JPWO2005033123A1 - 安定なビタミンb6誘導体 - Google Patents
安定なビタミンb6誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2005033123A1 JPWO2005033123A1 JP2005514496A JP2005514496A JPWO2005033123A1 JP WO2005033123 A1 JPWO2005033123 A1 JP WO2005033123A1 JP 2005514496 A JP2005514496 A JP 2005514496A JP 2005514496 A JP2005514496 A JP 2005514496A JP WO2005033123 A1 JPWO2005033123 A1 JP WO2005033123A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- pyridoxine
- glucoside
- general formula
- phosphate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003697 vitamin B6 derivatives Chemical class 0.000 title description 56
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 135
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 98
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims abstract description 16
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 282
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 143
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 125
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 124
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N Pyridoxal Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 45
- -1 4-pyridoxymethylene Chemical group 0.000 claims description 42
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 29
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 20
- 229960003581 pyridoxal Drugs 0.000 claims description 19
- 235000008164 pyridoxal Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011674 pyridoxal Substances 0.000 claims description 18
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 16
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 16
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 16
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 15
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 claims description 15
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 claims description 13
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 11
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 8
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 claims description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 claims description 3
- IINURYSNCZQMKG-UHFFFAOYSA-N [4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1OP(O)(O)=O IINURYSNCZQMKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910018828 PO3H2 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 87
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 50
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 50
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 44
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 37
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 33
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 33
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 26
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 22
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 22
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 20
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 18
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 16
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 13
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 11
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 11
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 8
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 6
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 6
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 6
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 6
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 6
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical class CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 5
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 5
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 4
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYCRPRNWYSIWOY-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1OP([O-])([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1OP([O-])([O-])=O CYCRPRNWYSIWOY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 4
- FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O FCHXJFJNDJXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PFIPZKASKUWLHH-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O PFIPZKASKUWLHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 4
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 3
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 0 Cc1ncc(C*)c(*)c1O Chemical compound Cc1ncc(C*)c(*)c1O 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N alpha-D-rhamnose Chemical compound C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 3-O-alpha-D-mannopyranosyl-D-mannopyranose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(CO)OC(O)C1O QIGJYVCQYDKYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4-thione Chemical compound N1=CNC(=S)C2=C1SC1=C2CCC(C)C1 RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N L-galactose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003056 Vitamin B6 deficiency Diseases 0.000 description 2
- QFHMNFAUXJAINK-UHFFFAOYSA-N [1-(carbamoylamino)-2-methylpropyl]urea Chemical group NC(=O)NC(C(C)C)NC(N)=O QFHMNFAUXJAINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 2
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-M dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)([O-])OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N diethyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCC UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEWZQCDRZRYAEB-UHFFFAOYSA-M ditert-butyl phosphate Chemical compound CC(C)(C)OP([O-])(=O)OC(C)(C)C YEWZQCDRZRYAEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000008974 pyridoxamine 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011580 pyridoxamine 5'-phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 2
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- CTHGBGFXSQFTRG-UHFFFAOYSA-N $l^{1}-sulfanylsulfanylmethane Chemical compound CS[S] CTHGBGFXSQFTRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 1,5-dihydroxypentan-3-yl phosphate;2,3-dihydroxypropyl phosphate;manganese(2+) Chemical compound [Mn+2].[Mn+2].OCC(O)COP([O-])([O-])=O.OCCC(CCO)OP([O-])([O-])=O PNNHLULHRSZWPG-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical group OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(N(C)C)C(O)=O XPALGXXLALUMLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVQAVWAHRUNNPG-LMVFSUKVSA-N 2-deoxy-alpha-D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 ZVQAVWAHRUNNPG-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEMFFDCKIIAGQP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenesulfonyl bromide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(Br)(=O)=O)C=C1 SEMFFDCKIIAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDLTWTOQCHCLSZ-RGCYKPLRSA-N 5'-O-beta-D-glucosylpyridoxine Chemical compound OCC1=C(O)C(C)=NC=C1CO[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 MDLTWTOQCHCLSZ-RGCYKPLRSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRSAZBETCHLOL-UHFFFAOYSA-N C1(=C(NC(=C1Cl)Cl)C(=O)OCl)Cl Chemical compound C1(=C(NC(=C1Cl)Cl)C(=O)OCl)Cl CTRSAZBETCHLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical compound [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 description 1
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-RSVSWTKNSA-N D-altro-hexose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-RSVSWTKNSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000005955 Ferric phosphate Substances 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000756137 Hemerocallis Species 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N L-altropyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VSOAQEOCSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N L-fructose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKDRXBCSQODPBY-NSHGFSBMSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N L-glucose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZZWDRFIYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N L-homocysteic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS(O)(=O)=O VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N L-idopyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N L-mannopyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical class NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N N-Methyltaurine Chemical compound CNCCS(O)(=O)=O SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical group CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020889 NaBH3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000237509 Patinopecten sp. Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N Sophorose Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-ACCAVRKYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- BGQVCAQIUDJDSF-YKZIBZKGSA-N [(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[3-hydroxy-4-(hydroxyiminomethyl)-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-2H-pyridin-3-yl]oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound C(C)(=O)O[C@H]1[C@@H](O[C@@H]([C@H]([C@@H]1OC(C)=O)OC(C)=O)COC(C)=O)C1(C(N=CC(=C1C=NO)CO)C)O BGQVCAQIUDJDSF-YKZIBZKGSA-N 0.000 description 1
