CN1870982A - 含还原型辅酶q的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种通过容易自动氧化且为亲油性，在工业上仍然未被利用的还原型辅酶Q，且能够稳定地维持该还原型辅酶Q同时在水中还可溶解的组合物。通过将还原型辅酶Q与环糊精一起接触或混合而得到包合化合物、或者在适当的条件下混合抗氧剂、还原型辅酶Q和环糊精，从而在冷藏或室温条件下，可以长期保存，并且可以在水中调整成为含有可溶的还原型辅酶Q的组合物。
Description
技术领域
本发明提供一种对水的可溶性或分散性优异且保存稳定性优异的含有还原型辅酶Q的组合物作为食品、功能性食品、医药品或准医药品(医薬部外品)的原材料，并且该组合物不会使用一般经常使用的天然乳化剂或合成乳化剂以及微脂粒等。
背景技术
辅酶Q是广泛分布于细菌至哺乳动物的生物体内的必要成分，已知其是生物体内细胞中的线粒体的电子传递系统的构成成分。已知辅酶Q除了通过在线粒体中反复进行氧化和还原而承担作为电子传递系统中的传递成分的作用以外，还原型辅酶Q还具有抗氧化作用。人辅酶Q由侧链具有10个重复结构的辅酶Q10为主要成分，生物体中通常40％～90％的辅酶Q以还原型存在。作为辅酶Q的生理作用，可以举出通过激活线粒体而活化能量的生产、活化心功能、有效稳定细胞膜和通过抗氧化作用有效地保护细胞等。
已知辅酶Q在多种用途中使用，例如，从对于心脏作用的效果来看，氧化型辅酶Q10被用作充血性心力衰竭的药物。除了医药用途外，辅酶Q还和维生素一样以口服的滋补品或饮料制剂的形式被用作营养品或营养辅助品。
近年来，随着血液中的氧化应激(酸化ストレス)的增加而导致疾病的恶化屡见报道。作为其代表性疾病，可以举出动脉硬化、糖尿病综合症等。在这些疾病中，通过由血液中存在的各种氧化应激导致的脂质改性等，由此引起疾病的发生或恶化。为了降低由这样的氧化应激带来的影响，通过给药抗氧化剂而激活生物体的抗氧化能力是有效的。被认为是通过抑制脂质过氧化而发挥效果的脂溶性抗氧化物质的代表性化合物的维生素E作为抗氧化物质被广泛用于疾病的预防等方面。另一方面，为了充分发挥维生素E的抗氧化活性，曾经报道同时存在还原型辅酶Q10是重要的(Bowry等，1993，J.American Chemical Society，115，6029-6044)，作为脂溶性抗氧化物质，与维生素E一起，不断地明确了辅酶Q的重要性。
由于还原型辅酶Q本身具有很强的抗氧化作用，通过溶解并把还原型辅酶Q以充足的用量输送到血液中，可以有效地增加血中的抗氧化活性。
增加血中抗氧化活性被认为对于由活性氧种而导致恶化的很多疾病，例如缺血再回流时的血管障碍、防止动脉硬化后的再狭窄、防止脑梗塞后的血管障碍、预防动脉硬化、预防糖尿病综合症等具有广泛的有用性。
另外，通过作为新的补充形式的滴注送到体内，可以对那些不能口服摄入的重症患者或脑疾病患者供给辅酶Q。可以预想这样地将辅酶Q溶解会带来很多好处。
已知辅酶Q有还原型和氧化型，关于氧化型辅酶Q10(也叫泛葵利酮(ユビデカレノン)或泛醌(ユビキノン))的可溶解方法，很早以前就进行了大量的研究。作为氧化型辅酶Q10的可溶解方法，曾经报道了由微脂粒包覆的方法、由表面活性剂或油脂悬浮等各种方法等(例如，特开平5-186340、特开平7-69874、特表2000-510841)。
为了使氧化型辅酶Q10显示抗氧化活性，有必要通过还原酶等转化成还原型辅酶Q10。推测口服摄取的氧化型辅酶Q10通过生物体内的NADPH-CoQ还原酶、硫辛酰胺脱氢酶、硫氧还蛋白还原酶等转化为还原型辅酶Q10，并发挥抗氧化活性。但是，随着年龄的增长，担心由于生物体内的还原酶等引起的还原氧化型辅酶Q10向还原型辅酶Q10的还原能力降低，对于老人或氧化型辅酶Q10的还原能力低的人来说，从体外供给还原型辅酶Q10是有意义的。
还原型辅酶Q10由于其本身具有抗氧化活性，还原型辅酶Q10的给药是对如上所述的疾病的有用性期望很大的物质，但作为其物性来说，由于是接触空气就自动氧化的极其不稳定的物质，而且在水中的溶解性也极差，因此直到现在也不能供工业利用。
