肿瘤活性，所述模型得自从吸烟者和非吸烟者中分离的人衍生小细胞肺癌，缺乏Rb/p53基因功能，并且表达中等高水平的Bcl-2。在H146模型中，用实施例2的化合物治疗使得建立的肿瘤完全消退，在某些情况下，在长期治疗后，肿瘤消失。
在急性成淋巴细胞白血病的全身模型中，实施例2的化合物还延长了存活，在滤泡性淋巴瘤模型(DOHH-2)中，实施例2的化合物抑制了肿瘤生长。在前列腺癌模型中也观察到了治疗作用。
虽然不想受理论的显示，但是在在以下观察结果中得到了Bcl-2与癌症之间的基因联系：在B-细胞淋巴瘤中的t(14；18)染色体易位导致该蛋白的过度表达。在其它淋巴样癌例如慢性淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病中也观察到了异常Bcl-2和Bcl-2-XL表达。在EXAMPLE 2 exhibited significant activity in a CCRF-CEM T-细胞急性成淋巴细胞白血病模型以及SuDHL4和RS11380-两个B-细胞滤泡性淋巴瘤模型中，实施例2的化合物表现出了显著的活性。
CCRF-CEM是T-细胞起源的p53-突变急性成淋巴细胞白血病系，其用作涉及静脉内接种肿瘤细胞的全身性白血病的动物(小鼠)模型。如果不治疗，小鼠将在接种后约34天内死于疾病，此时已经发生了广泛的脾脏、肝脏和骨髓的肿瘤渗入。施用实施例2的化合物提高了小鼠的平均存活率，并且与载体对照相比表现出脾脏重量的显著降低(这是该器官中肿瘤负担降低的标志)。随后的病理组织学评估表明，相对于对照，肝脏和脾脏中的肿瘤渗入都降低了。
实施例2的化合物对其它人肿瘤细胞系的疗效如表1所示，其中EC50是引起细胞存活率降低50％的有效浓度。
表1
    细胞系a     肿瘤类型     EC50(μM)b
    Calu-6NCI-H460NCI-H226NCI-H322MA549/ATCCHOP-62NCI-H23COLO205HCT-15HCT-15SW-620DLD-1HT-29KM12HCT-116MCF7MDA-MB-435MDA-MB-436BT-549HS-578TT47DNCI/ADR-RESU251SF-539SF-295SF-268U87MGD54MG     非小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌非小细胞肺癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌CNSCNSCNSCNS胶质瘤胶质瘤     0.18±0.07(6)2.3±1.5(6)2.6±1.1(2)4.1±0.8(2)5.2±0.2(2)6.3±6.7(2)7.4±0.6(2)0.51±0.07(4)0.60±0.34(4)＞11(2)0.69±0.07(2)0.99±0.45(4)1.1±1.1(6)1.7±0.2(2)2.1±1.8(6)2.0±0.8(2)2.4(1)3.9±2.6(2)6.5±2.3(2)7.2±8.2(2)＞10(2)＞10(2)3.8±2.0(2)4.1±0.6(2)7.7±2.3(2)8.3±0.4(2)2.7±1.8(2)3.1±2.5(2)
    LOX IMVIMALME-3MSK-MEL-5SK-MEL-28OVCAR-5IGROV-1OVCAR-3OVCAR-8SK-OV-3OVCAR-4MiaPaCaPC3DU-145ACHN786-0RXF-393SN12C     黑素瘤黑素瘤黑素瘤黑素瘤卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌胰腺癌前列腺癌前列腺癌肾癌肾癌肾癌肾癌     1.7±0.4(2)1.9±0.8(2)3.7±0.8(2)9.3±0.1(2)1.1±0(2)1.7±0.6(2)1.9±0.3(2)3.4±0.8(2)5.6±1.0(2)22±3(2)1.4±0.6(2)0.96±0.38(4)8.2±1.1(2)1(1)2.9±0.1(2)2.9±0.4(2)3.2±0.2(2)
a无血清的条件，治疗48小时。
b平均值±SEM(n)。
在给予实施例2的化合物时，紫杉醇对A549人非小细胞肺癌细胞的疗效提高了约4.4倍。对于抗PC-3前列腺细胞，也观察到类似的效力提高(4.7倍)。实施例2的化合物的效力较小，这表明实施例2的化合物的疗效是与抗细胞程序死亡Bcl-2家族蛋白结合的直接结果。在小细胞肺癌异种移植肿瘤模型中，实施例2的化合物的抗肿瘤活性与接近最大耐受剂量的紫杉醇相等至稍好，优于顺铂和依托泊苷。在前列腺癌的PC3衍生的鼠模型中，实施例2的化合物表现出约40-50％的肿瘤生长速度抑制。
关于实施例2的化合物与依托泊苷、长春新碱、改性CHOP、多柔比星、雷帕霉素和Rituxin
Figure 04840400X_422
的组合的效力的试验表明，在联合治疗期间，实施例2的化合物协同地提高了这些细胞毒性剂的效力。特别是，在持续的治疗时间之后，包含实施例2的化合物与雷帕霉素的组合以及包含实施例2的化合物与Rituxin
Figure 04840400X_423
的组合使得相当百分比的建立的DoHH2滤泡性淋巴瘤侧腹肿瘤完全消退。
这些数据证明了式(1)化合物用于治疗由于一个或多个抗细胞程序死亡蛋白家族成员的表达引起或加重的疾病的用途。此外，用代表性Bcl-XL-选择性化合物进行的试验证实了抗代表不同肿瘤类型的细胞系的与多种化疗剂的协同治疗作用。因此，预计式(I)化合物可单独或者与另外的治疗剂联合用作化疗剂。
式(I)化合物可通过合成化学方法制得，本文显示了其实例。应当理解，在这些方法中，步骤的顺序可以改变，对于具体提及的试剂、溶剂和反应条件，可以予以替换，并且可按照需要，使用NH、C(O)OH、OH、SH保护基将易发生反应的基团部分保护和脱保护。
下列缩写具有指定的含义。ADDP是指1，1′-(偶氮二羰基)哌啶；AD-mix-β是指(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3和K2SO4的混合物；9-BBN是指9-硼杂二环[3.3.1]壬烷；Boc是指叔丁氧基羰基；(DHQD)2PHAL是指氢化奎尼丁1，4-二氮杂萘二基二乙基醚；DBU是指1，8-二氮杂二环[5.4.0]-十一碳-7-烯；DIBAL是指氢氧化二异丁基铝；DIEA是指二异丙基乙基胺；DMAP是指N，N-二甲基氨基吡啶；DMF是指N，N-二甲基甲酰胺；dmpe是指1，2-二(二甲基膦基)乙烷；DMSO是指二甲亚砜；dppb是指1，4-二(二苯基膦基)-丁烷；dppe是指1，2-二(二苯基膦基)乙烷；dppf是指1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁；dppm是指1，1-二(二苯基膦基)甲烷；EDAC-HCl是指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；Fmoc是指芴基甲氧基羰基；HATU是指O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N′N′N′-四甲基脲六氟磷酸盐；HMPA是指六甲基磷酰胺；IPA是指异丙醇；MP-BH3是指大孔三乙基铵甲基聚苯乙烯氰基硼氢化物；TEA是指三乙胺；TFA是指三氟乙酸；THF是指四氢呋喃；NCS是指N-氯琥珀酰亚胺；NMM是指N-甲基吗啉；NMP是指N-甲基吡咯烷；PPH3是指三苯基膦。
本文所用术语“NH保护基”是指三氯乙氧基羰基、三溴乙氧基羰基、苄基氧基羰基、对硝基苄基羰基、邻溴苄基氧基羰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、苯基乙酰基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、叔戊基氧基羰基、叔丁氧基羰基、对甲氧基苄基氧基羰基、3，4-二甲氧基苄基氧基羰基、4-(苯基偶氮基)苄基氧基羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基-羰基、异丙氧基羰基、邻苯二甲酰基、琥珀酰基、丙氨酰基、亮氨酰基、1-金刚烷基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、2-硝基苯硫基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、N，N-二甲基氨基亚甲基、亚苄基、2-羟基亚苄、2-羟基-5-氯亚苄基、2-羟基-1-萘基-亚甲基、3-羟基-4-哌啶基亚甲基、亚环己基、2-乙氧基羰基亚环己基、2-乙氧基羰基亚环戊基、2-乙酰基亚环己基、3，3-二甲基-5-氧基亚环己基、二苯基磷酰基、二苄基磷酰基、5-甲基-2-氧代-2H-1，3-二氧杂环戊烯-4-基-甲基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和三苯基甲硅烷基。
本文所用术语“C(O)OH保护基”是指甲基、乙基、正丙基、异丙基、1，1-二甲基丙基、正丁基、叔丁基、苯基、萘基、苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、二(对甲氧基苯基)甲基、乙酰基甲基、苯甲酰基甲基、对硝基苯甲酰基甲基、对溴苯甲酰基甲基、对甲磺酰基苯甲酰基甲基、2-四氢吡喃基、2-四氢呋喃基、2，2，2-三氯乙基、2-(三甲基甲硅烷基)乙基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、邻苯二甲酰亚氨基甲基、琥珀酰亚氨基甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、苄基氧基甲基、甲硫基甲基、2-甲硫基乙基、苯硫基甲基、1，1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。
本文所用术语“OH或SH保护基”是指苄基氧基羰基、4-硝基苄基氧基羰基、4-溴苄基氧基羰基、4-甲氧基苄基氧基羰基、3，4-二甲氧基苄基氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2，2，2-三溴乙氧基羰基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基、2-(苯基磺酰基)乙氧基羰基、2-(三苯基膦基)乙氧基羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、1-金刚烷基氧基羰基、乙烯基氧基羰基、烯丙基氧基羰基、S-苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙酰基、甲酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、苯氧基乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、甲基、叔丁基、2，2，2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、1，1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、苄基(苯基甲基)，对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄基氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2，2，2-三氯-乙氧基甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基和叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基。
反应方案1
通过将式(1)化合物、氯磺酸和氨反应，可将式(1)化合物转化成式(2)化合物。
通过采用或不采用第一种碱，将式(2)化合物与式Z1-CO2H化合物以及偶联剂反应，可将式(2)化合物转化成式(I)化合物。偶联剂的实例包括EDCI、CDI和PyBop。第一种碱的实例包括TEA、DIEA、DMAP及其混合物。
通过将式(2)化合物与式Z1-COCl化合物以及第一种碱反应，可将式(2)化合物转化成式(I)化合物。
反应方案2
通过将式(4)化合物、亚硝酸钠、盐酸和乙酸反应，可将式(4)化合物转化成其中B1和Y1一起是咪唑的式(I)化合物。可将其中B1和Y1一起是咪唑的式(I)化合物与第二种碱以及合适的亲电子试剂反应，以获得其中B1和Y1一起是取代的咪唑的式(I)化合物。第二种碱的实例包括氢化钠、氢化钾、二异丙基氨基锂和二(三甲基甲硅烷基)氨基钠。
反应方案3
Figure S04840400X20060720D001461
通过将式(3)化合物、氢和氢化催化剂反应，可将式(3)化合物转化成式(4)化合物。氢化催化剂的实例是披钯碳、披铂碳和阮内镍。
通过将式(4)化合物、亚硝酸钠、盐酸和乙酸反应，可将式(4)化合物转化成其中B1和Y1一起是三唑的式(I)化合物。可将其中B1和Y1一起是三唑的式(I)化合物与第二种碱以及合适的亲电子试剂反应，以获得其中B1和Y1一起是取代的三唑的式(I)化合物。
实施例1A
将哌嗪(129.2g)、4-氟苯甲酸乙酯(84g)和K2CO3(103.65g)在DMSO(200mL)中的混合物于120℃搅拌6小时，倒入水内，搅拌30分钟，并过滤。
实施例1B
于40℃，将在二氧杂环己烷(4mL)中的实施例1A化合物(200mg)用2-(溴甲基)-1，1′-联苯(232mg)和DIEA化合物(165mg)处理，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例1C
于25℃，将在3∶1∶1 THF/甲醇/水(4mL)中的实施例1B化合物(340mg)用LiOH-水(143mg)处理，搅拌16小时，用4M HCl(850μL)和二氯甲烷处理。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例1D
于25℃，将在二氯甲烷(2.5mL)中的实施例1C化合物(112mg)用4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如在共同拥有的国际申请PCT/US01/29432，作为WO02/24636公开中描述制得的)(115mg)、EDAC-HC1(109mg)和DMAP(49mg)处理，搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.28(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.72 (d，2H)，7.54(dd，1H)，7.45-7.41(m，4H)，7.40-7.28(m，6H)，7.25(td，2H)，7.17(tt，1H)，6.88(d，1H)，6.78(d，2H)，4.10-4.01(m，1H)，3.41(s，2H)，3.33(d，2H)，3.14(m，4H)，2.82-2.62(m，2H)，2.44-2.35(m，10H)，2.09-1.91(m，2H).
实施例1E
于25℃，将在二氯甲烷(2.5mL)中的实施例1C化合物(112mg)用实施例1D化合物(115mg)、EDAC-HCl(109mg)和DMAP(49mg)处理，搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.28(d，1H)，7.7 8(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.54(dd，1H)，7.45-7.41(m，4H)，7.40-7.28(m，6H)，7.25(td，2H)，7.17(tt，1H)，6.88(d，1H)，6.78(d，2H)，4.10-4.01(m，1H)，3.41(s，2H)，3.33(d，2H)，3.14(m，4H)，2.82-2.62(m，2H)，2.44-2.35(m，10H)，2.09-1.91(m，2H).
实施例2A
将实施例1A化合物(23.43g)、2-溴苄基溴(26.24g)和DIEA化合物(20.94mL)在乙腈(200mL)中的混合物于25℃搅拌2小时，并过滤。
实施例2B
将实施例2A化合物(13.83g)、4-氯苯基-硼酸(7.04g)、二氯化二(三苯基膦)钯(481mg)和2M碳酸钠(22.5mL)在7∶3∶2 DME/水/乙醇(200mL)中的混合物于90℃搅拌4.5小时，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例2C
将实施例2B化合物(13g)和氢氧化锂水合物(3.78g)在二氧杂环己烷(250mL)和水(100mL)中的混合物于95℃搅拌16小时，并浓缩。将浓缩物在水中于80℃加热，并过滤。将滤液用1M HCl(90mL)处理，并过滤。
实施例2D
将实施例2C化合物(3.683g)、4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(3.53g)、EDAC-HCl(3.32g)和DMAP(2.12g)在二氯甲烷(500mL)中的混合物于25℃搅拌8小时，用饱和NH4Cl(330mL)洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1％、2％、5％、10％和15％甲醇/NH3-饱和的二氯甲烷洗脱。
1H NMR(DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，11.18(br s，1H)，10.40(br s，1H)，8.54(s，1H)，8.29(d，1H)，8.10(br s，1H)，7.85(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(d，4H)，7.40-7.36(m，2H)，7.35-7.32(m，1H)，7.26-7.21(m，2H)，7.16-7.09(m，3H)，6.93(d，2H)，4.34(brs，2H)，4.35-4.23(m，1H)，3.88(br s，2H)，3.42-3.36(m，4H)，3.17-3.07(m，2H)，2.90-2.78(m，2H)，2.50(s，6H)，2.20-2.15(m，2H).
实施例3A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-甲氧基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例3B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例3A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例3C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例3B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.9(br s，1H)，9.57(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.72(m，1H)，7.50(m，2H)，7.33(m，1H)，7.29(d，2H)，7.23(dd，2H)，7.18(d，1H)，7.11(m，2H)，7.03 (d，2H)，6.93(d，3H)，4.36(br s，2H)，4.18(m，1H)，3.80(br s，2H)，3.7 9(s，3H)，3.39(d，2H)，3.07(m，6H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.14(q，2H).
实施例4A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-氟苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例4B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例4A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例4C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例4B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，10.00(br s，1H)，9.65(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(m，2H)，7.41(m，2H)，7.34(m，1H)，7.29(t，2H)，7.23(dd，2H)，7.18(d，1H)，7.12(m，3H)，6.93(d，2H)，4.29(br s，4H)，4.19(m，1H)，3.84(br s，2H)，3.39(d，2H)，3.13(m，4H)，2.92(m，2H)，2.74(s，6H)，2.15(m，2H).
实施例5A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-(甲基硫基)苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例5B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例5A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例5C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例5B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1yH NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(s，1H)，9.9(br s，1H)，9.54(s，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.72(m，1H)，7.51(dd，2H)，7.33(d，2H)，7.31(m，1H)，7.29(d，2H)，7.21(d，2H)，7.16(d，1H)，7.10(m，3H)，6.92(d，2H)，4.32(br s，2H)，4.17(m，1H)，3.85(br s，4H)，3.38(d，2H)，3.11(m，5H)，2.90(br s，1H)，2.73(s，6H)，2.49(s，3H)，2.14(m，2H).
实施例6A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用1，1′-联苯-4-基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例6B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例6A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例6C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例6B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.9(br s，1H)，9.56(s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75 (m，7H)，7.56(m，2H)，7.48(m，4H)，7.39(m，2H)，7.22(dd，2H)，7.17(d，1H)，7.11(m，3H)，6.93(d，2H)，4.42(br s，2H)，4.18(m，1H)，3.83(br s，2H)，3.39(d，2H)，3.25(br s，2H)，3.13(m，4H)，2.91(m，2H)，2.74(s，6H)，2.14(m，2H).
实施例7A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-苯氧基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例7B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例7A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例7C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例7B化合物化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，10.10(br s，1H)，9.64(s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.73(m，1H)，7.51(m，2H)，7.38(m，5H)，7.23(m，2H)，7.14(m，5H)，7.07(d，4H)，6.95(d，2H)，4.33(br s，2H)，4.20(m，1H)，3.86(br s，2H)，3.39(d，2H)，3.25(br s，2H)，3.12(m，4H)，2.92(m，2H)，2.74(s，6H)，2.15(m，2H).
实施例8
本实施例化合物是通过在实施例1D中用4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.05(br s，1H)，9.8(br s，1H)，8.53(s，1H)，8.51(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.52(br s，2H)，7.47(t，2H)，7.41(t，1H)，7.36 (d，2H)，7.35(m，2H)，7.26(d，2H)，7.01(t，2H)，6.93(d，2H)，6.92(d，1H)，4.32(br s，2H)，3.79(br s，2H)，3.49(br s，4H)，3，14(br s，2H)，2.80(br s，2H)，1.56(s，6H).
实施例9
本实施例化合物是通过在实施例1D中用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.60(d，1H)，8.40(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.64(m，7H)，7.62(d，1H)，7.31(d，2H)，7.30(d，1H)，7.24(dd，2H)，7.19(dd，2H)，6.94(d，2H)，4.24(m，1H)，3.71(m，4H)，3.55(m，2H)，3.41(d，2H)，3.31(m，4H)，2.80(m，4H)，2.48(m，4H)，2.16(m，1HH)，2.06(m，1H).
实施例10
本实施例化合物是通过在实施例1D中用3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺)(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.87(br s，1H)，8.74(t，1H)，8.58(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.55(m，1HH)，7.38(m，7H)，7.26(m，4H)，7.17(m，2H)，6.89(d，3H)，3.66(m，2H)，3.47(m，2H)，3.26(m，6H)，2.41(m，4H).
实施例11
本实施例化合物是通过在实施例2D中用3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.93(s，1H)，8.66(t，1H)，8.56(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.51(d，1H)，7.47(m，4H)，7.37(m，4H)，7.28(t，2H)，7.24(m，1H)，7.18(t，1H)，7.11(d，1H)，6.86(d，2H)，3.64(q，2H)，3.40(s，2H)，3.27(q，2H)，3.21(m，4H)，2.40(m，4H).
实施例12
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.07(s，1H)，9.98(s，2H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.40(d，2H)，7.34(m，1H)，7.23(d，2H)，7.18(d，1H)，7.15(t，2H)，7.10(m，1H)，6.93(d，2H)，4.25(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.95(br s，5H)，3.63(br s，4H)，3.40(m，4H)，3.18(m，4H)，3.02(br s，3H)，2.18(m，2H).
实施例13
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯-磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.06(br s，1H)，9.69(br s，1H)，8.53(s，1H)，8.51(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.80(d，2H)，7.71(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.40(d，2H)，7.37(d，1H)，7.33(m，1H)，7.2 6(d，2H)，7.01(t，2H)，6.93(m，3H)，4.33(br s，2H)，3.73(br s，4H)，3.12(brs，4H)，2.85(br s，2H)，1.56(s，6H).
实施例14
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-(((1R)-4-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯-磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.75(br s，1H)，9.26(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，7.23(m，3H)，7.11(m，3H)，6.93(d，2H)，4.30(br s，2H)，4.14(m，1H)，3.73(br s，6H)，3.37(m，2H)，3.02(m，4H)，2.72(t，6H)，1.77(m，4H).
实施例15
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-(((1R)-5-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，10.96(m，1H)，9.99(m，1H)，8.52(d，1H)，8.32(d，1H)，8.05(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.53(m，4H)，7.36(m，4H)，7.23(d，2H)，7.11(m，3H)，6.93(d，2H)，4.35(m，1H)，4.12(m，1H)，3.92-3.87(m，2H)，3.53(m，8H)，3.27(m，2H)，2.94(m 2H)，2.69(s，3H)，2.68(s，3H)，1.76(m，2H)，1.62(m，2H)，1.36(m，2H).
实施例16
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)和实施例4B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.93(br s，2H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.73(br s，1H)，7.52(m，2H)，7.41(m，2H)，7.34(m，1H)，7.29(t，2H)，7.23(m，2H)，7.18(d，1H)，7.12(m，3H)，6.93(d，2H)，4.28(br s，2H)，4.21(m，1H)，3.95(br s，5H)，3.63(br s，4H)，3.40(m，4H)，3.19(m，4H)，3.02(br s，3H)，2.18(m，2H).
实施例17A
将实施例1A化合物(703mg)、2-溴-5-氟苯甲醛(914mg)、2.47mmol/g MP-BH3CN(4.05g)和乙酸(340μL)在1∶1甲醇/二氯甲烷(30mL)中的混合物摇动1天并过滤。将滤液浓缩，并通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例17B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例17A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例17C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例17B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例17D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例17C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.61(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.60(bd，1H)，7.52(d，2H)，7.37(m，4H)，7.23(m，2H)，7.18(d，1H)，7.12(m，3H)，6.94(d，2H)，4.18(m，3H)，3.80(br s，4H)，3.39(d，2H)，3.14(m，3H)，2.89(s，3H)，2.75(s，6H)，2.15(m，2H).
实施例18A
于25℃，将在THF(100mL)中的3-(R)-((苄氧羰基)氨基)-γ-丁内酯(如J.Am.Chem.Soc.1986，108，4943-4952中所述制得的)(7.72g)用二甲胺饱和，搅拌16小时，并浓缩。将浓缩物经由硅胶塞过滤，用50％丙酮/己烷洗脱。
实施例18B
于25℃，将在甲苯(15mL)中的实施例18A化合物(8.45g)用三丁基膦(9.76mL)和二苯二硫(7.3g)处理，在80℃加热16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例18C
于25℃，将在30％HBr/乙酸(50mL)中的实施例18B化合物(10.60g)搅拌18小时，浓缩，用水(200mL)和5％HCl(100mL)处理，用乙醚洗涤，用碳酸钠调节至pH8-9，并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例18D
将1-氟-2-(三氟甲基)苯(15g)在氯磺酸(50mL)和1，2-二氯乙烷(50mL)中于70℃搅拌2小时，并浓缩。在0℃，将在THF(200mL)中的浓缩物用浓的氢氧化铵(20mL)处理，搅拌10分钟，倒入乙醚(500mL)内。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例18E
将实施例18D化合物(1.7g)和实施例18C化合物(1.67g)在DMSO(17mL)中的混合物用DIEA化合物(1.22mL)处理，在110℃加热24小时，倒入乙酸乙酯(400mL)内，用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例18F
于25℃，将在THF(20mL)中的实施例18E化合物(2.5g)用1M硼烷-THF(22mL)处理，搅拌24小时，用甲醇处理，并浓缩。将在甲醇(20mL)中浓缩物用HCl-饱和的甲醇(75mL)处理，在回流状态下搅拌24小时，浓缩，倒入1M NaOH内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-5％TEA/乙酸乙酯洗脱。
实施例18G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例18F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.94(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.53(dd，1H)，7.47(AB q，4H)，7.41-7.33(m，5H)，7.36(dd，2H)，7.32(d，2H)，7.27(m，4H)，7.19(dd，1H)，6.89(d，2H)，6.87(d，1H)，5.94(d，1H)，3.94(m，1H)，3.42(m，2H)，3.26(m，4H)，3.10(m，1H)，2.96(m，1H)，2.67(s，6H)，2.41(m，4H)，2.13(m，2H).
实施例19A
将在二氧杂环己烷(700mL)中的3-(R)-((苄氧羰基)氨基)-γ-丁内酯(如J.Am.Chem.Soc.1986，108，4943-4952中所述制得的)(62g)用吗啉(46mL)处理，在65℃加热24小时，冷却，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％甲醇在乙酸乙酯中的混合物洗脱。
实施例19B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例19A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例19C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例19B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例19D
于55℃，将在THF(500mL)中的实施例19C化合物(45.4g)用1M硼烷-THF在THF中的溶液(650mL)处理，搅拌24小时，冷却至0℃，用甲醇处理，倒入甲醇内，并浓缩。将在甲醇(400mL)中的浓缩物用饱和HCl在甲醇中的溶液(800mL)处理，回流24小时，浓缩，倒入2M NaOH，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用1M NaOH和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用乙酸乙酯、10％甲醇/乙酸乙酯和10％甲醇/10％乙腈/5％TEA/75％乙酸乙酯洗脱。
实施例19E
本实施例化合物是通过在实施例18E中用实施例19D化合物代替实施例18C化合物制得的。
实施例19F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例19E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.92(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.50(dd，1H)，7.47(s，4H)，7.41-7.33(m，5H)，7.30(d，2H)，7.24(dd，1H)，7.19(dd，1H)，6.88(d，2H)，6.79(d，1H)，5.98(d，1H)，3.94(m，1H)，3.51(m，4H)，3.31-3.23(m，8H)，2.43(m，2H)，2.39(m，4H)，2.28(m，2H)，1.96(m，1H)，1.83(m，1H).
实施例20A
于25℃，将在THF(20mL)中的3-(R)-((苄氧羰基)氨基)-γ-丁内酯(如J.Am.Chem.Soc.1986，108，4943-4952所述制得的)(1.8g)用吡咯烷(3mL)处理，搅拌3天，并通过与甲苯共沸来浓缩。
实施例20B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例20A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例20C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例20B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例20D
于25℃，将在DMF(30mL)中的实施例20C化合物(1.8g)用TEA化合物(950μL)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)(1.5g)处理，在60℃加热150分钟，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤萃取液，干燥(Na2SO4)，过滤，浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例20E
于25℃，将在THF(30mL)中的实施例20D化合物(2.35g)用1M硼烷-THF在THF中的溶液(20mL)处理，搅拌24小时，冷却至0℃，用甲醇处理，倒入6M HCl内，搅拌24小时，冷却至0℃，用KOH调节至pH12，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用乙酸乙酯、10％甲醇/乙酸乙酯和10％甲醇/5％TEA/85％乙酸乙酯洗脱。
实施例20F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例20E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，9.73(br s，2H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(m，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，7.23(m，2H)，7.18(d，1H)，7.12(m，3H)，6.92(d，2H)，4.22(m，3H)，3.86(s，4H)，3.51(m，2H)，3.38(m，2H)，3.21(m，4H)，2.94(m，4H)，2.15(m，2H)，2.00(m，2H)，1.84(m，2H).
实施例21
于0℃，将在二氯甲烷(200mL)中的2-氨基-2-甲基-1-丙醇(5g)用二碳酸二叔丁酯(3.5g)处理，在25℃搅拌8小时，用水、5％柠檬酸水溶液、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例21B
将实施例21A化合物(980mg)、2-巯基噻唑(610mg)和三苯基膦(1.5g)在THF(12mL)中的混合物于戊5℃搅拌20分钟，冷却至0℃，用在THF(6mL)中的偶氮二甲酸二异丙酯(1.1mL)处理，于25℃搅拌3天，用乙酸乙酯处理，用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2％-10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例21C
于25℃，将在乙醚(5mL)中的实施例21B化合物(410mg)用4M HCl在1，4-二氧杂环己烷中的溶液(5mL)处理，搅拌2.5小时，并过滤。
实施例21D
将实施例21C化合物(300mg)和4-氟-3-硝基苯磺酰胺(300mg)以及DIEA化合物(690μL)在DMSO(2mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，冷却至15℃，用水(25mL)处理，用1M HCl酸化，冷却至0℃，搅拌1小时，并过滤。
实施例21E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例21D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.59(d，1H)，8.49，(s，1H)，7.90(dd，1H)，7.80(d，2H)，7.77(s，1H)，7.52(d，3H)，7.48(d，2H)，7.45(dd，2H)，7.40(d，2H)，7.40(d，1H)，6.93(d，2H)，4.24(s，2H)，3.86，(s，2H)，3.35(m，6H)，2.85(s，2H)，1.58(s，6H).
实施例22A
将2-巯基噻唑(4.6g)和过硫酸四正丁基铵(如Tetrahedron Lett.1993，34，3581-3584中所述制得的)(14.7g)在水(460mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例22B
于85℃，将实施例18A化合物(720mg)和实施例22A化合物(770mg)在甲苯(9.1mL)中的混合物用三丁基膦(830μL)处理，加热至85℃，搅拌5.5小时，用乙酸乙酯处理，用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30％-66％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例22C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例22B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例22D
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例22C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例22E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例22D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例22F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例22E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.22(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.72(dd，2H)，7.61(d，1H)，7.51(m，2H)，7.47(s，3H)，737(m，2H)，7.23，(m，2H)，6.79(d，2H)，4.28(m，1H)，3.60(m，2H)，3.39(s，2H)，3.14(m，4H)，3.00(m，2H)，2.62(s，6H)，2.40(m，4H)，2.10(m，2H).
实施例23A
本实施例化合物是通过在实施例22B中分别用2-噻吩基二硫和THF代替实施例22A化合物和甲苯制得的。
实施例23B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例23A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例23C
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例23B化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例23D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例23C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例23E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例23D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.22(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.82，(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.62(dd，1H)，7.51(m，1H)，7.47(s，3H)，7.37(m，2H)，7.25(dd，1H)，7.14(dd，1H)，7.02  (dd，1H)，6.80(m，3H)，3.99(m，1H)，3.31(m，2H)，3.18(m，6H)，2.95(m，3H)，2.59(s，6H)，2.40(t，3H)，2.11(m，1H)，2.02(m，1H).
实施例24A
于0℃，将二氯甲烷(300mL)中的N-叔丁氧基羰基-1-丝氨酸甲酯(30g)用DIEA化合物(59.7mL)和甲烷磺酰氯(11.65mL)处理，搅拌20分钟，用苯硫酚(15.5mL)处理，在25℃搅拌24小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例24B
将在二氯甲烷(75mL)中的实施例24A化合物(8.35g)用1MDIBAL在二氯甲烷中的溶液(94mL)处理，搅拌2小时，用甲醇处理，倒入饱和NaH2PO4(300mL)内，搅拌30分钟，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例24C
于25℃，将在二氧杂环己烷(30mL)中的60％NaH的油分散液(480mg)用在二氧杂环己烷(10mL)中的实施例24B化合物(1.7g)处理，搅拌10分钟，用N，N-二甲基氯乙酰胺(1.23mL)处理，在70℃加热24小时，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例24D
于25℃，将在THF(10mL)中的实施例24C化合物(1.65g)用1M硼烷-THF(20mL)处理，搅拌24小时，用5M HCl(300mL)和THF(300mL)处理，搅拌2天，冷却至0℃，用KOH调节至pH12，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。将在DMF(30mL)中的浓缩物用4-氟-3-硝基苯磺酰胺(1g)和TEA化合物(627L)处理，于55℃加热90分钟，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用乙酸乙酯、10％甲醇/乙酸乙酯和10％甲醇/10％乙腈/80％乙酸乙酯洗脱。
实施例24E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例24D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12(s，1H)，10.90(m，1H)，9.90(m，1H)，8.56(d，1H)，8.52(d，1H)，8.04(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.53(m，4H)，7.13-7.39(m，9H)，6.93(d，2H)，4.35(m，1H)，3.87-3.79(m，2H)，3.74(m，4H)，3.47(m，8H)，3.23(m，4H)，2.75(m，6H).
实施例25A
在-78℃，将在THF(150mL)中的二乙胺(4.15mL)用2.5M正丁基锂在己烷中的溶液(15.4mL)处理，在0℃搅拌5分钟，冷却至-78℃，用在THF(40mL)中的(2R，4S)-3-((苄氧基)羰基)-4-甲基-2-苯基-1，3-
Figure 04840400X_424
唑烷-5-酮(如Helv.Chim.Acta 1991，74，800中所述制得的)(10g)处理，搅拌20分钟，用烯丙基溴(4.29mL)处理，搅拌1小时，于25℃搅拌18小时，倒入pH7缓冲液内，并用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例25B
于25℃，将在甲醇(200mL)和水(20mL)中的实施例25A化合物(8.18g)用LiOH-水(1.95g)处理，搅拌30分钟，倒入饱和NaH2PO4(200mL)内，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用1M NaOH和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。将碱性洗涤液用12M HCl酸化，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液浓缩，于25℃将在1∶1乙酸乙酯/甲醇(50mL)中的浓缩物用2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷在THF中的溶液(5mL)处理，搅拌10分钟，并浓缩。将浓缩物合并，通过快速硅胶色谱纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例25C
于25℃，将在THF(75mL)中的实施例25B化合物(5.03g)用1M LiBH(CH2CH3)3在THF中的溶液(38mL)处理，搅拌2小时，用甲醇(30mL)处理，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例25D
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例25C化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例25E
于25℃，将在乙醚(45mL)和叔丁醇(45mL)中的实施例25D化合物(2.9g)用AD-mix-β(12.74g)处理，搅拌18小时，倒入饱和碳酸钠内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。于25℃，将在THF(30mL)和水(30mL)中的产物用NaIO4(2.75g)处理，搅拌20分钟，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例25F
于25℃，将在二氯甲烷(30mL)中的实施例25E化合物(1.92g)用二甲胺盐酸盐(684mg)、三乙酰氧基硼氢化钠(1.9g)和TEA化合物(1.56mL)处理，搅拌24小时，用甲醇和水处理，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例25G
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例25F化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例25H
于25℃，将实施例25G化合物(600mg)和4-氟-3-硝基苯-磺酰胺(554mg)在DMSO(7mL)中的混合物用TEA化合物(351μL)处理，于60℃加热90分钟，倒入水(30mL)内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-10％甲醇/乙酸乙酯洗脱。
实施例25I
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例25H化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.14(s，1H)，10.90(m，1H)，10.22(m，1H)，8.50(d，1H)，8.32(s，1H)，8.04(m，1H)，7.83(m，3H)，7.54(m，4H)，7.36(m，4H)，7.23(d，2H)，6.98-6.85(m，5H)，4.35(m，2H)，3.92-3.87(m，2H)，3.74(m，2H)，3.48(m，8H)，3.23(m，2H)，2.70(m，6H)，1.56(s，3H).
实施例26A
本实施例化合物是通过在实施例18A中用甲胺代替二甲胺制得的。
实施例26B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例26A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例26C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例26B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例26D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例26C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例26E
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例26D化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例26F
于25℃，将在THF(7mL)和乙腈(7mL)中的实施例26E化合物(1.12g)用二碳酸二叔丁酯(572mg)和TEA化合物(276mg)处理，搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例26G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例26F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例26H
将实施例26G化合物通过快速硅胶色谱纯化，用二氯甲烷、1∶1二氯甲烷/乙酸乙酯和10％(7M NH3在甲醇中的溶液)在甲醇中的混合物洗脱。于25℃将该游离碱在二氯甲烷中的混合物用1∶1 2MHCl/乙醚(10mL)处理，搅拌18小时，并浓缩。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，10.94(m，1H)，8.71(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.05(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.37(m，4H)，7.23(m，2H)，7.11(m，3H)，6.93(d，2H)，4.34(m，1H)，4.28(m，1H)，4.12(m，1H)，3.92-3.87(m，2H)，3.39(m，8H)，3.27(m，3H)，2.94(m，3H)，2.11(m，2H).
实施例27A
于-15℃，将Fmoc-D-Asp(O-叔丁基)-OH(10.25g)和NMM(2.8mL)在DME(30mL)中的混合物用氯甲酸异丁酯(4.1mL)处理，搅拌10分钟，并过滤。将滤液冷却至0℃，用NaBH4(2.84g)在水(15mL)中的溶液处理，搅拌5分钟，用水处理，于25℃搅拌3小时，并过滤。
实施例27B
将实施例27A化合物(9.5g)、二苯二硫(7.86g)和三丁基膦(7.28g)在甲苯(200mL)中的混合物于80℃搅拌5小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％-20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例27C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例27B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例27D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例27C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例27E
于25℃，将在二氯甲烷(5mL)中的实施例27D化合物(1g)用TFA化合物(5mL)处理，搅拌3小时，并浓缩。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，1H)，8.52(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.55-7.35(m，7H)，7.27-7.11(m，6H)，6.91(d，2H)，4.39(m，1H)，3.39(2，2H)，3.31(s，8H)，3.26(m，2H)，2.81(d，2H).
实施例28
于25℃，将实施例27E化合物(160mg)和N-甲基-吗啉(27μL)在DMF(1mL)中的混合物用HATU(92mg)和异丙基胺(50μL)处理，搅拌5小时，用乙酸乙酯(200mL)处理，用1％HCl、饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷、(1∶1)二氯甲烷/乙酸乙酯和5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)，δ8.73(d，1H)，8.52(d，1H)，7.93(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.52(m，2H)，7.38(m，3H)，7.23(m，2H)，7.18-7.10(m，6H)，6.92(d，2H)，4.39(m，1H)，3.75(m，1H)，3.40(m，10H)，3.34(m，2H)，2.54(m，2H)，0.98(d，3H)，0.91(d，3H).
实施例29A
于25℃，将在二氯甲烷(3mL)中的实施例27B化合物(500mg)用TFA化合物(3mL)处理，搅拌3小时，并通过与二氯甲烷共沸来浓缩。
实施例29B
于25℃，将实施例29A化合物(450mg)和NMM(140μL)在DMF(3mL)中的混合物用HATU(464mg)和二异丙基胺(283μL)处理，搅拌5小时，用乙酸乙酯处理，用1％HCl、饱和碳酸氢钠、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷、1∶1二氯甲烷/乙酸乙酯、5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例29C
于25℃，将施例29B化合物(200mg)在THF(5mL)中的混合物用2M硼烷-THF在THF中的溶液(1mL)处理，搅拌4小时，用甲醇(3mL)和浓盐酸(1mL)处理，搅拌2小时，用饱和碳酸氢钠调节至pH7，并用二氯甲烷萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷和5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例29D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例29C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例29E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例29D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.88(s，1H)，11.33(s，1H)，10.13(s，1H)，9.57(s，1H)，8.30(d，1H)，8.08(d，1H)，7.94(m，1H)，7.63(dd，1H)，7.55(d，2H)，7.30(m，4H)，7.15(m，2H)，7.09(m，1H)，6.99(m，3H)，6.89(m，3H)，6.71(d，2H)，4.11(m，1H)，3.61(m，8H)，3.19(m，1H)，3.17(m，2H)，2.94(m，1H)，2.77(m，4H)，2.62(m，1H)，2.05(m，1H)，1.53 (m，2H)，1.09-0.75(m，12H).
