ITRM970198A1 - Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato - Google Patents
Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato Download PDFInfo
- Publication number
- ITRM970198A1 ITRM970198A1 IT97RM000198A ITRM970198A ITRM970198A1 IT RM970198 A1 ITRM970198 A1 IT RM970198A1 IT 97RM000198 A IT97RM000198 A IT 97RM000198A IT RM970198 A ITRM970198 A IT RM970198A IT RM970198 A1 ITRM970198 A1 IT RM970198A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- alkanoyl
- salt
- composition according
- magnesium citrate
- salts
- Prior art date
Links
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title abstract description 3
- VIOYPGDQEDDCJB-UUCJDPIKSA-H trimagnesium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;(3r)-3-hydroxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VIOYPGDQEDDCJB-UUCJDPIKSA-H 0.000 title description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- -1 alkanoyl L-carnitine magnesium citrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- 208000017660 Magnesium metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000386 athletic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
Description
La presente Invenzione riguarda sali farmacologicamente accettabili non igroscopici e stabili di alcanoil L-camitine inferiori che si prestano favorevolmente alla preparazione di composizioni solide atte alla somministrazione orale. L’invenzione riguarda altresì le composizioni farmaceutiche così ottenute.
E’ ben noto che gli alcanoil derivati della camitina si prestano a varie utilizzazioni terapeutiche. Ad esempio, è noto l’uso della acetil L-camitina per il trattamento di patologie del sistema nervoso centrale, in particolare nella demenza di Alzheimer e per il trattamento della neuropatia diabetica, mentre la propionil L-camitina è stata proposta per il trattamento di vasculopatie periferiche e dell’insufficienza cardiaca congestizia.
E’ altresì noto che 1 sali fino ad oggi noti della L-camitlna e dei suoi alcanoil derivati presentano le stesse attività terapeutiche o nutrizionali dei così detti “sali interni" e possono venir pertanto utilizzati in loro vece, purché tali sali siano “farmacologicamente accettabili", non presentino cioè effetti tossici collaterali.
In pratica quindi la scelta fra il “sale interno" e un sale vero e proprio della L-camitina o alcanoil L-camitina è fino ad oggi esclusivamente dipesa da quale composto fosse più facilmente o economicamente disponibile e da considerazioni di tecnologia farmaceutica piuttosto che da considerazioni di attività terapeutica o nutrizionale.
Lo scopo della presente invenzione è quello di fornire sali farmacologicamente accettabili stabili e non igroscopici delle alcanoil L-camitine inferiori che presentino inoltre un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale rispetto al corrispondenti sali Interni.
Va quindi chiaramente compreso che l’utilità dei sali della presente invenzione non consiste solo nella loro non igroscopicità e maggiore stabilità nei confronti dei corrispondenti sali interni, ma anche in quanto tali sali presentano un aumentato valore terapeutico e/o nutrizionale rispetto ai sali interni, valore che non è più quindi esclusivamente determinato dalla parte “alcanoil camidna” del sale.
La non igroscopicità di tali sali ne consente una più facile lavorabilità, particolarmente in vista della preparazione di forme di somministrazione solide orali.
Come è ben noto agli esperti di tecnologia farmaceudca, la lavorazione di prodotti igroscopici implica l’utilizzo di camere ad umidità controllata sia per l'immagazzinamento che per la lavorazione. Inoltre, il prodotto finito deve essere confezionato in blister a chiusura ermetica per evitare le spiacevoli conseguenze causate dall’umidità.
Tutto ciò implica sia maggiori costi di immagazzinamento delle materie prime che di lavorazione e confezionamento delle stesse.
Fra le popolazioni dei paesi industrializzati si và sempre più diffondendo l'uso di integratori alimentari o “nutraceuticals" sia da parte di sportivi (dilettanti o professionisti) che da parte di persone in buono stato di salute.
I primi utilizzano la L-camitina o integratori alimentari contenenti L-camitina perchè essa favorisce l’ossidazione degli acidi grassi e mette a disposizione del muscolo scheletrico una maggiore quantità di energia permettendo prestazioni migliori e determinando un minore accumulo di acido lattico nei muscoli degli atleti
Le persone in buono stato di salute utilizzano questi integratori alimentari come “Health food", cioè con lo scopo di favorire una diminuzione dei livelli serici dei grassi e la normalizzazione del rapporto tra le varie frazioni del colesterolo per prevenire patologie legate al dismetabolismo lipidico.