有研究报道说，为了研究氧化还原辅酶等而将还原型辅酶Q10制成利用了微脂粒包覆物的制剂(Kishi等，1999，BioFactors，10，131-138)，所使用的微脂粒是每次试验现用现配的例子，对于能够稳定地维持还原型辅酶Q的可溶解方法还完全不清楚。
以前，我们经过钻研，结果研究出可以稳定地维持还原型辅酶Q10的水可溶溶液的制备以及保存方法(特开2003-026625、特开2003-119126)。按照该发明，可以将有用性很高的还原型辅酶Q的水可溶溶液供于实际应用。本发明的目的就是进一步发展以前的发明，把还原型辅酶Q10制成水可溶解物质，同时再进一步提高保存稳定性。
发明内容
本发明的课题在于提供一种在水中的溶解性或分散性良好，在室温下可长期保存且含有还原型辅酶Q的组合物，所述还原型辅酶Q是在水中的溶解性或分散性差且极其不稳定的化合物。
为了解决上述问题，本发明人进行深入研究的结果发现，尽管还原型辅酶Q的物性极其不稳定，对水几乎不溶解，但是，通过含有还原型辅酶Q和环糊精，其保存稳定性飞跃地提高，同时还获得了作为在水中的分散性优异的组合物，以至完成了本发明。
即，本发明涉及一种组合物，该组合物是包含环糊精、极性溶剂和用通式(1)表示的还原型辅酶Q的组合物，该还原型辅酶Q被溶解(solubilized)在该组合物中。
(其中，n＝1～12的整数)
另外，本发明还涉及一种还原型辅酶Q的溶解方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用上述式(1)表示的还原型辅酶Q。
另外，本发明还涉及一种制造组合物的方法，其中所述组合物是包含环糊精、极性溶剂以及还原型辅酶Q的组合物，并且还原型辅酶Q溶解在该组合物中，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用上述式(1)表示的还原型辅酶Q。
此外，本发明还涉及一种稳定还原型辅酶Q的方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用上述式(1)表示的还原型辅酶Q。
另外，本发明还涉及一种防止还原型辅酶Q氧化的方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用上述式(1)表示的还原型辅酶Q。
首先，对本发明中的还原型辅酶Q可溶解在组合物中的包含环糊精、极性溶剂以及还原型辅酶Q的组合物进行说明。在本说明书中，所说的可溶解是指辅酶Q溶解在上述组合物中，并且该辅酶Q的全部或一部分被环糊精包合。上述组合物也可以包含未溶解在组合物中而是分散在组合物中的辅酶Q。这里所说的分散，是指根据以下所述的试验，该组合物中的辅酶Q不上浮或不沉淀。这里所说的包合是指包含辅酶Q的该组合物溶解在水中且构成该组合物的分子呈缔合状态。
还原型辅酶Q是否可溶解在上述的组合物中，可通过以下试验进行判断。将该组合物1g悬浮在500ml水中，在20℃下经过24小时后，通过目测确认时，可以确认被均匀分散时，判断为可溶解。还原型辅酶Q是否被环糊精包合，可通过以下试验进行判断。将该组合物1g悬浮在500ml水中，在20℃下经过24小时后，通过目测确认时，可以确认被均匀分散且可以确认成为透明的溶液状态时，判断为包合。
辅酶Q用下述式(1)：
(式中，n表示1～12的整数)和下述式(2)：
(式中，n表示1～12的整数)表示，式(1)表示还原型辅酶Q，式(2)表示氧化型辅酶Q。还原型辅酶Q可以是结晶性，也可以是非结晶性。
在本发明的上述组合物中也可以包含氧化型辅酶Q。当同时含有氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q时，相对于辅酶Q的总量(氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总量)，优选含有还原型辅酶Q为50重量％或50重量％以上，更优选含有75重量％或75重量％以上。