- WCYKMRJTYLWEET-LZQZFOIKSA-N [(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4-diacetyloxy-6-chloro-5-hydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](Cl)[C@H](O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O WCYKMRJTYLWEET-LZQZFOIKSA-N 0.000 description 1
- JDTBAYPPNVELSH-YKZIBZKGSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-(aminomethyl)-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-2h-pyridin-3-yl]oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC1N=CC(CO)=C(CN)C1(O)[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 JDTBAYPPNVELSH-YKZIBZKGSA-N 0.000 description 1
- NSPIKZPRWXKVDW-YKZIBZKGSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-formyl-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-methyl-2h-pyridin-3-yl]oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC1N=CC(CO)=C(C=O)C1(O)[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 NSPIKZPRWXKVDW-YKZIBZKGSA-N 0.000 description 1
- CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-RGDJUOJXSA-N 0.000 description 1
- CYAYKKUWALRRPA-MBJXGIAVSA-N [(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-bromooxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H](Br)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O CYAYKKUWALRRPA-MBJXGIAVSA-N 0.000 description 1
- QAQASMDGPZZYIS-UHFFFAOYSA-N [3-acetyloxy-5-(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-4-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=C(CO)C=NC(C)=C1OC(C)=O QAQASMDGPZZYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-ZXXMMSQZSA-N aldehydo-D-idose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N aldehydo-D-talose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-MOJAZDJTSA-N aldehydo-L-allose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-MOJAZDJTSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N aldehydo-L-lyxose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-YUPRTTJUSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N aldehydo-L-ribose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-MROZADKFSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-OMMKOOBNSA-N aldehydo-L-talose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-OMMKOOBNSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N beta-D-glucosamine Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N beta-melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ZZFZYMBESA-N 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N beta-sophorose Natural products OC1C(O)C(CO)OC(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L butanedioate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O MDXRFOWKIZPNTA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- WIKQEUJFZPCFNJ-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;silver Chemical compound [Ag].[Ag].OC(O)=O WIKQEUJFZPCFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000013043 cell viability test Methods 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007287 cheilitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N chembl432481 Chemical compound OC(=O)[C@@]1(C)CSC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=N1 OEUUFNIKLCFNLN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229940108925 copper gluconate Drugs 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 description 1
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M dimethyl(methylsulfanyl)sulfanium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound CS[S+](C)C.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical compound [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000010643 fennel seed oil Substances 0.000 description 1
- 229960004642 ferric ammonium citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002413 ferric citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000007144 ferric diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011706 ferric diphosphate Substances 0.000 description 1
- 229940032958 ferric phosphate Drugs 0.000 description 1
- CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B ferric pyrophosphate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O CADNYOZXMIKYPR-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 229940036404 ferric pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 1
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001604 ferrous succinate Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 239000003676 hair preparation Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine hydrochloride Substances Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCYJQVALWQMJGE-UHFFFAOYSA-M hydroxylammonium chloride Chemical compound [Cl-].O[NH3+] WCYJQVALWQMJGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFYSGNNHQQTJW-UHFFFAOYSA-N iodonium Chemical compound [IH2+] MGFYSGNNHQQTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000000011 iron ammonium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004313 iron ammonium citrate Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J iron(2+);phosphonato phosphate Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O ATEAWHILRRXHPW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical compound [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000399 iron(III) phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N isomenthone Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- QIGJYVCQYDKYDW-LCOYTZNXSA-N laminarabiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O QIGJYVCQYDKYDW-LCOYTZNXSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015778 magnesium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001755 magnesium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960003035 magnesium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072082 magnesium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L magnesium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical class [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 235000006748 manganese carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011656 manganese carbonate Substances 0.000 description 1
- 229940093474 manganese carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000018348 manganese glycerophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011584 manganese glycerophosphate Substances 0.000 description 1
- FLFJVPPJGJSHMF-UHFFFAOYSA-L manganese hypophosphite Chemical compound [Mn+2].[O-]P=O.[O-]P=O FLFJVPPJGJSHMF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 229910000016 manganese(II) carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L manganese(ii) carbonate Chemical compound [Mn+2].[O-]C([O-])=O XMWCXZJXESXBBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N mercury dicyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- VTACQRMNQIKUJV-UHFFFAOYSA-N methyl thiohypobromite Chemical compound CSBr VTACQRMNQIKUJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002253 neostigmine methylsulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIGJYVCQYDKYDW-NSYYTRPSSA-N nigerose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O QIGJYVCQYDKYDW-NSYYTRPSSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002948 pantothenic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJCXADMLESSGRI-UHFFFAOYSA-N phenyl selenohypochlorite Chemical compound Cl[Se]C1=CC=CC=C1 WJCXADMLESSGRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRKVRHZNLKTPGF-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentabromide Chemical compound BrP(Br)(Br)(Br)Br QRKVRHZNLKTPGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFUQCRZBKUBHQT-UHFFFAOYSA-N phosphoryl fluoride Chemical compound FP(F)(F)=O FFUQCRZBKUBHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093914 potassium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- ZMJGSOSNSPKHNH-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(CN)=C1O ZMJGSOSNSPKHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHOMFKWHIQZTHY-UHFFFAOYSA-L pyridoxine 5'-phosphate(2-) Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(CO)=C1O WHOMFKWHIQZTHY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000020637 scallop Nutrition 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N selenium sulfide Chemical compound [Se]=S VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005265 selenium sulfide Drugs 0.000 description 1
- ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N silicon tetrafluoride Chemical compound F[Si](F)(F)F ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001494 silver tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 1
- KQTXIZHBFFWWFW-UHFFFAOYSA-L silver(I) carbonate Inorganic materials [Ag]OC(=O)O[Ag] KQTXIZHBFFWWFW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M silver;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [Ag+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JUDUFOKGIZUSFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N silver;hydrate Chemical compound O.[Ag].[Ag] VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- QWSZRRAAFHGKCH-UHFFFAOYSA-M sodium;hexane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCS([O-])(=O)=O QWSZRRAAFHGKCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N sophorose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PZDOWFGHCNHPQD-VNNZMYODSA-N 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- JHYAVWJELFKHLM-UHFFFAOYSA-H tetrasodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;iron(2+) Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Fe+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O JHYAVWJELFKHLM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- AUALKMYBYGCYNY-UHFFFAOYSA-E triazanium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;iron(3+) Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O AUALKMYBYGCYNY-UHFFFAOYSA-E 0.000 description 1
