CN1863811A - 稳定的维生素b6衍生物 - Google Patents
稳定的维生素b6衍生物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1863811A CN1863811A CNA2004800287190A CN200480028719A CN1863811A CN 1863811 A CN1863811 A CN 1863811A CN A2004800287190 A CNA2004800287190 A CN A2004800287190A CN 200480028719 A CN200480028719 A CN 200480028719A CN 1863811 A CN1863811 A CN 1863811A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyridoxol
- expression
- glucoside
- compound
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 title description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 151
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 105
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 172
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 120
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 117
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 38
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 37
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 32
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 21
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 21
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 21
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 20
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 17
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 16
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 16
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 16
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 claims description 13
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 claims description 12
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 8
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims description 8
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 claims description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 229910018828 PO3H2 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 85
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 42
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- -1 vitamin B6 glucosides Chemical class 0.000 description 36
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 34
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 28
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 28
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 23
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 22
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 19
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 12
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 11
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 10
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 10
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 8
- HVGQWHMSVYODLJ-GFCCVEGCSA-N melanochrome Natural products CC1(C)Oc2cc3OC(=CC(=O)c3c(O)c2C[C@H]1O)CO HVGQWHMSVYODLJ-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 8
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 7
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 6
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 6
- 229910000400 magnesium phosphate tribasic Inorganic materials 0.000 description 6
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 5
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960003284 iron Drugs 0.000 description 4
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 4
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- PFIPZKASKUWLHH-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O PFIPZKASKUWLHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000012204 lemonade/lime carbonate Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 3
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline 2,4-dimethylaniline 2,5-dimethylaniline 2,6-dimethylaniline 3,4-dimethylaniline 3,5-dimethylaniline Chemical group CC1=CC=C(N)C(C)=C1.CC1=CC=C(C)C(N)=C1.CC1=CC(C)=CC(N)=C1.CC1=CC=C(N)C=C1C.CC1=CC=CC(N)=C1C.CC1=CC=CC(C)=C1N CDULGHZNHURECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMSUNVGIWAFNBG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylpenta-1,3-diene Chemical group CC(C)=CC(C)=C CMSUNVGIWAFNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 2
- 150000008151 D-glucosides Chemical class 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N Dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium on carbon Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034203 Pectus Carinatum Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cl] Chemical compound [Na].[Cl] DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 2
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N diethyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCC UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 description 2
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 description 2
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 229910000108 silver(I,III) oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- FXYPBSKJSOBFAC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl $l^{1}-oxidanylformate Chemical compound CC(C)(C)OC([O])=O FXYPBSKJSOBFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N (2E,4E)-2,4-hexadien-1-ol Chemical compound C\C=C\C=C\CO MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- YTDJTZGUTCBZCT-DKWTVANSSA-N (2s)-2-aminobutanedioic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O YTDJTZGUTCBZCT-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N (S)-mandelic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 1,5-dihydroxypentan-3-yl phosphate;2,3-dihydroxypropyl phosphate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].OCC(O)COP([O-])([O-])=O.OCCC(CCO)OP([O-])([O-])=O PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyethoxy)hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCOC IQXJCCZJOIKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- VNBFUGOVQMFIRN-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-2-ol Chemical compound CCC(O)CCl VNBFUGOVQMFIRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLDBEZDOSUKOBS-UHFFFAOYSA-O 2-(3-hydroxyphenyl)ethyl-trimethylazanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCC1=CC=CC(O)=C1 VLDBEZDOSUKOBS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(N(C)C)C(O)=O XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDSCFBCGDDCJFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(methylamino)ethanesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CNCCS(O)(=O)=O ZDSCFBCGDDCJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 3-O-alpha-D-mannopyranosyl-D-mannopyranose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(CO)OC(O)C1O QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-FSIIMWSLSA-N 6-deoxy-L-glucose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4-thione Chemical compound N1=CNC(=S)C2=C1SC1=C2CCC(C)C1 RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- GKYUGUSEXUROCZ-UHFFFAOYSA-M Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[I+].CC1=C(C(=NC=C1)C)C Chemical compound Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[I+].CC1=C(C(=NC=C1)C)C GKYUGUSEXUROCZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003211 Corylus maxima Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-RSVSWTKNSA-N D-altro-hexose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-RSVSWTKNSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical group [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- OKPQBUWBBBNTOV-UHFFFAOYSA-N Kojibiose Natural products COC1OC(O)C(OC2OC(OC)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O OKPQBUWBBBNTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N L-fructose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QRXFDPRISA-N L-gulose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QRXFDPRISA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N L-idopyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000511739 Melampyrum Species 0.000 description 1