作为获得上述还原型辅酶Q的方法，没有特别的限制，可以采用如下方法，例如，通过合成、发酵、从天然物中提取等现有已知的方法获得辅酶Q之后，通过色谱法将流出液中的还原型辅酶Q级分进行浓缩的方法。此时，视需要，也可以对上述辅酶Q添加硼氢化钠、连二亚硫酸钠(亚硫酸氢钠)等一般的还原剂，按照常规方法还原上述辅酶Q中所含的氧化型辅酶Q，制成还原型辅酶Q后，再进行通过色谱法的浓缩。另外，还可以通过使上述还原剂作用于已有的高纯度辅酶Q的方法来获得。
如上述式(1)和式(2)所示，本发明使用的还原型辅酶Q可以使用侧链的重复单元(式中n)为1-12的还原型辅酶Q，其中，特别优选使用侧链重复单元为10的，即还原型辅酶Q10。
作为环糊精没有特别的限制，例如，可以使用α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精等。优选使用选自α-环糊精、γ-环糊精中的一种。更优选γ-环糊精。
对于含有的环糊精的比例，相对于1摩尔还原型辅酶Q，优选0.1摩尔～100摩尔，更优选0.2摩尔～20摩尔。
这里所说的极性溶剂是指水或醇类。作为含有的极性溶剂没有特别的限制，作为极性溶剂，可以举出水、乙醇等醇类。它们可以单独使用或混合使用。其中，优选使用水和乙醇的混合溶液。更优选水。
对于还原型辅酶Q和极性溶剂的比例，没有特别的限制，通常在极性溶剂中的还原型辅酶Q的比例相对于溶剂在0.001～500重量％的范围中使用。
本发明中的还原型辅酶Q的可溶解组合物可以含有抗氧化物质。所述抗氧化物质只要是显示抗氧化活性的物质，则可以是任意的化合物，例如，优选选自柠檬酸、柠檬酸衍生物、维生素C(抗坏血酸)、维生素C衍生物、维生素E、维生素E衍生物、谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄红素、维生素B2、类姜黄色素(クルクミノイド)、超氧化歧化酶(SOD)、PQQ(吡咯喹啉醌)中的一种或两种或两种以上的混合物，更加优选使用选自柠檬酸、柠檬酸衍生物、维生素C(抗坏血酸)、维生素C衍生物、维生素E、维生素E衍生物中的一种或两种或两种以上的混合物。含有的抗氧化物质相对于1摩尔的还原型辅酶Q，优选为0.01～1000摩尔，更优选0.1～100摩尔。
下面对本发明的还原型辅酶Q的溶解方法进行说明。作为溶解方法，例如，可以举出将还原型辅酶Q和环糊精在适当的极性溶剂中接触或混合的方法。通过接触或混合可以得到包合化合物。在接触或混合时，从为了得到包合化合物而缩短必要的时间来考虑的话，优选强烈搅拌原料。这是为了确保还原型辅酶Q和环糊精能够充分接触。这里所说的强烈搅拌的条件的例子是在室温(20℃)下，用均化器(聚腈(ポリトロ)PT2100)以20000rpm处理10分钟。
作为极性溶剂可以举出与上述组合物相同的物质，例如，水、乙醇等醇类，它们也可以混合使用。优选水和醇类的混合物，更优选水。还原型辅酶Q既可以直接使用，也可以溶解在非极性溶剂或油脂中而使用。
作为非极性溶剂，例如可以使用己烷、醚、油脂。作为油脂，从可供于食用来考虑，优选橄榄油、紫苏油、菜籽油、米糠油、大豆油以及鱼油等。它们也可以混合使用。另外，环糊精也可以溶解在极性溶剂中使用，也可以直接使用。
作为混合还原型辅酶Q和环糊精、极性溶剂的顺序，没有特别的限定，但优选的顺序是，把环糊精溶解在极性溶剂中，再把还原型辅酶Q添加在该溶解液中，使之接触、混合，更优选的顺序是，把环糊精溶解在极性溶剂中的同时添加还原型辅酶Q进行接触、混合。按照这样的顺序，还原型辅酶Q被环糊精包合形成包合化合物。由此可以得到溶于水的或在水中均匀分散的还原型辅酶Q的可溶解组合物。
对混合还原型辅酶Q与环糊精、极性溶剂、抗氧化物质的混合顺序没有特别限制。例如，可以在将抗氧化物质溶解在极性溶剂中并添加环糊精之后，再添加还原型辅酶Q进行接触、混合，也可以在极性溶剂中添加环糊精，并接触、混合还原型辅酶Q之后，再添加抗氧化物质。抗氧化物质也可以直接使用，还可以使用溶解在上述极性溶剂中的溶液。
用上述溶解方法而得到的还原型辅酶Q的溶解组合物都包含在本发明中。
下面，对制备组合物的方法进行说明，该组合物是包含环糊精、极性溶剂以及还原型辅酶Q的组合物，且还原型辅酶Q溶解在该组合物中，所述组合物的特征是，混合环糊精、极性溶剂以及上述(1)表示的还原型辅酶Q。对于该制备方法，还原型辅酶Q和氧化型辅酶Q的比例、使用的原料类、原料投入顺序、以及还原型辅酶Q和环糊精的比例等条件与上述可溶解方法相同。