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N trityl perchlorate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCl(=O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000026188 vitamin metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Abstract
Description
ピリドキシン及びその塩酸塩は、光に対して非常に不安定であることが知られており、ピリドキサール、ピリドキサミン、及びピリドキサール5’−リン酸も同様に光に対して非常に不安定である。このため、光安定性を向上させたビタミンB6群の化合物を提供することが望まれている。
一方、ビタミンB6を配糖化したビタミンB6配糖体がいくつか報告されている。例えば、ピリドキシン5’−β−D−グルコシドは植物体内に存在するが、その光安定性についての報告はない。4’又は5’位が配糖化されたビタミンB6配糖体(ピリドキシン4’−α−D−グルコシド、ピリドキシン5’−α−D−グルコシド)が酵素的に合成されている(例えば、J.Vitaminol.,15,pp.160−166,1969及びMethods in Enzymology,280,pp.66−71,1997)。ピリドキシン4’−α−D−グルコシド、ピリドキシン5’−α−D−グルコシドの安定性については、塩酸ピリドキシンに比べ、これらの物質が製剤中で50℃での長期安定性に優れているとの報告がある(例えば、特開2002−265316号公報及び特開2002−265368号公報)。光安定性については、紫外線ランプ照射試験において、ピリドキシン4’−α−D−グルコシドとピリドキシン5’−α−D−グルコシドの混合物の光安定性が塩酸ピリドキシンより向上しているとの報告があるが(例えば、J.Vitaminol.,17,pp.121−124,1971)、その安定性は実用に十分ではない。また、従来、ビタミンB6の3位を配糖化及びリン酸エステル化した化合物は報告されていない。
ビタミンB6は、ホウ酸の添加(ビタミン、22、138−141(1961))又は糖アルコール類の添加(特開平07−20664公報)により光安定性が向上することが知られている。しかしながら、その効果は十分でなく、しかもホウ酸や糖アルコール類の添加により用途が限定されるという難点があった。
ビタミンB6を他のビタミンと混合した場合には、他のビタミンの分解が促進される場合があることが知られている。例えば、パントテン酸カルシウムとビタミンB6とを混合し、40℃、75%RHで保存すると、パントテン酸カルシウムの分解が促進されることが報告されている(家庭薬研究、54(5)、54−58(1986))ホウ酸が添加された水溶液中では、ビタミンB6とパントテン酸類がともに安定に存在できることが知られているが(特開平05−17355公報)、その効果は十分ではなく、また、ホウ酸の添加により用途が限定されるという難点があった。
ビタミンB6は生体中のタンパクの代謝に重要な働きをするビタミンであり、脂肪の代謝にも補酵素として働き、不足すると皮膚の炎症、腫張、脱毛などを引き起こす(フレグランスジャーナル、17(3)、96−100(1986)、特開2002−265368公報)。皮膚外用剤としては、従来より塩酸ピリドキシンなどのビタミンB6誘導体を配合した外用剤が肌あれ、ニキビ、日焼け、雪焼けによるほてりの軽減、炎症によるかゆみ、乾性脂漏によるふけの治療や予防などに用いられてきた。しかしながら、従来用いられてきたビタミンB6誘導体は光による安定性が悪く、その分解物に皮膚刺激が認められるなどの問題を有しており、皮膚外用剤に配合して使用した場合にもビタミンB6としての充分な効果が得られないという問題があった。
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ビタミンB6の3位を配糖化及びリン酸又は硫酸エステル化した特定の構造を有するビタミンB6誘導体(以下、「ビタミンB6誘導体」と略す場合がある。)が優れた安定性を有しており、特に光に対する安定性が顕著に改善されていることを見出した。また、本発明者らはさらに研究を行い、上記のビタミンB6誘導体の製造用中間体として有用な新規化合物、及び上記の該製造用中間体を用いた上記ビタミンB6誘導体の効率的な製造方法を見出した。また、本発明者らは、上記ビタミンB6誘導体が、医薬、食品、飼料、及び化粧料などの組成物中においても安定に存在して優れた効果を示すこと、及び該組成物中の他のビタミンの安定性に影響を与えないことを見出した。また、上記ビタミンB6誘導体が、特に美白効果、老化防止効果、及びシワ抑制効果などに顕著な効果を有することも見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。
すなわち、本発明により、下記の一般式(I):
(式中、R1はグリコシル基、リン酸基、又はR2と結合した環状リン酸基を示し;R2は−CH2OH、−CHO、−CH2NH2、−CH2−アミノ酸残基、又は−CH2−OPO2Hを示し;R3は水素原子又は−PO3H2を示す)で表される化合物又はその塩が提供される。
また、本発明の別の態様により、上記一般式(I)で表される化合物の製造用中間体として有用な下記の一般式(IV):
(式中、R4は−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示すか、あるいは保護基で保護された状態の−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示し;R5は水素原子、水酸基の保護基、又はリン酸基若しくは保護されたリン酸基を示し;R6は保護基を有していてもよいグリコシル基又は保護基を有していてもよいリン酸基を示す)で表される化合物又はその塩が提供される。
さらに本発明の別の態様により、上記一般式(I)で表される化合物又はその塩の製造方法であって、一般式(II):
(式中、R4は−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示すか、あるいは保護基で保護された状態の−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示し;R5は水素原子、水酸基の保護基、又はリン酸基若しくは保護されたリン酸基を示す)で表される化合物又はその塩と下記の一般式(III):
R6−X (III)
(式中、R6は保護基を有していてもよいグリコシル基を示し、Xは脱離基を示す)で表される化合物とを反応させて上記の一般式(IV)で表される化合物を得る工程、及び必要に応じて上記一般式(IV)で表される化合物を脱保護する工程を含む方法が提供される。
また、本発明により、下記の一般式(V):
(式中、R7はグリコシル基、リン酸基、硫酸基、又はR8と結合した環状リン酸基を示し;R8は−CH2OH、−CHO、−CH2NH2、−CH2−アミノ酸残基、又は−CH2−OPO2Hを示し;R9は水素原子又は−PO3H2を示す)で表される化合物又はその塩を含む化粧料、医薬、食品、及び/又は飼料のための組成物が提供される。
さらに、一般式(V)で表される化合物又はその塩を化粧料、医薬、食品及び/又は飼料のための組成物中に添加して、該組成物中のビタミンを安定化する方法、及び一般式(V)で表される化合物又はその塩と少なくとも一種のビタミンとを含み、該ビタミンの安定性が高められた化粧料、医薬、食品、及び/又は飼料のための組成物も本発明により提供される。
これらに加えて、美白剤、老化防止剤、及び/又は紫外線暴露によるシワ形成の抑制剤である上記の化粧料のための組成物;(A)一般式(V)で表される化合物、及び(B)美白剤、酸化防止剤、消炎剤、血行促進剤、細胞賦活剤、及び紫外線吸収剤からなる群から選ばれる1種又は2種以上の物質を含有する化粧料のための組成物であって、美白剤、老化防止剤、及び/又は紫外線暴露によるシワ形成の抑制剤として用いる組成物;及び(A)一般式(V)で表される化合物、及び(B)アルブチンを含有する美白剤も本発明により提供される。
第2図は、本発明の化合物の熱安定性を示す。PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシドを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第3図は、本発明の化合物の光安定性を示す。PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩を、PL−3−β−Gはピリドキサール3−β−D−グルコシド、PM−3−β−Gはピリドキサミン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−Galはピリドキシン3−β−D−ガラクトシド、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第4図は、本発明の化合物の熱安定性を示す。PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩を、PL−3−β−Gはピリドキサール3−β−D−グルコシド、PM−3−β−Gはピリドキサミン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−Galはピリドキシン3−β−D−ガラクトシド、PN・HClは塩酸ピリドキシン、PL・HClはピリドキサール塩酸塩、PM・2HCl・H2Oはピリドキサミン塩酸塩を示す。
第5図は、本発明の化合物の光安定性を示す。Ser−PN−3−β−GはN−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−D−グルコシドを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第6図は、本発明の化合物の光安定性を示す。PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを、PN−3−Pはピリドキシン3−リン酸二ナトリウムを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第7図は、本発明の化合物の光安定性を示す。PN−3,4’−cP−Mgはピリドキシン3,4’−環状リン酸マグネシウムを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第8図は、本発明の化合物の光安定性を示す。PN−3−α−Gはピリドキシン3−α−D−グルコシドを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第9図は、本発明の化合物の光安定性を示す。PN−3−Sはピリドキシン3−硫酸ナトリウムを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第10図は、本発明の化合物の熱安定性を示す。PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシドを、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを、PN・HClは塩酸ピリドキシンを示す。
第11図は、本発明の化合物のローション中での光安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム、PN−3−Sはピリドキシン3−硫酸ナトリウムを示す。
第12図は、本発明の化合物のローション中での熱安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第13図は、本発明の化合物のシャンプー中での光安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第14図は、本発明の化合物のシャンプー中での熱安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第15図は、本発明の化合物の目薬中での光安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第16図は、本発明の化合物の飲料水中ででの光安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第17図は、本発明の化合物のドッグフード中での光安定性を示す。PN・HClは塩酸ピリドキシン、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシド、PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムを示す。
第18図は、本発明の化合物をパントテン酸カルシウムと混合した場合のパントテン酸カルシウムの安定性を示す。図中、PN・HClは塩酸ピリドキシンと混合したパントテン酸カルシウム残存量、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシドと混合したパントテン酸カルシウム残存量、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムと混合したパントテン酸カルシウム残存量を示す。
第19図は、本発明の化合物をパントテン酸カルシウムと混合した水溶液でのパントテン酸カルシウムの安定性を示す。図中、PN・HClは塩酸ピリドキシンと混合したパントテン酸カルシウム残存量、PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシドと混合したパントテン酸カルシウム残存量、PN−3,4’−cPはピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムと混合したパントテン酸カルシウム残存量を示す。
第20図は、本発明の化合物とアルブチンからなる組成物の相乗美白効果を示す。PN−3−β−Gはピリドキシン3−β−D−グルコシドを示す。
第21図は、本発明の化合物の光皮膚老化グレード外観評価(10週後)を示す。PN−3−β−G・HClはピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩を、DETAPACジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム液を示す。
R1が示すリン酸基は、モノリン酸、ピロリン酸、トリポリリン酸などの鎖状エステル体、モノリン酸、ピロリン酸、トリポリリン酸などのR2との環状エステル体のいずれでもよく、あるいは両者の混合物であってもよい。
R2は−CH2OH、−CHO、−CH2NH2、−CH2−アミノ酸残基、又は−CH2−OPO2Hを示す。R2が示す−CH2−アミノ酸残基は、アミノ酸のアミノ末端が−CH2−に結合した基を意味する。アミノ酸の不斉炭素原子が存在する場合は、光学活性体、又はラセミ体のいずれであってもよい。アミノ酸基を構成するアミノ酸化合物としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン酸、ホモシステイン酸などの酸性アミノ酸、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、スレオニン、セリン、ホモセリン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミンなどの中性アミノ酸、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジンなどの塩基性アミノ酸が挙げられる。これらのうち、L−セリンが好ましい。
R4、R5、及びR6における保護基は当業者に適宜選択可能である。例えば、水酸基、アミノ基、アルデヒド基などに適した保護基並びにその導入方法及び脱離方法は、例えば、セオドラ・W.・グリーン(Theodora W.Green)ら編「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシズ」(John Wiley & Sons,Inc.,1999)、「ハンドブック・オブ・リエージェンツ・フォー・オーガニック・シンセシス」(全4巻、John Wiley & Sons,Inc.,1999)等に記載されているので、当業者は所望の保護基を選択して、容易に保護基の導入及び脱離を行うことができる。
上記一般式(I)又は(IV)で表される化合物は塩を形成することができる。薬理学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、乳酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。酸性基が存在する場合には、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、又はアンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、ジシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩を挙げることができる。グリシンなどのアミノ酸と塩を形成する場合もある。
上記一般式(I)又は(IV)で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物として存在する場合もある。一般式(I)又は(IV)で表される化合物は1以上の不斉炭素を有するので、光学活性体やジアステレオマーなどの立体異性体として存在する場合がある。純粋な形態の立体異性体、光学対掌体又はジアステレオマーの任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。
上記一般式(I)で表される本発明の化合物の好ましい例として、例えば、
ピリドキシン3−β−グルコシド
ピリドキシン3−α−グルコシド
ピリドキサミン3−β−グルコシド
ピリドキサミン3−α−グルコシド
ピリドキサール3−β−グルコシド
ピリドキサール3−α−グルコシド
ピリドキシン3−β−ガラクトシド
ピリドキシン3−α−ガラクトシド
N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−グルコシド
N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−α−グルコシド
ピリドキシン3−リン酸
ピリドキシン3,4’−環状リン酸
N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−リン酸
などを挙げることができる。また、これらの化合物のD−異性体をさらに好ましい例として挙げることができる。もっとも、本発明の化合物はこれらの具体例に限定されることはない。
一般式(I)で表される本発明の配糖体化合物は、例えば、下記の反応式に従って製造することができる。スキーム中のR1、R2、R3、R4、R5、R6、及びXは上記の定義と同義であるが、下記の反応式は、1又は2以上の保護基を有する一般式(IV)で表される化合物を製造し(工程A)、該保護基を工程Bにより脱離する方法を示した(従って、R4、R5、及びR6からなる群から選ばれる基のうちの少なくとも1つは保護基を有する)。工程Bにおける脱保護は、保護基が複数ある場合には段階的に保護基を脱離する工程、あるいはすべての保護基を同時に脱離する工程などにより行われる。もっとも、一般式(I)で表される本発明の化合物の製造方法は下記の方法に限定されることはない。また、一般式(I)で表される本発明の化合物の範囲は、下記の方法により製造されたものに限定されることもない。