实施例30A
于0℃，将在二氯甲烷(25mL)中的实施例27C化合物(2.2g)用TFA化合物(25mL)和水(2.5mL)处理，于25℃搅拌2小时，并通过与甲苯共沸来浓缩。
实施例30B
于25℃，将在DME(25mL)中的实施例30A化合物(1g)用NMM(280μL)处理，冷却至-10℃，用氯甲酸异丁酯(330μL)处理，搅拌15分钟，用硼氢化钠(277mg)在水(10mL)中的溶液处理，搅拌45分钟，并浓缩。将浓缩物用0.5M HCl处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2％甲醇/二氯甲烷和4％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例30C
于0℃，将实施例30B化合物(705mg)和TEA化合物(740μL)在二氯甲烷(8mL)中的混合物用在DMSO(6mL)中的SO3·吡啶(850mg)处理，于25℃搅拌30分钟，用10％(w/v)柠檬酸水溶液处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例30D
于25℃，将在乙腈(2mL)中的实施例30C化合物(100mg)和氮杂环丁烷盐酸盐(20mg)用DIEA化合物(44μL)和三乙酰氧基硼氢化钠(67mg)处理，搅拌16.5小时，吸收到硅胶上，浓缩，通过快速硅胶色谱纯化，用5％甲醇/二氯甲烷和10％甲醇/NH3-饱和的二氯甲烷洗脱。
实施例30E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例30D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.20(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.35(m，14H)，6.88(d，1H)，6.78(d，2H)，4.05(m，1H)，3.79(m，4H)，3.33(m，5H)，3.13(m，5H)，2.40(m，4H)，2.24(m，2H)，1.89(m，2H).
实施例31A
于60℃，将3，6-二氧杂-二环[3.1.0]己烷(3.44g)和叠氮化钠(5.2g)在水(10mL)中的混合物搅拌24小时，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例31B
于25℃，将实施例31A化合物(3.23g)、二碳酸二叔丁酯(8.73g)和20wt％以碳为载体的氢氧化钯(200mg)在乙醇(15mL)中的混合物用三乙基硅烷(4.651g)处理，于50℃搅拌16小时，过滤并浓缩。将浓缩物从乙酸乙酯/己烷中重结晶。
实施例31C
于25℃，将实施例31B化合物(2.03g)和二苯二硫(2.401g)在甲苯(20mL)中的混合物用三丁基膦(2.224g)处理，在80℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0％-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例31D
于25℃，将在1∶1二氧杂环己烷/二氯甲烷(8mL)中的实施例31C化合物(590mg)用4M HCl在二氧杂环己烷中的混合物(5mL)处理，搅拌16小时，并浓缩。将浓缩物用乙醚研制并过滤。
实施例31E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例31D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例31F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例31E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，9.70(s，1H)，8.69(d，1H)，8.54(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.74(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.34(bd，1H)，7.27(m，3H)，7.08(t，2H)，6.98(t，1H)，6.93(d，2H)，4.74(五重峰，1H)，4.45(q，1H)，4.33(dd，1H)，4.17(dd，1H)，3.86(br s，2H)，3.77(t，1H)，3.75(t，1H)，3.49(br s，4H)，3.12(br s，2H)，2.89(s，2H).
实施例32A
于25℃，将镁削片(432mg)和碘晶体在乙醚(30mL)中的混合物用2-溴苄基溴(4.5g)处理，搅拌3小时，冷却至0℃，用在1∶1乙醚/THF(40mL)中的4-(4-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙酯(如Synthesis1981，606-608中所述制得的)(3.7g)处理，于25℃搅拌18小时，用NH4Cl水溶液处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例32B
于25℃，将在THF(20mL)中的实施例32A化合物(1.6g)用60％氢化钠的油分散液(288mg)处理，于50℃加热2小时，用HMPA化合物(3mL)和甲基碘(3.0mL)处理，在回流状态下搅拌18小时，冷却至0℃，用NaHSO4水溶液处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％-15％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例32C化合物(和25％(w/w)实施例32B)
将实施例32B化合物(640mg)，4-氯苯基-硼酸(465mg)，PD化合物(dppf)Cl2(122mg)和碳酸铯(1.46g)在DMF(15mL)中的混合物于80℃搅拌2天，用乙酸乙酯和盐水处理。用乙酸乙酯萃取水层，将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％-15％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例32D
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例32C化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例32E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例32D化合物代替实施例2C化合物制得的，并且在Waters Symmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.38(s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.69 (d，2H)，7.46(d，2H)，7.28(m，7H)，7.15(m，4H)，6.82(d，2H)，4.18(m，1H)，3.40(m，4H)，3.13(m，2H)，3.04(s，3H)，2.86(m，4H)，2.74(s，6H)，2.14(m，2H)，1.47(d，2H)，1.18(t，2H).
实施例33
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)和实施例32D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-(苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯-磺酰胺和实施例2C化合物制得的，并且在Waters Symmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.71(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.69(d，2H)，7.46(d，2H)，7.30(m，7H)，7.14(m，4H)，6.82(d，2H)，4.18(m，1H)，3.95(m，2H)，3.67(m，4H)，3.39(m，4H)，3.19(m，2H)，3.03(s，3H)，3.00(m，2H)，2.85(m，4H)，2.17(m，2H)，1.47(d，2H)，1.17(t，2H).
实施例34
于-15℃，将在DME(50mL)柱的实施例27E化合物(6.7g)用NMM(920μL)和氯甲酸异丁酯(1.09mL)处理，搅拌20分钟，用硼氢化钠(1.59g)在水(10mL)中的溶液处理，搅拌30分钟，用水处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷、1∶1二氯甲烷/乙酸乙酯和10％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，8.49(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.47(m，4H)，7.53-7.36(m，3H)，7.25(m 2H)，7.19-7.07(m，4H)，6.91(d，2H)，4.69(m，1H)，4.21(m，1H)，3.49(m，2H)，3.35(t，2H)，3.31(m，8H)，3.27(m，2H)，1.89(m，2H).
实施例35A
于25℃，将在二氯甲烷(5mL)中的实施例34化合物(786mg)用对甲苯磺酸酐(326mg)、N，N-二甲基氨基吡啶(122mg)和DIEA化合物(350μL)处理，搅拌18小时，用乙酸乙酯处理，用1％HCl、饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例35B
于25℃，将在DMF(2mL)中的实施例35A化合物(100mg)用DIEA化合物(100L)和异丙基胺(60L)处理，于50℃搅拌18小时，用乙酸乙酯处理，用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷、1∶1二氯甲烷/乙酸乙酯和10％(7M NH3在甲醇中的溶液)在二氯甲烷中的混合物洗脱。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.09(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.47(m，4H)，7.40-7.31(m，4H)，7.25(m 3H)，7.17(m，2H)，6.94(d，1H)，6.78(d，2H)，4.11(m，1H)，3.37(m，2H)，3.30(m，8H)，3.12(m，2H)，2.99(m，2H)，2.40(m，2H)，2.05(m，2H)，1.16(m，6H).
实施例36A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用2-萘硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例36B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例36A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例36C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例36B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，9.98(br s，1H)，9.60(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.49(tt，2H)，7.41(m，3H)，7.35(m，3H)，7.23(m，3H)，7.18 (d，2H)，7.12(m，2H)，7.02(d，2H)，4.19(m，1H)，3.99(br s，2H)，3.39(d，4H)，3.29(m，4H)，3.14(m，2H)，2.98(m，2H)，2.75(s，6H)，2.14(dd，2H).
实施例37A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用1-萘硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例37B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例37A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例37C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例37B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.59(br s，2H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，8.01(dd，2H)，7.85(dd，2H)，7.74(d，2H)，7.59(m，4H)，7.47(m，2H)，7.35(d，1H)，7.24(m，3H)，7.18(d，2H)，7.12(m，2H)，6.88(d，2H)，4.19(m，1H)，3.75(br s，2H)，3.39(d，4H)，3.29(m，4H)，3.14(m，2H)，2.98(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例38A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3-氰基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例38B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例38A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例38C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例38B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.47(br s，2H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.89(d，1H)，7.86(dd，2H)，7.77(d，2H)，7.69(m，3H)，7.56(m，2H)，7.37(m，1H)，7.24(m，2H)，7.14(d，5H)，6.93(d，2H)，4.18(m，1H)，4.04(m，2H)，3.75(m，2H)，3.39(d，4H)，3.15(m，4H)，3.06(m，2H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.14(dd，2H).
实施例39A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3-甲氧基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例39B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例39A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例39C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例39B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.58(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.72(m，1H)，7.50(m，2H)，7.37(m，2H)，7.24(m，2H)，7.14(d，4H)，6.98(m，1H)，6.92(m，4H)，4.31(br s，2H)，4.18(m，1H)，3.79(s，3H)，3.39(d，3H)，3.15(m，5H)，2.75(s，6H)，2.14(dd，2H).
实施例40A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3-氯苯基-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例40B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例40A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例40C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例40B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.86(br s，1H)，9.59(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.70(m，1H)，7.49(m，5H)，7.34(m，2H)，7.24(m，2H)，7.14(d，4H)，6.94(d，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.13(m，5H)，2.88(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例41A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用2-氯苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例41B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例41A化合物化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例41C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例41B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，10.00(br s，1H)，9.59(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.76(m，1H)，7.58(m，3H)，7.45(m，3H)，7.28(dd，1H)，7.23(m，2H)，7.14(d，4H)，6.94(d，2H)，4.18(m，1H)，3.39(d，3H)，3.13(m，5H)，3.02(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例42A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3，4-亚甲二氧基苯硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例42B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例42A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例42C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例42B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.85(br s，1H)，9.55(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.69(m，1H)，7.48(br s，2H)，7.31(m，1H)，7.23(m，2H)，7.14(d，4H)，6.96(m，4H)，6.79(dd，1H)，6.06(s，2H)，4.18(m，1H)，3.39(d，3H)，3.12(m，5H)，2.86(m，2H)，2.75(s，6H)，2.14(dd，2H).
实施例43A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用噻吩-3-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例43B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例43A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例43C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例43B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.99(br s，1H)，9.62(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.69(m，2H)，7.63(s，1H)，7.48(br s，2H)，7.41(m，1H)，7.24(m，2H)，7.14(d，5H)，6.95(d，2H)，4.18(m，1H)，3.39(d，3H)，3.14(m，5H)，2.89(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例44A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用吡啶-3-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例44B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例44A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例44C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例44B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.99(br s，1H)，9.66(br s，1H)，8.69(dd，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.95(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.59(m，3H)，7.40(m，1H)，7.24(m，2H)，7.14(d，4H)，6.93(d，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.14(m，5H)，2.92(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例45A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用8-喹啉硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例45B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例45A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例45C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例45B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.84(br s，1H)，9.61(br s，1H)，8.84(dd，1H)，8.54(d，1H)，8.48(dd，1H)，8.29(d，1H)，8.10(td，1H)，7.85(dd，1H)，7.80(d，1H)，7.73(m，4H)，7.56(m，3H)，7.35(dd，1H)，7.23(m，3H)，7.14(m，3H)，6.89(d，2H)，4.29(m，1H)，4.20(m，1H)，3.90(d，1H)，3.39(d，4H)，3.14(m，3H)，2.97(m，3H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例46A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用苯并呋喃-2-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例46B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例46A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例46C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例46B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.14(br s，1H)，9.81(br s，1H)，9.63(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.97(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.69(m，3H)，7.60(m，2H)，7.46(s，1H)，7.38(td，1H)，7.32(t，1H)，7.22(m，2H)，7.15(d，4H)，7.01(d，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.27(m，2H)，3.15(m，5H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例44A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用2-甲基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例44B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例44A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例44C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例44B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.94(br s，1H)，9.73(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.50(m，2H)，7.31(d，2H)，7.22(m，9H)，6.94(d，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，4H)，3.16(m，4H)，2.92(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例48A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3-喹啉硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例48B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例48A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例48C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例48B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.93(br s，1H)，9.56(br s，1H)，8.53(d，1H)，8.42(s，1H)，8.28(d，1H)，8.09(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.82(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(td，1H)，7.50(m，2H)，7.23(m，2H)，7.14(d，4H)，6.90(d，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.14 (m，5H)，2.90(m，2H)，2.74(s，6H)，2.13(dd，2H).
实施例49A
将实施例1A化合物(272mg)、1-溴-萘-2-甲醛(0.409g)、MP-BH3CN(2.47mmo1/g，1.41g)和乙酸(0.14g)在1∶1甲醇/二氯甲烷(8mL)中的混合物于25℃摇动1天，过滤并浓缩。将浓缩物用施和K2CO3水溶液和二氯甲烷处理，并将有机层干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例49B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例49A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例49C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例49B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例49D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例49C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯-磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)-甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.05(br s，1H)，9.87(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，8.29(d，1H)，8.13(d，1H)，8.04(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.86(d，1H)，7.77(d，2H)，7.62(d，2H)，7.60(m，1H)，7.50(t，1H)，7.37(m，3H)，7.28(d，2H)，7.19(m，2H)，6.94(d，2H)，4.23(br s，2H)，3.82(br s，4H)，3.67(dd，2H)，3.28(m，2H)，3.16(br s，2H)，2.97(br s，2H).
实施例50
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例49C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，9.97(br s，1H)，9.56(br s，1H)，8.55 (d，1H)，8.29(d，1H)，8.12(d，1H)，8.05(d，1H)，7.87(d，1H)，7.86(d，1H)，7.79(d，2H)，7.61(m，3H)，7.50(m，1H)，7.38(d，2H)，7.28(d，1H)，7.22(m，2H)，7.14(m，4H)，6.95(d，2H)，4.25(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.14(m，5H)，2.94(m，2H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.15(dd，2H).
实施例51
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例49C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.89(br s，2H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，8.12(d，1H)，8.04(d，1H)，7.86(m，2H)，7.78(d，2H)，7.62(d，2H)，7.60(m，1H)，7.50(t，1H)，7.38(d，2H)，7.28(d，1H)，7.15(d，4H)，6.95(d，2H)，4.19(m，1H)，3.95(m，4H)，3.62(m 3H)，3.41(d，5H)，3.18(m，5H)，3.01(br s，4H)，2.19(dd，2H).
实施例52A
将6-氧杂-二环[3.1.0]己烷(1.68g)和NaN3(2.6g)在水(5mL)中的混合物于60℃搅拌3天。用二氯甲烷萃取水层，将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例52B
将实施例52A化合物(1.017g)、二碳酸二叔丁酯(2.619g)、PD化合物(OH)2(100mg)和三乙基硅烷(1.395g)在乙醇(15mL)中的混合物于50℃搅拌16小时，部分浓缩，在乙酸乙酯与水之间分配。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-60％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例52C
于25℃，将实施例52B化合物(0.201g)和二苯二硫(262mg)在甲苯(2mL)中的混合物用三正丁基膦(243mg)处理，在80℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例52D
将实施例52C化合物(0.325g)和4MHCl在二氧杂环己烷中的溶液(2.5mL)在二氯甲烷(3mL)中的混合物于25℃搅拌3小时，并部分浓缩。就浓缩物用乙醚处理，并过滤。
实施例52E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例52D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例52F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例52E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.77(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.36(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.73(m，1H)，7.54(m，4H)，7.39(td，2H)，7.33(m，3H)，7.17(m，4H)，6.93(d，2H)，4.32(br s，2H)，4.10(br s，2H)，4.09(五重峰，1H)，3.85(q，1H)，3.39(d，3H)，3.25(br s，2H)，3.10(br s，2H)，2.89(br s，2H)，2.25(六重峰，2H)，1.79(m，2H)，1.64(m，2H).
实施例53
本实施例化合物是通过在实施例32E中用实施例52E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.94(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.35(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.42(t，2H)，7.35(m，3H)，7.28(m，3H)，7.16(m，4H)，6.82(d，2H)，4.09(五重峰，1H)，3.84(q，1H)，3.39(d，2H)，3.03(s，3H)，2.89(s，2H)，2.83(t，1H)，2.25(六重峰，2H)，1.79(m，2H)，1.64(m，2H)，1.47(d，2H)，1.17(m，2H).
实施例54
本实施例化合物是通过在实施例4C中用3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.71(m，1H)，7.52(br s，2H)，7.41(dd，2H)，7.35(m，2H)，7.28(m，2H)，7.19(m，2H)，6.92(d，2H)，4.24(br s，2H)，3.80(br s，2H)，3.66(q，2H)，3.28(t，2H)，3.14(br s，2H)，2.86(brs，2H).
实施例55A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用3，4-二氯苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例55B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例55A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例55C
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例55B化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.05(br s，1H)，9.71(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.73(m，1H)，7.71(d，2H)，7.54(m，2H)，7.36(m，4H)，7.26(tt，2H)，7.18(m，2H)，6.94(d，2H)，4.28(br s，2H)，3.85(br s，2H)，3.67(q，2H)，3.28(t，2H)，3.12(br s，2H)，2.93(br s，2H).
实施例56
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例55B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.94(br s，1H)，9.64(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.74(m，1H)，7.71(d，1H)，7.69(br s，1H)，7.54(m，2H)，7.37(m，2H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.95(d，2H)，4.31(br s，2H)，4.20(m，1H)，3.93(br s，2H)，3.39(d，3H)，3.14(m，5H)，2.90(m，2H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例57
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例55B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO 02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，10.32(br s，1H)，9.98(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.71(br s，1H)，7.70(d，2H)，7.53(m，2H)，7.36(m，2H)，7.24(m，2H)，7.15(m，4H)，6.94(d，2H)，4.25(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.95(m，4H)，3.63 (m，3H)，3.40(d，5H)，3.19(m，4H)，3.02(br s，4H)，2.18(dd，2H).
实施例58A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-三氟甲基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例58B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例58A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例58C
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例58B化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的.
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.85(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.78(brs，1H)，7.76(d，2H)，7.61(d，2H)，7.54(m，2H)，7.37(m，3H)，7.26(t，2H)，7.19(t，2H)，6.93(d，2H)，4.30(br s，2H)，4.00(br s，4H)，3.67(q，2H)，3.28(t，2H)，3.10(br s，2H)，2.94(br s，2H).
实施例59
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例58B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，10.01(br s，1H)，9.60(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.82(d，2H)，7.78(br s，1H)，7.77(d，2H)，7.61(d，2H)，7.56(m，2H)，7.37(m，1H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.93(d，2H)，4.25(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.98(br s，2H)，3.39(d，3H)，3.13(m，5H)，2.90(m，2H)，2.74(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例60
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例58B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.99(br s，2H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.79(brs，1H)，7.77(d，2H)，7.60(d，2H)，7.57(m，2H)，7.38(m，1H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.93(d，2H)，4.32(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.95(m，2H)，3.62(m，3H)，3.40(m，5H)，3.20(m，4H)，3.02(br s，4H)，2.18(dd，2H).
实施例61A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-三氟甲氧基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例61B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例61A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例61C
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例61B化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.05(brs，1H)，9.78(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.75(brs，1H)，7.54(m，2H)，7.50(d，2H)，7.45(d，2H)，7.37(m，3H)，7.26(t，2H)，7.18(m，2H)，6.93(d，2H)，4.30(br s，2H)，3.98(br s，4H)，3.67(q，2H)，3.28(t，2H)，3.11(br s，2H)，2.89(br s，2H).
实施例62
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例61B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，10.05(br s，1H)，9.62(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.76(br s，1H)，7.54(m，2H)，7.50(d，2H)，7.45(d，2H)，7.37(m，1H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.93(d，2H)，4.31(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.82(br s，2H)，3.39(d，3H)，3.13(m，5H)，2.92(m，2H)，2.74(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例63
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例61B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.13(br s，1H)，9.99(br s，2H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.8 6(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.76(brs，1H)，7.54(m，2H)，7.51(d，2H)，7.45(d，2H)，7.37(m，1H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.93(d，2H)，4.30(br s，2H)，4.20(m，1H)，3.95(m，2H)，3.63(m，3H)，3.40(m，5H)，3.20(m，4H)，3.02(br s，4H)，2.18(dd，2H).
实施例64A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-苯氧基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例64B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例64A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例64C
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例64B化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.05(br s，1H)，9.76(br s，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.73(br s，1H)，7.52(m，2H)，7.38(m，7H)，7.26(t，2H)，7.18(m，3H)，7.07(m，4H)，6.94(d，2H)，4.36(br s，2H)，3.80(br s，4H)，3.67(q，2H)，3.28(t，2H)，3.15(br s，2H)，2.87(br s，2H).
实施例65
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例64B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.98(br s，2H)，8.56(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.73(brs，1H)，7.51(m，2H)，7.38(m，5H)，7.23(m，2H)，7.15(m，5H)，7.07(d，4H)，6.95(d，2H)，4.31(br s，2H)，4.20(m，1H)，3.94(m，2H)，3.63(m，3H)，3.40(m，5H)，3.19(m，4H)，3.02(br s，4H)，2.18(dd，2H).
实施例66A
于25℃，将在THF(100mL)中的ADDP(11.43g)用三丁基膦(9.16g)处理，搅拌10分钟，用在THF(20mL)中的(S)-3-叔丁氧基羰基氨基-4-羟基丁酸环己酯(9.1g)(如Tet.Lett.(1995)，36(8)，1223中所述制得的)和苯硫酚(6.61g)处理，搅拌2天，用乙醚处理，并过滤。将滤液浓缩，通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-15％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例66B
将实施例66A化合物(7.1g)和4M HCl在二氧杂环己烷(30mL)中的混合物搅拌5小时，并浓缩。
实施例66C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例66B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例66D
将实施例66C化合物(8.341g)和氢氧化锂(1.426g)在1∶1 THF/水(100mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，部分浓缩，用水(250mL)处理，用二氯甲烷/乙酸乙酯洗涤，用12M HCl酸化至pH2，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例66E
在0-5℃，将实施例66D化合物(6.42g)和NMM(1.67g)在DME(70mL)中的混合物用氯甲酸异丁酯(2.14mL)处理，搅拌5分钟，用2M二甲胺在THF中的溶液(40mL)处理，于25℃搅拌，浓缩，并过滤。
实施例66F
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例66E化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例66G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例66F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.69(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(m，1H)，7.47(s，4H)，7.37(m，2H)，7.30(m，2H)，7.24(t，3H)，7.16(m，1H)，6.93(d，1H)，6.80(d，2H)，4.07(br s，2H)，3.39(m，2H)，3.33(m，2H)，3.14(m，4H)，3.00(m，2H)，2.63(s，6H)，2.40(m，4H)，2.08(m，2H).
实施例67A
于25℃，将在THF(90mL)中的ADDP(16.94g)用三丁基膦(13.55g)处理，搅拌10分钟，用在THF(30mL)中的(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基甲酸叔丁酯(8.47g)(如Synlett.(1997)，(8)，893-894中所述制得的)和苯硫酚(7.38g)处理，搅拌1天，用乙醚处理，并过滤。将滤液浓缩，通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-15％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例67B
将实施例67A化合物(0.562g)和80％单过氧邻苯二甲酸镁(1.36g)在THF(10mL)中的混合物搅拌18小时，用二氯甲烷处理，并过滤。将滤液用盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例67C
本实施例化合物是通过在实施例66B中用实施例67B化合物代替实施例66A化合物制得的。
实施例67D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例67C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例67E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例67D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.69(br s，1H)，8.44(d，1H)，8.33(s，1H)，7.82(d，2H)，7.71(dd，2H)，7.64(td，2H)，7.52(d，3H)，7.40(d，2H)，7.32(m，1H)，7.25(d，1H)，7.23(tt，1H)，7.16(tt，2H)，6.95(d，2H)，4.30(br s，2H)，4.13(s，2H)，3.84(br s，2H)，3.13(br s，4H)，2.8 6(br s，2H)，1.62(s，6H).
实施例68A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用2，4-二氯苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例68B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例68A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例68C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例68B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.89(br s，1H)，9.56(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(m，3H)，7.43(d，1H)，7.26(d，1H)，7.22(d，2H)，7.13(m，4H)，6.94(d，2H)，4.26(br s，2H)，4.17(m，1H)，3.38(d，3H)，3.13(m，7H)，2.74(s，6H)，2.14(dd，2H).
实施例69A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用噻吩-2-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例69B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例69A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例69C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例69B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.95(br s，1H)，9.55(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.73(m，1H)，7.68(d，1H)，7.51(m，3H)，7.24(m，2H)，7.17(m，2H)，7.14(m，4H)，6.96(d，2H)，4.41(br s，2H)，4.18(m，1H)，3.38(d，3H)，3.13(m，7H)，2.75(s，6H)，2.15(dd，2H).
实施例70A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-氯-2-甲基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例70B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例70A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例70C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例70B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，9.60(s，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.77(d，3H)，7.52(m，2H)，7.41(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.20(m，4H)，7.12(m，4H)，6.94(d，1H)，4.18(m，1H)，3.85(m，7H)，3.38(d，2H)，3.11(m，6H)，2.74(s，6H)，2.14(dd，2H)，1.96(s，3H).
实施例71A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用2，4-二氟苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例71B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例71A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例71C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例71B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，9.53(br s，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.54(五重峰，2H)，7.44(m，1H)，7.35(m，2H)，7.15(m，6H)，6.93(d，2H)，4.17(m，1H)，3.38(d，2H)，3.12(m，4H)，2.74(s，3H)，2.73(s，3H)，2.13(dd，2H).
实施例72A
本实施例化合物是通过在实施例66B中用(2-苯磺酰基乙基)氨基甲酸叔丁酯(如W02001-US11395中所述制得的)代替实施例66A化合物制得的。
实施例72B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例72A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例72C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例72B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.60(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.55(m，1H)，7.91(dd，1H)，7.84(m，2H)，7.75(d，3H)，7.67(tt，1H)，7.54(m，2H)，7.48(m，4H)，7.37(m，3H)，7.13(d，2H)，6.92(d，2H)，4.40(br s，2H)，3.82(br s，2H)，3.79(s，2H)，3.29(br s，2H)，3.13(br s，2H)，2.81(br s，2H).
实施例73
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例72B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，9.52(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.55(m，1H)，7.91(dd，1H)，7.84(m，2H)，7.7 6(d，2H)，7.67(tt，1H)，7.54(m，6H)，7.39(m，2H)，7.34(m，1H)，7.14(d，1H)，6.92(d，2H)，4.38(br s，2H)，3.92(br s，2H)，3.78(s，4H)，3.26(br s，2H)，3.09(br s，2H)，2.86(br s，2H).
实施例74
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例31E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，9.88(br s，1H)，8.68(d，1H)，8.54(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.72(m，1H)，7.50(m，4H)，7.46(m，2H)，7.41(d，1H)，7.37(m，2H)，7.26(m，2H)，7.07(t，2H)，6.97(t，1H)，6.92(d，2H)，4.73(五重峰，1H)，4.44(dd，1H)，4.31(dd，1H)，4.24(br s，2H)，4.17(dd，1H)，3.75(m，2H)，3.24(br s，4H)，2.88(br s，4H).
实施例75A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用5-甲基噻吩-2-硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例75B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例75A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例75C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例75B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，10.00(br s，1H)，9.58(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.70(br s，1H)，7.47(m，3H)，7.23(d，2H)，7.18(m，2H)，7.14(m，2H)，7.03(d，1H)，6.97(d，2H)，6.86(m，1H)，4.40(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.39(d，3H)，3.13(m，3H)，2.99(br s，2H)，2.75(s，6H)，2.48(s，3H)，2.15(dd，2H).
实施例76A
本实施例化合物是通过在实施例67B中用实施例31C化合物代替实施例67A化合物制得的。
实施例76B
本实施例化合物是通过在实施例66B中用实施例76A化合物代替实施例66A化合物制得的。
实施例76C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例76B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例76D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例76C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.87(br s，1H)，8.50(d，1H)，8.48(d，1H)，7.82(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.71(dd，2H)，7.53(m，4H)，7.39(m，2H)，7.34(m，1H)，7.25(m，3H)，7.12(d，1H)，6.96(d，2H)，4.88(六重峰，1H)，4.80(五重峰，1H)，4.46(dd，1H)，4.28(br s，2H)，4.23(dd，1H)，4.09(dd，1H)，3.86(dd，1H)，3.14(br s，2H)，2.96(br s，4H).
实施例77
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例76C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.90(br s，1H)，8.50(d，1H)，8.48(d，1H)，7.82(d，2H)，7.77(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.71(dd，2H)，7.52(m，2H)，7.4s(t，2H)，7.42(t，1H)，7.36(m，2H)，7.23(m，3H)，7.12(d，1H)，6.96(d，2H)，4.88(六重峰，1H)，4.80(五重峰，1H)，4.46(dd，1H)，4.30(br s，2H)，4.22(dd，1H)，4.09(dd，1H)，3.86(dd，1H)，3.17(br s，2H)，2.89(br s，4H).
实施例78
本实施例化合物是通过在实施例49B中用实施例832175D化合物代替实施例49A化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.96(br s，1H)，10.46(br s，1H)，8.60(d，1H)，8.49(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.69(m，1H)，7.51(m，4H)，7.40(t，4H)，7.32(m，1H)，7.24(m，4H)，6.92(d，2H)，4.69(br s，1H)，4.25(br s，2H)，3.97(br s，2H)，3.68(m，2H)，3.29(brs，4H)，2.91(s，3H)，2.75(br s，2H).
实施例79
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.36(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.36(d，2H)，7.28(d，2H)，7.21(t，2H)，7.15(d，1H)，7.12(d，2H)，7.03(d，1H)，6.84(d，2H)，4.13(m，1H)，3.52(m，4H)，3.38(m，4H)，3.21(br s，4H)，2.82(br s，2H)，2.45(m，4H)，2.32(br s，4H)，2.20(br s，2H)，2.17(br s，2H)，2.00(m，1H)，1.86(m，1H)，1.67(m，4H).
实施例81A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-溴苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例81B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例81A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例81C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例81B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，9.79(br s，1H)，9.47(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.69(br s，1H)，7.64(d，2H)，7.50(m，2H)，7.35(m，3H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，6.93(d，2H)，4.2 9(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.77(brs，2H)，3.14(m，3H)，2.74(s，6H)，2.14(dd，2H).
实施例82A
于-75C，将在乙醚(25mL)中的4′-氯-联苯-2-甲腈(如J.Org.Chem.(1984)，49(9)，1594-1603中所述制得的)(0.35g)用异丙醇钛(0.53mL)和3M溴化乙基镁在乙醚中的溶液处理(1.2mL)，搅拌10分钟，于25C搅拌1小时，用BF3-乙醚合物(0.41mL)处理，搅拌1小时，依次用1M HCl(5mL)和10％NaOH(15mL)处理，用乙醚萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％-50％乙酸乙酯/己烷)。
实施例82B
将4-(二(2-甲烷磺酰基氧基乙基)-氨基)苯甲酸乙酯(如在J.Med.Chem.(1977)，21(1)，16-26中所述制得的)(80.6mg)、实施例82A化合物(58.5mg)和碳酸钾(69.1mg)在乙腈(5mL)中的混合物在微波反应器中于160℃搅拌30分钟，用乙酸乙酯处理(10mL)，过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例82C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例82B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例82D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例82C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.02(br s，1H)，9.49(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.47(m，5H)，7.38(m，2H)，7.23(d，2H)，7.14(m，5H)，6.89(d，2H)，4.18(m，2H)，3.39(d，2H)，3.20(m，6H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.44(br s，4H)，2.13(dd，2H)，1.01(br s，2H)，0.82(br s，2H).
实施例83A
将2M二甲胺在THF中的溶液(27mL)、(R)-2-苄氧基羰基氨基-3-苯基硫基丙酸(5.8g)、HoBT(2.67g)和EDAC-HCl(5.2g)在THF(50mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，用水处理，并用二氯甲烷萃取，将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用15-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例83B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例83A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例83C
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例83B化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例83D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例83C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例83E
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例83D化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.46(br s，1H)，9.36(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.28(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(d，2H)，7.35(d，2H)，7.17(m，4H)，7.09(m，2H)，6.96(d，2H)，4.67(m，1H)，3.89(br s，2H)，3.75(m，4H)，3.43(m，2H)，3.36(m，4H)，3.16(br s，2H)，2.82(s，3H)，2.75(s，3H)，2.26(br s，2H)，2.21(br s，2H)，1.71(brs，4H).
实施例84
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例83D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，9.94(br s，1H)，9.42(br s，1H)，8.51(d，1H)，8.28(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.73(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，2H)，7.17(m，2H)，7.09(m，3H)，6.93(d，2H)，4.66(m，1H)，4.29(br s，2H)，3.85(br s，2H)，3.75(t，2H)，3.43(d，2H)，3.36(m，2H)，3.12(br s，4H)，2.87(br s，3H)，2.82(s，3H).
实施例85A
本实施例化合物是通过在实施例83A中用二乙基胺代替二甲胺制得的。
实施例85B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例85A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例85C
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例85B化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例85D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例85C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例85E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例85D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.15(br s，1H)，9.99(br s，1H)，9.02(br s，1H)，8.51(d，1H)，8.33(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.33(m，2H)，7.18(m，2H)，7.10(m，3H)，6.93(d，2H)，4.60(m，1H)，4.26(br s，2H)，3.85(br s，2H)，3.43(m，2H)，3.36(dd，2H)，3.15(m，6H)，2.92(br s，4H)，1.19(m，6H).
实施例86A
本实施例化合物是通过在实施例83A中用吗啉代替二甲胺制得的。
实施例86B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例86A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例86C
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例86B化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例86D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例86C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例86E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例86D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.13(br s，1H)，9.95(br s，1H)，8.51(d，1H)，8.33(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.74(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，7.25(d，1H)，7.19(m，2H)，7.09(m，3H)，6.93(d，2H)，4.59(br s，1H)，4.29(brs，2H)，3.39(m，4H)，3.12(br s，6H)，2.90(br s，3H).
实施例87
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例85D化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.16(br s，1H)，9.67(br s，1H)，9.06(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.33(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(d，2H)，7.33(d，1H)，7.17(m，4H)，7.10(m，3H)，6.96(d，2H)，4.61(m，1H)，3.88(br s，2H)，3.76(m，4H)，3.59(br s，2H)，3.42(m，2H)，3.15(m，4H)，2.80(br s，2H)，2.27(br s，2H)，2.22(br s，2H)，1.71(br s，4H)，1.19(dd，6H).
实施例88
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例86D化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.97(br s，1H)，9.55(br s，1H)，8.51(d，1H)，8.38(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(d，2H)，7.25(d，1H)，7.17(m，5H)，7.09(m，2H)，6.96(d，2H)，4.58(m，1H)，3.90(br s，2H)，3.39(m，4H)，3.17(br s，4H)，2.80(br s，2H)，2.26(br s，2H)，2.22(br s，2H)，1.71(br s，4H).
实施例89
于25℃，将实施例833566化合物(44.9mg)和2.47mmol/gMP-BH3CN(0.81g)在1∶1二氯甲烷/甲醇(4mL)中的混合物用DIEA和乙酸处理至pH5-6，处理18小时，过滤并浓缩。将浓缩物在C-18上进行色谱纯化，用30-100％乙腈/水/0.1％TFA洗脱。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.13(br s，1H)，9.76(br s，1H)，9.18(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.32(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.71(br s，1H)，7.53(m，4H)，7.41(d，2H)，7.34(m，1H)，7.23(m，3H)，7.14(m，3H)，6.93(d，2H)，4.33(br s，2H)，4.22(m，1H)，3.85(br s，2H)，3.12(m，4H)，2.82(s，3H)，2.19(m，2H)，0.81(m，4H).
实施例90A
于25℃，将镁削片(0.144g)和一粒碘晶体的混合物用在乙醚(10mL)中的2-苯基苄基溴(1.48g)处理，搅拌3小时，冷却至0℃，用在乙醚(5mL)和THF(5mL)中的4-(4-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙酯(如J.Het.Chem.1969，6，941中所述制得的)(1.48g)处理，于25℃搅拌18小时，用乙酸乙酯和NH4Cl水溶液处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例90B
于25℃，将在THF(10mL)中的实施例90A化合物(0.27g)用60％NaH的油分散液(0.24g)处理，于50℃搅拌2小时，用HMPA化合物(2mL)和甲基碘(2mL)处理，加热回流18小时，冷却至0℃，用乙酸乙酯和NaHSO4水溶液处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例90C
将实施例90B化合物(0.09g)和1M LiOH(1mL)在二氧杂环己烷(5mL)中的混合物于60℃搅拌18小时，并浓缩。将水中的浓缩物用2MHCl处理，并过滤。
实施例90D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例90C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.95(brs，1H)，9.38(s，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.30(m，10H)，7.15(m，4H)，6.82(d，2H)，4.19(m，1H)，3.45(m，4H)，3.13(m，2H)，3.04(s，3H)，2.88(m，4H)，2.74(d，6H)，2.14(q，2H)，1.47(m，2H)，1.18(m，2H).
实施例91A
于25℃，将镁削片(0.432g)和一粒碘晶体的混合物用在乙醚(30mL)中的2-溴苄基溴(4.5g)处理，搅拌3小时，冷却至0℃，用在乙醚(20mL)和THF(10mL)中的4-(4-氧代-哌啶-1-基)苯甲酸乙酯(如J.Het.Chem.1969，6，941中所述制得的)(3.7g)处理，于25℃搅拌18小时，用乙酸乙酯和NH4Cl水溶液处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例91B
于25℃，将在THF(20mL)中的实施例91A化合物(1.6g)用60％NaH的油分散液(0.288g)处理，于50℃搅拌2小时，用HMPA化合物(3mL)和甲基碘(3mL)处理，在回流状态下搅拌18小时，冷却至0℃，用乙酸乙酯和NaHSO4水溶液处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-15％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例91C
将实施例91B化合物(0.6g)和1M LiOH(5mL)在二氧杂环己烷(5mL)中的混合物于60℃搅拌18小时，并浓缩。将在水中的浓缩物用2MHCl处理，并过滤。
实施例91D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例91C化合物代替实施例2C化合物制得的。
实施例91E
将实施例91D化合物(0.08g)、3-吡啶硼酸(0.04g)、PD化合物(dppf)2C12(0.01g)和Cs2CO3(0.1g)在DMF(1mL)中的混合物于80℃搅拌2天，用乙酸乙酯和盐水处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将萃取液合并，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。在WatersSymmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱纯化浓缩物，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.44(s，1H)，8.64(d，2H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.86(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.62(m，1H)，7.37(m，3H)，7.23(m，3H)，7.13(m，4H)，6.83(d，2H)，4.19(m，1H)，3.45(m，2H)，3.39(d，2H)，3.13(m，2H)，2.99(s，3H)，2.88(m，4H)，2.74(d，6H)，2.14(q，2H)，1.49(d，2H)，1.20(dt，2H).
实施例92
本实施例化合物是通过在实施例91中用4-吡啶硼酸代替4-吡啶硼酸制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.47(br s，1H)，8.75(d，2H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.66(d，2H)，7.39(m，3H)，7.23(d，2H)，7.13(m，4H)，6.83(d，2H)，4.18(m，1H)，3.46(m，2H)，3.39(d，2H)，3.13(m，2H)，2.99(s，3H)，2.86(m，4H)，2.74(d，6H)，2.14(q，2H)，1.49(d，2H)，1.20(dt，2H).
实施例93
本实施例化合物是通过在实施例91中用噻吩-2-硼酸代替4-吡啶硼酸制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.44(d，1H)，8.26(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.67(d，2H)，7.57(dd，1H)，7.3(m，8H)，7.17(d，1H)，7.10(m，2H)，6.87(d，1H)，6.71(d，2H)，4.05(m，1H)，3.30(m，4H)，3.12(s，3H)，3.03(s，2H)，2.74(m，4H)，2.43(s，6H)，2.00(m，2H)，1.55(d，2H)，1.30(dt，2H).
实施例94
本实施例化合物是通过在实施例91中用噻吩-3-硼酸代替4-吡啶硼酸制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.44(d，1H)，8.26(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.67(d，2H)，7.59(m，1H)，7.44(m，1H)，7.28(m，7H)，7.16(m，2H)，6.87(d，1H)，6.71(d，2H)，4.05(m，1H)，3.30(m，4H)，3.07(s，3H)，2.94(s，2H)，2.74(m，4H)，2.45(s，6H)，2.00(m，2H)，1.49(d，2H)，1.25(dt，2H).