本发明涉及的组合物可以供于喷雾干燥或冷冻干燥等，从而作为粉末性的组合物而获得。从实际操作简便并且在工业上容易利用来考虑，更优选作为粉末状组合物获得。由此，可以适合作为对水的可溶性或分散性优异、在室温或冷藏下可长期保存的组合物而获得。
所制备的组合物还可以进一步包含药学上允许的其它制药原料。作为可以包含的制药原料，可以举出，例如，着色剂、乳化剂、拉伸剂(緊强化剤)、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、矫正臭味剂、稳定剂、赋形剂等。另外，对应于用途还可以包含其它有效成分，例如药剂、营养辅助剂等。这些制药原料可以通过常规方法适当调整。另外，本发明的组合物还可以供给挤出造粒或流动层造粒等造粒。
还有，本发明的组合物可以含有被认为对维持人或宠物、家畜等动物的健康有用的各种成分，例如药品成分、功能性食品成分、滋补成分等。这些成分可以用常规方法适当添加。
本发明得到的组合物的给药方式没有特别的限定，可以根据使用用途适当地选择。但从在水中的溶解性或分散性优异来考虑的话，优选采用口服给药。
含有本发明的还原型辅酶Q的组合物用于人或动物时，可以作为食品、功能性食品、医药品或准医药品等使用。这里所说的功能性食品是指，保健食品、营养补品、滋补品、营养食品等，维持健康或代替饭食以补充营养为目的而摄取的食品。作为其具体的形态，可以举出饮料制剂、咀嚼药片、药片、胶囊、片剂、注射剂、输液、点眼药水、饲料等，但并不限于这些。
根据本发明的溶解方法得到的溶解组合物对于氧化可以稳定地维持还原型辅酶Q。这里所说的“可稳定维持”，虽然根据组合物用途或目的、保存状态而不同，但把该溶解的组合物在室温(约20℃)、空气氛围气体中避光保存4周的情况下进行评价时，还原型辅酶Q的残存率为保存开始时的浓度的80％或80％以上。
下面，对以混合环糊精、极性溶剂以及上述式(1)表示的还原型辅酶Q为特征的防止还原型辅酶Q氧化的方法进行说明。按照该方法，只要将还原型辅酶Q在室温(约20℃)、空气氛围气体中避光保存4周时的还原型辅酶Q的残存率为保存开始时浓度的80％或80％以上，则判断为防止了还原型辅酶Q的氧化。对于该方法，还原型辅酶Q和氧化型辅酶Q的比例、使用的原料种类以及还原型辅酶Q和环糊精的比例等条件均与上述组合物相同。
附图说明
图1为在各粉末状组合物中的还原型辅酶Q10在23℃下的相对于自动氧化所显示的稳定性图。纵轴表示组合物(试验样品)中所含有的全部辅酶Q10中的还原型辅酶Q10的残存率，横轴表示保存天数。在保存开始的4周后，尽管在还原型辅酶Q10的原粉末中还原型辅酶Q的比率降低到41％，然而在粉末状组合物I-IV中，任何一个的还原型辅酶Q的比率均为80％或80％以上。
图2为在各粉末状组合物中的还原型辅酶Q10在40℃下的相对于自动氧化所显示的稳定性图。纵轴表示组合物(试验样品)中所含有的全部辅酶Q10中的还原型辅酶Q10的残存率，横轴表示保存天数。在保存开始的4周后，尽管在还原型辅酶Q10原粉中还原型辅酶Q的比率降低到11％，然而在粉末组合物I-IV中，任何一个的还原型辅酶Q的比率均为65％或65％以上。
具体实施方式
对于本发明的效果，通过以下所示的实施例被更加明确，但本发明并不限于这些实施例。
另外，实施例中的还原型辅酶Q和氧化型辅酶Q的浓度通过下述HPLC分析求得。
HPLC分析条件
柱：SYMMETRY C18(Waters制造)250mm(长)4.6mm(内径)，移动相为C2H5OH∶CH3OH＝4∶3(V∶V)，检测波长为210nm，流速为1ml/min，还原型辅酶Q10的保留时间为9.1min，氧化型辅酶Q10的保留时间为13.3min。
另外，喷雾干燥是用大川原制作所制造的L-12型喷雾干燥装置，在入口温度为170℃，出口湿度为80℃，喷雾速度为100ml/min的条件下进行。
实施例1
在1336ml水中溶解205g的γ-环糊精，立即加入18g的还原型辅酶Q10(含有2％的氧化型辅酶Q10)，通过均化器以10000rpm搅拌20分钟，制备还原型辅酶Q10的环糊精混合物，供于喷雾干燥得到粉末状组合物I。作为该粉末状组合物的构成原料的摩尔比，为还原型辅酶Q10∶γ-环糊精＝1∶8。