- 241000532030 Menesia Species 0.000 description 1
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237509 Patinopecten sp. Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N Sophorose Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006035 Tryptophane Substances 0.000 description 1
- 208000003056 Vitamin B6 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010399 Wasting Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- CNTSAOSJIOZONI-UHFFFAOYSA-J [Ag+].B(O)(O)O.[F-].[F-].[F-].[F-].[Ag+].[Ag+].[Ag+] Chemical compound [Ag+].B(O)(O)O.[F-].[F-].[F-].[F-].[Ag+].[Ag+].[Ag+] CNTSAOSJIOZONI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-ZXXMMSQZSA-N aldehydo-D-idose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N aldehydo-D-talose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-MOJAZDJTSA-N aldehydo-L-allose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-MOJAZDJTSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-AZGQCCRYSA-N aldehydo-L-altrose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-AZGQCCRYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N aldehydo-L-fucose Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N aldehydo-L-lyxose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-OMMKOOBNSA-N aldehydo-L-talose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-OMMKOOBNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DVKNGEFBSA-N alpha-D-quinovopyranose Chemical compound C[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DVKNGEFBSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- FRHBOQMZUOWXQL-UHFFFAOYSA-L ammonium ferric citrate Chemical compound [NH4+].[Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FRHBOQMZUOWXQL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N beta-sophorose Natural products OC1C(O)C(CO)OC(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- MGWVXCJVOQWUQG-UHFFFAOYSA-N bromomethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CBr MGWVXCJVOQWUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L butanedioate;iron(2+) Chemical group [Fe+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L calcium gluconate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009789 cetomacrogol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 208000007287 cheilitis Diseases 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960000355 copper sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 208000013257 developmental and epileptic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYZMHBGJHAWIME-UHFFFAOYSA-N dihydrogen phosphate;trimethylazanium Chemical compound CN(C)C.OP(O)(O)=O JYZMHBGJHAWIME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- YLIXILGYOTVJQJ-UHFFFAOYSA-N ethene;n-ethylethanamine Chemical compound C=C.CCNCC YLIXILGYOTVJQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229960004642 ferric ammonium citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011706 ferric diphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000007144 ferric diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B ferric pyrophosphate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 229940036404 ferric pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000011773 ferrous fumarate Chemical group 0.000 description 1
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001604 ferrous succinate Drugs 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 1
- 125000005640 glucopyranosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000003760 hair shine Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- RBLWMQWAHONKNC-UHFFFAOYSA-N hydroxyazanium Chemical compound O[NH3+] RBLWMQWAHONKNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004313 iron ammonium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000000011 iron ammonium citrate Nutrition 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000398 iron phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J iron(2+);phosphonato phosphate Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical group [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N isomenthone Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZDOWFGHCNHPQD-OQPGPFOOSA-N kojibiose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-OQPGPFOOSA-N 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072082 magnesium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011683 manganese gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000014012 manganese gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229940072543 manganese gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000011584 manganese glycerophosphate Substances 0.000 description 1
- 235000018348 manganese glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- FLFJVPPJGJSHMF-UHFFFAOYSA-L manganese hypophosphite Chemical compound [Mn+2].[O-]P=O.[O-]P=O FLFJVPPJGJSHMF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L manganese(2+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Mn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OXHQNTSSPHKCPB-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L manganese(II) chloride tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Mn+2] CNFDGXZLMLFIJV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L manganese(ii) carbonate Chemical compound [Mn+2].[O-]C([O-])=O XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N mercury dicyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGJYVCQYDKYDW-NSYYTRPSSA-N nigerose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O QIGJYVCQYDKYDW-NSYYTRPSSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- LQPLDXQVILYOOL-UHFFFAOYSA-I pentasodium;2-[bis[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(=O)[O-])CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O LQPLDXQVILYOOL-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Substances OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NJFLMBDOPGVWLJ-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OP(O)(O)=O NJFLMBDOPGVWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N selenium sulfide Chemical compound [Se]=S VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005265 selenium sulfide Drugs 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N silicon tetrafluoride Chemical compound F[Si](F)(F)F ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDHABVNRCBNRNZ-UHFFFAOYSA-M silver perchlorate Chemical compound [Ag+].[O-]Cl(=O)(=O)=O YDHABVNRCBNRNZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-N sodium;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound [Na+].CC(O)C(O)=O NGSFWBMYFKHRBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;hydrate Chemical class [OH-].[Na+].OC(O)=O XHFLOLLMZOTPSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N sophorose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003538 tetroses Chemical class 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 1
- 229950004288 tosilate Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001939 zinc chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008495 β-glucosides Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
Abstract
本发明提供了以所述通式(I)表示的化合物或其盐,以及含有上述化合物或其盐的用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物;上述通式(I)中,R1表示糖基、磷酸基或与R2键合的环状磷酸基,R2表示-CH2OH、-CHO、-CH2NH2、-CH2-氨基酸残基或-CH2-OPO2H,R3表示氢原子或-PO3H2。
Description
技术领域
本发明涉及稳定的维生素B6衍生物。
背景技术
吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺均为具有维生素B6作用的物质,与各自的5’位的磷酸酯即吡哆醇5’-磷酸酯、吡哆醛5’-磷酸酯和吡哆胺5’-磷酸酯一起被称为维生素B6类。这些化合物在体内经代谢成为吡哆醛5’-磷酸,作为参与氨基酸代谢的酶的辅酶起着重要的作用。
已知吡哆醇及其盐酸盐对光非常不稳定,吡哆醛、吡哆胺和吡哆醛5’-磷酸也同样对光非常不稳定。因此,期望提供光稳定性得到了提高的维生素B6类的化合物。
另一方面,有一些将维生素B6糖苷化形成的维生素B6糖苷的报道。例如,虽然吡哆醇5’-β-D-葡糖苷存在于植物体内,但对于其光稳定性确没有报道。目前4’或5’位糖苷化了的维生素B6糖苷(吡哆醇4’-α-D-葡糖苷、吡哆醇5’-α-D-葡糖苷)以酶法合成(例如,J.Vitaminol.,15,pp.160-166,1969和Methods in Enzymology,280,pp.66-71,1997)。对于吡哆醇4’-α-D-葡糖苷、吡哆醇5’-α-D-葡糖苷的稳定性,有报告指出,与盐酸吡哆醇相比,这些物质在制剂中在50℃下的长期稳定性优异(例如,特开2002-265316号公报以及特开2002-265368号公报)。对于光稳定性,有报道指出,在紫外线灯照射试验中,吡哆醇4’-α-D-葡糖苷和吡哆醇5’-α-D-葡糖苷的混合物的光稳定性比盐酸吡哆醇高(例如,J.Vitaminol.,17,pp.121-124,1971),但是其稳定性在实用上还不充分。此外,将维生素B6的3位糖苷化以及磷酸酯化所得的化合物在以往没有报道。