E’ stato stimato che la quantità di L-camitina e suoi derivati venduta per scopi non etici è doppia rispetto a quella venduta per scopi etici.
II mercato statunitense degli integratori alimentari o nutraceuticals ammonta a circa 250 miliardi di dollari, mentre in Europa si è stimato un mercato di circa 500 milliardi di dollari (Food Labeling News, 1994, “Nutraceuticals" Market said to be a vast one, March, Voi.
2, N° 25; King Communications Group Ine., 1993, “Nutraceuticals" Foods, Drink in Global Market, Food and Drink Daily, Aprii, Voi. 3, N° 503).
Mentre alcuni sali non igroscopici della L-camitina sono già noti e commercializzati, si sta ora diffondendo l'interesse a sviluppare sali non igroscopici delle alcanoil L-camitine inferiori.
Ad esempio, il brevetto europeo 0 150 688 (Sigma-Tau) descrive il fumarato acido di L-camitina, mentre il brevetto europeo 0 434 080 (Lonza) descrive l’uso di un sale non igroscopico della L-camitina con l’acido L-(+)-tartarico (sale già descritto per altro da Miiller e Strack in Hoppe-Seyler’s Z. Physiol. Chem., 353. 618-622, aprile 1972) per la preparazione di forme di somministrazione solide orali. Tale sale
./ .
presenta tuttavia degli inconvenienti, come ad esempio il rilascio di trlmetllammina dopo prolungato immagazzinamento, che determina uno sgradevole effetto olfattivo dovuto al caratteristico odore di pesce di tale ammina.
II brevetto US 5,071,874 descrive la L-carnitlna magnesio citrato ma non offre alcun insegnamento in merito alla possibilità di formare magnesio citrati di alcanoil L-camitine, nè che questi sali, qualora esistenti, siano non igroscopici e stabili a prolungati immagazzinamenti. Va inoltre notato che in generale, dall’esistenza di un sale non igroscopico della L-camitina non si può ricavare alcuna informazione sulle possibilità di ottenere sali simili delle alcanoil L-camitine con lo stesso acido salificante.
Infatti, ad esempio, l’acido L-(+) -tartarico che, come già precedentemente menzionato, forma con la L-camitina un sale non igroscopico, non è in grado di fornire sali non igroscopici con le alcanoil L-camitine come ad esempio l'acetil L-camitina.
Lo scopo già precedentemente menzionato della presente invenzione (cioè di fornire nuovi sali farmacologicamente accettabili delle alcanoil L-camitine inferiori non solo non igroscopici e stabili ma presentanti anche valore terapeutico e/o nutrizionale superiore a quello dei corrispondenti sali interni) viene conseguito mediante i sali di formula (I):
in cui R è alcanoile inferiore, lineare o ramificato, a 2-5 atomi di carbonio.
Sono preferiti i sali in cui R è scelto nel gruppo comprendente acetile, propionile, butirrìle, valerile e isovalerile.
Per i motivi precedentemente menzionati, la non igroscopicità e stabilità di tali sali non era affatto prevedibile sulla base della tecnica nota.
Poiché sia il magnesio che la camitina vengono eliminati massicciamente durante una intensa e prolungata attività fìsica con il sudore e nell’urina i composti della presente invenzione possono venir vantaggiosamente utilizzati come integratori dietetici per sportivi.
Il magnesio è un importante cofattore degli enzimi di membrane coinvolti nella contrazione muscolare.
I disturbi del metabolismo del magnesio sono solitamente associati alla riduzione della concentrazione piasmatica totale. Livelli ematici di magnesio anormalmente bassi sono associati a disturbi cardiovascolari, neurologici e della muscolatura scheletrica che derivano da alterazioni della contrattilità ed eccitabilità cellulare .
In condizioni fisiologiche, le costanti di equilibrio delle reazioni fra Mg2+ e ATP favoriscono la formazione di un complesso MgATP2* che viene utiizzato quale substrato da molte ATP-asi cellulari.
Il magnesio influenza inoltre le proprietà di vari canali ionici, molti dei quali sono situati in varie cellule eccitabili, svolgendo così una funzione regolatrice sul flusso in ingresso di altri ioni, quali sodio, calcio e potassio.