まず、一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物とをグリコシル化反応に付して一般式(IV)で表される化合物を製造する。この時、活性化剤を使用しても、また使用しなくてもよい。一般式(II)で表される化合物は、例えば、α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシンやα4,α5−ジ−O−ベンゾイルピリドキシンは、W.Korytnykらが述べている方法(J.Org.Chem.,32,3791−3796,1967)で、例えば、α4,α5−O−イソプロピリデンピリドキシンは水野らが述べている方法(ビタミン、49、395−401、1975)で、例えば、ピリドキサールモノエチルアセタールはD.Heylらが述べている方法(J.Am.Chem.Soc.,73,3430−3439,1951)で得ることができる。
一般式(II)で表される化合物において、R4における水酸基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、tert−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基、イソプロピリデン基、又はイソブチリデン基などを用いることができ、R4におけるホルミル基の保護基としては、例えば、アセチル基又は環状アセタール基などを用いることができ、R4におけるアミノ基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基などを用いることができる。R5としては、水素原子、水酸基の保護基(例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、tert−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基、イソプロピリデン基、又はイソブチリデン基など)、又はリン酸若しくは保護されたリン酸(例えば、リン酸ジエチル、リン酸ジ−tert−ブチル、又はリン酸ジベンジルなど)を用いることができる。なお、R4及びR5が互いに結合して環を形成した保護基を示してもよい。例えば、R4及びR5が互いに結合した保護基としてイソプロピリデン基、イソブチリデン基、モノメチルアセタール基、又はモノエチルアセタール基などを例示することができる。
一般式(III)で表される化合物は、糖化合物の1位(フルクトースの場合には2位)の水酸基がXで置換された化合物であり、他の水酸基は一部又は全部が保護されていることが好ましく、全部が保護されていることがより好ましい。この化合物は、例えば、実験化学講座26、第4版、有機合成VIII(日本化学会編、丸善、1992)、セオドラ・W.・グリーン(Theodora W.Green)ら編「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシズ」(John Wiley & Sons,Inc.,1999)などに記載の方法などにより当業者が容易に入手できる。
水酸基の保護基の種類は特に限定されず、水酸基を保護するための保護基として通常利用できるものであれば、いかなるものを利用してもよい。すべての保護基が同一であってもよいが、一部又は全部が異なる種類の保護基であってもよい。また、水酸基の保護基は他の保護基と環を形成していてもよい。水酸基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、又はベンジル基などが好ましい。
Xが示す脱離基はグリコシル結合生成反応(すなわち一般式(II)で表される化合物のフェノール性水酸基との置換反応)において脱離するものであればその種類は特に限定されないが、例えば、水酸基、アセチルオキシ基などのアルカノイルオキシ基、ヨウ素、塩素、臭素、フッ素などのハロゲン原子、トリクロロアセトイミデート基、N−メチルアセトイミデート基、チオメチル基、チオフェニル基などを用いることができる。糖化合物としてはR1について説明した糖化合物を用いることができる。一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物の比率は特に限定されず、どちらかが過剰であっても差し支えないが、例えば、一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物とのモル比が0.01から100の範囲で反応を行うことができ、0.5から2の範囲であることが好ましい。
本反応の活性化剤の使用量は特に限定されず、触媒量から大過剰量まで、活性化剤の種類に応じて適宜の使用量を選択することができる。例えば、一般式(II)で表される化合物と一般式(III)で表される化合物の少ないほうの当量に対して、0.01〜100当量の範囲を選択できる。活性化剤としては、例えば、臭化水銀(HgBr2)、シアン化水銀(Hg(CN)2)、トリフルオロメタンスルホン酸銀(AgOSO2CF3)、過塩素酸銀(AgClO4)、炭酸銀(Ag2CO3)、酸化銀(Ag2O)、ケイ酸銀、銀ゼオライト、四フッ化ホウ酸銀(AgBF4)、p−トルエンスルホン酸銀(p−MeC6H5SO3Ag)、テトラエチルアンモニウムブロマイド(Et4NBr)、テトラブチルアンモニウムブロマイド、(n−Bu4NBr)、p−トルエンスルホン酸(p−TsOH)、塩化スズ(II)(SnCl2),塩化スズ(IV)(SnCl4)、トリメチルシリルトリフラート(Me3SiOSO2CF3)、三フッ化ホウ素エーテル錯体(BF3・OEt2)、四フッ化ケイ素(SiF4)、メチルトリフラート(CH3OSO2CF3)、臭化銅(II)(CuBr2)、N−ブロムコハク酸イミド(NBS)、N−ヨウドコハク酸イミド(NIS)、トリフルオロメタンスルホン酸(CF3SO3H)、ヨードニウムジコリジン過塩素酸塩(IDCP)、無水トリフルオロメタンスルホン酸((CF3SO2)2O)、ジメチルメチルチオスルホニウムトリフラート(CH3SS+(CH3)2・CF3SO3 −)、塩化ベンゼンセレネニル(C6H5SeCl)、メチルチオブロマイド(CH3SBr)、又は過塩素酸トリチル(TrClO4)等が挙げられ、好ましくは炭酸銀、酸化銀、過塩素酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀などが用いられる。2種以上の活性化剤を組み合わせて用いてもよい。
反応溶媒の種類は、反応の進行を妨げず、原料を溶解せしめる溶媒であれば特に限定されない。例えば、原料と同量から100倍程度の反応溶媒を用いることができ、5倍から20倍が好ましい。より具体的には、例えば、塩化メチレン(CH2Cl2)、クロロホルム(CHCl3)、ジクロロエタン(ClCH2CH2Cl)、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルアセトアミド(DMAc)、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン(THF)、又はニトロメタン(CH3NO2)等が挙げられ、好ましくは塩化メチレン又はトルエンなどが用いられる。2種以上の有機溶媒の混合物を用いてもよい。反応温度は、通常は−100〜150℃の範囲であり、好ましくは0〜100℃の範囲である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、例えば1〜72時間程度であり、好ましくは2〜24時間である。
次いで、一般式(IV)で表される化合物に存在する1又は2以上の保護基を除去することにより、一般式(I)で表される化合物を製造することができる。例えば、保護基がアセチル基である場合は、アルカリ加水分解によって脱アセチル化できる。加水分解に使用する塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に制限はないが、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又はアンモニア水等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどを用いることができる。反応溶媒としては、反応の進行は妨げず、原料を溶解せしめる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノール等)、DMF、DMAc、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、又はこれらの混合物などであり、好ましくはアルコール類、水、又はこれらの混合物である。反応温度は、通常は−20〜150℃であり、好ましくは10〜30℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常5分〜36時間であり、好ましくは10分〜16時間である。
例えば、保護基がベンジル基である場合は、水素添加によって脱ベンジル化できる。水素化触媒としてパラジウム炭素又は白金等の触媒を使用することができるが、好ましくはパラジウム炭素である。反応溶媒としては、触媒毒とならない不活性な有機溶媒であればその種類は特に限定されないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノール等)、DMF、DMAc、酢酸、水、又はそれらの混合物が用いられ、好ましくはメタノール又は酢酸を用いることができる。反応温度は通常0〜50℃であり、好ましくは10〜30℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常1〜24時間であり、好ましくは1〜16時間である。
例えば、保護基がイソブチリデン基又はモノエチルアセタール基の場合は、酸加水分解によって脱アセタール化又は脱イソブチリデン化できる。加水分解に使用する酸としては、通常の反応において酸として使用されるものであれば特に制限はないが、塩酸、臭化水素水、硫酸、酢酸、又はp−トルエンスルホン酸等が挙げられ、好ましくは塩酸又は酢酸などを用いることができる。反応溶媒としては、反応の進行は妨げず、原料を溶解せしめる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノール等)、DMF、DMAc、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、又はこれらの混合物等であり、好ましくはアルコール類、水、又はこれらの混合物である。反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは10〜100℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常5分〜36時間であり、好ましくは10分〜16時間である。
さらに所望により、R4が−CH2−アミノ酸、又は−CH2NH2である一般式(IV)の化合物は、R4が−CHOである一般式(IV)の化合物とアミノ酸又はヒドロキシルアミンとを縮合し、水素添加することにより製造することができる。アミノ酸はN末端アミノ基が無置換であることが好ましく、C末端のカルボキシル基及び側鎖の官能基は無置換であるか、又は保護されていてもよい。この化合物は、例えば、泉屋信夫ら編「ペプチド合成の基礎と実験」(丸善株式会社、1985)に記載の方法などにより当業者が容易に入手できる。
縮合は塩基存在下で行ってもよい。使用する塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に制限はないが、無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、又は酢酸ナトリウムなどが、有機塩基としては例えば、アンモニア、ジメチルアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、N−メチルモルホリン、N−エチルピペリジン、ルチジン、コリジン又はキノリンなどが挙げられ、好ましくは水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、又はトリエチルアミンなどが用いられる。反応溶媒としては、反応の進行を妨げず、原料を溶解することができる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノールなど)、DMF、DMAc、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、又はこれらの混合物などであり、好ましくはアルコール類、水又はこれらの混合物である。反応温度は、通常は−20〜150℃であり、好ましくは20〜100℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常5分〜72時間であり、好ましくは10分〜16時間である。
水素添加に使用する水素化触媒としては、例えば、パラジウム炭素、白金などの触媒、又は水素化剤としてNaBH4、NaBH3CN、NaBH(OMe)3などの水素化剤を使用することができるが、好ましくはパラジウム炭素、又はNaBH4である。反応溶媒としては、触媒毒とならない不活性な有機溶媒であればその種類は特に限定されないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノールなど)、DMF、DMAc、酢酸、水、又はそれらの混合物が用いられ、好ましくはメタノール、水又はこれらの混合物を用いることができる。反応温度は通常0〜50℃であり、好ましくは10〜30℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常1〜24時間であり、好ましくは1〜16時間である。
一般式(I)で表される本発明のリン酸エステル体化合物は、例えば、下記の反応式に従って製造することができる。スキーム中のR1、R2、R3、R4、R5又はR6は上記の定義と同義であるが、下記の反応式には、1又は2以上の保護基を有する一般式(IV)で表される化合物を製造し(工程C)、該保護基を工程Bにより脱離する方法を示した(従って、R4、R5、及びR6からなる群から選ばれる基のうちの少なくとも1つは保護基を有する)。工程Bにおける脱保護は、保護基が複数ある場合には段階的に保護基を脱離する工程、あるいはすべての保護基を同時に脱離する工程などにより行われる。もっとも、一般式(I)で表される本発明の化合物の製造方法は下記の方法に限定されることはない。また、一般式(I)で表される本発明の化合物の範囲は、下記の方法により製造されたものに限定されることもない。
まず、塩基の存在下に、一般式(II)で表される化合物とリン酸化剤とをリン酸化反応に付して一般式(IV)で表される化合物を製造する。一般式(II)で表される化合物は、例えば、α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシンやα4,α5−ジ−O−ベンゾイルピリドキシンは、W.Korytnykらが述べている方法(J.Org.Chem.,32,3791−3796,1967)で、例えば、α4,α5−O−イソプロピリデンピリドキシンは水野らが述べている方法(ビタミン、49、395−401、1975)で、例えばピリドキサールモノエチルアセタールはD.Heylらが述べている方法(J.Am.Chem.Soc.,73,3430−3439,1951)で得ることができる。
一般式(II)で表される化合物において、R4における水酸基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、tert−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基、イソプロピリデン基、又はイソブチリデン基などを用いることができ、R4におけるホルミル基の保護基としては、例えば、アセチル基又は環状アセタール基などを用いることができ、R4におけるアミノ基の保護基としては、例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、又はtert−ブトキシカルボニルオキシ基などを用いることができる。R5としては、水素原子、水酸基の保護基(例えば、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、tert−ブチルジメチルシリル基、テトラヒドロピラニル基、イソプロピリデン基、又はイソブチリデン基など)、又はリン酸若しくは保護されたリン酸(例えば、リン酸ジエチル、リン酸ジ−tert−ブチル、又はリン酸ジベンジルなど)を用いることができる。なお、R4及びR5が互いに結合して環を形成した保護基を示してもよい。例えば、R4及びR5が互いに結合した保護基としてイソプロピリデン基、イソブチリデン基、モノメチルアセタール基又はモノエチルアセタール基などを例示することができる。
一般式(II)で表される化合物とリン酸化剤の比率は、例えば、一般式(II)で表される化合物に対してリン酸化剤のモル比が1から20倍モルの範囲で反応を行うことができ、2から10の範囲であることが好ましい。
リン酸化剤としては、例えば、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、オキシフッ化リン、二塩化リン酸、塩化リン酸、臭化リン酸、リン酸、ポリリン酸、又はテトラクロルピロリン酸などが挙げられ、好ましくはオキシ塩化リンなどが用いられる。
塩基の種類は特に限定されないが、無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、又はリン酸三カリウムなどが用いられる。有機塩基としては、例えば、アンモニア、ジメチルアミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン、N−メチルモルホリン、N−エチルピペリジン、ルチジン、コリジン又はキノリンなどが挙げられ、好ましくはピリジンなどが用いられる。
反応溶媒の種類は、反応の進行を妨げず、原料を溶解することができる溶媒であれば特に限定されないが、例えばピリジン、DMF、水、アセトン、トリメチルリン酸、又はこれらの混合物であり、好ましくはピリジンである。例えば、反応温度は、通常は−20〜100℃の範囲であり、好ましくは0〜50℃の範囲である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、例えば5分間〜36時間程度であり、好ましくは10分間〜16時間である。
次いで、一般式(IV)で表される化合物に存在する1又は2以上の保護基を除去することにより、一般式(I)で表される化合物を製造することができる。例えば、保護基がアセチル基である場合は、アルカリ加水分解によって脱アセチル化できる。加水分解に使用する塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に制限はないが、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、又はアンモニア水などが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は炭酸水素ナトリウムなどを用いることができる。反応溶媒としては、反応の進行は妨げず、原料を溶解することができる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノールなど)、DMF、DMAc、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、又はこれらの混合物などであり、好ましくはアルコール類、水、又はこれらの混合物である。反応温度は、通常は−20〜150℃であり、好ましくは10〜30℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常5分〜36時間であり、好ましくは10分〜16時間である。
例えば、保護基がベンジル基である場合は、水素添加によって脱ベンジル化できる。水素化触媒としてパラジウム炭素又は白金などの触媒を使用することができるが、好ましくはパラジウム炭素である。反応溶媒としては、触媒毒とならない不活性な有機溶媒であればその種類は特に限定されないが、例えば、アルコール(メタノール、エタノールなど)、DMF、DMAc、酢酸、水、又はそれらの混合物が用いられ、好ましくはメタノール又は酢酸を用いることができる。反応温度は通常0〜50℃であり、好ましくは10〜30℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常1〜24時間であり、好ましくは1〜16時間である。
また、例えば、保護基がモノエチルアセタール又はイソブチリデン基の場合は、酸加水分解によって脱アセタール化、又は脱イソブチリデン化できる。加水分解に使用する酸としては、通常の反応において酸として使用されるものであれば特に制限はないが、塩酸、臭化水素水、硫酸、酢酸、又はp−トルエンスルホン酸などが挙げられ、好ましくは塩酸又は酢酸などを用いることができる。反応溶媒としては、反応の進行は妨げず、原料を溶解せしめる溶媒であれば特に制限はないが、例えば、アルコール類(メタノール、エタノールなど)、DMF、DMAc、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水、アセトン、又はこれらの混合物などであり、好ましくはアルコール類、水、又はこれらの混合物である。反応温度は、通常−20〜150℃であり、好ましくは10〜100℃である。反応時間は、使用する原料、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常5分〜36時間であり、好ましくは10分〜16時間である。