已知通过添加硼酸(维生素,22,138-141(1961))或添加糖醇类(特开平07-20664公报)可以提高维生素B6的光稳定性,但是其效果不充分,而且,存在因添加硼酸或糖醇类而使其用途受限制的难点。
将维生素B6和其他维生素混合时,已知有时会促进其他维生素的分解。例如,有报道指出,若将泛酸钙和维生素B6混合,在40℃、75%的RH下进行保存,则泛酸钙的分解受到促进(家庭药研究,54(5),54-58(1986))。已知在添加有硼酸的水溶液中,维生素B6和泛酸类均可以稳定存在(特开平05-17355公报),但是其效果并不充分。此外,还存在因添加硼酸而使其用途受限制的难点。
维生素B6在生物体中对蛋白质的代谢发挥着重要作用,还在脂肪代谢中作为辅酶发挥作用,若其缺乏则引起皮肤的炎症、肿胀、脱毛等(fragrance Journal,17(3),96-100(1986),特开2002-265368号公报)。作为皮肤外用剂,以往配合有盐酸吡哆醇等维生素B6衍生物的外用剂一直用于治疗或预防皮肤粗糙、粉刺、日晒及雪晒导致的发热的减轻、炎症导致的搔痒、干性脂溢导致的皮屑等。但是以往使用的维生素B6衍生物存在对光的稳定性差、其分解物对皮肤有刺激等问题,即使配合于皮肤外用剂中进行使用时,也有不能得到作为维生素B6的充分效果的问题。
发明内容
维生素B6及其衍生物的不稳定性,特别是对于光的不稳定性在实用上成为了障碍。若能够提供对光稳定的维生素B6衍生物,则可以扩展其用途。因此,本发明的目的在于提供稳定的维生素B6衍生物,特别地,本发明的目的在于提供光稳定性得到改善的维生素B6衍生物。
本发明人为了解决上述问题进行了精心研究,结果发现,具有将维生素B6的3位糖苷化以及磷酸酯化或硫酸酯化后得到的特定结构的维生素B6衍生物(下文有时简称为“维生素B6衍生物”)具有优异的稳定性,特别地,其光稳定性显著得到了改善。此外,本发明人进一步进行研究,还发现了新的化合物,该化合物用作上述维生素B6衍生物的制造用中间体;并发现了使用该制造用中间体有效制造上述维生素B6衍生物的方法。此外,本发明人发现,上述维生素B6衍生物在医药、食品、饲料和化妆品等组合物中也能稳定存在,显示出优异的效果,而且对该组合物中的其他维生素的稳定性没有影响。此外,本发明人还发现上述维生素B6衍生物还具有显著的美白效果,抗老化效果和抗皱效果等。本发明人基于上述知识完成了本发明。
即,根据本发明,提供下述通式(I)所示的化合物或其盐;
通式中,R1表示糖基、磷酸基或与R2键合的环状磷酸基,R2表示-CH2OH、-CHO、-CH2NH2、-CH2-氨基酸残基或-CH2-OPO2H,R3表示氢原子或-PO3H2。
此外,根据本发明的其他方式,提供作为上述通式(I)所示的化合物的制造用中间体有用的由下述通式(IV)所示的化合物或其盐;
通式中,R4表示-CH2OH、-CHO或-CH2NH2,或者表示处于以保护基团进行保护的状态的-CH2OH、-CHO或-CH2NH2;R5表示氢原子、羟基的保护基团、或者表示磷酸基或被保护的磷酸基;R6表示具有或不具有保护基团的糖基、或表示具有或不具有保护基团的磷酸基。
进一步,根据本发明的其他方式,提供了一种方法,其是上述通式(I)所示的化合物或其盐的制造方法,其中,该方法包括使下述通式(II)所示的化合物或其盐与下述通式(III)所示的化合物进行反应来得到所述通式(IV)表示的化合物的工序,以及根据需要对上述通式(IV)所示的化合物进行脱保护的工序,
通式(II)中,R4表示-CH2OH、-CHO或-CH2NH2,或者表示处于以保护基团进行保护状态的-CH2OH、-CHO或-CH2NH2;R5表示氢原子、羟基的保护基团、或者表示磷酸基或被保护的磷酸基;
R6-X (III)
通式(III)中,R6表示具有或不具有保护基团的糖基,X表示离去基团。
此外,根据本发明,提供用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物,该组合物含有下述通式(V)所示的化合物或其盐;
通式(V)中,R7表示糖基、磷酸基、硫酸基或与R8键合的环状磷酸基;R8表示-CH2OH、-CHO、-CH2NH2、-CH2-氨基酸残基或-CH2-OPO2H;R9表示氢原子或-PO3H2。
进一步,根据本发明提供了一种方法,其是在用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物中添加通式(V)所示的化合物或其盐,将该组合物中的维生素稳定化的方法;根据本发明还提供了用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物,该组合物含有通式(V)所示的化合物或其盐,还含有至少一种维生素,所述维生素的稳定性得到了提高。
而且,根据本发明提供了上述用于化妆品的组合物,其是美白剂、抗老化剂、和/或由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制剂;根据本发明还提供了一种组合物,其是含有下述(A)和(B)的用于化妆品的组合物,所述(A)为通式(V)所示的化合物,所述(B)选自由美白剂、抗氧化剂、消炎剂、血液循环促进剂、细胞活化剂和紫外线吸收剂组成的组中的1种或至少2种物质,其中,该组合物用作美白剂、抗老化剂、和/或由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制剂;根据本发明还提供了含有下述(A)和(B)的美白剂,所述(A)为通式(V)所示的化合物,所述(B)为熊果苷。
附图说明
图1说明本发明化合物的光稳定性。PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图2说明本发明化合物的热稳定性。PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图3说明本发明化合物的光稳定性。PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PL-3-β-G表示吡多醛-3-β-D-葡糖苷,PM-3-β-G表示吡多胺-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-Gal表示吡多醇-3-β-D-半乳糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图4说明本发明化合物的热稳定性。PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PL-3-β-G表示吡多醛-3-β-D-葡糖苷,PM-3-β-G表示吡多胺-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-Gal表示吡多醇-3-β-D-半乳糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇,PL·HCl表示吡多醛盐酸盐,PM·2HCl·H2O表示吡多胺盐酸盐。
图5说明本发明化合物的光稳定性。Ser-PN-3-β-G表示N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-D-葡糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图6说明本发明化合物的光稳定性。PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠,PN-3-P表示吡多醇3-磷酸二钠,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图7说明本发明化合物的光稳定性。PN-3,4’-cP-Mg表示吡多醇3,4’-环状磷酸镁,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图8说明本发明化合物的光稳定性。PN-3-α-G表示吡多醇-3-α-D-葡糖苷,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图9说明本发明化合物的光稳定性。PN-3-S表示吡多醇-3-硫酸钠,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图10说明本发明化合物的热稳定性。PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠,PN·HCl表示盐酸吡多醇。
图11说明本发明化合物在洗剂(lotion)中的光稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠,PN-3-S表示吡多醇-3-硫酸钠。
图12说明本发明化合物在洗剂中的热稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图13说明本发明化合物在洗发液中的光稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图14说明本发明化合物在洗发液中的热稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图15说明本发明化合物在眼药中的光稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图16说明本发明化合物在饮料中的光稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图17说明本发明化合物在狗食中的光稳定性。PN·HCl表示盐酸吡多醇,PN-3-β-G表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷,PN-3-β-G·HCl表示吡多醇-3-β-D-葡糖苷盐酸盐,PN-3,4’-cP表示吡多醇3,4’-环状磷酸钠。
图18说明将本发明的化合物与泛酸钙混合时的泛酸钙的稳定性。图中,PN·HCl表示与盐酸吡多醇混合的泛酸钙的残存量,PN-3-β-G表示与吡多醇-3-β-D-葡糖苷混合的泛酸钙的残存量,PN-3,4’-cP表示与吡多醇3,4’-环状磷酸钠混合的泛酸钙的残存量。
图19说明混合有本发明化合物与泛酸钙的水溶液中的泛酸钙的稳定性。图中,PN·HCl表示与盐酸吡多醇混合的泛酸钙的残存量,PN-3-β-G表示与吡多醇-3-β-D-葡糖苷混合的泛酸钙的残存量,PN-3,4’-cP表示与吡多醇3,4’-环状磷酸钠混合的泛酸钙的残存量。
图20说明含有本发明化合物和熊果苷的组合物的协同美白效果,PN-3-β-G表示吡多醇3-β-D-葡糖苷。
图21说明本发明化合物的光皮肤老化等级外观评价(10周后)。PN-3-β-G·HCl表示吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐,DETAPAC表示二乙三胺五乙酸五钠液体。
具体实施方式
R1表示糖基、磷酸基或与R2键合的环状磷酸基。本说明书中,“糖基”指的是糖化合物除去1位(果糖时为2位)的羟基而得到的残基。R1表示的糖基和吡啶环的醚键的端基异构(anomer)类型可以为α或β型的任意一种,或者也可以是两者的混合物。对构成糖基的糖化合物的种类不特别的限定,例如,可以是单糖、二糖、三糖或大于等于四糖的低聚糖的任意一种。对于糖化合物的立体结构,可以为D-、L-或者两者的混合物的任意一种。作为构成糖基的糖化合物,可以举出例如,D-葡萄糖、L-葡萄糖、D-半乳糖、L-半乳糖、D-甘露糖、L-甘露糖、D-果糖、L-果糖、D-核糖、L-核糖、D-木糖、L-木糖、D-阿拉伯糖、L-阿拉伯糖、D-塔罗糖、L-塔罗糖、D-来苏糖、L-来苏糖、D-阿洛糖、L-阿洛糖、D-阿卓糖、L-阿卓糖、D-古洛糖、L-古洛糖、D-艾杜糖、L-艾杜糖、D-奎诺糖、L-奎诺糖、D-鼠李糖、L-鼠李糖、D-岩藻糖、L--岩藻糖、麦芽糖、纤维二糖、乳糖、或麦芽丙糖等。其中,优选为D-葡萄糖、D-半乳糖。
R1表示的磷酸基团可以是下述两类物质中的任意一种,也可以是两者的混合物,所述两类物质之一为单磷酸、焦磷酸、三聚磷酸等的链状酯;另一类为单磷酸、焦磷酸、三聚磷酸等与R2的环状酯。
R2表示-CH2OH、-CHO、-CH2NH2、-CH2-氨基酸残基或-CH2-OPO2H。R2表示的-CH2-氨基酸残基指的是氨基酸的氨基末端与-CH2-键合构成的基团。氨基酸存在手性碳原子时,可以是光学活性体或消旋物的任意一种。作为构成氨基酸基团的氨基酸化合物,可以举出例如,谷氨酸、天门冬氨酸、半胱磺酸、高磺基丙氨酸等酸性氨基酸;甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺等中性氨基酸;赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、组氨酸等碱性氨基酸。其中,优选为L-丝氨酸。
所属技术领域的技术人员可以适当地选择R4、R5和R6的保护基团。例如,适用于羟基、氨基、醛基等的保护基团以及该保护基团的导入方法和脱离方法在例如セオドラ·W.·グリ一ン(Theodora W.Green)等人编的“protective·groups·in·Organic·synthesis”(John Wiley & Sons,Inc.,1999)、“handbook·of·reagents·for·Organic·synthesis”(全4卷,JohnWiley & Sons,Inc.,1999)等中有记载,所属技术领域的技术人员可以据此选择所期望的保护基团,容易地进行保护基团的导入和脱离。
上述通式(I)或(IV)所示的化合物可以形成盐。作为可药用的盐,可以举出例如,盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐,或者甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、醋酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、安息香酸盐、苦杏仁酸盐、肉桂酸盐、乳酸盐等有机酸盐。存在酸性基团时,例如可形成锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐等金属盐,或者形成铵盐、甲基铵盐、二甲基铵盐、三甲基铵盐、二环己基铵盐等铵盐。有时也与甘氨酸等氨基酸形成盐。
上述通式(I)或(IV)所示的化合物或其盐有时也作为水合物或溶剂合物存在。由于通式(I)或(IV)所示的化合物具有至少1个手性碳原子,所以有时也作为光学活性体或非对映异构体等立体异构体存在。单一形态的立体异构体、对映结构体或非对映异构体的任意的混合物、消旋物等的任意一种都在本发明的范围内。
作为上述通式(I)所示的本发明的化合物的优选例子,可以举出例如,吡多醇3-β-葡糖苷、吡多醇3-α-葡糖苷、吡多胺3-β-葡糖苷、吡多胺3-α-葡糖苷、吡多醛3-β-葡糖苷、吡多醛3-α-葡糖苷、吡多醇3-β-半乳糖苷、吡多醇3-α-半乳糖苷、N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-葡糖苷、N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-α-葡糖苷、吡多醇3-磷酸、吡多醇3,4’-环状磷酸、N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸3-磷酸等。此外,作为进一步优选的例子,可以举出这些化合物的D-异构体。但是,本发明的化合物不限于这些具体例子。
例如,可以按照下述反应式制造通式(I)所示的本发明的糖苷化合物。反应路线中的R1、R2、R3、R4、R5、R6和X与上述定义相同,下述反应式所示的方法中,制造具有1个或至少2个保护基团的通式(IV)所示的化合物(工序A)、并通过工序B脱去该保护基团(此时选自由R4、R5和R6组成的组中的至少1个基团具有保护基团)。有多个保护基团时,通过阶段地脱去保护基团的工序来进行工序B中的脱保护,或者通过同时脱去全部保护基团的工序等来进行工序B中的脱保护。但是,通式(I)所示的本发明的化合物的制造方法不限于下述方法。此外,通式(I)所示的本发明的化合物的范围,也不限于通过下述方法来制得的化合物。
首先,使通式(II)所示的化合物和通式(III)所示的化合物发生糖基化来制造通式(IV)所示的化合物。此时,可以使用活化剂,也可以不使用活化剂。对于通式(II)所示的化合物,例如α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇或α4,α5-二-O-苯甲酰基吡多醇,可以利用W.Korytnyk等人所述的方法(J.Org.Chem.,32,3791-3796,1967)得到;例如α4,α5-二-O-异亚丙基吡多醇,可以用水野等人所述的方法(维生素,49,395-401,1975)得到;例如吡多醛单乙基乙缩醛,可以用D.Heyl等人所述的方法(J.Am.Chem.Soc.,73,3430-3439,1951)得到。
通式(II)所示的化合物中,作为R4中的羟基的保护基团,可以使用例如乙酰基、苯甲酰基、苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基、异亚丙基或异亚丁基等;作为R4中的甲酰基的保护基团,可以使用例如乙酰基或环状的缩醛等;作为R4中的氨基的保护基团,可以使用例如乙酰基、苯甲酰基、苄基或叔丁氧基羰基氧基等。作为R5,可以使用氢原子、羟基的保护基团(例如,乙酰基、苯甲酰基、苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基、异亚丙基或异亚丁基等)、磷酸或被保护的磷酸(例如,磷酸二乙酯、磷酸二叔丁酯或磷酸二苄酯等)。而且,R4和R5可以表示相互键合形成环的保护基团。例如,作为R4和R5相互键合的保护基团,可以举出,异亚丙基、异亚丁基、单甲基乙缩醛基或单乙基乙缩醛基等。