实施例95A
于-15℃，用1小时将在乙醚(25mL)中的N-甲基-2，2，2-三氟乙酰胺(6.35g)用在乙醚(25mL)中的氢化锂铝(3.8g)处理，搅拌2小时，于25℃搅拌16小时，冷却至0℃，用水处理，在34-36℃蒸馏。将馏出液用HCl处理，并过滤。
实施例95B
本实施例化合物是通过在实施例2中用实施例95A化合物代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.67(d，1H)，8.52(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.52(d，1H)，7.47(m，4H)，7.38(m，2H)，7.24(m，2H)，7.14(m，4H)，6.82(d，2H)，4.46(m，1H)，4.12(q，2H)，3.35(m，10H)，3.04(s，3H)，2.42(m，4H).
实施例96A
本实施例化合物是通过在实施例28中用2，2，2-三氟乙基胺代替异丙基胺制得的。
实施例96
于25℃，将硼烷-二甲硫(0.37mL)用在THF(2mL)中的实施例96A化合物(110mg)处理5小时，用甲醇处理，并浓缩。通过HPLC纯化浓缩物，用0-70％乙腈/水/0.1％TFA洗脱。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.52(m，3H)，7.35(m，4H)，7.15(m，6H)，6.92(d，2H)，4.46(m，1H)，3.75(m，2H)，3.5(m，12H)，2.42(m，4H).
实施例97A
本实施例化合物是通过在实施例100B中用甲基三氟乙酰胺代替实施例100A化合物制得的。
实施例97B
本实施例化合物是通过在实施例28中用实施例97A和实施例30A化合物代替异丙基胺和实施例27E化合物制得的。
实施例97C
本实施例化合物是通过在实施例96中用实施例97C化合物代替实施例96A化合物制得的。
实施例97D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例97C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.72(d，1H)，8.59(d，1H)，7.99(dd，1H)，7.95(d，2H)，7.71(m，3H)，7.55(m，3H)，7.41(d，2H)，7.29(m，5H)，7.11(d，2H)，4.46(br s，1H)，4.33(m，1H)，3.75(m，12H)，3.31(q，2H)，2.78(m，2H)，2.68(s，3H)，2.09(m，2H).
实施例98
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例32D化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.71(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.69(d，2H)，7.46(d，2H)，7.30(m，7H)，7.14(m，4H)，6.82(d，2H)，4.18(m，1H)，3.95(m，2H)，3.67(m，4H)，3.39(m，4H)，3.19(m，2H)，3.03(s，3H)，3.00(m，2H)，2.85(m，4H)，2.17(m，2H)，1.47(d，2H)，1.17(t，2H).
实施例99
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例32D化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.74(t，1H)，8.53(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.46(d，2H)，7.46(m，3H)，7.28(m，6H)，7.16(m，3H)，6.81(d，2H)，3.66(q，2H)3.41(m，2H)，3.03(s，3H)，2.48(m，4H)，1.47(m，2H)，1.18(dt，2H).
实施例100A
于-10℃，将在乙醚(80mL)中的三氟乙酸酐(15g)用乙基胺处理40分钟，在68℃真空蒸馏。
实施例100B
于-15℃，用1小时将在乙醚(25mL)中的实施例100A化合物(7.8g)用在乙醚(25mL)中的氢化锂铝(4.17g)处理，搅拌2小时，然后在25℃搅拌16小时，冷却至0℃，用水(10mL)、15％NaOH(10mL)和水(30mL)处理，搅拌30分钟，并过滤。将滤液用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并过滤。将滤液用HCl处理，并过滤。
实施例100C
本实施例化合物是通过在实施例28中用实施例100B化合物和实施例30A化合物代替异丙基胺和实施例27E化合物制得的。
实施例100D
本实施例化合物是通过在实施例96中用实施例100C化合物代替实施例96A化合物制得的。
实施例100E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例100D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.90(br s，1H)，8.51(d，1H)，8.32(d，2H)，7.8D(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.46(m，5H)，7.37(m，2H)，7.24(d，2H)，7.12(m，3H)，7.02(d，1H)，6.89(d，2H)，4.12(m，1H)，3.42(s，2H)，3.35(m，6H)，3.13(q，2H)，2.63(t，2H)，2.56(q，2H)，2.40(s，4H)，1.90(m，2H)，0.88(t，3H).
实施例101
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2-氟乙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.80(s，2H)，8.53(d，1H)，8.26(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(m，3H)，7.52(m，4H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.15(m，5H)，6.92(d，2H)，4.71(t，1H)，4.61(t，1H)，4.30(m，2H)，4.21(m，1H)，3.38(d，2H)，3.25(m，12H)，2.11(m，2H).
实施例102
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2，2-二氟乙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.15(s，2H)，8.53(d，1H)，8.26(d，1H)，7.8 6(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(m，4H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.15(m，5H)，6.92(d，2H)，6.36(tt，1H)，4.23(m，1H)，4.00(m，4H)，3.49(t，2H)，4.39(d，2H)，3.10(m，4H)，2.90(m，2H)，2.54(s，2H)，2.13(m，2H).
实施例103A
在25℃，将实施例2化合物(250mg)和10％披钯碳(100mg)在甲醇(5mL)和乙酸乙酯(5mL)中的混合物于H2下(气囊)搅拌18小时，经由硅藻土(Celite
Figure 04840400X_425
)过滤，并浓缩。
实施例103B
将实施例103A化合物(0.06g)在80％甲酸(3mL)中的混合物于100℃搅拌3小时，并浓缩。将浓缩物在Waters Symmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.01(s，1H)，9.64(s，1H)，8.56(s，1H)，8.22(s，1H)，7.83(d，1H)，7.75(m，4H)，7.52(m，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.14(m，3H)，7.07(m，1H)，6.92(d，2H)，4.76(m，1H)，3.85(m，6H)，3.66(d，2H)，3.15(m，4H)，2.71(s，6H)，2.45(m，2H).
实施例104
于0℃，将实施例103A化合物(0.06g)和12M HCl(0.56mL)在乙酸(2mL)中的混合物用在水(0.38mL)中的NaNO2(7.2mg)处理，搅拌2小时，并浓缩。将浓缩物在Waters Symmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，8.57(s，1H)，8.06(d，1H)，7.99(d，1H)，7.77(d，2H)，7.74(m，1H)，7.52(m，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.04(m，5H)，6.92(d，2H)，5.24(m，1H)，3.74(m，2H)，3.45(m，6H)，3.15(m，4H)，2.71(s，6H).
实施例105A
于-78℃，将在二氯甲烷(110mL)中浓度3-氰基-4-氟苯磺酰氯(5g)用7M NH3在甲醇中的溶液(8.1mL)处理，在-20℃搅拌，用1M HCl酸化。分离出水层并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将浓缩物从己烷/乙酸乙酯中重结晶。
实施例105B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例18C化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例105B
将实施例105A化合物(0.5g)、实施例105B化合物(0.5g)和DIEA化合物(0.8mL)在THF(6mL)中的混合物于80℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例105C
将实施例105B化合物(0.05g)和KOH(0.031g)在叔丁醇(2mL)中的混合物在回流状态下搅拌6小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-10％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例105D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例105C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400NHz，DMSO-d6)δ11.82(s，1H)，9.63(s，1H)，8.82(d，1H)，8.15(s，1H)，7.76(d，2H)，7.70(d，1H)，7.52(d，4H)，7.39(d，2H)，7.33(m，2H)，7.27(m，2H)，7.19(m，1H)，6.92(d，2H)，6.69(s，1H)，4.14(m，1H)，3.86(m，2H)，3.45(m，6H)，3.15(m，4H)，2.74(s，6H)，2.10(m，1H)，1.96(m，1H).
实施例106B
将实施例1A化合物(1.5g)、2-溴苯甲酰氯(1.5g)和DIEA化合物(2mL)在THF(20mL)中的混合物于25℃搅拌16小时，过滤并浓缩。
实施例106C
在10mL微波反应管中，将实施例106B化合物(0.3g)、4-(N，N-二甲基氨基)苯基硼酸(0.146g)、PdCl2(PPH3)4(0.03g)和2MNa2CO3(0.4mL)在7∶3∶2 DME/水/乙醇(3mL)中于150℃搅拌20分钟，经由硅藻土(Celite)过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例106D
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例106C化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例106E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例106D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.01(s，1H)，9.29(s，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.30(m，11H)，6.80(d，2H)，6.73(d，2H)，4.18(m，1H)，3.50(m，4H)，3.39(m，4H)，3.04(m，6H)，2.78(s，6H)，2.74(d，6H)，2.14(m，2H).
实施例107A
本实施例化合物是通过在实施例106C中用4-(甲基硫基)苯基硼酸代替4-(N，N-二甲基氨基)苯基硼酸制得的。
实施例107B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例107A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例107C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例107B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 12.01(s，1H)，9.38(s，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.49(m，3H)，7.33(m，5H)，7.17(m，5H)，6.83(d，2H)，4.18(m，1H)，3.65(m，2H)，3.39(m，4H)，3.11(m，4H)，2.97(m，1H)，2.85(m，1H)，2.73(d，6H)，2.39(s，3H)，2.14(m，2H).
实施例108A
本实施例化合物是通过在实施例106C中用4-氯苯基硼酸代替4-(N，N-二甲基氨基)苯基硼酸制得的。
实施例108B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例108A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例108C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例108B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.01(s，1H)，9.38(s，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.74(d，3H)，7.49(m，8H)，7.17(m，5H)，6.83(d，2H)，4.18(m，1H)，3.65(m，2H)，3.39(m，4H)，3.11(m，4H)，2.99(m，1H)，2.89(m，1H)，2.74(d，6H)，2.14(m，2H).
实施例109
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例105B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.70(s，1H)，9.60(s，1H)，7.68(d，1H)，7.52(d，2H)，7.27(m，43H)，7.14(d，2H)，7.08(m，1H)，7.00(m，5H)，6.91(m，1H)，6.67(d，2H)，6.37(m，2H)，3.96(m，1H)，3.70(m，2H)，3.80(m，4H)，3.02(m，4H)，2.89(m，4H)，2,58(s，6H)，1.84(m，2H).
实施例110A
在密封的管中，将3，4-二羟基-丁酸甲酯(如Chem.Lett.，1984，1389所述制得的)(510mg)在二甲胺的THF溶液(19mL)中于80℃搅拌12小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-20％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例110B
于0℃，将实施例110A化合物(200mg)、苯硫酚(153μL)和三丁基膦(372μL)在THF(10mL)中的混合物用1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶(377mg)处理，于25℃搅拌12小时，用乙酸乙酯和1M NaOH处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将萃取液干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0％-80％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱。
实施例110C
于25℃，将在THF(2.3mL)中的实施例110B化合物(160mg)用硼烷-THF(1mL)处理，搅拌5小时，用HCl的饱和甲醇溶液(3mL)处理，加热回流2小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-10％NH3-饱和的甲醇(饱和NH3)/二氯甲烷洗脱。
实施例110D
于0℃，将在DMF(1mL)中的实施例110C化合物(224mg)用NaH(40mg)处理，于25℃搅拌1小时，冷却至0℃，用15-冠-5(146μL)处理，搅拌15分钟，用4-氟-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)(110mg)处理，于25℃搅拌2小时，用饱和NH4Cl(200μL)处理，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50-100％乙酸乙酯/己烷洗脱，然后切换为0-10％NH3-饱和的甲醇/二氯甲烷进行洗脱。
实施例110E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例110D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.70(s，1H)，8.38(d，1H)，8.09(dd，1H)，7.78(m，3H)，7.51(m，5H)，7.27(m，8H)，6.92(d，2H)，5.01(m，1H)，3.47(m，2H)，3.33(m，2H)，3.21(m，4H)，3.14(m，2H)，3.05(s，2H)，2.76(s，6H)，2.23(m，2H).
实施例111
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑代替异丙基胺制得的。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.29(s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(s，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.65(m，2H)，7.46(m，5H)，7.30(m，1H)，7.22(d，2H)，7.12(m，4H)，6.92(d，2H)，4.14(m，1H)，3.54(m，4H)，3.40(m，10H)，2.18(m，2H)，1.32(s，6H)，0.87(m，2H).
实施例112
本实施例化合物是通过在实施例35B中用1，4，5，6-四氢-嘧啶代替异丙基胺制得的。
1H(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，9.62(d，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，8.02(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.51(m，3H)，7.40(m，1H)，7.14(m，7H)，6.93(d，2H)，4.14(m，1H)，3.40(m，14H)，3.19(m，2H)，2.12(m，2H)，1.88(m，2H).
实施例113
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑代替异丙基胺制得的。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.06(s，1H)，8.56(d，1H)，8.32(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.55(m，4H)，7.43(d，2H)，7.37(m，1H)，7.26(m，3H)，7.14(m，3H)，6.97(d，2H)，4.28(m，2H)，3.85(m，14H)，3.42(m，2H)，2.14(m，2H)，2.08(s，3H)，1.27(m，2H).
实施例114
本实施例化合物是通过在实施例35B中用实施例842657F化合物和1，4，5，6-四氢-嘧啶代替异丙基胺和35A化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.92(s，1H)，9.60(s，1H)，8.01(d，1H)，7.95(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.68(m，1H)，7.49(m，3H)，7.41(d，2H)，7.27(m，5H)，7.17(m，1H)，6.90(d，2H)，6.82(d，1H)，6.00(d，1H)，3.83(m，2H)，3.40(m，16H)，2.08(m，2H)，1.28 5(t，2H).
实施例115
本实施例化合物是通过在实施例114中用2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑代替1，4，5，6-四氢-嘧啶制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.92(s，1H)，10.02(s，1H)，7.95(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.70(m，1H)，7.50(m，3H)，7.40(d，2H)，7.27(m，5H)，6.92(m，3H)，6.04(d，1H)，4.08(m，2H)，3.90(m，4H)，3.40(m，10H)，2.04(m，2H)，2.02(s，3H)，1.10(m，311).
实施例116
本实施例化合物是通过在实施例114中用2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑代替1，4，5，6-四氢-嘧啶制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.92(s，1H)，9.82(s，1H)，7.88(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.62(m，1H)，7.43(m，3H)，7.35(d，2H)，7.28(m，5H)，6.82(m，3H)，5.98(d，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，4H)，3.40(m，12H)，2.00(m，2H)，1.95(s，3H).
实施例117
本实施例化合物是通过在实施例114中用4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑代替1，4，5，6-四氢-嘧啶制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.92(s，1H)，10.22(s，1H)，8.25(d，1H)，7.95(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.65(m，1H)，7.52(m，3H)，7.50(d，2H)，7.25(m，5H)，7.18(m，1H)，6.90(d，2H)，6.82(d，1H)，6.00(d，1H)，3.88(m，2H)，3.50(m，4H)，3.40(m，10H)，2.08(m，2H)，1.25(m，6H).
实施例118A
于25℃，将在DMF(4mL)中的实施例18D化合物(200mg)，碳酸铯(671mg)和碘化四丁基铵(61mg)用4-甲氧基苄基氯(246μL)处理，搅拌12小时，用乙酸乙酯和饱和NH4Cl处理。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例118B
于25℃，将在N-甲基-2-吡咯烷酮(845μL)中的实施例110C化合物(38mg)用NaH(8mg)处理，搅拌20分钟，用实施例118A化合物(122mg)处理，搅拌3小时，用NaH(6.6mg)和实施例118A化合物(76mg)处理，搅拌3小时，用饱和NaHCO3(1mL)处理，在乙酸乙酯与饱和NaHCO3之间分配。将萃取液用乙酸乙酯萃取，将合并的萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-50％乙腈(1％NH3-饱和的甲醇)/1％NH3-饱和的乙酸乙酯洗脱。
实施例118C
于25℃，将在三乙基硅烷/TFA/二氯甲烷(0.05mL/0.45mL/0.5mL)中的实施例118C化合物(90mg)搅拌12小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％NH3-饱和的甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例118D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例118C和实施例837538C化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(根据于2001年9月20日提交的共同拥有的WO02/24636中描述的方法制得的)制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.40(s，1H)，8.12(d，2H)，7.72(d，2H)，7.41(m，3H)，7.31(d，2H)，7.26(m，2H)，7.17(m，3H)，6.95(d，2H)，4.97(m，1H)，3.50(m，12H)，3.16(m，4H)，2.76(s，6H)，2.23(m，4H)，1.70(s，4H).
实施例119A
将4-溴-3-(三氟甲基)苯磺酰胺(0.121g)、实施例847124C化合物(0.17g)EDAC化合物(0.153g)和DMAP(0.098g)在二氯甲烷(2mL)中的混合物于25℃搅拌16小时，用乙酸乙酯处理，用饱和NH4Cl溶液和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例119B
将实施例119A化合物(0.1g)、实施例105B化合物(0.038g)、Pd2(dba)3(0.011g)，BINAP(0.009g)、Cs2CO3(0.07g)在甲苯(1.5mL)中的混合物于100℃搅拌16小时，过滤并浓缩。将浓缩物在WatersSymmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.60(s，1H)，7.95(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.41(d，2H)，7.28(m，4H)，7.12(d，2H)，6.94(d，2H)，6.87(d，1H)，6.02(d，1H)，3.91(m，3H)，3.63(m，2H)，3.40(m，2H)，3.28(m，2H)，3.15(m，4H)，3.00(m，2H)，2.73(d，6H)，2.46(m，4H)，2.10(m，2H)，1.82(m，2H)，1.57(m，4H).
实施例120
本实施例化合物是通过在实施例35B中用二(2-甲氧基乙基)胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.50(s，1H)，8.54(d，1H)，8.27(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(m，3H)，7.52(m，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，7.16(m，5H)，6.94(d，2H)，4.32(m，1H)，4.20(m，2H)，3.61(m，4H)，3.39(m，2H)，3.30(m，12)，3.23(s，6H)，2.17(m，2H).
实施例121
本实施例化合物是通过在实施例114中用二(2-甲氧基乙基)胺代替1，4，5，6-四氢嘧啶制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.50(s，1H)，7.95(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.75(m，3H)，7.53(m，4H)，7.39(d，2H)，7.34(m，5H)，7.16(m，1H)，6.94(m，2H)，6.02(d，1H)，4.32(m，1H)，3.96(m，2H)，3.61(m，4H)，3.39(m，16H)，3.23(s，6H)，2.17(m，2H).
实施例122A
将实施例29C化合物(0.5g)和二乙基胺(4mL)在THF(4mL)中的混合物于25℃搅拌2小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％-10％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例122B
本实施例化合物是通过在实施例119B中用实施例122A化合物代替实施例105B化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.02(s，1H)，9.60(s，1H)，8.50(s，1H)，7.95(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.41(d，2H)，7.28(m，4H)，7.12(d，2H)，6.94(m，3H)，6.12(d，1H)，4.02(m，1H)，3.89(m，2H)，3.63(m，4H)，3.42(m，4H)，3.17(m，2H)，2.93(m，2H)，2.79(m，2H)，2.46(m，4H)，2.10(m，2H)，1.82(m，2H)，1.57(m，4H)，1.23(m，12H).
实施例859948
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4，4-二氟哌啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.06(s，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.55(m，4H)，7.40(d，2H)，7.39(m，1H)，7.24(m，3H)，7.13(m，3H)，6.93(d，2H)，4.20(m，2H)，3.86(m，4H)，3.42(m，4H)，3.17(m，8H)，2.28(m，4H)，2.18(m，4H).
实施例855996
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2-甲基吡咯烷代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.42(s，1H)，8.54(d，1H)，8.32(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.39(d，2H)，7.36(m，1H)，7.23(m，3H)，7.14(m，3H)，6.94(d，2H)，4.05(m，6H)，3.57(m，2H)，3.40(m，4H)，3.06(m，4H)，2.14(m，2H)，1.93(m，2H)，1.57(m，2H)，1.27(m，3H).
实施例123A
于25℃，将2.5g/100mL Rieke镁在乙醚中的混合物(12.75mL)用1-溴-3-甲基-2-丁烯(1.81g)处理，搅拌1小时，于-78℃，加到在甲苯(30mL)内的2-甲基丙-2-磺酸(2-苄氧基亚乙基)酰胺(如J.Org.Chem.2001，26，8772-8778所述制得的)(1.85g)中，在25℃用饱和NH4Cl、乙酸乙酯和水处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-20％丙酮/己烷洗脱。
实施例123B
于25℃，将在甲醇(20mL)内的实施例123A化合物(1.01g)用4M HCl在二氧杂环己烷中的溶液(8mL)处理，搅拌10分钟，用10％Pd/C处理，于H2下(气囊)搅拌18小时，经由硅藻土(Celite
Figure 04840400X_427
)过滤，并浓缩。将浓缩物与1∶1 2M Na2CO3/氯仿(60mL)混合，用氯甲酸苄酯(0.58mL)和氯化苄基三乙基铵(催化剂)处理，搅拌3小时。将萃取液用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用3∶1-2∶1己烷/乙酸乙酯。
实施例123C
将实施例123B化合物(0.52g)、二苯二硫(0.40g)和三丁基膦(0.81g)在甲苯(15mL)中的混合物于85℃搅拌18小时，冷却至25℃，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，依次用20∶1、10∶1和5∶1己烷/乙酸乙酯洗脱。
实施例123D
将实施例123C化合物(0.52g)在30％HBr的乙酸溶液(15mL)中于25℃搅拌2小时，倒入5％HCl(75mL)内，用乙酸乙酯洗涤，用15％NaOH调节至pH12，用氯仿萃取。将萃取液干燥(MgSO4)并浓缩。
实施例123E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例123D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例123F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例123E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.07(s，1H)，9.61(s，1H)，8.49(d，1H)，8.35(d，1H)，7.64-7.96(m，4H)，7.41-7.60(m，5H)，7.24-7.40(m，4H)，7.01-7.20(m，4H)，6.92(d，2H)，4.38(m，2H)，4.05(m，1H)，3.68-3.95(m，2H)，3.21-3.65(m，1H)，2.96-3.25(m，2H)，2.61-2.95(m，2H)，1.17-1.50(m，1H)，0.93(d，6H)，0.80(t，4H).
实施例124
本实施例化合物是通过在实施例2D中用(5R)-5-((4-(氨基磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)-6-(苯基硫基)己基氨基甲酸叔丁基酯(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，8.51(d，1H)，8.28(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.49-7.56(m，3H)，7.44-7.49(m，2H)，7.34-7.41(m，2H)，7.20-7.28(m，3H)，7.03-7.19(m，4H)，6.89(d，2H)，6.66-6.77(m，1H)，3.95-4.12(m，1H)，3.41(m，1H)，3.17-3.27(m，4H)，2.79-2.96(m，4H)，2.33-2.45(m，5H)，1.73(m，4H)，1.18-1.43(m，9H).
实施例125
将在二氯甲烷(10mL)中的实施例124(0.40g)用4MHCl在二氧杂环己烷中的溶液(2mL)处理，于25℃搅拌20小时，并浓缩，获得了所需产物，为盐酸盐。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，9.76(s，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.77(d，3H)，7.62(m，4H)，7.52(d，2H)，7.40(d，1H)，7.34(d，2H)，7.18-7.26(m，3H)，7.03-7.18(m，2H)，6.93(d，2H)，4.33(m，2H)，4.08(m，3H)，3.28-3.42(m，4H)，3.11(m，4H)，2.81-2.96(m，1H)，2.64-2.81(m，4H)，1.66-1.85(m，2H)，1.43-1.58(m，2H)，1.24-1.43(m，2H).
实施例126
将在二氯甲烷(7mL)中的实施例125化合物(0.075g)用DIEA化合物(0.055g)处理，冷却至0℃，用甲烷磺酰氯(0.013g)处理，搅拌1小时，并用水处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-2.5％甲醇在二氯甲烷中的混合物洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.00(s，1H)，8.52(d，1H)，8.30(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.43-7.57(m，1H)，7.47(s，2H)，7.32-7.42(m，2H)，7.20-7.29(m，3H)，7.04-7.19(m，4H)，6.84-6.94(m，3H)，3.98-4.16(m，1H)，3.16-3.48(m，7H)，2.85-2.95(m，2H)，2.83(s，3H)，2.41(m，3H)，1.67-1.83(m，2H)，1.28-1.50(m，4H).
实施例127
于25℃，将在二氯甲烷(7mL)中的实施例125化合物(0.065g)用DIEA化合物(0.048g)处理，冷却至0℃，用异氰酸三甲基甲硅烷基酯(0.011g)处理，于25℃搅拌24小时，用甲醇(0.5mL)处理，并浓缩。通过相HPLC化合物(C-18)纯化浓缩物，用含有0.1％TFA的10-100％乙腈/水洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.07(s，1H)，9.56(s，1H)，8.52(s，1H)，8.31(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.77(d，3H)，7.52(m，3H)，7.28-7.44(m，3H)，7.03-7.27(m，6H)，6.93(d，2H)，5.80-5.93(m，1H)，5.18-5.42(m，2H)，4.26-4.51(m，2H)，4.08(m，2H)，3.75-3.98(m，2H)，2.99-3.20(m，3H)，2.79-2.98(m，4H)，1.63-1.89(m，2H)，1.24-1.44(m，4H).
实施例128A
将4-氟苯甲酸乙酯(7.71g)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(9.31g)、碳酸钾(13.8g)和1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)的混合物于130℃搅拌16小时，倒入水内，并过滤。将滤液用水洗涤，并在50℃和18mmHg的真空烘箱中干燥。
实施例128B
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例128A化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例128C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例128B化合物代替实施例1C化合物制得的。
实施例128D
将实施例128C化合物(3.7g)在二氯甲烷(10mL)和4M HCl在二氧杂环己烷中的溶液(10mL)中于25℃搅拌5小时，浓缩，用乙醚(20mL)处理，并过滤。将滤液用乙醚洗涤，并在50℃和18mmHg的真空烘箱中干燥。
实施例128E
于25℃，将在二氯甲烷(2mL)中的实施例128D化合物(110mg)用2-(甲基硫基)苯甲醛(27mg)、N，N-DIEA化合物(52mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(38mg)处理，搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.36(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.38-7.21(m，6H)，7.18(d，1H)，7.18-7.10(m，2H)，6.87(d，1H)，6.80(d，2H)，4.10-4.01(m，1H)，3.52(s，2H)，3.33(d，2H)，3.18(t，4H)，2.65-2.40(m，6H)，2.44(s，3H)，2.27(s，6H)，2.07-1.82(m，2H).
实施例129A
将在二氯甲烷(35mL)中的2-(甲基硫基)苯甲醛(1g)用70％3-氯过苯甲酸(3.32g)处理，搅拌75分钟，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例129B
将在二氯甲烷(2mL)中的实施例128D化合物(110mg)用实施例129A化合物(33mg)、3.45mmol/g N，N-DIEA树脂(116mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(38mg)处理，于25℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.21(d，1H)，7.98(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.70(td，1H)，7.61(d，2H)，7.32(dd，2H)，7.24(tt，2H)，7.17(tt，1H)，6.90(d，1H)，6.82(d，2H)，4.11-4.01(m，1H)，3.93(s，2H)，3.42(s，3H)，3.33(d，2H)，3.18(t，4H)，3.00-2.80(m，2H)，2.62-2.48(m，4H)，2.56(s，6H)，2.13-1.98(m，2H).
实施例130A
于0℃，将在THF(60mL)中的N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸甲酯(5g)用1.4M溴化甲基镁在3∶1甲苯/THF中的溶液(75.5mL)处理，于25℃搅拌16小时，冷却至0℃，用饱和NH4Cl处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例130B
于0℃，将在THF(27mL)中的实施例130A化合物(1g)用叔丁醇钾(663mg)处理，搅拌30分钟，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/乙酸乙酯洗脱。
实施例130C
在可密封的容器内，将实施例130B化合物(120mg)、2-溴苯甲醛(289mg)和叔丁醇钠(150mg)在甲苯(5mL)中的混合物脱气/用氮气吹扫三次，用二氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)·二氯甲烷(82mg)处理。将该容器密封，将该混合物在120℃加热16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例130D
于25℃，将在二氧杂环己烷(7mL)中的实施例128C化合物(4.02g)用4M HCl(7mL)处理，搅拌16小时，中和，并用二氯甲烷萃取。将萃取液浓缩。在C18上通过色谱法纯化浓缩物，用1∶1乙腈/0.1％TFA水溶液洗脱。
实施例130E
于25℃，将在二氯甲烷(2mL)和甲醇(0.4mL)中的实施例130C化合物(50mg)用实施例130D化合物(130mg)和2.38mmol/gMP-BH3CN(118mg)处理，搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.42(d，1H)，8.26(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.74(dd，2H)，7.62-7.44(m，2H)，7.40-7.35(m，2H)，7.32(d，2H)，7.25(td，2H)，7.17(tt，1H)，6.88(d，1H)，6.82(t，2H)，4.10-4.01(m，1H)，3.78(s，2H)，3.49(s，2H)，3.34(d，2H)，3.23-3.14(m，6H)，2.90-2.62(m，4H)，2.43(s，6H)，2.10-1.90(m，2H)，1.50(s，6H).
实施例131A
将2-溴苯甲醛(4g)、丁胺(1.58g)和4
Figure 04840400X_428
分子筛(3g)在二氯甲烷(75mL)中的混合物于25℃搅拌72小时，过滤，并浓缩。
实施例131B
于0℃，将在THF(5mL)中的实施例131A化合物(400mg)用MnCl2(21mg)和2M氯化环己基镁在THF中的溶液(1.67mL)处理，搅拌25分钟，用饱和NH4Cl处理，并用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％乙酸乙酯/己烷洗脱。将相关级份合并，并浓缩。将浓缩物在1∶1 1，4-二氧杂环己烷/水中于25℃搅拌16小时，并用乙醚萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例131C
本实施例化合物是通过在实施例130D中用实施例131B化合物代替实施例130C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.43(d，1H)，8.18(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.45-7.37(m，1H)，7.30(d，2H)，7.28-7.07(m，6H)，6.92(d，1H)，6.82(d，2H)，4.12-4.01(m，1H)，3.51(s，2H)，3.33(d，2H)，3.17(s，4H)，3.05-2.88(m，3H)，2.70-2.52(m，2H)，2.61(s，6H)，2.16-1.98(m，2H)，1.84-1.65(m，6H)，1.50-1.22(m，6H).
实施例132
本实施例化合物是通过在实施例130D中用2-吗啉代苯甲醛化合物代替实施例130C化合物制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.22(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.39(dd，1H)，7.32(d，2H)，7.28-7.22(m，3H)，7.20-7.04(m，3H)，6.90(d，1H)，6.81(d，2H)，4.14-4.00(m，1H)，3.75(t，4H)，3.57(s，2H)，3.33(d，2H)，3.18(s，4H)，2.94(t，4H)，2.88-2.50(m，6H)，2.56(s，6H)，2.15-1.90(m，2H).
实施例133A
于25℃，将在1-甲基-2-吡咯烷酮(20mL)中的2-丙硫醇(797mg)用60％氢化钠(419mg)和2-氟苯甲醛(1g)处理，搅拌10分钟，用1M NaOH(20mL)处理，并用乙醚萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例133B
本实施例化合物是通过在实施例130D中用实施例133A化合物代替实施例130C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.30(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.44(dt，2H)，7.33(d，2H)，7.28-7.22(m，4H)，7.17(tt，1H)，6.87(d，1H)，6.81(d，2H)，4.11-4.00(m，1H)，3.61(s，2H)，3.33(d，2H)，3.17(t，4H)，2.80-2.50(m，6H)，2.44-2.36(m，1H)，2.39(s，6H)，2.10-1.86(m，2H)，1.23(d，6H).
实施例134A
将3-(R)-((苄氧羰基)氨基)-γ-丁内酯(如J.Am.Chem.Soc.1986，4943-4952中所述制得的)(15g)和N-甲基异丙基胺(25mL)在二甘醇二甲醚(200mL)中的混合物于120℃搅拌48小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/乙酸乙酯洗脱。
实施例134B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例134A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例134C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例134B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例134D
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例134C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例134E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例134D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例134F
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例8550516E化合物和实施例837538C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)和实施例1C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.43(d，1H)，8.16(s，1H)，7.79(d，1H)，7.70(d，2H)，7.39-7.28(m，4H)，7.25(td，2H)，7.18(dt，1H)，7.12(dt，2H)，6.90(d，1H)，6.76(d，2H)，4.13-4.01(m，1H)，3.34(d，2H)，3.12(s，4H)，2.76(s，2H)，2.67-2.49(m，2H)，2.27(s，4H)，2.23-2.00(m，8H)，1.66(s，4H)，1.22-0.96(m，8H).
实施例135A
本实施例化合物是通过在实施例134A中用二正丙基胺代替N-甲基异丙基胺制得的。
实施例135B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例135A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例135C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例135B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例135D
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例135C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例135E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例135D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例135F
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例135E化合物和实施例837538C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)和实施例1C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.44(d，1H)，8.18(s，1H)，7.78(d，1H)，7.71(d，2H)，7.38-7.29(m，4H)，7.24(tt，2H)，7.18(dt，1H)，7.12(d，2H)，6.93-6.84(m，1H)，6.77(d，2H)，4.12-3.98(m，1H)，3.32(d，2H)，3.12(s，4H)，2.76(s，2H)，2.50-2.30(m，2H)，2.27(s，4H)，2.23-2.14(m，6H)，2.10-1.94(m，2H)，1.66(s，4H)，1.60-1.20(m，6H)，0.80(s，6H).
实施例136
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例135E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.18(s，1H)，7.89(d，1H)，7.72(d，2H)，7.51(dd，1H)，7.48(s，4H)，7.40-7.34(m，2H)，7.32(dd，2H)，7.27-7.21，(m，3H)，7.16(tt，1H)，6.94-6.85(m，1H)，6.79(d，2H)，4.12-4.00(m，1H)，3.38(s，2H)，3.33(d，2H)，3.13(t，4H)，3.00-2.85(m，2H)，2.40(t，4H)，2.08-1.93(m，2H)，1.60-1.20(m，8H)，0.81(s，6H).
实施例137A
本实施例化合物是通过在实施例134A中用二乙基胺代替N-甲基异丙基胺制得的。
实施例137B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例137A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例137C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例137B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例137D
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例137C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例137E
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例137D化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例137F
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例137E化合物和实施例837538C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)和实施例1C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.44(d，1H)，8.18(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.37(d，2H)，7.31(dd，2H)，7.24(tt，2H)，7.18(dt，1H)，7.12(d，2H)，6.92(d，1H)，6.77(d，2H)，4.17-4.04(m，1H)，3.34(d，2H)，3.12(s，4H)，2.95(m，6H)，2.76(s，2H)，2.27(s，4H)，2.19(m，4H)，2.06(m，2H)，1.66(s，4H)，1.08(t，6H).
实施例138
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例137E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.18(s，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.52(dd，1H)，7.48(s，4H)，7.40-7.35(m，2H)，7.31(dd，2H)，7.27-7.22，(m，3H)，7.17(tt，1H)，6.94(d，1H)，6.79(d，2H)，4.15-4.04(m，1H)，3.38(s，2H)，3.35(d，2H)，3.14(t，4H)，3.13-2.95(m，6H)，2.40(t，4H)，2.15-2.00(m，2H)，1.10(s，6H).
实施例139A
本实施例化合物是通过在实施例2A中用3-溴苄基溴代替2-溴苄基溴制得的。
实施例139B
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用实施例139A化合物和苯基硼酸代替实施例2A化合物和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例139C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例139B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例139D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例139C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(br，1H)，9.92(br，1H)，8.78(t，1H)，8.60(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.81(m，4H)，7.70(m，2H)，7.59(t，1H)，7.51(m，3H)，7.39(m，3H)，7.21(m，4H)，7.00(d，2H)，4.44(m，2H)，4.07(m，2H)，3.67(t，2H)，3.39(m，4H)，3.28(t，2H)，3.18(m，2H).
实施例140
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例139C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.15(br，1H)，10.11(br，1H)，9.46(br，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.89(d，1H)，7.82(m，4H)，7.70(m，2H)，7.59(t，1H)，7.51(m，3H)，7.42(m，1H)，7.17(m，6H)，7.02(d，2H)，4.46(m，2H)，3.50(m，13H)，2.74(d，6H)，2.14(q，2H).
实施例141
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例139C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.17(br，1H)，10.10(br，1H)，9.77(br，1H)，8.55(d，1H)，8.31(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.80(m，4H)，7.70(m，2H)，7.59(t，1H)，7.51(m，3H)，7.41(m，1H)，7.18(m，6H)，7.01(d，2H)，4.46(m，2H)，3.60(m，21H)，2.17(q，2H).
实施例142A
于25℃，将在THF(6mL)和甲醇(3mL)中的3，4-二氟苯甲酸(1g)用2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷在己烷中的溶液(4mL)处理，搅拌2小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％乙酸乙酯/己烷。
实施例142B
于25℃，将在乙腈(6mL)中的实施例142A化合物用K2CO3(0.46g)和哌嗪(250mg)处理，回流24小时，冷却至25℃，用K2CO3(0.40g)和2-苯基苄基溴(0.53mL)处理，搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物在乙酸乙酯与盐水之间分配。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％丙酮/己烷洗脱。
实施例142C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例142B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例142D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例142C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.79(br，1H)，9.47(br，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.69(m，3H)，7.43(m，8H)，7.14(m，8H)，3.65(m，15H)，2.74(d，6H)，2.14(q，2H).
实施例143
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例142C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.28(br，1H)，9.66(m，1H)，8.78(t，1H)，8.58(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.74(br，1H)，7.68(s，1H)，7.64(m，1H)，7.48(m，4H)，7.37(m，5H)，7.23(m，4H)，7.05(t，2H)，4.38(m，2H)，3.24(m，12H).
实施例144
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例142C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.74(br，1H)，8.54(d，1H)，8.30(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.68(m，3H)，7.48(m，9H)，7.13(m，6H)，3.63(m，23H)，2.18(m，2H).
实施例145A
本实施例化合物是通过在实施例142A中用3，4，5-三氟苯甲酸代替3，4-二氟苯甲酸制得的。
实施例145B
本实施例化合物是通过在实施例142B中用实施例145A化合物代替实施例142A化合物制得的。
实施例145C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例145B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例145D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例145C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.72(br，1H)，9.44(br，1H)，8.51(d，1H)，8.27(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.49(m，8H)，7.36(m，3H)，7.18(m，6H)，3.50(m，15H)，2.74(d，6H)，2.13(q，2H).
实施例146
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例145C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.55(br，1H)，8.72(t，1H)，8.55(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.73(br，1H)，7.34(m，16H)，4.36(m，2H)，3.25(m，12H).
实施例147
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例145C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.70(br，1H)，8.51(d，1H)，8.27(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.75(m，1H)，7.49(m，7H)，7.35(m，3H)，7.25(m，2H)，7.16(m，4H)，4.40(m，2H)，4.16(m，2H)，3.38(m，19H)，2.15(m，2H).
实施例148A
于0℃，将在THF中的1-苯基咪唑(0.44mL)用2.5M丁基锂在己烷中的溶液(1.7mL)处理，搅拌20分钟，用DMF(0.8mL)处理，搅拌1.5小时，用饱和NH4Cl水溶液和乙酸乙酯处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用15％丙酮/己烷洗脱。
实施例148B
于25℃，将实施例1A化合物和实施例148A化合物在1，2-二氯乙烷(2mL)中的混合物用三乙酰氧基硼氢化钠(368mg)处理，搅拌1小时，用二氯甲烷和1M NaOH处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用3-5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例148C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例148B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例148D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例148C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.02(br，1H)，8.78(t，1H)，8.59(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.80(d，1H)，7.77(d，2H)，7.60(m，6H)，7.35(m，2H)，7.21(m，4H)，6.95(d，2H)，4.10(m，2H)，3.50(m，6H)，3.28(t，2H)，2.86(m，4H).
实施例149
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例148C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(br，1H)，9.74(br，1H)，8.55(d，1H)，8.31(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.83(d，1H)，7.78(d，2H)，7.61(m，6H)，7.17(m，6H)，6.95(d，2H)，3.53(m，23H)，2.19(m，2H).