本発明の組成物は、一般式(V)で表されるビタミンB6誘導体又はその塩を含む組成物である。本発明の組成物では、ビタミンB6誘導体の安定性が優れているだけでなく、組成物中の他の成分、特に他のビタミン類の安定性が改善されており、長期保存後において上記ビタミンB6誘導体及び他の成分の含有量低下が軽減されているいう特徴がある。
本発明の組成物の用途は特に限定されないが、例えば医薬組成物、加工食品などの食品組成物、動物飼料などの飼料組成物、及び化粧料組成物としての用途が好ましい。医薬組成物にはヒトの病気の予防、診断、及び治療に用いられる医薬組成物のほか、いわゆる医薬部外品、総合ビタミン剤、ヒト以外の哺乳類動物の病気に用いられる医薬組成物などが含まれる。医薬組成物としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤(例えば、素錠、フィルムコーティング錠、薄層糖衣錠、糖衣錠、チュアブル錠、二層錠など)、カプセル剤、粉末吸入剤、液剤、又は乾燥粉末形態で提供される用時溶解型の注射剤などを挙げることができる。加工食品には、固形食品、栄養ドリンクなどの飲料水、食品添加剤のほか、補助栄養食品、特定保健用食品などの健康食品などが含まれる。化粧料組成物としては、例えば、パウダー、ファウンデーション、ローション、シャンプーなどを挙げることができる。もっとも、これらは例示のためのものであり、これらに限定されることはない。
本発明の組成物において、上記ビタミンB6誘導体の含有率は特に限定されないが、たとえば、組成物の全重量に対して0.001重量パーセント以上、好ましくは0.005重量パーセント以上である。
本発明の組成物には、たとえば造粒などの適宜の手段により任意の形状に成形されていてもよい。そのようにして得られるたとえば造粒物などの形態の成形物と一種又は二種以上の成分を混合して、さらに別の組成物を調製してもよい。このような目的で用いられる成分は、本発明の組成物の用途により当業者が適宜選択可能であり、その種類は特に限定されない。たとえば、医薬組成物であれば、通常用いられる製剤用添加物(たとえば医薬品添加物など)を用いることができ、加工食品などの食品組成物では食品添加物を用いることができ、化粧料組成物では化粧料用添加物を用いることができる。
本発明の組成物におけるビタミンB6誘導体を除く他の成分としては、例えば、アミノ酸、脂質、糖、ホルモン、酵素、核酸などの生理活性物質、ササミ、小麦粉、米糠などを挙げることができる。また、結合剤として、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、デキストリン、プルラン、α化澱粉、糊化澱粉、アラビアゴム、ゼラチン、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース、L−アラビノース、D−キシロース、D−2−デオキシリボース、D−リボース、D−及びL−ガラクトース、D−グルコース、D−マンノース、D−フルクトース、L−ソルボース、L−フコース、L−ラムノース、D−グルコサミン、D−ソルビトール、D−マンニトール、ガラクチトール、エリスリトール、セルビオース、ゲンチオビース、イソマルトース、コージビオース、ラクトース、ラクチトール、ラミナリビオース、マルトース、メリビオース、ニゲロース、ソホロース、ショ糖、パラチノース、トレハロース、パラチニット、デキストリン、ステアリン酸及びその誘導体、ショ糖脂肪酸エステル、トウモロコシデンプン、アスパルテーム、ステビア、アセスルファム、サッカリン、アミノアルキルメタクリレート共重合体、メタクリル酸共重合体、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミンアセテート、乳糖、キシリトール、マルチトール、粉末還元糖水飴、アラビトール、リビトール、グルシトール、コーンフラワー、小麦粉、米糠、綿実粕、アルギン酸ナトリウム、カラーギーナン、カゼイン、グルテン、カードラン、グアガムなどを挙げることができる。
また、本発明の組成物におけるビタミンB6誘導体を除く他の成分は無機塩でもよく、たとえば食塩、炭酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸鉄、ヘム鉄、フェリチン、リン酸第二鉄、コハク酸第一鉄、フマル酸第一鉄、乳酸鉄、ピロリン酸第二鉄、ピロリン酸第一鉄、三二酸化鉄、クエン酸第二鉄、クエン酸第一鉄ナトリウム、クエン酸第二鉄アンモニウム、グルコン酸第一鉄、塩化第二鉄、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酸化亜鉛、塩化亜鉛、硫化セレン、グルコン酸銅、硫酸銅、塩化銅、硫酸マンガン、グリセロリン酸マンガン、塩化マンガン、次亜リン酸マンガン、グルコン酸マンガン、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、サリチル酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酢酸マグネシウム、リン酸マグネシウム(II)、リン酸マグネシウム(III)、炭酸カルシウムマグネシウム、牛骨粉、魚骨粉、帆立貝殻粉末、牡蠣殻粉末、貝殻粉末、卵殻粉末、乳清カルシウム、グルコン酸カルシウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、硫酸カリウム、ヨウ化カリウムなどを含んでいてもよい。さらに、香料として、例えば、ハッカ油、ユーカリ油、桂皮油、ウイキョウ油、チョウジ油、オレンジ油、レモン油、ローズ油、フルーツフレーバー、バナナフレーバー、ストロベリーフレーバー、ミントフレーバー、ペパーミントフレーバー、dl−メントール、l−メントールなどを含んでいてもよい。矯味剤として、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、アスパルテーム、ステビア、サッカリン、グリチルリチン二カリウム、ソーマチン、アセスルファームが挙げられる。もっとも、これらは単なる例示として挙げたものであり、上記の成分はこれらに限定されることはない。
一般式(V)で表される化合物又はその塩は、安定性に優れたビタミンB6誘導体として、特に光に対して安定なビタミンB6誘導体として、医薬、食品、飼料、又は化粧料などの分野において有用である。例えば、医薬としては、ビタミンB6欠乏症の予防及び/又は治療、あるいは舌炎、胃炎、眼・鼻・口周囲の脂漏性皮膚病変、又は乳児痙攣などの疾患の予防及び/又は治療に用いることができる。また、ビタミンB6の要求が増大し、食事からの摂取が不充分な場合、例えば、消耗性疾患、妊産婦、授乳婦など、経口避妊薬使用時、甲状腺機能亢進、放射線照射、慢性アルコール中毒、抗生物質の投与などの際に補給用の医薬として投与することもできる。さらに、ビタミンB6依存性(依存性貧血又は依存性痙攣など)の治療、ビタミンB6の欠乏又は代謝障害が関与していると思われる疾患(例えば口角炎、口唇炎、舌炎、急・慢性湿疹、接触皮膚炎など)の治療に有用である。
また、食品としては、例えば、清涼飲料水、健康志向食品の栄養強化、栄養補助剤(サプリメント)などの成分として用いることができ、各種飼料においてビタミンB6の強化のために用いることができる。化粧品としては、例えば、頭髪化粧品、皮膚用化粧品、又はひげそり用化粧品などに添加することができる。もっとも、一般式(V)で表される化合物又はその塩の用途はこれらの具体的用途に限定されることはない。
本発明の化粧料組成物、例えば(A)上記の一般式(V)で表される化合物と(B)美白剤、酸化防止剤、消炎剤、血行促進剤、細胞賦活剤、及び紫外線吸収剤からなる群から選ばれる1種又は2種以上を含有する化粧料のための組成物は、美白剤、老化防止剤、及び紫外線暴露によるシワ形成抑制剤として優れた効果を示す。該組成物におけるビタミンB6誘導体の含有量は特に限定されないが、好ましくは組成物全重量に対して0.00001〜2.0質量パーセントであり、より好ましくは0.001〜1.0重量パーセントである。この範囲の含有量を選択すると、ビタミンB6誘導体を安定に配合することができ、かつ高い美白効果、老化防止剤、及び紫外線暴露によるシワ形成抑効果を得ることができる。
本発明の美白剤、老化防止剤、及び紫外線暴露によるシワ形成抑制剤を製造するにあたり、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に通常使用される成分、例えば、水(精製水、温泉水、深層水等)、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、pH調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、活性酸素除去剤、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類等を必要に応じて加えることができる。
例1:ピリドキシン3−β−D−グルコシドの製造
a)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン
α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン塩酸塩(4.90g、17.2mmol)にCHCl3(150ml)と飽和NaHCO3水溶液(100ml)を加え、室温で1時間攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた白色固体(4.0g)、2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−グルコピラノシルブロマイド(9.74g、23.7mmol)をCH2Cl2(70ml)に溶解し、炭酸銀(4.36g、15.8mmol)を加え、遮光、窒素雰囲気及び還流下、一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;600g、n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2の混合溶媒で溶出)で精製して白色固体の表記化合物(7.17g、収率78%)を得た。
融点:89−93℃
比旋光度[α]D=−20°(c=0.2、CHCl3)
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;2.03(3H,s),2.04(3H,s),2.07(3H,s),2.08(3H,s),2.09(3H,s),2.14(3H,s),2.55(3H,s),3.5−3.6(1H,m),4.0−4.2(2H,m),4.83(1H,d),5.1−5.4(7H,m),8.38(1H,s)
b)ピリドキシン3−β−D−グルコシド
例1−aの化合物(7.10g、12.2mmol)をメタノール(40ml)と水(20ml)に溶解し、氷冷攪拌下、水酸化カリウム(3.38g、51.8mmol)を加え、溶解させた後、室温で1時間攪拌した。反応液を1N塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(SP850;100ml、水から20%メタノール水溶液で溶出)で精製した。得られた固体を水(200ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、150mg)を投入し、60℃で30分間、攪拌した。活性炭を濾別後、水を減圧留去し、エタノール−水(10:1、88ml)から再結晶することにより、白色結晶の表記化合物(3.14g、収率78%)を得た。この化合物のアノマー型は、α−グルコシダーゼ(ロッシュ社製、Saccharomyces cerevisiae由来)によって加水分解されず、β−グルコシダーゼ(オリエンタル酵母社製、アーモンド由来)によって完全に加水分解されピリドキシンが遊離したことから、β型であることが確認された。
融点;211−212℃
比旋光度[α]D=−6.0°(c=1.0、H2O)、
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.49(3H,s),3.0−3.7(6H,m),4.3−5.2(10H,m),5.59(1H,d,J=4.8Hz),8.25(1H,s)
例2:ピリドキサール3−β−D−グルコシドの製造
a)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−ピリドキサールモノエチルアセタール
窒素雰囲気下でピリドキサールモノエチルアセタール塩酸塩(11.0g、47.5mmol)をCH2Cl2(100ml)に懸濁し、氷冷下、トリエチルアミン(6.63ml、47.5mmol)を加え、室温に昇温後、2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−α−D−グルコピラノシルブロマイド(23.4g、57.0mmol)を加えた。反応容器を遮光後、炭酸銀(13.1g、47.5mmol)を加え、室温で18時間攪拌した後、35℃で24時間攪拌を続けた。反応液をろ過、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;600g、n−Hexane:酢酸エチル=1:2の混合溶媒で溶出)で精製して、表記化合物(20.8g、84%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;1.2−1.4(3H,m),2.0−2.1(12H,m),2.45(1.7H,s),2.54(1.3H,s),3.5−4.3(5H,m),4.9−5.6(6H,m),6.24(0.5H,d,J=1.8Hz),6.42(0.5H,d,J=1.7Hz),8.16(0.5H,s),8.30(0.5H,s)
b)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−ピリドキサール
例2−a)の化合物(20.0g、38.1mmol)に水(200ml)及び1N塩酸(38ml)を加え、還流下、30分間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和重曹水(200ml)を加え、酢酸エチル(300ml)で抽出した。無水MgSO4乾燥、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;600g、CHCl3:MeOH(メタノール)=50:1の混合溶媒で溶出)で精製して、表記化合物(10.8g、57.0%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;2.0−2.1(12H,m),2.45(1.8H,s),2.54(1.2H,s),3.6−4.3(4H,m),4.9−5.5(6H,m),6.6−6.7(1H,m),8.19(0.6H,s),8.29(0.4H,s)
c)ピリドキサール3−β−D−グルコシド
例2−b)の化合物(2.0g、4.02mmol)をMeOH(25ml)と水(3ml)に溶解し、氷冷攪拌下、水酸化カリウム(262mg、4.02mmol)を水(2ml)に溶解したものを加え、室温で1時間攪拌した。TLCで原料の消失を確認後、反応液を1N塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(SP850;100ml、水から30%MeOH水溶液で溶出)で精製した。
得られた固体を水(200ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、150mg)を投入し、60℃で30分間攪拌した。活性炭をろ別後、ろ液を凍結乾燥し、白色無定形粉末の表記化合物(1.16g、88%)を得た。
融点:130〜140℃
比旋光度[α]D=−38.4°(c=1.0、H2O)
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.42(3H,s),3.0−3.5(5H,m),3.6−3.8(1H,m),4.6−5.5(7H,m),6.5−6.6(1H,m),6.84(0.4H,d,J=6.6Hz),6.98(0.6H,d,J=7.0Hz),8.05(0.6H,s),8.20(0.4H,s)
例3:ピリドキサミン3−β−D−グルコシドの製造
a)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−ピリドキサール オキシム
例2−b)の化合物(6.0g、12.1mmol)を水(200ml)に懸濁し、酢酸ナトリウム(1.29g、15.7mmol)と塩化ヒドロキシルアンモニウム(1.26g、18.2mmol)を加え、還流下、30分間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチル(300ml)で抽出し、無水MgSO4乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥し、表記化合物(5.49g、89%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;2.03(3H,s),2.03(3H,s),2.05(3H,s),2.19(3H,s),2.56(3H,s),3.5−3.7(1H,m),4.0−4.2(2H,m),4.61(2H,brs),4.80(1H,d,J=7.9Hz),5.0(1H,brs),5.1−5.5(3H,m),8.40(1H,s),8.57(1H,s),10.9(1H,brs)
b)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−ピリドキサミン
例3−a)の化合物(2.28g、4.41mmol)を酢酸(60ml)に溶解し、5%Pd−C(AD、50%wet、1.2g)の存在下、室温で1時間接触水素化した。触媒をろ別後、酢酸を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;50g、CHCl3:MeOH:AcOH(酢酸)=10:1:0.01で溶出)で精製し、表記化合物(1.97g、90%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;2.01(3H,s),2.05(6H,s),2.16(3H,s),2.53(3H,s),3.5−5.4(14H,m),8.32(1H,s)
c)ピリドキサミン3−β−D−グルコシド
例3−b)の化合物(1.90g、3.81mmol)をメタノール(25ml)と水(3ml)に溶解し、氷冷攪拌下、水酸化カリウム(498mg、7.62mmol)を水(4ml)に溶解したものを加え、室温で1時間攪拌した。原料の消失を確認後、6N塩酸で中和し、減圧濃縮し、残渣を水(50ml)に溶解し、1N水酸化ナトリウムでpH10とし、カラムクロマトグラム(SP850;100ml、水から30%MeOH水溶液で溶出)で精製した。得られた固体を水(200ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、250mg)を加え、60℃で30分間攪拌した。活性炭をろ別後、ろ液を凍結乾燥し、白色無定形粉末の表記化合物(189mg、18%)を得た。
融点:205〜212℃
比旋光度[α]D=−6.1°(c=1.0、H2O)、
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.49(3H,s),3.0−3.5(10H,m),3.6−3.8(2H,m),4.02(1H,d,J=12.0Hz),4.3−4.7(3H,m),5.0−5.1(2H,m),8.15(1H,s)
例4:ピリドキシン3−β−D−ガラクトシドの製造
a)3−(2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−ガラクトピラノシル)−α4,α5−ジ−O−アセチル−ピリドキシン
α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン塩酸塩(7.82g、27.0mmol)にCHCl3(300ml)と飽和NaHCO3水溶液(200ml)を加え、室温で1時間攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた白色固体(11.4g、27.0mmol)と2,3,4,6−テトラ−O−アセチル−β−D−ガラクトピラノシルブロミドをCH2Cl2(60ml)に溶解し、炭酸銀(6.70g、24.3mmol)を加え、遮光、窒素雰囲気下、室温で15時間、還流下、7時間攪拌した。不溶物をろ別後、溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;700g、Hexane:酢酸エチル=1:3の混合溶媒で溶出)で精製し、白色固体の表記化合物(8.23g、58%)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;1.97(3H,s),2.02(3H,s),2.09(3H,s),2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.22(3H,s),2.56(3H,s),3.7−3.9(1H,m),4.0−4.2(2H,m),4.79(1H,d,J=8.1Hz),5.0−5.6(7H,m),8.39(1H,s)