若通式(III)所示的化合物是糖化合物的1位(果糖时为2位)的羟基被X取代的化合物,优选其他的羟基一部分或全部被保护,更优选全部被保护。通过例如实验化学讲座26,第4版,有机合成VIII(日本化学会编,丸善,1992),セオドラ·W.·グリ一ン(Theodora W.Green)等人编“protective·groups·in·Organic·synthesis”(John Wiley & Sons,Inc.,1999)等所述的方法等,所属技术领域的技术人员可以容易地获得该化合物。
羟基的保护基团的种类不特别限定,只要是通常用于保护羟基的保护基团,可利用其任意一种。全部的保护基团可以相同,也可以一部分或全部是不同种类的保护基团。此外,羟基的保护基团可以与其他保护基团形成环。作为羟基的保护基团,例如优选为乙酰基、苯甲酰基或苄基等。
对于X表示的离去基团,只要是在糖键生成反应(即通式(II)所示的化合物与酚性羟基的取代反应)时脱离的离去基团即可,对其种类不特别限定,可以使用例如,羟基;乙酰氧基等烷酰氧基;碘、氯、溴、氟等卤素原子;三氯亚氨逐乙酸基、N-甲基亚氨逐乙酸基、硫代甲基、硫代苯基等。作为糖化合物,可以使用R1已说明的糖化合物。对通式(II)所示的化合物和通式(III)所示的化合物的比率不特别限定,可以使其中任意一个过量,例如,可以使通式(II)所示的化合物和通式(III)所示的化合物在摩尔比为0.01~100的范围内进行反应,优选在0.5~2的范围内进行反应。
对本反应的活化剂的使用量不特别限定,在从催化剂用量到极大过剩量的范围内,对应于活化剂的种类,可以选择适当的使用量。例如,相对于通式(II)所示的化合物和通式(III)所示的化合物中较少一方的当量,活化剂的用量可以在0.01当量~100当量的范围内选择。作为活化剂,可以使用例如,溴化汞(HgBr2)、氰化汞(Hg(CN)2)、三氟甲磺酸银(AgOSO2CF3)、高氯酸银(AgClO4)、碳酸银(Ag2CO3)、氧化银(Ag2O)、硅酸银、银沸石、四氟化硼酸银(AgBF4)、对甲苯磺酸银(p-MeC6H5SO3Ag)、溴化四乙基铵(Et4NBr)、溴化四丁基铵(n-Bu4NBr)、对甲苯磺酸(p-TsOH)、氯化锡(II)(SnCl2)、氯化锡(IV)(SnCl4)、三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸(Me3SiOSO2CF3)、三氟化硼乙醚络合物(BF3·OEt2)、四氟化硅(SiF4)、甲基三氟甲磺酸(CH3OSO2CF3)、溴化铜(II)(CuBr2)、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、N-碘代琥珀酰亚胺(NIS)、三氟甲磺酸(CF3SO3H)、二(三甲基吡啶)碘鎓高氯酸盐(IDCP)、三氟甲磺酸酐((CF3SO2)2O)、二甲基硫代甲基锍三氟甲基磺酸(CH3SS+(CH3)2·CF3SO3 -)、苯硒酰氯(C6H5SeCl)、硫代甲基溴(CH3SBr)或三苯甲基高氯酸(TrClO4)等,优选为碳酸银、氧化银、高氯酸银、三氟甲磺酸银等。也可以组合至少2种的活化剂来使用。
对于反应溶剂的种类,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定。例如,可以使用与原料相同的量到约100倍的量的反应溶剂,优选为5倍~20倍。更具体地,反应溶剂可以举出例如二氯甲烷(CH2Cl2)、氯仿(CHCl3)、二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、苯、甲苯、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、二乙基醚、四氢呋喃(THF)、硝基甲烷(CH3NO2)等,优选使用二氯甲烷或甲苯等。可以使用至少2种有机溶剂的混合物。反应温度通常为-100℃~150℃,优选为0℃~100℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,例如约为1小时~72小时,优选为2小时~24小时。
接着,通过除去存在于通式(IV)所示的化合物中的1个或至少2个保护基团,可以制造通式(I)所示的化合物。例如,保护基团为乙酰基时,可以通过碱水解来进行脱乙酰基化。作为水解中使用的碱,只要是通常反应中作为碱使用的碱即可,不特别限定,可以举出例如,氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、氢化锂或氨水等,优选使用氢氧化钠或氢氧化钾等。作为反应溶剂,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以是烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、二乙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、水、丙酮或这些的混合物等,优选为烷醇类、水或这些的混合物。反应温度通常为-20℃~150℃,优选为10℃~30℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为5分钟~36小时,优选为10分钟~16小时。
例如,保护基团为苄基时,可以通过加氢来进行脱苄基化。其中作为氢化催化剂可以使用钯碳或铂等催化剂,优选使用钯碳。作为反应溶剂,只要是不会导致催化剂中毒的惰性有机溶剂即可,对其种类不特别限定,例如可以使用烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、醋酸、水或这些的混合物,优选使用甲醇或醋酸。反应温度通常为0℃~50℃,优选为10℃~30℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为1小时~24小时,优选为1小时~16小时。
例如,保护基团为异亚丁基或单乙基乙缩醛基时,可以通过酸水解来进行脱缩醛化或脱异亚丁基化。作为水解使用的酸,只要是通常反应中作为酸使用的酸即可,不特别限定,可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、醋酸或对甲苯磺酸等,优选使用盐酸或醋酸等。作为反应溶剂,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以为烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、二乙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、水、丙酮或这些的混合物等,优选为烷醇类、水或这些的混合物。反应温度通常为-20℃~150℃,优选为10℃~100℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为5分钟~36小时,优选为10分钟~16小时。
进一步根据期望,使R4为-CHO的通式(IV)的化合物和氨基酸或羟胺缩合,通过加氢可以制造R4为-CH2-氨基酸或-CH2NH2的通式(IV)的化合物。氨基酸优选N末端氨基无取代,C末端的羧基和侧链的官能团是无取代的或被保护的。通过泉屋信夫等人编的“肽合成的基础和实验”(丸善株式会社,1985)中所述的方法等,所属技术领域的技术人员可以容易地获得该化合物。
可以在碱的存在下进行缩合。作为其中使用的碱,只要是通常反应中作为碱使用的碱即可,不特别限定,作为无机碱,可以举出例如,氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钡、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氧化钙、氧化钡或醋酸钠等,作为有机碱,可以举出例如,氨、二乙胺、三乙胺、三甲胺、二环己胺、二甲基苯胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基哌啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶或喹啉等,优选使用氢氧化钾、醋酸钠或三乙胺等。作为反应溶剂,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以为烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、二乙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、水、丙酮或这些的混合物等,优选为烷醇类、水或这些的混合物。反应温度通常为-20℃~150℃,优选为20℃~100℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为5分钟~72小时,优选为10分钟~16小时。
作为加氢时使用的氢化催化剂,可以使用例如钯碳、铂等催化剂或诸如NaBH4、NaBH3CN、NaBH(OMe)3等氢化剂,优选使用钯碳或NaBH4。作为反应溶剂,只要是不会导致催化剂中毒的惰性有机溶剂即可,对其种类不特别限定,可以使用例如,烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、醋酸、水或这些的混合物,优选为甲醇、水或这些的混合物。反应温度通常为0℃~50℃,优选为10℃~30℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为1小时~24小时,优选为1小时~16小时。
例如,可以通过下述反应式来制造通式(I)所示的本发明的磷酸酯类化合物。反应路线中的R1、R2、R3、R4、R5或R6与上述定义相同,下述反应式所示的方法中,制造具有1个或至少2个保护基团的通式(IV)所示的化合物(工序C),通过工序B脱离该保护基团(此时选自由R4、R5和R6组成的组中的至少1个基团具有保护基团)。有多个保护基团时,通过阶段地脱离保护基团的工序来进行工序B中的脱保护,或者通过同时脱离全部保护基团的工序等来进行工序B中的脱保护。但是,通式(I)所示的本发明的化合物的制造方法不限于下述方法。此外,通式(I)所示的本发明的化合物的范围,也不限于通过下述方法来制得的化合物。
首先,在碱的存在下,使通式(II)所示的化合物和磷酸化剂进行磷酸化反应来制造通式(IV)所示的化合物。对于通式(II)所示的化合物,当其为例如α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇或α4,α5-二-O-苯甲酰基吡多醇时,可以用W.Korytnyk等人所述的方法(J.Org.Chem.,32,3791-3796,1967)得到;当其为例如α4,α5-二-O-异亚丙基吡多醇时,可以用水野等人所述的方法(维生素,49,395-401,1975)得到;当其为例如吡多醛单乙基乙缩醛时,可以用D.Heyl等人所述的方法(J.Am.Chem.Soc.,73,3430-3439,1951)得到。
通式(II)所示的化合物中,作为R4中的羟基的保护基团,可以使用例如乙酰基、苯甲酰基、苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基、异亚丙基或异亚丁基等;作为R4中的甲酰基的保护基团,可以使用例如乙酰基或环状的缩醛等;作为R4中的氨基的保护基团,可以使用例如乙酰基、苯甲酰基、苄基或叔丁氧基羰基氧基等。作为R5,可以使用氢原子、羟基的保护基团(例如,乙酰基、苯甲酰基、苄基、叔丁基二甲基甲硅烷基、四氢吡喃基、异亚丙基或异亚丁基等)、磷酸或被保护的磷酸(例如,磷酸二乙酯、磷酸二叔丁酯或磷酸二苄酯等)。而且,R4和R5可以表示相互键合形成环的保护基团。例如,作为R4和R5相互键合的保护基团,可以举出,异亚丙基、异亚丁基、单甲基乙缩醛基或单乙基乙缩醛基等。
对于通式(II)所示的化合物和磷酸化剂的比率,例如,相对于通式(II)所示的化合物,磷酸化剂的摩尔比在1倍摩尔~20倍摩尔的范围内,可以在该范围进行反应,优选为2~10的范围。
作为磷酸化剂,可以使用例如,氧氯化磷、氧溴化磷、氧氟化磷、二氯化磷酸、氯化磷酸、溴化磷酸、磷酸、多磷酸或四氯代焦磷酸等,优选使用氧氯化磷等。
碱的种类不特别限定,作为无机碱,可以举出例如,氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钡、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氧化钙、氧化钡、磷酸二钠、磷酸三钠、磷酸二钾或磷酸三钾等,作为有机碱,可以举出例如,氨、二甲胺、三乙胺、三甲胺、二环己胺、二甲基苯胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-乙基哌啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶或喹啉等,优选使用吡啶等。
对于反应溶剂的种类,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以为吡啶、DMF、水、丙酮、三甲基磷酸或这些的混合物等,优选为吡啶。反应温度例如通常为-20℃~100℃,优选为0℃~50℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为5分钟~36小时,优选为10分钟~16小时。
接着,通过除去存在于通式(IV)所示的化合物中的1个或至少2个保护基团,可以制造通式(I)所示的化合物。例如,保护基团为乙酰基时,可以通过碱水解来进行脱乙酰基化。作为水解中使用的碱,只要是通常反应中作为碱使用的碱即可,不特别限定,可以举出例如,氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、氢化锂或氨水等,优选使用氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠等。作为反应溶剂,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以为烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、二乙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、水、丙酮或这些的混合物等,优选为烷醇类、水或这些的混合物。反应温度通常为-20℃~150℃,优选为10℃~30℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为5分钟~36小时,优选为10分钟~16小时。
例如,保护基团为苄基时,可以通过加氢来进行脱苄基化。其中作为氢化催化剂可以使用钯碳或铂等催化剂,优选使用钯碳。作为反应溶剂,只要是不会导致催化剂中毒的惰性有机溶剂即可,对其种类不特别限定,例如,可以使用烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、醋酸、水或这些的混合物,优选使用甲醇或醋酸。反应温度通常为0℃~50℃,优选为10℃~30℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,通常为1小时~24小时,优选为1小时~16小时。
此外,例如,保护基团为单乙基乙缩醛或异亚丁基时,可以通过酸水解来进行脱缩醛化或脱异亚丁基化。作为水解使用的酸,只要是通常反应中作为酸使用的酸即可,不特别限定,可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、醋酸或对甲苯磺酸等,优选使用盐酸或醋酸等。作为反应溶剂,只要是不阻碍反应的进行,能够溶解原料的溶剂即可,不特别限定,例如,可以为烷醇类(甲醇、乙醇等)、DMF、DMAc、二乙基醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、水、丙酮或这些的混合物等,优选为烷醇类、水或这些的混合物。反应温度通常为-20℃~150℃,优选为10℃~100℃。虽然反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等不同而不同,但是通常为5分钟~36小时,优选为10分钟~16小时。
本发明的组合物是含有通式(V)所示的维生素B6衍生物或其盐的组合物。本发明的组合物的特征在于,不仅组合物中的维生素B6衍生物的稳定性优异,而且组合物中的其他成分、特别是其他维生素类的稳定性也得到了改善,长期保存后,上述维生素B6衍生物以及其他成分的含量降低的程度有所减轻。
本发明组合物的用途不特别限定,优选的用途例如用于医药组合物、加工食品等食品组合物、动物饲料等饲料组合物以及化妆品组合物中。对于医药组合物,除了用于人的疾病预防、诊断以及治疗的医药组合物之外,还包括所谓的类似药物、复合维生素剂、用于人以外的哺乳动物的疾病的医药组合物等。作为医药组合物,可以举出例如,散剂、颗粒剂、微粒剂、片剂(例如,无衣药片、薄膜包衣片、薄糖衣片、糖衣片、咀嚼片、双层片等)、胶囊剂、粉末吸入剂、液体制剂或以干燥粉末方式提供的用时溶解型的注射剂等。加工食品中,除了固体食品、营养饮料等饮料、食品添加剂之外,还包括辅助营养食品、特定保健食品等健康食品等。作为化妆品组合物,可以举出例如,搽粉、粉底、洗剂、洗发液等。但是,上述这些用途仅是例子,并不限于这些用途。
本发明的组合物中的上述维生素B6衍生物的含量不特别限定,例如,相对于组合物的总重量,上述含量大于等于0.001重量%,优选大于等于0.005重量%。
对于本发明的组合物,可以通过例如造粒等适当的方法来成型为任意的形状。将如此得到的诸如造粒物等形式的成型物与一种或至少2种成分混合,进一步可以调制成其他的组合物。对于以该目的使用的成分,根据本发明的组合物的用途,所属技术领域的技术人员可以适当地选择,对其种类不特别限定。例如,若为医药组合物时,可以使用通常用到的制剂用添加物(例如,医药品添加物等),在加工食品等食品组合物中,可以使用食品添加物,在化妆品组合物中可以使用化妆品用添加物。