实施例2
在675ml的水中充分地搅拌12.2g的抗坏血酸并溶解，然后，溶解85.3g的γ-环糊精，再立即加入15g的还原型辅酶Q10(含有2％的氧化型辅酶Q10)，通过均化器以10000rpm搅拌20分钟，制备还原型辅酶Q10的环糊精混合物，供于喷雾干燥得到粉末状组合物II。作为该粉末状组合物的构成原料的摩尔比，为还原型辅酶Q10∶γ-环糊精∶抗坏血酸＝1∶4∶4。
实施例3
在1188ml的水中充分地搅拌12.2g的抗坏血酸并溶解，然后，溶解171g的γ-环糊精，再立即加入15g的还原型辅酶Q10(含有2％的氧化型辅酶Q10)，通过均化器以10000rpm搅拌20分钟，制备还原型辅酶Q10的环糊精混合物，供于喷雾干燥得到粉末状组合物III。作为该粉末状组合物的构成原料的摩尔比，为还原型辅酶Q10∶γ-环糊精∶抗坏血酸＝1∶8∶4。
实施例4
在1182ml的水中充分地搅拌16.3g的抗坏血酸并溶解，然后，溶解171g的γ-环糊精，再立即加入10g的还原型辅酶Q10(含有2％的氧化型辅酶Q10)，通过均化器以10000rpm搅拌20分钟，制备还原型辅酶Q10的环糊精混合物，供于喷雾干燥得到粉末状组合物IV。作为该粉末状组合物的构成原料的摩尔比，为还原型辅酶Q10∶γ-环糊精∶抗坏血酸＝1∶12∶8。
实施例5-12、比较例1、2
将含有2％氧化型辅酶Q10的还原型辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)和在实施例1-4得到的粉末状组合物I-IV进行如下的稳定性试验。即，把各自的组合物(试验样品)装入微型管中，在23℃或40℃、避光条件下，在空气存在下进行保存。使用的试验样品、试验温度如表1所示。
表1
| 试验样品 | 试验温度 | |
| 实施例5 | 粉末状组合物I | 23℃ |
| 实施例6 | 粉末状组合物II | 23℃ |
| 实施例7 | 粉末状组合物III | 23℃ |
| 实施例8 | 粉末状组合物IV | 23℃ |
| 比较例1 | 还原型辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末) | 23℃ |
| 实施例9 | 粉末状组合物I | 40℃ |
| 实施例10 | 粉末状组合物II | 40℃ |
| 实施例11 | 粉末状组合物III | 40℃ |
| 实施例12 | 粉末状组合物IV | 40℃ |
| 比较例2 | 还原型辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末) | 40℃ |
在保存1、2、4周之后，对各个样品制成25mg标样并溶解于乙醇后，通过用HPLC测定氧化型辅酶Q10和还原型辅酶Q10的浓度，定量出组合物(试验样品)中所含有的全部辅酶Q10中的还原型辅酶Q10的比率。其结果示于图1和图2。
实施例13-16、比较例3
将含有98％的还原型辅酶Q10的辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)和在实施例1-4得到的各粉末状组合物进行如下的溶解性试验。即，把各个组合物(试验样品)1g加入到100ml的水中，用混合器以5000rpm搅拌30秒，然后静置。观察静置1个小时之后的水溶液的状态，确认对水的可溶性。结果示于表2。
表2
| 试验样品 | 在水中的可溶性 | |
| 实施例13 | 粉末状组合物I | 可溶。均匀分散 |
| 实施例14 | 粉末状组合物II | 可溶。均匀分散 |
| 实施例15 | 粉末状组合物III | 可溶。均匀分散 |
| 实施例16 | 粉末状组合物IV | 可溶。均匀分散 |
| 比较例3 | 还原型辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末) | 不溶。 |
含有98％的还原型辅酶Q10的辅酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)以橙色油滴状浮游于水上，是不溶的，但实施例1～4得到的粉末状组合物I-IV均以白色乳化状态均匀分散在水中。