Il magnesio svolge un'azione protettiva sulla funzione cardiaca. Il coinvolgimento del magnesio nel’influenzare la funzione cardiovascolare ha recentemente ricevuto notevole attenzione, sia quale agente terapeutico per minimizzare i disturbi di natura elettrofìsiologica che come fattore eziologico di patologie quali lo scompenso miocardico e l'ipertensione. Studi epidemiologici hanno evidenziato che vi è una netta correlazione fra l'incidenza dell’ischemia cardiaca ed il rapporto calcio/magnesio nella , dieta e nell’acqua potabile. L’ipomagnesioemia dà luogo a crampi muscolari ed a una aumentata attività del sistema autonomo.
Viene di seguito fornito un esempio non limitativo di preparazione del sale non igroscopico secondo la presente invenzione.
ESEMPIO
Preparazione di Acetil-L-carnitina magnesio citrato (ST 1304)
Acetil-L-cam itina sale intern o (1 mole),Acido citrico (1 mole) e Mg(OH)2 (1 mole) vennero sospesiin H2O e tenutisotto agitazione per circa 30 minuti.
La soluzione così ottenuta venne successivamente concentrata sotto vuoto.Ilresiduo venne ripreso con acetone e la risultante miscela tenuta sotto agitazione e quindifiltrata.
Si ottenne un prodotto solido non igroscopico.
Resa 95%
AnalisiElementare: C15H23NO11Mg
25
[a
DSC dec.160-170°C
HPLC:
La presente invenzione comprende inoltre composizioni contenenti quale principio attivo almeno uno dei sali non igroscopici farmacologicamente accettabili precedentemente menzionati ed eventualmente uno o più eccipienti farmacologicamente accettabili e ben noti agli esperti di tecnica farmaceutica e alimentare.
In particolare risultano preferite le composizioni sotto forma solida adatte alla preparazione di forme di somministrazione per via orale come compresse, compresse masticabili o capsule comprendenti un sale di alcanoil L-carnitina di formula (I) corrispondente a 50-2000, preferibilmente 100-1000 mg di alcanoil L-camitina espressa come sale interno.
Ad esempio, una composizione adatta alla produzione di compresse è la seguente:
Sale non igroscopico di alcanoil L-camitina secondo l’invenzione mg 500
Una composizione adatta alla produzione di capsule è la seguente: Sale non igroscopico di alcanoil L-camitina secondo l’invenzione mg 500
Attraverso l’azione sinergica esercitata dai componenti dei sali secondo invenzlone, si conseguono i seguenti utili risultati:
- aumento dell'attività enzimatica legata al metabolismo energetico; - aumento della resistenza nell'esercizio di intensa attività atletica e conseguimento di migliori prestazioni fìsiche con diminuita necessità di periodi di sospensione dell'attività o di riposo;
- miglioramento della funzionalità dell’apparato cardiovascolare; e diminuzione dell’insorgenza di crampi muscolari.
Claims (10)
- RIVENDICAZIONI 1. Sale di alcanoil L-camitina di formula (I):in cui R è alcanoile inferiore, lineare o ramificato, a 2-5 atomi di carbonio.
- 2. Sale secondo la rivendicazione 1, in cui R è scelto nel gruppo consistente di acetile, propionile, butirrile, valerile e isovalerile.
- 3. Acetil L-camitina magnesio citrato. «
- 4. Propionil L-camitina magnesio citrato.
- 5. Composizione comprendente quale principio attivo un composto di una delle rivendicazioni da 1 o 4.
- 6. Composizione secondo la rivendicazione 5 comprendente ulteriormente una o più altre sostanze scelte fra eccipienti farmacologicamente accettabili e principi attivi.
- 7. Composizione secondo le rivendicazioni 5 o 6 sotto forma di compresse, compresse maticabili. capsule, granulati o polveri.
- 8. Composizione secondo le rivendicazioni 5-7 sotto forma di dosaggio unitario comprendente come principio attivo un sale di alcanoil L-camitina di formula (I) contenente 50-2000, preferibilmente 100-1000 mg di alcanoil L-carnitina espressi come sale interno.
- 9. Composizione secondo le rivendicazioni 5-8 per uso umano come integratore alimentare o prodotto dietetico.
- 10. Composizione secondo la rivendicazione 5 per uso veterinario come integratore di mangimi.