本发明的组合物中,作为除了维生素B6衍生物以外的其他成分,可以举出例如,氨基酸、脂质、糖、激素、酶、核酸等生理活性物质;鸡胸肉、面粉、米糠等。此外,作为粘合剂,可举出例如,羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、糊精、支链淀粉、α化淀粉、糊化淀粉、阿拉伯胶、明胶、纤维素乙酸酯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素、L-阿拉伯糖、D-木糖、D-2-脱氧核糖、D-核糖、D-半乳糖、L-半乳糖、D-葡萄糖、D-甘露糖、D-果糖、L-山梨糖、L-岩藻糖、L-鼠李糖、D-葡萄糖胺、D-山梨糖醇、D-甘露醇、半乳糖醇、赤藓醇、纤维二糖、龙胆二糖、异麦芽糖、曲二糖、乳糖、乳糖醇、昆布二糖、麦芽糖、蜜二糖、黑曲霉糖、槐糖、蔗糖、帕拉金糖、海藻糖、益寿糖(パラチニツト)、糊精、硬脂酸及其衍生物、蔗糖脂肪酸酯、玉米淀粉、天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甜菊、安赛蜜、糖精、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、羧基乙烯基聚合物、聚乙缩醛乙烯二乙胺乙酸酯、乳糖、木糖醇、麦芽糖醇、粉末还原糖水糖蜜、阿拉伯糖醇、核糖醇、山梨醇、玉米粉、小麦粉、米糠、棉籽粕、海藻酸钠、琼脂(カラ一ギ一ナン)、酪蛋白、谷蛋白、卡德兰胶、瓜尔豆胶等。
此外,本发明的组合物中,除维生素B6衍生物以外的其他成分可以是无机盐,可以包括例如,食盐、碳酸锰、硫酸锌、硫酸铁、铁血红素、铁蛋白、磷酸铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、乳酸铁、焦磷酸铁、焦磷酸亚铁、三氧化二铁、柠檬酸铁、柠檬亚铁钠、柠檬酸铁铵、葡萄糖酸亚铁、氯化铁、醋酸锌、葡萄糖酸锌、氧化锌、氯化锌、硫化硒、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氯化铜、硫酸锰、甘油磷酸锰、氯化锰、次磷酸锰、葡萄糖酸锰、硅酸镁、氧化镁、硬脂酸镁、氯化镁、碳酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁、水杨酸镁、氢氧化镁、醋酸镁、磷酸镁(II)、磷酸镁(III)、碳酸钙镁、牛骨粉、鱼骨粉、扇贝壳粉末、牡蛎壳粉末、贝壳粉末、蛋壳粉末、乳清钙、葡萄糖酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙、硫酸钾、碘化钾等。进一步,作为香料,可以包括例如,薄荷油、桉油、肉桂油、茴香油、丁香油、橙油、柠檬油、玫瑰油、水果香精、香蕉香精、草莓香精、薄荷香精、胡椒薄荷香精、dl-薄荷醇、1-薄荷醇等。作为调味剂,可以举出柠檬酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甜菊糖、糖精、甘草酸二钾、奇异果甜蛋白、安赛蜜等。上述仅对所述其它成分示例说明,其并不限于上述成分。
对于通式(V)所示的化合物或其盐,其作为稳定性优异的维生素B6衍生物,特别地作为对光稳定的维生素B6衍生物,在医药、食品、饲料或化妆品等领域中是有用的。例如,作为医药,其可以用于维生素B6缺乏症的预防和/或治疗,或舌炎、胃炎、眼·鼻·口周围的脂溢性皮肤病变、或婴儿痉挛等疾病的预防和/或治疗。此外,维生素B6的需求增大,从饮食的摄取不充分时,例如,消耗性疾病、孕妇、哺乳妇等、以及口服避孕药时、甲状腺机能亢进、放射线照射、慢性酒精中毒、抗生素的给药等时,可以将维生素B6作为补充用的药物给药。进一步,对维生素B6依赖性(依赖性贫血或依赖性痉挛)的治疗、或与维生素B6的缺乏或代谢障碍相关的疾病(例如,口角炎、唇炎、舌炎、急·慢性湿疹、接触性皮炎等)的治疗是有用的。
此外,作为食品,可以用作例如,清凉饮料、功能性食品的营养强化、营养补助剂(营养补充食品,supplement)等的成分,在各种饲料中,可以用于维生素B6的强化。作为化妆品,可以添加于例如头发化妆品、皮肤用化妆品或剃须用化妆品等中。但是,通式(V)所示的化合物或其盐的用途不限于这些具体的用途。
本发明的化妆品组合物例如是含有下述(A)和(B)的用于化妆品的组合物,所述(A)为上述通式(V)所示的化合物,所述(B)选自由美白剂、抗氧化剂、消炎剂、血液循环促进剂、细胞活化剂、和紫外线吸收剂组成的组中的1种或至少2种的物质,该组合物作为美白剂、抗老化剂和由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制剂时,显示出优异的效果。对该组合物中的维生素B6衍生物的含量不特别限定,优选其相对于组合物的全部重量为0.00001质量%~2.0质量%,更优选为0.001质量%~1.0质量%。若选择该范围的含量,则可以稳定地配合维生素B6衍生物,并且可以得到较高的美白效果、抗老化剂的效果以及对由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制效果。
制造本发明的美白剂、抗老化剂和由于暴露于紫外线引起的皱纹形成抑制剂时,在不损害本发明的效果的范围内,根据需要可以添加化妆品、类似药物或外用医药品等制剂中通常使用的成分,这些成分例如有,水(精制水、温泉水、深层水等)、油剂、表面活性剂、金属皂、凝胶化剂、粉剂、烷醇类、水溶性高分子、皮膜形成剂、树脂、包合物、抗菌剂、香料、除臭剂、盐类、pH调整剂、清凉剂、来源于植物·动物·微生物的提取物、活性氧除去剂、血液循环促进剂、收敛剂、抗皮脂溢剂、保湿剂、螯合剂、角质溶解剂、酶、激素类、其他维生素类等。
实施例
下文通过实施例进一步对本发明进行具体说明,但是本发明的范围不限于下述的实施例。
例1:吡多醇3-β-D-葡糖苷的制造
a)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇
在α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇盐酸盐(4.90g,17.2mmol)中加入CHCl3(150ml)和饱和NaHCO3水溶液(100ml),在室温下搅拌1小时后,用饱和食盐水洗涤有机层。用无水MgSO4干燥有机层后,减压蒸馏除去溶剂。将得到的白色固体(4.0g)、2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基溴化物(9.74g、23.7mmol)溶解于CH2Cl2(70ml),加入碳酸银(4.36g,15.8mmol),在避光、氮气氛围气和回流的条件下,搅拌一晚。将反应液减压浓缩后,用柱色谱(硅胶,600g,用正己烷∶乙酸乙酯=1∶2的混合溶剂洗脱)精制残渣,得到标题化合物的白色固体(7.17g,收率为78%)。
熔点:89℃~93℃
比旋光度[α]D=-20(c=0.2,CHCl3)
1H-NMR(CDCl3)δppm;2.03(3H,s),2.04(3H,s),2.07(3H,s),2.08(3H,s),2.09(3H,s),2.14(3H,s),2.55(3H,s),3.5~3.6(1H,m),4.0~4.2(2H,m),4.83(1H,d),5.1~5.4(7H,m),8.38(1H,s)
b)吡多醇3-β-D-葡糖苷
将例1-a的化合物(7.10g,12.2mmol)溶解于甲醇(40ml)和水(20ml)中,在进行冰冷却并搅拌下,加入氢氧化钾(3.38g,51.8mmol),溶解后,在室温下搅拌1小时。用1N盐酸中和反应液,减压浓缩后,用柱色谱(SP850;100ml,以从水到20%的甲醇水溶液进行洗脱)精制残渣。将得到的固体溶解于水(200ml)中,投入活性炭(50%湿体,150mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,减压蒸馏除去水,通过在乙醇-水(10∶1,88ml)中进行重结晶,得到标题化合物的白色结晶(3.14g,收率为78%)。该化合物不被α-葡糖苷酶(ロツシユ社制,来自Saccharomyces cerevisiae)水解,而被β-葡糖苷酶(オリエンタル酵母社制,来自ア一モンド)完全水解,游离出吡多醇,所以确认该化合物的端基异构类型为β型。
熔点:211℃~212℃
比旋光度[α]D=-6.0(c=1.0,H2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.49(3H,s),3.0~3.7(6H,m),4.3~5.2(10H,m),5.59(1H,d,J=4.8Hz),8.25(1H,s)
例2:吡多醛3-β-D-葡糖苷的制造
a)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-吡多醛单乙基乙缩醛
在氮气氛围气下,将吡多醛单乙基乙缩醛盐酸盐(11.0g,47.5mmol)悬浮于CH2Cl2(100ml),在冰冷却下,加入三乙胺(6.63ml,47.5mmol),升至室温后,加入2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物(23.4g,57.0mmol)。对反应容器遮光后,加入碳酸银(13.1g,47.5mmol),在室温下搅拌18小时后,在35℃下继续搅拌24小时。过滤反应液,减压浓缩后,用柱色谱(硅胶;600g,用正己烷∶乙酸乙酯=1∶2的混合溶剂洗脱)精制残渣来得到标题化合物(20.8g,84%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;1.2~1.4(3H,m),2.0~2.1(12H,m),2.45(1.7H,s),2.54(1.3H,s),3.5~4.3(5H,m),4.9~5.6(6H,m),6.24(0.5H,d,J=1.8Hz),6.42(0.5H,d,J=1.7Hz),8.16(0.5H,s),8.30(0.5H,s)
b)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-吡多醛
在例2-a)的化合物(20.0g,38.1mmol)中,加入水(200ml)和1N的盐酸(38ml),在回流下,搅拌30分钟。将反应液冷却到室温后,加入饱和小苏打水(200ml),用乙酸乙酯(300ml)提取。用无水MgSO4干燥、减压浓缩后,用柱色谱(硅胶;600g,用CHCl3∶MeOH(甲醇)=50∶1的混合溶剂洗脱)精制残渣,得到标题化合物(10.8g,57.0%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;2.0~2.1(12H,m),2.45(1.8H,s),2.54(1.2H,s),3.6~4.3(4H,m),4.9~5.5(6H,m),6.6~6.7(1H,m),8.19(0.6H,s),8.29(0.4H,s)
c)吡多醛3-β-D-葡糖苷
将例2-b的化合物(2.0g,4.02mmol)溶解于MeOH(25ml)和水(3ml)中,在进行冰冷却并搅拌下,加入溶解有氢氧化钾(262mg,4.02mmol)的水(2ml),在室温下搅拌1小时。通过TLC确认原料消失后,用1N盐酸中和反应液,减压浓缩后,用柱色谱(SP850;100ml,以从水到30%的甲醇水溶液进行洗脱)精制残渣。
将得到的固体溶解于水中(200ml),投入活性炭(50%湿体,150mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,将滤液冷冻干燥,得到标题化合物的白色无定形粉末(1.16g,88%)。
熔点:130℃~140℃
比旋光度[α]D=-38.4(c=1.0,H2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.42(3H,s),3.0~3.5(5H,m),3.6~3.8(1H,m),4.6~5.5(7H,m),6.5~6.6(1H,m),6.84(0.4H,d,J=6.6Hz),6.98(0.6H,d,J=7.0Hz),8.05(0.6H,s),8.20(0.4H,s)
例3:吡多胺3-β-D-葡糖苷的制造
a)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-吡多醛肟
将例2-b)的化合物(6.0g,12.1mmol)悬浮于水中(200ml),加入醋酸钠(1.29g,15.7mmol)和氯化羟基铵(1.26g,18.2mmol),在回流下,搅拌30分钟。冷却至室温后,用乙酸乙酯(300ml)提取,用无水MgSO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂,在残渣中加入二乙醚,过滤得到析出的固体,用二乙醚洗涤后,进行减压干燥,得到标题化合物(5.49g,89%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;2.03(3H,s),2.03(3H,s),2.05(3H,s),2.19(3H,s),2.56(3H,s),3.5~3.7(1H,m),4.0~4.2(2H,m),4.61(2H,brs),4.80(1H,d,J=7.9Hz),5.0(1H,brs),5.1~5.5(3H,m),8.40(1H,s),8.57(1H,s),10.9(1H,brs)
b)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-吡多胺
将例3-a)的化合物(2.28g,4.41mmol)溶解于醋酸(60ml),在5%Pd-C(AD,50%wet,1.2g)的存在下,在室温下接触氢化1小时。滤出催化剂后,减压蒸馏除去醋酸,用柱色谱(硅胶;50g,以CHCl3∶MeOH∶AcOH(醋酸)=10∶1∶0.01洗脱)精制残渣,得到标题化合物(1.97g,90%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;2.01(3H,s),2.05(6H,s),2.16(3H,s),2.53(3H,s),3.5~5.4(14H,m),8.32(1H,s)
c)吡多胺3-β-D-葡糖苷
将例3-b的化合物(1.90g,3.81mmol)溶解于MeOH(25ml)和水(3ml),在进行冰冷却并搅拌下,加入溶解有氢氧化钾(498mg,7.62mmol)的水(4ml),在室温下搅拌1小时。确认原料消失后,用6N盐酸中和,减压浓缩,将残渣溶解于水(50ml)中,用1N的氢氧化钠调整pH值至10,用柱色谱(SP850;100ml,以从水到30%的MeOH水溶液进行洗脱)进行精制。将得到的固体溶解于水(200ml)中,加入活性炭(50%湿体,250mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,将滤液冷冻干燥,得到标题化合物的白色无定形粉末(189mg,18%)。
熔点:205℃~212℃
比旋光度[α]D=-6.1(c=1.0,H2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.49(3H,s),3.0~3.5(10H,m),3.6~3.8(2H,m),4.02(1H,d,J=12.0Hz),4.3~4.7(3H,m),5.0~5.1(2H,m),8.15(1H,s)
例4:吡多醇3-β-D-半乳糖苷的制造
a)3-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇
在α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇盐酸盐(7.82g,27.0mmol)中加入CHCl3(300ml)和饱和NaHCO3水溶液(200ml),在室温下搅拌1小时后,用饱和食盐水洗涤有机层。用无水MgSO4干燥有机层后,减压蒸馏除去溶剂。将得到的白色固体(11.4g,27.0mmol)和2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基溴化物溶解于CH2Cl2(60ml),加入碳酸银(6.70g,24.3mmol),在遮光、氮气氛围气、室温的条件下,搅拌15小时,在回流下,搅拌7小时。滤出不溶物后,减压蒸馏除去溶剂,用柱色谱(硅胶;700g,用己烷∶乙酸乙酯=1∶3的混合溶剂洗脱)精制残渣,得到标题化合物的白色固体(8.23g,收率为58%)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;1.97(3H,s),2.02(3H,s),2.09(3H,s),2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.22(3H,s),2.56(3H,s),3.7~3.9(1H,m),4.0~4.2(2H,m),4.79(1H,d,J=8.1Hz),5.0~5.6(7H,m),8.39(1H,s)
b)吡多醇3-β-D-半乳糖苷
将例4-a的化合物(8.20g,14.1mmol)溶解于甲醇(80ml)后,在进行冰冷却下,加入溶解有氢氧化钾(5.99g,91.8mmol)的水(20ml),在室温下搅拌30分钟。确认原料消失后,用6N盐酸中和,减压浓缩后,用柱色谱(SP850;100ml,以从水到15%的MeOH水溶液进行洗脱)精制残渣。将得到的固体溶解于水(400ml)中,加入活性炭(50%湿体,500mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,减压蒸馏除去水,通过将残渣以乙醇-水(2∶1)(150ml)进行重结晶来得到标题化合物的无色针状结晶(3.67g,收率为79%)。
熔点:大于等于215℃
比旋光度[α]D=+4.5(c=1.0,H2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.49(3H,s),3.2~3.7(6H,m),4.4~4.9(9H,m),5.20(1H,t),5.45(1H,d,J=5.0Hz),8.25(1H,s)