实施例150A
本实施例化合物是通过在实施例148A中用1-苯基吡唑代替1-苯基咪唑制得的。
实施例150B
本实施例化合物是通过在实施例148B中用实施例150A化合物代替实施例148A化合物制得的。
实施例150C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例150B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例150D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例150C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-)1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.07(br，1H)，8.78(t，1H)，8.59(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.75(s，1H)，7.52(m，5H)，7.36(m，2H)，7.21(m，4H)，6.95(d，2H)，6.67(br，1H)，3.28(t，2H)，3.22(m，12H).
实施例151
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例150C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(br，1H)，9.76(br，1H)，8.55(d，1H)，8.31(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(s，1H)，7.54(m，5H)，7.17(m，6H)，6.95(d，2H)，6.64(br，1H)，3.25(m，23H)，2.17(m，2H).
实施例152A
于-78℃，将在二氯甲烷(2.5mL)中的3-苯基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯(如Tet.Lett.2000，41，5453-5456中所述制得的)(150mg)用1M DIBAL在二氯甲烷中的溶液(1.4mL)处理，搅拌30分钟，用25％酒石酸钾钠水溶液、乙酸乙酯(50mL)和25％酒石酸钾钠水溶液(50mL)处理。将萃取液用25％酒石酸钾钠水溶液(50mL)和盐水(50mL)洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20-30-50％丙酮/己烷洗脱。
实施例152B
本实施例化合物是通过在实施例148B中用实施例152A化合物代替实施例148A化合物制得的。
实施例152C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例152B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例152D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例152C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.36(d，1H)，7.88(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.61(m，2H)，7.50(m，3H)，7.22(m，5H)，7.03(m，2H)，6.85(d，2H)，4.14(m，2H)，3.38(m，8H)，2.40(m，9H)，2.00(m，2H)，1.87(m，2H)，1.29(m，2H).
实施例153A
于25℃，将实施例30C化合物(50.5mg)和3-氮杂环丁烷甲酸(13mg)在甲醇(1mL)中的混合物用氰基硼氢化钠(8.5mg)处理，搅拌4小时，用硅胶处理，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷、20％甲醇/2％水/0.2％乙酸/二氯甲烷和40％甲醇/10％水/1％乙酸/二氯甲烷洗脱。
实施例153B
于25℃，将实施例2C化合物(1g)和N-羟基琥珀酰亚胺(296mg)在乙酸乙酯(9mL)和THF(4mL)中的混合物用1，3-二环己基碳二亚胺(556.mg)处理，于40℃搅拌6小时，于25℃16小时，冷却至0℃，用40％乙酸乙酯/己烷处理，并经由硅胶过滤，用40％乙酸乙酯/己烷洗涤。将滤液浓缩，通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用35-40％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例153C
于25℃，将实施例153A化合物(28mg)和实施例153B化合物(34mg)在DMF(0.4mL)中的混合物用DBU(0.031mL)处理，搅拌20小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷、10％甲醇/1％水/0.1％乙酸/二氯甲烷和20％甲醇/20％水/2％乙酸/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.30(br，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.46(m，5H)，7.26(m，7H)，6.93(m，1H)，6.81(d，2H)，4.06(m，2H)，2.99(m，16H)，1.65(m，4H).
实施例154A
本实施例化合物是通过在实施例30D中用1，1-二甲基乙醇胺代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例154B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例154A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.12(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(m，5H)，7.26(m，7H)，6.93(d，1H)，6.78(d，2H)，4.10(m，2H)，3.26(m，7H)，2.92(m，2H)，2.75(m，2H)，2.40(m，4H)，2.08(m，2H)，1.14(s，6H).
实施例155A
本实施例化合物是通过在实施例153A中用肌氨酸代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例155B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例155A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(br，1H)，9.76(br，1H)，8.52(d，1H)，8.28(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.69(br，1H)，7.43(m，7H)，7.15(m，6H)，6.93(d，2H)，5.56(br，1H)，4.21(m，2H)，4.03(m，2H)，3.37(m，11H)，2.79(s，3H)，2.19(m，2H)，1.65(m，2H).
实施例156A
本实施例化合物是通过在实施例153A中用D-脯氨酸代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例156B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例156A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.15(br，1H)，9.67(br，1H)，8.52(d，1H)，8.29(d，2H)，7.80(m，4H)，7.44(m，7H)，7.15(m，4H)，6.93(d，2H)，5.56(br，1H)，4.30(m，3H)，2.33(m，21H).
实施例157A
本实施例化合物是通过在实施例153A中用异哌啶甲酸代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例157B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例157A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(br，1H)，8.47(d，1H)，8.21(m，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.50(m，5H)，7.27(m，9H)，6.97(m，1H)，6.82(d，2H)，4.10(m，2H)，3.35(m，10H)，3.17(m，3H)，2.50(m，4H)，2.40(m，3H)，2.07(m，2H)，1.63(m，2H).
实施例158A
本实施例化合物是通过在实施例30D中用2-(甲基氨基)乙醇代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例158B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例158A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.18(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(m，5H)，7.27(m，8H)，6.93(d，1H)，6.79(d，2H)，5.10(m，1H)，4.09(m，2H)，3.61(m，4H)，3.39(m，2H)，3.14(m，4H)，2.97(m，3H)，2.62(m，3H)，2.50(m，3H)，2.40(m，4H)，2.09(m，2H).
实施例159A
本实施例化合物是通过在实施例153A中用L-脯氨酸代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例159B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例159A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(br，1H)，9.67(br，1H)，8.52(d，1H)，8.29(d，2H)，7.46(m，15H)，6.93(d，2H)，5.56(br，1H)，4.24(m，3H)，2.35(m，21H).
实施例160A
于25℃，将3-氮杂环丁烷甲酸(251mg)和1M NaOH(6mL)在二氧杂环己烷(6mL)中的混合物用95％氯甲酸苄酯(0.54mL)处理，搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物用水处理，把该混合物调节至pH大于10，用乙醚洗涤，调节至pH小于3，并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例160B
于0℃，将在二氯甲烷(5mL)中的实施例833294A化合物(574mg)用草酰氯(0.75mL)和DMF(2滴)处理，搅拌1小时，并从二氯甲烷中浓缩2次。将在乙酸乙酯(5mL)中的浓缩物用30％氢氧化铵水溶液(1.3mL)处理，同时在冷水浴中冷却，于25℃搅拌2小时，并用水和二氯甲烷处理。用乙酸乙酯萃取水层，将合并的萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例160C
于25℃，将在DMF(4mL)中的实施例833294B化合物(481mg)用氰尿酰氯(189mg)处理，搅拌30分钟，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用1M NaHCO3和水处理，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％丙酮/己烷洗脱。
实施例160D
将实施例160C化合物(394mg)、叠氮基三甲基硅烷(0.52mL)和氧化二丁基锡(45mg)在甲苯(3.5mL)中的混合物于回流状态下搅拌38小时，用甲醇处理，并从甲醇中浓缩2次。将浓缩物用乙酸乙酯和饱和NaHCO3处理。用12M HCl将水层调节至H小于2，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2％甲醇/二氯甲烷和5％甲醇/0.5％乙酸/二氯甲烷洗脱。
实施例160E
于25℃，将实施例160D化合物(224mg)和钯黑(0.20g)的混合物用96％甲酸(0.19mL)在甲醇(4mL)中的混合物处理，搅拌30分钟，过滤，浓缩，再次从甲醇中浓缩。
实施例160F
本实施例化合物是通过在实施例153A中用实施例160E化合物代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例160G
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例160F化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.48(d，1H)，8.36(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.70(m，3H)，7.32(m，12H)，6.99(d，1H)，6.83(d，2H)，2.93(m，22H).
实施例161A
于25℃，将实施例832729化合物(25mg)、Boc-Ala-Ala-OH(9mg)、EDAC·HCl(7mg)和HoBT(6mg)在二氯甲烷(0.5mL)中的混合物用DIEA化合物(0.009mL)处理，搅拌16小时，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用20％NH4Cl水溶液和盐水(25mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用8％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例161B
于25℃，将在二氯甲烷(1mL)中的实施例161A化合物(15mg)用水(0.08mL)和TFA化合物(0.6mL)处理，搅拌1小时，并从二氯甲烷中浓缩2次。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(br，1H)，9.68(br，1H)，8.52(d，1H)，8.51(d，1H)，8.29(d，1H)，8.05(m，3H)，7.77(m，4H)，7.52(m，3H)，7.37(m，3H)，7.17(m，7H)，6.93(d，2H)，3.55(m，17H)，1.92(m，2H)，1.30(d，3H)，1.18(d，3H).
实施例162A
本实施例化合物是通过在实施例153A中用5-吡咯烷-2-基四唑(如J.Med.Chem.1985，28，1067-1071中所述制得的)代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例162B
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例162A化合物代替实施例153A化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.27(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.43(m，7H)，7.17(m，7H)，6.88(d，2H)，4.11(m，3H)，2.88(m，17H)，1.93(m，4H).
实施例163A
本实施例化合物是通过在实施例160A中用异哌啶甲酸代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例163B
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例163A化合物和甲烷磺酰胺代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例163C
本实施例化合物是通过在实施例160E中用实施例163B化合物代替实施例160D化合物制得的。
实施例163D
本实施例化合物是通过在实施例153A中用实施例163C化合物代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例163E
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例163D化合物代替实施例153A化合物制得的。
MS(ESI)m/e 974.1(M+H)。
实施例164A
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例18C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例164B
于0℃，将在二氯甲烷(10mL)中的4-溴苯磺酰氯(0.40g)用TEA化合物(0.26mL)、二(2，4-二甲氧基苄基)胺(如Synthesis，1991，703-708中所述制得的)(0.50g)和DMAP(35mg)处理，于25℃搅拌4.5小时，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例164C
将实施例164A化合物(356mg)、实施例164B化合物(151mg)、叔丁醇钠(91mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(32mg)和rac-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(42mg)在甲苯(3mL)中的混合物于回流状态下搅拌3.5小时，并用乙酸乙酯和盐水处理。将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2-4％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例164D
于25℃，将实施例164C化合物(0.34g)和三乙基硅烷(0.25mL)在二氯甲烷(5mL)中的混合物用TFA化合物(0.5mL)处理，搅拌1.25小时，并从二氯甲烷中浓缩2次。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷和5-10％甲醇/NH3气体-饱和的/二氯甲烷洗脱。
实施例164E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例164D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71(d，2H)，7.57(d，2H)，7.48(m，5H)，7.29(m，8H)，6.86(d，2H)，6.51(br，1H)，6.47(d，2H).
实施例165A
于0℃，将在二氯甲烷(5mL)中的实施例163A化合物(0.50g)用DMF(2滴)和草酰氯(0.58mL)处理，搅拌10分钟，于25℃搅拌30分钟，并从二氯甲烷中浓缩2次。于25℃，将在THF(5mL)中的浓缩物用50％羟基胺水溶液(0.46mL)处理，搅拌17小时，并浓缩。将在乙酸乙酯中浓缩物用0.5M HCl、水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例165B
本实施例化合物是通过在实施例160E中用实施例165A化合物代替实施例160D化合物制得的。
实施例165C
本实施例化合物是通过在实施例153A中用实施例165B化合物代替3-氮杂环丁烷甲酸制得的。
实施例165D
本实施例化合物是通过在实施例153C中用实施例165C化合物代替实施例153A化合物制得的。
实施例166A
本实施例化合物是通过在实施例164B中用4-溴-2-氯苯磺酰氯代替4-溴苯磺酰氯制得的。
实施例166B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例166A化合物代替实施例164B化合物制得的。
实施例166C
本实施例化合物是通过在实施例164D中用实施例166B化合物代替实施例164C化合物制得的。
实施例166D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例166C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.74(d，2H)，7.65(d，1H)，7.50(m，5H)，7.30(m，9H)，6.83(d，2H)，6.47(m，1H)，6.39 (m，2H)，3.59(m，1H)，3.39(s，2H)，3.17(m，4H)，3.08(m，2H)，2.73(m，2H)，2.51(s，3H)，2.49(s，3H)，2.40(m，4H)，2.00(m，1H)，1.75(m，1H).
实施例167A
本实施例化合物是通过在实施例164B中用4-溴-2，6-二氯苯磺酰氯代替4-溴苯磺酰氯制得的。
实施例167B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例167A化合物代替实施例164B化合物制得的。
实施例167C
本实施例化合物是通过在实施例164D中用实施例167B化合物代替实施例164C化合物制得的。
实施例167D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例167C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.73(d，2H)，7.51(m，5H)，7.30(m，9H)，6.81(d，2H)，6.48(m，1H)，6.43(s，2H)，3.55(m，1H)，3.39(s，2H)，3.17(m，4H)，3.07(m，2H)，2.87(m，2H)，2.51(s，3H)，2.49(s，3H)，2.41(m，4H)，2.02(m，1H)，1.75(m，1H).
实施例168A
于0℃，将在1，2-二氯乙烷(8mL)中的托烷用氯甲酸1-氯乙酯(0.47mL)处理，搅拌15分钟，回流2小时，并从二氯甲烷中浓缩2次。将浓缩物在甲醇(8mL)酯回流2小时，并从二氯甲烷中浓缩2次。
实施例168B
本实施例化合物是通过在实施例30D中用实施例168A化合物代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例168C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例168B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.87(m，1H)，8.44(d，1H)，8.09(m，1H)，7.82(m，1H)，7.71(d，2H)，7.50(m，5H)，7.27(m，8H)，6.92(m，1H)，6.78(d，2H)，4.07(m，1H)，3.90(m，2H)，3.38(m，3H)，3.12(m，4H)，2.97(m，2H)，2.41(m，4H)，2.09(m，4H)，1.83(m，4H)，1.61(m，4H)，1.48(m，1H).
实施例169A
本实施例化合物是通过在实施例30D中用7-氮杂-二环[2.2.1]庚烷盐酸盐(如Org.Lett.2001，3，1371-1374中所述制得的)代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例169B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例169A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.20(m，1H)，8.44(d，1H)，8.13(m，1H)，7.82(d，1H)，7.71(d，2H)，7.51(m，5H)，7.27(m，8H)，6.92(d，1H)，6.78(d，2H)，4.12(m，3H)，3.38(m，3H)，3.13(m，4H)，2.97(m，2H)，2.40(m，4H)，2.09(m，3H)，1.85(m，4H)，1.58(m，4H).
实施例170A
本实施例化合物是通过在实施例18D中用1-溴-2-硝基苯代替1-氟-2-(三氟甲基)苯制得的。
实施例170B
本实施例化合物是通过在实施例164B中用实施例170A化合物代替4-溴苯磺酰氯制得的。
实施例170C
于25℃，将实施例170B化合物(150mg)用95％氢化钠(8mg)和2-(苯基硫基)乙醇(0.042mL)在DMF(1.5mL)中的混合物处理，搅拌6小时，并用乙酸乙酯和盐水处理。用乙酸乙酯萃取水层，将萃取液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用25％丙酮/己烷洗脱。
实施例170D
本实施例化合物是通过在实施例164D中用实施例170C化合物代替实施例164C化合物制得的。
实施例170E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例170D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.32(d，1H)，8.08(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.35(m，14H)，6.85(d，2H)，4.41(t，2H)，3.46(m，2H)，3.39(t，2H)，3.23(m，4H)，2.44(m，4H).
实施例171A
本实施例化合物是通过在实施例164B中用4-溴-3-三氟甲基苯磺酰氯代替4-溴苯磺酰氯制得的。
实施例171B
本实施例化合物是通过在实施例170C中用实施例171A化合物代替实施例170B化合物制得的。
实施例171C
本实施例化合物是通过在实施例164D中用实施例171B化合物代替实施例164C化合物制得的。
实施例171D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例171C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.05(m，2H)，7.71(d，2H)，7.50(m，5H)，7.30(m，9H)，6.84(d，2H)，4.36(t，2H)，3.41(s，2H)，3.38(t，2H)，3.20(m，4H)，2.41(m，4H).
实施例172A
于25℃，将在甲醇(21mL)中的2(S)-羟基甲基-4(R)-(甲苯-4-磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(如J.Med.Chem.1991，34，2787-2797中所述制得的)(467mg)用在乙醇(3.5mL)中的95％甲醇钠(74mg)处理，回流9.5小时，并浓缩。将在水和乙醚中的浓缩物用盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％丙酮/己烷洗脱。
实施例172B
将实施例172A化合物(178mg)用1MHCl的甲醇溶液(20mL)处理，搅拌21小时，浓缩，再次从乙醚中浓缩。
实施例172C
本实施例化合物是通过在实施例30D中用实施例172B化合物代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例172D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例172C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.33(m，1H)，7.79(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.50(m，5H)，7.27(m，9H)，6.92(d，1H)，6.80(d，2H)，4.43(m，1H)，4.09(m，1H)，3.85(m，1H)，3.54(m，1H)，3.39(s，2H)，3.33(m，2H)，3.15(m，5H)，2.94(m，2H)，2.40(m，5H)，1.94(m，4H)，1.72(m，1H).
实施例173A
本实施例化合物是通过在实施例172A中用2(R)-羟基甲基-4(S)-(甲苯-4-磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(如J.Med.Chem.1991，34，2787-2797中所述制得的)代替2(S)-羟基甲基-4(R)-(甲苯-4-磺酰基氧基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯制得的。
实施例173B
本实施例化合物是通过在实施例172B中用实施例173A化合物代替实施例172A化合物制得的。
实施例173C
本实施例化合物是通过在实施例30D中用实施例173B化合物代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例173D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例173C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.25(m，1H)，7.81(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.51(m，5H)，7.27(m，9H)，6.94(d，1H)，6.80(d，2H)，4.46(m，1H)，4.14(m，1H)，3.87(m，1H)，3.56(m，1H)，3.39(s，2H)，3.33(m，2H)，3.16(m，5H)，2.95(m，2H)，2.40(m，5H)，1.95(m，4H)，1.76(m，1H).
实施例174
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例172C化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.32(m，1H)，7.81(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.24(m，10H)，6.94(d，1H)，6.79(d，2H)，4.45(m，1H)，4.11(m，1H)，3.87(m，1H)，3.56(m，1H)，3.32(m，4H)，3.15(m，5H)，2.97(m，2H)，2.78(m，4H)，2.22(m，6H)，1.96(m，4H)，1.66(m，4H).
实施例175
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例173C化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.26(m，1H)，7.80(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.24(m，10H)，6.94(d，1H)，6.79(d，2H)，4.45(m，1H)，4.13(m，1H)，3.86(m，1H)，3.57(m，1H)，3.32(m，4H)，3.15(m，5H)，2.94(m，2H)，2.78(m，4H)，2.22(m，6H)，1.95(m，4H)，1.66(m，4H).
实施例176
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例169A化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.18(br，1H)，8.44(d，1H)，8.14(m，1H)，7.80(d，1H)，7.71(d，2H)，7.24(m，9H)，6.93(d，1H)，6.78(d，2H)，4.09(m，2H)，3.35(m，4H)，3.14(m，6H)，2.76(br s，4H)，2.22(m，7H)，2.04(m，2H)，1.84(m，4H)，1.66(m，6H).
实施例177A
本实施例化合物是通过在实施例30D中用2，5-(顺式)-二甲基吡咯烷甲苯磺酸盐(如A.R.Katritzky等人.J.Org.Chem.1999，64，1979-1985中所述制得的)代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例177B
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例177A化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.57(br，1H)，8.45(d，1H)，8.15(m，1H)，7.81(d，1H)，7.71(d，2H)，7.24(m，9H)，6.96(m，1H)，6.78(d，2H)，4.11(m，1H)，3.49(m，1H)，3.31(m，2H)，3.13(m，8H)，2.77(m，4H)，2.17(m，7H)，1.62(m 6H)，1.29(m，6H).
实施例178A
于0℃，将2(5H)-呋喃酮(1mL)和N-(甲氧基甲基)-N-(三甲基甲硅烷基甲基)苄基胺(4.2mL)在二氯甲烷(30mL)中的混合物用TFA化合物(0.10mL)处理，搅拌2.5小时，用二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用15％丙酮/己烷洗脱。
实施例178B
于25℃，将在1，2-二氯乙烷(25mL)中的实施例178A化合物(2.76g)用95％氯甲酸苄酯(3.8mL)处理，回流24小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用25％丙酮/己烷洗脱。
实施例178C
于-78℃，将在THF(40mL)中的实施例178B化合物(2.26g)依次用1M DIBAL在二氯甲烷中的溶液(20mL)和甲醇(40mL)处理，在25℃过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30％丙酮/己烷洗脱。
实施例178D
于25℃，将实施例178C化合物(1.282g)和三乙基硅烷(1.17mL)在二氯甲烷(25mL)中的混合物用BF3·乙醚合物(0.68mL)处理，于25℃搅拌3小时，用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用15％丙酮/己烷洗脱。
实施例178E
本实施例化合物是通过在实施例160E中用实施例178D化合物代替实施例160D化合物制得的。
实施例178F
本实施例化合物是通过在实施例30D中用实施例178E化合物代替氮杂环丁烷盐酸盐制得的。
实施例178G
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例837538C化合物和实施例178F化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.23(m，1H)，7.77(d，1H)，7.71(d，2H)，7.24(m，10H)，6.96(d，1H)，6.79(d，2H)，4.08(m，1H)，3.61(m，2H)，2.68(m，26H)，1.66(m，6H).
实施例179A
于25℃，将在DMF(2mL)中的环己醇(880mg)用60％NaH的油分散液(400mg)和DMF(3mL)处理，搅拌1.5小时，用15-冠-5(0.6mL)、4-氟-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)(440mg)和DMF(0.5mL)处理，搅拌1.5小时，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用己烷/乙酸乙酯(10-30％)洗脱。
实施例179B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例179A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.31(d，1H)，8.07(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.55(t，2H)，7.40(m，7H)，7.23(dd，1H)，6.85(d，2H)，6.73(m，1H)，3.51(s，2H)，3.23(s，4H)，2.44(s，4H)，1.85(m，2H)，1.66(m，2H)，1.55(m，2H)，1.46(m，1H)，1.28(m，3H).
实施例180A
本实施例化合物是通过在实施例179A中用环己基甲醇代替环己醇制得的。
实施例180B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例779855A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.41(d，1H)，8.17(dd，1H)，7.77(s，1H)，7.74(s，2H)，7.58(d，1H)，7.53(m，2H)，7.46(m，3H)，7.37(m，3H)，6.93(d，2H)，4.31(br s，1H)，3.80(br s，4H)，3.19(br s，3H)，2.83(br s，2H)，1.74(m，6H)，1.23(m，3H)，1.07(m，2H).
实施例181A
本实施例化合物是通过在实施例179A中用2-环己基乙醇代替环己醇制得的。
实施例181B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例181A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.41(d，1H)，8.17(dd，1H)，7.77(s，1H)，7.75(s，2H)，7.60(d，1H)，7.53(m，2H)，7.52(t，2H)，7.43(t，1H)，7.37(m，3H)，6.92(d，2H)，4.30(t，4H)，2.95(br s，4H)，1.71(d，2H)，1.65(m，8H)，1.46(m，1H)，1.18(m，4H)，0.94(m，2H).
实施例182A
于25℃，将在水(2.9mL)中的甲酸铵(5.8g)用在甲醇(26mL)中的四氢吡喃-4-酮(1g)处理，搅拌5分钟，用10％Pd/C化合物(1.2g)处理，搅拌18小时，经由硅藻土(Celite)过滤，并浓缩。将浓缩物在乙醇(23mL)中的混合物于0℃搅拌，同时滴加12M HCl(1.7mL)，搅拌1小时，并过滤。
实施例182B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例182A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例182C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例780431B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.62(d，1H)，8.27(d，1H)，7.93(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.4 6(d，2H)，7.42(d，1H)，7.36(m，4H)，6.90(d，2H)，4.22(br s，1H)，3.93(m，1H)，3.86(d，2H)，3.72(br s，2H)，3.46(t，3H)，2.91(br s，4H)，2.49(s，2H)，1.91(d，2H)，1.62(m，2H).
实施例183A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用2-环己基乙基胺代替实施例21C化合物制得的。
实施例183B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例183A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.20(br s，1H)，8.62(d，1H)，8.52(t，1H)，7.94(dd，1H)，7.75(d，3H)，7.52(m，2H)，7.47(d，1H)，7.42(m，1H)，7.37(m，3H)，7.21(d，1H)，6.92(d，2H)，4.28(br s，2H)，3.75(br s，4H)，3.44(m，2H)，3.17(br s，2H)，2.86(brs，2H)，1.73(d，2H)，1.65(m，2H)，1.52(m，2H)，1.36(m，1H)，1.18(m，4H)，0.95(m，2H).
实施例184A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用N-甲基环己基胺代替实施例21C化合物制得的。
实施例184B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例184A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.75(d，3H)，7.52(m，2H)，7.47(d，2H)，7.43(m，2H)，7.37(m，3H)，6.92(d，2H)，4.27(br s，2H)，3.81(br s，3H)，3.56(t，1H)，3.15(br s，3H)，2.84(br s，2H)，2.65(s，3H)，1.76(t，4H)，1.59(m，3H)，1.35(m，2H)，1.15(m，1H).
实施例185A
本实施例化合物是通过在实施例18F中用3，3-二甲基戊二酰亚胺代替实施例18E化合物制得的。
实施例185B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例185A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例185C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例185B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.29(d，1H)，7.93(dd，1H)，7.74(d，3H)，7.51(m，2H)，7.47(t，2H)，7.42(m，2H)，7.35(m，3H)，6.91(d，2H)，4.29(s，2H)，3.79(br s，4H)，3.15(m，6H)，2.90(br s，2H)，1.42(m，4H)，0.96(s，6H).
实施例186A
于0℃，将4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯(2g)在甲醇(50mL)中的混合物用NaBH4(2g)处理，搅拌0.5小时，于25℃搅拌2小时，用水浓缩，并用二氯甲烷萃取。将萃取液用水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例186B
本实施例化合物是通过在实施例179A中用实施例186A化合物代替环己醇制得的。
实施例186C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例186B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，1H)，8.03(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.54(m，1H)，7.49(m，1H)，7.42(m，3H)，7.36(m，3H)，7.24(m，1H)，6.81(d，2H)，4.92(m，1H)，3.44(m，4H)，3.35(m，2H)，3.17(d，4H)，2.41(m，4H)，1.87(m，2H)，1.60(m，2H)，1.40(s，9H).
实施例187
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例186C化合物代替实施例21B化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.30(br s，1H)，11.58(br s，1H)，9.31(s，1H)，9.08(s，1H)，8.46(d，1H)，8.19(dd，1H)，8.18(m，1H)，7.76(d，2H)，7.71(d，1H)，7.52(t，2H)，7.46(t，2H)，7.42(d，1H)，7.35(d，3H)，6.92(d，2H)，5.11(m，1H)，4.35(s，2H)，3.84(m，2H)，3.67(s，3H)，3.38(m，2H)，3.12(m，2H)，2.73(s，2H)，2.72(d，1H)，2.15(m，2H)，1.98(m，2H).
实施例188
于25℃，将实施例187(53mg)和37％甲醛溶液(6.6μL)在1∶1二氯甲烷/甲醇(1.5mL)中的混合物用2.47mmol/g MP-NaCNBH3(55mg)和DIEA化合物(1滴加)处理，搅拌18小时，用1∶1二氯甲烷/甲醇(5mL)处理，并经由硅藻土(Celite)过滤。将滤液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用二氯甲烷/2-5％甲醇/0.5-1％NH4OH洗脱。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.28(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.54(d，1H)，7.45(d，2H)，7.46(t，2H)，7.42(m，3H)，7.36(m，3H)，7.24(dd，1H)，6.79(d，2H)，4.91(s，1H)，4.42(s，2H)，3.14(m，8H)，2.74(s，3H)，2.39(m，4H)，2.10(s，2H)，1.96(s，2H).
实施例189
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.64(m，2H)，7.93(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.72(s，1H)，7.52(d，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.24(d，1H)，6.92(d，2H)，4.22(br s，1H)，3.82(br s，2H)，3.29(t，4H)，2.88(br s，2H)，1.70(m，8H)，1.18(m，4H)，0.98(m，2H).
实施例190A
于0℃，将在甲醇(20mL)中的环己烷甲醛(2g)用正丙基胺(0.77mL)和NaCNBH3(600mg)处理，于25℃搅拌18小时，用水处理，并用乙醚萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例190B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例190A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例190C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例190B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.24(d，1H)，7.89(t，1H)，7.76(m，2H)，7.70(brs，1H)，7.51(m，4H)，7.45(d，1H)，7.39(m，2H)，7.32(m，1H)，6.91(d，2H)，3.15(dd，2H)，3.07(d，2H)，2.05(s，2H)，1.61(m，6H)，1.48(m，3H)，1.11(m，4H)，0.78(m，5H).
实施例191A
本实施例化合物是通过在实施例21C中用1-N-Boc-4-氰基哌啶化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例191B
将实施例191A化合物(520mg)、K2CO3(1.7g)、苄基溴(0.62mL)和丙酮(7mL)的混合物于回流状态下搅拌2.5小时，并浓缩。将浓缩物用水和1M HCl处理，用己烷洗涤，用2.5M NaOH碱化，并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例191C
于25℃，将实施例191B化合物(420mg)和阮内镍(4.5g)在20％NH3/甲醇(100mL)中的混合物于60psi的H2下搅拌16小时，过滤并浓缩。
实施例191D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例191C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例191E
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例191D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，11.50(br s，1H)，10.68(br s，1H)，8.69(m，1H)，8.62(s，1H)，8.10(br s，1H)，7.91(m，1H)，7.74(d，3H)，7.57(br s，2H)，7.46(m，7H)，7.33(m，4H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，4.34(br s，2H)，4.20(m，2H)，3.81(m，2H)，3.26(m，7H)，3.15(s，2H)，2.79(m，5H)，2.49(s，1H)，1.87(m，4H)，1.60(m，2H)，1.24(m，1H)，0.85(m，1H).
实施例192A
于25℃，将在THF(8mL)中的环己烷甲胺(2mL)用乙酸甲酸酐(如Tet.Lett.1982，33，3315中所述制得的)(5.7g)处理，搅拌3.5小时，浓缩，冷却至0℃，用1M硼烷·THF溶液(5.1mL)处理，在回流状态下搅拌2.5小时，浓缩，冷却至0℃，用甲醇(10mL)和HCl的甲醇溶液(50mL)处理，在回流状态下搅拌1小时，浓缩，用水处理，并用乙醚洗涤。用1M KOH将水层碱化，并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例192B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例192A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例192C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例192B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.27(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.74(m，3H)，7.52(m，2H)，7.47(m，2H)，7.42(m，2H)，7.35(m，3H)，6.91(d，2H)，4.29(br s，2H)，3.27(d，4H)，2.81(m，3H)，1.63(m，8H)，1.13(m，4H)，0.86(m，2H).
实施例193A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用4-氨基-1-苄基哌啶化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例193B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例193A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.95(br s，1H)，8.62(br s，1H)，8.15(br s，1H)，7.95(d，1H)，7.73(d，4H)，7.50(m，10H)，7.41(m，1H)，7.34(m，5H)，6.90(d，2H)，4.46(br s，1H)，4.34(br s，2H)，4.23(br s，1H)，3.92(br s，1H)，3.18(m，2H)，3.06(m，3H)，2.20(m，2H)，1.83(br s，1H).
实施例194A
将四氢噻喃-4-酮(1g)、羟基胺盐酸盐(1.5g)和TEA化合物(3mL)在无水乙醇(5mL)中的混合物于回流状态下搅拌3小时，冷却至25℃，用水处理，并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例194B
将实施例193A化合物(300mg)用在THF(4mL)/乙醚(11mL)中的LiAlH4(400mg)处理，在回流状态下搅拌5小时，如Fieser和Fieser，Reagents in Organic Synthesis，Vol 1，p.584中所述进行处理。
实施例194C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例194B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例194D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例194C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.01(br s，1H)，8.64(d，1H)，8.31(d，2H)，7.94(dd，1H)，7.74(d，3H)，7.47(m，4H)，7.34(m，3H)，6.91(d，4H)，4.29(br s，1H)，3.79(m，3H)，2.79(m，3H)，2.67(m，2H)，2.21(m，2H)，1.75(m，2H).
实施例195A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例195B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例195A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.10(br s，1H)，8.64(d，1H)，8.29(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.75(d，3H)，7.54(m，2H)，7.48(m，1H)，7.43(m，1H)，7.37(m，2H)，6.92(d，2H)，4.36(br s，2H)，4.05(m，2H)，3.94(m，3H)，3.77(br s，3H)，3.01(br s，4H)，2.83(brs，2H)，1.94(d，2H)，1.55(m，2H)，1.19(t，5H).
实施例196A
本实施例化合物是通过在实施例191B中用1-溴丙烷代替苄基溴制得的。
实施例196B
本实施例化合物是通过在实施例797197C中用实施例196A化合物代替实施例191B化合物制得的。
实施例196C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例196B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例196D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例196C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.51(d，1H)，8.43(t，2H)，7.90(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.53(m，1H)，7.42(m，4H)，7.35(m，3H)，7.24(m，1H)，7.10(d，1H)，6.78(d，2H)，3.41(s，2H)，3.36(m，5H)，3.13(m，4H)，2.77(m，3H)，2.39(m，4H)，1.87(d，3H)，1.59(m，2H)，1.42(m，2H)，0.87(t，3H).
实施例197A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用异丙基胺代替实施例21C化合物制得的。
实施例197B
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例197A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.64(d，1H)，8.24(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.74(m，3H)，7.50(m，4H)，7.42(m，1H)，7.35(m，3H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，4.25(br s，2H)，4.00(m，1H)，1.28(d，6H).
实施例198A
将三丁基膦(0.8mL)、(1，1′-偶氮二羰基)二哌啶(0.8g)和THF(5.1mL)的混合物于25℃搅拌10分钟，用N-(2-羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(0.32mL)、2-巯基噻唑(500mg)和THF(5mL)处理，搅拌20小时，用乙酸乙酯处理(50mL)，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例198B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例198A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例198C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例198B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例198D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例198C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.80(t，1H)，8.61(d，1H)，7.96(dd，1H)，7.73(m，4H)，7.62(d，1H)，7.51(m，2H)，7.46(d，2H)，7.40(m，2H)，7.34(m，4H)，6.91(d，2H)，4.28(br s，2H)，3.81(m，4H)，3.50(t，4H)，2.06(s，2H).
实施例199A
本实施例化合物是通过在实施例198A中用4-苯基-2-巯基噻唑代替2-巯基噻唑制得的。
实施例199B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例199A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例199C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例199B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例199D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例199C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.77(m，1H)，8.57(d，1H)，8.00(s，1H)，7.91(m，3H)，7.73(d，2H)，7.54(m，1H)，7.39(m，11H)，7.24(m，1H)，6.86(d，2H)，3.87(m，2H)，3.57(dd，2H)，3.43(s，2H)，3.22(m，4H)，2.39(m，4H).
实施例200A
本实施例化合物是通过在实施例198A中用2-巯基苯并噻唑代替2-巯基噻唑制得的。
实施例200B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例200A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例200C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例200B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例200D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例200C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.86(t，1H)，8.59(d，1H)，7.76(m，4H)，7.54(m，2H)，7.48(m，2H)，7.43(m，2H)，7.36(m，4H)，6.92(d，2H)，4.31(br s，2H)，3.91(m，2H)，3.66(t，4H)，2.97(br s，4H).
实施例201
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例198C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.80(m，1H)，8.61(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.74(m，4H)，7.71(d，1H)，7.62(d，1H)，7.52(m，4H)，7.40(m，1H)，7.39(m，2H)，7.37(m，1H)，7.33(m，1H)，6.91(d，2H)，3.81(m，4H)，3.50(m，4H)，3.32(m，1H)，3.27(m，1H)，2.49(m，1H)，2.06(s，1H).
实施例202A
本实施例化合物是通过在实施例198A中用2-巯基苯并
Figure 04840400X_431
唑代替2-巯基噻唑制得的。
实施例202B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例202A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例202C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例202B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例202D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例202C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.84(m，1H)，8.58(d，1H)，8.00(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.71(br s，1H)，7.57(m，2H)，7.50(m，4H)，7.39(m，2H)，7.29(m，3H)，6.91(d，2H)，4.22(br s，2H)，3.92(m，2H)，3.60(t，4H)，2.97(m，4H).
实施例203
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例200C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，8.85(t，1H)，8.58(d，1H)，8.01(dd，1H)，7.97(d，1H)，7.75(m，3H)，7.71(br s，1H)，7.51(m，4H)，7.37(m，4H)，6.91(d，2H)，4.26(br s，2H)，3.90(m，2H)，3.64(t，4H)，2.96(m，6H).
实施例204A
本实施例化合物是通过在实施例198A中用2-巯基嘧啶代替2-巯基噻唑制得的。
实施例204B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例204A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例204C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例204B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例204D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例204C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，8.83(t，1H)，8.66(d，2H)，8.63(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.52(m，5H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.24(t，1H)，6.92(d，2H)，4.29(br s，2H)，3.78(m，4H)，3.39(t，4H)，2.85(br s，2H).
实施例205A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用2-溴乙基胺盐酸盐化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例205B
将实施例205A和2-巯基咪唑进行J.Med.Chem.1995，38，1067中描述的方法。
实施例205C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例205B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.73(t，1H)，8.63(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.76(d，3H)，7.53(m，4H)，7.40(d，2H)，7.34(m，1H)，7.30(m，1H)，6.93(d，2H)，4.26(br s，2H)，3.72(m，4H)，3.42(t，4H)，2.98(br s，4H).
实施例206
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例191D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，11.43(br s，1H)，10.67(br s，1H)，8.73(t，1H)，8.63(d，1H)，8.15(m，1H)，7.92(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.59(m，2H)，7.53(m，4H)，7.44(m，4H)，7.38(d，2H)，7.33(m，1H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.34(br s，2H)，4.22(d，2H)，3.89(d，2H)，3.37(m，4H)，3.31(d，2H)，3.25(d，2H)，2.84(m，4H)，1.88(d，3H)，1.61(m，2H).
实施例207
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例205A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12(br s，1H)，8.75(m，1H)，8.65(d，1H)，7.96(dd，1H)，7.75(d，3H)，7.53(m，2H)，7.48(m，2H)，7.43(m，1H)，7.36(m，4H)，6.92(d，2H)，4.29(br s，2H)，3.88(m，4H)，3.82(m，2H)，3.72(t，2H)，3.03(m，4H)。
实施例208A
本实施例化合物是通过在实施例205B中用4-甲基噻唑-2-硫酚代替2-巯基咪唑制得的。
实施例208B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例208A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.07(br s，1H)，8.81(t，1H)， 8.63(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.73(br s，1H)，7.52(m，3H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，6.93(d，2H)，4.25(br s，2H)，3.82(m，2H)，3.48(m，4H)，3.02(m，4H)，2.29(s，3H)，2.07(s，2H).
实施例209A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用苄基胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺以及用4-甲氧基环己烷甲酸代替实施例2C化合物制得的。
实施例209B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例209A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例209C
将实施例209B化合物(710mg)和PD化合物(OH)2(0.28g)在甲醇(70mL)中于50℃和H2(60psi)下搅拌22小时，冷却至25℃，过滤并浓缩。
实施例209D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例209C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例209E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例209D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.48(t，1H)，7.90(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(m，1H)，7.47(s，3H)，7.37(m，2H)，7.25(m，1H)，7.14(d，1H)，6.84(d，2H)，3.39(s，2H)，3.36(m，1H)，3.27(m，4H)，3.19(m，5H)，2.40(t，4H)，1.80(m，2H)，1.69(m，1H)，1.48(m，2H)，1.33(m，4H).
实施例210A
本实施例化合物是通过在实施例198A中用2-巯基噻吩代替2-巯基噻唑制得的。
实施例210B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例210A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例210C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例210B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例210D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例210C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.74(t，1H)，8.62(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.75(m，2H)，7.61(dd，1H)，7.54(m，2H)，7.49(m，2H)，7.4 3(m，1H)，7.36(m，2H)，7.21(dd，1H)，7.13(d，1H)，7.02(dd，1H)，6.92(d，2H)，4.36(br s，2H)，3.63(m，4H)，3.11(t，4H)，2.54(s，4H).