b)ピリドキシン3−β−D−ガラクトシド
例4−a)の化合物(8.20g、14.1mmol)をメタノール(80ml)に溶解後、氷冷下、水酸化カリウム(5.99g、91.8mmol)を水(20ml)に溶解したものを加え、室温で30分間攪拌した。原料の消失を確認後、6N塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(SP850;100ml、水から15%MeOH水溶液で溶出)で精製した。得られた固体を水(400ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、500mg)を加え、60℃で30分間攪拌した。活性炭をろ別後、水を減圧留去し、残渣をエタノール−水(2:1)(150ml)から再結晶することにより無色針状結晶の表記化合物(3.67g、79%)を得た。
融点:215℃以上
比旋光度[α]D=+4.5°(c=1.0、H2O)
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.49(3H,s),3.2−3.7(6H,m),4.4−4.9(9H,m),5.20(1H,t),5.45(1H,d,J=5.0Hz),8.25(1H,s)
例5:N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−D−グルコシドの製造
L−セリン(1.06g、10.1mmol)をMeOH(50ml)に懸濁攪拌し、50%水酸化カリウム(1.12ml、10mmol)を加え溶解した。そこへ例2−b)の化合物(5.0g、10.1mmol)を加え、室温で30分間攪拌した後、5%Pd−C(AD、50%wet、5.0g)の存在下、室温で16時間接触水素化した。析出した結晶をAcOH(1.2ml)と水(10ml)を加え溶解し、触媒をろ別後、溶媒を減圧留去した。残渣を逆相カラムクロマトグラム(Chromatorex ODS−1020T;250g、水で溶出)で精製した。得られた固体を水(100ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、500mg)を加え、60℃で30分間攪拌した。活性炭をろ別後、ろ液を濃縮乾固した。得られた白色固体を90%エタノール(100ml)で再結晶し、白色結晶の表記化合物(2.38g、56.9%)を得た。
融点:165〜175℃
比旋光度[α]D=+8.8°(c=1.0、H2O)、
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.49(3H,s),3.0−3.7(14H,m),4.0−4.2(2H,m),4.56(2H,s),4.68(1H,d,J=7.5Hz),5.1(3H,brs),8.21(1H,s)。
例6:ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムの製造
a)3−ホスホリル−α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン
α4,α5−ジ−O−とアセチルピリドキシン塩酸塩(33.3g、131mmol)をピリジン(350ml)に溶解し、水冷下でオキシ塩化リン(61.3ml、657mmol)のピリジン(150ml)溶液を1.5時間かけて滴下した。1時間攪拌を続けた後、40℃に昇温し、15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に氷冷下、アセトニトリル(100ml)及び水(400ml)を加え1.5時間攪拌した。28%アンモニア水を加え、溶液のpHを7.0とした後、減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル250g、CHCl3:MeOH=10:1→5:1の混合溶媒で溶出)で精製し、表記化合物(25.6g、59%)を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;1.98(3H,s),2.05(3H,s),2.49(3H,s),5.14(2H,s),5.31(2H,s),6.9−7.3(1H,m),8.22(1H,s)
b)ピリドキシン3,4’−環状リン酸
例6−a)の化合物(25.6g、76.8mmol)をメタノール(150ml)と水(100ml)に溶解後、氷水冷下、水酸化ナトリウム(6.34g、154mmol)を水(100ml)で溶解したものを加え、室温で1時間攪拌した。原料の消失を確認後、2N−塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル250g、CHCl3:MeOH=5:1→4:1→2:1の混合溶媒で溶出)で精製した。これを水(254ml)に溶解、イオン交換樹脂(DOWEX50WX8、15g)を投入しpH3.2とした後、カラムクロマトグラム(SP207;800ml、水で溶出)で脱塩した。目的フラクションを減圧濃縮後、水(300ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、1.5g)を投入し、50℃で30分間攪拌した。メンブランろ過後、凍結乾燥し、白色無定形粉末の表記化合物(10.4g、58%)を得た。
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.44(3H,s),3.89(2H,brs),4.50(2H,s),5.22(2H,d,J=11.7Hz),8.12(1H,s)
c)ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム
例6−b)の化合物(10.4g、45mmol)を水(80ml)に溶解し1N水酸化ナトリウムを加えてpH10とし、カラムクロマトグラム(SP207;800ml、水で溶出)で脱塩した。目的フラクションを集め、活性炭(50%湿体、1g)を投入し、50℃で30分間攪拌した。メンブランろ過後、減圧乾固し、エタノール(40ml)とジエチルエーテル(300ml)を加え、析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥し、白色結晶の表記化合物(9.63g、85%)を得た。
融点:190〜200℃
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.28(3H,s),4.37(2H,d,J=3.5Hz),5.07(2H,d,J=5.9Hz),5.22(1H,brs),7.89(1H,s)
例7:ヒリドキシン3,4’−環状リン酸マグネシウム
例6−b)の化合物(20.0g、86.5mmol)を水(500ml)に溶解し酸化マグネシウム(1.6g)を加えてpH7.5とし、カラムクロマトグラム(SP207;1,000ml、水で溶出)で脱塩した。目的フラクションを集め、活性炭(50%湿体、1g)を投入し、50℃で30分間攪拌した。メンブランろ過後、減圧乾固し、アセトン(40ml)を加え、析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥し、白色結晶の表記化合物(12.2g、58%)を得た。
融点:230℃以上
1H−NMR(D2O)δ ppm;2.42(3H,s),4.60(2H,s),4.83(1H,s),5.38(2H,d,J=12.3Hz),8.02(1H,s)
例8:ピリドキシン 3−リン酸二ナトリウムの製造
例6−a)の化合物(1.0g、3.0mmol)をメタノール(10ml)に溶解後、氷水冷下、炭酸水素ナトリウム(0.50g、6.0mmol)を水(10ml)で溶解したものを加え、室温で24時間攪拌した。2N塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル30g、CHCl3:MeOH=4:1→2:1の混合溶媒で溶出)で精製した。目的フラクションを減圧濃縮後、残渣を水(10ml)に溶解し、逆相カラムクロマトグラム(Chromatorex ODS−1020T;30g、水で溶出)で精製した。目的フラクションを30mlまで減圧濃縮後、活性炭(50%湿体、1g)を投入し、50℃で30分間攪拌した。メンブランろ過後、凍結乾燥し、白色無定形粉末の表記化合物(0.299g、34%)を得た。
融点:137〜140℃
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.39(3H,s),4.49(2H,d,J=6.6Hz),4.61(2H,d,J=4.2Hz),5.14(1H,t),5.93(1H,t),8.17(1H,s)
例9:ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩の製造
例1−b)の化合物(2.0g、6.0mmol)を水(150ml)に溶解し、1N塩酸(6.0ml)を加え、室温で1時間攪拌した後、水を減圧留去した。残渣をエタノール(130ml)と水(10ml)に還流下溶解し、冷蔵庫(5℃)で5日間冷却した。晶出した結晶をろ過し、減圧乾燥し、白色結晶の表記化合物(1.84g、収率83%)を得た。
比旋光度[α]D=+1.7°(c=1.0、H2O)、融点:166〜170℃
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm:2.73(3H,s),3.3−3.4(1H,m),3.5−3.7(2H,m),3.7−3.9(3H,m),4.7−5.0(12H,m),8.47(1H,s)
例10:ピリドキシン3−α−D−グルコシドの製造
a)3−(3,4,6−トリ−O−アセチル−α−D−グルコピラノシル)−α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン
α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシン塩酸塩(0.67g、2.34mmol)にCHCl3(10ml)と飽和NaHCO3水溶液(10ml)を加え、室温で1時間攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた白色固体(0.59g)と3,4,6−トリ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシルクロライド(0.50g、1.54mmol)をトルエン(10ml)に溶解し、モレキュラーシーブス4A(0.50g)を加え、窒素雰囲気下、100℃で2時間、攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をカラムクロマトグラム(シリカゲル;50g、n−ヘキサン:酢酸エチル=1:2の混合溶媒で溶出)で精製して薄黄色オイルの表記化合物と3−(3,4,6−トリ−O−アセチル−β−D−グルコピラノシル)−α4,α5−ジ−O−アセチルピリドキシンの混合物(0.38g、収率46%、α:β=0.3:0.7)を得た。
1H−NMR(CDCl3)δ ppm;2.0−2.2(15H,m),2.59(2.3H,s),2.67(0.7H,s),3.4−4.8(6H,m),5.0−5.6(6H,m),8.35(0.2H,s),8.38(0.8H,s)
b)ピリドキシン3−α−D−グルコシド
例10−a)の化合物(0.37g、0.69mmol)をメタノール(4ml)と水(2ml)に溶解し、氷冷攪拌下、水酸化カリウム(0.34g、5.15mmol)を加え、溶解させた後、室温で1時間攪拌した。反応液を1N塩酸で中和し、減圧濃縮後、残渣を水(14ml)に溶解し、1M酢酸ナトリウム緩衝液(1.6ml)とβ−グルコシダーゼ(オリエンタル酵母社製、アーモンド由来、4mg、147U)を加え、37℃で14時間、インキュベートした。反応液を減圧濃縮後、カラムクロマトグラム(Chromatorex ODS−1020T:10g、水で溶出)で精製した。得られた固体を水(10ml)に溶解し、活性炭(50%湿体、10mg)を投入し、60℃で30分間、攪拌した。活性炭を濾別後、水を減圧留去し、白色結晶粉末の表記化合物(54mg、収率24%)を得た。この化合物はβ−グルコシダーゼ(オリエンタル酵母社製、アーモンド由来)によって加水分解されず、α−グルコシダーゼ(ロッシュ社製、Saccharomyces cerevisiae由来)によって完全に加水分解されピリドキシンが遊離したことから、この化合物のアノマー型はα型であることが確認された。
比旋光度[α]D=+141,8°(c=1.0、H2O)、融点;201〜202℃
1H−NMR(DMSO−d6)δ ppm;2.49(3H,s),3.1−3.5(3H,m),3.5−3.7(2H,m),3.8−3.9(1H,m),4.5−4.8(5H,m),4.9−5.1(3H,m),5.1−5.3(2H,m),5.45(1H,d,J=5.3Hz),8.16(1H,s)
試験例1(ピリドキシン3−β−D−グルコシドの光安定性)
ピリドキシン3−β−D−グルコシドの0.5%(w/v)水溶液(pH6.7)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、D65蛍光ランプ(東芝)を14日間、照射した。照射は室温で行い、照度は13,000Lxとした。照射前、照射1日後、照射7日後、照射14日後のサンプルをHPLCで分析し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド含量を測定した。同濃度の塩酸ピリドキシン(pH6.7に調整)について同様の処理を行い、結果を比較した。HPLC測定条件は以下の通りである。
カラムInertsil ODS−3(5μm,φ4.6×150mm,GL Science Inc.)
溶離液アセトニトリル:0.1%(v/v)トリフルオロ酢酸,5mM sodium 1−hexanesulfonate=1:9
流速 0.5ml/min
検出 UV280nm
カラム温度 40℃
結果を第1図に示す。塩酸ピリドキシンが1日でほとんど分解されるのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシドは14日間ランプ照射しても分解が見られず、光安定性が格段に向上していることがわかった。また、塩酸ピリドキシン水溶液が光照射により淡黄色に着色するのに対して、ピリドキシン3−β−D−グルコシド水溶液では着色が認められなかった。
試験例2(ピリドキシン3−β−D−グルコシドの熱安定性)
ピリドキシン3−β−D−グルコシドの0.5%(w/v)水溶液(pH6.7)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、遮光状態で50℃に保った。90日間加温し、その間サンプルをHPLCで分析(分析条件は試験例1と同様)し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド含量を測定した。同濃度の塩酸ピリドキシン(pH6.7に調整)について同様の処理を行い、結果を比較した。
結果を第2図に示す。50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシンが約20%が分解するのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシドはほとんど分解しなかった。また、50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシン水溶液が黄色に着色するのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド水溶液は着色しなかった。
試験例3(ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩及び各種3位配糖体の光安定性)
ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサール3−β−D−グルコシド、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシド及び塩酸ピリドキシンそれぞれの0.5%(w/v)水溶液(pH6.3−7.2にHCl又はNaOHで調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様の光照射及びHPLC定量をおこなった。結果を第3図に示す。塩酸ピリドキシンが1日でほとんど分解されるのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシドは14日間ランプ照射しても分解がみられず、光安定性が格段に向上していることがわかった。ピリドキサール3−β−D−グルコシドについても安定性は明らかに向上していた。また、塩酸ピリドキシン水溶液が光照射により、淡黄色に着色するのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサール3−β−D−グルコシド、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシドの各水溶液は着色しなかった。
試験例4(ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩及び各種3位配糖体の熱安定性)
ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサール3−β−D−グルコシド、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシド、塩酸ピリドキシン、ピリドキサール塩酸塩及びピリドキサミン塩酸塩それぞれの0.5%(w/v)水溶液(pH6.3−7.2にHCl又はNaOHで調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例2と同様に、50℃加温及びHPLC分析を行った。結果を第4図に示す。50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシンが約15%、ピリドキサール塩酸塩が55%、ピリドキサミン塩酸塩が85%が分解するのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサール3−β−D−グルコシド、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシドはほとんど分解しなかった。また、50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシン、ピリドキサール塩酸塩、ピリドキサミン塩酸塩水溶液が黄色に着色するのに対し、ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、ピリドキサール3−β−D−グルコシド、ピリドキサミン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−ガラクトシドの各水溶液は着色しなかった。
試験例5(N−(4−ピリドキシメチレン)−L−セリン3−β−D−グルコシドの光安定性)
N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−D−グルコシド及び塩酸ピリドキシンそれぞれの0.5%(w/v)水溶液(pHにHCl又はNaOHで調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様の光照射及びHPLC定量をおこなった。結果を第5図に示す。塩酸ピリドキシンが1日でほとんど分解されるのに対し、N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−D−グルコシドは14日間ランプ照射しても分解がみられず、光安定性が格段に向上していることがわかった。
試験例6(ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム及びピリドキシン3−リン酸二ナトリウムの光安定性)
ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム及びピリドキシン3−リン酸二ナトリウム0.5%(w/v)水溶液(pH6.5−6.8に調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様の光照射及びHPLC定量をおこなった。結果を第6図に示す。塩酸ピリドキシンが1日でほとんど分解されるのに対し、ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムは14日間ランプ照射しても分解がみられず、光安定性が格段に向上していることがわかった。ピリドキシン3−リン酸二ナトリウムも明らかに光安定性が向上していた。また、塩酸ピリドキシン水溶液が光照射により、淡黄色に着色するのに対し、ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム水溶液及びピリドキシン3−リン酸二ナトリウム水溶液は着色しなかった。
試験例7(ピリドキシン3,4’−環状リン酸マグネシウムの光安定性)
ピリドキシン3,4’−環状リン酸マグネシウム0.5%(w/v)水溶液(pH6.5−6.8に調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様に7日間の光照射及びHPLC定量を行なった。結果を第7図に示す。
試験例8(ピリドキシン3−α−D−グルコシド水溶液の光安定性)
ピリドキシン3−α−D−グルコシド0.5%(w/v)水溶液(pH6.5−6.8に調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様に1日間の光照射及びHPLC定量を行なった。結果を第8図に示す。
試験例9(ピリドキシン3−硫酸ナトリウム配合剤の光安定性)
ピリドキシン3−硫酸ナトリウムを文献(The Journal of Biological Chemistry,262,pp.2642−2644,1987)に従って合成した。ピリドキシン3−硫酸ナトリウム0.5%(w/v)水溶液(pH6.5−6.8に調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例1と同様に14日間の光照射及びHPLC定量を行なった。結果を第9図に示す。
試験例10(ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムの熱安定性)
ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム及び塩酸ピリドキシン0.5%(w/v)水溶液(pH6.5−6.8に調整)0.3mlを1ml容ガラスアンプルに封入し、試験例2と同様に、50℃加温及びHPLC分析を行った。結果を第10図に示す。50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシンが、約15%分解するのに対し、ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウムはほとんど分解しなかった。また、50℃、90日間の加温で塩酸ピリドキシン水溶液が黄色に着色するのに対し、ピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム水溶液は着色しなかった。
試験例11(ローション)
セラミド配合物0.1g、1,3−ブチレングリコール2.5g、ジプロピレングリコール2.5g、メチルパラベン0.01gを80℃にて加温し透明になるまで攪拌した。35℃まで冷却後、攪拌しながらビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド、ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩、又はピリドキシン3,4’−環状リン酸ナトリウム;以下、試験例11〜16において「ビタミンB6誘導体」という場合には上記3つのいずれかの物質を意味する)0.1g又はピリドキシン3−硫酸ナトリウム0.1gのいずれかと、ソルビトール発酵多糖1.0g及び精製水90mlを加えて溶解するまで攪拌し、10%クエン酸水溶液にてpH6.4とし、その後、精製水にて100mlに調製しローションとした。この調製液には沈殿等が認められなかった。調製したローションをガラス瓶に6ml入れ、D65蛍光ランプにて総照度として0、6万18万、及び30万lux・hrの光に曝しビタミンB6誘導体の定量を行い、別途、50℃に保存し、0、14日、1ヶ月、2ヶ月後に試験例1に記載のHPLC法によりビタミンB6誘導体の定量を行った。
ランプ照射の結果を第11図に示す。塩酸ピリドキシンが照射3日の18万lux・hrで42%残存となり、5日の30万lux・hrではさらに30%残存となりほとんど分解されるのに対し、ビタミンB6誘導体は5日間ランプ照射しても分解はほとんど見られず、光安定性が格段に良好であった。
50℃に保存した結果を第12図に示す。ビタミンB6誘導体は、全く分解されないかほとんど分解が認められず、塩酸ピリドキシンより熱安定性が良好であった。
試験例12(シャンプー)
ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム10.0g、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム20.0g、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン10.0g、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド4.0g、プロピレングリコール2.0g、ビタミンB6誘導体0.1g、パラオキシ安息香酸メチル0.01gを精製水40mlに加えて70℃に加温し溶解した。35℃以下まで冷却後、10%クエン酸水溶液にてpH6.8とし、その後、精製水にて100mlに調製しシャンプーとした。この調製液には沈殿等が認められなかった。調製したシャンプーはガラス瓶に6ml入れ、D65蛍光ランプにて総照度として0、6万、18万、及び30万lux・hrの光に曝しビタミンB6誘導体の定量を行い、別途、50℃に保存し、0日、14日、1ヶ月、2ヶ月後にビタミンB6誘導体の定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行った。
ランプ照射の結果を第13図に示す。塩酸ピリドキシンが照射3日の18万lux・hrで60%残存となり、5日の30万lux・hrでは58%残存にまで分解されるのに対し、ビタミンB6誘導体は5日間ランプ照射しても分解はほとんど見られず、光安定性が格段に良好であった。
50℃に保存した結果を第14図に示す。ビタミンB6誘導体は、全く分解されないかほとんど分解が認められず、塩酸ピリドキシンより熱安定性が良好であった。
例13(目薬)
メチル硫酸ネオスチグミン5mg、L−アスパラギン酸カリウム0.4g、ホウ酸5mg、ホウ砂5mg、ホウ砂5mg、パラオキシ安息香酸メチル10mg、クロロブタノール0.1g、ビタミンB6誘導体0.1gを滅菌した精製水70mlにて溶解した。溶解後、滅菌した精製水にて100mlに調製し目薬とした。この調製液には沈殿等が認められなかった。調製した目薬はガラス瓶に6ml入れ、D65蛍光ランプにて総照度として0、6万、18万及び、30万lux・hrの光に曝しビタミンB6誘導体の定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行なった。
ランプ照射の結果を第15図に示す。塩酸ピリドキシンが照射3日の18万lux・hrで68%残存となり、5日の30万lux・hrでは49%残存にまで分解されるのに対し、ビタミンB6誘導体は5日間ランプ照射しても分解はほとんど見られず、光安定性が格段に良好であった。
例14(飲料水)
ブドウ糖4.6g、アスパルテーム0.01g、クエン酸0.1g、塩化ナトリウム0.02g、塩化カリウム0.02g、塩化マグネシウム0.01g、乳酸カルシウム0.04g、ビタミンB6誘導体0.01g、L−アスパラギン酸ナトリウム0.07g、L−グルタミン酸ナトリウム0.02g、L−アルギニン0.02g、香料0.1gを精製水70mlにて溶解し、その後、精製水にて100mlに調整し飲料水とした。この調製液には沈殿などが認められなかった。調製した飲料水をガラス瓶に6ml入れ、D65蛍光ランプにて総照度として0、6万、18万及び30万lux・hrの光に曝しビタミンB6誘導体の定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行った。
ランプ照射の結果を第16図に示す。塩酸ピリドキシンが照射3日の18万lux・hrで68%残存となり、5日の30万lux・hrでは56%残存にまで分解されるのに対し、ビタミンB6誘導体は5日間ランプ照射しても分解はほとんど見られず、光安定性が格段に良好であった。
例15(ドックフード)
小麦粉10gにビタミンB6誘導体0.1gを加えて均一に混合した。さらに、ササミ40.0g、大豆タンパク30.0g、ブドウ糖5.0g、クエン酸0.001g、塩化ナトリウム1.0g、硫酸銅0.01g、硫酸鉄0.01g、ソルビン酸0.3g、プロピレングリコール5.0gを順じ加えて均一に混合する。これに精製水を加えて100gに調製し均一に混合し、ドッグフードとした。
調製したドッグフードをシャレーに5g入れ、D65蛍光ランプにて総照度として0、6万、18万及び30万lux・hrの光に曝しビタミンB6誘導体の定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行なった。
ランプ照射の結果を第17図に示す。塩酸ピリドキシンが照射3日の18万lux・hrで90%残存となり、5日の30万lux・hrでは85%残存にまで分解されるのに対し、ビタミンB6誘導体は5日間ランプ照射しても分解はほとんど見られず、光安定性が格段に良好であった。
例16(配合変化試験)
パントテン酸カルシウム1gとビタミンB6誘導体1gを乳鉢で均一に混合し、粉体の安定性試料とした。ガラス瓶に入れた試料を開封状態で40℃、75%湿度下のオーブンに保存た。0日、14日及び1ヶ月後に目視で性状を観察しビタミンB6誘導体及びパントテン酸カルシウム定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行なった。但し、パントテン酸カルシウムのみ検出波長は210nmを使用した。
配合変化を第18図に示す。塩酸ピリドキシンと配合したパントテン酸カルシウムは40℃、75%湿度下、1ヶ月の保存において81%残存になり性状は白色から淡褐色となりブロッキングや潮解が見られたが、ビタミンB6誘導体との配合では、配合物はほとんど分解されず、配合における安定性の向上が認められた。
パントテン酸カルシウム0.1g、ビタミンB6誘導体0.1gを精製水にて溶解し100mlに調整し、水溶液中での安定性試料とした。ガラス瓶に入れた試料を密栓状態で40℃に保存した。0日、14日及び1ヶ月後に目視で性状を観察しビタミンB6誘導体及びパントテン酸カルシウム定量を上記実施例11と同様にHPLC法により行なった。但し、パントテン酸カルシウムのみ検出波長は210nmを使用した。
配合変化を第19図に示す。塩酸ピリドキシンと配合したパントテン酸カルシウムは40℃、1ヶ月の保存において83%残存になったが、ビタミンB6誘導体との配合では、配合物はほとんど分解されず、配合における安定性の向上が認められた。
試験例17(培養細胞によるメラニン生成抑制及び細胞生存率試験)
マウス由来のB16メラノーマ培養細胞を使用した。2枚の6穴プレートに10%FBS含有MEM培地を適量とり、B16メラノーマ細胞を播種し、37℃、二酸化炭素濃度5vol%中にて静置した。翌日、ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド又はピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩)を、最終固形物濃度が第20図に示す濃度となるように検体調製液を添加し混和した。培養5日目に培地を交換し、再度検体調製液を添加した。翌日培地を除き、1枚のプレートについて、細胞をリン酸緩衝液(pH7.0)にて洗浄した後回収し、B16メラノーマ培養細胞の白色化度をコウジ酸100μg/mlを対照として以下の基準にて評価した。結果を以下の表に示す。表中、+は「対照と同等の白色効果がある」を、±は「対照より弱いが白色効果がある」を、×は「効果なし」を、−は未試験を示す。細胞生育率はコントールを100%とした比率である。
表に示した結果から、ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド及びピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩)は優れたメラニン生成抑制効果を示すことが明らかである。
試験例18(美白剤との組み合わせによるメラニン生成抑制評価試験)
マウス由来のB16メラノーマ培養細胞を使用した。精製水に所定濃度溶解したビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド)及びアルブチン(和光純薬社製)100μMを培地中に添加した。途中培地交換を行い、5日間培養後、細胞を回収し、細胞数を測定した後、細胞内のメラニンを定量した。溶媒コントロールとして、精製水を加えたものを用いた。溶媒コントロールのメラニン量を1として、各試料濃度における細胞内メラニン量をメラニン生成率とした。結果を第20図に示す。
ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド)は、他の美白成分と組み合わせることにより、優れたメラニン産生の抑制効果を示すことが明らかになった。以上の結果から、ビタミンB6誘導体は他の美白成分と組み合わせることによって、より優れた美白効果を発揮できると結論された。
試験例19(ヘアレスマウス紫外線照射による皮膚障害試験)
紫外線照射によるシワ形成を下記調製方法により調製した試料が抑制するかどうかについて評価をおこなった。
[試料(抗皮膚障害製剤)の調製]
ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩及びジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム液(DETAPAC)を基剤(ポリエチレングリコール1000:エチルアルコール=1:1)に溶解し、2%濃度に試料を調製し、ヘアレスマウス紫外線照射による皮膚評価試験に用いた。なお、DETAPACは陽性コントロールとして用いた。
[試料塗布法と紫外線照射法]
1群8匹とし、紫外線照射90分前に上述の試料をヘアレスマウス(10週齢)背中に0.1g塗布し、一定量の紫外線(東芝FL20S・BLBランプ)を1日2時間(5回/週)10週間照射し、シワ形成抑制効果を調べた。
これらの試料の紫外線吸収スペクトルを測定し、評価試験に影響を与えないことを確認した。
[評価法]
(シワ形成抑制効果)
紫外線照射10週後のシワ形成について、下記に示す「光皮膚老化グレード」に基づいてシワグレードを判定した。なお、結果は、8匹の評点の平均値で表し評価した。試験及び評価法はBissettらの文献(Photochem Photobiol,Volume:46,Issue:3,Page:367−78,Year:1987)を参考に改変して用いた。
第21図から明らかなように、ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド塩酸塩)は陽性コントロールとして用いたDETAPACと同程度以上のシワ形成抑制効果を示すものであった。なお、DETAPACは、Grafらの報告(J Biol Chem.259(6),pp.3620−4,1984)にあるように鉄キレート能があり、鉄キレーターはJurkiewiczらの報告(Photochem Photobiol,59,pp.1−4,1994)で示されているように、シワを抑制し、紫外線により引き起こされる皮膚障害に関与していることが認められている。
試験例20(化粧水)
下記成分(3)〜(5)及び(9)〜(11)を混合溶解した溶液と、成分(1)、(2)、(6)〜(8)及び(12)を混合溶解した溶液とを混合して、均一にし、化粧水を得た。
(処方) (%)
(1)グリセリン 5.0
(2)1,3−ブチレングリコール 6.5
(3)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン 1.2
モノラウリン酸エステル
(4)エチルアルコール 8.0
(5)ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド)0.001
(6)L−アスコルビン酸グルコシド 0.5
(7)乳酸 0.05
(8)乳酸ナトリウム 0.1
(9)パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル 3.0
(10)防腐剤 適量
(11)香料 適量
(12)精製水 残量
例20で調製した化粧水は、肌に適用することによって、肌を白く滑らかにする優れた化粧料であった。また、この化粧水には、沈殿等が認められず、安定性も良好であった。
試験例21(乳液)
下記成分(13)、(16)及び(18)を加熱混合し、70℃に保った混合物を、成分(1)〜(9)、(12)及び(15)を加熱混合し、70℃に保った混合物に加えて混合し、均一に乳化した。さらにこの乳化物を、冷却後(10)及び(11)を加え均一に混合した。この混合物に(14)を加え、十分に攪拌し、さらに(17)を加え、均一に混合して乳液を得た。
(処方) (%)
(1)ポリオキシエチレン(10E.O.)ソルビタン 1.0
モノステアレート
(2)ポリオキシエチレン(60E.O.)ソルビット 0.5
テトラオレエート
(3)グリセリルモノステアレート 1.0
(4)ステアリン酸 0.5
(5)ベヘニルアルコール 0.5
(6)スクワラン 8.0
(7)パルミチン酸レチノール*1 0.002
(8)グリチルリチン酸ジカリウム*2 0.3
(9)ビタミンB6誘導体(ピリドキシン3−β−D−グルコシド)0.01
(10)カンゾウ抽出物*3 0.1
(11)ヒアルロン酸 0.1
(12)防腐剤 0.1
(13)カルボキシビニルポリマー 0.1
(14)水酸化ナトリウム 0.05
(15)エチルアルコール 5.0
(16)精製水 残量
(17)香料 適量
(18)酸化亜鉛*4 5.0
*1 日本ロシュ社製
*2 丸善製薬社製
*3 丸善製薬社製
*4 シグマ社製
試験例21で調製した乳液は、肌に適用することによって、肌を白く滑らかにする優れた化粧料であった。また、この乳液には、沈殿等が認められず、安定性も良好であった。
Claims (10)
- ピリドキシン3−β−グルコシド、ピリドキシン3−α−グルコシド、ピリドキサミン3−β−グルコシド、ピリドキサミン3−α−グルコシド、ピリドキサール3−β−グルコシド、ピリドキサール3−α−グルコシド、ピリドキシン3−β−ガラクトシド、ピリドキシン3−α−ガラクトシド、N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−β−グルコシド、N−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−α−グルコシド、ピリドキシン3−リン酸、ピリドキシン3,4’−環状リン酸、及びN−(4−ピリドキシルメチレン)−L−セリン3−リン酸からなる群から選ばれる化合物又はその塩である請求の範囲第1項に記載の化合物又はその塩。
- 請求の範囲第1項に記載の一般式(I)で表される化合物又はその塩の製造方法であって、下記の一般式(II):
(式中、R4は−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示すか、あるいは保護基で保護された状態の−CH2OH、−CHO、又は−CH2NH2を示し;R5は水素原子、水酸基の保護基、又はリン酸基若しくは保護されたリン酸基を示す)で表される化合物又はその塩と下記の一般式(III):
R6−X (III)
(式中、R6は保護基を有していてもよいグリコシル基を示し、Xは脱離基を示す)で表される化合物とを反応させて請求項3に記載の一般式(IV)で表される化合物を得る工程、及び必要に応じて上記一般式(IV)で表される化合物を脱保護する工程を含む方法。 - 請求の範囲第5項に記載の一般式(V)で表される化合物又はその塩を化粧料、医薬、食品、及び/又は飼料のための組成物中に添加して、該組成物中のビタミンを安定化する方法。
- 請求の範囲第5項に記載の一般式(V)で表される化合物又はその塩と少なくとも一種のビタミンとを含み、該ビタミンの安定性が高められた化粧料、医薬、食品、及び/又は飼料のための組成物。
- 美白剤、老化防止剤、及び/又は紫外線暴露によるシワ形成の抑制剤である請求の範囲第5項に記載の化粧料のための組成物。
- (A)請求の範囲第5項に記載の一般式(V)で表される化合物、及び(B)美白剤、酸化防止剤、消炎剤、血行促進剤、細胞賦活剤、及び紫外線吸収剤からなる群から選ばれる1種又は2種以上の物質を含有する化粧料のための組成物であって、美白剤、老化防止剤、及び/又は紫外線暴露によるシワ形成の抑制剤として用いる組成物。