例5:N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-D-葡糖苷的制造
将L-丝氨酸(1.06g,10.1mmol)悬浮于MeOH(50ml),并进行搅拌,加入50%的氢氧化钾(1.12ml,10mmol)并使之溶解。再向其中加入例2-b)的化合物(5.0g,10.1mmol),在室温下搅拌30分钟后,在5%的Pd-C(AD,50%wet,5.0g)的存在下,在室温下接触氢化16小时。加入AcOH(1.2ml)和水(10ml)溶解析出的结晶,滤出催化剂后,减压蒸馏除去溶剂。用反相柱色谱(Chromatorex ODS-1020T;250g,用水洗脱)精制残渣。将得到的固体溶解于水(100ml)中,加入活性炭(50%湿体,500mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,浓缩干燥滤液。将得到的白色固体用90%的乙醇(100ml)重结晶,得到标题化合物的白色结晶(2.38g,56.9%)。
熔点:165℃~175℃
比旋光度[α]D=+8.8(c=1.0,H2O)
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.49(3H,s),3.0~3.7(14H,m),4.0~4.2(2H,m),4.56(2H,s),4.68(1H,d,J=7.5Hz),5.1(3H,brs),8.21(1H,s)。
例6:吡多醇3,4’-环状磷酸钠的制造
a)3-磷酰基-α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇
将α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇盐酸盐(33.3g,131mmol)溶解于吡啶(350ml)中,在水冷却下,用1.5小时的时间滴加氧氯化磷(61.3ml,657mmol)的吡啶(150ml)溶液。持续搅拌1小时后,升温至40℃,搅拌15小时。将反应液减压浓缩,在冰水冷却下,在残渣中加入乙腈(100ml)和水(400ml),并搅拌1.5小时。加入28%的氨水,使溶液的pH值为7.0后,减压浓缩,用柱色谱(硅胶250g,用CHCl3∶MeOH=10∶1→5∶1的混合溶剂洗脱)精制残渣,得到标题化合物(25.6g,59%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;1.98(3H,s),2.05(3H,s),2.49(3H,s),5.14(2H,s),5.31(2H,s),6.9~7.3(1H,m),8.22(1H,s)
b)吡多醇3,4’-环状磷酸
将例6-a)的化合物(25.6g,76.8mmol)溶解于甲醇(150ml)和水(100ml)中后,在冰水冷却下,加入溶解有氢氧化钠(6.34g,154mmol)的水(100ml),在室温下搅拌1小时。确认原料消失后,用2N的盐酸中和,减压浓缩后,用柱色谱(硅胶250g,用CHCl3∶MeOH=5∶1→4∶1→2∶1的混合溶剂洗脱)精制残渣。将得到的物质溶解于水(254ml)中,投入离子交换树脂(DOWEX50WX8,15g),使pH值为3.2后,用柱色谱(SP207;800ml,用水洗脱)脱盐。将目的馏分减压浓缩后,溶解于水(300ml)中,投入活性炭(50%湿体,1.5g),在50℃下搅拌30分钟。进行膜过滤后,冷冻干燥,得到标题化合物的白色无定形粉末(10.4g,58%)。
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.44(3H,s),3.89(2H,brs),4.50(2H,s),5.22(2H,d,J=11.7Hz),8.12(1H,s)
c)吡多醇3,4’-环状磷酸钠
将例6-b)的化合物(10.4g,45mmol)溶解于水(80ml)中,加入1N氢氧化钠使pH值为10,用柱色谱(SP207;800ml,用水洗脱)脱盐。收集目的馏分,投入活性炭(50%湿体,1g),在50℃下搅拌30分钟。进行膜过滤后,减压干燥,加入乙醇(40ml)和二乙醚(300ml),过滤得到析出的结晶,在减压下干燥,得到标题化合物的白色结晶(9.63g,85%)。
熔点:190℃~200℃
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.28(3H,s),4.37(2H,d,J=3.5Hz),5.07(2H,d,J=5.9Hz),5.22(1H,brs),7.89(1H,s)
例7:吡多醇3,4’-环状磷酸镁
将例6-b)的化合物(20.0g,86.5mmol)溶解于水(500ml)中,加入氧化镁(1.6g)使pH值为7.5,用柱色谱(SP207;用1000ml水洗脱)脱盐。收集目的馏分,投入活性炭(50%湿体,1g),在50℃下搅拌30分钟。进行膜过滤后,减压干燥,加入丙酮(40ml),过滤得到析出的结晶,在减压下干燥,得到标题化合物的白色结晶(12.2g,58%)。
熔点:大于等于230℃
1H-NMR(D2O)δppm;2.42(3H,s),4.60(2H,s),4.83(1H,s),5.38(2H,d,J=12.3Hz),8.02(1H,s)
例8:吡多醇3-磷酸二钠的制造
将例6-a)的化合物(1.0g,3.0mmol)溶解于甲醇(10ml)后,在冰水冷却下,加入溶解有碳酸氢钠(0.50g,6.0mmol)的水(10ml),在室温下搅拌24小时。用2N盐酸中和,减压浓缩后,用柱色谱(硅胶30g,用CHCl3∶MeOH=4∶1→2∶1的混合溶剂洗脱)精制残渣,将目的馏分减压浓缩后,将残渣溶解于水(10ml)中,用反相柱色谱(ChromatorexODS-1020T;用30g水洗脱)精制。将目的馏分减压浓缩至30ml后,投入活性炭(50%湿体,1g),在50℃下搅拌30分钟。进行膜过滤后,冷冻干燥,得到标题化合物的白色无定形粉末(0.299g,34%)。
熔点:137℃~140℃
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.39(3H,s),4.49(2H,d,J=6.6Hz),4.61(2H,d,J=4.2Hz),5.14(1H,t),5.93(1H,t),8.17(1H,s)
例9:吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐的制造
将例1-b)的化合物(2.0g,6.0mmol)溶解于水(150ml)中,加入1N盐酸(6.0ml),在室温下搅拌1小时后,减压蒸馏除去水。在回流下,将残渣溶解于乙醇(130ml)和水(10ml)中,在冷藏库(5℃)中冷却5天。滤出析出的结晶,减压干燥,得到标题化合物的白色结晶(1.84g,收率为83%)。
比旋光度[α]D=+1.7(c=1.0,H2O),熔点:166℃~170℃
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.73(3H,s),3.3~3.4(1H,m),3.5~3.7(2H,m),3.7~3.9(3H,m),4.7~5.0(12H,m),8.47(1H,s),
例10:吡多醇3-α-D-葡糖苷的制造
a)3-(3,4,6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基)-α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇
在α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇盐酸盐(0.67g,2.34mmol)中加入CHCl3(10ml)和饱和NaHCO3水溶液(10ml),在室温下搅拌1小时后,用饱和食盐水洗涤有机层。用无水MgSO4干燥有机层后,减压蒸馏除去溶剂。将得到的白色固体(0.59g)和3,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基氯化物(0.50g、1.54mmol)溶解于甲苯(10ml),加入分子筛4A(0.50g),在氮气氛围气下,在100℃下搅拌2小时。将反应液减压浓缩后,用柱色谱(硅胶;50g,用正己烷∶乙酸乙酯=1∶2的混合溶剂洗脱)精制残渣来得到淡黄色油状的标题化合物和3-(3,4,6-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-α4,α5-二-O-乙酰基吡多醇的混合物(0.38g,收率为46%,α∶β=0.3∶0.7)。
1H-NMR(CDCl3)δppm;2.0~2.2(15H,m),2.59(2.3H,s),2.67(0.7H,s),3.4~4.8(6H,m),5.0~5.6(6H,m),8.35(0.2H,s),8.38(0.8H,s)
b)吡多醇3-α-D-葡糖苷
将例10-a的化合物(0.37g,0.69mmol)溶解于甲醇(4ml)和水(2ml)中,在进行冰冷却并搅拌下,加入氢氧化钾(0.34g,5.15mmol),溶解后,在室温下搅拌1小时。用1N盐酸中和反应液,减压浓缩后,将残渣溶解于水(14ml)中,加入1M醋酸钠缓冲液(1.6ml)和β-葡糖苷酶(オリエンタル酵母社制,来自ア一モンド,4mg,147U),在37℃温育14小时。将反应液减压浓缩后,用柱色谱(Chromatorex ODS-1020T,10g,用水洗脱)精制。将得到的固体溶解于水(10ml)中,投入活性炭(50%湿体,10mg),在60℃下搅拌30分钟。滤出活性炭后,减压蒸馏除去水,得到标题化合物的白色结晶粉末(54mg,收率为24%)。由于该化合物不被β-葡糖苷酶(オリエンタル酵母社制,来自ア一モンド)水解,而被α-葡糖苷酶(ロツシユ社制,来自Saccharomyces cerevisiae)完全水解,游离出吡多醇,所以确认该化合物的端基异构类型为α型。
比旋光度[α]D=+141.8(c=1.0,H2O),熔点:201℃~202℃
1H-NMR(DMSO-d6)δppm;2.49(3H,s),3.1~3.5(3H,m),3.5~3.7(2H,m),3.8~3.9(1H,m),4.5~4.8(5H,m),4.9~5.1(3H,m),5.1~5.3(2H,m),5.45(1H,d,J=5.3Hz),8.16(1H,s)
试验例1 吡多醇3-β-D-葡糖苷的光稳定性
将0.3ml的吡多醇3-β-D-葡糖苷的0.5%(w/v)水溶液(pH值为6.7)封入1ml容积的玻璃安瓿,照射D65荧光灯(东芝)14天。在室温下进行照射,照度为13000Lx。用HPLC分析照射前、照射1天后、照射7天后、照射14天后的样品,测定吡多醇3-β-D-葡糖苷的含量。对同浓度的盐酸吡多醇(将pH值调整为6.7)进行同样的处理,对结果进行比较。HPLC的测定条件如下。
色谱柱-Inertsil ODS-3(5μm,φ4.6mm×150mm,GL Science Inc.)
洗脱液-乙腈∶0.1%(v/v)三氟醋酸,5mM 1-己烷磺酸钠=1∶9
流速-0.5ml/min
检测波长-UV280nm
柱温-40℃
结果如图1所示。盐酸吡多醇经过1天就大部分分解,与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷即使经过14天的灯照射,也未见到分解,据此可知,光稳定性极大地提高了。此外,盐酸吡多醇的水溶液通过光照射着色为淡黄色,而与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷的水溶液未发现着色。
试验例2 吡多醇3-β-D-葡糖苷的热稳定性
将0.3ml的吡多醇3-β-D-葡糖苷的0.5%(w/v)水溶液(pH值为6.7)封入1ml容积的玻璃安瓿,在避光状态下保持在50℃。加温90天,期间,用HPLC(分析条件与试验例1相同)分析样品,测定吡多醇3-β-D-葡糖苷的含量。对同浓度的盐酸吡多醇(将pH值调整为6.7)进行同样的处理,对结果进行比较。
结果如图2所示。在50℃下加温90天的盐酸吡多醇分解约20%,与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷几乎不分解。此外,盐酸吡多醇的水溶液通过在50℃加温90天着色为黄色,而与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷水溶液没有着色。
试验例3 吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐以及各种3位糖苷的光稳定性
分别将吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多醛3-β-D-葡糖苷、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷以及盐酸吡多醇的0.5%(w/v)水溶液(用HCl或NaOH调整pH值,使其为6.3~7.2)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,进行与试验例1相同的光照射和HPLC定量。结果如图3所示。盐酸吡多醇经过1天就大部分分解,与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷即使经过14天的灯照射,也未见分解,据此可知,光稳定性极大地提高了。还可以得知,吡多醛3-β-D-葡糖苷的稳定性也明显提高。此外,盐酸吡多醇的水溶液通过光照射着色为淡黄色,而与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多醛3-β-D-葡糖苷、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷各自的水溶液没有着色。
试验例4 吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐以及各种3位糖苷的热稳定性
分别将吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多醛3-β-D-葡糖苷、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷、盐酸吡多醇、吡多醛盐酸盐和吡多胺盐酸盐的0.5%(w/v)水溶液(用HCl或NaOH调整,使pH值为6.3~7.2)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,与试验例2同样地,进行50℃的加温和HPLC分析。结果如图4所示。在50℃下加温90天的盐酸吡多醇分解约15%,吡多醛盐酸盐分解约55%,吡多胺盐酸盐分解约85%;而与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多醛3-β-D-葡糖苷、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷几乎不分解。此外,盐酸吡多醇、吡多醛盐酸盐、吡多胺盐酸盐的水溶液通过在50℃下加温90天着色为黄色,而与此相对,吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐、吡多醛3-β-D-葡糖苷、吡多胺3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-半乳糖苷各自的水溶液没有着色。
试验例5 N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-D-葡糖苷的光稳定性
分别将N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-D-葡糖苷和盐酸吡多醇的0.5%(w/v)水溶液(用HCl或NaOH调整pH值)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,进行与试验例1相同的光照射和HPLC定量。结果如图5所示。盐酸吡多醇经过1天就大部分分解,与此相对,N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-D-葡糖苷即使经过14天的灯照射,也未见到分解,据此可知,其光稳定性得到了极大的提高。
试验例6 吡多醇3,4’-环状磷酸钠和吡多醇3-磷酸二钠的光稳定性
分别将吡多醇3,4’-环状磷酸钠和吡多醇3-磷酸二钠的0.5%(w/v)水溶液(将pH值调整为6.5~6.8)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,进行与试验例1相同的光照射和HPLC定量。结果如图6所示。盐酸吡多醇经过1天就大部分分解,与此相对,吡多醇3,4’-环状磷酸钠即使经过14天的灯照射,也未见到分解,据此可知,其光稳定性得到了极大的提高。吡多醇3-磷酸二钠的光稳定性也明显得到了提高。此外,盐酸吡多醇的水溶液通过光照射着色为淡黄色,而与此相对,吡多醇3,4’-环状磷酸钠的水溶液和吡多醇3-磷酸二钠的水溶液没有着色。
试验例7 吡多醇3,4’-环状磷酸镁的光稳定性
将0.3ml的吡多醇3,4’-环状磷酸镁的0.5%(w/v)水溶液(将pH值调整为6.5~6.8)封入1ml容积的玻璃安瓿,与试验例1同样地进行7天的光照射和HPLC定量。结果如图7所示。
试验例8 吡多醇3-α-D-葡糖苷水溶液的光稳定性
将0.3ml的吡多醇3-α-D-葡糖苷的0.5%(w/v)水溶液(将pH值调整为6.5~6.8)封入1ml容积的玻璃安瓿,与试验例1同样地进行1天的光照射和HPLC定量。结果如图8所示。
试验例9 吡多醇3-硫酸钠配合剂的光稳定性
根据文献(The Journal of Biological Chemistry,262,pp.2642~2644,1987)合成吡多醇3-硫酸钠。将吡多醇3-硫酸钠的0.5%(w/v)水溶液(将pH值调整为6.5~6.8)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,与试验例1同样地进行14天的光照射和HPLC定量。结果如图9所示。