实施例211A
于25℃，将Boc-2-氨基-2-甲基丙醇(633mg)和2-噻吩基二硫(1g)在THF(12mL)中的混合物用三丁基膦(1.1mL)处理，在85℃加热2.5小时，用乙酸乙酯处理，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30-70％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例211B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例211A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例211C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例8030757B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例211D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例211C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.58(d，1H)，8.54(s，1H)，7.82(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.52(m，4H)，7.33(d，2H)，7.21(dd，1H)，6.96(dd，1H)，6.94(d，2H)，6.66(dd，1H)，4.19(br s，4H)，2.90(br s，6H)，1.54(s，6H).
实施例212A
本实施例化合物是通过在实施例211A中用实施例19A化合物代替Boc-2-氨基-2-甲基丙醇以及用实施例22A化合物代替2-噻吩基二硫制得的。
实施例212B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例212A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例212C
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例212B化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例212D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例212C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例212E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例212D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.97(br s，1H)，8.61(d，1H)，8.34(d，1H)，7.95(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.66(d，1H)，7.59(d，1H)，7.51(d，4H)，7.32(m，1H)，6.92(d，2H)，4.35(m，2H)，4.22(br s，2H)，3.95(br s，4H)，3.21(m，4H)，2.94(m，6H)，2.20(m，2H).
实施例213A
本实施例化合物是通过在实施例22A中用2-巯基嘧啶代替2-巯基噻唑制得的。
实施例213B
本实施例化合物是通过在实施例211A中用实施例18A化合物代替Boc-2-氨基-2-甲基丙醇以及用实施例213A化合物代替2-噻吩基二硫制得的。
实施例213C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例213B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例213D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例213C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例213E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例212D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.08(br s，1H)，9.86(br s，1H)，8.97(d，1H)8.62(d，2H，)8.60(d，1H)，7.99(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(brs，1H)，7.53(m，5H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，7.22(t，1H)，6.93(d，2H)，4.59(m，1H)，4.29(br s，2H)，3.42(dd，3H)，3.04(dd，2H)，2.95(s，4H)，2.81(m，5H).
实施例214A
本实施例化合物是通过在实施例211A中用实施例19A化合物代替Boc-2-氨基-2-甲基丙醇制得的。
实施例214B
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例214A化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例214C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例214B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例214D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例214C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.06(br s，1H)，8.77(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.71(br s，1H)，7.55(dd，1H)，7.51(m，4H)，7.38(d，2H)，7.32(m，1H)，7.08(d，1H)，7.04(dd，1H)，6.94(dd，1H)，6.91(d，2H)，4.39(m，2H)，3.51(m，5H)，3.25(m，4H)，2.99(dd，2H)，2.75(dd，2H).
实施例215A
本实施例化合物是通过在实施例211A中用实施例213A化合物代替2-噻吩基二硫制得的。
实施例215B
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例215A化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例215C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例215B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例215D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例215C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.53(d，2H)，8.49(br s，1H)，7.97(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.53(m，2H)，7.47(br s，4H)，7.37(m，2H)，7.25(m，1H)，7.11(t，1H)，6.87(d，2H)，3.80(br s，2H)，3.41(br s，3H)，3.22(m，5H)，2.40(m，4H)，1.58(br s，6H).
实施例216C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例22C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例216D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例216C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.05(br s，1H)，8.91(d，1H)，8.59(d，1H)，7.92(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.74(br s，1H)，7.71(d，1H)，7.60(d，1H)，7.52(m，4H)，7.42(d，1H)，7.39(d，2H)，7.34(m，1H)，6.93(d，2H)，4.63(m，1H)，4.30(br s，1H)，3.69(m，2H)，3.02(m，2H)，2.93(br s，4H)，2.82(d，1H)，2.79(br s，4H).
实施例217A
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例214C化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例217B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例217A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.38(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.58(dd，1H)，7.51(dd，1H)，7.47(m，4H)，7.37(m，2H)，7.24(m，1H)，7.10(dd，1H)，6.98(m，2H)，6.85(d，2H)，4.08(m，1H)，3.54(br s，4H)，3.40(s，2H)，3.19(m，6H)，2.39(m，10H)，2.00(m，1H)，1.83(m，1H).
实施例218A
于25℃，将实施例18A化合物(1.6g)和10％Pd/C化合物(0.16g)在甲醇(70mL)中的混合物在H2(60psi)下搅拌3小时，过滤，并浓缩。
实施例218B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例218A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例218C
于0℃，将甲烷磺酰氯(68μL)用实施例218B化合物(270mg)和吡啶(1mL)处理，搅拌1小时，用1M HCl(10mL)和水处理，搅拌0.5小时，并过滤。将滤液用水洗涤并浓缩。
实施例218D
将实施例218C化合物(120mg)、4-(三氟甲氧基)苯硫酚(140mg)、K2CO3(158mg)和丙酮(14mL)的混合物于回流状态下搅拌30分钟，冷却至25℃，并浓缩。将在二氯甲烷中的浓缩物用水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1-2％二氯甲烷/甲醇洗脱。
实施例218E
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例218D化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例218F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例218D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(br s，1H)，9.58(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.26(d，1H)，7.89(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.72(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，3H)，7.24(d，1H)，7.12(d，2H)，6.92(d，2H)，4.23(m，2H)，3.43(m，4H)，3.13(m，4H)，2.74(br s，6H)，2.14(m，2H).
实施例219A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用2-苯氧基乙基胺代替实施例21C化合物制得的。
实施例219B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例219A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.89(br s，1H)，8.71(t，1H)，8.62(d，1H)，7.97(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.52(m，1H)，7.47(m，4H)，7.37(m，3H)，7.26(m，3H)，6.94(m，3H)，6.88(d，2H)，4.24(t，2H)，3.84(m，2H)，3.42(br s，2H)，3.24(m，4H)，2.41(m，4H).
实施例220A
本实施例化合物是通过在实施例218A中用实施例19A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例220B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例220A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例220C
本实施例化合物是通过在实施例218C中用实施例220B化合物代替实施例218B化合物制得的。
实施例220D
本实施例化合物是通过在实施例218D中用实施例220C化合物代替实施例218C化合物制得的。
实施例220E
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例83977F化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例220F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例220E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.70(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.26(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.51(d，3H)，7.41(d，2H)，7.33(m，3H)，7.24(d，1H)，7.13(d，2H)，6.92(d，2H)，4.23(m，1H)，3.96(br s，2H)，3.61(br s，4H)，3.19(br s，4H)，3.01(br s，2H)，2.16(m，2H).
实施例221A
本实施例化合物是通过在实施例218D中用4-甲氧基苯硫酚代替4-(三氟甲氧基)苯硫酚以及用实施例220C化合物代替实施例218C化合物制得的。
实施例221B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例221A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例221C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例221B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(br s，1H)，9.86(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.25(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.76(d，3H)，7.72(br s，1H)，7.51(d，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.18(d，2H)，7.12(d，1H)，6.92(d，2H)，6.74(d，2H)，4.10(m，3H)，3.95(br s，4H)，3.68(s，3H)，3.27(br s，4H)，3.17(br s，4H)，3.01(brs，3H)，2.15(m，2H).
实施例222A
本实施例化合物是通过在实施例218D中用4-甲基苯硫酚代替4-(三氟甲氧基)苯硫酚以及用实施例220C化合物代替实施例218C化合物制得的。
实施例222B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例222A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例222C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例222B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.92(br s，1H)，8.53(d，1H)，8.26(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.74(m，1H)，7.53(m，4H)，7.40(d，2H)，7.34(m，1H)，7.16(d，1H)，7.10(d，2H)，6.93(m，4H)，4.28(br s，2H)，4.16(m，1H)，3.96(br s，2H)，3.62(br s，4H)，3.34(d，2H)，3.18(m，4H)，3.01(br s，4H)，2.17(m，4H).
实施例223A
本实施例化合物是通过在实施例18E中用实施例23C化合物代替实施例18C化合物制得的。
实施例223B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例223A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.60(br s，1H)，7.98(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.73(m，3H)，7.63(dd，1H)，7.52(d，4H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.13(m，1H)，7.03(m，1H)，6.92(d，2H)，6.80(d，1H)，6.08(d，1H)，4.27(br s，4H)，3.85(m，2H)，3.17(m，4H)，3.06(dd，2H)，2.99(m，2H)，2.10(m，2H).
实施例224A
本实施例化合物是通过在实施例218D中用4-氯苯硫酚代替4-(三氟甲氧基)苯硫酚以及用实施例220C化合物代替实施例218C化合物制得的。
实施例224B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例224A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例224C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例224B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.52(d，1H)，8.34(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.51(m，1H)，7.47(m，4H)，7.37(m，2H)，7.26(m，5H)，7.12(d，1H)，6.86(d，2H)，4.16(br s，1H)，3.53(m，4H)，3.39(m，4H)，2.45(br s，2H)，2.40(m，4H)，1.99(m，1H)，1.86(m，1H).
实施例225A
本实施例化合物是通过在实施例218D中用4-氟苯硫酚代替4-(三氟甲氧基)苯硫酚制得的。
实施例225B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例225A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例225C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例225B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.35(d，1H)，8.04(d，1H)，7.73(dd，1H)，7.61(d，2H)，7.39(m，1H)，7.36(br s，4H)，7.24(m，4H)，7.13(dd，1H)，6.96(t，2H)，6.83(d，1H)，6.68(d，2H)，3.95(m，1H)，3.27(br s，2H)，3.02(m，4H)，2.87(br s，1H)，2.80(br s，1H)，2.49(br s，6H)，2.28(m，4H)，1.94(m，2H).
实施例226A
本实施例化合物是通过在实施例218D中用4-氟苯硫酚代替4-(三氟甲氧基)苯硫酚以及用实施例220C化合物代替实施例218C化合物制得的。
实施例226B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例226A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例226C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例226B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.61(d，1H)，8.42(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.82(d，2H)，7.60(m，1H)，7.55(m，4H)，7.47(m，2H)，7.40(m，2H)，7.33(m，1H)，7.18(d，1H)，7.13(r，2H)，6.96(d，2H)，4.22(br s，1H)，3.65(br s，6H)，3.31(m，6H)，2.64(br s，4H)，2.54(br s，2H)，2.49(m，4H)，2.09(m，1H)，1.97(m，1H).
实施例227A
本实施例化合物是通过在实施例2A中用叔丁基-1-哌嗪化合物代替实施例1A化合物制得的。
实施例227B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例227A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例227C
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例227B化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例227D
将2，4-二氟苯甲酸乙酯(194mg)、实施例227C化合物(250mg)和K2CO3(420mg)在DMSO(1.7mL)中的混合物于125℃搅拌3小时，冷却至25℃，用二氯甲烷处理，用水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2-10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例227E
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例227E化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例227F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例227E化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.92(br s，1H)，9.62(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.71(br s，1H)，7.50(m，5H)，7.40(d，2H)，7.33(m，1H)，7.24(m，2H)，7.15(m，4H)，6.76(m，2H)，4.21(m，2H)，3.40(d，3H)，3.15(m，4H)，2.75(br s，6H)，2.15(m，2H).
实施例228A
于-78℃，将1.5M LDA在环己烷中的溶液(5.5mL)和THF(7.5mL)的混合物用4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯(1.5g)在THF(7.5m1)处理，搅拌25分钟，用在THF(7.5mL)中的N-苯基二(三氟甲烷磺酰胺)(2.8g)处理，搅拌10分钟，于0℃搅拌3小时，并浓缩。在中性矾土上通过色谱法纯化残余物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例228B
将实施例228A化合物(480mg)、4-乙氧基羰基苯基硼酸(308mg)、LiCl(182mg)、四(三苯基膦)钯(82mg)和2M Na2CO3(2mL)在甲苯(4.8mL)中的混合物于90℃搅拌3小时，冷却至25℃，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2-5％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例228C
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例228B化合物代替实施例21B化合物制得的。
实施例228D
本实施例化合物是通过在实施例2A中用实施例228C化合物代替实施例1A化合物制得的。
实施例228E
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例228D化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例228F
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例228E化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例228G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例228F化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.35(brs，1H)，8.30(d，1H)，8.04(d，1H，)，7.63(m，3H)，7.53(m，1H)，7.30(m，2H)，7.24(d，2H)，7.20(d，2H)，7.14(d，2H)，7.11(m，1H)，6.98(m，2H)，6.93(d，1H)，6.87(m，3H)，5.8 4(br s，1H)，4.13(br s，2H)，3.94(m，1H)，2.89(m，4H)，2.49(br s，6H)，2.24(m，2H)，1.89(m，2H).
实施例229
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例228F化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.07(br s，2H)，8.56(d，1H)，8.30(d，1H)，7.89(d，3H)，7.79(m，1H)，7.55(m，2H)，7.50(m，2H)，7.45(d，2H)，7.40(m，2H)，7.36(m，1H)，7.24(m，2H)，7.19(d，1H)，7.13(m，3H)，6.10(br s，1H)，4.39(br s，2H)，4.20(m，1H)，3.95(br s，3H)，3.40(m，4H)，3.18(m，4H)，3.02(br s，2H)，2.65(br s，1H)，2.54(s，3H)，2.18(m，2H).
实施例230
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例227E化合物代替实施例2C化合物以及用实施例18F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.87(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.57(t，1H)，7.51(m，1H)，7.47(br s，4H)，7.38(m，4H)，7.32(m，2H)，7.23(m，2H)，6.62(d，2H)，6.53(dd，1H)，3.83(m，1H)，3.38(br s，2H)，3.23(m，2H)，3.16(m，4H)，2.91(br s，1H)，2.74(br s，1H)，2.52(br s，6H)，2.37(m，4H)，2.01(m，2H).
实施例231A
将6-氯烟酸甲酯(250mg)、实施例227C化合物(458mg)、TEA化合物(0.24mL)和乙腈(1.5mL)的混合物于95℃搅拌10小时，冷却至25℃，用二氯甲烷处理，用水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-2％甲醇二氯甲烷洗脱。
实施例231B
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例231A化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例231C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例231B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.31(brs，1H)，8.36(d，1H)，8.28(d，1H)，8.03(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.61(dd，1H)，7.47(br s，1H)，7.25(d，4H)，7.13(d，2H)，7.06(m，1H)，6.98(m，2H)，6.89(m，4H)，6.60(d，1H)，3.94(m，4H)，2.88(m，4H)，2.49(br s，6H)，2.24(m，2H)，1.89(m，2H).
实施例232A
本实施例化合物是通过在实施例228A中用1-苄基-4-哌啶酮代替4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯制得的。
实施例232B
本实施例化合物是通过在实施例228B中用实施例232A化合物代替实施例228A化合物制得的。
实施例232C
于50℃，将实施例232B化合物(0.98g)和10％Pd/C化合物(0.1g)在乙醇(50mL)中的混合物在氢气下搅拌2小时，冷却至25℃，过滤并浓缩。
实施例232D
本实施例化合物是通过在实施例2A中用实施例232C化合物代替实施例1A化合物制得的。
实施例232E
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例232D化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例232F
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例232E化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例232G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例232F化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.57(brs，1H)，9.46(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.79(m，1H)，7.55(m，4H)，7.40(d，2H)，7.35(m，1H)，7.28(d，2H)，7.23(d，2H)，7.14(m，4H)，4.32(br s，2H)，4.19(m，2H)，3.39(d，2H)，3.29(d，2H)，3.13(m，2H)，2.81(br s，2H)，2.74(br s，6H)，2.14(m，2H)，1.84(m，3H).
实施例233
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例232F化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.98(m，1H)，9.51(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.79(m，1H)，7.56(m，4H)，7.40(d，2H)，7.35(m，1H)，7.28(d，2H)，7.24(d，2H)，7.14(m，4H)，4.32(br s，2H)，4.19(m，1H)，3.93(br s，2H)，3.39(d，4H)，3.29(d，3H)，3.18(br s，3H)，3.02(br s，2H)，2.80(m，3H)，2.17(m，2H)，1.84(m，3H).
实施例234
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例228F化合物代替实施例2C化合物以及用实施例18F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.32(br s，1H)，7.72(d，1H)，7.62(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.53(br s，1H)，7.29(m，2H)，7.25(d，2H)，7.20(d，2H)，7.16(d，2H)，7.11(m，1H)，7.04(m，4H)，6.94(t，1H)，6.63(d，1H)，5.86(br s，1H)，5.78(d，1H)，4.11(br s，1H)，3.69(m，1H)，2.90(m，2H)，2.75(m，2H)，2.49(s，6H)，2.25(m，2H)，1.86(m，2H).
实施例235
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例231B化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.91(br s，1H)，8.61(d，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，7.98(dd，1H)，7.87(dd，1H)，7.74(br s，1H)，7.51(d，4H)，7.39(d，2H)，7.33(m，1H)，7.24(m，2H)，7.19(d，1H)，7.13(m，3H)，6.86(d，1H)，4.33(br s，2H)，4.20(m，2H)，3.96(br s，4H)，3.62(br s，4H)，3.40(m，4H)，3.19(m，3H)，3.01(br s，2H)，2.80(br s，2H)，2.17(m，2H).
实施例848866
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例231B化合物代替实施例2C化合物以及用实施例18F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.60(br s，1H)，8.60(d，1H)，7.95(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.73(br s，1H)，7.51(d，3H)，7.39(d，2H)，7.30(m，4H)，7.19(m，1H)，6.88(d，1H)，6.85(d，1H)，6.04(d，1H)，3.94(m，1H)，3.29(m，4H)，3.15(m，2H)，3.01(m，2H)，2.74(s，6H)，2.11(m，2H).
实施例237A
于25℃，将2.5M正丁基锂的己烷溶液(3mL)用在乙醚(37mL)中的溴化甲基三苯基(2.6g)处理，搅拌1.5小时用在乙醚(15mL)中的4-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙酯(如Synthesis 1981，8，606中所述制得的)(1.47g)处理，搅拌18小时，并过滤。将滤液用水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例237B
将实施例237A化合物(400mg)和0.5M9-BBN(3.3mL)在THF(2mL)中的混合物于60℃搅拌1.5小时，冷却至25℃，滴加在水(0.36mL)和DMF(3.6mL)中的2-溴-4′-氯联苯(434mg)、K2CO3(296mg)和二氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)二氯甲烷(24.5mg)，于60℃搅拌3小时，冷却至25℃，并用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用盐水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用2-5％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例237C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例237B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例237D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例237C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(br s，1H)，9.43(br s，1H)，8.54(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.47(d，2H)，7.32(m，3H)，7.27(dd，1H)，7.25(d，2H)，7.17(m，3H)，7.11(m，2H)，6.84(d，2H)，4.20(m，1H)，3.78(d，2H)，3.39(d，2H)，3.14(m，2H)，2.74(s，6H)，2.65(t，2H)，2.53(m，2H)，2.14(m，2H)，1.55(m，1H)，1.44(d，2H)，0.96(m，2H).
实施例238
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例237C化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(br s，1H)，9.75(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.70(d，2H)，7.48(m，2H)，7.32(m，4H)，7.28(m，1H)，7.25(m，2H)，7.17(m，4H)，7.11(m，1H)，6.84(d，2H)，4.19(m，1H)，3.96(br s，2H)，3.78(d，4H)，3.40(d，4H)，3.20(m，2H)，3.02(br s，2H)，2.66(t，2H)，2.53(m，2H)，2.17(m，2H)，1.56(m，1H)，1.45(d，2H)，0.98(m，2H).
实施例239A
将2，5-二溴吡啶(2.4g)、二氯化(1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁)钯(II)·二氯甲烷(430mg)和TEA化合物(2.9mL)在甲醇(10mL)和DMF(10mL)中的混合物在帕尔摇动器上于50℃在CO(200psi)下搅拌5.5小时，冷却至25℃，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例239B
将实施例239A化合物(900mg)、实施例227C化合物(1.6g)和DIEA化合物(2.1mL)在DMSO(5.9mL)中的混合物于130℃搅拌24小时，冷却至25℃，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30-50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例239C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例239B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例239D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例239C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.60(brs，1H)，8.59(d，1H)，8.30(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.70(br s，1H)，7.51(m，4H)，7.41(d，2H)，7.38(dd，1H)，7.32(m，1H)，7.22(d，2H)，7.17(d，1H)，7.12(m，3H)，4.19(m，2H)，3.39(d，2H)，3.13(m，4H)，2.74(s，6H)，2.14(m，2H).
实施例240
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例239C化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.89(br s，1H)，8.59(d，1H)，8.30(m，2H)，7.91(dd，1H)，7.83(d，1H)，7.73(br s，1H)，7.52(d，4H)，7.40(m，3H)，7.34(m，1H)，7.23(d，2H)，7.18(d，1H)，7.12(m，3H)，4.20(m，2H)，3.96(br s，4H)，3.40(d，2H)，3.19(m，2H)，3.01(br s，4H)，2.17(m，2H).
实施例241A
于0℃，将在丙-2-醇(57mL)中的实施例855947A化合物(12.3g)用在1∶1乙醇/丙-2-醇(100mL)中的NaBH4(2.2g)处理，于25℃搅拌18小时，用NH4Cl和盐水处理，并用乙醚萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例241B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例241A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例241C
于0℃，将实施例241B化合物(420mg)和TEA化合物(0.95mL)在二氯甲烷(8.7mL)中的混合物用甲烷磺酰氯(0.16mL)处理，搅拌0.5小时，用实施例228C化合物(0.57g)处理，于0℃搅拌1小时，于25℃搅拌5小时，用二氯甲烷处理，用水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-2％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例241D
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例241C化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例241E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例241D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 8.47(d，1H)，8.17(d，1H)，7.82(m，3H)，7.38(d，2H)，7.31(d，4H)，7.24(m，2H)，7.18(m，1H)，7.14(m，2H)，6.90(d，1H)，6.13(br s，1H)，4.07(m，1H)，2.93(m，6H)，2.61(m，6H)，2.39(brs，2H)，2.24(m，2H)，2.08(m，2H)，1.99(m，2H)，1.44(t，2H)，0.97(br s，2H).
实施例242A
本实施例化合物是通过在实施例241A中用2-溴-环己-1-烯甲醛(如Collect.Czech.Chem.Commun.1961，26，3059-3073中所述制得的)代替实施例855947A化合物制得的。
实施例242B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例242A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例242C
本实施例化合物是通过在实施例241C中用实施例242B化合物代替实施例241B化合物制得的。
实施例242D
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例242C化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例242E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例242D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.69(brs，1H)，9.60(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.30(d，1H)，7.89(m，3H)，7.45(d，2H)，7.37(m，2H)，7.17(m，8H)，6.14(br s，1H)，4.20(m，1H)，3.89(m，1H)，3.66(d，4H)，3.40(d，3H)，3.12(m，4H)，2.75(br s，6H)，2.69(br s，1H)，2.29(br s，2H)，2.22(br s，2H)，2.15(m，2H)，1.71(br s，4H).
实施例243
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例242D化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.84(br s，1H)，9.60(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.30(d，1H)，7.89(m，3H)，7.45(d，2H)，7.37(m，2H)，7.24(m，2H)，7.15(m，6H)，6.13(br s，1H)，4.20(m，1H)，3.92(m，2H)，3.64(m，4H)，3.19(m，4H)，3.02(br s，4H)，2.70(m，2H)，2.29(br s，2H)，2.18(m，4H)，1.71(br s，4H).
实施例244
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例241D化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.47(d，1H)，8.27(d，1H)，7.84(d，2H)，7.79(dd，1H)，7.39(d，2H)，7.32(m，4H)，7.24(t，2H)，7.16(m，3H)，6.93(d，1H)，6.10(br s，1H)，4.09(m，1H)，3.55(br s，4H)，3.34(m，4H)，3.02(m，2H)，2.76(s，1H)，2.27(m，2H)，2.01(br s，3H)，1.86(m，1H)，1.46(t，2H)，0.98(s，6H).
实施例245A
本实施例化合物是通过在实施例237A中用1，4-环己烷二酮缩一乙烯醇代替4-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酸乙酯制得的。
实施例245B
本实施例化合物是通过在实施例237B中用实施例245A化合物代替实施例237A化合物制得的。
实施例245C
将实施例245B化合物(1.9g)和35％TFA水溶液(42mL)在氯仿(61mL)中的混合物于25℃搅拌7小时，并用水和二氯甲烷处理。将萃取液用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。
实施例245D
本实施例化合物是通过在在实施例228A中用实施例245C化合物代替4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯以及用2-(N，N-二(三氟甲基磺酰基)氨基)-5-氯吡啶代替N-苯基二(三氟甲烷磺酰胺)制得的。
实施例245E
本实施例化合物是通过在实施例228B中用实施例245D化合物代替实施例228A化合物制得的。
实施例245F
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例245E化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例245G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例245F化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.45(brs，1H)，8.56(d，1H)，8.30(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.47(d，2H)，7.42(d，2H)，7.34(m，3H)，7.32(s，1H)，7.28(m，1H)，7.24(m，2H)，7.16(m，4H)，7.11(m，1H)，6.16(br s，1H)，4.19(m，1H)，3.14(m，3H)，2.74(s，6H)，2.61(m，2H)，2.24(m，2H)，2.14(m，2H)，2.03(m，1H)，1.68(m，3H)，1.17(m，1H).
实施例246
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例245F化合物代替实施例2C化合物以及用4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.46(d，2H)，7.40(d，2H)，7.32(m，4H)，7.27(m，1H)，7.23(m，2H)，7.15(m，4H)，7.10(m，1H)，6.14(br s，1H)，4.18(m，1H)，3.77(br s，4H)，3.15(m，4H)，2.59(m，2H)，2.20(m，4H)，2.02(d，1H)，1.67(m，3H)，1.15(m，1H).
实施例247A
本实施例化合物是通过在实施例227D中用4-氟苯甲酸甲酯代替2，4-二氟苯甲酸乙酯以及用顺式-八氢吡咯并[3，4-c]吡咯化合物代替实施例227C化合物制得的。
实施例247B
本实施例化合物是通过在实施例2A中用实施例247A化合物代替实施例1A化合物制得的。
实施例247C
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例247B化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例247D
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例247C化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例247E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例247D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.77(brs，1H)，8.34(d，1H)，7.96(d，1H)，7.92(br s，1H)，7.65(brs，2H)，7.49(m，4H)，7.38(br s，2H)，7.30(m，2H)，7.19(m，6H)，6.83(m，1H)，6.46(m，2H)，4.34(br s，2H)，3.84(m，1H)，3.28(m，4H)，3.15(m，4H)，2.80(m，6H)，2.41(br s，2H)，
实施例248A
将4-氯-3-硝基苯磺酰氯(10g)、TEA化合物(10.87mL)和二(2，4-二甲氧基苄基)胺(12.38g)在二氯甲烷(200mL)中的混合物于25℃搅拌12小时，用二氯甲烷(200mL)处理，用饱和碳酸氢钠(100mL)和盐水洗涤，并浓缩。
实施例248B
将实施例248A化合物(20.98g)和2M甲胺在THF(400mL)中的混合物于80C搅拌4小时，并浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠处理。将萃取液干燥(Mg2SO4)，过滤，并浓缩。
实施例248C
将实施例248B化合物(1g)和3.56mmol/g聚合物负载的N，N-DIEA化合物(2.65g)在二氯甲烷(10mL)中的混合物用20％光气的甲苯溶液(10.1mL)处理，在40℃加热24小时，过滤，并浓缩。
实施例248D
将实施例248C化合物(200mg)、TEA化合物(141μL)和N-甲基-4-三氟甲氧基苯基苯胺(129mg)在二氯甲烷(2mL)中的混合物于50℃加热12小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用70％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例248E
将实施例248D化合物(57mg)在三乙基硅烷/TFA/二氯甲烷(0.05mL/0.45mL/0.5mL)中于25℃搅拌30分钟，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用80％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例248F
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例248E化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.26(d，1H)，7.80(d，2H)，7.72(br，1H)，7.41(m，8H)，7.28(d，1H)，6.92(m，6H)，4.26(br，2H)，3.74(br，2H)，3.13(br，2H)，2.96(s，6H)，2.82(br，2H)
实施例249A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用N-甲基-2-甲基苯胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例249B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例249A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例249C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例249B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.30(d，1H)，7.86(d，1H)，7.83(d，2H)，7.75(br，1H)，7.53(m，2H)，7.47(d，2H)，7.43(q，1H)，7.37(m，3H)，7.21(d，1H)，6.97(d，2H)，6.83(d，1H)，6.74(t，1H)，6.64(t，1H)，6.56(d，1H)，4.31(br，2H)，3.80(br，2H)，3.18(s，3H)，3.14(br，2H)，2.90(s，3H)，2.84(br，4H)，1.95(s，3H).
实施例250A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用N-甲基-4-甲氧基苯胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例250B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例250A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例250C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例250B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.73(br，1H)，7.52(br，2H)，7.47(d，2H)，7.43(d，1H)，7.36(m，3H)，7.20(d，1H)，6.94(d，2H)，6.70(d，2H)，6.49(d，2H)，4.28(br，2H)，3.81(br，2H)，3.43(s，3H)，3.19(s，3H)，3.14(br，2H)，2.90(s，3H)，2.82(br，4H).
实施例251A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用N-甲基-4-甲基苯胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例251B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例251A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例251C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例251B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.25(d，1H)，7.83(m，3H)，7.73(br，1H)，7.52(m，2H)，7.47(d，2H)，7.42(d，1H)，7.36(m，3H)，7.20(d，1H)，6.96(d，2H)，6.71(d，2H)，6.66(d，2H)，4.28(br，2H)，3.80(br，2H)，3.22(s，3H)，3.14(br，2H)，2.91(s，3H)，2.82(br，4H)，1.90(s，3H)
实施例252A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用N-二苯基甲基甲胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例252B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例252A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例252C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例252B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.35(d，1H)，8.15(dd，1H)，7.74(dd，4H)，7.50(m，4H)，7.43(d，1H)，7.36(m，6H)，7.29(m，2H)，7.16(d，4H)，6.92(d，2H)，6.30(s，1H)，4.33(br，2H)，3.84(br，4H)，3.25(s，3H)，3.13(br，3H)，2.82(br，2H)，2.69(s，3H).
实施例253A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用(S)-(-)-N-甲基-1-苯乙基胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例253B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例253A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例253C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例253B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.38(d，1H)，8.19(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.70(d，1H)，7.50(br，6H)，7.33(br，8H)，6.93(d，2H)，5.17′(q，1H)，4.37(br，2H)3.84(br，2H)，3.26(s，3H)，3.11(br，4H)，2.84(br，2H)，2.61(s，3H)，1.46(d，3H)
实施例254A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用2-(4-甲基哌嗪基)-1-苯乙基甲胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例254B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例254A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例254C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例254B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.37(d，1H)，8.20(dd，1H)，7.76(d，3H)，7.65(d，1H)，7.48(m，5H)，7.34(m，8H)，6.93(d，2H)，5.31(dd，1H)，4.36(br，2H)，3.84(br，2H)，3.42(br，4H)，3.30(s，3H)，3.07(br，8H)，2.86(m，2H)，2.80(s，3H)，2.75(s，3H)，2.33(m，2H).
实施例255A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用2-吗啉-4-基-1-苯乙基甲胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例255B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例255A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例255C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例255B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.40(d，1H)，8.15(dd，1H)，7.76(m，3H)，7.66(d，1H)，7.47(m，13H)，6.93(d，2H)，5.57(br，1H)，4.37(br，2H)，3.83(br，8H)，3.25(s，3H)，3.13(br，6H)，2.84(br，4H)，2.64(s，3H)
实施例256A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用(1，2-二苯基-乙基)甲胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例256B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例256A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例256C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例256B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.33(d，1H)，8.05(dd，1H)，7.75(d，3H)，7.38(m，18H)，7.22(m，1H)，6.92(d，2H)，5.58(dd，1H)，4.32(br，2H)，3.65(br，6H)，3.40(dd，1H)，3.22(dd，1H)，3.10(br，2H)，2.69(s，3H)，2.66(s，3H)
实施例257A
本实施例化合物是通过在实施例248D中用(2-(甲基氨基)-2-苯基乙基)二甲胺代替N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺制得的。
实施例257B
本实施例化合物是通过在实施例248E中用实施例257A化合物代替实施例248D化合物制得的。
实施例257C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例257B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.39(d，1H)，8.12(dd，1H)，7.74(d，3H)，7.64(d，1H)，7.40(m，13H)，6.91(d，2H)，5.54(dd，1H)，4.00(br，8H)，3.25(s，3H)，3.14(br，2H)，2.69(s，6H)，2.61(s，3H)
实施例258
于25℃，将实施例10(400mg)和30％Pd/C化合物(120mg)在1∶1甲醇/乙酸乙酯(10mL)中的混合物在H2(气囊)下搅拌2小时，并过滤。将滤液浓缩，通过快速硅胶色谱纯化，用40％乙腈/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.87(br，1H)，7.64(m，2H)，7.40(m，6H)，7.17(m，8H)，6.38(br，1H)，5.17(br，4H)，4.29(s，2H)，3.30(m，4H)，2.95(s，2H)，2.49(br，2H)
实施例259
将实施例258(50mg)和亚硝酸钠(7.2mg)在水/盐酸/乙酸(0.38mL/0.562mL/2mL)中的混合物于搅拌2小时，并浓缩。将浓缩物置于1∶1 DMSO/甲醇(10.5mL)中，通过HPLC纯化，用含有0.1％TFA的0-70％乙腈/水洗脱。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.75(s，1H)，8.23(dd，1H)，7.78(dd，1H)，7.69(d，2H)，7.49(m，3H)，7.42(d，2H)，7.30(m，1H)，7.26(m，2H)，7.19(m，5H)，5.66(d，2H)，4.82(t，2H)，4.39(s，2H)，3.50(t，2H)，3.42(br，8H)
实施例260
将实施例258(60mg)在甲酸(2mL)中于100℃加热3小时，并浓缩。通过HPLC纯化浓缩物，用含有0.1％TFA的0-70％乙腈/水洗脱。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.53(s，1H)，8.46(s，1H)，8.13(d，1H)，7.75(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.4 6(m，4H)，7.30(dd，1H)，7.16(m，8H)，6.63(d，2H)，4.48(t，2H)，4.35(s，2H)，3.42(br，4H)，3.35(t，2H)，3.00(br，4H).
实施例261
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和4-(环己基甲基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(WO02/24636中所述制得的)代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.95(m，1H)，8.61(m，1H)，7.91(dd，1H)，7.67(d，2H)，7.44(m，1H)，7.39(m，1H)，7.34(m，2H)，7.30(m，2H)，7.27(m，2H)，7.22(m，1H)，7.16(m，1H)，6.80(m，2H)，3.38(m，2H)，3.27(m，3H)，3.03(s，3H)，2.89(s，2H)，2.84(m，1H)，2.76(m，1H)，1.77(m，1H)，1.66(m，5H)，1.47(m，2H)，1.08(m，7H).
实施例262
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和4-(环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(WO02/24636中所述制得的)代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.62(d，1H)，8.31(d，1H)，7.92(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.34(m，9H)，7.15(m，1H)，6.79(d，2H)，3.71(m，1H)，3.39(d，2H)，3.02(m，3H)，2.84(m，4H)，1.94(m，2H)，1.65(m，3H)，1.30(m，9H).
实施例263
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(WO02/24636中所述制得的)代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ11.96(m，1H)，8.51(m，2H)，7.82(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.33(m，11H)，7.15(m，1H)，7.00(m，2H)，6.92(m，1H)，6.82(d，2H)，3.54(s，2H)，3.40(m，2H)，3.03(s，3H)，2.85(m，4H)，1.57(s，6H)，1.46(m，2H)，1.17(m，2H).
实施例264A
于0℃，将苯硫酚(0.2mL)、(1-氨基-环戊基)甲醇(0.2g)、三丁基膦(0.5mL)和THF(30mL)的混合物用ADDP(0.482g)处理，搅拌1小时，于25℃搅拌18小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷和5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例264B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例264A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例264C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例264B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.50(s，1H)，8.42(s，1H)，8.35(d，1H)，7.74(m，4H)，7.39(m，8H)，7.11(m，3H)，6.79(m，5H)，4.33(s，1H)，3.81(s，1H)，3.50(s，2H)，3.07(m，4H)，2.35(m，4H)，1.98(m，4H)，1.64(m，4H).
实施例265
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和实施例264B化合物代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，8.49(s，1H)，8.41(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.73(d，1H)，7.34(m，8H)，7.16(m，4H)，6.83(m，5H)，3.57(s，2H)，3.31(s，2H)，3.02(s，3H)，2.85(m，4H)，2.11(m，2H)，1.99(m，2H)，1.71(m，4H)，1.47(m，2H)，1.18(m，2H).
实施例266
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例264B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.52(d，1H)，7.85(m，3H)，7.72(m，1H)，7.58(m，2H)，7.51(d，2H)，7.42(m，1H)，7.35(d，2H)，7.12(m，2H)，6.99(m，3H)，6.72(m，3H)，4.46(s，2H)，3.50(s，2H)，3.31(m，4H)，3.17(m，4H)，2.13(m，4H)，1.80(m，4H).
实施例267A
将(S)-2-氨基丁-1-醇(1g)、三丁基膦(3mL)和二硫二苯(2.64g)在甲苯(20mL)中的混合物于85℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例267B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例267A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例267C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例267B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.30(d，1H)，7.90(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.52(m，1H)，7.38(m，6H)，7.24(m，3H)，7.05(m，2H)，6.96(d，1H)，6.90(d，2H)，3.95(m，1H)，3.54(s，2H)，3.27(m，4H)，2.51(m，4H)，1.81(m，2H)，1.00(t，3H).
实施例268
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和实施例267B化合物代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.79(s，1H)，8.37(m，1H)，8.01(d，1H)，7.57(m，2H)，7.35(m，10H)，7.19(m，4H)，6.72(d，2H)，6.64(d，1H)，3.72(m，1H)，3.36(m，2H)，3.13(m，5H)，2.99(m，1H)，2.92(s，3H)，1.92(m，1H)，1.58(m，3H)，1.31(m，2H)，0.98(t，3H).
实施例269
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例267B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(s，1H)，8.42(m，1H)，8.03(dd，1H)，7.67(m，3H)，7.36(m，10H)，7.19(m，3H)，6.74(d，2H)，6.65(d，1H)，3.64(m，3H)，3.31(m，4H)，3.11(s，2H)，2.53(m，4H)，1.69(m，2H)，0.98(t，3H).
实施例270A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(S)-2-氨基-4-甲基-戊-1-醇代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例270B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例270A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例270C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例270B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)，8.38(d，1H)，8.00(dd，1H)，7.63(d，2H)，7.49(m，1H)，7.35(m，8H)，7.22(m，4H)，6.79(d，2H)，6.60(d，1H)，3.85(m，1H)，3.42(s，2H)，3.28(m，4H)，3.09(d，2H)，2.47(m，4H)，1.73(m，3H)，0.96(d，3H)，0.86(d，3H).
实施例271
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和实施例270B化合物代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.77(d，1H)，8.36(d，2H)，7.98(dd，1H)，7.60(d，2H)，7.35(m，9H)，7.20(m，4H)，6.64(m，3H)，3.80(m，1H)，3.34(s，2H)，3.12(s，3H)，3.07(m，2H)，2.92(m，4H)，1.57(m，5H)，1.30(m，2H)，0.95(d，3H)，0.85(d，3H).
实施例272A
于0℃，将在THF(6mL)中的1-叔丁氧基羰基氨基环丙烷甲酸(1.018g)用1M硼烷THF(15mL)处理，于25℃搅拌，用3MNaOH(5mL)处理，用乙醚萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例272B
本实施例化合物是通过在实施例267A中用实施例272A化合物代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例272C
将实施例272B化合物(0.090g)在二氯甲烷/TFA中于25℃搅拌16小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例272D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例272C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例272E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例272D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(d，1H)，8.60(s，1H)，8.14(dd，1H)，7.63(d，2H)，7.49(m，1H)，7.35(m，6H)，7.25(m，3H)，7.06(m，3H)，6.80(d，2H)，3.41(s，2H)，3.28(m，4H)，3.22(s，2H)，2.47(m，4H)，1.01(m，4H).