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000198A IT1291134B1 (it) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato |
| DK98912693T DK0973515T3 (da) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Faste sammensætninger, der er egnet til oral indgivelse, hvilke sammensætninger omfatter et alkanoyl-L-carnitinmagnesiumcitrat |
| AT98912693T ATE230595T1 (de) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Feste zusammensetzungen, die alkanoyl-l-carnitin- magnesium-zitrat enthalten, zur oralen verabreichung |
| KR10-1999-7008940A KR100517680B1 (ko) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | 알카노일-ｌ-카르니틴 마그네슘 시트레이트를 함유하는 경구 투여용 고체 조성물 |
| AU67453/98A AU739522B2 (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-L-carnitine magnesium citrate |
| NZ500532A NZ500532A (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-L-carnitine magnesium citrate |
| CA002285552A CA2285552C (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
| SI9830353T SI0973515T1 (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
| EP98912693A EP0973515B1 (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
| BRPI9808494-1A BR9808494B1 (pt) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | sal de alcanoil-l-carnitina e composição compreendendo o mesmo. |
| PCT/IT1998/000058 WO1998044918A1 (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
| DE69810601T DE69810601T2 (de) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Feste zusammensetzungen, die alkanoyl-l-carnitin-magnesium-zitrat enthalten, zur oralen verabreichung |
| JP54256498A JP4047936B2 (ja) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | アルカノイル−ｌ−カルニチンクエン酸マグネシウムを含有する経口投与に適した固体状組成物 |
| US09/381,730 US6337349B2 (en) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
| ES98912693T ES2190069T3 (es) | 1997-04-08 | 1998-03-19 | Composiciones solidas apropiadas para la administracion por via oral que contienen un citrato de magnesio de alcanoilo-l-carnitina. |
| HK00102416A HK1025242A1 (en) | 1997-04-08 | 2000-04-20 | Solid compositions suitable for oral administration comprising an alkanoyl-l-carnitine magnesium citrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97RM000198A IT1291134B1 (it) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ITRM970198A1 true ITRM970198A1 (it) | 1998-10-08 |
| IT1291134B1 IT1291134B1 (it) | 1998-12-29 |
Family
ID=11404949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| IT97RM000198A IT1291134B1 (it) | 1997-04-08 | 1997-04-08 | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6337349B2 (it) |
| EP (1) | EP0973515B1 (it) |
| JP (1) | JP4047936B2 (it) |
| KR (1) | KR100517680B1 (it) |
| AT (1) | ATE230595T1 (it) |
| AU (1) | AU739522B2 (it) |
| BR (1) | BR9808494B1 (it) |
| CA (1) | CA2285552C (it) |
| DE (1) | DE69810601T2 (it) |
| DK (1) | DK0973515T3 (it) |
| ES (1) | ES2190069T3 (it) |
| HK (1) | HK1025242A1 (it) |
| IT (1) | IT1291134B1 (it) |
| NZ (1) | NZ500532A (it) |
| WO (1) | WO1998044918A1 (it) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001289849A1 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-13 | Lonza A.G. | Method for preparing a mixture that can be granulated and carnitine-magnesium hydroxycitrate |
| ITRM20020055A1 (it) * | 2002-02-04 | 2003-08-04 | Aldo Fassi | Sali metallici di carnitine, integratori dietetici/nutritivi che li contengono e kit dietetici per contrastare disturbi sessuali in soggetti |
| US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
| WO2007043339A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-19 | Showa Denko K.K. | Carnitine derivative, salt thereof, external skin preparation and cosmetic material |
| CN101209975B (zh) | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
| US10426750B1 (en) * | 2007-09-18 | 2019-10-01 | Thermolife International, Llc | Amino acid supplement formulations |
| US10435356B1 (en) * | 2007-09-18 | 2019-10-08 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| US10646508B1 (en) | 2007-09-18 | 2020-05-12 | Thermolife International, Llc | Method of safely administering nitrate dietary supplements and compositions |
| US10426792B1 (en) * | 2007-09-18 | 2019-10-01 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| US8466187B2 (en) * | 2007-09-18 | 2013-06-18 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| CN101903020B (zh) * | 2008-06-16 | 2013-04-10 | 盛洋实验室，Llc | L-肉碱植酸盐和烷酰基l-肉碱植酸盐及其制备 |
| AU2012242565B2 (en) | 2011-04-13 | 2017-05-11 | Thermolife International, Llc | N-Acetyl Beta Alanine methods of use |
| CN105777534B (zh) * | 2014-12-24 | 2018-07-06 | 辽宁科硕营养科技有限公司 | 柠檬酸钙盐及其制备方法与用途 |
| US11865139B2 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-09 | Thermolife International, Llc | Method of treating migraines and headaches |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153640A (en) * | 1967-04-10 | 1969-05-29 | Soc D Etudes Prod Chimique | A Carnitin Salt |
| FR2529545B1 (fr) | 1982-07-02 | 1985-05-31 | Sanofi Sa | Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| CA2018137C (en) * | 1989-06-14 | 2000-01-11 | Thomas Scholl | L-carnitine magnesium citrate |
| US5073376A (en) | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| IT1261688B (it) * | 1993-05-28 | 1996-05-29 | Avantgarde Spa | Uso di esteri sull'ossidrile della l-carnitina per produrre composizioni farmaceutiche per il trattamento di affezioni cutanee. |
| EP0681839A3 (en) * | 1994-05-12 | 1997-11-12 | Hirohiko Kuratsune | A pharmaceutical preparation comprising an acylcarnitine |
-
1997
- 1997-04-08 IT IT97RM000198A patent/IT1291134B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-03-19 EP EP98912693A patent/EP0973515B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 CA CA002285552A patent/CA2285552C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 BR BRPI9808494-1A patent/BR9808494B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 ES ES98912693T patent/ES2190069T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 KR KR10-1999-7008940A patent/KR100517680B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 DE DE69810601T patent/DE69810601T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-19 WO PCT/IT1998/000058 patent/WO1998044918A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-19 AT AT98912693T patent/ATE230595T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-19 US US09/381,730 patent/US6337349B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 JP JP54256498A patent/JP4047936B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-19 AU AU67453/98A patent/AU739522B2/en not_active Ceased
- 1998-03-19 NZ NZ500532A patent/NZ500532A/xx unknown
- 1998-03-19 DK DK98912693T patent/DK0973515T3/da active
-
2000
- 2000-04-20 HK HK00102416A patent/HK1025242A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6745398A (en) | 1998-10-30 |
| BR9808494A (pt) | 2000-05-23 |
| KR100517680B1 (ko) | 2005-09-29 |
| DE69810601D1 (de) | 2003-02-13 |
| ATE230595T1 (de) | 2003-01-15 |
| WO1998044918A1 (en) | 1998-10-15 |
| KR20010005864A (ko) | 2001-01-15 |
| NZ500532A (en) | 2001-03-30 |
| EP0973515B1 (en) | 2003-01-08 |
| JP2001519804A (ja) | 2001-10-23 |
| DE69810601T2 (de) | 2003-08-07 |
| DK0973515T3 (da) | 2003-05-05 |
| JP4047936B2 (ja) | 2008-02-13 |
| US6337349B2 (en) | 2002-01-08 |
| AU739522B2 (en) | 2001-10-11 |
| US20010027214A1 (en) | 2001-10-04 |
| CA2285552A1 (en) | 1998-10-15 |
| ES2190069T3 (es) | 2003-07-16 |
| IT1291134B1 (it) | 1998-12-29 |
| HK1025242A1 (en) | 2000-11-10 |
| EP0973515A1 (en) | 2000-01-26 |
| CA2285552C (en) | 2008-06-03 |
| BR9808494B1 (pt) | 2009-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ITRM970198A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti una alcanoil l-carnitina magnesio citrato | |
| ITRM970254A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio fumarato | |
| JP4680775B2 (ja) | 安定なビタミンｂ６誘導体 | |
| ITRM970195A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina e alcanoil l-carnitine magnesio tartrato | |
| KR100764155B1 (ko) | 타우린 클로라이드와의 ｌ-카르니틴 및 알카노일 ｌ-카르니틴의 비 흡습성 염을 함유하는 경구 투여에 적합한 고형 조성물 | |
| ITRM970184A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine | |
| ITRM970222A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti l-carnitina colina tartrato o una alcanoil l-carnitina colina | |
| KR100642729B1 (ko) | Ｌ-카르니틴 및 알카노일 ｌ-카르니틴의 비-흡습성 염을함유하는 경구 투여에 적합한 고형 조성물 | |
| ITRM970176A1 (it) | Composizioni solide atte alla somministrazione orale comprendenti sali non igroscopici della l-carnitina e delle alcanoil l-carnitine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 0001 | Granted |