试验例10 吡多醇3,4’-环状磷酸钠的热稳定性
分别将吡多醇3,4’-环状磷酸钠和盐酸吡多醇的0.5%(w/v)水溶液(将pH值调整为6.5~6.8)0.3ml封入1ml容积的玻璃安瓿,与试验例2同样地进行50℃的加温和HPLC分析。结果如图10所示。在50℃下加温90天的盐酸吡多醇分解约15%,与此相对,吡多醇3,4’-环状磷酸钠几乎不分解。此外,盐酸吡多醇的水溶液通过在50℃下加温90天着色为黄色,而与此相对,吡多醇3,4’-环状磷酸钠的水溶液没有着色。
试验例11 洗剂
80℃下,将0.1g的神经酰胺配合物、2.5g的1,3-丁二醇、2.5g的二丙二醇、0.01g的对羟基苯甲酸酯加温搅拌至透明,冷却至35℃后,一边搅拌,一边加入0.1g的维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷、吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐或吡多醇3,4’-环状磷酸钠,下文的试验例11~16中,“维生素B6衍生物”指的是上述3个化合物中的任意一种物质)或0.1g的吡多醇3-硫酸钠的任意一种,并加入0.1g的山梨糖醇发酵多糖和90ml的精制水,搅拌至溶解,用10%柠檬酸水溶液将pH值调整为6.4,然后,用精制水调制为100ml,从而得到洗剂。该调制液无沉淀等。将调制后的洗剂6ml加入玻璃瓶中,用D65荧光灯进行总照度为0lux·hr、6万lux·hr、18万lux·hr和30万lux·hr的光照射,对维生素B6进行定量,另外,将其保存在50℃下0天、14天、1个月、2个月后,通过试验例1所述的HPLC法来对维生素B6衍生物进行定量。
灯照射的结果如图11所示。以18万lux·hr照射3天,盐酸吡多醇残存有42%,进一步,以30万lux·hr照射5天,盐酸吡多醇残存有30%,大部分分解,而与此相对,即使对维生素B6衍生物以灯照射5天,也未见分解,光稳定性极好。
保存在50℃下的结果如图12所示。发现维生素B6衍生物完全不分解或大部分不分解,比盐酸吡多醇的热稳定性好。
试验例12 洗发液
将10.0g的椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、20.0g的聚环氧乙烷烷基醚硫酸钠、10.0g的月桂基二甲基氨基醋酸甜莱碱、4.0g的椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、2.0g的丙二醇、0.1g的维生素B6衍生物、0.01g的对羟基安息香酸甲酯加入40ml的精制水中后,加温至70℃,进行溶解,冷却至35℃或更低的温度后,用10%的柠檬酸水溶液将pH值调整为6.8,然后,用精制水调制为100ml,从而得到洗发液。该调制液无沉淀等。将调制后的洗发液6ml加入玻璃瓶中,用D65荧光灯进行总照度为0lux·hr、6万lux·hr、18万lux·hr和30万lux·hr的光照射,对维生素B6进行定量,另外,将其保存在50℃下0天、14天、1个月、2个月后,与实施例11同样地通过HPLC法来对维生素B6衍生物进行定量。
灯照射的结果如图13所示。以18万lux·hr照射3天,盐酸吡多醇残存有60%,进一步,以30万lux·hr照射5天,盐酸吡多醇分解至残存有58%,而与此相对,即使对维生素B6衍生物以灯照射5天,也未现分解,光稳定性极好。
保存在50℃下的结果如图14所示。发现维生素B6衍生物完全不分解或大部分不分解,比盐酸吡多醇的热稳定性好。
例13 眼药
将5mg的甲基磷酸新斯的明、0.4g的L-天门冬氨酸钾、5mg的硼酸、5mg的硼砂、5mg的硼砂、10mg的对羟基安息香酸甲酯、0.1g的氯丁醇、0.1g的维生素B6衍生物用70ml灭菌后的精制水溶解。溶解后,用灭菌后的精制水调制为100ml,得到眼药。该调制液无沉淀等。将调制后的眼药6ml加入玻璃瓶中,用D65荧光灯进行总照度为O lux·hr、6万lux·hr、18万lux·hr和30万lux·hr的光照射,与实施例11同样地通过HPLC法来对维生素B6衍生物进行定量。
灯照射的结果如图15所示。以18万lux·hr照射3天,盐酸吡多醇残存有68%,进一步,以30万lux·hr照射5天,盐酸吡多醇分解至残存有49%,而与此相对,维生素B6衍生物即使灯照射5天,也没有发现分解,光稳定性极好。
例14 饮料
将4.6g的葡萄糖、0.01g的天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯、0.1g的柠檬酸、0.02g的氯化钠、0.02g的氯化钾、0.01g的氯化镁、0.04g的乳酸钙、0.01g的维生素B6衍生物、0.07g的L-天门冬氨酸钠、0.02g的L-谷氨酸钠、0.02g的L-精氨酸、0.1g的香料溶解于70ml的精制水中,然后,用精制水调制为100ml,得到饮料。该调制液无沉淀等。将调制后的饮料6ml加入玻璃瓶中,用D65荧光灯进行总照度为0lux·hr、6万lux·hr、18万lux·hr和30万lux·hr的光照射,与上述实施例11同样地通过HPLC法来对维生素B6衍生物进行定量。
灯照射的结果如图16所示。以18万lux·hr照射3天,盐酸吡多醇残存有68%,以30万lux·hr照射5天,盐酸吡多醇分解至残存有56%,而与此相对,即使对维生素B6衍生物以灯照射5天,也几乎未现分解,光稳定性极好。
例15 狗食
将0.1g的维生素B6衍生物加入10g小麦粉中,混合至均一。进一步,依次加入40.0g的鸡胸肉、30.0大豆蛋白质、5.0g的葡萄糖、0.001g的柠檬酸、1.0g的氯化钠、0.01g的硫酸铜、0.01g的硫酸铁、0.3g的山梨酸、5.0g的丙二醇,混合至均一。向其中加入精制水,调制为100g,混合至均一,得到狗食。
将5g调制后的狗食放入狗舍中,用D65荧光灯进行总照度为0lux·hr、6万lux·hr、18万lux·hr和30万lux·hr的光照射,与上述实施例11同样地通过HPLC法来对维生素B6衍生物进行定量。
灯照射的结果如图17所示。以18万lux·hr照射3天,盐酸吡多醇残存有90%,进一步,以30万lux·hr照射5天,盐酸吡多醇分解至残存有85%,而与此相对,即使对维生素B6衍生物以灯照射5天,也几乎未见分解,光稳定性极好。
例16 配合变化试验
在乳钵中将1g的泛酸钙和1g的维生素B6衍生物混合至均一,得到粉末的稳定性样品,将样品装入玻璃瓶中,使其在开封状态下保存于温度为40℃、湿度为75%的烘箱中。0天、14天和1个月后肉眼观察性状,与上述实施例11同样地通过HPLC法来进行维生素B6衍生物和泛酸钙的定量。其中,仅对泛酸钙进行检测,检测波长使用210nm。
配合变化如图18所示。当将与盐酸吡多醇配合的泛酸钙在温度为40℃、湿度为75%的条件下保存1个月时,泛酸钙的残存为81%,性状由白色变为淡褐色,发现结块或潮解,但是,当其与维生素B6衍生物配合时,配合物几乎不分解,因此确认通过配合提高了稳定性。
用精制水溶解0.1g的泛酸钙、0.1g的维生素B6衍生物,并用精制水调整为100ml,得到在水溶液中的稳定性样品。将样品装入玻璃瓶中,使其在以塞子密封的状态下于40℃保存,保存0天、14天和1个月后肉眼观察性状,与上述实施例11同样地通过HPLC法来进行维生素B6衍生物和泛酸钙的定量。其中,仅对泛酸钙进行检测,检测波长使用210nm。
配合变化如图19所示。当将与盐酸吡多醇配合的泛酸钙在40℃下保存1个月时,泛酸钙的残存为83%,但是,当其与维生素B6衍生物配合时,配合物几乎不分解,因此确认通过配合提高了稳定性。
试验例17 利用培养细胞进行黑色素生成抑制以及细胞存活率试验
使用来源于小鼠的B16黑色素瘤培养细胞。在2块6孔培养板上取适量的含有10%FBS的MEM培养基,接种B16黑色素瘤细胞,在温度为37℃、二氧化碳浓度为5vol%的环境中静置。第二天,添加混合样品调制液使维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷或吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐)的最终固体物浓度如图20所示,在培养的第5天更换培养基,再次添加样品调制液。第二天除去培养基,对1块培养板中的细胞,用磷酸缓冲液(pH值为7.0)洗涤后进行回收,以100μg/ml的曲酸作为对照,按下述基准评价B16黑色素瘤培养细胞的白色化度。结果如下表所示。表中,+表示“具有与对照同等的白色效果”,±表示“虽然比对照弱,但是具有白色效果”,×表示“无效果”,-表示未试验。细胞存活率是将对照作为100%的比率。
PN-3-β-G
最终浓度(μg/ml) | 0 | 10 | 30 | 100 | 300 | 1000 | - |
判定 | × | × | × | × | ± | + | - |
细胞存活率(%) | 100 | 101 | 101 | 101 | 101 | 102 | - |
PN-3-β-G-HCl
最终浓度(μg/ml) | 0 | - | - | 100 | 333.3 | 1000 | 3333 |
判定 | × | - | - | × | × | × | + |
细胞存活率(%) | 100 | - | - | 101 | 100 | 97 | 87 |
由上表所示的结果可知,维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷或吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐)显示出优异的黑色素生成抑制效果。
试验例18 通过与美白剂组合而对黑色素生成抑制的评价试验
使用来源于小鼠的B16黑色素瘤培养细胞。在培养基中添加100μm的一定浓度的维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷,溶解在精制水中)和熊果苷(和光纯药社制)。期间更换培养基,培养5天后,回收细胞,测定细胞数,然后对细胞内的黑色素进行定量。使用加入精制水的试液作为溶剂对照。将溶剂对照的黑色素量设为1,将各样品浓度下细胞内的黑色素量作为黑色素生成率。结果如图20所示。
可以知道,通过将维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷)与其他美白成分组合,显示出优异的抑制黑色素生成的效果。由上述结果可得到如下结论:通过将维生素B6衍生物与其他美白成分组合,可以发挥更优异的美白效果。
试验例19 紫外线照射所致无毛小鼠皮肤障碍的试验
通过下述调制方法来调制样品,评价该样品是否对紫外线照射所引起的皱纹具有抑制作用。
[样品(抗皮肤障碍制剂)的调制]
将吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐和二乙烯三胺五乙酸五钠液体(DETAPAC)溶解于基质(聚乙二醇1000∶乙醇=1∶1)中。将样品浓度调制为2%,用该样品进行对无毛小鼠照射紫外线的皮肤评价试验。使用DETAPAC作为阳性对照。
[样品涂布法和紫外线照射法]
10周龄无毛小鼠,每组8只,在紫外线照射90分钟前,将0.1g的上述样品涂布在小鼠背上,每天照射一定量的紫外线(东芝FL20S·BLB灯),照射时间为2小时,每周照射5次,共照射10周,观察皱纹形成抑制效果。
测定这些样品的紫外线吸收光谱,确认其对评价试验无影响。
[评价方法]
(皱纹形成抑制效果)
对于紫外线照射10周后的皱纹形成,基于下述“光致皮肤老化等级”来判定皱纹的等级。另外,结果表示为8只鼠的等级的平均值,以此进行评价。参考Bissett等人的文献(Photochem Photobiol,Volume:46,Issue:3,Page:367-78,Year:1987)并加以改变后,用作试验和评价方法。
<光皮肤老化等级>
级别 | 症状 |
0 | ①微细线条沿纵向走向。②皮肤颜色调呈粉红色。 |
1 | ①微细线条减少。 |
2 | ①微细线条消失。②形成微小的皱纹。③开始诱发松驰。 |
3 | ①形成较浅的皱纹。②皮肤从粉红开始白化。 |
4 | ①诱发较深的皱纹。②开始发现皮肤硬化症。③皮肤弹性减少。 |
5 | ①较深的皱纹增加。②松弛增强。③皮肤白化增强。 |
6 | ①诱发肿块。②皮肤弹性完全消失。 |
7 | ①肿块数增加。②皮肤肥厚增强。 |
由图21可知,维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷盐酸盐)显示出与阳性对照DETAPAC同等程度的、或比DETAPAC更好的皱纹形成抑制效果。另外,如Graf等人的报道(J Biol Chem,259(6),pp,3620~3624,1984)所述,DETAPAC可以螯合铁,如Jurkiewicz等人的报道(PhotochemPhotobiopl,59,pp,1-4,1994)所述,铁螯合物抑制皱纹,与由紫外线引起的皮肤障碍有关。
试验例20 化妆水
将混合溶解有下述成分(3)~(5)和(9)~(11)的溶液,与混合溶解有成分(1)、(2)、(6)~(8)和(12)的溶液混合至均一,得到化妆水。
(处方) (%)
(1)甘油 5.0
(2)1,3-丁二醇 6.5
(3)聚氧乙烯(20E.O.)山梨聚糖单月桂酸酯 1.2
(4)乙醇 8.0
(5)维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷) 0.001
(6)L-抗坏血酸葡糖苷 0.5
(7)乳酸 0.05
(8)乳酸钠 0.1
(9)对甲氧肉桂酸-2-乙基己酯 3.0
(10)防腐剂 适量
(11)香料 适量
(12)精制水 余量
通过将试验例20调制的化妆水应用于皮肤,可使皮肤变白光滑,因此该化妆水是优异的化妆品。此外,该化妆水中未发现沉淀等,稳定性也好。
试验例21 乳液
将下述成分(13)、(16)和(18)加热混合,保存在70℃来得到混合物,将成分(1)~(9)、(12)和(15)加热混合,然后将其加入到上述保存在70℃的混合物中进行混合,乳化至均一。进一步,冷却该乳化物后,加入(10)和(11),混合至均一。将(14)加入该混合物中,充分搅拌,进一步加入(17),混合至均一,得到乳液。
(处方) (%)
(1)聚氧乙烯(10E.O.)山梨聚糖单硬脂酸酯 1.0
(2)聚氧乙烯(60E.O.)山梨糖醇四油酸酯 0.5
(3)甘油单硬脂酸酯 1.0
(4)硬脂酸 0.5
(5)二十二烷醇 0.5
(6)角鲨烯 8.0
(7)软脂酸视黄醇酯*1 0.002
(8)甘草酸二钾*2 0.3
(9)维生素B6衍生物(吡多醇3-β-D-葡糖苷) 0.01
(10)甘草提取物*3 0.1
(11)透明质酸 0.1
(12)防腐剂 0.1
(13)羧基乙烯基聚合物 0.1
(14)氢氧化钠 0.05
(15)乙醇 5.0
(16)精制水 余量
(17)香料 适量
(18)氧化锌*4 5.0
*1日本ロシユ社制
*2丸善制药社制
*3丸善制药社制
*4シグマ社制
通过将试验例21调制的乳液应用于皮肤,可使皮肤变白光滑,因而该乳液是优异的化妆品。此外,该乳液中未发现沉淀等,稳定性也好。
产业上的可利用性
通式(1)所示的本发明的化合物的特征在于,其稳定性优异,特别是光稳定性得到了显著改善。通过将本发明的通式(IV)所示的化合物用作制造用中间体,可以有效且廉价地制造通式(1)所示的化合物。本发明的组合物中,维生素B6衍生物以及其他维生素类的热稳定性和光稳定性显著得到了改善,即使经过长期保存或流通过程后,上述各种有效成分的含量的降低的程度也会有所减轻。此外,本发明的组合物可以发挥优异的美白效果、抗老化效果和由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制的效果。
Claims (10)
2.如权利要求1所述的化合物或其盐,所述化合物选自由下述物质组成的组:吡多醇3-β-葡糖苷、吡多醇3-α-葡糖苷、吡多胺3-β-葡糖苷、吡多胺3-α-葡糖苷、吡多醛3-β-葡糖苷、吡多醛3-α-葡糖苷、吡多醇3-β-半乳糖苷、吡多醇3-α-半乳糖苷、N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-β-葡糖苷、N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸-3-α-葡糖苷、吡多醇3-磷酸、吡多醇3,4’-环状磷酸和N-(4-吡多酸亚甲基)-L-丝氨酸3-磷酸。
3.一种化合物或其盐,所述化合物以下述通式(IV)表示:
通式中,R4表示-CH2OH、-CHO或-CH2NH2,或者表示处于以保护基团进行保护的状态的-CH2OH、-CHO或-CH2NH2;R5表示氢原子、羟基的保护基团、或者表示磷酸基或被保护的磷酸基;R6表示具有或不具有保护基团的糖基、或者表示具有或不具有保护基团的磷酸基。
6.使组合物中的维生素稳定化的方法,所述组合物为用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物,在该方法中,向所述组合物中添加权利要求5所述的以通式(V)表示的化合物或其盐。
7.一种用于化妆品、医药、食品和/或饲料的组合物,其含有权利要求5所述的以通式(V)表示的化合物或其盐,还含有至少一种维生素,所述维生素的稳定性得到了提高。
8.如权利要求5所述的组合物,该组合物是用于化妆品的组合物,其为美白剂、抗老化剂、和/或由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制剂。
9.一种组合物,其是含有下述(A)和(B)的用于化妆品的组合物,所述(A)为权利要求5所述的以通式(V)表示的化合物,所述(B)选自由美白剂、抗氧化剂、消炎剂、血液循环促进剂、细胞活化剂和紫外线吸收剂组成的组中的1种或至少2种物质,其中,该组合物用作美白剂、抗老化剂、和/或由于暴露于紫外线引起的皱纹形成的抑制剂。
10.一种美白剂,其含有下述(A)和(B),所述(A)为权利要求5所述的以通式(V)表示的化合物,所述(B)为熊果苷。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP342918/2003 | 2003-10-01 | ||