实施例273A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(1-羟基甲基-环己基)氨基甲酸叔丁酯(如Bioorg.Med.Chem.Lett.，2003；13；1883中所述制得的)代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例273B
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例273A化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例273C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例273B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例273D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例273C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.71(s，1H)，8.63(s，1H)，7.92(d，1H)，7.68(m，2H)，7.47(m，5H)，7.32(m，1H)，7.20(m，4H)，6.94(m，6H)，6.78(m，1H)，4.38(s，2H)，3.56(m，4H)，3.38(s，2H)，2.31(m，4H)，1.47(m，10H).
实施例274A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(R)-2-氨基-丙-1-醇代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例274B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例274A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例274C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例274B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(br s，1H)，8.42(br s，1H)，8.03(d，1H)，7.65(d，2H)，7.50(m，1H)，7.34(m，9H)，7.22(m，3H)，6.77(d，2H)，6.63(m，1H)，3.88(m，1H)，3.42(s，2H)，3.26(m，4H)，3.10(d，2H)，2.48(m，4H)，1.43(d，3H).
实施例275A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(S)-2-氨基-丙-1-醇代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例275B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例275A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例275C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例275B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)，8.45(d，1H)，8.04(dd，1H)，7.64(d，2H)，7.56(m，1H)，7.35(m，10H)，7.20(m，3H)，6.77(d，2H)，6.65(d，1H)，3.91(m，1H)，3.51(s，2H)，3.27(t，4H)，3.12(m，2H)，2.48(t，4H)，1.45(d，3H).
实施例276A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(1R，2R)-(2-羟基环己基)氨基甲酸叔丁酯(如Synth.Commun.1992，22，3003中所述制得的)代替(S)-2-氨基-丁醇制得的。
实施例276B
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例276A化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例276C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例276B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例276D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例276C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.92(s，1H)，8.78(s，1H)，8.07(d，1H)，7.61(m，3H)，7.35(m，10H)，7.09(m，3H)，6.76(m，3H)，3.84(s，1H)，3.65(s，1H)，3.48(m，2H)，3.25(m，4H)，2.47(m，4H)，1.73(m，8H).
实施例277
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例276C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.92(d，1H)，8.80(d，1H)，8.08(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.53(m，1H)，7.35(m，8H)，7.23(m，1H)，7.11(m，3H)，6.78(m，3H)，3.87(m，1H)，3.65(m，1H)，3.46(s，2H)，3.28(m，4H)，2.49(m，4H)，1.75(m，8H).
实施例278A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用(1S，2R)-(2-羟基环己基)氨基甲酸叔丁酯(如Eur.J.Org.Chem.，1998，9，1771中所述制得的)代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例278B
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例278A化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例278C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例278B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例278D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例278C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.93(d，1H)，8.80(d，1H)，8.09(dd，1H)，7.64(d，2H)，7.53(m，1H)，7.35(m，8H)，7.12(m，3H)，6.80(m，3H)，3.87(m，1H)，3.66(m，1H)，3.50(s，2H)，3.32(m，4H)，2.50(m，4H)，1.85(m，8H).
实施例279A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用S-(1-羟基甲基-2-吡啶-3-基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例279B
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例279A化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例279C
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例279B化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例279D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例795333C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.74(d，1H)，8.48(m，3H)，7.97(dd，1H)，7.64(d，2H)，7.53 (m，2H)，7.37(m，9H)，7.23(m，5H)，6.75(d，2H)，6.53(d，1H)，4.00(m，1H)，3.50(s，2H)，3.26(m，5H)，3.13(d，2H)，2.98(m，1H)，2.48(m，4H).
实施例280
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例90C化合物和实施例279C化合物代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.90(s，1H)，8.62(s，1H)，8.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，1H)，7.81(d，1H)，7.69(m，3H)，7.34(m，9H)，7.19(m，4H)，6.90(d，2H)，6.54(d，1H)，4.18(m，1H)，3.34(m，6H)，3.12(s，3H)，3.04(m，2H)，2.94(s，2H)，1.61(m，2H)，1.45(m，2H).
实施例281
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例278C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.95(d，1H)，8.79(d，1H)，8.06(dd，1H)，7.69(m，3H)，7.41(m，8H)，7.24(m，1H)，7.11(m，3H)，6.80(d，1H)，6.74(d，2H)，3.86(m，1H)，3.66(m，1H)，3.29(m，8H)，2.52(s，2H)，2.07(m，1H)，1.81(m，5H)，1.51(m，2H).
实施例282A
本实施例化合物是通过在实施例267A中分别用(1-氨基-环戊基)-甲醇和(2-甲基-3-呋喃基)二硫代替(S)-2-氨基-丁-1-醇和二硫二苯制得的。
实施例282B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例282A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例282C
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例282B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)，8.68(s，1H)，8.06(dd，1H)，7.65(d，2H)，7.53(m，1H)，7.33(m，7H)，6.91(m，1H)，6.88(s，1H)，6.78(d，2H)，5.99(d，1H)，3.47(s，2H)，3.26(m，4H)，3.18(s，2H)，2.46(m，4H)，2.14(br s，3H)，2.08(m，4H)，1.78(m，4H).
实施例283
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例282B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.82(d，1H)，8.68(s，1H)，8.07(dd，1H)，7.65(d，2H)，7.49(m，1H)，7.34(m，6H)，7.23(m，1H)，6.90(m，2H)，6.79(d，2H)，6.00(d，1H)，3.41(s，2H)，3.26(m，4H)，3.18(s，2H)，2.46(m，4H)，2.14(s，3H)，2.08(m，4H)，1.78(m，4H).
实施例284
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例279C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.76(d，1H)，8.50(m，3H)，7.98(dd，1H)，7.62(d，2H)，7.50(m，2H)，7.35(m，8H)，7.21(m，4H)，6.78(d，2H)，6.53(d，1H)，4.01(m，1H)，3.42(s，2H)，3.27(m，5H)，3.13(d，2H)，2.99(m，1H)，2.48(m，4H).
实施例285A
本实施例化合物是通过在实施例2A中用2-溴-3-溴甲基吡啶(如J.Am.Chem.Soc，1985，107，7487中所述制得的)代替2-溴苄基溴制得的。
实施例285B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例285A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例285C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例285B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例285D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例285C化合物代替实施例1C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(s，1H)，8.70(m，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，8.11(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.58(m，5H)，7.16(m，6H)，6.94(d，2H)，4.19(m，1H)，3.54(m，4H)，3.39(d，2H)，3.13(m，4H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.49(m，4H)，2.14(m，2H).
实施例286
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例285C化合物和3-硝基-4-(2-苯基硫基乙基氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.83(d，1H)，8.78(d，1H)，8.67(t，1H)，8.34(d，1H)，8.10(dd，1H)，7.67(d，1H)，7.52(m，3H)，7.41(m，4H)，7.30(m，2H)，7.23(m，1H)，6.82(d，1H)，6.73(d，2H)，4.35(s，2H)，3.57(q，2H)，3.47(m，4H)，3.20(t，2H)，2.97(m，4H).
实施例287
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例285C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ8.70(d，1H)，8.55(d，1H)，8.30(d，1H)，8.12(m，1H)，7.87(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.57(m，5H)，7.16(m，6H)，6.94(d，2H)，4.19(m，1H)，3.97(d，2H)，3.58(m，7H)，3.38(m，5H)，3.19(m，4H)，3.01(m，4H)，2.17(m，2H).
实施例288A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例288B
本实施例化合物是通过在实施例2C中实施例288A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例288C
本实施例化合物是通过在实施例1D中分别用实施例288B化合物和3-硝基-4-(2-苯基硫基乙基氨基)-苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例1C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.86(d，1H)，8.65(m，2H)，8.14(dd，1H)，7.91(m，1H)，7.60(m，4H)，7.43(m，5H)，7.28(m，4H)，6.80(m，3H)，3.56(m，4H)，3.31(m，4H)，3.21(t，2H)，2.51(m，4H).
实施例289
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例288B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.67(d，1H)，8.49(dd，1H)，8.07(dd，1H)，7.88(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.48(m，6H)，7.26(m，2H)，7.12(m，3H)，6.95(d，1H)，6.88(d，2H)，4.14(m，1H)，3.66(m，4H)，3.53(m，2H)，3.25(m，6H)，2.51(m，10H)，2.13(m，1H)，1.92(m，1H).
实施例290
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例288B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.56(dd，1H)，8.44(d，1H)，8.31(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.79(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.62(m，2H)，7.43(m，5H)，7.32(m，2H)，7.25(m，2H)，7.17(m，1H)，6.87(d，1H)，6.79(d，2H)，4.05(m，1H)，3.50(s，2H)，3.30(m，2H)，3.16(s，4H)，2.43(m，4H)，2.35(m，6H)，2.01(m，1H)，1.91(m，1H).
实施例291A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用4-(甲基硫基)苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例291B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例291A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例291C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例291B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.74(dd，1H)，8.67(d，1H)，8.42(dd，1H)，7.93(dd，1H)，7.74(m，3H)，7.50(d，2H)，7.44(d，2H)，7.22(m，2H)，7.04(m，4H)，6.94(d，2H)，4.36(s，2H)，4.17(m，1H)，3.43(m，5H)，3.24(m，3H)，3.04(t，4H)，2.87(s，6H)，2.51(s，3H)，2.24(m，2H).
实施例292A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用4-甲氧基苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例292B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例292A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例292C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例292B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.55(dd，1H)，8.45(d，1H)，8.33(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.78(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.63(d，2H)，7.33(m，3H)，7.21(m，3H)，7.01(d，2H)，6.86(d，1H)，6.80(d，2H)，4.04(m，1H)，3.79(s，3H)，3.50(s，2H)，3.18(s，4H)，3.00(d，2H)，2.68(m，2H)，2.45(m，4H)，2.33(s，6H)，1.95(m，2H).
实施例293A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-二甲基氨基苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例293B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例293A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例293
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例293B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.66(d，1H)，8.46(dd，1H)，8.08(dd，1H)，7.94(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.42(m，3H)，7.24(m，2H)，7.08(m，3H)，6.96(d，1H)，6.91(d，2H)，6.84(d，2H)，4.14(m，1H)，3.64(s，2H)，3.38(m，4H)，3.23(m，4H)，3.00(s，6H)，2.86(s，7H)，2.54(m，4H)，2.22(m，2H).
实施例294A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用4-氟苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例294B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例294A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例294
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例294B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.74(dd，1H)，8.67(d，1H)，8.37(dd，1H)，7.93(dd，1H)，7.73(m，3H)，7.60(m，2H)，7.31(m，2H)，7.22(m，2H)，7.03(m，4H)，6.95(d，2H)，4.39(s，2H)，4.17(m，1H)，3.47(m，4H)，3.38(m，1H)，3.23(m，3H)，3.08(m，4H)，2.86(s，6H)，2.24(m，2H).
实施例295A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用4-(甲烷磺酰基)苯基硼酸和实施例285A化合物代替4-氯苯基硼酸和实施例2A化合物制得的。
实施例295B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例295A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例295C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例295B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.62(m，3H)，8.02(d，2H)，7.89(m，3H)，7.80(m，3H)，7.32(m，3H)，7.19(m，3H)，6.73(m，3H)，4.06(m，1H)，3.46(s，2H)，3.24(m，4H)，3.12(d，2H)，2.85(m，3H)，2.59(s，6H)，2.51(m，5H)，2.19(m，1H)，2.08(m，1H).
实施例205A
本实施例化合物是通过在实施例21D中用2-溴乙基胺氢溴酸盐化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例296A
本实施例化合物是通过在实施例205B中用吡啶-4-基-甲烷硫醇代替2-巯基咪唑制得的。
实施例296B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.87(d，1H)，8.62(m，1H)，8.42(d，2H)，8.19(dd，1H)，7.62(d，3H)，7.35(m，7H)，7.15(d，2H)，6.92(d，1H)，6.77(d，2H)，3.70(q，2H)，3.54(s，2H)，3.32(m，6H)，2.53(m，4H).
实施例297A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-(甲烷磺酰基)苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例297B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例297A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例297C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例297B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.66(d，1H)，8.57(d，1H)，7.96(d，2H)，7.80(m，3H)，7.66(d，2H)，7.49(m，1H)，7.38(m，2H)，7.29(m，2H)，7.19(m，4H)，6.71(m，3H)，4.04(m，1H)，3.38(s，2H)，3.18(m，4H)，3.10(m，6H)，2.85(m，2H)，2.58(s，6H)，2.45(m，4H)，2.20(m，1H)，2.07(m，1H).
实施例298
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例297B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺代替2C和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，8.01(d，2H)，7.87(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(m，2H)，7.37(d，1H)，7.23(m，2H)，7.15(m，4H)，6.93(s，2H)，4.19(m，1H)，3.95(s，2H)，3.54(m，12H)，3.40(d，2H)，3.26(s，3H)，3.19(m，4H)，3.02(m，2H)，2.17(m，2H).
实施例299A
于25℃，将在二氯甲烷(10mL)中的实施例19C化合物(0.938g)用二碳酸二叔丁酯(0.873g)处理，搅拌24小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20-60％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例299B
本实施例化合物是通过在实施例67B中用实施例299A化合物代替实施例67A化合物制得的。
实施例299C
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例299B化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例299D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例299C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例299E
于25℃，将实施例299D化合物(0.485g)用1M硼烷-THF的溶液(8mL)处理，搅拌16小时，用甲醇(5mL)处理，并浓缩。将浓缩物在甲醇/12M HCl(30mL/6mL)中回流8小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1-20％甲醇/NH3-饱和的二氯甲烷洗脱。
实施例299F
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例299E化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.80(d，1H)，8.41(d，1H)，8.07(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.63(dd，3H)，7.46(m，3H)，7.34(m，6H)，7.24(m，1H)，7.00(d，1H)，6.78(d，2H)，4.54(m，1H)，3.69(m，4H)，3.45(d，2H)，3.41(s，2H)，3.26(m，4H)，2.47(m，6H)，2.34(m，3H)，2.20(m，2H)，1.86(m，2H).
实施例300A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-二甲基氨基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例300B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例300A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例300C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例300B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.20(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(m，2H)，7.50(m，1H)，7.30(m，6H)，7.24(m，4H)，6.90(d，1H)，6.79(m，4H)，4.07(m，1H)，3.43(s，2H)，3.21(m，8H)，2.92(s，6H)，2.56(s，6H)，2.43(m，4H)，2.05(m，2H).
实施例301A
本实施例化合物是通过在实施例299A中用实施例18C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例301B
本实施例化合物是通过在实施例67B中用实施例301A化合物代替实施例67A化合物制得的。
实施例301C
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例301B化合物代替实施例272B化合物制得的。
实施例301D
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例301C化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例301E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例301D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.51(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.58(dd，2H)，7.50(m，6H)，7.38(m，4H)，7.23(m，2H)，6.90(d，2H)，4.70(m，1H)，4.17(m，1H)，3.76(m，1H)，3.43(s，2H)，3.25(m，4H)，2.94(m，1H)，2.88(s，3H)，2.77(m，4H)，2.42(m，4H).
实施例302A
本实施例化合物是通过在实施例267A中用3-氨基-4-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(如J.Org.Chem.，1997，62，4197中所述制得的)代替(S)-2-氨基-丁-1-醇制得的。
实施例302B
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例302A化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例302C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例302B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例302D
本实施例化合物是通过在实施例272C中用实施例302C化合物代替实施例272B化合物制得的。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ8.78(d，1H)，7.94(dd，1H)，7.74(m，3H)，7.55(m，7H)，7.36(m，7H)，6.96(d，2H)，6.75(d，1H)，4.51(m，1H)，4.44(s，2H)，4.02(m，2H)，3.86(q，1H)，3.49(m，2H)，3.43(m，2H)，3.35(m，2H)，3.14(m，4H).
实施例303
本实施例化合物是通过在实施例35B中用吡啶-4-硫酚代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ8.64(m，1H)，8.23(m，2H)，7.83(m，3H)，7.50(m，1H)，7.36(m，7H)，7.23(m，5H)，7.11(m，3H)，6.85(d，2H)，6.78(d，1H)，4.14(m，1H)，3.60(m，1H)，3.47(s，2H)，3.21(m，6H)，3.10(m，1H)，2.46(m，4H)，2.26(m，1H)，2.12(m，1H).
实施例304A
将3-溴-4-甲基吡啶(1.34g)和NCS(1.43g)在CCl4(10mL)中的混合物于回流状态下搅拌21小时，并过滤。将滤液干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用0-30％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例304B
本实施例化合物是通过在实施例2A中用实施例304A化合物代替2-溴苄基溴制得的。
实施例304C
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例304B化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例304D
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例304C化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例304E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例304D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(d，1H)，9.33(d，1H)，8.69(d，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.75(m，3H)，7.57(d，2H)，7.48(d，2H)，7.17(m，6H)，6.94(d，2H)，4.18(m，1H)，3.39(d，2H)，3.13(m，4H)，2.75(m，3H)，2.73(m，3H)，2.14(m，2H).
实施例305
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例304D化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.83(d，1H)，8.75(d，1H)，8.66(m，2H)，8.11(dd，1H)，8.08(d，1H)，7.66(d，2H)，7.51(d，2H)，7.40(d，2H)，7.27(m，5H)，6.81(d，1H)，6.78(d，2H)，3.90(s，2H)，3.57(m，2H)，3.42(m，4H)，3.20(t，2H)，2.75(m，4H).
实施例306A
于25℃，将在乙醇(10mL)中的2-溴-环戊-1-烯甲醛(如Collect.Czech.Chem.Commun.，1961，26，3059-3073中所述制得的)(1.5g)、4-哌嗪-1-基-苯甲酸乙酯(2g)用氰基硼氢化钠(0.36g)处理，用乙酸将pH调节至5-6，搅拌18小时，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例306B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例306A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例306C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例306B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例306D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例306C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.32(d，2H)，7.28(d，2H)，7.22(d，2H)，7.14(m，4H)，6.97(d，2H)，4.18(m，1H)，3.90(m，4H)，3.54(m，4H)，3.39(d，2H)，3.14(m，4H)，2.92(m，2H)，2.76(s，6H)，2.64(m，2H)，2.15(m，2H)，1.96(m，2H).
实施例307A
本实施例化合物是通过在实施例306A中用2-溴-环己-1-烯甲醛(如Collect.Czech.Chem.Commun.，1961，26，3059中所述制得的)代替2-溴-环戊-1-烯甲醛制得的。
实施例307B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例307A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例307C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例307B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例307D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例307C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.29(d，1H)，8.03(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.15(d，2H)，6.97(m，2H)，6.89(m，6H)，6.70(d，2H)，3.93(m，1H)，3.37(m，4H)，3.13(m，4H)，2.89(m，4H)，2.49(8，6H)，2.24(s，2H)，1.58(d，4H)，1.89(q，2H)，1.43(m，4H).
实施例308A
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例306A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例308B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例308A化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.48(s，1H)，8.50(d，1H)，8.25(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.17(m，3H)，7.09(m，4H)，6.98(d，2H)，4.14(m，1H)，3.80(s，2H)，3.35(d，2H)，3.28(m，4H)，3.11(m，4H)，2.70(s，6H)，2.64(m，2H)，2.41(m，2H)，2.10(q，2H)，1.93(m，2H).
实施例79
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例307C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.50(d，1H)，8.37(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.37(d，2H)，7.28(m，2H)，7.17(m，5H)，7.04(d，1H)，6.85(d，2H)，4.14(s，1H)，3.53(m，4H)，3.36(m，4H)，3.21(m，4H)，2.80(s，2H)，2.45(m，2H)，2.34(m，5H)，2.19(m，5H)，2.01(m，1H)，1.87(m，1H)，1.67(m，4H).
实施例310
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例307C化合物和实施例18F化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.80(d，1H)，7.63(m，3H)，7.24(m，6H)，7.12(m，1H)，7.02(d，2H)，6.70(d，2H)，6.58(d，1H)，5.74(s，1H)，3.76(m，1H)，3.16(m，6H)，3.07(m，4H)，2.90(m，2H)，2.68(s，2H)，2.41(m，2H)，2.19(m，4H)，2.10(m，4H)，1.95(m，2H)，1.57(m，4H).
实施例311A
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例307A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例311B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例311A化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.21(m，3H)，7.12(m，3H)，7.03(d，2H)，4.19(m，1H)，3.89(s，2H)，3.30(m，8H)，3.15(m，4H)，2.74(s，6H)，2.56(m，2H)，2.25(m，2H)，2.15(q，2H)，1.68(m，4H).
实施例312A
于5℃，将DMF(10mL)和氯仿(200mL)的混合物用PBr3(10mL)处理，于25℃搅拌40分钟，于0℃，用在氯仿(50mL)中的四氢吡喃-4-酮(5g)处理，于25℃搅拌18小时，倒入冰上，用碳酸氢钠处理，并用乙醚萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％乙酸乙酯/己烷浓缩。
实施例312B
本实施例化合物是通过在实施例306A中用312A化合物代替2-溴-环戊-1-烯甲醛制得的。
实施例312C
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例312B化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例312D
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例312C化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例312E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例312D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.29(d，1H)，8.03(d，1H)，7.61(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.19(d，2H)，6.98(m，4H)，6.89(m，4H)，6.70(d，2H)，3.99(s，2H)，3.93(m，1H)，3.69(s，2H)，3.58(t，2H)，3.13(s，8H)，2.88(m，4H)，2.49(s，6H)，2.12(m，2H)，1.89(q，2H).
实施例313A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用实施例312B化合物和4-甲氧基苯基硼酸代替实施例2A化合物和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例313B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例313A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例313
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例313B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.23(m，2H)，7.14(m，4H)，7.05(d，2H)，6.95(d，2H)，6.91(d，2H)，4.19(m，1H)，3.86(m，2H)，3.73(s，3H)，3.60(m，4H)，3.39(d，2H)，3.15(m，4H)，2.74(m，8H)，2.26(s，2H)，2.20(s，2H)，2.15(q，2H)，1.70(s，4H).
实施例314A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用实施例312B化合物和4-氟苯基硼酸代替实施例2A化合物和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例314B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例314A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例314C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例313B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.23(m，2H)，7.15(m，8H)，6.96(d，2H)，4.19(m，1H)，3.86(m，4H)，3.60(s，2H)，3.39(d，2H)，3.15(m，4H)，2.77(m，8H)，2.27(s，2H)，2.22(s，2H)，2.15(q，2H)，1.72(s，4H).
实施例315A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用实施例307A化合物和苯基硼酸代替实施例2A化合物和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例315B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例315A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例315C
本实施例化合物是通过在2D中用实施例315B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.36(m，2H)，7.28(m，1H)，7.21(m，2H)，7.13(m，6H)，6.95(d，2H)，4.19(s，1H)，3.87(s，2H)，3.62(m，4H)，3.39(d，2H)，3.15(m，4H)，2.74(m，8H)，2.29(s，2H)，2.22(s，2H)，2.14(q，2H)，1.72(m，4H).
实施例316A
本实施例化合物是通过在实施例306A中用2-溴-环辛-1-烯甲醛代替2-溴-环戊-1-烯甲醛制得的。
实施例316B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例316A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例316C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例316B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例316D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例316C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.30(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.43(d，2H)，7.17(m，8H)，6.95(d，2H)，4.19(m，5H)，3.89(m，2H)，3.64(s，2H)，3.39(m，4H)，3.13(m，4H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.46(m，2H)，2.14(q，2H)，1.66(m，2H)，1.54(m，4H)，1.41(m，2H).
实施例317A
本实施例化合物是通过在实施例2B中分别用实施例312B化合物和4-甲硫基苯基硼酸代替实施例2A化合物和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例317B
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例317A化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例317C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例317B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.22(m，4H)，7.11(m，6H)，6.95(d，2H)，4.17(m，1H)，3.90(m，4H)，3.65(m，4H)，3.39(d，2H)，3.12(m，4H)，2.75(s，3H)，2.74(s，3H)，2.45(s，3H)，2.24(m，4H)，2.14 (q，2H)，1.71(m，4H).
实施例318A
本实施例化合物是通过在实施例306A中用2-溴-环庚-1-烯甲醛代替2-溴-环戊-1-烯甲醛制得的。
实施例318B
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例318A化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例318C
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例318B化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例318D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例318C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.40(d，2H)，7.22(m，2H)，7.14(m，6H)，6.95(d，2H)，4.19(m，1H)，3.87(s，2H)，3.61(m，2H)，3.39(m，4H)，3.15(m，4H)，2.75(m，8H)，2.46(m，4H)，2.14(m，2H)，1.80(m，2H)，1.56(m，4H).
实施例319
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例318C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.55(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.40(d，2H)，7.22(m，3H)，7.14(m，6H)，6.93(d，2H)，4.20(m，1H)，3.91(m，4H)，3.39(m，6H)，3.18(m，6H)，3.03(m，2H)，2.79(m，2H)，2.45(m，4H)，2.16(q，2H)，1.81(m，2H)，1.56(m，4H).
实施例320A
本实施例化合物是通过在实施例312A中用4，4-二甲基-环己酮代替四氢-吡喃-4-酮制得的。
实施例320B
本实施例化合物是通过在实施例306A中用320A化合物代替2-溴-环戊-1-烯甲醛制得的。
实施例320C
本实施例化合物是通过在实施例2B中用实施例320B化合物代替实施例2A化合物制得的。
实施例320D
本实施例化合物是通过在实施例2C中用实施例320C化合物代替实施例2B化合物制得的。
实施例320E
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例320D化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.28(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(m，2H)，7.23(m，2H)，7.14(m，6H)，6.95(d，2H)，4.19(m，1H)，3.90(m，1H)，3.39(d，2H)，3.15(s，6H)，2.74(m，8H)，2.54(m，3H)，2.28(m，2H)，2.14(q，2H)，2.03(s，2H)，1.47(t，2H)，0.98(s，6H).
实施例321
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例320D化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的，
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.41(m，2H)，7.22(m，2H)，7.14(m，6H)，6.95(d，2H)，4.20(m，1H)，3.93(m，2H)，3.57(m，4H)，3.39(m，6H)，3.19(m，4H)，3.02(m，2H)，2.81(m，2H)，2.53(s，2H)，2.27(m，2H)，2.17(q，2H)，2.01(s，2H)，1.47(t，2H)，0.98(s，6H).
实施例322A
将实施例32A化合物(1g)和60％氢化钠的油分散液(0.30g)在甲苯(15mL)中的混合物回流1小时，用4-(2-氯乙基)吗啉(2g)处理，回流18小时，用NH4Cl水溶液处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-15％7M NH3在甲醇中的溶液/二氯甲烷洗脱。
实施例322B
本实施例化合物是通过在实施例32C中分别用实施例322A化合物和苯基硼酸代替实施例32B和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例322C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例322B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例322D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例322C化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DM3O-d6)δ11.76(s，1H)，11.08(m，1H)，10.02(m，1H)，8.30(s，1H)，8.28(d，1H)，7.98(t，2H)，7.61(dd，1H)，7.50(d，2H)，7.11(m，8H)，6.75(m，5H)，6.63(d，1H)，3.67(m，6H)，3.12(m，4H)，2.79(m，10H)，1.52(m，4H)，1.34(s，6H).
实施例323
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例322C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.76(s，1H)，11.16(m，1H)，10.08(m，1H)，8.53(t，1H)，8.36(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.47(d，2H)，7.07(m，16H)，6.62(d，1H)，3.55(m，4H)，3.45(m，4H)，2.95(m，12H)，1.52(m，2H)，1.26(m，2H)，1.00(m，2H).
实施例324A
本实施例化合物是通过在实施例322A中用1-(2-氯乙基)吡咯烷代替4-(2-氯乙基)吗啉制得的。
实施例324B
本实施例化合物是通过在实施例32C中分别用实施例324A化合物和苯基硼酸代替实施例32B和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例324C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例324B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例324D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例324C化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.96(s，1H)，10.39(m，1H)，8.50(d，2H)，7.82(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.33(m，10H)，7.16(dd，1H)，6.99(t，2H)，6.91(t，1H)，6.82(d，2H)，3.62(m，2H)，3.38(m，6H)，3.28(m，2H)，2.96(m，6H)，1.93(m，2H)，1.82(m，2H)，1.55(s，6H)，1.48(m，2H)，1.20(m，2H).
实施例325
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例324C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，10.46(m，1H)，8.74(t，1H)，8.58(d，1H)，7.90(m，1H)，7.67(d，2H)，7.28(m，14H)，6.81(d，2H)，3.66(m，2H)，3.38(m，6H)，3.27(m，4H)，2.98(m，6H)，1.93(m，2H)，1.82(m，2H)，1.48(m，2H)，1.19(m，2H).
实施例326
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例324C化合物和实施例264B化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR500MHz，DMSO-d6)δ11.97(s，1H)，10.65(m，1H)，8.47(s，1H)，8.41(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.27(m，10H)，6.81(m，6H)，3.63(m，2H)，3.35(m，6H)，2.96(m，6H)，1.90(m，12H)，1.48(m，2H)，1.20(m，2H).
实施例327A
本实施例化合物是通过在实施例322A中用2-(二甲基氨基)乙基氯代替4-(2-氯乙基)吗啉制得的。
实施例327B
本实施例化合物是通过在实施例32C中分别用实施例327A化合物和苯基硼酸代替实施例32B和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例327C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例327B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例327D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例327C化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.75(s，1H)，10.00(m，1H)，8.29(s，1H)，8.27(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.10(m，10H)，6.93(d，1H)，6.77(t，2H)，6.68(t，1H)，6.60(d，2H)，3.63(m，2H)，3.29(m，6H)，2.85(m，6H)，1.51(m，1H)，1.33(s，6H)，1.25(m，2H)，1.08(m，1H)，1.0(m，2H).
实施例328
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例327C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.71(s，1H)，9.86(m，1H)，8.51(t，1H)，8.35(s，1H)，7.65(dd，1H)，7.44(d，2H)，7.15(m，14H)，6.58(d，2H)，3.43(m，2H)，3.13(m，2H)，3.13(t，2H)，3.03(m，6H)，2.76(m，6H)，1.51(m，1H)，1.24(m，2H)，0.97(m，2H).
实施例329
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例327C化合物和实施例264B化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.72(s，1H)，9.75(m，1H)，8.23(s，1H)，8.17(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.11(m，10H)，6.94(d，1H)，6.90(d，2H)，6.58(d，2H)，6.57(d，1H)，3.38(m，2H)，3.15(m，2H)，2.98(m，2H)，2.74(m，4H)，2.50(s，3H)，2.49(s，3H)，1.85(m，4H)，1.76(m，4H)，1.47(m，2H)，1.24(m，2H)，0.97(m，2H).
实施例330A
本实施例化合物是通过在实施例322A中用1-(2-氯乙基)哌啶代替4-(2-氯乙基)吗啉制得的。
实施例330B
本实施例化合物是通过在实施例32C中用实施例330A和苯基硼酸代替实施例32B和4-氯苯基硼酸制得的。
实施例330C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例330B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例330D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例330C化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.97(s，1H)，10.27(m，1H)，8.51(s，1H)，8.49(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.33(m，10H)，7.16(d，1H)，6.99(t，2H)，6.91(t，1H)，6.82(d，2H)，3.37(m，2H)，3.17(m，2H)，3.03(s，2H)，2.95(m，8H)，1.73(m，6H)，1.55(s，6H)，1.50(m，2H)，1.30(m，2H)，1.19(m，2H).
实施例331
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例330C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，10.16(m，1H)，8.74(t，1H)，8.58(s，1H)，7.89(dd，1H)，7.67(d，2H)，7.29(m，14H)，6.81(d，2H)，3.66(m，2H)，3.37(m，2H)，3.27(t，2H)，3.17(m，2H)，2.95(m，8H)，1.73(m，4H)，1.63(m，2H)，1.49(m，2H)，1.30(m，2H)，1.19(m，2H).
实施例332
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例330C化合物和实施例264B化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.97(s，1H)，10.27(m，1H)，8.47(s，1H)，8.40(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.27(m，13H)，6.80(m，3H)，3.67(m，2H)，3.37(m，2H)，3.17(m，2H)，3.03(s，2H)，2.92(m，6H)，2.09(m，2H)，1.98(m，2H)，1.70(m，10H)，1.49(m，2H)，1.30(m，2H)，1.19(m，2H).
实施例333A
本实施例化合物是通过在实施例19A中用(S)-3-(苄氧基羰基)氨基丁内酯(如J.Am.Chem.Soc.1986，108，4943-4952中所述制得的)代替(R)-3-(苄氧基羰基)氨基丁内酯制得的。
实施例333B
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例333A化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例333C
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例333B化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例333D
本实施例化合物是通过在实施例19D中用实施例333C化合物代替实施例19C化合物制得的。
实施例333E
本实施例化合物是通过在实施例18E中用实施例333D化合物代替实施例18C化合物制得的。
实施例333F
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例1C化合物和实施例333E化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.86(s，1H)，11.20(m，1H)，11.07(m，1H)，9.97(m，1H)，8.30(d，1H)，8.05(2，1H)，7.87(dd，1H)，7.60(t，1H)，7.53(d，2H)，7.06(m，13H)，6.69(d，2H)，4.12(s，2H)，3.62(m，4H)，3.11(m，5H)，2.95(m，4H)，2.78(m，8H)，1.51(m，2H).
实施例334A
本实施例化合物是通过在实施例2B中用4-羟基苯基硼酸代替4-氯苯基硼酸制得的。
实施例334B
将实施例334A化合物(0.24g)、2-(二甲基氨基)乙基氯(0.22g)和K2CO3(0.5g)在丙酮(20mL)中的混合物于回流状态下搅拌18小时，浓缩，用乙酸乙酯和水处理。将萃取液用水和盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％7MNH3在甲醇中的溶液/二氯甲烷洗脱。
实施例334C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例334B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例334D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例334C化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12(s，1H)，11.55(m，1H)，10.88(m，1H)，10.70(m，1H)，8.54(d，1H)，8.29(d，1H)，8.11(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.49(t，2H)，7.20(m，10H)，6.93(d，2H)，4.42(t，2H)，4.36(s，2H)，4.29(m，1H)，3.86(m，2H)，3.52(m，2H)，3.39(m，2H)，3.13(m，6H)，2.82(s，3H)，2.83(s，3H)，2.70(m，8H)，2.20(m，2H).
实施例335
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例334C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，11.37(m，1H)，11.19(m，1H)，10.71(m，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，8.06(dd，1H)，7.85(dd，2H)，7.78(d，2H)，7.50(t，2H)，7.20(m，10H)，6.93(d，2H)，4.41(t，2H)，4.36(s，2H)，4.28(m，1H)，3.92(m，2H)，3.80(t，2H)，3.52(m，2H)，3.39(m，2H)，3.23(m，8H)，2.98(m，2H)，2.84(s，6H)，2.25(m，2H).
实施例336
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例334C化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(s，1H)，11.47(m，1H)，10.83(m，1H)，10.23(m，1H)，8.53(s，1H)，8.51(d，1H)，8.10(m，1H)，7.83(dd，1H)，7.80(d，2H)，7.50(t，2H)，7.39(d，1H)，7.31(m，3H)，7.25(d，2H)，7.10(d，2H)，7.01(t，2H)，6.93(m，3H)，4.41(t，2H)，4.36(s，2H)，3.86(m，2H)，3.38(m，2H)，3.20(s，2H)，3.23(m，2H)，2.98(m，2H)，3.01(m，4H)，2.84(d，3H)，2.73(d，3H)，1.56(s，6H).
实施例337
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例334C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，11.39(m，1H)，10.73(m，1H)，10.13(m，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，8.07(m，1H)，7.91(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.50(t，2H)，7.25(m，10H)，7.09(d，2H)，6.92(d，2H)，4.41(t，2H)，4.36(s，2H)，3.86(m，2H)，3.67(m，2H)，3.28(m，2H)，3.20(s，2H)，3.01(m，4H)，2.84(d，3H)，2.73(d，3H).
实施例338A
本实施例化合物是通过在实施例334B中用4-(2-氯乙基)吗啉代替2-(二甲基氨基)乙基氯制得的。
实施例338B
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例338A化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例338C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例338B化合物代替实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.89(s，1H)，11.50(m，1H)，11.30(m，1H)，10.46(m，1H)，8.31(d，1H)，8.06(d，1H)，7.88(m，1H)，7.55(d，2H)，7.27(t，2H)，6.98(m，11H)，6.70(d，2H)，4.28(t，2H)，4.13(s，2H)，3.68(m，4H)，3.33(m，2H)，3.28(m，2H)，3.06(m，6H)，2.78(m，6H)，2.48(m，6H)，1.97(m，2H).
实施例339
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例338B化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.88(s，1H)，11.47(m，1H)，11.28(m，1H)，11.13(m 1H)，10.01(m，1H)，8.30(d，1H)，8.05(d，1H)，7.87(m，1H)，7.61(dd，1H)，7.54(d，2H)，7.26(t，2H)，6.96(m，11H)，6.70(d，2H)，4.26(t，2H)，4.12(s，2H)，4.07(m，1H)，3.63(m，6H)，3.33(m，2H)，3.27(m，2H)，3.05(m，6H)，2.79(m，8H)，1.52(m，2H).
实施例340
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例338B化合物和4-(1，1-二甲基-2-苯基硫基乙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.12(s，1H)，11.83(m，1H)，11.62(m，1H)，10.43(m，1H)，8.53(s，1H)，8.51(d，1H)，8.12(m，1H)，7.83(dd，1H)，7.80(d，2H)，7.49(t，2H)，7.39(d，1H)，7.31(m，3H)，7.25(d，2H)，7.10(d，2H)，6.99(t，2H)，6.93(m，3H)，4.51(t，2H)，4.36(s，2H)，3.91(m，2H)，3.35(m，8H)，3.02(m，8H)，1.56(s，6H).
实施例341
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例338B化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(s，1H)，11.67(m，1H)，11.46(m，1H)，10.24(m，1H)，8.76(t，1H)，8.60(d，1H)，8.10(m，1H)，7.91(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.50(t，2H)，7.26(m，10H)，7.10(d，2H)，6.92(d，2H)，4.50(t，2H)，4.36(s，2H)，3.91(m，4H)，3.35(m，10H)，3.01(m，8H).
实施例342A
于25℃，将实施例30B化合物(1.2g)和吡啶(3mL)在二氯甲烷(10mL)中的混合物用对甲苯磺酰氯(0.572g)处理，搅拌18小时，用二氯甲烷(150mL)处理，用5％HCl、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例342B
将实施例342A化合物(1.7g)和咪唑(0.42g)在DMF(25mL)中的混合物于60℃搅拌4小时，用乙酸乙酯(200mL)处理，用NH4Cl水溶液、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷和5％甲醇/二氯甲烷洗脱。
实施例342C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例342B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.47(d，1H)，8.17(d，1H)，7.73(m，3H)，7.65(s，1H)，7.51(dd，1H)，7.37(m，2H)，7.19(m，10H)，6.93(s，1H)，6.82(d，2H)，6.63(d，1H)，4.09(t，2H)，3.87(m，1H)，3.31(m，8H)，3.15(m，4H)，2.23(m，2H).
实施例343
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例342B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.11(m，1H)，9.06(m，1H)，8.53(d，1H)，8.23(m，2H)，8.08(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.71(t，1H)，7.70(d，2H)，7.64(t，2H)，7.43(m，8H)，7.06(m，4H)，4.35(s，2H)，4.31(t，2H)，4.08(m，1H)，3.83(m，2H)，3.28(m，6H)，2.76(m，2H)，2.39(m，2H).
实施例344
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例90C化合物和实施例342B化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.11(m，1H)，9.06(m，2H)，8.53(d，2H)，8.22(m，2H)，7.82(dd，1H)，7.71(m，4H)，7.64(t，1H)，7.26(m，10H)，6.99(t，2H)，6.83(d，1H)，4.31(t，2H)，4.04(m，1H)，3.37(m，5H)，3.19(s，3H)，2.89(m，3H)，2.39(m，2H)，1.46(m，2H)，1.17(m，2H).
实施例345
本实施例化合物是通过在实施例2D中用(R)-4-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基硫基甲基-丁基氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(m，1H)，10.89(m，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，8.05(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，3H)，7.24(m，10H)，6.93(d，2H)，4.35(s，2H)，4.16(m，1H)，3.90(m，2H)，3.29(m，8H)，2.80(m，8H).
实施例346
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-(((1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.14(m，1H)，11.09(m，1H)，8.49(d，1H)，8.34(d，1H)，8.08(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，3H)，7.24(m，10H)，6.93(d，2H)，4.34(s，2H)，3.87(m，2H)，3.29(m，8H)，2.78(m，9H)，2.83(m，6H).
实施例347
本实施例化合物是通过在实施例2D中用(4R)-4-((4-(氨基磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)-N，N-二甲基-5-(苯基硫基)戊酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.53(d，1H)，8.31(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.51(m，2H)，7.24(m，12H)，6.90(d，2H)，4.12(m，1H)，3.40(m，8H)，3.26(m，4H)，2.83(s，3H)，2.74(s，3H)，2.39(m，4H)，1.97(m，2H).
实施例348A
于45℃，将(2E，4R)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-5-(苯基硫基)戊-2-烯酸叔丁酯(如WO02/24636中所述制得的)(14g)和氯化三(三苯基膦)铑(Wilkinson′s催化剂)(2g)在甲苯(250mL)中的混合物在氢气(气囊)下搅拌48小时，经由硅胶过滤，并浓缩。
实施例348B
于25℃，将在二氯甲烷中的实施例348A化合物(6.3g)用间氯过苯甲酸(8.8g)处理，搅拌6小时，倒入乙酸乙酯，用碳酸钠水溶液和盐水洗涤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例348C
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例348B化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例348D
于25℃，将实施例348C化合物(5.1g)、二甲胺盐酸盐(2.33g)、EDAC-HCl(8.21g)、DMAP(1.74g)和TEA化合物(3.97mL)在二氯甲烷(75mL)中于25C搅拌24小时，倒入水内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％甲醇/乙酸乙酯洗脱。
实施例348E
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例348D化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例348F
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例348E化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例348G
本实施例化合物是通过在实施例2D中用化合物代替实施例348F化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.14(m，1H)，10.90(m，1H)，9.82(m，1H)，8.50(d，1H)，8.12(d，1H)，8.05(m，1H)，7.90(dd，1H)，7.80(d，2H)，7.45(m，12H)，6.93(d，2H)，4.35(s，2H)，4.22(m，1H)，3.89(m，2H)，3.28(m，4H)，2.96(m，4H)，2.80(m，4H)，2.68(m，6H)，1.71(m，4H).
实施例349
将实施例26H(45mg)、2-氯-N，N-二甲基乙酰胺(50mg)和DIEA化合物(0.2mL)在二氧杂环己烷(1mL)中的混合物于80℃搅拌18小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5％7M NH3在甲醇中的溶液/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.13(m，1H)，11.31(m，1H)，9.58(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.11(m，1H)，7.87(m，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，10H)，6.93(d，2H)，4.35(s，2H)，4.23(m，1H)，4.21(s，2H)，3.89(m，2H)，3.27(m，8H)，2.88(m，6H)，2.78(s，3H)，2.22(m，2H).
实施例350
本实施例化合物是通过在实施例28中用叔丁基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.03(m，1H)，9.58(m，1H)，8.70(d，1H)，8.52(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.67(s，1H)，7.53(m，4H)，7.25(m，10H)，6.93(d，2H)，4.37(m，2H)，3.89(m，2H)，2.98(m，8H)，2.62(dd，2H)，1.15(s，9H).
实施例351
本实施例化合物是通过在实施例28中用二异丙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(m，1H)，9.61(m，1H)，8.79(d，1H)，8.52(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.54(m，3H)，7.25(m，10H)，6.93(d，2H)，4.41(m，2H)，3.96(m，3H)，2.98(m，8H)，2.84(m，2H)，1.14(m，12H).
实施例352
本实施例化合物是通过在实施例28中用N-甲基-叔丁基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.05(m，1H)，9.59(m，1H)，8.80(d，1H)，8.53(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，3H)，7.25(m，10H)，6.93(d，2H)，4.42(m，2H)，3.92(m，1H)，2.98(m，8H)，2.80(s，3H)，2.84(m，2H)，1.27(s，9H).
实施例353
本实施例化合物是通过在实施例28中用N-甲基-异丙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.07(m，1H)，9.62(m，1H)，8.82(d，1H)，8.53(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.25(m，10H)，6.93(d，2H)，4.61(m，1H)，4.43(m，2H)，4.05(m，1H)，3.92(m，1H)，2.98(m，8H)，2.72(s，3H)，2.84(m，2H)，0.99(m，6H).
实施例354
本实施例化合物是通过在实施例28中用哌啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.06(m，1H)，9.62(m，1H)，8.79(d，1H)，8.53(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，3H)，7.25(m，10H)，6.93(d，2H)，4.44(m，2H)，3.89(m，1H)，3.35(m，4H)，2.99(m，8H)，3.00(dd，2H)，2.75(dd，2H)，1.42(m，6H).
实施例355A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用(5R)-5-((4-(氨基磺酰基)-2-硝基苯基)氨基)-6-(苯基硫基)己基氨基甲酸叔丁酯(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例355B
将实施例355A化合物(100mg)和TFA化合物(1mL)在二氯甲烷(1mL)中的混合物于25℃搅拌2小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-10％(7M NH3在甲醇中的溶液)/二氯甲烷洗脱。
实施例355C
将实施例355B化合物(50mg)、N，N-二甲基甘氨酸(23mg)、EDAC-HCl(42mg)和DMAP(27.2mg)在二氯甲烷(2mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，用乙酸乙酯处理，用碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用5-10％7M NH3在甲醇中的溶液/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，11.53(m，1H)，9.92(m，1H)，8.63(t，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，8.16(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，3H)，7.22(m，8H)，6.93(d，2H)，4.33(s，2H)，4.10(m，1H)，3.85(m，2H)，3.37(m，4H)，3.12(m，8H)，2.84(m，6H)，1.76(m，2H)，1.34(m，4H).
实施例356
本实施例化合物是通过在实施例28中用二甲胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.83(d，1H)，8.52(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.45(m，7H)，7.18(m 6H)，6.90(d，2H)，4.40(m，1H)，3.40(m，4H)，3.25(m，4H)，2.96(dd，2H)，2.89(s，3H)，2.78(s，3H)，2.70(dd，2H)，2.45(m 2H).
实施例357
本实施例化合物是通过在实施例28中用硫代吗啉1，1-二氧化物(如J.Med.Chem 1994，37，913-933中所述制得的)代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.52(d，1H)，8.47(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，13H)，6.83(d，2H)，3.82(m，4H)，3.39(m，4H)，3.18(m，8H)，3.04(m，3H)，2.89(dd，2H)，2.40(m，2H).
实施例358
本实施例化合物是通过在实施例28中用0.5M NH3在二氧杂环己烷中的溶液代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.57(d，1H)，8.46(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，13H)，6.83(d，2H)，4.33(m，2H)，3.39(m，2H)，3.33(m，2H)，3.18(m，5H)，2.60(m，4H)，2.40(m，2H).
实施例359
本实施例化合物是通过在实施例28中用环丙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.60(d，1H)，8.48(d，1H)，8.11(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，12H)，6.83(d，2H)，4.32(m，2H)，3.39(m，2H)，3.34(m，2H)，3.20(m，5H)，2.56(m，4H)，2.40(m 2H)，0.54(m，2H)，0.29(m，2H).
实施例360
本实施例化合物是通过在实施例28中用环丁基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.63(d，1H)，8.48(d，1H)，8.27(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，12H)，6.85(d，2H)，4.33(m，2H)，4.10(m，1H)，3.40(m，2H)，3.38(m，2H)，3.20(m，5H)，2.57(m，4H)，2.40(m 2H)，2.08(m，2H)，1.77(m，2H)，1.58(m，2H).
实施例361
本实施例化合物是通过在实施例28中用1-甲基哌嗪代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(m，1H)，10.52(m，1H)，8.73(m，1H)，8.53(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.76(d，2H)，7，53(m 4H)，7.24(m，10H)，6.93(d，2H)，4.37(m，3H)，3.96(m，4H)，3.28(m，6H)，3.20(m，5H)，2.88(m，4H)，2.75(m 3H)，2.54(m，2H).
实施例362
本实施例化合物是通过在实施例28中用吗啉代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.69(d，1H)，8.50(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，12H)，6.86(d，2H)，4.39(m，2H)，3.44(m，13H)，3.32(m，2H)，2.98(dd，2H)，2.77(dd，2H)，2.40(m，2H).
实施例363
本实施例化合物是通过在实施例28中用氮杂环丁烷代替异丙基胺制得的。
1H HR(300MHz，DMSO-d6)δ8.71(d，1H)，8.50(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.31(m，12H)，6.86(d，2H)，4.31(m，1H)，4.04(t，2H)，3.79(m，2H)，3.40(m，4H)，3.23(m，4H)，2.64(dd，2H)，2.52(dd，2H)，2.40(m，2H)，2.12(m，2H).
实施例364
本实施例化合物是通过在实施例28中用4-(2-氨基乙基)吗啉代替异丙基胺制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.52(m，1H)，8.74(d，1H)，8.51(d，1H)，8.45(t，1H)，7.83(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.54(m，3H)，7.24(m，10H)，6.92(d，2H)，4.40(m，1H)，4.35(m，2H)，3.89(m，4H)，3.72(m，4H)，3.39(m，6H)，3.20(m，4H)，3.10(m，2H)，2.88(m，2H)，2.73(m，2H).
实施例365
本实施例化合物是通过在实施例28中用甲胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.59(d，1H)，8.45(d，1H)，7.98(m，1H)，7.78(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.32(m，12H)，6.83(d，2H)，4.30(m，1H)，3.39(s，2H)，3.29(m，2H)，3.18(m，4H)，2.61(m，4H)，2.53(d，3H)，2.40(m，2H).
实施例366
本实施例化合物是通过在实施例35B中用7M NH3在甲醇在的溶液代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.43(d，1H)，8.08(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.31(m，12H)，6.93(m，1H)，6.78(d，2H)，4.10(m，2H)，3.38(s，2H)，3.33(m，2H)，3.12(m，5H)，2.87(t，2H)，2.40(m，2H)，2.00(m，2H).
实施例367
本实施例化合物是通过在实施例35B中用氰化钠代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.51(d，1H)，8.22(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.31(m，12H)，7.04(d，1H)，6.87(d，2H)，4.11(m，2H)，3.35(m，4H)，3.22(m，5H)，2.60(t，2H)，2.39(m，2H)，2.09(m，2H).
实施例368
本实施例化合物是通过在实施例35B中用叔丁基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.94(m，1H)，8.75(m，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，8.05(m，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.23(m，10H)，6.93(d，2H)，4.34(m，2H)，3.88(m，2H)，3.42(d，2H)，3.27(m，5.H)，2.89(m，4H)，2.14(m，2H)，1.24(s，9H).
实施例369
本实施例化合物是通过在实施例35B中用环丙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.84(m，1H)，9.04(m，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，8.02(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，3H)，3.88(m，2H)，3.27(m，5H)，3.09(m，2H)，2.87(m，2H)，2.66(m，2H)，2.14(m，2H)，0.82(m，2H)，0.70(m，2H).
实施例370
本实施例化合物是通过在实施例35B中用环丁胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11 (m，1H)，10.88(m，1H)，9.04(m，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，8.04(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，3H)，3.88(m，2H)，3.61(m，2H)，3.27(m，6H)，2.8 6(m，4H)，2.71(m，1H)，2.11(m，4H)，1.76(m，2H).
实施例138
本实施例化合物是通过在实施例35B中用二乙基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMS0-d6)δ12.11(m，1H)，10.99(m，1H)，10.08(m，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，8.06(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.34(m，3H)，3.88(m，2H)，3.39(m，2H)，3.27(m，6H)，3.08(m，4H)，2.81(m，2H)，2.15(m，2H)，1.17(m，6H).
实施例372
本实施例化合物是通过在实施例35B中用N-甲基异丙基胺代替异丙基胺制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.89(m，1H)，9.96(m，1H)，8.53(d，1H)，8.29(m，1H)，8.04(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.34(m，3H)，3.88(m，2H)，3.42(m，2H)，3.27(m，6H)，2.86(m，2H)，2.60(m，3H)，2.15(m，2H)，1.19(m，6H).
实施例373
本实施例化合物是通过在实施例35B中用N-甲基-叔丁基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.84(m，1H)，9.70(m，1H)，8.53(d，1H)，8.30(t，1H)，8.03(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.52(m，4H)，7.23(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，3H)，3.88(m，2H)，3.43(m，2H)，3.27(m，6H)，2.86(m，2H)，2.64(m，3H)，2.22(m，2H)，1.29(d，9H).
实施例374
本实施例化合物是通过在实施例35B中用哌啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)612.10(m，1H)，10.95(m，1H)，9.97(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.04(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，4H)，7.23(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，2H)，4.22(m，1H)，3.88(m，2H)，3.40(m，2H)，3.27(m，6H)，3.10(m，2H)，2.81(m，6H)，2.22(m，2H)，1.75(m，4H)，1.35(m，2H).
实施例375
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4-羟基哌啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.85(m，1H)，9.98(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.04(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.22(m，1H)，3.93(m，3H)，3.27(m， 6H)，3.10(m，2H)，2.87(m，4H)，2.22(m，2H)，1.91(m，4H)，1.70(m，2H).
实施例376
本实施例化合物是通过在实施例35B中用1-乙酰基哌嗪代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.69(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，7.99(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，4H)，7.23(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.22(m，1H)，3.92(m，2H)，3.41(m，4H)，3.27(m，6H)，3.00(m，2H)，2.85(m，6H)，2.22(m，2H)，2.02(s，3H).
实施例377
本实施例化合物是通过在实施例35B中用硫代吗啉代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.69(m，1H)，10.55(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，7.99(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.25(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.25(m，1H)，3.90(m，2H)，3.64(m，4H)，3.41(m，4H)，3.17(m，9H)，2.82(m，4H)，2.22(m，2H).
实施例378
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4-(2-氨基乙基)吗啉代替异丙基胺制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.63(m，1H)，9.26(m，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，7.99(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.25(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.25(m，1H)，3.90(m，2H)，3.77(m，2H)，3.41(m，4H)，3.27(m，6H)，3.05(m，6H)，2.82(m，4H)，2.17(m，2H).
实施例379A
本实施例化合物是通过在实施例35B中用1-哌嗪甲酸叔丁酯代替异丙基胺制得的。
实施例379B
本实施例化合物是通过在实施例29A中用实施例379A化合物代替实施例27B化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.90(m，1H)，9.50(m，1H)，8.53(d，1H)，8.30(d，1H)，8.04(m，1H)，7.84(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.22(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.27(m，1H)，3.90(m，2H)，3.40(m，6H)，3.17(m，10H)，2.86(m，2H)，2.23(m，2H).
实施例380
本实施例化合物是通过在实施例35B中用(S)-3-羟基吡咯烷代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.73(m，1H)，10.26(m，1H)，8.53(d，1H)，8.29(d，1H)，8.04(m，1H)，7.85(m，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，3H)，3.88(m，2H)，3.38(m，4H)，3.17(m，6H)，3.03(m，1H)，2.87(m，4H)，2.17(m，2H)，1.91(m，2H).
实施例381A
本实施例化合物是通过在实施例35B中用3(R)-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷代替异丙基胺制得的。
实施例381B
本实施例化合物是通过在实施例29A中用实施例381A化合物代替实施例27B化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，11.09(m，1H)，10.92(m，1H)，8.53(d，1H)，8.47(m，1H)，8.30(d，1H)，8.04(m，1H)，7.85(m，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.23(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，3H)，3.88(m，2H)，3.40(m，4H)，3.27(m，6H)，3.08(m，1H)，2.86(m，4H)，2.22(m，2H)，2.05(m，2H).
实施例382
本实施例化合物是通过在实施例35B中用3-羟基氮杂环丁烷代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.73(m，1H)，10.23(m，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，8.00(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.52(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，2H)，4.26(m，3H)，4.04(m，1H)，3.88(m，2H)，3.71(m，2H)，3.24(m，8H)，2.86(m，2H)，1.98(m，2H).
实施例383
本实施例化合物是通过在实施例35B中用1-甲基哌嗪代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.91(m，1H)，8.53(d，1H)，8.31(d，1H)，8.04(m，1H)，7.85(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.54(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.34(m，2H)，4.26(m，1H)，3.88(m，2H)，3.40(m，6H)，3.27(m，8H)，2.86(m，4H)，2.80(s，3H)，2.21(m，2H).
实施例384
本实施例化合物是通过在实施例35B中用硫代吗啉1，1-二氧化物(如J.Med.Chem 1994，37，913-933中所述制得的)代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.08(m，1H)，10.97(m，1H)，8.53(d，1H)，8.31(d，1H)，8.04(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.23(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，2H)，4.26(m，2H)，3.88(m，2H)，3.55(m，5H)，3.24(m，8H)，2.89(m，4H)，1.98(m，2H).
实施例385
本实施例化合物是通过在实施例35B中用3，4-亚甲二氧基苯胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.09(m，1H)，11.29(m，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.12(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，9H)，6.93(m，4H)，6.07(s，2H)，4.35(m，2H)，4.26(m，2H)，3.28(m，9H)，2.85(m，4H)，2.15(m，2H).
实施例386
本实施例化合物是通过在实施例35B中用3，4-亚甲二氧基苄基胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，11.29(m，1H)，9.26(m，1H)，8.53(d，1H)，8.26(d，1H)，8.11(m，1H)，7.86(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，9H)，6.90(m，4H)，6.02(s，2H)，4.34(m，3H)，3.98(m，2H)，3.87(m，2H)，3.61(m，2H)，3.28(m，4H)，2.91(m，4H)，2.16(m，2H).
实施例387
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2-氨基甲基吡啶代替异丙基胺制得的。
1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，11.57(m，1H)，9.46(m，3H)，8.53(d，1H)，8.26(d，1H)，8.11(m，1H)，7.86(m，1H)，7.78(d，2H)，7.51(m，4H)，7.24(m，9H)，6.93(d，2H)，4.33(m，2H)，4.26(m，1H)，3.87(m，2H)，3.39(m，4H)，3.25(m，4H)，2.84(m，4H)，2.22(m，2H).
实施例388
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2-氨基乙基吡啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，11.36(m，1H)，9.29(m，3H)，8.62(d，1H)，8.53(d，1H)，8.28(d，1H)，8.13(m，1H)，7.86(d，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.18(m，9H)，6.93(d，2H)，4.33(m，2H)，3.87(m，2H)，3.31(m，7H)，3.05(m，4H)，2.84(m，4H)，2.18(m，2H).
实施例389
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4-氨基甲基吡啶代替异丙基胺制得的。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.08(m，1H)，11.30(m，1H)，9.85(m，2H)，9.17(m，1H)，8.76(d，1H)，8.53(d，1H)，8.27(d，1H)，8.11(m，1H)，7.85(d，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.19(m，9H)，6.93(d，2H)，4.33(m，2H)，4.23(m，1H)，3.87(m，2H)，3.29(m，6H)，3.05(m，2H)，2.84(m，4H)，2.23(m，2H).
实施例390
本实施例化合物是通过在实施例35B中用4-氨基吗啉代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.09(m，1H)，11.55(m，1H)，9.39(m，3H)，8.54(d，1H)，8.32(d，1H)，8.11(m，1H)，7.87(d，1H)，7.77(d，2H)，7.51(m，4H)，7.24(m，8H)，6.92(d，2H)，4.33(m，2H)，4.23(m，1H)，4.00(m，1H)，3.87(m，2H)，3.31(m，9H)，3.05(m，4H)，2.84(m，4H)，2.33(m，2H).
实施例391
本实施例化合物是通过在实施例35B中用N-甲基-4-氨基吡啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.83(m，1H)，8.68(m，3H)，8.52(d，1H)，8.19(t，2H)，8.01(m，1H)，7.83(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，4H)，7.25(m，8H)，7.01(d，1H)，6.93(d，2H)，6.74(m，2H)，4.33(m，2H)，4.24(m，2H)，3.87(m，3H)，3.36(m 4H)，3.26(m，4H)，2.83(d，3H)，2.33(m，2H).
实施例392
本实施例化合物是通过在实施例35B中用3-氨基吡啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.80(m，1H)，8.72(m，3H)，8.52(d，1H)，8.22(d，2H)，7.99(m，1H)，7.83(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，4H)，7.19(m，8H)，7.02(d，1H)，6.93(d，2H)，6.59(m，1H)，4.52(m，2H)，4.33(m，2H)，4.12(m，1H)，3.87(m，2H)，3.36(m 4H)，3.26(m，2H)，2.85(d，2H)，2.40(m，2H).
实施例393
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2，6-二甲基哌啶代替异丙基胺制得的。
1HNMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(m，1H)，10.62(m，1H)，9.74(m，1H)，8.64(m，1H)，8.50(d，1H)，8.30(d，1H)，7.99(m，1H)，7.86(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，3.88(m，2H)，3.31(m9H)，2.85(d，4H)，2.15(m，2H)，1.79(m，2H)，1.64(m，4H)，1.26(m，6H).
实施例394
本实施例化合物是通过在实施例35B中用顺式-2，6-二甲基哌啶代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，10.78(m，1H)，9.80(m，1H)，8.74(m，1H)，8.50(d，1H)，8.30(d，1H)，8.01(m，1H)，7.86(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.35(m，2H)，3.88(m，2H)，3.31(m 9H)，2.85(d，4H)，2.15(m，2H)，1.79(m，2H)，1.64(m，4H)，1.26(m，6H).
实施例395
本实施例化合物是通过在实施例35B中用1-氨基吡咯烷代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.12(m，1H)，10.86(m，1H)，8.73(m，1H)，8.54(d，1H)，8.32(d，1H)，8.02(m，1H)，7.86(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(m，4H)，7.25(m，8H)，6.93(d，2H)，4.36(m，2H)，4.22(m，1H)，3.88(m，2H)，3.31(m 10H)，2.85(d，4H)，2.32(m，2H)，2.11(m，4H).
实施例396A
将4-氧代-1-哌啶甲酸叔丁酯(2g)、甲氧基胺盐酸盐(0.85g)和乙酸钾(0.98g)在乙醇(40mL)中的混合物在回流状态下搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯(200mL)处理，用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。该浓缩物不用进-步纯化直接使用。
实施例396B
将实施例396A化合物(2.1g)和TFA化合物(10mL)在二氯甲烷(10mL)中的混合物于25℃搅拌4小时，并浓缩。
实施例396C
本实施例化合物是通过在实施例35B中用实施例396B化合物代替异丙基胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.51(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.52(m，4H)，7.32(m，10H)，6.87(d，2H)，4.17(m，1H)，3.71(s，3H)，3.32(m10H)，2.73(m，2H)，2.40(m，6H)，2.25(m，4H)，1.91(m，2H).
实施例397
将实施例367(80mg)、叠氮化钠(33mg)和氯化铵(27mg)在DMF(2mL)中的混合物于110℃搅拌18小时，用乙酸乙酯处理(100mL)，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用3％甲醇/二氯甲烷洗脱。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.09(m，1H)，10.15(m，1H)，8.52(d，1H)，8.32(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.52(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.37(m，2H)，4.20(m，1H)，3.71(s，3H)，3.28(m，5H)，2.98(t，2H)，2.83(m，2H)，2.23(m，2H).
实施例398A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-3-三氟甲基苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例398B
将实施例27B化合物(2g)和二乙基胺(5mL)在THF(20mL)中的混合物于25℃搅拌18小时，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用3％(7MNH3在甲醇中的溶液)/二氯甲烷洗脱。
实施例398C
本实施例化合物是通过在实施例164C中分别用实施例398A化合物和实施例398B化合物代替实施例164B化合物和164A化合物制得的。
实施例398D
本实施例化合物是通过在实施例27E中用实施例398C化合物代替实施例27D化合物制得的。
实施例398E
本实施例化合物是通过在实施例34中用实施例398D化合物代替实施例27E化合物制得的。
实施例398F
本实施例化合物是通过在实施例35A中用实施例398E化合物代替实施例34化合物制得的。
实施例398G
本实施例化合物是通过在实施例35B中分别用实施例398F化合物和二异丙基胺代替实施例35A和异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.94(m，1H)，11.07(m，1H)，9.25(m，1H)，8.06(m，1H)，7.93(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.51(m，4H)，7.27(m，8H)，6.93(t，2H)，6.08(d，1H)，4.33(m，2H)，4.00(m，1H)，3.87(m，2H)，3.55(m，4H)，3.28(m，4H)，2.90(m，4H)，2.17(m，2H)，1.22(m，12H).
实施例399
本实施例化合物是通过在实施例35B中用实施例398F化合物代替实施例35A化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.95(m，1H)，11.11(m，1H)，8.74(m，1H)，8.06(m，1H)，7.94(d，1H)，7.91(s，1H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.51(m，4H)，7.26(m，6H)，6.96(d，1H)，6.91(d，2H)，5.99(d，1H)，4.33(m，2H)，4.03(m，1H)，3.87(m，2H)，3.31(m，5H)，2.88(m，6H)，2.07(m，2H)，1.18(m，6H).
实施例400
本实施例化合物是通过在实施例35B中用二乙醇胺代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.58(d，1H)，8.30(m，1H)，8.01(s，1H)，7.93(dd，1H)，7.82(d，2H)，7.41(m，11H)，7.10(d，1H)，6.93(d，2H)，4.50(m，1H)，4.23(m，1H)，3.75(m，4H)，3.49(m，4H)，3.28(m，4H)，3.33(m，7H)，2.59(m，2H)，2.23(m，2H).
实施例401A
将1-溴-2-(三氟甲氧基)苯(5g)和氯磺酸(30mL)的混合物于85℃搅拌18小时，用碎冰处理，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。于0℃，将在IPA化合物(200mL)中的浓缩物用38％氢氧化铵(50mL)处理，搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯(200mL)和水处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例401B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例401A化合物代替实施例4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例401C
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例401B化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.92(m，1H)，11.12(m，1H)，10.18(m，1H)，7.92(d，1H)，7.56(d，2H)，7.31(m，4H)，7.08(m，6H)，6.73(d，2H)，5.86(d，1H)，4.15(m，2H)，3.68(m，2H)，3.59(m，1H)，3.09(m，4H)，2.91(m，4H)，2.66(m，2H)，2.31(m，6H)，1.95(m，2H).
实施例402
本实施例化合物是通过在实施例35B中分别用实施例398F化合物和甲基异丙基胺代替实施例35A和异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.96(m，1H)，11.40(m，1H)，10.39(m，1H)，8.14(m，1H)，7.95(d，1H)，7.81(d，1H)，7.76(d，2H)，7.53(m，4H)，7.28(m，7H)，6.93(m，3H)，6.03(m，1H)，4.33(m，2H)，4.02(m，1H)，3.87(m，2H)，3.32(m，6H)，3.04(m，2H)，2.86(m，2H)，2.57(m，3H)，2.19(m，2H)，1.19(m，6H).
实施例403
本实施例化合物是通过在实施例35B中分别用实施例398F化合物和二乙基胺代替实施例35A和异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.96(m，1H)，11.28(m，1H)，10.30(m，1H)，8.11(m，1H)，7.94(s，1H)，7.81(d，1H)，7.76(d，2H)，7.53(m，4H)，7.28(m，7H)，6.93(m，3H)，6.06(m，1H)，4.33(m，2H)，4.02(m，1H)，3.87(m，2H)，3.24(m，4H)，3.14(m，2H)，3.04(m，4H)，2.88(m，4H)，2.13(m，2H)，1.17(m，6H).
实施例404
本实施例化合物是通过在实施例35B中用2，5-二甲基吡咯烷代替异丙基胺制得的。
1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，11.41(m，1H)，10.55(m，1H)，9.88(m，1H)，8.54(s，1H)，8.31(d，1H)，8.14(m，1H)，7.8 6(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.53(m，4H)，7.24(m，8H)，6.93(d，2H)，4.33(m，2H)，3.88(m，2H)，3.26(m，7H)，2.83(d，2H)，2.16(m，4H)，1.65(m，2H)，1.36(m，6H).
实施例405
本实施例化合物是通过在实施例35B中分别用实施例398F化合物和7M NH3在甲醇中的溶液化合物代替实施例35A和异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.92(s，1H)，7.87(d，1H)，7.72(d，2H)，7.51(dd，1H)，7.29(m，7H)，6.77(m，2H)，6.69(m，1H)，4.40(m，1H)，3.87(m，2H)，3.38(m，4H)，3.12(m，4H)，2.84(t，2H)，2.40(m，2H)，1.99(m，2H).
实施例406A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-2-三氟甲基苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例406B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例406A化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.87(d，1H)，7.79(d，2H)，7.48(dd，1H)，7.26(m，11H)，6.78(m，3H)，6.56(m，2H)，3.64(m，2H)，3.12(m，5H)，3.06(m，2H)，2.80(m，4H)，2.36(m，6H)，2.01(m，2H)，1.74(m，2H).
实施例407A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-3-氟苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例407B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例407A化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.69(d，2H)，7.48(dd，1H)，7.42(d，1H)，7.25(m，12H)，6.77(m，2H)，6.44(t，1H)，5.90(d，1H)，3.63(m，2H)，3.10(m，9H)，2.79(m，4H)，2.36(m，6H)，1.98(m，1H)，1.87(m，1H).
实施例847398A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-2-三氟甲氧基苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例847398B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例847398A化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.73(d，2H)，7.62(d，1H)，7.51(d，1H)，7.31(m，12H)，6.81(m，2H)，6.39(m，2H)，3.61(m，2H)，3.39(m，2H)，3.17(m，6H)，3.09(m，4H)，2.79(m，1H)，2.40(m，6H)，1.98(m，1H)，1.87(m，1H).
实施例409A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-2，5-二氟苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例409B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例409A化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.73(d，2H)，7.51(d，1H)，7.31(m，10H)，6.80(d，2H)，6.20(m，2H)，6.10(m，2H)，3.59(m，1H)，3.39(m，4H)，3.14(m，6H)，2.94(m，2H)，2.85(m，2H)，2.40(m，6H)，2.01(m，1H)，1.90(m，1H).
实施例410A
本实施例化合物是通过在实施例2D中用4-溴-3-甲基苯磺酰胺代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例410B
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例410A化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.72(d，2H)，7.51(d，1H)，7.29(m，10H)，6.83(d，2H)，6.34(d，2H)，5.75(s，2H)，5.52(d，1H)，3.72(m，1H)，3.39(m，2H)，3.15(m，8H)，2.64(m，2H)，2.54(m，2H)，2.40(m，6H)，2.05(s，3H)，1.98(m 1H)，1.87(m，1H).
实施例411
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例307C化合物和实施例29D化合物代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.44(s，1H)，8.14(m，1H)，7.81(m，1H)，7.71(d，2H)，7.25(m，7H)，6.94(d，1H)，6.77(d，2H)，4.11(m，1H)，3.58(m，2H)，3.19(m，6H)，2.76(s，2H)，2.22(m，8H)，1.66(m，4H)，1.19(m，12H)，0.89(m，4H).
实施例412
本实施例化合物是通过在实施例35B中用(2R，5R)-(-)-反式-2，5-二甲基吡咯烷(如J.Org.Chem.1999，64，1979-1985中所述制得的)代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.17(m，1H)，7.84(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(d，1H)，7.27(m，8H)，6.99(d，1H)，6.79(d，2H)，4.14(m，2H)，3.88(m，2H)，3.74(m，1H)，3.38(s，2H)，3.28(m，6H)，2.87(m，2H)，2.40(m，6H)，2.09(m，4H)，1.24(m，4H).
实施例413
本实施例化合物是通过在实施例35B中用(2S，5S)-(+)-反式-2，5-二甲基吡咯烷(如J.Org.Chem.1999，64，1979-1985中所述制得的)代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.45(d，1H)，8.17(m，1H)，7.84(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(d，1H)，7.27(m，8H)，6.94(m，1H)，6.79(d，2H)，4.11(m，2H)，3.88(m，2H)，3.74(m，1H)，3.38(s，2H)，3.27(m，6H)，2.87(m，2H)，2.40(m，6H)，2.09(m，4H)，1.24(m，4H).
实施例414
本实施例化合物是通过在实施例35B中用(2S，5R)-顺式-2，5-二甲基吡咯烷(如J.Org.Chem.1999，64，1979-1985中所述制得的)代替异丙基胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.46(d，1H)，8.16(m，1H)，7.83(dd，1H)，7.72(d，2H)，7.51(d，1H)，7.27(m，8H)，6.97(m，1H)，6.80(d，2H)，4.12(m，2H)，3.49(m，1H)，3.39(s，2H)，3.28(m，8H)，2.40(m，6H)，2.12(m，4H)，1.57(m，2H)，1.21(m，4H).
实施例415A
将4-溴-3-(三氟甲基)苯磺酰氯(0.46g)、浓硫酸(6mL)和90％硝酸(3mL)的混合物于110℃搅拌18小时，倒入冰水内，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例415B
于-78℃，将实施例415A化合物(0.5g)在IPA化合物(25mL)和THF(25mL)中的混合物用38％氢氧化铵(10mL)处理，搅拌3小时，用12M HCl酸化，并浓缩。将浓缩物用乙酸乙酯和水处理。将萃取液用水和盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用25％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例415C
将实施例415B化合物(0.235g)、实施例164A化合物(0.224g)和DIEA化合物(1mL)在二甲基乙酰胺(10mL)中的混合物于50℃搅拌18小时，用乙酸乙酯处理，用碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，并干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/NH3-饱和的二氯甲烷洗脱。
实施例415D
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例415C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.41(d，1H)，8.20(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.51(dd，1H)，7.37(m，8H)，7.06(d，2H)，6.79(d，2H)，6.50(m，1H)，3.39(s，2H)，3.29(m 1H)，3.05(m，7H)，2.63(m，4H)，2.40(m，6H)，2.07(m，2H).
实施例416
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例415C化合物和实施例307C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.31(d，1H)，8.10(d，1H)，7.65(d，2H)，7.27(d，2H)，7.04(m，8H)，6.68(d，2H)，6.44(m，1H)，3.04(m，4H)，2.82(m，1H)，2.69(m，2H)，2.41(m，6H)，2.20(m，4H)，2.08(m，4H)，1.98(m，2H)，1.56(m，4H).
实施例417
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例415C化合物和实施例318C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.18(d，1H)，7.98(d，1H)，7.52(d，2H)，7.15(d，2H)，6.94 (m，8H)，6.56(d，2H)，6.42(m，1H)，2.90(m，4H)，2.69(m，1H)，2.56(m，2H)，2.29(m，6H)，2.19(m，4H)，2.10(m，4H)，1.82(m，1H)，1.74(m，1H)，1.56(m，4H)，1.48(m，2H)，1.32(m，4H).
实施例418A
于-15℃，将在IPA化合物(50mL)中的3-氟-4-硝基苯磺酰氯(1g)用38％NH4OH(10mL)处理，搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物在乙酸乙酯与水之间分配。将水层用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例418B
本实施例化合物是通过在实施例21D中分别用实施例418A化合物和实施例164A化合物代替4-氟-3-硝基苯磺酰胺和实施例21C化合物制得的。
实施例418C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例418B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.99(d，1H)，7.95(d，2H)，7.60(s，1H)，7.51(dd，1H)，7.37(m，4H)，7.30(d，4H)，7.24(dd，1H)，7.14(t，2H)，7.08(t，1H)，7.02(dd，1H)，6.79(d，2H)，4.13(m，1H)，3.49(dd，1H)，3.39(d，2H)，3.36(dd，1H)，3.13(m，4H)，3.04(m，2H)，2.63(m，4H)，2.40(m，6H)，2.10(m，2H).
实施例419A
本实施例化合物是通过在实施例418A中用4-溴-3，5-二氟苯磺酰氯代替3-氟-4-硝基苯磺酰氯制得的。
实施例419B
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例419A化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
实施例419C
本实施例化合物是通过在实施例164C中用实施例419B化合物代替实施例164B化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ12.10(m，1H)，11.43(m，1H)，10.48(m，1H)，8.55(m，1H)，8.14(m，2H)，7.77(m，2H)，7.33(m，12H)，6.93(m，2H)，6.03(d，2H)，4.34(m 1H)，3.88(m，2H)，3.36(m，4H)，3.13(m，2H)，2.84(m，2H)，2.70(m，6H)，2.08(m，2H).
实施例420A
将2-氯-3-硝基苯甲酸(5g)和氯磺酸(30mL)的混合物于150℃搅拌72小时，用冰处理，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。于-78℃，将在1∶1 IPA/THF(200mL)中的浓缩物用38％氢氧化铵(30mL)处理，搅拌2小时，用12MHCl酸化，并浓缩。将浓缩物用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例420B
将在甲醇(300mL)中的实施例420A化合物(4.5g)用浓硫酸(3mL)处理，在回流状态下搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物用水和乙酸乙酯处理。将萃取液用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％  酸乙酯/己烷洗脱。
实施例420C
本实施例化合物是通过在实施例21D中分别用实施例420B化合物和实施例164A化合物代替4-氟-3-硝基苯磺酰胺和实施例21C化合物制得的。
实施例420D
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例420C化合物和实施例307C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.34(s，1H)，8.28(d，1H)，7.72(d，2H)，7.36(d，2H)，7.13(m，7H)，6.76(d，2H)，3.80(s，3H)，3.10(m，4H)，2.75(m，2H)，2.27(m，4H)，2.18(m，6H)，1.99(m，2H)，1.88(m，2H)，1.65(m，4H).
实施例421
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例420C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.27(s，1H)，8.20(d，1H)，7.66(d，2H)，7.43(d，2H)，7.16(m，11H)，6.71(d，2H)，3.74(s，3H)，3.05(m，6H)，2.82(m，2H)，2.49(m，6H)，2.32(m，4H)，1.95(m，2H)，1.85(m，2H).
实施例422
将在THF(1mL)、甲醇(1mL)和水(1mL)中的实施例421(60mg)用氢氧化锂一水合物(10mg)处理，于25℃搅拌18小时，并浓缩。将浓缩物在Waters Symmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.55(m，1H)，9.13(m，1H)，8.46(s，1H)，8.33(s，1H)，7.79(d， 2H)，7.72(m，1H)，7.52(m，4H)，7.49(m，2H)，7.33(m，2H)，7.09(m，4H)，6.99(m，2H)，6.93(d，2H)，4.21(m，1H)，3.17(m，6H)，2.93(m，2H)，2.79(m，6H)，2.12(m，2H)，2.05(m，2H).
实施例423
本实施例化合物是通过在实施例422中用实施例420D化合物代替实施例421化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.57(m，1H)，9.21(m，1H)，8.47(8，1H)，8.33(s，1H)，7.80(d，2H)，7.40(m，4H)，7.15(d，2H)，7.09(m，4H)，7.01(m，2H)，6.95(d，2H)，3.17(m，6H)，2.79(m，6H)，2.26(m，4H)，2.21(m，4H)，2.14(m，2H)，2.03(m，2H)，1.70(m，4H).
实施例424
在密封的瓶中，将实施例420D化合物(100mg)在7M NH3的甲醇溶液中于70℃搅拌48小时，并浓缩。将浓缩物在WatersSymmetry C8柱(25mm×100mm，7μm粒径)上通过高压液相色谱进行纯化，使用10-100％乙腈/0.1％TFA水溶液以40mL/分钟的流速洗脱8分钟。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.46(m，1H)，8.52(m，1H)，8.45(d，1H)，7.99(s，1H)，7.87(s，1H)，7.79(d，2H)，7.41(m，4H)，7.16(d，2H)，7.13(m，4H)，6.96(d，2H)，3.90(m，1H)，3.59(m，2H)，3.35(m，4H)，3.27(m，4H)，3.17(m，6H)，2.77(m，6H)，2.26(m，4H)，2.21(m，4H)，2.10(m，2H)，1.71(m，4H).
实施例425
本实施例化合物是通过在实施例424中用实施例421化合物代替实施例420D化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.42(m，1H)，8.52(m，1H)，8.46(d，1H)，7.99(s，1H)，7.87(s，1H)，7.78(d，2H)，7.53(m，4H)，7.41(d，2H)，7.34(m，1H)，7.14(m，4H)，6.94(d，2H)，3.91(m，1H)，3.36(m，4H)，3.28(m，4H)，3.16(m，6H)，2.77(m，6H)，2.11(m，2H).
实施例426A
于0℃，将在浓硫酸(50mL)中的2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酸(5g)用硝酸脲(如Textbook of Practical Organic Chemistry；1971，p.442中所述制得的)(5g)处理，搅拌30分钟，在25℃搅拌12小时，倒入碎冰内，并用乙酸乙酯萃取。将萃取液用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。将浓缩物在甲醇(300mL)和浓硫酸(3mL)中回流18小时，并浓缩。将浓缩物用水和乙酸乙酯处理，将有机层用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例426B
在25℃，将实施例426A化合物(6g)和10％披钯碳(0.6g)在乙酸乙酯(200mL)中于H2(60psi)下摇动2小时，过滤，并浓缩。
实施例426C
本实施例化合物是通过在实施例848090B中用实施例426B化合物代替实施例848090A化合物制得的。
实施例426D
本实施例化合物是通过在实施例21D中分别用实施例426C化合物和实施例164A化合物代替4-氟-3-硝基苯磺酰胺和实施例21C化合物制得的。
实施例426E
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例426D化合物和实施例307C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.39(d，1H)，8.16(d，1H)，7.72(d，2H)，7.36(d，2H)，7.30(m，1H)，7.20(d，2H)，7.12(m，4H)，6.77(d，2H)，3.81(s，3H)，3.62(m，1H)，3.12(m，8H)，2.95(m，2H)，2.77(m，2H)，2.61(m，6H)，2.28(m，4H)，2.18(m，4H)，2.10(m，2H)，1.91(m，2H)，1.66(m，4H).
实施例427
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例426D化合物和实施例312D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.39(d，1H)，8.15(d，1H)，7.72(d，2H)，7.40(d，2H)，7.30(m，1H)，7.20(m，4H)，7.12(m，2H)，6.77(d，2H)，4.16(s，2H)，3.81(s，3H)，3.79(t，2H)，3.62(m，1H)，3.12(m，8H)，2.95(m，2H)，2.88(m，4H)，2.60(m，6H)，2.30(m，4H)，2.05(m，2H)，1.91(m，2H).
实施例428
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例426D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.40(d，1H)，8.16(d，1H)，7.73(d，2H)，7.50(d，2H)，7.47(m，4H)，7.24(m，6H)，6.79(d，2H)，3.81(s，3H)，3.61(m，1H)，3.38(s，2H)，3.12(m，8H)，2.95(m，2H)，2.61(m，6H)，2.40(m，4H)，2.10(m，2H)，1.91(m，2H).
实施例429A
本实施例化合物是通过在实施例27A中用Fmoc-D-Glu(O-叔丁基)-OH代替Fmoc-D-Asp(O-叔丁基)-OH制得的。
实施例429B
本实施例化合物是通过在实施例27B中用实施例429A化合物代替实施例27A化合物制得的。
实施例429C
本实施例化合物是通过在实施例29A中用实施例429B化合物代替实施例27B化合物制得的。
实施例429D
本实施例化合物是通过在实施例29B中分别用实施例429C化合物和(2S，5R)-顺式-2，5-二甲基吡咯烷(如J.Org.Chem.1999，64，1979-1985中所述制得的)代替实施例29A化合物和二异丙基胺制得的。
实施例429E
本实施例化合物是通过在实施例398B中用实施例429D化合物代替实施例27B化合物制得的。
实施例429F
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例429E化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例429G
本实施例化合物是通过在实施例21D中用实施例429F化合物代替实施例21C化合物制得的。
实施例429H
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例429G化合物和实施例307C化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.17(m，1H)，9.01(m，1H)，8.53(d，1H)，8.32(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(d，2H)，7.18(m，6H)，6.96(d，2H)，4.18(m，1H)，3.90(m，2H)，3.60(m，2H)，3.09(m，2H)，2.78(m，2H)，2.26(m，4H)，2.09(m，2H)，1.68(m，8H)，1.28(d，6H).
实施例430
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例429G化合物和实施例312D化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺和实施例2C化合物制得的。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.11(m，1H)，10.54(m，1H)，9.00(m，1H)，8.53(d，1H)，8.32(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.45(d，2H)，7.18(m，6H)，6.96(d，2H)，4.38(s，2H)，4.18(m，1H)，3.84(t，2H)，3.66(m，2H)，3.09(m，2H)，2.75(m，2H)，2.46(m，4H)，2.09(m，2H)，1.68(m，8H)，1.28(d，6H).
实施例431
本实施例化合物是通过在实施例106B中用2-叔丁氧基羰基氨基苯甲酰氯代替2-溴苯甲酰氯制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.48(s，1H)，9.28(brs，1H)，8.55(d，1H)，8.28(d，1H)，7.88(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.24(d，2H)，7.16(dd，2H)，7.12(d，1H)，6.96(d，2H)，6.63(d，1H)，6.58(s，1H)，6.50(d，1H)，4.18(m，1H)，3.40(m，4H)，3.35(m，2H)，3.20-3.08(m，4H)，2.73(s，6H)，2.54(s，2H)，2.14(m，2H)，1.48(s，9H).
实施例432
本实施例化合物是通过在实施例106B中用2-二甲基氨基苯甲酰氯代替2-溴苯甲酰氯制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ9.26(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.28(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.23(d，2H)，7.15(dd，2H)，7.11(d，1H)，6.96(d，2H)，6.79(d，1H)，6.69(s，1H)，6.65(d，1H)，4.17(m，1H)，3.40(m，4H)，3.35(m，2H)，3.15(m，4H)，2.91(s，6H)，2.74(s，6H)，2.54(s，2H)，2.14(m，2H).
实施例433A
本实施例化合物是通过在实施例25A中用(2S，4R)-3-((苄氧基)羰基)-4-甲基-2-苯基-1，3-唑烷-5-酮(如Helv.Chim.Acta 1991中所述制得的)代替(2R，4S)-3-((苄氧基)羰基)-4-甲基-2-苯基-1，3-
Figure 04840400X_434
唑烷-5-酮制得的。
实施例433B
本实施例化合物是通过在实施例21B中用实施例433A化合物代替实施例25A化合物制得的。
实施例433C
本实施例化合物是通过在实施例21C中用实施例433B化合物代替实施例25B化合物制得的。
实施例433D
本实施例化合物是通过在实施例18B中用实施例433C化合物代替实施例18A化合物制得的。
实施例433E
本实施例化合物是通过在实施例21E中用实施例433D化合物代替实施例25D化合物制得的。
实施例433F
本实施例化合物是通过在实施例21F中用实施例433E化合物代替实施例25E化合物制得的。
实施例433G
本实施例化合物是通过在实施例18C中用实施例433F化合物代替实施例18B化合物制得的。
实施例433H
本实施例化合物是通过在实施例25H中用实施例433G化合物代替实施例25G制得的。
实施例433I
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例433H化合物代替实施例1C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.51(d，1H)，8.31(s，1H)，7.92(dd，1H)，7.81(d，2H)，7.60(d，1H)，7.47(m，4H)，7.42(m，3H)，7.32(m，4H)，7.16(dd，2H)，7.08(dd，1H)，6.86(d，2H)，4.25(m，1H)，3.77(d，2H)，3.45(d，1H)，3.21(m，4H)，2.95(m，1H)，2.67(s，6H)，2.54(m，1H)，2.45(m，4H)，2.27(m，1H)，1.59(s，3H).
实施例434
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例25H化合物代替实施例1C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.20(brs，1H)，8.48(d，1H)，8.26(s，1H)，7.87(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.56(d，1H)，7.42(m，4H)，7.38(m，3H)，7.29(d，1H)，7.25(m，3H)，7.05(dd，2H)，6.97(dd，1H)，6.83(d，2H)，3.74(m，1H)，3.45(s，2H)，3.39(d，1H)，3.28(m，1H)，3.20(m，4H)，3.16(m，1H)，2.97(m，1H)，2.67(s，6H)，2.54(m，1H)，2.40(m，4H)，2.25(m，1H)，1.54(s，3H).
实施例435A
在微波反应器中，将2-氟苄腈(0.325mL)在异二氢吲哚/NMP(1mL/2m1)中于180℃搅拌10分钟，倒入乙醚(50mL)内，用1M HCl和盐水洗涤。将溶液干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。
实施例435B
于25℃，将在甲苯(5mL)中的实施例435A化合物(200mg)用1M DIBAL在二氯甲烷中的溶液(1.1mL)处理，搅拌30分钟，用甲醇(3mL)处理，倒入1M HCl(50mL)内，用乙酸乙酯萃取。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例435C
本实施例化合物是通过在实施例130E中用实施例435B化合物代替实施例130D化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.05(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.21(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.73(d，2H)，7.34(m，4H)，7.23(m，4H)，7.18(m，2H)，7.07(m，1H)，6.89(m，2H)，6.81(d，2H)，4.62(AB quartet，4H)，4.09(m，1H)，3.62(s，1H)，3.34(m，2H)，3.28(m，1H)，3.20(m，2H)，2.91(dd，2H)，2.84(m，1H)，2.67(s，6H)，2.55(m，4H)，2.09(m，1H)，2.02(m，1H)，1.71(m，1H).
实施例436A
本实施例化合物是通过在实施例435A中用环己基胺代替异二氢吲哚制得的。
实施例436B
本实施例化合物是通过在实施例435B中用实施例436A化合物代替实施例435A化合物制得的。
实施例436C
本实施例化合物是通过在实施例128E中用实施例436B化合物代替2-(甲基硫基)苯甲醛制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.70(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.22(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.26(d，2H)，7.19(m，2H)，7.11(m，2H)，6.97(dd，1H)，6.89(d，2H)，6.58(d，1H)，6.4 9(m，1H)，4.19(m，1H)，3.51(m，1H)，3.38(d，2H)，3.34(m，5H)，3.11(m，4H)，2.70(s，6H)，2.47(m，3H)，2.17(m，2H)，1.88(m，2H)，1.62(m，2H)，1.53(m，1H)，1.37(m，2H)，1.22(m，4H).
实施例437A
本实施例化合物是通过在实施例435A中用异丙基胺代替异二氢吲哚制得的。
实施例437B
本实施例化合物是通过在实施例435B中用实施例437A化合物代替实施例435A化合物制得的。
实施例437C
本实施例化合物是通过在实施例128E中用实施例437B化合物代替2-(甲基硫基)苯甲醛制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.82(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.22(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.25(d，2H)，7.18(m，2H)，7.13(m，2H)，6.99(m，1H)，6.92(d，2H)，6.60(d，1H)，6.51(dd，1H)，4.21(m，1H)，3.49(m，3H)，3.39(d，2H)，3.31(m，5H)，3.11(m，4H)，3.08(d，2H)，2.71(s，6H)，2.51(m，1H)，2.16(m，2H)，1.14(d，6H).
实施例438A
本实施例化合物是通过在实施例435A中用苄基胺代替异二氢吲哚制得的。
实施例438B
本实施例化合物是通过在实施例435B中用实施例438A化合物代替实施例435A化合物制得的。
实施例438C
本实施例化合物是通过在实施例128E中用实施例438B化合物代替2-(甲基硫基)苯甲醛制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.18(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.25(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.37(d，2H)，7.29(dd，2H)，7.24(m，2H)，7.19(m，2H)，7.12(m，3H)，7.07(m，1H)，6.95(d，2H)，6.56(dd，1H)，6.52(d，1H)，4.35(s，2H)，4.25(m，1H)，3.39(d，2H)，3.35(m，4H)，3.18(m，1H)，3.05(m，8H)，2.68(s，6H)，2.51(m，1H)，2.19(m，2H).
实施例439A
本实施例化合物是通过在实施例435A中用哌啶代替异二氢吲哚制得的。
实施例439B
本实施例化合物是通过在实施例435B中用实施例439A化合物代替实施例435A化合物制得的。
实施例439C
本实施例化合物是通过在实施例128E中用实施例439B化合物代替2-(甲基硫基)苯甲醛制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.49(d，1H)，8.19(m，1H)，7.82(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.41(m，1H)，7.35(m，1H)，7.30(d，2H)，7.22(m，3H)，7.15(m，1H)，7.02(m，2H)，6.87(d，1H)，4.12(m，1H)，3.60(m，2H)，3.42(m，1H)，3.37(d，2H)，3.31(m，5H)，3.22(m，2H)，3.08(m，2H)，2.82(m，4H)，2.69(s，6H)，2.59(m，2H)，2.10(m，2H)，1.65(m，4H)，1.51(m，2H)，1.21(m，4H).
实施例440
本实施例化合物是通过在实施例1D中用4-环己基氨基-3-硝基-苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.90(brs，1H)，8.61(d，1H)，8.60(dd，1H)，7.94(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.59(d，1H)，7.41(dd，2H)，7.38(m，4H)，7.25(d，1H)，7.22(d，1H)，6.89(d，2H)，3.58(m，2H)，3.25(m，3H)，2.47(m，4H)，1.85(d，2H)，1.69(m，3H)，1.61(m，2H)，1.19(m，4H)，0.99(m，2H).
实施例441
本实施例化合物是通过在实施例1D中用4-环己基甲基氨基-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ11.90(br s，1H)，8.70(d，1H)，8.36(dd，1H)，7.99(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.50(d，1H)，7.45(dd，2H)，7.42(m，4H)，7.35(d，1H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，3.76(m，2H)，3.69(m，2H)，3.38(m，1H)，2.58(m，4H)，1.99(d，2H)，1.74(m，3H)，1.62(m，2H)，1.45(m，6H)，1.29(m，2H).
实施例442
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例90C化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.43(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.38(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(dd，2H)，7.35(m，2H)，7.28(m，6H)，7.17(m，4H)，6.80(d，2H)，4.19(m，1H)，3.62(m，4H)，3.39(m，2H)，3.30(m，2H)，3.02(s，3H)，2.90(s，2H)，2.85(dd，2H)，2.65(m，6H)，2.08(m，1H)，1.98(m，1H)，1.47(d，2H)，1.18(m，2H).
实施例443
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例90C化合物和3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.95(br s，1H)，8.75(dd，1H)，8.60(d，1H)，7.91(dd，1H)，7.79(d，2H)，7.41(dd，2H)，7.36(m，3H)，7.28(m，6H)，7.17(m，3H)，6.80(d，2H)，3.66(m，2H)，3.39(m，2H)，3.29(m，2H)，3.02(s，3H)，2.90(s，2H)，2.86(dd，2H)，1.45(m，2H)，1.18(m，2H).
实施例444A
于0℃，将在THF(100mL)中的4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰氯(5g)用饱和NH4OH处理，搅拌30分钟，并浓缩。将在乙酸乙酯中的浓缩物用水和盐水洗涤，并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用30％乙酸乙酯在己烷中的混合物洗脱。
实施例444B
将实施例444A化合物(1.5g)和2-(苯基硫基)乙胺(1.06g)在DMSO(17mL)中的混合物用TEA化合物(0.97mL)处理，在145℃加热18小时，冷却至25℃，倒入乙酸乙酯内，用水、盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用50％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例444C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例444B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.88(d，1H)，7.77(d，1H)，7.73(dd，2H)，7.51(d，1H)，7.49(s，4H)，7.40(dd，2H)，7.35(m，4H)，7.21(m，2H)，6.78(d，2H)，6.70(d，1H)，3.41(m，2H)，3.39(s，1H)，3.16(m，2H)，3.13(m，4H)，2.50(s，1H)，2.40(m，4H).
实施例445A
本实施例化合物是通过在实施例20D中用实施例444A化合物代替4-氟-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)制得的。
实施例445B
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例445A化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例445C
本实施例化合物是通过在实施例2D中用实施例445B化合物代替4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ10.90(br s，1H)，7.94(d，1H)，7.79(d，1H)，7.74(d，2H)，7.53(d，1H)，7.47(s，4H)，7.38(m，2H)，7.32(m，2H)，7.26(m，3H)，7.19(m，1H)，6.87(d，3H)，3.99(m，1H)，3.42(s，2H)，3.29(m，2H)，3.17(m，4H)，3.02(m，4H)，2.40(m，4H)，2.16(m，2H)，1.89(m，4H)，1.28(m，2H).
实施例446A
将在1∶1甲醇/乙酸乙酯(200mL)中的4-氯烟酸(5g)用2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷(25mL)处理，并浓缩。
实施例446B
将实施例446A化合物(4.88g)、4-氯苯硼酸(5.15g)、KF(5.45g)、Pd2(dba)3(260mg)和三叔丁基膦在THF(80mL)中的混合物于25℃搅拌3天，过滤，并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用20％乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例446C
于0℃，将在THF(50mL)中的实施例446B化合物(3.4g)用1M LiAlH4在THF中的溶液(14mL)处理，于25℃搅拌1小时，用水(5mL)和1M NaOH(20mL)中止反应，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用乙酸乙酯洗脱。
实施例446D
于0℃，将在乙腈(15mL)中的实施例446C化合物(530mg)用吡啶(0.315mL)和二溴三苯基正膦(1.32g)处理，于25℃搅拌1小时，倒入饱和碳酸钠(100mL)和乙酸乙酯内。将萃取液用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩。通过快速硅胶色谱纯化浓缩物，用1∶1乙酸乙酯/己烷洗脱。
实施例446E
本实施例化合物是通过在实施例2A中用实施例446D化合物代替2-溴苄基溴制得的。
实施例446F
本实施例化合物是通过在实施例1C中用实施例446E化合物代替实施例1B化合物制得的。
实施例446G
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例446F化合物代替实施例1C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.64(s，1H)，8.55(d，1H)，8.52(d，1H)，8.23(d，1H)，7.85(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.58(d，2H)，7.54(d，2H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.17(dd，2H)，7.13(d，1H)，7.12(m，1H)，6.88(d，2H)，4.19(m，1H)，3.47(s，2H)，3.32(m，4H)，3.11(m，4H)，2.71(s，6H)，2.42(m，4H)，2.16(m，2H).
实施例447
本实施例化合物是通过在实施例2D中分别用实施例446F化合物和4-(((1R)-3-(4-吗啉基)-1-((苯基硫基)甲基)-丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺(如WO02/24636中所述制得的)代替实施例2C化合物和4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯-磺酰胺制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.65(s，1H)，8.56(d，1H)，8.52(d，1H)，8.34(d，1H)，7.83(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.58(d，2H)，7.54(d，2H)，7.31(d，1H)，7.27(d，1H)，7.19(dd，2H)，7.13(d，1H)，7.11(m，1H)，6.88(d，2H)，4.19(m，1H)，3.63(s，4H)，3.22(s，4H)，3.08(m，4H)，2.75-2.55(m，6H)，2.42(m，4H)，2.10(m，1H)，1.98(m，1H).
实施例448A
本实施例化合物是通过在实施例18D中用2，6-二氟三氟甲苯代替1-氟三氟甲苯制得的。
实施例448B
本实施例化合物是通过在实施例18E中用实施例448A化合物代替实施例18D化合物制得的。
实施例448C
本实施例化合物是通过在实施例18F中用实施例448B化合物代替实施例18E化合物制得的。
实施例448D
本实施例化合物是通过在实施例1D中用实施例448C化合物代替实施例1C化合物制得的。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.82(d，2H)，7.7 6(dd，1H)，7.64(d，1H)，7.54(d，2H)，7.51(d，2H)，7.44(m，2H)，7.40(d，2H)，7.35(dd，2H)，7.31(d，1H)，7.25(dd，1H)，6.93(d，2H)，6.74(d，1H)，4.02(m，1H)，3.55(m，4H)，3.35(m，2H)，3.18(m，2H)，3.06(m，2H)，2.74(s，6H)，2.52(m，4H)，2.21(m，2H).

Claims (6)

1.具有式(I)的化合物或其盐：
其中A1是C(A2)；
其中A2是H、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OCH3；
D1是H、F、Cl或CF3；
E1是H、F或Cl；
B1是R1、OR1、NHR1、N(R1)2或NR1C(O)N(R1)2；和
Y1是H、CN、NO2、F、Cl、CF3、OCF3、NH2或C(O)NH2，或者
B1和Y1与它们所连接的原子一起是咪唑或三唑；
R1是苯基、C5-C6-环烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基或R5；
R5是C1-C6烷基，它是未取代的或者被1或2或3个独立地选择的下列取代基取代：C4-C5-螺烷基、R7、OR7、SR7、SO2R7、NH2、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、NHC(O)NH2、C(O)OH；
R7是苯基、呋喃基、咪唑基、吡啶基、四唑基、噻唑基、噻吩基、1，3-苯并唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，3-苯并噻唑、C3-环烷基、C4-环烷基、C5-环烷基、C6-环烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、硫代吗啉基、硫代吗啉基砜、7-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、8-氮杂二环[3.2.1]辛烷基、4，5-二氢-1H-咪唑基、2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷基、1，4，5，6-四氢嘧啶基或R11；
R11是C1-C4-烷基，它是未取代的或者被1或2个独立地选择的下列取代基取代：R12、OR12、N(R12)2、C(O)N(R12)2、OH、C(O)OH、CF3、F、Cl、Br或I；
R12是1，3-苯并二氧杂环戊烯基、吡啶基、吗啉基或C1-烷基；Z1是苯基或吡啶基，每一苯基或吡啶基被下列基团取代：哌嗪基或哌啶基，每一哌嗪基或哌啶基被CH2R37、C(O)R37或C(C2-螺烷基)(R37)取代；
R37是苯基、萘基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、C5-环烯基、C6-环烯基、C7-环烯基、C8-环烯基或3，6-二氢-2H-吡喃基，每一所述基团被F、Cl、Br、I、R41、NHR41、N(R41)2、NHC(O)OR41或SR41取代；R41是苯基、萘基、环己基、吗啉基、哌啶基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、异二氢吲哚基、1，3-
Figure FSB00000664455700021
唑烷-2-酮基或R45；
R45是C3-C4-烷基，它是未取代的或者被苯基取代；
其中由B1和Y1一起代表的部分被下列基团取代：C2-烷基、C3-烷基或C4-烷基，每一所述基团被1或2个独立地选择的SR55或N(R55)2取代基取代；
由R1代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的苯基、-O-苯基、-S-苯基、-SO2-苯基、-CO(O)-苯基、C1-烷基、-O-(C1-烷基)、-S-(C1-烷基)、-SO2-(C1-烷基)、-CO(O)-(C1-烷基)、C2-烷基、-O-(C2-烷基)、-S-(C2-烷基)、-SO2-(C2-烷基)、-CO(O)-(C2-烷基)、C3-烷基、-O-(C3-烷基)、-S-(C3-烷基)、-SO2-(C3-烷基)、-CO(O)-(C3-烷基)、C4-烷基、-O-(C4-烷基)、-S-(C4-烷基)、-SO2-(C4-烷基)、-CO(O)-(C4-烷基)、或OCF3取代基取代；
由R7代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的苯基、-O-苯基、C(O)NHSO2-苯基、CO(O)-苯基、C(O)-苯基、四唑基、-O-四唑基、C(O)NHSO2-四唑基、CO(O)-四唑基、C(O)-四唑基、C1-烷基、-O-(C1-烷基)、C(O)NHSO2-(C1-烷基)、CO(O)-(C1-烷基)、C(O)-(C1-烷基)、C2-烷基、-O-(C2-烷基)、C(O)NHSO2-(C2-烷基)、CO(O)-(C2-烷基)、C(O)-(C2-烷基)、C3-烷基、-O-(C3-烷基)、C(O)NHSO2-(C3-烷基)、CO(O)-(C3-烷基)、C(O)-(C3-烷基)、C(O)OH、C(O)NHOH、OH、NH2、F、Cl、Br或I取代基取代；
Z1的苯基和吡啶基部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的F、Br、Cl或I取代基进一步取代；
Z1的C6-环己烯基、哌嗪基、哌啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基和八氢吡咯并[3，4-c]吡咯基部分是进一步未取代的或者被-O-(C1-烷基)或-O-(C2-烷基)进一步取代；每一所述基团是未取代的或者被N(C1-烷基)2、吗啉基、或哌啶基取代；
R37所代表的部分是进一步未取代的或者被1或2个独立地选择的C1-烷基、F、Br、Cl或I取代基进一步取代；
R41所代表的部分是未取代的或者被1或2个独立地选择的苯基、-O-苯基、-S-苯基、-N(苯基)2、SO2-苯基、C1-烷基、-O-(C1-烷基)、-S-(C1-烷基)、-N-(C1-烷基)2、SO2-(C1-烷基)、C2-烷基、-O-(C2-烷基)、-S-(C2-烷基)、-N-(C2-烷基)2、SO2-(C2-烷基)、C3-烷基、-O-(C3-烷基)、-S-(C3-烷基)、-N-(C3-烷基)2、SO2-(C3-烷基)、CN、CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；每一所述基团是未取代的或者被N(C1-烷基)2或吗啉基取代；和
R55独立地选自苯基或C1-烷基。
2.用于治疗以下疾病的组合物：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌，所述组合物包含赋形剂和治疗有效量的权利要求1的化合物。
3.权利要求1的化合物在制备用于治疗患者中以下疾病的药物中的用途：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌。
4.N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐在制备用于治疗患者中以下疾病的药物中的用途：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、骨髓癌、子宫颈癌、慢性淋巴细胞白血病、结肠直肠癌、食管癌、肝细胞癌、成淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤、T-细胞或B-细胞起源的淋巴样癌、黑素瘤、髓细胞源性白血病、骨髓瘤、口癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、小细胞肺癌或脾癌。
5.以下化合物：
(1)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(2)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(3)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-甲氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(4)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(5)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(6)N-((4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-4-(4-(4′-苯基-1，1′-联苯-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺，
(7)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(8)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(9)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(10)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(11)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(12)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(13)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(14)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(15)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-5-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(16)N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(17)N-(4-(4-((4′-氯-4-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(18)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(19)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(20)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(21)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(22)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((1，3-噻唑-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(23)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((噻吩-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(24)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(25)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(26)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(27)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酸，
(28)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(29)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(30)4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(31)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基硫基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
(32)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(33)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(34)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-羟基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(35)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(36)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(2-萘基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(37)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(1-萘基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(38)N-(4-(4-((3′-氰基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(39)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((3′-甲氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(40)N-(4-(4-((3′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(41)N-(4-(4-((2′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(42)N-(4-(4-(2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(43)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(3-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(44)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(45)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(喹啉-8-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(46)N-(4-(4-(2-(1-苯并呋喃-2-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(47)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2′-甲基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(48)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(喹啉-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(49)N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(50)N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(51)N-(4-(4-((1-(4-氯苯基)-2-萘基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(52)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(53)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(54)N-(4-(4-((4′-氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(55)N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(56)N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(57)N-(4-(4-((3′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(58)3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(59)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(60)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(61)3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(62)3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(63)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-(三氟甲氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(64)3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(65)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((4′-苯氧基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(66)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(67)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(68)N-(4-(4-((2′，4′-二氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(69)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(2-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(70)N-(4-(4-((4′-氯-2′-甲基(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(71)N-(4-(4-((2′，4′-二氟(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(72)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(73)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基磺酰基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(74)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基硫基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
(75)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(5-甲基-2-噻吩基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(76)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基磺酰基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
(77)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((4-(苯基磺酰基)四氢-3-呋喃基)氨基)苯磺酰胺，
(78)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-甲基-4-(苯基硫基)吡咯烷-3-基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(79)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(80)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(81)N-(4-(4-((4′-溴(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(82)N-(4-(4-(1-(4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)环丙基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(83)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(84)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(85)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(86)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(87)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(88)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(89)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(90)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(91)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-3-基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(92)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(吡啶-4-基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(93)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(2-噻吩基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(94)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-甲氧基-4-(2-(3-噻吩基)苄基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(95)4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(96)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2，2，2-三氟乙基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(97)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(98)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(99)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(100)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(乙基(2，2，2-三氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(101)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(102)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2，2-二氟乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(103)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺，
(104)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-磺酰胺，
(105)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯甲酰胺，
(106)N-(4-(4-((4′-(二甲基氨基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(107)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(108)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基硫基)(1，1′-联苯)-2-基)羰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(109)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-氰基-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(110)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
(111)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(112)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(113)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(114)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(5，6-二氢-1(4H)-嘧啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(115)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(116)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2-甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(117)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4，4-二甲基-4，5-二氢-1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(118)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(119)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)环庚-1-烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(120)4-(((1R)-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(121)4-(((1R)-3-(二(2-甲氧基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(122)4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-4-基)甲基)-1-哌嗪基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(123)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-甲基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(124)(5R)-5-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-6-(苯基硫基)己基氨基甲酸叔丁酯，
(125)4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(126)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-5-((甲基磺酰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(127)4-(((1R)-5-((氨基羰基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(128)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(甲基硫基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(129)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(甲基磺酰基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(130)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(5，5-二甲基-2-氧代-1，3-
Figure FSB00000664455700141
唑烷-3-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(131)N-(4-(4-(2-环己基苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(132)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(吗啉-4-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(133)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(异丙基硫基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(134)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(135)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(136)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(137)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(138)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(139)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(140)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(141)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-3-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(142)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(143)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(144)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(145)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺
(146)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(147)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)-3，5-二氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(148)3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(149)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(150)3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(151/205)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺
(152)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((1-苯基-1H-咪唑-5-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(153)1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-3-氮杂环丁烷甲酸，
(154)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(155)(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)乙酸，
(156)(2R)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-2-吡咯烷甲酸，
(157)1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-4-哌啶甲酸，
(158)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(159)(2S)-1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-2-吡咯烷甲酸，
(160)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(3-(2H-四唑-5-基)氮杂环丁烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(161)(2S)-2-氨基-N-((1S)-2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)氨基)-1-甲基-2-氧代乙基)丙酰胺，
(162)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2-(2H-四唑-5-基)吡咯烷-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(163)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-(((甲基磺酰基)氨基)羰基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(164)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(165)1-((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)-N-羟基-4-哌啶甲酰胺，
(166)2-氯-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(167)2，6-二氯-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(168)4-(((1R)-3-((1R，5S)-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(169)4-(((1R)-3-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(170)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)苯磺酰胺，
(171)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(2-(苯基硫基)乙氧基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(172)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(173)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(174)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(175)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(176)4-(((1R)-3-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(177)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(178)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-((1R，4R)-2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚-5-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(179)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
(180)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基甲氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
(181)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(2-环己基乙氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
(182)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺，
(183)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-环己基乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(184)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(185)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(4，4-二甲基哌啶-1-基)-3-硝基苯磺酰胺，
(186)4-(4-(((4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氧基)-1-哌啶甲酸叔丁酯，
(187)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰胺，
(188)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)-3-硝基苯磺酰胺，
(189)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(190)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)(丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(191)4-(((1-苄基哌啶-4-基)甲基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(192)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(193)4-((1-苄基哌啶-4-基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(194)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(四氢-2H-硫基吡喃-4-基氨基)苯磺酰胺，
(195)4-(4-(((4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-1-哌啶甲酸乙酯，
(196)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1-丙基哌啶-4-基)甲基)氨基)苯磺酰胺，
(197)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(异丙基氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(198)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(199)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-((4-苯基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(200)4-((2-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(201)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(1，3-噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(202)4-((2-(1，3-苯并唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(203)4-((2-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(204)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(嘧啶-2-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(206)4-(((1-苄基哌啶-4-基)甲基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(207)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-溴乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(208)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-((4-甲基-1，3-噻唑-2-基)硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(209)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-甲氧基环己基)甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(210)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(2-噻吩基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(211)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(2-噻吩基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(212)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((1，3-噻唑基-2-基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(213)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(嘧啶-2-基硫基)丁酰胺，
(214)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(215)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(嘧啶-2-基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(216)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(1，3-噻唑基-2-基硫基)丁酰胺，
(217)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(218)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(219)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-苯氧基乙基)氨基)苯磺酰胺，
(220)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-(((4-(三氟甲氧基)苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(221)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-甲氧基苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(222)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-甲基苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(223)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((2-噻吩基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(224)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-氯苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(225)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(226)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-(((4-氟苯基)硫基)甲基)-3-(吗啉-4-基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(227)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(228)N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(229)N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(230)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氟苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(231)N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(232)N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(233)N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(234)N-(4-(1-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(235)N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(236)N-((6-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-3-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(237)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(238)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(239)N-((5-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)羰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(240)N-((5-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)羰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(241)N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(242)N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(243)N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(244)N-(4-(1-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(245)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1-环己烯-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(246)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)-1-环己烯-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(247)N-(4-((3aR，6aS)-5-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(248)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基-4-(三氟甲氧基)苯氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(249)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((2-二甲基苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(250)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-甲氧基(甲基)苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(251)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((4-二甲基苯氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(252)4-(((二苯甲基(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(253)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基((1S)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(254)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(255)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(甲基((甲基(2-(吗啉-4-基)-1-苯基乙基)氨基)羰基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(256)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((((1，2-二苯基乙基)(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(257)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((((2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)(甲基)氨基)羰基)(甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(258)3-氨基-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(259)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-1，2，3-苯并三唑-5-磺酰胺，
(260)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-1-(2-(苯基硫基)乙基)-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺，
(261)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(262)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(环己基氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(263)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(264)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(265)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(266)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(267)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(268)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(269)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(270)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(271)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(272)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环丙基)氨基)苯磺酰胺，
(273)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环己基)氨基)苯磺酰胺，
(274)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(275)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-1-甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(276)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R，2S)-2-(苯基硫基)环己基)氨基)苯磺酰胺，
(277)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(278)4-(((1R)-5-氨基-1-((苯基硫基)甲基)戊基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(279)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(280)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(281)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S，2R)-2-(苯基硫基)环己基)氨基)苯磺酰胺，
(282)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-(((2-甲基-3-呋喃基)硫基)甲基)环戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(283)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1-(((2-甲基-3-呋喃基)硫基)甲基)环戊基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(284)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1S)-2-(苯基硫基)-1-(吡啶-3-基甲基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(285)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-3-吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(286)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(287)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(288)3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(289)4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(290)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(291)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(292)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(293)N-(4-(4-((2-(4-(二甲基氨基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(294)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氟苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(295)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(296)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(吡啶-4-基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(297)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(甲基磺酰基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(298)N-(4-(4-((4′-(甲基磺酰基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(299)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(300)N-(4-(4-((4′-(二甲基氨基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(301)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基磺酰基)丁酰胺，
(302)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((3S，4R)-(苯基硫基)吡咯烷-4-基)氨基)苯磺酰胺，
(303)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-4-基硫基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(304)N-(4-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(305)N-(4-(4-((3-(4-氯苯基)吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(306)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环戊烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(307)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(308)N-(4-(4-((2-溴-1-环戊烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(309)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(310)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(311)N-(4-(4-((2-溴-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(312)N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(313)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-甲氧基苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(314)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-氟苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(315)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-((2-苯基-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(316)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环辛烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(317)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((2-(4-(甲基硫基)苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(318)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(319)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(320)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(321)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5，5-二甲基-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(322)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(323)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(324)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(325)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(326)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(327)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(328)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(329)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(330)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(331)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(332)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((1-((苯基硫基)甲基)环戊基)氨基)苯磺酰胺，
(333)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(334)N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(335)N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(336)N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(337)N-(4-(4-((4′-(2-(二甲基氨基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(338)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(339)N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(340)4-((1，1-二甲基-2-(苯基硫基)乙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(341)N-(4-(4-((4′-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(342)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(343)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(344)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基-哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1H-咪唑-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(345)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(346)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)乙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(347)(4R)-4-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-5-(苯基硫基)戊酰胺，
(348)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-(二甲基氨基)-1-((苯基磺酰基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(349)2-(((3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁基)(甲基)氨基)-N，N-二甲基乙酰胺，
(350)(3R)-N-(叔丁基)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(351)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二异丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(352)(3R)-N-(叔丁基)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(353)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-异丙基-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(354)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(355)N-((5R)-5-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-6-(苯基硫基)己基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺，
(356)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N，N-二甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(357)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(358)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(359)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-环丙基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(360)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-环丁基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(361)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(362)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(363)4-(((1R)-3-(氮杂环丁烷-1-基)-3-氧代-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(364)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(365)(3R)-3-(4-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-硝基苯氨基)-N-甲基-4-(苯基硫基)丁酰胺，
(366)4-(((1R)-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(367)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-氰基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(368)4-(((1R)-3-(叔丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(369)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(370)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(环丁基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(371)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(372)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(373)4-(((1R)-3-(叔丁基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(374)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(375)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-羟基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(376)4-(((1R)-3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(377)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(硫代吗啉-4-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(378)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(379)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(哌嗪-1-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(380)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((3R)-3-羟基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(381)4-(((1R)-3-((3R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(382)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(383)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(384)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(1，1-二氧代硫代吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(385)4-(((1R)-3-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(386)4-(((1R)-3-((1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(387)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-2-基甲基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(388)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((2-(吡啶-2-基)乙基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(389)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-((吡啶-4-基甲基)氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(390)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(391)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(甲基(吡啶-4-基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(392)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡啶-3-基氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(393)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(394)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，6S)-2，6-二甲基哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(395)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基氨基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(396)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(4-(甲氧基亚氨基)哌啶-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(397)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(2H-四唑-5-基)丙基)氨基)苯磺酰胺，
(398)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(399)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(400)4-(((1R)-3-(二(2-羟基乙基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(401)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺，
(402)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(异丙基(甲基)氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(403)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二乙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(404)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(405)4-(((1R)-3-氨基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(406)N-(4-(4-((4′氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(407)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-氟苯磺酰胺，
(408)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺，
(409)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2，5-二氟苯磺酰胺，
(410)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-甲基苯磺酰胺，
(411)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二异丙基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(412)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(413)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2S，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(414)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(415)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(416)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(417)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环庚烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-5-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(418)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-4-硝基苯磺酰胺，
(419)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3，5-二氟苯磺酰胺，
(420)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯，
(421)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
(422)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
(423)5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酸，
(424)5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酰胺，
(425)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯甲酰胺，
(426)5-(((4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
(427)5-(((4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
(428)5-(((4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)氨基)磺酰基)-2-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，
(429)N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-1-环己烯-1-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(430)N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)-5，6-二氢-2H-吡喃-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-4-((2R，5S)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-1-((苯基硫基)甲基)丁基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(431)3-((4-(4-((((4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)氨基)羰基)苯基)哌嗪-1-基)羰基)苯基氨基甲酸叔丁酯，
(432)N-(4-(4-(3-(二甲基氨基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(433)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(434)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-甲基-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(435)N-(4-(4-(2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(436)N-(4-(4-(2-(环己基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(437)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-N-(4-(4-(2-(异丙基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基苯磺酰胺，
(438)N-(4-(4-(2-(苄基氨基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(439)4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基-N-(4-(4-(2-(哌啶-1-基)苄基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)苯磺酰胺，
(440)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(441)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-((环己基甲基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(442)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(443)N-(4-(4-((1，1′-联苯)-2-基甲基)-4-甲氧基哌啶-1-基)苯甲酰基)-3-硝基-4-((2-(苯基硫基)乙基)氨基)苯磺酰胺，
(444)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1S)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(445)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-1-((苯基硫基)甲基)-3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基)-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
(446)N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，
(447)N-(4-(4-((4-(4-氯苯基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(吗啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺，或
(448)N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-2-氟-3-(三氟甲基)苯磺酰胺，
或其可治疗用盐。
6.化合物：
N-(4-(4-((4′-氯(1，1′-联苯)-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰基)-4-(((1R)-3-(二甲基氨基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)氨基)-3-硝基苯磺酰胺或其可治疗用盐。
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