工业实用性
按照本发明，作为抗氧化物质或营养辅助成分有用性很高的还原型辅酶Q在水中可溶，同时可以提供保存稳定性优异的组合物。
Claims (23)
1.一种组合物，该组合物是包含环糊精、极性溶剂和用下式(1)表示的还原型辅酶Q的组合物，并且该辅酶Q可溶解于(solubilized)该组合物中，
(式中，n＝1～12的整数)。
2.权利要求1所述的组合物，其中，含有相对于氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总量的50重量％或50重量％以上的还原型辅酶Q。
3.权利要求1所述的组合物，其中，该组合物用于口服给药。
4.权利要求1所述的组合物，其中，还原型辅酶Q是还原型辅酶Q10。
5.权利要求1所述的组合物，其中，环糊精为选自α-环糊精和γ-环糊精中的至少一种。
6.权利要求1所述的组合物，其中，极性溶剂是水或水和醇的混合物。
7.权利要求1所述的组合物，其中，相对于1摩尔的还原型辅酶Q，含有0.1摩尔～100摩尔比率的环糊精。
8.权利要求1所述的组合物，其中，还含有抗氧化物质。
9.权利要求1所述的可溶性组合物，其中，抗氧化物质为选自柠檬酸、柠檬酸衍生物、维生素C、维生素C衍生物、维生素E、维生素E衍生物、谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄红素、维生素B2、类姜黄色素以及超氧化歧化酶(SOD)中的至少一种。
10.权利要求1所述的可溶性组合物，其中，含有选自医药成分、功能性食品成分、滋补成分以及食品成分中的至少一种或一种以上。
11.一种用于供给人或动物的食品、功能性食品、医药品或准医药品，其中，包含权利要求1所述的组合物。
12.一种粉末状可溶性组合物，该组合物通过将权利要求1所述的组合物喷雾干燥而得到。
13.一种组合物，该组合物是通过混合极性溶剂、环糊精、以及还原型辅酶Q而得到的包含环糊精、极性溶剂和用下式(1)表示的还原型辅酶Q的组合物，并且该还原型辅酶Q可溶解于该组合物中，
(式中，n表示1～12的整数)。
14.一种溶解还原型辅酶Q的方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用下式(1)表示的还原型辅酶Q，
(式中，n表示1～12的整数)。
15.权利要求14所述的方法，其中，含有还原型辅酶Q相对于氧化型辅酶Q和还原型辅酶Q的总量的50重量％或50重量％以上的还原型辅酶Q。
16.权利要求14所述的方法，其中，还原型辅酶Q为还原型辅酶Q10。
17.权利要求14所述的方法，其中，环糊精为选自α-环糊精和γ-环糊精中的至少一种。
18.权利要求14所述的方法，其特征在于，将环糊精溶解在极性溶剂中，然后，将还原型辅酶Q与该溶解液混合。
19.权利要求14所述的方法，其中，极性溶剂是水或水和醇的混合物。
20.权利要求14所述的方法，其中，相对于1摩尔的还原型辅酶Q，含有0.1摩尔～100摩尔比例的环糊精。
21.权利要求14所述的方法，其中，抗氧化物质为选自柠檬酸、柠檬酸衍生物、维生素C、维生素C衍生物、维生素E、维生素E衍生物、谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽、硫代硫酸钠、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄红素、维生素B2、类姜黄色素以及超氧化歧化酶(SOD)中的至少一种。
22.一种制造包含环糊精、极性溶剂以及还原型辅酶Q的组合物的方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用下式(1)表示的还原型辅酶Q
23.一种防止还原型辅酶Q氧化的方法，其特征在于，混合环糊精、极性溶剂以及用下式(1)表示的还原型辅酶Q，
(式中，n表示1～12的整数)。
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