JP2003342918 | 2003-10-01 | ||
JP155624/2004 | 2004-05-26 | ||
JP2004155624 | 2004-05-26 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1863811A true CN1863811A (zh) | 2006-11-15 |
CN100460414C CN100460414C (zh) | 2009-02-11 |
Family
ID=34425326
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004800287190A Active CN100460414C (zh) | 2003-10-01 | 2004-09-30 | 稳定的维生素b6衍生物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8003615B2 (zh) |
EP (2) | EP1679316A4 (zh) |
JP (2) | JP4680775B2 (zh) |
KR (1) | KR101073303B1 (zh) |
CN (1) | CN100460414C (zh) |
CA (1) | CA2544574C (zh) |
ES (1) | ES2412274T3 (zh) |
WO (1) | WO2005033123A1 (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104414871A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种化妆品组合物及其应用 |
CN104418892A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种吡哆醇环磷酸衍生物及其制备方法和应用 |
CN105148987A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-12-16 | 上海师范大学 | 一种吡哆醛类催化剂及其合成方法与应用 |
CN110403945A (zh) * | 2018-04-28 | 2019-11-05 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 促进胃肠系统动力的复合维生素组合物及其制备方法 |
CN113614220A (zh) * | 2019-03-25 | 2021-11-05 | 株式会社益力多本社 | 细胞壁分解促进方法 |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2412274T3 (es) | 2003-10-01 | 2013-07-10 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Composición que contiene un derivado de vitamina B6 estable |
US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
JP2007277134A (ja) * | 2006-04-05 | 2007-10-25 | Kose Corp | インターロイキン−6産生抑制剤 |
US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
WO2008139965A1 (ja) * | 2007-05-07 | 2008-11-20 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | 新規なビタミンb6誘導体 |
EP2334298B1 (en) * | 2008-09-18 | 2014-07-30 | Manu Chaudhary | Novel single unit carbapenem aminoglycoside formulations |
KR20120065371A (ko) | 2009-09-11 | 2012-06-20 | 다이이치 파인 케미칼 가부시키가이샤 | 판테틴인산에스테르를 함유하는 외용제 |
US9198840B1 (en) | 2010-05-18 | 2015-12-01 | Skindinavia, Inc. | Use of cooling agent to improve cosmetics |
CN102958520A (zh) * | 2010-05-20 | 2013-03-06 | 郑忠铉 | 具抗细菌及抗真菌效果的皮肤外用组合物 |
JP6403946B2 (ja) * | 2012-10-31 | 2018-10-10 | 株式会社ミルボン | シャンプー組成物 |
US9724285B1 (en) | 2013-07-17 | 2017-08-08 | Skindinavia, Inc. | Use of stabilized vitamin B-6 (pyridoxine cyclic phosphate) in conjunction with skin cosmetics |
JP2016008204A (ja) * | 2014-06-25 | 2016-01-18 | 協和ファーマケミカル株式会社 | 皮膚外用剤 |
JP2020100594A (ja) * | 2018-12-21 | 2020-07-02 | 小林製薬株式会社 | 口唇用組成物 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2196793A2 (en) * | 1972-08-24 | 1974-03-22 | Shionogi & Co | Corticotrophin peptide compsns - contg complex former and amines |
FR2349330A1 (fr) * | 1976-04-29 | 1977-11-25 | Savini Emile | Composition destinee au traitement des hyperlipidemies |
JPS59199674A (ja) | 1983-04-26 | 1984-11-12 | Terumo Corp | ピリドキシン誘導体およびそれを用いた血小板凝集阻止剤 |
JPS60188306A (ja) | 1984-03-07 | 1985-09-25 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
JP3146218B2 (ja) | 1991-07-09 | 2001-03-12 | ライオン株式会社 | 点眼剤 |
JPH07206664A (ja) | 1994-01-13 | 1995-08-08 | Lion Corp | 入浴剤組成物 |
US6685970B1 (en) | 1999-09-21 | 2004-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Compositions containing proanthocyanidin and a vitamin B6 derivative or a salt thereof |
JP2001158739A (ja) | 1999-09-21 | 2001-06-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | プロアントシアニジンとビタミンb6誘導体またはその塩とを含有する組成物 |
JP2001342110A (ja) | 2000-06-02 | 2001-12-11 | Ezaki Glico Co Ltd | 皮膚外用剤 |
EP1292265B1 (de) | 2000-06-20 | 2007-03-21 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Verwendung von Vitamin B6-Derivaten zur Haarstrukturverbesserung |
WO2002072039A2 (en) | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Pentapharm Ltd | Topical preparations and food preparations comprising a pyridoxine-alpha-d-glucose |
JP2002265368A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | ピリドキシン配糖体含有製剤または食品 |
JP2002265316A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | 皮膚外用剤 |
JP4227332B2 (ja) | 2002-01-08 | 2009-02-18 | 日光ケミカルズ株式会社 | ピリドキシン誘導体、及び該ピリドキシン誘導体を含有する皮膚化粧料、及び頭髪化粧料 |
JP3563730B2 (ja) | 2002-06-07 | 2004-09-08 | 松下電器産業株式会社 | フレキシブルプリント回路基板 |
JP2004357591A (ja) | 2003-06-05 | 2004-12-24 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 糖転移酵素およびその製造方法 |
ES2412274T3 (es) * | 2003-10-01 | 2013-07-10 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Composición que contiene un derivado de vitamina B6 estable |
-
2004
- 2004-09-30 ES ES10186338T patent/ES2412274T3/es active Active
- 2004-09-30 CA CA2544574A patent/CA2544574C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-30 CN CNB2004800287190A patent/CN100460414C/zh active Active
- 2004-09-30 US US10/573,973 patent/US8003615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-30 WO PCT/JP2004/014768 patent/WO2005033123A1/ja active Application Filing
- 2004-09-30 EP EP04773642A patent/EP1679316A4/en not_active Withdrawn
- 2004-09-30 EP EP10186338.9A patent/EP2311847B9/en not_active Not-in-force
- 2004-09-30 JP JP2005514496A patent/JP4680775B2/ja active Active
-
2006
- 2006-03-30 KR KR1020067006209A patent/KR101073303B1/ko active IP Right Grant
-
2007
- 2007-09-13 JP JP2007237620A patent/JP4533415B2/ja active Active
-
2009
- 2009-01-09 US US12/351,424 patent/US20090117064A1/en not_active Abandoned
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104414871A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种化妆品组合物及其应用 |
CN104418892A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种吡哆醇环磷酸衍生物及其制备方法和应用 |
CN105148987A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-12-16 | 上海师范大学 | 一种吡哆醛类催化剂及其合成方法与应用 |
CN110403945A (zh) * | 2018-04-28 | 2019-11-05 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 促进胃肠系统动力的复合维生素组合物及其制备方法 |
CN110403945B (zh) * | 2018-04-28 | 2022-11-18 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 促进胃肠系统动力的复合维生素组合物及其制备方法 |
CN113614220A (zh) * | 2019-03-25 | 2021-11-05 | 株式会社益力多本社 | 细胞壁分解促进方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2311847B1 (en) | 2013-03-27 |
US20070148108A1 (en) | 2007-06-28 |
JP4533415B2 (ja) | 2010-09-01 |
US8003615B2 (en) | 2011-08-23 |
ES2412274T3 (es) | 2013-07-10 |
KR101073303B1 (ko) | 2011-10-12 |
EP1679316A4 (en) | 2010-05-26 |
CN100460414C (zh) | 2009-02-11 |
JPWO2005033123A1 (ja) | 2006-12-14 |
EP2311847B9 (en) | 2013-07-24 |
CA2544574C (en) | 2013-07-23 |
JP2008013578A (ja) | 2008-01-24 |
JP4680775B2 (ja) | 2011-05-11 |
KR20060092230A (ko) | 2006-08-22 |
WO2005033123A1 (ja) | 2005-04-14 |
US20090117064A1 (en) | 2009-05-07 |
EP2311847A1 (en) | 2011-04-20 |
CA2544574A1 (en) | 2005-04-14 |
EP1679316A1 (en) | 2006-07-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1863811A (zh) | 稳定的维生素b6衍生物 | |
CN1054855C (zh) | 未还原的低聚糖及其制备方法和用途 | |
CN1262274C (zh) | 磷酸盐衍生物复合物 | |
CN1055093C (zh) | 葡糖胺二糖类、其制备方法和用途、以及含有这些二糖的药物组合物 | |
CN1040054A (zh) | 具有生物活性的新化合物及其制备方法 | |
JP4969370B2 (ja) | カロテノイドの製造方法 | |
CN1649839A (zh) | 虾青素中链脂肪酸酯、其制造方法、以及含有其的组合物 | |
TW201039858A (en) | Composition for alleviating ultraviolet radiation-induced damage | |
CN1477962A (zh) | 美白用饮食物及口服美白剂 | |
CN1215433A (zh) | 胶霉毒素衍生物及由它制成的抗癌药 | |
CN1253172C (zh) | 抗变态反应剂、含有它的药品、食品或化妆品及它们的制备方法 | |
CN1058294C (zh) | 路斯绰达克星化合物的制备方法 | |
CN1181087C (zh) | 新的抗菌化合物 | |
CN1600322A (zh) | 一种蜂胶组合物、其制备方法及其用途 | |
CN1668311A (zh) | 治疗糖尿病的方法和组合物 | |
CN1861626A (zh) | 一种含有甘草次酸或其衍生物的金属盐类药物及其制备方法 | |
CN1108955A (zh) | 治疗肿瘤疾病组合物的用途 | |
CN1296047C (zh) | 卡洛孢苷衍生物、其制备方法与应用 | |
CN1220992A (zh) | 一种促分化抑增殖抗癌药二萜类化合物及其制备方法和用途 | |
CN1955187A (zh) | 罗红霉素衍生物及其制备方法和药物应用 | |
JP4982741B2 (ja) | リゾgm3オリゴマー | |
CN1377640A (zh) | 皮肤外用制剂 | |
CN1031253A (zh) | 抗生素a80577及其生产方法 | |
JP2010132599A (ja) | 脳機能改善用組成物 | |
CN1607206A (zh) | 环糖基氨基酸及其制备方法和防治重金属中毒的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Toyama County Patentee after: Union Medical Chemical Co Ltd Address before: Toyama County Patentee before: Daiichi Precision Kagaku |