- (A)請求の範囲第5項に記載の一般式(V)で表される化合物、及び(B)アルブチンを含有する美白剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003342918 | 2003-10-01 | ||
JP2003342918 | 2003-10-01 | ||
JP2004155624 | 2004-05-26 | ||
JP2004155624 | 2004-05-26 | ||
PCT/JP2004/014768 WO2005033123A1 (ja) | 2003-10-01 | 2004-09-30 | 安定なビタミンb6誘導体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007237620A Division JP4533415B2 (ja) | 2003-10-01 | 2007-09-13 | 化粧料組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2005033123A1 true JPWO2005033123A1 (ja) | 2006-12-14 |
JP4680775B2 JP4680775B2 (ja) | 2011-05-11 |
Family
ID=34425326
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005514496A Active JP4680775B2 (ja) | 2003-10-01 | 2004-09-30 | 安定なビタミンb6誘導体 |
JP2007237620A Active JP4533415B2 (ja) | 2003-10-01 | 2007-09-13 | 化粧料組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007237620A Active JP4533415B2 (ja) | 2003-10-01 | 2007-09-13 | 化粧料組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8003615B2 (ja) |
EP (2) | EP1679316A4 (ja) |
JP (2) | JP4680775B2 (ja) |
KR (1) | KR101073303B1 (ja) |
CN (1) | CN100460414C (ja) |
CA (1) | CA2544574C (ja) |
ES (1) | ES2412274T3 (ja) |
WO (1) | WO2005033123A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2412274T3 (es) | 2003-10-01 | 2013-07-10 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | Composición que contiene un derivado de vitamina B6 estable |
US9101160B2 (en) | 2005-11-23 | 2015-08-11 | The Coca-Cola Company | Condiments with high-potency sweetener |
JP2007277134A (ja) * | 2006-04-05 | 2007-10-25 | Kose Corp | インターロイキン−6産生抑制剤 |
US8017168B2 (en) | 2006-11-02 | 2011-09-13 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with rubisco protein, rubiscolin, rubiscolin derivatives, ace inhibitory peptides, and combinations thereof, and compositions sweetened therewith |
WO2008139965A1 (ja) * | 2007-05-07 | 2008-11-20 | Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. | 新規なビタミンb6誘導体 |
EP2334298B1 (en) * | 2008-09-18 | 2014-07-30 | Manu Chaudhary | Novel single unit carbapenem aminoglycoside formulations |
KR20120065371A (ko) | 2009-09-11 | 2012-06-20 | 다이이치 파인 케미칼 가부시키가이샤 | 판테틴인산에스테르를 함유하는 외용제 |
US9198840B1 (en) | 2010-05-18 | 2015-12-01 | Skindinavia, Inc. | Use of cooling agent to improve cosmetics |
CN102958520A (zh) * | 2010-05-20 | 2013-03-06 | 郑忠铉 | 具抗细菌及抗真菌效果的皮肤外用组合物 |
JP6403946B2 (ja) * | 2012-10-31 | 2018-10-10 | 株式会社ミルボン | シャンプー組成物 |
US9724285B1 (en) | 2013-07-17 | 2017-08-08 | Skindinavia, Inc. | Use of stabilized vitamin B-6 (pyridoxine cyclic phosphate) in conjunction with skin cosmetics |
CN104418892A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种吡哆醇环磷酸衍生物及其制备方法和应用 |
CN104414871A (zh) * | 2013-08-28 | 2015-03-18 | 江西天新药业有限公司 | 一种化妆品组合物及其应用 |
JP2016008204A (ja) * | 2014-06-25 | 2016-01-18 | 協和ファーマケミカル株式会社 | 皮膚外用剤 |
CN105148987A (zh) * | 2015-07-15 | 2015-12-16 | 上海师范大学 | 一种吡哆醛类催化剂及其合成方法与应用 |
CN110403945B (zh) * | 2018-04-28 | 2022-11-18 | 上海泽生科技开发股份有限公司 | 促进胃肠系统动力的复合维生素组合物及其制备方法 |
JP2020100594A (ja) * | 2018-12-21 | 2020-07-02 | 小林製薬株式会社 | 口唇用組成物 |
US20220248687A1 (en) * | 2019-03-25 | 2022-08-11 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Method for promoting bacterial cell wall degradation |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2196793A2 (en) * | 1972-08-24 | 1974-03-22 | Shionogi & Co | Corticotrophin peptide compsns - contg complex former and amines |
JP2002265368A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | ピリドキシン配糖体含有製剤または食品 |
JP2002265316A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | 皮膚外用剤 |
JP2008013578A (ja) * | 2003-10-01 | 2008-01-24 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 化粧料組成物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2349330A1 (fr) * | 1976-04-29 | 1977-11-25 | Savini Emile | Composition destinee au traitement des hyperlipidemies |
JPS59199674A (ja) | 1983-04-26 | 1984-11-12 | Terumo Corp | ピリドキシン誘導体およびそれを用いた血小板凝集阻止剤 |
JPS60188306A (ja) | 1984-03-07 | 1985-09-25 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
JP3146218B2 (ja) | 1991-07-09 | 2001-03-12 | ライオン株式会社 | 点眼剤 |
JPH07206664A (ja) | 1994-01-13 | 1995-08-08 | Lion Corp | 入浴剤組成物 |
US6685970B1 (en) | 1999-09-21 | 2004-02-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Compositions containing proanthocyanidin and a vitamin B6 derivative or a salt thereof |
JP2001158739A (ja) | 1999-09-21 | 2001-06-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | プロアントシアニジンとビタミンb6誘導体またはその塩とを含有する組成物 |
JP2001342110A (ja) | 2000-06-02 | 2001-12-11 | Ezaki Glico Co Ltd | 皮膚外用剤 |
EP1292265B1 (de) | 2000-06-20 | 2007-03-21 | Henkel Kommanditgesellschaft auf Aktien | Verwendung von Vitamin B6-Derivaten zur Haarstrukturverbesserung |
WO2002072039A2 (en) | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Pentapharm Ltd | Topical preparations and food preparations comprising a pyridoxine-alpha-d-glucose |
JP4227332B2 (ja) | 2002-01-08 | 2009-02-18 | 日光ケミカルズ株式会社 | ピリドキシン誘導体、及び該ピリドキシン誘導体を含有する皮膚化粧料、及び頭髪化粧料 |
JP3563730B2 (ja) | 2002-06-07 | 2004-09-08 | 松下電器産業株式会社 | フレキシブルプリント回路基板 |
JP2004357591A (ja) | 2003-06-05 | 2004-12-24 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 糖転移酵素およびその製造方法 |
-
2004
- 2004-09-30 ES ES10186338T patent/ES2412274T3/es active Active
- 2004-09-30 CA CA2544574A patent/CA2544574C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-30 CN CNB2004800287190A patent/CN100460414C/zh active Active
- 2004-09-30 US US10/573,973 patent/US8003615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-30 WO PCT/JP2004/014768 patent/WO2005033123A1/ja active Application Filing
- 2004-09-30 EP EP04773642A patent/EP1679316A4/en not_active Withdrawn
- 2004-09-30 EP EP10186338.9A patent/EP2311847B9/en not_active Not-in-force
- 2004-09-30 JP JP2005514496A patent/JP4680775B2/ja active Active
-
2006
- 2006-03-30 KR KR1020067006209A patent/KR101073303B1/ko active IP Right Grant
-
2007
- 2007-09-13 JP JP2007237620A patent/JP4533415B2/ja active Active
-
2009
- 2009-01-09 US US12/351,424 patent/US20090117064A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2196793A2 (en) * | 1972-08-24 | 1974-03-22 | Shionogi & Co | Corticotrophin peptide compsns - contg complex former and amines |
JP2002265368A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | ピリドキシン配糖体含有製剤または食品 |
JP2002265316A (ja) * | 2001-03-09 | 2002-09-18 | Pentapharm Japan Kk | 皮膚外用剤 |
JP2008013578A (ja) * | 2003-10-01 | 2008-01-24 | Daiichi Fine Chemical Co Ltd | 化粧料組成物 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6010065003, COBURN,S.P. et al, "Identification of pyridoxine 3−sulfate, pyridoxal 3−sulfate, and N−methylpyridoxine as major urinary", The Journal of biological chemistry, 1987, Vol.262, No.6, pp.2642−2644 * |
JPN6010065004, HIGUCHI,H. et al, "Leguminous plants. 32. An arrhythmic−inducing glycoside from Albizzia julibrissin Durazz. IV", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1992, Vol.40, No.3, pp.829−831 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2311847B1 (en) | 2013-03-27 |
US20070148108A1 (en) | 2007-06-28 |
JP4533415B2 (ja) | 2010-09-01 |
US8003615B2 (en) | 2011-08-23 |
ES2412274T3 (es) | 2013-07-10 |
KR101073303B1 (ko) | 2011-10-12 |
CN1863811A (zh) | 2006-11-15 |
EP1679316A4 (en) | 2010-05-26 |
CN100460414C (zh) | 2009-02-11 |
EP2311847B9 (en) | 2013-07-24 |
CA2544574C (en) | 2013-07-23 |
JP2008013578A (ja) | 2008-01-24 |
JP4680775B2 (ja) | 2011-05-11 |
KR20060092230A (ko) | 2006-08-22 |
WO2005033123A1 (ja) | 2005-04-14 |
US20090117064A1 (en) | 2009-05-07 |
EP2311847A1 (en) | 2011-04-20 |
CA2544574A1 (en) | 2005-04-14 |
EP1679316A1 (en) | 2006-07-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4533415B2 (ja) | 化粧料組成物 | |
JP2014043472A (ja) | エクオール類を有効成分とする美白剤 | |
JPH037593A (ja) | α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途 | |
JP5244400B2 (ja) | アルキルレゾルシノール配糖体とその製造方法並びに用途 | |
KR100739250B1 (ko) | 신규 갈락토실세라미드 유사체, 이를 사용한β-글루코세레브로시다제 활성화제, 피부 외용제 및β-글루코세레브로시다제 활성화 방법 | |
CA1340005C (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of psoriasis | |
ITRM970198A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato | |
CN110475474B (zh) | 化合物和使用方法 | |
JP4450456B2 (ja) | 皮脂産生抑制剤 | |
WO2011030727A1 (ja) | パンテチンリン酸エステルを含む外用剤 | |
JP4707390B2 (ja) | 修飾されたアシル基を有するガングリオシド | |
JP2004331579A (ja) | 真皮マトリックス産生促進剤 | |
JP2004331580A (ja) | 中性脂肪蓄積抑制剤 | |
EP1409494B1 (en) | Stabilized derivatives of ascorbic acid -3- phosphate | |
ITRM970195A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato | |
Shibayama et al. | Synthesis and characterization of new ascorbic derivative: sodium isostearyl 2-OL-Ascorbyl Phosphate | |
JPS6289608A (ja) | 皮膚外用剤 | |
JP2004284990A (ja) | 皮膚化粧料及び経口美白剤 | |
JP2000302666A (ja) | 皮膚弾力性改善剤 | |
JP2000060486A (ja) | イボツヅラフジを含有する飲食品 | |
CN115353501A (zh) | 一种l-抗坏血酸酯孪药及其制备方法 | |
WO2014174583A1 (ja) | 新規美白剤 | |
KR20100087995A (ko) | 하이드로퀴논 베타-디-프락토사이드 및 이를 포함하는 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070914 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070914 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20101124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110105 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110201 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4680775 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140210 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |